JPH04108801A - クレブシエラ属から抽出されたガラクタンの新規のサルフェート誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】

この発明は、クレブシェラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌ　ｌａ
）から抽出されたガラクタンの新規のサルフェート誘導
体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含
有する製薬組成物に関する。 ［０００２］

【従来の技術】

フランス国特許第２５７４４２９号には、約８０％の中
性オース、２０％の脂質、２％より少ない蛋白質から成
り、約１２５００の分子量を持ち、そして１−３位置に
おいて結合したガラクトースの連鎖を含有する、クレブ
シェラ属から抽出されたアシルグリカンが記載されてい
る。これらは抗アレルギー及び免疫調節特性を持つ。 １９８９年７月１１日付けのフランス国特許出願第８９
．０９３０５号及びヨーロッパ特許出願第９０４０１９
８７４号には、クレブシェラ属から抽出された低分子量
のガラクタン、その製造方法、その薬剤としての、特に
免疫刺激剤としての使用が記載されている。 ［０００３］

【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】この発明は、前記の得られたガラクタン誘導体
から製造される、クレブシェラ属から抽出されたガラク
タンの新規のサルフェート誘導体に関する。 ［０００４］ 本発明の主題はまた、ヒドロキシル２０〜９０％の割合
でサルフェート化された中性オースから主として成るこ
とを特徴とする、クレブシェラ属から抽出されたガラク
タンの新規のサルフェート誘導体にもある。 ［０００５］ 中性オースにおける組成は、ザネッタ（ＺＡＮＥＴＴＡ
）の方法（ｒＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｍａｔｏ
ｇｒａｐｈｙｊ　　（１９７２年）、６９、第２９１頁
）又はカマリング（ＫＡＭＥＲＬＩＮＧ）の方法（ｒＢ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ＪｏｕｒｎａｌＪ　　（１９７
５年）、１５１．第４９１頁）に従ってメタノーリシス
の後に気相クロマトグラフィーによって測定される。 ［０００６］ より特定的には、本発明の主題は、ヒドロキシル４０〜
８０％の割合でサルフェート化された中性オースから主
として成ることを特徴とするガラクタンのサルフェート
誘導体にある。 ［０００７］ 本発明の主題である物質の中では、ヒドロキシル５０〜
７０％の割合でサルフェート化された中性オースから主
として成ることを特徴とするガラクタンのサルフェート
誘導体が好ましい。 ［０００８］ 符開平４ １Ｕδｂｕｉ　（、ｂ） 本発明に従えば、ガラクタンのサルフェート誘導体は好
ましくは、１−３位置におけるガラクト・−スの線状連
鎖から成り且つ５０００〜１２０００の範囲の分子量、
好ましくはほぼ７０００の分子量を持つことを特徴とす
る。 ［０００９］ これらの多糖類には脂質及び蛋白質がない。 ［００１０］ ガラクトースにおける組成は還元及びメタノーリシスの
後に気相クロマトグラフィーによって測定される。 脂質はメタノーリシスの後に気相クロマトグラフィーに
よって測定される。 蛋白質はロウリー（ＬＯＷＲＹ）の方法（ｒＪｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙＪ　　（１９５１年）、１９３、第２６５〜２７３頁
）によって測定される。 ガラクトースの連鎖の配列は、標準的メチル化方法、質
量分析と組合された気相クロマトグラフィーによる分析
、過沃素酸酸化、　Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲによ
って測定される。その結果は、ガラクタンが、８個のガ
ラクトピラノース残基及び１個のガラクトフラノース残
基から成る繰返しパターンで、α（１−３）結合５０％
及びβ（１−３）結合５０％によって結合されたガラク
トース残基の線状連鎖から形成されたことを示す。 ［００１１］ 本発明の主題であるガラクタンのサルフェート誘導体は
種々のタイプのクレブシェラ属から製造することができ
る。全く特定的には、クレブシエラ・ニユーモニアエ（
Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）から由
来することを特徴とするガラクタンのサルフェート誘導
体、特に、フランス国パリに所在するパスツール研究所
（ＰａｓｔｅｕｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ）又はコレクショ
ン・ナシオナル・ドゥ・キュルチュル・ドゥ・ミクロオ
ルガニスム（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ　Ｎａｔｉｏｎａｌ
ｅ　ｄｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　ｄｅ　Ｍｉｃｒｏｏｒｇａ
ｎｉｓｍｅｓ、　ＣＮＣＭ）において番号５２１４５及
びｌ−１６３の下で、並びにナショナル・カルチャー・
タイプ・コレクション（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｕ１ｔｕ
ｒｅ　Ｔｙｐｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ）において番号
５０５５の下で寄託された菌株から由来することを特徴
とするガラクタンのサルフェート誘導体が挙げられる。 ［００１２］ 本発明の主題はまた、前記のようなりレブシエラ属から
抽出されたガラクタンの新規のサルフェート誘導体の製
造方法にもあり、この方法は、約８０％の中性オース、
２０％の脂質、２％より少ない蛋白質から主として成り
且つ約１２５００の分子量を持つクレブシェラ属から抽
出されたアシルグリカンを温和な酸加水分解で処理し、
陰イオン交換体を用いた高性能クロマトグラフィーにか
け、非保持画分を回収し、ゲル上でろ過し、４０００〜
１００００の範囲の分子量のガラクタンを含有する画分
を回収し、こうして得られたガラクタンの画分をサルフ
ェート化し、透析によって精製し、こうして得られたガ
ラクタンのサルフェート誘導体を単離することを特徴と
する。 ［００１３］ 出発時に用いられるクレブシェラ属から抽出されたアシ
ルグリカンは、クレブシェラ属からの水溶性細菌抽出物
から、加熱し、次いでクロマトグラフィー分別すること
によって得ることができる。このような調製はフランス
国特許第２５７４４２９号及びドイツ国特許第３５４３
２６７号にすでに記載されている。 クレブシェラ属からの水溶性細菌抽出物はフランス国特
許第２４９０４９６号及びヨーロッパ特許第４９１８２
号に記載された方法に従って調製した。 ［００１４］ 本発明の主題である方法を実施するための好ましい条件
において、・・・アシルグリカンの温和な酸加水分解は
、１％酢酸溶液中で１００℃に９０分間加熱することに
よって実施される。形成した沈殿（これは脂質画分を含
有する）は、遠心分離（例えば２０００Ｇにおいて３０
分間）によって除去される。ガラクタンを含有する上溝
を採集し、凍結乾燥することができる。 ・・・次いでクロマトグラフィー分別によってガラクタ
ンを上清から分離する。中性オースから成る画分を採集
する。 ・・・この分別は、陰イオン交換体を用いたクロマトグ
ラフィー、好ましくは例えばホワットマン・マグナム（
Ｗｈａｔｍａｎ　’Ｍａｇｎｕｍ）　９　Ｓ　Ａ　Ｘを
用いた高性能クロマトグラフィーによって実施すること
ができる。陰イオン交換体を用いた高性能クロマトグラ
フィーは、水による溶離によってガラクタンを分離して
成る。中性オースから成る有用な画分はデュボワ（ＤＵ
ＢＯＩＳ）の方法（［Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙＪ（１９５６年）、２８、第３５０頁）に従
って２００ｎｍ及びフェノール−硫酸試験で着色した後
に４９２　ｎｍでの分光光度検出によって所在確認され
る。 ・・・この中性オースから成る両分をゲル上でろ過し、
４０００〜１００００の範囲の分子量を持つガラクタン
を含有する両分を回収する。ゲル上でのろ過は、商品と
して入手できる担体、例えばセファデックス（Ｓｅｐｈ
ａｄｅｘ　）又はバイオゲル（Ｂｉｏｇｅｌ）アガロー
ス上で実施される。バイオゲルＡ−１，５Ｍが好ましく
用いられる。 ・・・ガラクタン画分のサルフェート化は、ピリジンの
ようなアミン中でクロロスルホン酸のようなスルホン酸
を用いて又はピペリジンＮ−スルホン酸塩のようなスル
ホン酸塩を用いて、反応用混合物を加熱することによっ
て実施される。 ・・・透析は蒸留水に対して実施される。 ［００１５］ 本発明の主題はまた、前記の方法の実施の際に得られる
もののようなガラクタンのサルフェート誘導体にもある
。 −［００１６］ 本発明の主題であるガラクタンのサルフェート誘導体は
、非常に有用な薬理学的特性を持つ。これは特に、顕著
な免疫刺激性及び良好な耐性を持つ。特にこれは、マク
ロファージレベルで■Ｌ１及びＴＮＦの産生を刺激する
性質、特に遊離基（多核細胞）発生を刺激する性質を有
する。またこれは、ＧＭ−Ｃ３Ｆ（顆粒単球−コロニー
刺激因子）の効果に相乗効果を及ぼす。 ［００１７］ また、ウシの膵臓のエラスターゼ及びヒト白血球のエラ
スターゼの両方に対する顕著な抗エラスターゼ活性も示
された。また、これらの物質は凝血防止活性をも示す。 これらの特性は実験の部にさらに例示する。 ［００１８］ これらの特性が、前記のガラクタンのサルフェート誘導
体を薬剤として使用することを正当化する。 ［００１９］ ７一 これらの薬剤は、例えばヒトにおける免疫低下の治療又
は防止、細菌又はウィルスによって、特にエイズ（ＡＩ
ＤＳ）ウィルスによってもたらされる感染性の病気の治
療又は防止、寄生虫によ・る病気の治療、毒物感染の治
療、退院後の感染及び外科処置後の感染の治療並びにあ
らゆる原因のアレルギーの治療に用いられる。これらの
薬剤−はまた、骨髄移植及び化学療法後の髄質不全の治
療にも非常に有利に用いることができる。 ［００２０］ 通常の薬量は使用する物質、治療される患者及び対象と
する病気に応じて変化し得るが、例えば経口投与する場
合には、１日につき０．５〜５ｍｇであってよい。 ［００２１］ これらの薬剤はまた、例えば呼吸語学においてニコチン
又は大気汚染に起因する肺の障害、気腫、肺炎、気管支
炎の治療に、心臓病学において、関節炎の治療に、皮膚
科学において乾癖、火傷、水痘及び皮膚の老化の治療に
、胃腸病学において、急性膵臓炎の治療に、一般的態様
でエラスターゼの機能不全に関係する全ての病気の治療
に、そして血栓塞栓症の治療にも用いられる。 通常の薬量は使用する物質、治療される患者及び対象と
する病気に応じて変化し得るが、例えばヒトに静脈内経
路で投与する場合には、１田こつき１〜３００ｍｇであ
ってよい。 ［００２２］ 本発明の主題はまた、前記のクレブシェラ属から抽出さ
れたガラクタンのサルフェート誘導体を活性成分として
含有する製薬組成物にもある。 薬剤としての、前記のクレブシェラ属から抽出されたガ
ラクタンのサルフェート誘導体は、消化器経路、非経口
又は局所経路用の製薬組成物中に配合することができる
。 対応する製薬組成物は例えば固体状又は液状であること
ができ、ヒトの医薬に通常用いられる製薬上の形、例え
ば無味錠剤、糖衣錠剤、ゼラチンカプセル、顆粒、溶液
、シロップ、座薬、凍結乾燥された又はされていない注
射用製剤、膣内座薬、クリーム、軟膏、ローション、ド
ロップ、点眼薬、エーロゾルの形である符開平４ １０８８（Ｊｌ（９〕 ことができる。これらは、通常の方法に従って製造され
る。活性成分はこれら製薬組成物に通常用いられる賦形
剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、
ステアリン酸マグネシウム、ココアバター、水性又は非
水性ビヒクル、動物性又は植物性の脂肪物質、パラフィ
ン誘導体、グリコール類、各種の湿潤剤、分散剤又は乳
化剤、及び保存剤と共に配合することができる。 ［００２３］

【実施例】

以下、本発明の非限定的実施例を記載する。 （Ｍｌ：クレブシエラ属から抽出されたガラクタンのサ
ルフェート誘導体ピリジンにクロルスルホン酸０．４０
ｍ３を添加し、氷中で０℃に冷却した。 周囲温度に戻した後に、クレブシエラ・ニユーモニアエ
から抽出されたガラクタン２５ｍｇのピリジン２４０ｍ
３中の懸濁液を添加した。この混合物を８０℃に３時間
加熱し、次いで周囲温度に冷却し、蒸留水３００ｍ３で
希釈し、最後に２５Ｍ水酸化ナトリウム溶液５０ｍ３で
処理した。得られた溶液を真空下で濃縮し、蒸留水を用
いて３日間透析し、冷凍し、凍結乾燥した。 こうして所望のクレブシェラ属から抽出されたガラクタ
ンのサルフェート誘導体が得られた。 得られた生成物においては、ヒドロキシルが６０％の割
合でサルフェート化されていた。その分子量はほぼ７０
００だった。 ［００２４］ クレブシエラ・ニユーモニアエから　出されたガラクタ
ンの創造クレブシェラ属からのアシルグリカン（パスツ
ール研究所にＩ−１６３の番号で寄託された菌株から、
フランス国特許第２５７４４２９号の例１に示されたよ
うにして得られたもの）３３４ｍｇを１％酢酸溶液３３
．４ｃｍ３中に溶解させこの混合物を１００℃に９０分
間加熱した。冷却後、２０００Ｇにおいて３０分間遠心
分離することによって脂質画分を含有する沈殿を分離し
た。上清を凍結乾燥し、残渣２００ｍｇを単離して水４
０ｍ３中に再溶解させた。ホワットマン・マグナム９Ｓ
ＡＸ陰イオン交換高性能クロマトグラフィーカラム（９
，４ｍｍ符開平４ １υ８８Ｕ１　（１υ） 分２Ｃｍ３の流速の水で３０分間溶離させ、２００ｎｍ
において検出した。フェノール−硫酸試験後に４９２　
ｎｍにおいて所在確認された中性オースを含有する両分
を単離した。中性画分５５ｍｇが凍結乾燥によって単離
された。 ［００２５］ 友グ久久＞ｃｂ単離 前記の凍結乾燥生成物を水−酢酸−ピリジン緩衝液（９
７３：　７　：　２０）中に溶解させ、次いで同じ緩衝
液でバランスを取ったバイオゲルＡ−１，５Ｍのカラム
（２ｃｍＸ１．５ｍ）を用いたクロマトグラフィーによ
ってゲル上でろ過しな。フェノール−硫酸試験で検出さ
れた画分を採集した。０．２２μの膜上でろ過すること
によって殺菌し、凍結乾燥した後に、所期のガラクタン
２２ｍｇが得られた。 ［００２６］ 肛：クレブシエラ属から抽出されたガラクタンのサルフ
ェート誘導体ピリジンにクロルスルホン酸４０ｍ３を添
加し、氷中で０℃に冷却した。周囲温度に戻した後に、
クレブシエラ・ニユーモニアエから抽出されたガラクタ
ン（例１に記載した製造に示したようにして製造）８５
ｍｇのピリジン２４ＣｍＳ中の懸濁液を添加した。この
混合物を８０℃に２時間加熱し、次いで周囲温度に冷却
し、蒸留水３００ｍ３で希釈、した。２．５Ｍ水酸化ナ
トリウム溶液を添加することによってこの反応混合物の
ｐＨを６にした。得られた溶液を蒸留水を用いて透析し
、冷凍し、凍結乾燥した。 こうしてクレブシエラ・ニユーモニアエから抽出された
ガラクタンのサルフェート誘導体３２ｍｇが得られた。 ［００２７］ 桝淡： 次の処方に相当する錠剤を調製した： 例１の化合物　　　　　　　　１　ｍ　ｇ賦形剤　　　
　　　　　・１００ｍｇ７１錠にするのに充分な量（賦
形剤の詳細：ラクトース、澱粉、タルク、ステアリン酸
マグネシウム）［００２８］ １υ８８υＨＩＪＪ 例↓： 次の処方に相当する錠剤を調製した： 例２の化合物　　　　　　　　１　ｍ　ｇ賦形剤　　　
　　　　　・１００ｍｇ７１錠にするのに充分な量（賦
形剤の詳細：ラクトース、澱粉、タルク、ステアリン酸
マグネシウム）［００２９］ 但Σ： １噴霧当たりに下記のものを含有するエーロゾルを調製
した：例１の化合物　　　　　　　０．５ｍｇ乳化剤　
　　　　　　　　　０．１５ｍｇ抛射剤　　　　　　　
　・５０．００ｍｇ［００３０］ 倒立： 次の処方に相当するクリームを調製した：例２の化合物
　　　　　　　　１　ｍ　ｇ賦形剤　　　　　　　　　
　１０ｍｇ （賦形剤の詳細：２−オクチルドデカノール、ケトステ
アリルアルコール、硫酸ナトリウム、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチル及びプロピル、精製水）［００３１］ 生化学的研究 クレブシェラ属から抽出されたガラクタンのサルフェー
ト誘導体の活性を、シンシチウム抑止の測定（グルータ
ーズ（Ｇｒｕｔｅｒ’ｓ）ら、［ＮａｔｕｒｅＪ　、第
３３０巻、第７４〜７７頁（１９８７年１１月５日））
及びある種の細胞培養に対して発揮される保護活性の測
定によって測定する。 ［００３２］ Ａ）ウィルスの調整　び滴定 １、ウィルスの調整 ・Ｉｃｍ３当たりに細胞１０５個で出発して４８時間培
養したＨ　９　ｌｌｌ８細胞（慢性的にＨＩＶに感染）
の上溝 ・遠心分離し、０．４５ミクロモルでろ過し、アリクウ
オットを採取し、−８０℃において保存した上滑。 ２、ウィルスの滴定 ・逆転写酵素（ＲＴ） 新鮮な上滑について　　４．０×１１０６Ｃｐ／Ｃｍ３
解凍後　　　　　　　　４．５Ｘ１０６ｃｐｍ／ｃｍ３
・ＭＴ４／ＭＴＴ試験 技術： ミクロ滴定プレート上に並べられた１００ミクロリツト
ルずつのウィルス希釈液 ５×１０　個のＭＴ４細胞を含有する１００ミクロリツ
トルの細胞懸濁液の添加； 培養（７日間、３７℃、５％Ｃ○２）；ＭＴＴ　（生存
能力により着色するテトラゾリウム塩）の添加；インキ
ュベーション（４時間、３７℃）；塩酸のイソプロパン
溶液の添加による反応の停止；５４０ｎｍにおける光学
密度（ＯＤ）の読み（結晶の溶解の後）。 結果： ウィルスの希釈の関数としての、感染細胞（ウィルスの
細胞毒性のため弱ＯＤのもの）の光学密度の、感染細胞
（生存能力があるなめ最大ＯＤのもの）の光学密度に対
する比率（３穴の平均）。 細胞の感染の程度が著しい程、この比率は小さい。 ［００３３］ Ｂ）クレブシェラ　から　出されたガラクタンのサルフ
ェート　　　の１、シンシチウム抑止 Ｈ９ＩＩＩ細胞（慢性的に感染、Ｉｃｍ３当たりに細胞
１０５個）とＳＵＰ　　Ｔ１細胞（非感染：１ｃｍ　　
当たりに細胞２ｘ１０５個）との混合培養（ｃｏ−ｃｕ
ｌｔｕｒｅ）を実施する。 シンシチウム形成があり、それは顕微鏡で計数される。 符開平 ４−１υ６６ＵＩ　ｋ１６ノ それぞれのタイプの細胞を、被検物質と共に、３７℃で
一晩、ブレインキュベートするか、又は、しない。 ブレインキュベーションを行わない場合は、培養が行わ
れる時点で被検物質を細胞に添加する。 コントロール細胞と比較して処理・された細胞において
シンシチウ″ム形成の抑止がある場合は、被検物質は保
護作用を有することになる。 得られた結果を下記の表１及び表２に示す。 ［００３４］

【表１】 ブレインキュベーションしない場合の 被検物質を加えた混合培養 例１の物質 抑止率（％） （μｇ／ｃｍ３） 試験１ 試験２ ［００３５］

【表２】 混合培養前に被検物質を用いて３７℃において一晩プレ
インキュベーション 例１の物質 抑止率（％） （μｇ／Ｃｍ３） Ｈ９ＩＩＩ細胞 ｕｐ Ｔｉ細胞 ［００３６］ ２、ＭＴ４／ＭＴＴテスト １ｃｍ　　当たりに細胞１０６個のＭＴ４細胞を用いる
。被検物質を種々の濃度で用いて又は用いずに１／２倍
への希釈を実施する。様々な希釈度のＨＩＶウィルス１
００ミクロリットル及び前処理された細胞の懸濁液１０
０ミクロリツトルをミクロ滴定プレート上に導入する。 インキュベーションを３７℃で７日間実施し、ＭＴＴを
添加し、分光光度計の読み取りを実施する。 ＭＴ４細胞の感染の抑止率を測定する。 得られた結果を表３に示す。 ［００３７］

【表３】 例１の物質 （μｇ／ｃｍ３） 抑止率（％） ［００３８］ ３、Ｈ９テスト ポリブレン処理し、洗浄したＨ９細胞を用い、種々の濃
度の被検物質を含有する又は含有しない培地１００ミク
ロリツトル中に取り出す。 ３７℃において２時間インキュベートした後に、１／１
０希釈のＨＩＶウィルス１００ミクロリットルを添加し
、この全体を３７℃に１時間保持し、次いで洗浄した。 ４日目に、被検物質を含有する又は含有しない培養培地
５００ミクロリツトルを添加する。 ８日目に、上清の半分を新しい培地と交換する。 １１１日目、逆転写酵素による定量分析を上滑について
実施し、免疫蛍光検査［００３９］

【表４】 逆転写酵素 免疫蛍光 。ｐｍ／。ｍ３ ×１０４ 抑止　　蛍光細胞　　抑止 （％）１　　（％）１　（％） 非感染細胞 １゜ １　感染細胞　　　１２９１ 例１の物質 （μｇ／Ｃｍ３） １　　　　６．４２　　　７６　　　３　　　９４１０
　　　　１．１６　　１００　　　０　　１００１００
　　　　１．１２　　１００　　　０　　１００［００
４０］ 種々の試、験で得られた結果は、被検物質が、シンシチ
ウムの形成を非常に有意に抑止すること及びそれが被検
細胞をＨＩＶウィルスによる感染から保護することを示
す。

【００４月 一エラスターゼパ′生の石 ヒト白血球のエラスターゼについての分光測光定量分析
によって抗エラスターゼ活性を測定した（ボウディア（
Ｂｏｕｄｉｅｒ）ら、「Ｃ１１ｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ａｃ
ｔａ、　Ｊ　、第１３２巻、第３０９〜３１５頁（１９
８３年）に記載されたのと同様の技術によって）。 １６一 ［００４２］ 【表５】 物質 ヒト白血球エラスターゼ 例１ Ｋｉ　： １×１０−８Ｍ

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ヒドロキシル２０〜９０％の割合でサルフ
   ェート化された中性オースから主として成ることを特徴
   とする、クレブシエラ属から抽出されたガラクタンの新
   規のサルフェート誘導体。
2. 【請求項２】ヒドロキシル４０〜８０％の割合でサルフ
   ェート化された中性オースから主として成ることを特徴
   とする、請求項１記載のガラクタンのサルフェート誘導
   体。
3. 【請求項３】ヒドロキシル５０〜７０％の割合でサルフ
   ェート化された中性オースから主として成ることを特徴
   とする、請求項１又は２記載のガラクタンのサルフェー
   ト誘導体。
4. 【請求項４】１−３位置におけるガラクトースの線状連
   鎖から成り且つ５０００〜１２０００の範囲の分子量を
   持つことを特徴とする請求項１、２又は３のいずれかに
   記載のガラクタンのサルフェート誘導体。
5. 【請求項５】クレブシエラ・ニユーモニアエ（Ｋｌｅｂ
   ｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）から由来するこ
   とを特徴とする請求項１、２、３又は４のいずれかに記
   載のガラクタンのサルフェート誘導体。
6. 【請求項６】フランス国パリに所在するパスツール研究
   所又はコレクション・ナシオナル・ドゥ・キュルチュル
   ・ドゥ・ミクロオルガニスム（ＣＮＣＭ）において５２
   １４５及び I −１６３の番号で、並びにナショナル・
   カルチャー・タイプ・コレクションにおいて５０５５の
   番号で寄託された菌株から由来することを特徴とする請
   求項５記載のガラクタンのサルフェート誘導体。
7. 【請求項７】約８０％の中性オース、２０％の脂質、２
   ％より少ない蛋白質から主として成り且つ約１２５００
   の分子量を持つクレブシエラ属から抽出されたアシルグ
   リカンを温和な酸加水分解で処理し、陰イオン交換体を
   用いた高性能クロマトグラフィーにかけ、非保持画分を
   採集し、これをゲル上でろ過し、４０００〜１００００
   の範囲の分子量のガラクタンを含有する画分を採集し、
   こうして得られたガラクタンの画分をサルフェート化し
   、透析によって精製し、こうして得られたガラクタンの
   サルフェート誘導体を単離することを特徴とする、請求
   項１〜６のいずれかに記載のクレブシエラ属から抽出さ
   れたガラクタンの新規のサルフェート誘導体の製造方法
   。
8. 【請求項８】ガラクタン画分のサルフェート化をピリジ
   ンのようなアミン中でクロロスルホン酸のようなスルホ
   ン酸を用いて又はピペリジンＮ−スルホン酸塩のような
   スルホン酸塩を用いて、反応用混合物を加熱することに
   よって操作して実施し、透析を蒸留水に対して実施する
   ことを特徴とする請求項７記載の方法。
9. 【請求項９】請求項７又は８のいずれかに記載の方法に
   よって得られたガラクタンのサルフェート誘導体。
10. 【請求項１０】請求項１〜６のいずれかに記載のガラク
    タンのサルフェート誘導体から成ることを特徴とする薬
    剤。
11. 【請求項１１】請求項９記載のガラクタンのサルフェー
    ト誘導体から成ることを特徴とする薬剤。
12. 【請求項１２】活性成分として請求項１０又は１１のい
    ずれかに記載の少なくとも１種の薬剤を含有することを
    特徴とする製薬組成物。