JPH0395181A - アンギオテンシン２拮抗剤としての置換イミダゾ縮合六員ヘテロ環 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、高血圧、うっ血性心不全及び高眼内圧の治療
に有用なアンギオテンシン■拮抗剤である構造式Ｉの新
規化合物に関する。

本発明は新規化合物の製造方法、活性成分として１種以
上の化合物を含有した医薬処方剤、高血圧、うっ血性心
不全及び高眼内圧の治療方法にも関する。

レニンーアンギオテンシン系（ＲＡＳ）は正常血圧の調
節に関して中心的役割を果たし、高血圧の進行及び持続
並びにうっ血性心不全に大きく関与しているらしい。オ
クタペプチドホルモンのアンギオテンシンＩＴ（ＡＩＩ
）は肺、腎及びその他多くの臓器の・血管内皮上に存在
するアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によるアンギ
オテンシンＩの開裂で主に直中に放出され、ＲＡＳの最
終産物である。Ａｎは細胞膜上に存在する特異的レセプ
ターと相互作用することによってその作用を発揮する強
力な動脈血管収縮物質である。ＲＡＳを制御する可能な
様式のｌつはアンギオテンシン■レセブター拮抗である
。Ａｎの数種のべプチドアナログはレセブターを競合的
に遮断してこのホルモンの効果を阻害することが知られ
ているが、但しそれらの実験的及び臨床的応用は部分的
作動活性及び口内吸収性の欠如によって制限されていた
〔門．アントナノシオ（Ｍ．＾ｎｔｏｎａｃｃｉｏ）、
クリニカル・アンド・エクスベリメンタル・ハイバーテ
ンション（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍ
ｅｎｔａｌ　ｔｌｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、Ａ４、第
２７−４６頁、１９８２年；ｏ．　Ｈ．　Ｐ．ストリー
テン（Ｄ．　ＩＩ．　Ｐ．　Ｓｔｒｅｅｔｅｎ）及びＧ
．　｝Ｉ．アンダーソン、Ｊｒ．　（Ｇ．　Ｈ．　Ａｎ
ｄｅｒｓｏｎ，　Ｊｒ．）　、高血圧ハンドブソク：降
圧剤の臨床薬理学、Ａ．　Ｅ．　　ドイル（Ａ．　Ｅ．
　Ｄｏｙｌｅ）ｋＢ集、第５巻、第２　４　６　−２７
１真、エルスビアー・サイエンス出版（Ｅｌｓｅｖｉｅ
ｒＳｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ）、アムステル
ダム、オランダ、１９８４年〕， 最近、数種の非ベブチド化合物がＡｌｌ拮抗剤として記
載された。このような化合物の例としては米国特許第４
，２０７，３２４号、第４，３４０，５９８号、第４，
５７６，９５８号、第４．５８２，８４７号及び第４，
８８０，８０，ｉ号明細書；欧州特許出願第２８，８３
４号、第２４５，６３７号、第２５３，３１０号及び第
２９１．９６９号明細書．　Ａ．Ｔ．チュ−　（Ａ，　
Ｔ．　Ｃｈｉｕ）ら〔ヨーロビアン・ジャーナル・オブ
・ファーマコロジー・アンド・エクスベリメンタル・セ
ラボイティクス（ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）　、第１５７
巻、第１　３−２　１頁、１９８８年〕及びｐ．　ｃ．
ウォン（Ｐ．Ｃ，　Ｗｏｎｇ）ら〔ジャーナル・オブ・
ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラ
ボイティクス、第２４７頁、第１−７頁、１９８８年〕
の論文で開示された化合物がある。すべての米国特許明
細書、欧州特許出願第２８，８３４号及び第２５３，３
１０号明細書並びに２つの論文では、全般的に低級アル
キル架橋を介して置換フエニルに結合された置換イミダ
ゾール化合物について開示している。欧州特許出願第２
４５　，　６３７号明細書では降圧剤として４，５，６
．７−テトラヒドロー２Ｈ−イξダゾ〔４，５−Ｃ）ピ
リジン−６−カルボン酸及びそのアナログの誘導体につ
いて開示している。

上記米国特許、欧州特許出願明細書及び論文で開示され
た化合物はいずれも本発明の化合物のへテロビシクロ構
造を有していない。

本発明は、アンギオテンシン■拮抗剤であって高血圧、
うっ血性心不全及び高眼内圧の治療に有用な下記式Ｉの
置換イミダゾ縮合六員へテロ環及びその薬学上許容され
る塩に関する。

上記式中： ？ＣＯ．Ｒ’ −ＳＯ３ＲＳ −ＮＩＩＳＯ■ＣＦ３ ＰＯ（ＯＲ’）２ 一ＳＯ■一ＮＨ　−　Ｒ” −ＣＯＮＩ１ＯＲ’ ？−ＳＯｔＮＨ−へテロアリール −ＣＩＩ■ＳＯ，ＮＨ−へテロアリールＳ０２ＮＨＣＯ
　　Ｒ２３ −ＣＨ！ＳＯＪＨＣＯ−Ｒ２３ −ＣＯＮＨ−ＳＯ２Ｆｌ！３ Ｃ４１ｚＣＯＮＨ　　ＳＯＪ” ＮＨＳ０２ＮＨＣＯ　　Ｒ” Ｎｌ｛ＣＯＮＨＳＯ２　　Ｒ” 一ＳＯ■ＮＨＣＯＮＲ” （ｔ）　　　ＣＯＮＨＮＨＳＯｇＣＦ３ｋ）−Ｐ−Ｒ”
　　である ＯＲ’ ？上記式中へテロアリールは非置換、一置換又は二置換
の五又は六員芳香族環であって、これらは場合により０
，Ｎ及びＳからなる群より選択される１〜３のへテロ原
子を含有していてもよく、置換基はーＯＨ，　−Ｓ｝Ｉ
，　−Ｃ．−Ｃ．−アルキル、−Ｃ，一Ｃ．−アルコキ
シ、ハロ（Ｃｌ，　Ｂｒ％Ｆ　，■〉、−ＮＯ！　、−
ＣＯ■■、　ＣＯｚ　　Ｃ＋　　Ｃｍ−アルキル、　Ｎ
Ｈｚ　、ＮＨ（ＣＩ　　Ｃ４−アルキル）及び−Ｎ（Ｃ
　−Ｃ４−アルキル）２からなる群より選択される基で
ある）； Ｒ！ａ及びＲｕｂは各々独立してＨ、八口（ＣＬ　Ｂｒ
、Ｉ　、Ｆ）、−Ｎｏｚ　、−Ｎｌｈ　，　Ｃ．−Ｃｄ
−アルキルアξノ、ジ（Ｃ＋　　Ｃａ−アルキル）アミ
ノ、−　ＳＯ２ＮＲＨ９ＣＦ．　、Ｃ，−Ｃ．−アルキ
ル又はＣｔ　　Ｃａ−アルコキシである； Ｒ０は（ａ）　　Ｈ ？ロ（ＣＬ　Ｂｒ．．Ｉ　，　Ｆ） Ｃｔ　　Ｃ＆−アルキル Ｃｉ　　Ｃｂ−アルコキシ Ｃ．−Ｃ＆−アルコキシアルキルである：Ｈ ハロ（ＣＩ．．ＢｒＳＩ　．．Ｆ） ＮＯ■ ＣＩ　　Ｃ＆−アルキル ＣＩ　　Ｃ＆−アシルオキシ Ｃｔ　　Ｃｂ−シクロアルキル Ｃ，−Ｃ．−アルコキシ −　ＮＨＳＯ！Ｒ’ ヒドロキシーＣ＋　　Ｃ＊−アルキル アリールーＣ，−Ｃ４−アルキル Ｃｔ　　Ｃａ−アルキルチオ Ｃ＋　　Ｃ４−アルキルスルフイニル Ｃ，−Ｃ＝−アルキルスルホニル ＮＨ２ Ｃｔ””’Ｃｍ−アルキルアξノ Ｃ＋　　Ｃｍ−ジアルキルアミノ ？ｑ＞　　フルオローＣ．−Ｃ．−アルキルｆｒ）　　
　ＳＯｚ　　ＮＨＲ” （Ｓ）　　アリール （１１　　フリルである （上記式中了りールはハロ（ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ　、Ｆ）、
Ｃ，−Ｃ．−アルキル、ＣＩ　　Ｃ４−アルコキシ、Ｎ
Ｏ■、ＣＦ３　、Ｃ＋　　Ｃ４−アルキルチオ、ＯＨ，
　ＮＨＫ　、ＮＨ（Ｃ＋−Ｃ４−アルキル）　、Ｎ（Ｃ
＋　　”−アルキル）２、ＣＯ■Ｈ及びＣＯ，−Ｃ，一
Ｃ４−アルキルからなる群より選択される１又は２の置
換基で場合により置換されたフェニル又はナフチルであ
る）；Ｒ４はＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１−Ｃ６−アルキル
、アリール又は一〇〇２−了りールである（了りールは
前記と同義である）； Ｒ０はＣ＋　　Ｃｈ−アルキル、了りール又は−ＣＨＩ
−了りールである（アリールは前記と同義である）；Ｅ
は単結合、−ＮＲ”（ＣＨＺ）．−　　−Ｓ（０）．−
（ＣＨ２）．−（ＸはＯ〜２、Ｓは０〜５である）　、
−ｃＨ（ＯＨ）−−０−、一Ｃ〇一である； Ｒｈは（ａ）ハロ（Ｃｌ，　Ｂｒ，　Ｉ　，　Ｆ）−０
−ＣＩ−Ｃ４−アルキル、Ｃ．−Ｃ．−アルキル、　Ｎ
ｏｔ　，　　ＣＦｚ、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ”　　　Ｓ　　Ｃ
Ｉ　　Ｃａ−アルキル、ＯＨ，　　Ｎ｝Ｉｚ　、Ｃａ　
　Ｃ？−シクロアルキル、Ｃ３　　ＣＩ。−アルケニル
からなる群より選択されるｌ又は２の置換基で場合によ
り置換された前記と同義のアリール （ｂ）直鎖又は分岐鎖ＣＩ　　Ｃ９−アルキル、Ｃｚ−
Ｃｂ−アルケニル又はＣｚ　　Ｃｂ−アルキニル（これ
らは各々前記と同義のアリール、Ｃｉ　　Ｃ．ｔ−シク
ロアルキル、ハロ（ｃｉ、Ｂｒ，Ｉ　、Ｆ）、　ＯＨ，
　　ＮＨｔ　、ＮＨ　（ＣＩ　　Ｃ４一アルキル）　、
Ｃｈ　　ＣＦ３　、Ｎ（ＣＩ　　Ｃ４一アルキル）２、
　ＮＨ　　Ｓ（ｈＲ’　、ＣＯＯＲ’ＣＦ３　、ＣＦＺ
ＣＨ３、　ＳＯＪｆｌＲ”からなる群より選択される置
置ｍ基で場合により置換されていてもよい） （Ｃ）非置換、一置換又は二置換芳香族五又は六員環（
Ｎ，Ｏ，Ｓからなる群より選択される１又は２の員を含
有していてもよく、置換基は−ＯＲ，　−ＳＨＸＣｔ　
　Ｃ４−アルキル、ＣＩ一Ｃ４−アルコキシ、−ＣＦ，
　、八口（ＣＩ、Ｂｒ，．　Ｉ　，　Ｆ）及びＮＯ２か
らなる群より選択される基である） ｆｄ）ベルフルオ口一Ｃｒ　　Ｃａ−アルキル（ｅ）場
合によりＣ，−Ｃ４−アルキル又は−ＣＦ．で一又は二
置換されたＣ３−Ｃ？−シクロアルキルである： Ｒ９はＨ，Ｃ，−Ｃ，−アルキル、アリール又は−ＧＨ
ｚ一了りールである（アリールは前記と同義である）； ＲＩＯはＨ，Ｃ．−Ｃ．−アルキルである；ＲｌｌはＨ
−Ｃｔ−Ｃｂ−アルキル、Ｃｔ−Ｃ４−アルケニル、Ｃ
，−Ｃ．−アルコキシーＣ，−Ｃ４−アルキル又？Ｉ２
は一ＣＮ，−ＮＯ．又は一〇Ｏ■Ｒ４である；Ｒｌ３は
Ｈ　，　　ＣＯ　（Ｃｔ−Ｃａ−アルキル）　、Ｃｔ−
Ｃ６−アルキル、アリル、Ｃ３−Ｃ．−シクロアルキル
、フェニル又はベンジルである； ＲＩ４はＨＳＣ＋Ｃｓ−アルキル、Ｃ＋　　Ｃａ−ベル
フルオロアルキル、Ｃ３−Ｃ．−シクロアルキル、フェ
ニル又はベンジルである： ＲＩＳはＨ，Ｃ，−Ｃ６−アルキルである；Ｒｌ＆はＨ
，ＣＩ−Ｃ．−アルキル、Ｃ３−Ｃ．−シクロアルキル
、フェニル又はベンジルである；Ｒｌ？は一ＮＲ”Ｒ１
０−ＯＲ”　　−ＮｌＩＣＯＮＨ２、？ｌｆ１及びＲ１
は各々独立してＣ＋　　Ｃａ−アルキルであるか又は一
緒になった−（ＣＨｚ）ｑ　　（ｑは２又は３である）
である； ＲｔｕはＨ，−Ｎｏ■、−ＮＨｚ　、−，　０１１又は
一〇Ｃ｝１３である； ？Ｚ３は（ａ）　　前記と同義のアリール（ｂ）　　前
記と同義のへテロアリール（Ｃ）　　Ｃ３−Ｃ．−シク
ロアルキル（ｄｌ　　前記と同義のアリール、前記と同
義のへテロアリール、−ＯＨ，−ＳＨ，〜ＣＩ　　Ｃ４
−アルキル、−０（Ｃ，−Ｃ．−アルキル）、Ｓ（Ｃ＋
　　Ｃａ−アルキル）　、−ＣＦ３　、ハロ（ＣＩ％　
Ｂｒｘ　Ｆ　％　Ｉ）、一Ｎｏ．　，　−ＣＯ！Ｈ，Ｃ
ｏｔ　　Ｃｔ　　Ｃａ−アルキル、一Ｎ１１■、Ｎｔｌ
　（Ｃ　＋　　Ｃａ　　７　／Ｌ／キＪＬ／）　、−Ｎ
ＨＣＯＲ”−Ｎ（Ｃ，−Ｃ．−アルキル）２、　ＰＯＪ
、−　ＰＯ（ＯＲ）　（ｃ＋　　Ｃａ−アルキル）　、
−”ＰＯ（ＯＲ）（アリール）及び−ＰＯ（Ｏｌ’ｌ　
（０−ＣＩ　−Ｃ４　−アルキル）からなる群より選択
される置換基で場合により置換されたＣＩ−Ｃ４−アル
キル ｔｅｌ　　ベルフルオ口ーＣ，−Ｃ．−アルキルである
； Ｘは不存在であるか又は （ａ）　　炭素一炭素単結合 ？ｂ）　　　−ＧＯ− （Ｃ）−０− （ｄｌ　　　−Ｓ− ｔｅｌ　　　−Ｎ ＲＬ３ （ｆｌ　　　−ＣＯＮ− ＲＩＳ （ｇｌ　　　−ＮＧＯ− ＲＩＳ −ＯＣＨ２− ＣＨ２０− −ＳＣＩＩ■一 −ＣＨ！Ｓ− −　ＮＩＩＣ（Ｒ’）　（Ｒ”　） −ＮＲ’ＳＯ■一 −　ＳＯｆｆｉＮＲ”　− −Ｃ（Ｒｑ）（Ｒ’°）Ｎ｝ｌ− −　Ｃ｝ｌ　＝　ＣＩ　− −　ＣＦ　＝　ＣＦ　− −ＣＩＩ＝ＣＦ− ｔｓ＋　　　−ＣＦ−ＣＨ− （ｔ）　　　　ＣＨ　ｚｃＨ　ｚ　− （ｕ）　　　　ＣＦ　ｚｃＰ　！　− ２）−Ｎ＝Ｃ−Ｃ ０Ｒ１４ ｛ ｆＷ｝　　　−１Ｊ− ＯＣＯＲ” （Ｘ）　　　−ＣＨ− ＮＲｌｆｆ ＜３１１ −Ｃ ６）　　　一Ｎ　　−　　Ｎ−Ｃ　　＝　　Ｃ−Ｒ？　
　　　　　　　　　ｐｊ １ ？）　　　−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｎ　　＝　　ＣＺはＯ，
ＮＲ１３又はＳである： −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄはイミダゾールに結合され１〜ｌ〜３
の窒素原子を含む六員飽和又は不飽和へテロ環の構或原
子を表し、以下がある：Ｒ？　　　　　　　Ｒ？ ９）　　　−Ｎ　　＝　　Ｃ−Ｎ　　＝　　Ｃ−Ｒ？　
　　　　　　Ｒ″ ｌ １０）　　　−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｃ　　＝　　Ｎ−１１
）　　　−Ｎ　　＝　　Ｎ−Ｎ　　＝　　Ｃ−Ｒ７ １２）　　　−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｎ　　＝　　Ｎ−Ｒ７ １３）　　一Ｎ　　＝　　Ｎ−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｒ７ １４）　　　一Ｎ　　＝　　Ｃ−Ｎ　　＝　　Ｎ−２４
）　　　−Ｎ −Ｃ−Ｎ Ｒ”　　　Ｏ　　　　Ｒ７ １１ １Ｂ）　　−Ｎ　　−　　Ｃ−Ｃ　　＝　．Ｎ−Ｒ？Ｏ
　　　Ｒ” １１ １９）　　−Ｎ　　＝　　Ｃ−Ｃ　　−　　Ｎ−２０）
　　　−Ｃ　　＝　　Ｃ−Ｃ　　−　　Ｎ−３０） 一Ｃ Ｎ　　−　　Ｎ ３６〉 ０ Ｒ７ Ｒ７ Ｒｓ −Ｃ　　−　　Ｃ＝Ｃ　　−　　Ｎ一 上記式中： ｘ　ｉｉ　） ｘ　ｉｉｉ　） ｘ　ｉｖ　） ｘｖ） ｘ　ｖｉ　） テトラゾール−５−イル −ＣＯＮＨＳＯ！Ｒ” ＳＯｆＮＢ−へテロアリール −　Ｓ０２Ｎ｝ＩＣＯＲ” ＼ Ｎ　　　ＲＩＯ １ Ｒ４ ｘｉｘ）　　　ＰＯ（ＯＲ’）ｔ ｘｘ）　　ＰＯ（ＯＲ’）Ｒ９で置換されている）Ｒ７
基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）Ｃ＋−Ｃｈ一直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃｚ　　Ｃ
ｂ−アルケニル又はアルキニル（これらは各々非置換で
あるか又は ｉ）　−ＯＨ ｉｉ｝Ｃ＋−Ｃｍ−アルコキシ ｉｉｉ）　−ＣＯ！Ｒ’ ｉ誓”）　−０ＣＯＲ４ ■） ｖｉ　）　　−　ＣＯＮ　（Ｒ’）　！ｖｉｉｉ）　　
　ＮＣＲ’）ｚ κ）前記と同義の了りール Ｘ）下記（０）と同義のへテロ環 ｘｉ）　−Ｓ（０）ｘＲ” Ｃ）クロロ、ブロモ又はヨードのようなハロｄ）ベルフ
ルオローＣＩ　　Ｃ４−アルキルｅ）　−ＯＨ ｆ　）　−Ｎ｝Ｉ！ ｇ）ＨＨ！！ Ｒ４ ｈ）−Ｎ−ＣＯＲ” Ｒ４ ｉ　）　−ＯＲ” ｊ　）　　ＣＯｚＲ’ ｋ　）　　ＣＯＮ　（Ｒ’）　２ １）　　ＮＨ　　Ｃ２　　Ｃ７−シクロアルキルｍ）Ｃ
．−Ｃ，−シクロアルキル ｎ）前記と同義のアリール ｏ）Ｏ，Ｎ及びＳからなる群より選択される３以下のへ
テロ原子を含有した（Ｓはスルホキシド又はスルホンの
形であってもよい）五又は六員飽和又は不飽和環であっ
て、八口（Ｃｌ、Ｂｒ，　Ｆ　，　１）、Ｃ．−Ｃ，−
アルキル、ＣＩ−Ｃ．−アルコキシ、ＣＩ−Ｃ４−Ｓ（
０）Ｘ−　（Ｘは前記と同？である）　、ＣＦ３　、Ｎ
Ｏｔ　、ＯＲ、ＣＯｔＨ−　ＣＯｔ−Ｃ＋　　Ｃ４−ア
ルキル、Ｎｉｌ■、ＮＨ　（Ｃ．−Ｃ．−アルキル）及
びＮ　（Ｒ’）　ｚからなる群より選択される１又は２
の置換基で場合により選択されたヘテロ環 ｐ）　−ＣＮ ？ＳＯ■Ｎ（Ｒ’）ｚ テトラゾール−５−イル −ＣＯＮＩＩＳＱ■Ｒ２′３ −ＰＯ（ＯＲ’）ｇ −Ｎｌ｛ＳＯｚＣｈ 一Ｓ０２Ｎ！＋−へテロアリール ＳＯｚＮ｝ＩＣＯＲ” −　Ｓ（０）　．−Ｒ２３ ？　Ｎｌ｛ＳＯ２Ｒ！３ ＮＨＳＯ２ＮＨＲ” 一Ｎｌ｛ＳＯＪＦＩＣＯＲ” −　ＮＩＩＣＯＮＨＳＯ■Ｈ２１ −Ｎ（Ｒ’）ＧＯ！Ｒ２３ Ｒ４　　　Ｒ４ −Ｎ−ＣＯＮ−Ｒ” 一ＣＯ−アリール ＩＩ Ｊｊ）　−ＣＯ　　Ｃ＋　　Ｃ４−アルキルｋｋ）　　
　Ｓｏ！Ｎｉｌ　　ＣＮ ＼ Ｎ　　　ＲＩ０ １ Ｒ４ ａａ）−ＰＯ（ＯＲ’）Ｒ’ ｍｍ） Ｈ４ Ｒ８基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又はヒドロキシ、Ｃ，−Ｃ４−アル
コキシ、　Ｎ（Ｒ’）ｚ、−ＣＯ２Ｒ’　もしくはＣ３
一Ｃ５−シクロアルキルで置換されたＣ．−Ｃ，−アル
キル又はアルケニル ｃ）Ｃ３−Ｃｓ−シクロアルキルを表す：Ｒｆｉ′１は
Ｒ８又はＣ＋　　Ｃ−−アシルである；ＲＱａ基は同一
でも又は異なっていてもよく、ａ〉水素 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ヒドロキシ ｉｉ）　　ＣＯｔＲ’ ｉｉｉ　）　−　ＣＯＮｔｌＲ’ ｉｖ）　−ＣＯＮ（Ｒ’）ｇ で置換されたＣ＋−Ｃｈ−アルキルを表す。

本発明の新規化合物の一態様は下記の場合の式■の化合
物群である： Ｒｌ　は（ａ３　　−ＣＯ，Ｒ’ （ｂ）　　−ＮＨＳＯｚＣＦｓ （Ｃ） ？ｓｏｇＮＨ−ヘテロアリール −　ｃｏ２ＳＯｚＮＨ−へテロアリール−ＳＯｚＮ｝Ｉ
ｃＯＲ” 一Ｃ｝Ｉ，Ｓｏ■Ｎ｝ＩＣＯＲ！３ −　ＣＯＮＨＳＯ！Ｒ！３ ？Ｊ）　　−　ＣＨｚＣＯＮＩＩＳＯｚＲｔ３（ｋ）　
　−Ｎ｝ＩｓＯ■ＮＨＣＯＲ”３＋１）　　−Ｎｌ｛Ｃ
ＯＮＨＳＯ．Ｒ”（ｒｌｌｌ　　−Ｓ０２ＮＩＣＯＮＨ
Ｒ”である（上記においてへテロアリールは前記で最初
に定義されたとおりである）； Ｘは単結合である； Ｒｔｍ及びＲ４ゝは各々独立して ａ）ＣＩ−Ｃ４−アルキル ｂ）ハロゲン Ｃ）水素である； Ｒａｍ及びＲｊ１′は各々独立して ａ）ｃｌｃ６−アルキル ｂ）ハロゲン ｃ）Ｃ，−Ｃ．−アルコキシ ｄ）水素である； Ｒ４はＨ又はＣ＋　　Ｃａ−アルキルである；Ｅは単結
合又はーＳ−である； Ｒ６は分岐鎖又は直鎖Ｃ．−Ｃ．−アルキル、Ｃｓ　　
Ｃ？ーシクロアルキル、Ｃ！−Ｃ６−アルケニル又はＣ
ｚ−Ｃｈ−アルキニルである（これらは各々非置換であ
るか又はＣＩ−Ｃ．−アルキルチオ、Ｃ＋　　Ｃ４一ア
ルコキシ、Ｃｈ　、ＣＦ２ＣＦｉもしくはＣＦ，ＣＨ３
で置換されている）； −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は Ｒ？　　　　　　　Ｒ’Ｉ １ ３）一Ｎ　　巳　Ｃ−Ｎ＝Ｃ− Ｒ？　　　Ｒ？ ５）　　　−Ｃ　　−　　Ｃ−Ｎ　　＝　　Ｎ−８）−
Ｎ−Ｃ−Ｎ　　−　じ− Ｒ”　　　Ｏ　　　　Ｒ７゛ １１ １１）　　　−Ｎ　　−　　Ｃ−Ｃ　　＝　　Ｎ−上記
式中： Ｒ？基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ＯＨ ｉｉ）　　−Ｃ（ｈＲ’ ｉｉｉ）　　−ＮＨｔ ｉＶ）　　（Ｃ＋−Ｃ＃−アルキル）アミノ■）ジ（Ｃ
．−Ｃ．−アルキル）アξノで置換されたＣ．−Ｃ．−
アルキル Ｃ）ハロ ｄ）−ＣＦ， ｅ）　−ＯＢ ｆ）　−ＮＣＲ’）ｚ ｇ）　−Ｃ＋−Ｃ４−アルコキシ ｈ）−Ｃｏ！Ｒ’ ｉ）　−ＣＯＮ｝ｌ１ ｊ）−Ｃ３−Ｃ９−シクロアルキル ｋ）アリール ｌ）前記と同義のへテロ環 ｍ）　−ＣＦ， ｎ〉テトラゾール−５−イル ０　）　　ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ！３を表す；Ｒ８基は同一
で′も又は異なっていてもよく、ａ）水素 ？）非置換であるか又はーＯＨもしくはーＣＯ■Ｒ４で
置換されたＣ，−Ｃ．−アルキルを表す；Ｒ０はａ｝水
素 ｂ）Ｃ＋Ｃｎ−アルキル ｃ　）　　（ｃ＋−Ｃ４−アルキル）　Ｃｏ一を表す；
Ｒ９＆基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）ＣＩ−Ｃ．−アルキルを表す。

本発明のもう１つの態様は下記の場合の式Ｉの化合物群
である： Ｒｌはａ）　−ＣＯ■Ｒ’ ｂ）一Ｓｏ■ＮＨ−へテロアリール ｃ　）　　ＣＨｚＳＯＪＨ−ヘテロアリールｄ　）　　
ＳＯＪＨＣＯＲ２３ ｅ　）　−Ｃ｝ＩｇＳＱｚＮｔｌＣＯＲ”ｆ　）　　Ｃ
ＯＮＨＳＯｚＲ！３ ｇ　）　　ＣＩ！ＣＯＮ｝ＩｓＯＩＲ”ｈ　）　−　Ｎ
ＨＳＯｚＮ｝ＩｃＯＲ”ｉ　）　　Ｎ｝ＩＣＯＮＩＳＯ
！Ｒ” ｊ）−Ｓｏ，ＩＩＩｃＧＮＨＲ！３ ？）−ＮＨＳＯ■ＣＦ３である （上記においてへテロアリールは前記で最初に定義され
たとおりである）； Ｒｔ１及びＲ０は各々独立して ａ）ＣｔＣｎ−アルキル ｂ）クロロ Ｃ）水素である： Ｒ″′及びＲ″′は各々独立して ａ）Ｃ，−Ｃ４−アルキル ｂ）クロロ Ｃ）ＣＩ−Ｃａ−アルコキシ ｄ）水素である： Ｅは単結合又は−Ｓ−である； Ｒｈは（ａ）分岐鎖又は直鎖Ｃ．−Ｃ．−アルキル、０
２Ｃｉ−７ルケニル又はＣｔ　　Ｃ＆−アルキニル（こ
れらは各々非置換であるか又はＣｌ一０４−アルキルチ
オ、Ｃ＋−Ｃａ−７ルコキシ、Ｃｈ　、ＣＦ！Ｃｈもし
くはＣＦ，Ｃ｝１３で置換されている） （ｂｌ　Ｃ　ｙ　　Ｃ　ｑ−シクロアルキル（Ｃ）ベル
フルオ口一Ｃ＋　　Ｃ４−アルキルでアル；Ａ−Ｂ−Ｃ
−Ｄ一は Ｒ？　　　Ｒ７　　　Ｒ？ １）　　　−Ｃ　　＝　　Ｃ−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｒ７ Ｒ７ ３） Ｎ＝Ｃ−Ｎ＝Ｃ− Ｒ丁 Ｒ７ ４）　　　−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｃ　　＝　　Ｎ−Ｒ？　
　　Ｒ？ （　　　１ ５）一Ｎ　　ズ　Ｃ−Ｃ＝Ｎ− Ｒ７　　Ｒ″ １ ６）　　　−Ｎ　　＝　　Ｎ−Ｃ　　＝　　Ｃ−？記式
中； Ｒ７基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は−ＯＨもしくは一ＣＯ■Ｒ４で
置換されたーＣ．−Ｃ．−アルキル Ｃ）八ロ ｄ）−０Ｈ ？　）　一ＮＣＲ’）！ ｆ）　　ＣＩ　　Ｃ４−アルコキシ ｇ）−Ｃｏ■Ｒ４ ｈ）アリール ｉ）前記と同義のへテロ環 ｊ）　　ＣＦＩ ｋ）テトラゾール−５−イルを表す： Ｒ６基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）Ｈ ｂ）非置換であるか又はーＯＨもしくは一Ｃｏ！Ｒ’で
置換されたＣ＋　　Ｃａ−アルキルを表わす。

この態様の種類には下記の場合の式Ｉの化合物がある： Ｒ１はａ　）　−ＣＯ．Ｒ’ ？）−ＳＯ■ＮＨ−ヘテロアリール ｅ　）　−ＣＨ．ＳＯ．ＮＨ−ヘテロアリールｆ　）　
　ＳＯｔＮＩＩＣＯＲ！３ ｇ　）　　ＣＩＩｚＳＯＪｌ｛ＣＯＲ”ｈ）　−ＣＯＮ
ＩＩＳＯ■Ｒ！３ ｉ　）　　ＣＨｚＣＯＮＩＩＳＯ■Ｒ２３である；Ｅは
単結合である； −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄは Ｃ　）　　　ＮＨＳＯｚＣｈ この種類の例としては下記化合物がある：（１）２−ブ
チルー３−　（２’　一カルボキシビフェニー４−イル
）メチル−３Ｈ−イ旦ダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジン； （２）３−（２’　一カルボキシビフエニ−４−イル）
メチル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕
ビリジン； （３）３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イル）メ
チル−２−エチル−３　８−イξダゾ〔４５−ｂ〕ビリ
ジン； （４）３−（２’一カルポキシビフエニ−４−イル）メ
チル−２−イソプロビル−３　Ｈ−イ宅ダゾＣ４，５−
ｂ）ピリジン； （５）３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イル）メ
チル−２−シクロプロビル−３Ｈ−イ累タゾ（４，５−
ｂ）ビリジン， （６）３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イル）メ
チル−７−メチル−２−プロビル−３１Ｉ−イ〔ダゾＣ
４．５−ｂ）ピリジン； （７）３−（２’一カルボキシビフヱニ−４−イル》メ
チル−７−エチル−２−プロビル−３Ｈ一イミダゾ（４
．５−ｂ）ピリジン； （８）３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イル）メ
チル−２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．
５−ｂ）ピリジン； （９）３−（２’一カルポキシビフェニ−４−イル）メ
チル−２，７−ジエチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ピリジン： （１０）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−プロビル−３Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン；（１１）　　３−（
２’一カルボキシビフェニー４−イル）メチル−５．７
−ジメチル−２−エチル−３Ｈ−イξダヅ（４，５−ｂ
）ビリジン：（１２）　　３−（２’一カルボキシビフ
ェニー４−イル〉メチル−２−シクロプロビル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１３）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５−エチル−７−メチル−２プロビル−３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン： （１４）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２．５−ジエチル−７−メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン；（１５）　　３−（２
’一カルボキシビフェニ−４−イル）メチル−２−エチ
ル−７−メチル−５−メチルアミノー３Ｈ−イξダゾ（
４．５−ｂ）ピリジン： （１６）　　５−アミノー３−（２’一カルポキシビフ
工二一４−イル）メチル−２−エチル−７−メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１７）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−５−メチルア累ノー７−トリ
フルオ口メチル−３　Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリ
ジン； （１８）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−５−メチル−７−メチルアミ
ノー３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン； （１９）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−７−ジメチルアミノー２−エチル−５−メ
チル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリジンヨ （２０）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−５−メチル−７−フエニルア
ミノー３Ｈ−イ稟ダゾ（４，５−ｂ〕ピリジン； （２１）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−５−メチル−７一（モルホリ
ン−４−イル〉−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン： （２２）　　３−（２’一カルポキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−７−メチル−５一（モルホリ
ン−４−イル）−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジ
ン； （２３）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−７−メトキシー５−メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン； （２４）　　３−（２’一カルポキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−５−ヒドロキシメチル−７−
メチル−３Ｈ−イξダゾ〔４．５−ｂ）ビリジン； （２５）　　５−カルボキシ−３−（２’一カルボキシ
ビフェニー４−イル）メチル−２−エチル−７−メチル
−３Ｈ−イ藁ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン； （２６）　　５一カルボメトキシ−３−（２’一カルポ
キシビフェニ−４−イル）メチル−２−エチル−７−メ
チル−３　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ビリジン； （２７）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−７−メチル−５一フエニルー
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン； （２Ｂ）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５−（２−クロロ）フエニル２−エチル−
７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ）ビリジン； （２９）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−５−（４−クロロ）フェニルー２−エチル
−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン
； （３０）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−２−エチル−７−メチル−５（２−トリフ
ルオロメチル）フエニルー３　Ｈ−イミダゾ（４．５−
ｂ）ビリジン； （３１）　　６−アミノー３−（２’一カルボキシビフ
工二−４−イル）メチル−５，７−ジメチル−２−エチ
ル−３Ｈ−イ５ダゾ（４．５−Ｎビリジン； （３２）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−エチルー６−エチ
ルアξノ−３Ｈ−イミダゾ〔４５−ｂ〕ビリジン： （３３）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−５．７−ジメチル−２−エチル−６−フル
オロー３Ｈ−イミダゾ〔４，５ｂ〕ビリジン； （３４）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−　（２，２．２−
｝リフルオ口〉エチル−３　０−イミダゾ（４．５−ｂ
）ピリジン： （３５）　　３−（２’一カルボキシビフヱニ−４−イ
ル）メチル−５．７−ジメチル−２−ペンタフルオロエ
チル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ〕ピリジン； （３６）　　３−（２’一カルポキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−（３，３．３−｝
リフルオロ）プロビル−３Ｈ−イミダゾＣ４．５−ｂ）
ピリジン； （３７）　　３−（２’一カルボキシビフエニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−（４，４．４−｝
リフルオ口〉ブチルー３Ｈ−イ泉ダゾ（４，５−ｂ）ピ
リジン； （３８）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５，７−ジメチル−２−　（２．２−ジフ
ルオ口）プロビル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン； （３９）　　３−（２’一カルボキシビフェニ−４−イ
ル）メチル−５．７−ジメチル−２−（トランス−２−
ブテニル）−３Ｈ−イξダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジン： （４０）　　３−（２’　一カルポキシビフェニ−４−
イル）メチル−５．７−ジメチル−２−（トランス−１
−プロベニル）−３Ｈ−イ藁ダゾ（４．５−ｂ）ピリジ
ン： （４１）　　２−アリルー３−（２’　一カルボキシビ
フェニー４−イル）メチル−５．７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（４２）　　３−（
２’　一カルポキシビフェニー４−イル）メチル−５．
７−ジメチル−２−　（２−プロビニル）−３Ｈ−イミ
ダゾ（４．５−ｂ：１ビリジン： （４３）　　２−（２−ブチニル）−３−　（２’一カ
ルボキシビフェニー４−イル）メチル−５．７ージメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン； （４４）　　３−（２’　一カルボキシビフェニ−４−
イル）メチル−５．７−ジメチル−２−　（４，４．４
−トリフルオロー２−ブチニル）−３Ｈ−イξダゾ（４
．５−ｂ）ピリジン；（４５）　　３−（２’　一カル
ボキシビフェニー４−イル）メチル−５，７−ジメチル
−２−　（２．２．２−｝リフルオ口）エトキシ−３Ｈ
−イξダゾ（４．５−ｂ）ビリジン； （４６）　　２−プチルー３−（２’−（テトラゾール
−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ビリジン；（４７）　　２−プロビ
ル−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフ
エニ−４−イル〕メチル−３８−イミダゾ（．４．５−
ｂ）ピリジン；（４８）　　２−エチル−３−　（２’
−　（テトラゾールー５−イル）ビフエニ−４−イル］
メチルー３Ｈ−イくダゾ（４．５−ｂ）ビリジン；（４
９）　　２−イソブロビル−７−メチル−３−（２’一
〈テトラゾールー５−イル）ビフエニ−４ーイル〕メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂゴビリジン； （５０）　　２−シクロプロビル−７−メチル−３一（
２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４−イル
〕メチル−３Ｈ〜イξダゾ（４，５−ｂ〕ピリジン； （５１）　　２−ブチルー７−メチル−３−（２’（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニ−４一イル〕メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリジン： （５２）　　？−メチル−２−（３−メチル）プロビル
−３−　（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエニ
−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ビ
リジン； （５３）　　２−メトキシメチル−７−メチル−３（２
’−（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４−イル〕
メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４５−ｂ〕ビリジン； （５４）　　７−メチル−２−プロビル−３−（２’（
テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン； （５５）　　？−エチル−２−プロビル−３−（２’（
テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン： （５６）　　２−エチル−７−メチル−３−（２’（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニ−４ーイル〕メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン： （５７）　　２．　　７−ジエチル−３−（２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン： （５Ｂ）　　２−ブチルー５．７−ジメチル−３−（２
’一（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４一イル〕
メチル−３Ｈ−イ旦ダゾ（４，５−ｂ〕ビリジン； （５９）　　５．　　７−ジメチル−２−プロビル−３
一（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−
イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジン
， （６０）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３−
（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４一イ
ル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン： （６１）　　２−シクロブロビル−５．７−ジメチル−
３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ［４，５−ｂ）ビリジ
ン； （６２）　　５−エチル−７−メチル−２−ブロピルー
３−（２’−（テトラゾール−５−イル〉ビフェニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン： （６３）　　２．　　５−ジエチル−７−メチル−３−
（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４一イ
ル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ〕ビリジン； （６４）　　２．　　７−ジメチル−３−（２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−
３Ｈ−イξダゾＣ４，５−ｂ）ビリジン； （６５）　　７−メチル−２−ベンチルー３−（２’（
テトラゾール−５−イル〉ビフエニ−４一イル〕メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン： （６６）　　７−メチル−２一ノニルー３−　（２’（
テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４一イル〕メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン； （６７）　　２−エチル−７−メチル−５−メチルアミ
ノー３−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビ
フエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−
ｂ）ピリジン； （６Ｂ）　　５−アミノー７−メチル−２−エチル−３
−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェニ
−４−イル〕メチル−３Ｈ−イくダゾ（４．５−ｂ）ピ
リジン； （６９）　　５−アミノー２−プロビル−３−（２’（
テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル
−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （７０）　　２−エチル−５−メチルアミノー７−トリ
フルオロメチル−３−　（２’　−　（テトラゾール−
５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イ藁ダ
ゾ（４，５−ｂ〕ビリジン：（７１）　　２−エチル−
５−メチル−７−メチルアミノー３−（２’−（テトラ
ゾールー５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ
−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （７２）　　？−ジメチルアミノー２−エチル−５−メ
チル−３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエ
ニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）
ビリジン； （７３）　　２−エチル−５−メチル−７−フェニルア
ξノ−３−　（２’−　（テトラソールー５−イル）ビ
フェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−
ｂ）ビリジン； （７４）　　２−エチル−５−メチル−７−（モルホリ
ン−４−イル’）−３−　（２’−　（テトラゾール−
５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（７５）　　２−エチル−
７−メチル−５−（モルホリン−４−イル）−３−　（
２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イ
ル〕メチル−３１｛−イ竃ダゾＩ：４，５−ｂ）ピリジ
ン；（７６）　　５−アミノー２−エチル−３−（２’
（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４ーイル〕メチ
ル−７−トリフルオロメチル−３Ｈ−イａダゾ（４．５
−ｂ）ピリジン；（７７）　　２−エチル−７−メトキ
シ−５−メチルー３−（２’−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イ逅ダゾ（４
．５−ｂ）ピリジン； （７８）　　２−エチル−５−ヒドロキシメチル−７−
メチル−３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
エニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ
）ピリジン； （７９）　　５−カルボキシ−２−エチル−７−メチル
３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４
−イル］メチル−３Ｈ−イ逅ダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン； （８０）　　５−カルボメトキシ−２−エチル−７−メ
チル−３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４；　　５−
ｂ）ピリジン： （８１）　　２−エチル−７−メチル−５−フェニル−
３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン； （８２）５−（２−クロロ）フェニル−２−エチル−７
−メチル−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル
）ビフエニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−イ主ダゾ（４，
５−ｂ）ピリジン；（８３）５−（４−クロロ）フヱニ
ルー２−エチル−７−メチル−３−（２’−（テトラゾ
ール−５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−
イξダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（８４）　　２−エ
チル−７−メチル−５−（２−｝リフルオロメチル）フ
五ニルー３−（２’（テトラゾール−５−イル）ビフエ
ニ−４一イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）
ビリジン； ’（８５）　　６−アミノー５，７−ジメチル−２−エ
チル−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビ
フェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−
ｂ）ビリジン； （８６）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−６−
エチルア旦ノー３−（２’一（テトラゾール−５−イル
）ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ一イミダゾ（４，
５−ｂ）ビリジン； （８７）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−６−
フルオロー３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビ
フエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−
ｂ）ピリジン； （８８）　　５．　　７−ジメチル−３−　（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル
−２−　（２，２．２−１リフルオロ）エチル−３Ｈ−
イ累ダゾ（４．５−ｂ）ピリジン： （８９）　　５．　　７−ジメチル−２−ペンタフルオ
ロエチル−３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビ
フェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−
ｂ）ピリジン； （９０）　　５．　　７−ジメチル−３−（２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフエニ−４−イル）メチルー
２−　（３．３．３−｝リフルオロ）プロビル−３Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン： （９１）　　５．　　７−ジメチル−３−　（２’−　
（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチ
ル−２−　（４．４．４−１−リフルオ口）ブチルー３
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン； （９２）　　５．　　７−ジメチル−２−　（２．２−
ジフルオロ）プロビル−３−（２’−（テトラゾール−
５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｂｌ　ビリジン；（９３）　　５．　　７
−ジメチル−２−（トランス−２一ブテニル’）−３−
（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−
イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン
；（９４）　　５．　　７−ジメチル−３−　（２’−
　（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メ
チル−２−（トランス−１−ブロペニル）一３Ｈ−イξ
ダゾ（４，５−ｂ）ビリジン；（９５）　　２−アリル
ー５．７−ジメチル−３−（２’一（テトラゾール−５
−イル〉ビフエニ−４一イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ
（４．５−ｂ〕ピリジン； （９６）　　５．　　７−ジメチル−２−（２−プロビ
ニル）−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル〉
ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イ旦ダゾ（４．５
−ｂ）ピリジン： （９７）２−（２−ブチニル）−５．７−ジメチル−３
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−
イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ピリジン
； （９８）　　５．　　７−ジメチル−３−（２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−
２−　（４．４．４−｝リフルオロ−２一ブチニル）−
３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン： （９９）　　５．　　７−ジメチル−３−（２’−（テ
トラゾール−５−イル〉ビフエニ−４−イル〕メチル−
２−　（２．２．２−｝リフルオロエトキシ）−３Ｈ−
イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１００）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’（Ｎ−　（フェニルスルホニル）カルボキサミ
ド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｂ）ピリジン； （１０１）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−　（２’（Ｎ−（２−プロモフェニルスルホユル）カ
ルボキサミド〕ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イ
≧ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（１０２）３−　（２
’　−　（Ｎ−　（４−クロロフェニルスルホニル）カ
ルボキサミド〕ビフェニ−４一イル］メチル−７−メチ
ル−２−プロピル−３Ｈ−イくダゾ（４．５−ｂ）ピリ
ジン；（１０３）　　３−（２’　−　（Ｎ−メチルス
ルホニルカルボキサξド）ビフェニ−４−イル］メチル
−７−メチル−２−プロビル−３Ｈ−イ累ダゾ（４．５
−ｂ）ビリジン； （１０４）　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３−
　（２’−（Ｎ−メチルスルホニルカルボキサξド）ビ
フェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−
ｂ）ピリジン； （１０５）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−（Ｎ−トリフルオロメチルスルホニルカルボ
キサミド）ビフェニ−４−イル〕メチルー３Ｈ〜イ藁ダ
ゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（１０６）　　３−（２　
’　−　（Ｎ−　（２−アξノエチル）スルホニルカル
ボキサミド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−５，７−ジ
メチル−２−エチルー３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ビ
リジン：（１０７）　　５．　　７−ジメチル−２−エ
チル−３−（２’〔Ｎ−（モルホリン−４−イル〉スル
ホニル力ルボキサくド〕ビフエニ−４−イル〕メチル−
３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１０８）　　５．　　７−ジメチルー（２　’　−　
（Ｎ−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルアξノ）スルホニルカルボ
キサ泉ド〕ビフエニ−４−イル〕メチル−２−エチル−
３Ｈ−イ逅ダゾ（４，５−ｂ）ビリジン； （１０９）　　３　−　（２　’　−　（Ｎ−シクロベ
ンチルスルホニルカルボキサミド）ビフェニ−４−イル
〕メチル−５．７−ジメチル−２−エチル−３Ｈ−イミ
ダゾ（４．５−ｂ）ピリジン；（１１０）　　５．　　
７−ジメチル−２−エチル−３−（２’−　（Ｎ−　（
ビリ藁ジン−２−イル）スルホンアミド〕ビフエニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン： （１１１）　　５．　　７−ジメチル−３−（２’−（
Ｎ（４，６−ジメチルビリミジン−２−イル）スルホン
ア竃ド〕ビフエニ−４−イル〕メチル−２−エチル−３
０−イξダゾ（４．　　５−ｂ〕ピリジン； （１１２）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−［２’−　（Ｎ−　（｝リアジン−２−イル）スルホ
ンアミド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−３　Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ〕ビリジン； （１１３）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−　（Ｎ−　（オキサゾール−２−イル）スル
ホンアミド〕ビフエニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−イミ
ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（１１４）　　３　−　
（２　’　−　（Ｎ−アセチルスルホンアミド）ビフェ
ニ−４−イル）メチル−５．７一ジメチル−２−エチル
−３Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ〕ビリジン； （１１５）　　３　−　（２　’　−　（Ｎ−ペンゾイ
ルスルホンアミド）ビフェニ−４−イル〕メチル−５，
７一ジメチル−２−エチル−’３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン； （１１６）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−　（Ｎ−　（４−ニトロベンゾイル）スルホ
ンアミド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈイξダゾ
（．４．５−ｂ）ピリジン； （１１７）　　３　−　（２　’　−　（Ｎ−　（４−
クロロベンゾイル）スルホンアミド〕ビフェニ−４−イ
ル〕メチル−５．７−ジメチル−２−エチル−３Ｈ−イ
ミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン；（１１８）　　５．　
　７−ジメチル−２−エチル−３−（２’−　（Ｎ−　
（モルホリンー４−イル〉カルボニルスルホンアξド〕
ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン； （１１９）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−　（Ｎ−ピペラジンー１−イル）カルボニル
スルホンアミド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−
イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン：（１２０）　　５．
　　７−ジメチル−２−エチル−３−（２’−　（Ｎ−
　（｝リフルオロメチル）カルポニルスルホンアξド〕
ビフェニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−イξダゾ（４．５
−ｂ）ビリジン：（１２１）　　３　−　（２　’　−
　（Ｎ−　（２−カルボキシエチル〉カルボニルスルホ
ンアミド〕ビフェニ４−イル〕メチル−５．７−ジメチ
ル−２＝エチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジ
ン； （１２２）　　５．　　７−ジメチル−３−（２　’　
−　（Ｎ−（２−エトキシエチル）カルボニルスルホン
ア藁ド〕ビフェニ−４−イル〕メチル−２エチル−３Ｈ
−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１２３）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−　（Ｎ−　（フェニルスルホニル〉カルボキ
サミドメチル〕ビフェニ−４−イル〕メチルー３Ｈ−イ
ξダゾ（４，５−ｂ）ピリジン；（１２４）　　５．　
　７−ジメチル−３−　（２　’　−　（Ｎ−（４，６
−ジメチルービリミジン−２−イル）スルホンアミドメ
チル〕ビフェニ−４−イル〕メチルー２−エチル−３　
Ｈ−イξダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン； （１２５）　　７−メチル−３−（２’−　（Ｎ−　（
フェニルスルホニル）カルボキサミド〕ビフエニー４−
イル〕メチル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ（４．５
−ｂ）ピリジン； （１２６）　　３　−　（２　’　−　（Ｎ−アセチル
スルホンアミドメチル）ビフエニ−４−イル〕メチル−
７＝メチル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−
ｂ）ビリジン； （１２７）　　７−メチル−２−プロビル−３−（２’
（トリフルオロメタンスルホニルアミノ）ビフエニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン； （１２８）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’一（トリフルオロメタンスルホニルアミノ）ビ
フヱニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−
ｂ）ピリジン； （１２９）　　４．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−
イル〕メチル−３Ｈ−イ逅ダゾ（４，５−ｂ〕ピリドー
５−オン； （１３０）　　２−エチル−５−ヒドロキシ−７−メチ
ル−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ビリジン； （１３１）　　７−メチル−２−プロビル−３−（２’
（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチ
ル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ビリジンナトリウム
塩： （１３２）　　７−メチル−２−プロビル−３−（２’
（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４一イル〕メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジンカリウム塩
： （１３３）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（４’一クロロ−２′一（テトラゾール−５−イル）
ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン； （１３４）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（４’一フルオロ−２′−（テトラゾール−５−イル
）ビフェニ−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．
５−ｂ）ピリジン： （１３５）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（４’一アミノー２′−（テトラゾール−５−イル）
ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５
−ｂ）ピリジン； （１３６）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（５’フルオロ−２′−（テトラゾール−５−イル）
ビフエニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イ旦ダゾ（４．５
−ｂ）ビリジン； （１３７）　　３　−　（２　’一カルボキシ−６′−
クロロビフェニ−４−イル）メチル−５．７−ジメチル
−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４，　　５−ｂ〕ピリ
ジン： （１３Ｂ）　　３　−　（２　’一力ルボキシ−３′−
フルオロビフエニ−４−イル）メチル−２−エチルー７
−メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン； （１３９）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−（４’一二トロ−２′−（テトラゾール−５−イル）
ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ−イＳ　タゾ（４．
５−ｂ）ピリジン； （１４０）　　５．　　７−ジメチル−２，一エチル−
３−（２’一（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４
−イル〕メチル−３Ｈ−イ藁ダゾ（４，　　５−ｂ〕ビ
リジンナトリウム塩； （１４１）　　５．　　７−ジメチル−２−エチル−３
−Ｉ２’一（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４ー
イル〕メチル−３Ｈ−イ累ダゾ（４．　　５−ｂ〕ピリ
ジンカリウム塩； （１４２）　　９　−　（２　’一カルポキシビフェニ
−４−イル）メチル−６−クロロー８−プロビルブリン
； （１４３）　　９　−　（２　’一カルボキシビフエニ
−４−イル）メチル−６−メチル−８−プロビルブリン
； （１４４）　　９　−　（２　’一カルボキシビフェニ
−４−イル）メチル−６−メチル−８−エチルブリン：
（１４５）　　９　−　（２　’一カルボキシビフェニ
ー４−イル）メチル−４．６−ジメチル−８−プロビル
プリン： （１４６）　　９−　（２　’一カルボキシビフエニ−
４−イル）メチル−４．６−ジメチル−８−エチルプリ
ン； （１４７）　　９−　（２　’一カルボキシビフエニ−
４−イル）メチル−４−ジメチルアミノー６−メチル−
８−エチルプリン； （１４８）　　９　−　（２　’一カルボキシビフエニ
−４−イル）メチル−４−メチルアミノー６−メチル−
８−エチルブリン； （１４９）　　９　−　（２　’一カルボキシビフェニ
−４−イル〉メチル−４−（モルホリン−４−イル）−
６−メチル−８−エチルプリン； （１５０）　　９　−　（２　’　一カルボキシビフエ
ニ−４−イル）メチル−４−エチルアミノー６−メチル
−８−エチルブリン： （１５１）　　９　−　（２　’　一カルボキシビフエ
ニ−４−イル）メチル−４−プロビルア藁ノー６−メチ
ル−８−エチルプリン； （１５２）　　９−　（２’　一カルボキシビフエニ−
４−イル）メチル−４−メチルアミノー６−トリフルオ
ロメチル−８−エチルプリン； （１５３）　　９−　（２’　一カルポキシビフェニ−
４−イル）メチル−４．６−ジメチル−８−　（２，２
．２−｝リフルオ口）エチルブリ．ン；（１５４）　　
９−　（２’　一カルボキシビフエニ−４−イル）メチ
ル−４．６−ジメチル−８−　（３，３．３−トリフル
オロ）プロビルプリン；（１５５）　　９−　（２’　
一カルボキシビフェニー４−イル）メチル−４．６−ジ
メチル−８−（２．２−ジフルオロ）プロビルブリン； （１５６）　　８−ブチルー９−（２’一カルボキシビ
フ工二−４−イル）メチル−６−クロロブリン；（１５
７）　　８−ブチルー９−（２’一カルボキシビフ工二
−４−イル）メチル−６−ヒドロキシプリン： （１５８）　　４−カルボキシ−９−（２’一カルポキ
シビフェニー４−イル）メチル−６−メチル＝８−エチ
ルプリン； （１５９）　　４−カルボメトキシ−９−（２’一カル
ボキシビフエニー４−イル）メチル−６−メチル−８−
エチルプリン； （１６０）　　９　−　（２　’一カルボキシビフェニ
−４−イル）メチル−８−エチル−４−ヒドロキシメチ
ル−６−メチルブリン； （１６１）　　６−クロロー８−プロビル−９−（２’
（テトラゾール−５−イル）ビフエニ−４ーイル〕メチ
ルブリン； （１６２）　　６−メチル−８−プロビル−９−（２’
（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４ーイル〕メチ
ルプリン： （１６３）　　８−エチル−６−メチル−９−（２’（
テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４一イル〕メチル
プリン； （１６４）　　４．　　６−ジメチル−８−プロビル−
９一（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４
−イル〕メチルブリン； （１６５）　　４．　　６−ジメチル−８−エチル−９
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ上二一４ー
イル］メチルブリン； （１６６）　　６−メチル−２−メチルアミノー８−プ
ロビル−９−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニ−４−イル）メチルブリン；（１６７）　　４−ジ
メチルアミノー８−エチル−６−メチル−９−（２’−
（テトラゾール−５−イル〉ビフエニ−４−イル〕メチ
ルブリン；（１６８）　　８−エチル−６−メチル−４
−メチルアミノー９−（２’−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニ−４−イル〕メチルプリン； （１６９）　　８−エチル−６−メチル−４−（モルホ
リン−４−イル）　−９−（２’−　（テトラゾール−
５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチルプリン； （１７０）　　８−プロビル−９−　（２’−　（テト
ラゾール−５−イル〉ビフェニ−４−イル〕メチルプリ
ン； （１７１）　　８−ブチルー６−クロロー９−（２’〈
テトラゾール−５−イル〉ビフェニ−４一イル〕メチル
ブリン； （１７２）　　８−ブチルー９−（２’−（テトラゾー
ル＝５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチルブリン； （１７３）　　２−クロロー６−メチル−８−プロビル
−９−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−
４−イル〕メチルプリン； （１７４）　　６−メチル−２−（モルホリン−４−イ
ル）−８−プロビル−９−（２’−（テトラゾール−５
−イル〉ビフェニ−４−イル〕メチルプリン； （１７５）　　８−エチル−４−エチルアξノ−６−メ
チル−９−（２’−（テトラゾール−５−イル〉ビフエ
ニ−４−イル〕メチルブリン； （１７６）　　８−エチル−６−メチル−４−プロビル
アミノー９−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニ−４−イル〕メチルブリン；（１７？）　　８−エ
チル−４−メチルア果ノー６−トリフルオロメチル−９
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−
イル］メチルプリン； （１７Ｂ）　　４．　　６−ジメチル−８−　（２，２
．２−トリフルオロ）エチル−９−（２’−（テトラゾ
ール−５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチルブリン： （１７９）　　４．　　６−ジメチル−８−　（３，３
．３−｝リフルオロ）プロビル−９−（２’−（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチルブリン
； （１８０）　　８−　（２．　　２−ジフルオロ）プロ
ビル−４６−ジメチル−９−（２’−（テトラゾール−
５−イル）ビフエニ−４−イル〕メチルプリン； （１８１）　　４−カルボキシ−８−エチル−６−メチ
ル−９−（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニ−４−イル〕メチルブリン； （１８２）　　４−カルボメトキシ−８−エチル−６−
メチル−９−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニ−４−イル〕メチルプリン；（１８３）　　８−エ
チル−４−ヒドロキシメチル−６−メチル−９−（２’
−（テトラゾール−５一イル）ビフエニ−４−イル）メ
チルプリン：及び （１８４）　　８−ブチルー１．３−ジメチル−７−（
２’−（テトラゾール−５−イル〉ビフェニ−４一イル
〕メチル−１．２．３．６−テトラヒドロ−２，６−ジ
オキソプリン。

式（１）の化合物は下記の反応及び技術を用いて合戊す
ることができる。反応は用いられる試薬及び物質に適し
かつ実施される変換に適した溶媒中で行われる。ヘテロ
環上に存在する及び用いられる反応剤中における官能基
は実施される化学的変換と一致すべきであると有機合或
の当業者に理解されている。用いられる反応及び技術に
応じて、最適収率のためには合或ステップ順序の変更又
は保護基の使用しかる後脱保護を要することがある。

ＮＢＳ ＡＩＢＮ ＤＤＱ Ａｃ２０ ＴＥＡ ＤＭＡＰ ｐｐｈ， ＴＦＡ ＴＭＳ−（Ｊ ■信 Ａｃ　　ＳＫ ｐ−ＴｓＯＨ 痘盈± ＥｈＯ ＤＭＦ ＨＯＡｃ　（ＡｃＯ｝ｌ） ＥｔＯＡｃ（ＥｔＡｃ） Ｎ−プロモスクシンイミド アゾ（ビス）イソブチロニトリル ジクロロジシアノキノン 無水酢酸 トリエチルアミン ４−ジメチルアミノビリジン トリフェニルホスフィン トリフルオ口酢酸 トリメチルシリルクロリド イ逅ダゾール チオ酢酸カリウム ｐ−トルエンスルホン酸 ジエチルエーテル ジメチルホルムア稟ド 酢酸 酢酸エチル Ｈｅｘ　　　　　　ヘキサン ＴＨＦ　　　　　テトラヒドロフラン ＤＭＳＯ　　　　ジメチルスルホキシドＭｅ　ＯＨ　　
　　メタノール ｉＰｒＯＨ　　　　　イソブロパノールＤＢＵ　　　　
　１．８−ジアザビシクロ（５．４．０〕ウンデカ−７
−エン Ｍｅ３ＳｎＣ　１　　　　｝リメチルスズクロリドｊ逗
４１と ｒｔ　　　　　　室温 ＴＢＤＭＳ　　　ｔ−プチルジメチルシリルＯ　Ｔ　ｆ
　　　　　ＯＳＯｚＣＦ＋ ＯＴｓ　　　　　ＯＳ（ｈ−（４−メチル）フェニル○
Ｍｓ　　　　　ＯＳＯｇＣＨｓ ｐｈ　　　　　　フェニル ＦＡＢ−ＭＳ　（ＦＡＢＭＳ）高速原子衝撃質量スペク
トル測定ＮＯＥ　　　　　核オーバーハウザー効果Ｓｉ
ｎｇ　　　　　　シリカゲル トリチル　　　トリフエニルメチル 反応経路１で示されるように、式１の化合物は適切に保
護されたペンジルハライド、トシレート（ＯＴｓ）又は
メシレー｝　（ＯＭｓ）誘導体（２〉を用いてヘテロ環
（１〉のアルカリ金属塩（ヘテロ環の製造法は反応経路
３〜６で記載されている）の直接的アルキル化を行うこ
とにより製造することができる。その塩は好ましくは無
水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でＭＨ　（Ｍはリ
チウム、ナトリウム又はカリウム〉を用いるかあるいは
溶媒としてメタノール、エタノール又はｔ−ブタノール
のように適切なアルコール中においてそれをナトリウム
又はカリウムメトキシド、エトキシド又は１−ブトキシ
ドのような金属アルコキシドで処理することにより製造
される。アルキル化は通常へテロ環の金属塩をＤＭＦ又
はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような双極性非
プロトン溶媒に溶解し、それを２０℃以上溶媒の還流温
度以下で１〜２４時間アルキル化剤と反応させることに
より行われる。

反五遂劃４上 ■ Ｉａ 上記式中Ｑ　＝　ハロ（Ｉ、Ｂｒ，　ＣＩ）　、−０　
−　｝シル、一〇一メシル 六員環上の置換基及び／又はへテロ原子位置が対称に存
在していない場合には、イミダゾール窒素上のアルキル
化はＮ１及びＮ３アルキル化から生じる生成物として２
種の位置異性体の混合物を生じる。これらの位置異性体
■及びＩａは異なる物理化学的及び生物学的性質を有す
るが、ほとんどの場合にはクロマトグラフィー（フラン
シュカラムクロマトグラフィー、中圧液体クロマトグラ
フィー、高性能液体クロマトグラフィー）及び／又は結
晶化のような慣用的分離技術を用いて分離かつ精製する
ことができる。位置異性体の分離が慣用的技術で困難で
ある場合、混合物は上記分離法で分離可能な適切な誘導
体に変換してもよい。

異性体の構造決定は核オーバーハウザー効果（ＮＯε）
、１ｌ−１３ｃ連結ＮＭＲ実験又はＸ線結晶法を用いて
行うことができる。

六員へテロ環上においてアルキル化の可能性がある場合
には、これは適切な保護基の使用によって回避すること
ができる。

更に好ましいアルキル化剤（８ａ１８ｂ及び８Ｃ；反応
経路２〉を含めた置換ペンジルハライド（２）は欧州特
許出願第２５３，　３１０号、第２９１　，　９６９号
明細書及びそこで引用された参考文献で記載されたよう
にして製造できる。更に、Ｎｉ（０）又はＰｄ　（０）
触媒架橋反応を用いてビフェニル前駆体７ａ、７ｂを製
造する好ましい方法（Ｅ．ネギシ、Ｔ．タカハシ及びＡ
．０．キング（Ａ．　Ｏ．　Ｋｉｎｇ）　、オーガニッ
ク・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
）、第６６巻、第６７頁、１９８７年）も反応経路２で
記載されている。反応経路２で示されるように、１−Ｂ
ｕＬｉによる４−プロモトルエン（３）の処理しかる後
　ＺｎＣ　ｌ　ｚ溶液の添加で有機亜鉛化合物（５）を
生じる。次いで化合物（５〉はＮｉ　（ＰＰｈｚ）Ｃ　
ｌ　ｔ触媒存在下で６ａ又は６ｂとカップリングされ、
所望のビフエニル化合物７ａ又は７ｂを生じる。同様に
１−ブロモー２一二トロベンジン（６ｃ）はＰｄ（ＰＰ
ｈｓ）４触媒（Ｃ　１　ｚＰｄ（ＰＰｈｓ）　ｚを（ｉ
−Ｂｕ）ｚＡｊ！ＩＩ（２当ｆｆｉ）で処理して製造さ
れる）存在下で有機亜鉛化合物５とカップリングされ、
ビフェニル化合物７ｃを生じる。次いで、これらの前駆
体７ａ，７ｂ及び７ｃは欧州特許出願第２５３，３１０
号及び第２９１，９６９号明細書で記載された操作に従
い各々ハロメチルビフェニル誘導体８ａ、８ｂ及び８ｃ
に変換される。

第二フェニル環上に更に置換基が存在する場合（Ｒ”は
水素以外である）には、Ｐｄ　（０）触媒架橋反応を用
いてビフエニル前駆体７ｄ及び７ｅを製造する好ましい
方法（Ｊ．　Ｋ．スタイル，アンゲヮンテ・ケミー・イ
ンターナショナル・エディション・イン・イングリシュ
、第２５＠、第５０８頁、１９８６年（Ｊ，　Ｋ，　Ｓ
ｔｉｆｌｅ，　Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　ＣｈｅｍｉｅＩ
ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｅ
ｎｇｌｉｓｈ．　２５、５０８（１９８６）　）が反応
経路２ａで記載されている。反応経路２ａで示されるよ
うに、ｐ−｝リルトリメチルスズ（５ａ）はＰｄ（ＰＰ
ｈ：＋）＋　５モル％存在下還流トルエン中で６ｄ又は
６ｅとカップリングされ、所望のビフエニル化合物７ｄ
及び７ｅを生じる。第１表はこのプロトコールの合威効
用について示している。化合物７ｄ（Ｒ”−ＮＯ！）及
び７ｅ（Ｒ”−Ｎｏｔ）は接触還元、ジアゾ化及び塩化
銅（１）処理によってそれらの各クロリドに変換される
。フルオロアリールブロξドへの直接的カップリングで
得ることができないビフェニルフルオリドは、還元、ジ
アゾニウムテトラフルオロホウ酸塩の形戒及び熱分解に
よって７ｄ（Ｒ”＝ＮＯｘ）及び７ｅ（Ｒ”＝ＮＯｘ）
から製造された。次いでこれらの前駆体７ｄ　（Ｒ”　
＝　ＮＯ，、Ｆ又は（Ｊ）及び７ｅ（Ｒ”ｘＮＯ，　、
Ｆ又はＣＩ）は欧州特許出願第２５３，　３１０号及び
第２９２，９６９号明細書で記載された操作に従い各々
ハロメチルビフェニル誘導体８ｄ及び８ｅに変換される
。

ｋ皮経羅呈 Ｘ 反応葺扁４乞 ５ａ Ｒ！・ＮＯｓ又はＦ ６ｅ：Ｘ−ＣＩ　　Ｒ’−　ＣＮ又はＣＯｔＭｅＲ！・
ＮＯ．又はＦ Ｂｒ Ｒ ８６Ｈ　Ｒ’−　ＣＱ．Ｍｅ Ｒ〜Ｎｏ．．　Ｆ又はＣｌ 勤，Ｉｌｌ璽ＣＮｎ−ＣＰｆｌｓ Ｒｔ客ＮＯ．．　Ｐ又はＣ１ 刊，Ｒｌ諺Ｃｏｔ門ｅ Ｒ”−　Ｎｏ寓又はＦ ７ｅ；　Ｒ’−　ＣＮ Ｒ！・ＮＯｓ又はＦ タイプ＋１１のへテロ環は文献ＣＪ．　Ａ．モンゴメリ
−　（Ｊ．　Ａ．　Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ）及びＪ．＾
．セクリスト■（Ｊ．　Ａ．　ＳｅｃｒｉｓＬ　ＩＩＩ
）　、”総合へテロ環化学”第５巻、Ａ．　Ｒ．カトリ
トスキー（Ａ．　Ｒ．　Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ）及びＣ．
　Ｗ．リーズ（Ｃ．Ｗ．　Ｒｅｅｓ）　ｍ集、パーガモ
ン・プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ　Ｐｒｅｓｓ）　、１　
９　８　４年、第５６７−５９７頁及び第６３１−６５
６頁並びにそこで引用された参考文献〕で記載されたい
ずれかの標準的操作で製造することができる。反応経路
３で示されるように、最も広汎に用いられる出発物質は
六員へテロ環隣接ジアミン（９）である。縮合イミダゾ
ールαωは（９）と適切なカルボン酸、ニトリル、イミ
デートエステル又はオルトエステルとの二一トのまま又
は出発物質及び試薬と適しかつ適合するポリリン酸、エ
タノール、メタノール、炭化水素溶媒のような溶媒中に
おける必要であれば触媒量の酸存在下での縮合から製造
することができる。Ｃｕ（Ｉ［）　、ニトロベンゼン又
は２，３−ジクロロー５．６−ジシアノ−１．４−ペン
ゾキノン（Ｄ　Ｄ　Ｑ）のような酸化剤を用いたジアミ
ン（９）と適切なアルデヒドとの反応で形威されるイ旦
ンの酸化によってもヘテロ環ＱＯ）を生じる。アミノア
逅ド（１　１　；Ｗ−Ｈ）又はジアミド（１１；Ｗ＝　
Ｒ’　（Ｃｏ）は酸性又は中性条件下キシレンのような
溶媒中高温で又は二一トのまま加熱することにより縮合
イミダゾール００）に変換できる。

反応経路４で示されるように、タイプ（１２及び１３）
のへテロ環の製造方法では水酸化カリウム又は炭酸カリ
ウムのような塩基の存在下でジアミン（９）を尿素、ホ
スゲン、シアン酸カリウム、クロロギ酸アルカリ、炭酸
ジアルキル又は二硫化炭素のような試薬で処理する。ア
ミノ酸０４）又はｑつはアシルアジド、ヒドロキシアミ
ド又はＮ−ハロアミドのように適切な誘導体に関するク
ルチウス又はホフマン転位で０３）に変化することがで
きる。タイプ（１６；Ｅ＝イオウ又は酸素）のビシクロ
化合物は中性又は塩基性条件下アルキルハライド、アル
キルメシレート、アルキルトシレート、トリアルキルオ
キソニウム塩又は適切なジアゾアルカンとの反応で１２
から形威される。タイプ（１６：Ｅ＝酸素又はイオウ）
の化合物は示されているようにアルコキシド又はアルキ
ルメルカプチドを用いたクロロ中間体の置換反応で製造
される。

タイプ９のジアミンは、ビスアミド又はアミノアミドの
加水分解、ジニトロ、アξノニトロ、ヒドラジノ又はア
ジド基の還元、ヘテロ芳香族ハライド、アルコキシ、チ
オ、アルキルチオ、ヒドロキシ又はアルキルスルホニル
基のアンモニア又はアミンによる置換あるいはアシルア
ジド、アξド又は酸の転位（クルチウス、ホフマン又は
シュξフト転位）のように様々な方法で製造することが
できる（Ａ．　Ｓ．　　｝ムカフシク（＾．　Ｓ．　Ｔ
ｏｎ＋ｃｕｆｃｉｋ），Ｌ．　Ｎ．スターカー（Ｌ．Ｎ
，　Ｓｔａｒｋｅｒ）、１ヘテロ環化合物、ビリジン及
びそのｆｆｌ’１体”、第３部、Ｅ．クリングスパーグ
（Ｅ．　Ｋｌｉｎｇｓｂｅｒｇ）ｍ集、ウィリー・イン
ターサイエンス（Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ）　−．１９６２年、第５９−６２頁及びそこで引用
された参考文献；Ｔ．ナカゴメ、“ヘテロ環化合物、ピ
リダジン類”、第２８巻、Ｉ？，　Ｎ，キヤ・ノスル（
Ｒ．Ｎ．Ｃａｓｔｌｅ）ｋＥ集、ウィリー・インターサ
イエンス、１９７３年、第５９７−６０１頁及びそこで
引用された参考文献；“ヘテロ環化合物、ビリミジン類
”、第１６巻、Ｄ．　Ｊ．ブラウン（Ｄ．　Ｊ．　Ｂｒ
ｏｗｎ）編集、ウィリー・インターサイエンス、１９８
５年、第２９９−３２５頁：Ｅ．シソバー（Ｅ．　Ｓｃ
ｈｉｐｐｅｒ）及びＡ．　Ｒ．デイ（Ａ．　Ｒ．　Ｄａ
ｙ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
エティ　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ＾ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９５２年、第７
４巻、第３５０頁；“総合へテロ環化学”、第５巻、Ａ
，　Ｒ，カトリトスキー及びＣ．　Ｗ．リーズ繻集、バ
ーガモン・プレス、１９８４年、第５６７−５９７真及
び第６３１−６５６頁並びにそこで引用される参考文献
〕。

タイプ１０又はｌ６のへテロ環がそれらの対応ジアξン
から容易に製造されないか又はこれらのジアミンが製造
できない場合には、適切に置換されたイミダゾールに六
員へテロ環を縮合させる代替ルートが用いられる。これ
らルートのうち２つが反応経路５で示されている。例え
ば、イミダゾ（４．５−ｄ）　　（１．２，３）｝リア
ジン（１８）は水性酸中における亜硝酸ナトリウムでの
ア果ノカルポキサξドイミダゾール（１７）の処理によ
って優先的に製造される。前駆体イミダゾール（ｌ７）
は適切に置換されたキサンチンの分解又は適切なイミデ
ートエステルとアξノシアノアセトアミドとの縮合によ
り製造される。イミダゾ（４．５−ｂ）ビリダジン（２
０）はヒドラジンとの処理でイミダゾジカルボン酸エス
テル（１９）から製造される。（２０）の酸化でピリダ
ジンジオン（２ｌ）を生じる，　（２０）又は（２１）
における酸素は、それ自体が更に複雑な系の合或のため
の前駆体であるハライド又はチオンのような池の官能基
に変換することができる〔“総合へテロ環化学”、第５
巻、＾．Ｒ，カトリトスキー及びＣ．　Ｗ．リーズ編集
、パーガモン・プレス、ｌ９８４年、第５６７−５９７
頁及び第６３１−６５６頁並びにそこで引用された参考
文献〕。

反云辻ｂ艷ｉ １ 則 Ｗ＝Ｈ又はＲｂＣＯ 畠代替試薬及び反応条件： Ｒ”Ｃ＝Ｎ　ＳＰＰ＾ ＱＣ，Ｈ． Ｒ”−Ｃ”ＮＨ　・ｔｌｃ　ｅ　．．ＣＪｓＯＩＩ　、
ΔＲｂＣ（ＯＣＨｓ）　３　、トルエン、Ｈ゛、ΔＲ”
ＣＩＩＯ、ＣＪｓＯＨ　，　　Ｃｕ（ＯＣＯＣＨｓ）ｚ
反五４勤艷土 反北彰業４ｉ 反鷹ｌ勤４土〈続き） ｂ） 更に反応経路６で示されるように、アミノイミダゾール
エステル及びアミドはプリン類の製造にとって用途の広
い中間体である。この経路では、アルキル化剤２が２２
又は２４を得るため適切に置換されたイミダゾールと反
応せしめられた後における六員へテロ環の合或について
も示している。

還元形のへテロ環の製造は接触還元によるか又は適切な
イミダゾール前駆体からの合或によって達戒することが
できる。例えば、ヒスチジン及びその誘導体はホルムア
ルデヒドと反応して部分飽和イξダゾ（４，５−ｃ）ビ
リジン類を生じる〔ニューバーガー、ａ．＋　バイオケ
ξカル・ジャーナル、１９４４年、第３８巻、第３０９
頁（Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ．＾．．　Ｂｉｏｃｈｅ暢ｉｃ
ａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　（１９４４）＋３８，３０９）
参照〕。

Ｒｌが−ＣＯＮＨＳＯｚＲ”　（Ｒ”＝アルキル、アリ
ール又はへテロアリール）である式Ｉの化合物は経路７
で示されるように対応カルボン酸誘導体（１）から製造
される。経路ｌで記載されたようにして得られたカルボ
ン酸（Ｉ）は、還流塩化チオニル又は好ましくは低温で
塩化オキサリル及び触媒量のジメチルホルムアミドとの
処理により対応酸クロリドに変換することができる（Ａ
．　Ｗ，バーグスターラー、Ｌ．　０．バイゲル及びＣ
．　Ｇ．シェファーシンセシス、第７６７頁、１９７６
年（Ａ．　Ｗ．Ｂｕｒｇｓｔａｈｌｅｒ，　Ｌ．　Ｏ．
　Ｗｅｉｇｅｌ　ａｎｄ　Ｃ．　Ｇ．　Ｓｈａｅｆｅｒ
，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．　７　６　７　　（１　９　７
　６）　）　）−次いで酸クロリドはＲｔ２Ｓ（Ｊ！Ｎ
Ｈ２のアルカリ金属塩で処理され、所望のアシルスルホ
ンアミド２６を形成する。一方、これらのアシルスルホ
ンアξドはＮ．Ｎ−ジフヱニルカルバモイル無水物中間
体を用いてカルボン酸から製造してもよい（Ｆ．　Ｊ．
ブラウン（Ｆ．Ｊ，　Ｂｒｏｗｎ）　ら、欧州特許出願
第１９９ｉ５４３号明細書；Ｋ．　Ｌ．シェパード及び
ー．ハルゼンコ、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリソ
ク・ケミストリー第１６巻、第３２１頁、１９７９年（
Ｋ，　Ｌ．　Ｓｈｅｐａｒｄａｎｄ　Ｗ．　Ｈａｌｃｚ
ｅｎｋｏ，　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１　６、３２１　　（
１９７９）））．好ましくはカルボン酸はアシルーイ湾
ダゾール中間体に変換され、しかる後適切なアリール又
はアルキルスルホンアミド及びジアザビシクロウンデカ
ン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）で処理されて、所望のアシルスルホン
アミド２６を生じる（Ｊ．　Ｔ．　　ドルモンド及びＧ
．ジョンソン、テトラヘドロン・レターズ、第２９巻、
第１６５３頁、１９８８年（Ｊ，　Ｔ，　Ｄｒｕｍｍｏ
ｎｄａｎｄ　Ｇ．　Ｊｏｈｎｓｏｎ．　Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ．　２　９、１６５３　　（
１９８８））］． 上　　　　　　　　　　　　　　　　坐＊伎笠抜± ａ）い）ＳＯＣ１ｔ、還流 （ｉｉ）　Ｒ”ＳＯｇＮＨ−Ｍ’　（ＭはＮａ又はＬｉ
である）ｂ）　　（　ｉ　）　　（ＣＯＣ［）ｘ−ＤＭ
Ｆ，　　　２０℃（　ｉｉ　）　　Ｒ”ＳＯＪＨ一酊 ｃ）　（　ｉ　）　Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモ
イル）ビリジニウムクロリド／Ａｑ．　ＮａＯｔｌ（　
ｉｉ　）　Ｒｔ２ＳＯ！ＮＨ−Ｍ”Ｒｌが−ＳＯＪＨＣ
ＯＲ”である式ｌの化合物は経路８で示されるようにし
て製造される。二トロ化合物７ｃ（経路２で記載された
ように製造される）は対応アミノ化合物に還元され、芳
香族ジアゾニウムクロリド塩に変換され、しかる後！ｒ
ｌ（ＩＩ）塩の存在下二酸化イオウと反応せしめられて
、対応アリールスルホニルクロリド２７を形戒する〔１
１．ミールウエイン、Ｇ．ディットマー、Ｒ．ゴールナ
ーＫ．ハフナー、Ｆ．メンシュ及びＯ．ステイフォート
、ケミッシエ・ベリヒト、第９０巻、第８４１頁、１９
５７年（ｌ｛．　Ｍｅｅｒｗｅｉｎ，　Ｇ．　Ｄｉｔｔ
ｍａｒ，　Ｒ．Ｇｏｌｌｎｅｒ，　Ｋ．　｝ｌａｆｎｅ
ｒ，　Ｆ，　Ｍｅｎｓｃｈ　ａｎｄ　Ｏ。Ｓｔｅｉｆｏ
ｒｔ，ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒｉｃｈｔｅ．　　９０
，　８４　１　（１９５７）　）　　；Ａ　Ｊ．ブリン
セン及びＨ．サーフォンテイン、リキュール、第８４＠
、第２４頁、１９６５年（Ａ．　Ｊ．Ｐｒｉｎｓｅｎ　
ａｎｄ　Ｈ．　Ｃｅｒｆｏｎｔａｉｎ，　Ｒｅｃｕｅｉ
ｌ，　　８　４、２４　（１９６５））；Ｅ．Ｅ．ギル
バート（Ｅ．　Ｅ．Ｇｉｌｂｅｒｔ）、シンセシス、第
３頁、１９６９年並びにそこで引用された参考文献〕。

スルホニルクロリドは水溶液又は不活性有機溶媒中でア
ンモニアＣＦ．　ＩＩ．バーゲイム（Ｆ．　｝ｌ．　Ｂ
ｅｒｇｈｅｔｍ）及びー．ベーカ−（Ｗ．　Ｂａｋｅｒ
）　、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ稟カル・ソサ
エティ、第６６巻、第１４５９頁、１９４４年〕又は乾
燥粉末炭酸アンモニウム（Ｅ．＋！．ハントレス（Ｅ．
　Ｈ．　ｌｌｕｎｔｒｅｓｓ）及びＪ．　Ｓ．オーテン
リース（Ｊ．Ｓ，　Ａｕｔｅｎｒｉｅｔｈ）　、ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、第　
６３巻、第３４４６頁、１９４１年；　Ｅ．　Ｈ．ハン
トレス及びＰ．　｝ｌ．カーテン（Ｐ．｝ｌ．Ｃａｒｔ
ｅｎ）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティ、第６２巻、第５１１頁、１９４０年〕と反応
せしめられて、スルホンアξド２８を形戒する。ペンジ
ルプロミド３０は経路８で示されるようにスルホンアξ
ド２８から製造され、しかる後適切なヘテロ環化合物の
アルカリ金属塩と反応せしめられ、キーのスルホンアミ
ド３１を形威する。

スルホンア邑ド３ｌは芳香族スルホニルクロリド３６か
らも製造されるが、これは経路９で示されるようにアリ
ールアξン３５から製造される。適切なアシルクロリド
（又はアシルーイミダゾールもしくは他のアシル化剤）
による３１のアシル化で所望のアシルスルホンアξド３
２を生じる。

ａ．　　ｉ　）Ｈｚ／Ｐｄ−Ｃ．．ｉｉ）ＮａＮＯｔ−
ＨＣ１、ｉｉｉ）Ｓｏ．　　、ＡＣＯ｝１％　　ＣｕＣ
ｌ　， ｂ’，　Ｎｌｌｆｆまたは（ＮＨ４）２ＣＯ３Ｃ　．　
　（ＣＪｓ）ｚｃｃｉ’　，　ＥｔＪ，　ＣｌｌｚＣｌ
ｚ　　、２５℃ｄ．Ｎ−プロモスクシンイミド ｅ．　Ｒ”ＣＯ（Ｊ！、Ｒ”ＣＯ−Ｉｎ又は他のアシル
化剤−ＳＯ２ＮＨＲ”　（Ｒ”はヘテロアリールである
）としてＲ１を有する化合物は経路９で示されるように
芳香族スルホニルクロリド３６を適切なヘテロアリール
アミンと反応させて製造される。スルホニルクロリド３
６がこの種類の化合物の合或にとって好ましい中間体で
ある。芳香族スルホニルクロリドは芳香族スルホン酸の
ナトリウム塩をｐｃｚ，又はＰＯＣ　ｌ　，と反応させ
て製造してもよい（Ｃ．　Ｍ．スソター（Ｃ．　Ｍ．　
Ｓｕｔｅｒ）、イオウの有機化学、ジョン・ウィリー＆
サンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ）、第４
５９頁、１９４４年）。芳香族スルホン酸前駆体はクロ
ロスルホン酸による芳香族環のクロロスルホン化で製造
される（Ｅ．　Ｈ．ハントレス及びＦ．　Ｈ．カーテン
、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ
ィ、第６２巻、第５１１頁、１９４０年〕。

ｔ−ＢｕＭｅｚＳｉ−Ｃ　ｌ　／イミダゾール、ＤＭＦ
ｔ−ＢｕＬｉ，−７８℃、Ｍｅ３ＳｎＣ　１テトラブチ
ルアンモニウムフルオリ ＣＢｒ４／Ｐｈ３Ｐ， ド 迂路土立軌主 一方、ビアリールスルホンアミド２８ａ及び２９は経路
１０で示され墨ように適切なアリール有機スズ前駆体の
パラジウム（０）触媒架橋反応を用いて製造することが
できる（Ｊ．　Ｋ．スティル（Ｊ．　Ｋ．　Ｓｔｉｌｌ
ｅ）　、ピュア・アンド・アプライド・ケミストリー（
Ｐｕｒｅ　ａｎｄ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、第５７巻、第１７７１頁、１９８５年；Ｔ．Ｒ．
ベイリー（Ｔ．　Ｒ．　Ｂａｉｅｌｙ）　、テトラヘド
ロン・レターズ、第２７巻、第４４０７頁、１９８６年
；Ｄ．　Ａ．　ウイドーソン及びｙ．　ｚ．ザング、テ
トラヘドロン、第４２巻、第２１１ｌ真、１９８６年（
Ｄ．　Ａ．　Ｗｉｄｄｏｗｓｏｎ　ａｎｄ　Ｙ．　Ｚ．
　Ｚｈａｎｇ，　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４２、２４
１１　　（１９８６）））。芳香族前駆体３８から得ら
れる有機スズ化合物３　９　（Ｓ．　？Ｉ．モーレイン
（Ｓ，　Ｍ，　Ｍｏｅｒｌｅｉｎ）　、ジャーナル・オ
ブ・オルガノメタリソク・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ）、第３１９巻、第２９頁、ｌ９８７年〉〕は触
媒として，　Ｐｄ　（ＰＰｈ　：ｌ）　ａ又は（ＰＰｈ
＋）　ｚＰｄＣ　１　２を用いてアリールスルホンアミ
ド４１及び４２とカップリングされ、ビアリ？ルスルホ
ンアミド２８ａ及び２９を各々生じる。

同様に、ベンジルブロごド３０は代わりに経路１ｌで示
されるようなＰｄ　（０）触媒架橋反応を用いて適切な
有機スズ前駆体４５から製造される。

ＣＨｚＳＯＪＨＣＯＲ”及び−ＣＨ２ＳＯ■ＮＨＲ２３
としてＲｌを有する化合物は経路１２で示されるように
製造される。キー前駆体了りールメタンスルホニルクロ
リド５２は、了りールメチルマグネシウムクロリド（５
１）　　（対応ペンジルクロリド（４８）から得られる
〉とスルフリルクロリドとの反応（Ｓ．　Ｎ，バッタキ
ャリア、Ｃ．イーボーン及びＤ．　Ｐ．　Ｍ．ウオルト
ン、ジャーナル・オプ・ケξカル・ソサエティ、Ｃ．第
１２６５頁、１９６８年（Ｓ．　Ｎ．Ｂｈａｔｔａｃｈ
ａｒｙａ，　Ｃ．　Ｅａｂｏｒｎ　ａｎｄ　Ｄ．　Ｐ．
　Ｍ．　Ｗａｌｔｏｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ＋　Ｃ．　　１　２　６　
５（１９６８）））又は痕跡量の水存在下塩素によるア
リールメチルチオアセテート（５０）　（ベンジルブロ
ξド４９から製造される）の酸化〔パグネー（Ｂａｇｎ
ａｙ）及びドランシ．　（Ｄｒａｎｓｃｈ）、ケｌ　７
シ工・ベリヒト、第９３巻、第７８４頁、１９６０年〕
によって製造される。一方、アリールメチルチオアセテ
ート（５０）は無水酢酸の存在下スルフリルクロリドで
酸化されてアリールメチルスルフィニルクロリドを形或
するが〔Ｓ．ティー（Ｓ．　Ｔｈｅａ）及びＧ．セバス
コ（Ｇ．　Ｃｅｖａｓｃｏ）　、テトラヘドロン・レタ
ーズ、第２８巻、第５１９３頁、１９８７年］、これは
更に適切な酸化剤で酸化されてスルホニルクロリド５２
を生じる。化合物５３及び５４はスルホニルクロリド５
２を適切なアξンと反応させて得ることがでる。

Ｒ’　＝−ＲｔｌＳＯＪＨＲ！″の化合物は経路１３で
示されるように適切な一級アミンとスルファごド５６と
の反応により製造される［Ｓ．　Ｄ．マクダーモット（
Ｓ．　Ｄ，　ＭｃＤｅｒＩｗｏｔｔ）及びＷ．　Ｊ．ス
ピラン（Ｗ．　Ｊ．Ｓｐｉｌｌａｎｅ）　、シンセシス
、第１９２頁、１９８３年］。化合物５６は無水トリフ
ルオ口酢酸との処理後対応Ｎ−ｔ−プチルスルファミド
５５から得られるが（Ｊ．　Ｄ．カット（Ｊ，　Ｄ，　
Ｃａｔｔ）及びＷ．Ｌ．マティア−（Ｗ．　Ｌ．　Ｍａ
ｔｉｅｒ）　、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケξ
ストリー、第３９巻、第５６６頁、１９７４年〕、これ
は芳香族アミン３５とｔ−プチルスルファモイルクロリ
ドとの反，応で製造される（Ｌ　Ｌ．マティアー、肥Ｔ
．コマー及びＤ．グイチュマン、ジャーナル・オブ・メ
ディシナル・ケξストリー、第ｌ５巻、第５３８頁、１
９７２年（Ｗ．　Ｌ．　Ｍａｔｉｅｒ，　ｗ．　Ｔ．　
Ｃｏｍｅｒ　ａｎｄ　Ｄ．Ｄｅｉｔｃｈｍａｎ，　Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ１５、５３８　（１９７２））〕。

Ｒ’　＝ＮＩＳＯ２ＣＦ！である弐Ｉの拮抗剤は経路９
及び１４で示されるように製造される。Ｎ−プロモスク
シンイミドによる７ｃ（経路２で記載されたように製造
される）の臭素化で４−プロモメチル−２゛−ニトロビ
フェニル（３３）を生じる。次いでこのブロミドは無水
ＤＭＦ中で適切なヘテロ環化合物のナトリウム塩をアル
キル化するために用いられ、３４を生じる。次いでＰｄ
／Ｃ触媒による接触還元に３４を付して対応アミノ誘導
体３５を得るが、これは無水トリフルオロメタンスルホ
ン酸との処理でスルホンアミド５８に変換される。

Ｒ’　＝　　Ｃ｝！ｔｓＯｚＮＨｃＯＲ”″である式Ｉ
の拮抗剤は経路ｌ５で示されるように製造される。２−
プロモトルエン（５９）はｔ−ブチルリチウムしかる後
塩化亜鉛で処理される。次いで得られた金属亜鉛種と４
−ブロモ安息香酸メチルエステル（６０）とのカップリ
ングは触媒としてのビス（トリフェニルホスフィン）ニ
ッケル（ｎ）クロリドと共に行われる。次いで得られた
ビフェニル（６１）の臭素化はＮ一プロモスクシンイａ
ドを用いて行われ、プロξド６２を生じる。チオ尿素に
よるブロミドの処理で塩６３を得るが、これは塩素で処
理されてスルホニルクロリド６４を生じる。ｔ−ブチル
ア逅ンによる６４の処理でスルホンアξド６５を得るが
、これは水素化アルくニウムリチウムとの処理でアルコ
ール６６に変換される。６６から対応ヨージド６７への
変換は、メタンスルホニルクロリドとの処理でスルホン
酸エステルを得た後アセトン中ヨウ化ナトリウムとの処
理で行われる。ヨージド６７は適切なヘテロ環化合物の
ナトリウム塩をアルキル化するために用いられ、スルホ
ンアミド６８を生じる。次いでトリフルオロ酢酸による
６８の処理でスルホンアξドアナログ６９を得、更に無
水酢酸及びピリジンとの処理で所望のアシルスルホンア
旦ド７０を得る。

６位におけるイミダゾ（４．５−ｂ〕ピリジン環のハロ
ゲン化はＢｒ２又はＮ−プロモスクシンイミドを用いて
行うことができる。７位のハロゲン化は対応イ亀ダゾビ
リジン−４−オキシド（イ≧ダゾビリジンとｍ−クロロ
過安息香酸のような過酸との反応で製造される）とＰＯ
ＣＩ，との反応で行うことができる。７位が水素以外で
置換されている場合、４（Ｎ）一オキシド前駆体の５位
におけるハロゲン化はＰＯＣｌ　３との処理で生じる。

クロリドは１１０＾Ｃのような溶媒中で各々ＨＢｒ又は
Ｈｌとの処理によりプロ稟ド又はヨージドで置換される
。

２−アルキルイξダゾ（４，５−ｂ）ピリジンはシアニ
ド、アミン、銅アルコキシド、ｌ・リアルキルホスファ
イ１・又はチオレートのような求核剤による所定位置で
のハロゲン置換によって５、６又は７位で置換すること
ができる。更に、ハロゲン、特にブロξド又はヨージド
の置換はニソケル、パラジウム、ルテニウム又は白金の
ような適切な金属触媒の存在下でアルキル亜鉛もしくは
了りール亜鉛ハライド又はモノアルキルアリールホスホ
ナイトのようなカンブリングパートナーとの反応により
行うことができる。反応が酸プロトンのせいで遅いか又
は複雑である場合には、イミダゾピリジンは１．３又は
４位でベンジル又は他のアリールメチル基により保護さ
れる。

官能基変換が所望のアナログを得るためアリール及びヘ
テロ環上で行われうろことは当業者にとって明らかであ
ろう。例えば、エステルはそれらをアミンと共に加熱し
てアミドに変換され、アミド窒素はもしヘテロ環中に存
在していればＤＭＦ中水素化ナトリウムのような塩基を
用いて適切なアルキルハライドでアルキル化される。こ
れらの合戊に際する官能基保護は後の反応条件と適合す
るように選択される。Ｒｋ％的にこのような保護基は除
去されて、所望の最適な弐工の活性化合物を生じる。例
えばカルボキシルとしてのＲｌ　はそのｔ−ブチルエス
テルとして保護されることが多く、最終ステップでトリ
フルオロ酢酸との処理で除去される。室温で一夜の水性
酢酸が、トリチル保護基を除去してＲｌ　テトラゾール
基を遊離させる上で好ましい方法である。

本発明の化合物は様々な無機及び有機の酸及び塩基と塩
を形或するが、これらも本発明の範囲内に属する。この
ような塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム及びカ
リウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム及びマグ
ネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、有機塩基との
塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチルーＤ
−グルカミン、アルギニン、リジン等のようなアミノ酸
との塩がある。更に、有機及び無機酸、例えば｝ＩＣＮ
　−．　ｔｌＢｒ　％　ＨｔＳＯｎ　、ＨｚＰＯ＜　、
メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、
フマル酸、カンファースルホン酸との塩も製造してよい
。無毒性の生理学上許容される塩が好ましいが、但し他
の塩であっても例えば生戊物を単離又は精製する上で有
用である。

塩は塩が不溶性の媒体もしくは溶媒又は水のような溶媒
中で遊離酸又は遊離塩基形の生或物を１当量以上の適切
な塩基又は酸と反応させる等のような慣用的手段で形戒
することができ、しかる後溶媒は減圧下で又は凍結乾燥
により又は適切なイオン交換樹脂で存在する塩のカチオ
ンを別のカチオンと交換することにより除去される。

アンギオテンシンＩｆ　（Ａｎ）は強力な動脈血管収縮
剤であって、それは細胞膜上に存在する特異的レセプタ
ーと相互作用することでその作用を発揮する。本発明で
記載された化合物はレセブターにおいてＡｎの競合的拮
抗剤として作用する。Ａ■拮抗剤を同定しかつそれらの
効力をインピトロで調べるため、下記２つのりガンドー
レセブター結合アソセイが確立された。

ウサギ　　　　　　いたレセプ　ー　Ａア・・セイ３つ
の凍結されたウサギ大動脈〔ベルーフリーズ・バイオロ
ジカルズ（Ｐｅｌ−Ｆｒｅｅｚｅ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａ
ｌｓ）から入手〕がｐＨ７．４の５＋ｎＭ｝リス−０．
　２　５　Ｍスクロース緩衝液（５０ｍｆ）に懸濁され
、ホモゲナイズされ、しかる後遠心された。混合物はチ
ーズクロスで濾過され、上澄は４℃にて２０．０００　
ｒｐｍ　テ３０分間遠心された。こうして得られたべレ
ソトは０．　２％牛血清アルブミン及び０．　２■／！
ｎ！バシトラシン含有５０Ｉｄトリスー５ｍＭＭｇＣｊ
！ｚ緩衝液３０一に再懸濁され、懸濁液は１００アソセ
イチューブに用いられた。スクリーニングのために試験
されたサンプルは２回行われた。膜調製液（０．２５ｍ
）に”’　Ｉ　−Ｓａｒ’ｌｊ！ｅ”−アンギオテンシ
ン■〔ニューイングランド・ヌクレア（ＮｅｗＥｎｇｌ
ａｎｄ　Ｎｕｃｌｅａｒ　）から入手）　　（　１　０
　ｐ　ｌ　；２０．０００ｃｐｓ　）が調験サンプルと
共に又はそれなしで加えられ、混合物が３７℃で９０分
間インキユベートされた。次いで混合物はｐＨ７．４の
水冷５０ｍＭ｝リス−〇。９％ＮａＣｊ！　（４ｄ）で
希釈され、ガ−７ス繊維フィルター（ＣＦ／Ｂワフトマ
ン（Ｗｈａｔｍａｎ）２．４″　（約６ｃｎ）径〕で濾
過された。フィルターはシンチレーションカクテル（１
０＋ｄ）に浸漬され、バソカード２６６０｝リカーブ（
１’ａｃｋａｒｄ２６００　Ｔｒｉｃａｒｂ）液体シン
チレーションカウンターを用いて放射能に関し計測され
た。全特異的結合”’　Ｉ−Ｓａｒ’Ｉｌｅ”−アンギ
オテンシン■の５０％置換を示す有効ＡＩＩ拮抗剤の阻
害濃度（ＩＣ，。）がかかる化合物に関するＡＴＩ拮抗
剤としての効力の指標として示された。

牛　腎皮　を用いたレセプターアッセイ牛副腎皮質がＡ
ｎレセブター源として選択された。秤量された組織（０
．１ｇが１００アッセイチュープ用に必要である）がＰ
Ｈ７．７のトリスＨＣｆ（５０ｍＭ）緩衝液に懸濁され
、ホモゲナイズされた。ホモゲネートは２０．００Ｏ　
ｒｐｍで１５分間遠心された。上澄は廃棄され、ペレッ
トはＨＥ液〔フエニルメタンスルホニルフルオリド（Ｐ
ＭＳＦ）（０．１ｍＭ）含有ＮａｔＨＰＯ４（　１　０
　ｍＭ）　　ＮａＣ　１　（１２０ｍＭ）一二ナトリウ
ムＥＤＴＡ　（５ｍＭ））に再懸濁された（化合物のス
クリーニングのため通常２つのチューブが用いられる）
。膜調製液（０．５ｄ）に３Ｈ−アンギオテンシンＩＩ
　（５０ｍＭ）　　（１０μｊ２）が試験サンプルと共
に又はそれなしで加えられ、混合物は３７゜Ｃで１時間
インキユベートされた。

次いで混合物はトリス緩衝液（４−〉で希釈され、ガラ
ス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワットマン２．４＃（約６
ａｍ）径〕で濾過された。フィルターはシンチレーショ
ンカクテル（１０＋＋＋０に漫清され、バソカード２６
６０｝リカーブ液体シンチレーションカウンターを用い
て放射能に関し計測された。

全特異的結合３Ｈ−アンギオテンシンＨの５０％置換を
示す有機Ａｎ拮抗剤の阻害濃度ＣＩＣｓ。）がかかる化
合物に関するＡｎ拮抗剤としての効力の指標として示さ
れた． 本発明で記載された化合物の降圧効果は下記方法を用い
て評価される： 雄性チャールズ・リバー・スブラーグ・ドーリー（Ｃｈ
ａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｉｙｌ
ｅｙ）ラット（３　０　０〜３　７　５　ｇ）がメトヘ
キシタール〔プレビタール（Ｂｒｅｖｉｔａｌ）　　；
　５　０ｍｇ／ｋｇ　ｉ．ｐ．　）で麻酔され、気管に
ＰＥ２０５チュービングでカニューレ挿入された。ステ
ンレススチールピソチングロッド（　１．　５　ａｍ厚
、１　５　０　ｍｍ長）が右目の眼窩及び背柱下に挿入
された。ラットはハーバード・ロ一デント・ベンチレー
ター（Ｆｌａｒｖａｒｄ　ＲｏｄｅｎｔＶｅｎｔｉｌａ
ｔｅｒ）上に直ちにおかれた（速度−６０ストローク／
分；容量−１．　１ｃｃ／　１　０　０　ｇ体重〉。

右頚動脈が結紮され、左右双方の迷走神経が切断され、
左頚動脈に薬物投与のためＰＥ５０チュービングでカニ
ューレ挿入され、体温が直腸温度プローブからインプッ
トされたサーモスタット制御ヒーティングバンドで３７
℃に保たれた。次いでアトロピン（　１　ｔｎｇ／　ｋ
ｇ　ｉ．ｖ．）、１５分間後にブロプラノロール（１■
／ｋｇ　ｉ．ｖ，）が投与された。

３０分間後アンギオテンシン■又は他の作動剤が３０分
間隔で静脈内投与され、心拡張期血圧の増加が薬物又は
ビヒクル投与の前後で記録された。

上記方法を用いて本発明の代表的化合物が評価され、少
なくともＩＣ％。〈５０μＭの活性を示すことがわかり
、それによって有効なＡｌｌ拮抗剤として本発明の化合
物の効用を証明かつ確認した。

本発明の化合物は高血圧を治療する上で有用である。そ
れらは急性及び慢性うっ血性心不全の管理にとっても有
益である。これらの化合物は二次高アルドステロン症、
一次及び二次肺性高アルドステロン症、一次及び二次肺
性高血圧、腎不全、例えば糖尿病性ネフロバシー、糸球
体腎炎、硬皮症、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾
患、腎移植療法等のタンパク尿、腎血管性高血圧、左心
室機能不全、糖尿症性網膜症の治療、血管系疾患、例え
ば片頭痛、レイノー病、管腔高崩壊の管理並びにアテロ
ーム硬化プロセスを最少に抑制する場合において有用で
あることを期待される。これらの及び類似の疾患に関す
る本発明の化合物の適用は当業者にとって明らかであろ
う。

本発明の化合物は高眼内圧を治療しかつ網膜血流量を高
める上でも有用であり、かかる治療の必要な患者に錠剤
、カプセル、注射等のような典型的医薬処方剤及び溶液
、軟膏、インサート、ゲル等の形の局所眼用処方剤とし
て投与することができる。眼内圧を治療するために製造
される医薬処方剤は典型的には約０．　１〜１５重量％
、好ましくは０．　５〜２重量％で本発明の化合物を含
有している。

高血圧及び前記臨床症状の管理に際して、本発明の化合
物は経口投与用の錠剤、カプセル又はエリキシル、経直
腸投与用の坐剤、非経口又は筋肉内投与用の無菌溶液又
は懸濁液等のような組或物として用いられる。本発明の
化合物は最適の薬学的効力を示す用量でかかる治療の必
要な患者（動物及びヒト）に投与することができる。用
量は疾患の性質及び程度、患者の体重、患者によって続
けられている具体的な食事、併用療法及び当業者が認め
る他のファクターに応じて患者毎に異なるが、用量範囲
は通常１〜１０００■／患者／日であって、ｌ回で又は
多数回に分けて投与される。

用量範囲は好ましくは約２．５〜２５０■／患者７日、
更に好ましくは約５〜１５０■／患者／日である。

本発明の化合物は他の降圧剤及び／又は利尿剤及び／又
はアンギオテンシン変換酵素阻害剤及び／又はカルシウ
ムチャンネル遮断剤と組合せて投与することもできる。

例えば、本発明の化合物はアミロリド、アテノロール、
ペンドロフルメチアジド、クロロタリドン、ククロチア
ジド、クロニジン、酢酸クリプテナ−ミン、タンニン酸
クリブテナミン、デセルピジン、ジアゾキシド、硫酸グ
アネチジン、塩酸ヒドララジン、ヒドロク口口チアジド
、メトラゾン、酒石酸メトプロロール、メチルクロチア
ジド、メチルドーバ、塩酸メチルドーパ、ミノキシジル
、塩酸バルギリン、ポリチアジド、プラゾシン、プロプ
ラノロール、インドジャボク、レシンナミン、レセルピ
ン、ナトリウムニトロプルシド、スピロノラクトン、マ
レイン酸チモロール、トリクロロメチアジド、カンシル
酸トリメタファン、ペンズチアジド、キネサゾン、チク
リナファン、トリアムテレン、アセタゾラξド、アミノ
フィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フロセξド
、メレトキシリンブロカイン、エタクリン酸ナトリウム
、カブトプリル、塩酸デラプリル、エナラプリル、エナ
ラブリラト、ホシノプリルナトリウム、リシノブリル、
ベントプリル、塩酸キナブリル、ラマプリル、テプロチ
ド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルシナール、ジル
チアゼム、フエロジビン、ニカルジビン、ニフエジビン
、ニルジビン、ニモジピン、ニソルジビン、ニトレンジ
ビン等のような化合物並びにそれらの混合物及び組合せ
と一緒に投与してもよい。

典型的には、これらの組合せに関する個々の１日量はそ
れらが単独で投与される場合の全体としての最少推奨臨
床用量の約１７５以上最大推奨レベル以下の範囲内であ
る。

これらの組合せを説明するため、２．５〜２５０■／日
範囲で臨床的に有効な本発明のアンギオテンシン■拮抗
剤の１種が下記量７日用量範囲の下記化合物と０．５〜
２５０■／日範囲のレベルで有効に組合せることができ
る：塩酸チアジド（１５〜２００■）、クロロチアジド
（１２５〜２０００■）、エタクリン酸（１　５　〜２
　０　０ｍｇ）　、アミロリド（５〜２０■）、フロセ
ミド（５〜８０■）、プロプラノロール（２０〜４８０
■）、マレイン酸チモロール（５〜６０■）、メチルド
ーパ（６５〜２０００■）、フエロジビン（５〜６０ｍ
ｇ）、ニフェジピン（５〜６０■）及びニトレンジピン
（５〜６０■）．加えて、ヒドロクロロチアジド（１５
〜２００■）＋アミロリド（５〜２０■）十本発明のア
ンギオテンシン■拮抗剤（３〜２００■）又はヒドロク
ロロチアジド（１５〜２００■）＋マレイン酸チモロー
ル（５〜６０■）十本発明のアンギオテンシン■拮抗剤
（０．５〜２５０■）又はヒドロクロロチアジド（１５
〜２００ｍｇ）＋ニフェジピン〈５〜６０■〉十本発明
のアンギオテンシン■拮抗剤（０．５〜２５０■）の三
薬物組合せが高血圧患者の血圧をコントロールする上で
有効な組合せである。当然これらの用量範囲は１日用量
を分割するため必要に応じ単位ベースで調整しうるが、
前記のように用量は疾患の性質及び程度、患者の体重、
具体的な食事並びに他のファクターに応じて変動する。

典型的には、これらの組合せは下記のような医薬組或物
として処方することができる。式Ｉの化合物又は生理学
上許容される塩の化合物又は混合物約１〜１００■が許
容される調剤実務で要求されるような単位投薬形として
生理学上許容されるビヒクル、担体、賦形剤、結合剤、
保存剤、安定剤、香味剤等と配合される。これらの組或
物又は製剤中における活性物質の量は、適切な用量が示
された範囲内で得られるような量である。

錠剤、カプセル等の中で配合されうるアジュバンドの例
としては以下がある：トラガカントゴム、アラビアゴム
、コーンスターチ又はゼラチンのような結合剤；微結晶
セルロースのような賦形剤；コーンスターチ、前ゼラチ
ン化デンブン、アルギン酸等のような崩壊剤；ステアリ
ン酸マグネシウムのような滑沢剤；スクロース、ラクト
ース又はサッカリンのような甘味剤；ペパーミント、冬
緑油又はチェリーのような香味剤。単位投薬形がカプセ
ルである場合には、上記のタイプの物質に加えて脂肪油
のような液体担体を含有していてもよい。様々な他の物
質がコーティングとして又はそうではなく投薬単位の物
理的形態を湿潤させるために存在していてもよい。例え
ば、錠剤はシェラック、糖又は双方でコートすることが
できる。シロップ又はエリキシルは、活性化合物、甘味
剤としてスクロース、保存剤としてメチル及びプロビル
バラベン、色素並びにチェリー又はオレンジーフレーバ
ーのような香味剤を含有してもよい。

注射用の無菌組戒物は、慣用的調剤実務に従い注射用水
のようなビヒクル、ゴマ油、ココナツ油、ピーナツ油、
綿実油等のような天然植物油又はオレイン酸エチル等の
ような合戒脂肪ビヒクル中に活性物質を溶解又は懸濁す
ることにより処方できる。緩衝液、保存剤、酸化防止剤
等も必要に応じて配合することができる。

下記実施例は式Ｉの化合物の製造法及び医薬組成物中へ
のそれらの配合法について更に説明しているが、それ自
体が特許請求の範囲で記載された本発明を限定するもの
とみなされたり又は解釈されたりするべきではない。

ｐ−プロモトルエン（３０ｇ）の乾燥エーテル（１５０
ｄ）ｌ液に、ｔ−ＢｕＬｉのペンタン溶液（１．７Ｍ）
（２１０＋ｄ）を滴下漏斗を用いて、一７８℃で１時間
３０分かけてゆっくり滴下した。

ついで浴を取り除いて、この混合物を室温でさらに２時
間攪拌した．つぎにフラスコの内容物を、ＺｎＣ１ｚの
エーテル（ＩＭ）（１８０ｍ）の溶液と乾燥ＴＨＦ　（
３　６　０ｄ）とを予め混合した溶液に、室温で（チュ
ーブを用いて）ゆっくり添加した．この混合物を室温で
２時間攪拌し、得られたスラリーを２−ｔ−ブトキシカ
ルボニルヨードベンゼン（３５．６ｇ）とＮｉＣ　ｌ　
ｚ（ＰｈａＰ）ｚ　（　２．　１　ｇ　）の乾燥ＴＨＦ
（３６０ｍｆｆｉ）溶液に（チューブを用いて）添加し
た。この混合物を室温で１夜（１８時間）攪拌した後、
氷冷した０．５Ｎ　　Ｈｉ　（１５００一）中に攪拌し
ながらゆっくり注加した。有機相を分離し、水性相をエ
ーテル（３　０　０ｄｘ　３）で抽出した。有機相を一
緒にして水と食塩水で洗浄し、ついでＭｇＳＯ．上で乾
燥した．溶剤番除去して油状の粗生或物を得た（３　２
ｇ）。この材料を酢酸エチル／ヘキサン（１：１２）を
用いたシリカゲルフラッシュカラムにより精製し、油状
の表題の化合物を得た（２４ｇ、７６％） ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）　　δ１．２４（ｓ．　９Ｈ）
、２．４２（ｓ，　３Ｈ）、７．２−７．８（ｍ．　８
Ｂ）；　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ａ＋／ｅ　２６９　（Ｍ＋
Ｈ）。

表題の化合物は、ヨーロッパ特許出願第０．　２５３，
　３１０号に記載された手順に従い、２−ｔ−ブトキシ
ヵルボニル−４１−メチルビフエニル（段階１で得られ
たもの）から調製した。

Ｐ−プロモトルエン（３０ｇ）の乾燥エーテル（１５０
ｄ）溶液に、ｔ−ＢｕＬｉのペンタン溶液（１．７Ｍ）
（２１０ｍ）を−７８゜Ｃで滴下漏斗を用い１時間３０
分かけてゆっくり滴下した。ついで浴を取り去り、混合
物を室温でさらに２時間撹拌した．つぎにフラスコの内
容物を、ＺｎＣｌｚのエーテル溶液（ＩＭ）（１８０ｍ
）と乾燥Ｔ｝ＩＦ（３６０ｍ）とを予め混合した溶液に
室温で（チューブを使用して）ゆっくり添加した。得ら
れた混合物を室温で２時間撹拌し、スラリーを２−プロ
モベンゾニトリル（２１．３ｇ）とＮｉＣ　１　ｚ（Ｐ
ｈｚＰｚ）（２．１ｇ）の乾燥ＴＨＦ　（３００ＩＩＩ
１）溶液に（チューブを用いて）添加した。室温で１夜
（１８時間）撹拌した後、混合物を氷冷した０．５Ｎ　
　ＨＣｌ（１．５００　ｄ）に撹拌しながらゆっくり注
加した。

有機層を分離し、水性相をエーテル（３　０　０ｄＸ３
）で抽出した。有機層を一緒にして水と食塩水で洗浄し
、ＭｇＳＯ．上で乾燥した。溶剤を除去して、半固体の
塊状の粗生底物を得た。この材料を酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１２）を用いて、シリカゲルフラッシュ力ラム
により精製し、低融点固体の希望するニトリルを得た（
２８ｇ、８８％）。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｊ！　：ｌ）　　６２．４２（ｓ．
　３ＦＩ）、７．２−７．８（ｍ．８Ｈ）；　　ＦＡＢ
−ＭＳ　　：　　ｍ／ｅ　　１９４　　（Ｍ＋Ｈ）　　
＝没且主：アジヒトリメチルスタンニル ＮａＮｓ　（４　０　ｇ）の濃厚水（１００ｄ）溶液ニ
塩化トリメチルスズ（２０ｇ）のジオキサン（１０ｄ）
溶液を激しく撹拌しながら３回に分けて添加した．沈澱
が直ちに生威するのが観察された。この混合物を、室温
で一夜撹拌した後、濾過した。

残留物を水で洗浄し、吸引下、および真空でＰｚＯｓ上
で乾燥した。収量１８．７ｇ（８１％）、融点１３２〜
１３６゜Ｃゆ トラゾール 表題の化合物は、ヨーロッパ特許出願第０．２９１，９
６９号に記載されているようにして、２−シアノー４′
ーメチルビフェニル（段階１）から出発して調製した． ＩＩＬＬｌ−プチルイミダゾ　４．５−ｂ）ピリジンの
調里 吉草酸（５．５０ｄ，５０．４≧リモル）、２．３−ジ
アミノビリジン（５．０ｇ，４５．８ミリモル）および
ポリリン酸（５　０　ｇ）の混合物を撹拌しながら１０
０゜Ｃで５時間加熱した。塩基性化（ＮＩｌａＯＨ）抽
出（ＥｔＯＡｃ　，　２　０　ｍＸ　４　）　、乾燥（
ＫｚＣＯ＊）および：ａ縮により非品性黄褐色固体の表
題の化合物７．６１ｇ（９５％）を得た。これはＩＨ　
　ＮＭＲおよびＴＬＣにより純粋とみなされた（再結晶
することなく融点約８０゜Ｃ）。

パートＡ ＮａＨ（８　０％分散液１０４ｍｇ、３．　４　５　：
ｌ，リモル）の乾燥ジメチルホルムアミド（８ｍ）懸濁
液を撹拌しながら、これに２−ブチルイ藁ダゾ〔４，５
−ｂ）ピリジン（５０４■、２．８８ｄ）を室温で添加
した。３０分間後、ｔ−ブチルー４′−プロモエチルビ
フェニル−２−カルボオキシラー｝　（１．０？、２．
　８　８　Ｇリモル）を一度に加えた。１５分間後、過
剰のＮａＨを水（０．５ｄ）でクエンチし、大部分のＤ
ＭＦを真空下４０〜５０゜Ｃで蒸発させた。

この規模の実験２バッチ分を一緒にして下記の精製を行
った。食塩水（５ｄ）からＥｔＯＡｃ　（　２　０　ｒ
ｒｄｌ×２）で抽出、乾燥（Ｋ！ＣＯ３）、ｌｌｉよび
精’１（フラッシュクロマトグラフィー、ＳｉＯ！、１
００％ＥｔＯ＾Ｃ）することにより、高粘度油状の２−
ブチルー３−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニル）ビフ
ェン−４−イル）メチルイミダゾ（４．５−ｂ〕ピリジ
ンが９２５ｍｇ（３６％）得られた。

Ｒｆ　＝０．１　（ＳｉＯｚ、１００％ＥｔＯＡｃ）’
Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　ｌ　ｓ）　
　６８．３６（ｄａ．　ＩＨ，Ｊ−４．８．　１．４Ｈ
ｚ）　、８．０１（ｄｄ，　ＩＩ，　Ｊ＝７．９．　１
．４Ｆｌｚ）、７．７６（ｄｄ．　１８．　Ｊ＝７．６
，　１．９Ｈｚ）、７．５２−７．３６（ｍ，　２１１
）７．２８−７．１８（＋ａ，　６Ｈ）、５．５８（ｓ
．　２８）　、２．８５（ｔ，　２８，Ｊ■７．６Ｈｚ
）、１．９２−１．８Ｈｍ．　２）ｌ）、１．５２−１
．４８（ｍ．　２Ｈ）、１．１９（ｓ．　９ｆｌ）　、
０．９５（ｔ，　３Ｈ．　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

バートＢ 前記ｔ−ブチルエステル（８２０■、１．８５ミリモル
）の塩化メチレン（３０ｄ）溶液に室温でトリフルオロ
酢酸（４−）を添加した。１８時間後、この溶液を蒸発
させ（ベンゼンから）、クロマトグラフィーで精製して
、白色固体の表題の化合物６８０＋ｎｇ（９５％〉を得
た。融点１８１〜１８３℃（ＥｔＯＡＣ）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ２　ａ）
　　δ８．３５（ｄｄ，　ＩＨ．Ｊ＝４．８．　１．１
Ｈｚ）　、８．０５（ｄｄ．　Ｉｌｌ．　Ｊ＝８、１．
３Ｈｚ）、７．９Ｈｄ．　ＬＨ，．　Ｊ＝７．３Ｈｚ）
、７．５４−７．０８（ｍ，　８Ｎ）、５．４８（ｓ．
　２｝１）　、２．６７（ｔ，　２Ｈ．　Ｊ＝７．５ｔ
ｌｚ）、１．５７−１．４２（ｍ．２Ｈ）　、１．２１
−１．０７（Ｉｎ，　２！｛）、０．６５（ｔ．　３｝
１，　Ｊ＝７．３１１ｚ）．！二二卜五 実施例３のパートＡから異性体である２−ブチルー１−
（２’−ｔ−ブトキシカルボニルビフエン−４−イル）
メチル−ＩＨ−イミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジンが得ら
れた。収ｉ１：１５３■（６％）　　、　Ｒｆ　　−　
０．１５　　（Ｓｉｆｔ，　　１　　０　　０　％　Ｅ
ｔＯＡｃ，　　２冫容離）。

’Ｉ｛　ＮＩＩＲ　　（２５０　ＭＨｚ，　　ＣＤＣｆ
　ａ）　　　δ　８．５０（ｄｄ．　　ＩＨ，Ｊ＝５．
　　１．２Ｈｚ）　　、７．７８（ｄｄ，　　１８，　
　Ｊ＝８．５，　　１．５Ｈｚ）、７．５４−７．３５
（ａ＋，　　３｝１）、７．３９−７．２２（Ｍ，　　
３Ｈ）、７．１２−７．０２（ｍ．　　３Ｈ）　　、５
．３９（ｓ，　　２８）　　、２．９２（ｔ．　　２Ｈ
，’　Ｊ＝８Ｈｚ）、１．９７−１．８４（ｓ＋．　　
２Ｈ）、１．５３−１．３８（ｍ．　　２Ｈ）、１．２
０（ｓ．９Ｈ）　　、０．９３（ｔ，　　３Ｈ，　　Ｊ
＝７Ｈｚ）。

第３の異性体である、４−（２’一カルボキシビフェン
−４−イル）メチル−２−ブチルー４　Ｈ一イミダゾ（
４，５−ｂ）ビリジン（４１４■）が、実施例３のバー
トＡから得られ、ＭＳ，’ＨＮＭＲおよびＮＯＥにより
特性が決定された。

パートＢ 実施例３、パートＢに記載された手順により表題の化合
物が調製された。収量二非品性固体８５ｍｇ（８５％）
（融点：２６０℃以上〉。

４−イル　メチル−３Ｈ−イミ　ゾ（４　　５−ｃ）ビ
リジン 表題の化合物を、２−ブチルイ果ダゾ〔４．５一ｂ）ピ
リジンの調製のために記載された手順に従い、３．４−
ジア藁ノビリジンを出発原料にして調製した。収量：高
粘度油状品３．６９ｇ（９２％）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ１３）　　
δ８．９３（ｓ，　１８）、８．３５（ｄ，　ＩＨ，　
Ｊ＝６Ｈｚ）、７．４８（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．０１（ｔ，　２｝１，　Ｊ＝７１｛ｚ）、１．９
２−１．８２（ｍ．　２Ｈ）、１．４８−１．３０（ｍ
．　２８）　、０．８６（ｔ，　３｝１，　Ｊ＝７Ｈｚ
）。

パートＡ 実施例１、バートＡに記載された手順に従って、２−プ
チルイミダゾ（４．　　５−ｃ）ビリジン（２２０■、
１．２５ξリモル）、ｔ−ブチルー４′一ブロモメチル
ービフエニル−２−カルポキシラ？｝（４１４ｍｇ、１
．１９ミリモル）およびＮａＨ（１．８８ミリモル）か
ら２−ブチルー３−（（２’ｔ−７’トキシカルボニル
ビフエン−４−イル）メチル〕−２−ブチルー３　Ｈ−
イミダゾ［４．５−ｃ］ビリジンを調製した。収量：高
粘度油状品２５■（５％）　、Ｒｆ　−０．４　５　（
ＳｉＯ■ＴＬＣ，　１％ＭｅＯＨ　／　Ｅ　ｔＯＡｃ　
）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　ｌ　ｚ）
　　δ８．６６（ｓ，　ＩＨ）、８．４２（ｄ．　ＩＨ
，　Ｊ＝５．６１１ｚ）、７．７８（ｄｄ，　ＬＨ．　
Ｊ＝７．５，　１．４Ｈｚ）　、７．６６（ｄ，　１Ｂ
．　Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．５２−７．３５（ｍ．　２
｝１）、７．３１−　７．２４（ｓ．　３８）　、７．
１０（ｄ，　２Ｈ．　Ｊ＝８Ｈｚ）、５．４６（ｓ．　
２Ｈ）　、２．９２（ｔ．　２Ｈ．　Ｊ＝７．５｝１ｚ
）、１．９７−１．８０（ｍ，２Ｈ）　、１．５５−１
．３９（ｍ．　２Ｈ）、１．２０ｓ，　９８）　、０．
９６（ｔ，３Ｈ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

バートＢ 表題の化合物を、実施例ｌ、パー｝Ｂに記載された手順
に従って調製した。収量二油状品２４ｍｇ（１０４％）
。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｌ｛ｚ，　ＣＤｚＯＤ）　
　δ９．２８（ｓ，　ＬＨ）、８．５２（ｄ．　ＩＨ，
　Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．１３（ｄ．　ＬＨ，　Ｊ＝５
．５Ｈｚ）、７．８２（ｄ．　　Ｉｌｌ，　　Ｊ＝７．
５１１ｚ）、７．５６０．　　１Ｂ．　７．５Ｈｚ）、
７．４６（ｔ，　　ＩＨ，　７．５１｛ｚ）、７．４０
−７．３２（ｎ＋，　　３８）、７．２４（ｄ，　　２
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．７３（ｓ，　　２Ｈ）　　、３
．０５（ｔ，　　２Ｈ，　　Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９２−
１．７８（ｍ，　　２！Ｉ）、１．５４−１．４０（ｍ
．　　２Ｈ）、０．９５（ｔ，３｝１，　　Ｊ・７Ｈｚ
）。

バートＡ 異性体１−　（２’　一ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ン−４−イル）メチル−２−ブチルーＩＨ一イミダゾ（
４．５−ｂ）ピリジンを、実施例５のバートＡから調製
した。収量：高粘度油状品３２ｍｇ　；　Ｒｆ　＝　０
．　４　（Ｓｔｏｗ　ＴＬＣ，　１％ＭｅＯＨ　／　Ｅ
　ｔＯＡｃ）。

’ＩＩＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ．　ＣＤＣ　ｌ　３）
　　δ９．０？（ｓ．　ＩＩＩ）、８．３５（ｄ．　Ｉ
Ｈ，　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ．　ＩＨ，　
Ｊ．７．５．　１．３Ｈｚ）　、’７．５１−７．３５
（ｍ，　２Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，　３Ｈ）、
７．１８（ｄ．　ＩＩＩ，　Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．０
６（ｄ，　２ｔｌ．　Ｊ＝８Ｈｚ）、５．３９（ｓ，２
Ｈ）　、２．９０（ｔ，　２８，　Ｊ＝７．５ＨＺ）、
１．９３−１．８０（ｍ．　２■）、１．５３−１．３
７（＋ｓ，　　２ｆｌ）、１．２２（ｓ．　　Ｈ）　　
、０．９６（ｔ，３Ｈ．　　Ｊ＝７．２｝１ｚ）。

異性体５−　（２’　−ｔ−ブトキシカルボニルビフェ
ン−４−イル）メチル−２−ブチルー５Ｈ−イ藁ダソ（
４．５−ｂ〕ビリジン（１５４ｍｇ）も、実施例５のパ
ートＡから得られ、ＭＳ、　１ＨＮＭＲおよびＮＯＥに
より特性が決定された。

パートＢ 実施例３のパートＢに記載された手順に従って表題の化
合物が調製された。収量：油状品２８■。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ　）　
　δ９．２Ｈｓ，　ＩＨ）、８．５４（ｄ．　ｉｔ｛，
　Ｊ＝６Ｈｚ）、８．３Ｈｄ．　１Ｂ，　Ｊ＝６Ｈｚ）
、７．８２（ｄ．　ＩＨ．　Ｊ＝７Ｈｚ　）　、７．５
５（ｔ，　ＬＨ．　Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４４（ｔ．　Ｌ
Ｈ，　Ｊ−７Ｈｚ）、７．３８−７．３Ｈｍ，　３１１
）、７．２３（ｄ，２Ｈ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、５．７４（
ｓ．　２８）　、３．０８（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５
Ｈｚ）　、１．８２−１．７８（ｍ，　２１１）、１．
５３−１．４２（ｍ，　２Ｈ）、０．９５（ｔ．　３８
．　Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

イル　ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ　
４．５−Ｃ）ビリジンの バートＡ 乾燥ジメチルホルムアミド（６ｍ０中にＮａＨ（８０％
分散液１０２■、３．３９ミリモル）を懸濁させた懸濁
液を撹拌しながら、この中に室温で２−ブチルイ旦ダゾ
（４，５−ｂ）ビリジン（４９５ｍｇ、２．８３ξリモ
ル）を一度に添加した。

２０分間後、この混合物を０゜Ｃに冷却して、Ｎ−トリ
フェニルーメチル−５−　（４’−ブロモメチルビフェ
ニル−２−イル）テトラゾール（１．５０ｇ、２．７０
ξリモル）を一度に加えた。得られた黒色の混合物を室
温に加温して、■５分間撹拌した。過剰のＮａＦを水（
１成）でクエンチし、大部分のＤＭＦを真空下４０〜５
０゜Ｃで除去した。食塩水（６０ｄ）からＥｔＯＡｃ　
（２　０　ｒｒＩＩＸ　４　）で抽出し、乾燥（Ｋ２Ｃ
Ｏ３）、濃縮して高粘度の黒色油状品を得た。フラッシ
ュクロマトグラフィー（Ｓｉｎｇ、溶剤勾配：８０％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン、１００％ＥｔＯＡｃ　）により精
製して、高粘度油状の２−ブチルー３−　（２’　Ｎ−
｝ルフエニルメチルテトラゾールー５−イル）ビフェン
−４−イル４１７ｇを得た。

Ｒｆ＝０．７５　（ＳｉＯ．ＩＯＯＸ　ＥｔＯＡｃ）　
、’Ｈ　ＮＭＲ　（３００ＭＨｚ，　ＣＤＣ　ｌ　ｓ）
　　δ８．３５（１Ｂ，　ｄｄ．　Ｊ＝６，　ＩＨｚ）
、８．０５（ＩＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝９．　ｌｔｌｚ）、
７．９２（ＩＨ．　ｄｄ，　Ｊ＝９，１．５Ｈｚ）、７
．５１−７．４２（３Ｈ，　ｍ）、７．３６−７．２０
（ＩＩＨ，　Ｍ）、７．０７（２８．　ｄ．　７）ｌｚ
）、６．９６−６．８９（７１１．　ｍ）、５．４０（
２Ｈ，Ｓ）、２．７３（２１．　ｔ．　Ｊ＝７．５Ｈｚ
）、１．８４−１．７０（２Ｈ，　ｍ）、１．４１−１
．３０（２Ｈ，　ｍ）、０．８８（３Ｂ，　ｔ．　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）。

パートＢ 前記のトリチル保護テトラゾール（１４０鍔、０．　２
　１　５　１リモル）の氷酢酸（４成）溶液を撹拌しな
がら、この中に室温で水（４戚）を加えた，この混合物
を８０゜Ｃに加熱し、この温度で２時間保った後、室温
でｌ５時間撹拌した。溶剤を真空下（３５゜Ｃ）で除去
し、残留物をクロマトグラフィ（Ｓｉｎｇ，　　８　０
　：　２　０　：　Ｉ　　ＣＨｚＣ１２／ＭｅＯＨ／Ｎ
Ｈ．０１１）で精製して、灰白色非品性固体の表題の化
合物６６■（７５％）を得た． ’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｈｚ．　ＣＤｓＯＤ）　　δ
８．３３（ｉｌｌ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．５，　　１．５
Ｈｚ）　　、８．００（ＩＨ．　ｄｄ，　　ＪＦ８．　
　１．５｝＋２）、７．５６（２Ｈ，見かけ上ｔｍ．　
Ｊ＝８｝１２）　、７．４７（２ｆｌ，見かけ上ｔｍＪ
＝８Ｈ）　、７．３２（ＩＮ，　ｄｄ，　Ｊ＝４．５．
　８［｛ｚ）、７．０７（見かけ上一重線，　４Ｈ）　
、５．５５（２Ｈ，　３）、２．８６Ｃ２Ｈ，　ｔ＋　
Ｊｓ８　ＩＩ　ｚ　）、１．７５−１．６３（２Ｈ，　
　ｍ）、１．４５−１．３２（２Ｈ　　ｍ）、０．９１
（３｝１．　　ｔ＋　　１．５Ｈｚ　）　　。

実施例８ 法＆ｙｃり乳袈 表題の化合物は、３，４−ジアくノピリジンと酪酸とを
出発原料として、２−ブチルイ逅ダ〔４．５−ｂ〕ピリ
ジンを調製するために記載された手順に従って調製した
。収量：非品性固体６．　６　０　ｇ（８９％）。

メチル−３Ｈ−ツミダゾ　４　５−ｂ ビリジン パートＡ ２−プロビル−３−　（２’　−　（Ｎ−｝リフェニル
メチルテトラゾール−５−イル）ビフェン−４ーイル）
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂｌピリジンを、実
施例７のパートＡに記載された手順に従って、２−プロ
ビルイミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン（１９■、０．　
１　１　８ミリモル）、Ｎ−｝リフェニルメチル−５−
　（４’−ブロモメチルビフェンー２−イル）テトラゾ
ール（６０■、０．１０８ミリモル）およびＮａＨ　（
０．２　３　６　５リモル）から調製した。収量：高粘
度油状品１　８ｔｎｇ　（２　６％）、Ｒｆ　＝０．　
７　５　（Ｓｔｏｗ　　ＴＬＣ　，　１００％ＥｔＯＡ
ｃ）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌ３）　　
δ８．２７（ｄｄ，　ＩＨ，Ｊ＝６，　１１｛ｚ）　、
８．ＯＨｄｄ，　１８，　Ｊ＝９，　ＩＨｚ）、７．８
５（ｄｄ，ＬＨ．　Ｊ＝９．　１．５ｔ｛ｚ）　、７．
５０−７．４２（ｍ，　２８）、７．３８−７．２２（
ｍ．　１１Ｂ）、７．０８（ｄ，　２８，　Ｊ＝７Ｈｚ
）、６．９８−６．８８（ｍ，７１Ｉ）、５．４０（ｓ
．　２８）　、２．６６（ｔ．　２１！，　Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、１．８０−１．６５（ｍ，　２Ｈ）、０．９３
（ｔ．　３８，　Ｊ＝６Ｈｚ）．パートＢ 表題の化合物を、実施例７のパートＢに記載された手順
に従って調製した。収量：非品性固体１０■（９５％）
。

ｌＨＮＭＲ　（３００　Ｍ！Ｉｚ，　ＣＤ，００）　　
δ８．３３（ｄ，　ＬＨ．　Ｊ．５Ｈ２）、７．９９（
ｄ，　ＩＩ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（ｔ．　２Ｈ，
　Ｊ＝７．５！ｌｚ）　、７．４８（ｔ．　２｝１，　
Ｊ−７．５　｝１ｚ）　、７．３３（ｄｄ．　ＩＨ．Ｊ
＝５．　８Ｈｚ）　、７．０６（見かけ上一重線．４Ｈ
）、５．５６（ｓ，　２Ｈ）　、２．８４（ｔ．　２１
１．　Ｊ＝８Ｈｚ）、１．８３−１．６８（ｍ．　２Ｈ
）　、０．９８（ｔ，　３８．　Ｊ＝６Ｈｚ）．胤盟 ７Ｂ０６〜７〕およびポリリン酸（５０ｇ）を１００゜
Ｃに加熱し３時間撹拌した。Ｎｌ｛４０Ｂで中和したア
リコートのＴＬＣにより反応をモニターした。塩基性化
（ＮＨ４０Ｈ）　Ｌ、抽出し（Ｃｌｌ，ＣＬ　、５　０
ｄＸ２）、乾燥し（ＫｚＣＯ３）、精製し（Ｓｉｎｇ　
　１　０　０　ｇを通して濾過、ＥｔＯＡｃ溶離）、濃
縮して、非品性固体の表題の化合物１０．０ｇ（９５％
）を得た。

この化合物はＩＨ　　ＮＭＲおよびＴＬＣにより純品で
あると判断された． ’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　１　ｓ＞
δ８．１３（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ．５Ｈｚ）、７．ＯＨｄ
．　ＩＨ，　Ｊ−５Ｈｚ）、３．０１（ｔ，　２８，　
Ｊ＝７．８Ｈｚ）　、２．６７（ｓ．　３８）　、２．
０７−１．９３（ｍ，　２８）、１．０６（ｔｔ　３Ｈ
，　Ｊ＝７．５１｛ｚ）。

酪酸（６．５　７ｄ，　７　１．９ミリモルＬ２．３ジ
アミノー４−ビコリン（８．０５ｇ、６５．４ミリモル
）〔ラッピン（Ｌａｐｐｉｎ），　Ｇ．　Ｒ．，スレザ
ク（Ｓｌｅｚａｋ）．　Ｆ．　Ｂ．，Ｊ．＾攬．　Ｃｈ
ｅ＋＋．　Ｓｏｃ．　（１９５０）　７２，バートＡ ３−（２’　−　（Ｎ−｝リフェニルメチルテトラゾー
ル−５−イル）一ビフェン−４−イル）一メチルー７−
メチル−２−プロビル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）
ビリジンを、実施例７のバートＡに記載された手順に従
って、２−プロビル−７−メチルーイξダゾ（４．５−
ｂ）ビリジン（９９１■、５．６６ミリモル）、Ｎ−｝
リフェニルメチル−５−　（４’−ブロモメチルビフェ
ン−２−イル）テトラゾール（３．０ｇ，５．３９ミリ
モル）およびＮａＨ（６．４７ミリモル）から調製した
。

収量：高粘度油状品１．１１ｇ（３２％）、Ｒｆ＝０．
　８　０　（ＳｉＯｚ　ＴＬＣ、１　：　Ｉ　　ＥｔＱ
Ａｃ／ヘキサン）．’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ．
　ＣＤＣ　４１！　３）δ８．２０（ｄ，　１Ｂ，　Ｊ
＝５Ｈｚ）、７．８９（ｄ，　１８，　Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．５１−７．３９（ｍ，　２Ｈ）、７．３８−７．２
０（ｍ．　１０Ｂ）　、７．１０−７．０３（ｍ，　３
１１）、６．９’５−６．８８．　（ｍ．　ＢＨ）　、
５．４９（ｓ，　２Ｈ）　、２．７８−２．６８（ｍ．
２Ｈ）　、２．６９（ｓ．　３［１）　、１．８３−１
．６０（ｍ，　２Ｂ）、０．９１　（ｔ，３Ｈ．　Ｊ＝
５．５Ｈｚ）。

バートＢ 表題の化合物を実施例７のバートＢに記載された手順に
従って前記で調製した化合物１．　０　１　ｇから調製
した。収量；非晶性固体５８３ｔｇ（９２％）融点：１
９５　〜１９７℃（ＥｔＯＡｃ）。

’Ｈ　ＮＭＲ　　（３００　ＭＨＺ，　　ＣＤ３０Ｄ）
　　６　８．１６（ｄ，　　１８，　　Ｊ＝５Ｈｚ）、
７．６０−７．３８（ｍ，　４８）、７．１２（ｄ，　
　ＩＩＬ　　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０９（見かけ上一重線
，　４１｛）　、５．５２（ｓ，　２Ｈ）、２．８３（
ｔ，　２１１，　　Ｊ＝５Ｈｚ）、２．６４（ｓ，　　
：ｌＩ）　　、１．７９−１．６０（ｍ，　　２ｔｌ）
　　、０．９５（ｔ，　　３８，　　Ｊ＝５．５Ｈｚ）
。

Ｃｚｎｌｌｚ．＋）Ｊｖ・０．２５　８２０として計算
値：Ｃ，　６９．６３　；　　Ｈ．　５．７２　；　　
Ｎ，　２３．６８実測値ＦＣ，　６９．７５　；　　ｌ
｛，　５．５８　；　　Ｎ，　２３．６９ナトリウム塩
およびカリウム塩は前記生戒物を１当量のＮａＯＨまた
はＫＯＩ＋と結合させ、得られた塩を表示された溶剤に
より再結晶して調製した。

融点：２５０゜Ｃ以上ｃｔ，ｔｏ＾Ｃ）’Ｈ　ＮＭＲ　
（３００　Ｍ｝＋２，　ＣＤ：ＩＯＤ）　　δ　８．１
７（ｄ．　　ＩＨ，　　Ｊ．５Ｈｚ）、７．５３−７．
３７（ｍ，　４Ｈ）、７．２０（ｄ，　　１Ｂ，　Ｊ＝
５Ｈｚ）、７．０８（ｄ，　２８，　Ｊ＝８．３Ｈｚ）
、Ｔ．ＯＯ（ｄ，　２１｛，　Ｊ＝８．：Ｅｚ）、５．
５０ｓ，　　２Ｈ）　　、２．８４（ｔ，　　２Ｈ，　
　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６５（ｓ，３Ｈ．　　１．７
９−１．６２　（ｎ，　　２Ｈ）　　、０．９６（ｔ，
　　３Ｈ，　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

融点：２５０℃以上（アセトン／ヘキサン）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ８．１７（ｄ，　ＩＦＩ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５２
−７．３７（ａ＋，　４Ｈ）、７．１３（ｄ．　ＬＨ，
　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０８（ｄ，　２Ｈ，　Ｊ＝８．３
Ｈｚ）、６．９９（ｄ，　２Ｈ，　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、
５．５Ｈｇ，　２１１）　、２．８４（ｔ，　２１１．
　Ｊ＝７，５ｔｌｚ）、２．６５（ｓ，３Ｈ）　、１．
７９−１．６２（ｎ，　２Ｈ）、０．９６（ｔ．　３Ｈ
，　Ｊ＝７．５ｔｌｚ）。

ルー３Ｈ−イミダゾ　４．５−ｂ）ピ１ジンの裂 表題の化合物を、２−ブチルイξダゾ〔４．５−ｂ）ピ
リジンの調製のために記載された手順に従い、５−ブロ
モー２．３−ジアミノ−４一ピコリンを出発原料として
調製した。収量：非品性固体２．５４ｇ（９５％）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤＣＩ　３）δ
８．４５（ｓ，　ＩＨ）、３．０５（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ
＝７１１ｚ）、２．７３（ｓ．　３ｔｌ）　、２．０２
−１．８７（ｍ，　２Ｈ）　、１．６１−１．４５（ｍ
，　２Ｈ）、１．０２（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ．７Ｈｚ）。

？−ブロモー２−ブチルー７−メチルイミダゾ（４，５
−ｂ）ビリジン（９８ｍｇ、０．３６６Ｓリモル）のＴ
ＨＦ　（４ｄ）溶液を冷却し（−７８℃）、攪拌しなが
ら、この液にｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍベンテン溶
冫夜を０．８ｉ、１．４６ξリモル〉を添加した。１５
分間後、ＭｅＯＨ　（　０．　５　ｍｌ　）と食塩水と
をこの混合物に加え、室温に加温してＥｔＯＡｃ　　（
１０ｄＸ４）で抽出した。乾燥（Ｋ．Ｃ（ｈ）、濃縮、
精製（ＳｉＯ■、１００％ＥｔＯＡｃ）　シて、油状の
表題の化合物を６０■（８７％）得た。

’｝Ｉ　ＮＭＲ　　（３００　Ｍ｝Ｉｚ，　　ＣＤＣｆ
　３）δ　８．１８（ｄ，　　１｝１，　　Ｊ．５Ｈｚ
）、７．０８（ｄ，　　１｝１，　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．
０５（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．６１１ｚ）　、２．７２
（ｓ，　３８）　、２．０３−１．８９（ｍ．　２８）
、１．６２−１．４３（ｍ．　　２１１）　　，　０．
９６（ｔ，　　３Ｈ，　　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

パートＡ ２−ブチルー７−メチル−３−　（２’　−　（Ｎ−ト
リフエニルメチルテトラゾール−５−イル）−ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピ
リジンを、実施例７のパートＡに記載された手順に従っ
て、２−ブチルー７−メチルイミダゾ（４，５−ｂ）ビ
リジン（２８■、０．　１　４　８　Ｓリモル）、Ｎ−
｝リフエニルメチルー５−　（４’　−ブロモメチルビ
フェニル−２−イル）テトラゾール（６２■、０．　１
　３　５ミリモル）およびＮａ｝！（０．２９６ξリモ
ル）から調製した。収量：高粘度油状品１６■（１６％
）、Ｒｆ＝０．８０（Ｓｉ０２　ＴＬＣ，　９　０％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）。

’｝ｌ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　　ＣＤＣｊ！３
）δ　８．２２（ｄ，　　ＩＨ，　　Ｊ＝５１ｉｚ）、
７．９２（ｄ．　　ＬＨ，　　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４
−７．４１（ｍ，　　２Ｈ）、７．３８−７．２０（ｍ
，　　ＩＯＨ）　　、７．１１−７．０４（ｍ，　　３
１｛）、６，９７６．８８（ｍ，　　８Ｈ）　　、５．
４０（ｓ，　２Ｈ）　　、２．７６−２．６８（ｍ，　
２Ｈ）、２．７０ｓ，　　３Ｈ）　　、１．７４−１．
６３（ｍ，　　２ｆｔ）、１．４２−１３０（ｍ，２！
Ｉ）　　、０．９１（ｔ，　　３１１．　　Ｊ＝５．５
　Ｈｚ）　　。

パートＢ 表題の化合物を、実施例７のパートＢに記載された手順
に従って調製した。収量：非品性固体８．５＋＋＋ｇ（
８９％）。

’｝ｌ　ＮＭＲ　（３００　Ｍ｝＋２，　ＣＤ３０Ｄ）
　　δ８．１７（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝５　Ｉｆ　ｚ　）
、７．５９−７．４２（ｍ，　４８）、７．１５（ｄ，
　ＩＨ．　Ｊ＝　５１１ｚ）、７．１０−７．０１（ｍ
，　４Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）　、２．８６（ｔ，
　２ＨＪ＝８１１ｚ　）　、２．６６（ｓ，　３Ｈ）　
、１．７１−１．５９（ｍ，　２｝！）、１．４５−１
．３０（ｍ．　２Ｈ）、０．９０（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝
７ｔｌｚ）。

実施例１１ ーメチル−１．２．３６−テトラヒド口−２６−ジオキ
ソプリン ５０ｄの丸底フラスコに５．６−ジアミノー１，３−ジ
メチルウラシル水和物〔オールドリッチ（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ）　）　３．　０　０　ｇ　（　１　７．　６　，”
リモル）を入れ、吉草酸２．３１ｄ（２．１７ｇ、２１
．２ミリモル、１．２当量）と十分な量のポリリン酸を
加えて、フラスコをほぼ半分満たすようにした。この粘
性混合物を加熱し５０〜６０゜Ｃに１４時間保ち、この
間周期的に撹拌した。

得られた混合物を冷却し、蒸留水３０成で希釈し、濃水
酸化アンモニウム（約２Ｍ）をゆっくり添加してｐＨを
８〜９（試験紙）に調節した。黄褐色の沈澱が生じ、こ
れを濾別した。濾液をクロロホルム（５回）で抽出し、
この抽出液を黄色褐色沈澱と一緒にして乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ４）、濾過し、溶剤を真空で除去した。淡黄色の残留
物を、酢酸エチルを溶離剤にしてシリカゲルによるクロ
マトグラフィーで精製した。このようにして、羽毛状白
色固体の表題の化合物が２．１６ｇ（９．１４ミリモル
、５２％）得られた。

ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ．　ＤＭＳＯ−ｄｉ．）　７
　　０．８９（ｔ，３Ｉ１）、１．３０（ｍ．　２８）
　、１．６６（ｍ，　２８）　、２．６８（ｔ，　２１
１）、３．２３（ｓ．　３Ｈ）　、３．４２（ｓ．　３
Ｈ）。ＦＡＢ−）ＩＳ　：　２３７　（Ｍ＋８，　１０
０％）。

段階１で得たプリン１００ｍｇ（０．４２ミリモル）の
乾燥ＤＭＦ２ｄの溶液に室温で、６０％水素化ナトリウ
ムの油分散液２　０ｍｇ　（ＮａＨ　１　２１１１ｇ、
０．５０ξリモル、１．２当量）を添加した。１５分間
後、Ｎ−｝リフエニルメチル−５−　（４’−ブロモメ
チルビフェン−２−イル）テトラゾール２２６ｍｇ（０
．４１ミリモル、０．９６当量）の乾燥ＤＭＦ　Ｌ一の
溶液を加え、この混合物を室温でｌ６時間撹拌した。

この反応混合物を酢酸エチル３０一に添加し、５％クエ
ン酸水溶液（２回〉、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（
１回）および食塩水（１回）で洗浄した。有機層を分離
し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過し真空で溶剤を除去した
。残留物を酢酸エチル／ヘキサン（２：１）で溶離する
シリカゲルによる中圧液体クロマトグラフィーで精製し
、白色固体のトリチル中間体２４６■（０．３５ミリモ
ル、８２％〉を得た。

ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ５３　　：　０．
８７（ｔ，．３｝１）、１．３０（ｍ＋　２８）　、１
．６０ｍ．　２Ｈ）　、２．５７（ｔ，　２Ｈ）　、３
．３７（ｓ，３Ｈ）　、３．５８（ｓ，　３Ｈ）　、５
．４３（ｓ．　２Ｈ）　、６．８−７．８（イ＜ツかの
多重線，　２３Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ　：　７１２　（Ｍ
＋｝Ｉ，１％）　、４７Ｈｌ’ｌ−　トリチル，７χ）
、２４３（｝リチル，１００％）。

前記の中間体（５０■、０．０７ミリモル）を５０％酢
酸水溶液２ｍｌを用いて、室温で１６時間激しく撹拌し
て処理した。全揮発分を真空で除去し、残留物をメタノ
ール７０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（一次勾配二８
５％ＭｅＯＨを１０分間かけて９５％ＭｅＯＨに上げる
）を溶離剤とするＣ１８カラムによる逆相ＨＰＬＣで精
製した。このようにして、無色ガラス状の表題の化合物
１　７　ｍ（０．０４５リモル、５７％）を得た。

ＮＭＲ　（３００　Ｍｌｌｚ，　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：
　　０．８１（ｔ　　３１０、１．２６（ｍ，　２Ｈ）
　、１．５０（ｍ．　２Ｈ）　、２．６６（ｔ．，　２
｝１）、３．２３（ｓ．　３Ｈ）　、３．４２（ｓ，　
３ｔｌ）　、５．５８（ｓ，　２１１）、７．０７（ｄ
，　２ｔｌ）　、７．１３（ｄ，　２１１）　、７．５
−７．７（ｍ．　４Ｈ）、ＦＡＲ−ＭＳ　：　４７１　
（Ｍ＋｝ｌ　，　１００％）。

実施例１２ ン ５−アミノー４．６−ジクロ口ビリミジン（２．０ｇ，
１２．２′．リモル）のイソブロパノール（２０ＩＲ１
）冷溶液に液体アンモニア（５成）を加え、この混合物
をシールドチューブに移した。チューブを１３０″Ｃに
３時間加熱した後、室温に冷却した。

沈澱析出した生或物を濾取し、真空乾燥した。収量：２
．Ｏｇ（定量的）。

没量呈７　６−クロロー８−プロビルプリン４．５−ジ
アミノー６−クロロビリミジン（０．２８９ｇ，２ミリ
モル）の２−メトキシエタノーノレ（１０ｍＨ容液に、
トリメチノレオノレトフ゛チラート（０．５ｄ、３ミリ
モル）とｐ−｝ルエンスルホン酸（０．０３ｇ）を添加
し、得られた混合物をｌ８時間還流し、ついで真空で濃
縮した。残留物を水と酢酸エチルに分配した。つぎに有
機層を食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶剤
を蒸発させた後得られ．た粗生戒物は、酢酸エチル／ヘ
キサン（１：　１　”）を用いたシリカゲル上でのフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。純生
戒物を含む部分を集めて真空でｍ縮した後、室温でｌ夜
放置した。結晶生戒物を濾取し、乾燥した。

収量：０．１７ｇ（４３％）。

ＮＭＲ　（　ＣＤＣｊ！ａ）　：　　δ１．０５（ｔ．
　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈ）、２．０（ｑ．　２Ｈ）、３．
１（ｑ，　２１１）、８．７４（ｓ．　ＩＨ）　；　Ｆ
ＡＲマススペクトル：　　ｏ＋／ｅ　１９７および１９
９　（Ｍ＋Ｈ）。

ＣｓｌｌＪａＣｊ！としての 計算値：Ｃ．　４８．８６　；　　Ｈ，　４．６１　；
　　Ｎ，　２８．５０実測値ＦＣ．　４９．０６　；　
　Ｈ，　４．７６　；　　Ｎ，　２８．３０ＮａＨ　（
０．２　０　ｇ）を乾燥ＤＭＦ（３ｄ）にＱ濁させた液
に、６−クロロ−８−プロビルプリン（０．０６ｇ，０
．３ミリモル）を添加し、得られた混合物を４０″Ｃで
２０分間撹拌した。ついで室温でｔ−７’チルー４−ブ
ロモメチルビフエニルー２′一カルボキシラート（０．
　１　１　ｇ，　０．３　１藁リモル）を加え、４０゜
Ｃで３時間撹拌を続けた。フラスコの内容物を氷水（１
００ｄ）に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分
離し、ＭｇＳＯａ上で乾燥した。減圧下で溶剤を除去し
て得られた粗生戒物を、酢酸エチル／ヘキサン（１　：
　１）を用いるシリカゲルによるフラッシュクロマトグ
ラフィーで精製した。ガラス状の固体をした純表題化合
物が得られた（０．０７３ｇ、５３％）。

ＮＭＲ　　（　ＣＤＣｊ２３）　　？　　６　１．０４
（ｔ，　　Ｊ＝９Ｈｚ．　　３８）　　、１；２１３（
ｓ．　　９Ｈ）、１．９０ｍ，　　２１｛）　　、２．
８９（ｔ．　２Ｆ！）　　、５．５２（ｓ，　２１１）
　　、７．１５−７．５２（ｍ．　７Ｈ）、７．７９（
ｄｄ．　Ｊ，．ＨｚおよびＪｚ＝２Ｈｚ＋　０１）、８
．７２（ｓ．　ｉｌｌ）　　；　ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｅ
　４６３および４６５　（Ｍ＋１｛）。

ＣｔｚＨ＋ｑＮ４０ｚＣ１　・０．２５　ＨｚＯとして
計算値：Ｃ．　６４．２３　：　　！１，　４．７７　
ｉ　　Ｎ，　１３．６２実測値：Ｃ，　６４．０９　；
　　｝ｌ，　４．８６　；　　Ｎ，　１３．２７チルプ
リン 前記のｔ−ブチルエステル（０．０　７　０　ｇ，　０
．１５ミリモル）の塩化メチレン（３ｄ）溶液に、無水
トリフルオロ酢酸（２ＷＩ１）とアニソール（０．０２
ｍ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を蒸
発、乾燥させた。粗生或物をクロロホルム／メタノール
／ＮＨ４０Ｂ（４　０　：　１　０　：　１　）を用い
るシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーで精
製した。収ｔＯ．０３４ｇ（５６％）。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）：δ０．９９（ｔ，　Ｊ＝９Ｈ
ｚ．　３Ｈ）　、１．７８（ｎ＋，　２Ｈ）　、２．９
４（ｔ．　２８）　、５．６２４（ｓ．　２Ｈ）、７．
２０−７．５８（ｍ，７Ｈ）　、７．７９（ｄ．　Ｊｔ
ＪＨ＊，１｝１）　、８．７２（ｓ．　ｉｌｌ）　；　
ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４０７および４０９　（Ｍ
＋Ｈ）。

６−クロロ−４，５−ジアミノピリミジン（０．２８９
ｇ、２旦リモル）（実施例１２の段階１で得たもの）、
トリメチルオルト吉草酸エステル（０．５２ｍ、３ミリ
モル〉およびｐ　−ＴｓＯＨ（０．０４ｇ）の２−メト
キシエタノール（１０−）？Ｓ液の混合物を２４時間還
流させた。生成物を単離し、実施例１２の段階２に記載
された手順と同様にして精製し、結晶性の表題の化合物
（０．１１３ｇ、２３％）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　：　　δ０．９９７（ｔ
，　Ｊ＝９｝１ｚ．　３８）、１．４８４（ｍ，　２Ｈ
）　、１．９２５（ｒａ，　２Ｈ）、３．０７５（ｍ，
　２８）、７．２７（ｓ，　ＩＨ）および８．７２３（
ｓ，　１Ｂ）。ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ２１１および
２１３　（Ｍ＋Ｈ）。

ＣＪ＋　ｌＮ４ｃ　ｌとして 計算値：Ｃ，　５１．３１　；　　１１，　５．２６　
Ｓ　　Ｎ，　２６．６０実測値：Ｃ，　５１．３４　；
　　Ｈ，　５．３０　；　　Ｎ．　２６．４６実施例１
２の段階３に記載された手順に従い、６−クロロー８−
プチルブリン（０．０６３ｇ，０．３ミリモル）をｔ−
ブチルー４−ブロモメチルビフエニル−２′一カルボキ
シラートでアルキル化して表題の化合物を得た．粗生或
物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用いるフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製して、発泡体の生成
物を得た（０．０８５ｇ、６０％〉。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ！）　：　　δ０．９４６（ｔ，
　Ｊ＝９Ｈｚ，　３Ｈ）、１．２６（ｓ，　９｝１）　
、１．４６４（ｍ．　２８）、１．８６（Ｉ＋＋．　２
８）、２．９Ｈｍ．　２１｛）　、５．５Ｈｓ，　２｝
１）　、７．１６−７．５０ｍ，　７１１）、７．７８
（ｍ．　１Ｂ）および８．７２３（ｓ，　１１｛）。Ｆ
ＡＢ−ＭＳ　：　ｒａ／ｅ４７７および４７９　（Ｍ＋
Ｈ）。

段且主：８−ブチルー６−クロロー９−　２′カルボキ
シビフェン−４−イル〉メチル？施例１２０段階４に記
載された手順に従い、ｔ−ブチルエステル（０．０８０
ｇ）を脱保護した。

メタノール／エーテルから結晶させて純生戒物を得た。

収量：０．０３０ｇ（４２％）。

ＮＭＲ　　（Ｃロ３００）　　：　　δ　０．９１（ｔ
．　　Ｊ＝９Ｈ２．　　３８）　　、　１．４１（＋＊
．　２Ｈ）　、１．７６（＋ｓ，　２Ｈ）　、２．９８
（ｍ．　２｝１）　、５．６３（ｓ，　２Ｈ）　、７．
２−７．６（ｓ＋．　７８）、７．８（ｄ，　Ｊ＝８Ｈ
ｚ．　２Ｈ）、８．７１５（ｓ，　１１｛）。ＦＡＢ−
ＭＳ　：　ｎ＋／ｅ　４２１および４２３（　Ｍ　＋　
ＩＩ　）。

ＣｔｘＨ■Ｎ４０ｇＣ　１・０．２　ｕｇｏとして計算
値ＦＣ，　６５．０７　；　　ＩＩ，　５．０８　．　
　Ｎ，　１３．２０実測値：Ｃ，　６５．２３　；　　
ＩＬ　５．４４　．　　Ｎ，　１２．８０表題の化合物
は、実施例ｌ３の段階３において、反応生戒物から副生
物（１０％）として単離された。この化合物は、プリン
の６−クロロ官能基の求核置換から生威したものと推定
される。これの構造はＮＭＲにより確認された。

ＮＭＲ　（ｃｏｚｏｏ）　：　　δ０，８８６（恥３ｔ
［）　、１．３５（ｍ，　２Ｂ＞、１．６４（ｍ，　２
Ｈ）　、２．７９（ｉ，　２Ｈ）　−．　５．５０（ｓ
，　２１１）、７．２−７．６（ｍ，　７Ｈ）　　、７
．７９（ｍ，　２｝１）　、８．０５１（ｓ．　ＬＨ）
およびマススペクトル分析．ＦＡＲ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ
　４０３（Ｍ＋Ｈ）。

Ｃｚ３１１ｚｘＮｔ（ｈとして 計算値：Ｃ．　６８．６６　．　　Ｉｔ．　５．４７　
；　　Ｎ，　１３．９３実測値：（：，　６８．３２　
．　　Ｈ，　５．５２　．　　Ｎ，　１４．０７ルプリ
ン ＮａＨ（６０％油分散液を０．０１６ｇ、０．４モリモ
ル）を乾燥ジメチルホルムアミド（１．５ｄ）中に懸濁
させた懸濁液を撹拌しながら、この中に室温で６−クロ
ロー８−プロビルプリン（０．０４４ｇ、０．　２　５
　Ｑリモル）を添加した。２０分間後、この混合物をＯ
″Ｃに冷却してＮ−トリフエニルメチル−５−　（４’
　−ブロモメチルービフェン−２−イル）テトラゾール
（０．１３９ｇ、０．２５ミリモル）を加えた。得られ
た混合物を室温に加温し、ついで４０゜Ｃで３時間撹拌
した。反応混合物を冷却し、フラスコの内容物を氷水中
に注加し、酢酸エチル（１５Ｉｄｘ３）で抽出した。有
機相を一緒にして食塩水で洗浄して、無水ＮａｌＳＯｎ
上で乾燥した。

溶剤除去後発泡体の粗生或物が得られたが、これを酢酸
エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルによるフラッシュ
クロマトグラフィーで精製した。収量：０．ＯＴｇ（発
泡体）． ＮＭＲ　（ＣＤ（／！１）　：δ０．９６（ｔ．　Ｊ＝
８Ｈｚ．　３Ｈ）　、１．８０６（ｍ，　２１１）　、
２．７５（ｍ．　２Ｈ）　，　５．３５（ｓ，　２Ｂ）
、６．８５−７．５４　（ｍ，　２２Ｂ）　、７．８５
（ｓ．　１Ｂ）　、８．７２（３．　１｝１）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｎ＋／ｅ　６７４および６７６　（
Ｍ＋Ｈ）。

段且主＝６−クロロー８−プロビル−９−　２′テトラ
ゾール−５−イル　ビフェンー チルー３Ｈ−イミ　ゾ　４　５−ｂ　ピ１ジ前段階で得
たトリチル保護化合物（０．０６５ｇ）を５０％酢酸水
溶液（２ｄ）に溶解し、これを５０゜Ｃに加熱し１５時
間保った。溶剤を真空下で除去し、残留物をクロロホル
ム／メタノール／Ｎｌｌ４０Ｈ　　（４０　：　１０　
：　１）を用いたシリカゲルによるフラッシュクロマト
グラフィーで精製して、ガラス状固体の希望する純生底
物（０．０１６ｇ）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤ３００）　：　δ０．９８（ｔ，　Ｊ−
８Ｈｚ．　３Ｈ）　、１．７５４（ｍ．　２１１）　、
２．８９（＋ｓ．　２Ｈ）　、５．５７（ｓ．　２｝！
）　、７．１３５（ｑ．　４Ｈ）　、７．５−７．７（
ｍ，　５｝１）、８．７０（ｓ．　１８）。ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ　：　ｔｍ／ｅ　４３１および４３３　（Ｍ＋Ｈ）。

ＣｚｚＨ＋ＪｓＣｌとして 計算値：Ｃ．　６１．２７　；　　ＩＩ．　４．４１　
；　　Ｎ．　２５．９９実測値：Ｃ．　６１．４７　；
　　｝Ｉ．　４．７８　：　　Ｎ．　２６．３２（テト
ラゾール−５−イル）ビフ島ン−４−イル）２−アミノ
ー４．６−ジメチルピリジン（１０．Ｏｇ，８１．８ミ
リモル〉を、０℃で（機械的に）攪拌している■ｚｓｏ
ｓ　（濃硫酸、ｄ＝１．８４）に少しづ＼添加した。添
加終了後この混合物を室温に加温し、均質混合物にした
。ついでこの溶液を−１０℃に冷却し、濃ＨＮＯ！　　
（　１　１．・５−、ｄ−１．４０）および｝ＩｔＳＯ
４（　８．　２　ｗｄ、ｄ＝１．８４）の予め冷却（０
℃）した混合物を、内部反応温度が−９℃を超えないよ
うな速度で添加した。添加終了後、１０分間経過してか
ら、冷却（−１０℃）されている混合物を、破砕した氷
４００ｇ上に注いだ。

得られたスラリーを冷却しながら（水浴）、濃ＮＨ．０
１１を添加して（ｐＨ５．５に）中和した。固形分を濾
取し、室温で乾燥して白色固体の２−ニトロア藁ノ−４
．６−ジメチルビリジン１３．３ｇを得た。

＝５℃に冷却（氷一食塩浴）して，いる濃Ｈ，Ｓｏ．７
５一中に、４，６−ジメチル−２−ニトロア壽ノビリジ
ン（１３．２ｇ、７９ξリモル）を、内部温度が−３℃
以下に保たれるような速度で少量づつ添加した。この混
合物をＯ℃に加温して均質になるまで保持（３０分間）
すると、この時点でのＴ　Ｌ　Ｃ　（ＮＨＪＨ中和アリ
コートについてＳｉｎｇ、１：　Ｉ　ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン使用）では再配列が完了したことを示した。混合物
を破砕した氷４００ｇ上に注ぎ、？Ｗ　ＮＨ．ＯＨを添
加してＩ）Ｈを５．５に調節した。

得られた黄色のスラリーを０℃に冷却して濾過し、冷水
（５０ｍ）で洗浄し、室温で乾燥すると、表題の化合物
と、５−ニトロ異性体との比率が５５：４５（’Ｈ　　
ＮＭＲで決定）の混合物１　０．　３　２ｇが得られた
。この混合物をこのま＼段階２に使用した。

２−アξノー３一二トロ−４．６−ジメチルピリジンと
２−アミノー４．６−ジメチル−５一二トロビリジンの
５５：４５の混合物８．　４　４　ｇのＭｅＯＨ　（１
．　２　１　）溶液に１０％　ｐｄ／ｃ　（２．　４　
ｇ）を加えた。反応容器を排気した後、Ｈ２で１気圧に
戻し、１８時間激しく攪拌した。′ａ．過し濃縮すると
、２，３−ジアミノー４，６−ジメチルピリジンおよび
２，５−ジアミノ−４．６−ジメチルピリジンの混合物
が黒色固体として６．　６　５　ｇ得られた。この混合
物５．４０ｇ（３９．４ミリモル）にブロピオン酸（８
．８０１ｎ！、１１８ξリモル）を添加し、さらにポリ
リン酸（１００ｄ）を加えた。

得られた混合物を攪拌しながら９０℃に加熱して３時間
、１００℃に加熱して１時間保持した。反応終了後、暖
かい混合物を氷３００ｇ上に注ぎ入れ、ｌＪ１１．ＯＨ
により塩基性にした。この混合物を抽出し（ＣＬＣｌｚ
　５　０−で２回）、乾燥し（Ｋ２ＣＯ３）、濃縮して
、表題の化合物と、４，６−ジメチル−２．５−ビス（
プロビオンアミド）ビリジンの混合物を得た。精製（Ｓ
ｉｎｇ、５％ＭｅＯｌｌ　／ＥｔＯＡｃ　）により溶離
の遅い戒分として表題の化合物１．６６ｇを得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　　（ＣＤ３０Ｄ，　　３００　ＭＨｚ）
　　：　　δ　６．９５（ｓ，　　ｉｌｌ）、２．９２
（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ．マ，８）１ｚ）、２．５４　（見
かけ上ｓ，　６｝１）、１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ）バ上二Ｌｋ 実施例７のパートＡに記載された手順に従い、５．７−
ジメチル−２−エチルイミダゾ〔４，５−ｂ）ピリジン
（１．５１ｇ、８．６２ミリモル）、Ｎ−｝リフエニル
ーメチル−５−（４’−ブロモメチルビフェン−２−イ
ル）テトラゾール（５．２９ｇ、９．４８ミリモル）お
よびＮａＨ（１７．２ミリモル〉から、５．７−ジメチ
ル−２−エチル−３一（２’−（Ｎ−トリフェニルメチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチ
ル−３　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジンを調製し
た。

収量：白色固体４．２５ｇ． ’１１　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ？　３
）　：δ７．８６（ｄｄ，　ＩＨ，Ｊ＝７．　　２８２
）　　、７．５０−７．４０ｍ．　　２Ｈ）、７．３６
−７．２１　（ｍ，１０Ｈ）、７．０５（ｄ，　　２Ｈ
，　　Ｊ＝４．５１１ｚ）、６．９５−６．８９（ｍ，
　　７Ｈ）、６．８６（ｄ，　　２Ｈ．　　Ｊ＝４．５
Ｈｚ）、５．３５（ｓ．　　２Ｈ）　　、２．６７（ｑ
，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６５（ｓ．　　３Ｈ）
　　、２．５８（ｓ．　　３Ｈ）　　、１．２５（ｔ，
　　３｝！，　　Ｊ＝７．５｝！ｚ）バートＢ トリチル保護テトラゾール（４．１　３　ｇ，　６．３
　３ξリモル）のＣＩ｛ｚｃ　ｉ　！（　４　０　ｍｇ
）溶液を室温で攪拌しながら８５％ギ酸（６０＋ｄ）を
添加した。

４５分間後、この混合物を濃縮し、残留物をクロマトグ
ラフィー（Ｓｉｆｔ、ＣＦＩＣ　１　ｚ　／　ＭｅＯＨ
／　ＮＨ＊ＯＨ８５　：１３．５　：　１．５）で精製
し、ついでＭｅＯＨ３０−から結晶させて固体２．１８
ｇ（８４％）を得た。融点１５６〜１５８℃。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　：
　δ７．６８−７．６１　（ｍ，２Ｈ）　、７．５７−
７．５０（ｍ，　２Ｈ）、７．０．７（見かけ上一重線
，４Ｈ）　、７．０４（ｓ．　ＩＮ）　、５．５５（ｓ
．　２１１）　、２．８５（ｑ，　２１｛Ｊ’７．５Ｈ
ｚ）、２．６１（ｓ．　３Ｈ）　、２．５８（ｓ，　３
Ｈ）　、１．２５（ｔ，　３８，　Ｊ＝７．５Ｅｌｚ）
　　。

ＣｚａｌｌｔｓＮｑ　・０．２５　１ｈＯとして計算値
ＦＣ，　６９．６３　．　　｝Ｉ．　５．７２　ｉ　　
Ｎ，　２３．６８実測値：Ｃ＋　６９．９１　；　　Ｈ
，　５．７３　；　　Ｎ，　２３．６０１０％水／メタ
ノールから結晶させると別の結晶形（１水和物、融点１
８６℃）が生或した。

ナトリウム塩又はカリウム塩は、実施例９に記載した手
順に従って調製することができる。

ブロピオン酸の代りに酪酸を使用した以外は、実施例１
２の段階２に記載された手順により表題の化合物を調製
した。

ＦＡＲ　　ＭＳ，　　　Ｍ”　　＋　　１＝４２４　　
；　　’Ｈ　　ＮＭＲ　　（３００　　ＭＨｚ，ＣＤ．
Ｏロ）　　　６　７．６７−７．６０（ｍ，　　２Ｈ）
　　、　７．５６−７．４９（ｍ２｝１）　、７．０７
（見かけ上一重線．　４Ｈ）　、７．０４（ｓ，　ＩＩ
｛）、５．５５（ｓ．　２Ｈ）　、２．８Ｈｔ，　２｝
１，　Ｊ＝７．８｝１ｚ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）　、
２．５８（ｓ，　３１｛）　、１．７３−１．６０（Ｉ
Ｉ１，　２８）、０．９５（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．５
Ｈｚ）。

宜１制ＬＬＬ ブロビオン酸の代りに吉草酸を使用した以外は、実施例
１６の段階２に記載された手順により表題化合物を調製
した。

ＦＡＢ　ＭＳ．　　Ｍ”　＋　１＝４３８　：　’Ｈ　
ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ）　　δ７．６
７−７．６０（ｍ，　２８）　、７．５６−７．４９（
ｍ，２｝１）　、７．０７（見かけ上一重線，　４１！
）　、７．０４（ｓ，　ＩＩＩ）、５．５５（ｓ．　２
｝１）　、２．８１（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）
、２．６０（ｓ，３ｔ｛）　、２．５８｛ｓ．　３｝１
）　、１．７３−１．６０（ｍ．　２｝！）、０．９５
（ｔ，　３Ｈ．　Ｊ＝７．５｝１ｚ）。

実施例３のパートＡに記載された手順に従い、５．７−
ジメチル−２−エチルイ逅ダゾ〔４．５？ｂ）ビリジン
（５０■、０．２８ξリモル）、ｔ−ブチルー４′−ブ
ロモメチルビフエニル−２一カルボオキシラート（１０
９■、０．３１４，：リモル）およびＮａＨ　（０．　
４　１　７ミリモル）から、３，（２’−ｔ−ブトキシ
カルボニルビフェン−４−イル）一メチル−５．７−ジ
メチル−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピ
リジンを調製した。収量：クロマトグラフィー（ＳｉＯ
■、５０％ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン）精製後、高粘度油
状品９６■。

ＦＡＢ−ＭＳ．．Ｍ’　＋　１　＝４　４　２パートＢ 実施例３のパートＢに記載された手順に従って表題の化
合物を調製した．収量：８０■。

ＦＡＲ　　ＭＳ，　　　Ｍ”　　＋　　１＝３８６　　
；　　’Ｈ　　ＮＭＲ　　（３００　　Ｍ｝１２．ＣＤ
，００）　　δ７．７Ｈｄｄ．　ＩＨ，　Ｊ＝７．２，
　１．２Ｈｚ）　、’　７．５２−７．３０（ｍ，　　
　５Ｈ）、　７．１５（ｄ．　　　２１１，　　　Ｊ＝
８．４１ｌｚ）、　７．０４　　　（ｓ，１｝１）　、
５．６０（ｓ．　２Ｈ）　、２．８８（ｑｌ２８，　Ｊ
＝７．５１１ｚ）、２．６２（ｓ．　３Ｂ）　、２．５
９（ｓ．　３Ｈ）　、１．３１（ｔ．　３Ｈ．　Ｊ＝７
．５｝１２）。

裏覇班主文 ５−アξ 一プロビル−３−　　２’−（−｝ 現裂 ？ｅＯＨ　（　１　０　０　１？ｌｌ！）中の２．６−
ジア藁ノー３ーニトロビリジン（８７８■、５．７ミリ
モル）とＰｄ／Ｃ（１０％〉の混合物を、１気圧のＨ２
下で１６時間攪拌した。この混合物（空気に敏感なトリ
アミン含有の）を濾過し、蒸発して、このフラスコにポ
リリン酸（１５ｍ）と醋酸（１．０！Ｍ、１１．５ミリ
モル）とを添加した。得られた混合物を８０℃に５時間
加熱して後、室温に冷却して水で希釈し、１７４　ＮＩ
ＩａＯ｝ｌで中和した。抽出（Ｃｔ｛ｚＣ　ｌ　ｇ）に
より５−（プチルアミド）−２−プロビルイミダゾ（４
，５−ｂ）ピリジン３４５■を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＦＩｚ．　ＣＤＣｌ３）　
　δ７．９４（ｄ，　ｉｆ｛，Ｊ■８．５Ｈｚ）、７．
６５（ｄ．　ＩＨ，　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、２．９６（ｔ
，　２｝１．Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、２．３０（ｔ，　２
Ｂ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９８−１．８４（ｍ，２１１
）　　、１．６８−１．５５（ｍ，　　２ｔｌ）、０．
９９（ｔ，　　３Ｈ，　　Ｊ＝７．５ＦＩｚ），０．８
０（ｔ，　　３１＋，　　Ｊ＝　　７．０Ｈｚ）。

５−プチルアミド−２−プロビルイξダゾ〔４５−ｂ）
　ピＩＪジン（２５０ｍｇ、１．　０　７　Ｑ　＋）　
モル＞　、ＭｅＯＮ　（　２　０　ｍｌ　）および’Ｉ
ＱＨｃｌ水？容液（２−）の冫昆合物を４５℃に１６時
間加熱した。濃縮後ＮａＨＣＯ，で中和して、ガラス状
の表題の化合物１５０■を得た。

’１１　ＮＭＲ　（３００　ＭＩＩＺ，　ＣＤ３０Ｄ）
　　δ７．５７（ｄ，　ｉｌｌ，　Ｊ．８．５Ｈｚ）、
６．４６（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８．５ＨＺ）、２．７６
（ｔ．　２１１，　Ｊ．７．５１１ｚ）、１．８５−１
．７０（ｍ，　２Ｈ）、０．９３（ｔ．　３１１，　Ｊ
．７．５Ｆｉｚ）。

パートＡ 実施例７のパー｝Ａに記載された手順に従い、５−アξ
ノー２−プロビルーイミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン（
１３０■、０．８０業リモル）、Ｎートリフエニルメチ
ル−５−（４’−ブロモメチルビフエン−２−イル）テ
トラゾール（４４５＋ｎｇ，ｏ．　ａ　ｏ　ｏミリモル
）およびＮａＨ　（２．　４　３リモル）から、５−ア
ミノー２−プロビル−３−（２’（Ｎ一トリフェニルー
メチルテトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）
メチル−３　Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）一ビリジンを
３１ｉｌ　製した。収量：１８５ｍｇ（ガラス状固体）
。

パートＢ パートＡに記載されたトリフェニルテトラゾラート（８
０■、０．　１　２　２ミリモル）と濃｝ｆｉｌ水溶液
（１屑０のメタノール（１０ｍｊ）中の混合物を、室温
で１６時間攪拌した。濃縮、精製（Ｓｉｎｇ、ＣＩｌｚ
Ｃｊ！ｚ　／Ｍｅ０１１／ＮＩＩ４０Ｈ　８　０　：　
１　９　：　１　）　シて白色固体の表題化合物５０ｍ
ｇを得た。

ＦＡＢ　ＭＳ，　　Ｍ”　＋　１−４１１　；　’Ｈ　
ＮＭＲ　（３００　ＭｌｌｚＣＤ，００）　　δ７．６
７（ｄ，　１１｛，　Ｊ＝８．７１１ｚ）　、７．６１
−７．５５（ｎ＋．　２１１）　、７．５１−７．４３
（ｍ，　２１１）、７．．０７　（見かけ上Ｓ，４Ｈ）
　、６．５８（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８．７Ｆｌｚ）、５
．４２（ｓ，　２Ｂ）、２．７６（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、１．７３−１．６０（ｄ．　２Ｈ）、０
．９３（ｔ，　３１１．　Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

プロピオン酸（０．８９１１ｄ、１２ミリモル）、２，
３−ジア逅ノー４−ビコリン（１．２３ｇ，１０ミリモ
ル）およびポリリン酸（４０ｇ）の混合物を１　０　０
　’Ｃで６時間加熱した。実施例９の段階１に記載され
た手順に従って、反応物の処理および粗生或物の精製を
行って、黄褐色固体の希望する化合物（１．４６ｇ，９
０％）を得た。

ＩＩ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊｌ！３）
　：　　８．１４（ｄ．　ＬＨ．　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．
ＯＨｄ，　１８，　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．０２（ｑ．　２
８，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）　、２．６９（ｓ，　３Ｈ）　
、１．４５（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）。

没且主：２−エチル−７−メチル−３−　（２’（テト
ラゾール−５−イル）ビフェン−パートＡ 実施例７のパートＡに記載された手順に従い、２−エチ
ル−７−メチルーイξダゾ（４，５”ｂ〕ビリジン（０
．５ｇ、３．１１ミリモル）、Ｎ〜トリフェニルメチル
−５−　（４’−ブロモメチルビフェニル−２−イル）
テトラゾール（１．８２ｇ、３．２６ミリモル）および
Ｎａｉｌ　（　３．　１　２ミリモル）から、２−エチ
ル−７−メチル−３−　（２’（Ｎ一トリフェニルメチ
ルーテトラゾールー５一イル）ビフェン−４−イル）メ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４．５−ｂ）ピリジンを調製し
た。粗生戒物（発泡体１．　９　ｇ　）は、ＥｔｏＡｃ
／ヘキサン（１：１．５）を用いてシリカゲルによりフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製し、白色固体の希望
する生或物を得た（０．９５ｇ、４７．５％）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤ（ｆ！ｉ）　
？　　８．２（ｄ．　１８，　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．９
（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　、６．８０−７．５５
（ｎ＋．　２３｝１）、５．４（ｓ，　２Ｈ）、２．５
８−２．８５（ｍ，　５Ｈ）、１．２５（ｔ．　３Ｈ，
　Ｊ＝７．８ＦＩｚ）。

バートＢ 実施例７のパー｝Ｂに記載された手順に従い、前記の化
合物（０．４２ｇ）がら表題化合物を調製した。収ｆｆ
ｉ１．２６ｇ＜９９％）。この材料は最終的にメタノー
ル／エーテルから結晶させて、白色結晶生成物を得た（
０．２４ｇ）。融点：１９２〜１　９３℃。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
：　　８．２（ｄ，　ＩＨ．Ｊ＝５｝１ｚ）　、７．４
−７．６２（ｍ，　４Ｈ）　、６．９６−７．４５（ｍ
，　５｝！）、５．５２（ｓ，　２Ｈ）　、２．８８（
ｑ，　２ｔｌ，　Ｊ＝７．８１１ｚ）、２．６５（ｓ，
３１｛）　、１．２７（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ
）。

Ｃｘｓｌｈ＋Ｎｔ・０．５　１ｈＯとして計算値：Ｃ，
　６Ｂ．３２　；　　ｌ｛，　５．４５　ｉ　　Ｎ，　
２４．２６実測値：Ｃ，　６Ｂ．５９　．　　Ｈ．　５
．７３　Ｆ　　Ｎ．　２４．１２−イξ　ゾ（４，５−
ｂ）ピリジンの ！ｉ！ＬＬ：２　　７−ジメチルイミ　ゾ　４．５−ｂ
）菫生乏ｌ 表題の化合物を実施例９の段階１に記載された手順に従
って、２，３−ジア旦ノー４−ビコリン（０．２４６ｇ
，２ミリモル）および酢酸（０．１５ミリモル）から調
製した。粗生戒物をＥｔＯ＾Ｃ／ＭｅＯＨ　（９　：　
１）を用いるシリカゲルによりフラッシュクロマトグラ
フィーで精製して、淡褐色固体の純生成物（０．２５ｇ
、８５％）を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ！３）　
：　　８．１４（ｄ，　１８，　Ｊ＝５ｔｌｚ）　、７
．０１（ｄ．　ｉｌｌ，　Ｊ＝５［｛ｚ）、２．７３（
ｓ．　３！！）　、２．６２（ｓ，　３８）。

表題の化合物を、実施例５のバートＡおよびバー｝Ｂに
記載された手順に従い、前記の化合物から調製した．純
粋の希望する生ｒｆ５ｃ物は白色非品性粉末として得ら
れた。

’Ｈ　ＮＭＲ　　（３００　ＭＨｚ，　　ＣＤａＯＤ）
　　：　　８．１２（ｄ．　　１｝１，　　．ｂ５１｛
ｚ）　　、７．４５−７．６５（ｍ．　　４Ｂ）、６．
９６−７．４（ｒ＠．　　５１｛）　　、５．５２（ｓ
．　　２Ｈ）　　、２．６５（ｓ，　　３８）　　、２
．５２（ｓ．　　３Ｂ）　　。

ＣｚＪ＋Ｊ？゜　ＨｚＯとして 計算値：Ｃ，　７７．１９　；　　Ｈ，　５．２６　；
Ｎ，　２４．５６実測値：Ｃ．　７６．９１　：ＩＩ．
　５．７３　．　　Ｎ．　２４．３３た。

’ｔｌ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌｓ）　：
　　８．１７（ｄ，Ｉｔ！，　ＪＪＨｚ）　、７．０５
（ｄ．　ＩＦＩ．　Ｊ＝５ｆｌｚ）、３．０３（ｔ，　
２Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）　、２．７０（ｓ．　３Ｈ）
　　、１．３２−２．Ｈｍ，　６１１）　　、０．９２
（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

ルー３Ｈ−イミダゾ　４．５−ｂ）ピリジンの盟 表題の化合物を、実施例９の段階１に記載された手順に
従い、２．３−ジアミノー４−ピコリン（０．２４６ｇ
、２ミリモル）およびヘキサン酸（０．２５ｄ、２藁リ
モル）から調製した．粗生戒物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ
　（９　：　１　）を用いるシリカゲルによりフラッシ
ュクロマトグラフィーで精製し、黄褐色固体の純生戒物
（０．２８ｇ、、６９％）を得表題の化合物を、実施例
７のバー｝Ａおよびバートβに記載された手順に従い、
前記の化合物から調製した。純粋の希望する生戊物は白
色非品性粉末として得られた（ＣＦＩＣ　ｌ　ｓ　／　
ＭｅＯＨ／　ＮＨ４０１’１４０：１０：１におけるＲ
ｆ＝０．４５）。

’ＩＩ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　
　：　　８．２０（ｄ，　ＩＨ　　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７
．４８−７．８０（ｍ．　４１１）、７．０１−７．３
（ｍ，　５ｔｌ）、５．７２（ｓ．　２Ｂ）　、２．８
４（ｔ．　２ｔｌ．　Ｊ＝７．８１｛ｚ）、２．６５（
ｓ３｝１）　、１．６８（鴎，　２Ｈ）　、１．３２（
１４｝１）　、０．９（ｔ．　３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
。　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｎ＋／ｅ　４３８　（Ｍ＋ＩＩ
）。

実益班又１ ７−メチル−２一ノニルー３−　２′−　テトラ？題の
化合物を、実施例９の段階１に記載された手順に従い、
２．３−ジアミノー４−ビコリン（０．２４６ｇ，２ミ
リモル）およびデカン酸（０．３５ｇ、２逅リモル）か
ら調製した。粗生或物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ　（２　
０　：　１　）を用いてシリカゲルによりフラッシュク
ロマトグラフィーで精製し、黄褐色の純生戒物（０．３
Ｌｇ、７２％）を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ．　ＣＤＣｊ！ｓ）　
：　　８．１６（ｄ．　１８．　Ｊ■５Ｈｚ）　、７．
０５（ｄ．　ＬＨ，　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．０３（ｔ．　
２Ｈ，　Ｊ．７．８Ｈｚ）　、２．６９（ｓ，　３Ｈ）
　、１．２５−２．０（ｍ．　１４１１）、０．９０（
ｔ．　３８，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

４　５−ｂ　ビリジン ？題の化合物を、実施例７のパートＡおよびパー｝Ｂに
記載された手順に従い、前記の化合物から調製した。純
粋の希望する化合物が、クリーム色の非品性粉末として
得られた（ＣｔｌＣ　Ｑ　３　／　ＭｅＯＨ／ＮＨ４０
１１　　４　０　：　１　０　：　１におけるＲｆ＝０
．５）。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
：　　８．２０（ｄ，１｝１，　Ｊ■５Ｈｚ）　、７．
４８−７．７０（ｍ．　４１１）、７．０８−７．３（
ｍ，　５１１）、５．５８（ｓ，　２Ｈ）　、２．８４
（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．６４（ｓ．３
８）　、１．６８（ｍ，　２１１）　、１．１−１．４
（ｍ，　１２｝１）　、０．８９（ｔ，　３Ｂ．　Ｊ＝
７．８Ｈｚ）。ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４９４　（
Ｍ＋Ｈ）。

表題の化合物を、実施例９の段階ｌに記載された手順に
従って、２．３−ジアミノー４−ビコリン（０．２４６
ｇ、２ξリモル）およびイソ酪酸（０．１Ｍ、２ξリモ
ル）から調製した。粗生或？をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ　
（２　０　：　１　）を用いるシリカゲルによりフラッ
シュクロマトグラフィーで精製し、黄褐色固体の純生威
物（０．２５ｇ、７２％）を得た。

重Ｉｆ　　ＮＭＲ　　（３００　　Ｍｌｌｚ．　　ＣＤ
Ｃｊ’３）　　：　　８．２Ｈｄ，　　ＩＨ．　　Ｊ■
５Ｈｚ）　、７．０５（ｄ．　ＩＨ．　Ｊ＝５Ｈｚ）、
３．４０（ｎ＋，　ｉｌｌ）　、２．７１（ｓ，　３Ｈ
）　、１．５５（ｄ．　６Ｂ，　Ｊ＝７１１ｚ）。ＦＡ
Ｄ−ＭＳ　：　ｒＩＩｃｅ１７６　（Ｍ＋Ｈ）。

表題の化合吻を実施例７のバートＡおよびバートＢに記
載された手順に従って前記の化合物から調製した。純粋
の希望する生或物が、クリーム色の非品性粉末として得
られた（Ｃｌ｛Ｃ　１２　ｓ　／　ＭｅＯＨ　／ＮＨ４
０Ｈ　　４　０　：　１　０　：　１におけるＲｆ＝０
．４５｝。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
：　　８．２０（ｄ，　ＩＨ．　．ｂ５Ｈｚ）　、７．
５０−７．７０（ｎ＋．　４１１）、７．０８−７．２
（ｍ，　５Ｂ）、５．６（ｓ．　２Ｈ）、３．３（ｍ．
　０１）、２．６８（ｓ．　３Ｈ）　、１．３（ｄ．６
Ｈ，　　Ｊ＝７Ｈｚ）。　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　
４１０　（Ｍ＋Ｈ）　　。

表題の化合物を、実施例９の段階１に記載された手順に
従い、２，３−ジアミノー４−ビコリン（０．２４６ｇ
、２ミリモル）および３−メチル酪酸＜０．２２ｄ、２
ミリモル）から調製した。粗生威物をＥｔＯＡｃ／Ｍｅ
ＯＩＩ　（　２　０　：　１　）を用いるシリカゲルに
よりフラッシュクロマトグラフィーで精製し、黄褐色の
固体の純生或物（０．３０ｇ、７８％）を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｌｚ）　：
　　８．２０（ｄ．　１８，　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．０
５（ｄ．　ＩＨ．　Ｊ＝５Ｈｚ）、２．９０（ｄ，　２
８，　Ｊ＝７１｛ｚ）、２．７０（ｓ．　３Ｈ）　、２
．３２（ｍ．　１Ｂ）　、１．ＩＨｄ，　６１１，　Ｊ
＝７Ｈｚ）　．　　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　１９０
　（Ｍ＋Ｈ）。

役囚１：７−メチルー　一　　−　　ル　　ロビ表題の
化合物を、実施例７のパー｝ＡおよびパートＢに記載さ
れた手順に従って前記の化合物から調製した。純粋の希
望する生成物が、クリーム色の非品性粉末として得られ
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｌｌｚ．　ＣＤＪＤ）　　
；　　８．２０（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ・５Ｈｚ）　、７．
５０−７．７０（ｍ，　４Ｈ）、７．０８−７．２（ｍ
，　５１１）、５．６（ｓ．　２１１）、２．７５（ｄ
．　２Ｈ，　Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６８（ｓ，　３Ｈ）、
２．Ｈ＋ｗ．　１｝１）、０．９２（ｄ，　６ＥＩ．　
Ｊ＝７Ｈｚ）。ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ４２４　（Ｍ
＋８）。

表題の化合物を、酪酸の代りにシクロプロパンカルボン
酸を使用した以外は、実施例の段階１に記載された手順
と同様にして調製した・’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨ
ｚ，　ＣＤ：＋ＯＤ）　　：　　８．１４（ｄ．　ＩＩ
Ｉ，　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．５０−７．７０（ｍ．　４
｝１）、７．０８−７．２（ｍ，　５１１）、５．６４
（ｓ．　２Ｈ）　、２．６Ｈｓ．　３８）　、２．１２
（ｍ．　ＩＩＩ）、１．１１（ｎ．　４１１）。ＦＡＤ
−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４０８　（Ｍ＋Ｈ）。

２、３−ジアミノー４−ピコリン（０．１ｇ，０．８１
ミリモル）およびメトキシ酢酸（０．１６１ｎ！、２ミ
リモル）の混合物をシールドチューブ内で１６５℃で２
４時間加熱した。反応物を冷却し、ＮＩＩ．ＯＨで中和
した。粗生戒物をメタノール（２Ｉｎ１）に溶解し、シ
リカゲル（１０ｇ）を加えた。ついで乾燥したシリカゲ
ルをシリカゲルフラッシュカラムにのせ、最初はＥｔＯ
ＡｃでつぎにＥｔＯＡｃ中２％のメタノールで溶離した
。純粋の希望する化合物がクリーム色の固体（０．０６
７ｇ、４７％）として得られた。

’｝ｉ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）：　　８．２７（ｄ．
　１Ｂ．　．ｂ５Ｈｚ）、７．０７（ｄ．　１｝１．　
Ｊ＝５Ｈｚ）、４．８６（ｓ．　２ｔｌ）　、３．５７
（ｓ．　３ｔｌ）２．７（ｓ，　３Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ
　：　ｍ／ｅ　１７８　（Ｍ＋Ｈ）。

？題の化合物を、実施例９の段階２に記載された手順と
同様にして段階１に記載された化合物から調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤｚＯＤ）　　
：　　８．２６（ｄｌＩＨ，　Ｊ■５ＨＺ）　、７．５
０−７．７１（ｍ．　４Ｈ）、７．０５−７．２６（ｍ
，　５｝１）、５．６０ｓ，　２Ｈ）　、４．４６（ｓ
，　２｝１）　、３．３２（ｓ．　３Ｈ）、２．６７（
ｓ，　３Ｂ）。　ＦＡＢ−ＭＳ　：　＃／ｅ　４１２　
（Ｍ＋Ｈ）。

星袈 ６−クロロー８−プロビル−９−（２’　−　（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチルプリン
（０．０３０ｇ）をエタノール（２ｄ）に溶解し、Ｐｄ
／Ｃ（１０％）（０．０１ｇ）の存在下、水素雰囲気中
で２４時間撹拌を続けた。触媒を濾別し、濾液を蒸発乾
燥して、ガラス状固体の純粋の希望する生或物（０．０
２０ｇ）を得た。

ＮＭＲ　　（ＣＤ，００）　　　：　　δ　１．０（ｔ
．　　３Ｈ，　　Ｊ＝７．４１１ｚ）、　１．８（ｍ，
　２１１）　、２．８８（ｔ，　２１１，　Ｊ＝７．４
Ｈｚ）、５．５６（ｓ．　２｝１）、７．１−７．．３
４（ｍ．　５Ｈ）　、７．４５−７．７（ｍ，　４Ｈ）
　、８．９０（ｓ，ＩＨ）　、８．９８（ｓ．　１８）
　，　ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　３９７　（Ｍ＋Ｈ）
。

ＣｇｇＨｚｏＮｓとして 計算値：　Ｃ．　６６．００；　　Ｈ，　５．００；　
　Ｎ，　２８．００実測値：　　Ｃ，　６５，５７；　
　１１．　５．３４．　　Ｎ，　２７．６７一イル）ビ
フェン−４−イル　メチルビリジンの表題の化合物を、
実施例１５に記載された手順に従い、８−ブチルー６−
クロロプリンから調製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）　　：δ０．９２（ｔ．　Ｊ＝
８１１ｚ，　３Ｈ）　、１．４２（ｍ，　２Ｈ）　、１
．’７５（ｍ，　２Ｈ）　，　２．９２（ｍ．　２ｆｌ
）　，　５．８８（ｓ，　２１１）　、７．１４（ｍ．
　４Ｈ）　、’　７．５−７．７（ｍ，　５８）、８．
７２（ｓ，　　ｌ’ｌ｛）　　。　　ＦＡＢ−ＭＳ　　
：　　ｍ／ｅ　　４４５およυ４４７　　（Ｍ＋ＩＩ）
　　。

ＣｚｘＨｚｌＮ＊Ｃ　ｌとして 計算値：　　Ｃ．　６２．０９；　　！＋，　４．７２
；　　Ｎ．　２５．２０実測値：　Ｃ，　６１．７９；
　　ＩＩ．　４．９５；　　Ｎ．　２５．３２表題の化
合物を、実施例２９に記載された手順と同様にして、８
−ブチルー６−クロロー９−（２’−（テトラゾール−
５−イル）ビフェン−４−イル）メチルプリンから調製
した．ＮＭＲ　（ＣＤ：１００）　　：δ０．９９（ｔ
．　３Ｈ，　Ｊ＝７．４ｔｌｚ）、１．３０（＋ｓ．　
２Ｈ）　、１．７８（ｎ＋．　２８）　、２．８８（ｔ
，　２１｛，　Ｊ・７．４ＨＺ）、５．５５（ｓ．　２
１１）　、７．１−７．３（ｍ．　５Ｂ）、７．４５−
７．６３（ｍ，　４Ｈ）　、８．９０（ｓ．　ＩＨ）　
、８．９８（ｓ．　１８）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　　ｍ／ｅ　　４１１　　（Ｍ＋Ｈ）
　　。

ＣｇＪｚｚＮｓとして 計算値：　　Ｃ．　６７．３２；　　Ｈ．　５．３７；
　　Ｎ，　２７．３２実測値：　Ｃ，　６７．７６ｉ　
　Ｉｆ，　５．５４；　　Ｎ．　２７．６７プリン ２−クロロー４，５−ジアミノ−６−メチルピリミジン
（０．８０ｇ、５．０４ミリモル）、トリメチルオルト
酪酸エステル（　１．　２　ｄ、７．６ミリモル）およ
びｐ　−ＴｓＯＨ　（０．　０　８　ｇ　）の２−メト
キシエタノール（２４ｄ）中の混合物を油浴中で１４０
゜Ｃで、２４時間加熱した。生戒物を実施例１２の段階
２に記載された手順と同様にして単離し、ＥｔＯＡｃ／
ヘキサン（１：１）を用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製して、結晶性の表題の化合物（０．５ｇ
，４７％）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｆ３）　：δ　１．０３（ｔ．　Ｊ＝
８Ｈｚ，　３８）　，　１．９（ｑ＋　２Ｈ）　、２．
８２（ｓ．　３Ｂ）　、３．０（ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　
２８）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　２１１および２１３　（Ｍ
＋Ｈ）　．ＣＪｔ　ｔＮａｃ　１２として 計算値Ｆ　　Ｃ，　５１．３１；　　Ｈ．　５．２６；
　　Ｎ，　２６．６０実測値：　Ｃ．　５１．４３；　
　Ｈ，　５．５０；　　Ｎ．　２６．８１ン 表題の化合物を、実施例１５に記載された手順に従って
、２−クロロー６〜メチル−８−プロビルプリン（段階
１で得た）から調製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）　　：δ０．９７（ｔ，　Ｊ＝
８１１ｚ．　３Ｈ）　、１．７３（ｑ．　２Ｂ）　、２
．７７（ｓ．　３Ｈ）　、２．８２（ｔ，　Ｊ＝８１１
ｚ．　２Ｈ）、５．５２（ｓ＋　　２Ｈ）　　、　７．
１−７．３（ｎ＋，　　４Ｆｌ）、　７．５−７．７５
（ｍ．　　５Ｈ）　　。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　４４５および４４７　（Ｍ
＋８）。

Ｃｇｓ｝Ｉｚ＋ＮｓＣ　ｌとして 計算値：　Ｃ，　６２．０９；　　Ｈ．　４．７２；　
　Ｎ，　２５．２０実測値：　　Ｃ．　６１．７９；　
　ｏ．　４．９５；　　Ｎ，　２５．３２遺：ＪｉＪＬ
ａ主 ２−クロロー６−メチル−８−プロビルプリン（実施例
３２の段階１で得たもの）（０．１ｇ、０．４７ξリモ
ル）のエタノール（２ｍｌ”）溶液に凝縮ジメチルアミ
ン（１−）をＯ℃で添加した。ついで混合物をスチール
ボンベ中に入れ、１１０゜Ｃで７時間加熱した。反応混
合物を冷却し、真空下で濃縮した。残留物をＣＨＣ　１
　，と水に分配し、有機相を分離してＦ’ｌｇＳＯａ上
で乾燥した。溶剤除去して得られた粗生戒物をＣＨＣ　
ｌ　３中５％のＭｅＯＩ１を用いたシリカゲルによるフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製して、非品性固体の
表題の化合物を得た（０．０６４ｇ、６４％）。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｊ！　ｓ”）　：６１．０１（ｔ，
　Ｊ＝８Ｈ２．　３１１）　、１．８（ｑ，　Ｊ＝８Ｆ
ｌｚ．　２Ｈ）、２．６５（ｓ，　３Ｈ）　、２．８（
ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ．２８）　　、　３．２（ｓ．　　６
Ｈ）。　ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　ｍ／ｅ　　２２０　　
（Ｍ＋Ｈ）。

チルプリン 表題の化合物を、実施例１５に記載された手順に従い、
２−ジメチルアξノ−６−メチル−８−プロビルプリン
（段階１で得たもの）から調製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ２０Ｄ）　　：δ０．９５（ｔ，　Ｊ＝
８Ｈｚ．　３Ｈ）　，　１．６６（ｑ＋　Ｊ＝８１１ｚ
．　２Ｂ）、２．６Ｈｓ．　３Ｈ）　、２．７５（ｔ，
　Ｊ＝８Ｈｚ．２Ｈ）　、３．２（ｓ．　６１｛）、５
．３６（ｓ．　２Ｂ）　、７．０７−７．２３（ｍ，４
Ｈ）　、７．５−７．７（ｍ，　５Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ
　：　ｍ／ｅ　４４５　（Ｍ＋Ｈ）および４７６　（Ｍ
＋Ｎａ）。

（実施例３２の段階ｌで得たもの）（０．１ｇ、０．　
４　７　′Ｓリモノレ）のエタノール（２ｄ）ｔ容液に
凝縮メチルアξン（１−）を−２０゛Ｃで添加した。

つぎにこの混合物をスチールボンベ中に入れ、１１０゜
Ｃで７時間加熱した。反応混合物を冷却し、この混合物
を真空で′ａ縮した。残留物をＣＩＩＣ　ｆｆｉ　３と
水に分配し、有機層を分離してＭｇＳＯ４上で乾燥した
。溶剤除去後得た粗生或物は、ＣＨＣ　１　３中に５％
のＭｅＯＨを用いるシリカゲルによりフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して，，非品性固体の表題の化合物
を得た（０．１１５ｇ、定量的）。

ＮＭＲ　（ＣＤ（ｌｓ）　：δ１．０３（ｔ，　Ｊ＝８
Ｈｚ，　３Ｈ）　、１．８（ｑ，　Ｊ＝８Ｈｚ．　２Ｈ
）、２．６４（３，　３１１）　、２．８（ｔ，　Ｊ＝
８１１ｚ，２Ｈ）　、３．０（ｄ．　Ｊ＝５Ｈｚ．　３
Ｈ）　、５．Ｈｂｒ　ｓ，　ＩＨ）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　２０６　（Ｍ＋Ｈ）。

ロピルプリン ２−クロロー６−メチル−８−プロビルプリンルプリン 表題の化合物を、実施例１５に記載された手順に従い、
６−メチル−２−メチルアミノー８−プロビルプリン（
段階１で得たもの）から調製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）　　：δ０．９０（ｔ，　Ｊ＝
８Ｈｚ，　３Ｂ）　、１．６２（ｑ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　
２１１）、２．５（ｓ，　３ｔｌ）、２．６５（ｔ．　
Ｊ＝８＋１ｚ，２８）　、２．８８（ｓ，　３１１）　
、５．２６（ｓ．　２Ｈ）　、７．０２（ｓ，　４１１
）、７．３−７．５（ｍ，　５Ｈ）。ＦＡＲ−ＭＳ　：
　ｍ／ｅ　４４０　（Ｍ＋＋ｌ）。

で精製し、非品性固体の表題の化合物（０．１ｇ、８７
％）を得た． ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！　！）　：δ１．０３（ｔ，　Ｊ
＝８｝１ｚ，　３Ｈ）　、１．８（ｑ．　Ｊ＝８Ｈｚ，
　２Ｈ）、２．６５（ｓ．　３Ｈ）　、２．８２（ｔ．
　Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｅｌ）　、３．８（ｓ，　８Ｈ）。Ｆ
ＡＢ−？ｌＳ　：　ｍ／ｅ　２６２　（Ｍ＋８）。

２−クロロー６−メチル−２−（モルホリン−４−イル
）−８−プロビルプリン（実施例の段階１で得たもの）
（０．１ｇ、０．４７ミリモル）のモルホリン（２ｄ）
ｍ液をスチールボンベ内に入れ、これを１２２℃に１８
時間加熱した。反応物を冷却し、真空下で濃縮した。残
留物をＣＨＣ　Ｊ　，　　（　２一）に溶解し、ＣＨＣ
Ｊｆｆ中５％のＭｅａｌを用いたシ１Ｊカゲルによりフ
ラッシュクロマトグラフィー表題の化合物を、実施例１
５に記載された手順に従って、６−メチル−２−（Ｎ−
モルホリン）−８−プロビルプリン（段階１で得たもの
）から調製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ，００）　　：δ０．９０（ｔ．　Ｊ＝
８ｔｌｚ，　３Ｈ）　、１．６２（ｑ，ＪＪＨｚ＋　２
Ｈ）、２．５４（ｓ．　３Ｈ）　、２．６８（ｔ，　Ｊ
＝８Ｈｚ，２Ｈ）　、３．７（ｍ，　８Ｈ）、５．２９
（ｓ，　２Ｈ）　、７．０５（ｍ．　４Ｈ）、７．４−
７．６（＋ｍ．　５Ｈ）。ＦＡＲ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　
４９６　（Ｍ＋Ｈ）。

チルー７−メチル−２−プロビル−３Ｈ−イξダゾ　４
，５−ｂ　　ビリジンの調製 実施例３の段階２に記載された手順に従って、７−メチ
ル−２−プロビルイミダゾ（４．５−ｂ〕ピリジン（実
施例９に記載されたもの）を２−ｔ一ブトキシカルボニ
ル−４′−ブロモメチルビフエニルでアルキル化し、得
られた保護誘導体を脱保護した。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｆｆｉｓ）　：δ０．９３（ｔ，　Ｊ
−’７．５Ｈｚ，　３１｛）　、１．６９（ｑ，　２Ｂ
）　、２．６３（ｓ．　３１１）　、２．７８（ｔ．　
Ｊ＝７．５Ｈｚ，２１１）、５．４９（ｓ，　３Ｈ）　
、７．０４−７．５（ｎ＋，　８Ｈ）　、７．８（ｄ，
　Ｊ−２．４ｔｌｚ．　１８）　、８．１４（ｄ，　Ｊ
＝５Ｈｚ，　ＩＩＩ）。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　３８６　（Ｍ＋Ｈ）。

３−　（２’一カルボキシビフエン−４−イル）メチル
−７−メチル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｂ）ピリジン（０．１ｇ、０．２６ミリモル）の乾燥
ＴＨＦ　（５ｄ）中の懸濁液に、１．１′一カルボニル
イξダゾール（０．０４２ｇ，０．２６ξリモル）を添
加し、得られた混合物を３時間還流させて後室温に冷却
した。ベンゼンスルホンアミド（０．　０　５　ｇ，　
Ｏｙ３　３ミリモル）とＤＢＵ（０．４９ｄ、０．３３
ミリモル）を加え、この混合物を４０℃で７時間攪拌し
た。反応物を冷却し、真空下で濃縮した。残留物を水〈
５ｍ０に溶解し、１０％ＮａＨｚＰＯ４水溶液でｐｌｌ
５に酸性化し、ＥｔＱ八〇（２　９ｄｘ３）で抽出した
。有機層を一緒にしてＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で
濃縮して粗生成物を得たが、これをＥｔＯＡｃ中２％の
？ＩｅＯＨを用いたシリカゲルによるフラッシュクロマ
トグラフイーで精製して、白色非品性固体の希望する生
或物（０．０８７ｇ、６４％）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　＆　．）　：δ１，０（ｔ，　Ｊ＝
７．５Ｈｚ，　３Ｈ）、１．８（ｑ，　２Ｈ）　、２．
７（ｓ，　３Ｈ）、２．７８（ｔ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２８）、５．５０（ｓ，　３Ｈ）　、６．８−７．８（
ｎ＋，　１４Ｈ）　、８．２（ｄ，　Ｊ＝５１１ｚ１Ｈ
）． ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｌａ／ｅ　５２５　（Ｍ＋Ｈ）。

実社犯［とｉ ド）ビフェン−４−イル）メチル−７−メチルー表題の
化合物を、実施例３７に記載された手順に従って、３−
（２’一カルポキシビフェン−４ーイル）メチル−７−
メチル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾー（４．５−ｂ
）ビリジンとｐ−クロロベンゼンスルホンアミドから調
製した。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）　：　　δ０．９９（ｔ，　Ｊ
＝７．５Ｈｚ，　３８）、１．７６（＋ｗ，　２｝１）
　、２．６９（ｓ，　３ｔｌ）　、２．８７（ｔ，　Ｊ
＝１．５Ｈｚ．２Ｈ）　、５．６０（ｓ，　３Ｈ）　、
６．９５（ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　２Ｈ）、７．１７．８
（ｍ．　１０！）　、８．２５（ｄ．　Ｊ＝５Ｈｚ，　
ＬＨ）。ＦＡＢ−ＭＳ　：ｍ／ｅ　５５９および５６１
　（Ｍ＋Ｈ）。

Ｃ３。ＨｇＪｓＯｚＣ　Ｉ　Ｓとして 計算値：　．Ｃ，　６４．４６　；　　Ｈ．　４．８３
　．　　Ｎ．　１０．０３実測値：　Ｃ．　６４．７８
　；　　Ｉ１，　５．０７　；　　Ｎ，　１０．２６大
嵐班主ユ ３−（２’−（メチルスルホニルカルボキシアミ３−（
２’一カルポキシビフェン−４−イル）メチル−７−メ
チル−２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビ
リジン（０．　１　ｇ，　０．２　６ξリモル）の乾燥
ＴＨＦ（５ｍｆ）中の懸濁液に、１，１′一カルボニル
ジイミダゾール（０．０４２ｇ，０．２６ミリモル）を
添加し、得られた混合物を３時間還流して後、室温に冷
却した。ついでメタンスルホンアミドのナトリウム塩の
溶液〔メタンスルホンアミド（０．０　３　６　ｇ，　
０．３　９ミリモル）とＮａ｝ｌ　　（０．３９ミリモ
ル）とをＴＨＦ（１．５ｍｆ）中で調製した〕を加え、
得られた混合物を４０℃で８時間撹拌した。反応物を冷
却し、真空下で濃縮した。残留物を水（５所０に溶解し
、１０％ＮａＨｇＰＯｎ水溶液でｐｌｌ５に酸性化し、
ＥｔＯＡｃ　　（２０一×３）で抽出した。有機層を一
緒にしてＭｇＳＯａ上で乾燥し、真空下で濃縮して、粗
生或物を得た。

この粗生成物を、ＥｔＯＡＣ中２％のＭｅＯＨを用いた
シリカゲルによるフランシューク口マトグラフィーで精
製して、白色非品性固体の希望する生戊物（０．０５ｇ
、４２％〉を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ）　：　　δ０．９９（ｔ．　Ｊ
＝７．５Ｈｚ，　３Ｈ）、１．７７（ｍ，　２ｔ｛）　
、２．６７（ｓ，　３Ｈ）　、２．９０（ｔ，　Ｊ＝１
．５Ｈｚ，２ｔｌ）　、２．９８（ｓ，　３１１）　、
５．６２（ｓ＋　３Ｈ）　、７．１４−７．２７（ｍ．
　．３Ｂ）　、７．３７−７．６（ｍ，　６Ｈ）　、８
．２（ｄ．　Ｊ＝５１！ｚ，　１｝１）。

ＦＡＢ一ＭＳ　　：　　ｍ／ｅ　　４６３　　（Ｍ＋．
Ｈ）。

表題の化合物を、ブロピオン酸の代りにシクロブロバン
カルボン酸を用いた以外は、実施例１６の段階２に記載
された手順に従って調製した。

ＩＨ　ＮＭＲ　（ＣＤ３０Ｄ　；　３００　ＭＨｚ）　
：δ１．０Ｂ（ｍ，　４１１）、２．０６（ｍ，　ＩＨ
）　、２．５５（ｓ，　３｝１）　、２．５６（ｓ，　
３１１）、５．６３（ｓ．　２Ｈ）　、６．９９（ｓ，
　ＩＨ）　、７．１０（ｍ，　４１１）、７．４９−７
．６３（ｉ，　４１１）。ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｗ＋／ｅ
　４２２　（Ｍ＋Ｈ）。

実施例４１ ７−メチル−２−プロビル−３−（２’一トリフルオロ
メ，チルースルホンアミドビフエン−４−イル）メチル
−３　Ｈ−イミダゾー（４．５−ｂ）ビリジンの調製 ステソプ１：４−メチル−２′−ニトロビフェニノレ 撹拌装置、上部に窒素ガス引入口の付いた２５０ｍｌの
圧力平衡用滴下漏斗、及びセプタを取り付けた１１の三
ツロ２　４／４　０丸底フラスコをあぶり流しによって
乾燥させ、冷却の後窒素気流下で２　９．０　７　ｇ　
（０．　１　７ｍｏ！）のｐ−プロモトルエンを含む１
００−の無水テトラヒド口フラン溶液を充填した。この
溶液を攪拌し、−７８℃まで冷却した後、１．７Ｍのｔ
−ブチルリチウムを含むペンタン溶液２　０　０　ｄ　
（０．　３　４ｍｏｌ）を滴下漏斗より３０分以上かけ
て加えた。滴下が完全に行なわれたら、冷却浴を取りは
ずし、反応混合液を３０分間攪拌し、室温にもどす。次
に滴下漏斗中へ１．０Ｍの塩化亜鉛を含むジエチルエー
テル溶液１１０ｍｌ（０．１７ｍｏｌ）を充填し、１０
分間以上にわたって反応混合液中へ加えた。攪拌装置、
窒素ガス引人口及びセプタを取り付けた、別のＩＩｌ三
ツ口２４／４０丸底フラスコをあぶり流しによって乾燥
させ冷却後、４．　０　４　ｇ　（６．　０ｍｍｏｌ）
のビス（トリフェニルホスファイン）パラジウム（ｎ）
クロライド及び５０−の無水テトラヒド口フランを窒素
気流下で充填した。攪拌開始後、１．５Ｍのジイソブチ
ルアルミニウムヒドライドを含むトルエン溶液８．　０
　ｙｄ　（　１　２ｍｍｏｌ）　）をシリンジより懸濁
液中へ加えた。触媒を更に１０分間、室温で攪拌し、２
　３．　２　３　ｇ　（０．　１　１　５ｍｍｏｌ）の
１−ブロモー２一ニトロベンベンを含む、１００ＷＩ１
の無水テトラヒド口フランを加えた。塩化トリル亜鉛の
懸濁液を口径の広いカニューレよりこの２番目のフラス
コへ移し変える。この反応混合液を更に４５分間、室温
で撹拌し、次にロータリーエバボレーターでテトラヒド
口フランの大部分を除去した。残留油状物を酢酸エチル
と１．　Ｏ　Ｎの塩酸とによる分配にかけた。有機層を
水、塩水で順次で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過及
び蒸留を行なった。この時の油状物をｍ離液として１０
％酢酸エチルーヘキサンを用いたシリカゲルフラ・７シ
ュクロマトグラフイーカラムにかけて精製し、減圧下で
蒸留、乾燥させ粘性のある黄色油状物１５．４３ｇ（６
３％）の産生物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　　：　　δ２．３６（ｓ
，　３Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ．　４Ｈ）　、７
．３８−７．４６（ｍ，　２１１）、７．５５−７．６
２（ｍ，　ＩＨ）、７．８０（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ．　
Ｉｌｌ）；　　ＭＳ（ＦＡＢ）　　ｍ／ｅ　２１４　（
ＭＨ”″）。

ステップ２：４−プロモメチル−２′−ニトロビフェニ
ル 攪拌装置、還流冷却器及びストッパーを取り付けた２ｌ
の２　４／４　０三ツ口丸底フラスコに１　５．　４　
２　７　ｇ　（７　２ｍｎ＋ｏｌ）の４−メチル−２′
ニトロ（１．１’−ビフェニル）、１．２１の四塩化炭
素、１　４．　１　６　４　ｇ　（８　０ｍｍｏｌ）の
Ｎ−プロモスクシンイ藁ド及び０．　５　０　ｇの２．
２′−アゾビス（２−メチルブロピオニトリル）を充填
した。

この反応混合液を攪拌し、窒素気流下で４時間還流した
．その後室温にもどし濾過した。減圧下で濾液を珂留し
、残留油状吻を、１０％酢酸エチルーヘキサンを溶離液
として用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
力ラムにかけて精製した。精製画分を蒸留し黄色結晶状
固形物（７．８３ｇ、３７％）の産物物を得た。

ｍ’ｐ１０９　　１１０℃；　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　
ｚ）　　：　　δ４．５２（ｓ，　２８）　、７．２４
−７．３０　（ｌ１，　２Ｈ）　、７．４０−７．５２
（ｍ，　４８）、７．５８−７．６５（ｍ．　１Ｂ）、
７．８６（ｄ，　Ｊ＝１０Ｈｚ，　１｝！）　：ＭＳ（
ＦＡＢ）ｍ／ｅ　２９４　（Ｍｆ｛　”　）。

ステップ３：７−メチル−３−（（２’一二トロビフエ
ン−４−イル）一メチル〕− ２−プロビル−３Ｈ−イミダゾ〔４ ５−ｂ〕−ビリジン ０．　９　１　３　ｇ　（５．　２ｍｍｏｌ）の７−メ
チル−２−プロビル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ビ
リジンを含む１０ｄの無水ジメチルーホルムアミド溶液
に６０％鉱油分敗した水素化ナトリウム０．２１０ｇ　
（　５．　７　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を窒素
気流下で２時間、マグネソトを用いて撹拌し、その時に
１．　６　７　５　ｇ　（５．　７ｍｎ＋ｏｌ）の４−
プロモメチル−２′一二トロビフエニルを固型のまま加
えた。反応混合液を更に１時間、室温で攪拌後、酢酸エ
チルと水との分配にかけた。有機層を抽出し、塩水で洗
浄後・乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過及び蒸留を行なった。

残留油状物を７５％酢酸エチルーヘキサンを溶離液とし
たシリカゲルフラ・７シュクロマトグラフィーカラムに
かけ精製した。精製画分を減圧下で蒸留、乾燥し、黄か
っ色固形物１．０　０　９　ｇ　（５０％）の産生物を
得た。

ＮＭＩＩ　（ＣＤＣ　１　３）　　：　　δ０．９７（
ｔ，　Ｊ＝８Ｈｚ，　３ｆｔ）、１．　７０−　１．８
３　（ｍ．　２Ｈ）、２．６６（ｓ，　３）｛）　、２
．８０ｔ，　Ｊ＝１０Ｈｚ．　２Ｈ）　、５．５２（ｓ
．　２Ｈ）　、７．０２（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ，　１８）
、７．１４−７．２５　（ｍ．　４Ｆ！）　、７．３６
（ｄ．　Ｊ＝１０ｔｌｚ．　ＬＨ）、７．４２−７．４
８（ｍ，　ｉｌｌ）、７．５６−７．６Ｈｍ，　ＩＨ）
、７．８２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，　ＩＨ）　、８．２０
（ｄ，　Ｊ＝６Ｈｚ．　ＩＨ）　；　ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ　３８７　（ＭＨ　”　）。

ステップ４：３−（２’−アξノビフエン−４一イル）
メチル−７−メチル−２−プ ロビル−３Ｈ−イミダゾ（４．　　５−ｂ〕−ピリジン ０．４　７　５　ｇ　（１．２　３ｍ＋＋＋ｏｌ）の７
−メチル−３−（（２’一二トロビフェン−４−イル）
メチル〕一２−プロビル−３Ｈ−イ藁ダゾ（４，５−ｂ
）一ビリジンを含む５ｍの無水エタノール溶液に１０％
バラジウムー炭素触媒５０■を加え、パー７Ｌ／　（Ｐ
ａｒｒ）の装置において、水素を用いて、この混合液の
水素化を４０ｐｓｉで行なった。１時間後、還元反応を
完全に終了させて、反応混合液を濾過し、減圧下で蒸留
後、黄かっ色固形産生物（０．４１６ｇ、９５％）を得
た。この物質は精製する事なく、次のステップで使用さ
れた。

ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ＋，）　　：　δ０．９８（ｔ，　
Ｊ−８１｛ｚ．　３Ｈ）、１．７０−１．８６（ｍ，　
３｝！）、２．６６（ｓ．　３Ｈ）　、２．８３（ｔ．
　Ｊ＝１０Ｈｚ．　２８）　、３．６４−３．７２（ｂ
ｒ　ｓ．　２｝１）　、５．５２（ｓ．　２１１）、６
．７０−６．８２（ｍ，　　２Ｂ）、７．００−マ．１
９（ｍ，　　５Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，　
２Ｂ）　、８．２０（ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ，　１８）　；
　ＭＳ（ＦＡＢ）＋ｓ／ｅ　３５７　（ＭＨ　”　）。

ステップ５：７−メチル−２−プロビル−３一（２’−
｝リーフルオロメチルスル ホンアミドビフエン−４−イル）一 メチル−３Ｈ−イミダゾ−〔４．５ −ｂ）一ピリジン ステップ４における産生物０．１１５ｇ（０．３２ｍｍ
ｏｌ）と０．　０　９　２　ｇ　（０．　４　５ｍｍｏ
ｌ）の２．６−ジーターシャリーブチル−４−メチルビ
リジンを含む１．５戚の乾燥ジクロロメタンとの溶液を
マグネチックスタラーで撹拌し、窒素気流下、室温にお
いて、６　５ａｆｆｉ　（０．　３　９ｍｍｏｌ）の無
水トリフルオ口一メタンスルホン酸を加えた。窒素気流
下で更に４５分間撹拌した後、この反応混合液を酢酸エ
チルと水とで分配した。有機層を抽出し、０．５Ｎ塩酸
、水、及び塩水で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾
過、そして蒸留を行なった。残留油状物を、７５％酢酸
エチルーヘキサンを溶離液として用いたシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。減圧下で
蒸留及び乾燥させ、０．０９９ｇ（６３％）の無定形固
形産生物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　　：　６０．９８（ｔ，
　Ｊ＝９ＨＺ，　３Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ，　
２Ｈ）、２．６８（ｓ．　３Ｈ）　、２．８２（ｔ，　
Ｊ＝１０Ｈｚ．　２Ｈ）　、５，５４（ｓ．　２８）　
、７．０４（ｄ．　Ｊ＝６Ｈｚ，　１８）、７．１８−
７．３１（ｍ．　　６８）、７．３３−７．４１（ｍ．
　　１Ｂ）、７．５９（ｄ，Ｊ−１０１１ｚ．　　ＩＨ
）　　、８．２０（ｄ．　　Ｊ＝６Ｆｌｚ，　　１｝１
）　　；　　ＭＳ（ＦＡＢ）隅／ｅ　４８９　　（問　
“）。

実施例４２ ステップ１＝５　７−ジメチル−２−エチル−３−（（
２’　一二トロビフェン−４一 イル）一メチル］−３Ｈ−イミダゾ （４．５−ｂ）一ビリジン ０．１９９ｇ　（１．１３ｍｍｏｌ）の５．７−ジメチ
ル−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ンを含む５ｍの無水ジメチルーホルムアよド溶液に６０
％鉱油分散した水素化ナトリウム０．０５０ｇ　（　１
．　２　５　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を窒素気
流下、３０分、マグネチックスタラーで撹拌し、同時に
０．３　６　５　ｇ　（１．２　５ｍｍｏｌ）の４−プ
ロモメチル−２′一二トロビフエニルを固型物のまま加
えた。この反応混合液を室温で更に１．５時間撹拌し、
その後酢酸エチルと水とで分配を行なった。

有機層を抽出し、塩水で洗浄後、乾燥（ＭｇＳＯ４）、
濾過及び蒸留を行なった．残留油状物を、５０％酢酸エ
チルーヘキサンを溶離液としたシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィーカラムにかけ精製し、減圧下で精製画
分を蒸留及び乾燥して、０．　３　４　０ｇ（７７％）
の黄かっ色固形産生物を得た。

ＮＭＲ　（ｃｎｃＬ）　　：　　δ１．３Ｈｔ，　Ｊ＝
１０ＨＺ．　３Ｈ）、２．５８（ｓ，　３Ｈ）　，　２
．６２（ｓ．　３１１）　、２．７８（ｑ．　Ｊ＝１０
Ｈｚ，２Ｈ）　、５．４８（ｓ，　２｝１）　、６．８
８（ｓ，　ｌ．｝Ｉ）　、７．１４−７．２４（ｍ．　
４Ｈ）　、７．３４−７．３８（ｍ，　ＩＨ）、７．４
２−７．４８（ｍ，　ＬＨ）、７．５４−７．６０（ｎ
＋．　ＬＨ）、７．８３（ｄ，　Ｊ＝１０１１ｚ，　ｌ
ｔｌ）　　；ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３８７　（Ｍ
ｔｌ　”　）。

ステップ２　：　３−　（２’　−アミノビフェン−４
ーイル）メチル−５．７−ジメチル− ２−エチル−３Ｈ−イミダゾ〔４ ５−ｂ〕ビリジン ステップ１における産生物０．３　４　０　ｇ　（０．
８　８ｌｌｌＩＩＩｏｌ）を含む１５ｄの無水エタノー
ル溶液に１０％パラジウムー炭素触媒３５ｍｇを加えバ
ー装置により４０ｐｓｉ水素でこの混合液を水素化した
。

１．５時間後、還元反応を完全に終了させ、反応混合液
を濾過し、減圧下で蒸留後、黄色かっ色固形産生物（０
．３００ｇ、９５％）を得た。この物質は精製する事な
く、次のステップで使用された。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　　：　　δ　１．３３（
ｔ，　Ｊ＝１０ＦＩｚ．　３８）、２．５９（ｓ．　３
１１）　、２．６４（ｓ．　３Ｈ）　、２．８４（ｑ，
　Ｊ＝１０｝１ｚ，２１１）　、’３．７０（ｂｒ　ｓ
，　２Ｈ）、５．４８（ｓ，　２１！）　、６．７０−
６．８２（ｍ．　２Ｈ）　、６．９０（ｓ．　ＩＩＩ）
　、７．０３−７．２２（ｍ．　４１１）、７．３６（
ｄ．　Ｊ＝１０Ｈｚ，　２Ｈ）　；　ＭＳ（ＦＡＢ）　
ｍ／ｅ　３５７　（Ｍｌｌ　”　）。

ステップ３：５．７−ジメチル−２−エチル−３−（２
’−トリフルオローメチルス ルホンア箋ドービフェン−４−イル） メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５− ｂ〕ピリジン ステソブ２における産生物０．３　０　０　ｇ　（０．
８　４ｍｍｏｌ）と０．　１　９　０　ｇ　（０．　９
　３ｍｍｏｌ）の２，６−ジーターシャリーブチル−４
−メチルーピリジンを含む５．０一のジクロロメタンの
溶液をマグネチソクスタラーで撹拌し、窒素気流下、Ｏ
℃で１５６ｄ　（　０．　９　３　ｍｍｏ！）の無水ト
リフルオロメタンスルホン酸を加えた。反応液をゆっく
りと加温して室温にもどしながら、１時間窒素気流下で
攪拌した。

その後、酢酸エチルと水とで分配を行なった。有機層を
抽出し、０．５Ｎ塩酸、水、塩水で洗浄後、乾燥（Ｍｇ
ＳＯａ）、濾過及び蒸留を行なった。残留油状物を、酢
酸エチルを溶離としたシリカゲルフラッシュクロマトグ
ラフィーカラムにかけて精製し、単一精製産物として得
た。分画液を濃縮し、５％一メタノールークロロホルム
を溶離液としたシリカゲルで再度クロマトグラフイーを
行ない、減圧下で蒸留及び乾燥させ無定形固形産生物０
．０９０ｇ（２２％）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　Ｊ）　　：　　δ１．’３３（
ｔ，　Ｊ＝’ｌ０１１ｚ，　３Ｈ）、２．５８（ｓ，　
３Ｈ）　、２．６３（ｓ，　３１１）　、２．７９（ｑ
，　Ｊ＝１０ｔｌｚ，２８）　、５．５Ｈｓ，　２｝１
）　、６．８９（ｓ，　ＬＨ）　、７．２１−７．３１
（ｍ，　６Ｈ）　、７．３４−７．４０（ｍ．　ＩＨ）
、７．５８（ｄ．　Ｊ＝１１１ＩｚＩＨ）　；　　ＭＳ
　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４８９　（ＭＨ　”　）。

実施例４３ ステップ１：２′−メチルビフエニル−４−カルボン酸
メチルエステル 攪拌装置、上部に窒素ガス引入口の付いた５００ｍｌの
圧力平衡用滴下漏斗、及びセプタを取り付けた２ｌの三
ツロ２　４／４　０丸底フラスコをあぶり流しによって
乾燥させ、冷却後、窒素気流下で７　０．０　０　ｇ　
（０．４　０　９ｍｏｌ）の○−プロモトルエンを含む
３５０Ｉｄの無水テトラヒドロフラン溶液を充填した。

この溶液を撹拌し、−７８゜Ｃまで冷却した後、１．７
Ｍのむ−ブチルリチウムを含むペンタン溶液４　８１１
ＩＩｉ（０．８　１　８ｍｏｌ）を滴下漏斗より４５分
以上かけて加えた。滴下が完全に行なわれたら、冷却浴
を取りはずし反応混合液を４５分間撹拌し、室温にもど
す。次に滴下漏斗中へ１．０Ｍの塩化亜鉛を含むジエチ
ルエーテル溶液４　０　９　ｍｌ（０．　４　０　９ｍ
ｏｌ）を充填し、２０分間以上にわたって反応混合液中
へ加えた。撹拌装置、窒素ガス引入口及びセプタを取り
付けた別の２２三ツ口２４／４０丸底フラスコをあぶり
流しによって乾燥させ冷却後、８．　９　３　ｇ　（　
１　３．　７ｍ＋ｗｏｌ）のビス（トリフエニルホスフ
ァイン）ニッケル（ＩＩ）クロライド、５８．７　１　
ｇ　（０．２　７　３ｍｏｌ）のメチル−２−プロモベ
ンゾエート及び４５０−の無水テトラヒドロフランを窒
素気流下で充填した．塩化トリル亜鉛の懸濁液を口径の
広いカニューレよりこの２番目のフラスコへ移し変える
。この反応混合液を室温で更に４５分間攪拌し、その後
、テトラヒド口フランの大部分をロータリーエバボレー
ターで除去した。残留油状物を酢酸エチル（５００＋＋
＋ｆｆｉ）と水（３００−）とで分配し、有機層を順次
、水、５％塩酸、水、及び塩水で洗浄した後、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、濾過及び蒸留を行なった。残留油状吻を１
．５％酢酸エチノレーヘキサンを？容離液としたウォタ
ーズフ゜レソブ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ）　５　０　
０　Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ　（　２シリカパソク）で１１段階
分離操作で精製した（混合画分は再度繰り返す、１回の
注入量はＬｏｇ）．精製画分を減圧下で蒸留し、残留溶
媒を除去して、無色油状産生物５３．４２ｇ（７４％）
を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！，Ｉ）　　：　　δ２．２５（ｓ
，　３Ｈ）、３．９３（ｓ，　３１｛）、７．１９−７
．２８（ｎ＋．　４１１）、７．３９（ｄ．　Ｊ＝１２
｝１ｚ，　２Ｈ）　、８．０８（ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ，
　２Ｈ）　；　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　（ＭＨ　
”　）。

ステップ２：２′−ブロモメチルビフエニル−４−カル
ボン酸メチルエステル 撹拌装置、上部に窒素ガス引人口の付いている還流冷却
器、及び温度計を取り付けた５Ｌの三ツ口２　４／４　
０丸底フラスコに５　３．　４　２　ｇ　（０．２０４
ｍｏｌ）の２′−メチルビフェニル−４−カルボン酸メ
チルエステル、３．４１の四塩化炭素、３　８．　０　
９ｇ　（０．　２　１　４ｍｏｌ）のＮ−プロモスクシ
ンイミド及び２．０ｇの２．２′−アゾビス（２−メチ
ルプロビオニトリル）を充填した。フラスコ内の脱ガス
を行ない、窒素でフラッシュした後、攪拌を開始し、内
容物の還流を５時間行なった。反応混合液を室温にまで
冷却し濾過及び蒸留を行ない、残留油状吻をジクロロー
メタンーヘキサンを用いた再結晶化法により精製し、４
８．４８ｇ，（７８％〉の産生物を得た。

ｍｐ８０−８１℃：　ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）　　
δ３．９４（ｓ，３Ｈ）　、４．４０（ｓ，　２１｛）
　、７．２０−７．２６（ｍ，　１８）、７．３３−７
．４Ｈｍ，　２８）　、７．４８−７．５４（＋＊．　
３Ｈ）、８．１２（ｄ，　Ｊ＝１２Ｈｚ．　２１｛）　
；　ＭＳ　（Ｅｌ）　ｍ／ｅ　．３０４　、３０６　（
Ｍ”　）　．分析（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｒＯｔ）　Ｃ．　Ｈ　
．ステップ３：２’−（（ア逅ノイミノメチル）チオ〕
メチルビフェニル−４一カルボ ン酸メチルエステル、ヒドロブロマ イド ４．　１　２　０　ｇ　（５　４．　ｌｉｍｏｌ）のヂ
オ尿素を含む８０１ｎ１の無水エタノール溶液に１　５
．　０　１　ｇ　（４９．２ｍｍｏｌ）の２′−ブロモ
メチルビフェニル−４−カルボン酸メチルエステルを含
む２５−の無水エタノール溶液を加え、マグネチソクス
タラーより攪拌し、４時間還流した。室温になるまで冷
却した後、反応中に結晶した産生物の一部が濾過により
単離される。残りの産生物はジエチルエーテルを濾液に
加える事により結晶化される。濾過後、両方の産生物を
集め減圧下で乾燥し、１　７．　１　０　８　ｇ（９１
％）のイソチオウロニウム塩を得た。ｍｐ２３３−２３
４℃；　　ＭＳ　（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３０１　（ＭＨ
”−Ｄｒ）。

ステップ４：２’−（Ｎ−ｔ−プチルスルホンアミド）
メチルービフェニル−４−カ ルボン酸メチルエステル ５００−の２　４／４　０丸底フラスコにステップ３の
産生物７．　５　８　ｇ　（　１　９．　９ｍｍｏｌ）
を含む１７５一の氷酢酸懸濁液と２５−の水を充填し、
０℃でマグネットスタラーにより撹拌し、キャピラリー
ピペットで導入された塩素ガスの流れで処理した。

２０分後に塩素化をストップさせ、均一な黄一緑色溶液
を５００一の水で希釈した。分離してきた油状層をジエ
チルエーテルで抽出した。有機層を水、５％水性チオ硫
酸ナトリウム、塩水で洗浄した後、乾燥（ＭｇＳＯ４）
、濾過及び蒸留を行なった。

残留油状物はジエチルエーテルーヘキサンにより結晶化
され、減圧下で簡単に乾燥させてスルホニルクロライド
を得た。ＭＳ　（ＥＴ）ｍ／ｅ３２４（Ｍ１）。スルホ
ニルクロライドを２０一のジクロロメタンに溶解させ、
攪拌されている１０ｌＲ１（　９　５．　０　ｍｎ＋ｏ
ｌ）のターシャリー−プチルアミンを含む２０ｄのジク
ロロメタン溶液中へゆっくりと加えた。室温で２０分間
撹拌した後、反応混合液をジクロ口メタンと水による分
配にかけた。有機層をＩＮ塩酸及び水で洗浄し、乾燥（
ＭｇＳＯｎ）、濾過及び蒸留を行なった。産生物を、２
５％酢酸エチルーヘキサンを溶離液としたシリカゲルフ
ラッシュクロマトグラフィーカラムにかけ５．０５０ｇ
（７０％）のスルホンアξドを粘性のある油状吻として
得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｊ！　３）　　６１．１６（ｓ，　
９１１）、３．９４（ｓ．　３Ｈ）、４．２８（ｓ，　
２｝！）　、７．２４−７．２９（ｍ，　ＬＨ）、７．
３６−７．４３（ｍ２Ｂ）　、？．４５（ｄ，　Ｊ＝１
２Ｈｚ，　ＩＩＩ）　、７．６４−７．７０（ｍ，ＬＨ
）、８．０８（ｄ，　Ｊ＝１２｝１ｚ，　ＩＨ）　；　
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｅ　３６１　（Ｍ”　）。

ステップ５：２−Ｎ−ｔ−プチルスルホアミドメチル−
４−ヒドロキシメチルビフェ ニノレ マグネットスタラーで撹拌している、５．　０　５　０
ｇ　（　１　４．　０　ｍｍｏｌ）のスルホアミドーエ
ステル（ステップ４）を含む２５ｍｌの無水テトラヒド
口フラン溶液に１　８　ｖｄｌ　（　１　８．　０ｍｍ
ｏｌ）の１．０Ｍリチウムアルミニウムヒドライドを含
むテトラヒドロフランを窒素気流下、室温においてシリ
ンジによりゆっくりと加えた。反応混合液を室温で５時
間撹拌した。この時に、過剰の還元剤は水を滴下して分
解した。得られた懸濁液を酢酸エチルで希釈し、水層を
濃塩酸で沈澱していた塩が再融解するまで酸性化した，
次に有機層を抽出、分離し、水、塩水で洗浄後、乾燥（
ＭｇＳＯ４）、濾過及び蒸留した。

残留油状物を、７５％酢酸エチルーヘキサンを溶離液と
したシリカゲルフランシュクロマトグラフィーカラムに
かけ精製した。減圧下で画分を蒸留及び乾燥させ２．２
８２ｇ（４９％）の粘性のある油状産生物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　（１　＊）　　δ　１．１５（ｓ，
　９１）、１．５６（ｓ，　ＩＩＩ）、３．８７（ｓ，
　ＩＨ）　、４．３２（ｓ，　２Ｈ）　、４．７４（ｂ
ｒ，　ｓ，　２Ｈ）、７．２４−７．２８（ｎ＋，　０
１）、７．３４−７．４５（ｍ，　６Ｈ）、７．６４−
７．６９（ｍ，　１｝１）　；　ＭＳ　（ＥＴ）　ｍ／
ｅ　３３３　（Ｍ”　）。

ステソプ６：２−Ｎ−ｔ−プチルスルホンアミド＝４′
−ヨードメチルビフエニル マグネットスタラーバー及びヤブタが付いた乾燥してい
る１５ｍｌの１４／２０丸底フラスコに、順次ステップ
５の産生物１．１　６　２　ｇ　（３．４　９叩ｏ１）
、ジクロロメタン７．０−、トリエチルアミン０．７３
ｍｌ　（　５．　２　３　ｍｍｏｌ）を充填して行き、
窒素気流下、Ｏ℃で攪拌した。メタンスルホニルクロラ
イド（０．３３ｄ、４．　１　８　ｍｍｏｌ）をシリン
ジよりゆっくり加え更に反応混合液を３０分間攪拌した
。次に反応混合液をジクロロメタンと水とによって分配
した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過及び
蒸留した。残留油状物を３．　０　ｍｌのアセトンに再
融解後、室温でマグネットスタラーにより攪拌し、及び
１．　０　４　５　ｇ　　（７．　０ｍｍｏｌ）のヨー
化ナトリウムを含む１０−のアセトン溶液で処理した。

１５分間攪拌した後、反応混合液を減圧下で濃縮して残
留物を酢酸エチルと水とによって分配した。有機層を分
離し、５％チオ硫酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄後、乾
燥（ＭｇＳＯｎ）、濾過及び減圧下で蒸留、乾燥させ１
．４８６ｇ（９６％）のヨー化物を粘性のある油状物と
して得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）　　δ　１．１４（ｓ，　
９Ｈ）、３．８７（ｂｒ　ｓｌｔｌ）　、４．３０（ｓ
，　２８）　、４．４８（ｓ，　２１１）　、７．２４
−７．３２（ｍ，　３｝１）　、７．３４−７．４６（
ｍ，　４Ｈ）、７．６４−７．６８　（ｍ．　ＩＩＩ）
；ＭＳ　（Ｅｌ）　ｍ／ｅ　４４３　（Ｍ”　）。

ステソプ７　：　３−　（２　’　一Ｎ−ｔ−プチルス
ルホンアミドメチルービフェン−４−イ ル）一メチル−７−メチル−２−プ ロビル−３Ｈ−イミダゾ（４，５− ｂ〕ピリジン ０．　５　８　７　ｇ　（３．　３　５ｍｍｏｒ）の７
−メチル−２−プロビル−３Ｈ−イくダゾ（４．５−ｂ
）ビリジンを含む８．　０　ｄの無水ジメチルホルムア
ミド溶液に６０％鉱油分散した水素化ナトリウム０．　
１　６　１ｇ　（４．０　２ｍｍｏｌ）を加え、窒素気
流下、室温ニオいて３０分間攪拌した。この時にステッ
プ６の産生物１．　４　８　６　ｇ　（３．　３　５ｍ
ｍｏｌ）を含む２．０一の無水ジメチルホルムアミド溶
液をカニューレよりこの反応混合液中へ加えた。反応混
合液を室温で更に４５分間撹拌した後酢酸エチルと水に
よる分配を行なった。有機層を分離し、水、塩水で洗浄
後、乾燥（ＭｇＳＯ４）、濾過及び蒸留を行なった。残
留油状物を、酢酸エチルを溶離液としたシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフィーカラムにかけて精製した。適
切な両分を減圧下で蒸留及び乾燥させ、粘性のある油状
産生物０．９８２ｇ（６０％）を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３＞　　δ０．９Ｂ（ｔ，　Ｊ
＝１０Ｈｚ，　３Ｈ）、１．１１（ｓ，　９８）　、１
．８２（ｍ，　２１＋）　、２．６７（ｓ，　３Ｈ）　
、２．８４（ｔ．　　Ｊ＝１０Ｈｚ．　　２Ｈ）　　、
３．８８（ｓ．　　１８）　　、４．２４（ｓ．　　２
Ｈ）　　、５．５Ｈｓ．　　２Ｈ）　　、７．０２（ｄ
．　　Ｊ＝８Ｈｚ，　　ＩＨ）、７．１４−７．２４（
ｎ＋，　　３Ｈ）　　、７．２６−７．３７（ｍ．　　
４Ｈ）、７．６０−７．６５　（ｍ，　　１８）　　、
８．１８（ｄ，　　Ｊ＝８ＦＩＺ，　　ＩＨ）　　：　
ＭＳ　（ＥＩ）　ｍ／ｅ　４９０　（Ｍ”　）　。

ステップ８；７−メチル−２−プロビル−３−（２′−
スルホンーアミドメチルビ フェン−４−イル）メチル−３Ｈ イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン ステップ７の産生物０．　９　８　２　ｇ　（２．　Ｏ
　Ｏｍｍｏｌ）を含む２．０成のジクロ口メタン溶液に
２．０戚のトリフルオロ酢酸を加え窒素気流下、室温で
ｌ６時間撹拌した。その後、反応混合液を減圧下で濃膚
し、残留物を８０％酢酸エチルーヘキサンを溶離液とし
たシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精
製した。減圧下で精製画分を濃縮及び乾燥させ０．８３
５ｇ（９６％）の第一スルホアξドを無定形固形物とし
て得た。

ＮＭＲ　（ＣＤ（Ｊ３）　　６１．０２（ｔ，　Ｊ＝１
０Ｈｚ，　３Ｈ）、１．７６−１．８８（ｌｌ１，　２
Ｈ）、２．７４（ｓ，　３Ｈ）　、３．０８（ｔ，　Ｊ
＝１０Ｈｚ，２Ｈ）　、４．２９（ｓ．　２Ｈ）　、４
．６３（ｂｒ　ｓ，　２１１）、５．６３（ｓ，２１｛
）　　、７．１７−７．４０（ｍ．　　８８）、７．５
８−７．６４　　（ｍ．　　ＩＦ！）　　、８．３３（
ｄ．　　Ｊ＝８Ｈｚ，　　ＩＨ）　　；　ＭＳ　　（Ｉ
ＥＩ）　ｍ／ｅ　４３４　　（Ｍ”　）　　。

ステップ９：３−（２’−（Ｎ−アセチル）スルホンア
逅ドーメチルビフェン−４一 イル）メチル−７−メチル−２−プ ロビル−３Ｈ−イξダゾ（４，５− ｂ〕ビリジン 無水酢酸（０．５ｍ）及びビリジン（０．５ｄ）の溶液
にステップ８の産生物０．０３４ｇ（０．０７８＋ｍｍ
ｏｌ）を加え窒素気流下、室温で１６時間マグネットス
タラーで撹拌した。反応混合液を減圧下で蒸留し、残留
物を酢酸エチルを溶離液としたシリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィーカラムにより精製した。減圧下で精製
画分を蒸留及び乾燥させ０．０１８ｇ　（４９％）の白
色泡状の産生物を得た。

ＮＭＲ　（ＣＤＣｊ！ｚ）　　δ１．０３（ｔ．　Ｊ＝
１０ｔ｛ｚ，　３Ｈ）、１．９４（ｍ，　２｝１）　、
２．０５（ｓ，　３｝１）　、２．８６（ｓ．　３８）
　、３．２１（ｔ．　Ｊ＝１０Ｈｚ．　２Ｂ）　、４．
５５（ｓ，　２Ｈ）　、５．６６（ｓ，　２Ｈ）、７．
１６−７．３８（ｍ，　８Ｈ）、７．４６−７．４９　
（ｍ，　ＩＨ）　、８．４７（ｄ．　Ｊ＝８Ｈｚ．　１
｝１）、８．９２（ｂｒ　ｓ．　ＩＨ）；　ＭＳ　（Ｅ
ｌ）　ｍ／ｅ４７６　　（Ｍ”　）。

実施例４４ ５−ブロモー２−エチル−７−メチル−３−（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｂ）ピリジン ステップ１：５−クロロ−２−エチル−７−メチルイミ
ダゾ（４．５−ｂ）ビリジン ２−エチル−７−メチルイミダゾ（４，５−ｂ）ビリジ
ン（２　８　ｇ　：　１　７　４ｍｍｏｌ）及びｍ−ク
ロｏ過安息香酸（８０−９０％、４４．６ｇ）を含むＣ
ＨＣ　ａ　３（３　０　０　ｉ）の溶液を０．５時間加
熱還流した。反応液を濃縮及び精製（ＳｉＯｚ、１００
％ＣＨ２Ｃ　１　．から３０％ＣＨｚＣ　ｊ！　ｚ　／
　ＭｅＯ｝Ｉの濃度勾配〉して、２　９．　８　ｇの２
−エチル−７−メチルイミダゾ〔４．５−ｂ〕ビリジン
−４−オキサイドを固形物として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）δ８
．１３（ｄ，　ＩＨ．　Ｊ＝６Ｈｚ）　、７．１３（ｄ
，　１８，　Ｊ＝６Ｈｚ）、３．ＯＨｑ．　２ｔｌ，　
Ｊ＝７．５ｔｌｚ）　、２．６０（ｓ．　３ｔｌ）　、
１．４６（ｔ，　３Ｈ．　Ｊ＝７．５　１｛ｚ）。

Ｎ−オキサイド（２　９．　７　５　ｇ’．　ｏ．　１
　６　８ｍｏｌ）、ＣＩ（Ｉｌ３（２　５　ｍ）及びＰ
ＯＣｊ！　ｉ（　１　６　０　Ｗ！ｉ）の混合液を８０
゜Ｃで１時間加熱した。水中に入れた後、混合液に注意
深＜　Ｎ｝Ｉ４０Ｈを加えて中和し、ＥｔＯＡｃで抽出
した。濃縮する事により２　３．　８　ｇの５−クロロ
−２−エチル−７−メチルイミダ’／’（４，５−ｂ）
ピリジンを固形物として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　１　３）
　　δ７．０７（ｓ，　Ｉｌｌ）、３．１０（ｑ，　２
Ｈ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）　、２．６７（ｓ．　３Ｈ）
　、１．４８（ｔ，３Ｈ，　Ｊ−７．５Ｈｚ）。

ステップ２：５−ブロモー２−エチル−７−メチルイ壽
ダゾーＣ４．５−ｂ）ビリジ ン 上記記載の塩化物（２２．２ｇ、０．　１　１　３ｍｏ
ｌ）を含む３０％ＨＢｒ　−　ＨＯＡｃ混合液をｉｏｏ
゜Ｃで１９時間加熱した。混合液を水中に入れ、ＮＨ．
Ｏ｝Ｉで中和後、抽出（　５　ｘ　ＥｔＯＡｃ）　シた
。有機層を濃縮して１５ｇの臭化物（第１次産生物）を
Ｅ　ｔＯＡｃからの結晶化により固形物として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍ｝Ｉｚ．ＣＤＣｆ　３）δ
７．２２（ｓ．　ＬＨ）、３．１３（ｑ．　２８．　Ｊ
−７．５Ｈｚ）、２．６６（ｓ．　３１｛）　　、１．
４７（ｔ，３Ｈ．　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）． ステップ３：５−ブロモー２−エチル−７−メチル−３
−　（２’　−　（テトラゾール５−イル）ビフェン−
４−イル）メ チル−３Ｈ−イミダゾー［：４．５− ｂ〕ピリジン 標記化合物を実施例７記載の方法に従がい５ーブロモー
２−エチル−７−メチルイミダゾー〔４５−ｂ〕ビリジ
ンより調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤｓＯＤ）　　
６７．６８−７．６２（ａ．　２Ｈ）７．５７−７．５
０（＋ｉ，　２Ｂ）、７．３Ｈｓ＋　ＩＩＩ）　、７．
１３−７．０５（ｍ，４Ｈ）　、５．５Ｈｓ．　２Ｈ）
　、２．８７（ｑ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５　ｔｌｚ）、
２．６２（ｓ．　３Ｈ）　、１．２６（ｔ．　３Ｈ，　
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例４５ ５−クロロー２−エチル−７−メチル−３−　（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例７記載の方法に従かい５一クロロー
２−エチル−７−メチルイＧダゾＣ４，５−ｂ〕ビリジ
ンより調製した。

１１　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，ＣＤ３０Ｄ）δ７．
６５−７．５９（ｍ，　２１１）、７．５７−７．４９
（＋ｅ．　２Ｈ）、７．１７（ｓ．　ＩＨ）　、７．１
０　（見かけ上ｓ．　４Ｂ）　、５．５０（ｓ．　２Ｈ
）　、２．８６（ｑ，　２８，　Ｊ＝７．５ＨＺ）　、
２．６３（ｓ．　３Ｈ）　、１．２６（ｔ，　３Ｈ，　
Ｊ＝７．５Ｈ２）。

実施例４６ ５−シアノー２−エチル−７−メチル−３−（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン ５−ブロモー２−エチル−７−メチル−３−（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン（４１■）　
、ＣｕＣＮ　（８　０　ｍｇ）　、及びピリジン（０．
２ｄ）の混合液を１６０゜Ｃで４時間撹拌しながら加熱
した。加熱操作中にピリジンは蒸留除去される。冷却後
黒ずんだ物質のかたまりを５０℃、１５分間２０％の水
性ＫＣＮ２成で溶解した。酢酸（２ｄ）（注意！ＨＣＮ
が発生してくる。）を加えて、混合液を抽出（　’ｌ　
ｘ　ＥｔＯＡｃ）　Ｌ．た。

有機層を乾燥（ＮａｚＳＯ４）、７Ｑ縮、及び精製（Ｓ
ｔＯｚ、８　０　／　２　０　／　ｌ　　ＣＨｚＣ　ｅ
　ｚ　　ＭｅＯＨ−ＮＨ４０Ｈ）の後２６ｍｇの標記化
合物を固形物として得た。

Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤ＋ＯＤ）　　６
７．６６−７．４５（ｍ，　７．５７において一重線を
含む、５０）　、７．１５−７．０４（貼４Ｈ）、５．
５３（ｓ．　２Ｈ）　、２．９Ｈｑ，　２１１，　Ｊ＝
７．５　Ｈｚ）　、２．６６（ｓ，３１｛）　、１．２
７（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．５１１ｚ）．実施例４７ ５−カルボキシ−２−エチル−７−メチル−３−（２’
−（テトラゾール−５−イル）ビフエンー４−イル）メ
チル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン 純粋な５−シアノー２−エチル−７−メチルー３−（２
’−（テトラゾールー５−イル）ビフェン−４−イル）
メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン（２０
■）にＲＴでＩｌｚＳＯ４　（．　０．　５一）及び水
（０．２！Ｍ）を加えた。混合液を１００℃で３時間加
熱後、０℃に冷却し、Ｎｌ｛．．０１｛を加えて塩基性
にした。メタノール（５所０を加えた後、混合液を濾過
、濃縮及び精製（Ｓｉｆｔ、６　０　：　’４　０：　
Ｉ　　ＣＨｘＣｆｚ　−ＣＩｌ，ＯＨ−Ｎ｝１４０Ｈ）
Ｌて、１７ｍｇの標記化合物を固形物として得た。

ＦＡＢ　ＭＳ　（Ｍ”＋１）＝４４０；　’Ｈ　ＮＭＲ
　（３００　Ｍｔ｛ｚ，ＣＤ３０Ｄ）δ７．９０（ｓ．
　Ｉｌｌ）　、７．５６−７．３９（ｍ，　４１１）、
７．０５（見かけ上Ｓ＋　４８）　、５．６２（ｓ．　
２１１）　、２．８６（ｑ，　２８，Ｊ＝７．５　Ｈｚ
）　、２．６７（ｓ．　３１１）　、１．２６（ｔ，　
３８　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　， 実施例４８ ５−（エトキシカルボニル）−２−エチル−７−メチル
−３−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフ
エン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ
）ビリジン 乾燥ＨＣｌで５−カルボキシ−２−エチル−７−メチル
−３−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ
）ビリジン（２００■）のスラリーを含むＥｔＯ｝ｌ（
５　０　ｍａｌ）中へ３０秒間パブリングを行なった。

混合液を均一にし、ＲＴで１８時間撹拌した。濃縮、中
和（ＮＨ４０｝！）、希釈水性ＨＯＡｃとＥｔＯ＾Ｃと
による分配を行ない、次に有機層を蒸発させて、標記化
合物２２０■を固形物として得た。

Ｈ　ＮＭＲ　　（３００　Ｍ｝ｌｚ，　　ＣＩｈＯＤ）
　　６　７．９４（ｓ，　　ｌｔｌ）、７。６３−７．
５６（ｍ，　２｝１）、７．５１　（見かけ上ｔ，　２
１１，　Ｊ・８Ｈｚ）　、７．１２−７．０３（ＡＢ四
重線、４１１）　、５．６２（ｓ．　２１１）、４．４
４（ｑ，　　２Ｈ，　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．８６（
ｑ．　　２０，　　Ｊ＝７．５｝１ｚ）、２．７０（ｓ
，　　３Ｈ）　　、１．４３（ｔ，　　３｝１，　　Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、１．２７（ｔ，３１１．　　Ｊ＝７．
５１１ｚ）。

実施例４９ ２−エチル−５−（メトキシカルボニル）−７−メチル
−３−（２’　一（テトラゾール−５−イル）ビフエン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾー（４，５−ｂ）
ピリジン 標記化合物を実施例４８記載と同様の方法により調製し
た。

Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ）　　６
７．９８（ｓ，　１Ｂ）、７．６８−７．６２（ｍ．　
２８）、？．５４　（見かけ上ｔ，　２｝１，　Ｊ＝８
１ｔｚ）、７．１６−７．０６（ＡＢ四重線、４１｛）
　、５．６６（ｓ，　２８）　、３．９９（ｓ，　３Ｈ
）　、２．９１（ｑ，　２１｛，　Ｊ＝７．５１｛ｚ）
、２．　７１　（ｓ，　３１１）、１．２８（ｔ．　　
３Ｈ，　　Ｊ＝７．５ＥＩｚ）。

実施例５０ ５−（ペンジルオキシカルボニル）−２−エチル−７−
メチル−３−　（２’　−（テトラゾール−５−イル）
ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イａダゾー（４，
５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例４８記載と同様の方法により調製し
た。

ＦＡＢ　ＭＳ　（Ｍ”＋１）＝５３０；　’Ｈ　ＮＭＲ
　（３００　ＭＨｚ．ＣＤ３０Ｄ）６７．９６（ｓ．　
１Ｂ）、７．５８−７．３３（ｍ，９Ｈ）　、７．１２
−７．０３（八Ｂ四重線、４Ｈ）　、５．６０（ｓ，　
２Ｈ）　、５．４４（ｓ，２Ｈ）　、２．９０（ｑ．　
２Ｈ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）　、２．６８（ｓ，　３１
１）、１．２８（ｔ．　３Ｈ．　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）。

実施例５ｌ ２−エチル−５−（イソープロピルオキシカルボニル）
−７−メチル−３−　（２’　−　（テトラゾール−５
−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ
ー（４，．５−ｂｌピリジン標記化合物を実施例４８記
載と同様の方法により調製した。

ＦＡＢ　ＭＳ　（Ｍ”　＋１）”４８２Ｂ　’Ｈ　ＮＭ
Ｒ（３００　ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ）δ　７．９３（ｓ
，　　１Ｂ）、７．５７−７．３８（ｍ．　　４８）、
７．０７（ｓ．　　４１）　　、５．６Ｈｓ．　２Ｈ）
　、５．２９　（五重線、ＬＨ，　Ｊ＝６．３Ｈｚ）、
２．８９（ｑ，　２Ｈ，　　Ｊ−７．５　｝１ｚ）　　
、２．６９（ｓ．　３ＦＩ）　　、１．４２（ｄ，２４
１，　Ｊ＝６．３　Ｈｚ）　、１．２７（ｔ．　３Ｌ　
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例５２ ５−（ｎ−７’チルオキシカルボニル）−２−エチル−
７−メチル−３−　（２’　−（テトラゾール−５−イ
ル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ逅ダゾ（４
，５−ｂ〕ビリジン 標記化合物を実施例４８記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤ３０Ｄ）δ７
．９２（ｓ，　ＩＨ）、７．６１（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝
７．６Ｈｚ）、７．５５−７．４５（ｍ，　２Ｈ）、７
．１８−７．０３（ＡＢ四重線４１１）、５．６２　（
ｓ，　２１１）、４．３８（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝６．６
Ｈ２）、　２．８９（ｑ，　　　２Ｈ，　　　Ｊ＝７．
５　　Ｈｚ）　　　、　２．６７（ｓ，　　　３１１）
　　　、１．８４−１．７３（ｍ，　２■）、１．５９
−１．４３（ｍ，　２Ｈ）、１．２６（ｔ３Ｈ，　Ｊ−
７．５　｝１ｚ）　、０．９９（ｔ．　３Ｈ．　Ｊ＝７
．５１ｌｚ）。

実施例５３ ５−カルボオキサ累ドー２−エチル−７−メチル−３−
　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４
−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジ
ン ５−シアノー２−エチル−７−メヂルー３＝（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イくダゾ（４，５−ｂ）ピリジン（２２ｍｇ）
にＲＴで０．５Ｎ水性ＮａＯＨ　％ＭｅＯｌｌ　（　０
．　３　ｒｎｉ　）及び１１２０２（０．　０　１　８
　ｍｌ＞を加えた。

１６時間撹拌した後、この溶液を蒸発させ、精製（Ｓｉ
Ｏｚ、８　０　／　２　０　／　Ｉ　ＣＨｚＣ１　ｚ　
／ＭｅＯＨ／ＮＨ−０１１）して２０■の固形物を得た
。

’ＩＩ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ．　ＣＤｓＯＤ）δ
７．９Ｈｓ．　０１）、７．５８−７．４１　（鋼，４
Ｈ）、７．　１２−７．０３（ＡＢ四重線，　４１１）
、５．５８（ｓ，　２Ｈ）　、２．８９（ｑ．　２Ｈ，
　Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、２．６８（ｓ，３Ｈ）　、１．２
７（ｔ，　３１１．　Ｊ＝７．５　｝１ｚ）　．実施例
５４ ２−エチル−７−メチル−５−（モルフォリン＝４−イ
ル）一カルボノイルー３−（２’−（テトラゾール−５
−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ
（４．５−ｂ）ピリジン５−（エトキシカルボニル）−
２−エチル−７−メチル−３−（２’−（テトラゾール
−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ逅
ダヅ（４，５−ｂ）ピリジン（３０■）を含むＴＨＦ（
１−）にＲＴで０．　２　５　ｍｌのモルフォリン及び
Ｎａｌｌ（８０％分散、２０■）を加えた。１６時間撹
拌した後、１％の水性ＨＯＡｃ（２ｍｆ）を加えた。抽
出（ＥｔＯＡｃ）、精製（ＳｉＯｚ、７　５　／　２　
５　／　Ｉ　ＣＨｚＣｆｆ　２／　ＭｅＯＨ／　ＮＨ４
０Ｈ）によって１０ｍｇの固形物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤａＯＤ）δ７
．６２−７．５２（ｍ，　２Ｈ）、７．５０−７．４２
（ｍ，　２８）、７．４０（ｓ．　ＬＨ）　、７．０６
（ｓ，　４Ｈ）、５．５２（ｓ，　２１＋）　、３．８
２−３．７２（ｍ，　４１１）、３．５８−３．４６（
ｍ，４８）　、２．９４（ｑ，　２８，　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、２．６９（ｓ，　３Ｈ）、１．３０（ｔ．　３Ｈ
，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ）。

実施例５５ ２−エチル−７−メチル−５−（イソブロビル）−３−
（２’−（テトラゾールー５−イル）ビフェン−４−イ
ル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ〕ビリジン ５−ブロモー２−エチル−７−メチル−３ー（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン〈７５■〉を
含むＴＨＦ　（２ｍｆｆｉ）・に−７８℃で順次、Ｚｎ
Ｃ１　２（１．　５　８　Ｔｌｄ−　Ｉ　Ｍ／エーテル
）、イソーブロビルマグネシウムクロライド（０．７９
一、２Ｍ／エーテル）、及びテトラキスートリフェニル
ーホスファインパラジウム（１５■）を加えた。添加が
完全に済んだら、反応液をＲＴまであたためて１６時間
攪拌した。抽出（ＥｔＯＡｃ　，希釈ＨＯＡｃより）、
精製（Ｓｉｎｇ、８０．／２０／ＩＣＨｚＣ　Ｉ！　ｚ
　／　ＭｅＯＨ／　ＮＨｎＯ）ｌ）によって４３■の固
形物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤ３００）δ７
．６０−７．５０（ｍ，　２Ｈ）、７．４５（ｔ，　２
Ｈ，　Ｊ＝６．９８Ｚ）、７．１２−７．００（ｍ．　
５８）、５．５０（ｓ，　２８）　、３．１０　（五重
線，　ＩＨ，　Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．８４（ｑ，　２
８，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．５９（ｓ，　３１１）　
、１．３Ｈｄ，　６ＨＪ＝６．９　｝１ｚ）　、１．２
４（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．５｝１ｚ）。

実施例５６ ５−エチル−２−エチル−７−メチルＬ−３−（２’一
（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例５５記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｌｌｚ，　ＣＤｚＯＤ）６
７．６４−７．４３（ｍ．　４｝１）、７．１２−７．
００（ｎ＋，　５ｔｌ）、５．５２（ｓ，　２Ｈ）　、
２．９０−２．７８（ｍ，４８）　、２．５８（ｓ，　
３Ｈ）　、１．３５−１．１９（ｍ．　６８）。

実施例５７ ２−エチル−５−（ｎ−ヘキシル）−７−メチル＝３−
　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフ五ン−
４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ］ピリ
ジン 標記化合物を実施例５５記載と同様の方法により調製し
た。

１■ＮＭＲ　（３００　Ｍｔｌｚ，　ＣＤ３０Ｄ）６７
．６０（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．８１１ｚ）、７．５４
−７．４４（ｍ．　２Ｂ）、７．１４−７．０３（ｍ，
　４ｔｌ）、７．０６（ｓ，　ＬＨ）　、５．５３（ｓ
．　２Ｈ）　、２．９０−２．７８（ｍ，　４｝１）、
２．５９（ｓ．　３Ｈ）　、１．７８−１．６４（ｍ，
　２Ｈ）、１．４０−１．２４（ｍ，６Ｈ）　、１．２
４（ｔ．　３１｛，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、０．８６（ｔ
，　３｝１，　Ｊ＝６Ｈｚ）。

実施例５８ ２−エチル−７−メチル−５−フエニル−３−（２’　
−　（テトラゾール−５−イル）ビフユン−４−イル）
メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例５５記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｉｆ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ．　ＣＤ３０Ｄ）δ
８．０７（ｄ．　２Ｈ，　Ｊ．７．２Ｈｚ）、７．６３
（ｓ，　ＩＨ）　、７．５８−７．’３４（ｎ＋，　７
Ｅｌ）、７．　１６−７．０４（ｍ，　４Ｈ）　、５．
５６（ｓ．　２８）　、２．８９（ｑ．　２Ｈ．　Ｊ＝
７．５｝１ｚ）、２．６９（ｓ，　３｝１）　、１．２
９（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．５ｔｌｚ）。

実施例５９ ２−エチル−７−メチル−５−（テトラゾールー５−イ
ル）−３−　（２’　−　（テトラゾール−５一イル）
ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ旦ダゾ（４，５
−ｂ〕ビリジン ５−シアノー２−エチル−７−メチル−３一（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン（５４■）、
トリメチルスタンニルアザ？ド（７９ｍｇ）、トルエン
（５ｄ）及びＤＭＦ（１戚）の混合液を１ｌＯ゜Ｃで２
４時間加熱した。

濃縮、精製（ＳｉＯ■、７０／３　０／Ｉ　　ＣＬＣｆ
ｚ　／ＭｅＯＨ　／　Ｎｔｌ．ＯＨ）により４７ｍｇの
固形物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）δ７
．９３（ｓ，　１｝１）、７．５６−７．３８（ｍ．　
４Ｈ）、７．　１４−７．０５　（ＡＢ　　四重線，４
Ｈ）、５．６Ｈｓ，　２Ｈ）　、２．８６（ｑ，　２ｔ
ｌ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）　、１
．２７（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例６０ ５−アセチルー２−エチル−７−メチル−３一（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフ上ンー４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イ旦ダゾ（４，５−ｂ）ピリジン ５−シアノー２−エチル−７−メチル−３一（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェンー４−イル）メチル
−３Ｈ−イξダゾ［４，５−ｂｌピリジン（１３７■）
を含みＴＨＦ　（５成）にＯ゜Ｃでメチルマグネシウム
ブロマイド（０．７０ｒｎ１、３Ｍ／エーテル）を加え
た。６時間撹拌した後、１０％水性ＨＯＡｃを加え、こ
の混合液を５０゜Ｃで１０分間加熱し、Ｅ　ｔＯＡｃで
抽出した。精製（Ｓｉｎｇ、９　３　／　３　／　４　
　ＣＨｚＣｌｚ　／　ＭｅＯｌｌ／ｔｌＯＡｃ）の後に
４０■の標記化合物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ７．８８（ｓ．　ＩＨ）、７．６７−７．６０（ＩＩ
１，　２ｆｌ）、７．５８−７．５０（ｍ，　２８）、
７．２８−７．０５（ＡＢ四重線．　４Ｈ）　、５．６
３（ｓ，　２Ｈ）　、２．９５（ｑ．２Ｈ．　Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、２．７０（ｓ，　３Ｈ）　、２．６８（ｓ．
　３１１）　、１３０（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ
） 実施例６１ ２−エチル−５−　（（ＲＳ）−１−ヒドロキシ）エチ
ル−７−メチル−３−（２’−（テトラゾール−５−イ
ル（ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｂ）ビリジン ５−アセチルー２−エチル−７−メチル−３一（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イミダゾＣ４．５−ｂ）ビリジン（２５＋ｏ
ｇ）を含むＭｅＯＨ　（　１＋ｄ　）に０℃でＮａＢＨ
ａ（５　０　ｑｒ）を加えた。０．５時間後、ｌ％の水
性ＨＯＡｃ　（　２　ｄ　）を加えた。抽出（ＥｔＯＡ
ｃ）、精製（Ｓｔ（ｈ、９　３　／　３　／　４　　Ｃ
ＨｔＣ　ｌ！　ｚ　／ＭｅＯＨ／ＫＯＡＣ）により２５
■の標記化合物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３ＱＤ）　　
６７．５８（ｔ，　２｝１，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．
４８（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２７（ｓ
．　ＩＨ）、７．１４−７．０２（ＡＢ四重線，　４Ｈ
）　、５．５４（ｓ，　２Ｈ）　、４．９４（ｑ．　Ｉ
Ｉ｛，　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．８５（ｑ，　２Ｈ，　
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６３（ｓ，　３１１）　、１．
５Ｈｄ．　３Ｈ，　Ｊ＝６．６ｔｌｚ）、１．２４（ｔ
，　３＋１，Ｊ・７．５１｛ｚ）。

実施例６２ ２−エチル−５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−
３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン〜４
−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ピリジ
ン ５−（エトキシカルボニル）−２−エチル−７一メチル
−３−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−
４−イル）メチル−３Ｈ−イ壽ダゾ（４，５−ｂ）ピリ
ジン（５０■）を含むＴＨＦ（１−）に−７８℃でジイ
ソブチルアル箋ニウムヒドライド（０．５３４ｍｌ、Ｌ
Ｍ／ＴＨＦ）を加えた。−７８℃で１時間の後、混合液
をＲＴにまであたためて１％水性ＨＯ＾ｃ（２ｄ）を加
えた。抽出（ＥｔＯＡｃ）、精製（Ｓｉ（ｈ−　８　０
　／　２　０　／　Ｉ　　ＣｌｌｚＣｌ！／　ＭｅＯＨ
／　ＮＨ４０Ｈ）により２８■の固形物を得た。

’｝Ｉ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　
　６７．５７（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．
４８（ｔ．　２ｔｌ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．２６（
ｓ，　１｝１）、７．０８−７．０２（ＡＢ四重線，　
４８）　、５．５４（ｓ，　２｝１）　、４．７４（ｓ
，　２Ｈ）　、２．８５（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、２．６６（ｓ，　３１１）、１．２６（ｔ．　３
Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例６３ ２−エチル−５−（２−ヒドロキシプロプ−２一イル）
−７−メチル−３−　（２’　−　（テトラゾールー５
−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ
（４，５−ｂ］ピリジン ５−（エトキシカルボニル）−２−エチル−７−メチル
−３−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフ
ェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ
）ビリジン（４３■）を含むＴＩＩＦ（１成）に−７８
“Ｃでメチルマグネシウムブロマイド（０．７７ｄ、３
Ｍ／エーテル）を加えた。抽出（ＥｔＯＡｃ　、水性Ｎ
Ｈ４Ｃｆより）及び精製（ＳｉＯｚ、９　３　／　３　
／　４　　ＣＨｚＣｆｆｉ　ｚ　／ＭｅＯＨ，／ｌＩＯ
Ａｃ）により２０■の標記化合物を得た。

１■ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　δ
７．５６−７．４０（ｍ，　４Ｈ）、７．３９（ｓ，　
１１｛）　、７．２４−７．０４（ＡＢ四重線，　４１
｛）　、５．５０（ｓ，　２Ｈ）　、２．８７（ｑ．　
２Ｈ，　Ｊ＝７．５｝１ｚ）、２．６４（ｓ，　３１１
）、１．５９（ｓ，　６Ｈ）　、１．２７（ｄ，　３ｔ
ｌ，　Ｊ＝７．５ＨＺ）。

実施例６４ ２−エチル−５−（３−ヒドロキシベント−３一イル）
−７−メチル−３−　（２’　−　（テトラゾール−５
−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ
（４．５−ｂ）ピリジン 標記化合物を実施例６３記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ：ｌＯＤ）　
　６７．６５−７．５９（ｍ，　２ｔ｛）、７．５１（
ｍ，　２Ｈ）　、７．３０（ｓ，　ＩＩＩ）　、７．２
０−７．０２（ＡＢ四重線，　４Ｈ）　、５．５０（ｓ
，　２Ｈ）　、２．９０（ｑ，　２Ｂ，　Ｊ＝７．５１
１２）、２．６５（ｓ．　３８）　、２．０７−１．７
９（ｍ，　４Ｈ）、１．２７（ｔ．　３１，Ｊ＝７．５
ｔｌｚ）、０．６８（ｔ，　６ｔｌ．　Ｊ＝７．２Ｈｚ
）。

実施例６５ ５−ア≧ノー２−エチル−７−メチル−３−　（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン５−ブロモ
ー２−エチル−７−メチル−３一（２’＝（テトラゾー
ル−５−イル〉ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン（２．０ｇ）とヒドラジ
ン水和物（１５ｍｊ）との混合液を１２０℃で２４時間
加熱した。濃縮及び精製（Ｓｉｎｇ、８　５／１　４／
２　　ＣＨｚＣ６！／ＭｅＯＨ／　Ｎｌｌ４０Ｈ）によ
り１．　８　０　ｇの５−ヒドラジノ−２−エチル−７
−メチル−３−（２’一（テトラゾール−５−イル）ビ
フェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−
ｂ）ビリジンを得た。

１気圧下、メタノール（５０ｄ）中で還元反応させた。

Ｗ−２ラネイ（Ｒａｎｅｙ）　ニッケル（ｌｍ、５０％
分散／水）触媒を用いたＲＴ、４８時間の水素化反応及
び精製（Ｓｉｎｇ、８　５／１　４／２ＣＬＣ　１　２
　／ＭｅＯＨ／Ｎ｝１４０Ｂ）により標記化合物（１．
４４ｇ）を得た。

’｝Ｉ　　ＮＭＲ　　　（３００　　門ＨＺ．　　　Ｃ
Ｄ３０Ｄ）　　　６　　７．６０−７．５０（＋＋＋，
　　　２Ｈ）　　　、７．４９−７．４２（ｍ．　２Ｈ
）、７．１０−７．００（ｎ＋，　４８）Ｚ６．３８（
ｓ，ＩＨ）　、５．３９（ｓ，　２Ｈ）　、２．７９（
ｑ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、？．４９（ｓ．　３
Ｈ）　　、１．２Ｈｔ．　３Ｈ．　　Ｊ＝７．５）Ｉｚ
）。

実施例６６ ５−アミノー２−エチル−７−（トリフルオロメチル）
−３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）
ピリジン ２　６−ジアミノー４−トリフルオロメチルビリジン（
１７３■）を含むＩ１■ｓｏｎ（３ａｔｃ）の混合冫夜
に４℃でｌｌＮＯ３（０．　０　４　８　ｒｓｌｌ，　
ｄ　＝　１．　４　０　）を加えた。撹拌混合液をＲＴ
にまであたため、１．５時間の後、５０ｇの氷上に置き
ＮＨ４０Ｈで中和、ＥｔＯＡｃで抽出、２０ｇのＳｉＯ
■（ＥｔＯＡｃで溶出液の黄色がなくなるまで洗浄）に
よる濾過、及び濃縮と順次操作を進めて、７０ｎｖの２
．６−ジアミノー３一ニトロ−４−トリフルオロメチル
ビリジンを黄色固形物として得た。このニトロ化合物（
６５＋ｎｇ）の１　：　Ｉ　　Ｔ　Ｈ　Ｆ／ＭｅＯＨ溶
液に水素化反応（１気圧、Ｈｚ　、Ｒａ　　Ｎ１％　Ｒ
　Ｔで１６時間）を行ない、その後、濾過、濃縮及び実
施例２１の概説に従かい標記化合物へ転換した。

ＦＡＢ　ＭＳ　（Ｍ”＋　１　）　＝４６５　；’Ｈ　
ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，ＣＤ３０Ｄ）δ　７．６Ｈ
ｔ，　２Ｈ，　Ｊ−７．８Ｈｚ）　、７．５４−７．４
８（ｍ．２ｊｌ）　　、７．１３−７．０４（ＡＢ　ｑ
．　４Ｈ）　　、６．７４（ｓ，　　１８）　　、５．
４Ｈｓ．　　２Ｈ）　　、２．７９（ｑ，　　２８，　
　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．１６（ｔ，３Ｈ．　　Ｊ＝７
．５Ｈｚ）。

実施例６７ ２−エチル−５−（メチルアξノ）−７−メチル−３−
　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフエン−
４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ビリ
ジン ５−ブロモー２−エチル−７−メチル−３一（２’−（
テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂｌビリジン（７４■）、
メチルアミン（０．６ｇ）、及びＥｔＯＨ（２ｄ）　（
７）混合液を１８０゜Ｃで１６時間突沸させながら加熱
した。：ａ縮及び精製（ＳｉＯｚ、９　０　／　９　／
　Ｉ　　ＣｌｌｚＣｆ　ｚ　／ＭｅＯＩＩ／ＮＨ．ＯＨ
）により３４．４■の標記化合物を得た。

’｝Ｉ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ．　ＣＤ３０Ｄ）　
　δ７．６０−７．５１（ｍ．　２Ｈ）７．４９−７．
４２（ｍ，　２Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ．　４｝
１）、６．３３（ｓ，？Ｈ）　　、５．４４（ｓ，　２
Ｈ）　、２．９０（ｓ．　３Ｈ）　　、２．７９（ｑ．
　２Ｈ，Ｊ■７．８Ｈｚ）、２．４７（ｓ，　　３Ｈ）
　　、１．２２（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

実施例６８ ５−（ジメチルアミノ）−２−エチル−７−メチル−３
−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ］ビ
リジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ７．６０−７．５２（ｍ，　２Ｈ）　．、７．５１−
７．４４（Ｉ１＋，　２Ｈ）、７．１８−７．０５（Ａ
Ｂ　ｑ，　４Ｈ）　、６．５２（ｓ，　ｌｔｌ）　、５
．４５（ｓ，　２Ｈ）　、３．１２（ｓ．　６Ｈ）　、
２．８８（ｑ．２Ｈ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．５４（
ｓ，　３Ｈ）　、１．２４（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．８
Ｈｚ）。

実施例６９ ５−（メチルアミノ）−２−プロビル−３−　（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ピリジン 標記化合物を実施例２０記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ７．６９−７．５５（ｍ，　３Ｈ）、７．５５−７．
４５（ｍ，　２Ｈ）、７．２０−７．０３（ＡＢ　ｑ，
　４Ｈ）　、６．５２（ｄ，　１８，　Ｊ＝８．７Ｈｚ
）、５．４７（ｓ，　２Ｈ）　、２．９２（ｓ，　３１
１）、２．８２（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１
．７８−１．６２（ｍ，　２ｔｌ）、０．９６（ｔ．　
３Ｈ，　Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

実施例７０ ５−（ジメチルア逅ノ）−２−プロビル−３−（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフエン＝４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例２０記載と同様の方法により調製し
た。

’！Ｉ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　
　δ７．６７（ｄ，　ｉｌｌ，　Ｊ＝９Ｈｚ）　、７．
６’０−７．４０（ｍ，　４Ｈ）、７．１８−７．００
（ＡＢ　ｑ．　４＋１）、６．６３（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ
＝９Ｈｚ）、５．４０（ｓ，　２Ｈ）　、３．１０（ｓ
．　６Ｈ）、２．７８（ｔ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ
）、１．７３−１．５９（ｍ，　２Ｂ）、０．９３（ｔ
．　３Ｈ．　Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

実施例７ｌ ２−エチル−５−（ヘキシルアξノ）−７−メチルー３
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−
イル〉メチル−３Ｈ−イξダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ．　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ７．５７−７．４８（ｍ，　２Ｈ）　、７．４８−７
．３８（ｍ．　２Ｈ）、７．１５−７．０２（ＡＢ　ｑ
．　４Ｈ）　、６．２８（ｓｔ　ＩＨ）　、５．３８（
ｓ，　２Ｈ）　、３．３３−３．２８（ｍ，　２Ｈ）、
２．８０（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４５
（ｓ．　３Ｈ）　、１．６８−１．５５（ｍ，　２Ｂ）
　、１．４５−１．２５（＋ｍ．　８ｔｌ）、１．２１
（ｔ．　３Ｈ．　Ｊ．７．５Ｈｚ）、０．８７（ｔ，　
３Ｈ，　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

実施例７２ ５−（２−アミノエチル）アξノー２−エチル＝７−メ
チル−３−（２’−（テトラゾール−５ーイル）ビフェ
ン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）
ビリジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　６
７．６７（ｄ，　Ｉｌｌ，　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．４
９−７．３９（ｍ．　３Ｈ）、？．０７（ｄ，　２１１
，　Ｊ＝８｝１ｚ）、６．８９（ｄ，　　２Ｈ，　　Ｊ
＝８Ｈｚ）、６．３３（ｓ，　　ＩＨ）　　、５．４５
（ｓ，　　２！ｌ）　　、３．５５（ｔ．　　２Ｈ，　
　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．１２（ｔ，　　２Ｈ．　　Ｊ＝５
Ｈｚ）、２．８９（ｑ，　　２Ｈ．　Ｊ＝７．８Ｈｚ）
、２．５０（ｓ，　　３｝１）　　、１．３１（ｔ，　
　３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

実施例７３ ５−（カルボキシメチル）アミノー２−エチル−７−メ
チル−３−（２’−（テトラゾール−５イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ビ
リジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

盲Ｈ　　ＮＭＲ　　（３００　　Ｍｌ｛Ｚ，　　ＣＤ３
０Ｄ）　　　δ　７．　５３−７．３５（ｍ．　　４Ｈ
）　　、７．０８−７．００（ＡＢ　ｑ．　４Ｈ）　、
６．２８（ｓ，　ＩＨ）　、５．３５（ｓ２１｛）　、
３．８９（ｓ，　２Ｈ）　、２．７４（ｑ．　２｝１，
　Ｊ＝７．５ｔｌｚ）、２．４９（ｓ．　３４１）　、
１．２０（ｔ，　３Ｆ！，　Ｊ＝７．５｝１ｚ）。

実施例７４ ２−エチル−７−メチル−５−（４−モルフォリノ）−
３−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ビ
リジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　　ＮＭＲ　　（３００　　ＭＨＺ，　　ＣＤ３０
Ｄ）　　δ　マ．６５−７．５８（ｉｎ，　　２８）　
　、？．５１（ｔ，　２｝１，　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７
．１７−７．０５（ＡＢ　ｑ，　４Ｈ）、６．６７（ｓ
，　Ｉｌｌ）　、５．４５（ｓ．　２１１）　、３．８
１（ｔ．　２Ｈ　　Ｊ・５｝１ｚ）　、３．５３（ｔ，
　２Ｈ，　Ｊ＝５１１ｚ）、２．８７（ｑ，　２１１，
　Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、２．５６（ｓ．　３１１）　、
１．２４（ｔ，　３ｔＬ　Ｊ＝７，５１１ｚ）。

実施例７５ ２−エチル−７−メチル−５−（メチルチオ）−３−（
２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル
）メチル−３Ｈ−イミダゾ　〔４，５−ｂ〕ビリジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤＪＤ）　　δ
７．６８−７．６１　（ｍ，　２Ｈ）　、？．５Ｈｔ，
　２Ｆｌ．　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．１９−７．０３（
ＡＢ　ｑ，　４Ｈ）、７．００（ｓ，　ＩＨ）　，　５
．５２（ｓ．　２Ｈ）　、２．８７（ｑ，　２１１，　
Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．５８（ｓ，　６ｆ｛）　、１．
２６（ｔ，　３｝１，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

実施例７６ ２−エチル−５−ヒドロキシ−７−メチルー３（２’−
（テトラゾールー５−イル）ビフエン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｉｔ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｌｌｚ，　ＣＤ：＋ＯＤ
）　　δ７．６１−７．５２（ｍ．　２Ｂ）、７．５１
−７．４３（ｍ，　２１１）、７．０６　（見かけ上ｓ
，　４Ｈ）、６．４４（ｓ，　ＩＩＩ）　、５．４０ｓ
，　２｝１）　、２．８０（ｑ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、２．５５（ｓ，　３Ｈ）　、１．２２（ｔ，　
３１１．　Ｊ＝７．５１１ｚ）。

実施例７７ ５−エトキシー２−エチル−７−メチル−３一（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イ逅ダゾ（４．５−ｂ）ピリジン 標記化合物を実施例６７記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｔｌｚ，　ＣＤ３０Ｄ）　
　δ７．６４−７．５７（ｍ，　２！Ｉ）、７．５５−
７．４７（ｍ．　２Ｈ）、７．　１７−７．０４　（＾
Ｂ　ｑ．　４｝１）　、６．５２（ｓ．　ＩＨ）　、５
．４５（ｓ，　２Ｂ）　、４．３５（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、２．８６（ｑ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．８
１１ｚ）、２．５６（ｓ，　３Ｂ）　、１．３７（ｔ，
３Ｈ．　　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．２２（ｔ．　　３８
．　　Ｊ＝７．８Ｈｚ）．実施例７８ ５−（アセトアミドエチル）アミノー２−エチル＝７−
メチル−３−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル
）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．
５−Ｎピリジン ５−（２−アミノエチル）ア藁ノー２−エチル−７−メ
チル−３−　（２’　−　（テトラゾール−５ーイル）
ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５
−ｂ）ピリジン（２０■）を含むＴＨＦ（ｌｄ）に　゜
ＣでＡｃＣｌ（３．４μｌ）及びトリエチルアξン（１
８μｌ）を加えた。１時間後、溶媒を蒸発し、残留吻を
精製（ＳｔＯｚ、８０：　２　０　：　Ｉ　　ＣＩＩＣ
ｆ３　、ＭｅＯＨ，　ＮＩＩ４０｝１）Ｌて１７ｍｇの
標記化合物を得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　６
７．６３−７．４５（ｍ．　４ｆｔ）、７．１８−７．
０４（ＡＢ　ｑ，　４Ｈ）　、６．３３（ｓ，　ＩＨ）
　、５．４３（ｓ，２Ｈ）　、３．４７（ｔ，　２Ｈ，
　Ｊ＝５Ｈｚ）、３．３８（ｔ，　２８．　Ｊ＝５Ｈｚ
）、２．８６（ｑ．　２Ｂ，　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．
４７（ｓ，　３Ｈ）　、１．９０（ｓ，３Ｈ）　、１．
２２（ｔ．　３Ｈ．　Ｊ−７．８Ｈｚ）。

実施例７９ ２−エチル−５−メチル−３−　（２’　−　（テトラ
ゾール＝５−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ
−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン標記化合物を実施例
１６記載と同様の方法にょり言周製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　ｌ　３）
６７．８５（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．５９
−７．４７（＋１，　２Ｈ）、７．３１（ｄｄ，　ＩＨ
，　Ｊ＝７．２，１　．　８Ｈｚ）、７．１６（ｄ，　
ＩＨ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９２−６．７４（ＡＢ　ｑ
４Ｈ）　、５．３２（ｓ，　２８）　、２．５４（ｓ，
　３ｆｌ）　、２．５２（ｑ．　２８）、１．１２（ｔ
，　３Ｈ）。

実施例８０ ５−メチル−２−プロビル−３−　（２’　−　（テト
ラゾール−５−イル）ビフユン−４−イル）メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジン標記化合物を実施
例１６記載と同様の方法により調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤｘＯＤ）　　
６　７．８７（ｄ．　ＩＨ，　Ｊ＝８Ｈｚ）　、７．６
９−７．５８（ｍ，　２８）、７．５９−７．４９（ｍ
．　２１｛）、７．２０（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．０９　（見かけ上一重線，　４１１）、５．５７
（ｓ．　２１｛）　、２．８０（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ＝７
．５Ｈｚ）、２．６３（ｓ．３ｔｌ）　　、０．９６（
ｔ．　　３１１，　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例８１ ６−メチル−２−プロビル−３−　（２’−　（テトラ
ゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ
−イミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン標記化合物を実施例
１６記載と同様の方法により調製した。

ＪＩ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ　８．２０（ｓ，　ｉｌｌ）、７．８２（ｓ，　ＩＨ
）　、７．６３−７．５４（ｍ，　２Ｈ）、７．５２−
７．４４（ｍ，２８）　、７．０７　（．見かけ上一重
線．　４ｔｌ）　、５．５３（ｓ．　２Ｈ）、２．８２
（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．４８（ｓ，　
３Ｈ）　　、１．８０−１．７５（ｍ，　２１！）　、
０．９６（ｔ，　３８，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例８２ ６−ブロモー７−メチル−２−プロビル−３−（２’−
（テトラゾール−５−イル）ビフェンー４−イル）メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン 標記化合物を実施例１０のステップ１及び実施例７記載
と同様の方法により調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，アセトン−０６）δ
８．３５（ｓ．ＩＨ）　　、７．７８（ｄ，　　ＩＨ）
　　、７．６８−７．４８（ｍ，　　４！｛）、７．１
８−７．０８（＾Ｂｑ．　　４Ｂ）　　、５．５５（ｓ
．　　２８）　　，　２．８５（ｔ，　　２１１，　　
Ｊ−７．５ＨＺ）、２．６７（ｓ．　　３Ｈ）　　、１
．８０−１．７５　（ｍ．　２Ｈ）　　、０．９８（ｔ
，　　３Ｂ，　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例８３ ７−エチル−２−プロビル−３−（２’−（テトラゾー
ル−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンターシャリーブチルリチ
ウム（０．９７８１ＩＩ１、１．７Ｍ／ペンタン）を７
−メチル−２−プロビルイミダゾ（４．５−ｂ）ピリジ
ン（９７■、０．５５４＋ｍｍｏｌ）を含む冷（−７８
℃）Ｔ｝ＩＦ　（５ｄ）溶液に加えた。２時間後、反応
液を０℃まであたためて、１分後にまた−７８℃まで再
冷却した。Ｍｅｌ（０．１７２ｍ）を加え、−７８℃で
１時間、この反応液を攪拌した。Ｏ℃まであたためて１
分後に急冷（ＮＦｌ．ＯＨ）　Ｌた。抽出及び精製（Ｓ
ｉｎｇ、２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ　）を行ない、実施
例７のパートＢの概説に従かい標記化合物へ転換される
８５■の７−エチル−２−プロビルーイミダゾ（４．５
−ｂ）ビリジンを得た。

’｝！　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨｚ，　ＣＤｚＯＤ）　
　δ８．２８（ｄ．　ＩＨ，　Ｊ＝６｝１ｚ）　、７．
７２−７．６５（ｍ．　２１１）、７．６２−７．５４
（ｍ．　２１１）、７．２２（ｄ，　ＩＩＩ，　Ｊ＝６
Ｈｚ）、７．１７−７．０８（ＡＢ　ｑ．　４Ｈ）、５
．６１（ｓ．　２Ｂ）　、３．１２（ｑ，　２Ｈ．　Ｊ
＝９Ｈｚ）、２．８９（ｔ．　２＋１，Ｊ＝９｝１ｚ）
、１．８０−１．６３（ｍ，　２Ｈ）、１．４１（ｔ，
　３Ｈ，　Ｊ＝９Ｈｚ）、０．９９（ｔ，　３Ｈ．　Ｊ
＝９Ｈｚ）。

実施例８４ ７−イソブロビル−２−プロビル−３−　（２’（テト
ラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３
Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ピリジン７−イソブロビル
−２−プロピルイ藁ダゾ〔４．５−ｂ〕ビリジンが実施
例８３の初めの部分に記載されているメタレーションー
アルキレーション手順によって７−エチル−２−プロビ
ルイミダゾ（４，５−ｂ）ピリジンより調製された。標
記化合物は実施例７のパー｝Ｂ記載と同様の方法により
調製された。

’ｌ｛　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ！　３
）６８．１１（ｄ，　１１｛．　Ｊ＝５｝１ｚ）　、７
．８８（ｄｄ，　　ＬＨ，　Ｊ−７．５．４．５Ｆｌｚ
）、７．５８−７．４６（ｍ．．　２ｔｌ）　　、７．
３７−７．３２（ｍ，　　Ｉｌｌ）、７．０４（ｄ，　
　ｉｌｌ，　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．０３−６．８５（Ａ
Ｂｑ，　４Ｈ）、５．３７（ｓ．　２｝１）　　、３．
４８−３．３４（ｍ，　　１｝１）、２．５６（ｔ．　
２Ｌ　Ｊ＝７．２｝ｔｚ）、１．７６−１．６２（ｎ，
　２Ｈ）　、１．２２（ｄ，　６ｔ｛，　Ｊ＝６．６Ｈ
Ｚ）、０．９２（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．２１１ｚ）。

実施例８５ ７−エチル−２−エチル−３−（２’−（テトラゾール
−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ−イく
ダゾ（４．５−ｂ）ビリジン標記化合物を実施例８３記
載と同様の方法により調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（２５０　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）　　
δ８．２１（ｄ，　ｉｌｌ．　Ｊ＝５Ｈｚ）　、７．５
６−７．３７（ｍ．　４８）、７．１５（ｄ．　ＩＨ，
　Ｊ＝５１１ｚ）、７．０９−６．９７（ＡＢ　ｑ，　
４８）　、５．５３（ｓ．　２Ｈ）　、３．０８（ｑ，
２Ｈ，　Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８８（ｑ．　２Ｈ，　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、１．３８（ｔ．　３Ｈ，Ｊ＝７．５｝１
ｚ）、１．２６（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例８６ ６−ヒドロキシメチル−７−メチル−２−プロビル−３
−　（２’−　（テトラゾール−５−イル）ビ？エンー
４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリ
ジン 冷却（−７８℃）攪拌している２−プロビル−６−ブロ
モー７−メチルイ逅ダゾ（４．５−ｂ）ビリジン（５４
０＊、２．　１　５　ｍｍｏｌ）を含むＴＨＦ（２０＋
＋＋ｆ）溶液に３０秒以上かけてターシャリーブチルリ
チウム（４．４０ｍ、１．７Ｍ／ベンタン）を加えた。

４５分後にジメチルホルムアミド（０．６６！Ｍ）を加
え、更にｌＯ分たった後、反応液をＲＴにまでもどし、
次に２０％水性Ｎ｝１４ｃ　６で急冷した．　ＥｔＯＡ
ｃ（　４　Ｘ　１　０　ｍｌ）の抽出及び精製（Ｓｉｎ
ｇ、４％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ　）により２−プロビル
−７−メチルイミダゾ（４，５−ｂ）ビリジン＝６−カ
ルボキシアルデヒド（３５０■）を得た。

冷却（Ｏ℃）ｆＬ拌しているアルデヒド（３　０　０■
〉のメタノール性溶液（１５ｄ）にＮａＢ｝Ｉａ（８　
４　ｍｇ）を加えた。３０分後に｝ｌＯＡｃ（０．　１
　ｄ）を加え、反応液をあたためて（ＲＴ）、？５縮、
及び精製（ＳｉＯ■、１０％ＭｅＯＨ　／ＣＨ２Ｃｊ！
ｆｆｉ）により１９０ｍｇの６−ヒドロキシーメチル−
７−メチル−２−プロビルイミダゾー（４，５−ｂ）ビ
リジン油状物を得た。

標記化合物は実施例７のバートＢ記載と同様の方法によ
り調製された。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍｌ｛ｚ，　ＣＤ，００）　
　δ８．２５（ｓ，　ＩＨ）、７．５９−７．４１　（
ｍ．　４Ｈ）、７．１８−７．０９（ＡＢｑ．　４Ｈ）
、５．５２（ｓ，　２Ｂ）　、４．７９（ｓ，　２Ｈ）
　、２．８３（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５１１ｚ）、２
．７０（ｓ，　３｝１）　、１．７８−１．６３（ｍ．
　２８）、０．９６（ｔ．　３ＨＪ・７．５Ｈｚ）。

実施例８７ ２−プロビル−７−（ｐ−｝リル）−３−　（２’一（
テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル
−３Ｈ−イミダゾー（４．５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例５５記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣ　Ｉ１　３
）６７．９５−７．８４（ｍ．　３Ｈ）、７．６２−７
．４９（ｍ，　３Ｂ）、７．４３−７．３３（ｎ，　２
Ｈ）、７．２８−７．２２（’ｍ．　２８）　、６．９
８−６．９３（ＡＢ　ｑ，　４８）　、５．４５（ｓ．
　２Ｈ）、２．４９（ｔ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、２．３８（ｓ，　３Ｈ）　、１．６８−１．５４（ｍ
．　２Ｈ）　、０．８３（ｔ，　３Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈ
２）。

実施例８８ ２−プロビル−７−メチル−６−（ｐ−トリル）−３−
　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフエン−
４−イル）メチル−３Ｈ−イ≧ダゾ〔４．５−ｂ〕ピリ
ジン 標記化合物を実施例５５記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ｃｏｃｐ　３）δ
　８．１３（ｓ．　１）Ｉ）、７．６４−７．５４（ｍ
．　２Ｈ）、７．５４−７．４４（ｍ．　２｝１）、７
．３２−７．２４（ｓ．　２８）　、７．１６−７．０
４（ｍ．　６１ｉ）、５．５７（ｓ．　２Ｈ）　、２．
８７（ｔ．　２Ｈ．　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．５７（ｓ
，　３Ｈ）　、２．４２（ｓ．　３ｔｌ）、１．７８−
１．６５　（ｍ．　２Ｈ）　、０．９９（ｔ，　３Ｈ．
　Ｊ＝７．５１１ｚ）。

実施例８９ ５−クロロー２−プロビル−３−　（２’　−（テトラ
ゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３Ｈ
−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン標記化合物は５−ク
ロロ−２．３−ピリジンジアミンを出発材料に実施例９
記載と同様の方法により調製された。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍ｝ｌｚ．　１：Ｉ　ＣＤｓ
ＯＤ／ＣＤＩ，！！．ｓ）６７．９０（ｄ，　　１｝１
，　　Ｊ＝８．４１１ｚ）、７．．６４−７．３９（ｍ
，　　４１｛）、７．２４（ｄ，ＩＨ．　　Ｊ＝８．４
１１ｚ）、７．１０−７．００（ＡＢｑ．　　４ｔ｛）
、５．４４（ｓ，　　２Ｈ）　　、２．７３（ｔ，　　
２Ｈ，　　Ｊ＝７．５１１ｚ）、１．８’ｌ−１．６７
（ｍ，　　２ｆ｛｝、０．９４（ｔ．　　３１１，　　
Ｊ＝７．５）Ｉｚ）。

実施例９０ ６−アごノー５．７−ジメチル−２−プロビル−３−（
２’一（テトラゾール−５−イル〉ビフェン−４−イル
）メチル−３Ｈ−イ藁ダゾ〔４，５−ｂ）ピリジン 標記化合物は３．５．６−｝リアミノ−２．４一ルチジ
ンを出発材料に実施例２０記載と同様の方法により調製
された。

ＩＩ　ＮＭＲ　（３００　Ｍ｝＋２，　ＣＤ３０Ｄ）　
　６７．６２−７．５２　　（ｍ，２Ｈ）　、７．５２
−７．４２（ｍ，　２Ｈ）、７．０６（ｓ，　４｝１）
、　５．５３（ｓ，　２８）、２．８５（ｔ，　２Ｈ，
　Ｊ＝７．５１１ｚ）、２．５３（ｓ，　３１１）、２
．４５（ｓ，　３Ｈ）　、１．７２−１．５５（ｍ，　
２Ｈ）、０．９３　　（ｔ．　３｝１．Ｊ＝７．５｝１
ｚ）。

実施例９１ ７−メチル−２−プロビル−３−（２’−（テトラゾー
ル−５−イル）ビフエン−４−イル）メチルー３Ｈ−イ
≧ダゾ（４．５−ｂ）ビリジン−４一オキサイド ７−メチル−２−プロビル−３−　（２’　−　（テト
ラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル）メチル−３
Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ピリジン（９■）とｍ−ク
ロロパーオキシベンゾイックアシッド（６■）とＣＨＣ
ｆ’＋（２成）との溶液を２時間加熱還流した。濃縮及
び精製（Ｓｔｏｗ、８０：２　０　：　Ｉ　ＣＨｚＣｌ
ｚ　／ＭｅＯＨ／ＮＨ４０ＩＩ）により４ｍｇの標記化
合物を固形物として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＩｌ＋ＯＤ）　
　６８．０７（ｄ，　ＬＨ．　Ｊ＝６Ｈｚ）、７．６０
−７．４３（ｍ，　４８）、７．１９（ｄ，　ＩＨ，　
Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０９（ｓ，　４Ｆ！）　、６．１４
（ｓ，　２ｔｌ）　、２．８２（ｔ，　２１１，　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、２．６３（ｓ，　３１！）　、１．８１
−１．６７（ｍ，　２Ｈ）、０．９８（ｔ．　３１｛，
　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例９２ ５．７〜ジメチル−６−ヒドロキシー２−プロビル−３
−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４５−ｂ〕ビリ
ジン 標記化合物は１当量のＮａＮ０２と伴に濃塩酸中の６−
アミノー５，７−ジメチル−２−プロピルー３−（２’
−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル）メ
チル−３　Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ）ビリジンをＲＴ
で混合し、その後、８０℃２時間加熱するジアゾ化反応
により調製され、引き続き中和（Ｎｌｌ４０Ｈ）、抽出
及び精製が行なわれる。

実施例９３ ５．７−ジメチル−２−”（３，３．３−１−リフルオ
ロブロブ−２−イル）−３−　（２’−　（テトラゾー
ル−５−イル）ビフェン−４−イル〉メチル−３Ｈ−イ
ξダゾ（４．５−ｂ）ビリジン標記化合物を実施例１６
と同様の方法で調製した，　ＦＡＲ　ＭＳ　（Ｍ“＋１
）＝４７８実施例９４ ２−（３−ブチンー１−イル）−５．７−ジメチル−３
−（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−
イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジン 標記化合物を実施例１６と同様の方法で調製した。Ｒｆ
　”０．５　２　（ｔｌｃ　，メルクカイセルケル（Ｍ
ｅｒｃｋ　ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）　６　０　　Ｆ　−　
２　５　４、４０／１　０／　Ｉ　ＣＨＣＩ，　　Ｍｅ
ＯＨ　　ＮＨ．ＯＨ）。

実施例９５ ５，７−ジメチル−２−メチル−３−（２’（テトラヅ
ール−５−イル）ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−
イξダゾ（４．５−ｂ）ビリジン標記化合物を実施例１
６と同様の方法で調製した。

ＦＡＢ　ＭＳ　（Ｍ”＋１）＝３９６。’Ｈ　ＮＭＲ　
（３００　ＭＨｚ，ＣＤ，００）６７．６２−７．５３
（ｍ，　２Ｈ）　、７．５２−７．４４（ｍ，　２１｛
）、７．０８−７．００（八Ｂ　　ｑ，　　４１１）　
　、　７．０２（ｓ，　　ＩＩＩ）　　、　５．５１（
ｓ，２Ｈ）　、２．５８（ｓ，　３Ｈ）　、２．５０（
ｓ，　３１１）。

実施例９６ ７−クロロー２−エチル−５−メチル−３−（２’一（
テトラゾール−５−イル）ビフェン〜４−イル）メチル
−３Ｈ−イくダゾ（４，５−ｂ）ピリジン 標記化合物は５−メチル−２−エチルーイミダゾ（４．
５−ｂ）ピリジンを出発材料にして実施例４４のステッ
プ１及び実施例４５記載と同様の方法により調製された
。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＩＩＺ，　ＣＤ３０Ｄ）δ
７．６８−７．５６（ｍ，　２日）、７．５８−７．４
８（ｍ，　２８）、７．２６（ｓ，　ＩＨ）　、７．１
０（ｓ，　４Ｈ）、５．５５（ｓ，　２｝１）　、２．
８６（ｑ，　２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６Ｈｓ，
３１｛）　、１．２５（ｔ，　３１１，　Ｊ＝７．５４
１ｚ）。

実施例９７ ２−エチル−５−メチル−７−（４−モルフォリノ）−
３−　（２’−　（テトラゾールー５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ビ
リジン ７−クロロ−２−エチル−５−メチル−３（２’−（テ
トラゾール−５−イル）ビフエンー４−イル）メチル−
３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）ピリジンを出発材料とし
て実施例６７記載と同様の方法で標記化合物を調製した
。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＪＤ）６７．
６０−７．５０（ｍ，　２Ｈ）、７．５０−７．４２（
ｍ，　２Ｈ）、７．１２−６．９０（ＡＢｑ，　４Ｈ）
、６．５１（ｓ．１８）　、５．４５（ｓ，　２｝１）
　、３．９５−３．７８（ｓ．　８Ｈ）、２．７４（ｑ
．２Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．５０（ｓ．　３１１
）　、１．２２（ｔ，　３Ｈ．　Ｊ＝７．５Ｈｚ）， 実施例９８ ２−エチル−５−メチル−７−（メチルアミノ）−３−
　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン−
４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４５−ｂ〕ピリジ
ン 標記化合物を実施例９６記載と同様の方法により調製し
た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨＺ，　ＣＤ３０Ｄ）６７
．５８−７．４９（ｍ，　２１｛）、７．４９−７．４
０（ｍ．　２８）、７．１１−６．９０（ＡＢｑ，　４
Ｈ）、６．３７（ｓ，１８）　、５．４５（ｓ．　２Ｈ
）　、３．０４（ｓ，　３１１）　、２．７５（ｑ．　
２Ｈ，Ｊ＝７．５８Ｚ）、２．５Ｈｓ，　３８）　、１
．２６（ｔ，　３Ｌ　Ｊ＝７．５ｔｌｚ）．実施例９９ ７−（ジメチルアξノ）−２−エチル−５−メチル−３
−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ］ビ
リジン 標記化合物を実施例９６記載と同様の方法で調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤｚＯＤ）６７
．５８−７．３９（ｍ，　４Ｈ）、７．１３−６．８７
（ＡＢｑ，　　４｝１）、６．３６（ｓ，　　１！ｌ）
　　、５．４５（ｓ．　　２｝１）　　、３．４６（ｓ
．　　６Ｈ）　　、２．７３（ｑ，　　２Ｈ，　　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、２．４９（ｓ．３Ｈ）　　、１．２５（
ｔ，　　３Ｈ，　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

実施例１００ ２−エチル−５−メチル−７−（メチルチオ）−３−（
２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−イル
）メチル−３Ｈ−イ累ダゾ〔４，５−ｂ）ビリジン 標記化合物を実施例７５記載と同様の方法で調製した。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｈｚ，　ＣＤ３０Ｄ）δ７．
５５−７．３８（犯４Ｈ）、７．１８−６．９５（八Ｂ
ｑ，　　４｝１）、　７．００（ｓ，　　ＩＨ）　　、
　５．４９（ｓ．　　２Ｂ）　　、２．８０ｑ．　２１
１，　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６２（ｓ，　３１０　、
２．６０（ｓ，３Ｈ）　、１．２２（ｔ．　３Ｈ，　Ｊ
＝７．５Ｈｚ）。

実施例１０１ ５，７−ジメチル−２−エチル−３−（４’−クロロー
２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェン−４−イル
）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ピリジン ステップ１：２−シアノー４−ニトロー゛４′−メチル
ビフェニル ｐ−｝リルトリメチルチン（３８９■、１，５２５．。

ｌ）を含む乾燥トルエン（　５　ａｆｔ　）に窒素気流
下で２−ブロモー５−ニトローペンゾニトリル（２７６
ｍｇ、１．　２　２ｍｍｏｌ）　、及びＰｄ　（ＰＰｈ
３）　ａ　（１７６■；１０ｍｏｌ％）を加えた。反応
液を窒素気流下で２４時間還流撹拌し、その後、室温に
まで冷却した。混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、セライト
パッドを用いて濾過を行ない固形物を取り除いた。濾液
を減圧下で濃縮し、残留物を、ｔ！ｅｘ　／ＥｔＯＡｃ
（　１　０：ｌ）を溶離液としたシリカカラムのフラッ
シュクロマトグラフィーにかけ精製の後、２１４ｍｇ（
７４％）の標記化合物を薄黄色固形物として得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　Ｍ｝Ｉｚ，　ＣＤＣ　ｌ　３
）δ２．４２（ｓ．　３１１）、７．３２（ｄ，　２８
）　、．７．４８（ｄ．　２１１）　、７．．６９（ｄ
，　ＩＨ）、８．４５（ｄｄ，　１８）、８．６Ｈｓ．
　ＩＨ）。

ステップ２：Ｎ−｝リフェニルメチル−５−　（４’ー
メチル−４−二トロビフェン−２ ーイル）テトラゾール 標記化合物は２−シアノー４−ニトロー４′メチルビフ
エニル（ステップ１）を出発物質としてヨーロッパ特許
出１ｊｌＥ　Ｐ　Ｏ，２９１，９６９記載の方法に従が
って調製された。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ，　ＣＤＣｊ’　３）
δ２．２８（ｓ，　３１１）、６．８９（ｄ．　６１１
）　　、６．９８（．ＡＢｑ，　　４Ｈ）　　、７．２
２−７．３７（コンブ，　９Ｈ）　、７．５６（ｄ，　
ＩＩ＋）　、８．３１（ｄｄ．　１８）、８．７５（ｄ
．　１｝１）。

ステップ３：Ｎ　　｝リフェニルメチル−５−（４ーク
ロロ−４′−メチルビフェン− ２−イル）テトラゾール Ｎ一トリフエニルメチル−５−（４’−メチル−４−ニ
トロービフエン−２−イル）テトラゾール（０．１　１
　５　ｇ，　０．２　２　４ｍｍｏｌ）を含むＭｅＯＨ
／ＤＭＦ（２ｄ／１２ｌｌＩ１）溶液を１０％のＰｄ一
炭素（５０■）による４　０ｐｓｉ　｝！，、室温で１
時間の水素化反応にかけた。反応液をセライトで濾過し
、濾液を減圧下で濃縮した。トリフェニルメチル基は水
素化反応において失なわれた。粗４−アもノ化合物を氷
酢酸（３−）で溶解し冷却（０℃）されてい？、ＮａＮ
Ｏｚ（２　８．　８■、０．　４　１　７　ｍｍｏｌ）
を含む濃硫Ｍ（ｌｄ）の溶液中へ徐々に加えた。このジ
アゾニウム溶液を２時間、十分に撹拌し、ＣｕＣ　ｌ　
（０．４４９ｇ；２０当量）を含む濃塩酸の冷却（Ｏ″
Ｃ）溶；夜へ徐々に加えた。この反応液を３０分間撹拌
し、Ｉｌ■Ｏ上に置き次にＥｔｇＯ　／ＥｔＯ＾Ｃで抽
出した。化合された有機層からの抽出液を１１、Ｏ及び
塩水で洗浄し、ＭｇＳＯａで乾燥後、減圧下で濃縮した
。産生物を、Ｈｅｘ　／ＥｔＯＡｃ　／｝ｌＯＡｃ　（
８　０　：　２　０　：　１　）を溶離液としたシリカ
カラムのフラッシュクロマトグラフィーにかけ精製し、
２７■（４５％２段階）の５−４−　（クロロ−４′−
メチルービフェン−２−イル）テトラゾールを得た。遊
離テトラゾーノレをＣＨＺＣ　ｔｚ　２　（３．　５戚
）で｝容解しＮＥｔ３　　（０．０３５蔵、２．５当量
）及びｐｈ３ｃｃｌ（　２　７　ｍｇ−　１．　０当量
）を加えた。３０分後、反応液をＥｔＺｏで希釈し、１
０％クエン酸、Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ及び塩水で洗浄した。

有機層を無水門ｇｓＯ．で乾燥し、減圧下で濃縮して５
１．２■（１００％）の粗Ｎ−｝リフェニルメチル−５
−（４−クロロー４′−メチルービフェン−２−イル）
テトラゾールを得た。

’Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ．　ＣＤＣ　ｌ　ｉ）
６２．２６（ｓ．　３８）、６．９１（ｄ．　６［｛）
　　、６．９４（八Ｂｑ．　４ｌ｛｝　　、７．２０−
７．２５（コンブ，　７１１）　、７．４３（ｄｄ，　
ＩＨ）、７．９９（ｄｄ，　ＩＨ）。

ステップ４：Ｎ−｝リフェニルメチル−５−（４’−ブ
ロモメチル−４−クロロビフエ ン−２−イル）テトラゾール 標記化合物はＮ−｝リフェニルメチル−５−（４−クロ
ロー４′−メチルービフユン−２−イル）テトラゾール
（ステップ１から３）を出発物質としてヨーロッパ特許
出願Ｅ　Ｐ　Ｏ．２９１，９６９記載の方法に従がって
調製された。

ステップ５：５．１−ジメチル−２−エチル−３−（４
′−クロロー２′一（テトラ ゾール−５−イル）ビフエン−４一 イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ〔４． ５−ｂ〕−ピリジン 標記化合物は実施例７と同様方法で５．７−ジメチル−
２−エチルイくダゾ（４，５−’ｂ）一ピリジン及びＮ
−１−リフェニルメチル−５−　（４’一フロモメチル
−４−クロロビフエン−２−イル）テトラゾールより調
製され、｝ｌ（ｌ塩として単離される。

’　Ｈ　ＮＭＲ　（３００　ＭＨｚ　．　ＣＤ　ｉＯＤ
）　　６１．３８（ｔ，　３１｛）、２．７２（ｓ．　
６Ｈ）　、３．２８（ｑ．　２Ｈ）　、５．８２（ｓ，
　２１｛）、７．１８（ｄ，　２Ｈ）　、７．３６（ｄ
．　２Ｂ）　、７．４４（ｓ．　１Ｎ）、７．５８（ｄ
．　１■）　、７．７２（ｄｄ，　１８）、７．７６（
ｄ．　ＩＩ＋）　；ＦＡＢマススペクトル，　ｍ／ｅ　
４４４　（Ｍ＋Ｈ，　Ｃｚ４ＨｚＪｙＣ　ｊ２に対する
計算値、４４４）． 実施例１０２ ５．７−ジメチル−２−エチル−３−　（４’−フルオ
ロ−２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン−４−
イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ〔４．５−ｂ〕ピリジン 第１表に示してあるのは、実施例１０２と同様の方法で
、標記化合物及び他のアンギオテンシン■拮抗薬を調製
する時に用いられる中間生戒物である． 実施例１０３ ５−（アセトキシメチル）−２−エチル−７−メチル−
３−　（２’　＝　（テトラゾール−５−イル）ビフェ
ン−４−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４．５−ｂ）
ピリジン ２−エチル−５−（ヒドロキシメチル）−７−メチル−
３−（（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフエン〜
４−イル）メチル−３Ｈ−イ竃ダソ（４，５−ｂ）ビリ
ジン（３４ＩＩ１ｇ）、無水酢酸（０．２５戚）、及び
トリエチノレア稟冫（　０．　５　ｍｌ　）を含むＣＩ
ＩｚＣｆ！．！（２　ｄ）をｒｔで３時間撹拌した。

抽出（ＥｔＯＡｃ　）を希釈水性ＨＯＡｃより行ない、
精製（Ｓｉｎｇ、８　０　／　２　０　／　Ｉ　ＣＨｚ
Ｃｊ２　２　／ＭｅＯＨ／ＮＨ．ＯＩ｛）　Ｌた後、３
０■の標記化合物を得た。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　Ｍ＋１＝４６８　；　’Ｈ　ＮＭＲ
　（３００　ＭＩＩＺ，　ＣＤ３０Ｄ）δ７．６６−７
．５７（ｍ，　２Ｂ）　、７．５５−７．４６（ｍ，　
２８）、７．１９（ｓ，　ＩＨ）　、７．１３−７．０
２（＾Ｂ　四重線．　４１１）　、５．５３（ｓ，　２
Ｂ）　、５．２３（ｓ，　２８）　、２．８６（ｑ，　
２Ｈ，　Ｊ−７．５１ｌｚ）、２．６３（ｓ，　３Ｈ）
　、２．１Ｈｓ，　３Ｈ）　、１，２５（ｔ，　３Ｈ，
　Ｊ＝７’．５｝１ｚ）。

実施例１０４ 本発明の化合物を含む代表的な製剤戒分Ａ：カプセルあ
たり５０■の有効或分を含む乾燥成型カプセル剤 或分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　カ
プセルあたりのｉｌ（ｍｇ）７−メチル−２−プロビル
−３　　　５０−　（２’　−　（テトラゾール−５ 一イル）ビフェン−４−イル）メチ ルー３Ｈ−イミダゾ〔４．５ −ｂ）ビリジン ラクトース　　　　　　　　　　　　１４９ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　１カプセル（サイズ番号１
）　　　　２００７−メチル−２−プロビル−３−　（
２’　−　（テトラゾールー５−イル）一ビフェン−４
−イル）メチル−３Ｈ−イξダゾ（４，５−ｂ）ビリジ
ンを粒度６０の粉体に調製し、同様に粒度６０の吸収布
を通過させたラクトース及びステアリン酸マグネシウム
をその粉体の上にのせる。複合或分を約１０分間混合し
、１号の乾燥ゼラチンカプセルに充填した。

Ｂ：錠剤 代表的な錠剤には、７−メチル−２−プロビル−３−　
（２’　−（テトラゾール−５−イル）一ビフエン−４
−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾ（４．５−ｂ）ビリジ
ン（２５１ｍｇ）、ゼラチン処理されたスターチＵＳＰ
Ｃ８２■）、微結晶セルロース（８２■）及びステアリ
ン酸マグネシウム（１■）が含まれる。

Ｃ：？１合錠剤 代表的な複合錠剤、たとえばヒドロクロロチアザイドの
ような利尿剤を含む複合錠剤は、本化合物（７．５■）
、ヒドロクロ口チアザイド（５０■）、ゼラチン処理さ
れたスターチＵＳＰ（８２■）、微結晶セルロース（８
２■）及びステアリン酸マグネシウム（１■）より戒っ
ている。

Ｄ：坐剤 代表的な直腸投与としての坐剤の調剤は７−メチル−２
−プロビル−３−　（２’　−　（テトラゾール−５−
イル）一ビフェン−４−イル）メチル−３Ｈ−イ主ダゾ
（４．５−ｂ）ビリジン（１−２５■）、ブチル化ヒド
ロキシアニソール（０．０８−１．０■）、ニナトリウ
ムカルシウムエディタ（０．２５−０．５■）、及びポ
リエチレングリコール（７７５−１１６０■）を含むも
のである。他の坐剤調剤は、それぞれの物質を入れ換え
る事により調製される。例えばニナトリウムカルシウム
エディタをブチル化ヒドロキシトルエン（０．０４−０
．０８■）に、及びポリエチレグリコールをスポシレＬ
　（ＳｕｐｐｏｃｉｒｅＬ）、ウヱコビーＦ　Ｓ　（Ｗ
ｅｃｏｂｅｅ　ＦＳ）　、ウエコビ−Ｍ，ウィテブソー
ルズ（Ｗｉｔｅｐｓｏｌｓ）などの水素添加植物油（６
７５−１４００ｍｇ）になどと置き換えて調製される。

更に、これらの坐剤調剤には、例えば別の降圧剤及び／
あるいは利尿剤及び／あるいはアンギオテンシンなど酵
素作用及び／あるいはカルシウムチャンネルブロツカー
に変化を与える様な別の有効成分を上記Ｃに記載してあ
る様な薬学的効果容量で含まれている坐剤もある。

Ｅ：注射剤 代表的な注射用製剤には７−メチル−２−プロビル−３
−　（２’　−　（テトラゾール−５−イル）ビフェン
−４−イル）メチル−３Ｈ−イミダゾＣ４．５−ｂ）ビ
リジン（５．４２■）、無水リン酸二ナトリウム（１１
．４ｍｇ）、ベンジルアルコール（０．０１ａＭ）及び
注射用の水（１．０ｄ）が含まれている。また注射用製
剤には同様に他の有効或分、例えば別の降圧剤及び／あ
るいは利尿剤及び／あるいはアンギオテンシンなど酵素
インヒビター及び／あるいはカルシウムチャンネルブロ
ッカーに変化を与える有効戒分を薬学的効果容量で含む
製剤もある． 手続祁１正書（方式） （１）別紙の通り 明細書１通を提出致します。

平ｒ＆２年９月２７日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記構造式の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記式中： Ｒ＾１は（ａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ （ｂ）−ＳＯ＿３Ｒ＾５ （ｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ （ｄ）−ＰＯ（ＯＲ＾５）＿２ （ｅ）−ＳＯ＿２−ＮＨ−Ｒ＾９ （ｆ）−ＣＯＮＨＯＲ＾５ （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｈ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール （ｉ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール（ｊ）
   −ＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾３ （ｋ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾３（ｌ）
   −ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｍ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾３（ｎ）
   −ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾３（ｏ）−ＮＨＣＯ
   ＮＨＳＯ＿２−Ｒ＾２＾３（ｐ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＮ
   Ｒ＾２＾３ （ｑ）▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、
   化学式、表等があります▼ （ｒ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｓ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｔ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｕ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼である （上記式中ヘテロアリールは非置換、一置 換又は二置換の五又は六員芳香族環であっ て、これらは場合によりＯ、Ｎ及びＳから なる群より選択される１〜３のヘテロ原子 を含有していてもよく、置換基は−ＯＨ、 −ＳＨ、−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４−アルコキシ、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ
   ＿２、−ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキル、−ＮＨ＿２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル）及び−Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２からな
   る群より選択される基である）； Ｒ＾２＾ａ及びＲ＾２＾ｂは各々独立してＨ、ハロ（Ｃ
   ｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル）アミノ、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾９、ＣＦ＿３、Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ
   である；Ｒ＾３＾ａは（ａ）Ｈ （ｂ）ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ） （ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル （ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ （ｅ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシアルキルである； Ｒ＾３＾ｂは（ａ）Ｈ （ｂ）ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ） （ｃ）ＮＯ＿２ （ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル （ｅ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アシルオキシ （ｆ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−シクロアルキル （ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ （ｈ）−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４ （ｉ）ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル（ｊ）ア
   リール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル（ｋ）Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４−アルキルチオ （ｌ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルフィニル（ｍ）Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルホニル（ｎ）ＮＨ＿２ （ｏ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルアミノ （ｐ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−ジアルキルアミノ （ｑ）フルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル（ｒ）−Ｓ
   Ｏ＿２−ＮＨＲ＾９ （ｓ）アリール （ｔ）フリルである （上記式中アリールはハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ
   、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ
   、ＯＨ、ＮＨ＿２、ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）
   、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、ＣＯ＿２Ｈ及
   びＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルからなる群より
   選択される１又は２の置換基で場合により置換されたフ ェニル又はナフチルである）； Ｒ＾４はＨ、直鎖又は分岐鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、アリール又は−ＣＨ＿２−アリールである（アリール
   は前記と同義である）； Ｒ＾４＾ａはＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、アリール又は
   −ＣＨ＿２−アリールである（アリールは前記と同義 である）； Ｒ＾５はＨ、−ＣＨ−Ｏ−Ｃ−Ｒ＾４＾ａである；Ｅは
   単結合、−ＮＲ＾１＾３（ＣＨ＿２）＿ｓ−、−Ｓ（Ｏ
   ）＿ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｓ−（ｘは０〜２、ｓは０〜５
   である）、 −ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−ＣＯ−である；Ｒ＾６は
   （ａ）ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）−Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−ＮＯ＿２
   、−ＣＦ＿３、−ＳＯ＿２ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−Ｓ−
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、Ｃ＿
   ３−Ｃ＿７−シクロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿１＿０−ア
   ルケニルからなる群より選択される １又は２の置換基で場合により置換 された前記と同義のアリール （ｂ）直鎖又は分岐鎖Ｃ＿１−Ｃ＿９−アルキル、Ｃ＿
   ２−Ｃ＿６−アルケニル又はＣ＿２−Ｃ＿６−アルキニ
   ル（これらは各々前記と同義 のアリール、Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、ハロ（
   Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、−ＮＨ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−ＣＦ＿２−ＣＦ＿３、
   −Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＮＨ−ＳＯ
   ＿２Ｒ＾４、−ＣＯＯＲ＾４、−ＣＦ＿３、−ＣＦ＿２
   ＣＨ＿３、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾９からなる群より選択さ
   れる置換基で場合 により置換されていてもよい） （ｃ）非置換、一置換又は二置換芳香族五 又は六員環（Ｎ、Ｏ、Ｓからなる群 より選択される１又は２の員を含有 していてもよく、置換基は−ＯＨ、 −ＳＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシ、−ＣＦ＿３、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）
   及びＮＯ＿２からなる群より選択 される基である） （ｄ）ペルフルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル（ｅ）
   場合によりＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル又は−ＣＦ＿３で
   一又は二置換されたＣ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキルで
   ある； Ｒ＾９はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル、アリール又は
   −ＣＨ＿２−アリールである（アリールは前記と同義で
   ある）； Ｒ＾１＾０はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルである；Ｒ
   ＾１＾１はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２−Ｃ
   ＿４−アルケニル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ−Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼である； Ｒ＾１＾２は−ＣＮ、−ＮＯ＿２又は−ＣＯ＿２Ｒ＾４
   である；Ｒ＾１＾３はＨ、−ＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキル）、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、アリル、Ｃ＿３
   −Ｃ＿６−シクロアルキル、フェニル又はベンジルであ
   る； Ｒ＾１＾４はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１−
   Ｃ＿８−ペルフルオロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６−シク
   ロアルキル、フェニル又はベンジルである； Ｒ＾１＾５はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルである；Ｒ
   ＾１＾６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿３−Ｃ
   ＿６−シクロアルキル、フェニル又はベンジルである；
   Ｒ＾１＾７は−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−ＯＲ＾１＾０、
   −ＮＨＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＳＮＨ＿２、▲数式、化
   学式、表等があります▼又は ▲数式、化学式、表等があります▼である； Ｒ＾１＾８及びＲ＾１＾９は各々独立してＣ＿１−Ｃ＿
   ４−アルキルであるか又は一緒になった−（ＣＨ＿２）
   ＿ｑ−（ｑは２又は３である）である； Ｒ＾２＾０はＨ、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、−ＯＨ又は
   −ＯＣＨ＿３、である； Ｒ＾２＾３は（ａ）前記と同義のアリール （ｂ）前記と同義のヘテロアリール （ｃ）Ｃ＿３−Ｃ＿４−シクロアルキル （ｄ）前記と同義のアリール、前記と同 義のヘテロアリール、−ＯＨ、−ＳＨ、 −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルキル）、−Ｓ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−Ｃ
   Ｆ＿３、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、−
   ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、
   −ＮＨ＿２、ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ
   ＨＣＯＲ＾４＾ａ、−Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）
   ＿２、−ＰＯ＿３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルキル）、−ＰＯ（ＯＨ）（アリール）及び−ＰＯ
   （ＯＨ）（Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）からなる群
   より選択される 置換基で場合により置換されたＣ＿１− Ｃ＿４−アルキル （ｅ）ペルフルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルである
   ； Ｘは不存在であるか又は （ａ）炭素−炭素単結合 （ｂ）−ＣＯ− （ｃ）−Ｏ− （ｄ）−Ｓ− （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｈ）−ＯＣＨ＿− （ｉ）−ＣＨ＿２Ｏ− （ｊ）−ＳＣＨ＿２− （ｋ）−ＣＨ＿２Ｓ− （ｌ）−ＮＨＣ（Ｒ＾９）（Ｒ＾１＾０） （ｍ）−ＮＲ＾９ＳＯ＿２− （ｎ）−ＳＯ＿２ＮＲ＾９− （ｏ）−Ｃ（Ｒ＾９）（Ｒ＾１＾０）ＮＨ−（ｑ）−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ− （ｑ）−ＣＦ＝ＣＦ− （ｒ）−ＣＨ＝ＣＦ− （ｓ）−ＣＦ＝ＣＨ− （ｔ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２− （ｕ）−ＣＦ＿２ＣＦ＿２− （ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、
   化学式、表等があります▼ （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｙ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｙ）▲数式、化学式、表等があります▼である； ＺはＯ、ＮＲ＾１＾３又はＳである； −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄはイミダゾールに結合され１〜３の窒
   素原子を含む六員飽和又は不飽 和ヘテロ環の構成原子を表し、以下がある：１）▲数式
   、化学式、表等があります▼ ２）▲数式、化学式、表等があります▼ ３）▲数式、化学式、表等があります▼ ４）▲数式、化学式、表等があります▼ ５）▲数式、化学式、表等があります▼ ６）▲数式、化学式、表等があります▼ ７）▲数式、化学式、表等があります▼ ８）▲数式、化学式、表等があります▼ ９）▲数式、化学式、表等があります▼ １０）▲数式、化学式、表等があります▼ １１）▲数式、化学式、表等があります▼ １２）▲数式、化学式、表等があります▼ １３）▲数式、化学式、表等があります▼ １４）▲数式、化学式、表等があります▼ １５）▲数式、化学式、表等があります▼ １６）▲数式、化学式、表等があります▼ １７）▲数式、化学式、表等があります▼ １８）▲数式、化学式、表等があります▼ １９）▲数式、化学式、表等があります▼ ２０）▲数式、化学式、表等があります▼ ２１）▲数式、化学式、表等があります▼ ２２）▲数式、化学式、表等があります▼ ２３）▲数式、化学式、表等があります▼ ２４）▲数式、化学式、表等があります▼ ２５）▲数式、化学式、表等があります▼ ２６）▲数式、化学式、表等があります▼ ２７）▲数式、化学式、表等があります▼ ２８）▲数式、化学式、表等があります▼ ２９）▲数式、化学式、表等があります▼ ３０）▲数式、化学式、表等があります▼ ３１）▲数式、化学式、表等があります▼ ３２）▲数式、化学式、表等があります▼ ３３）▲数式、化学式、表等があります▼ ３４）▲数式、化学式、表等があります▼ ３５）▲数式、化学式、表等があります▼ ３６）▲数式、化学式、表等があります▼ ３７）▲数式、化学式、表等があります▼ ３８）▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中： Ｒ＾７基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−直鎖又は分岐鎖アルキル、Ｃ＿２
   −Ｃ＿６−アルケニル又はアルキニル（これらは各々非
   置換であるか又は ｉ）−ＯＨ ｉｉ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ ｉｉｉ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｉｖ）−ＯＣＯＲ＾４ ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ｖｉ）−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２ ｖｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｖｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ＾４）＿２ ｉｘ）前記と同義のアリール ｘ）下記（Ｏ）と同義のヘテロ環 ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）＿ｘＲ＾２＾３ ｘｉｉ）テトラゾール−５−イル ｘｉｉｉ）−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｘｉｖ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール ｘｖ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｘｖｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ｘｖｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ｘｖｉｉｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ｘｉｘ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）＿２ ｘｘ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）Ｒ＾９で置換されている）ｃ
   ）クロロ、ブロモ又はヨードのようなハロｄ）ペルフル
   オロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルｅ）−ＯＨ ｆ）−ＮＨ＿２ ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｈ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｉ）−０Ｒ＾２＾３ ｊ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｋ）−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２ ｌ）−ＮＨ−Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキルｍ）Ｃ＿
   ３−Ｃ＿７−シクロアルキル ｎ）前記と同義のアリール ｏ）Ｏ、Ｎ及びＳからなる群より選択される３以下のヘ
   テロ原子を含有した（Ｓはスル ホキシド又はスルホンの形であってもよい）五又は六員
   飽和又は不飽和環であって、ハ ロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−Ｓ（
   Ｏ）＿ｘ−（ｘは前記と同義である）、ＣＦ＿３、ＮＯ
   ＿２、−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｈ、ＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルキル、ＮＨ＿２、ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル）及びＮ（Ｒ＾４）＿２からなる群より選択される１
   又は２の置換基で 場合により選択されたヘテロ環 ｐ）−ＣＮ ｑ）▲数式、化学式、表等があります▼（ｎは４〜６で
   ある） ｒ）−ＳＯ＿２Ｎ（Ｒ＾４）＿２ ｓ）テトラゾール−５−イル ｔ）−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｕ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）＿２ ｖ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ ｗ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール ｘ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｙ）−Ｓ（Ｏ）＿ｘ−Ｒ＾２＾３ ｚ）▲数式、化学式、表等があります▼ ａａ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）Ｒ＾９ ｂｂ）−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｃｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＮＨＲ＾２＾３ ｄｄ）−ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｅｅ）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｆｆ）−Ｎ（Ｒ＾４）ＣＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｇｇ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｈｈ）−ＣＯ−アリール ｉｉ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｊｊ）−ＣＯ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｋｋ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＮ ｌｌ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｍｍ）▲数式、化学式、表等があります▼を表す； Ｒ＾８基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又はヒドロキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシ、−Ｎ（Ｒ＾４）＿２、−ＣＯ＿２Ｒ＾４も
   しくはＣ＿３−Ｃ＿５−シクロアルキルで置換されたＣ
   ＿１−Ｃ＿４−アルキル又はアルケニルｃ）Ｃ＿３−Ｃ
   ＿５−シクロアルキルを表す；Ｒ＾８＾ａはＲ＾８又は
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アシルである；Ｒ＾９＾ａ基は同一で
   も又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ヒドロキシ ｉｉ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｉｉｉ）−ＣＯＮＨＲ＾４ ｉｖ）−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２ で置換されたＣ＿１−Ｃ＿６−アルキルを表す〕及びそ
   の薬学上許容される塩。 ２、Ｒ＾１は（ａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ （ｂ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｅ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール （ｆ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール（ｇ）
   −ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ （ｈ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３（ｉ）−
   ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｊ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３（ｋ）−
   ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ （ｌ）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｍ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＮＨＲ＾２＾３である（上記
   においてヘテロアリールは請求項１ の場合と同義である）； Ｘは単結合である； Ｒ＾２＾ａ及びＲ＾２＾ｂは各々独立して ａ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｂ）ハロゲン ｃ）水素である； Ｒ＾３＾ａ及びＲ＾３ａ＾ｂは各々独立してａ）Ｃ＿１
   −Ｃ＿６−アルキル ｂ）ハロゲン ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ ｄ）水素である； Ｒ＾４はＨ又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルである；Ｅは
   単結合又は−Ｓ−である； Ｒ＾６は分岐鎖又は直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アル
   ケニル又はＣ＿２−Ｃ＿６−アルキニルである（これら
   は各々非置換であるか又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルチ
   オ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、ＣＦ＿３、ＣＦ＿２
   ＣＦ＿３もしくはＣＦ＿２ＣＨ＿３で置換されている）
   ；−Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は １）▲数式、化学式、表等があります▼ ２）▲数式、化学式、表等があります▼ ３）▲数式、化学式、表等があります▼ ４）▲数式、化学式、表等があります▼ ５）▲数式、化学式、表等があります▼ ６）▲数式、化学式、表等があります▼ ７）▲数式、化学式、表等があります▼ ８）▲数式、化学式、表等があります▼ ９）▲数式、化学式、表等があります▼ １０）▲数式、化学式、表等があります▼ １１）▲数式、化学式、表等があります▼ １２）▲数式、化学式、表等があります▼ １３）▲数式、化学式、表等があります▼ １４）▲数式、化学式、表等があります▼ を表す； 上記式中： Ｒ＾７基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は ｉ）ＯＨ ｉｉ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｉｉｉ）−ＮＨ＿２、 ｉｖ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）アミノｖ）ジ（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４−アルキル）アミノで置換されたＣ＿１−
   Ｃ＿４−アルキル ｃ）ハロ ｄ）−ＣＦ＿３ ｅ）−ＯＨ ｆ）−Ｎ（Ｒ＾４）＿２ ｇ）−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ ｈ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｉ）−ＣＯＮＨ＿２ ｊ）−Ｃ＿３−Ｃ＿９−シクロアルキル ｋ）アリール ｌ）前記と同義のヘテロ環 ｍ）−ＣＦ＿３ ｎ）テトラゾール−５−イル ｏ）−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３を表す；Ｒ＾８基は
   同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は−ＯＨもしくは−ＣＯ＿２Ｒ＾
   ４で置換されたＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表す；Ｒ＾
   ８＾ａはａ）水素 ｂ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｃ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）ＣＯ−を表す；Ｒ＾
   ９＾ａ基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表す、 請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＾１はａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｂ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール ｃ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリールｄ）−Ｓ
   Ｏ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｅ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ｆ）−ＣＯ
   ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｇ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ｈ）−ＮＨ
   ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｉ）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｊ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＮＨＲ＾２＾３ ｋ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｌ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３である （上記においてヘテロアリールは請求項１ で最初に定義されたとおりである）； Ｒ＾２＾ａ及びＲ＾２＾ｂは各々独立して ａ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｂ）クロロ ｃ）水素である； Ｒ＾３＾ａ及びＲ＾３＾ｂは各々独立して ａ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｂ）クロロ ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ ｄ）水素である； Ｅは単結合又は−Ｓ−である； Ｒ＾６は（ａ）分岐鎖又は直鎖Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキ
   ル、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニル又はＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル（これらは各々非置換であ るか又はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ、 Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、ＣＦ＿３、ＣＦ＿２ＣＦ
   ＿３もしくはＣＦ＿２ＣＨ＿３で置換されている）（ｂ
   ）Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル （ｃ）ペルフルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルである
   ； −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ−は １）▲数式、化学式、表等があります▼ ２）▲数式、化学式、表等があります▼ ３）▲数式、化学式、表等があります▼ ４）▲数式、化学式、表等があります▼ ５）▲数式、化学式、表等があります▼ ６）▲数式、化学式、表等があります▼ ７）▲数式、化学式、表等があります▼ ８）▲数式、化学式、表等があります▼ ９）▲数式、化学式、表等があります▼ １０）▲数式、化学式、表等があります▼ １１）▲数式、化学式、表等があります▼ １２）▲数式、化学式、表等があります▼を表す； 上記式中： Ｒ＾７基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）水素 ｂ）非置換であるか又は−ＯＨもしくは−ＣＯ＿２Ｒ＾
   ４で置換された−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル ｃ）ハロ ｄ）−ＯＨ ｅ）−Ｎ（Ｒ＾４）＿２ ｆ）−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ ｇ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｈ）アリール ｉ）前記と同義のヘテロ環 ｊ）−ＣＦ＿３ ｋ）テトラゾール−５−イルを表す； Ｒ＾８基は同一でも又は異なっていてもよく、ａ）Ｈ ｂ）非置換であるか又は−ＯＨもしくは−ＣＯ＿２Ｒ＾
   ４で置換されたＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わす請求
   項１記載の化合物。 ４、Ｒ＾１はａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ ｄ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール ｅ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリールｆ）−Ｓ
   Ｏ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ ｇ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ｈ）−ＣＯ
   ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ ｉ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３である；Ｅ
   は単結合である； −Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄは １）▲数式、化学式、表等があります▼ ２）▲数式、化学式、表等があります▼ ３）▲数式、化学式、表等があります▼を表す、 請求項３記載の化合物。 ５、７−メチル−２−プロピル−３−〔２′−（テトラ
   ゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−３Ｈ
   −イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンである化合物。 ６、５，７−ジメチル−２−エチル−３−〔２′−（テ
   トラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル〕メチル−
   ３Ｈ（−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンである化合物
   。 ７、５−カルボキシ−２−エチル−７−メチル−３−〔
   ２′−（テトラゾール−５−イル）ビフェニ−４−イル
   〕メチル−３Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジンであ
   る化合物。 ８、５，７−ジメチル−２−エチル−３−〔２′−（ト
   リフルオロメタンスルホニルアミノ）ビフェニ−４−イ
   ル〕メチル−３Ｈ−イミダゾピリジンである化合物。 ９、高血圧及びうっ血性心不全治療用医薬処方剤であっ
   て、 薬学上許容される担体及び有効降圧量の請 求項１記載の化合物を含有することを特徴とする処方剤
   。 １０、アミロリド、アテノロール、ベンドロフルメチア
   ジド、クロロタリドン、クロロチアジド、クロニジン、
   酢酸クリプテナミン、タンニン酸クリプテナミン、デセ
   ルピジン、ジアゾキシド、硫酸グアネチジン、塩酸ヒド
   ララジン、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、酒石酸
   メトプロロール、メチルクロチアジド、メチルドーパ、
   塩酸メチルドーパ、ミノキシジル、塩酸パルギリン、ポ
   リチアジド、プラゾシン、プロプラノロール、インドジ
   ャボク、レシンナミン、レセルピン、ナトリウムニトロ
   プルシド、スピロノラクトン、マレイン酸チモロール、
   トリクロルメチアジド、カンシル酸トリメタファン、ベ
   ンズチアジド、キネサゾン、チクリナファン、トリアム
   テレン、アセタゾラミド、アミノフィリン、シクロチア
   ジド、エタクリン酸、フロセミド、メレトキシリンプロ
   カイン、エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル、塩酸
   デラプリル、エナラプリル、エナラプリラト、ホシノプ
   リルナトリウム、リシノプリル、ペントプリル、塩酸キ
   ナプリル、ラマプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカ
   ルシウム、ジフルシナール、ジルチアゼム、フェロジピ
   ン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジ
   ピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル並び
   にそれらの混合物及び組合せからなる群より選択される
   降圧剤、利尿剤、アンギオテンシン変換酵素又はカルシ
   ウムチャンネル遮断剤を含有した、請求項９記載の処方
   剤。 １１、高眼圧治療用眼科処方剤であって、 眼科上許容される担体及び有効抗高眼圧量 の請求項１記載の化合物を含有することを特徴とする処
   方剤。