FR2659654A1 - Methode de cristallisation du tryptophane optiquement actif. - Google Patents
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Abstract
Une méthode de cristallisation du tryptophane optiquement actif caractérisée en ce que l'on soumet une solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif,dont les impuretés inhibant la floculation et la cristallisation du tryptophane optiquement actif ont été éliminées,et un alcali ou un acide, simultanément à la neutralisation et a la cristallisation dans des conditions telles que le pH de la solution à cristalliser soit maintenu dans l'intervalle de 3 à 8, pour cristalliser le tryptophane optiquement actif sous la forme de cristaux floculés.
Description
Description détaillée de l'invention
Domaine de l'invention En ce qui concerne la cristallisation du Ltryptophane, il est connu que l'on peut éLiminer les pigments, etc avec une bonne sélectivité pour cristalliser et isoler le L-tryptophane par addition d'un solvant organique tel que l'alcool isopropylique, etc à une solution aqueuse de L-tryptophane (demandes de brevets o japonais mises à l'Inspection Publique N 59-39875 (cristaux en écai L Le), 60-30694) (cristaux en écaille), 61-12607 (cristaux en écaille), 63-177796 (cristaux en écaille)) Dans ces cas, il est requis de récupérer le solvant organique de sorte que ces méthodes
ne sont pas avantageuses d'un point de vue économique.
Par ailleurs, lorsque le L-tryptophane est cristallisé à partir de sa solution aqueuse par concentration sans utiliser de solvant organique, les cristaux précipités sont généralement des
cristaux en écaille fine Lors de l'isolement utilisant une centri-
fugeuse, ces cristaux forment des couches de sorte que la sépara-
tion de la liqueur mère se fait de façon médiocre et une longue période de temps est requise pour l'isolement Les cristaux ainsi obtenus sont séchés seulement avec difficulté de sorte qu'une longue période de temps est éga Lement requise pour le séchage De plus, dans le cas de la cristallisation par concentration, un moussage vigoureux rend parfois la concentration impossible (demande de brevet japonais mise à l'Inspection Publique o N 60-237054 (cristaux en écaille)) IL a été rapporté qu'en vue d'améliorer la forme caractéristique du cristal, un dérivé de cellulose soluble dans l'eau, un composé polyvinylique soluble dans
l'eau ou analogue est ajouté à une solution aqueuse de L-
tryptophane, pour améliorer La forme caractéristique du cristal et
en même temps pour éviter le moussage afin d'effectuer la cristal-
lisation par concentration (demande de brevet japonais mise à
l'Inspection Publique n 60-237054 (cristaux sphériques)) Toute-
fois, dans le cas o un agent antimousse ou un catalyseur de cris-
tallisation est ajouté, il existe le risque que ces composés
soient entraînés dans le produit final.
Comme variante de la cristallisation par concentration, une méthode de cristallisation par neutralisation par addition d'un
alcali ou d'un acide à une solution aqueuse acide ou alcaline de L-
tryptophane est avantageuse Toutefois, une méthode spécifique de cristallisation par neutralisation connue comprend l'addition d'un alcali ou d'un acide à la quantité totale de solution aqueuse acide ou alcaline de L-tryptophane jusqu'à ce que le p H devienne neutre et le mélangeage de ces additifs sous agitation Dans ce cas, des microcristaux en écaille précipitent généralement de sorte que la
séparation solide-liquide et le séchage sont médiocres.
Comme mentionné ci-dessus, il est difficile de cristalli-
ser et d'isoler le L-tryptophane à partir d'une solution aqueuse contenant des impuretés Dans la plupart des cas, les impuretés
telles que les pigments, etc sont généralement éliminées en uti-
lisant une résine adsorbante synthétique, etc, avant la cristalli-
sation Par exemple, une méthode qui comprend le traitement de la solution aqueuse par une résine échangeuse d'anions faiblement basique ou une résine échangeuse d'ions amphotère, suivi de la cristallisation par concentration est également rapportée (demande de brevet japonais mise à l'Inspection Publique no 1-112991 (cristaux en écaille)) Même par cette méthode, dans le cas de la cristallisation du L-tryptophane, le moussage est observé lors de la concentration, bien que ce moussage soit moins vigoureux grâce à l'effet obtenu par le traitement par la résine pour éliminer les impuretés Il est ainsi difficile de concentrer une bouillie pour cristalliser de grandes quantités de L-tryptophane, sans addition
d'un agent antimousse au système.
Par ailleurs, pour la cristallisation par une méthode autre que la cristallisation mentionnée ci-dessus par addition d'un solvant organique et la cristallisation par concentration, il a été rapporté une méthode pour déposer en couches des cristaux floculés
montrant une bonne séparation solide-liquide qui comprend l'addi-
tion graduelle d'une solution saturée de L-tryptophane à une tempé-
rature élevée dans une bouillie pour la cristallisation du L-
tryptophane à une température basse (demande de brevet japonais
mise à l'Inspection Pubique N O 62-265254) Toutefois, la dépen-
mise à l'Inspection Publique N 62-265254) Toutefois, la dépen-
dance de la solubilité du L-tryptophane vis-à-vis de la température
n'est pas aussi remarquable que pour d'autres aminoacides (la solu-
bilité du L-tryptophane dans 100 g d'eau est de 0,82 g à O C, de 1,14 g à 25 C, de 1,8 g à 40 C, de 2,4 g à 60 C et de 3,4 g à 80 C) Lorsque la cristallisation avec refroidissement est
conduite, le taux de cristallisation devient faible En vue d'amé-
liorer le taux de cristallisation, il est nécessaire d'éLever la
température de la solution saturée de L-tryptophane à environ 80 C.
Toutefois dans ce cas, la décomposition du L-tryptophane est accé-
Lérée.
Prob Lème à résoudre par l'invention L'objet de la présente invention est une méthode de précipitation des cristaux de tryptophane optiquement actif ayant une bonne séparation solide-liquide par neutralisation utilisant une centrifugeuse, sans addition d'un agent antimousse ou d'un catalyseur de cristallisation ni chauffage à une température éLevée. Moyens pour résoudre le prob Lème Comme résultat de recherches intensives pour résoudre le prob Lème mentionné ci-dessus, le présent inventeur a fait de nouvelles découvertes et a réalisé la présente invention sur la
base de ces nouvelles découvertes.
La présente invention concerne donc une méthode de cris-
tallisation du tryptophane optiquement actif par neutralisation qui comprend le méLangeage d'une solution aqueuse acide ou alcaline de
tryptophane optiquement actif (laquelle est obtenue par éLimina-
tion des impuretés d'une solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif contenant des impuretés qui inhibent la floculation et la cristallisation du tryptophane optiquement
actif), avec un alcali ou un acide, ladite méthode de cristallisa-
tion du tryptophane optiquement actif étant caractérisée en ce que l'on soumet la solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif dont Les impuretés ont été enlevées, et l'alcali
ou l'acide simultanément à la neutralisation et à la cristallisa-
tion dans des conditions telles que le p H de la solution à cris-
talliser soit maintenu dans l'intervalle de 3 à 8, pour cristal-
liser le tryptophane optiquement actif sous la forme de cristaux floculés. Le tryptophane qui est utilisé comme matière de départ dans la présente invention peut être un tryptophane quelconque préparé par un procédé de fermentation ou par un procédé de synthèse. Il est bien connu de préparer le L-tryptophane par
fermentation en utilisant des bactéries productrices de L-
tryptophane En général, une grande quantité d'impuretés est conte-
nue dans le bouillon de fermentation, en plus du L-tryptophane et ces impuretés incluent celles qui inhibent la floculation et la cristallisation du L-tryptophane Lors de la cristallisation et de l'isolement du L-tryptophane du bouillon de fermentation, les cellules sont habituellement séparées par filtration à travers une membrane ou par sédimentation, etc Toutefois, ces impuretés demeurent telles quelles dans la solution ainsi obtenue débarrassée
des cellules Des exemples de solution aqueuse de tryptophane opti-
quement actif contenant les impuretés qui inhibent la floculation et la cristallisation du tryptophane optiquement actif mentionnés dans la présente invention incluent la solution débarrassée des
cellules décrite précédemment et analogues.
Après l'ajustement du p H de la solution de L-tryptophane exempte de cellules dans l'intervalle acide (p H de 1 à 3) ou dans l'intervalle alcalin (p H 10 à 14), la solution est concentrée et soumise à un traitement de cristallisation par neutralisation dans
des conditions conventionnelles de cristallisation par neutralisa-
tion Dans ce cas, les cristaux de L-tryptophane obtenus sont des microcristaux en écaille Même si le concentré mentionné ci-dessus est soumis à un traitement de cristallisation par neutralisation
dans les conditions de neutralisation et de cristallisation confor-
mément à la présente invention (décrites ci-après), les cristaux de Ltryptophane résultants sont des microcristaux en écaille qui sont différents des cristaux flocu Lés de L-tryptophane de la présente invention ayant une bonne propriété de séparation solide-liquide
pour une centrifugeuse.
Le présent inventeur a maintenant trouvé que, lors de la neutralisation et de la cristallisation d'une solution aqueuse acide ou alcaline de Ltryptophane obtenue par élimination des
impuretés telles que les pigments, etc de ladite solution de L-
tryptophane, lorsque le traitement de neutralisation et de cristal-
lisation est conduit dans les conditions de la présente invention pour la neutralisation et la cristallisation (décrites ci-après),
on peut obtenir pour la première fois des cristaux flocu Lés de L-
tryptophane ayant une bonne propriété de séparation solide-liquide.
Les cristaux de L-tryptophane obtenus par un traitement de neutra-
lisation et de cristallisation qui n'adopte pas les conditions de la présente invention pour la neutralisation et la cristallisation
sont des microcristaux en écaille.
Les impuretés, telles que les pigments, etc, peuvent être éliminées de la solution exempte de cellules du bouillon de fermentation de L-tryptophane en utilisant par exemple une résine adsorbante Comme résine adsorbante, on peut utiliser de façon appropriée une résine non ionique poreuse, par exemple le produit DIAION SP 207 fabriqué par la firme Mitsubishi Chemical Industry Co., Ltd, une résine échangeuse d'ions amphotère, par exemple, la résine décolorante du type KS et du type HS fabriquée par la firme Hokuetsu Carbon Industry Co, Ltd.
Lorsque la solution aqueuse acide ou alcaline de trypto-
phane optiquement actif contenant les impuretés qui inhibent la floculation et la cristallisation du tryptophane optiquement actif est soumise au traitement de neutralisation et de cristallisation après avoir fait passer la solution aqueuse à travers la résine adsorbante pour adsorber et éLiminer les impuretés telles que les pigments, etc, et que de plus, le traitement de neutralisation et de cristallisation est conduit dans les conditions de la présente invention pour la neutralisation et la cristallisation (décrites ci-après), la croissance des cristaux de L-tryptophane peut être améliorée et le L-tryptophane précipite sous la forme de cristaux
ayant une bonne propriété de séparation solide-liquide Le traite-
ment par la résine adsorbante est généralement conduit à un p H acide, de préférence à p H 2 à 5, auquel les impuretés telles que les pigments, etc sont éLiminés avec une bonne sélectivité Ainsi, par exemple, on fait passer de la solution exempte de cellule du bouillon de fermentation du Ltryptophane à travers la résine adsorbante, si nécessaire et désiré, après ajustement de son p H dans un intervalle de 2 à 5 Lorsque la solution de L-tryptophane
contient moins d'impuretés telles que les pigments, etc, le trai-
tement par la résine adsorbante n'est pas nécessaire, cela va sans dire La température de passage est comprise entre 5 et 50 C et la vitesse spatiale de passage est de SV = 0,5 à 4, de préférence SV
(vitesse spatiale) = 1 à 2.
Par méLangeage avec un alcali ou avec un acide, la solu-
tion aqueuse acide ou alcaline ainsi obtenue de tryptophane opti-
quement actif, dont les impuretés inhibant la floculation et la
cristallisation du tryptophane optiquement actif ont été élimi-
nées, on peut cristalliser par neutralisation le tryptophane opti-
quement actif.
En ce qui concerne l'alcali et l'acide utilisés ici, les deux sont de préférence de nature inorganique, d'un point de vue économique Des exemples d'alcali incluent une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, d'ammoniaque, etc Des exemples d'acides
incluent l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, etc La concen-
tration en alcali ou en acide n'est pas particulièrement limitée.
En ce qui concerne les conditions de neutralisation et de cristallisation, le présent inventeur a trouvé qu'en faisant varier les conditions de neutralisation et de cristallisation, les cristaux flocu Lés précipitent et les cristaux possèdent une bonne propriété de séparation solideliquide lorsque l'on utilise une
centrifugeuse.
Les recherches sur les conditions de neutralisation et de cristallisation révèlent les remarques suivantes: la solution aqueuse acide (ou alcaline) de L-tryptophane est méLangée avec l'alcali (ou l'acide) afin de maintenir le p H de la solution à
cristalliser (bouillie à cristalliser) dans un intervalle de 3 à 8.
De préférence, le méLangeage est réalisé de façon à maintenir une valeur de p H appropriée à l'intérieur de cet intervalle de p H En
vue du rendement (taux de cristallisation), la valeur de p H appro-
priée se trouve autour du point isoéLectrique (p H 5,9) du L-
tryptophane auquel la solubilité du L-tryptophane devient faible, à
savoir un intervalle de p H de 4 à 7.
Un tel méLangeage de la solution aqueuse acide (ou alca-
line) de L-tryptophane avec l'alcali (ou l'acide) afin de maintenir le p H de la solution à cristalliser (bouillie à cristalliser) dans l'interva L Le de 3 à 8, de préférence, afin de maintenir une valeur de p H appropriée à l'intérieur de cet intervalle de p H, peut être conduit en alimentant graduellement la solution de L-tryptophane et l'agent neutralisant simultanément par petites portions dans un cristallisoir (on désignera par neutralisation et cristallisation simultanées). Dans la mise en oeuvre pratique de la neutralisation et de la cristallisation simultanées, il est souhaitable de préparer en premier lieu une bouillie de germes cristallins par addition de l'alcali (ou de l'acide) à un volume de 1/5 à 1/20 de la solution aqueuse acide (ou alcaline) de L- tryptophane, qui est une solution de réserve pour la cristallisation, par exemple sur 30 min Bien entendu, les cristaux flocu Lés de L-tryptophane de la présente invention obtenus séparément peuvent être utilisés comme bouillie
de germes cristallins.
Ensuite, la solution de réserve restante pour la cristal-
lisation et l'agent neutra Lisant sont alimentés à la bouillie de
germes cristallins dans la cuve de cristallisation dans les condi-
tions appropriées pour la neutralisation et la cristallisation simultanées Dans ce cas, la vitesse de neutralisation (période de temps requise pour l'alimentation simultanée de la solution de réserve pour-la cristallisation et de l'agent neutralisant) dépend
de l'échelle de cristallisation mais lorsque la vitesse de neutra-
lisation est trop rapide, on se rapproche du procédé en discontinu pour la neutralisation et la cristallisation (un procédé qui comprend l'addition unidirectionnelle de l'agent neutralisant au volume total de la solution de réserve de L-tryptophane pour la cristallisation ou vice versa) Par conséquent, l'addition sur une longue période de temps est avantageuse pour la f Loculation des cristaux Lorsque L'éche L Le est approximativement de 10 1 à 105 l, une période de temps de 1 à 4 h est appropriée Aucune différence n'est notée dans la f Locu Lation et dans La crista L Lisation à
l'intérieur de cet intervalle.
Plus la température de cristallisation est éLevée, plus
elle est avantageuse pour la floculation et la cristallisation.
Toutefois, la décomposition du L-tryptophane est accélérée aux températures éLevées de sorte que la température de cristallisation est de préférence comprise entre 20 et 50 C, plus préférablement
entre 30 et 40 C.
Lorsque la concentration de la solution de réserve de L-
tryptophane pour la cristallisation est aussi faible qu'une valeur inférieure à 30 g/l, la quantité de L-tryptophane restant dans la liqueurmère pour la cristallisation du L-tryptophane (solution obtenue en séparant les cristaux de la bouillie à cristalliser) augmente Dans ce cas, il est souhaitable d'augmenter préalablement la concentration en Ltryptophane dans la solution de réserve pour la cristallisation à une valeur de 40 g/l ou plus Lorsque le p H du Liquide passant à travers la résine décolorante est par exemple, d'environ 2 et que la concentration de L-tryptophane peut être
suffisamment éLevée, il n'est pas nécessaire d'accroître la concen-
tration en L-tryptophane Toutefois, lorsque le p H est égal à 3 ou plus, la solubilité du L-tryptophane autour de la région neutre est faible de sorte que la concentration en L-tryptophane ne peut pas
être augmentée et ainsi, il n'est pas préférable pour la neutrali-
sation et la cristallisation Ainsi, il n'est pas désirable d'uti-
liser la solution passant à travers la résine décolorante, telle quelle, comme solution de réserve pour la cristallisation Il est souhaitable de concentrer la solution avant le traitement Dans ce cas, la concentration sous pression réduite utilisant une cuve de concentration sou Lève des difficultés dues au moussage De plus, les coûts d'énergie sont trop éLevés et cette méthode n'est pas préférée Toutefois, par ajustement du p H de la solution passant à travers la résine décolorante à la valeur 2, passage de la solution
à travers une résine échangeuse de cations telle que SK-1 B (fabri-
quée par la firme Mitsubishi Chemical Industry Co, Ltd), etc. pour adsorber le L-tryptophane sur la résine et ensuite cyclage d'une solution aqueuse d'alcali 1 N ou plus (de préférence environ 2 N) dans une tour de résine pour éLuer le L-tryptophane, on peut
obtenir un éluat alcalin de L-tryptophane à concentration éLevée.
La solution de L-tryptophane résultante à concentration éLevée est utilisée comme solution de réserve pour la cristallisation L'acide est ajouté à la solution de réserve pour la neutralisation et la cyclisation simultanées décites précédemment, de sorte que les cristaux floculés de Ltryptophane peuvent être cristallisés avec
un taux de récupération éLevé.
Le présent inventeur a également trouvé que, dans la neutralisation et la cristallisation simultanées de la présente invention, lorsque la cristallisation d'une solution de réserve est conduite en présence d'un solvant organique facilement soluble dans l'eau, les cristaux de Ltryptophane débarrassés avec une bonne sélectivité des impuretés telles que les pigments, etc, peuvent être obtenus avec une pureté supérieure, et les cristaux ont une bonne propriété de séparation solide-liquide comme pour les cristaux provenant de la solution aqueuse par neutralisation et cristallisation simultanées Pour permettre la présence du solvant organique facilement soluble dans l'eau, dans la solution à cristalliser, un solvant organique tel que le 2-propanol, etc peut être ajouté à la solution de réserve pour la cristallisation dans une proportion par exemple de 10 à 30 % en volume/volume, basée sur la solution de réserve pour la cristallisation La quantité de
solvant organique ajoutée est choisie compte tenu de la séLecti-
vité du pigment, des considérations économiques, de la sécurité, etc.
En -vue d'améliorer le taux de cristallisation du L-
tryptophane, il est préférable de refroidir la solution à cristal-
liser, après alimentation de la solution aqueuse de L-tryptophane
(solution de réserve pour la cristallisation) et de l'agent neutra-
lisant dans un cristallisoir dans les conditions appropriées pour
la neutralisation et la cristallisation simultanées.
Les cristaux de L-tryptophane précipités de la solution à
cristalliser peuvent être iso Lés par un procédé approprié de sépa-
ration solide-liquide Etant donné que les cristaux de L-
tryptophane sont des cristaux flocu Lés ayant une bonne propriété de séparation solide-liquide lorsque l'on utilise une centrifugeuse,
il est efficace d'isoler les cristaux en utilisant une centrifu-
geuse. La méthode de cristallisation de la présente invention a été expliquée ci-dessus pour le L-tryptophane, mais il est clair que la méthode de cristallisation peut également être appliquée au D-tryptophane Comme solution aqueuse de D-tryptophane à laquelle la méthode de la présente invention est applicable, on peut citer
comme exemple une solution aqueuse obtenue par un procédé de syn-
thèse (spécifiquement une solution de D-tryptophane obtenue par
résolution optique du DL-acétyltryptophane et hydrolyse du D-
acétyltryptophane restant).
La présente invention est décrite en plus amples détails
en référence aux exemples qui suivent.
Exemple 1 (a) Du bouillon de fermentation de L-tryptophane obtenu par le procédé décrit dans la demande de brevet japonais mise à l'Inspection Publique N 61-199794, on sépare les cellules par filtration précise (MF) La concentration en L-tryptophane dans la
solution exempte de cellules est de 14 g/L.
Après ajustement du p H à 3 à l'aide d'acide sulfurique concentré, on fait passer 18,1 l de solution exempte de cellules à travers une tour garnie de 0,61 l de résine décolorante du type KS fabriquée par la firme Hokuetsu Carbon à la température ambiante et à une vitesse spatiale SV = 1 Ensuite, on fait passer 11,0 L d'eau à travers la résine, et le L- tryptophane restant dans la tour de résine est récupéré La concentration en L-tryptophane dans la solution ayant passé à travers la résine décolorante est de
7,5 g/L.
Après ajustement du p H à 2 à l'aide d'acide sulfurique concentré, on fait passer 29,1 L de la solution ayant passé à travers la résine décolorante à travers une tour garnie de 1,7 L de résine échangeuse de cations (SK-1 B; fabriquée par la firme
Mitsubishi Chemical Industry, Co, Ltd) pour adsorber le L-
tryptophane sur la résine Après cyclage de 2,4 L de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2 N et passage à travers la tour de résine depuis le fond, 1,9 l d'eau est en outre envoyé à travers la
tour pour éluer le L-tryptophane La concentration et le p H du L-
tryptophane dans l'éluat sont de 49 g/l et de 13,5, respectivement.
Tout en ajustant le p H dans l'intervalle de 6 à 7 à l'aide d'acide sulfurique concentré, on charge 250 ml de l'éluat de résine échangeuse de cations dans le cristallisoir pour précipiter les cristaux flocu Lés de Ltryptophane; ceci constitue une
bouillie de germes cristallins (période de temps requise: 20 min).
Tout en agitant à 400 C, on ajoute 1,5 l de l'éluat de résine échangeuse de cations restant à la boui Lie sur 1 h En même temps, l'acide sulfurique concentré est ajouté à un débit tel que
le p H soit maintenu dans l'intervalle de 6 à 7 Ainsi, la neutra-
lisation et la cristallisation (neutralisation et cristallisation simultanées) sont conduites La solution à cristalliser est refroidie à 30 O C et laissée au repos à cette température pendant min. Les cristaux de L-tryptophane précipités sont centrifugés dans une centrifugeuse ( 1 700 g, 5 min) Après isolement de la liqueur-mère, les cristaux sont lavés par 140 ml d'eau pour donner
128 g de cristaux humides.
Les cristaux humides sont séchés dans une étuve de séchage sous vide à 50 C Le poids est de 60 g après le séchage La forme cristalline caractéristique des cristaux secs est encore celle des cristaux flocu Lés Une photographie au microscope (x 40)
est montrée à-la figure 1.
(b) L'expérience précédente est conduite sans préparation de la bouillie de germes cristallins La période de temps requise pour que la solution à cristalliser soit dans un état approprié pour le traitement en centrifugeuse (état dans lequel la croissance des cristaux et une nouvelle cristallisation ne sont pas observées) est similaire à celle de l'exemple 1 Les cristaux résultants sont des cristaux floculés similaires à ceux montrés à La figure 1, à l'état humide et à l'état sec Dans l'opération de cristallisation sans utiliser la bouillie de germes cristallins, toutefois, il est difficile de contrôler le p H. Exemple comparatif 1 La même solution de L-tryptophane exempte de cellules, 1,0 l, que celle de l'exemple 1, est soumise à un traitement par
une résine échangeuse de cations et à la neutralisation et la cris-
tallisation simultanées et ensuite centrifugée ( 1 700 g, 15 min) d'une manière similaire à celle de l'exemple 1 (a) pour donner
28,8 g de cristaux humides.
Le poids est de 9,5 g après séchage Les cristaux humides et les cristaux secs sont tous les deux des microcristaux en écaille Une photographie au microscope (x 40) des cristaux secs
est montrée à la figure 2.
La relation entre la qualité des cristaux isolés dans l'exemple 1 (a) et dans l'exemple comparatif 1 et le traitement par
la résine décolorante est montrée dans le tableau 1.
Tableau 1
Exemple 1
Exemple 1 comparatif Traitement par une résine décolorante positif négatif Forme des cristaux cristal microcristal floculé en écaille Durée de centrifugation 5 min 15 min Rapport entre l'humidité adhérente et les cristaux avant séchage 51 % 67 % Teneur en L-tryptophane dans les cristaux après séchage 99 % 93 % Transmittance des cristaux après séchage ( 430 nm) * 1 86 % 9 % (* 1) La mesure est faite avec une solution de 1, 00 g de
cristaux secs dans 100 ml d'eau.
Exemp Le 2 A 61 g de cristaux de L-tryptophane obtenus par La méthode décrite à l'exemple 1, on ajoute 635 ml d'eau et 10 ml
d'acide sulfurique concentré pour préparer une solution (concentra-
tion en L-tryptophane: 67 g/l).
Après addition à La solution de 215 ml d'un méLange de 2-
propano L/eau (rapport volumique 1: 1), on ajoute une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 48 % à 62 m L du méLange dans les conditions de neutralisation et de crista L Lisation simu Ltanées, en ajustant Le p H à 4 Ainsi, des cristaux de L-tryptophane sont formés pour préparer une boui L Lie de germes cristallins Ensuite, la solution restante avec le traitement à La résine et une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 48 % sont ajoutées gradue L Lement à
la bouillie à 35 C sur 1 h afin de maintenir Le p H à 4 (neutralisa-
tion et crista L Lisation simultanées).
Après achèvement de l'addition, la solution à cristalli-
ser est refroidie à 100 C et laissée au repos à cette température pendant 1 h Ensuite, les cristaux sont centrifugés pour donner 74 g de cristaux humides Les cristaux humides sont des cristaux
flocu Lés similaires à ceux obtenus à l'exemple 1.
Exemple comparatif 2 Après addition de 130 ml d'un méLange de 2propanol/eau
(rapport vo Lumique 1: 1) à 610 ml d'une solution de cristaux de L-
tryptophane obtenue d'une manière similaire à celle de l'exemple 2, onajoute 22 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 25 % d'une manière unidirectionnelle (neutralisation et cristallisation en discontinu) Tout en maintenant le p H à 4,1 et la température à 37 C, on agite le méLange pendant 1 h Le méLange est refroidi à 100 C et laissé au repos pendant une autre heure Ensuite, les cristaux sont centrifugés pour donner 43 g de cristaux humides Les
cristaux humides sont des microcristaux en écaille.
La relation entre la qualité des cristaux iso Lés dans l'exemple 2 et dans l'exemple comparatif 2 et Le traitement par la
résine décolorante est montrée dans le tableau 2.
Tableau 2
Méthode de cristallisation Forme des cristaux
Exemple 2
neutralisation et cristallisation simultanées cristal floculé Exemp Le comparatif 2 neutra Lisation et crista L Lisation en discontinu microcrista L en écaille durée de centrifugation Humidité adhérente min % min 37 % Effets de l'invention Comme mentionné en détail ci-dessus, conformément à la
méthode de la présente invention, les cristaux de tryptophane opti-
quement actif ayant une bonne propriété de séparation solide-
liquide, lorsqu'ils sont iso Lés dans une centrifugeuse, peuvent
être cristallisés par neutralisation et cristallisation simulta-
nées, sans addition d'un agent antimousse ou d'un catalyseur de
cristallisation ou sans chauffage à une température élevée.
Description brève des dessins
La figure 1 est une photographie au microscope (x 40) des cristaux floculés de L-tryptophane obtenus dans l'exemple 1 (a) La
figure 2 est une photographie au microscope (x 40) des microcris-
taux en écaille de L-tryptophane obtenus dans l'exemple compara-
tif 1.
Claims (4)
1 Une méthode de crista L Lisation du tryptophane optique-
ment actif par neutralisation qui comprend le méLangeage d'une solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif, laquelle est obtenue par élimination des impuretés d'une solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif
contenant des impuretés qui inhibent la floculation et la cristal-
lisation du tryptophane optiquement actif, avec un alcali ou un acide, ladite méthode de cristallisation du tryptophane optiquement actif étant caractérisée en ce qu'elle consiste à soumettre ladite solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optiquement actif, dont les impuretés ont été éliminées, et ledit alcali ou
ledit acide simultanément à la neutralisation et à la cristallisa-
tion dans des conditions telles que le p H de la solution à cristal-
liser soit maintenu dans l'intervalle de 3 à 8, pour cristalliser le tryptophane optiquement actif sous la forme de cristaux
flocu Lés.
2 Une méthode de cristallisation du tryptophane optique-
ment actif selon la revendication 1, caractérisée en ce que, en vue de cristalliser le tryptophane optiquement actif sous la forme de cristaux flocu Lés, on éLimine lesdites impuretés en faisant passer
ladite solution aqueuse acide ou alcaline de tryptophane optique-
ment actif contenant les impuretés à travers une résine adsorbante.
3 Une méthode de cristallisation du tryptophane optique-
ment actif selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que, lorsque la concentration de la solution aqueuse de tryptophane optiquement actif soumise à la cristallisation par neutralisation est faible, la concentration en tryptophane optiquement actif ne dépassant pas 30 g/l, ladite solution aqueuse de tryptophane est
transformée en une solution aqueuse alcaline de tryptophane opti-
quement actif ayant une concentration éLevée non inférieure à g/l appropriée pour la cristallisation par neutralisation, en faisant passer préalablement ladite solution aqueuse à travers une
résine échangeuse de cations pour adsorber le tryptophane optique-
ment actif sur cette résine et ensuite en éLuant par un a Lca Li à forte concentration non inférieure à 1 N.
4 Une méthode de crista L Lisation du tryptophane optique-
ment actif selon L'une que Lconque des revendications 1 à 3, carac-
térisée en ce qu'un solvant organique facilement miscible avec
l'eau est présent dans ladite solution à cristalliser.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0489479A (ja) * | 1990-08-01 | 1992-03-23 | Ajinomoto Co Inc | 光学活性トリプトファンの回収方法 |
| US6541644B2 (en) | 1998-02-26 | 2003-04-01 | Aminopath Labs, Llc | Isolation of natural L-β-3-indolylalanine and enrichment of natural aliphatic amino acid mixtures with natural L-β-3-indolylalanine |
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| US20060106226A1 (en) * | 1998-02-26 | 2006-05-18 | Aminopath Labs, Llc And A Patent License Agreement | Isolation of amino acids and related isolates |
| DE69931525D1 (de) * | 1999-08-30 | 2006-06-29 | Pollack Robert L | Abtrennung von natürtlichem beta-3-indolylalanin und anreicherung von gemischen natürlicher aliphatischer aminosäuren mit natürlichem beta-3-indolylalanin |
| US20060269171A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Turvey Robert R | Slider with laterally displaceable engagement members |
| US20070161784A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | Aminopath Labs, Llc | Methods and products of amino acid isolation |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2435125A (en) * | 1944-10-23 | 1948-01-27 | Dow Chemical Co | Purification of tryptophane |
| EP0027874A1 (fr) * | 1979-10-30 | 1981-05-06 | Degussa Aktiengesellschaft | Procédé d'isolation des acides aminés contenant au moins un cycle aromatique ou hétéroaromatique |
| JPS604168A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Ajinomoto Co Inc | トリプトフアンの晶析法 |
| FR2554813A1 (fr) * | 1983-11-10 | 1985-05-17 | Ajinomoto Kk | Procede pour la recuperation de tryptophane optiquement actif |
| EP0274728A1 (fr) * | 1987-01-14 | 1988-07-20 | Ajinomoto Co., Ltd. | Procédé pour la purification de tryptophane |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA789025A (en) * | 1968-07-02 | Samejima Hirotoshi | Method for isolating tryptophan | |
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-
1990
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-
1991
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2435125A (en) * | 1944-10-23 | 1948-01-27 | Dow Chemical Co | Purification of tryptophane |
| EP0027874A1 (fr) * | 1979-10-30 | 1981-05-06 | Degussa Aktiengesellschaft | Procédé d'isolation des acides aminés contenant au moins un cycle aromatique ou hétéroaromatique |
| JPS604168A (ja) * | 1983-06-22 | 1985-01-10 | Ajinomoto Co Inc | トリプトフアンの晶析法 |
| FR2554813A1 (fr) * | 1983-11-10 | 1985-05-17 | Ajinomoto Kk | Procede pour la recuperation de tryptophane optiquement actif |
| EP0274728A1 (fr) * | 1987-01-14 | 1988-07-20 | Ajinomoto Co., Ltd. | Procédé pour la purification de tryptophane |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 103, 1985, Columbus, Ohio, US; abstract no. 6711Z, 'Crystallization of tryptophan' page & JP-A-60 004168 ( Ajinomoto Co., Inc. ) * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2803845A1 (fr) * | 2000-01-13 | 2001-07-20 | Ajinomoto Kk | Procede de cristallisation du tryptophane |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1244727B (it) | 1994-08-08 |
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| ITMI910353A1 (it) | 1992-08-12 |
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