JPS59101424A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS59101424A JPS59101424A JP21101782A JP21101782A JPS59101424A JP S59101424 A JPS59101424 A JP S59101424A JP 21101782 A JP21101782 A JP 21101782A JP 21101782 A JP21101782 A JP 21101782A JP S59101424 A JPS59101424 A JP S59101424A
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- JP
- Japan
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- antitumor agent
- substance
- administration
- active ingredient
- dihydroxycholecalciferol
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２４．２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルを含有する抗腫瘍剤に関する。
ルを含有する抗腫瘍剤に関する。
現在用いられている抗悪性腫瘍剤としてはアルキル化剤
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｉＨＶｉｔｒＯに
て殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
、代謝拮抗剤、抗生剤、植物アルカロイド剤、免疫療法
剤等あるが、そのうち癌細胞に対してｉＨＶｉｔｒＯに
て殺細胞効果を示す薬剤は副作用も強いものが多い。
我々は従来より生体内物質についての研究を行ってきた
結果、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルがｉｎ Ｖｉｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示
し然も１ｎｖｉｖｏでは長期連続投与で副作用は認めら
れず、従来の抗癌剤とは機序を異にする全く新しい型の
抗癌剤であることを知見した。
結果、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロー
ルがｉｎ Ｖｉｔｒｏで癌細胞に対して殺細胞効果を示
し然も１ｎｖｉｖｏでは長期連続投与で副作用は認めら
れず、従来の抗癌剤とは機序を異にする全く新しい型の
抗癌剤であることを知見した。
２４、２５− ジヒドロキシコレカルシフェロール（以
下、２４．２５−（ＯＨ）２−Ｄ３または本物質と略称
する）は公知物質で次のような構造を有し、例えばファ
ルマシア、旦：３１９〜３２２．１９７４ に開示され
ている。
下、２４．２５−（ＯＨ）２−Ｄ３または本物質と略称
する）は公知物質で次のような構造を有し、例えばファ
ルマシア、旦：３１９〜３２２．１９７４ に開示され
ている。
２４．２５−（ＯＨ）２ Ｄ２ ２４Ｒ，２
５−（ＯＨ）＊−Ｄ３Ｈｏ グ＼−／ ２４８．２５−（０１１）２−ｐ３ 本発明者らは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来のＫ
−５６２、ヒト骨髄腫由来ノＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭ
ｙ ２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ
１０μｆ／ｒｎｌの濃度で腫瘍細胞増殖抑制作用或いは
殺細胞効果が認められた。さらにマウス、ラットを宿主
として行った試験でも抗腫瘍効果が認められた。一方ｉ
ｎ ｖｉｖｏ ＶＣ於いて１１ｎ’ｉ／に９−日の割合
で３０日間連日投与しても血旨キ化学的な検査、解剖所
見等からは明らかな異常は認められず、又１５０ｒｉｙ
／ｋｇを１回投与して２週間後に外観観察及■ び血液、生化学検査、解剖所見等からは異常が認められ
なかった。本物質は生体内物質であり、新しい型の安全
な抗癌剤である。
５−（ＯＨ）＊−Ｄ３Ｈｏ グ＼−／ ２４８．２５−（０１１）２−ｐ３ 本発明者らは、ｉｎ ｖｉｔｒｏでヒト白血病由来のＫ
−５６２、ヒト骨髄腫由来ノＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭ
ｙ ２細胞を用いて本物質の抗腫瘍効果を調べたところ
１０μｆ／ｒｎｌの濃度で腫瘍細胞増殖抑制作用或いは
殺細胞効果が認められた。さらにマウス、ラットを宿主
として行った試験でも抗腫瘍効果が認められた。一方ｉ
ｎ ｖｉｖｏ ＶＣ於いて１１ｎ’ｉ／に９−日の割合
で３０日間連日投与しても血旨キ化学的な検査、解剖所
見等からは明らかな異常は認められず、又１５０ｒｉｙ
／ｋｇを１回投与して２週間後に外観観察及■ び血液、生化学検査、解剖所見等からは異常が認められ
なかった。本物質は生体内物質であり、新しい型の安全
な抗癌剤である。
本物質は２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２− Ｄｓ、２４Ｓ、
２５−ＣＯＨ）ｘ −Ｄｓ 又はこれらの混合物であっ
てもよいが特Ｋ ２４Ｒ，２５−（Ｏｆ（）鵞−Ｄｓで
あることが好ましい。本発明の抗腫瘍剤は活性成分とし
て上記の物質を含有する、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非紗
口的経路で投与されるが、経口的にも投与され得る特徴
を有する。
２５−ＣＯＨ）ｘ −Ｄｓ 又はこれらの混合物であっ
てもよいが特Ｋ ２４Ｒ，２５−（Ｏｆ（）鵞−Ｄｓで
あることが好ましい。本発明の抗腫瘍剤は活性成分とし
て上記の物質を含有する、下記に示すごとき種々の製剤
形態で用いられる。本発明の抗腫瘍剤は腹腔内等の非紗
口的経路で投与されるが、経口的にも投与され得る特徴
を有する。
本物質を有効成分とする製剤は錠剤、散剤、顆粒剤、坐
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。、そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖、又
はその銹導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、
酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
剤、カプセル剤、アルコール溶液剤、油性溶液剤、水性
懸濁液剤などの投与形態で用いられる。又油性溶媒とし
ては、中級脂肪酸のトリグリセライドエステル、コーン
油、綿実油、落花生油、魚肝油、油状エステルなどが用
いられる。又カカオ油、グリセリン等も好ましい。、そ
の他の成分として乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、ソルビン酸、ソルビン酸の塩、糖、又
はその銹導体、アルコール、生理食塩水、界面活性剤、
酸化防止剤等を本物質と併用し得る。
本物質は、通常単位投与形態の中に２ｘｌＯ−’〜４重
＠チ、好ましくは０．０００２〜１重量％含有し得る。
＠チ、好ましくは０．０００２〜１重量％含有し得る。
又、本物質は成人に対し１日当り０．１μｍ〜１００．
０００ ｐ ９、好ましくは０．５〜１００００１１
？投与する。
０００ ｐ ９、好ましくは０．５〜１００００１１
？投与する。
次に本物質の急性毒性を調べた結果を記す。
急性毒性：
ＩＣＲ系雄マウス（体重２５±３Ｆ）１０匹を用いて本
物質をエタノールに溶解し、エタノール濃商が２チにな
るように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに溶解
し、経口（ｐ、ｏ）投与した。投与量は１５０ｍｙ／ｋ
ｇである。投与から２週間後に中毒症状’ｔＭ！察した
が１０匹とも異常なく生存し、屠殺後、血液および生化
学検索、解剖所見、病理組織学的検索を行なったが２％
エタノール含有中級脂肪酸のトリグリセライドエステル
のみを投与したコントロール群と何らかわるところがな
かった。したがって、本物質の経口投与のＬＤ５゜の値
はｘ５ｏｍｙＡｙ以上であるので極めて安全なものとい
える。
物質をエタノールに溶解し、エタノール濃商が２チにな
るように中級脂肪酸のトリグリセライドエステルに溶解
し、経口（ｐ、ｏ）投与した。投与量は１５０ｍｙ／ｋ
ｇである。投与から２週間後に中毒症状’ｔＭ！察した
が１０匹とも異常なく生存し、屠殺後、血液および生化
学検索、解剖所見、病理組織学的検索を行なったが２％
エタノール含有中級脂肪酸のトリグリセライドエステル
のみを投与したコントロール群と何らかわるところがな
かった。したがって、本物質の経口投与のＬＤ５゜の値
はｘ５ｏｍｙＡｙ以上であるので極めて安全なものとい
える。
以下に実施例を例示して本発明の効果を具体的に説明す
る。なお、実施例中で使用した２４Ｒ，２５−（ＯＨ）
２−Ｄｓの２４位の光学異性体の構造確認はＴｃｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ １ｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ、 ２６ ｒ ｐ
ｐ ２２０３〜２２０６＋１９７５ を参照しておこな
った。
る。なお、実施例中で使用した２４Ｒ，２５−（ＯＨ）
２−Ｄｓの２４位の光学異性体の構造確認はＴｃｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ １ｅｔｔｅｒｓ Ｎｏ、 ２６ ｒ ｐ
ｐ ２２０３〜２２０６＋１９７５ を参照しておこな
った。
実施例１
ヒト白血病由来のに−５６２であり、１０チ牛脂児血清
添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖する１ｎｖ
ｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。それぞれの細胞
数がＩ Ｘ １０’／ｎ／ となるように培地に懸濁
させ、その５−をシャーレに分注し、３７℃５チ炭酸ガ
ス含有空気界囲気の培養器中にて培養した。
添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮遊状で増殖する１ｎｖ
ｉｔｒｏ培養株を用いて実験を行った。それぞれの細胞
数がＩ Ｘ １０’／ｎ／ となるように培地に懸濁
させ、その５−をシャーレに分注し、３７℃５チ炭酸ガ
ス含有空気界囲気の培養器中にて培養した。
２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄｓはジメチルスルホキシ
ド（以下ＤＭＳＯと略す〕に溶解し、ＤＭＳＯの最終濃
度が０５容量チで２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄｓの濃
度が所定の濃度になるようにシャーレに添加し、培養３
日後にト１ル９ンブルー染色し、総生細胞数を計測した
。結果を第１表に示す。
ド（以下ＤＭＳＯと略す〕に溶解し、ＤＭＳＯの最終濃
度が０５容量チで２４Ｒ，２５−（ＯＨ）２−Ｄｓの濃
度が所定の濃度になるようにシャーレに添加し、培養３
日後にト１ル９ンブルー染色し、総生細胞数を計測した
。結果を第１表に示す。
第 １ 表
増殖抑制率は溶媒ＣＤＭＳＯ）投与群と比較した場合の
係を示す。
係を示す。
上記の如く、２４Ｒ，２５−（ＯＨ，）２−Ｄｓは１
ｏ ｐ ｖ／ｍｌの濃度でに−５６２に対しては６５チ
の細胞増殖抑制率を示した。
ｏ ｐ ｖ／ｍｌの濃度でに−５６２に対しては６５チ
の細胞増殖抑制率を示した。
実施例２
ヒトミエローマ由来のＬＩＣＲ−ＬＯＮ−ＨＭｙ２であ
り、１（ｌ牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮
遊状で増殖する１ｎ Ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を
行った。それぞれの細胞数がＩ Ｘ １０５／ｍｌとな
るように培地に懸濁させ、その５麻をシャーレに分注し
、３７℃５チ炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培
養した。２４ Ｒ，２５−（ＯＨ）２ ＤｓはＤＭＳ
Ｏに溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５容量チで２４
Ｒ１２５−（ＯＨ）２〜Ｄ３の濃度が所定の濃度になる
ように添加し７、培養３日後にトリノ（ンブルー染色し
、総生細胞数を計測した。結果を第２表に示す。
り、１（ｌ牛胎児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培地に浮
遊状で増殖する１ｎ Ｖｉｔｒｏ培養株を用いて実験を
行った。それぞれの細胞数がＩ Ｘ １０５／ｍｌとな
るように培地に懸濁させ、その５麻をシャーレに分注し
、３７℃５チ炭酸ガス含有空気雰囲気の培養器中にて培
養した。２４ Ｒ，２５−（ＯＨ）２ ＤｓはＤＭＳ
Ｏに溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５容量チで２４
Ｒ１２５−（ＯＨ）２〜Ｄ３の濃度が所定の濃度になる
ように添加し７、培養３日後にトリノ（ンブルー染色し
、総生細胞数を計測した。結果を第２表に示す。
第 ２ 表
増殖抑制率は溶媒（ＤＭＳＯ）投与群と比較した場合の
チを示す。
チを示す。
上記の如く、２４Ｒ，２５−（０Ｈ）２−Ｄｓは１０・
ｐｆ／ｒｎｌの濃度でＬＩＣＲに対しては９６チのｆｆ
ｉ］胞増殖抑制率を示した。
ｐｆ／ｒｎｌの濃度でＬＩＣＲに対しては９６チのｆｆ
ｉ］胞増殖抑制率を示した。
実施例３
１０チ牛脂児血清添加ＲＰＭＩ １６４０培地で、ＮＨ
−ＡＲ−Ｐ−２５４（ヒト・リンフ９腫）、Ｌ１２１０
（マウス・白血病）、ＢＣ−４７（ラット・膀胱癌）。
−ＡＲ−Ｐ−２５４（ヒト・リンフ９腫）、Ｌ１２１０
（マウス・白血病）、ＢＣ−４７（ラット・膀胱癌）。
ＨｅＬａ ８３ （ヒト・子宮癌） 、 ＲＡＧ （、
−’ウス・腎癌）。
−’ウス・腎癌）。
ＫＢ（ヒト・口がい癌）およびＰ−２０（ヒト・大腸癌
）のそれぞれを実施例１と同様にして３７℃５チ炭酸ガ
ス含有空気雰囲気の条件下で培養した。
）のそれぞれを実施例１と同様にして３７℃５チ炭酸ガ
ス含有空気雰囲気の条件下で培養した。
２４Ｒ，２５−（ＯＨｈ Ｄｓは、ＤＭＳＯに溶解し
、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５容ｔチで２４Ｒ、２５−
（ＯＨ）２− Ｄｓの最終濃度が０．０１〜１０μＷ／
ｍｌになるように添加した。２４Ｒ，２５−（０Ｒ）２
−Ｄｓを添加後、２４〜７２時間してのちに、トリノＱ
ンブルー染色または ８Ｈ−チミジンによるノ９ルス・
ラベルで生細胞数を測定した。その結果を、第３表に示
す。
、ＤＭＳＯの最終濃度が０．５容ｔチで２４Ｒ、２５−
（ＯＨ）２− Ｄｓの最終濃度が０．０１〜１０μＷ／
ｍｌになるように添加した。２４Ｒ，２５−（０Ｒ）２
−Ｄｓを添加後、２４〜７２時間してのちに、トリノＱ
ンブルー染色または ８Ｈ−チミジンによるノ９ルス・
ラベルで生細胞数を測定した。その結果を、第３表に示
す。
第３表
２４Ｒ，２５−（０Ｈ）２−Ｄｓをイソプロピルアルコ
ールに加えて０．０１ｍｆ／ｍｌ濃度のイソプロピルア
ルコール溶液を得、さらに蒸留水を加えてイソプロピル
アルコールの最終濃度が０．０１％となるように調製し
、投与用薬剤を調製した。
ールに加えて０．０１ｍｆ／ｍｌ濃度のイソプロピルア
ルコール溶液を得、さらに蒸留水を加えてイソプロピル
アルコールの最終濃度が０．０１％となるように調製し
、投与用薬剤を調製した。
一方、１グル一プ１０匹の８〜１０週令の雌のＢ Ｄ
Ｆ１マウヌ（体重２０〜３０ｇ）にＣ５７ＢＬ／６で継
代しているＬｅｗｉｓ肺癌細胞を１０６個皮下に移植し
、移植から２４時間後から、上記形態で連日０．１μ９
／ｋｆ！・日の割合で２４Ｒ，２５−（ＯＨ）冨−Ｄｓ
を経口投与し、生存函数を観察した。
Ｆ１マウヌ（体重２０〜３０ｇ）にＣ５７ＢＬ／６で継
代しているＬｅｗｉｓ肺癌細胞を１０６個皮下に移植し
、移植から２４時間後から、上記形態で連日０．１μ９
／ｋｆ！・日の割合で２４Ｒ，２５−（ＯＨ）冨−Ｄｓ
を経口投与し、生存函数を観察した。
２４ Ｒ，２５−（ＯＨ）ｚ−Ｄｓの投与による延命率
を次式より求めた。
を次式より求めた。
延命率＝Ｔ／ＣＸ１００ （チ）
Ｔ：薬剤投与群の平均生存日数
Ｃ：対照群の平均生存日数
結果を第４表に示す。尚、溶媒投与群は対照群と比較し
て有意差は認められなかった。
て有意差は認められなかった。
第４表
実施例５
５週令の雄またはＩｌ＋ｔｂのＩＣＲ系マウスに２４Ｒ
１２５−（ＯＨ）２−Ｄｓを１％エタノール含有／Ｑナ
セート８１０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各
各の群にそれぞれ１０．１００，１０００μｇ１ｋｇ・
日の投与量で強制経口投与し、情操のみの群と下記の項
目を比較した結果を以下に示す。体ｆｆＦ測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認めらｈ
なかった。
１２５−（ＯＨ）２−Ｄｓを１％エタノール含有／Ｑナ
セート８１０に所定の濃度で溶解し、３０日間連日、各
各の群にそれぞれ１０．１００，１０００μｇ１ｋｇ・
日の投与量で強制経口投与し、情操のみの群と下記の項
目を比較した結果を以下に示す。体ｆｆＦ測定による成
長曲線によれば群間による体重変化の有意差は認めらｈ
なかった。
第７表 尿検査
↓：対照に比べ減少
→：対照に比べ変化なし
↑：対照に比べ増加
下記の臓器については１０１％ホルマリンで固定後、ヘ
マトキシリン・エオシン染色を施し、病理組織学的検索
を行ったが、特に異常は認められなかった。
マトキシリン・エオシン染色を施し、病理組織学的検索
を行ったが、特に異常は認められなかった。
脳、心、肺、肝、腎、副腎、牌、牌、甲状腺、下垂体、
胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子宮、胃、小腸（９
腸、回腸、十二指腸）、大腸（結腸、盲腸）、眼球、顎
下線、膀胱、背部皮膚、筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、
大腿骨髄。
胸腺、腸間膜リンパ、精巣、卵巣、子宮、胃、小腸（９
腸、回腸、十二指腸）、大腸（結腸、盲腸）、眼球、顎
下線、膀胱、背部皮膚、筋肉、胸骨、胸骨髄、大腿骨、
大腿骨髄。
実施例６
アルゴン・バブリング中で４００Ｗ高圧水銀ランプで７
２時間照射して不純な反応性のノミ−オキシドを消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドｚステルｌ ｋｇ
に２４ Ｒ，２５−（ＯＨ）鵞−Ｄｓ ５ ｍ９を溶解
し、１カプセル中ｊｃ２４Ｒ，２５−（ＯＨ）ｔ−Ｄｓ
を０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
成した。
２時間照射して不純な反応性のノミ−オキシドを消失せ
しめた中級脂肪酸のトリグリセライドｚステルｌ ｋｇ
に２４ Ｒ，２５−（ＯＨ）鵞−Ｄｓ ５ ｍ９を溶解
し、１カプセル中ｊｃ２４Ｒ，２５−（ＯＨ）ｔ−Ｄｓ
を０．５μｇ含有するように下記剤皮成分を加温溶解し
軟カプセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を作
成した。
剤皮処方例
ゼラチン １０重量部
グリセリン ２ ′
防Ｋ ｉｌｌ （エチル♀ラベン）０．０５’チタンホ
ワイ ０．２ １ 水 ０．２ ＃ （最終形態に
於ける重量部） 同様にして１カプセル中に１μｇ１２μｙｍ ５μｇ又
は１０ ｐｇ金含有るものをそれぞれ作成した。
ワイ ０．２ １ 水 ０．２ ＃ （最終形態に
於ける重量部） 同様にして１カプセル中に１μｇ１２μｙｍ ５μｇ又
は１０ ｐｇ金含有るものをそれぞれ作成した。
代理人弁理士分 利 元
手続補正書
昭和５８年１０恒ハ日
特許庁長官 若杉 用人 殿
１、事件の表示 昭和５７年特許願第２１１０１７
号２、発明の名称 抗 腫 瘍 剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 （１１０）呉羽化学工業株式会社４、代
理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号 山
田どル（郵便番＠ １６０）電話（０３） ３５４−
８（ｉ２３５、補正命令の日イ」 自 発 ６、補正により増加づる発明の数 ７、補正の対客 明細内
号２、発明の名称 抗 腫 瘍 剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 名 称 （１１０）呉羽化学工業株式会社４、代
理 人 東京都新宿区新宿１丁目１番１４号 山
田どル（郵便番＠ １６０）電話（０３） ３５４−
８（ｉ２３５、補正命令の日イ」 自 発 ６、補正により増加づる発明の数 ７、補正の対客 明細内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｆｉｌ ２４，２５− ：）ヒドロキシコレカルシフ
ェロールを有効成分とする抗腫瘍剤。 （２１２４，２５−’／ヒドロキシコレカルシフェロー
ルが２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21101782A JPS59101424A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21101782A JPS59101424A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59101424A true JPS59101424A (ja) | 1984-06-12 |
Family
ID=16598961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21101782A Pending JPS59101424A (ja) | 1982-12-01 | 1982-12-01 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59101424A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61130227A (ja) * | 1984-11-29 | 1986-06-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 腫瘍における疼痛軽減剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188816A (ja) * | 1982-04-27 | 1983-11-04 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
-
1982
- 1982-12-01 JP JP21101782A patent/JPS59101424A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188816A (ja) * | 1982-04-27 | 1983-11-04 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗腫瘍剤 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61130227A (ja) * | 1984-11-29 | 1986-06-18 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 腫瘍における疼痛軽減剤 |
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