KR910000402B1 - 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1h-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법 - Google Patents

1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1h-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910000402B1
KR910000402B1 KR1019830002730A KR830002730A KR910000402B1 KR 910000402 B1 KR910000402 B1 KR 910000402B1 KR 1019830002730 A KR1019830002730 A KR 1019830002730A KR 830002730 A KR830002730 A KR 830002730A KR 910000402 B1 KR910000402 B1 KR 910000402B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
dichlorophenyl
general formula
compound
reaction
formula
Prior art date
Application number
KR1019830002730A
Other languages
English (en)
Other versions
KR840005113A (ko
Inventor
위르크 베터 한스
바우마이스터 페터
라디메르스키 파울
마틴 피에르
Original Assignee
시바-가이기 에이. 지.
아놀드 자일러 · 에른스트 알테르
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 시바-가이기 에이. 지., 아놀드 자일러 · 에른스트 알테르 filed Critical 시바-가이기 에이. 지.
Publication of KR840005113A publication Critical patent/KR840005113A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910000402B1 publication Critical patent/KR910000402B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법
본 발명은 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸 및 상기 화합물의 제조시 유도되는 히드라존 또는 히드라진 유도체에 관한 것이다.
독일 공개 명세서 제2,735,872호로부터 살균제 1-(2-아릴에틸)-1H-1,2,4-트리아졸중에서도 특히, 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸이 1H-1,2,4-트리아졸 또는 그 알칼리 금속염을 적당한 2-아릴에틸 유도체 X-CH2CH(Ar)(R) (Ar=치환 또는 비치환된 아릴기, R=알킬기, X=예를 들면 -OSO2CH3)의 반응성 에스테르와 반응시켜 생성될 수 있음을 알 수 있다.
1H-1,2,4- 및 1H-1,3,4-트리아졸 유도체의 이성체 혼합물이 생성되는데, 이중에서 전자만이 살균활성을 갖는다. 이들 이성질체 혼합물을 분리하는 데에는 많은 비용이 든다.
상술한 반응성 에스테르는 다단계 합성에 의해 제조되는데, 이것은 염산같은 비산화성 강산의 존재하에서 상응하는 아릴아세토니트릴 NC-CH(Ar)(R)의 에스테르 R'OOC-CH(Ar)(R)로의 전환 반응을 포함한다. 이들은 결국 리튬 알루미늄 하이드라이드 또는 리튬 보로하이드라이드 같은 알칼리금속 수소화물의 존재하에서 알콜 HOCH2CH(Ar)(R)로 환원된다. 이들 알콜은 마침내 예컨대, 메탄설포닐클로라이드로 처리함으로써 상기 언급한 반응성 에스테르로 전환된다. 이미 언급한 바와 같이 불활성 1H-1,3,4-트리아졸 유도체의 상당 부분이 이러한 공지된 방법에 의해 형성된다.
알콜을 생성하기 위하여 비교적 다량의 알칼리금속 수소화물이 필요한데, 이것은 대규모의 상업적인 적용에 있어서 제한된 양으로 사용된다. 이같은 수소화물의 사용은 안전성(인화 및 폭발의 위험성)에 있어서 결코 바람직하지 않다. 상기 에스테르 R'OOC-CH(Ar)(R)은 촉매에 의해 환원되지 않거나 또는 매우 불만족스러운 정도의 수율로만 환원된다. 종래 공지된 방법은 상기와 같은 이유 때문에 상업적으로 성공하지 못했다.
따라서 상업적인 대량 생산에 적용할 수 있는 새로운 제조방법을 제공하는 것이 본 발명의 목적이며, 본 방법과 더불어 상기 언급한 단점을 피할 수 있고, 특히 이성질체가 없는 형태의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸을 양호한 수율로 생성할 수 있다.
본 발명의 제조방법에 따라, 다음 일반식(I)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸은 수소, 산 및 수소화 촉매 존재하에서 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 일반식(II)의 화합물과 반응시킴으로써 일반식(III)의 화합물을 산출하고, 산출된 일반식(III)의 화합물을 촉매로 수소 첨가 반응시켜서 일반식(IV)의 화합물을 생성한 후 계속해서 a) 일반식(IV) (R은 수소가 아님)의 화합물을 가수분해하고 일반식(IV)(R=H)의 화합물 또는 그 염을 무기나 유기산, 즉 포름아미드 및/또는 [3-(디메틸아미노)-2-아자프로프-2-엔-1-일리덴]-디메틸암모늄 클로라이드(아자염) : ([CH3)2N*=CH-N=CH-N(CH3)2]Cl-)와 반응시켜 일반식(I)의 화합물로 전환시키거나 ; 또는 b) 일반식(IV)의 화합물(R은 -COR'임)을 포름산 수용액과 반응시켜 N,N'-비스포르밀 유도체로 전환시키고 이것을 선택적으로 NH3또는 NH3를 방출하는 물질의 존재하에서 포름아미드와 반응시켜 일반식(I)의 화합물로 전환시킴으로써 간단하고, 경제적이며, 이성질체 없이 생성된다.
Figure kpo00001
Figure kpo00002
Figure kpo00003
Figure kpo00004
[상기 식중 R은 수소, -CHO, -COR', -COOR' 또는 -CONH2이며, R'는 탄소수 1내지 4인 알킬기, 벤질기 또는 페닐기이다.]
알킬기 R'은 직쇄 또는 측쇄인데, 직쇄가 바람직하다. 상기 언급된 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2차-부틸 및 3차-부틸 등이 있다. R은 바람직하게 -CHO, -COR' 또는 -COOR'인데, 여기서 R'은 메틸 또는 에틸이다. 특히 바람직하게 R은 -COR"인데, R"는 수소, 메틸 또는 에틸이다.
출발물질인 일반식(II)의 화합물 및 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴은 공지된 화합물이며, 후자는 공지된 방법 예컨대 2,4-디클로로페닐아세토니트릴을 통상의 방법으로 알칼화시킴으로써 제조 가능하다.
2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(II)의 히드라진과의 반응은 유기 또는 수용성-유기매질에서 바람직하게 수행된다. 적당한 유기 용매는 예를 들면 탄소수 6개이하의 알칸올 ; (예로, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, 부탄올 및 펜탄올) ; 지방족 및 시클릭에테르(예로, 디에틸에테르, 디-n-프로필에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로피란, 테트라히드로푸란 및 디옥산) ; 방향족 및 지방족 탄화수소(예로, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, n-헥산 및 n-헵탄) ; 시클릭 또는 지방족아미드(예로, N-메틸-2-피롤리돈 및 N-아세틸-2-피롤리돈) ; 1내지 3개의 탄소를 산부분에 포함하는 지방족 모노카르복실산의 포름아미드 및 N,N-디알킬아미드(예로, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드 및 N,N-디에틸아세트아미드) 및/또는 상기 언급된 용매와 물의 혼합용매이다.
상기 반응은 탄소수 1내지 4개인 알칸올(특히 메탄올 또는 에탄올) 또는 이들의 물과의 혼합 용매에서 바람직하게 수행된다. 상기 반응의 반응 온도는 중요하지 않고, 바람직한 반응 온도는 0내지 150℃이며 특히 20내지 60℃이다. 상기 반응은 대기압 또는 대기압과 10bar사이의 압력, 특히 4bar이하의 압력에서 실시된다. 촉매의 형태는 수소첨가 반응 촉매로 공지된 것을 사용할 수 있는데, 특히 바람직한 것은 코발트, 니켈 및 귀금속 촉매이며, 예컨대, 로듐, 백금 및 루테늄촉매이다. 특히 바람직하게 사용되는 것은 활성착콜 또는 산화 알루미늄 같은 담체상의 래니(Raney) 니켈 또는 로듐이다.
유기 및 무기산 모두 바람직한데 특히 유기 및 무기의 양성자산이 바람직하다.
무기 양성자산의 예는 HCl, HBr 및 HF 같은 할로겐화 수소산, 인산 및 황산이다. 적당한 유기 양성자산의 예를 들면 벤젠설핀산 같은 설핀산 : 메탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산, 나프탈렌설폰산, 나프탈렌디설폰산 같은 지방족 및 치환 또는 비치환된 방향족 설폰산 : 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부틸산, 라우르산, 팔미트산 및 스테아르산 같은 바람직하게는 탄소수 1내지 18인 지방족 모노카르복실산 : 클로로아세트산, 디클로로아세트산, 트리클로로아세트산 및 트리플루오로아세트산 같은 할로겐함유 지방족 모노카르복실산 ; 옥살산, 말론산, 숙신산, 아디프산 및 세바크산 같은 바람직하게 탄소수 2내지 12인 지방족 디카르복실산 : 벤조산, 톨루산, 나프토산, 프탈산 및 테레프탈산 같은 치환 또는 비치환된 방향족 모노-및 디카르복실산이다.
이중에서 바람직한 것은 탄소수 1내지 4인 지방족 모노 카르복실산(예로, 포름산, 아세트산, 프로피온산 및 부틸산) 같은 약산이다. 초산이 특히 바람직하다.
일반식(II)의 히드라진 및 산은 최소한 동일 몰량으로 이용됨이 바람직하다. 즉 히드라진은 동일 몰량의 두배, 산은 동일몰량의 4배로 사용됨이 바람직하다. 과량의 산은 어떤 조건하에서도 용매로 작용할 수 있다.
상기 반응은 수소분자의 존재하에 바람직하게 수행된다. 수소분자를 이용하는 대신, 과량의 히드라진, 아인산 또는 이들의 염등과 같이 수소를 방출하는 물질을 사용하는 반응 조건하에서도 가능하다.
본 발명에 따라 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 일반식(II)의 히드라진과 반응시키면 쉽게 떨어져 나갈 수 있는 보호기를 갖는 히드라존이 산출되는데, 이것은 지금까지는 니트릴기를 쉽게 떨어져 나갈 수 있는 기로 갖는 히드라존으로 전환시키는 것이 불가능했기 때문에 획기적인 것이라 할 수 있다. 그것은 예를 들면, Chem, Ber., 88, 1956(1955)에 언급되어 있으나 이런 방법으로는 유용한 결과를 얻을 수 없다.
일반식(III)의 히드라존을 수소 첨가시켜 일반식(IV)의 히드라진을 산출하는 것은 유기용매 존재하에서 바람직하게 수행된다. 적당한 용매는 예컨대 알칸올, 에테르, 아미드 및 상술한 형태의 방향족 또는 지방족탄화수소, 탄소수 1내지 5인 지방족 모노 카르복실산, 및 탄소수 2내지 6인 지방족 모노 카르복실산의 알킬에스테르(예로, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부틸산, 이소부틸산, iso-및 n-발레르산) : 포름산메틸 및 에틸에스테르, 아세트산메틸, -에틸, -n-부틸 및-이소부틸에스테르 : 카르본산의 에스테르(디메틸 카르바메이트 및 디에틸 카르바메이트) 및 상기 언급한 용매의 혼합 용매등이다. 특히 바람직한 것은 아세트산 및 알칸올(예로, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 2차-부탄올 및 3차-부탄올), 및 이들 알콜과 에틸아세테이트와의 혼합물이다. 또한, 비산화성 광물산과 상기 용매의 혼합물로 사용 가능하다.
수소첨가 반응에 사용되는 촉매는 상기 형태의 것들인데, 특히 니켈, 로듐, 루테늄 및 백금촉매이며, 더욱 바람직하게 선택적으로 활성착콜이나 알루미늄 산화물 같은 담체상의 래니니켈이나 로듐 및 백금촉매이다. 상기 반응은 1내지 200바아 특히 4내지 100바아의 수소 압력 및 20내지 120℃ 특히 40내지 100℃의 온도에서 바람직하게 수행된다.
폐환 반응전에, 일반식(IV)의 히드라진(R은 수소가 아님)이 산 또는 염기의 존재하에서 공지된 방법에 따라 가수분해되어 일반식(IV)의 화합물(R=H 또는 이들의 염)이 산출된다. 사용되는 염기는 예를 들면 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 수산화물이나 탄산염(예로, 나트륨, 칼륨 및 칼슘의 수산화물 또는 탄산염)이다. 가수분해는 강산, 특히 염산, 황산 또는 인산같은 무기산의 존재하에서 바람직하게 수행되며, 물/알칸올 혼합용액(특히, 물과 메탄올 또는 에탄올의 혼합액) 같은 수용성 또는 수용성-유기매질에서 수행될 수 있다.
제조방법 a)에 따른 폐환 반응에 있어서, 포름아미드 또는 [3-(디메틸아미노)-2-아자프로프-2-엔-1-일리덴]-디메틸암모늄 클로라이드를 일반식(IV)의 화합물(R=H)에 대해서 최소한 동일 몰량으로 사용한다. 상기 반응은 바람직하게 불활성 유기용매중에서 수행되는데 예를 들면 상술한 형태의 알칸올, 에스테르, 에테르 또는 아미드류 : 탄소수가 2내지 5인 알킬니트릴(예로, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 또는 부티로니트릴) : 벤조니트릴 : 알콕시부분에 1또는 2개의 탄소를 갖는 3-알콕시-프로피오니트릴(예로, 3-메톡시프로피오니트릴 및 3-에톡시프로피오니트릴)이다. '아자염(azasalz)'와의 반응에 바람직한 용매는 탄소수 1내지 5인 알칸올, 특히 에탄올이다. 포름아미드와의 반응에 있어서, 과량의 포름아미드는 용매로도 양호하게 사용된다. a)에 따른 폐환 반응의 온도는 일반적으로 20내지 200℃이고, 바람직하게는 20내지 180℃이다.
제조방법 b)에 따른 일반식(IV) 화합물(여기서, R은 -COR' 예를 들면 -COCH3, -COC2H5또는 -COC3H7)의 포르밀화 반응에 있어서, 85% 포름산 수용액이 바람직하게 이용되며 반응온도는 70내지 100℃가 바람직하다. N,N'-비스포르밀 유도체의 폐환 반응에 있어서, 포름아미드를 일반식(IV)의 화합물(R=-COR')에 대해서 최소한 동일 몰량으로 사용하는 것이 바람직하다.
NH3를 방출하는 적당한 물질은 예컨대 카르복실산과 같은 약산과 암모니아의 염인데, 바람직한 염은 탄산암모늄, 중탄산암모늄 또는 포름산암모늄이다. N,N'-비스포르밀 유도체의 폐환 반응 온도는 일반적으로 50내지 200℃이며, 바람직하게는 120내지 180℃이다.
본 발명에 따른 일반식(I)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸은 특히 바람직한 방법, 즉, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 아세트산 및 수소첨가 반응 촉매의 존재하에서 일반식(IIa)의 아실 히드라진과 반응시켜 일반식(IIIa)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐-펜틸리덴]-2-아실히드라진을 산출하고 이것을 수소첨가 반응시켜 일반식(IVa)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아실히드라진을 수득한 후 이것을 우선 포름산과 반응시켜 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1,2-디포르밀히드라진으로 전환시키고 다시 포름아미드와 120내지 180℃에서 더욱 반응시켜 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸로 전환시킴으로써 산출된다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
Figure kpo00007
[상기 식중, R"는 수소, 메틸 또는 에틸기이다.]
일반식(III)의 히드라존 및 일반식(IV)의 히드라진 또는 이들의 염은 공지된 방법, 예컨대 추출, 증류, 재결정 또는 크로마토그래피에 의해 분리할 수 있다. 그러나 이런류의 분리는 일반적으로 꼭 필요한 것은 아니다. 따라서 제조단계 1 및 2뿐만 아니라 제조단계 3 및 4는 단일 용기 제조과정에서 수행 가능하며, 이것은 본 발명에 의한 제조방법의 또 다른 장점이기도 한다.
일반식(III) 및 (IV)의 중간 생성물 및 일반식(IV)의 화합물과 무기 또는 유기산(R=H)과의 염은 신규의 것이며, 본 발명의 목적물이기도 한다. 여기서 R은 특히, H, -CHO, -COR' 또는 -COOR'이며, R'는 메틸 또는 에틸기이다.
서두에 언급한 것처럼, 일반식(I)의 화합물은 공지된 유효한 살균제이다(독일 공개 명세서 제2,735,872호).
[실시예 1]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아세틸히드라진
래니 니켈 100kg을 95% 에탄올수용액 2.3l 중의 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴 228g(1몰), 아세틸히드라지드 74g(1몰) 및 아세트산 60g의 용액에 첨가하고 그 혼합물을 상온에서 정상 수소 압력하에 8시간 동안 수소 첨가 반응시킨다. 이것을 여과 결정하여 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아세틸 히드라진 194.8g(이론치에 대한 수율 67%)을 산출하고, 이것을 메탄올로부터 재결정하였더니 융점이 145내지 147℃이고 하기 분석치를 갖는 화합물을 얻는다.
1R 스펙트럼(CHCl3)cm-1: 1672(CO)
'H-NMR 스펙트럼(60MHz, CDCl3), ppm : 10.2(bs,1H, HN) : 7.4-6.7(m, 4H, 3H-Ar, -CH=N-) : 4.2-3.8(m, 1H, HC(2)) : 2.11(s, 3H, H3C-CO-) : 2.2-0.7(m, 7H, H3C-H2C-H2C-) : 질량 분석 스펙트럼 : 289/287(M++1)
원소분석 : C13H16Cl2N2O(분자량 287.18)
계산치 (%) : C ; 54.37, H ; 5.62, N ; 9.76, Cl ; 24.69
실측치 (%) : C ; 54.0, H ; 5.7, N ; 9.9, Cl ; 24.7
[실시예 2]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-메톡시카르보닐히드라진
래니 니켈 11.0g을 95% 에탄올수용액 200ml중의 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴 22.8g(0.1몰), 히드라진카르복실산 메틸에스테르 9.0g(0.1몰) 및 아세트산 6.0g(0.1몰)의 용액에 첨가하고, 그 혼합물을 실온의 정상 수소 압력하에서 6.5시간 동안 수소첨가 반응하고, 이것을 여과 결정하여 상기 목적 화합물 23.3g(이론치에 대한 수율 77%)을 산출한 후, 이것을 메탄올에서 재결정하여 융점 165-166℃ 및 하기 분석치를 얻는다.
1R 스펙트럼 (CHCl3)cm-1: 1750, 1718 ;
1H-NMR 스펙트럼(250MHz, CDCl3) : 8.0(bs, 1H, HN) ; 7.41(d,J=2.1H, H-Ar) ; 7.28(s,1H, HC=N-) ; 7.23(dABxd, JAB=8, J=2, 1H, H-Ar) ; 7.16(dAB, JAB= 8,1H, H-Ar) ; 4.11(q,J=7,1H, HC(2)) ; 3.80(s,3H, H3CO-) ; 2.02-1.68(m, 2H, H2C(3)) ; 1.40-1.10(m, 2H, H2C(4)) ; 0.88(t,J=7,3H, H3C) ; 질량분석 스펙트럼 : 304/302(M+).
원소분석 : C13H16Cl2N2O2(분자량 303.19)
계산치 (%) : C ; 51.50, H ; 5.32, N ; 9.24, O ; 10.56, Cl ; 23.39
실측치 (%) : C ; 51.7, H ; 5.4, N ; 9.3, O ; 10.6, Cl ; 23.5
[실시예 3]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-에톡시카르보닐히드라진
2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴 22.8g(0.1몰), 히드라진카르복실산 에틸에스테르 10.4g(0.1몰) 및 아세트산 6.0g(0.1몰)을 95% 메탄올 수용액 100ml중의 래니니켈 11.0g으로 실온의 정상수소 압력하에서 4.5시간 동안 수소 첨가반응시킨다. 이것을 여과 결정하여 상기 생성물 22.1g(수율 70%)을 산출한다.
융점 127-129℃
1H-NMR 스펙트럼(60MHz, CDCl3), ppm : 7.93(bs, 1H, HN) : 7.4-6.9(m, 4H, 3H-Ar,-CH=N-) : 4.17(q, J=7.2H, -H2C-O) : 4.2-3.8(m, 1H, -CH=N-) : 2.2-0.6(m, 10H).
원소분석 : C14H18Cl2N2O2(분자량 317.20)
계산치 (%) : C ; 53.01, H ; 5.72, N ; 8.83, Cl ; 22.35
실측치 (%) : C ; 53.3, H ; 5.7, N ; 8.9, Cl ; 22.4
[실시예 4]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-포르밀히드라진
이소프로판을 100ml중에서 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴 22.8g(0.1몰), 포르밀히드라지드 6.6g(0.11몰) 및 아세트산 6.0g(0.1몰)을 래니니켈 11g로 실온의 정상 수소 압력하에서 24시간 동안 수소 첨가 시킨다. 상기 반응 혼합물을 여과하고, 잔사를 증발 농축시킨 후 디에틸에테르와 물층으로 분리하고 컬럼크로마토그래피하여 상기 생성물 11.4g(수율 42%)을 산출한다.
1R 스펙트럼(CHCl3)cm-1: 1700(CO) ;1HNMR 스펙트럼(250MHz, CDCl3), ppm(Hz중 J) : 9.7-9.5(b, 1H, HN) ; 8.67, 8.63(2s, 1H, HCO) ; 7.41(d, J=2, 1H, H-Ar) ; 7.26(s, 1H, HC=N-) ; 7.24(dABxd, JAB=7, J=2, 1H, H-Ar) ; 7.15(dAB, JAB=7.1H, H-Ar) ; 4.08(m, 1H, HC(2)) ; 2.05-1.65(m, 2H, H2C(3)) ; 1.45-1.1(m, 2H, H2C(4)) ; 0.90(t, J=7.3H, H3C) ; 질량분석 스펙트럼 : 274/272(M+).
[실시예 5]
로듐/활성착콜 촉매 2.0g(Rh의 5중량%)을 메탄올 140ml중의 2-(2,4-디클로페닐)-발레로니트릴 11.4g(0.05몰), 아세틸히드라지드 3.7g(0.05몰) 및 아세트산 3.0g(0.05몰)의 용액에 첨가하고, 상기 혼합물을 실온의 정상 수소 압력하에서 8시간동안 수소첨가 반응시킨 후, 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아세틸히드라진을 수율 49%로 산출한다(기체 크로마토그래피로 분석).
[실시예 6]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진
a) 래니니켈 2.5g을 이소프로판올 150ml중의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-팬틸리덴]-2-아세틸히드라진 14.3g(0.05몰)의 용액에 가하고, 그 혼합물을 80℃, 100바아의 수소 압력하에서 16시간동안 수소 첨가반응 시킨다. 이것을 여과 결정하고 잔여물을 증발 농축시켜 상기 생성물 10.9g(수율 76%)을 산출한다.
'H-NMR 스펙트럼(60MHz, CDCl3), ppm : 미량의 트리플루오로아세트산 존재하에 : 8.32(bS, 2H, 2HN) : 7.4-7.0(m, 3H, 3H-Ar) : 3.7-2.9(m, 3H, H2C(1), HC(2)) : 1.90(s, 3H, H3C) : 2.0-0.6(m, 7H).
b) 백금/활성 착콜 촉매 1.0g(pt의 5중량%)을 무수 에탄올 170ml중의 1-[2,4-(디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아세틸히드라진 49.0g(0.17몰)의 용액에 가하고, 그 혼합물을 50℃, 50바아의 수소 압력하에서 5시간 동안 수소 첨가 반응시킨다. 촉매를 여과 제거하고 에탄올을 증발 제거하여 오일성 잔여물 49.0g을 산출하는데, 이것을 기체 크로마토그래피 분석하여 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아크릴히드라진이 95중량% 포함되어 있음을 알게 되었다 : 수율(95%)
[실시예 7]
1-(2-[2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-메톡시-카르보닐히드라진
백금/활성착콜 촉매 1.2g(백금의 5중량%)을 아세트산 80ml중의 1-[2-[2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-메톡시-카르보닐히드라진 12.0g(0.04몰)의 용액에 가하고, 그 혼합물을 40℃에서 50바아의 수소압력하에서 2시간동안 수소 첨가 반응시킨다.
반응 혼합물을 여과하고 증발시킨 잔여물을 컬럼 크로마토그래피하여 상기 생성물 9.4g(수율 78%)을 산출한다.
1H-NMR 스펙트럼(250MHz, CDCl3), ppm ; D2O 존재하에서 ; 7.39(d, J=2, 1H, H-Ar) ; 7.27 (s, 1H, HC=N-) ; 7.26(dABxd, JAB=8, J=2, 1H, H-Ar) ; (dAB, JAB=8, 1H, H-Ar) ; 4.80(bs, DHO) ; 3.71(s, 3H, H3CO-) ; 3.50-3.36(m, 1H, HC(2)) ; 3.20-2.95(m, 2H, H2C(1)) ; 1.55-1.44(m, 2H, H2C(3)) ; 1.35-1.05(m, 2H, H2C(4)) ; 0.85(t, J=7.3H, H3C).
[실시예 8-11]
실시예 6과 유사한 방법으로 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아세틸히드라진을 하기 표에 수록된 반응 조건하에서 수소 첨가 반응시켜 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진을 산출한다.
[표]
Figure kpo00008
[실시예 12]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸-히드라진 5.2g(0.018몰)을 에탄올 10ml, 물 10ml 및 진한 염산 10ml의 혼합물중에서 90℃로 1시간 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시켜서 디에틸 에테르와 2N 수산화나트륨으로 분리하고, 에테르층을 탈수하고 증발시켜 농축한다. 잔여물을 포름아미드 50ml중에서 180℃까지 서서히 가열하고 이 온도로 2시간동안 유지한다. 냉각시킨 반응 혼합물을 디에틸에테르와 물층으로 분리시킨다.
증발시켜 수득한 잔사를 크로마토그래피하여 상기 생성물 2.8g(수율 55%)을 산출하였다.
'H-NMR 스펙트럼(60MHz, CDCl3) : 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸의 NMR 스펙트럼과 동일하며, 이 화합물은 2-(2,4-디클로로페닐)-펜탄-1-올의 메탄설포네이트를 1,2,4-트리아졸의 나트륨염으로 치환시켜 생성한다(ppm).
7.80(s, 1H, H-트리아졸) : 7.67(s, 1H, H-트리아졸) : 7.4-6.9(m, 3H, H3Ar) : 4.37, 4.27(2S, 2H, H2C(1)) : 4.1-3.5(m, 1H, HC(2)) : 2.0-0.6(m, 7H).
[실시예 13]
에탄올 10ml 및 진한 염산 10ml중에 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진 5.1g(0.017몰)을 용해시켜서 50℃에서 밤새 교반한다. 반응 혼합물을 디에틸에테르 및 2N 수산화나트륨 용액으로 분리하고, 증발에 의해 농축시켜 얻은 잔사를 무수 에탄올 50ml에서 [3-(디메틸아미노)-2-아자-프로프-2-엔-1-일리덴]-디메틸암모늄클로라이드 5.75g(0.035몰)과 함께 3.5시간동안 환류한다. 그후 본 반응용액을 증발에 의해 농축시키고, 포름아미드 50ml를 가한 후, 이것을 170℃에서 1.5시간 동안 가열한다. 상기 반응물에 물을 첨가한 후 디에틸 에테르로 추출하고, 증발 농축시켜 수득한 잔사를 크로마토그래피하여 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸 4.2g(수율 84%)을 산출한다.
[실시예 14]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1,2-디포르밀히드라진
85% 포름산 수용액 20ml중의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진 5.0g(0.017몰)을 100℃에서 18시간 가열한다. 이것을 증발 농축시켜 얻은 잔사를 컬럼 크로마토그래피를 하여 정제된 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1,2-디포르밀히드라진을 산출한다.
1R 스펙트럼 (CHCl3) cm-1: 1720, 1685(CO) :1H-NMR 스펙트럼 (100MHz, CDCl3) : ∂ppm : D2O 존재하에서 : 8.14, 8.13, 8.08, 7.93, 7.90, 7.73(6s, 2H, 2CHO) ; 7.5-6.9(m, 3H, 3H-Ar) ; 4.66(s, 1H, HDO) ; 4.0-3.2(m, 3H, H2C(1), HC(2) ; 1.9-1.45(m, 2H, H2C(3)) ; 1.45-1.0(m, 2H, H2C(4)) ; 1.0-0.7(m, 3H, H3C(5)).
[실시예 15]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸
실시예 14에 의해 산출된 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1,2-디포르밀히드라진 6.2g을 포름아미드 50ml에서 정제과정없이 170℃로 6시간 가열한다. 수득한 생성물을 크로마토그래피하여 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸을 산출한다. 이것의 1H-NMR 스펙트럼을 실시예 12에 기술된 동일 화합물의 스펙트럼과 일치한다.
[실시예 16]
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸
1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진 57.8g(0.2몰)을 포름산 216.5g(85% : 4.0몰)과 함께 20시간 환류한다. 95℃/100밀리바아에서 휘발성 분량(포름산, 아세트산 및 물)를 증류하여 제거하고, 잔사에 암모늄포르디에이트 38.5g(0.61몰) 및 포름아미드 220g(4.9)몰을 첨가하고, 그 혼합물을 160℃에서 8시간 가열한다. 20℃로 냉각시켜 톨루엔을 가한다. 포름아미드 및 물로 구성된 하층을 분리해낸 후 톨루엔층을 물 100ml로 세척하고 증발 농축시킨다. 오일을 서서히 결정화하여 기체 크로마토 분석에 의해 확인된 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸을 52.9g 산출했고, 90.1중량%로 함유되어 있음을 알았다.
이것은 사용된 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아세틸히드라진을 기준으로 할 때 수율이 83.9%에 해당한다.

Claims (18)

  1. 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 수소, 산 및 수소 첨가반응 촉매 존재하에서 일반식(II)의 화합물과 반응시켜서 일반식(III)의 화합물을 산출하고, 수득한 일반식(III)의 화합물을 촉매에 의한 수소 첨가반응시킴으로써 일반식(IV)의 화합물을 산출한 후, R이 수소가 아닌 일반식(IV)의 화합물은 가수분해하고 R이 수소인 일반식(IV)의 화합물 및 그 염은 무기산 또는 유기산과, 포름아미드 및 [3-(디메틸아미노)-2-아자프로프-2-엔-1-일리덴]-디메틸-암모늄 클로라이드로 구성된 군중의 어느 한성분과 반응시켜서 일반식(I)의 화합물로 전환시킴으로써 일반식(I)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00009
    Figure kpo00010
    상기 식에서 R은 수소, -CHO, -COR', -COOR' 또는 -CONH2이고, R'는 탄소수 1-4인 알킬, 벤질 또는 페닐기임.
  2. 제1항에 있어서, R이 -CHO, -COR' 또는 -COOR' 이며 'R'는 메틸 또는 에틸인 일반식(II)의 화합물을 이용하는 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(II)의 히드라진과의 반응이 유기매체 또는 수성유기 매체중에서 수행되는 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(II)의 히드라진과의 반응이 탄소수 1-4인 알칸올 또는 이것과 물과의 혼합물중에서 수행되는 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(II)의 히드라진과의 반응에 수소첨가 반응 촉매로서 운반체상의 라니(Raney) 니켈 또는 로디움(rhodium)을 사용하는 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(II)의 히드라진과의 반응이 탄소수 1-4인 지방족 단일 카르복실산의 존재하에 수행되는 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 일반식(III)의 히드라존을 수소첨가하여 일반식(IV)의 히드라진으로 전환시키는 반응이 유기용매, 특히 아세트산, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이차-부탄올, 삼차-부탄올 또는 이들 알콜류와 에틸아세테이트의 혼합물 등의 존재하에서 수행되는 제조방법.
  8. 제1항에 있어서, 일반식(III)의 히드라존을 수소첨가하여 일반식(IV)의 히드라진으로 전환시키는 반응의 촉매가 라니니켈, 로디움 또는 백금촉매인 제조방법.
  9. 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 수소, 산 및 수소 첨가반응, 촉매 존재하에서, 일반식(IIa)의 화합물과 반응시켜서 일반식(IIIa)의 화합물을 산출하고, 수득한 일반식(IIIa)의 화합물을 촉매에 의한 수소 첨가반응시킴으로써 일반식(IVa)의 화합물을 산출한 후, 상기 일반식(IVa)의 화합물을 수성 포름산과 반응시켜서 N, N'-비스포르밀 유도체로 전환시키고, 그 유도체를 NH3및 NH3를 방출하는 물질로 구성된 군중의 어느 한 화합물의 존재하에서 포름아미드와 반응시킴으로써 일반식(I)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00011
    상기식에서, R'는 탄소수 1-4인 알킬, 벤질 또는 페닐기임.
  10. 제9항에 있어서, R'는 메틸 또는 에틸인 일반식(IIa)의 화합물을 이용하는 제조방법.
  11. 제9항에 있어서, R'이 -COR"이며 R"는 수소, 메틸 또는 에틸기인 일반식(IIa)의 화합물을 이용하는 제조방법.
  12. 제9항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(IIa)의 히드라진과의 반응이 유기 매체 또는 수성 유기 매체중에서 수행되는 제조방법.
  13. 제9항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(IIa)의 히드라진과의 반응이 탄소수 1-4인 알칸올 또는 이것과 물과의 혼합물중에서 수행되는 제조방법.
  14. 제9항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(IIa)의 히드라진과의 반응에 수소첨가 반응촉매로서 운반체상의 라니(Raney) 니켈 또는 로디움(rhodium)을 사용하는 제조방법.
  15. 제9항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴과 일반식(IIa)의 히드라진과의 반응이 탄소수 1-4인 지방족 단일 카르복실산의 존재하에 수행되는 제조방법.
  16. 제9항에 있어서, 일반식(IIIa)의 히드라존을 수소첨가 반응시켜서 일반식(IVa)의 히드라진으로 전환시키는 반응이 유기용매, 특히 아세트산, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 이차-부탄올, 삼차-부탄올 또는 이들 알콜류와 에틸아세테이트의 혼합물 등의 존재하에서 수행되는 제조방법.
  17. 제9항에 있어서, 일반식(IIIa)의 히드라존을 수소첨가하여 일반식(IVa)의 히드라진으로 전환시키는 반응의 촉매가 라니니켈, 로디움 또는 백금 촉매인 제조방법.
  18. 제9항에 있어서, 2-(2,4-디클로로페닐)-발레로니트릴을 아세트산 및 수소첨가 반응촉매의 존재하에서 일반식(IIb)의 아실히드라진과 반응시켜 일반식(IIIb)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸리덴]-2-아실히드라진을 형성하고, 이것을 수소첨가하여 일반식(IVb)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-2-아실히드라진을 산출하고, 다시 이것을 포름산과 반응시켜 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1,2-디포르밀히드라진으로 일단 전환시키고, 또 다시 이것을 120-180℃에서 포름아미드와 반응시켜 일반식(I)의 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1H-1,2,4-트리아졸로 전환시키는 것을 포함하는 제조방법 :
    Figure kpo00012
    상기 식중, R''는 수소, 메틸 또는 에틸기임.
KR1019830002730A 1982-06-18 1983-06-18 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1h-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법 KR910000402B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH3773/82-1 1982-06-18
CH377382 1982-06-18
CH3773 1982-06-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR840005113A KR840005113A (ko) 1984-11-03
KR910000402B1 true KR910000402B1 (ko) 1991-01-25

Family

ID=4263179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019830002730A KR910000402B1 (ko) 1982-06-18 1983-06-18 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1h-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4556717A (ko)
EP (1) EP0097617B1 (ko)
JP (2) JPS597153A (ko)
KR (1) KR910000402B1 (ko)
AT (1) ATE17723T1 (ko)
BR (1) BR8303221A (ko)
DE (1) DE3362000D1 (ko)
IL (1) IL69009A (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772714A (en) * 1985-07-08 1988-09-20 Agency Of Industrial Science & Technology Process for the preparation of α-aryl and α-heteroaryl ketones
WO1997046514A1 (en) * 1996-05-31 1997-12-11 Novartis Ag Process for the preparation of hydrazine derivatives useful as intermediates for the preparation of peptide analogues
KR100341688B1 (ko) * 1999-04-16 2002-06-24 윤재승 플루코나졸의 제조방법
KR100327818B1 (ko) * 1999-04-16 2002-03-09 윤재승 플루코나졸의 제조방법
ATE461916T1 (de) * 2004-01-28 2010-04-15 Ratiopharm Gmbh Syntheseverfahren und zwischenprodukte zur herstellung von rizatriptan

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1098950B (de) * 1956-08-23 1961-02-09 Lakeside Lab Inc Verfahren zur Herstellung von als Aminooxydase-Inhibitoren wirksamen Hydrazinverbindungen
US2885399A (en) * 1957-03-04 1959-05-05 Univ Ohio State Res Found Hydrazinium hexafluorophosphate salts
US2909567A (en) * 1957-10-29 1959-10-20 Grace W R & Co Acyclic hydrazinium salts
US3359316A (en) * 1958-02-24 1967-12-19 Colgate Palmolive Co Nu-nitroso-nu-phenylalkyl-amines
US3197501A (en) * 1958-07-30 1965-07-27 Colgate Palmolive Co Methane sulfonate derivatives of aralkyl hydrazines
US3213138A (en) * 1958-12-18 1965-10-19 Colgate Palmolive Co N, n-disubstituted-n'-phenylalkyl hydrazines
DE1213834B (de) * 1959-11-05 1966-04-07 Warner Lambert Pharmaceutical Verfahren zur Herstellung von Carbazinsaeurederivaten
US3197474A (en) * 1960-02-03 1965-07-27 Colgate Palmolive Co Arylaminoalkyl hydrazines and aralkylaminoalkyl hydrazines
AU515134B2 (en) * 1976-08-10 1981-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(2-aryl-2-r-ethyl)-1h-1,2,4-triazoles

Also Published As

Publication number Publication date
IL69009A (en) 1986-12-31
JPS597153A (ja) 1984-01-14
EP0097617B1 (de) 1986-01-29
IL69009A0 (en) 1983-10-31
JPH0361664B2 (ko) 1991-09-20
US4556717A (en) 1985-12-03
JPH0541628B2 (ko) 1993-06-24
JPH03115255A (ja) 1991-05-16
ATE17723T1 (de) 1986-02-15
EP0097617A1 (de) 1984-01-04
KR840005113A (ko) 1984-11-03
BR8303221A (pt) 1984-01-31
DE3362000D1 (en) 1986-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4039693B2 (ja) 農薬中間体を調製する新しいプロセス
KR910000402B1 (ko) 1-[2-(2,4-디클로로페닐)-펜틸]-1h-1,2,4-트리아졸 및 히드라존 또는 히드라진 유도체의 제조방법
CA1319707C (en) Process for the preparation of serinol
SU673171A3 (ru) Способ получени 5-амино-1,2,3-тиадиазола
US4596885A (en) Process for the preparation of phenylglyoxylic acid esters
US5166443A (en) Preparation of 2,2-disubstituted pentane-1,5-diamines
US5869694A (en) Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
JP4703012B2 (ja) ３−ヒドロキシプロピオニトリルの製造方法
KR102458638B1 (ko) 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법
US4820845A (en) Alkylation of 3(5)-cyano-1H-pyrazole-4-carboxylic acid esters
US4428887A (en) Method of producing mono-substituted terminal diesters
US4289897A (en) Method for production of acylhydrazones of formyl-acetic acid ester
US4921969A (en) Method for the preparation of imidazoles
US5641881A (en) Preparation of N-alkenylcarboxamides
SK77894A3 (en) Method of producing of nitriles of aminopropione acid
US3992398A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
US4350819A (en) 1-Hydroxypyrazole
Crawford et al. ESTER HYDRAZONES AS POSSIBLE PRECURSORS TO ALKOXYDIAZOALKANES: I. THE SYNTHESIS OF ESTER (p-TOLYLSULFONYL) HYDRAZONES AND THEIR DECOMPOSITION IN PROTIC SOLVENTS TO GIVE MIXED ACETALS
US5352794A (en) Process for the preparation of N-(2-chloro-pyridin-5-yl-methyl)ethylenediamine
US4289905A (en) 2-Aza-1,3-dienes
US4224246A (en) Process for the synthesis and separation of the threo and erythro isomers of 2-amino-1-phenyl-1-propanol
US5057624A (en) Process for the synthesis of the n-methyl-3,4-dimethoxyphenylethylamine
JP3005080B2 (ja) シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オン類の製造方法
US3965141A (en) Process for producing dialkyl aminoacrylonitrile
US5639895A (en) Process for producing β-nitroenamine

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20011129

Year of fee payment: 12

LAPS Lapse due to unpaid annual fee