JPH03148279A - アンギオテンシン２拮抗体としての置換イミダゾ融合５員環複素環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１９８９年７月３日に出願された米国特許願第
３７５６５５号の追加の発明である。

本願発明は、高血圧または欝血性心不全の処置において
アンギオテンシン■拮抗体として有用な新規な置換イミ
ダゾ融合５員環複素環式化合物ならびにその誘導体に関
する。すなわち、本発明による置換イミダゾ融合５員環
複素環式化合物は抗高血圧剤として有用なものである。

本発明はまた、本発明の新規化合物の製造方法、活性成
分として１種またはそれ以上の本新規化合物を含有する
薬剤組成物、ならびに処置を必要とする患者に本発明に
よる新規化合物を投与することによる高血圧または欝血
性心不全の処置方法にも関する。

レニンーアンギオテンシン系（ＲＡ　Ｓ　＝　ｒｅｎｉ
ｎ−ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｓｙｓｔｅｍ）は正常血
圧の調整に中心的役割を果しており、そして高血圧の発
生と持続ならびに欝血性心不全に決定的関係を有してい
るものと思われる。アンギオテンシンｎ（Ａｌｌと略す
）はオクタペプチドホルモンであり、主として血中でア
ンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ＝ａｎｇｉｏＬｅｎｓ
ｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ）によるアン
ギオテンシン【の開裂の際に産生される。アンギオテン
シン転換酵素は肺、腎臓および他の多くの器官の血管の
内皮に存在する。ＲＡＳの最終産物としてのＡＩＩは、
強力な動脈血管収縮物質であり、細胞膜に存在する特定
のレセプターとの相互作用によってその作用を発揮する
。このＲＡＳを制御することのできる手段の１つが、ア
ンギオテンシン■レセプターに対する拮抗作用である。

Ａ■のいくつかのペプチド類似体が、このレセプターを
競合的にプロ・ンクすることによってそのホルモンの作
用を抑制することが公知である。しかし、それらの実験
的および臨床的使用は競合作用が不完全であることなら
びに経口吸収性が欠けることのために限られてきた（Ｍ
、Ａｎｔｏｎａｃｃｉｏ、　Ｃｌ１ｎ、Ｅｘｐ、Ｈｙｐ
ｅｒｔｅｎｓ、Ａ４＋２７４６（１９８２）ＨＤ、１１
．Ｐ、５ｔｒｅｅｔｅｎ、と　Ｇ、１１．八ｎｄｅｒｓ
ｏｎ。

ＪＩ、の１ｌａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｉｌｙ　ｅｒｔｅ
ｎｓｉｏｎ、　Ｃ１ｉｎｉｃＣ１１ｎｉｃａｌＰｈａｒ
　　ｏｆ　Ａｎｔｉｈ　　ｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　Ｄｒｕ
　ｓ、Ａ、Ｅ。

Ｄｏｙｌｅ　ｍ集、Ｖｏｌ、　５　、ｐｐ、２４６−２
７１．オランダ、アムステルダムＥｌｓｅｖｉｅｒ　５
ｃｉｅｎｃｅ　ＰｕｂｌｉｓｈｅＩ、１９８４年出版１
゜ 最近になって、いくつかの非ペプチド化合物がＡｎ拮抗
体として発表されている。たとえば、このような化合物
は米国特許第４２０７３２４号、第４３４０５９８号、
第４５７６９５８号、第４５８２８４７号、および第４
８８０８０４号各明細書；欧州特許願第０２８８３４号
、第２４５６３７号、第２５３３１０号、第２９１９６
９号各明細書；および＾、Ｔ、Ｃｈｉｕ等の論文（Ｅｕ
Ｉ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｅｘ　、Ｔｈｅｒａ　、１５７＋
　　１３　２−１９８８））およびＰ、Ｃｊ４ｏｎｇ等
の論文（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｅｘ　、Ｔｈｅｒａ　、　　
２４７、ｌ−７（１９８８））に記載されている。これ
ら米国特許明細書の全部と欧州特許願第０２８８３４号
および第２５３３１０号明細書および上記２つの論文が
開示している化合物は、すべて低級アルキル架橋を介し
て置換フェニルに結合された置換イミダゾール化合物で
ある。また、欧州特許願第２４５６３７号明細書は、抗
高血圧剤としての４．５．６．７−テトラヒドロ−２Ｈ
−イξダシ（４，５−ｃ）ピリジン−６−カルボン酸の
誘導体ならびにその類似体を開示するものである。

上記の米国特許明細書、欧州特許願明細書および２つの
論文のいずれにも本願発明の置換イξダシ融合５員環複
素環式化合物は開示されていない。

本発明は抗高血圧剤として、欝血里心不全の処置あるい
は高眼圧の処置におけるアンギオテンシン■拮抗体とし
て有用な新規な置換イミダゾ融合５員環複素環式化合物
ならびにその誘導体に関する。

本発明の化合物は、下記−紋穴を有する化合物ならびに
その薬物学的に許容される塩である。

〔式中、 Ｒ′は、 （ａ）　　−Ｃｏ２Ｒ４ （ｂ）　　　Ｓ　Ｏ３Ｒ’ （ｃ）　　−ＮＩＩＳＯ□ＣＦ、、 （ｄ）　　　ＰＯ（Ｏ（＝Ｏ）２、 （ｅ）　　　ＳＯｘ　　ＮＨＲ４、 （ｆ）　　−Ｐ−Ｒ４、 ＯＲ” （Ｏ （ｈ） ＳＯｚＮＨ”＝テロアリール（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）
（ここでヘテロアリールは後記の意味を有する） −ＣＨ，ＳＯ□ＮＨ−へテロアリール （ここでヘテロアリールは後記の意味を有する） ＳＯｇＮＨＣＯＲハ Ｃ）ＩｚＳＯＪＨＣＯＲ” −ＣＯＮＩＩ−５Ｏ２Ｒ” Ｃｆ１ｚＣＯＮＨＳｏ２Ｒバ ー　ＮＨ３０□Ｎｌ１０−Ｒ” −Ｎｌ１０ＮＩＳＯＺＲ”　’ −３Ｏ□Ｎ１０ＮＩＩＲ” −ＣＯＮＩＩＯＲ’ （ｕｌ −ＣＯＮＨＮＩＳＯ１Ｆ！、 一８Ｏ□ＮＨＣＮ （上記式中、ヘテロアリ１ルは未置換、七〕Ｗ換または
ジ置換された５員または６員の、場合によってはＯ，Ｎ
、Ｓからなる群から選択されたｌ乃至３のへテロ原子を
含有していてもよい芳香環を意味し、そして置換されて
いる場合、置換基は下記の群から選択される：　−０Ｉ
Ｌ　−５Ｈ１Ｃ，−Ｃ，−アルキル−Ｃ，−Ｃ４−アル
コキシ、−（：ｐ、　、ハロゲン（Ｃ１、ＢＩ、　Ｐ　
、　Ｉ）、−ＮＯ２、−ＣＯ２）１．　　ＣＯｚ　　Ｃ
Ｉ　　Ｃａ−アルキル、−Ｎ１１□、Ｎｉ−ＣＩ　　Ｃ
４−アルキル）および−Ｎ（Ｃ，−Ｃ４−アルキル）２
）； Ｒ２１１とＲ２ｂは互いに独立的に、Ｈ、ハロゲン（Ｃ
１、ＢＩ、　Ｆ　、　Ｉ）、　ＮＯ２＝ＮＨｚ　、ＣＩ
　　Ｃａ−アルキルアミノ、ジ（ｃ＋　　Ｃ４−アルキ
ル）アミノ、５ＯＪｌ’ｌＲ’　、ＣＦ３　、ＣＩ　　
Ｃａ−アルキルまたはＣ３Ｃ４−アルコキシを意味する
； Ｒ３１１は、 （ａｌ　　Ｈ。

中）　ハロゲン＜ｃ　ｉ　ｓ　ＢＩ、、ｐ　−、■）、
（Ｃ）　　ｃ、−ｃ、−アルキル、 （ｄｉ　　（＋　　Ｃｂ−アルコキシ、（ｅ）　　Ｃ，
−Ｃ，−アルコキシ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル；Ｒ”は、 （ａ）　　　Ｈ。

（ｂ）ハロゲン（Ｃｊ！　、Ｂｒ１Ｆ　ｓ　Ｉ）、（Ｃ
）　　ＮＯ２、 （ｄ）　　Ｃｌ−Ｃ６−アルキル、 ｆｅ）　　Ｃ，−Ｃ，−アシルオキシ、（ｆ）　　Ｃ３
Ｃ’ｔ−シクロアルキル、（ｇ）　　ＣＩ　　Ｃｂ−ア
ルコキシ、（ｈ）　　−ＮＨ３Ｏ２Ｒ’ （１）　　ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル、Ｕ）　
　アリール−Ｃｔ−Ｃ４−アルキル、〜）　　Ｃ，−Ｃ
，−アルキルチオ、 （１１ＣＩ　　Ｃ４−アルキルスルフィニル、（（ロ）
Ｃ，−Ｃ，−アルキルスルホニル、（ｎｌ　　ＮＨ，、 （０１Ｃ，−Ｃ，−アルキルアミノ、 （ｐｉ　　ジ（ｃ＋　　Ｃ４−アルキル）アミノ、（Ｑ
Ｉ　　ＣＦ、、 （ｒ）　　　５Ｏ２ＮＨＲ４、 （３）　　アリール、または ｆｔｌ　　フリル； （ここで、アリールはフェニルまたはナフチルであり、
これらは場合によっては後に定義するＶとＷから選択さ
れる１または２の置換基で置換されていてもよい）； Ｒ４はＨ１直鎖状または分枝状のＣ，−Ｃ，−アルキル
、アリールまたはアリールーＣ１ｓ−アルキルを意味し
、ここでアリール基は前記に定義した意味を有し、置換
基は同種または異種でありうる； Ｒ２ＨはＣ＋　　Ｃｂ−アルキル、アリールまたはアリ
ール−ｃ、−Ｃ５−アルキルを意味する；Ｒ５はＨまた
は−ＣＩ（（＝Ｏ）−０−ＣＯ−Ｒ４”　　；Ｅは単結
合、−ＮＲ”（ＣＨｇ）ｓ−、−３（０）ｘ（ＣＬ）ｓ
−（ここで、ＸはＯ乃至２の数そしてＳは０乃至５の数
である）、−ＣＨ（ＯＨ）−−０−−Ｃｏ−。

Ｒ６は、 （ａｌ　　上記に定義したアリール、 （ｂｌ　　直鎖状または分枝状のＣＩ　　Ｃｈ−アルキ
ル、ＣＨＩ　　Ｃ’ｒ−シクロアルキル、Ｃｔ　−Ｃ５
−アルケニルまたはＣｚ−Ｃｓ−アルキニル、これらは
いずれも場合によっては下記の群から選択された１つの
置ｔ＊基によって置換されていてもよい：前記に定義し
たアリール、Ｃ３−Ｃｑ−シクロアルキル、ハロゲン（
ＣＪ　−Ｂｒｓ　Ｆ　１１）、−ＯＨ，−Ｎｌ（、、−
Ｎｌ、（ｂ。

−Ｃ，−アルキル）　、−Ｎ（Ｃ，−Ｃ，−アルキル）
２、Ｎｉｌ　　５（ｈＲ’　　−ＣＯＯＲ’　　　ＳＯ
□ＮＯＲ’　　ｉまたは、 （Ｃ）　　未置換、モノ置換またはジ置換された５員ま
たは６員の、場合によってはＮ、Ｏ，Ｓからなる群から
選択されたＩまたは２のへテロ原子を含有していてもよ
い芳香環を意味し、そして置換されている場合、置換基
は下記の群から選択される：　−ＯＨ，−５Ｈ１−Ｃ，
−Ｃ，−アルキル、　ＣＩ　　Ｃ４−アルキルオキシ、
　ＣＦ３ハロゲン（Ｃｍ！　％　ＢＩ、　Ｉ　、Ｆ）、
−ＣＯ２Ｒ４、または−Ｎｏｔ　； Ｂ−Ｃは一緒で下記基を意味する： （ａｌ　　−Ｎ（（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−−Ｎ＝Ｃ
（Ｒ８）−ＮＣＲ８）− ＝Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−Ｎ　（（＝Ｏ）　−−ＮＣ（＝Ｏ）
−Ｎ＝Ｃ（［？８）− −Ｙ−Ｃ（Ｒ８）・Ｎ− 一１ｔ＝Ｃ（Ｒ７ｂ）−Ｙ− ＝Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−Ｙ− −Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）− ＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）＝ ＝Ｃ（Ｒ８）−Ｙ−Ｎ＝ Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ
（Ｒ８）−Ｙ− −Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ’ゝ）−−Ｙ−Ｃ（
Ｒ８）、Ｃ（１？’ゝ〉− ＝Ｃ（Ｒ７ｂ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）＝＝Ｃ（Ｒ７
ｂ）〜Ｙ−Ｃ（Ｒ７ｂ）・ ＝Ｎ−Ｙ−Ｎ＝ −Ｎ＝Ｎ−ＮＣ（＝Ｏ）− −ＮＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｎ ＝Ｎ−ＮＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝ ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）＝ Ｍ　　＝Ｃ（Ｒ７ｂ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｎ。

（ｗ）　　−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）−０−Ｃ（＝Ｏ）−（
Ｘｌ　　−Ｃ（Ｒ７ｃ）（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｃ）−０ｆｙ
）　　−０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）（Ｚ）　
　−Ｃ（，０）−０−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）−（ａａ）−
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）−（ｂｂ
）−Ｃ（Ｒ７ｃ）（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（＝Ｃ）−
ＹはｏＳ　ｓ、ｓｏまたはＳＯ，； Ｒ７ａとＲｌｂは互いに独立的に下記の基を意味する：
（ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　直鎖状または分枝状のＣＩ　　Ｃｂ−アルキ
ル、Ｃｚ−Ｃｂ−アルケニルまたはＣ２Ｃｂ−アルキニ
ル、これらはそれぞれ場合によっては下記群から選択さ
れた置換基で置換されていてもよい：Ｃ，−Ｃ，−シク
ロアルキル、ハロゲン（Ｃ１、ＢＩ、　Ｐ　、　Ｉ）、
−０１１、−Ｎ１１□、ＮＨ（ＣＩ　　Ｃ４−アルキル
）＝ＮＣＣ＋　　Ｃ４−アルキル）２、　ＮＨ３０２Ｒ
’　　　ＣＯＯＲ’　、ＣＩ　　Ｃ４アルコキシル、Ｃ
，−Ｃ，−アルキルチオ、ＣＩ　　Ｃ４−アルキルカル
ボニル、−ＣＯＮＨ２、０ＣＯＲ’　　　ＣＯＮ（（＝
Ｏ）２、アリール、５（０）Ｘ　　Ｒ”　、テトラゾル
ー５−イル、−ＣＯＮＩＩＳＯ２Ｒ１、−５Ｏ，ＮＨ−
へテロアリール（ここでヘテロアリールは前記の意味を
有する）　、−５ＯＪＨＣＯ−Ｒ”、最初で定義シタヘ
テロアリール、−ＰＯ（Ｏ（＝Ｏ）　ｚ　、−ＰＯ（Ｏ
（＝Ｏ）Ｒ”、（Ｃ）　　前記に定義したアリール、 ＋ｄ）　　後記に定義された■またはＷによって置換さ
れたアリール、 （ｅ）　　アリール−Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ここでア
リールは上記に定義したアリール基であり未置換または
後記に定義されたＶまたはＷで置換されていてもよい、 （ｆ）　　ハロゲン、 （ｇ）　　ヒドロキシ、 （ｈ）　　−Ｎ（（＝Ｏ）Ｒ” （１）　　ＣＩ−Ｃｂ−アルコキシ、 ペルフルオロ−ＣＩ ＣＯ２Ｒ４ ＣＯＮ（（＝Ｏ）２、 Ｎ（（＝Ｏ）−ｃｏ−ｐ４ −５（０）Ｘ−Ｒ” ａ アルキル、 テトラゾリル−５−イル、 −ＣＮ。

ＣＯＮＩＩＳＯ□Ｈ！＋ −ＳＯ，ＮＨ−ｈｅｔｅｒｏａｒｙＬ ＳＯ２ＮｌｌＣＯＲ” ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ。

−ＮＨ３０２Ｒ２１ −ＮＩＩＳＯ□ＣＦ１、 Ｒ４ （ａａ）−Ｎ−ＣＯ２Ｒ” （ｂｂ）　　　ＰＯ（Ｏ（＝Ｏ）　２、（ｃｃ）　　−
ＰＯ（Ｏ（＝Ｏ）Ｒ９ Ｒ７°とＲｆｆｄは互いに独立的に下記の基を意味する
：（ａ）　　Ｈ。

（ｂｌ　　直鎖状または分枝状のＣＩ　　Ｃｍ−アルキ
ル、Ｃｍ　　Ｃｍ−アルケニルまたはＣ２−Ｃ，−アル
キニル、これらはそれぞれ場合によっては下記群から選
択された置換基で置換されていてもよｔ＝Ｎ　：　Ｃ２
−１，Ｆ−シクロアルキル、ハロゲン（Ｃ１１−、ＢＩ
、　Ｆ　−、！　）　、ＯＨ％　　ＭＨ２、二ＮＨ（Ｃ
，−Ｃ，−アルキル ルキル）２、　ＮＩＩＳＯＪ’　　　ＣＯＯＲ’　、Ｃ
ｔ　　Ｃ４−アルコキシ、Ｃ．−Ｃ．−アルキルチオ、
Ｃ，−Ｃ４。

−アルキルカルボニルまたは一ＣＯＮＨ．、（Ｃ）　　
前記に定義したアリール、 （ｄｌ　　後記に定義されたＶまたはＷによって置換さ
れた了りール、 （ｅ）　　アリール−〇　＋　　Ｃ　ａ−アルキル、こ
こでアリールは上記に定義したアリール基であり、未置
換または後記に定義されたＶまたはＷで置換されていて
もよい； Ｒ８は、 Ｌ （ｂ）　　直鎖状または分枝状のＣ．−Ｃ．−アルキル
、ｃｇ−ｃ．−アルケニルまたはＣ．−Ｃ．−アルキニ
ル、これらはそれぞれ場合によっては下記群から選択さ
れた置換基で置換されていてもよい：Ｃ３　　Ｃｔ−シ
クロアルキル、ハロゲン（Ｃ１、Ｂｒ，　Ｆ　、　Ｉ）
、−〇１１、−Ｎｉ１．　、−Ｎｌ、（ｂｔ　　Ｃｏ−
アルキル）　、−Ｎ（ＣＩ−Ｃ．−アルキル）２、−Ｎ
ＩＩＳＯ２Ｒ’　　−ＣＯＯＲ４、Ｃ，−Ｃ４−アルコ
キシル、ＣＩ−Ｃ４−アルキルチオニーＣＯＮＩＩ□、
−ＣＯＲ’または一ＳＯ２Ｒ４ 一ＣＯＲ４、 （ｄ）　　アリール、または後記に定義されたＶまた（
Ｃ） （ａ） はＷによって置換されたアリール、 ｔｅｌ　　アリール−ＣＩ−Ｃ４−アルキル、ここでア
リールは上記に定義したアリール基であり：未置換また
は後記に定義されたＶまたはＷでモノ置換またはジ置換
されていてもよい；ＶとＷは互いに独立的に下記のいず
れかの基を意味する： （ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　ＣＩ　　Ｃｓ−アルコキシ、（Ｃ）　　ＣＩ
　Ｃｓ−アルキル、 （ｄｌ　　ヒドロキシ、 （ｅｌ　　ＣＩ　　Ｃｓ−アルキル−Ｓ　（０）　Ｘ（
ここでＸは前記の意味を有する）、 （ｆ）　　ＣＮ。

（ｇｌ　　ＮＯ□、 （ｈｌ　　ＮＨＲ４、 （１）　　Ｎ（（＝Ｏ）２、 Ｕ）　　ＣＯＮ（（＝Ｏ）２、 （ｋｌ　　ＣＯ２Ｒ４、 ＋１）　　ＣＯＲ４、 （ＩＴＩ）　　ＣＦ３　　、 （ｎ）ハロゲン（Ｃｌ，　Ｂｒ，　Ｉ　、　Ｆ）、（０
）　　ヒドロキシ−ＣＩ−Ｃｓ−アルキル、（Ｐ）　　
Ｃｌ−ｃｓ−アルキルチオ、＜ｑｌ　　−ＳＯｚＮＲ”
ＲＩ。

（ｒ）Ｇ．−Ｃ．−シクロアルキル、 （Ｓ）ＣＩ−Ｃ．。−アルケニル、 Ｒ９はＨ１Ｃ＋　　Ｃｓ−アルキル、フェニルまたはベ
ンジル、 Ｒ　”　ハＨ　−　Ｃ　＋　−　Ｃ　ａ　−　７　ルキ
）Ｌｔ　；Ｒ１はＨＳＣ．−Ｃ．−アルキル、Ｃｔ−Ｃ
ａ−アルケニル、Ｃ　１　ａ　−アルコキシ−〇Ｉ０４
ーアルキル、または−ＣＨ２−１．Ｈ４Ｒ”；Ｒ目は一
ＣＮ，ーＮＯ．または一ＣＯｔＲ’　　；Ｒ１３はＨＳ
Ｃ＋−Ｃ４−アシル、Ｃ，−Ｃ．−アルキル、アリル、
Ｃ．−Ｃ．−シクロアルキル、フェニルまたはベンジル
； ＲＣ４はＨ，Ｃ，−Ｃ．−アルキル ペルフルオロアルキル、Ｃ．−Ｃ．−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジル； Ｒ’ｓはＨ，ＣＩ　　　Ｃ６７）Ｌｉ＋ル；Ｒ１１ｌは
ＨＳＣ＋　　　Ｃｂ−アルキル、Ｃ，−Ｃ，−シクロア
ルキル、フェニルまたはベンジル；Ｒ１は−ＮＲ９ＲＩ
ｌｌ　　−０Ｒ１１１、−Ｎ　ＨＣＯＮ　１１□、−Ｎ
ＨＣＳＮＩＩ！、ＲｌａとＲ１９は互いに独立的にＣｔ
　　　Ｃａ　−アルキルを意味するか、または両者−緒
で−（ＣＨ２）Ｑ（ここでｑは２または３である）を意
味する；Ｒ２０はＨ，−Ｎｏ□、−ＮＨ２、−ＯＨまた
は一〇ＣＨａ；Ｒ２＋は（ａ）　　上記に定義したアリ
ール、（ｂ）　　上記に定義したヘテロアリール、（Ｃ
）　　Ｃｓ　　Ｃ？　−シクロアルキル、（ｄ）　　場
合によっては下記の群から選択された置換基によって置
換されていてもよいＣ，−Ｃ４−アルキル： 上記に定義したアリール、上記に定義したヘテロアリー
ル、−ＯＨ，−ＳＲ，Ｃ，−Ｃ。

−アルキル、−０（Ｃ，−Ｃ４−アルキル〉、−５（Ｃ
Ｉ−Ｃ４−７，ＩＩ／アルキル、ＣＦ３　、／”１　ロ
ゲン（Ｃ１１ＢＩ、　Ｆ　、　Ｉ）＝ＮＯｚ　、−ＣＯ
ｚｌｌ、ＣＯ２ＣＩ　　Ｃｍ　　アルキル、−ＮＨ，、
−ＮＨ（Ｃ。

ＣＯ７）Ｉ／キル）　、−Ｎ（ＣＩ−Ｃａ−アルキル）
２、−ＰＯ３１１、−ＰＯ（ＯＨ）（０−ＣＩ−Ｃオー
アルキル）；（ｅ）　　ペルフルオロ−ＣＩ　　Ｃａ−
アルキル；単結合、 ＣＯ− ０− Ｓ− Ｎ− Ｒ口 ＣＯＮ− ｔｓ ＮＣＯ− ｌＳ −ＯＣＨ，− −ＣＨ！Ｏ− −ＳＣｌ２− −ＣＨ！Ｓ− −ＮＨＣ（（＝Ｏ）　（Ｒ”　）　− −ＮＲ’５Ｏｔ− −Ｓ（ｈＮＲ’−１ −Ｃ（Ｒ９）（Ｒ８）ＮＨ− −ＣＨ＝　ＣＨ− −ＣＦ　＝　ＣＦ　− −ＣＩ　＝　ＣＦ　− −ＣＦ　＝　ＣＨ− −ＣＨ，Ｃ１，− −ＣＦ１Ｆ！− ＺはＯ，ＮＲ”またはＳを意味し、ｒは１または２の数
である。

式（１）の化合物の好ましい１つのグループは下記によ
って特定される化合物である。

Ｒ１が、 （ａ）　　　−ＣＯＯＨ。

Ｎｌｌ５ＯｚＣｈ、 −ＳＯ□ＮＨ−へテロアリール、 −Ｃ）ｌ！ＳＯ，Ｎ）Ｊ−ヘテロアリール、−３Ｏ□Ｎ
Ｈ−ＣＯ−Ｒ” ＣＨ２５ＯＪＨ−ＣＯＲ” −ＣＯＮＨ−ＳＯ２Ｒ” Ｃｌ１１ＯＮＩ　　ＳＯＪ” −ＮＨ３０２ＮＨＣＯ−Ｒ２’ （ｋ）　　−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ” Ｒ２″がＨ； Ｒ２″ｌ）＜Ｈ，Ｃ１、ＣＩ　−Ｃ４−７７Ｌ４７Ｌ４
タハＣＩ　　Ｃ４−アルコキシ； Ｒ”がＨ； Ｒ３１１がＨ，Ｃ１、Ｃ＋　　Ｃａ−アルキル、Ｃ２−
Ｃ４−シクロアルキルまたはＣＩ　　　Ｃ４−アルコキ
シ： Ｒ４がＨまたはＣｔ　　Ｃａ−アルキル：Ｅが単結合ま
たは−８−； Ｒ６がＣ，−Ｃ，−アルキル； Ｘが単結合； ｒが１； Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記のいずれかの基＝（ａ）　　＝
Ｃ（Ｒ７ｂ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）＝（ｂｌ　　＝Ｃ（Ｒ７
ｂ）−Ｎ（（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ７ｂ）＝（Ｃ）　　−ＮＣ
Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）・Ｎ（ｄ）　　−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）−
ＮＣ（＝Ｏ）（ｅ）　　−ＮＣＲ８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）
（ｆ）　　−Ｃ（Ｒ８）・Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−（ｇ）　　
−Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ８）−Ｙ−Φ）　　−Ｙ−Ｃ（Ｒ
８）＝Ｃ（Ｒ７ｂ）−（ｉ）　　−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）　−
Ｙ− （ｊ）　　−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）・Ｎ− （ｋ）　　−Ｃ（Ｒ８）・Ｎ−Ｙ− （１）　　−Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）− （ｍ）　　−Ｃ（，０）−０−Ｃ（Ｒ７ｃ）（Ｒ８）−
（ｎ）　　−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ
８）−（０）　　−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）−０−Ｃ（＝Ｏ
）−ＣＰ）　　−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ
（＝Ｏ）−（（１）　　−Ｎ−３−Ｎ＝ （ｒ）　　＝ｃ（Ｒ’ａ）−ｙ−Ｎ。

（ｓ）　　＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）＝ ＹがＳ、、０ＳＳＯまたはＳＯ７； Ｒ？″とＲｔｂが互いに独立的に下記の基を意味し：（
ａ）　　Ｈｌ （ｂ）　　直鎖状または分枝状のＣＩ　　Ｃｂ−アルキ
ル、Ｃｇ　　Ｃｂ−アルケニルまたはＣ，−Ｃ，−アル
キニル、これらはそれぞれ場合によっては−０Ｈ１ＣＯ
２Ｒ’　　−Ｎｌ（Ｒ４、−Ｎ（（＝Ｏ）ｚまたは−Ｃ
ＯＮ（（＝Ｏ）ｚによって置換されていてもよい、 （Ｃ）　　アリールまたはアリール−Ｃ，−Ｃ４−アル
キル、ここでアリールは場合によってはＨ、ハロゲン（
Ｃ１，ＢＩ、Ｉ　％　Ｆ）、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ。

アルコキシまたはＣＯ２Ｒ４、によって置換されていて
もよい、 （ｄｌ　　Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、 ｔｅ＋　　ｃｏ２Ｒ４ （ｆ）　　ＣＯＮ（（＝Ｏ）２、 （ｇ）　　ＣＩ　　Ｃｍ−アルキルチオ、（ｈ）ハロゲ
ン（（Ｊ　、　ＢＩ、　Ｉ　ＳＦ）、（１１Ｎｕ、、 （Ｊ）　　ＮＨ（ＣＩ　　Ｃａ−アルキル）、（ｋ）　
　Ｎ（ｃ、−ｃ、−アルキル）２、（１１ＣＦ３　　； Ｒ７ｃとＲ７ｄが互いに独立的にＨ、アルキル、置換ア
ルキル、アリール、置換アリールまたは置換アリール−
Ｃ，−Ｃ，−アルキルを意味し、置換されている場合の
置換基はＨ，ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ヒドロ
キシ−ＣＩＣ４−アルキル、ＣＯ２Ｒ４、またはＣＯＲ
’でありうる；Ｒ８が、 （ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　場合によっては０ＨＳＣＯｚＲ’　＝Ｎ（（
＝Ｏ）ｚまたはＣＯＮ　（（＝Ｏ）　ｚによって置換さ
れていてもよいＣ。

−Ｃｈ−アルキル、 （Ｃ）　　アリールまたはアリール−Ｃ，−Ｃ４−アル
キル、ここでそのアリール部分はＨ、ハロゲン、Ｃ，−
Ｃ，−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル、
ＣＯ２Ｒ’　、ＣＯＲ’またはＳＯ２Ｒ４によって置換
されていてもよい。

このグループの代表的化合物のクラスは下記により特定
されるものである。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で＝Ｃ（Ｒ８）−ｙ−ｃ（Ｒ７４）　
＝　。

ＹがＳ１０、ＳＯまたはＳＯ□　； Ｒ？′″とＲ７′′が互いに独立的に下記の基を意味す
る：（ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　直鎖状または分枝状のＣＩ　　Ｃｂ−アルキ
ル、Ｃ，−Ｃｂ−アルケニルまたはＣｔ　　Ｃｂ−アル
キニル、これらはそれぞれ場合によっては−０１１、Ｃ
Ｏ２Ｒ４、　　−ＮＨＲ４、　ＮＣ（＝Ｏ）ｚまたは−
ＣＯＮ（Ｒ４）２によって置換されていてもよい、 （Ｃ）　　アリールまたはアリールーＣ＋　　Ｃａ−ア
ルキル、ここでアリールは場合によってはＨ１ハロゲン
（Ｃ２、、ＢＩ、、Ｉ　％　Ｆ）、Ｃ１４アルキル、ヒ
ドロキシ−Ｃ１ａ−アルキ ル、Ｃ＋　　Ｃ４−アルコキシまたはＣＯ２Ｒ４によっ
て置換されていてもよい、 （ｄ）　　ｃ、−０４−アルコキシ、 （ｅｌ　　ＣＯ２Ｒ４ （ｆ）　　ＣＯＮ（（＝Ｏ）２、 （ｇ）　　Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、（ｈ）　　ＣＦ
２゜ このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）４’−（（２−ブチル−１Ｈ−チェノ〔３゜４−
ｄ〕イミダゾール−１−イル）メチル〕−（１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボン酸；（２〉２−プロピル−
１−（（２’−・（ＩＨ−テトラゾール−５−イル−）
　　（１，１’　−ビフェニル）−４−イル）メチル）
−１Ｈ−フロ〔３，４−ｄ）イミダゾール； （３）２−ブチル−４−メチル−１−（（２’（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル−）　　［１，ｌ’−ビフェニ
ル−４−イル）メチル］−１Ｈ−チェノ（３，４−ｄ）
イミダゾール； （４）１−　（（２’−カルボキシ（１，１’−ビフェ
ニル）−４−イル）メチルツー４−メチル２−プロピル
−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ）イミダゾール　５−酸化
物： （５）４−エチル−２−プロピル−１−（（２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル−＞　　（１，ｔ’−ビフ
ェニル）−４−イル）メチル〕−ＩＨ−チェノ（３，４
−ｄ）イミダゾール５，５−二酸化物； （６）４−エチル−２−プロピル−１−（２’（Ｎ−ア
セチル−スルフォンアミド）（ｌ、ｌ’−ビフェニル）
−４−イル）メチル）−１Ｈ−チェノ（３，４−ｄ）イ
ミダゾール５．５−二酸化物。

このグループのいま１つの代表的クラスは下記により特
定される化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒テ＝Ｃ（Ｒ８）−Ｎ（（＝Ｏ）　−Ｃ
（Ｒ７ｂ）＝　。

Ｒ′１″とＲ７ａが互いに独立的に下記の基を意味する
、（ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　直鎖状または分枝状のＣ，−Ｃ，−アルキル
、Ｃｚ　　Ｃｈ−アルケニルまたはＣ２−Ｃｂ−アルキ
ニル、これらはそれぞれ場合によっては一〇〇、　　Ｃ
Ｏ！Ｒ４、−ＮＯＲ４、−Ｎ　Ｃ（＝Ｏ）　ｚまたは−
ＣＯＮ（（＝Ｏ）ｚによって置換されていてもよい、 （Ｃ）　　アリールまたはアリールーＣＩ　−Ｃ４アル
キル、ここでアリールは場合によっては）ｌ、へｃｌゲ
ンＣＣ１％　Ｂｒ５Ｉ　、　Ｆ）、Ｃ。

Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−〇　ｒ　　Ｃ４−アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ４−アル、コキシまたはＣＯ２Ｒ４によっ
て置換されていてもよい、（ｄ）　　Ｃｌ−Ｃ４−アル
コキシ、 （ｅ）　　ＣＯ２Ｒ４ （ｆｌ　　ＣＯＮ（（＝Ｏ）２、 （ｇｌ　　ＣＩ　　Ｃ４−アルキルチオ、（ｈｌ　　Ｃ
Ｆｓ　　； Ｒ８が、 （ａ）　　Ｈ。

（ｂ）　　場合によっては０１１．　ＣＯｚＲ’　＝Ｎ
（（＝Ｏ）　２またはＣＯＮ　（（＝Ｏ）　ｔによって
置換されていてもよいＣＩ−Ｃ＆−アルキル、 （Ｃ）アリールまたはアリール−Ｃｒ　　Ｃ４アルキル
、ここでそのアリール部分はＨ１ハロゲン、Ｃｒ　　Ｃ
ａ−アルキル、ヒドロキシ−ＣＩ　　Ｃａ−アルキル、
ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ’またはＳＯ２Ｒ４によって置換さ
れていてもよい。

このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）４’−（２−ブチル−１，５−ジヒドロ−５−メ
チルピロロ（３，４−ｄ）−イξダシールー■−イル）
メチル）（１，１’−ビフェニル〕−２−カルボン酸； （２）５−アセチル−１，５−ジヒドロ−２−プロピル
−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル））
−（１，１’−ビフェニル）−４−イル〉メチル〕ピロ
ロ（３，４−ｄ）−イミダゾール； （３）２−ブチル−１，５−ジヒドロ−４，５−ジメチ
ル−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
）−（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕ピ
ロロ（３，４−ｄ）−イミダゾール； （４）２−ブチル−４−エチル−１，５−ジヒドロ−５
−（メチルスルホニルル）−１−［（２’−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）　　（ｌ、１’−ビフエニル）
−４−イル）メチル］ピロロ−［３，４−ｄ）−イミダ
ゾール； （５）２−ブチル−１，５−ジヒドロ−４，５−ジメチ
ル−１−（２’−（（Ｎ−アセチル）スルホンアくド）
（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕ピロロ
−（３，４−ｄ）−イミダゾール。

さらにいま１つの代表的クラスは下記により特定される
化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で、 （ａｌ　　−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−。

（ｂｌ　　−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）−Ｎ（Ｒ８）−；（Ｃ）　
　−ＮＣＲ８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）−；（ｄｌ　　　−Ｃ
（Ｒ’畠）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）−；Ｒ’Ｆａが、 （ａ） （ｂ） １ 直鎖状または分枝状のＣ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ，−Ｃ
，−アルケニルまたはＣ２−Ｃ４−アルキニル、これら
はそれぞれ場合によっては一〇〇、ＣＯ２Ｒ４、−ＮＨ
Ｒ’　　−ＮＣ（＝Ｏ）！または−ＣＯＮ（Ｒ４）ｚに
よって置換されていてもよい、 （Ｃ）　　アリールまたはアリール−Ｃ＋　−Ｃａ　−
アルキル、ここでアリールは場合によってはＨ１ハロゲ
ン（Ｃ１％　ＢＩ、　Ｉ　、Ｆ）、Ｃ１Ｃ４−アルキル
、ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ４−アルキル、Ｃｔ”’−Ｃａ
−アルコキシまたはｃｏｚＲ’によって置換されていて
もよい、（ｄｌ　　Ｎｌ２、 （ｅ）　　ＮＨ（Ｃｔ　　Ｃ４−アルキル〉（ｆ）Ｎ（
Ｃｔ　　Ｃａ−アルキル）２％（ｇ）　　Ｃ＋’　　Ｃ
ｈ−アルコキシ、（ｈ）　　ＣＦ：ｌ　　； Ｒ”が、 （ａｌ　　Ｈ。

（ｂ）　　場合によってはＯｌｌ、　ＣＯＪ’　＝ＮＣ
（＝Ｏ）ｔまたはＣＯＮ　（（＝Ｏ）　ｚによって置換
されていてもよいＣ，−Ｃ，−アルキル、 （Ｃ１アリールまたはアリール−Ｃ，−Ｃ４−アルキル
、ここでそのアリール部分はＨ１ハロゲン、Ｃ，−Ｃ，
−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ＣＯ
２Ｒ’ＣＯＲ’またはＳＯｔｉｔ’によって置換されて
いてもよい。

このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）４’−（２−ブチル−１，４−ジヒドロ−４−メ
チルイ５ダシ（４，５−ｄ）−イミダゾール−１−イル
）メチル）（１，１’−ビフェニルツー２−カルボン酸
； （２）１．４−ジヒドロ−１−メチル−５−プロピル−
４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１
，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕イミダゾ（
４，５−ｄ）イミダゾール−２−メタノール： （３）５−ブチル−１−エチル−１，４−ジヒドロ−２
−メチル−４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕
イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール； （４）４’−（（２−ブチル−１，６−ジヒドロ−６−
メチルイミダゾ（４，５−ｄ）−イミダゾール−１−イ
ル）メチル）（１，１’−ビフェニル〕カルボン酸； （５）ｌ、６−シヒドロー１−メチル−２−プロピル−
６−［（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）　　
（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕イミダ
ゾ（４，５−ｄ）イミダゾール−２−メタノール； （６）１．４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−５−プロ
ピル−４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル〉メチル〕
イミダゾ（４，５−ｃ）ピラゾール； （７）１．６−シヒドロー１．３−ジメチル−５−プロ
ピル−６−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）ピラゾール； （８）ｌ、４−ジヒドロ−１，２−ジメチル−５−プロ
ピル−４−（（２’−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル
）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕
イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール； （９）１．６−シヒドロー１．２−ジメチル−５−プロ
ピル−６−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕
イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール： （１０）４’−（（１，４−ジヒドロ−１，２−ジメチ
ル−５−プロピルイミダゾ（４，５−ｄ）−イミダシー
ル−４−イル）メチル）（１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボン酸； （１１）４’−（（１，６−シヒドロー１．２−ジメチ
ル−５−プロピルイミダゾ（４，５−ｄ）−イもダシ−
ルー６−イル）メチル）（１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボン酸； （１２）１．６−シヒドロー１．２−ジメチル−５−プ
ロピル−６−（（２’−（（Ｎ−ベンゾイル）スルホン
アミド）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール。

さらにいま１つの代表的クラスは下記によって特定され
る化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する、（ａ）　　−
Ｃ（Ｒ８）＝　Ｃ（Ｒ８）−Ｙ−。

（ｂ）　　−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ′Ｉｈ）−；Ｙが
ＯまたはＳ； Ｒ”ＦＩＩとＲ７ｂが互いに独立的に下記の基を意味す
る＝（ａ）　　Ｈ。

山）　　ＣＯ２Ｒ４ （Ｃ）　　ＣＯＮ（（＝Ｏ）！ （ｄ）　　／”Ｃ）ゲン（Ｃ１，ＢＩ、　Ｉ　、Ｆ）、
（＋３）　　場合によっては−ＯＨ，ＣＯｔＲ’　＝Ｎ
Ｃ（＝Ｏ）ｘまたは−ＣＯＮ（（＝Ｏ）ｚによって置換
されていてもよいｃｔ−Ｃａ−アルキル、 （ｆ）　　アリールまたはアリール−Ｃ，−Ｃ，−アル
キル、ここでアリールは場合によってはＨ１ハロゲン、
Ｃ＋　　Ｃａ−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ４−ア
ルキル、Ｃ３Ｃａ−アルコキシまたはＣＯ２Ｒ４によっ
て置換されていてもよい。

（ｇ）ＣＦ２゜ このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）２−ブチル−３−（（２’−カルボキシ（１，ｆ
′−ビフェニル）−４−イル）メチルツー３Ｈ−チエノ
（２，３−ｄ）イミダゾール−５−カルボン酸メチルエ
ステル： （２）２−ブチル−３−（（２’−（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）
メチルツー３Ｈ−チエノ（２，３−ｄ〕イミダゾール−
５−カルボン酸メチルエステル； （３）６−メチル−２−プロピル−３−（（２’−（Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１’−ビフェニル
）−４−イル）メチルツー３Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）
イミダシール−５−メタノール； （４）２−ブチル−６−メチル−３−（（２’−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）　　（１，１’−ビフエニ
ル）−４−イル）メチルツー３Ｈ−チエノ（２，３−ｄ
）イもダシ−ルー５−カルボン酸： （５）２−ブチル−１−（（２’−カルボキシ（１，１
’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕−ＩＨ−チェノ
（２，３−ｄ）イξダシ−ルー５−カルボン酸メチルエ
ステル； （６）２−ブチル−１−（（２’−（ＬＨ−テトラゾー
ル−５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イ
ル〉メチル〕−ＩＨ−チェノ　（２，３−ｄ〕イミダゾ
ール−５−カルボン酸メチルエステル； （７）２−ブチル−１−（（２’−（（Ｎ−フェニルス
ルホニル）カルボキシアミド）　　（１，１’−ビフェ
ニル）−４−イル）メチル〕−１Ｈ−チェノ　（２，３
−ｄｌイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル。

さらにいま１つの代表的クラスは下記によって特定され
る化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する：（ａ）　　−
Ｎ＝Ｃ（Ｒ７′″）−Ｙ−（ｂ）　　−Ｙ−Ｃ（Ｒ８）
＝Ｎ− （Ｃ）　　−Ｃ（Ｒ８）＝Ｎ−Ｙ− （ｄ＞　　−Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ７ｂ）− （ｅ）　　＝Ｃ（Ｒ７ａ）−Ｙ−Ｎ＝ （ｆ）　　＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ７ａ）＝ ＹがＯまたはＳ； Ｒ７ｍが下記の基を意味する： （ａｌ　　Ｈ。

（ｂ）　　ＣＯＮ　（（＝Ｏ）　２ ［Ｃ１場合によっては一０ＨＳＣＯｚＲ’　＝Ｎ（（＝
Ｏ）ｚまたは−ＣＯＮ（（＝Ｏ）ｚによって置換されて
いてもよいＣＩ　　Ｃｂ−アルキル、 （ｄ）　　アリールまたはアリール−Ｃｒ　　Ｃ４アル
キル、ここでアリール部分は場合によってはＨ，ハロゲ
ン、Ｃ１−〇、−アルキル、ヒドロキシ−ＣＩ　−Ｃ４
−アルキル、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシまたはＣＯ，！？
’によって置換されていてもよい。

（ｅ）　　ＣＦｆｆ。

このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）５−ブチル−３−メチル−６−（（２’（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）（１，１’ビフエニル）−４
−イル）メチル）−６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）イソ
チアゾール； （２）　５−プロピル−４−（２’−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−
イル）メチルツー４Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ）イソチ
アゾール； （３）５−ブチル−６−（２’−（ＬＨ−テトラゾール
−５−イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チルゴー６Ｈ−イ多ダシ（４，５−ｄ〕チアゾール−２
−メタノール； （４）４’−（（２−メチル−５−プロピル−６Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−ｄ）オキサゾール−６−イル）−メチ
ル）（１，１’−ビフェニル〕−２−カルボン酸： （５）５−ブチル−３−メチル−６−（（２’（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）（１，１’ビフエニル）−４
−イル）メチル〕−６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソ
チアゾール； （６）５−ブチル−３−メチル−４−（（２’（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）　　（１，１’ビフエニル）
−４−イル）メチル］　−４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ
）イソチアゾール。

さらに別のいま１つの代表的クラスは下記により特定さ
れる化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する：（ａ）　　−
Ｃ（＝Ｃ）−０−Ｃ（Ｒ８）　（Ｒ？ｄ）−；（ｂ）　
　−Ｃ（Ｒ８）　（Ｒ８）−０−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ”と
Ｒ１４が互いに独立的にＨ、アルキル、置換アルキル、
アリール、置換アリールまたは置換アリール−ＣＩ−Ｃ
，−アルキルを意味し、置換されている場合の置換基は
Ｈ、ハロゲン、Ｃ＋　　Ｃａ−アルキル、ヒドロキシ−
Ｃ。

Ｃ４−アルキル、ｃｏｚＲ’またはＣＯＲ’でありうる
。

このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１）２−ブチル−１，６−シヒドロー６．６−シメチ
ルー１−　（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕−４
Ｈ−フロ（３，４−ｄ）−イくダシ−ルー４−オン； （２）３−　（（２’−カルボキシ（１，１’−ビフェ
ニル）−４−イル）メチル）−３，６−ジヒドロー６．
６−シメチルー２−プロピル−４Ｈ−フロ（３，４−ｄ
）イミダゾール−４−オン。

さらに別のいま１つの代表的クラスは下記により特定さ
れる化合物である。

Ａ−Ｂ−Ｃが一諸で、 （ａｌ　　−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ８）　
（Ｒ８）−；（ｂｌ　　−Ｃ（Ｒ７ｃ）　（Ｒ８）−Ｎ
ＣＲ８）−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ”とＲ？ｄおよびＲ８が互
いに独立的にＨ、ア几キル、置換アルキル、アリール、
置換アリ−ＩＬまたは置換アリール−Ｃ，−Ｃ，−アル
キル査意味し、置換されている場合の置換基はＨ、ハロ
ゲン、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ヒドロキシ−〇、−Ｃ４
−アルキル、ＣＯ２Ｒ４またはＣＯＲ’で老りうる。

このクラスに含まれる化合物の具体例を以下に示す。

（１〉　２−ブチル−５，６−ジヒドｌ：ｌ−６．６−
シメチル−１−　（（２’−（ＩＨ−テトラゾ−九−５
−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕−ピロロ（３，４−ｄ）−イミダゾール−４（Ｉ
Ｈ）−オン； （２）３−　（（２’−カルボキシ（１，１’−ビフェ
ニル）−４−イル）メチル）−５，６−シヒドロー６．
６−シメチルー２−プロピルピロロ（３，４−ｄ〕イミ
ダゾール−４（３ｆ（）−オン；（３〉５−ブチル−３
−メチル−４−（（２’（（Ｎ−アセチル）スルホンア
逅ド１　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチ
ルツー４Ｈ−イごダシ（４，５−ｄ）イソチアゾール。

各種位置で置換されている本発明による置換イミダゾ融
合複素環式化合物の具体例を以下に示す。

（ａ）イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール、１゜４−
ジヒドロ； （ｂ）イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール、１゜６−
シヒドロ： （Ｃ）４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）チアゾール；Ｃｄ
）６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）チアゾール；（ｅ）４
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）オキサゾール； （ｆ）６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）オキサゾール： （ｇ）イミダゾ（４，５−ｃ）ピラゾール、１゜４−ジ
ヒドロ； （ｈ）イミダゾ（４，５−Ｃ）ピラゾール、ｌ。

６−ジヒドロ； （ｆ）イごダシ（４，５−ｃ）ピラゾール、２゜４−ジ
ヒドロ； （ｊ）イごダシ（４，５−ｃ）ピラゾール、２゜６−シ
ヒドロ： （ｋ）４Ｈ−’イミダゾ（４，５−ｃ）イソオキサゾー
ル、 （１）６Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）イソオキサゾール
、 （ｍ）４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）イソチアゾール、 （ｎ）６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）イソチアゾール、 （０）４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソオキサゾール
、 （ｐ）６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソオキサゾール
、 （ｑ）４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソチアゾール、 （ｒ）６Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソチアゾール、 （ｓ）ＩＨ−チェノ　（３，４−ｄ）イミダゾール、（
ｔ）ＩＨ−フロ（３，４−ｄ）イミダゾール、（ｕ）イ
ミダゾ［４，５−ｄ）　−１，２，３−）リアゾール、
１．４−ジヒドロ： （Ｖ）イ泉ダシ（４，５−ｄ）−１，２，３−）リアゾ
ール、１．６−ジヒドロ； （Ｗ）イミダゾ（４，５−ｄ）−１，２，３−トリアゾ
ール、２．４−ジヒドロ； （ｘ）イミダゾ（４，５−ｄ）−１，２，３−トリアゾ
ール、２．６−ジヒドロ； （ｙ）４Ｈ−イ乍ダシ（４，５−ｃ）　−１，２゜５−
チアジアゾール； （Ｚ）ＬＨ−チェノ（２，３−ｄＥイミダゾール；（ａ
ａ）３Ｈ−チェノ（２，３−ｄ）イミダゾール；（ｂｂ
）ＩＨ−フロ（２，３−ｄ）イミダゾール：（ｃｃ）３
Ｈ−フロ（２，３−ｄ）イミダゾール：（ｄｄ）ピロロ
（３，４−ｄ）イミダゾール、１゜５−ジヒドロ。

式（Ｉ）の化合物は以下に記載する反応と技法により台
底することができる０反応は使用された試薬およびその
他物質に適当でありかつ実施される変換にとっても適≦
である溶剤中で実施される。

有機合成の技術分野に通常の知識を有する者にとって当
然理解されることであるが、本発明による複素環式化合
物の複素環ならびに他の構造部分に存在する官能基は、
行なわれる化学的変換と矛盾しないものでなければなら
ない、使用される反応および技法に応じて合成工程の順
序は変更しうるものである。また、官能基の保護および
後からのその脱保護も形成されるべき特定のイミダゾ融
合５員複素環の種類に応じて使用しうる。さらに、環化
工程および使用される特定出発物質を考慮して種々異な
る技法を使用することができる。

本発明の化合物を製造するための出発物質は、生成され
るべき複素環化合物の性質に依存する。

多くの場合、本複素環式化合物は適当に官能化された５
員複素環から出発してこれを閉環工程によりイミダゾ融
合二環式環系を生成させる（反応図１乃至４参照）か、
あるいは、適当に官能化された置換イミダゾールから出
発してこれを閉環してイミダゾ融合５員複素環系を生成
させる（反応図５乃至７参照）ことによって製造するこ
とができる。いずれのルートに従って製造を実施するか
の選択は形成される二環式環系の性質および出発物質の
入手の容易性により決定される。

に　　される　４の 試１し ＢＳ ＩＢＮ ＤＱ ＡＣ，○ ＥＡ ＭＡＰ Ｐｈｚ ＦＡ Ｎ−ブロモスクシンイミド アゾ（ビス）イソブチロニトリル ジクロロジシアノキノン 酢酸無水物 トリエチルアミン ４−ジメチルアミノピリジン トリフェニルホスフィン トリフルオロ酢酸 ＴＭＳ−ＣＪＩ １ｍ Ｃ３Ｋ −ＴｓＯＨ Ｍｅ２ＳｎＣＩ ｔｓＰ ＦＡ ＴＢＤ阿Ｓ−ＣＩ （ｉ−Ｂｕ）　ｘＡ　Ｉ　Ｈ ＢＵ ｈＮ ｉＵＪＬ＝ ＭＦ ＨＯＡｃ　（Ａｃ（［） １！ｔＯＡｃ（１！ｔＡｃ） ｅｘ ＨＦ ＭＳＯ ｅＯＨ 塩化トリメチルシリル イミダゾール チオ酢酸カリウム ｐ−）ルエンスルホン酸 塩化トリメチルスズ トリエチルホスフィン ポリリン酸 塩化と一ブチルジメチルシリル 水素化ジイソブチルアルミニウム １．８−ジアゾビシクロ（５，４゜ ０、）ウンデカ−７−ニン トリエチルアミン ジメチルホルムアミド 酢酸 酢酸エチル ヘキサン テトラヒドロフラン ジメチルスルホキシド メタノール １ＰｒＯＨイソプロパツール ＩＥｔＺＯジエチルエーテル 土坐亜： ｒｔ　　　　　　室温 ＴＢＤＭＳ　　　ｔ−ブチルジメチルシリルＯＴ　ｆ　
　　　　０ＳＯｚＣｈ ＯＴｓ　　　　　０ＳＯｚ−（４−メチル）フェニルＯ
Ｍ！！　　　　　０５０□０Ｈ３ Ｐｈ　　　　　　フェニル ＦＡＢ−ＭＳ（ＦＡＢＭＳ）高速原子衝Ｍ質量分析（Ｆ
ａｓｔ　ａｔｏｍｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ　ｍａｓｓ　
５ｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）Ｎ　ＯＥ　　　　　Ｎｕｃ
ｌｅａｒ　０ｖｅｒｈａｕｓｅｒ　ＥｆｆｅｃｔＳｉＯ
□　　　　　シリカゲル ｔｒｉｔｙｌ　　　　　）リフェニルメチル。

１つの製造方法（反応図１）は多くの場合入手容易であ
る、あるいは、モノニトロ誘導体重からヒドロキシルア
ミンとの反応によって製造することのできる化合物１の
ごとき隣接炭素に結合されたニトロ官能基とアミノ官能
基とを有する単環誘導体から出発する方法である。化合
物１は各種の方法で還元することができる。たとえば、
接触水素添加あるいはＳｎＣＩｌ　、と反応させる方法
などである。この還元によってジアミノ誘導体重を得る
。

これはしばしば不安定そして適当なカルボン酸、ニトリ
ル、イミド塩エステル、チオイミド塩エステル、アミジ
ンまたはオルトギ酸エステルと反応させてイミダゾ融合
複素環式化合切土（Ｅ＝単結合）へ閉環することができ
る。この反応は溶剤なしで、あるいは、出発物質および
試薬と両立する適当な溶剤、たとえば、ボリリ・ン酸、
エタノール、メタノール、炭化水素などの溶剤中で、そ
して、必要な場合は触媒量の酸を存在させて実施するこ
とができる。

反応図上には示されていないが、化合切工から一般構造
式４　（Ｅ＝単結合）の化合物へ導く別の方法として、
Ｃｕ１１、ニトロベンゼンまたはジシアノジクロロキノ
ン（ＤＤＱ）のごとき酸化剤の存在で、化合切工を適当
なアルデヒドと反応させて土のどとき複素環式化合物を
生成させる方法がある。

隣接ジアミノ複素環式化合物１を誘導体エヘ導く閉環は
、ＫＯＨまたはに１Ｏ，のごとき塩基の存在下テＣ３２
、Ｃ５Ｃ１２、ＣＯＣｆｆ１　ｚ　＝ＮＩＩｚＣＯＮＨ
２、７）Ｌ／キルクロロホーメート、ジアルキルカーボ
ネートまたはシアン酸カリウムのごとき試薬で処理する
ことによって実施することができる。誘導体上（Ｅ　＝
　Ｏ）へ導くいま１つの有力な方法は、６ａまたは６ｂ
のごとき隣接アミノカルボン酸エステルを使用する方法
である。１主または■はその適当な誘導体たとえばアシ
ルアジド、ヒドロキシアミドまたはＮ−ハロアミドに対
するクルチウス転位またはホフマン転位を通じてエヘ変
換することができる。二環誘導体重は適当な条件の下で
、アルキルハロゲン化物、アルキルメシレート、アルキ
ルトシレート、トリアルキルオキソニウム塩を使用して
、あるいは、シアミツメタンを使用して化合物４　（Ｅ
＝ＯまたはＳ）ヘアルキル化することができる。

たとえばＡ−Ｂ−Ｃが一緒テーＮ＝Ｃ（Ｃ１ｌｚ）−Ｎ
（ＣＨｓ）−である場合に使用される化合物４　（Ｅ＝
単結合）へ導く別の経路は、１から出発してそのアミノ
官能基をアシル塩化物または無水物でアシル化して、ニ
トロアミド化合物１を生成させるものである。

反応図１ 反応図１　（ｙｊき） ■′ Ｑ＝適当な脱離基たとえばＣ１，ＢＩ、　Ｉ　、０−メ
シルまたｌ訪−）シルニトロ基の還元によって得られる
化合物ｌは、加熱および／または酸触媒作用によって脱
水環化して土へ閉環させることができる。

イミダゾ融合複素環式化合切土は、次に可能ないくつか
の方法の１つによってＲＺｌ−Ｑ（ここでＱはＣ１、Ｂ
Ｉ、　　Ｉ、Ｏ−メシルまたはＯ−）リルのごとき適当
な脱離基である）でアルキル化することができる。可能
な１つの方法は最初に土のアルカリ金属塩を形成する方
法である。すなわち、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）中でＭＨ（ここでＭはＬｉ、　ＮａまたはＫである
）を使用して、あるいは、溶剤としてのメタノール、エ
タノールまたはｔ−フ゛タノールのこ゛とき適当なアル
コール中で、ナトリウムまたはカリウムメトキシドまた
はエトキシドまたはｔ−ブトキシドのごとき金属アルコ
キシドで土を処理することによってアルカリ金属塩を形
成するのである。このアルカリ金属塩を次ぎに無水非プ
ロトン溶剤、たとえばＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）またはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に）容
解し、そしてこれを２０℃乃至溶剤の還流温度で１乃至
２４時間のアルキル化剤Ｒ７ａ　−Ｑ　（このＲＺｌ−
　　Ｑの製造法は後記する）と反応させてアルキル化を
実施するのである。

この複素環系上に存在する置換基が非対称複素環を結果
する場合は、アルキル化により複数の位置異性体（ｒｅ
ｇｉｏｉｓｏｍｅｒｓ）の混合物が生じうる。

これらの位置異性体はそれぞれ固有の物理化学的かつ生
物学的特性を有している。これらは多くの場合、クロマ
トグラフィーおよび／または結晶化などの常用分離技術
を使用して分離、精製することができる。常用方法では
位置異性体の分離が困難な場合には、その混合物を通常
の分離技術により適合性のある適当な誘導体に変換する
ことができる。各個の位置異性体の同定はＮｕｃｌｅａ
ｒＯｖｅｒｈａｕｓｅｒ　ｌＪｆｅｃｔ（ＮＯＥ）ＮＭ
Ｒ法、”Ｃ　ＮＭＲ法（たとえば隣接１１Ｃ　ＩＨカン
プリング定数）あるいは単結晶Ｘ線結晶学によって行な
うことができる。

注意すべきはアルキル化反応で生じる位置異性体の相対
的量はいくつかの因子、たとえば使用される塩基の種類
（通常複素環式化合物のアルカリ金属塩が使用されるが
、比較的弱い塩基、たとえばトリエチルア果ン、ジイソ
プロピルエチルアミン、炭酸カリウムまたは重炭酸ナト
リウムの存在でその複素環式化合物を使用することによ
り位置異性体の割合を変えることができる場合がある）
および反応に使用される溶剤の種類のごとき因子によっ
て影響されうるということである。

製造の最終工程は、Ｒａ１ｍ側鎖上の酸部分の脱保護、
または、Ｒ’＝ＮＯ□の場合は、−Ｎｏ□の一ＮＨＳＯ
ｔＣＦ３への変換である。Ｒ　’＝−Ｃｏｏｌの場合は
、保護基は通常ｔ−ブチルエステルであり、これはトリ
フルオロ酢酸で脱離することができる。Ｒ１・テトラゾ
ルー５−イルの場合は、保護基は通常トリフェニルメチ
ル（ｔｒｉｔｙｌ）基であり、これは加熱しながら水性
酢酸を作用させて脱離することができる。

Ｒ’．Ｎｏ□の場合、そのニトロ基のＲ’＝ＮＨ２への
還元は、接触水素添加、ＳｎＣ１，または他の還元剤を
使用して実施でき、そして次ぎにトリフルオロメチルス
ルホン酸無水物と反応させれば、トリフルオロメチルス
ルホンアミド誘導体Ｊ−（Ｒ’＝−ＮＩＩＳＯｚＣＦｉ
）が得られる。

反応図１にも示されている別の経路はモノニトロ誘導体
１から出発する方法である。この誘導体ヲＲ７ａ（１１
，Ｊ鎖を置換ヒドロキシルア旦ンと反応させて化合物上
皇へ導くのである。この反応は未置換ヒドロキシルアミ
ンの場合における主の１への変換と同様な方法で実施す
ることができる。ニトロ官能基の還元により隣接置換シ
アミン土工が得られ、これは常法により閉環されうる。

二環系へのＲＺ　ｌ　１１側鎖の位置選択的導入および
生成物上（Ｒ７ａ　）の所望最終生成物（Ｒ２１１′）
への最後の変換は、上記に記載したような方法で実施す
ることができる。

本発明の化合物を製造するためのいま１つの反応経路が
反応図２に示されている。この場合には、■のごときモ
ノアミノ複素環式化合物が標準的条件でアシル化されて
、アミド誘導体１３に導かれる。このアミド化合物は次
ぎにＴＨＦまたはＥｔｔＯのごとき無水溶剤中ＬｉＡ　
Ｉ　Ｈａで還元し、アルキルアミノ誘導体１土へ導かれ
、これが亜硝酸イソアミルで■ヘニトロソ化される。こ
のアルキルアミノニトロソ誘導体は、特に、たとえばＡ
−ＢＣが一緒で＝Ｃ（ＣＨＩ）・Ｎ−Ｎ（Ｃ１１３）−
である場合には、ピリジン中で加熱されて脱水環化を受
はイミダゾ融合二環化合物上となる。土から土への変換
は反応図１に記載したように実施される。別の実施態様
として化合物ユを閉環前にアルキル化してビスーＮ−ア
ルキル化誘導体ユを生成させ、そしてこれを次ぎに加熱
ピリジン中で脱水環化にかけて保護された化合物上を得
ることもできる。

生成されうる位置異性体の分離は、公知常用のクロマト
グラフィー分離法を使用して実施することができる。そ
のあと脱保護（または、Ｒ４、ＮＯ２の場合は、Ｒ’＝
ＮＯ□のＲ’＝ＮＩＩＳＯ□ＣＰ２への変換）を常用方
法で実施することができる。

■の合成のいま１つの方法としてモノアルキル化側鎖エ
エをＲＺ　ｌ　−Ｑでアルキル化することができる。こ
れによってビス−Ｎ−アルキル化誘導体上１が与えられ
、これは亜硝酸イソアミルでニトロソ化して１６へ導く
ことができる。

本発明の化合物を製造するためのさらにいま１つの反応
経路が反応図３に示されている。この場合には、出発物
質は隣接プロモーニトロ複素環化合物上１であり、これ
が適当なモノアルキルアミンと反応させられて上型へ導
かれる。閉環は加熱しながらＭｅＯＨ／ＮａＯＨを使用
して実施され、これによりＮ−オキサイド誘導体２０が
生成される。これはトリエチルホスフィン、Ｔｉｃ／！
ｚまたはＳｉ、Ｃ１。

を使用してイミダゾ融合二環複素環式化合切土を得る。

この化合物は常法により化合物上へ反応図１に前記した
ごとく変換することができる。

さらに別の方法として、化合物旦を適当なジアルキルア
ミンと反応させて化合物■（これは１９を適当な条件下
でをＲｔ＋′″−Ｑでアルキル化することによっても製
造することができる）を得ることもできる。１主の■へ
の変換と、それに続く還元について前記した方法と類似
の方法で■を閉環し、生成物を分離しそして脱係ｉｔ　
（または前記のごときＲ’−Ｎ（１ｍからＲ’＝ＮＩＩ
ＳＯ，ＣＦ３への変換〉を実施して所望の化合物上が得
られる。

穴上の化合物（特に、Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で＝Ｃ（Ｒ８）
＝Ｃ（Ｒ’ゝ４）−Ｓ−）である場合）を製造するため
のさらに別の経路が反応図４に示されている。

この場合には、出発物質は置換複素環化合物■であり、
これがＲｔｌ−−Ｑでアルキル化されて１エへ変換され
る。これをヒドラジン／亜硝酸および還流アルコールで
処理し、中間生成物アシルアジドでのクルチウス転位を
経由して、化合物１工が得られる。この化合物１工の環
化はポリリン酸を使用して、あるいは他の酸性触媒を使
用して実施することができる。そして化合物上への最終
的変換は脱保護（必要な場合〉または前記のごときＲ’
＝ＮＯ，からＲ’＝ＮＨＳＯ□ＣＦＩへの変換によって
実施することができる。

以上説明した反応図１乃至４に示した変換のために必要
な複素環式前駆化合物は、文献記載の方法を適宜適用し
て製造することができる。これらイ貴ダヅ融合二環複素
環式化合物への代表的前駆物質ならびにそれらの製造に
参照される文献のリストを後記表１に示す。

反応図２ 反応図３ １ ＮＯ！−咽１１ＳｌｈＧｓ　　ｌ 変換 反応図４ 表 表 １ （つづき） 構造 名 称 参考文献 表 （つづき） 表 １　（つづき） 表 （つづき） 構造 名 称 参 考文献 表 １ （つづき） 表 ■ （つづき） 場合によっては、製造されるべき複素環式化合物の種類
および出発物質の入手容易性の理由から、適当に官能化
されたイミダゾール環から出発し、そして後で式１の化
合物へ閉環することにより本発明の化合物を製造するの
が有利となる場合がある。そのいくつかの特定例が反応
図５乃至７に示されている。すなわち、反応図５は１Ｈ
−および３Ｈ−チェノ　（２，３−ｄ）イミダゾールの
置換位置異性体の１つの製造経路を示している。置換イ
ミダゾール１１は、ＤＭＦ中ＮａＨを使用して生成され
たアニオンをアルキル化剤Ｒ７ａ−Ｑで処理することに
よって前記した方法により容易にアルキル化され、分離
可能な位置異性体２７ａと２７ｂの混合物が生成される
。これらはそれぞれ互いに独立的にケトン２８ａと２８
ｂに変換される。すなわち、適当な酸化剤たとえばＭｎ
０ｚでアルヒトへ酸化し、次いで適当なグリニヤール試
薬と反応させて第２アルコールを得、これを再度Ｍｎ０
ｚで酸化してケトン２８ａ、２８ｂに変換するのである
。これらの異性体はつぎに適当な環流アルコール中チオ
グリコール酸エステルと適当なアルコキシドで処理する
ことにより、互いに独立的に対応するチェノ　（２，３
−ｄ）イミダゾール■へ変換される（すなわち２８ａは
３Ｈ−チェノ〔２゜３−ｄ〕イミダゾール２９ａに変換
されそして２８ｂはＩＨ−チェノ（２，３−ｄ）イミダ
ゾール異性体２９ｂに変換される。化合物２９ａ、ｂは
脱保護されて（または、通常のＲ’　＝ＮＯ，−Ｒ’　
＝　ＮＨＳＯ，ＣＦ３の変換が実施され）で３３ａ、ｂ
トナル（すナワチ、Ｒ′ａ　＝　ＲｘｉとＲ７ｂ＝ＣＯ
ＯＲ”（７）化合物上）。３３ａＳｂのケン化によって
カルボン酸３５ａ、ｂが得られる。位置異性体２９ａ、
ｂで可能な別の変換はＬｉＡ／Ｈ４によるアルコール３
Ｑａ、ｂへの還元、ケン化、それに続く脱カルボキシル
化を包含し、これにより脱保護後に共生、ｂが得られ、
そしてそのアルキルカルボン酸エステルをアルキルリチ
ウム試薬でケトンへ変換すると３２ａ、ｂが与えられる
。この場合、上記のＬｉＡｌ１Ｈ４による２９ａ、ｂ−
３０ａ、ｂの変換の場合にも注意すべきことは、フルキ
ルリチウムにより同時にＮＯ□基（Ｒ２１部分に存在す
る場合）のＮＨ２官能基への還元が生起されることが想
定されることである。この場合、トリフルオロメチルス
ルホンアミド誘導体への変換は、常法によりトリフルオ
ロメチルスルホン酸無水物を使用して実施される。さら
に、中間生成物２８ａはイごダシ（４，５−ｃ）ピラゾ
ール、１．６−ジヒドロシリーズへの前駆物質として使
用することができ、置換ヒドラジンＰＲ体での環化を経
由して、脱保護（またはＲ’＝ＮＯ２のＲ’＝ＮＩＩＳ
Ｏ□ＣＦ３への変換が）後に化合物３４ａが与えられる
。

同様にして、２８ｂがイξダシ（４，５−ｃ）ピラゾー
ル、１．４−ジヒドロシリーズ３４ｂへ変換されうる。

すなわち、反応図５に従って、同様にして２８ｂが２９
ｂ、３０ｂ、３１ｂ、３２ｂ、３３ｂ、そして３４ｂへ
変換されうる。

なお、反応図５中、 Ｔ＝ハロゲン（ＣＩｔ　、Ｂｒｓ　Ｆ　１１　）ＲＺｔ
＝Ｈ１アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換ア
リール Ｒ２３＝アルキルまたは置換アルキル Ｒ２４＝アルキルまたは置換アルキル である。

反 応 図 Ｈ＆１０ ８ｂ ヒドロキシルア５ンを使用した同様な環化を６Ｈ−イご
ダシ（４，５−ｄ）イソオキサゾールシリーズ（２８ａ
から出発）または４Ｈ−イミダゾ（４，５−ｄ）イソオ
キサゾールシリーズ（画工から出発）を得るためにも使
用することができる。

ラクトン誘導体３５ａ、ｂの製造は反応図６に示したよ
うに位置異性体３５ａ、ｂから出発して実施することが
できる。これらの第３アルコール出発物質はそれぞれ２
８ａ、ｂのごときケトンから（反応図５参照）適当なり
リニアール試薬との反応、続くアルコールのｔ−ブチル
ジメチルシリルクロライドによる保護によって得ること
ができる。この出発物［３５ａ、ｂのリチウム化はｔ−
ＢｕＬｉを使用して実施することができ、そしてそのリ
チウム誘導体をクロロギ酸メチルと反応させる。これに
よって生成された中間生成物を酸で処理して、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル保護基を脱離し、そしてラクトンへ環
化する。脱保護（必要な場合）およびＲ１・ＮＯ□−Ｒ
’　＝ＮＨ５Ｏ□ＣＦ、の変換は反応図１において前記
したように実施することができる。

置換１．５−ジヒドロピロロ（３，４−ｄ）イミダゾー
ル４１への可能な経路が反応図７に示されている。すな
わち、欧州特許出願第２５３３１０号に記載されている
ような方法で製造された官能化イミダゾール１工（また
はその位置異性体）がピリジン中塩化トシルで処理され
て０−）シレートに変換され、これが次ぎにガブリエル
台底（カリウムフタルイミドによるトシレートの置換と
その後のヒドラジンによる脱フタロイル化）によってア
ミノメチル誘導体に変換される。この中間生成物は１．
２−ビス（クロロジメチルシリル）メタンで処理して保
護することができ、これにより中間生成物３８が与えら
れる。リチウム化とその後のホルミル化は、ブチルリチ
ウムとＤＭＦで処理して実施され、これによって生成さ
れた中間生成物１工は、酸触媒の存在で環化してピロロ
〔３，４−ｄ）イミダゾール誘導体４０へ導かれる。こ
の化合物４０を次ぎにアルキル、アシルまたはスルホニ
ルハロゲン化物で処理してそのピロール環窒素を保護す
る。酸を使用した脱保護（またはＲ’＝ＮＯ□→Ｒ’＝
ＮｌｌＳＯｚＣｈの変換〉は前記した条件で実施され、
これにより所望の化合物土工が与えられる。

フロ（２，３−ｄ）イミダゾール複素環を含有する誘導
体くすなわち、Ａ−Ｂ−Ｃが一猪で−Ｃ（Ｒ８）　＝Ｃ
（Ｒ８）−０−および−０−Ｃ（Ｒ８）＝Ｃ（Ｒ８）　
−）である式ｌの化合物）の製造に関しては、これら誘
導体は土から土への変換について反応図１に示した一般
的方法を使用して適当なフロ（２，３−ｄ〕イミダゾー
ル（Ｃｈｅｍ、Ｐａｐ、　４０，６７５（１９８６）に
記載された方法で製造）をアルキル化することによって
製造することができる。

反応図１乃至７で使用されたアルキル化剤Ｒ２＋−Ｑは
、反応図８に示したような好ましいビフェニルベンジル
ハロゲン化物４７　ａ、　４７　ｂ。

４７ｃを含めて、欧州特許出願第２５３３１０号および
第２９１９６９号明細書および本明細書に引用されてい
る参考文献に記載されている方法で製造することができ
る。後記反応図８にはＮ−０）触媒交差カンプリング反
応（ＩＥ＝Ｎｅｇｉｓｈｉ、Ｔ、Ｔａｋａｈａｓｈｉ。

Ａ、０．Ｋｉｎｇの論文、Ｏｒ　、Ｓ　ｎｔｈｅｓｉｓ
　　Ｊｆｉ、６７（１９８７））を使用したビフェニル
前駆物質４６ａ、４６ｂ、４６ｃの好ましい製造方法の
大筋が示されている。

すなわち、反応図８に示すように、４−ブロモトルエン
１１をｔ−ＢｕＬｉで処理し、次ぎにＺｎＣＩＩ　ｚの
溶液を添加することによりオルガノ亜鉛化合物土工が生
成される。この化合物土工を次ぎにＮ−ＰＰｂ＋）ＣＩ
　！触媒の存在下で４５２または４５ｂとカップリング
すると所望のビフェニル化合物４６ａまたは４６ｂが得
られる（なお、ＰＰｈ３＝トリフェニルホスフィン）、
同様にして、１−ヨード−２−二トロベンゼン４５ｃを
Ｐｄ（ＰＰｈｚ）４触媒〔これはＣｊ！　ｚＰｄ（ＰＰ
ｂｓ）ｇを（ｉ−Ｂｕ）　ｔＡ　Ｉｔ　ＩＩ（２当量）
で処理して製造される〕の存在下でオルガノ亜鉛化合物
４４とカンプリングすることによりビフェニル化合物４
６ｃが得られる。これらの前駆物質４６ａ、４６ｂ、４
６ｃはそれぞれ、欧州特許出願第２５３３１０号および
第２９１９６９号明細書に記載された方法によって、ハ
ロメチルビフェニル誘導体４７　ａ、　４７　ｂ、　４
７　ｃに変換される。

反 応 図 ４７ａ； Ｒ’　−−ＣＯＯＣ（ＣＩｌｓ）　ｓ Ｒ’が−ＣＯＮ）ＩｓＯＪ”　　（ここでＲ！　＋　＝
アルキル、アリールまたはへテロアリール）である式Ｉ
の化合物は反応図９に示されているように対応するカル
ボン酸誘導体（１）から製造することができる。

前記した方法で得られたカルボン酸（２）は還流塩化チ
オニルで処理するか、または好ましくは、低温でオキシ
アリル塩化物と触媒量のジメチルホルムアミドで処理す
ることによって対応する酸塩化物に変換することができ
る（ＡＪ、８ｕｒｇｓｔａｈｌｅｒ＋Ｌ、Ｏ，Ｗｅｉｇ
ｅｌ＋Ｃ，Ｇ、５ｈａｅｆｅｒの論文、３７６７（１９
７６）　）　、酸塩化物は次ぎにＲ”５ＯＪＬのアルカ
リ金属塩で処理して所望のアシルスルホンアミド４８ａ
に導くことができる。また別の方法として、このアシル
スルホンアミドはＮ＝Ｎ−ジフェニルカルバモイル無水
物中間生成物を使用してカルボン酸から製造することも
できる（Ｆ、Ｊ、Ｂｒｏｉｎｎ等の欧州特許出願第１９
９５４３号；　Ｋ、Ｌ、５ｈｅｐａｒｄとＷ、Ｈａｌｃ
ｚｅｎｋｏの論文、Ｊ、Ｈｅｔ、Ｃｈｅｍ、、±６，３
２−１９７９）参照〕。好ましくは、カルボン酸をアシ
ルイミダゾール中間体に変換し、これを次ぎに適当なア
リールまたはアルキルスルホンアξドとジアザビシクロ
ウンデカン（ＤＢＵ）で処理して所望のアシルスルホン
アミド４８に導く（Ｊ、Ｔ、ＤｒｕｍｍｏｎｄとＧ、Ｊ
ｏｈｎｓｏｎの論文、Ｔｅｔｒａ、Ｌｅｔｔ、　。

主１．１６５３　（１９８８）参照〕。

Ｒ１が一５Ｏ，ＮＨＣＯＲ”　’である式■の化合物は
、反応図ＩＯに示されている方法で製造することができ
る。ニトロ化合物４６ｃ（反応図８に記載した方法で製
造）を還元して対応するアミノ化合物に変換し、そして
これを芳香族ジアゾニウム塩化物塩に変換する。ついで
、これを１ｉ（ｎ）塩の存在下で二酸化硫黄と反応させ
て、対応するアリールスルホニルクロライド土１を生成
させるのである（Ｈ，Ｍｅｅｒｗｅｉｎ、Ｇ、Ｄｉ　ｔ
ｔｍａＩ、　Ｒ，ＧｏｌｌｎｅＩ、　Ｋ、ｔｌａｆｎｅ
ｒ。

Ｆ、Ｍｅｎｓｃｈ、Ｏ，５ｔｅｉｆｏｒｔの論文、Ｃｈ
ｅｍ、ＢｅＩ、、９０，８４−１９５７）　ＨＡ、Ｊ、
Ｐｒ１ｎｓｅｎと１１．ｃｅｒｆｏｎＬａｉｎの論文、
Ｒｅｃｕｅｉｌ、、　８４．２４（１９６５）；　Ｅ、
Ｅ、Ｇ１１ｂｅｒｔの論文、チ匝μ民Σｉｓ　、、３（
１９６９）および本明細書に引用された文献参照〕。こ
の塩化スルホニルは次ぎの方法によりスルホンアミド５
０へ導くことができる。

すなわち、水性溶液または不活性有機溶剤中でアンモニ
アと反応させる（Ｆ、Ｈ，ＢｅｒｇｈｅｉｍとＷ、　Ｂ
ａｋｅｒの論文、Ｊ、ＡｍｅＩ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
　６６　（１９４４）、１４５９）か、または乾燥粉末
化炭酸アンモニウムと反応させる（ｔ！、Ｈ，Ｈｕｎｔ
ｒｅｓｓとＪ、Ｓ、Ａｕｔｅｎｒｉｅｔｈの論文、Ｊ、
Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、６３．（１９４１）、３４４６．　
Ｅ、Ｈ，Ｈｕｎｔｒｅｓｓ　とＦ、ｌＩ。

Ｃａｒｔｅｎの論文、Ｊ、　ＡｍｅＩ、　Ｃｈｅｒａ、
　Ｓｏｃ、　、　６２．　（１９４０）　、　５１１　
）このスルホンアミド■から、反応図１０に示した方法
で臭化ベンジル■を生成することができ、そしてこれを
適当な複素環式化合物のアルカリ金属塩と反応させてス
ルホンアごド■を得ることができる。このスルホンアミ
ド■は、反応図１１に示したようにアリールア壽ン■か
ら製造しうる芳香族塩化スルホニルエ１から製造するこ
ともできる。５３を適当な塩化アシル（またはアシル−
イミダゾールまたは他のアシル化剤）でアシル化すると
所望のアシルスルホンアごド旦が得られる。

反 応 図 “別の方法 ａ）　（ｉ）　５ＯＣ４２、還流（ｉｉ　）　Ｒ”ＳＯ
２ＮＩＩ−Ｍ”　（ＭがＮａまたはＬｉの場合）ｂ）　
（ｉ）　（ＣＯＣｊり□−ＤＭＦ、　−２０℃（ｉｉ　
）　Ｒ”ＳＯ２ＮＩＩ−Ｍ”ｃ）　（ｉ）　Ｎ（Ｎ＝Ｎ
−ジフェニルカルバモイル）ピリジニウムクロライド／
Ａｑ＝Ｎａ０１−ｉｉ）ＲハＳＯ□ＮＨ−Ｍ” 反 応 図 ０ Ｒ１が一５ＯＪＨＲ”　　（ここでＲ１はへテロアリー
ル）である式Ｉの化合物は、反応図１１に示されている
ように、芳香族スルホニル塩化物１ユを適当なヘテロア
リールアミンと反応させることによって製造することが
できる。この塩化スルホニルエ１は、このクラスの化合
物の合成のための好ましい中間生成物でありうる。また
、この芳香族スルホニル塩化物は、芳香族スルホン酸の
ナトリウム塩を、ＰＣｌ５またはＰＯＣ１３と反応させ
ることによっても製造することができる（Ｃ，Ｍ、５ｕ
ｔｅｒの”　Ｔｈｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　ｏｒ　５ｕｌｆｅｒ’Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆　
ＳＯｎｓ社発行、４５６頁（１９４４年）〕。芳香族ス
ルホン酸前駆物質は、芳香環をクロロスルホン酸でクロ
ロスルホン化することによって製造することができる。

　　（Ｅ、Ｈ，ＨｕｎｔｒｅｓｓとＦ、ＦＩ、Ｃａｒｔ
ｅｎの論文、Ｊ、ＡｍｅＩ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、６２
，５１−１９４０）　）。

バイアリールスルホンアミド■と且（反応図１０に記載
）は別法として、反応図１２に示したように、適当なア
リール−オルガノスズ前駆物質のパラジウム（０）触媒
交差カップリング反応を使用しても製造することができ
る（Ｊ、に、５ｔｉｌｌｅの論文、Ｐｕｒｅ　Ａｐｐｌ
、Ｃｈｅｎ＋、　５７．１７７１　（１９８５）　；Ｔ
、Ｒ，Ｂａ１ｅｌｙの論文、Ｔｅｔｒａ　Ｌｅｔｔ、　
２７．４４０７（１９８６）；Ｄ、＾、Ｗｉｄｄｏｗｓ
ｏｎとＹ、Ｚ、Ｚｈａｎｇの論文、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ、　＋４２．２１１０１９８６）参照〕。芳香族前
駆物質ｉ主から得られるオルガノスズ化合物６０　（Ｓ
、Ｍ、Ｍｏｅｒｌｅｉｎの論文、Ｊ、Ｏｒｇａｎｏｍｅ
ｔｔａｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、３１９．２９（１９８７）
　）は触媒として、Ｐｄ（ＰＰｈｓ）４または（ＰＰｈ
ｚ）　ｚＰｄｃ　１　ｚを使用してアリールスルホンア
藁ドロ３とカップリングさせることができ、これによっ
てバイアリールスルホンアミド５１が得られる。同様に
して、臭化ベンジルｉ主が別法として、反応図１３に示
したように、適当なオルガノスズ前駆物質■からＰｄ（
０）触媒交差カップリング反応を使用して製造すること
ができる。

反 応 図 １ 反 応 図 ２ 饅 典 墾 （Ｒ’−Ｃ（ＣＪＩｓ）　ｓ） １ ■　（Ｒ”＝Ｈ） ５１　　（Ｒ”＝−Ｃ（ＣＪｓ）　Ｊ ａ。

（ｉ）　ｔ−ＢｕＬｉ／エーテル、−７８℃（ｉｉ）　
Ｍｅ、５ｎＣ１ｂ。

ＣＯ （ｉ）　ＮａＮ０ｔ／ＨＣｊ！　（ｉｆ）　ＳＯ２，Ｃ
ｕＣｊ！ｔＰｄ（ＰＰｈＪ４．　　）ルエンまたは（Ｐ
Ｐｈｓ）ｚＰｄｃｊ！＊、　ＤＭＦ、９０℃４ 反 応 図 ３ ５ ６ Ｒ′として式−ＣＨｔＳＱＪＨＣＯＲ”または−ＣＩ！
５ＯＪＨＲ”　’を有する化合物は反応図１４に示した
方法で製造することができる。必要な前駆物質アリール
スルホニルクロライド７３はアリール−メチルマグネシ
ウムクロライド（７２）（スルフリルクロライドから得
られる）の反応によるか（Ｓ＝Ｎ。

ａｈａ　ｔｔａｃｈａｒｙａ、　Ｃ，Ｅａｂｏｒｎ、　
Ｄ、Ｐ、Ｍ、Ｗａｌｔｏｎの論文、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、Ｃ，１２６５（１９６８）　）　、あるいはアリー
ルーメチルチオアセテート（１土）（臭化ベンジル（２
）から製造）を痕跡量の水の存在下で塩素で酸化するこ
とによって［ＢａｇｎａｙとＤｒａｎｓｃｈの論文、Ｃ
ｈｅＩｌ、　ＢｅＩ、、９３，７８４（１９６０）　）
製造することができる。あるいは、アリール−メチルチ
オアセテート１土は酢酸無水物の存在下で塩化スルフリ
ルを使用して酸化して、アリール−メチルスルフィニル
クロライドに導くこともでき（Ｓ、ＴｈｅａとＧ、Ｃｅ
ｖａｓｃＯの論文、Ｔｅｔｒａ　Ｌｅｔｔ、、２８．５
１９３（１９８７））、これをさらに適当な酸化剤で酸
化して、塩化スルフニルユ１を得ることもできる。上記
化合物ユニと一二」工の場合、付加的硫黄含有基がその
複素環系構ｔＣ成分の１つとして、あるいはその芳香族
複素環構造上の１つの置換分として存在する場合には、
反応の順序は矛盾のないように選択すべきであり、そし
て適当な変更を加えて製造プロセスを再構成することが
できる。化合物ユニおよび７５は、スルフォニルクロラ
イド１主と適当なアミンを反応させることにより得るこ
とができる。

Ｒ−が−Ｎｌ２（ｈＮＨＲ”　’である化合物は、反応
図１５に示したように、適当な第一アミンをスルファミ
ドエ１と反応させることによって製造することができる
（Ｓ、Ｄ、ＭｃＤｅｒＩＩＩｏｔｔとＷ、Ｊ、５ｐｉｌ
ｌａｎｅの論文、ち１刀斯ル−、、　１９２　（１９８
３）　）。該化合物ユニは、対応するＮ−ｔ−ブチルス
ルファミド■から無水トリフルオロ酢酸で処理すること
により製造することができる（Ｊ、Ｄ、ＣａｔＬと−、
Ｌ、Ｍａｔｉｅｒの論文、Ｌ紅り弘竺ユ３９．５６６　
（１９７４））。そして化合物−五」−は芳香族アミン
５６をｔ−ブチルスルファモイルクロライドと反応させ
ることによって製造することができる（　Ｗ、Ｌ、Ｍａ
ｔｉｅＩ、　Ｗ、Ｔ、Ｃｏｍｅｒ＋Ｄ、　Ｄｅｉ　ｔｈ
ｃｈｍａｎの論文、ＪｏＭｅｄ、Ｃｈｅｍ、１５．５３
８（１９７２））。

反応図 １４ ｂ、　Ａｃ５Ｋ　　ｃ、　５ＱｔＣＩｌ！　　　ｄ、　
Ｃ１２、Ａｃ０Ｉ量、■２０または　１）ＳＯｚＣ＆ｇ
　ｉｉ）酸化ｅ、　ＲＶＮＨ２ｏＩ、　　ｉ　）　Ｎ１
１ｓ　　ｉｉ）アシル化成 応図 ５ ７ 岨 本発明の化合物は、各種の無機および有機の酸および塩
基と塩を形成する。これらの塩も本発明の対象に包含さ
れる。塩の例にはアンモニウム塩、アルカリ金属塩、た
とえばナトリウム塩やカリウム塩、アルカリ土類金属塩
、たとえばカルシウムやマグネシウム塩、有機塩基との
塩、たとえば、ジシクロヘキシルアミン塩＝Ｎ−メチル
−Ｄ−グルコアミン、アミノ酸たとえばアルギニン、リ
ジンなどとの塩が包含される。また、たとえば、＋−Ｊ
４、ＨＢｒ　ｓ　Ｈ２ＳＯ４，１Ｉ３ＰＯａ　、メタン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル
酸、ショウノウスルホン酸などの無機および有ａ酸との
塩も適当である。非毒性の生理学的に許容される塩が好
ましい。しかし、たとえば、生成物の単離、精製などの
ためには他の塩も有用である。

塩は常法により製造することができる。たとえば、遊離
酸または遊離塩基の形態の生成物を、塩がそれに不を容
である溶剤または媒質中で、あるいは水のような溶剤中
で、１当量またはそれ以上の適当な塩基または酸と反応
させ、その後溶剤を真空除去するかまたは凍結乾燥によ
り除去する方法で、あるいはまた、適当なイオン交換樹
脂上で現在の塩の陽イオンを他の陽イオンと交換するこ
とによって塩を形成することができる。

アンギオテンシンｎ（Ａｎ）は強力な動脈血管収縮剤で
あり、細胞膜上に存在する特定レセプタとの相互作用を
通じてその作用を発揮する。本発明により開示された化
合物は、レセプターにおいてＡｎの競合的拮抗体として
働く。Ａｎ拮抗体を同定し、そしてその試験管内の効果
を判定するためには、次のような２つのりガント−レセ
プタ結合検査法が確立されている。

ウサギ大動脈膜調製物を使用したレセプタ結合検３つの
凍結したウサギ大動脈（Ｐｅｌ−ＦｒｅｅｚｅＢｉｏｌ
ｏｇｉｃ、ａｌｓから入手）を５ミリモルトリスー０．
２５５モルスクロースルミ７．４緩衝溶液（５０＋ｄ）
に懸濁し、均質化しそして遠心分離する。この混合物を
チーズクロスを通して濾過し、そしてその上澄みを４℃
の温度、速度２００００ｒｐｍ、で３０分間遠心分離す
る。得られたペレ・２トを０．２％ウシ血清アルブミン
および０．２ｍｇ／−バシトラチオン（Ｂａｃｉ　Ｌｒ
ａｔｉｏｎ）を含有する５０Ｇリモルトリスー５稟リモ
ルＭｇｃ　１２緩衝溶液３０ＰＲ１中に再懸濁し、そし
てこの懸濁物を１００本の試験管のために使用する。ス
クリーニングのための被検試料は、２つ１組にして使用
される。この膜調製物（０，２５ｍ０に、被検試料を添
加または添加しないで、１２’　Ｉ　−５ａｒ’ｌｌｅ
’−アンギオテンシンＩＩ　（ＮｅｔｍＥｎｇｌａｎｄ
　Ｎｕｃｌｅａｒから入手）　　（１０ｔｔｌ　；２０
０００ｃｐｍ、）を加えそしてこの混合物を３７℃の温
度で９０分間培養する。この後、その混合物を氷冷した
５０ミリモルトリス溶液−０，９％ＮａＣｊ２含有、ｐ
Ｈ７、４−（４ｍｌ）で稀釈し、そしてガラス繊維フィ
ルター（ＧＦ／Ｂ　Ｗｈａｔｍａｎ　２．４”直径）を
通して濾過する。このフィルターを、シンチレーション
用カクテル（１０ｄ）に浸漬し、そしてＰａｃｋａｒｄ
２６６０　Ｔｒｉｃａｒｄン夜体シンチレーションカウ
ンターを使用して放射能を測定する。総特異的結合＋１
１Ｓｌ−Ｓａｒ’１ｌｅＢ−アンギオテンシン■の５０
％変位を与える有力Ａｎ拮抗体の抑制作用濃度（１，。

）が、そのＡｎ拮抗体としての化合物の効力の尺度とな
る。

ウシ　　　　　　　　　　したレセプ ＡＩＩレセプタ源としてウシ副腎皮質が選択される。秤
量した組織（１００本の試験管のために０．１ｇが必要
）をトリス・＋−Ｊ！（５０ミリモル〉ｐｌ＋７．７緩
衝液に懸濁して均質化する。この均質化された混合物を
２０００Ｏｒｐｍの速度で１５分間遠心分離する。上澄
みを捨て、そしてペレットを緩衝液に再懸濁する〔緩衝
液の組成はＮａｚｔｌＰＯ４（ｌｏｍＭ）　−ＮａＣｊ
！　（１２０ｍＭ）　　−二ナトリウムＥＤＴＡ（５ｍ
Ｍ）、フェニルメタンスルホニルフルオライド（ＰＭＳ
Ｆ）　（０，１ｍＭ）含有〕、（なお、化合物のスクリ
ーニングのためには、一般に試験管は２本−組にして使
用される）。このように調製された膜調製物（０，５ｍ
ｆ）に、被検試料を添加または添加しないで、３Ｈ〜ア
ンギオテンシンｎ（５０，：リモル）（１０μｌ）を加
え、そしてこの混合物を３７℃の温度で１時間培養する
。この後、その混合物をトリス緩衝液（４ｍ０で稀釈し
、そしてガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂ　Ｗｈａｔｍ
ａｎ　２．４″直径）を通して濾過する。このフィルタ
ーをシンチレーション用カクテル（１０ｄ）に浸漬し、
そしてＰａｃｋａｒｄ　２６６０　Ｔｒｉｃａｒｄ液体
シンチＬ／−シａ７カ’ｙンターを使用して放射能を測
定する。総特異的結合３Ｈ−アンギオテンシ■の５０％
変位を与える有力Ａｌｌ拮抗体の抑制作用濃度（１７゜
）が、そのＡｌｌ拮抗体としての化合物の効力の尺度と
して表示される。

本発明による化合物の潜在的抗高血圧作用は下記の方法
により評価することができる。

オスのＣｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｓｐｒａｇｕｅ−
Ｄａｗｌｅｙラット（複数、体重３００乃至３７５ｇ）
をメトヘキシタール（ＢｒｅｖｉｔａｌＨ５０■／ｋｇ
、非経口投与）で麻酔し、そして気管をＰＥ２０５チユ
ーブでカニユーレ押入する。ステンレススチール刺衝棒
（太さ１．５帥、長さ１５０ｍｍ）を右眼の眼窩部に刺
し込み、そして下方を柱内に入れる。ラットを即座に１
ｌａｒｖａｒｄ　Ｒｏｄｅｎｔベンチレータ（速度：６
０ストロ一ク／分、１．ｌｃｃ／１００ｇ＃−重）の上
に置く。

右頚動脈を結さつし、左右の迷走神経を切断し、そして
左頚動脈を薬剤投与のためＰ’Ｅ５０チューブでカニユ
ーレ挿入する。直腸温度センサーから入力を受けるサー
もスター制御加熱パッドで体温を３７℃に保持する。こ
のようにして準備した後、アトロピン（１■／ｋｇ、静
脈内）を投与し、そして１５分後にプロプラノロール（
１■／　ｋｇ、静脈内）を投与する。３０分後にアンギ
オテンシン■または他の作動物質を３０分間隔で静脈内
投与し、そして薬物またはビヒクル投与の前と後の心臓
拡張期血圧の上昇を記録する。

上記した方法により、下記に列挙した本発明に代表的化
合物の効力を測定した。すべての化合物が少なくとも１
，。＜５０　ｕＭの活性を示すことがわかり、これによ
って本発明による化合物の効力あるＡＩ［拮抗体として
の有用性が証明され確ＵＵされた。

４’−（（２〜ブチル−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ〕イ
くダシ−ルーｌ−イル）メチル〕〜（１゜１′−ビフェ
ニル〕−２−カルボン酸；２−ブチル−３−（（２’　
−カルボキシ（１，１’ビフエニル）−４−イル）メチ
ル）−３Ｈ−チェノ（２，３−ｄ）イミダシール−５−
カルボン酸メチルエステル； １．４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−５−プロピル−
４−（（２’　−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）　
　（１，１’−ビフェニル）４−イル）メチル〕イミダ
ゾ（４，５−ｃ）−ピラゾール；２−ブチル−１−（（
２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）　　（１，
１’−ビフェニル）４−イル）メチル）−１８−チェノ
Ｃ２，，３−ｄ）イミダゾール−５−カルボン酸メチル
エステル。

このように、本発明の化合物は高血圧の処置のために有
用である。さらに、本化合物は急性および慢性の欝血性
心不全の管理、二次高アルドステロン症、−次および二
次肺高アルドステロン症、−次および二次肺高血圧症、
糖尿病ネフロパシーや糸球体腎炎などの腎臓病、硬皮症
等、腎血管高血圧症、左心室機能障害、糖尿病性網膜症
などの病気の処置、および片頭痛やレイノー病などの血
管障害の管理にも価値あるものである。本発明の化合物
がそれに対して適用される上記ならびに類似の病気およ
び障害は、当技術分野の技術者にとって自明である。

本発明の化合物はさらにまた高眼圧の処置のためにも有
用であり、かかる処置を必要とする患者に錠剤、カプセ
ル、注射剤等の典型的薬物製剤の形で、また、溶液、軟
膏、差し薬、ゲルのごとき典型的局所眼科製剤の形で投
与することができる。

このような眼圧処置のための製剤は典型的には本発明の
化合物を０．１乃至１５重量％、好ましくは０、５乃至
２重量％含有する。

高血圧および上記した症状の管理にあたって、本発明の
化合物は経口投与のための錠剤、カプセルまたはエリキ
シル、経直腸投与のための生薬、非経口または筋肉投与
のための無菌溶液または懸濁液のごとき組成物として使
用することができる。

本発明の化合物は処置を必要とする患者（ヒトおよび動
物〉に最適の薬剤効果をもたらす投与量で投与すること
ができる。投与量は病気の種類と重さ、患者の体重、現
在患者が行なっている食餌療法、併用薬物および当業者
が認識しているその他のファクターに依って患者ごとに
変動するが、般的にいって投薬量の範囲は患者１人あた
り一日につき約１乃至１０００ｍｇであり、これは１回
で投与しても数回に分けて投与してもよい。好ましい投
薬量の範囲は患者１人あたり一日につき約２．５乃至２
５０■であり、より好ましくは患者１人あたり一日につ
き約２．５乃至７５■である。

本発明の化合物は他の抗高血圧剤および／または利尿剤
および／またはアンギオテンシン転換酵素抑制剤および
またはカルシウム路遮断剤と組み合わせて投与すること
もできる。たとえば、本発明の化合物を下記のごとき化
合物と組み合わせて投与することができる。

アミロライド、アテノロール、ベンドロフルメチアジド
、クロロサリドン、クロロチアジド、クロニジン、酢酸
クリプテナ貴ンおよびタンニン酸りリプテナミン、デセ
ルピジン、ジアゾオキシド、硫酸グアネチデン、塩酸ヒ
ドララジン、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、酒石
酸メトプロロール、メチルクロチアジド、メチルドーパ
、塩酸メチルドーパ、ミノキシジル、塩酸パルギリン、
ポリチアジド、プラゾシン、プロプラノロール、ｒａｕ
ｗｏｌｆｉａ　　鱈」■ＩＤ−、レシンナミン、レセル
ピン、ナトリウムニトロプルシド、スピロノラクトン、
マレイン酸チモロール、トリクロメチアジド、トリメト
ファンカミスレート、ベンゾチアジド、キネサゾン、°
タイクリアファン、トリアムテレン、アセタゾルアミド
、アミノフィリン、シクロチアジド、エタクリン酸、フ
ロセミド、メレトキシリンプロ力イン、エタクリン酸ナ
トリウム、カプトプリル、塩酸デラプリル、エナラプリ
ル、エナラプリレート、フォシノプリルナトリウム、リ
シノプリル、ベントプリル、塩酸キナプリル、ラマプリ
ル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシウム、ジフルシ
ナール、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、
ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン、ニソルジピン
、ニトレンジピン、べラバミル、ならびにこれらの混合
物および組み合わせ。

典型的には、これらの組み合わせの一日の投与量は、そ
れらが単独で投与される場合の最低推奨臨床投与量の約
４分のｌから最高推奨投与レベルまでの範囲でありうる
。

例をあげて説明すると、−日２．５乃至２５０■で臨床
的に有効な本発明のアンギオテンシン拮抗体の１つを下
記化合物の０．５乃至２５０■／日と、それぞれ指示し
た一日の投与量範囲で、有効的に組み合わせることがで
きる：ヒドロクロロチアジド（１５−２００■）、クロ
ロチアジド（１２５２０００■）、エタクリン酸（１５
−２００■）アミロライド（５−２０■）、フロ七≧ド
（５−８０■）、プロプラノロール（２０−４８０■〉
、マレイン酸チモロール（５−６０■）、メチルドーパ
（６５−２０００■）、フエロジピン（５−６０■）、
ニフェジピン（５−６０■）、ニトロエンジピン（５−
６０■）。さらに、３種組み合せも可能である。たとえ
ば、次ぎのような３種組み合わせが高血圧患者の血圧コ
ントロールのために有効的に使用しうる： ヒドロクロロチアジド（１５−２００■）＋アミロライ
ド（５−２０■）千木発明のアンギオテンシン■拮抗体
（３−２００■）： ヒドロクロロチアジド（１５−２００■）＋マレイン酸
チモロール（５−６０■）千木発明のアンギオテンシン
■拮抗体（０，５−２５０■）；ヒドロクロロチアジド
（１５−２００■）−ニフェジピン（５−６０■）千木
発明のアンギオテンシン■拮抗体（０，５−２５０■）
。

もちろん、これらの投与量は、必要により、−日数回に
分けて投与する場合の一回分の単位のベースで調節する
ことができる。そして、前記したように、投与量は病気
の種類と重さ、患者の体重、特別な食餌療法およびその
他の要因に依存して変動しうるものである。

典型的には、上記のごとき薬物の組み合わせは下記に説
明する方法で薬剤ｍ酸物（製剤）とすることができる。

式■の化合物またはその薬物学的に許容される塩の化合
物または混合物の約１乃至１００■を生理学的に許容さ
れるビヒクル、キャリア、賦形剤、結合剤、保存剤、安
定剤、香料等に配合して薬剤の実用分野で単位製剤とよ
ばれている１回分の投与形態の組成物とする。このよう
な組成物または製剤に含有されるべき有効物質の量は前
記した範囲の投与適量が得られるような量である。

錠剤、カプセル等に使用されうるアジュバントの例とし
ては以下のものが例示される。

トラガントゴム、アカシアゴム、コーンスターチ、ゼラ
チンのごとき結合剤；微結晶セルロースのごとき賦形剤
：コーンスターチ、ゼラチン化されたスターチ、アルギ
ン酸などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのごとき
潤滑剤；スクロース、ラクトース、サッカリンのごとき
甘味料；ペラパーミント、冬緑油またはチェリーのごと
き芳香剤。

単位製剤がカプセルの場合、それは上記のごとき物質の
ほかに、さらに脂肪油のごとき液体キャリアを含有する
ことができる。その他各種物質を単位製剤の物理的形状
などを変更するために存在させることができる。たとえ
ば、錠剤はシェラツク、砂糖または両者でコーティング
することができる。

シロップまたはエリキシルは有効成分、甘味料としての
スクロース、保存剤としてのメチルパラベンまたはプロ
ピルパラベンおよびチェリーまたはオレンジ芳香の香料
を含有することができる。

注射用無菌Ｍｉ底物は、薬剤の常用方法に従って活性物
質をビヒクルに溶解または懸濁することによって製造す
ることができる。ビヒクルは、たとえば、注射用蒸留水
、天然産植物油たとえばごま油、やし油、ビーナツツ油
、綿実油、あるいはまた、オレイン酸エチルのごとき合
成脂肪ビヒクルでありうる。さらに所望により緩衝剤、
保存剤、酸化防止剤などを配合することもできる。

以下の実施例は本発明の化合物の調製及びそれら化合物
の薬剤的組成物への組み込みついての実例を示すもので
あり、それが添付の特許請求の範囲に列挙されている本
発明を限定していると解釈されるべきでものではない。

実Ｉ自」上 ４’−（（２−ブチル−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ〕イ
ミダゾール−１−イル〉−メチル）−（１゜１′−ビフ
ェニルツー２−カルボン酸（１，Ａ−Ｂ−Ｃは＝ＣＨ−
Ｓ　−ＣＩｌ＝　ｉ　Ｒｂ−Ｅ　＝ブチル；Ｒ’　＝Ｃ
ＯＯ１ｌ ステップＡ：２−ブチルーＩＨ−チェノ〔３，４ｄ　イ
旦　ゾール ３４−シアミノチオフェン（１１６■、１．０１ｍｅｌ
Ｉｏ　１　）及びエチルバレロイミデートヒドロクロラ
イド（５０４■、３．０５　ｍｍｏｌ　）を含む無水エ
タノール（２０ｎｌ）を１時間、加熱還流する。室温ま
で冷やした後、１５時間攪拌した。この混合物を濃縮し
、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，２５％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することにより’１−ｎ−
ブチルーＩ　Ｈ−チェノ（３，４−ｄ）イミダゾール１
４０■（７８％）を黄褐色固形物として得た。

ＨＮＭＲ（３００Ｍｔｌ２、　ＣＤＣ１３）δ６．７０
　（ｓ、　２８）、　２．８−ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、　１．８８−１．７４　（ｍ、２８）、　１．
４８−１．３５（ｍ、　　２Ｈ）、　　０．９０　　（
ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．２１１ｚ）；　　ＦＡＢ−ＭＳ
：１８１　（酊＋１）。

ステップＢｌ’−（（２−ブチル−１Ｈ−チェノ［３，
４−ｄ）イミダゾール−１ イル）−メチル）（１，１’　−ビ フェニル〕−２−カルボン酸Ｌ−ブ チルエステル ２−ブチル−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ）イミダゾール
（３８■、０．２１１ｍｍｏｊＮを含むＤＭＦ（１，６
１ｎｌ）溶液に撹拌しながら室温でＮａ１ｌ（３１６ｍ
ｍｏｊ２）をを加えた。３０分後、ｔｅｒ　ｔ−ブチル
４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボキシレート
（８０，５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｆ　）を加え、２時
間、この反応混合物を撹拌し、塩水（５ｍｌ　）を加え
た。抽出操作（ＥｔＯＡｃ）及びフラッシュクロマトグ
ラフ４　　　（ＳｉＯ２，４０％Ｅ　ｔＯＡｃ／ヘキサ
ン）による精製で４’−（（２−ブチル−ＩＨ−チェノ
［３，４−ｄ）イミダゾール−１−イル）メチル〕（１
，１’−ビフェニル〕−２−カルボン酸Ｌブチルエステ
ル６４■（６８％）を濃厚な油状物質として得た。

’ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌ２、　ＣＤＣ１３）δ７
．７８（ｄｄ、１Ｍ、Ｊ＝７．５及び１１１ｚ）　、　
　７．４８　（ｔｄ、ＩＨＪ＝７．５　ａｎｄ　１１１
ｚＬ　７．４０（ｔｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５及びＩＨｚ）
　７．３２−７．２６　（ｍ、３Ｈ）　。

’７．１９　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　、　　６．９
９　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

６．２８　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、　　５．１
７　（ｓ、２Ｈ）、２．７８　（ｔ。

２８、　Ｊ・８１１ｚ）、　　１．９１−１．８１　（
ｍ、２１１）、　１．５４−１．４−ｍ。

２Ｈ）、　１．２３　（ｓ、　９８）、　　０．９６　
（ｔ、　３１１．　Ｊ＝７Ｈ２）　。

ステップＣ：４’−（（２−ブチル−ＩＨ−チェノ（３
，４−ｄ）イミダゾール−１ −イル）メチル）（１，１’−ビフ ェニルツー２−カルボン酸（１，Ａ −Ｂ−Ｃは・Ｃｌｌ−５−Ｃ１１・、Ｒ”−Ｅ＝ニブチ
ル　Ｒ’＝ＣＯＯ１ｌ　） 上述ステップＢの物質（３９ｍｇ、　０．０８７　ｍｍ
ｏｆ　）を含む塩化メチレン（０，５０Ｉｄ）溶液に、
室温でトリフルオロ酢酸（０，２１ｄ）を加えた。１８
時間後、溶液を蒸発（ベンゼンより）させ、クロマトグ
ラフ（セファデックスＬｌｌ−２０，ＭｅＯＨ）にかけ
て標記化合物質３３■（９６％）を油状性物質として得
た。

’ＨＮＭＲ（３００Ｍｎ２．　ＣＤ３０Ｄ）　　δ７．
８２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５ｆｌｚ）。

？、５５　（ｔ、１）１．　Ｊ＝７．５１１ｚ）、　　
７．４２（ｔ、ｉｌｌ、Ｊ＝７．５１１ｚ）７．４０７
．３４　（ｍ、５Ｈ）　、　　７．３２　（ｄ、ｌＩｌ
、Ｊ＝２Ｈｚ）　、　　６．９０　（ｄ。

ＩＨ、Ｊ＝２．５１１ｚ）、　　５．４９　（ｓ、２ｆ
ｌ）　、　　３．１３　（ｔ、２１１．Ｊ＝７．５Ｈｚ
）　、　　１．８８−１．７５　（ａ＋、２８）　、　
　１．５９　１．４３　（ｍ、２Ｈ）　。

１．００　（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）　、　ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ：ｍ／ｅ　３９１　（Ｍ”　＋１）。

尖施明１ ２−ブチル−１−（（２’−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕−１Ｈ−チェノ　（３，４−ｄ）イミダゾール（
１，Ａ−Ｂ−Ｃは・Ｃｌｌ−３−Ｃ１１＝　；　Ｒ６−
Ｅ＝ニブチルＲ１＝−）−ゾール−５−イル）ステップ
Ａ：２−ブチル−１−（（２’−（Ｎトリフェニルメチ
ルテトラゾール− ５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）４−イル）メ
チル）　−１Ｈ−チエ ノー（３，４−ｄ）イミダゾール このステップＡにおける化合物は、４′〔（２−ブチル
−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ）イミダゾール−■−イル
）メチル）〔１，ｌ’−ビフェニル〕−２−カルボンＭ
Ｌ−ブヂルエステル（実施例１、ステップ８）の調製と
同じ方法で調製されるが、アルキル化剤としてｔ−ブチ
ル−４′ブロモメチルビフェニル−２−カルボキシレー
トの代わりに２’−（Ｎ−１−リフェニルメチルテトラ
ゾール−５−イル）ヒフエン−４−イルメチルブロマイ
ドが使用された。

ステップＢ：２−ブチル−１−（（２’−（ＩＨ−テト
ラソール−５−イル）−（１゜ ｌ′−ビフェニル）−４−イル〉メ チル〕−ＩＨ−ヂエノー〔３，４ ｄ〕イミダゾール このステップＢの物質は、ステップＡにおける物質を、
関連する方法として記載されている様に（実施例１１、
ステップＦ以下参照）５０℃で水性１１０Ａｃを用いた
脱ブロッキングにより調製され標記化合物が得られた。

実施與１ ２−ブチル−−（２’−カルボキシ（１，１’ビフエニ
ル）−４−イル）メチル〕−３Ｈチェノ（２，３−ｄ）
イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１，Ａ
−Ｂ−ＣはＣｌ１＝Ｃ（ＣＯｚＣＩＩｚ）−Ｓ−；　　
Ｒ”−Ｅ・ブチル；　Ｒ’＝ＣＯＯＩ＋　）ステップＡ
：２−ブチル−１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニル
ヒフエン−４−イ ル）メチルツー５−クロローＩＨ− イミダゾール−４−カルボキシアル デヒド ２−ブチル−１−（（２’　−ｔ−ブトキシカルボニル
ヒフエン−４−イル）メチルツー５−クロローＩＨ−イ
ミダゾール−４−メタノール（ヨーロッパ特許出願第２
５３，３１０号）（１４５ｍｇ、３１９ｍｍｏｊ２　）
　、Ｍｎ０ｚ　（５５Ｑｍｇ、６．４　ｍｒｎｏｉ　）
、３Ａ粉末シーブ（５００■）を含むＣＨ２Ｃ１２（１
０ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌した。この混合液
を濾過し蒸発することによって標記化合物１４２■をガ
ラス質の物質として得た。

’　ＨＮＭＲ（３００Ｍｔｌｚ　、　ＣＤ　：１ＯＤ）
　　δ９．８２　（ｓ、　１ｔｌ）、　　７．７０（ｄ
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７及び１．５Ｈｚ）、　７．５０　（ｔ
ｄ、　Ｉｌｌ、　Ｊ＝７及び１．５１１ｚ）、　７．４
０　（ｔｄ、　ｉｌｌ、　Ｊ＝７及び１．５Ｈｚ）、　
　７．３１７．２６　（ｍ、　３１１）、　　７．１５
　（見かけ上ｄ、　２１１．　Ｊ＝３１１ｚ）　。

５．３８　　（ｓ、　　２１１）、　　２．７３　　（
ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝７．５１１ｚ）、　　１．７２１．
６２　　（ｍ、　　２１１）、　　１．４５−１．３０
　　（ｍ、　　２１１）　１．２１　　（ｓ、９１１）
。

０．９０　　（ｔ、　　３１１．　　Ｊ＝７ｔ（ｚ）。

ステップＢ：２−ブチル−３−（（２’−ｔ−フトキシ
カルボニル（１，１′−ビフ ェニル）−４−イル）メチル−３Ｈ ・−チェノ　（２，３−ｄ）　　−イミダゾール−５−
カルボン酸メチルエステ ステップＡ記載のアルデヒド（２５ｍｇ、５５μｍｏｌ
）、メチルチオグリコレート（１５μＬ１１６６　μｍ
ｏＡ）　＝ＮａＯＭｅ　　（９Ｎ、１６６μｍｏ１）を
含む乾燥ＭｅＯ１ｌ　（１ｍＬ）の混合物を２時間加熱
還流した。この混合物を冷却後、３０％のＩＩ　２０２
を一滴加え、５分後に亜硫酸水素ナトリウム５■を含む
０．５＝ＣのＨｚＯを加えた。蒸発及びクロマトグラフ
４−　（Ｓｉｎ□、２５％Ｅ（ＯＡｃ／ヘキサン）での
精製により、標記化合物４■を油状物質として得た。

Ｉｆ　ＮＭＲ（３００ＭＨ２、　　ＣＤＣｆ　ｉ）δ７
．８４　　（ｓ、　　ｌ１ｌ）　、　　７．７９（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝８及び１．５Ｈｚ）、　７．４９　（ｔｄ
、　ＩＩＩ、　Ｊ＝７及び１．５Ｈｚ）、　７．４１　
（ｔｄ、　ＩＩ、　Ｊ＝７及び１．５＋１ｚ）　、　７
．３６−７．２０　　（ｍ、　　５ｔｌ）、　　５．２
５　　（ｓ、　　２Ｈ）、　　３．８８　　（ｓ、　　
３１１）。

２．９１　　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ・’１．５Ｈｚ）、　
　１．９３　１．８１　　（ｍ、　　２１１）。

１．５６−１．４０　　（ｍ、　　２ｔｌ）、　　１．
２７　　（ｓ、　　９Ｈ）、　　０．９８　　（ｔ。

３１Ｌ　　　Ｊ＝７．５ＦＩｚ）、　　　ＦＡＢ−ＭＳ
二ｍ／ｅ　　５０５（Ｍ”　　＋１）。

ステップＣ：２−ブチル−３−（（２’−カルボキシ（
１，１′−ビフェニル）−４ −イル）−メチル）−３Ｈ−チェノ （２，３−ｄ）イミダゾール−５ カルボン　メチルエステル 上記ステップＢの物質３．５■を含む１：１トリフルオ
ロ酢酸／ＣＩｌ□Ｃ１２２＝Ｃの混合物を室温で１６時
間攪拌した。蒸発及びクロマトグラフィー（ＳｉＯｚ　
：　１０％ＭｅＯＨ／　ＣＨｚＣｔ！ｚ）により標記化
合物３、２　ｍｇを油状物質として得た。

’ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌ２、４：Ｉ　ＣＯＣ１ｘ
／ＣＤｘ００）δ１．８１　（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝７．５及び１．５１１ｚ）、　　７．７３　
（Ｓ；　ＩＨ）、　　７．４８　（ｔｄ。

ＩＩＩ、　Ｊ＝７．５及び１．５１１ｚ）、　７．３７
　（ｔｄ、　ＩＩＬ　Ｊ＝７．５及び１．５Ｈｚ）、　
７．３６（ｄ、　２１１．　Ｊ＝８１１ｚ）、　７．２
９　（ｄｄ、　ＩＩＩＪ＝７．５及び１．５１１ｚ）、
　７．２１　（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８１１ｚ）、　５．２
−ｓ、　　２１１）　　、　　３．８２　　（ｓ、　　
３Ｈ）、　　２．８８　　（ｔ、　　２１１．Ｊ＝７１
１ｚ）。

１．８３−１．７２　　（ｍ、　　２Ｈ）、　　１．５
０−１．３７　　（ｍ、　　２１１）、　　０．９５（
ｔ、　　３ｔ１．　　Ｊ−７１１ｚ）、　　ＦＡＲ−Ｍ
Ｓ：ｍ／ｅ　４４９　　（Ｍ”　＋１）。

実施例４ ２−ブチル−１−（（２’　−カルボキシ（１，１’ビ
フエニル）−４−イル）メチル）　−１Ｈ−チェノ（２
，３−ｄ）イミダゾール−５−カルボン酸メチルエステ
ル（１、Ａ−Ｂ−Ｃは ５−Ｃ（ＣＯ□ＣＬ）＝Ｃｆ（−；Ｒ６−Ｅ＝ニブチル
Ｉ？’＝ＣＯＯ１ｌ　）ステップＡ：２−ブチル−１−
（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルヒフエン−４−イ ル）メチル〕−４−クロロ−ＩＨ イミダゾール−５−カルボキシアル デヒド このステップＡの化合物は、２−ブチル−１−（（２’
−ｔ−ブトキシカルボニルヒフエン−４−イル）メチル
〕−４−クロローＩＨ−イミダゾール−５−メタノール
を出発物質として、実施例３のステップＡ記載の方法で
調製された。

’ＩＩ　ＮＭＲ（２５０Ｈ２、　ＣＤＣｊ２３）δ９．
７８　（、ＩＩ＋）、７．７８（ｄｄ、　Ｊ＝　７及び
１ｌｌｚ）、７．５２　７．３５　（ｍ、　２１１）、
　７．３２−７．３５　（ｍ、　３Ｈ）、　　７．０８
　（ｄ、　２ｔｌ）、　Ｊ＝８１１ｚ）、　５．６０（
ｓ、　２Ｈ）、　２．７０　（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝７．５
１１ｚ）、　　１．８２−１．３０（ｍ、　２Ｈ）、　
１．４９−１．３５　（ｍ、　２１１）、　　１．２３
　（ｓ、　９１１）０．９５（ｔ、　３ｔｌ、　Ｕ＝７
．５１１ｚ）。

ステ・ノブＢ：２−ブヂルー１−（（２’−ｔ−ブトキ
シカルボニル（１，１’−ビフ ェニル）−４−イル）メチル〕−Ｉ Ｈ−チェノ　（２，３−ｄ）　　−イミダゾール−５−
カルボン酸メチルエス テル このステップＢの化合物は実施例４のステップＡで調整
されたクロロアルデヒドを出発物質にして、２４時間の
還流反応以外は実施例３、ステップＢ記載の方法により
調製された。

ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　５０４　（Ｍ”　）　。

ステップＣ：２−ブチル−１−（（２’−カルボキシ（
１，１’−ビフェニル）−４ −イル）−メチル〕−ＩＨ−チェノ （２，３−ｄ）イミダゾール−５− カルボン　メチルエステル 標記化合物は先の実施例３、ステップＣの記載にあるよ
うに、上述ステップＢの物質をトリフルオロ酢酸／ＣＨ
ｚＣ１ｇ　　（１：　１）で脱ブロッキングする事によ
り調製された。

大旌拠工 ２−ブチル−３−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル
〕−３Ｈ−チェノ　（２，３−ｄ）イミダゾール−５−
カルボン酸メチルエステル（１゜Ａ−Ｂ−Ｃは−ＣＨ＝
Ｃ（ＣＯｚｃｌｈ）　−Ｓ−；　Ｒ６−Ｅ　＝ｎ−ブチ
ル、Ｒ１・ナトーゾール−５−イル） ステップＡ：２−ブチル−１−（（２’−（Ｎトリフェ
ニルメチルテトラゾール ５−イル）ヒフエン−４−イル）メ チルゴー５−クロローＩＨ−イミダ ゾール−４−カルボキシアルデヒド このステップＡの化合物は２−ブチル−１（（２’　−
（Ｎ−）リフェニルメチルテトラゾール−５−イル）ヒ
フエン−４−イル）−メチルゴー５−クロローＩＨ−イ
ミダゾール−４−メタノール（ヨーロッパ特許出願第２
５３．３１０号及び２９１．９６９号）を２−ブチル−
１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニルヒフエン−４−
イル）メチルゴー５−クロローＩＨ−イミダゾール−４
−メタノールの代わりに酸化に関する出発物質として使
用する以外は実施例３のステップＡ記載の方法に従って
３周製された。

ステップＢ：２−ブチル−１−（（２’　−（Ｎ−トリ
フェニルメチルテトラゾール− ５−イル）（１，１’　−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕−４−メトキ シカルボニルメチルチオ−ＩＨ−イ ミダゾール−４−カルボキシアルデ ヒド 実施例５のステップＡ記載の方法で調製されたアルデヒ
ド（１００ｍｇ、１６４　ｍｍｏｆ）　、メチルチオグ
リコレート（１５μＬ、１６６μｍｏｆ）、Ｎａ１ｌ　
　（６，４ｍｇ８０％分散、２１３μｍｏｊｌりを含む
乾燥Ｔ　ＨＦの混合物を室温で２０分間撹拌する。

ａ縮及びクロマトグラフィー（ＳｉＯ□、５０％ＨｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）の精製により標記化合物５６■を油状
物質として得た。

’　ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍ）ｌ２、　ＣＤＣｌ　３）
６７．９２　（ｄｄ、　Ｊ＝７及び１、５１１ｚ）、　
７．５３−７．４２　（ｍ、　２Ｈ）、　　７．３８−
７．２２　（ｍ。

１０１１）、　　７．１２　（ｄ、　２１１．　Ｊ＝８
１１ｚ）、　　６．９８−６．９２　（ｍ。

６１１）、　６．７６　（ｄ、　２１１．　Ｊ＝８１１
ｚ）　５．２９　（ｓ、　２１１）、　３．６−ｓ、　
３１１）、　３．５０　（ｓ、　２１１）　２．５６　
（ｔ、　２１１．　Ｊ＝８Ｈｚ）１．７５−１．６２　
（ｍ、　２１１）、　　１．３４−１．２２　（ｍ、　
２ｔｌ）、　　０．８５（ｔ、　３１１．　Ｊ＝７１１
ｚ）。

ステップＣ：２−ブチル−３−（（２’　−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）　−（１゜１′−ビフェニル）
−４−イル）メ チル〕−３Ｈ−チェノ（２，３−ｄ） イミダゾール−５−カルボン酸メ チルエステル 上述ステップＢの化合物３１ｍｇとＮａＯＭｅ（９，２
ｍｇ）を含むＭｅａｌ　（１ｍＬ）を１５分間加熱還流
する。酢酸（ｌｎ＋Ｌ）を加えて、１時間さらに加熱還
流した後、蒸発乾固及びクロマトグラフィー（Ｓｉｎｇ
。

８０　：　２０　：　Ｉ　ＣＨｚＣｊ！ｚ／Ｍｅ０１１
／ＮＨ，ＯＨ）による精製で標記化合物１０■を白色固
形物として得た。

’ＨＮＭＲ（３００Ｍ）Ｉ２、　ＣＤＣｌ　２）δ７．
７６　（ｓ、　ＩＩＩ）、　７，７２７．６０　（ｍ、
　４Ｈ）、　７．１９　（見かけ上４．４１１．　Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、５．３３　（ｓ、　２Ｈ）、　３．８７
　（ｓ、　３ｆｌ）、　２．９３　（ｔ、　２Ｈ。

Ｊ＝８１１ｚ）、　１．８３−１．７０　（ｍ、　２Ｈ
）、　　１．５２−１．４０　（ｍ。

２ｆｌ）、０．９７　（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

失履拠且 ２−ブチル−１−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４イル）メ
チル〕−ＩＨ−チェノ（２，３−ｄ）イミダゾール−５
−カルボン酸メチルエステル（１゜Ａ−Ｂ−Ｃは−５−
Ｃ（Ｃ（ｈｃＨｔ）＝Ｃ）ｌ−；　Ｒ６−Ｅ　＝　ｎ−
ブチル；Ｒ１＝テトラゾール−５−イル） ステップＡ：２−ブチル−１−（（２’　−（Ｎ−トリ
フェニルメチルテトラゾール− ５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）
メチル〕−４−クロロ ーＩＨ−イミダゾール−５−カルボ キシアルデヒド このステップＡの化合物は、酸化に関する出発物質とし
て２−ブチル−１−（（２’−ｔ−ブトキシカルボニル
ヒフエン−４−イル）メチルツー５−クロローＩＨ−イ
ミダゾール−４−メタノールの代わりに２−ブチル−１
−（（２’−（Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチ
ル〕４−クロローＩＨ−イミダゾール−５−メタノール
が使用される以外は実施例３、ステップＡ記載の方法に
より調製された。

ステップＢ：２−ブチル−１−（（２’−（Ｎ（トリフ
ェニルメチルテトラゾール −５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル
）メチル〕−４−メ トキシカルボニルメチルチオ−Ｉ　Ｈ イミダゾール−５−カルホキシア ルデヒド 上述ステップＡの物質を塩基の存在下で実施例５、ステ
ップＢ記載と同様の方法により、メチルチオグリコレー
トで処理する事により標記化合物が得られた。

ステップＣ：２−ブチル−１−（（２’−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）　−（１゜ｌ′−ビフェニル）−
４−イル〉メ チル〕−ＩＨ−チエノー（２，３− ｄ〕イミダゾール−５−カルボン酸 メチルエスール 上述ステップＢの物質を実施例５、ステップＣ記載と同
様の方法で処理する事により標記化合物が得られた。

大庭拠１ ２−ブチル−３−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕−３Ｈ−チェノ　（２，３−ｄ）イミダゾール−
５−カルボン酸（１，Ａ−Ｂ−Ｃは−ＣＩＩ＝Ｃ（ＧＯ
，Ｈ）−Ｓ−；　　Ｒ’−Ｅ・ブチル、　　Ｒ１・テト
ラゾール−５−イル） ２−ブチル−３−（（２’−（ＩＨ−テトラゾ−ルー５
−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チルツー３Ｈ−チエノ　（２，３−ｄ）イミダゾール−
５−カルボン酸メチルエステル（Ｌ　Ａ−Ｂ−Ｃは−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＯｚＣＨｚ）−３−；　Ｒｂ−Ｅ・ブチル、
Ｒ１・テトラゾール−５−イル）は実施例５の記載に従
がい調製され、室温で２４時間、水酸化リチウム水和物
を含むＴＨＦ／ＨｚＯ（５：　１）により加水分解され
標記化合物が得られた。

側４片生 ２−ブチル−３−（（２’−カルボキシ（１，１’−ビ
フェニル）−４−イル）メチルツー３Ｈ−チエノ　（２
，３−ｄ）イミダゾール−５−カルボン酸（１，Ａ−Ｂ
−Ｃは−ＣＩｌ＝Ｃ（ＣＯ□Ｈ）−Ｓ−Ｓ　Ｒ”−Ｅ・
ブチル；Ｒ’＝ＣＯＨ 標記化合物は加水分解に関する出発物質として実施例３
の記載に従がって調製された２−ブチル−３−（（２’
−力ルボキシ（１，１’−ビフェニル）−４−イル〉メ
チルツー３Ｈ−チエノ　〔２゜３−ｄ〕イミダゾール−
５−カルボン酸メチルエステル（１，Ａ−Ｂ−Ｃは−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（ＣＯｉＣＨｉ）−５−；Ｒ’−Ｅ＝ｎ−ブチル
；　Ｒ’＝（ＣＯ，Ｈ）を使用する以外は実施例７記載
の方法により調製された。

実施班工 ２−ブチル−１−（（２’−カルボキシ（１，１ビフエ
ニル）−４−イル）メチル〕−ＩＨ−チェノ　（２，３
−ｄ）イミダゾール−５−カルボン酸（１，Ａ−Ｂ−Ｃ
はＳ−Ｃ（ＣＯ□ＣＨａ）・Ｃ１１−、Ｒ’−Ｅ・ブチ
ル；Ｒ１・Ｃ（ｈｌｌ 標記化合物は加水分解に関する出発物質として実施例４
の記載に従がい調製された２−ブチル１−（（２’−カ
ルボキシ（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル
）　−１Ｈ−チェノ　〔２゜３−ｄ〕イミダゾール−５
〜カルボン酸メチルエステル（１，Ａ−Ｂ−Ｃは−５−
Ｃ（ＣＯｚＣＨ３）・ＣＨｉ−。

Ｒ６−Ｅ・ブチル、Ｒ４、ＣＯ□１１〉が使用される以
外は実施例７記載の方法により調製された。

実施■土１ ２−ブチル−１−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イルｌ　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メ
チル〕−ＩＨ−チェノ（２，３−ｄ）−イミダゾール−
５−カルボン酸（１，Ａ−Ｂ−Ｃは５−Ｃ（ＣＯＪ）＝
ＣＨ−；　Ｒ’−Ｈ，ブチル；　Ｒ鴨テトラゾール−５
−イル） 標記化合物は実施例７記載の方法に従がって調製される
が、加水分解に関する出発物質としては、実施例６記載
の方法で調製された２−ブチル−１−（（２’−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）（１，１’−ビフェニル）
−４−イル）メチル〕−ＩＨ−チェノ（２，３−ｄ）−
イミダゾール５−カルボン酸メチルエステル（１，Ａ−
Ｂ−Ｃは−５−Ｃ（ＣＯｉＣＨｉ３）・ＣＨｉ−；　　
Ｒ”−Ｅ＝ニブチルＲ１・テトラゾール−５−イル）が
使用された。

大息田上工 １．４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−５−プロピル−
４−（（２’−（ＩＨ−テトラゾール−５イル）　　（
１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕イミダゾ
（４，５−Ｃ）ピラゾール（１゜Ａ−Ｂ−Ｃは−Ｎ（Ｃ
Ｈｉ）−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ＊）−；　Ｒ’−Ｅ・ブチル；Ｒ
１＝テトラゾール−５−イル） ステップＡ：５−ブチルアミド−１，３−ジメチルピー
ゾール ５−アくノー１，３−ジメチルピラゾール（７，０９ｇ
、　６３．８　ｍｍｏＪ）及びトリエチルアミン（１０
ｍｆｆｉ）を含むシーブ乾燥塩化メチレン（１００ｍ０
を窒素気流下、水浴中で冷却しながら攪拌する。塩化ｎ
−ブチリル（７，３ｗｓｌ、？　０．３　ｎ＋ｍｏｌ　
）を滴下して加えて行く。１時間後、反応混合物をＩ　
Ｍ　Ｋ、ＨＰＯ，溶液５０−とシェイクして、水相に関
してはさらにＣＨｚＣｌ　！（２Ｘ　７０　ｍｌ）での
抽出を繰り返す、得られた有機相をＭｇ５Ｏ，で乾燥さ
せ、濾過及び蒸発乾固して１３．２　ｇのオレンジ−黄
色の油状物質を得た。これをＳｉｎｇ　（３００ｇ）、
εｔＯＡｃ／ヘキサン（４５：５５）で展開するクロマ
トグラフィーにより精製しステップＡの化合物（１０，
５３ｇ：９１％）を油状物質として得た。

’ＨＮＭＲ（２００Ｍｔｌ２、　ＣＤＣｊ！　、）、　
　δ６．００　（ｓ、　ｌ１ｌ）。

３．６５　（ｓ、　３ｔｌ）、　　２．３７　（ｔ、　
２１１．　Ｊ＝９１１ｚ）、　２．２２　（ｓ。

３１１）、　１．６２−１．９０　（ｎ＋、　２８）、
　　１．０１　（ｔ、　３１１．　Ｊ＝９１１ｚ）。

ステップＢ：５−ブチルアミノ−１，３−ジメチルビラ
ゾール ５−ブチルアミド−１，３−ジメチルピラゾール（９，
６０ｇ、　５３　ｍｍｏｊりを含む乾燥ＴＨＦ（８０ｄ
）の溶液に、窒素気流下でｌ　Ｍ　ＬｉＡｆｆｉｌｌ−
を含むＴＨＦ（６８，４ｄ）溶液を５分以上かけて滴下
して加えた。混合物をさらに窒素気流下で３時間、６５
°Ｃ（油浴温度）において撹拌した。次に室温で１８時
間撹拌した。この溶液を冷却し、よく撹拌しなから１１
□０（約２０ｍＮ）を注意深（加えた。１５分後、懸濁
液を濾過し、固形物をパッド上でＥ　ｔＯＡｃを用いて
洗浄した。濾液中の有機相を分離、Ｍｇ５Ｑ４で乾燥及
び蒸発乾固して８．６ｇのアミド生成物を得た。これを
５ｉｎ２カラム（２００ｇ）、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（
４０：６０）で展開するクロマトグラフィーにかけて精
製することによってステップＢの化合物（７，９ｇ、８
９％）を油状物質として得た。

’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌ２、　ｃｏｃｃ　ｉ）＋
　　６５．２７　（ｓ、　１ｌｌ）。

３．５３　（ｓ、　３１１）、　３．０６　（を中ｄ、
　２１１）　、　２．１７　（ｓ、　３Ｈ）　。

１．５２−１．６６　（ｍ、　２１１）、　　１．３１
−１．４９　（ｍ、　２１＋）、　０．９５（ｔ、　３
ｔＬ　Ｊ＝９）１ｚ）　。

ステップＣ：５−ブチルアミノ−４−ニトロソ−１３−
ジメチルピラゾール ５−ブチルアミノ−１，３−ジメチルピラゾール（４，
０ｇ、２３．９　ｍｍｏｊ２　）を含むＥｔｏｌｌ　（
１００ｍ１）溶液に窒素気流下で撹拌しながら亜硝酸イ
ソペンチル（３５ｄ）を滴下して加えた。この混合物を
室温で３時間撹拌した。反応の進行具合をｔ　ｌ　ｃ（
ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：２）で展開）で
追跡しながら出発物質がまったく残ってなければ、この
溶液を蒸発乾固する。この混合物を５ｉ０２カラム（４
００ｍ１）、ＥｔＯ八／へキサン（４０：　６０）で展
開するクロマトグラフィーにより精製した。

より速い組成物が最初に溶出してくる（溶出物のうちの
一つは異性体Ｎ−ニトロソ誘導体であり、酸により異性
化されて付加的産物を生成する）、その後ステップＣの
化合物（３，２３ｇ、６９％）が赤らんだ結晶物質とし
て得られた。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＣＤＣｊ！　３）、　　
６３．７７　（ｓ、　３１１）。

３．４７（ｔのｄ、　２１１）、２．６１　（ｓ、　３
１１）、　１．５３−１．７０（ｍ、　２Ｈ）、　１．
３７−１．５２　（ｍ、　２Ｈ）、　　０．９６　（ｔ
、　３１１．　Ｊ＝９１１ｚ）、　Ｍ、ｐ　４９−１０
１　’ｃ０分析。

計算値　　Ｃ４１１＋ｈＮａｏ； Ｃ，５５，０８；　　Ｈ，８，２２；　　Ｎ、　　２８
．５５；実測値　Ｃ，５５，１１；　　１１．　８．１
６；　　Ｎ、　２８．２３゜ステップＤ：１，４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−５−プロピルイミダゾール〔
４゜ ５−ｃ　　ピーゾール 上述ステップＣの′ＪｌｙＪ質（１５６，６ｔｒｙ、０
．８０　ｍｍｏ　ｌ　）をピリジン（２ｍ０に溶解し、
窒素気流下、還流冷却管を用いて１１０℃、５時間、加
熱した。そして　ｔｆｆｃ　（Ｓｉｆ□、　ＣＨＣｊ２
ｉ／ＭｅＯｔｌ／ＮＨ４ＯＨ（９０：９：１）で展開）
で反応を終結するまで追跡し、完了後、を昆合物を冷却
し蒸発乾固した。この粗生成物を１０００μ５ｉ０２プ
レートの調製用ｔ１によりＣｌ１ｌ　。

／Ｍｅ０１１／Ｎ！１ｔ０１１　　（９０：９：ｌ）で
展開して精製した。完了後混合物を冷却し蒸発乾固した
。この粗生成物を１０００μＳｉＯ□プレートの調製用
Ｌ１ｃによりＣＨＣｌ　３　／ＭｅＱｌｌハＩ１．ＯＨ
（９０：９：ｌ）を族１；ｎ液として精製してステップ
Ｄの化合物（ｌ　Ｏ４■、７３％）を黒ずんだ油状物質
として得た。

’　Ｉ　ＮＭＲ（２００ＭＨ２、　　ＣＤＣｌ　３）　
、　　δ３．８８　　（ｓ、　　３Ｈ）。

２．７９　　（ｔ、　　２１１．　　Ｊ＝９１１ｚ）、
２．３４　　（ｓ、　　３１１）、　　１．７２−１．
９−ｎ＋、　　２Ｈ）、　１．００　　（ｔ、　　３Ｈ
）。

ステップＥ：ｌ、４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−５
−プロピル−４−（（２’ （Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ ール−５−イル）−（１，１’−ビ フェニル）−４−イル）メチルコイ よダシ（４，５−ｃ）−ピラゾール 上述ステップＤの物質（４９，５ｍｇ、０．２８　ｍｍ
ｏ　ＩＬ　）をシーブ乾燥ＤＭＦ（０，５ｍｆｆ１）に
溶解し、鉱油中６０％Ｎａ１ｌ　（３５，１ｆｆ１ｇ、
０．５３ｍｍｏｆｆｉのＮａ１ｌ）を加えた。水素の発
散が完了したら、懸濁液を遠心分離機にかけ上清を取り
出し２’　−（Ｎ−）リフェニルメチルテトラゾール−
５−イル）−ビラエン−４−イル−メチルブロマイド（
２５９，１ｍｇ。

０．４６１１ＩｎＩｏｌ）を含む乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）
溶液で処理した。窒素気流下、室温で一昼夜撹拌した後
、油中６０％Ｎａｌｌ（２５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｒ！
、のＮａｔｌ）を再度加えて、混合物を５０°Ｃで４．
５時間加熱した。ＤＭＦを減圧下で蒸発除去し、得られ
た残留物をＣ１−１！３及びＩＭＫＩＩ□ＰＯ４とによ
る分配にかけた。有機相を蒸発乾固し、ステップＥの化
合物は１０００　ｐ　５ｉＯｚプレートでＣＨＣｌ　ｓ
／　ＭｅＯＨ／ＮｌＩ４０）−９５：５：０５）を展開
液として調製用ｔ１により精製することで純粋な生成物
６５■（３５％）を得た。

た。

’ｆｌ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌ２、　ＣＤＣ１：Ｉ）、
δ７．８７−７．９４　（ｍ）。

６．８４−７．５３　（ｍ）、　　５．０９　（ｓ）、
　　３．９０　（ｓ）、　　２．６６　（ｔ。

Ｊ＝９１１ｚ）、　　２．０３　（ｓ）、　　１．６５
−１．８５　（ｍ）、　　０．９６　（ｔ。

Ｊ＝９Ｈｚ）　。

ステップＦ：１，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−５
−プロピル−４−（（２’ （ＩＨ−テトラゾール−５−イル） （１，１’−ビフェニル）−４−イ ル）メチル〕イミダゾ（４，５−ｃ） ピラゾール ステツブＥで調製された物質（１６０■、０．２４ｍｍ
ｏ　１２　）を５０℃で氷酢酸（２，０ｍｆ）に溶解し
溶液がちょうど濁ってくる時（約０．７ｄ）まで１１２
０を滴下して加えていく。混合物を５０″Ｃに２時間放
置した後窒素気流下で蒸発乾固する。得られた残留物を
１０００　ｕ　５ｉＯｚプレートでＣｌ１Ｑ　：ｌ／　
ＭｅＯ１ｌ／ＮＩ１．ＯＩＩ　　（８０：２０：２）を
展開液とした調製用ｔｊ２ｃで精製し標記化合物を、そ
れのアンモニウム塩として６７■（６８％）得た。

’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＤＭＳＯ−ｄａ）　
　δ６．８２−７．８０　（ｍ）。

５．２１　（ｓ）、　３．６６　（ｓ）、　２．７０　
（ｔ、　Ｊ＝９１１ｚ）、　１．９３　（ｓ）。

１．５２−１．７６　（ｍ）、　０．８９　（ｔ、　Ｊ
＝９１１ｚ）、　ＦＡＲ−ＭＳ：　４１３（酊　＋１）
。

分析・計算値　ＣｚｘＨｚａＮ＝Ｎｔｈ・０．６１１□
Ｏ；Ｃ，６２，７４；　　Ｉ＋、　６．４６；　　Ｎ、
　　２Ｂ、６３；実測値　　　Ｃ，６２，４９；　　Ｈ
，６，２４；　　Ｎ、　　２８．７３゜尖旌拠上１ １．４−ジヒドロ−１，２−ジメチル−５−プロピル−
４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）　
　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル〕イミ
ダゾ［４，５−ｄ）−イミダゾール；（１，Ａ−Ｂ−Ｃ
は−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−；　Ｒ’−Ｅ＝
プロピル、　　Ｒ１・テトラゾール−５−イル〕及び１
１６−シヒドロー１．２−ジメチル−５−プロピル−６
−（（２’　−（１）！−テトラゾールー５−イル）＋
１．　１’−ピフェニル）−４−イル）メチル〕イミダ
ゾ（４，５−ｄ〕イミダゾール；　（１，ＡＢ−Ｃは−
Ｎ＝Ｃ（Ｃ１−Ｎ（Ｃ１１３）−ｉ　Ｒｈ−Ｅ、プロピ
ル；Ｒ１＝テトラゾール−５−イル） ステップＡ：５−アミノー１．２−ジメチルイミダゾー
ル にｚｃＯｚ（６，９ｇ、５０ｍｍｏｌ）を含むＨ，０（
２０ｐｉ）とＥｔ２０　（１０ｄ）の溶液に、撹拌しな
がら注意深くアミノアセトニトリルビサルフェート（７
，７ｇ、５０ｍｍｏｆ）を加えた。反応が静まったら、
さらにＥｔ、Ｏ（１００ｄ）を加え、この混合物を１０
分間激しく撹拌した。有機層をデカントしさらにＥｈＯ
（１００ｍ）を反応混合物へ加え、再び１０分間激しく
撹拌した。Ｅｔ２０層をデカントした後、この方法を５
回繰り返し、集めたＥｔＺＯ層をＭｇＳＯ４で乾燥し、
濾過して、窒素気流下で濃縮して約２５ｄとした。この
時再び乾燥、濾過及び濃縮により黄色がかった油状物質
（１，５ｇ）を得た。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＣＤＣｌ　ｘ）、６４．
０９　（ｓ、　２Ｈ）。

４．０７　（ｑ、　２１１．　Ｊ＝９１１ｚ）、　１．
９５　（ｓ、　３！Ｉ）、　　１．２５　（ｔ。

３１１、　Ｊ＝９１１ｚ）　。

この物質は多少不安定で、直ちに無水ＥｔＯＨ（５ｍｌ
）とメチルアミン（Ｅｔｏｌｌばあらかしめ０℃まで冷
却しておき、及びガス状のメチルアミンは、最終容量が
約１０−１約５ｇのメチルアミンを含む溶液になるまで
バブリングした）の混合物と合わせた。

密栓をして室温に９０時間放置した。反応混合物を窒素
気流下で濃縮して標記化合物をプレート様オフホワイト
の結晶物質として得た。濾過及び洗浄は少量の無水Ｅ　
ｔＯＨそしてＥｔｚＯにより行なわれ母液からの再操作
により０．９８ｇ（全体で１７．７６％）の生成物を得
た。

ｍｐ　１５０−１５５＠（ｄｅｃ）；　’ＨＮＭＲ（２
００ＭＨ２、　ＣＤ（１３）６６．３９　（ｓ、ＩＩＩ
）、　３．３９　（ｓ、３１１）、　２．３１　（ｓ、
３■）：ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｅ　１１２　（Ｍ”　＋１
）。

分析値・計算値　Ｃ３ＨＱＮ３　（４％無機的アッシュ
）；Ｃ，５１，８７；　　１１．７．８３；　　Ｎ、　
３６．３０；実測値　　　Ｃ，５２，１４；　　ＩＩ、
　７．７６；　　Ｎ、　３６．３０゜ステップＢ：５−
ブチルアミド−１，２−ジメチルイミダゾール 上述ステップへの物質（５４５ｍｇ、４．９ｍｍｏｆ）
を含む乾燥ＴＨＦ（ｌｏｄ）の懸濁液に、無水酪酸（１
，０ｍＱ、　６．１　ｍｍｏｆｆｉ　）及びＥｔ３Ｎ　
（１，０ｍｌ、７．２ｍｍｏｆｆｉ）を窒素気流下で加
えて撹拌した。

■８時間後、深黄色溶液を得て、０．５　ＭＫｄｌｌ’
０４（４０ｍｅ）が加えられた。この混合物をＣｌ１Ｃ
１゜（４Ｘ２０ｄ）で抽出し、有機層を集め、ＭｇＳＯ
４で乾燥、濾過及び窒素気流下で濃縮して茶色のゴム状
物質が得られた。この粗産成物を８板の２０ｃ＋ｎＸ　
２０　Ｃ４Ｘｌｏｏｏμ（８“×８″Ｘ１０００μ）Ｇ
Ｆシリカプレートを用いた調製用ｔｆｆｉｃによりＣｌ
１４２ｊ：　ＭｅＯ）１　　：濃Ｎ）！、ＯＨ（９０：
１０：１）で展開して精製する事によって、標記化合物
（２つの主要バンドのＩ？ｆの低い方）はＣｌ１４２３
：　ＭｅＯｔｌ　　：濃ＮＨ４Ｏ＋−７０：３０：３）
で溶出され、蒸発乾固によりオレンジ色ガム状物質が得
られた。３５１ｍｇ（４０％）。

ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌ２、　ＣＤ（，１３）、６
６．７３　（ｓ、　ＩＩＩ）。

３．３５　　（ｓ、　　ＩＨ）、　　２．３９　　（ｔ
、　　２Ｈ，Ｊ＝　９Ｈｚ）、　　２．３４　　（ｓ。

３１１）、　１．６６−１．８４　　（ｍ、　　２Ｈ）
、　　１．０２　　（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝９１１ｚ）：
ＦＡＢ−ＭＳ：　　ｍ／ｅ　　１８２　　（Ｍ”　　＋
１）。

ステップＣ：５−ブチルアミノ−１，２−ジメチルイミ
ダゾール 上述のステップＢの物質（３４０ｍｇ、１．９ｍｍｏＪ
）を含む乾燥ＴＨＦ（５ｍｆｆｉ）に、窒素気流下で激
しく攪拌しながらＩ　Ｍ　ＬｉＡ　Ｉ　Ｈ４を含むＴＨ
Ｆ（２，０ｍ０を注意深く加えた。添加を続けていくと
澄んだ溶液が濁ってきた。添加が完了したら、懸濁液を
室温で１０分間攪拌し、６５℃（油浴温度）で３．５時
間加熱した。その後、室温でさらに１０時間放置してお
いた。この黒ずんだ激しく攪拌されている混合物に注意
深＜　ＥｔＯＡｃ　（１２ｍ１）を加え、さらにＨ２０
（約０．５　ｍｌ　）を加えた。この懸濁液を１５分間
十分に攪拌した。固形Ｍｇ５Ｏａを加えて、混合物を濾
過し、濾液を窒素気流下で草発乾固して軟固形物を得た
。Ｅｔ２０で溶解及び油状成分になるまで濃縮して結晶
を形成させた。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＣＤＣ７！ｓ）＋　　δ
７．２６　（ｓ、　ｌ１ｌ）。

２．６２　（ｓ、　３１１）、　２．９７　（を中ｄ、
　２１１）　２．３０　（ｓ、　３ｔｌ）。

１．５１−１．６６　　（ｍ、　　２８）、　　１．３
１−１．４９　　（ｍ、　　２Ｈ）。

ステップＤ：５−ブチルアミノ−１，２−ジメチル−４
−ニトロソイミダゾール 上述ステップＣの物質（２７５ｍｇ、１．６５　ｍｍｏ
　１　）を含む無水ＥｔＯＨ（４ｄ）溶液に、攪拌しな
がら亜６百ｒ３Ｍイソペンチル（１，０ｍｊ！、０．８
７ｇ、　８．６　ｍｍｏｌ）を滴下して加えていく。２
４時間、攪拌した後、反応混合物を窒素気流下で濃縮し
て油状物質を得た。この粗度生物を３枚の２０Ｃ４Ｘ　
２０Ｃ４Ｘ１０００μ（８“×８“Ｘ　１０００μ）Ｇ
Ｆシリカゲルプレートを用いた展開にはＣｌ１ｌ’ｘ：
　ＭｅＯＩｌ：濃ＮＩＩＪＩＩ　（９０：１０：１）を
使用した調製用ｔｌｃで精製した。標記化合物が赤らん
だ固形物として単離され（１１８■）、さらにＣｌ１ｌ
　、の最小容量でリンスする事により態位固形物が得ら
れた。

ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｔｌ２、　ＣＤＣｊ！　：＋）
δ８．３　９．０　（ｂｒｓ）。

３．７９　（ｔ、　２１１．　Ｊ＝９１１ｚ）、　３．
１９　（ｓ、　３１１）、　　２．３２　（ｓ。

３１１ン　　１．５５−　１．７４　　　（ｍ、　　　
２１１）、　　　１．３３−　１．５５　　（ｍ、　　
　２Ｈ）。

０．９３　（ｔ、　３ｔ１．　Ｊ＝ｌＯｔｌｚ）；　Ｆ
ＡＢ−ＭＳ　：　　ｍ／ｅ　１９７（Ｍ＋÷１）。

分析・計算値　　ＣＪ＋Ｊ４０； ｃ、　５５．０８　；　Ｈ，８，２２；　Ｎ、　２８．
５５　；実測値　　　　Ｃ，５５，１０：　Ｈ，８，０
８；　Ｎ、　２８．５５　；ステップＥ：１，４−ジヒ
ドロ−１，２−ジメチル−５−プロピルイ≧ダシ〔４，
５ −ｄ　イミダゾール 上述ステップＤの物質（１０■）を含むシーブ乾燥ＤＭ
Ｆ（０，５ａｌｌり溶液を窒素気流下、１３０℃、４時
間加熱した。次に溶液を窒素気流下で、濃縮乾固して、
得られた残留物を調製用２０Ｃ４ｘ２０Ｃ４Ｘ１０００
μ（８“×８“Ｘ１０００μ）ＣＦシリカゲルｔｉｃプ
レートにかけてＣＨＣｊ！　ｘ　　：　ＭｅＯＨ：濃Ｎ
１１，０１１　　（９０：１０：ｌ）で展開した。生成
物のバンドが溶出され、蒸発によりオレンジ色のガム状
物質（５ｍｇ）が得られ、ＥｔＯＡｃあるいはアセトン
によって結晶化された。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＣＤＣ１３）δ３．７２
　（ｓ、　３１１）、　２．８４（ｔ、　２Ｈ，Ｊ＝９
Ｈｚ）、　２．５２　（ｓ、　３１１）、　　１，７４
　１．９３　Ｃｍ。

２８）、０．９５　（ｔ、　３１．　Ｊ＝９Ｈｚ）：　
ＦＡＢ−ＭＳ　：　ｍ／ｅ　　１７９（Ｍ”　　＋１）
。

分析・計算値　　Ｃ９１１１４Ｎ４・０．１１１□ＯＣ
，６０，０４；　Ｈ，７，９５；　Ｎ、　　３１．１２
　；実測値　　　　Ｃ，６０，０３；　Ｈ，７，６９；
　Ｎ、　３０．７７　ｉステップＦ：１，４−ジヒドロ
−１，２−ジメチル−５−プロピル−４−（（２’ （Ｎ−トリフェニルメチルテトラゾ ール−５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−
イル）メチル〕−イ ミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール； 及び１．６−シヒドロー１．２−ジ メチル−５−プロピル−６− （（２’−（Ｎ−トリフェニルメチ ルテトラゾール−５−イル）　（ｌ。

１′−ビフェニル）−４−イル）メ チル〕イミダゾ（４，５−ｄ）イξ ゾール 上述ステップＥの物質を実施例１１のステップＥ記載と
同様の方法で＝Ｎａ１ｌを含むＤＭＦ及び２′（Ｎ−ト
リフェニルメチルテトラゾール−５イル）ヒフエン−４
−イル−メチルブロマイドを用いてアルキル化させ、位
置異性体標記化合物が得られた。これらはクロマトグラ
フィーにより分離されＮＭＲ法により同定される。

ステップＧ：１，４−ジヒドロ−１，２−ジメチル−５
−プロピル−４−（（２’ （Ｈ−テトラゾール−５−イル） （１，１’−ビフェニル）　−４−イ ル）メチル〕イミダゾ（４，５−ｄ） イミ　ゾール 上述ステップＦの物質４２■を含む氷酢酸４．０−の溶
液に２００　ｘＨｚＯを加え、油浴中で６０℃に加熱し
ながら撹拌した。若干濁った溶液は１０分で透明になっ
てきた。その後、５０　ＸＨ，Ｏを別に加えた。この懸
濁液を６０℃、１．５時間、加熱攪拌した。冷却及び遠
心後、上清部分をＮ２で蒸発乾固させ、得られた残留物
をシングルの２０（ＪＸ２０Ｃ４Ｘ１０００＃　（８“
×８“ｘ　１０００　μ）シリカゲルＧＦプレートのク
ロマトグラフィーにかけ、２：２０：８０　　濃ＮＨａ
ＯＨ：　ＭｅＯＨ：　Ｃｌ１１２：ｌで展開した。得ら
れた生成物の’ＨＮＭＲは次のようであった。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、　ＣＤＣｊ！　り６７．８
−７．７．　７．６７．３．７．２−６．７　　（ＩＩ
Ｉ；芳香族プロトン）、５．０６（ｓ；　Ｎ、　ＣＩＩ
２、Ａｒ）、　　３．６３　（Ｓ；　ＣＨ２、Ｎ）、２
．６９　（ｔ、　Ｊ・４Ｈ２；　ｌ１１１．　ＣＨｇ、
　ｃ）、２．３７　（Ｓ；　ＣＨ３，ＩｍＬ　１．８−
１．６（ｍ、　Ｊ＝４ＨｚＨＣ，Ｃｌ（、、ｃ）＋　０
．９４　（ｔ＋　Ｊ＝４１１２；　Ｃ−ＣＨｌ）；ＦＡ
Ｒ−ＭＳ：　　ｍ／ｅ　　４１３　　（Ｍ”＋１）。

ステップＨ：１，６−シヒドロー１．２−ジメチル−５
−プロピル−６−（（２’ （ＩＨ−ｔ−エトラゾール−５−イ ル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル）メチル
コイくダシ（４，５ −ｄ）−イミ　ゾール １．６−シヒドロー１．２−ジメチル−５−プロピル−
６−（（２’−（Ｎ−）リフェニルメチルテトラゾール
−５−イル）　　（１，１’−ビフェニル）−４−イル
〉メチル〕イミダゾ（４，５−ｄ〕イミダゾールが、上
記ステップＦの記載に従がい調製され、その次に関連の
ある方法として記載されている様に（実施例１１、ステ
ップＦ）５０℃で水性ＨＯＡｃを用いて脱ブロックを行
ない標記化合物を得た。

１旌員土１ ４’−（１，４−ジヒドロ−１，２−ジメチル５−プロ
ピルイミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール−４−イル〉
メチル）（１，１’−ビフヱニル〕−２−カルボン酸（
１，Ａ−Ｂ−Ｃは−Ｎ（Ｃ１１３）−Ｃ（Ｃ１＋２）・
Ｎ−、Ｒ”−Ｅ・プロピル；　Ｒ’　＝ＣＯＯ１ｌ）及
び４′〔１，６−シヒドロー１．２−ジメチル−５−プ
ロピルイξダシ（４，５−ｄ）イミダゾール−６−イル
）メチル）（１，１’−ビフェニル〕−２−カルボン酸
（１，Ａ−Ｂ−Ｃは−Ｎ＝Ｃ（ＣＩｌ：１）−Ｎ（ＣＨ
：ｌ）−；Ｒ６−Ｅ＝プロピル、　Ｒ’＝ＣＯＯＩ＋ス
テップＡ：　４’−（（１，４−ジヒドロ−■。

２−ジメチル−５−プロピルイミダ ゾ（４，５−ｄ）イミダゾール−４ −イル）−メチル）（１，１’−ビ フェニルツー２−カルボン酸ｔ−ブ チルエステル及び４’−（（１，６ ＝ジヒドロ−１，２−ジメチル−５ −プロピルイミダゾ（４，５−ｄ） −イミダゾール−６−イル）メチル〕 Ｎ、１’−ビフヱニル〕−２−カ ルボン　ｔ−ブチルエステル １．４−ジヒドロ−１，２−ジメチル−５−プロピルイ
ミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール（実施例１２、ステ
ップＥで調製）を実施例１、ステップＢ記叔と同様にＮ
ａ１ｌを含むＤＭＦ及びｔ−ブチル−４′−ブロモメチ
ルビフェニル−２−カルボキシレートを用いてアルキル
化させ、位置異性体標記化合物を得る。これらはクロマ
トグラフィーにより分離されＮＭＲ法により同定される
。

ステップＢ：４’−（１，４−ジヒドロ−１，２ジメチ
ル−５−プロピルイミダゾ （４，５−ｄ）イミダゾール−４ イル）メチル）（１，１’−ビフェ ニル］−２−カルボン 標記化合物は上記ステップＡ記載で調製された４’−［
（１，４−ジヒドロ−１，２−ジメチル−５−プロピル
イミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾールｌ−イル）メチル
）（１，１’−ビフェ□ニル〕−２−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステルを、実施例３、ステップＣの記載にある様
にトリフルオロ酢酸／ＣＨｚ（ｌｚ　　（１：　１）で
脱ブロッキングする事により調製される。

ステップＣ：４’−（１，６−シヒドロー１．２ジメチ
ル−５−プロピルイミダゾ （４，５−ｄ〕イミダゾール−６− イル）メチル）（１，１’−ビフェ ニル〕−２−カルボン 標記化合物は上記ステップＡ記載で調製された４’−（
（１，６−シヒドロー１．２−ジメチル５−プロピルイ
ミダゾ（４，５−ｄ）イミダゾール−６−イル）メチル
）（１，１’−ビフェニルゴー２−カルボン酸ｔ−プチ
ルエステルヲ、実施例３、ステップＣの記載にある様に
、トリフルオロ酢酸／ＣＨｔＣ１２（１：　１）で脱ブ
ロッキングする事により調製される。

実Ｉ四１Ｌ土 の　八　を人む　　　な　　の Ａ：５０■の活性成分を１コのカプセル中に含む４’−
Ｃ（２−ブチル　　　　　　　５０１　ｆ（−チェノ　
Ｃ３，４−ｄ） イミダゾール−１−イル） メチル）（１，１’−ビフ ェニル］−２−カルボン酸 ラクトース　　　　　　　　　　　１４９ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　１カプセル（サイズ１号）　
　　　　２００４’−（（２−ブチル−１Ｈ−チェノ　
（３，４ｄ）イミダゾール−１−イル）メチル〕　〔１
゜１′−ビフェニルツー２−カルボン酸を！１ｈ６０粉
体に変形し、またラクトース及びステアリン酸マグネシ
ウムについては隘６０吸取りクロスを通過させた。合わ
せた取分は約１０分間部合され、階１ドライでゼラチン
カプセルの中へ充填される。

ユニに剋 代表的な錠剤は４’−［（２−ブチル−Ｉ　Ｈ−チエノ
ー（３，４−ｄ）イミダゾール−１−イル）メチル）（
１，１’−ビフェニルツー２−カルボン酸（２５■）、
ゼラチン処理されているスターチＵＳＰＣ８２■）、微
結晶セルロース（８２■）及びステアリン酸マグネシウ
ム（１■）を含んでいる。

１二１量Ｗ剋 代表的な複合錠剤には、例えばヒドロクロロチアジドの
様な利尿剤が含まれ、４’−［（２−ブチル−ＩＨ−チ
ェノ（３，４−ｄ）イミダゾールｌ−イル）メチル）（
１，１’−ビフェニル〕２−カルボン酸（７，５■）、
ヒドロクロロチアジド（５０■）、ゼラチン処理されて
いるスターチＵＳＰ　（８２■）、微結晶セルロース（
８２■）及びステアリン酸マグネシウム（１Ｎ）などか
ら戒っている。

旦±坐粂 直腸投与に関する代表的な生薬の処方には、４’−（（
２−ブチル−ＩＨ−チェノ（３，４−ｄ〕イミダゾール
−１−イル）メチル）（１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボン酸（１−２５■）、ブチル化ヒドロキシアニソ
ール（０，０８−１，０■）、ニナトリウムカルシウム
エディテート（ｄｉｓｏｄｉｕｍｃａｌｃｉｕｍ　ｅｄ
ｅｔａｔｅ）　（０，２５０，５ｍｇ）　、及びポリエ
チレングリコール（７７５−１６００■）が含まれる。

他の坐薬の処方としては、次のような置換により調製さ
れる。例えばニナトリウムカルシウムエディテートの代
わりにブチル化ヒドロキシトルエン（０，０４−０，０
８■）、ポリエチレングリコールの代わりにサポシルエ
ル（Ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ　Ｌ）、ウヱコビーエフエス（
Ｗｅｃｏｂｅｅ　ＦＳ）、ウニコピーエム（Ｗｅｃｏｂ
ｅｅ　Ｍ）　、ウィテプソールス（Ｗｉｔｅｐｓｏｌｓ
）等の硬化植物油（６７５−１４００ｍｇ）が用いられ
る。さらにこれら坐薬の処方には、他の活性成分が含ま
れる。例えば、上記Ｃにおいて記載されている様な薬物
学的有効量を有して、他の降圧剤およびまたは利尿剤及
び／あるいは酵素転換をもたらすアンギオテンシンおよ
び／またはカルシウム路遮断剤などを活性成分として含
む。

旦±庄丑 代表的な注射可能な処方は、４’−（（２−ブチル−Ｉ
　Ｈ−チェノ　（３，４−ｄ〕イ旦ダシ−ルー１−イル
）メチル）（１，１’−ビフェニル〕２−カルボン！（
５，４２■）、無水リン酸二ナトリウム（１１，４■）
、ベンジルアルコール（０，０１ｍｆｆ）及び注射用の
水（１，０Ｉｎりを含むものである。さらに注射可能な
処方には他の降圧剤およびまたは利尿剤および／または
アンギオテンシン転換酵素抑制剤および／またはカルシ
ウム路遮断剤などの活性成分がその薬物学的有効量台ま
れている。

手続五１３正書（方式） 平成２年１０月１１日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式の化合物ならびにその薬物学的に許容される
   塩： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔式中、 Ｒ＾１は、 （ａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｂ）−ＳＯ＿３Ｒ＾５、 （ｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｄ）−ＰＯ（ＯＲ＾５）＿２、 （ｅ）−ＳＯ＿２−ＮＨ−Ｒ＾９、 （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｇ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール （ここでヘテロアリールは後記の意味 を有する） （ｈ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール（ここ
   でヘテロアリールは後記の意味 を有する） （ｉ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｊ）−Ｃ
   Ｈ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｋ）−ＣＯ
   ＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、 （ｌ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、（ｍ
   ）−ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｎ）−ＮＨ
   ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、（ｏ）−ＳＯ＿２ＮＨＣ
   ＯＮＨＲ＾２＾１、（ｐ）−ＣＯＮＨＯＲ＾５、 （ｑ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｒ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｓ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｔ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｕ）−ＣＯＮＨＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｖ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＮ、 （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、ヘテロアリールは未置換、モノ置換または
   ジ置換された５員または６員の、場合によってはＯ、Ｎ
   、Ｓからなる群から 選択された１乃至３のヘテロ原子を含有し ていてもよい芳香環を意味し、そして置換 されている場合、置換基は下記の群から選 択される：−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、−ＣＦ＿３、ハロゲ
   ン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、−ＣＯ＿２Ｈ
   、−ＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−ＮＨ＿２
   、ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）および−Ｎ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル）＿２）； Ｒ＾２＾ａとＲ＾２＾ｂは互いに独立的に、Ｈ、ハロゲ
   ン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルキル）アミノ、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾９、ＣＦ＿３
   、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまたはＣ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルコキシを意味する； Ｒ＾３＾ａは、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、 （ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ、 （ｅ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿６−
   アルキル； Ｒ＾３＾ｂは、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、 （ｃ）ＮＯ＿２、 （ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｅ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アシルオキシ、 （ｆ）Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、 （ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ、 （ｈ）−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、 （ｉ）ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、（ｊ）
   アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、（ｋ）Ｃ＿１−
   Ｃ＿４−アルキルチオ、 （ｌ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルフィニル、（ｍ）
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルスルホニル、（ｎ）ＮＨ＿２
   、 （ｏ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルアミノ、 （ｐ）ジ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）アミノ、（ｑ）
   ＣＦ＿３、 （ｒ）−ＳＯ＿２−ＮＨＲ＾９、 （ｓ）アリール、または （ｔ）フリル （ここで、アリールはフェニルまたはナフチルであり、
   これらは場合によっては後に定 義するＶとＷから選択される１または２の 置換基で置換されていてもよい）； Ｒ＾４はＨ、直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−ア
   ルキル、アリールまたはアリール− Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキルを意味し、ここでアリール基
   は前記に定義した意味を有し、置 換基は同種または異種でありうる； Ｒ＾４＾ａはＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、アリールまた
   はアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキルを意味する； Ｒ＾５はＨまたは−ＣＨ（Ｒ＾４）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ＾４
   ＾ａ；Ｅは単結合、−ＮＲ＾１＾３（ＣＨ＿２）＿ｓ−
   、−Ｓ（Ｏ）＿ｘ（ＣＨ＿２）＿ｓ−（ここで、ｘは０
   乃至２の数そしてｓは０ 乃至５の数である）、−ＣＨ（ＯＨ）−、 −Ｏ−、−ＣＯ−； Ｒ＾６は、 （ａ）上記に定義したアリール、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿５−
   アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿５−アルキニル、これら
   はいずれも場 合によっては下記の群から選択された１ つの置換基によって置換されていてもよ い：前記に定義したアリール、Ｃ＿３− Ｃ＿７−シクロアルキル、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、
   Ｉ）、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、
   −ＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾４、−ＣＯＯＲ＾４、−ＳＯ＿２
   ＮＨＲ＾９；または （ｃ）未置換、モノ置換またはジ置換された５員または
   ６員の、Ｎ、Ｏ、Ｓからなる 群から選択された１または２のヘテロ原 子を含有していてもよい芳香環を意味し、 そして置換されている場合、置換基は下 記の群から選択される：−ＯＨ、−ＳＨ、 −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キルオキシ、−ＣＦ＿３、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
   Ｆ）、−ＣＯ＿２Ｒ＾４または−ＮＯ＿２；Ａ−Ｂ−Ｃ
   は一緒で下記基を意味する： （ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−（ｂ）
   −Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−（ｃ）−Ｃ（
   Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）−（ｄ）−Ｎ（Ｒ＾８
   ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−（ｅ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾
   ａ）＝Ｎ− （ｆ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ− （ｇ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｙ− （ｈ）−Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）− （ｉ）＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝ （ｊ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−Ｎ＝ （ｋ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）−Ｎ（Ｒ
   ＾８）−（ｌ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）
   −Ｙ−（ｍ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（
   Ｒ＾７＾ｂ）−（ｎ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（Ｒ
   ＾７＾ｂ）−（ｏ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）
   −Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）ー（ｐ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−
   Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）＝（ｑ）＝Ｎ−Ｙ−Ｎ＝ （ｒ）−Ｎ＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）− （ｓ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｎ＝Ｎ− （ｔ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｎ＝ （ｕ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝（ｖ）
   ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｎ＝（ｗ）−Ｃ（
   Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ｘ）
   −Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
   （ｙ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾
   ｄ）−（ｚ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ
   ＾７＾ｄ）−（ａａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ
   （Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−（ｂｂ）−Ｃ（Ｒ＾７
   ＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ
   はＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ＿２； Ｒ＾７＾ａとＲ＾７＾ｂは互いに独立的に下記の基を意
   味する： （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては下記群から選択された置換基で置 換されていてもよい：Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル
   、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＯＨ、−ＮＨ＿
   ２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、
   −ＣＯＯＲ＾４、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシル、Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル
   カルボニル、−ＣＯＮＨ＿２、−ＯＣＯＲ＾４、−ＣＯ
   Ｎ（Ｒ＾４）＿２、アリール、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ −Ｓ（Ｏ）＿ｘ−Ｒ＾２＾１、テトラゾル−５−イル、
   −ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテ
   ロアリール（ここでヘテロアリールは前記の意味を 有する）、−ＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾１、前記で定
   義したヘテロアリール、−ＰＯ（ＯＲ＾４）＿２、−Ｐ
   Ｏ（ＯＲ＾４）Ｒ＾９、 （ｃ）前記に定義したアリール、 （ｄ）後記に定義されたＶまたはＷによって置換された
   アリール、 （ｅ）アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ここでア
   リールは上記に定義したアリール 基であり、未置換または後記に定義され たＶまたはＷで置換されていてもよい、 （ｆ）ハロゲン、 （ｇ）ヒドロキシ、 （ｈ）−Ｎ（Ｒ＾４）Ｒ＾２＾１、 （ｉ）Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ、 （ｊ）ペルフルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、（ｋ
   ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｌ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２、 （ｍ）Ｎ（Ｒ＾４）−ＣＯ−Ｒ＾４、 （ｎ）−Ｓ（Ｏ）＿ｘ−Ｒ＾２＾１、 （ｏ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｐ）テトラゾール−５−イル、 （ｑ）−ＣＮ、 （ｒ）−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、 （ｓ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール、 （ｔ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾１、 （ｕ）ヘテロアリール、 （ｖ）−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、 （ｗ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｙ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｚ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＮ、 （ａａ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｂｂ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）＿２、 （ｃｃ）−ＰＯ（ＯＲ＾４）Ｒ＾９、 Ｒ＾７＾ｃとＲ＾７＾ｄは互いに独立的に下記の基を意
   味する； （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては下記群から選択された置換基で置 換されていてもよい：Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル
   、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＯＨ、−ＮＨ＿
   ２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、
   −ＣＯＯＲ＾４、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４−アルキルチオ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルカ
   ルボニルまたは−ＣＯＮＨ＿２、 （ｃ）前記に定義したアリール、 （ｄ）後記に定義されたＶまたはＷによって置換された
   アリール、 （ｅ）アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ここでア
   リールは上記に定義したアリール 基であり、未置換または後記に定義され たＶまたはＷで置換されていてもよい、 Ｒ＾８は、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては下記群から選択された置換基で置 換されていてもよい：Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル
   、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＯＨ、−ＮＨ＿
   ２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、
   −ＣＯＯＲ＾４、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシル、Ｃ＿
   １−Ｃ＿４−アルキルチオ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯＲ
   ＾４または−ＳＯ＿２Ｒ＾４、 （ｃ）−ＣＯＲ＾４、 （ｄ）アリール、または後記に定義されたＶまたはＷに
   よって置換されたアリール、 （ｅ）アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ここでア
   リールは上記に定義したアリール 基であり、未置換または後記に定義され たＶまたはＷでモノ置換またはジ置換さ れていてもよい； ＶとＷは互いに独立的に下記のいずれかの基を意味する
   ： （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルコキシ、 （ｃ）Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル、 （ｄ）ヒドロキシ、 （ｅ）Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｘ−（こ
   こでｘは前記の意味を有する）、 （ｆ）ＣＮ、 （ｇ）ＮＯ＿２、 （ｈ）ＮＨＲ＾４、 （ｉ）Ｎ（Ｒ＾４）＿２、 （ｊ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２、 （ｋ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｌ）ＣＯＲ＾４、 （ｍ）ＣＦ＿３、 （ｎ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｏ）ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル、（ｐ）
   Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキルチオ、 （ｑ）−ＳＯ＿２ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 （ｒ）Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、 （ｓ）Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０−アルケニル、 Ｒ＾９はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿５−アルキル、フェニルまた
   はベンジル、 Ｒ＾１＾０はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル；Ｒ＾１＾
   １はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿４−
   アルケニル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ−Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４−アルキル、または−ＣＨ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４Ｒ＾
   ２＾０；Ｒ＾１＾２は−ＣＮ、−ＮＯ＿２または−ＣＯ
   ＿２Ｒ＾４；Ｒ＾１＾３はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アシル
   、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、アリル、Ｃ＿３−Ｃ＿６
   −シクロアルキル、フェニルまたはベンジル； Ｒ＾１＾４はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１−
   Ｃ＿８−ペルフルオロアルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６−シク
   ロアルキル、フェニルまたはベンジル； Ｒ＾１＾５はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル；Ｒ＾１＾
   ６はＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿３−Ｃ＿６−
   シクロアルキル、フェニルまたはベンジ ル； Ｒ＾１＾７は−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−ＯＲ＾１＾０、
   −ＮＨＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＳＮＨ＿２、▲数式、化
   学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
   あります▼； Ｒ＾１＾８とＲ＾１＾９は互いに独立的にＣ＿１−Ｃ＿
   ４−アルキルを意味するか、または両者一緒で −（ＣＨ＿２）＿ｑ−（ここでｑは２または３である）
   を意味する； Ｒ＾２＾０はＨ、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、−ＯＨまた
   は−ＯＣＨ＿３；Ｒ＾２＾１は（ａ）上記に定義したア
   リール、（ｂ）上記に定義したヘテロアリール、 （ｃ）Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、 （ｄ）場合によっては下記の群から選択 された置換基によって置換されてい てもよいＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル； 上記に定義したアリール、上記に定義 したヘテロアリール、−ＯＨ、−ＳＨ、 Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−Ｏ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−ア
   ルキル）、−Ｓ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−ＣＦ
   ＿３、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、
   −ＣＯ＿２Ｈ、ＣＯ＿２−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、
   −ＮＨ＿２、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、−
   Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＰＯ＿３Ｈ、
   −ＰＯ（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）； （ｅ）ペルフルオロ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル；Ｘは
   、 （ａ）単結合、 （ｂ）−ＣＯ−、 （ｃ）−Ｏ−、 （ｄ）−Ｓ−、 （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｈ）−ＯＣＨ＿２−、 （ｉ）−ＣＨ＿２Ｏ−、 （ｊ）−ＳＣＨ＿２−、 （ｋ）−ＣＨ＿２Ｓ−、 （ｌ）−ＮＨＣ（Ｒ＾９）（Ｒ＾１＾０）−、（ｍ）−
   ＮＲ＾９ＳＯ＿２−、 （ｎ）−ＳＯ＿２ＮＲ＾９−、 （ｏ）−Ｃ（Ｒ＾９）（Ｒ＾１＾０）ＮＨ−、（ｐ）−
   ＣＨ＝ＣＨ−、 （ｑ）−ＣＦ＝ＣＦ−、 （ｒ）−ＣＨ＝ＣＦ−、 （ｓ）−ＣＦ＝ＣＨ−、 （ｔ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、 （ｕ）−ＣＦ＿２ＣＦ＿２−、 （ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式
   、化学式、表等があります▼ （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｙ）▲数式、化学式、表等があります▼、または （ｚ）▲数式、化学式、表等があります▼； ＺはＯ、ＮＲ＾１＾３またはＳを意味し、ｒは１または
   ２の数である〕。 ２、下記により特定される請求項１記載の化合物： Ｒ＾１が、 （ａ）−ＣＯＯＨ、 （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｄ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール、 （ｅ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール、（ｆ
   ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｇ）−ＣＨ＿
   ２ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｈ）−ＣＯＮＨ
   −ＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、 （ｉ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、（ｊ
   ）−ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾１、（ｋ）−ＮＨ
   ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾１、Ｒ＾２＾ａがＨ； Ｒ＾２＾ｂがＨ、Ｃｌ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまた
   はＣ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ； Ｒ＾３＾ａがＨ； Ｒ＾３＾ｂがＨ、Ｃｌ、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ
   ＿５−Ｃ＿６−シクロアルキルまたはＣ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシ； Ｒ＾４がＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル；Ｅが単結
   合または−Ｓ−； Ｒ＾６がＣ＿１−Ｃ＿５−アルキル； Ｘが単結合； ｒが１； Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記のいずれかの基： （ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）＝（
   ｂ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾
   ｂ）＝（ｃ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−
   （ｄ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−（ｅ）
   −Ｎ（Ｒ＾８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）（ｆ）−Ｃ（Ｒ
   ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）−（ｇ）−Ｃ（Ｒ＾７＾
   ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）−Ｙ−（ｈ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７
   ＾ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）−（ｉ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾
   ａ）−Ｙ− （ｊ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ− （ｋ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｙ− （ｌ）−Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）− （ｍ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾
   ｄ）−（ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７
   ＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−（ｏ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ
   ＾７＾ｄ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（ｐ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ
   ）（Ｒ＾７＾ｄ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（＝Ｏ）−（ｑ）
   ＝Ｎ−Ｓ−Ｎ＝ （ｒ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−Ｎ＝ （ｓ）＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝ Ｒ＾７＾ａとＲ＾７＾ｂが互いに独立的に下記の基を意
   味する： （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−ア
   ルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、−ＮＨＲ＾４、−Ｎ（
   Ｒ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置
   換されていてもよい、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ ってはＨ、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾４
   によって置換されていてもよい、（ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿４
   −アルコキシ、 （ｅ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｆ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２、 （ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ、 （ｈ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｉ）ＮＨ＿２、 （ｊ）ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、（ｋ）Ｎ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、（ｌ）ＣＦ＿３； Ｒ＾７＾ｃとＲ＾７＾ｄが互いに独立的にＨ、アルキル
   、置換アルキル、アリール、置換アリールま たは置換アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルを意味し
   、置換されている場合の置換基は Ｈ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ＣＯ＿２Ｒ＾４またはＣ
   ＯＲ＾４でありうる； Ｒ＾８が、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）場合によってはＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｎ（Ｒ＾
   ４）＿２またはＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置換され
   ていてもよいＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでそのアリール部分は Ｈ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、 ＣＯ＿２Ｒ＾４、ＣＯＲ＾４またはＳＯ＿２Ｒ＾４によ
   って置換されていてもよい。 ３、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾
   ７＾ｂ）＝；ＹがＳ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ＿２； Ｒ＾７＾ａとＲ＾７＾ｂが互いに独立的に下記の基を意
   味する： （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ１−Ｃ＿６−アルキル、
   Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−ア
   ルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、−ＮＨＲ＾４、−Ｎ（
   Ｒ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置
   換されていてもよい、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ ってはＨ、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾
   ４によって置換されていてもよい、 （ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、 （ｅ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｆ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２、 （ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ、 （ｈ）ＣＦ＿３。 ４、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）
   −Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）＝；Ｒ＾７＾ａとＲ＾７＾ｂが互い
   に独立的に下記の基を意味する： （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、−ＮＨＲ＾４、−Ｎ（
   Ｒ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置
   換されていてもよい、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ ってはＨ、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾
   ４によって置換されていてもよい、（ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４−アルコキシ、 （ｅ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｆ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２、 （ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルチオ、 （ｈ）ＣＦ＿３； Ｒ＾８が、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）場合によってはＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｎ（Ｒ＾
   ４）＿２またはＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置換され
   ていてもよいＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでそのアリール部分は Ｈ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、 ＣＯ＿２Ｒ＾４、ＣＯＲ＾４またはＳＯ＿２Ｒ＾４によ
   って置換されていてもよい。 ５、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で、 （ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−；（ｂ
   ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｎ（Ｒ＾８）−；（ｃ）−
   Ｎ（Ｒ＾８）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−；（ｄ）−Ｃ（
   Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＾８）−；Ｒ＾７＾ａが、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）直鎖状または分枝状のＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−
   アルキニル、これらはそれぞれ場合によ っては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、−ＮＨＲ＾４、−Ｎ（
   Ｒ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置
   換されていてもよい、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ ってはＨ、ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾
   ４によって置換されていてもよい、（ｄ）ＮＨ＿２、 （ｅ）ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）、（ｆ）Ｎ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル）＿２、（ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６−アルコキシ、 （ｈ）ＣＦ＿３； Ｒ＾８が、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）場合によってＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｎ（Ｒ＾４
   ）＿２またはＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置換されて
   いてもよいＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｃ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでそのアリール部分は Ｈ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、 ＣＯ＿２Ｒ＾４、ＣＯＲ＾４またはＳＯ＿２Ｒ＾４によ
   って置換されていてもよい。 ６、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する： （ａ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）−Ｙ−；
   （ｂ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ｂ）−；
   ＹがＯまたはＳ； Ｒ＾７＾ａとＲ＾７＾ｂが互いに独立的に下記の基を意
   味する： （ａ）Ｈ、 （ｂ）ＣＯ＿２Ｒ＾４、 （ｃ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２ （ｄ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｅ）場合によっては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｎ（Ｒ
   ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置換
   されていてもよいＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｆ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ ってはＨ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒド
   ロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾４によって置換されてい
   てもよい。 （ｇ）ＣＦ＿３。 ７、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する： （ａ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−； （ｂ）−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−； （ｃ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝Ｎ−Ｙ−； （ｄ）−Ｙ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−； （ｅ）＝Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）−Ｙ−Ｎ＝； （ｆ）＝Ｎ−Ｙ−Ｃ（Ｒ＾７＾ａ）＝； ＹがＯまたはＳ、 Ｒ＾７＾ａが下記の基を意味する； （ａ）Ｈ、 （ｂ）ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２ （ｃ）場合によっては−ＯＨ、ＣＯ＿２Ｒ＾４、Ｎ（Ｒ
   ＾４）＿２または−ＣＯＮ（Ｒ＾４）＿２によって置換
   されていてもよいＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル、 （ｄ）アリールまたはアリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アル
   キル、ここでアリールは場合によ −てはＨ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒド
   ロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−
   アルコキシまたはＣＯ＿２Ｒ＾４によって置換されてい
   てもよい。 （ｅ）ＣＦ＿３。 ８、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する： （ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾
   ｄ）−；（ｂ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７＾ｄ）−Ｏ
   −Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ＾７＾ｃとＲ＾７＾ｄが互いに独立
   的にＨ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリ
   ールま たは置換アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルを意味し
   、置換されている場合の置換基は Ｈ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキシ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ＣＯ＿２Ｒ＾４またはＣ
   ＯＲ＾４でありうる。 ９、下記により特定される請求項２記載の化合物： Ａ−Ｂ−Ｃが一緒で下記の基を意味する： （ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）
   （Ｒ＾７＾ｄ）−；（ｂ）−Ｃ（Ｒ＾７＾ｃ）（Ｒ＾７
   ＾ｄ）−Ｎ（Ｒ＾８）−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ＾７＾ｃとＲ
   ＾７＾ｄおよびＲ＾８が互いに独立的にＨ、アルキル、
   置換アルキル、アリール、置換 アリールまたは置換アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを意味し、置換されている場合 の置換基はＨ、ハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、
   ヒドロキシ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ＣＯ＿２Ｒ＾
   ４またはＣＯＲ＾４でありうる。 １０、薬学的に許容されるキャリアと、薬物学的に有効
   量の請求項１記載の化合物とを含有している高血圧の処
   置のために有用な薬剤組成物。 １１、下記群から選択される抗高血圧剤または利尿剤ま
   たはアンギオテンシン転換酵素抑制剤またはカルシウム
   路遮断剤を含有している請求項１０記載の組成物： アミロライド、アテノロール、ベンドロフルメチアジド
   、クロロサリドン、クロロチアジド、クロニジン、酢酸
   クリプテナミンおよびタンニン酸クリプテナミン、デセ
   ルピジン、ジアゾオキシド、硫酸グアネチデン、塩酸ヒ
   ドララジン、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、酒石
   酸メトプロロール、メチルクロチアジド、メチルドーパ
   、塩酸メチルドーパ、ミノキシジル、塩酸パルギリン、
   ポリチアジド、プラゾシン、プロプラノロール、 ￥ｒａｕｗｏｌｆｉａ￥￥ｓｅｒｐｅｎｔｉａ￥、レシ
   ンナミン、レセルピン、ナトリウムニトロプルシド、ス
   ピロノラクトン、マレイン酸チモロール、トリクロメチ
   アジド、トリメトファンカミスレート、ベンゾチアジド
   、キネサゾン、タイクリアファン、トリアムテレン、ア
   セタゾルアミド、アミノフィリン、シクロチアジド、エ
   タクリン酸、フロセミド、メレトキシリンプロカイン、
   エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル、塩酸デラプリ
   ル、エナラプリル、エナラプリレート、フォシノプリル
   ナトリウム、リシノプリル、ペントプリル、塩酸キナプ
   リル、ラマプリル、テプロチド、ゾフェノプリルカルシ
   ウム、ジフルシナール、ジルチアゼム、フェロジピン、
   ニカルジピン、ニフェジピン、ニルジピン、ニモジピン
   、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、ならび
   にこれらの混合物および組合せ。 １２、眼科学的に許容されるキャリアと、抗眼高血圧的
   有効量の請求項１記載の化合物とを含有している眼高血
   圧の処置のための眼科薬剤組成物。