JPH0358923A - 真性糖尿病の処置法 - Google Patents
真性糖尿病の処置法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は真性糖尿病の処置法に関する。
真性糖尿病は、高血糖を特徴とする炭水化物代謝の障害
である。一般に、真性糖尿病と関連する高血糖は絶対的
又は相対的なインシュリンネ足又はインシュリン耐性又
は両方によって起こる。
である。一般に、真性糖尿病と関連する高血糖は絶対的
又は相対的なインシュリンネ足又はインシュリン耐性又
は両方によって起こる。
インシュリンは膵臓のランゲルハンス島のβ細胞によっ
て分泌されるホルモンである。インシュリンは糖代謝を
調節し、血液から骨格筋、脂肪組織及びその池の組織へ
の17!軸送を促進し、それによって糖はエネルギー源
として利用されたり、グリコーゲンとして蓄えられたり
する。グルカゴンは、膵臓のランゲルハンス島のα細胞
によって分泌されるホルモンであり、一般にインシュリ
ン効果に対抗する効果をもっている。
て分泌されるホルモンである。インシュリンは糖代謝を
調節し、血液から骨格筋、脂肪組織及びその池の組織へ
の17!軸送を促進し、それによって糖はエネルギー源
として利用されたり、グリコーゲンとして蓄えられたり
する。グルカゴンは、膵臓のランゲルハンス島のα細胞
によって分泌されるホルモンであり、一般にインシュリ
ン効果に対抗する効果をもっている。
絶対的又は相対的インシュリンネ足又はインシュリン耐
性又はその両方が存在するような生理学的状態は、真性
糖尿病なとの疾患をもたらす。膵臓のβ高細胞が有意量
のインシュリンを分泌しないとき、絶対的インシュリン
ネ足が起こる。膵臓で分泌されるインシュリンに対する
グルカゴンの比が、通常の被験者に見られるより持続的
に高い時は、相対的インシュリンネ足が起さろ。抗イン
シュリン受容体抗体の存在、インシュリン受容体やその
曲の受容体の低減化、又は後受容体の欠陥によってイン
シュリンの作用が11ねれる場合に、インシュリン耐性
が起こりうる。
性又はその両方が存在するような生理学的状態は、真性
糖尿病なとの疾患をもたらす。膵臓のβ高細胞が有意量
のインシュリンを分泌しないとき、絶対的インシュリン
ネ足が起こる。膵臓で分泌されるインシュリンに対する
グルカゴンの比が、通常の被験者に見られるより持続的
に高い時は、相対的インシュリンネ足が起さろ。抗イン
シュリン受容体抗体の存在、インシュリン受容体やその
曲の受容体の低減化、又は後受容体の欠陥によってイン
シュリンの作用が11ねれる場合に、インシュリン耐性
が起こりうる。
真性糖尿病は次のように分類できる。
1、インシュリン1に存件の真性糖尿病(]型糖尿病と
も呼はれるもの) 2、インシュリン非依存性の真性糖尿病(n型糖尿病と
も呼ばれるもの) インシュリン依存性の真性糖尿病(IDDM)の患者は
、内在的なインシュリン分泌能力をほとんど又はまった
くもっていない。これらの患者は極度の高血糖を発現し
、ケトン症やケトアシド−シスを生しやすい。インシュ
リン非依存性の真性糖尿病(Nl[lDM)の患者はイ
ンシュリンを分泌する能力を1呆持している。しかし、
このインシュリン分泌は低いレベルにあるか、あるいは
グルカゴンのような相殺的なホルモンの過剰分泌によっ
て不均衡になっている。いずれの場合も、相対的なイン
シュリンネ足がある。インシュリン非依存性の患者も高
血糖を生ずるが、インシュリン依存性の患者はとケトン
症やケトアシド−シスにはならない。
も呼はれるもの) 2、インシュリン非依存性の真性糖尿病(n型糖尿病と
も呼ばれるもの) インシュリン依存性の真性糖尿病(IDDM)の患者は
、内在的なインシュリン分泌能力をほとんど又はまった
くもっていない。これらの患者は極度の高血糖を発現し
、ケトン症やケトアシド−シスを生しやすい。インシュ
リン非依存性の真性糖尿病(Nl[lDM)の患者はイ
ンシュリンを分泌する能力を1呆持している。しかし、
このインシュリン分泌は低いレベルにあるか、あるいは
グルカゴンのような相殺的なホルモンの過剰分泌によっ
て不均衡になっている。いずれの場合も、相対的なイン
シュリンネ足がある。インシュリン非依存性の患者も高
血糖を生ずるが、インシュリン依存性の患者はとケトン
症やケトアシド−シスにはならない。
一般に、真性糖尿病は、膵臓のインシュリンを分泌する
β高細胞の損傷に応じて発11する。このtm 11は
、β高細胞が自己免疫系によって破壊される場合のよう
な、原発性の真性糖尿病から生ずることがあり、また膵
臓病、インシュリン対抗ホルモンの過剰、薬剤で誘発さ
れる症状、又は原発性糖尿病以外の遺伝的異常のような
、池の原発性疾患に対する二次的な糖尿病応答としても
生ずることがある。いずれの場合も、β高細胞は血液か
らインシュリン感受性組織へ血糖を適切に輸送するのに
十分なインシュリンをつくることができない。
β高細胞の損傷に応じて発11する。このtm 11は
、β高細胞が自己免疫系によって破壊される場合のよう
な、原発性の真性糖尿病から生ずることがあり、また膵
臓病、インシュリン対抗ホルモンの過剰、薬剤で誘発さ
れる症状、又は原発性糖尿病以外の遺伝的異常のような
、池の原発性疾患に対する二次的な糖尿病応答としても
生ずることがある。いずれの場合も、β高細胞は血液か
らインシュリン感受性組織へ血糖を適切に輸送するのに
十分なインシュリンをつくることができない。
従って、真性糖尿病のような病状は、高血糖症(血糖の
異常な高水準)、糖尿(尿中への糖の過剰排泄)、及び
肝臓でのグリコーゲン水準の低下、並びにその池の代謝
的結果をもたらす。病気の代謝的結果のほか、これらの
代謝的結果から生ずる幾つかの変性合併症がある。例え
ば糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、腎障害、アテロ
−1,硬化症、心筋障害、皮膚障害、糖尿病性神経障害
、及び宋消血管病は、いずれも真性糖尿病と関連し、そ
こから生ずる合併症である。これらの変性合併症は、こ
の病気の代謝的結果によって起こるものと一般的に考え
られろ。また、真性糖尿病と関連する高血糖を低下させ
ると、真性糖尿病にかかった患者において、これらの変
性合(J′を症が遅延ないし予防されることが、当業者
に概して信しられている[ブラウンリー(8rownl
ee)及びセラミ(Cerami)Annu、 Rev
、 Biocl+em、 50巻385頁(198
1年)を参りのこと]、更に、重大な高血糖症において
は、血糖水準が非常に高くなるため、高張性で非ケト−
シス性の昏睡が起こりうる。このため、糖尿病患者の血
糖水準を低下させると、高血糖症から生ずる高張性で非
ケト−シス性の昏睡を予防てきる。
異常な高水準)、糖尿(尿中への糖の過剰排泄)、及び
肝臓でのグリコーゲン水準の低下、並びにその池の代謝
的結果をもたらす。病気の代謝的結果のほか、これらの
代謝的結果から生ずる幾つかの変性合併症がある。例え
ば糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、腎障害、アテロ
−1,硬化症、心筋障害、皮膚障害、糖尿病性神経障害
、及び宋消血管病は、いずれも真性糖尿病と関連し、そ
こから生ずる合併症である。これらの変性合併症は、こ
の病気の代謝的結果によって起こるものと一般的に考え
られろ。また、真性糖尿病と関連する高血糖を低下させ
ると、真性糖尿病にかかった患者において、これらの変
性合(J′を症が遅延ないし予防されることが、当業者
に概して信しられている[ブラウンリー(8rownl
ee)及びセラミ(Cerami)Annu、 Rev
、 Biocl+em、 50巻385頁(198
1年)を参りのこと]、更に、重大な高血糖症において
は、血糖水準が非常に高くなるため、高張性で非ケト−
シス性の昏睡が起こりうる。このため、糖尿病患者の血
糖水準を低下させると、高血糖症から生ずる高張性で非
ケト−シス性の昏睡を予防てきる。
7r:1キサンのような幾つかの薬理学的活性剤は、動
物に薬剤で誘発させた糖尿病の症状をつくりだせる。ア
ロキサンやメソキサリルユリアは、膵臓のβ島細抱のイ
ンシュリン製造能力を選択的に破壊する。アロキサンで
処置された動物は、内在性のインシュリン分泌能力をほ
とんと又はまったくもたず、インシュリン依存性の真性
糖尿病と同様な形で高血糖症を発現する。そのため、ア
ロキサン処置された動物は、人間の真性糖尿病に対する
標準的な実験モデルをtに供しており、これは当業者に
周知で認められている[アール・エッチ・ヘル(R,1
1,Be1l)及びアール・ジエイ・ハイ(R,J、1
lye)、 、1. Surg、 Res、 35
巻433−60(1983年)を参照]。
物に薬剤で誘発させた糖尿病の症状をつくりだせる。ア
ロキサンやメソキサリルユリアは、膵臓のβ島細抱のイ
ンシュリン製造能力を選択的に破壊する。アロキサンで
処置された動物は、内在性のインシュリン分泌能力をほ
とんと又はまったくもたず、インシュリン依存性の真性
糖尿病と同様な形で高血糖症を発現する。そのため、ア
ロキサン処置された動物は、人間の真性糖尿病に対する
標準的な実験モデルをtに供しており、これは当業者に
周知で認められている[アール・エッチ・ヘル(R,1
1,Be1l)及びアール・ジエイ・ハイ(R,J、1
lye)、 、1. Surg、 Res、 35
巻433−60(1983年)を参照]。
このため、アロキサン処置された動物の高血糖症への実
験薬剤の影響について、実験的な糖尿病と関連する高血
糖症がこれらの薬剤で低下するかどうかを決定するため
に研究することができる。この実験モデルで肯定的な結
果がでれば、真性糖尿病にかかった人間での結果を妥当
に予知するものとなることは、周知であり認められてい
る。
験薬剤の影響について、実験的な糖尿病と関連する高血
糖症がこれらの薬剤で低下するかどうかを決定するため
に研究することができる。この実験モデルで肯定的な結
果がでれば、真性糖尿病にかかった人間での結果を妥当
に予知するものとなることは、周知であり認められてい
る。
本発明は、真性糖尿病にかかった患者の血糖を低下させ
る方法を提供しており、この方法は式(1)[式中R1
、R2、R3、及びR4は各々独立にC、−Ceアルキ
ル基であるコの化合物の治療上有効な糖低下量を上記の
患者に投与することを含めてなる。
る方法を提供しており、この方法は式(1)[式中R1
、R2、R3、及びR4は各々独立にC、−Ceアルキ
ル基であるコの化合物の治療上有効な糖低下量を上記の
患者に投与することを含めてなる。
更に本発明は、式(1)化合物の治療上有効な糖低下量
を上記の患者に投与することを含めてなる、真性糖尿病
患者の処置法を提供している。このように、本発明は血
糖を低下させることによって、真性糖尿病と関連する高
血糖症から生ずる糖尿病の合併症を遅延化ないし予防す
る手段を提供している。
を上記の患者に投与することを含めてなる、真性糖尿病
患者の処置法を提供している。このように、本発明は血
糖を低下させることによって、真性糖尿病と関連する高
血糖症から生ずる糖尿病の合併症を遅延化ないし予防す
る手段を提供している。
本明w書で使用される用語のrc、−c、アルキル基」
は、16個の炭素原子でできた直鎖、環式、又は分枝鎖
構造の飽和アルキル基を意味し、包含する。この用語の
範囲内に含まれるものは、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、第ニブチ
ル、第三ブチル等である。R1、R2、R3、及びR4
がいずれも第三ブチルの場合の式(1)化合物、すなわ
ちビス(3,5−シー第三1チル−4−ヒドロキシフェ
ニルチオ)メタンが本発明による使用法に好ましい。
は、16個の炭素原子でできた直鎖、環式、又は分枝鎖
構造の飽和アルキル基を意味し、包含する。この用語の
範囲内に含まれるものは、メチル、エチル、n−プロピ
ル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、第ニブチ
ル、第三ブチル等である。R1、R2、R3、及びR4
がいずれも第三ブチルの場合の式(1)化合物、すなわ
ちビス(3,5−シー第三1チル−4−ヒドロキシフェ
ニルチオ)メタンが本発明による使用法に好ましい。
本明細得て使用される用語の「患者」は、原発性又は二
吹的な症状としての真性糖尿病(インシュリン依存性又
は非依存性〉にかかった温血動物、又はヒトを含めた唾
乳類のことである。真性糖尿病にかかった患者の処置と
は、患者の血糖水準の低C成上のことである。
吹的な症状としての真性糖尿病(インシュリン依存性又
は非依存性〉にかかった温血動物、又はヒトを含めた唾
乳類のことである。真性糖尿病にかかった患者の処置と
は、患者の血糖水準の低C成上のことである。
真性糖尿病にかかった患者の診断は、十分に当業者の能
力と知識の範囲内にある。例えば、正常な水準より高い
血漿グルコースと結びついた5飲、5尿、多食、及び体
重減少の症状をもつ人々は、一般に真性糖尿病の診断の
うちにあると考えられる。この技術に熟練した臨床医は
、臨床試験、身体検査、及び病歴/家族7!1を用いて
、真性糖尿病にかかった恣5者を容易に確認できる。
力と知識の範囲内にある。例えば、正常な水準より高い
血漿グルコースと結びついた5飲、5尿、多食、及び体
重減少の症状をもつ人々は、一般に真性糖尿病の診断の
うちにあると考えられる。この技術に熟練した臨床医は
、臨床試験、身体検査、及び病歴/家族7!1を用いて
、真性糖尿病にかかった恣5者を容易に確認できる。
式(1)化合物の血糖低下有効量は、1回ないし複数回
の投与量で、真性糖尿病にかかった患者の血漿グルコー
ス水準を有音に低下させるのに有効な量である。有効量
は慣用的手法を用いて、また類似環境下で得られる結果
を観察して、容易に決定できる。有効投与量を決定する
上で、患者の体格、年齢及び全般的健康:病気の程度又
は進行状態;個々の患者の応答;投与される特定化合物
;投与方式;投与される製剤の生物学的利用率特性;選
択される最適投与計画;及び同時的薬剤使用を含めるが
、これらに限定されない員つかの要因が考慮される。
の投与量で、真性糖尿病にかかった患者の血漿グルコー
ス水準を有音に低下させるのに有効な量である。有効量
は慣用的手法を用いて、また類似環境下で得られる結果
を観察して、容易に決定できる。有効投与量を決定する
上で、患者の体格、年齢及び全般的健康:病気の程度又
は進行状態;個々の患者の応答;投与される特定化合物
;投与方式;投与される製剤の生物学的利用率特性;選
択される最適投与計画;及び同時的薬剤使用を含めるが
、これらに限定されない員つかの要因が考慮される。
式(1)化合物の血糖低下有効量は、一般に1日当たり
体重に8当たり約1 mgないし5 mg/kg/日の
範囲にあろう。約1 mg/kgないし約500 mg
/kgの一日量が好ましい。
体重に8当たり約1 mgないし5 mg/kg/日の
範囲にあろう。約1 mg/kgないし約500 mg
/kgの一日量が好ましい。
患者を処置するに当たって、式(1)化合物は経口、非
経口を含めて、化合物を有効量で生物学的に利用できる
ようにする任意の形態又は方式で投与できる。例えば、
化合物を経口、皮下、筋肉内、静脈内、皮膚経由、鼻内
、直腸経由等で投与てきる。経口投与が一般に好ましい
。処、方剤調製の当業者は、病気の程度やその他の関連
状況に応して、適切な投与形態と方式を容易に選tRて
きる。
経口を含めて、化合物を有効量で生物学的に利用できる
ようにする任意の形態又は方式で投与できる。例えば、
化合物を経口、皮下、筋肉内、静脈内、皮膚経由、鼻内
、直腸経由等で投与てきる。経口投与が一般に好ましい
。処、方剤調製の当業者は、病気の程度やその他の関連
状況に応して、適切な投与形態と方式を容易に選tRて
きる。
本発明化合物類は、式(1)化合物を薬学的に受は入れ
られる担体又は付杉剤と一緒にすることによってつくら
れる薬学組成物又は薬剤の形で投与でき、それらの割合
や性質は選はれろ投与経路と標準的な薬学実施要領によ
って決まる。
られる担体又は付杉剤と一緒にすることによってつくら
れる薬学組成物又は薬剤の形で投与でき、それらの割合
や性質は選はれろ投与経路と標準的な薬学実施要領によ
って決まる。
薬学組成物又は薬剤は、製薬技術で周知の方法によって
調製される。担体又は付形剤は、活性成分にとってビヒ
クル又は媒体としての役目をもった固体、半固体、又は
液体材料でありうる。適当な担体又は付形剤はこの技術
に周知である。薬学組成物は経口又は非経口使用に適合
でき、錠剤、カプセル剤、座薬、溶液、!!1濁液等の
形で患者乞ご投与できる。
調製される。担体又は付形剤は、活性成分にとってビヒ
クル又は媒体としての役目をもった固体、半固体、又は
液体材料でありうる。適当な担体又は付形剤はこの技術
に周知である。薬学組成物は経口又は非経口使用に適合
でき、錠剤、カプセル剤、座薬、溶液、!!1濁液等の
形で患者乞ご投与できる。
薬学組成物類は、例えば不活性増量剤や食用担体ととも
に経口投与できる。これらをセラチンカプセルに封入す
るか、又は錠剤に圧縮できる。経口治療投与のためには
、本発明化合物類を付形剤と混和し、錠剤、トローチ剤
、カプセル剤、エリキシル剤、懸30 fff、シロッ
プ剤、ウェハース、チューインガム等の形で使用できる
。これらの製剤は、少なくとも4%の活性成分を含有す
べきであるが、特定形式に応して量が変わり、単位の重
量の4%ないし約70%の間が好都合である。組成物中
に存在する活性成分量は、投与に適した単泣連量形式が
得られる量である。
に経口投与できる。これらをセラチンカプセルに封入す
るか、又は錠剤に圧縮できる。経口治療投与のためには
、本発明化合物類を付形剤と混和し、錠剤、トローチ剤
、カプセル剤、エリキシル剤、懸30 fff、シロッ
プ剤、ウェハース、チューインガム等の形で使用できる
。これらの製剤は、少なくとも4%の活性成分を含有す
べきであるが、特定形式に応して量が変わり、単位の重
量の4%ないし約70%の間が好都合である。組成物中
に存在する活性成分量は、投与に適した単泣連量形式が
得られる量である。
錠剤、丸薬、カプセル剤、トローチ剤等は以下の助剤の
一つ以上を含有できる。微結晶セルロース、トラガカン
トゴム又はセラチンのような結合剤;澱粉や乳糖のよう
な付形剤;アルギニン酸、プリモゲル、コーンスターチ
等のような崩壊剤;ステアリン故マグネシウムやステロ
テックスのような潤滑剤:コロイト状二酸化珪素のよう
な滑り剤;及び蔗糖やサッカリンのような甘み剤、又は
ペバミント、サリチル酸メチル、又はオレンジ風味のよ
うな香料も添加できる。ai量単位形式がカプセルの時
は、上のタイプの材料のほか、ポリエチレングリコール
や脂肪油のような量体担体を含有できる。その他の適量
単位形式は、適量単位の物理的形式を変えるようなその
他種々の材料を、例えば被覆として含有できる。このよ
うに、錠剤や丸薬を砂糖、シェラツク、その池の腸被覆
剤で被覆できろ。シロップ剤は活性成分のほか、甘み料
として砂糖を含有でき、また防腐剤、染料、及び着色剤
と香料を含有できる。これらの種々の組成物の調製に用
いられる材料は、薬学的に純粋で、使用量において無毒
であるべきである。
一つ以上を含有できる。微結晶セルロース、トラガカン
トゴム又はセラチンのような結合剤;澱粉や乳糖のよう
な付形剤;アルギニン酸、プリモゲル、コーンスターチ
等のような崩壊剤;ステアリン故マグネシウムやステロ
テックスのような潤滑剤:コロイト状二酸化珪素のよう
な滑り剤;及び蔗糖やサッカリンのような甘み剤、又は
ペバミント、サリチル酸メチル、又はオレンジ風味のよ
うな香料も添加できる。ai量単位形式がカプセルの時
は、上のタイプの材料のほか、ポリエチレングリコール
や脂肪油のような量体担体を含有できる。その他の適量
単位形式は、適量単位の物理的形式を変えるようなその
他種々の材料を、例えば被覆として含有できる。このよ
うに、錠剤や丸薬を砂糖、シェラツク、その池の腸被覆
剤で被覆できろ。シロップ剤は活性成分のほか、甘み料
として砂糖を含有でき、また防腐剤、染料、及び着色剤
と香料を含有できる。これらの種々の組成物の調製に用
いられる材料は、薬学的に純粋で、使用量において無毒
であるべきである。
非経口投与のためには、本発明化合物類を溶液又は懸濁
液に取り入れることができる。これらの製剤は少なくと
も0.1%の本発明化合物を含有すべきであるが、その
重量の0.1〜約50%の範囲にありうる。このような
組成物中に存在する活性成分量は、a量が得られる量で
ある。
液に取り入れることができる。これらの製剤は少なくと
も0.1%の本発明化合物を含有すべきであるが、その
重量の0.1〜約50%の範囲にありうる。このような
組成物中に存在する活性成分量は、a量が得られる量で
ある。
溶液やQ濁液も、以下の助剤の一つ以1を含有できる。
注射用水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成
溶媒のような無菌の増量剤;ベンジルアルコールやメチ
ルパラヘンのような抗菌剤;アスコルビン酸や重亜iR
Mナトリウムのような酸(ヒ防止剤;エチレンジアミン
四酢酸のようなキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩又は燐
酸塩のような緩衝剤、及び塩化ナトリウムやデキストロ
ースのような毒性調整剤。非経口製剤は、ガラスやプラ
スチックでてきたアンプル、使い捨て注射器、又は複数
投与量のバイアルに封入できる。
ル、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成
溶媒のような無菌の増量剤;ベンジルアルコールやメチ
ルパラヘンのような抗菌剤;アスコルビン酸や重亜iR
Mナトリウムのような酸(ヒ防止剤;エチレンジアミン
四酢酸のようなキレート剤;酢酸塩、クエン酸塩又は燐
酸塩のような緩衝剤、及び塩化ナトリウムやデキストロ
ースのような毒性調整剤。非経口製剤は、ガラスやプラ
スチックでてきたアンプル、使い捨て注射器、又は複数
投与量のバイアルに封入できる。
本発明で提供される最終用途への応用で、好ましい式(
1)化合物はビス(3,5−ジー第三ブチル−4−ヒド
ロキシフェニルチオ)メタンである。この好ましい化合
物は、当業者に周知の認められた方法によって調製でき
る。例えば、化合物は還流条件下に、アセトニトリル及
びダウエックス50g1脂の存在下、2,6−ジー第三
ブチルーパトメルカブトフェノールを1.3.5−トリ
オキサンで処理することによって調製できる。2,6−
シー第三アチルーへ一メルカプトフェノールは、例えは
合衆国特許第4,737,527号でクラウス(Kra
uss)が記述したとおりに調製できる。
1)化合物はビス(3,5−ジー第三ブチル−4−ヒド
ロキシフェニルチオ)メタンである。この好ましい化合
物は、当業者に周知の認められた方法によって調製でき
る。例えば、化合物は還流条件下に、アセトニトリル及
びダウエックス50g1脂の存在下、2,6−ジー第三
ブチルーパトメルカブトフェノールを1.3.5−トリ
オキサンで処理することによって調製できる。2,6−
シー第三アチルーへ一メルカプトフェノールは、例えは
合衆国特許第4,737,527号でクラウス(Kra
uss)が記述したとおりに調製できる。
以下の実施例は、ビス(3,5−ジー第三ブチル−4−
ヒドロキシフェニルチオ)メタンの調製と使用を例示し
たものである。これらの実施例は例示的なものにすぎず
、いかなる形においても本発明の範囲を限定する意図の
ものではない。
ヒドロキシフェニルチオ)メタンの調製と使用を例示し
たものである。これらの実施例は例示的なものにすぎず
、いかなる形においても本発明の範囲を限定する意図の
ものではない。
実施例1 ヒス(3,5−ジー第三ブチル−4−ヒト゛
ロキシフェニルチオ)メタンの調製 アセトニI・リル1800 ml、1,3.5− )リ
オキサン(71,0g、 0.79モル)5.2.G−
ジー第三ブチル−4−メルカプトフェノール(678,
4g、 2.85モル)及びダウエックス50樹脂(2
,5g)を、温度計(呆護管を備えた三つ首フラスコ中
で一緒にする。混合物を窒素雰囲気下に還流させ、36
−48時間保持すると、表題化合物が得られる。
ロキシフェニルチオ)メタンの調製 アセトニI・リル1800 ml、1,3.5− )リ
オキサン(71,0g、 0.79モル)5.2.G−
ジー第三ブチル−4−メルカプトフェノール(678,
4g、 2.85モル)及びダウエックス50樹脂(2
,5g)を、温度計(呆護管を備えた三つ首フラスコ中
で一緒にする。混合物を窒素雰囲気下に還流させ、36
−48時間保持すると、表題化合物が得られる。
ダウエックス50樹脂を除くために混合物を濾過し、ろ
液を真空中で濃縮すると、こはく色の油を生ずる。油を
70℃でエタノール1リツトル中に溶解し、水125
mlを加える。混合物をかきまぜながら、周囲温度で一
夜放冷する。生ずる結晶生成物を濾過によって集め、フ
ィルターケーキを冷たいエタノール/水(90/10)
75 mlで洗う。生成物をエタノール/水から再結晶
し、濾過によって集める。
液を真空中で濃縮すると、こはく色の油を生ずる。油を
70℃でエタノール1リツトル中に溶解し、水125
mlを加える。混合物をかきまぜながら、周囲温度で一
夜放冷する。生ずる結晶生成物を濾過によって集め、フ
ィルターケーキを冷たいエタノール/水(90/10)
75 mlで洗う。生成物をエタノール/水から再結晶
し、濾過によって集める。
フィルターケーキを冷たいエタノール50m1て洗い、
生成物を真空炉内で、Fi O”C115mm11gて
一夜乾燥すると、精製された表題化合物40G、9gを
白色同体として生ずる。融点!J4−!J5’C。
生成物を真空炉内で、Fi O”C115mm11gて
一夜乾燥すると、精製された表題化合物40G、9gを
白色同体として生ずる。融点!J4−!J5’C。
元素分析: 計算11iI : C,?+、3$; 1
1.9.07光。
1.9.07光。
測定値:C,71,:1χ: H,!1.09!。
実施例2 ビス(315−シー第三ブチル−4−ヒドロ
キシフェニルチオ)メタンのアロキサン 処置ラットての血糖低下効果 比較に適した体重及び年齢のスブラーグ・1・−J一種
の正常な雄ラットを3群に分けて、次のように処置する
。
キシフェニルチオ)メタンのアロキサン 処置ラットての血糖低下効果 比較に適した体重及び年齢のスブラーグ・1・−J一種
の正常な雄ラットを3群に分けて、次のように処置する
。
1、非糖尿病対1.f(群−一10匹にラツl−I’l
lを2遇間与える。
lを2遇間与える。
2、糖尿病対照群−−25−30匹にラット餌を25間
与える。
与える。
3、化合物A −−25−30匹に、ヒス(3,5−ジ
ー第三ブチル−へ−ヒドロキシフェニルチオ)メタン1
%(W/W)を含有するラット餌を2週間与える。
ー第三ブチル−へ−ヒドロキシフェニルチオ)メタン1
%(W/W)を含有するラット餌を2週間与える。
2週間の処置の終りに、第2群と第3群の動物に、アロ
キサン(体重kg当たり40 mg)の1回投与量を静
脈置注Q]によって与え、第1群の動物には食塩水の比
較可能な投与量を与える。動物に引続き、それぞれの群
に指示された餌をざらに5日間与える。
キサン(体重kg当たり40 mg)の1回投与量を静
脈置注Q]によって与え、第1群の動物には食塩水の比
較可能な投与量を与える。動物に引続き、それぞれの群
に指示された餌をざらに5日間与える。
アロキサン又は食塩水処置から5日めに、尿を4時間集
め、糖について分析する。次に動物を一夜絶食させ、メ
トファン麻酔下の除血によって屠殺する。血漿試料を糖
、トリグリセリド、及びインシュリンについて分析する
。病理学的検査のため、バンクレアーセを集める。
め、糖について分析する。次に動物を一夜絶食させ、メ
トファン麻酔下の除血によって屠殺する。血漿試料を糖
、トリグリセリド、及びインシュリンについて分析する
。病理学的検査のため、バンクレアーセを集める。
第1表に示すこの研究結果は、アロキリンで誘発糖尿病
対照群に比べて、ビスク3,5−シー第三ブチル−4−
ヒドロキシフェニルチオ)メタンでの処置が、アロキサ
ン誘発糖尿病(処置群)ラットで血糖を低下させること
を示している。
対照群に比べて、ビスク3,5−シー第三ブチル−4−
ヒドロキシフェニルチオ)メタンでの処置が、アロキサ
ン誘発糖尿病(処置群)ラットで血糖を低下させること
を示している。
第1表
非糖尿
病λ・j照 なし +28±12” 15±3°
47±20゜糖尿病 IJ jjiイ 1.3 ± 0.4 34
6 ± 123 140 ± 152 29 ±
12化合物 八 〇、9± 0.5” +24± 2り
−13± 3” 20± 5゜a平均値上標準偏差
47±20゜糖尿病 IJ jjiイ 1.3 ± 0.4 34
6 ± 123 140 ± 152 29 ±
12化合物 八 〇、9± 0.5” +24± 2り
−13± 3” 20± 5゜a平均値上標準偏差
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中R_1、R_2、R_3及びR_4は各々独立に
C_1−C_6アルキル基である]の化合物の治療上有
効なグルコース低下量を含む、真性糖尿病にかかった患
者に投与するための、このような患者の血液グルコース
低下剤。 2、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中R_1、R_2、R_3及びR_4は各々独立に
C_1−C_6アルキル基である]の化合物の治療上有
効なグルコース低下量を含む、真性糖尿病にかかった患
者に投与するための、このような患者の治療剤。 3、化合物がビス(3,5−ジ−第三ブチル−4−ヒド
ロキシフェニルチオ)メタンである、特許請求の範囲第
1項又は第2項の血液グルコース低下剤又は治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US384,571 | 1989-07-24 | ||
US07/384,571 US4959392A (en) | 1989-07-24 | 1989-07-24 | Method of treating diabetes mellitus |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0358923A true JPH0358923A (ja) | 1991-03-14 |
JP2889663B2 JP2889663B2 (ja) | 1999-05-10 |
Family
ID=23517848
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2190909A Expired - Lifetime JP2889663B2 (ja) | 1989-07-24 | 1990-07-20 | 真性糖尿病の処置法 |
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EP (1) | EP0410305B1 (ja) |
JP (1) | JP2889663B2 (ja) |
KR (1) | KR0171188B1 (ja) |
AT (1) | ATE118346T1 (ja) |
AU (1) | AU623543B2 (ja) |
DE (1) | DE69016866T2 (ja) |
DK (1) | DK0410305T3 (ja) |
ES (1) | ES2070959T3 (ja) |
IE (1) | IE65718B1 (ja) |
PH (1) | PH26679A (ja) |
ZA (1) | ZA905650B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007330170A (ja) * | 2006-06-15 | 2007-12-27 | Kubota Corp | モーア |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5122542A (en) * | 1990-06-19 | 1992-06-16 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Hypotriglyceridemic use of certain bis (3,5-di-alkyl-4-hydroxyphenylthio)methanes |
AU651873B2 (en) * | 1991-03-18 | 1994-08-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting the progressive development of diabetes mellitus |
US5411741A (en) * | 1993-07-29 | 1995-05-02 | Zaias; Nardo | Method and composition for skin depigmentation |
DE202008009661U1 (de) | 2008-07-18 | 2008-10-16 | Phieler, Frank-Michael | Sterilisationsbehälter |
CN113200894A (zh) * | 2020-03-16 | 2021-08-03 | 北京中美红格科技有限公司 | 双硫双丁酚及类似物的合成方法 |
Family Cites Families (6)
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---|---|---|---|---|
GB1199871A (en) * | 1967-05-11 | 1970-07-22 | Consolidation Coal Co | Improvements in or relating to Sulfur-Containing Bisphenols |
US3862332A (en) * | 1967-05-11 | 1975-01-21 | Dow Chemical Co | Method of lowering serum cholesterol |
JPS509041A (ja) * | 1973-05-30 | 1975-01-30 | ||
US4734527A (en) * | 1986-10-17 | 1988-03-29 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Process for preparing 2,6-di-tertiarybutyl-4-mercaptophenol |
EP0292660B1 (en) * | 1987-03-17 | 1992-03-18 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Alkylidenedithiobis (substituted) phenols for inhibiting interleukin-1 release and for alleviating interleukin-1 mediated conditions |
US4900757A (en) * | 1988-12-08 | 1990-02-13 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Hypocholesterolemic and antiatherosclerotic uses of bix(3,5-di-tertiary-butyl-4-hydroxyphenylthio)methane |
-
1989
- 1989-07-24 US US07/384,571 patent/US4959392A/en not_active Expired - Fee Related
-
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- 1990-07-18 ZA ZA905650A patent/ZA905650B/xx unknown
- 1990-07-19 AT AT90113853T patent/ATE118346T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-19 EP EP90113853A patent/EP0410305B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-19 DK DK90113853.7T patent/DK0410305T3/da active
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- 1990-07-19 DE DE69016866T patent/DE69016866T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1990-07-23 KR KR1019900011157A patent/KR0171188B1/ko not_active IP Right Cessation
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007330170A (ja) * | 2006-06-15 | 2007-12-27 | Kubota Corp | モーア |
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DE69016866T2 (de) | 1995-06-08 |
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AU623543B2 (en) | 1992-05-14 |
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EP0410305B1 (en) | 1995-02-15 |
ATE118346T1 (de) | 1995-03-15 |
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EP0410305A2 (en) | 1991-01-30 |
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KR910002456A (ko) | 1991-02-25 |
ZA905650B (en) | 1991-05-29 |
PH26679A (en) | 1992-09-15 |
AU5910690A (en) | 1991-01-24 |
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