JPH0334963A

JPH0334963A - アルコキシニトリル化合物の製法

Info

Publication number: JPH0334963A
Application number: JP1168561A
Authority: JP
Inventors: Tsunehiko Soga; 恒彦曽我; Mitsuaki Mukoyama; 向山　光昭
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-06-30
Filing date: 1989-06-30
Publication date: 1991-02-14
Anticipated expiration: 2012-09-10
Also published as: JP2652248B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、アルコキシニトリル化合物の新規な製法に関
する。

〔従来の技術及びその課題〕

カルボニル化合物のシアノ化反応は、炭素−炭素結合生
成反応の一つとして有機合成上重要である。この反応に
おけるシアノ化剤としては種々の化合物が開発されてい
るが、中でも次式（ｎ）３Ｒ’−５ｉ−ＣＮ　　　　　　（ＩＩ　）■ ５（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ同一でも異な
ってもよく、アルキル基またはアリール基を示す）で表わされるシリルシアニド化合物は有機合成における
有用な試薬のひとつであり、種々の化合物（アルデヒド
、ケトン、エポキシド等）のシアン化剤として利用され
ている〔例えば、Ｗ、　Ｃ。

Ｇｒｏｕｔａｓ　ａｎｄ　Ｄ、　Ｆｅ１ｋｅｒ、　５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ、　１９８０．８６１Ｄ、　八、　　Ｂ
ｖａｎｓ、　　Ｌ、　　Ｋ、　　Ｔｒｕｅｓｄａｌｅ、
　　ａｎｄ　　Ｇ、　　ＬＣａｒｒｏｌｌ、　Ｊ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、、
　１９７３゜５５；　Ｊ、　Ｃ，Ｍｕｌｌｉｓ　ａｎｄ
　Ｗ、　Ｐ、　Ｗｅｂｅｒ、　Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、　４７．２８７３（１９８２））　、この
シリルシアニド化合物（ＩＩ）は保護されたカルボニル
化合物であるアセタールやケクールのシアノ化にも応用
され、これによって種々の天然物、医薬品等の合成原料
として有用な化合物であるα−アルコキシニトリル化合
物を合成することができる〔例えば、にＬｌｔｉｍｏｔ
ｏ、　Ｙ、　Ｗａｋａｂａｙａｓｈｉ、　Ｙ、　Ｓｈｉ
ｓｈｉｙａｍａ、　Ｍ。

１ｎｏｕｅ　ａｎｄ　ｔｌ、Ｎｏｚａｋｉ、　Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２２４２７９（１９８
１）；　Ｋ、　Ｕｔｉｍｏｔｏ、　Ｙ、　Ｗａｋａｂａ
ｙａｓｈｉ、　ＴＨｏｒｉｉｅ、　Ｍ、Ｉｎｏｕｅ、　
Ｙ、Ｓｈｉｓｈｉｙａｍａ、　Ｍ、　０ｂａｙａｓｈｉ
ａｎｄ　　Ｉｔ、Ｎｏｚａｋｉ、　　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、　　３９．　９６７（１９８３））　。

しかし、これらシリルシアニド化合物を用いるシアン化
反応は、一般に四塩化チタン、四塩化スズ、ヨウ化亜鉛
等のルイス酸触媒の存在下で実施するものであり、酸性
的反応条件が必要である。このため、酸に対して不安定
な化合物の合成には適用が困難である。更に、テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド等のルイス塩基とな
り得るエーテル、アミド系等の反応溶媒の使用が困難で
あるという問題も有している。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実情において本発明者らは、有機合成で汎用され
る優れた溶媒であるテトラヒドロフラン等の反応溶媒が
自由に使用でき、なおかつ酸に対して不安定な化合物の
合成にも適用可能な、中性条件下で進行するアセタール
化合物のシアノ化反応を開発せんと鋭意研究を行った結
果、触媒として特定のロジウム化合物を用いればかかる
目的を遠戚できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、次式（１）（式中、Ｒ’は置換基を有していてもよいアルキル基、
アルケニル基またはアリール基、Ｒ２は置換基を有して
いてもよいアルキル基を示す）で表わされるアセタール
化合物と、前記式（ＩＩ）で表わされるシリルシアニド
化合物とを、触媒量の次式（ＩＩＩ）［ＲｈＡＸコ２　　　　　　（■　）（式中Ａは分子内に２つ以上の二重結合を有する化合物
、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるロジウム錯体の存在下で反応せしめること
を特徴とする次式（ＴＶ）（式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を示す）で表わ
されるアルコキシニ）　ｊＪル化合物の製法を提供する
ものである。

本発明方法で原料として用いられる化合物（Ｉ）におい
て、１１のアルキル基としては炭素数１〜２０、アルケ
ニル基としては、炭素数２〜２０のものが好ましく、中
でもアリール基で置換されたビニル基、１−プロペニル
基等の１−アルケニル基が好ましい。Ｒ１のアリール基
としてはフェニル基、ナフチル基等が好ましく、その置
換基としてはフッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子、炭
素数ｌ〜８のアルキル基、炭素数１〜８の’フルコキシ
ル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基等、特にメトキシル基、エト
キシル基等が好ましい。またＲ２のアルキル基としては
炭素数１〜８のもの、！１′、ｌｊにメチル基、エチル
基、ブヂル基等が好ましく、その置換基としてはフェニ
ル基等のアリール基、フッ素、塩素、臭素等のハロゲン
原子などが好ましい。

かかる化合物（Ｉ）は、対応するアルデヒド化合物から
常法により容易に合成することができる。

例えば、対応するアルデヒドをメタノール中、ｐトルエ
ンスルホン酸等の酸触媒の存在下、オルトギ酸メチルと
反応させることにより、対応するジメチルアセクールを
台底できる。

本発明方法でシアノ化剤として用いられるシリルシアニ
ド化合物（ＩＩ）におけるＲ３、Ｒ４及びＲ５は、アル
キル基としては炭素数１〜８のもの、特１こメチル基、
エチル基、ｔ−ブチル基等が好ましく、アリール基とし
てはフェニル基等が好ましい。このようなシリルシアニ
ド化合物（ＩＩ）としては、トリメチルシリルシアニド
（以下、ＴＭＳ−ＣＮと称す）、第三ブチルジメチルシ
リルシアニド、ジメチルフェニルシリルシアニド等が挙
げられる。

また、本発明方法で触媒として用いられるロジウム錯体
（］ＩＩ＞において、への分子内に２つ以上の二重結合
を有する化合物としてはジエン化合物、特に、炭素数１
〜２０のジエン化合物、さらに１゜５−シクロオクタジ
エン、ノルボルナジェン、１゜５−へキサジエン等が好
ましく、Ｘのハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭
素等が好ましい。

このようなロジウム錯体（１）の具体例としては、ジ−
μｍクロロ−ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジロ
ジウム（以下、［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　ＣＲ］　２と記す
）、シーμｍクロロ−ビス（ノルボルナジェン）ジロジ
ウム等が挙げられる。これらの触媒は従来使用されてい
たルイス酸類とは異なり中性化合物であるので、中性条
件下でシアノ化反応を実施することができ、酸性的反応
条件を回避することができる。

更に、本発明方法において用いられる反応溶媒としては
、例えば塩化メチレン、トルエン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフラン（以下、Ｔｉ１ｌ？と称す）等が挙げ
られる。

次に一般的な反応操作について説明する。まず、溶媒中
に、原料（１）に対して０．５〜５モル％程度の触媒（
ＬＩＩ）を溶解または懸濁させておき、５〜３０℃の温
度において１．２〜１．５倍モル程度のシアノ化剤（Ｉ
Ｉ）を加えてＩＯ分〜３時間程度攪拌した後、原料（Ｉ
）を加え、５〜３０℃の温度において１〜１０時間程度
攪拌する。反応終了後、リン酸緩衝液（ｐＨ＝　７程度
〉、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液などを加えて、適当
な有機溶媒で抽出する。溶媒留去後、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することにより、目的物であるアルコキシニ
トリル化合物（ＩＶ）が得られる。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

実施例１アルゴン気流下、０．００６ｍｍｏｌの［Ｒｈ　（ＣＯ
Ｄ）　ＣＩ２　］　２を１．０−の乾燥したアセトニ）
　ＩＪルに溶解させておき、０．４５ｍｍｏｌのＴＭＳ
−ＣＮの１．５−了セトニトリル溶液を室温にて加え、
同温度で３０分間攪拌した。

次いで０．３１．ｍｍｏｌの（Ｅ）−シンナムアルデヒ
ドジメチルアセタールの１．５−アセトニトリル溶液を
室温にて加え、同温度で３時間攪拌した。反応液に炭酸
水素す）　ＩＪウム飽和水溶液を加えた後、酢酸エチル
で有機物を抽出した。抽出液を無水硫酸す）　ＩＪウム
にて乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧留去した。残分を薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒。

ヘキザン、酢酸エチルー５：１）にて精製し、標記化合
物０．２７２　ｍｍｏｌ　（収率８８％）を拐た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３．ＴＭＳ標準）δｐｐｍ７．２３
（５Ｈ，ｓ）、　６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ
）、　６．０２（ｉｌｌｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１６Ｈｚ）
、　４．７１［１１，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）　　３．４２
（３１１，ｓ）実施例２Ｑ、　３２ｍｍｏｌのｐ−メトキシベンズアルデヒドシ
メチルアセクールと０．４５ｍｍｏｌのＴＭＳ−ＣＮと
を、０００６ｍｍｏｌの［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　ＣＩＩ　
］−を用い、実施例１と同様にしてアセトニ）　ＩＪハ
ル中３時間反応させ、標記化合物０．３０８ｍｍｏｌを
得た（収率９６％〉。

ＮＭＩＩ（ＣＣｊ！　、、ＴＭＳ　標準）δｐｐｍ　：
７．２１（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　６．７２（
ＩＩＩ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　４．９５（ＩＨ，ｓ
）、　　３．７０（３ｉ１．　ｓ）、　　３．３４（３
１Ｌ　ｓ）実施例３２−メトキシ−４−フェニルブタンニトリルの製造０．３０　ｍｍｏｌの３−フェニルプロパナールジメチ
ルアセタールと０．４５　ｍｍｏｌのＴＭＳ−ＣＮとを
、０．００６ｍｍｏｌの［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　ＣＩＩＩ
２を用い、実施例１と同様にしてアセトニ）　ＩＪル中
で３時間反応させ、標記化合物０．２８３　ｍｍｏｌを
得た（収率９４％）。

１１ＭＲ（ＣＤＣＩ！、、、　７ＭＳ標準）δｐｐｍ７
、１０　（５１１，ｓ）　、　３．８７　（ＬＨ，ｔ、
　Ｊ＝６Ｈｚ）２、８　（２１１，ｍ）　、　２．１　
（２１１ｍ）実施例４３、３８　（３Ｈ，ｓ）　。

（１，４５ｍｍｏｌのＴＭＳ−ＣＮとを、０．００６　
ｍｍｏ’ｌの［Ｒｈ　（ＣＯＤ）　Ｃ１２］　２を用い
、実施例１と同様にしてアセトニトリル中で３時間反応
させ、標記化合物０．３２２　ｍｍｏｌを得た（収率９
５％）。

ＮＭＲ（ＣＣＡ　、、７ＭＳ標準）δｐｐｍ：３、８３
　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．３８　（３１
１，ｓ）１、７〜０．８　（１９１１，ｍ）〔発明の効果〕以上のごとく、本発明のアルコキシニ）　ＩＪル化合物
の製造方法は、従来のルイス酸を使用する方法と異なり
、ＴＨＦ、エーテル、ＤＭｌｉ等のルイス塩基となる反
応溶媒が使用可能である。また、はぼ中性条件で反応が
進行するため、酸や塩基に不安定な有機化合物の台底へ
の適用が可能である。

以」二

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は置換基を有していてもよいアルキル基
、アルケニル基またはアリール基、Ｒ＾２は置換基を有
していてもよいアルキル基を示す）で表わされるアセタール化合物と、次式（II）▲数式、
化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は、それぞれ同一でも
異なってもよく、アルキル基またはアリール基を示す）
で表わされるシリルシアニド化合物とを、触媒量の次式
（III）［ＲｈＡＸ］＿２（III）（式中、Ａは分子内に２つ以上の二重結合を有する化合
物、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるロジウム錯体の存在下で反応せしめること
を特徴とする次式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記と同じ意味を示す）で
表わされるアルコキシニトリル化合物の製法。