JPH04154723A - 白血球減少症の予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬、殊に白血球減少症の予防・治療剤に係る
。

（従来の技術） 近年、寿命が延長して老齢人口が増加するにつれて腫瘍
患゛□者数は増加し、その放射線治療の重要性が高まっ
ている。

しかしながら、腫瘍の放射線療法を行うと、腫瘍細胞を
破壊するのみならず、副作用として照射域の正常細胞に
障害を惹起し易く、例えば消化管粘膜障害、肺炎、骨髄
機能抑制等をもたらすために腫瘍の継続治療を困難にす
る場合が屡々ある。

殊に、放射線療法を実施する場合に白血球減少症の発症
を予防し、又治療することは極めて重要である。

現在、放射線障害に伴う白血球減少症を予防乃至治療す
るために臨床上使用されている薬物としてはチトクロー
ムＣ１グルタチオン、タマサキッヅッラフジ抽出アルカ
ロイド、アデニン、イノ７ン等がある。

（発明が解決しようとする課題乃至発明の目的）しかし
ながら、現在臨床使用されている上記の薬物は白血球減
少症の予防乃至治療効果の発現が一定していない点に課
題があった。

翻って、放射線障害は生体が放射線を受けてヒドロキシ
ラジカル等の反応性の強いラジカル種が生体組織中の水
分から生成し、それがＤＮＡや蛋白質を傷つけ、又生体
膜脂質と反応して脂質の過酸化を亢進させることにより
生し、これらによりその度合いが進むものである。して
みれば、放射線の照射を受けることにより生しるラジカ
ルの連鎖反応を断ち切る薬物、例えば抗酸化作用を有す
る薬物が放射線による白血球減少症の予防及び治療に有
効と考えられるが、現在使用されている上記の薬物に直
接的な抗酸化作用は認められない。

従って、本発明の目的は抗酸化作用を有し、を動性が高
く且つ薬効が安定に発現し、しかも使用安全性に優れた
白血球減少症の予防・治療剤を提供することにある。

（課題を解決し、目的を達成する手段及び作用）本発明
者等はカテコールエストロゲンが強い抗酸化作用を有し
ていることに着目して、上記の観点から、その白血球減
少予防効果について鋭意検討を重ねた結果、その有用性
、即ち放射線被爆に起因する白血球及びその一種である
リンパ球の減少がカテコールエストロゲンの投与により
有意に抑制されることを見い出して本発明を完成するに
至った・ 本発明による剤の有効成分であるカテコールエストロゲ
ンは一般式 （式中Ｒ５は　−ＯＨ又は＝０を意味し、Ｒ２は−Ｈ又
は−ＯＨを意味する） にて示される自体公知の化合物である。このカテコール
エストロゲンはエストロゲン　（卵胞ホルモン）の代謝
物であり、その薬理作用としてａ）向子宮作用Ｎ　　ｂ
）性腺刺激ホルモンの分泌抑制作用、Ｃ）春機発動期に
及ぼす効果、性行動に及ぼす効果等が調べられているが
、これらのエストロゲン様ホルモン作用は無いか極めて
弱い。尚、本発明者等はカテコールエストロゲンが生体
内過酸化脂質増量抑制作用を有することを見い出して、
その旨の特許出願をなした（特願平１−７２１６７）。

本発明による剤の有効成分であるカテコールエストロゲ
ンは上述のように公知の物質であり且つ市販されている
ので、本発明による剤の製造に際しては市販品を使用す
ることができるが、必要であれば公知の方法、例えば”
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍ　１ｓ
ｔｒｙ”第２５巻、第５８５−５８８頁（１９［ｉ０年
）等に記載されている方法に従って合成することもでき
る。

本発明による剤はカテコールエストロゲン例工ば２−ヒ
ドロキンエストロン、２−ヒドロキノエストラジオール
及び２−ヒドロキノエストリオールから選択された少な
くとも一つの物質を用いて常法により製剤化することが
でき、製剤化に際しては基剤、賦形剤、崩壊剤、安定化
剤等を配合することができる。剤型に格別の制限はない
が、投与容易性の観点から一般的には経口製剤化され、
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の経口固形
剤、シロップ剤等の経口液剤になされるが、注射剤とす
ることもできる。

本発明による剤の投与量は、カテコールエストロゲンの
種類、剤型、患者の症状、予防か治療かの使用目的等に
より異なるが、カテコールエストロゲンとして一般的に
は　１日当たり　０．１−５ｍｇ／ｋｇ程度であり、こ
の程度の用量であればエストロゲン様ホルモン作用は発
現しない。従って、本発明による剤は使用安全性が高い
。

（実施例等） 次に薬効薬理試験例及び製剤例により、本発明を更に詳
細に且つ具体的に説明する。尚、各側で用いられたカテ
コールエストロゲンは専う２−ヒ）’ロキンエストラジ
オールであるが、他のカテコールエストロゲンを用いた
場合も全く同様である。

（′理−１ （放射線照射マウスの体重及び胸腺重量に及ぼす影響） ＢＡＬＢ／Ｃ雄性マウス（１０週令、１群：１５匹）を
実験動物として用いた。

カテコールエストロゲンを１％カルボキシメチルセルロ
ースに懸濁させ、放射線（フバル）　　［ｉｏ。

γ−線）照射の前後に各１回宛力テコールエストロゲン
として２Ｂ／ｋｇの用量で被験群マウスの背部皮下に投
与した。対照群マウスにはカテコールエストロゲンを含
倚しない　１％カルボキシメチルセルロースを同量投与
した。放射線照射２４日後における各群マウスの体重及
び胸腺重量は下記の表１に示される通りであり、カテコ
ールエストロゲンの投与は体重に何等の影響も及ぼさな
いが、放射線被爆に起因する胸腺萎縮を有意に抑制する
効果を宵していることが判明した。

及」 注１）重量値：平均値上標準誤差、 ２）　ｘ　　第２群と比較して有意差あり（１）く０．
００１）。

Ｌ肱１１墓翌玉」 （白血球数及びリンパ球数に及ぼす影響）薬効薬理試験
例１における各群マウスについて、心臓より採血し、白
血球数及びリンパ球数をホ１］定した結果は下記の表２
に示される通りであり、放射線照射に起因する白血球数
及びリンパ球数の減少をカテコールエストロゲ／の投与
により有意に抑制し得ることが判明した。

表」 注１）群ＩＡ、　２Ａ及び３Ａは薬効薬理試験例１にお
けるマウス群１．２及び３に相 当するマウス群であり、 ２）数値は血液１μｍ当たりの数であり、平均値土標準
誤差で示されており、 ３）末：第２Ａ群と比較して有意差あり。

（ｐ　　（０，０５）。

製」を例」（局皮用注射剤） 下記の諸成分を配合し、常法により局皮用注射剤を調製
した。

カテコールエストロゲン　　　　３　　ｍｇプロピ・レ
ンゲリコール　　　　　０．４　ｍｌ精製水　　　　　
　　　　−一玉里−−−１バイアル当たり　１．０　ｍ
ｌ １皿五」 下記の諸成分を配合し、常法により錠剤を調製した。

カテコールエストロゲン　　　　１０　（ｍｇ）結晶セ
ルロース　　　　　　　　６０ 乳糖　　　　　　　　　　　　　７５ コーンスターチ　　　　　　　　６０ ステアリン酸マグネシウム　　　５ １錠半丸り　２００　ｍｇ （発明の効果） 本発明による剤は腫瘍の放射線療法に伴う白血球及びリ
ンパ球減少症の予防乃至治療目的で使用することができ
る。本発明による剤はエストロゲン　（卵胞ホルモン）
の代謝物であるカテコールエストロゲンを宵効成分とす
るものであるが、カテコールエストロゲン自体エストロ
ゲン様ホルモン作用が無いか或いは極めて弱く且つ本発
明による剤の有効量・用法においてホルモン性作用は皆
無に等しいので使用安全性において優れている。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）カテコールエストロゲンを有効成分としているこ
   とを特徴とする、白血球減少症の予防・治療剤。
2. （２）カテコールエストロゲンが２−ヒドロキシエスト
   ロン、２−ヒドロキシエストラジオール及び２−ヒドロ
   キシエストリオールから選択された少なくとも一つの物
   質であることを特徴とする、請求項（１）に記載の白血
   球減少症の予防・治療剤。