JPH0395103A

JPH0395103A - ３―イソチアゾロン組成物の製造法

Info

Publication number: JPH0395103A
Application number: JP1232595A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Igarashi; 喜雄五十嵐; Tetsuya Suzuki; 哲也鈴木; Yukihiro Chiku; 知久　幸宏; Toshimasa Tsunoda; 敏政角田
Original assignee: ICHIKAWA GOSEI KAGAKU KK
Current assignee: ICHIKAWA GOSEI KAGAKU KK
Priority date: 1989-09-07
Filing date: 1989-09-07
Publication date: 1991-04-19
Anticipated expiration: 2014-05-31
Also published as: JP2897777B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はニトロソアミン或分およびその先駆物質を低域
した３−インチアゾロン類の製造方伏に関する。

（従来技術）３−イソチアゾロン類は、カビ類，細菌類．藻類等に対
して戊長押制および殺生物性を有する活性物質であるこ
とが知られており、以下の一般式（１）（１）（式中ＲおよびＲ′は個別に水素、ノ＼ロゲンまたは炭
素原子数１〜４個のアルキル栽であり、Ｙは炭素原子数
５または６個のシクロアルキル基、炭素原子数８個以下
のアラルキル基、または炭素原子数６個のアリル基もし
くは置換アリル基である）で表わすることかできる。特
にＹが低級アルキル基であり、Ｒ，Ｒ’　の少なくとも
一方がハロゲンである場合、３−イソチアゾロンは水溶
性が高く、水系での殺菌剤として極めて有効である。し
かしながら水溶岐や極性溶媒中では安定性が低下し、分
解によって効果が低下することが知られている。

このため、安定性を高める目的で、カルシウム，銅，マ
ンガン，マグネシウム，ニッケル，亜鉛．コバルト等の
硝酸塩をイソチアゾロン冶ｌ夜に添加することが特公昭
５４−２３９６８号に開示されている。

一方、３−イソチアゾロンの安定化を目的として、これ
らの硝酸塩を添加した場さ、以下の反応式ｎ（２）のように３−イソチアゾロン合成の中間体として用いる
（２〉に示されるジスルフィドアミド中に不純物として
含まれるニトロソアミン先駆物質である、Ｎ−メチル−
３−（Ｎ’−メチルアミノ）プロビオンアミドが、ニト
ロソ化条件にさらされることによりＮ−メチル−３−　
（Ｎ’　−メチルーＮニトロソ）アミノブロピオンアミ
ドに転化し、３−イソチアゾロン組成物中に混入するこ
とが、特公昭５９−３１７７２号に開示されている。ニ
トロソアミン類は一般に発ガン性の疑いがあることが知
られており、人間、動物等に態影響を及ぼすことを避け
るために可能な眠り除去することが望ましい。

特開昭５９−３１７７２号においては、３−イソチアゾ
ロン組成物中のニトロソアミン成分を低減させるために
、式（２）に示される中間体のジスルフィドアミドを合
成したのち、（ａ）再結晶法によるニトロソアミン先駆
物質の除去、（ｂ）イオン交換樹脂によるニトロソアミ
ン先駆物質の除去、あるいは（Ｃ）メルカブタン反応経
路を用いたイソチアゾロンの合成、（ｄ）求核性スキャ
ベンジャーの使用によるニトロソアミン先駆物質の除去
等の方法によっている。しかしながら（ａ）の再結晶法
を用いる場合、熱Ｐ過や再々結晶を行っているために作
業がはん雑な上、再結晶収率で６６．６％、再々結晶後
の収率にいたっては４９．０％と極めて低く、経済性に
問題がある。（ｂ）のイオン交換法を用いる場合には、
中間体（２）を２０ｖｔ％メタノール溶液にする必要が
あり、処理量が増加し、かつ乾燥樹脂１０ｇに対し、中
間体（２）は、６３ｇしか処理できず、工業的な処理法
としては問題がある。（Ｃ）のメルカブタン反応経路を
用いた場合、原料に悪臭があり、取り扱いに問題があり
、かつ、クロル化閉環反応において必要塩素量が多くな
るために製造コストが増加するという問題がある。また
、（ｄ）の求核性スキャベンジャーを用いる場合、（Ｃ
）と同様にメルカブタンを用いるために、悪臭の問題が
依然としてあるし、求核付加した物質の不純物としての
屁大の問題がある。さらに（ｂ）　，（ｃ）　，（ｄ）
の方法を用いて中間体のジスルフィドアミドの精製ある
いは製造を行っても、ニトロソアミン先駆物質が依然と
して残存している。すなわち、ニトロソアミン先駆物質
を低減することは可能であるが、完全除去することは極
めて困難であることが容易に推察できる。

（発明が解決しようとする課題）前述したように従来技術においては、粗ジスルフィドア
ミドを精製するか反応経路を変えることによりニトロソ
アミン先駆物質を低減を行っているが、いずれの方法も
、工業化するには種々の問題があった。本発明はニトロ
ソアミン或分を低減した３−イソチアゾロン組成物を経
済的に工業規模で製造することを課題とする。

（課題を解決するための手段）前記課題を解決するために、本発明者は鋭意研究を進め
た結果、クロル化閉環反応後の粗３−イソチアゾロン塩
酸塩を有機溶媒に分散し、加熱した場合、３−イソチア
ゾロン塩酸塩が、容易に塩酸を脱離して遊離の３−イソ
チアゾロンとなり、溶媒に溶解するのに対し、ニトロソ
アミン前駆物質である、Ｎ−メチル−３−（Ｎ’　−メ
チルアミノ）プロピオンアミド塩酸塩は塩酸の脱離が生
じ難く、溶媒不溶の塩酸塩としてその大部分が結晶とし
て残存することを見いだした。混合物を固戚分離するこ
とによって、ニトロソアミン先駆物質の塩酸塩であるＮ
−メチル−３−（Ｎ’　−メチルアミノ）プロビオンア
ミド塩酸塩の大部分はケーキとして除去され、有機溶媒
に溶解した３−イソチアゾロンは戸液として得られる。

Ｐｉ＆から、溶媒を留去し、特願平１−１４８２７号に
開示されている非プロトン性安定化用溶媒を用いれば、
ニトロソアミン先駆物質を低減した３−イソチアゾロン
組成物か得られる。この組成物は、ニトロソアミン先駆
物質が低減されているために、さらに硝酸塩による希釈
を要するような利用分野で、硝醜塩水溶液による希釈を
行ってもニトロソアミン或分の生或量を低域できる。ｒ
’ｔ＆を濃縮し、公知の方法に従って硝酸塩処理を行え
ば、ニトロソアミン成分を低減した３−イソチアゾロン
組成物が得られる。

これまで、クロル化閉環反応後の３−イソチアゾロン塩
酸塩からの塩酸の除去は特公昭４５−３８３３０号に示
されているように、ａ〉ビリジン，トリエチルアミンの
ような第３有機塩基を加える方注、ｂ）水で処理する方
法、さらに特開昭５９−３１７７２号に示されているよ
うに、Ｃ）酸化マグネシウムのような弱い無機塩基で処
理する方法が知られていた。先駆物質であるＮ−メチル
−３−（Ｎ’　−メチルアミノ）プロピオンアミド塩酸
塩を含む粗３−イソチアゾロン塩酸塩を、ａ）あるいは
Ｃ〉の方伏で中和した場合、先駆物質の塩酸塩も同時に
遊離化するために、後工程において、分離が困難となる
し、ｂ〉の方法で処理した場合、特公昭４５−３８３３
０号に示されているように、最も有効であり水溶性を有
する５−クロロー２−メチルイソチアゾロンは、十分な
遊離化が不可能である。

本発明者は、有機溶媒中で、粗３−イソチアゾロン塩酸
塩を加熱すると３−イソチアゾロンが容易に塩酸脱離す
ることを見い出した。同様の処理をニトロソアミン先駆
物質の塩酸塩で行うと、塩酸の脱離はきわめて少ない。

これは３−イソチアゾロンのＮ原子が環状イミドのため
、塩基性が小さいのに対し、先駆物質のＮ原子は２級ア
ミンのため塩基性が大きいためである。

本発明をさらに具体的に説明する。

クロル化閉環反応終了後得られた粗３−イソチアゾロン
塩酸塩を塩化メチレン，クロロホルム，四塩化炭素等の
有機塩素系溶媒、あるいは、酢酸エチル，酢酸プロビル
，酢酸ブチル等のエステル系溶媒、あるいはベンゼン，
トルエン，キシレン等の芳香族系炭化水素溶媒に分散さ
せる。

これらの溶媒の使用量は粗３−イソチアゾロン塩酸塩に
対して５倍量〜３０倍量（重量）が好ましい。これより
少ないと、スラリーの撹拌が十分ではなく塩酸が脱離し
にくく、これより多いと、ニトロソアミン先駆物質の塩
酸塩の有機溶媒への溶解量が増加し、好ましくないから
である。次いで分散後の粗３−イソチアゾロン塩酸塩の
スラリーを常圧あるいは減圧下で加熱還流する。還流温
度は、４０〜８０℃が好ましい。４０℃より低い温度で
は、塩酸の脱離が起こりに＜＜、ＳＯ℃以上では、先駆
物質であるＮ−メチル−３−（Ｎ’−メチル）アミノプ
口ピオンアミドの塩酸塩からの塩酸の脱離が生じ易くな
り、かつ３−イソチアゾロンの分解が加速し、収率が低
下するために好ましくない。

常圧において、好ましい温度範囲に沸点を有する溶媒は
、そのまま常圧下に還流を行えばよい。

常圧で８０℃以上の沸点を有する溶媒を用いる場合は、
減圧状態で還流温度を８０℃以下に調節する。

さらに、比較的塩酸ガスの溶解度の大きい溶媒を用いる
場合は、チッ素等の不活性ガスを吹き込みながら還流す
ることで塩酸の脱離を速めることも可能である。

加熱還流を続けていくと塩酸の脱離が進行し、３−イソ
チアゾロン塩酸塩は遊離し、徐々に有機溶媒に溶解する
ため、スラリー量は減少していく。

塩酸脱離の進行は、塩酸ガスの発生量と、有機溶媒中の
３−イソチアゾロン含量を高速肢体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）等で追跡していき、ガスの発生が無くなり
、溶媒中の３−イソチアゾロン含量の増加の認められな
くなったところを終了とする。発生した塩酸は水、ある
いは希アルカリ等で除去できる。

加熱処理終了後は混合物を冷却する。冷却温度は室温以
下が好ましい。温度が高いと先駆物質の塩酸塩の溶解度
が増加するために好ましくない。

冷却した混合物は、Ｐ過．遠心分離，デカンテーション
等の固液分離を行い、枦液すなわち、３一イソチアゾロ
ン溶液を得る。

クロル化閉環反応を、特公昭４５−３８３３ｆ３号に示
されている有機溶媒を用いて行い、塩酸塩を分離するこ
となしに、反応終了後そのまま本発明の方法を用いて３
−イソチアゾロン塩酸塩の遊離化を行うことも可能であ
る。

遊離化を終了したのち、有機溶媒を留去し、安定化用非
プロトン性溶媒を用いて溶解，希釈すればニトロソアミ
ン先駆物質を低減した３−イソチアゾロン組成物が得ら
れるし、公知の方法で硝酸塩処理を行えば、３−イソチ
アゾロン組成物が得られる。

本発明者は、３−イソチアゾロン中のニトロソアミン或
分の低減をめざして、さらに検討を重ねた結果、硝酸塩
処理を行う際に、系に発生するガス状の酸化窒素化合物
（ＮＯＸ）を除去することにより、ニトロソ化条件が緩
和され、３−イソチアゾロン組成物中のニトロソアミン
或分が、低減できることを見いだした。ガス状のＮＯｘ
の除去は、硝酸塩処理中にチッ素ガスのような不活性ガ
スを液中に吹き込むか、あるいは硝酸塩処理を弱い減圧
下でおこなうことにより可能である。

（発明の効果）本発明の製造法で得られた３−イソチアゾロン類及びそ
の組戊物は、ニトロソアミン先駆物質と二トロソアミン
成分の含有量が大幅に低減されている。本発明の産業上
の利用価値は極めて大きいものである。

（実　施　例）以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明する。

された方法と同様に行った。）撹拌器，温度計，ガス分配管をとりつけたｉｏｏｏ一フ
ラスコにジメチル−３．３′−ジチオジプロビオネート
（４３３．２　’ｊ、ｌ．８２モル）、トルエン（２１
４ｇ）およびメタノール（２２ｇ）を入れた。

装置の窒素でパージして、混合物をｌｏ℃に冷却した。

１０〜２０℃で撹拌しながらモノメチルアミン（１３８
．５９、４．４７モル）をガス分配管によって２時間を
要し添加した。モノメチルアミン添加終了後、混合物の
内温を２０℃に調節し、２０時間撹拌して反応を完了さ
せた。淡黄色スラリーを約１００ｔｒｒｍＨｇで威圧蒸
留して未反応のモノメチルアミンおよび溶媒を留去した
。乾燥粗Ｎ，Ｎ’　−ジメチル−３．３′　−ジチオプ
ロピオンアミド中間体（４２５．１９、９９．９％収率
）は、ニトロソアミン先駆物質であるＮ−メチル−３−
　（Ｎ’−メチル）アミノプロビオンアミドをｌｌ４０
０ｐｐＩ１含有していた。

５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリンー３−オ
ン塩酸塩と２−メチル−４−イソチアゾリンー３−オン
塩酸塩の混合物の合成。

段階１で得られた粗Ｎ，Ｎ’　−ジメチル−３，３′−
ジチオジプロビオンアミド（１５０９、ｏ、５４モル）
のスラリーをトルエンで希釈し、塩素化して５−クロロ
−２−メチル−４−イソチアゾリンー３−オン塩酸塩と
２−メチル−４−イソチアゾリンー３−オン塩酸塩およ
び母液を含有するスラリーを生成した。

段階３：２Ｆ過および乾燥段階２の塩素化スラリーをＰ過し、ケーキを減圧乾燥し
て５−クロ口−２−メチル−４−イソチアゾリンー塩酸
塩と２−メチル−４−イソチアゾリンー塩酸塩の混合物
１３２　ｇを乾燥粉末として得た。この乾燥粉末には、
遊離体換算で５−クロロー２−メチル−４−イソチアゾ
リンー３−オンが８８．２ｆｆｉ量％、２−メチル−４
−イソチアゾリンー３−オンが９．５重量％含まれてお
り、ニトロソアミン先駆物質であるＮ−メチル−３−　
（Ｎ’　−メチル）アミノプ口ピオンアミドが遊離体換
算で８０８０ｐｐｍ含まれていた。

段階４：中和，配合および加熱処理（安定化）段階３で
得られた乾燥体の５−クロロー２−メチル−４−イソチ
アゾリンー３−オン塩酸塩と２−メチル−４−イソチア
ゾリンー３−オン塩酸塩の混合物３０ｇを水に溶解し、
酸化マグネシウムスラリーを徐々に添加してＰＨ　４　
．　５に中和した。これに塩酸を加えてＰＨ２．９に調
製し、水溶液８５．７ｇを得た。この水溶液中には、５
−クロロー２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン
が２１３．５ｆｆｆｍ％、２−メチルーイソチアゾリン
−３−オンが５．６重量％含まれていた。

これに硝酸マグネシウム・６水和物５２．７ｇおよび水
５５．８ｇを添加し、溶解した。この混合物を撹拌器，
温度計を取り付けた５００ｄ３ツロ丸底フラスコに移し
、９５℃で４時間加熱した。室温に冷却した後、自然Ｐ
過して、生成物１７３　９を得た。分析の結果、生成物
は５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−
オンを１０．１重ユ％、２ーメチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オンを２．０重瓜％、ニトロソアミン戊分であ
るＮ−メチル−３−　（Ｎ’　−メチル−Ｎ′−ニトロ
ソ）アミノブロビオンアミドを４９５ｐｐｍ含有してい
た。

尖施例１　硝酸塩加熱処理の際の窒素吹込みの効果試験例１の段階３で得られた５−クロロー２〜メチル−
３−イソチアゾリンー３−オン塩酸塩と２−メチル−３
−イソチアゾリンー３−オン塩酸塩の混合物２０９を水
に溶解し、酸化マグネシウムスラリーを添加してｐＨ４
．５に中和した。これに塩酸を加えてＰＨを７．９に調
製し、水溶液４９．３ｇを得た。この水溶液中には、５
−クロローメチル−４−イソチアゾリン−３−オンが２
６．７重量％、２−メチル−４−イソチアゾリンー３−
オンが５．６重量％含まれていた。

この水溶液に硝酸マグネシウム・６水和物４０９、水４
２．８ｇを加えて溶解し、液中に窒素ガスを導入しなが
ら９５℃で４時間加熱処理した。室温に冷却後、自然枦
過し、生成物１３２ｇを得た。分析の結果、生成物は５
−クロロ−２−メチルーイソチアゾリン−３−オンを（
０．０重量％、２−メチル−４−イソチアゾリンー３−
オンを２．０重ｍ％、ニトロソアミン成分であるＮ−メ
チル−３−　（Ｎ’メチル−Ｎ′−ニトロソ）アミノプ
ロビオンアミドを２３０ｐｐｍ含有していた。この結果
から、硝酸塩添加後の加熱処理の際に窒素吹込みにより
、ニトロソアミン成分の生成を低減できることがわかる
。

よびニトロソアミン先駆物質であるＮ−メチル３−（Ｎ
’−メチル）アミノプロピオンアミド（ＭＭＡＰ）ａ度
を求めた。表１に結果を示した。

この結果、本発明の効果が認められた。

試験例１の段階３で得られた５−クロロ−２−メチル−
４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩と２−メチル−４
−イソチアゾリンー３−オン塩酸塩の混合物（ニトロソ
アミン先駆物質であるＮ−メチル−３−（Ｎ’−メチル
）アミノプロピオンアミドを８０８０ｐｐｍ含有する）
を各種有機溶媒に分散後、常圧で加熱還流した。加熱終
了後の反応液を減圧下に留去し、得られた濃縮残部を分
析して５−クロロー２−メチルイソチアゾリン回収率お
実施例７〜１６　　ニトロソアミン先駆物質を低減し理丈施例２〜６で得られた濃縮残部を用い、試験例１の段
階４に示した方法で中和，配合，加熱処理を行った。得
られた組成物を分析して５−クロロ−２−メチル−４−
イソチアゾリンー３−オン濃度とニトロソアミン或分で
あるＮ−メチル−３−（Ｎ′　−メチルーＮ′−ニトロ
ソ）アミノプロピオンアミド（ＭＭＮＰ）濃度を求めた
。表２に結果を示した。加熱処理の際に実施例１と同ト
ｌに窒素吹込みを行ったものをあわせて示した。

この結果、本発明の効果が認められた。

実施例１７〜２１　　ニトロソアミン先駆物質を低減し
実施例６で得られた濃縮残部を非プロトン性安定化溶媒
に溶解希釈した後、不溶物を減圧枦過により除去してニ
トロソアミン先駆物質を低減し、安定化された溶液を調
製した。表３に結果を示した。この結果、安定化用溶媒
を含む３−イソチアゾロン組成物中のニトロソアミン先
駆物質は大きく低減されることがわかった。

実施例２２　　イソチアゾロン塩酸塩の有機溶媒中に物
の製造試験例１の段階３で得られたニトロソアミン先駆物質で
あるＭＭＡＰ塩酸塩（遊離の〜ＩＭＡＰとして８０８０
ｐｐｍ　）を含む５−クロロ−２−メチルー４−イソチ
アゾロンー３−オン塩酸塩と２−メチル−４−イソチア
ゾロンー３−オン塩酸塩の混合物２５．０ｇを、還流冷
却器，温度計，拉件機を取り付けたｌｏ００ｄ　３ツロ
フラスコに仕込み、酢酸エチル３７５９を加えて撹拌、
分散した。窒素ガスを吹き込みながら、加熱還流を７８
℃、常圧下で４．５時間｛１゜った。室瓜まで冷却した
後、不溶桔晶１６９を減圧枦過で除去し、Ｐ液を威圧ｌ
農縮して、黄褐色のオイル２０．１９を得た。このオイ
ルは５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリンー３
−オンを１３．Ｈ、２−メチル−４−イソチアゾリンー
３ーオンを２．１　ｇ、Ｎ−メチル−３−　（Ｎ’　−
メチル）アミノブロピオンアミド（ＭＭＡＰ）を１１１
０ｐｐ■含Ｈしていた。このオイル２０ｇを試験例１の
段階４と同様に処理すると、５−クロロー２−メチル−
４−イソチアプリン−３−オンを８．５重量％、２−メ
チル−３−イソチアゾリンー３−オンを１．７ｆＴｆＲ
％含有する３−イソチアゾロン組成物１０３．５　９を
得た。この組成物中にはニトロソアミン成分であるＮ−
メチル−３−　（Ｎ’　−メチル−Ｎ′−ニトロソ）プ
ロビオンアミド（ＭＭＮＰ）が８２Ｉ）Ｉ）ＩＩ　Ｌか
含有されておらず、本発明の効果が認められた。

試験例の段階１で得られた３−インチアゾロン中間体で
あるＮ，Ｎ’−ジメチル−３．３′−ジチオジブ口ビオ
ンアミド２８ｇの乾燥体をトルエンで希釈して塩素と同
時にｌｏｏＯｔｄ　３ツロ反応フラスコに供給して塩素
化した。塩素化スラリーをそのまま還流温度が６０℃に
なるように減圧状態にし、徐々に加温した。発生する塩
酸ガスは、吸収用トラップで吸収した。還流を４時間続
けると、スラリーの大部分はトルエンに溶解した。室温
に冷却後不溶物１．５ｇを枦別し、枦液を濃縮すると黄
色オイル１９４ｇを得た。このオイルは５−クロロー２
−メチル−４−イソチアゾリンー３−オンを１３．Ｏｇ
、２−メチル−４−イソチアゾリンーを３．０９含有し
ていた。またニトロソアミン先駆物質であるＭＭＰＡの
濃度は８０７ｐｐｍであった。このオイルを水に２４９
溶解したところｐＨは３．８６であった。

酸化マグネシウムによる中和を行わずにそのまま塩酸で
ｐ｝１２　．　９にし、硝酸マグネシウム処理による安
定化を行ない、５−クロロー２−メチル−４−イソチア
ゾリン−３−オン９．７重量％、２−メチル−４−イソ
チアゾリンー３−オン２．４重量％を含有する３−イソ
チアゾロン組戊物１０２．０　ｇを得た。この組成物中
には、ニトロソアミン成分が５．７ｐｐａＬか含有され
ておらず、本発明の効果が認められた。

Claims

【特許請求の範囲】１）粗３−イソチアゾロン塩酸塩を有機溶媒中で加熱し
た後、固形分を除去することを特徴とする、ニトロソア
ミンおよびその先駆物質を低減した、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＲ′は個別に水素、ハロゲンおよび炭
素原子数１〜４個のアルキル基からなる群より選択され
た基であり、Ｙは炭素原子数１〜８個のアルキル基、炭
素原子数５もしくは６個のシクロアラルキル基、炭素原
子数８個以下のアラルキル基および炭素原子数６個のア
リル基もしくは置換アリル基からなる群より選択された
基である）で表される生物学的に活性な３−イソチアゾ
ロンの少なくとも１種の生物的有効量を含有する組成物
の製造法。２）前記固形分を除去した後の液を硝酸塩処理すること
を特徴とする請求項１記載の製造法。３）前記硝酸塩処理を減圧下もしくは不活性ガス存在下
に行うことを特徴とする請求項２記載の製造法。４）前記有機溶媒として、前記粗３−イソチアゾロン塩
酸塩を得るために用いた溶媒を用い、前記粗３−イソチ
アゾロン塩酸塩を分離することなく、そのまま加熱する
ことを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の製造
法。５）粗３−イソチアゾロン塩酸塩を減圧下もしくは不活
性ガス存在下に硝酸塩処理することを特徴とする、ニト
ロソアミンおよびその先駆物質を低減した、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＲおよびＲ′は個別に水素、ハロゲンおよび炭
素原子数１〜４個のアルキル基からなる群より選択され
た基であり、Ｙは炭素原子数１〜８個のアルキル基、炭
素原子数５もしくは６個のシクロアラルキル基、炭素原
子数８個以下のアラルキル基および炭素原子数６個のア
リル基もしくは置換アリル基からなる群より選択された
基である）で表される生物学的に活性な３−イソチアゾ
ロンの少なくとも１種の生物的有効量を含有する組成物
の製造法。