JPH03275668A - 光学活性トリプトファンの晶析法 - Google Patents
光学活性トリプトファンの晶析法Info
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- JPH03275668A JPH03275668A JP2065270A JP6527090A JPH03275668A JP H03275668 A JPH03275668 A JP H03275668A JP 2065270 A JP2065270 A JP 2065270A JP 6527090 A JP6527090 A JP 6527090A JP H03275668 A JPH03275668 A JP H03275668A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
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- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は医薬、飼料等に広い用途のあるトリプトファン
の晶析方法に関する。
の晶析方法に関する。
[従来の技術]
L−トリプトファン(以下、L−Trpと略記)の晶析
法としては、L−Trpの水溶液にイソプロピルアルコ
ール等の有機溶剤の添加により色素等の淘汰性良<L−
Trpが晶析単離されることが知られているが(特開昭
59−39875号公報(鱗片核晶’I 、6G−30
694号公報(鱗片核晶) 、6l−126(17号公
報(鱗片核晶)、63−177796号公報(鱗片核晶
))、これらの場合有機溶剤の回収を要するため経済的
に有利ではない。
法としては、L−Trpの水溶液にイソプロピルアルコ
ール等の有機溶剤の添加により色素等の淘汰性良<L−
Trpが晶析単離されることが知られているが(特開昭
59−39875号公報(鱗片核晶’I 、6G−30
694号公報(鱗片核晶) 、6l−126(17号公
報(鱗片核晶)、63−177796号公報(鱗片核晶
))、これらの場合有機溶剤の回収を要するため経済的
に有利ではない。
一方、有機溶剤を使用せず水溶液から濃縮によりL−T
rpの晶析を行う場合、析出する結晶は通常微細な鱗片
状の結晶であり、遠心分離機による分離の際積層するた
め母液の分離性が悪く分離に長時間を要す。こうして得
られた結晶は乾燥性も悪く乾燥に長時間を要す。更に、
濃縮晶析の場合、盛んな発泡により濃縮不能になること
があり、この場合消泡剤の添加が必要になる(特開昭6
0−237054号公報(鱗片核晶))。晶癖を改善す
るためにL−Trp水溶液に水溶性セルロース誘導体や
水溶性ポリビニル化合物等を添加することにより晶癖の
改善と同時に発泡を防止して濃縮晶析を行ったという報
告がある(特開昭60−237054号公報(球状品)
)。しかしながら、このように消泡剤や媒晶剤を添加し
た場合、それらが製品中に持ち込まれる危険性がある。
rpの晶析を行う場合、析出する結晶は通常微細な鱗片
状の結晶であり、遠心分離機による分離の際積層するた
め母液の分離性が悪く分離に長時間を要す。こうして得
られた結晶は乾燥性も悪く乾燥に長時間を要す。更に、
濃縮晶析の場合、盛んな発泡により濃縮不能になること
があり、この場合消泡剤の添加が必要になる(特開昭6
0−237054号公報(鱗片核晶))。晶癖を改善す
るためにL−Trp水溶液に水溶性セルロース誘導体や
水溶性ポリビニル化合物等を添加することにより晶癖の
改善と同時に発泡を防止して濃縮晶析を行ったという報
告がある(特開昭60−237054号公報(球状品)
)。しかしながら、このように消泡剤や媒晶剤を添加し
た場合、それらが製品中に持ち込まれる危険性がある。
濃縮晶析の代替法としては、L−Trpの酸性またはア
ルカリ性水溶液へのアルカリまたは酸の添加による中和
晶析法が有力であるが、従来知られている中和晶析法は
具体的には例えばL−Trpの酸性またはアルカリ性溶
液全量にpHが中性になるまでアルカリまたは酸を加え
撹拌混合するものであって、この場合通常微細な鱗片核
晶が析出し固液分離性や乾燥性が悪い。
ルカリ性水溶液へのアルカリまたは酸の添加による中和
晶析法が有力であるが、従来知られている中和晶析法は
具体的には例えばL−Trpの酸性またはアルカリ性溶
液全量にpHが中性になるまでアルカリまたは酸を加え
撹拌混合するものであって、この場合通常微細な鱗片核
晶が析出し固液分離性や乾燥性が悪い。
以上のように、不純物を含む水溶液からL−Trpを晶
析分離することは容易ではなく、通常、晶析に先立ち合
成吸着樹脂等により色素等の不純物を除去した後、晶析
が行われることが多い。例えば、弱塩基性アニオン交換
樹脂または両性イオン交換樹脂で処理した後濃縮晶析を
行うという方法も報告されているが(特開平L=11!
91号公報(鱗片核晶))、この方法によっても、L−
Trpの晶析処理の場合には樹脂処理による不純物除去
の効果により程度は低くなるとは言え濃縮時の発泡が見
られ、消泡剤の添加なしで大量のL−Trp晶析スラリ
ーを濃縮することは容易ではない。
析分離することは容易ではなく、通常、晶析に先立ち合
成吸着樹脂等により色素等の不純物を除去した後、晶析
が行われることが多い。例えば、弱塩基性アニオン交換
樹脂または両性イオン交換樹脂で処理した後濃縮晶析を
行うという方法も報告されているが(特開平L=11!
91号公報(鱗片核晶))、この方法によっても、L−
Trpの晶析処理の場合には樹脂処理による不純物除去
の効果により程度は低くなるとは言え濃縮時の発泡が見
られ、消泡剤の添加なしで大量のL−Trp晶析スラリ
ーを濃縮することは容易ではない。
一方、上記のような有機溶剤添加晶析及び濃縮晶析以外
の晶析法としては、低温のL−Trp晶析スラリーに高
温のL−Trp飽和溶液を徐々に添加することによって
固液分離性の良い層状凝集晶を得る方法が報告されてい
るが(特開昭62−265254号公報)、L−Trp
溶解度の温度依存性は他のアミノ酸はど顕著ではなく(
L−Trpの溶解度は、水100gに0℃で0.82g
、25’Cテ1.14g、 40℃テ1.8g、 60
℃テ2.4g及ヒ80℃で3.4gである。)、このよ
うな冷却晶析によった場合は晶析率が低くなる。晶析率
を高めるためにはL−Trp飽和溶液の温度を80℃程
度に高める必要があるが、この場合L−Trpの分解が
促進されるという問題点が残る。
の晶析法としては、低温のL−Trp晶析スラリーに高
温のL−Trp飽和溶液を徐々に添加することによって
固液分離性の良い層状凝集晶を得る方法が報告されてい
るが(特開昭62−265254号公報)、L−Trp
溶解度の温度依存性は他のアミノ酸はど顕著ではなく(
L−Trpの溶解度は、水100gに0℃で0.82g
、25’Cテ1.14g、 40℃テ1.8g、 60
℃テ2.4g及ヒ80℃で3.4gである。)、このよ
うな冷却晶析によった場合は晶析率が低くなる。晶析率
を高めるためにはL−Trp飽和溶液の温度を80℃程
度に高める必要があるが、この場合L−Trpの分解が
促進されるという問題点が残る。
[発明が解決しようとする課題]
消泡剤や媒晶剤の添加や高温加熱を行わず、中和晶析に
より遠心分離機による固液分離性の良い光学活性トリプ
トファン結晶を析出させることが本発明の課題である。
より遠心分離機による固液分離性の良い光学活性トリプ
トファン結晶を析出させることが本発明の課題である。
[課題を解決するための手段]
m本発明者は、上記課題の解決を四指
して鋭意研究の結果、種々の新知見を得、これらの新知
見に基き本発明を完敗した。
見に基き本発明を完敗した。
を阻害する不純物を含有する光学活性トリプトファンの
酸性又はアルカリ性水溶液から該不純物を除去した光学
活性トリプトファンの酸性又はアルカリ性水溶液とアル
カリ又は酸とを混合して光学活性トリプトファンを中和
晶析する方法において、晶析液のPHが3〜8の範囲に
保たれるように該不純物を除去した光学活性トリプトフ
ァンの酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸とを
同時中和晶析をさせることにより光学活性トリプトファ
ンを凝集晶として析出させることを特徴とする光学活性
トリプトファンの晶析法に関する。
酸性又はアルカリ性水溶液から該不純物を除去した光学
活性トリプトファンの酸性又はアルカリ性水溶液とアル
カリ又は酸とを混合して光学活性トリプトファンを中和
晶析する方法において、晶析液のPHが3〜8の範囲に
保たれるように該不純物を除去した光学活性トリプトフ
ァンの酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸とを
同時中和晶析をさせることにより光学活性トリプトファ
ンを凝集晶として析出させることを特徴とする光学活性
トリプトファンの晶析法に関する。
本発明で用いる原料としてのトリプトファンは、発酵法
及び合成法のいずれにより製造されたものでも良い。
及び合成法のいずれにより製造されたものでも良い。
このうち例えばL−TrpをL−Trp生産菌を使用す
る発酵法により製造することは周知であり、発酵液中に
は通常L−Trp以外に多くの不純物が含まれているが
、それらの中にはL−Trpの凝集晶化を阻害する不純
物も含まれている。このような発酵液からL−Trpを
晶析分離するに当り、通常、膜ろ過または沈降法などの
方法により除菌するが、このようにして得られる除菌液
にはそのような不純物がそのまま残存している。本発明
に言う光学活性トリプトファンの凝集晶化を阻害する不
純物を含有する光学活性トリプトファンの水溶液の例と
しては、上のような除菌液を挙げることができる。
る発酵法により製造することは周知であり、発酵液中に
は通常L−Trp以外に多くの不純物が含まれているが
、それらの中にはL−Trpの凝集晶化を阻害する不純
物も含まれている。このような発酵液からL−Trpを
晶析分離するに当り、通常、膜ろ過または沈降法などの
方法により除菌するが、このようにして得られる除菌液
にはそのような不純物がそのまま残存している。本発明
に言う光学活性トリプトファンの凝集晶化を阻害する不
純物を含有する光学活性トリプトファンの水溶液の例と
しては、上のような除菌液を挙げることができる。
L−Trpの除菌液を酸性(pH1〜3)またはアルカ
リ性(p H10−1,4)に調整後濃縮した液をその
まま従来の中和晶析条件を採用する中和晶析処理に付し
た場合に得られるL−Trpの結晶は鱗片状微細晶であ
り、また本発明の中和晶析条件(後述)を採用する中和
晶析処理に付した場合でも得られるL−Trpの結晶は
鱗片状微細晶であって、本発明により得られる遠心分離
機により固液分離性の良いL−Trpの凝集晶とは異な
る。
リ性(p H10−1,4)に調整後濃縮した液をその
まま従来の中和晶析条件を採用する中和晶析処理に付し
た場合に得られるL−Trpの結晶は鱗片状微細晶であ
り、また本発明の中和晶析条件(後述)を採用する中和
晶析処理に付した場合でも得られるL−Trpの結晶は
鱗片状微細晶であって、本発明により得られる遠心分離
機により固液分離性の良いL−Trpの凝集晶とは異な
る。
ところが、本発明者は、このようなL−Trp溶液から
色素等の不純物を除去した酸性又はアルカリ性水溶液を
中和晶析処理する際、本発明の中和晶析条件(後述)を
採用する中和晶析処理に付すると初めて固液分離性の良
いL−Trpの凝集晶の得られることを見出した。本発
明の中和晶析条件を採用しない中和晶析処理で得られる
L−Trpの結晶は鱗片状微細晶である。
色素等の不純物を除去した酸性又はアルカリ性水溶液を
中和晶析処理する際、本発明の中和晶析条件(後述)を
採用する中和晶析処理に付すると初めて固液分離性の良
いL−Trpの凝集晶の得られることを見出した。本発
明の中和晶析条件を採用しない中和晶析処理で得られる
L−Trpの結晶は鱗片状微細晶である。
L−Trp発酵液の除菌液からの色素等の不純物の除去
は、例えば吸着樹脂を使用して行なうことができる。吸
着樹脂としては、非イオン性多孔質樹脂例えば三菱化成
工業■社製ダイヤイオンS P 207や、両性イオン
交換樹脂例えば北越炭素工業■社製脱色樹脂KS型及び
H3型が適当である。
は、例えば吸着樹脂を使用して行なうことができる。吸
着樹脂としては、非イオン性多孔質樹脂例えば三菱化成
工業■社製ダイヤイオンS P 207や、両性イオン
交換樹脂例えば北越炭素工業■社製脱色樹脂KS型及び
H3型が適当である。
光学活性トリプトファンの凝集晶化を阻害する不純物を
含有する光学活性トリプトファンの酸性又はアルカリ性
水溶液を吸着樹脂に貫流させ、色素等の不純物を吸着除
去してから中和晶析処理しかも本発明の中和晶析条件(
後述)を採用する中和晶析処理に付するとL−Trpの
結晶成長性が改善され、しかもL−Trpが固液分離性
のよい凝集晶として析出する。吸着樹脂処理は、通常、
色素等不純物の淘汰性の良い酸性側好ましくはpH2〜
51の領域で行なうとよい。すなわち、例えばL−Tr
p発酵液の除菌液を、必要により pH2〜5に調整し
てから、吸着樹脂に貫流させる。もちろん、色素等の不
純物の少ないL−Trp溶液であれば吸着樹脂処理は不
要であることはいうまでもない。貫流温度は5〜50℃
、また貫流速度はSV= 11.5〜4 、好ましく
ハs v = 1〜2が良い。
含有する光学活性トリプトファンの酸性又はアルカリ性
水溶液を吸着樹脂に貫流させ、色素等の不純物を吸着除
去してから中和晶析処理しかも本発明の中和晶析条件(
後述)を採用する中和晶析処理に付するとL−Trpの
結晶成長性が改善され、しかもL−Trpが固液分離性
のよい凝集晶として析出する。吸着樹脂処理は、通常、
色素等不純物の淘汰性の良い酸性側好ましくはpH2〜
51の領域で行なうとよい。すなわち、例えばL−Tr
p発酵液の除菌液を、必要により pH2〜5に調整し
てから、吸着樹脂に貫流させる。もちろん、色素等の不
純物の少ないL−Trp溶液であれば吸着樹脂処理は不
要であることはいうまでもない。貫流温度は5〜50℃
、また貫流速度はSV= 11.5〜4 、好ましく
ハs v = 1〜2が良い。
このようにして得られた光学活性トリプトファンの凝集
晶化を阻害する不純物を除去した光学活性トリプトファ
ンの酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸とを混
合することにより光学活性トリプトファンを中和晶析さ
せる。
晶化を阻害する不純物を除去した光学活性トリプトファ
ンの酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸とを混
合することにより光学活性トリプトファンを中和晶析さ
せる。
ここで使用するアルカリ及び酸について言えば、両者と
も経済性の観点から無機系が望ましく、アルカリとして
は水酸化ナトリウム水溶液、アンモニア水などを挙げる
ことができ、酸としては硫酸、塩酸などを挙げることが
できる。それらの濃度については格別の制限はない。
も経済性の観点から無機系が望ましく、アルカリとして
は水酸化ナトリウム水溶液、アンモニア水などを挙げる
ことができ、酸としては硫酸、塩酸などを挙げることが
できる。それらの濃度については格別の制限はない。
さて、問題は中和晶析の条件である。本発明者は、中和
晶析の条件によっては凝集晶が析出し、この結晶の遠心
分離機にょる固液分離性が良いことを見出した。中和晶
析の条件を検討した結果、L−Trpの酸性(又はアル
カリ性)水溶液とアルカリ(又は酸)を晶析液(晶析ス
ラリー)のpHが3〜8に保たれるように混合する。し
かもこのpHの範囲内において適当なpH値が保たれる
ように混合するのが好ましい。適当なpH値は収率(晶
析率)の点からL−T r pの溶解度が低くなるL−
Trpの等電点(pH5,9)付近すなわちpH4〜7
の範囲である。
晶析の条件によっては凝集晶が析出し、この結晶の遠心
分離機にょる固液分離性が良いことを見出した。中和晶
析の条件を検討した結果、L−Trpの酸性(又はアル
カリ性)水溶液とアルカリ(又は酸)を晶析液(晶析ス
ラリー)のpHが3〜8に保たれるように混合する。し
かもこのpHの範囲内において適当なpH値が保たれる
ように混合するのが好ましい。適当なpH値は収率(晶
析率)の点からL−T r pの溶解度が低くなるL−
Trpの等電点(pH5,9)付近すなわちpH4〜7
の範囲である。
晶析液(晶析スラリー)のpHが3〜8に保たれるよう
な、好ましくはこの範囲内の適当な値に保たれるような
、L−Trpの酸性(又はアルカリ性)水溶液とアルカ
リ(又は酸)の混合は、L−Trp溶液と中和剤を同時
に少量ずつ晶析缶へ徐々にフィードすること(同時中和
晶析という)により行なうことができる。
な、好ましくはこの範囲内の適当な値に保たれるような
、L−Trpの酸性(又はアルカリ性)水溶液とアルカ
リ(又は酸)の混合は、L−Trp溶液と中和剤を同時
に少量ずつ晶析缶へ徐々にフィードすること(同時中和
晶析という)により行なうことができる。
同時中和晶析の実際に当っては、先ず晶析原液であるL
−Trpの酸性(又はアルカリ性)水溶液のうち 11
5〜l/20量に例えば約30分かけてアルカリ(又は
酸)を添加して種晶スラリーを作るのが望ましい。もち
ろん、種晶スラリーは別途得られた本発明のL−Trp
の凝集晶を用いてもよい。
−Trpの酸性(又はアルカリ性)水溶液のうち 11
5〜l/20量に例えば約30分かけてアルカリ(又は
酸)を添加して種晶スラリーを作るのが望ましい。もち
ろん、種晶スラリーは別途得られた本発明のL−Trp
の凝集晶を用いてもよい。
次に、晶析缶内の種晶スラリーに残りの晶析原液と中和
剤を同時中和晶析条件下にフィードする。
剤を同時中和晶析条件下にフィードする。
この際、中和速度(晶析原液と中和剤の同時フィードに
要する時間)は晶析のスケールにもよるが、速すぎると
バッチ中和晶析法(L−Trp晶折原液全量に中和剤を
一方的に添加する、又はその逆の晶析方法)に近くなる
ため長時間かけたほうが結晶の凝集化に有利であり、I
(1’〜105Z程度のスケールでは1〜4時間が適当
である。この範囲内で凝集晶化に差は認められなかった
。
要する時間)は晶析のスケールにもよるが、速すぎると
バッチ中和晶析法(L−Trp晶折原液全量に中和剤を
一方的に添加する、又はその逆の晶析方法)に近くなる
ため長時間かけたほうが結晶の凝集化に有利であり、I
(1’〜105Z程度のスケールでは1〜4時間が適当
である。この範囲内で凝集晶化に差は認められなかった
。
晶析温度は高い方が凝集晶化に有利であるが、高温では
L−Trpの分解が促進されるため、20〜50℃が好
ましく、30〜40’Cが最適である。
L−Trpの分解が促進されるため、20〜50℃が好
ましく、30〜40’Cが最適である。
晶析原液のL−Trp濃度が30g/l以下であるよう
な低濃度の場合は、L−Trp晶析母液(晶析スラリー
から結晶を除いた溶液)中のL−Trp残存量が多くな
るので、この場合子じめ晶析原液のL−Trp濃度を4
0g/1以上となるように濃度を上げておくのが望まし
い。例えば、脱色樹脂貫流液のpHが2付近でL−Tr
p濃度が十分に高い場合にはこの必要は無いが、pHが
3以上の場合、L−Trpの中性付近での溶解度が低い
ためL−Trpの濃度は高くなり得ず中和晶析に好まし
くないため、脱色樹脂貫流液をそのまま晶析原液とする
ことは望ましくなく、これを予め濃縮することが望まし
い。この際、濃縮缶による減圧濃゛縮法は発泡のため困
難である他、エネルギコストがかかり好ましくない。と
ころが、例えば、脱色樹脂貫流液をpH2に調整し5に
−IB(三菱化成■製)などのカチオン交換樹脂に通液
してL−Trpを吸着させた後、1N以上(好ましくは
2N付近)のアルカリ水溶液を樹脂塔に循環させること
によりL−Trpを溶離すると、高濃度のL−Trpア
ルカリ性溶離溶離溶離液る。
な低濃度の場合は、L−Trp晶析母液(晶析スラリー
から結晶を除いた溶液)中のL−Trp残存量が多くな
るので、この場合子じめ晶析原液のL−Trp濃度を4
0g/1以上となるように濃度を上げておくのが望まし
い。例えば、脱色樹脂貫流液のpHが2付近でL−Tr
p濃度が十分に高い場合にはこの必要は無いが、pHが
3以上の場合、L−Trpの中性付近での溶解度が低い
ためL−Trpの濃度は高くなり得ず中和晶析に好まし
くないため、脱色樹脂貫流液をそのまま晶析原液とする
ことは望ましくなく、これを予め濃縮することが望まし
い。この際、濃縮缶による減圧濃゛縮法は発泡のため困
難である他、エネルギコストがかかり好ましくない。と
ころが、例えば、脱色樹脂貫流液をpH2に調整し5に
−IB(三菱化成■製)などのカチオン交換樹脂に通液
してL−Trpを吸着させた後、1N以上(好ましくは
2N付近)のアルカリ水溶液を樹脂塔に循環させること
によりL−Trpを溶離すると、高濃度のL−Trpア
ルカリ性溶離溶離溶離液る。
こうして得られたL−Trp高濃度溶液を晶析原液とし
てこれに酸を前述の同時中和晶析条件下に添加すること
によりL−Trpの凝集晶を高回収率で晶出させること
ができる。
てこれに酸を前述の同時中和晶析条件下に添加すること
によりL−Trpの凝集晶を高回収率で晶出させること
ができる。
本発明者は、また本発明の同時中和晶析に際し、晶析液
に水易溶性の有機溶剤を存在させておいて晶析を行なう
と色素等不純物の淘汰性が良く、より高純度のL−Tr
p結晶が得られ、しかも水溶液からの同時中和晶析と同
様に分離性の良い凝集晶が得られることを見出した。晶
析液に水易溶性の有機溶剤を存在させるには、例えば、
晶析原液に2−プロパツールなどの有機溶剤を例えば対
晶析原液で10〜30v/マ%程度添加しておくとよい
。
に水易溶性の有機溶剤を存在させておいて晶析を行なう
と色素等不純物の淘汰性が良く、より高純度のL−Tr
p結晶が得られ、しかも水溶液からの同時中和晶析と同
様に分離性の良い凝集晶が得られることを見出した。晶
析液に水易溶性の有機溶剤を存在させるには、例えば、
晶析原液に2−プロパツールなどの有機溶剤を例えば対
晶析原液で10〜30v/マ%程度添加しておくとよい
。
有機溶剤の添加量は色素開法性、経済性、安全性などの
観点から選ばれる。
観点から選ばれる。
同時中和晶析条件下でL−Trp水溶液(晶析原液)と
中和剤を晶析缶ヘフィードした後、更に晶析液を冷却す
るのがL−Trpの晶析率を向上せしめる観点から好ま
しいことはいうまでもない。
中和剤を晶析缶ヘフィードした後、更に晶析液を冷却す
るのがL−Trpの晶析率を向上せしめる観点から好ま
しいことはいうまでもない。
晶析液からその中に析出したL−Trpの結晶は適当な
固液分離法により単離できるが、このL−Trpの結晶
が遠心分離機による固液分離性の良い凝集晶であること
から遠心分離機を使用して単離するのが効率的である。
固液分離法により単離できるが、このL−Trpの結晶
が遠心分離機による固液分離性の良い凝集晶であること
から遠心分離機を使用して単離するのが効率的である。
以上に本発明の晶析性をL−Trpに関して説明したが
、D−Trpの晶析にも本発明の晶析法を適用できるこ
とは明らかである。本発明の方法の適用できるD−Tr
pの水溶液としては合成法由来のもの(具体的にはDL
−アセチルトリプトファン光学分割した後残ったD−ア
セチルトリプトファンを加水分解したD−1リプトフア
ン溶液等)を例示できる。
、D−Trpの晶析にも本発明の晶析法を適用できるこ
とは明らかである。本発明の方法の適用できるD−Tr
pの水溶液としては合成法由来のもの(具体的にはDL
−アセチルトリプトファン光学分割した後残ったD−ア
セチルトリプトファンを加水分解したD−1リプトフア
ン溶液等)を例示できる。
(実施例)
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
実施例1
(麿) 特開昭61−199794号公報記載の方法
によるL−Trp発酵液を精密濾過(MF)により除菌
した。除菌液のL−Trp濃度は14g/lであった。
によるL−Trp発酵液を精密濾過(MF)により除菌
した。除菌液のL−Trp濃度は14g/lであった。
除菌液18.11を濃硫酸でpH3に調整した後、北越
炭素■製脱色樹脂KS型塔0.611に室温で5V=1
で通液した。次に、水11.O1を通液することにより
樹脂塔内に残留するL−Trpを回収した。脱色樹脂貫
流液のL−Trp濃度は7.5g/lであった。
炭素■製脱色樹脂KS型塔0.611に室温で5V=1
で通液した。次に、水11.O1を通液することにより
樹脂塔内に残留するL−Trpを回収した。脱色樹脂貫
流液のL−Trp濃度は7.5g/lであった。
脱色樹脂貫流液29. IA’を濃硫酸でpH2に調整
Trpを吸着させた。2N水酸化ナトリウム水溶液2,
41を樹脂塔下部より循環通液した後さらに水1,91
を通液しL−Trpを溶離した。溶離液のL−Trp濃
度は49g/lでllHは13,5であった。
Trpを吸着させた。2N水酸化ナトリウム水溶液2,
41を樹脂塔下部より循環通液した後さらに水1,91
を通液しL−Trpを溶離した。溶離液のL−Trp濃
度は49g/lでllHは13,5であった。
カチオン交換樹脂溶離液のうち 250dを晶析缶へ濃
硫酸によってpH6〜7となるように調整し晶スラリー
とした(所要時間20分)。
硫酸によってpH6〜7となるように調整し晶スラリー
とした(所要時間20分)。
これに40℃で撹拌しながら残りのカチオン交換樹脂溶
離液のうち t、SZを1時間かけて添加すると同時に
pHが6〜7に保たれるような速度で濃硫酸を添加する
ことにより中和晶析(同時中和晶析)を行った。晶析液
を30℃に冷却し、この温度析出したL−Trp結晶を
遠心分離機にかけ(1700g、 5分)母液を分離
した後140+dの水で洗浄し 128gの湿結晶を得
た。
離液のうち t、SZを1時間かけて添加すると同時に
pHが6〜7に保たれるような速度で濃硫酸を添加する
ことにより中和晶析(同時中和晶析)を行った。晶析液
を30℃に冷却し、この温度析出したL−Trp結晶を
遠心分離機にかけ(1700g、 5分)母液を分離
した後140+dの水で洗浄し 128gの湿結晶を得
た。
この湿結晶をコニカルドライヤーにより乾燥した。乾燥
後の重量は60gであった。この乾燥結晶の晶癖はやは
り凝集晶で、その顕微鏡写真(X 40)を第1図に示
す。
後の重量は60gであった。この乾燥結晶の晶癖はやは
り凝集晶で、その顕微鏡写真(X 40)を第1図に示
す。
(b) 上の実験を種晶スラリーを作成することなく
行なったところ、晶析液が遠心分離処理に付せられるに
適当な状態(結晶生長及び新たな起晶が観察されなくな
った状態)になるまでに要した時間は実施例工と同様で
V=!y4L、得られた結晶は湿温状態、乾燥状態のい
ずれにおいても、第1図に示したと同様の凝集晶であっ
た。ただし種晶スラリーを使用しない晶析操作はpH制
御が難しかった。
行なったところ、晶析液が遠心分離処理に付せられるに
適当な状態(結晶生長及び新たな起晶が観察されなくな
った状態)になるまでに要した時間は実施例工と同様で
V=!y4L、得られた結晶は湿温状態、乾燥状態のい
ずれにおいても、第1図に示したと同様の凝集晶であっ
た。ただし種晶スラリーを使用しない晶析操作はpH制
御が難しかった。
比較例1
実施例1と同じ除菌液1.01を脱色樹脂で処理するこ
となく、実施例1(0と同じ方法でカチオン交換樹脂処
理及び同時中和晶析を行い遠心分離により(1700g
、 15分)28.8gの湿結晶を得た。
となく、実施例1(0と同じ方法でカチオン交換樹脂処
理及び同時中和晶析を行い遠心分離により(1700g
、 15分)28.8gの湿結晶を得た。
乾燥後の重量は9.5gであった。湿結晶及び乾燥結晶
はともに鱗片状微細晶であった。乾燥結晶の顕微鏡写真
(X 4G)を第2図に示す。
はともに鱗片状微細晶であった。乾燥結晶の顕微鏡写真
(X 4G)を第2図に示す。
実施例1(1)及び比較例1で分離された結晶の品質と
脱色樹脂処理の関係を表1に示した。
脱色樹脂処理の関係を表1に示した。
表 1
(本1) 測定は乾燥結晶1.00gを水でIGOI
iに溶解した溶液について行なった。
iに溶解した溶液について行なった。
実施例2
実施例1記載の方法により得られたL−Trp結晶61
gに水635−1濃硫酸10−を加えて作成した溶液(
L−Trp濃度67g/l)を準備した。
gに水635−1濃硫酸10−を加えて作成した溶液(
L−Trp濃度67g/l)を準備した。
これに2−プロパツール/水(容量比1:1)2151
を加え、そのうちの62A’に48%水酸化ナトリウム
水溶液を同時中和晶析条件下にpHを4に調整しながら
加えてL−Trp結晶を起晶させて種晶スラリーとした
後、樹脂処理液の残りと48%水酸化ナトリウム水溶液
をpH4に保たれるように35℃で工時間かけて徐々に
添加した(同時中和晶析)。
を加え、そのうちの62A’に48%水酸化ナトリウム
水溶液を同時中和晶析条件下にpHを4に調整しながら
加えてL−Trp結晶を起晶させて種晶スラリーとした
後、樹脂処理液の残りと48%水酸化ナトリウム水溶液
をpH4に保たれるように35℃で工時間かけて徐々に
添加した(同時中和晶析)。
添加終了後晶析液を10℃に冷却し、この温度で1時間
放置した後結晶を遠心分離し、74gの湿結晶を得た。
放置した後結晶を遠心分離し、74gの湿結晶を得た。
この湿結晶は実施例1で得られたと同様の凝集晶であっ
た。
た。
比較例2
実施例2と同じ方法で得たL−Trp結晶溶解液61L
dに2−プロパツール/水(容量比1:1H3O−を加
えた後、25%水酸化ナトリウム水溶液22dを一方的
に添加しくバッチ中和晶析)、pH4,1,37℃に保
ち1時間撹拌した。これを10℃に冷却し、さらに1時
間放置した後結晶を遠心分離し43gの湿結晶を得た。
dに2−プロパツール/水(容量比1:1H3O−を加
えた後、25%水酸化ナトリウム水溶液22dを一方的
に添加しくバッチ中和晶析)、pH4,1,37℃に保
ち1時間撹拌した。これを10℃に冷却し、さらに1時
間放置した後結晶を遠心分離し43gの湿結晶を得た。
この湿結晶は鱗状微細晶であった。
実施例2及び比較例2で得られた結晶の品質と中和晶析
法との関係を表2にまとめた。
法との関係を表2にまとめた。
表
2
(発明の効果)
上に詳述したように、本発明の方法によれば、消泡剤や
媒晶剤の添加や高温加熱を行わず、同時中和晶析により
遠心分離機による固液分離性の良い光学活性トリプトフ
ァン結晶を析出させることができる。
媒晶剤の添加や高温加熱を行わず、同時中和晶析により
遠心分離機による固液分離性の良い光学活性トリプトフ
ァン結晶を析出させることができる。
第1図は実施例1(0により得られたL−Trpの凝集
晶の顕微鏡写真(X 40)であり、第2図は比較例上
により得られたL−Trpの鱗片状微細晶の顕微鏡写真
(X 4G)である。 第1 図 第2図
晶の顕微鏡写真(X 40)であり、第2図は比較例上
により得られたL−Trpの鱗片状微細晶の顕微鏡写真
(X 4G)である。 第1 図 第2図
Claims (4)
- (1)光学活性トリプトファンの凝集晶化を阻害する不
純物を含有する光学活性トリプトファンの酸性又はアル
カリ性水溶液から該不純物を除去した光学活性トリプト
ファンの酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸と
を混合して光学活性トリプトファンを中和晶析する方法
において、該不純物を除去した光学活性トリプトファン
の酸性又はアルカリ性水溶液とアルカリ又は酸とを晶析
液のpHが3〜8の範囲に保たれるように同時中和晶析
をさせることにより光学活性トリプトファンを凝集晶と
して析出させることを特徴とする光学活性トリプトファ
ンの晶析法。 - (2)請求項1記載の晶析法において、光学活性トリプ
トファンを凝集晶として析出させるために、該不純物を
含有する光学活性トリプトファンの酸性又はアルカリ性
水溶液を吸着樹脂に通液貫流させることにより該不純物
を除去することを特徴とする光学活性トリプトファンの
晶析法。 - (3)請求項1又は2記載の晶析法において、中和晶析
に付すべき光学活性トリプトファン水溶液の濃度が低い
(光学活性トリプトファン濃度が30g/l以下)場合
、該トリプトファン水溶液を予めカチオン交換樹脂に通
液して光学活性トリプトファンを吸着させた後高濃度(
1N以上)のアルカリで溶離することにより中和晶析に
適した高濃度(40g/l以上)の光学活性トリプトフ
ァンのアルカリ性水溶液としておくことを特徴とする光
学活性トリプトファンの晶析法。 - (4)請求項1〜3記載のいずれかの晶析法において、
晶析液に水易溶性の有機溶剤を存在せしめることを特徴
とする光学活性トリプトファンの晶析法。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2065270A JP2893813B2 (ja) | 1990-03-15 | 1990-03-15 | 光学活性トリプトファンの晶析法 |
ITMI910353A IT1244727B (it) | 1990-03-15 | 1991-02-12 | Procedimento per la cristallizzazioe di triptofano otticamente attivo |
FR9103121A FR2659654B1 (fr) | 1990-03-15 | 1991-03-14 | Methode de cristallisation du tryptophane optiquement actif. |
US07/670,182 US5070208A (en) | 1990-03-15 | 1991-03-15 | Method for crystallization of optically active tryptophan |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2065270A JP2893813B2 (ja) | 1990-03-15 | 1990-03-15 | 光学活性トリプトファンの晶析法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03275668A true JPH03275668A (ja) | 1991-12-06 |
JP2893813B2 JP2893813B2 (ja) | 1999-05-24 |
Family
ID=13282070
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2065270A Expired - Fee Related JP2893813B2 (ja) | 1990-03-15 | 1990-03-15 | 光学活性トリプトファンの晶析法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5070208A (ja) |
JP (1) | JP2893813B2 (ja) |
FR (1) | FR2659654B1 (ja) |
IT (1) | IT1244727B (ja) |
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---|---|---|---|---|
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US20060106226A1 (en) * | 1998-02-26 | 2006-05-18 | Aminopath Labs, Llc And A Patent License Agreement | Isolation of amino acids and related isolates |
US6541644B2 (en) | 1998-02-26 | 2003-04-01 | Aminopath Labs, Llc | Isolation of natural L-β-3-indolylalanine and enrichment of natural aliphatic amino acid mixtures with natural L-β-3-indolylalanine |
US7030248B2 (en) | 1998-02-26 | 2006-04-18 | Aminopath Labs, Llc | Isolation of natural L-β-3-indolylalanine and enrichment of natural aliphatic amino acid mixtures with natural L-β-3-indolylalanine |
JP2003535028A (ja) * | 1999-08-30 | 2003-11-25 | ロバート・エル・ポラック | 天然L−β−3−インドリルアラニンの単離と天然L−β−3−インドリルアラニンに関する天然脂肪族アミノ酸混合物の濃縮 |
JP2001199957A (ja) * | 2000-01-13 | 2001-07-24 | Ajinomoto Co Inc | トリプトファンの晶析法 |
US20060269171A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Turvey Robert R | Slider with laterally displaceable engagement members |
US20070161784A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | Aminopath Labs, Llc | Methods and products of amino acid isolation |
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CA789025A (en) * | 1968-07-02 | Samejima Hirotoshi | Method for isolating tryptophan | |
US2435125A (en) * | 1944-10-23 | 1948-01-27 | Dow Chemical Co | Purification of tryptophane |
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