JPH03115255A - 新規なヒドラジン誘導体 - Google Patents

新規なヒドラジン誘導体

Info

Publication number
JPH03115255A
JPH03115255A JP2155612A JP15561290A JPH03115255A JP H03115255 A JPH03115255 A JP H03115255A JP 2155612 A JP2155612 A JP 2155612A JP 15561290 A JP15561290 A JP 15561290A JP H03115255 A JPH03115255 A JP H03115255A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dichlorophenyl
acid
pentyl
formula
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2155612A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0541628B2 (ja
Inventor
Hansjuerg Wetter
ハンスユルク　ヴエツター
Peter Baumeister
ペーター　バウマイスター
Paul Radimerski
パウル　ラデイメルスキイ
Pierre Martin
ピエール　マルテイン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Ciba Geigy AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy AG filed Critical Ciba Geigy AG
Publication of JPH03115255A publication Critical patent/JPH03115255A/ja
Publication of JPH0541628B2 publication Critical patent/JPH0541628B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は１（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペン
チル］−１Ｈ−１゜２．４−トリアゾールの新規な製造
方法のために開発された新規なヒドラジン誘導体に関す
るものである。
ドイツ公開公報第２７３５８７２号により、殺菌剤の１
−（２−アリールエチル）　−１）１−１．２．４−ト
リアゾール、特に１−［２−（２，４−ジクロルフェニ
ル）ペンチル］−１）１−１．２．４−トリアゾールが
ＩＨ−１，２，４−トリアゾールまたはそのアルカリ金
属塩と適当な２−アリールエチル誘導体の反応性エステ
ルＸ−ＣＨ２ＣＨ（Ａｒ）　（Ｒ）　（Ａｒは置換され
ていてもよいアリール基、Ｒはアルキル基等、Ｘは例え
ば−０Ｓ０２Ｃ）Ｉ３）との反応によって得られること
が知られている。この際生成する　１）Ｉ−１，２，４
−およびＩＨ−１，３，４−トリアゾール誘導体の異性
体混合物は前者のみが殺菌作用を示す、これらの異性体
混合物はその分離に莫大な費用を必要とする。前述の反
応性エステルは相当するアリールアセトニトリルＮＣ−
ＣＨ（Ａｒ）　（Ｒ）を酸化性でない強酸（Ｈｌ等）の
存在下テＲ’０ＯＣ−ＣＨ（Ａｒ）（Ｒ）に変換する多
段階合成法によって製造しなければならない。次にこれ
をリチウムアルミニウムハイドライドやりチウムボロハ
イドライドのようなアルカリ金属ハイドライドの存在下
で還元してアルコールＨＯＣＬＣＨ（Ａｒ）　（Ｒ）と
する、最後に、このアルコールを例えばメタンスルホニ
ルクロリドで処理することによって前記の反応性エステ
ルに変換する。この従来法では、先に述べたように作用
を示さないＩ）Ｉ−１，３，４−トリアゾール誘導体が
相当量生成する。アルコールを製造するためには、大規
模な商業的応用のためには限られた量しか利用できない
アルカリ金属ハイドライドをかなり多量に使用しなけれ
ばならない。また、このようなハイドライドの使用は安
全技術の点から望ましくない、エステルＲ’０ＯＣ−Ｃ
Ｈ（Ａｒ）　（Ｒ）は触媒によって還元されないか、ま
たは極めて不満足な収率でしか還元されない。以上のよ
うな理由から、この従来法は工業的意義を有さない。
本発明者らは、上記の欠点を解消し、ｉ　［２−（２４
−ジクロルフェニル）ペンチル］　−１１（−１，２，
４−トリアゾールを良好乃至極めて良好な収率で、特に
異性体を含まない形で製造することができる大量生産に
適した新規な方法を提案した（特願昭５８−１０７９７
０号ン　。
この方法によれば、式Ｉ で示される１−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペ
ンチル］　−１１−１，２，４−トリアゾールが、　２
−（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニトリルを水
素、酸および水素化触媒の存在下で式１１ ％式％（） で示される化合物と反応させて式ＩＩＩで示される化合
物とし、弐ｍの化合物を接触的に水素化して式■ で示される化合物とし、次いで ａ）　　Ｒが水素でない式１１＋／の化合物を加水分解
し、Ｒ＝Ｈの式■の化合物またはその無機あるいは有機
酸との塩をホルムアミドおよび／または［３−（ジメチ
ルアミノ）−２−アザプロブ−２−エン−１−イリデン
］−ジメチルアンモニウムクロリド（アザＦｌｉｔ　ｌ
　：　［（ＣＨｓ）　Ｊ＝ＣＩＩ−Ｎ＝ｃ１１−Ｎ　（
（Ｊｂ）　ｚ　］ｃ４　］　Ｋ　反応サセて式■の化合
物に変換するか、または ｂ）　　Ｉ’！＝−ＣＯＲ“の式ＴＶの化合異物なギ酸
水溶液と反応させて、Ｎ、Ｎ’−ビスホルミル誘導体へ
変換し、これを所望によりＮＨ，またはＮ１（、を発生
する物質の存在下でホルムアミドと反応させて式Ｉの化
合物とする、簡単で経済的な方法によって、異性体を含
まない状態で製造される。前記の式中、Ｒハ水素、−Ｃ
Ｈｏｌ−ＣＯ１’ｔ’　、　−ＣＯＯＲ’またバーｃＯ
Ｎｌｂヲ表わし、ＲｏはＣＩ−ａ−アルキル、ベンジル
またはフェニル基を表わす。
アルキル基Ｒ°は直鎖状でも分岐状でもよいが、直鎖状
が好ましい。例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、インプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチルおよび
ｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。
Ｒは好ましくは−ＣＨ０ｌ−ＣＯＲ’または−ＣＤＯＲ
’　（Ｒｏはメチルまたはエチル基である。）を表わす
。特にＲは−ＣＯＲ”（Ｒ”は水素、メチルまたはエチ
ル基を表わす。）である。
本発明の新規なヒドラジン誘導体は、上記式（ＩＩＩ）
で表わされるヒドラゾンおよび式（ＩＶ　）で表わされ
ヒドラジン、またはＲ＝Ｈの式（ＩＶ）で表わされるヒ
ドラジンの無機または有機酸との塩である。特に式（Ｉ
ＩＩ　）または（■）において、Ｒ゛がメチルまたはエ
チルを表わす化合物が好ましい。
式ＩＩの原料化合物および２−　（２，４−ジクロルフ
ェニル）−バレロニトリルは公知であるか、または公知
の方法によって製造することができるが、後者の化合物
は例えば常法により２．４−ジクロルフェニルアセトニ
トリルのアルキル化によって製造することができる。
２−（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニトリルと
式１１のヒドラジンとの反応は有機溶媒または水性−有
機溶媒中で行うのがよい、適当な有機溶媒は、例えばＣ
−原子数が６までのアルカノール、例えばメタノール、
エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ブ
タノールおよびペンタノール；脂肪族および環状エーテ
ル、例えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロビラン、テ
トラヒドロフランおよびジオキサン；芳香族および脂肪
族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ
−ヘキサンおよびｎ−へブタン；環状および脂肪族アミ
ド、例久ばＮ−メチル−２−ピロリドンおよびＮ−アセ
チル−２−ピロリドン；ホルムアミドおよび酸部分のＣ
−原子数が１〜３の脂肪族モノカルボン酸のＮ、Ｎ−ジ
アルキルアミド、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ、Ｎ−ジエチ
ルアセトアミド、および／またはこれら溶媒と水との混
合物である。反応はＣ１−４−アルコール、特にメタノ
ールまたはエタノール、またはそれらと水との混合物中
で行うのが好ましい、この反応の温度は臨界的なもので
はない；反応温度は０〜１５０℃、特に２０〜６０℃が
好ましい０反応は常圧か、または加圧下、好ましくは常
圧〜１０バール、特に４バールまでの加圧下で行うこと
ができる。
水素化触媒としては、公知の触媒が使用される。コバル
ト、ニッケルおよび貴金属触媒、例えば白金、ロジウム
、パラジウムおよびルテニウム触媒が特に適している。
ラネーニッケル、または活性炭や酸化アルミニウムのよ
うな担体上のロジウムを使用するのが特に好ましい。
酸としては無機および有機酸、特に無機および有機のプ
ロトン酸が適している。無機プロトン酸の例はハロゲン
化水素酸（ＨＣβ、ＨＢｒおよびＨＦ等）、リン酸およ
び硫酸である。有機プロトン酸としては、例えばスルフ
ィン酸（ベンゼンスルフィン酸等）：脂肪族スルホン酸
および置換されていてもよい芳香族スルホン酸（メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−１−ルエンスル
ホン酸、ナフタリンスルホン酸、ナフタリンジスルホン
酸等）：好ましくはＣ−原子数が１〜１８の脂肪族モノ
カルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ラウリ
ン酸、バルミチン酸、ステアリン酸等）；ハロゲン含有
脂肪族モノカルボン酸（クロル酢酸、ジクロル酢酸、ト
リクロル酢酸およびトリフルオル酢酸等）；好ましくは
Ｃ−原子数が２〜１２の脂肪族ジカルボン酸（シュウ酸
、マロン酸、コハク酸、アジピン酸およびセバシン酸等
）；置換されていてもよい芳香族モノマーおよびジカル
ボン酸（安思香酸、トルイル酸、ナフトエ酸、フタル酸
およびテレフタル酸等）が挙げられる。弱酸、例えばＣ
−原子数１〜４の脂肪族モノカルボン酸（ギ酸、酢酸、
プロピオン酸および酪酸等）が好ましい、特に好ましい
ものは酢酸である。
式ＩＩのヒドラジンと酸は少なくとも等モル量で使用す
るのがよく、ヒドラジンは等モルから２倍モル量で使用
するのが好ましく、酸は等モルから４倍モル量で使用す
るのが好ましい、過剰の酸は場合によっては溶媒として
の役割をも果す。
反応は分子状水素の存在下で行うことが好ましい６分子
状水素の代わりに、反応条件下で水素を発生する物質、
例えば過剰のヒドラジン、次亜リン酸またはその塩を使
用することもできる。２−（２，４−ジクロルフェニル
）−バレロニトリルと式Ｉ】のヒドラジンとの本発明に
よる反応により、容易に分離可能の保護基を有するヒド
ラジンが生成する。従来ニトリル基を容易に分離可能の
基を持ったヒドラジンに変換することはできなかったの
で、このことは驚くべきことである。例えばＣｈｅｍ、
Ｂｅｒ、、　８８　１９５６（１９５５）にはこの方法
は有用な結果をもたらさないことが記載されている。
式■のヒドラゾンの式■のヒドラジンへの水素化は有機
溶媒の存在下で行うのが有利である。そのような溶媒と
しては、例えば前述のアルカノール、エーテル、アミド
および芳香族あるいは脂肪族炭化水素、並びにＣ−原子
数が１〜５の脂肪族モノカルボン酸およびＣ−原子総数
が２−６の脂肪族モノカルボン酸のアルキルエステル、
例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、イ
ソバレリアン酸およびｎ−バレリアン酸；ギ酸メチル−
およびエチルエステル、酢酸メチル−エチル−１−ｎ−
ブチル−およびイソブチルエステル；炭酸のエステル例
えばジメチルカーボネートおよびジエチルカーボネート
、およびこれらの溶媒混合物が適している。特に好まし
いのは酢酸、アルカノール例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロパツール、５ｅｃ−ブタノールおよびｔｅ
ｒｔ−ブタノール、並びにこれらのアルコール類と酢酸
エチルエステルとの混合物である。また酸化性でない鉱
酸との前記溶媒との混合物も使用することができる。
水素化の触媒としては前述のもの、特にニッケルー、ロ
ジウム−、ルテニウム−および白金触媒、とりわけラネ
ーニッケルまたは活性炭や酸化アルミニウムのような担
体上に担持させてもよいロジウムおよび白金触媒を使用
することができる。水素圧１〜２００バール、特に４〜
１００バール、また温度２０〜１２０℃、特に４０〜１
００℃で処理するのが適当である。
Ｒが水素でない式ＩＶのヒドラジンは、閉環の前に酸ま
たは塩基の存在下で公知の方法でＲ＝Ｈの式■の化合物
またはその塩類へ加水分解される。塩基としては、例え
ばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物また
は炭酸塩（ナトリウム、カリウムおよびカルシウムの水
酸化物または炭酸塩等）を使用することができる。加水
分解は強酸、特にＨＣβ、硫酸またはリン酸のような無
機酸の存在下で行うことが好ましい、加水分解は、水／
アルコール混合液、特に水とメタノールまたはエタノー
ルとの混合液のような水性または水性−有機溶媒中で行
うことができる。
ａ）の方法による閉環では、ホルムアミドおよび／また
は［３−（ジメチルアミノ）−２−アザプロブ−２−エ
ン−１−イリデン］−ジメチルアンモニウムクロリドを
式ＩＶ　（Ｒ−Ｈ）の化合物に対して少なくとも等モル
量で使用するとよい、この場合、反応は不活性有機溶媒
、例えば前記のアルカノール、エステル、エーテルまた
はアミド、Ｃ−原子数の２−５のアルキルニトリル（ア
セトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等）
；ベンゾニトリル：アルコキシ部分のＣ−原子数が１ま
たは２の３−アルコキシプロピオニトリル（３−メトキ
シプロピオニトリルおよび３−エトキシプロピオニトリ
ル等）の存在下で行うのが有利である。アザ塩との反応
に対する溶媒としては、Ｃｔ−Ｓ−アルカノール、特に
エタノールが好ましい、ホルムアミドを用いる反応では
溶媒としては過剰のホルムアミドを使用するのが好まし
いａ　ａ）法による閉環反応の温度は２０〜２００℃、
好ましくは２０〜１８０℃である。
Ｒ−−ＣＯＲ’　（例えば、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣ２
）＋１１　　または−ＣＯＣｓ）Ｉｔ）の式■の化合物
の、ｂ）法によるホルミル化には、８５％ギ酸水溶液を
使用するのがよい。この場合反応温度は７０〜１００℃
である。Ｎ、Ｎ’−ビスホルミル誘導体の閉環にはホル
ミドを式ＴＶ（Ｒ・−ＣＯＲ゛）の化合物に対して少な
くとも等モル旦で使用するのがよい、　ＮＨ，を発生す
る物質としては、特にアンモニアと弱酸例えばカルボン
酸との塩が挙げられる。好ましい塩は、炭酸アンモニウ
ム、重炭酸アンモニウムまたはギ酸アンモニウムである
。Ｎ、Ｎ’−ビスホルミル誘導体の閉環反応の温度は一
般に５０〜２００℃、好ましくは１２０〜１８０℃であ
る。
式Ｉの１−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチ
ル］−１８−１．２．４−トリアゾールは、２−（２，
４−ジクロルフェニル）−バレロニトリルを酢酸および
水素化触媒の存在下で式ＩＩａ ）１２Ｎ　−ＮＨ−ＣＯＲ−（ＩＩ　ａ）で示されるア
シルヒドラジンと反応させて式Ｉ＋１ａで示されるｌ−
［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチリデン］−
２−アシルヒドラジンとし、これを水素化して式ｒＶａ で示される１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペ
ンチル］−２−アシルヒドラジンとし、この化合物をま
ずギ酸と反応させてｌ−［２−（２，４−ジクロルフェ
ニル）ペンチル］−１，２，ジホルミルヒドラジンとし
、これを更にホルムアミドと１２０−１８０℃るこて反
応させて１−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペン
チル］−１８−１．２．４−トリアゾールに変換する、
特に好ましい方法で製造することができる１式ＩＩ　ａ
、ｌ１１ａおよびＩＶａ中、Ｒ”は水素、メチルまたは
エチル基を表わす。
本発明による式■のヒドラゾンおよび式■のヒドラジン
乃至その塩は、公知の方法、例えば抽出、蒸留、結晶化
またはクロマトグラフィによって単離される。しかしこ
の単離は一般に必要ではない、従ってこの方法の工程１
と２および３と４は一つの容器で実施でき、このことも
、トリアゾールの製造時に、本発明の化合物に用いる方
法の特長である。
式Ｉの化合物は冒頭に述べたように有用な殺菌剤として
知られている（ドイツ公開公報第２７３５８７２号参照
）。
以下に、本発明の化合物の合成例を例１〜１１及び１４
に、トリアゾール製造に使用する応用例を例１２、１３
．１５及び１６に、それぞれ示す。
２−　（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニトリル
２２８ｇ（１ｍｏ［）、アセチルヒドラジド７４ｇ　（
１ｍｏｕ　）および酢酸６０ｇを９５％水性エタノール
２．３２に溶かした溶液にラネーニッケル１００ｇを添
加し、室温にて常圧の水素圧下で８時間水素化する。濾
過と結晶化により１−（２−（２，４−ジクロルフェニ
ル）ペンチリデン］−２−アセチルヒドラジン１９４．
８ｇ　（対理論の６８％）を得る。メタノールから再結
晶すると融点は１４５−１４７℃で、以下の分析データ
を示す。
ＩＲ−スペクトル（ＣＨＣＪ２　ｓ）　：　１６７２（
Ｃｏ）ｃｍ−”　）Ｉ−ＮＭＲ−スペクトル（６０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣβｓ）　：　１０．２（ｂｓ、　　ＩＨ。
ＨＮ）　　：　７．４−６．７（ｍ、　４Ｈ，３Ｈ−Ａ
ｒ、　−Ｃ１ｊ：Ｎ−）　　；４．２−３．８（ｍ、　
Ｉ）Ｉ、　）ＩＣ（２））　；　２．１１（ｓ、　３Ｈ
，）１．Ｃ−Ｃ０−）；２．２−０．７　（Ｌ　７Ｈ，
Ｈ３Ｃ−ＨｉＣ−）１ａｃ−）Ｐｐｎｌ−マススペクト
ル；　２８９　／　２８７（Ｍ”　＋　１　）　。
元素分析：　　Ｃ１３Ｈｒ＊ＣＱ□Ｎ２０（分子１ｉ２
８７．１８）として 計算値　Ｃ５４，３７％　Ｎ　５．６２％　Ｎ９．７６
％Ｃｌ２２４．６９％ 実測値　Ｃ５４，０％　Ｎ５．７％　Ｎ９．９％Ｃβ　
２４．７％ ２　：　１−２−２４−ジクロルフェニル　ペンチリデ
ン　−２−メトキシカルボニルヒドラジン２−　（２，
４−ジクロルフェニル）−バレロニトリル２２．８ｇ（
０，１ｍｏｎ）　、ヒドラジンカルボン酸メチルエステ
ル９．０ｇ　（０，１ｍｏＪ２）および酢酸６．０ｇ　
（０，１ｍｏｎ）を９５％水性エタノール２００ｍＩ２
に溶かした溶液にラネーニッケル１１．０ｇを添加し、
室温にて常圧の水素圧下で６時間半水素化する。濾過と
結晶化により標題の生成物２３．３ｇ　（対理論の７７
％）を得る。メタノールから再結晶後の融点は１６５−
１６６℃で、下記の分析データを示す。
ＩＲ−スペクトル（ＣＨＣ−ｇ　ｓ）　：　１７５．０
．１７１８ｃｍ−”　）Ｉ−ＮＭＲ−スペクトル（２５
０ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ２　ｓ）　：　８．　Ｑ　（ｂｓ
、　ＩＨ。
ＨＮ）　　；　７．４１（ｄ、　ｌＩｌ２．　ＩＨ，）
ｌ−Ａｒ　）；７．２８（ｓ、　ＩＨ。
）１ｃ”Ｎ−）　　；　　７．２３（ｄＡｓＸｄ、　　
ＪＡｍ”８．　　Ｊ”２．　　ＩＨ，Ｈ−Ａｒ）；７．
１６　（ｄＡｓ、　　ＪＡｍ”８．　１）１．　Ｈ−Ａ
ｒ）；　４．１１（ｑ、Ｊ”？、ＩＨ，ＨＣ（２））；
　３．８０（ｓ、　３）１．　）＋３ＣＤ−１：２．０
２−１．６８（ｍ、　２Ｈ，）Ｉ２Ｃ（３））；　　１
．４０−１．１０（ｍ、　２）１．　）ｌｔｃ（４））
；ｏ、　ａａ　（ｔ、　ｌＩｌ７．３）１．　ＨｓＣ）
　１）ｌ）ｌＩｌ−マススペクトル；３０４　／　３０
２（Ｍ”　）　。
元素分析：　　Ｃ＋！Ｈ＋５Ｃｊ２　Ｊｉｎｘ　（分子
量３０３．１９）として 計算値　Ｃ５１，５０％　８　５．３２％　Ｎ９．２４
％０　１０．５６％　ＣＩ２２３．３９％実測値　Ｃ５
１，７％　Ｈ５，４％　Ｎ９，３％０１０．６　　％　
Ｃ４２３，５％ ２−　（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニトリル
２２、８ｇ　（０，１ｍｏβ）、ヒドラジンカルボン酸
エチルエステルＩＯ，４ｇ（０，］ｍｏ　ρ）および酢
酸６．０ｇ　（０，１ｍｏｒ２）を９５％水性メタノー
ル＋００ｍＩ２中で、ラネーニッケル！１．０ｇを用い
て室温、常圧の水素圧下で４時間半水素化する。濾過と
結晶化により、標題の生成物２２．＋ｇ（対理論量の７
０％）を得る。融点＋２７−１２９℃。
’Ｈ−ＮＭＲ−スペクトル　（６０Ｍ）Ｉｚ、　ＣＤＣ
Ａ　ｓ）　：　７．９３（ｂｓ、ＩＨ，）ＩＮ　）　　
；　７．４−６．９（ｍ、　４）１．３）１−Ａｒ、　
−（Ｊｊ＝Ｎ−）４．１７（ｑ、　、ｂ７．２Ｈ，−Ｈ
２Ｃ−０）　；　４．２−３．８（ｍ、　ＩＨ。
−Ｃｊｊ＝Ｎ−）　：　　２．２−０．６（ｍ、　ＩＯ
Ｈ）ｐｐｍ。
元素分析：　　Ｃ＋Ｊ＋５ＣＩ２ＪｔＯ□（分子量３１
７．２０）として 計算値　Ｃ５３，０１％ Ｃβ　２２．３５％ 実測値　Ｃ５３，３％ １　２２．４　　％ ■ ５．７２％ ８．８３％ Ｈ５，７％　　Ｎ　８．９　％ ２−　（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニトリル
２２．８ｇ（０，１ｍｏｊ２）　、ホルミルヒドラジド
６．６ｇ（０，Ｉ１ｍｏＩ２）および酢酸６−　Ｏｇ　
（０，１ｍｏ、９　）をインプロパツール１００ｍβ中
でラネーニッケルｌ１ｇを用いて室温、常圧の水素圧下
で２４時間水素化する。反応混合物を濾過し、濃縮残留
物をジエチルエーテルと水との間に分配させた後、カラ
ムクロマトグラフィにかけて標題生成物１１．４ｇ（対
理論量の４２％）を得る。
ＩＲ−スペクトル（ＣＨＣｆ２３）　：　１７００（Ｃ
ｏ）ｃｍ−’　　直Ｈ−ＮＭＲ−スペクトル（２５０Ｍ
ｌｌｚ、　ＣＤＣｆ２３）　：　’１．７−９．５　（
ｂ。
ＩＨ，）ｉＮ−）　　；　８．６７、８．６３（２ｓ、
　ＩＨ，ｊｉｃｏ）　：　７．４＋（ｄＪ＝２．　　Ｉ
Ｈ，）ｌ−Ａｒ　）　　；　７．２６（ｓ、　　ＩＨ，
ＨＣ＝Ｎ−）　；　７．２４（ｄＡｅＸｄ、　ＪＡｓ−
７，Ｊ：＋２．　　ＩＨ，）Ｉ−Ａｒ）；７．＋５　（
ｄＡａ。
ＪＡｓＷ７．　　　ＩＨ，Ｈ−Ａｒ）：　　４．０８（
ｍ、　　ＩＨ，）ＩＣ（２））；２．０５−１．６５（
ｍ、　　２Ｈ，ＨｚＣ（３））；１．４５−１．１（ｍ
、　　２）１，１１２ｃ（４））；０．９０ｆｔ、　Ｊ
＝７．３Ｈ，）１．Ｃ）＋１１１）ｍ　　（Ｊの単位は
Ｈｚである。）、マススペクトル；　２７４　／　２７
２（Ｍ”　）　。
匠旦二２−　（２，４−ジクロルフェニル）−バレロニ
トリル１１．４ｇ（０，０５ｍｏｌ）　、アセチルヒド
ラジド３．７ｇ（０，０５ｍｏρ）および酢酸３．０ｇ
　（０，０５＋ｎｏｊ２　）をメタノール１４０ｍρに
溶かした溶液にロジウム／炭素−触媒（Ｒｈ５重量％）
２．０ｇを加え、室温にて常圧の水素圧下で８時間水素
化する。　ｌ−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペ
ンチリデンゴー２−アセチルヒドラジンを理論量に対し
て４９％（ガスクロマトグラフィにより測定）得る。
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）ベンチリデン
コー２−アセチルヒドラジン１４．３ｇ　（０，０５ｍ
ｏｇ　）をイソプロパツール１５０ｍ℃に溶かした溶液
にラネーニッケル２．５ｇを加え、８０℃にて１００バ
ールの水圧下で１６時間水素化する。濾過および濃縮残
留物のクロマトグラフィによって標題生成物をＩＯ，９
ｇ（対理論量の７６％）を得る。’Ｈ−ＮＭＲ−スペク
トル（６０Ｍｔｌｚ。
ＣＤＣβ８．痕跡量のトリフルオル酢酸の存在下）：８
．３２（ｂｓ、２）１．２ＨＮ）　　：　７．４−７．
０（ｍ、　３）１．３Ｈ−Ａｒ）３．７−２．９（ｍ、
　３ｋ　ＨｚＣ（＋）、ＨＣ（２））：１．９０（ｓ、
３Ｈ，ＨｓＣ）；　２．０−０．６（ｍ、　７Ｈ）　ｐ
ｐｍ　。
ｂ）Ｉ−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチリ
デンゴー２−アセチルヒドラジン４９．０ｇ　（０，１
７ｍｏＩ２）を無水エタノール１７０ｍρに溶かした溶
液に白金／炭素−触媒（Ｐｔ　５重世％）　１．Ｏｇを
添加し、５０℃にて５０バールの水素圧下で５時間水素
化する。触媒を濾別しエタノールを留去して油状残留物
４９．０ｇを得る。ガスクロマトグラフィによりＩ−（
２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル］−２−ア
セチルヒドラジン９５重量％が測定された。収率：対理
論量の９５％。
！−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチリデン
］−２−メトキシカルボニルヒドラジン１２．０ｇ　（
０，０４ｍｏＩ２）を酢酸８０ｍ１２に溶かした溶液に
白金／炭素−触媒（Ｐｔ　５重量％）　１．２ｇを添加
し、４０℃にて５０パールの水圧下で２時間水素化する
。反応混合液の濾過と濃縮残留物のカラムクロマトグラ
フィにより標題生成物９．４ｇ（対理論量の７８％）を
得る。
’ｌ（−ＮＭＲ−スペクトル（２５０ＭＨ７，、ＣＤＣ
ｊ２ｓ、　Ｄ２［１の存在下）　　：　７．３９（ｄ、
Ｊ＝２．　ＩＩ（、Ｈ−Ａｒ　）　　：　７．２７（ｓ
ＩＨ，ＨＣ−Ｎ−）　　：　７．２６（ｄＡｎＸｄ、　
ＪｓｌｌＭＢ、　、ｈ２．　ＩＨ，Ｈ−Ａｒ）ニア、２
１　（（ｄＡａ、　ＪＡｓ”８．　　ＩＨ，Ｈ−Ａｒ）
；４．８０（ｂｓ。
Ｄ）ＩＱ　）：　３．７１（ｓ、　３Ｈ，ＨｓＣＯ−）
；３．５０−３．３６（ｍ、　Ｉ）Ｉ。
ＨＣ（２）　）　、　３．２０−２．９５（ｍ、　２）
１．　ＬＣ（＋））：１．５５−１．４４（ｍ。
２Ｈ，ｔｌｚＣ（３））；１．３５−１．０５（ｍ、　
２Ｈ，ＨｉＣ（４））：　０．８５（ｔＪ±７３Ｌ　Ｈ
ｓＣ）　ｐｌｕｍ　− 鮭炙二ｕ：例６と同様にしてｌ−［２−（２，４−ジク
ロルフェニル）ペンチリデン〕−２−アセチルヒドラジ
ンを下記の表に示した反応条件で水素化してｌ−１２−
（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル］−２−アセチ
ルヒドラジンとする。
１２　：　１−２−２．４−ジクロルフェニル　ペンチ
ル１（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル］−
２−アセチル−ヒドラジン５．２ｇ　（０，０１８ｍｏ
β）をエタノールｌ０ｍ４、水１０　ｍｊｌおよび濃塩
酸１０ｍ１の混合液中で９０℃にて１時間加熱する。次
いで冷却した反応混合液をジエチルエーテルと２Ｎ苛性
ソーダ溶液の間に分配させ、エーテル相を乾燥し、濃縮
する。濃縮残留物をホルムアミド５０ｍＱ中で徐々に１
８０℃に加熱し、この温度に２時間保つ。次いで冷却し
た反応混合液をジエチルエーテルと水とに分配する。濃
縮残留物のクロマトグラフィにより標題生成物２．８ｇ
（対理論量の５５％）を得る　ｌｌ−ＮＭＲ−スペクト
ル（６０ＭＨｚ、　　ＣＤＣＡｓ　）　　：　　２−（
２，４−ジクロルフェニル）ペンタン−１〜オールのメ
タンスルホネートを１．２．４−トリアゾールのナトリ
ウム塩で置換して製造されるｉ　（２−（２，４−ジク
ロルフェニル）ペンチル］　−１８−１，２，４−トリ
アゾールのＮＭＲ−スペクトルに一致する；　７．８０
（ｓ、ｌ）Ｉ、　Ｈ−トリアゾール）　　；　７．６７
（ｓ、Ｉ）Ｉ、　トドリアゾール）　　；７．４−６．
９（ｍ、　　３）１．　　ＨｓＡｒ）；４．３７，４．
２７（２ｇ、２８．　　Ｈ２Ｃ（１）ｌ；４．Ｉ−３，
５（ｍ、ｌ）１．）ＩＣ（２））；２．０−０．６　　
（ｍ、　　７ｔｌ）ｐｐｍ。
１１−　（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル
］＝２−アセチルヒドラジン５．１ｇ（０，０Ｈ７ｍｏ
ｆｉ　）をエタノール１０ｏ１および濃塩酸１０ｍＩ２
中で５０℃にて一夜攪拌する２次に反応混合液をジエチ
ルエーテルと２Ｎ苛性ソーダ溶液の間に分配し、濃縮残
留物を【３−（ジメチルアミノ）−２−アザ−プロブ−
２−エン−１−イリデン］ジメチルアンモニウムクロリ
ド５、７５ｇ　（０，０３５ｍｏ４　）を含む無水エタ
ノール５０ｍＩ２中で３時間半還流加熱する０次に反応
液を濃縮し、ホルムアミド　５０＋ｙｌを加え、１時間
半１７０°Ｃに加熱する。水を加えた反応混合物をジエ
チルエーテルで抽出し、濃縮残留物のクロマトグラフィ
にかけて、１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペ
ンチル］−１）１−１．２．４−トリアゾール４．２ｇ
（対理論量の８４％）を得る。
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル〕−
２〜アセチルヒドラジン５．０ｇ　（０，０Ｈ７ｍｏβ
）を８５％ギ酸水溶液２０ｍβ中で１８時間１００　’
Ｃに加熱する。濃縮残留物をカラムクロマトグラフィに
かけて、純粋の！−（２−（２，４−ジクロルフェニル
）ペンチル］−１，２−ジホルミルヒドラジンを得る。
ＩＲ−７，ヘクト／Ｌｚ（ＣＦＩＣＩｓ）　：　１７２
０．１６８５（ＣＯ）ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲ−スヘクｌ’　ル（１００Ｍ）ｌｚ、　Ｃ
ＤＣｌ２５．　ＤｉＯ（７）存在下）：δ＝８．＋４．
８．＋３．８．０８．７．９３．７．９０．７．７３（
６ｇ、　　２Ｈ，２Ｃ！！０　）；　７．５−６．９（
ｍ、　　３）１．　３Ｈ−Ａｒ）；４．６６（ｓ、　　
ＩＨ，）１００　）　　；　４．０−３．２（ｍ、　３
Ｈ，ＨｔＣ（１）。
）ＩＣ（２））：　１．９−１．４５（ｍ、　２Ｈ，ｔ
ｂｃ（３））；　１．４５−１．０（ｍ、　２Ｈ，Ｈｔ
Ｃ（４））：　１．０−０．７　（ｍ、　３Ｈ，Ｈ５Ｃ
（５））ｐｐｍ　　。
例１４により得た１−（２−（２，４−ジクロルフェニ
ル）ペンチル］−１，２−ジホルミルヒドラジン６．２
ｇを精製せずに、ホルムアミドＳｏｗｉ中で６時間１７
０　’Ｃに加熱する。得られた生成物をクロマトグラフ
ィにかけて、Ｉ−［２−（２，４−ジクロルフェニル）
ペンチル］−１８−１．２．４−トリアゾールを得る。
その’Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルは例１２に記載したと同
一の化合物の’Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルに一致する。
１−（２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル］−
２−７セチルヒドラジン５７．８ｇ　（０，２ｍｏβ）
をギ酸（８５％）　２１６．６ｇ（４，０ｍｏｎ　）と
共に２０時間還流煮沸する０次いで揮発性成分（ギ酸、
酢酸および水）を９５℃／１００ｍバールで留去する。
残留物をギ酸アンモニウム３８．５ｇ　（０，６１ｍｏ
　ｎ　）とホルムアミド２２０ｇ（４，９ｍｏβ）を加
え８時間１６０℃に加熱する。
２０℃に冷却した反応混合液にトルエンを加える。ホル
ムアミドと水とからなる下層を分離した後、トルエン層
を水１００ｍＪ２で洗浄し、次いで濃縮する。徐々に結
晶化する油状物５２．９ｇを得る。このものはガスクロ
マトグラフィの分析によれば１−［２−（２，４−ジク
ロルフェニル）ペンチル］　−１）１−１．２゜４−ト
リアゾール９０，１重量％からなる。収率は、使用した
ｌ−［２−（２，４−ジクロルフェニル）ペンチル］ ２− アセチルヒドラジンに対して理論量の８３．９％に相当
する。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式IIIまたはIV ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （IV） ［式中、Ｒは水素、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ
    ’または−ＣＯＮＨ＿２を表わし、Ｒ’はＣ＿１＿−＿
    ４−アルキル、ベンジルまたはフェニル基を表わす。］ で示される化合物、またはＲ＝Ｈの式IVの化合物と無機
    あるいは有機酸との塩。
  2. （２）Ｒが−Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＯＲ’または−ＣＯＯ
    Ｒ’を表わし、Ｒ’ががメチルまたはエチルを表わす特
    許請求の範囲第１項に記載の式IIIまたは式IVの化合物
    。
JP2155612A 1982-06-18 1990-06-15 新規なヒドラジン誘導体 Granted JPH03115255A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH3773/82-1 1982-06-18
CH377382 1982-06-18

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58107970A Division JPS597153A (ja) 1982-06-18 1983-06-17 １―［２―（２，４―ジクロルフェニル）ペンチル］―１ｈ―１，２，４―トリアゾールの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH03115255A true JPH03115255A (ja) 1991-05-16
JPH0541628B2 JPH0541628B2 (ja) 1993-06-24

Family

ID=4263179

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58107970A Granted JPS597153A (ja) 1982-06-18 1983-06-17 １―［２―（２，４―ジクロルフェニル）ペンチル］―１ｈ―１，２，４―トリアゾールの製造法
JP2155612A Granted JPH03115255A (ja) 1982-06-18 1990-06-15 新規なヒドラジン誘導体

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58107970A Granted JPS597153A (ja) 1982-06-18 1983-06-17 １―［２―（２，４―ジクロルフェニル）ペンチル］―１ｈ―１，２，４―トリアゾールの製造法

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4556717A (ja)
EP (1) EP0097617B1 (ja)
JP (2) JPS597153A (ja)
KR (1) KR910000402B1 (ja)
AT (1) ATE17723T1 (ja)
BR (1) BR8303221A (ja)
DE (1) DE3362000D1 (ja)
IL (1) IL69009A (ja)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772714A (en) * 1985-07-08 1988-09-20 Agency Of Industrial Science & Technology Process for the preparation of α-aryl and α-heteroaryl ketones
WO1997046514A1 (en) * 1996-05-31 1997-12-11 Novartis Ag Process for the preparation of hydrazine derivatives useful as intermediates for the preparation of peptide analogues
KR100327818B1 (ko) * 1999-04-16 2002-03-09 윤재승 플루코나졸의 제조방법
KR100341688B1 (ko) * 1999-04-16 2002-06-24 윤재승 플루코나졸의 제조방법
DK1751104T3 (da) * 2004-01-28 2010-06-07 Ratiopharm Gmbh Syntesemetoder og mellemprodukter til fremstilling af rizatriptan

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1098950B (de) * 1956-08-23 1961-02-09 Lakeside Lab Inc Verfahren zur Herstellung von als Aminooxydase-Inhibitoren wirksamen Hydrazinverbindungen
US2885399A (en) * 1957-03-04 1959-05-05 Univ Ohio State Res Found Hydrazinium hexafluorophosphate salts
US2909567A (en) * 1957-10-29 1959-10-20 Grace W R & Co Acyclic hydrazinium salts
US3359316A (en) * 1958-02-24 1967-12-19 Colgate Palmolive Co Nu-nitroso-nu-phenylalkyl-amines
US3197501A (en) * 1958-07-30 1965-07-27 Colgate Palmolive Co Methane sulfonate derivatives of aralkyl hydrazines
US3213138A (en) * 1958-12-18 1965-10-19 Colgate Palmolive Co N, n-disubstituted-n'-phenylalkyl hydrazines
DE1213834B (de) * 1959-11-05 1966-04-07 Warner Lambert Pharmaceutical Verfahren zur Herstellung von Carbazinsaeurederivaten
US3197474A (en) * 1960-02-03 1965-07-27 Colgate Palmolive Co Arylaminoalkyl hydrazines and aralkylaminoalkyl hydrazines
AU515134B2 (en) * 1976-08-10 1981-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(2-aryl-2-r-ethyl)-1h-1,2,4-triazoles

Also Published As

Publication number Publication date
JPS597153A (ja) 1984-01-14
KR840005113A (ko) 1984-11-03
KR910000402B1 (ko) 1991-01-25
JPH0541628B2 (ja) 1993-06-24
US4556717A (en) 1985-12-03
IL69009A0 (en) 1983-10-31
EP0097617A1 (de) 1984-01-04
ATE17723T1 (de) 1986-02-15
JPH0361664B2 (ja) 1991-09-20
IL69009A (en) 1986-12-31
EP0097617B1 (de) 1986-01-29
BR8303221A (pt) 1984-01-31
DE3362000D1 (en) 1986-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6319505B2 (ja)
IL184338A (en) Process for producing (z)-1-phenyl-1-(n,n-diethylaminocarbonyl)-2-phthalimidomethylcyclopropane
JPH03115255A (ja) 新規なヒドラジン誘導体
WO2001074799A1 (fr) Derives d'oxetane fluores et leur procede de preparation
US5869694A (en) Process for preparing 4-hydroxy-2-pyrrolidone
RU2243207C2 (ru) Способы получения промежуточных продуктов для синтеза пестицидов
CA1052383A (en) Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives
JP4968066B2 (ja) ４−アミノ−２−アルキルチオ−５−ピリミジンカルバルデヒドの製法
Kavitha et al. Synthesis and molecular structure analysis of venlafaxine intermediate and its analog
JP3216912B2 (ja) ２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造法
US4399289A (en) 2-Diphenylmethyleneamino-3-indolylpropionitrile and alkyl esters of 2-diphenylmethylene-amino-3-indolylpropionic acid
EP0652213B1 (en) Method for producing alkyl 3-phthalidylideneacetate
CN111018734B (zh) 一种盐酸西那卡塞中间体的合成方法
JP3505991B2 (ja) ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法
US5977406A (en) Process for preparing α-amino acid amides, α-amino acids and derivatives thereof
JP2009512661A (ja) 医薬活性化合物を得るのに有用なバリン誘導体を得る方法
JP3169681B2 (ja) ２−アルキル−４−ヒドロキシメチルイミダゾールの製造法
US4892956A (en) 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
WO2024089225A1 (en) Process for the synthesis of methoxy substituted benzaldehyde compounds
JP4561197B2 (ja) ５−（４−テトラヒドロピラニル）ヒダントインの製法及びその中間体
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives
JPH0248594A (ja) Ｄ−グルコフラノース又はｄ−キシロフラノース誘導体の製法
JPH08291116A (ja) ４−（４−アルキルフェノキシ）ベンジルアミン類の製造方法
JPH0881432A (ja) Ｏ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法
JPS62292761A (ja) ２−イミダゾリジノン類の製造方法