JPH0372207B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0372207B2 JPH0372207B2 JP59252198A JP25219884A JPH0372207B2 JP H0372207 B2 JPH0372207 B2 JP H0372207B2 JP 59252198 A JP59252198 A JP 59252198A JP 25219884 A JP25219884 A JP 25219884A JP H0372207 B2 JPH0372207 B2 JP H0372207B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pain
- substance
- ectopic calcification
- dihydroxycholecalciferol
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 15
- 230000002308 calcification Effects 0.000 claims description 10
- FCKJYANJHNLEEP-XRWYNYHCSA-N (24R)-24,25-dihydroxycalciol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CC[C@@H](O)C(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C FCKJYANJHNLEEP-XRWYNYHCSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- FCKJYANJHNLEEP-SRLFHJKTSA-N 24,25-dihydroxycholecalciferol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCC(O)C(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C FCKJYANJHNLEEP-SRLFHJKTSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000004046 24R,25-dihydroxy-cholecalciferol Substances 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- -1 triglyceride ester Chemical class 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WFDKAKYREYOPOC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-hydroxybenzoate titanium Chemical compound [Ti].C(C)OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 WFDKAKYREYOPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000001913 submandibular gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は24,25−ジヒドロキシコレカルシフエ
ロールを含有する異所性石灰化における疼痛軽減
剤に関する。 近年透析技術の進歩により慢性腎不全患者の寿
命は著しく延長したが、一方では長期透析におけ
る合併症も多様化し、関節周囲や軟部組織に異所
性石灰化が出現し、疼痛を訴える患者も多い。現
在、安全で有効な治療薬はなく、副作用の少ない
経口投与及び長期間の投与が可能な有効な治療薬
が待望されている。 我々は先に鎮痛効果について出願しているが、
正常状態での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛
効果と、病態での自発痛に対する疼痛軽減は薬理
学的に異なつている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24,25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール(以下、本物質又は24,25−
(OH)2−D3と略称する)が異所性石灰化におけ
る疼痛軽減剤作用を有することの知見を得て本発
明に到達した。 本物質は24R,25−(OH)2−D3、24S,25−
(OH)2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R,25−(OH)2−D3であることが好まし
い。本発明の異所性石灰化における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示
すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の
異所性石灰化における疼痛軽減剤は腹腔内等の非
経口的経路で投与されるが、経口投的に投与され
ても良い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。
又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他
の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の
塩、糖又はその誘導体、アルコール、生理食塩
水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し
得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜4重
量%、好ましくは0.0002〜1重量%含有し得る。
又、本物質は成人に対し1日当り0.1〜100000μ
g、好ましくは0.5〜10000μg投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性: ICR系雄マウス(体重25±3g)10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
2%になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口(p.o)投与した。投与
量は100mg/Kgである。投与後2週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、2%エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg/Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本発明者等は、疼痛を主訴とする異所性石灰化
を認めた慢性腎不全透析患者に対して24R,25−
(OH)2−D3 6〜10μgを連日3週間に渡り経口
投与した結果、疼痛軽減効果を得た。 本物質は異所性石灰化による疼痛軽減剤として
有用である。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した24R,25
−(OH)2−D3の24位の光学異性体の構造確認は
Tetrahedron Letters No.26,pp2203〜2206,
1975を参照して行なつた。 実施例 1 アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル1Kgに24R,25−(OH)2−D3 5mgを溶解
し、1カプセル中に24R,25−(OH)2−D3を0.5μ
g含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン 2重量部 防腐剤 0.05重量部 (エチルパラベン) チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部(最終) 同様にして1カプセル中に1μg、2μg、5μg
又は10μg含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 2 5週令の雄または雌のICR系マウスに24R,25
−(OH)2−D3を1%エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10,100,1000μg/Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10%ホルマリンで固定
後、ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、病理
組織学的検索を行なつたが、特に異常は認められ
なかつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸(空腸、回腸、十二指腸)、大腸
(結腸、盲腸)、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
ロールを含有する異所性石灰化における疼痛軽減
剤に関する。 近年透析技術の進歩により慢性腎不全患者の寿
命は著しく延長したが、一方では長期透析におけ
る合併症も多様化し、関節周囲や軟部組織に異所
性石灰化が出現し、疼痛を訴える患者も多い。現
在、安全で有効な治療薬はなく、副作用の少ない
経口投与及び長期間の投与が可能な有効な治療薬
が待望されている。 我々は先に鎮痛効果について出願しているが、
正常状態での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛
効果と、病態での自発痛に対する疼痛軽減は薬理
学的に異なつている。 本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内
因性のもので安全性の証明されている物質につい
て鋭意研究した結果、24,25−ジヒドロキシコレ
カルシフエロール(以下、本物質又は24,25−
(OH)2−D3と略称する)が異所性石灰化におけ
る疼痛軽減剤作用を有することの知見を得て本発
明に到達した。 本物質は24R,25−(OH)2−D3、24S,25−
(OH)2−D3又はこれらの混合物であつてもよい
が特に24R,25−(OH)2−D3であることが好まし
い。本発明の異所性石灰化における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示
すごとき種々の製剤形態で用いられる。本発明の
異所性石灰化における疼痛軽減剤は腹腔内等の非
経口的経路で投与されるが、経口投的に投与され
ても良い。 本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆
粒剤、坐剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油
性溶液剤、水性懸濁液剤などの投与形態で用いら
れる。又油性溶媒としては、中級脂肪酸のトリグ
リセライドエステル、コーン油、綿実油、落花生
油、魚肝油、油状エステルなどが用いられる。
又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。その他
の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の
塩、糖又はその誘導体、アルコール、生理食塩
水、界面活性剤、酸化防止剤等を本物質と併用し
得る。 本物質は、単位投与形態の中に0.00002〜4重
量%、好ましくは0.0002〜1重量%含有し得る。
又、本物質は成人に対し1日当り0.1〜100000μ
g、好ましくは0.5〜10000μg投与する。 次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。 急性毒性: ICR系雄マウス(体重25±3g)10匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が
2%になるように中級脂肪酸のトリグリセライド
エステルに懸濁し、経口(p.o)投与した。投与
量は100mg/Kgである。投与後2週間中毒症状を
観察したが、10匹とも異常なく生存した。屠殺
後、血液生化学検査、解剖所見、病理組織学的検
索を行なつたが、2%エタノール含有中級脂肪酸
のトリグリセライドエステルのみを投与したコン
トロール群と何ら変わるところがなかつた。従つ
て、本物質の経口投与のLD50の値は100mg/Kg以
上であるので極めて安全なものといえる。 本発明者等は、疼痛を主訴とする異所性石灰化
を認めた慢性腎不全透析患者に対して24R,25−
(OH)2−D3 6〜10μgを連日3週間に渡り経口
投与した結果、疼痛軽減効果を得た。 本物質は異所性石灰化による疼痛軽減剤として
有用である。 以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的
に説明する。なお、実施例中で使用した24R,25
−(OH)2−D3の24位の光学異性体の構造確認は
Tetrahedron Letters No.26,pp2203〜2206,
1975を参照して行なつた。 実施例 1 アルゴン・バブリング中で400W高圧水銀ラン
プで72時間照射して不純な反応性のパーオキシド
を消失せしめた中級脂肪酸のトリグリセライドエ
ステル1Kgに24R,25−(OH)2−D3 5mgを溶解
し、1カプセル中に24R,25−(OH)2−D3を0.5μ
g含有するように下記剤皮成分を加温溶解し軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
作成した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 グリセリン 2重量部 防腐剤 0.05重量部 (エチルパラベン) チタンホワイト 0.2重量部 水 0.2重量部(最終) 同様にして1カプセル中に1μg、2μg、5μg
又は10μg含有するものをそれぞれ作成した。 実施例 2 5週令の雄または雌のICR系マウスに24R,25
−(OH)2−D3を1%エタノール含有パナセート
810に所定の濃度で溶解し、30日間連日、各々の
群にそれぞれ10,100,1000μg/Kg・日の投与
量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目
を比較した結果を以下に示す。体重測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認
められなかつた。 下記の臓器については10%ホルマリンで固定
後、ヘマトキシリン・エオシン染色を施し、病理
組織学的検索を行なつたが、特に異常は認められ
なかつた。 脳、心、肺、肝、腎、副腎、脾、膵、甲状腺、
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子
宮、胃、小腸(空腸、回腸、十二指腸)、大腸
(結腸、盲腸)、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、
筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、大腿骨髄。
【表】
→:対照に比べ変化なし
↑:対照に比べ増加
↑:対照に比べ増加
【表】
↑:対照に比べ増加
【表】
↑:対照に比べ増加
【表】
↑:対照と比べて増加
実施例 3 疼痛を主訴とする異所性石灰化を認めた慢性腎
不全透析患者に24R,25−(OH)2−D3 6〜10μg
を3週間連日経口投与し、安静時痛、動作時痛、
運動障害等の自他覚症状を観察し下表の如く疼痛
軽減効果を得た。
実施例 3 疼痛を主訴とする異所性石灰化を認めた慢性腎
不全透析患者に24R,25−(OH)2−D3 6〜10μg
を3週間連日経口投与し、安静時痛、動作時痛、
運動障害等の自他覚症状を観察し下表の如く疼痛
軽減効果を得た。
【表】
↑↑ 消失
↑ 改善
↑ 改善
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 24,25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
を有効成分とする異所性石灰化における疼痛軽減
剤。 2 24,25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
が24R,25−ジヒドロキシコレカルシフエロール
であることを特徴とする特許請求の範囲第1項に
記載の異所性石灰化における疼痛軽減剤。 3 異所性石灰化は腎不全症におけるものである
特許請求の範囲第1項又は第2項記載の疼痛軽減
剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25219884A JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP25219884A JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61130226A JPS61130226A (ja) | 1986-06-18 |
JPH0372207B2 true JPH0372207B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=17233864
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP25219884A Granted JPS61130226A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 異所性石灰化における疼痛軽減剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61130226A (ja) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58135812A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | マグネシウム代謝調節剤 |
-
1984
- 1984-11-29 JP JP25219884A patent/JPS61130226A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58135812A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | マグネシウム代謝調節剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS61130226A (ja) | 1986-06-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69814656T2 (de) | Neue verbesserte formulierung zur behandlung der osteoporose | |
JPH0132208B2 (ja) | ||
JPS6241688B2 (ja) | ||
WO1995017889A1 (fr) | Composition therapeutique utile pour traiter l'hyperparathyroidie d'un patient en dialyse artificielle | |
JPH0453847B2 (ja) | ||
EP0217258B1 (en) | The use of choline or choline releasing compounds for reducing the perception of fatigue | |
JP2024526939A (ja) | 酸化的網膜疾患の進行を抑制する方法 | |
JPH0372207B2 (ja) | ||
DE3035494A1 (de) | Carnitin enthaltendes arzneimittel zur behandlung von hyperlipidaemie und hyperlipoproteinaemie, sowie verwendung von carnitin zur herstellung eines solchen arzneimittels | |
DE60207442T2 (de) | VERWENDUNG EINER KOMBINATIONSZUSAMMENSETZUNG BESTEHEND AUS PROPIONYL L-CARNITIN UND WEITEREn WIRKSTOFFEn ZUR BEHANDLUNG DER EREKTILEN DYSFUNKTION | |
JPH0372206B2 (ja) | ||
US7033612B2 (en) | Composition and method for treating age-related disorders | |
JPS6259091B2 (ja) | ||
JPH0319208B2 (ja) | ||
JPS6221330B2 (ja) | ||
JPS6345643B2 (ja) | ||
JPS61130227A (ja) | 腫瘍における疼痛軽減剤 | |
JPS5843385B2 (ja) | シジミの薬効成分及びその製造法 | |
JPS61109721A (ja) | 骨粗しよう症における疼痛軽減剤 | |
JPH0476970B2 (ja) | ||
JPH0371411B2 (ja) | ||
JPS6011418A (ja) | 抗炎症剤 | |
JPS6221333B2 (ja) | ||
JPH0319209B2 (ja) | ||
CN118019529A (zh) | 抑制氧化性视网膜疾病进展的方法 |