JPH0361664B2 - - Google Patents

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JPH0361664B2
JPH0361664B2 JP58107970A JP10797083A JPH0361664B2 JP H0361664 B2 JPH0361664 B2 JP H0361664B2 JP 58107970 A JP58107970 A JP 58107970A JP 10797083 A JP10797083 A JP 10797083A JP H0361664 B2 JPH0361664 B2 JP H0361664B2
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JP
Japan
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formula
dichlorophenyl
compound
acid
pentyl
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JP58107970A
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JPS597153A (ja
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Uetsutaa Hansuyuruku
Baumaisutaa Peetaa
Radeimerusukii Pauru
Marutein Pieeru
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Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
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Publication date
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Publication of JPH0361664B2 publication Critical patent/JPH0361664B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】
この発明は１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）ペンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
の新規な製造方法に関するものである。 ドイツ公開公報第2735872号により、殺菌剤の
１−（２−アリールエチル）−1H−１，２，４−
トリアゾール、特に１−〔２−（２，４−ジクロル
フエニル）ペンチル〕−1H−１，２，４−トリア
ゾールが1H−１，２，４−トリアゾールまたは
そのアルカリ金属塩と適当な２−アリールエチル
誘導体の反応性エステルＸ−CH2CH（Ar）（Ｒ）
（Arは置換されていてもよいアリール基、Ｒはア
ルキル基等、Ｘは例えば−OSO2CH3）との反応
によつて得られることが知られている。この際生
成する1H−１，２，４−および1H−１，３，４
−トリアゾール誘導体の異性体混合物は前者のみ
が殺菌作用を示す。これらの異性体混合物はその
分離に莫大な費用を必要とする。前述の反応性エ
ステルは相当するアリールアセトニトリルNC−
CH（Ar）（Ｒ）を酸化性でない強酸（HCl等）の
存在下でR′OOC−CH（Ar）（Ｒ）に変換する多
段階合成法によつて製造しなければならない。次
にこれをリチウムアルミユウムハイドライドやリ
チウムボロハイドライドのようなアルカリ金属ハ
イドライドの存在下で還元してアルコール
HOCH2CH（Ar）（Ｒ）とする。最後に、このア
ルコールを例えばメタンスルホニルクロリドで処
理することによつて前記の反応性エステルに変換
する。この従来法では、先に述べたように作用を
示さない1H−１，３，４−トリアゾール誘導体
が相当量生成する。アルコールを製造するために
は、大規模な商業的応用のためには限られた量し
か利用できないアルカリ金属ハイドライドをかな
り多量に使用しなければならない。また、このよ
うなハイドライドの使用は安全技術の点から望ま
しくない。エステルR′OOC−CH（Ar）（Ｒ）は
触媒によつては還元されないか、または極めて不
満足な収率でしか還元されない。以上のような理
由から、この従来法は工業的意義を有さない。 従つて本発明の課題は、上記の欠点を解消し、
１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペンチ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾールを良好乃至
極めて良好な収率で、特に異性体を含まない形で
製造することのできる大量生産に適した新規な方
法を提供することにあつた。 本発明の新規な方法によれば、式 で示される１−〔２−（２，４−ジクロロフエニ
ル）−ペンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ルが、２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロ
ニトリルを水素、酸および水素化触媒の存在下で
式 H2N−NH−Ｒ （） で示される化合物と反応させて式 で示される化合物とし、式の化合物を接触的に
水素化して式 で示される化合物とし、次いで ａ Ｒが水素でない式の化合物を加水分解し、
Ｒ＝Ｈの式の化合物またはその無機あるいは
有機酸との塩をホルムアミドおよび／または
〔３−（ジメチルアミノ）−２−アザプロプ−２
−エン−１−イリデン〕−ジメチルアンモニウ
ムクロリド（アザ塩）；〔（CH3）2 + N＝CH−Ｎ＝
CH−Ｎ（CH3）2〕Cl-〕と反応させて式の化
合物に変換するか、または ｂ Ｒ＝COR′の式の化合物をギ酸水溶液と反
応させて、Ｎ，N′−ビスホルミル誘導体へ変
換し、これを所望によりNH3またはNH3を発
生する物質の存在下でホルムアミドと反応させ
て式の化合物とする、簡単で経済的な方法に
よつて、異性体を含まない状態で製造される。
前記の式中、Ｒは水素、−CHO、−COR′、−
COOR′または−CONH2を表わし、R′はC1-4−
アルキル、ベンジルまたはフエニル基を表わ
す。 アルキル基R′は直鎖状でも分岐状でもよいが、
直鎖状が好ましい。例としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
sec−ブチルおよびtert−ブチル基が挙げられる。
Ｒは好ましくは−CHO、−COR′または−
COOR′（R′はメチルまたはエチル基である。）を
表わす。特にＲは−COR″（R″は水素、メチルま
たはエチル基を表わす。）である。 式の原料化合物および２−（２，４−ジクロ
ルフエニル）−バレロニトリルは公知であるか、
または公知の方法によつて製造することができる
が、後者の化合物は例えば常法により２，４−ジ
クロルフエニルアセトニトリルのアルキル化によ
つて製造することができる。 ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニト
リルと式のヒドラジンとの反応は有機溶媒また
は水性−有機溶媒中で行うのがよい。適当な有機
溶媒は、例えばＣ−原子数が６までのアルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ブタノールおよびペ
ンタノール；脂肪族および環状エーテル、例えば
ジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロピラン、
テトラヒドロフランおよびジオキサン；芳香族お
よび脂肪族炭化水素、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ｎ−ヘキサンおよびｎ−ヘプタ
ン；環状および脂肪族アミド、例えばＮ−メチル
−２−ピロリドンおよびＮ−アセチル−２−ピロ
リドン；ホルムアミドおよび酸部分のＣ−原子数
が１〜３の脂肪族モノカルボン酸のＮ，Ｎ−ジア
ルキルアミド、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ，
Ｎ−ジエチルアセトアミド、および／またはこれ
ら溶媒と水との混合物である。反応はC1-4−アル
コール、特にメタノールまたはエタノール、また
はそれらと水との混合物中で行うのが好ましい。
この反応の温度は臨界的なものではない；反応温
度は０〜150℃、特に20〜60℃が好ましい。反応
は常圧か、または加圧下、好ましくは常圧〜10バ
ール、特に４バールまでの加圧下で行うことがで
きる。 水素化触媒としては、公知の触媒が使用され
る。コバルト、ニツケルおよび貴金属触媒、例え
ば白金、ロジウム、パラジウムおよびルテニウム
触媒が特に適している。ラネーニツケル、または
活性炭や酸化アルミニウムのような担体上のロジ
ウムを使用するのが特に好ましい。 酸としては無機および有機酸、特に無機および
有機のプロトン酸が適している。無機プロトン酸
の例はハロゲン化水素酸（HCl、HBrおよびHF
等）、リン酸および硫酸である。有機プロトン酸
としては、例えばスルフイン酸（ベンゼンスルフ
イン酸等）；脂肪族スルホン酸および置換されて
いてもよい芳香族スルホン酸（メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ナフタリンスルホン酸、ナフタリンジスルホ
ン酸等）；好ましくはＣ−原子数１−18の脂肪族
モノカルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸
等）；ハロゲン含有脂肪族モノカルボン酸（クロ
ル酢酸、ジクロル酢酸、トリクロル酢酸およびト
リフルオル酢酸等）；好ましくはＣ−原子数２−
12の脂肪族ジカルボン酸（シユウ酸、マロン酸、
コハク酸、アジピン酸およびセバシン酸等）；置
換されていてもよい芳香族モノ−およびジカルボ
ン酸（安息香酸、トルイル酸、ナフトエ酸、フタ
ル酸およびテレフタル酸等）が挙げられる。弱
酸、例えばＣ−原子数１〜４の脂肪族モノカルボ
ン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸および酪酸等）
が好ましい。特に好ましいのは酢酸である。 式のヒドラジンと酸は少なくとも等モル量で
使用するのがよく、ヒドラジンは等モルから２倍
モル量で使用するのが好ましく、酸は等モルから
４倍モル量で使用するのが好ましい。過剰の酸は
場合によつては溶媒としての役割をも果す。 反応は分子状水素の存在下で行うことが好まし
い。分子状水素の代わりに、反応条件下で水素を
発生する物質、例えば過剰のヒドラジン、次亜リ
ン酸またはその塩を使用することもできる。２−
（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニトリルと
式のヒドラジンとの本発明による反応により、
容易に分離可能の保護基を有するヒドラゾンが生
成する。従来ニトリル基を容易に分離可能の基を
持つたヒドラゾンに変換することはできなかつた
ので、このことは驚くべきことである。例えば
Chem.Ber.，88，1956（1955）にはこの方法は有
用な結果をもたらさないことが記載されている。 式のヒドラゾンの式のヒドラジンへの水素
化は有機溶媒の存在下で行うのが有利である。そ
のような溶媒としては、例えば前述のアルカノー
ル、エーテル、アミドおよび芳香族あるいは脂肪
族炭化水素、並びにＣ−原子数１−５の脂肪族モ
ノカルボン酸およびＣ−原子総数が２−６の脂肪
族モノカルボン酸のアルキルエステル、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、イソ
バレリアン酸およびｎ−バレリアン酸；ギ酸メチ
ル−およびエチルエステル、酢酸メチル−、−エ
チル−、−ｎ−ブチル−および−イソブチルエス
テル；炭酸のエステル例えばジメチルカーボネー
トおよびジエチルカーボネート、およびこれらの
溶媒混合物が適している。特に好ましいのは酢
酸、アルカノール例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、sec−ブタノールおよび
tert−ブタノール、並びにこれらアルコール類と
酢酸エチルエステルとの混合物である。また酸化
性でない鉱酸と前記溶媒との混合物も使用するこ
とができる。 水素化の触媒としては前述のもの、特にニツケ
ル−、ロジウム−、ルテニウム−および白金触
媒、とりわけラネーニツケルまたは活性炭や酸化
アルミニウムのような担体上に担持させてもよい
ロジウムおよび白金触媒を使用することができ
る。水素圧１〜200バール、特に４−100バール、
また温度20〜120℃、特に40〜100℃で処理するの
が適当である。 Ｒが水素でない式のヒドラジンは、閉環の前
に酸または塩基の存在下で公知の方法でＲ＝Ｈの
式の化合物またはその塩類へ加水分解される。
塩基としては、例えばアルカリ金属またはアルカ
リ土類金属の水酸化物または炭酸塩（ナトリウ
ム、カリウムおよびカルシウムの水酸化物または
炭酸塩等）を使用することができる。加水分解は
強酸、特にHCl、硫酸またはリン酸のような無機
酸の存在下で行うことが好ましい。加水分解は、
水／アルコール混合液、特に水とメタノールまた
はエタノールとの混合液のような水性または水性
−有機溶媒中で行うことができる。 ａ）の方法による閉環では、ホルムアミドおよ
び／または〔３−（ジメチルアミノ）−２−アザプ
ロプ−２−エン−１−イリデン〕−ジメチルアン
モニウムクロリドを式（Ｒ＝Ｈ）の化合物に対
して少なくとも等モル量で使用するとよい。この
場合、反応は不活性有機溶媒、例えば前記のアル
カノール、エステル、エーテルまたはアミド、Ｃ
−原子数２−５のアルキルニトリル（アセトニト
リル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等）；
ベンゾニトリル；アルコキシ部分のＣ−原子数が
１または２の３−アルコキシプロピオニトリル
（３−メトキシプロピオニトリルおよび３−エト
キシプロピオニトリル等）の存在下で行うのが有
利である。アザ塩との反応に対する溶媒として
は、C1-5−アルカノール、特にエタノールが好ま
しい。ホルムアミドを用いる反応では溶媒として
過剰のホルムアミドを使用するのが好ましい。
ａ）法による閉環反応の温度は20〜200℃、好ま
しくは20〜180℃である。 Ｒ＝−COR′（例えば、−COCH3、−COC2H5ま
たは−COC3H7）の式の化合物の、ｂ）法によ
るホルミル化には、85％ギ酸水溶液を使用するの
がよい。この場合反応温度は70〜100℃である。
Ｎ，N′−ビスホルミル誘導体の閉環にはホルム
アミドを式（Ｒ＝−COR′）の化合物に対して
少なくとも等モル量で使用するのがよい。NH3
を発生する物質としては、特にアンモニアと弱酸
例えばカルボン酸との塩が挙げられる。好ましい
塩は、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウムま
たはギ酸アンモニウムである。Ｎ，N′−ビスホ
ルミル誘導体の閉環反応の温度は一般に50〜200
℃、好ましくは120〜180℃である。 式の１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）
ペンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾールは本
発明によれば、２−（２，４−ジクロルフエニル）
−バレロニトリルを酢酸および水素化触媒の存在
下で式ａ H2NH−COR″ （ａ） で示されるアシルヒドラジンと反応させて、式 で示される１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）−ペンチリデン〕−２−アシルヒドラジンと
し、これを水素化して式ａ で示される１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）−ペンチル〕−２−アシルヒドラジンとし、こ
の化合物をまずギ酸と反応させて１−〔２−（２，
４−ジクロルフエニル）−ペンチル〕−１，２−ジ
ホルミルヒドラジンとし、これを更にホルムアミ
ドと120−180℃で反応させて１−〔２−（２，４−
ジクロルフエニル）−ペンチル〕−1H−１，２，
４−トリアゾールに変換する、特に好ましい方法
で製造することができる。式ａ、ａおよび
ａ中、R″は水素、メチルまたはエチル基を表わ
す。 式のヒドラゾンおよび式のヒドラジン乃至
その塩は公知の方法、例えば抽出、蒸留、結晶化
またはクロマトグラフイによつて単離される。し
かしこの単離は一般に必要ではない。従つてこの
方法の工程１と２および３と４は一つの容器で実
施でき、このことも本発明方法の特長である。 式との中間生成物およびＲ＝Ｈの式の化
合物と無機あるいは有機酸との塩は新規である。
この場合、ＲはＨ、−CHO、−COR′または−
COOR′を表わし、R′はメチルまたはエチル基を
表わすものが好ましい。 式の化合物は冒頭に述べたように有用な殺菌
剤として知られている（ドイツ公開公報2735872
号参照）。 以下に示す例１〜11および14は、本発明に用い
られるヒドラジン誘導体の製造法を示す参考例で
あり、例12，13，15及び16は、本発明のトリアゾ
ールの製造法を示す実施例である。 例１：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）−
ペンチリデン〕−２−アセチルヒドラジン ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニト
リル228ｇ（1mol）、アセチルヒドラジド74ｇ
（1mol）および酢酸60ｇを95％水性エタノール
2.3に溶かした溶液にラネーニツケル100ｇを添
加し、室温にて常圧の水素圧下で８時間水素化す
る。過と結晶化により１−〔２−（２，４−ジク
ロルフエニル）ペンチリデン〕−２−アセチルヒ
ドラジン194.8ｇ（対理論の68％）を得る。メタ
ノールから再結晶すると融点は145−147℃で、以
下の分析データを示す。 IR−スペクトル（CHCl3）：1672（CO）cm-1。
1H−NMR−スペクトル（60MHz、CDCl3）：10.2
（bs，1H，NH）；7.4−6.7（ｍ，4H，3H−Ar，−
ＣＨ＝Ｎ−）；4.2−3.8（ｍ，1H，HC(2)）；2.11
（ｓ，3H，H3C−CO−）；2.2−0.7（ｍ，7H，
H3C−H2C−）ppm。マススペクトル：289／287
（M+＋１）。 元素分析：C13H16Cl2N2O（分子量287.18）とし
て 計算値 C54.37％ H5.62％ N9.76％ Cl24.69％ 実測値 C54.0％ H5.7 N9.9％ Cl24.7％ 例２：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）−
ペンチリデン〕−２−メトキシカルボニルヒド
ラジン ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニト
リル22.8ｇ（0.1mol）、ヒドラジンカルボン酸メ
チルエステル9.0ｇ（0.1mol）および酢酸6.0ｇ
（0.1mol）を95％水性エタノール200mlに溶かし
た溶液にラネーニツケル11.0ｇを添加し、室温に
て常圧の水素圧下で６時間半水素化する。過と
結晶化により標題の生成物23.3ｇ（対理論の77
％）を得る。メタノールから再結晶後の融点は
165−166℃で、下記の分析データを示す。 IR−スペクトル（CHCl3）：1750，1718cm-1。
1H−NMR−スペクトル（250MHz，CDCl3）：8.0
（bs，1H，HN）；7.41（ｄ，Ｊ＝２，1H，Ｈ−
Ar）；7.28（ｓ，1H，HC＝Ｎ−）；7.23（dAB×ｄ、
JAB＝８，Ｊ＝２，1H，Ｈ−Ar）；7.16（dAB，JAB
＝８，1H，Ｈ−Ar）；4.11（ｑ，Ｊ＝７，1H，
HC(2)）；3.80（ｓ，3H，H3CO−）；2.02−1.68
（ｍ，2H，H2C(3)）；1.40−1.10（ｍ，2H，H2C
(4)）；0.88（ｔ，Ｊ＝７，3H，H3C）ppm。マス
スペクトル：304／302（M+）。 元素分析：C13H16Cl2N2O2（分子量303.19）と
して 計算値 C51.50％ H5.32％ N9.24％ O10.56％ Cl23.39％ 実測値 C51.7％ H5.4％ N9.3％ O10.6％ Cl23.5％ 例３：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチリデン〕−２−エトキシカルボニルヒドラ
ジン ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニト
リル22.8ｇ（0.1mol）、ヒドラジンカルボン酸エ
チルエステル10.4ｇ（0.1mol）および酢酸6.0ｇ
（0.1mol）を95％水性エタノール100ml中で、ラ
ネーニツケル11.0ｇを用いて室温、常圧の水素圧
下で４時間半水素化する。過と結晶化により、
標題の生成物22.1ｇ（対理論量の70％）を得る。
融点：127−129℃。 1H−NMR−スペクトル（60MHz，CDCl3）：
7.93（bs，1H，HN）；7.4−6.9（ｍ，4H，3H−
Ar，−ＣＨ＝Ｎ−）；4.17（ｑ，Ｊ＝７，2H，−
H2C−Ｏ）；4.2−3.8（ｍ，1H，−ＣＨ＝Ｎ−）；
2.2−0.6（ｍ，10H）ppm。 元素分析：C14H18Cl2N2O2（分子量317.20）と
して 計算値 C53.01％ H5.72％ N8.83％ Cl22.35％ 実測値 C53.3％ H5.7％ N8.9％ Cl22.4％ 例４：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）−
ペンチリデン〕−２−ホルミルヒドラジン ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニト
リル22.8ｇ（0.1mol）、ホルミルヒドラジン6.6ｇ
（0.11mol）および酢酸6.0ｇ（0.1mol）をイソプ
ロパノール100ml中でラネーニツケル11ｇを用い
て室温、常圧の水素圧下で24時間水素化する。反
応混合液を過し、濃縮残留物をジエチルエーテ
ルと水との間に分配させた後、カラムクロマトグ
ラフイにかけて標題生成物11.4ｇ（対理論量の42
％）を得る。 IR−スペクトル（CHCl3）：1700（CO）cm-1。 1H−NMR−スペクトル（250MHz、CDCl3）：
9.7−9.5（ｂ，1H，HN）；8.67，8.63（2s，1H，Ｈ
CO）；7.41（ｄ，Ｊ＝２，1H，Ｈ−Ar）；7.26
（ｓ，1H，HC＝Ｎ−）；7.24（dAB×ｄ，JAB＝７，
Ｊ＝２，1H，Ｈ−Ar）；7.15（dAB，JAB＝７，1H，
Ｈ−Ar）；4.08（ｍ，1H，HC(2)）；2.05−1.65（ｍ，
2H，H2C(3)）；1.45−1.1（ｍ，2H，H2C(4)）；0.90
（ｔ，Ｊ＝７，3H，H3C）ppm（Ｊの単位はHzで
ある。）マススペクトル：274／272（M+）。 例５：２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロ
ニトリル11.4ｇ（0.05mol）、アセチルヒドラジ
ド3.7ｇ（0.05mol）および酢酸3.0ｇ
（0.05mol）をメタノール140mlに溶かした溶液
にロジウム／炭素−触媒（Rh5重量％）2.0ｇ
を加え、室温にて常圧の水素圧下で８時間水素
化する。１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）ペンチリデン〕−２−アセチルヒドラジン
を理論量に対して49％（ガスクロマトグラフイ
により測定）得る。 例６：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−２−アセチルヒドラジン １−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペンチ
リデン〕−２−アセチルヒドラジン14.3ｇ
（0.05mol）をイソプロパノール150mlに溶かした
溶液にラネーニツケル2.5ｇを加え、80℃にて100
バールの水素圧下で16時間水素化する。過およ
び濃縮残留物のクロマトグラフイによつて標題生
成物を10.9ｇ（対理論量の76％）得る。1H−
NMR−スペクトル（60MHz、CDCl3，痕跡量の
トリフルオル酢酸の存在下）：8.32（bs，2H，
2HN）；7.4−7.0（ｍ，3H，3H−Ar）；3.7−2.9
（ｍ，3H，H2C(1)，HC(2)）；1.90（ｓ，3H，
H3C）；2.0−0.6（ｍ，7H）ppm。 ｂ （１−〔２，４−ジクロルフエニル）ペンチ
リデン〕−２−アセチルヒドラジン49.0ｇ
（0.17mol）を無水エタノール170mlに溶かした
溶液に白金／炭素−触媒（Pt5重量％）1.0ｇを
添加し、50℃にて50バールの水素圧下で５時間
水素化する。触媒を別しエタノールを留去し
て油状残留物49.0ｇを得る。ガスクロマトグラ
フイーにより１−〔２−（２，４−ジクロルフエ
ニル）−ペンチル〕−２−アクリルヒドラジン95
重量％が測定される。収率：対理論量の95％。 例７：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−２−メトキシカルボニルヒドラジン １−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペンチ
リデン〕−２−メトキシカルボニルヒドラジン
12.0ｇ（0.04mol）を酢酸80mlに溶かした溶液に
白金／炭素触媒（Pt5重量％）1.2ｇを添加し、40
℃にて50バールの水素圧下で２時間水素化する。
反応混合液の過と濃縮残留物のカラムクロマト
グラフイーにより標題生成物9.4ｇ（対理論量の
78％）を得る。1H−NMR−スペクトル（250M
Hz，CDCl3，D2Oの存在下）：7.39（ｄ，Ｊ＝２，
1H，Ｈ−Ar）；7.27（ｓ，1H，HC＝Ｎ−）；7.26
（dAB×ｄ，JAB＝８，Ｊ＝２，1H，Ｈ−Ar）；
7.21（dAB，JAB＝８，1H，Ｈ−Ar）；4.80（bs，
DHO）；3.71（ｓ，3H，H3CO−）；3.50−3.36
（ｍ，1H，HC(2)）；3.20−2.95（ｍ，2H，H2C
(1)）；1.55−1.44（ｍ，2H，H2C(3)）；1.35−1.05
（ｍ，2H，H2C(4)）；0.85（ｔ，Ｊ＝７，3H，
H3C）ppm。 例８−11：例６と同様にして１−〔２−（２，４−
ジクロルフエニル）ペンチリデン〕−２−アセ
チルヒドラジンを下記の表に示した反応条件で
水素化して１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）ペンチル−２−アセチルヒドラジンとす
る。
【表】 例12：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール １−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペンチ
ル〕−２−アセチル−ヒドラジン5.2ｇ
（0.018mol）を、エタノール10ml、水10mlおよび
濃塩酸10mlの混合液中で90℃にて１時間加熱す
る。次いで冷却した反応混合液をジエチルエーテ
ルと2N苛性ソーダ溶液の間に分配させ、エーテ
ル相を乾燥し、濃縮する。濃縮残留物をホルムア
ミド50ml中で徐々に180℃に加熱し、この温度に
２時間保つ。次いで冷却した反応混合液をジエチ
ルエーテルと水とに分配する。濃縮残留物のクロ
マトグラフイにより標題生成物2.8ｇ（対理論量
の55％）を得る。1H−NMR−スペクトル（60M
Hz、CDCl3）：２−（２，４−ジクロルフエニル）
ペンタン−１−オールのメタンスルホネートを
１，２，４−トリアゾールのナトリウム塩で置換
して製造される１−〔２−（２，４−ジクロルフエ
ニル）ペンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ルのNMR−スペクトルに一致する；7.80（ｓ，
1H，Ｈ−トリアゾール）：7.67（ｓ，1H，Ｈ−ト
リアゾール）；7.4−6.9（ｍ，3H，H3Ar）；4.37，
4.27（2s，2H，H2C(1)）；4.1−3.5（ｍ，1H，HC
(2)）；2.0−0.6（ｍ，7H）ppm。 例13：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−２−アセチルヒドラジン5.1ｇ
（0.017mol）をエタノール10mlおよび濃塩酸10
ml中で50℃にて一夜撹拌する。次に反応混合液
をジエチルエーテルと2N苛性ソーダ溶液の間
に分配し、濃縮残留物を［３−（ジメチルアミ
ノ）−２−アザ−プロプ−２−エン−１−イリ
デン〕ジメチルアンモニウムクロリド5.75ｇ
（0.035mol）を含む無水エタノール50ml中で３
時間半還流加熱する。次に反応液を濃縮し、ホ
ルムアミド50mlを加え、１時間半170℃に加熱
する。水を加えた反応混合液をジエチルエーテ
ルで抽出し、濃縮残留物をクロマトグラフイに
かけて、１−〔２−（２，４−ジクロルフエニ
ル）ペンチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル4.2ｇ（対理論量の84％）を得る。 例14：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−１，２−ジホルミルヒドラジン １−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）−ペン
チル〕−２−アセチルヒドラジン5.0ｇ
（0.017mol）を85％ギ酸水溶液20ml中で18時間
100℃に加熱する。濃縮残留物をカラムクロマト
グラフイにかけて、純粋の１−〔２−（２，４−ジ
クロルフエニル）ペンチル〕−１，２−ジホルミ
ルヒドラジンを得る。 IR−スペクトル（CHCl3）：1720，1685（CO）
cm-1。 1H−NMR−スペクトル（100MHz，CDCl3，
D2Oの存在下）：δ＝8.14，8.13，8.08，7.93，
7.90，7.73（6s，2H，2CＨＯ）；7.5−6.9（ｍ，3H，
3H−Ar）；4.66（ｓ，1H，HDO）；4.0−3.2（ｍ，
3H，H2C(1)，HC(2)）；1.9−1.45（ｍ，2H，H2C
(3)）；1.45−1.0（ｍ，2H，H2C(4)）；1.0−0.7（ｍ，
3H，H3C(5)）ppm。 例15：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール 例14により得た１−〔２−（２，４−ジクロルフ
エニル）−ペンチル〕−１，２−ジホルミルヒドラ
ジン6.2ｇを精製せずに、ホルムアミド50ml中で
６時間170℃に加熱する。得られた生成物をクロ
マトグラフイにかけて、１−２−（２，４−ジク
ロルフエニル）−ペンチル〕−1H−１，２，４−
トリアゾールを得る。その1H−NMR−スペクト
ルは例12に記載した同一の化合物の1H−NMR−
スペクトルに一致する。 例16：１−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペ
ンチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール １−〔２−（２，４−ジクロルフエニル）−ペン
チル〕−２−アセチルヒドラジン57.8ｇ（0.2mol）
をギ酸（85％）216.5ｇ（4.0mol）と共に20時間
還流煮沸する。次いで揮発性成分（ギ酸、酢酸お
よび水）を95℃／100ｍバールで留去する。残留
物にギ酸アンモニウム38.5ｇ（0.61mol）とホル
ムアミド220ｇ（4.9mol）を加え８時間160℃に
加熱する。 20℃に冷却した反応混合液にトルエンを加え
る。ホルムアミドと水とからなる下層を分離した
後、トルエン層を水100mlで洗浄し、次いで濃縮
する。徐々に結晶化する油状物52.9ｇを得る。こ
のものはガスクロマトグラフイ分析によれば１−
〔２−（２，４−ジクロルフエニル）ペンチル−
1H−１，２，４−トリアゾール90.1重量％から
なる。収率は、使用した１−〔２−（２，４−ジク
ロルフエニル）−ペンチル〕−２−アセチルヒドラ
ジンに対して理論量の83.9％に相当する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニ
    トリルを、水素、酸および水素化触媒の存在下、
    式 H2N−NH−Ｒ （） ［式中、Ｒは水素、−CHO、−COR′、−
    COOR′または−CONH2を表わし、R′はC1-4−ア
    ルキル、ベンジルまたはフエニル基を表わす。］ で示される化合物と反応させて式 ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。］ で示される化合物とし、式の化合物を触媒を用
    いて水素化して式 ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。］ で示される化合物とし、次いでａ）Ｒが水素でな
    い式の化合物を加水分解し、Ｒ＝Ｈの式の化
    合物またはその無機あるいは有機酸との塩をホル
    ムアミドおよび／または［３−（ジメチルアミノ）
    −２−アザプロプ−２−エン−１−イリデン］−
    ジメチルアンモニウムクロリドと反応させて式 で示される化合物に変換するか、またはｂ）Ｒ＝
    −COR′の式の化合物（R′は前記と同じ意味を
    表わす。）をギ酸水溶液と反応させて、Ｎ，N′−
    ビスホルミル誘導体へ変換し、これを所望により
    NH3またはNH3を発生する物質の存在下でホル
    ムアミドと反応させて式の化合物とすることを
    特徴とする式で示される１−［２−（２，４−ジ
    クロルフエニル）ペンチル］−1H−１，２，４−
    トリアゾールの製造方法。 ２ Ｒが−CHO、−COR′または−COOR′を表わ
    し、R′がメチルまたはエチル基を表わす式の
    化合物を使用する特許請求の範囲第１項に記載の
    方法。 ３ Ｒが−COR″を表わし、R″が水素、メチルま
    たはエチル基を表わす式の化合物を使用する特
    許請求の範囲第１項に記載の方法。 ４ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニ
    トリルと式のヒドラジンとの反応を有機溶媒ま
    たは水性−有機溶媒中で行う特許請求の範囲第１
    項に記載の方法。 ５ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニ
    トリルと式のヒドラジンとの反応をC1-4−アル
    コールまたはそれと水の混合物中で行う特許請求
    の範囲第１項に記載の方法。 ６ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニ
    トリルと式のヒドラジンとの反応に水素化触媒
    としてラネ−ニツケルまたは担体上のロジウムを
    使用する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ７ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロニ
    トリルと式のヒドラジンとの反応をＣ−原子数
    が１−４の脂肪族モノカルボン酸の存在下で行う
    特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ８ 式のヒドラゾンの式のヒドラジンへの水
    素化を、有機溶媒、特に酢酸、メタノール、エタ
    ノール、イソプロパノール、sec−ブタノールま
    たはtert−ブタノールまたはこれらのアルコール
    と酢酸エチルエステルとの混合液の存在下で行う
    特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ９ 式のヒドラゾンの式のヒドラジンへの水
    素化の触媒としてラネーニツケル、ロジウムまた
    は白金触媒を使用する特許請求の範囲第１項に記
    載の方法。 １０ ２−（２，４−ジクロルフエニル）−バレロ
    ニトリルを酢酸と水素化触媒の存在下で式ａ H2N−NH−COR″ （ａ） ［式中、R″は水素、メチルまたはエチル基を
    表わす。］ で示されるアシルヒドラジンと反応させて式ａ ［式中、R″は前記と同じ意味を表わす。］ で示される１−［２−（２，４−ジクロルフエニ
    ル）ペンチリデン］−２−アシルヒドラジンとし、
    これを還元して式ａ ［式中、R″は前記と同じ意味を表わす。］ で示される１−［２−（２，４−ジクロルフエニ
    ル）ペンチル］−２−アシルヒドラジンとし、こ
    の化合物をまずギ酸と反応させて１−［２−（２，
    ４−ジクロルフエニル）ペンチル］−１，２−ジ
    ホルミルヒドラジンとし、これを更にホルムアミ
    ドと120−180℃にて反応させて１−［２−（２，４
    −ジクロルフエニル）ペンチル］−1H−１，２，
    ４−トリアゾールへ変換する特許請求の範囲第１
    項に記載の方法。
JP58107970A 1982-06-18 1983-06-17 １―［２―（２，４―ジクロルフェニル）ペンチル］―１ｈ―１，２，４―トリアゾールの製造法 Granted JPS597153A (ja)

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