JPS61130227A - 腫瘍における疼痛軽減剤 - Google Patents
腫瘍における疼痛軽減剤Info
- Publication number
- JPS61130227A JPS61130227A JP25219984A JP25219984A JPS61130227A JP S61130227 A JPS61130227 A JP S61130227A JP 25219984 A JP25219984 A JP 25219984A JP 25219984 A JP25219984 A JP 25219984A JP S61130227 A JPS61130227 A JP S61130227A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pain
- tumor
- substance
- dihydroxycholecalciferol
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２４．２５−ジヒドロキシコレ力ルシフェＯ−
ルを含有する腫瘍における疼痛軽減剤に関する。
ルを含有する腫瘍における疼痛軽減剤に関する。
悪性腫瘍の臨床症状の問題点は疼痛であり、疼痛除去が
治療上の重要な課題となっている。悪性腫瘍の治療とし
て放射線療法、化学療法、ホルモン療法とともに鎮痛剤
投与が行われているが、副作用の少ない有効な治療方法
はなく安全で経口投与及び長期間の投与が可能な有効な
治療薬が待望されている。
治療上の重要な課題となっている。悪性腫瘍の治療とし
て放射線療法、化学療法、ホルモン療法とともに鎮痛剤
投与が行われているが、副作用の少ない有効な治療方法
はなく安全で経口投与及び長期間の投与が可能な有効な
治療薬が待望されている。
我々は先に鎮痛効果について出願しているが、正常状態
での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛効果と病態での
自発痛に対する疼痛軽減は薬理学的に異なっている。
での物理的、化学的な刺激に対する鎮痛効果と病態での
自発痛に対する疼痛軽減は薬理学的に異なっている。
本発明者等は、健康な人間の体内に存在する内因性のも
ので安全性の証明されている物質について鋭意研究した
結果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
（以下、本物質又は２４．２５−（０Ｈ）２−ｏ３と略
称する）が腫瘍におＣプる疼痛軽減剤作用を有すること
の知見を得て本発明に到達した。
ので安全性の証明されている物質について鋭意研究した
結果、２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
（以下、本物質又は２４．２５−（０Ｈ）２−ｏ３と略
称する）が腫瘍におＣプる疼痛軽減剤作用を有すること
の知見を得て本発明に到達した。
本物質は２４Ｒ，２５−（Ｏ）ｌ）２ Ｄ３．２４３
゜２５− （ＯＨ）２−Ｄ３又はこれらの混合物であっ
てもよいが特に２４Ｒ，２５−（ＯＨ） ２−Ｄ３であ
ることが好ましい。本発明の腫瘍における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示すごと
き種々の製剤形態で用いられる。本発明の腫瘍における
疼痛軽減剤は腹腔内等の非経口的経路で投与されるが、
経口的に投与されても良い。
゜２５− （ＯＨ）２−Ｄ３又はこれらの混合物であっ
てもよいが特に２４Ｒ，２５−（ＯＨ） ２−Ｄ３であ
ることが好ましい。本発明の腫瘍における疼痛軽減剤は
活性成分として上記本物質を含有する、下記に示すごと
き種々の製剤形態で用いられる。本発明の腫瘍における
疼痛軽減剤は腹腔内等の非経口的経路で投与されるが、
経口的に投与されても良い。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いら机る。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生浦、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いら机る。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生浦、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又、カカオ油、グリセリン等も好ましい。そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖又は
その誘導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、酸
化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、単位投与形態の中に０．００００２〜４重皇
％、好ましくは０．０００２〜１重量％含有し得る。
％、好ましくは０．０００２〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り０．１〜１００，００
０埒、好ましくは０．５〜１０．０００４投与する。
０埒、好ましくは０．５〜１０．０００４投与する。
次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。
急性毒性：
ＩＣＲ系雄マウス（体重２５±３ｇ） １０匹を用いて
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が２％に
なるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに懸
濁し、経口（１）、０）投与した。投与量は１０（ＩＩ
Ｍ ｋｇである。投与後２週間中毒症状をｖＡ察したが
、１０匹とも異常なく生存した。屠殺後、血液生化学検
査、解剖所見、病理組織学的検索を行なったが、２％エ
タノール含有中級脂肪酸のトリグリセライドエステルの
みを投与したコントロール群と何ら変わるところがなか
った。従って、本物質の経口投与のしＤ５ｏの値は１０
０１Ｑ／ ｋｇ以上であるので掻めて安全なものといえ
る。
本物質をエタノールに溶解し、エタノール濃度が２％に
なるように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに懸
濁し、経口（１）、０）投与した。投与量は１０（ＩＩ
Ｍ ｋｇである。投与後２週間中毒症状をｖＡ察したが
、１０匹とも異常なく生存した。屠殺後、血液生化学検
査、解剖所見、病理組織学的検索を行なったが、２％エ
タノール含有中級脂肪酸のトリグリセライドエステルの
みを投与したコントロール群と何ら変わるところがなか
った。従って、本物質の経口投与のしＤ５ｏの値は１０
０１Ｑ／ ｋｇ以上であるので掻めて安全なものといえ
る。
本発明の効果の例を示すと次のようになる。
（１） 疼痛を主訴とする胃癌患者に対して２４Ｒ，
２５−（Ｏｔ−１＞２−Ｄ３６〜ｉｏ１１ｇヲ連日３週
間連日３ウ ■ 疼痛を主訴とする悪性腫瘍前転移の患者に２４Ｒ，
２５− （ＯＨ） ２−Ｄ３ヲ１日６ 〜１８Ｉｊ９
／日ｆｆｌ与すると、２〜４週間で疼痛軽減効果を示し
た。
２５−（Ｏｔ−１＞２−Ｄ３６〜ｉｏ１１ｇヲ連日３週
間連日３ウ ■ 疼痛を主訴とする悪性腫瘍前転移の患者に２４Ｒ，
２５− （ＯＨ） ２−Ｄ３ヲ１日６ 〜１８Ｉｊ９
／日ｆｆｌ与すると、２〜４週間で疼痛軽減効果を示し
た。
本物質は各種腫瘍における疼痛を軽減する。
更に以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説
明する。なお、実施例中で使用した２４Ｒ９２５−（Ｏ
）−１） −ｏ３の２４位の光学異性体の椛造確認は
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １−ｅｔｔｃｒｓ Ｎｏ
． ２６， ０ｇ２２０３〜２２０６． １９７５を参
照して行なった。
明する。なお、実施例中で使用した２４Ｒ９２５−（Ｏ
）−１） −ｏ３の２４位の光学異性体の椛造確認は
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １−ｅｔｔｃｒｓ Ｎｏ
． ２６， ０ｇ２２０３〜２２０６． １９７５を参
照して行なった。
宜１０九ユ
アルゴン・バブリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで７
２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１ｈｇに２
４Ｒ，２５− （ＯＨ） ２−Ｄ３ ５１１１０を溶解
し、１カプセル中に２４Ｒ 、 ２５” （ＯＨ ）
２−Ｄ３を０．５埒含有するように下記剤皮成分を加温
溶解し軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル
剤を作成した。
２時間照射して不純な反応性のパーオキシドを消失せし
めた中級脂肪酸のトリグリセライドエステル１ｈｇに２
４Ｒ，２５− （ＯＨ） ２−Ｄ３ ５１１１０を溶解
し、１カプセル中に２４Ｒ 、 ２５” （ＯＨ ）
２−Ｄ３を０．５埒含有するように下記剤皮成分を加温
溶解し軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル
剤を作成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０ 重量部グリセリン
２ 重量部 防腐剤 Ｏ． ＯＳ重量部（エチルパ
ラベン） チタンホワイト ０．２ 重１部水
０．２ 重量部（Ｓ終）同様にして １
カプセル中に １Ｒ１２ＩＩ！Ｉ、５μり又は１０埒含
有するものをそれぞれ作成した。
２ 重量部 防腐剤 Ｏ． ＯＳ重量部（エチルパ
ラベン） チタンホワイト ０．２ 重１部水
０．２ 重量部（Ｓ終）同様にして １
カプセル中に １Ｒ１２ＩＩ！Ｉ、５μり又は１０埒含
有するものをそれぞれ作成した。
実施例２
５週令の雄または雌のＩ ＣＲＴＳｖ’ウスに２４Ｒ１
２５−（ＯＨ）２−ｏ３を１％エタノール含有バナセー
ト８１０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各々の
群にそれぞれ１０． １００．１０００埒／ｋＯ・日の
投与量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目を
比較した結果を以下に示す。体重測定による成長曲線に
よれば群間による体重変化の有意差は認められなかった
。
２５−（ＯＨ）２−ｏ３を１％エタノール含有バナセー
ト８１０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各々の
群にそれぞれ１０． １００．１０００埒／ｋＯ・日の
投与量で強制経口投与し、溶媒のみの群と下記の項目を
比較した結果を以下に示す。体重測定による成長曲線に
よれば群間による体重変化の有意差は認められなかった
。
下記の臓器については１０％ホルマリンで固定後、ヘマ
トキシリン・エオシン染色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。
トキシリン・エオシン染色を施し、病理組織学的検索を
行なったが、特に異常は認められなかった。
脳、心、肺、肝、腎、副腎、牌、膵、甲状腺。
下垂体、胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子宮。
胃、小腸（空隔０回腸、十二指１り、大ｌ１ｌ（結腸。
盲腸）、眼球、顎下腺、膀胱、背部皮膚、筋肉。
胸骨、胸骨間、大腿骨、大腿骨髄。
血液−膜検査
↑：対照に比べ増加
尿検査
ＩＩ器重■
夫１１１旦
疼痛を主訴とする悪性腫瘍前転移患者に２４Ｒ１２５−
（ＯＨ） ２−Ｄ３Ｆｉｆｆ１日６〜１８諷、 ２〜
４ ’Ｅｒに渡って経口投与し、安静時痛、動作時痛、
就寝時痛１歩行障害等の自他覚症状を親画し下表の如く
疼痛軽減効果を得た。
（ＯＨ） ２−Ｄ３Ｆｉｆｆ１日６〜１８諷、 ２〜
４ ’Ｅｒに渡って経口投与し、安静時痛、動作時痛、
就寝時痛１歩行障害等の自他覚症状を親画し下表の如く
疼痛軽減効果を得た。
↑ 改善
衷ｉｓ庄
Claims (3)
- （１）２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
を有効成分とする腫瘍における疼痛軽減剤。 - （２）２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
が２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールで
あることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の腫
瘍における疼痛軽減剤。 - （３）腫瘍は胃癌又は腫瘍骨転移である特許請求の範囲
第１項又は第２項に記載の疼痛軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219984A JPS61130227A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腫瘍における疼痛軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25219984A JPS61130227A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腫瘍における疼痛軽減剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130227A true JPS61130227A (ja) | 1986-06-18 |
Family
ID=17233876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25219984A Pending JPS61130227A (ja) | 1984-11-29 | 1984-11-29 | 腫瘍における疼痛軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130227A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59101424A (ja) * | 1982-12-01 | 1984-06-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
-
1984
- 1984-11-29 JP JP25219984A patent/JPS61130227A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59101424A (ja) * | 1982-12-01 | 1984-06-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
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