JP2999539B2 - 白血球減少症の予防・治療剤 - Google Patents
白血球減少症の予防・治療剤Info
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- JP2999539B2 JP2999539B2 JP27521890A JP27521890A JP2999539B2 JP 2999539 B2 JP2999539 B2 JP 2999539B2 JP 27521890 A JP27521890 A JP 27521890A JP 27521890 A JP27521890 A JP 27521890A JP 2999539 B2 JP2999539 B2 JP 2999539B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬、殊に白血球減少症の予防・治療剤に係
る。
る。
（従来の技術） 近年、寿命が延長して老齢人口が増加するにつれて腫
瘍患者数は増加し、その放射線治療の重要性が高まって
いる。
瘍患者数は増加し、その放射線治療の重要性が高まって
いる。
しかしながら、腫瘍の放射線療法を行うと、腫瘍細胞
を破壊するのみならず、副作用として照射域の正常細胞
に障害を惹起し易く、例えば消化管粘膜障害、肺炎、骨
髄機能抑制等をもたらすために腫瘍の継続治療を困難に
する場合が屡々ある。殊に、放射線療法を実施する場合
に白血球減少症の発症を予防し、又治療することは極め
て重要である。
を破壊するのみならず、副作用として照射域の正常細胞
に障害を惹起し易く、例えば消化管粘膜障害、肺炎、骨
髄機能抑制等をもたらすために腫瘍の継続治療を困難に
する場合が屡々ある。殊に、放射線療法を実施する場合
に白血球減少症の発症を予防し、又治療することは極め
て重要である。
現在、放射線障害に伴う白血球減少症を予防乃至治療
するために臨床上使用されている薬物としてはチトクロ
ームＣ、グルタチオン、タマサキツヅツラフジ抽出アル
カロイド、アデニン、イノシン等がある。
するために臨床上使用されている薬物としてはチトクロ
ームＣ、グルタチオン、タマサキツヅツラフジ抽出アル
カロイド、アデニン、イノシン等がある。
（発明が解決しようとする課題乃至発明の目的） しかしながら、現在臨床使用されている上記の薬物は
白血球減少症の予防乃至治療効果の発現が一定していな
い点に課題があった。
白血球減少症の予防乃至治療効果の発現が一定していな
い点に課題があった。
翻って、放射線障害は生体が放射線を受けてヒドロキ
シラジカル等の反応性の強いラジカル種が生体組織中の
水分から生成し、それがDNAや蛋白質を傷つけ、又生体
膜脂質と反応して脂質の過酸化を亢進させることにより
生じ、これらによりその度合いが進むものである。して
みれば、放射線の照射を受けることにより生じるラジカ
ルの連鎖反応を断ち切る薬物、例えば抗酸化作用を有す
る薬物が放射線による白血球減少症の予防及び治療に有
効と考えられるが、現在使用されている上記の薬物に直
接的な抗酸化作用は認められない。
シラジカル等の反応性の強いラジカル種が生体組織中の
水分から生成し、それがDNAや蛋白質を傷つけ、又生体
膜脂質と反応して脂質の過酸化を亢進させることにより
生じ、これらによりその度合いが進むものである。して
みれば、放射線の照射を受けることにより生じるラジカ
ルの連鎖反応を断ち切る薬物、例えば抗酸化作用を有す
る薬物が放射線による白血球減少症の予防及び治療に有
効と考えられるが、現在使用されている上記の薬物に直
接的な抗酸化作用は認められない。
従って、本発明の目的は抗酸化作用を有し、有効性が
高く且つ薬効が安定に発現し、しかも使用安全性に優れ
た白血球減少症の予防・治療剤を提供することにある。
高く且つ薬効が安定に発現し、しかも使用安全性に優れ
た白血球減少症の予防・治療剤を提供することにある。
（課題を解決し、目的を達成する手段及び作用） 本発明者等はカテコールエストロゲンが強い抗酸化作
用を有していることに着目して、上記の観点から、その
白血球減少予防効果について鋭意検討を重ねた結果、そ
の有用性、即ち放射線被爆に起因する白血球及びその一
種であるリンパ球の減少がカテコールエストロゲンの投
与により有意に抑制されることを見い出して本発明を完
成するに至った。
用を有していることに着目して、上記の観点から、その
白血球減少予防効果について鋭意検討を重ねた結果、そ
の有用性、即ち放射線被爆に起因する白血球及びその一
種であるリンパ球の減少がカテコールエストロゲンの投
与により有意に抑制されることを見い出して本発明を完
成するに至った。
本発明による剤の有効成分であるカテコールエストロ
ゲンは一般式 （式中R1は−OH又は＝０を意味し、R2は−Ｈ又は−OHを
意味する） にて示される自体公知の化合物である。このカテコール
エストロゲンはエストロゲン（卵胞ホルモン）の代謝物
であり、その薬理作用としてａ）向子宮作用、ｂ）性腺
刺激ホルモンの分泌抑制作用、ｃ）春機発動期に及ぼす
効果、性行動に及ぼす効果等が調べられているが、これ
らのエストロゲン様ホルモン作用は無いか極めて弱い。
尚、本発明者等はカテコールエストロゲンが生体内過酸
化脂質増量抑制作用を有することを見い出して、その旨
の特許出願をなした（特願平１−72167）。
ゲンは一般式 （式中R1は−OH又は＝０を意味し、R2は−Ｈ又は−OHを
意味する） にて示される自体公知の化合物である。このカテコール
エストロゲンはエストロゲン（卵胞ホルモン）の代謝物
であり、その薬理作用としてａ）向子宮作用、ｂ）性腺
刺激ホルモンの分泌抑制作用、ｃ）春機発動期に及ぼす
効果、性行動に及ぼす効果等が調べられているが、これ
らのエストロゲン様ホルモン作用は無いか極めて弱い。
尚、本発明者等はカテコールエストロゲンが生体内過酸
化脂質増量抑制作用を有することを見い出して、その旨
の特許出願をなした（特願平１−72167）。
本発明による剤の有効成分であるカテコールエストロ
ゲンは上述のように公知の物質であり且つ市販されてい
るので、本発明による剤の製造に際しては市販品を使用
することができるが、必要であれば公知の方法、例えば
“Journal of Organic Chemistry"第25巻、第585−588
頁（1960年）等に記載されている方法に従って合成する
こともできる。
ゲンは上述のように公知の物質であり且つ市販されてい
るので、本発明による剤の製造に際しては市販品を使用
することができるが、必要であれば公知の方法、例えば
“Journal of Organic Chemistry"第25巻、第585−588
頁（1960年）等に記載されている方法に従って合成する
こともできる。
本発明による剤はカテコールエストロゲン例えば２−
ヒドロキシエストロン、２−ヒドロキシエストラジオー
ル及び２−ヒドロキシエストリオールから選択された少
なくとも一つの物質を用いて常法により製剤化すること
ができ、製剤化に際しては基剤、賦形剤、崩壊剤、安定
化剤等を配合することができる。剤型に格別の制限はな
いが、投与容易性の観点から一般的には経口製剤化さ
れ、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口
固形剤、シロップ剤等の経口液剤になされるが、注射剤
とすることもできる。
ヒドロキシエストロン、２−ヒドロキシエストラジオー
ル及び２−ヒドロキシエストリオールから選択された少
なくとも一つの物質を用いて常法により製剤化すること
ができ、製剤化に際しては基剤、賦形剤、崩壊剤、安定
化剤等を配合することができる。剤型に格別の制限はな
いが、投与容易性の観点から一般的には経口製剤化さ
れ、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口
固形剤、シロップ剤等の経口液剤になされるが、注射剤
とすることもできる。
本発明による剤の投与量は、カテコールエストロゲン
の種類、剤型、患者の症状、予防か医療かの使用目的等
により異なるが、カテコールエストロゲンとして一般的
には１日当たり0.1−5mg/kg程度であり、この程度の用
量であればエストロゲン様ホルモン作用は発現しない。
従って、本発明による剤は使用安全性が高い。
の種類、剤型、患者の症状、予防か医療かの使用目的等
により異なるが、カテコールエストロゲンとして一般的
には１日当たり0.1−5mg/kg程度であり、この程度の用
量であればエストロゲン様ホルモン作用は発現しない。
従って、本発明による剤は使用安全性が高い。
（実施例等） 次に薬効薬理試験例及び製剤例により、本発明を更に
詳細に且つ具体的に説明する。尚、各例で用いられたカ
テコールエストロゲンは専ら２−ヒドロキシエストラジ
オールであるが、他のカテコールエストロゲンを用いた
場合も全く同様である。
詳細に且つ具体的に説明する。尚、各例で用いられたカ
テコールエストロゲンは専ら２−ヒドロキシエストラジ
オールであるが、他のカテコールエストロゲンを用いた
場合も全く同様である。
薬効薬理試験例１ （放射線照射マウスの体重及び胸腺重量に及ぼす影響） BALB/c雄性マウス（10週令、１群:15匹）を実験動物
として用いた。
として用いた。
カテコールエストロゲンを１％カルボキシメチルセル
ロースに懸濁させ、放射線（コバルト60,γ−線）放射
の前後に各１回宛カテコールエストロゲンとして2mg/kg
の用量で被験群マウスの背部皮下に投与した。対照群マ
ウスにはカテコールエストロゲンに含有しない１％カル
ボキシメチルセルロースを同量投与した。放射線照射24
日後における各群マウスの体重及び胸腺重量は下記の表
１に示される通りであり、カテコールエストロゲンの投
与は体重に何等の影響も及ぼさないが、放射線被爆に起
因する胸腺萎縮を有意に抑制する効果を有していること
が判明した。
ロースに懸濁させ、放射線（コバルト60,γ−線）放射
の前後に各１回宛カテコールエストロゲンとして2mg/kg
の用量で被験群マウスの背部皮下に投与した。対照群マ
ウスにはカテコールエストロゲンに含有しない１％カル
ボキシメチルセルロースを同量投与した。放射線照射24
日後における各群マウスの体重及び胸腺重量は下記の表
１に示される通りであり、カテコールエストロゲンの投
与は体重に何等の影響も及ぼさないが、放射線被爆に起
因する胸腺萎縮を有意に抑制する効果を有していること
が判明した。
薬理薬理試験例２ （白血球数及びリンパ球数に及ぼす影響） 薬効薬理試験例１における各群マウスについて、心臓
より採血し、白血球数及びリンパ球数を測定した結果は
下記の表２に示される通りであり、放射線照射に起因す
る白血球数及びリンパ球数の減少をカテコールエストロ
ゲンの投与により有意に抑制し得ることが判明した。
より採血し、白血球数及びリンパ球数を測定した結果は
下記の表２に示される通りであり、放射線照射に起因す
る白血球数及びリンパ球数の減少をカテコールエストロ
ゲンの投与により有意に抑制し得ることが判明した。
製剤例１（局皮用注射剤） 下記の諸成分を配合し、常法により局皮用注射剤を調
製した。
製した。
カテコールエストロゲン ３ mg プロピレングリコール 0.4ml 精製水 残部 １バイアル当たり 1.0ml 製剤例２ 下記の諸成分を配合し、常法により錠剤を調製した。
カテコールエストロゲン 10（mg） 結晶セルロース 60 乳糖 75 コーンスターチ 60 ステアリン酸マグネシウム ５ １錠当たり 200mg （発明の効果） 本発明による剤は腫瘍の放射線療法に伴う白血球及び
リンパ球減少症の予防乃至治療目的で使用することがで
きる。本発明による剤はエストロゲン（卵胞ホルモン）
の代謝物であるカテコールエストロゲンを有効成分とす
るものであるが、カテコールエストロゲン自体エストロ
ゲン様ホルモン作用が無いか或いは極めて弱く且つ本発
明による剤の有効量・用法においてホルモン性作用は皆
無に等しいので使用安全性において優れている。
リンパ球減少症の予防乃至治療目的で使用することがで
きる。本発明による剤はエストロゲン（卵胞ホルモン）
の代謝物であるカテコールエストロゲンを有効成分とす
るものであるが、カテコールエストロゲン自体エストロ
ゲン様ホルモン作用が無いか或いは極めて弱く且つ本発
明による剤の有効量・用法においてホルモン性作用は皆
無に等しいので使用安全性において優れている。
Claims (2)
- 【請求項１】カテコールエストロゲンを有効成分として
いることを特徴とする、白血球減少症の予防・治療剤。 - 【請求項２】カテコールエストロゲンが２−ヒドロキシ
エストロン、２−ヒドロキシエストラジオール及び２−
ヒドロキシエストリオールから選択された少なくとも一
つの物質であることを特徴とする、請求項（１）に記載
の白血球減少症の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27521890A JP2999539B2 (ja) | 1990-10-16 | 1990-10-16 | 白血球減少症の予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27521890A JP2999539B2 (ja) | 1990-10-16 | 1990-10-16 | 白血球減少症の予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04154723A JPH04154723A (ja) | 1992-05-27 |
| JP2999539B2 true JP2999539B2 (ja) | 2000-01-17 |
Family
ID=17552349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27521890A Expired - Fee Related JP2999539B2 (ja) | 1990-10-16 | 1990-10-16 | 白血球減少症の予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2999539B2 (ja) |
-
1990
- 1990-10-16 JP JP27521890A patent/JP2999539B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04154723A (ja) | 1992-05-27 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |