JPH03223227A

JPH03223227A - 新規な大環状化合物及びその製造方法

Info

Publication number: JPH03223227A
Application number: JP1968890A
Authority: JP
Inventors: Takashi Takahashi; 孝志高橋; Yoichi Kido; 木戸　洋一
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1990-01-29
Filing date: 1990-01-29
Publication date: 1991-10-02
Anticipated expiration: 2013-05-18
Also published as: JP2752489B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、Ａは−Ｃ）１２＝Ｃ）１．−又はＣＨ＝　Ｃ）
Ｉ　−ＣＨ−Ｃ１（−ＣＨ−ＣＨ−を表し、ここでＯＲ
’　　０Ｒ２Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なり低級アルキル基を表
すか、又は−緒になって置換もしくは非置換のメチレン
基を表す）で示される大環状化合物及びその製造方法に関する。

本発明により提供される一般式（１）で示される大環状
化合物は種々の生理活性を有するステロイド化合物の合
成中間体として有用である。

・［従来の技術］本発明の大環状化合物は文献未記載の新規化合物であり
、熱論この化合物の性質ならびに合成法はこれまで知ら
れていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の課題は産業上有用な大環状化合物を提供するこ
とにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明によれば、上記課題は、前記−数式（１）で示さ
れる大環状化合物によって達成され、また−数式％式％（１１）（式中、Ａは−ＣＨＩ　＝　ｃｕｔ−又はＣＨ＝　ＣＨ
−ＣＩ　−ＣＨ−ＣＨ＝　Ｃ８−を表し、ここでＯＲ’
　　ＯＲ” Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なり低級アルキル基を表
すか、又は−緒になって置換もしくは非置換のメチレン
基を表し、Ｘはハロゲン原子、アリールスルホニル基又
はアルキルスルホニル基を表す）で示される化合物と一
般式（式中、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルコキシメチル
基を表す）で示される化合物とを反応させ、生成する一
般式（式中、Ａ及びＲ３は前記定義のとおりである）で示さ
れる化合物を加水分解することを特徴とする一般式（１
）で示される大環状化合物の製造方法によって達成され
る。

本発明の大環状化合物はムスク様の香気を有するため香
料として使用できるほか、ステロイド化合物へと導くこ
とができる。

上記−数式におけるＲ　ｌ、　Ｒ！、　Ｒ３及びＸを詳
しく説明する。Ｒ１及びＲ２は同一もしくは異なり低級
アルキル基を表すか、又は−緒になって置換もしくは非
置換のメチレン基を表す。低級アルキル基としては、メ
チル、エチル、ｉ−プロピル、ｎプロピルなどが例示さ
れる。置換及び非置換のメチレン基としては、メチレン
、エチリデン、ｉ−プロピリデン、ベンジリデン等が例
示される。

次にＲ３は置換及び非置換のアルコキシメチル基を表し
、例えばメトキシメチル基、エトキシエチル基、テトラ
ヒドロピラニル基が挙げられる。Ｘは塩素、臭素、ヨウ
素などのハロゲン原子及びパラトルエンスルホニル基、
メタンスルホニル基等の有機スルホニル基を表す。

本発明に従う化合物（ｎ）と化合物（Ｉ［Ｉ）との反応
による化合物（ＩＶ）の合成方法について説明する。化
合物（ＩＩ）及び化合物（［１）は２対１〜１対２、好
ましくは１対１程度のモル比で使用される。反応系内に
存在させる脱プロトン剤としては、リチウムテトラメチ
ルジシラザン、カリウムテトラメチルジシラザン、リチ
ウムジイソプロピルアミドのような金属アミド；水素化
カリウム、水素化ナトリウムのような金属ハイドライド
などが使用される０反応は有機溶媒中で行なわれ、有′
機溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、へキサン
などの炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、１．４−ジオキサンなどのエーテル類が使
用される。その使用量は化合物（ＩＩ）あるいは化合物
（ＩＩＩ）の濃度が約０．０５〜０．２モル／ｌとなる
程度が好ましい。反応は約２０〜１００℃の温度範囲で
行なうのが適当である。

上記反応により得られた化合物（ＩＶ）の分離は通常の
方法により行なうことができる。例えば、反応液に弱酸
性水溶液を加えて、有機溶媒で抽出し、次いで有機層を
水洗し、減圧上低沸物を留去する。得られた残渣は、そ
のまま次の加水分解によって化合物＜ｒ＞に変換するこ
ともできるし、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付することにより化合物（ＴＶ）を単離することもでき
る。

化合物（ＩＶ）から化合物（１）への加水分解は、通常
の酸加水分解、アルカリ加水分解の条件により行うこと
ができる。即ち、化合物（ＩＶ）を触媒量のパラトルエ
ンスルホン酸等の有機酸あるいは塩酸、硫酸等の鉱酸存
在下メタノール等のアルコール系溶媒中で反応させ、ジ
シアノヒドリン体を得る。これを常法により分離後、ジ
エチルエーテル等の有機溶媒中塩基、例えば２％水酸化
ナトリウム水溶液で処理することにより化合物（１）を
合成することができる。

原料として使用する化合物（ＩＩＩ）は、ファルネソー
ルから容易に合成できる３、７−シメチルー２゜６−ゾ
カジエンー１．１０−ジアールを、通常の方法によりシ
アノヒドリン化したのち、アルコール部分を保護するこ
とにより容易に得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。

５０　容なす型フラスコに３．７−シメチルー２゜６−
ゾカジエンー１，１０−ジアール０．９９７ｇ　（５，
１ｍｍｏ　１　）、トリメチルシリルシアニド１．５０
　　（１１，３ｍｍｏ　１　）、及びジシクロへキシル
−１８−クラウン−６・ＫＣＮ１０■を入れ、この混合
物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物をテトロヒド
ロフラン２０　で希釈し、０℃に冷却後、ＩＮ塩酸水５
　を加えてさらに０℃で１０分間撹拌した。反応液にジ
エチルエーテル及び飽和食塩水を加えて分液した。

エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。エーテル溶液から溶媒を留去し黄色の油
状物１．４３８　ｇを得た。

５０　容なす型フラスコにｉ）で得られた黄色の油状物
１．４３８ｇ及びベンゼン３０　を入れ、０℃で撹拌し
た。そこへ触媒量のｐ−１−ルエンスルホン酸５■を入
れ、さらにエチルビニルエーテル１．１０　　（１０，
８ｍｍｏｊりを入れて、この混合物を０℃で３０分間撹
拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加
えて分液した。水層をジエチルエーテルで抽出し、合わ
せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：へキサ
ンとジエチルエーテルとの容積比１０対１〜５対１の混
合液）により精製し、淡黄色油状物１．８５０ｇを得た
。このものは下記の機器分析データにより、１，１０−
ジシアノ−１，ｌＯ−ジ（１−エトキシエトキシ）　−
３，７−ジメチル−デカー２．６−ジエンであることを
ｉ認した。ｊ）及び１１）を通じた収率９２％。

’Ｉｆ−ＮＭＲ（δｉｎ　ＣＤＣｌ３　）１．１〜１．
５（ｏ＋、１２Ｈ）　　１．６３（Ｓ、３Ｈ）　　１．
７５（ｄ、３Ｈ）１．７〜２．４　（ｍ８８）３．３〜３．８（ｍ、　４　Ｈ）４．１〜４．６（ｍ１）１）４．６〜５．５（餠、５Ｈ）ジムロート冷却管、滴下ロート、セプタム付導入管を装
着した２００　客玉つ口反応容器にヘキサメチルジシラ
ザン１３．０　　　（１５，５ｍｍｏ／）及びテトラヒ
ドロフラン７５　を入れ、０℃に冷却後、セプタムを通
じてｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１
，６５Ｎ）　８．４　　（７，６ｍｍｏｊりを注入した
。この混合液を０℃で１時間撹拌した後６０℃に加熱し
た。そこへｉｉ）で得られた油状物１．０１４　ｇ　（
２，６ｍｍｏｌ）とジブロマイド０．７９９ｇ　（２，
６ａ＋ｍｏ　１　）をテトラヒドロフラン７５　に溶か
した溶液を５時間かけて滴下した。滴下終了後、反応液
を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
次いでジエチルエーテルで抽出した。この抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エ
ーテル溶液から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサンと
ジエチルエーテルの容量比２対１の混合液）により製精
し、油状物０．６９７　ｇを得た。このものは下記の機
器分析データにより、１．１０−ジシアノ−１，１０−
ジ（ｌ−エトキシエトキシ）−５，６−０−イソプロピ
リデン−１２，１６−ジメチル−シクロテトラゾカー３
．７．１１．１５−テトラエンであることを確認した。

収率５２％。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　　ＣＤＣｌ２　　）１．０〜
１．５（ｍ、１２Ｈ）　　１．４３（Ｓ、６Ｈ）　　１
．６５（Ｓ、３Ｈ）１．９０（Ｓ、　３　Ｈ）　　２．
０〜２．９（ｍ、１２Ｈ）３．３〜３．８（ｍ、　４　
Ｈ）　　　３．９〜４．２（ｍ、　２　Ｈ）４．８〜５
．２（ｍ、　５　Ｈ）５．４〜５．９（ｍ、　３　Ｈ）５０　容なす型フラスコにｉｉｉ　）で得られた油状物
０．５８４　ｇ、メタ−ノル４０　およびｐ−トルエン
スルホン酸１０■を入れ、この混合物を４０℃で１．５
時間撹拌した。室温まで冷却後、塩化メチレン及び飽和
食塩水を入れ分液した。塩化メチレン層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を２
００　容ナスフラスコに入れ、ジエチルエーテル１００
　で希釈し、その混合液を０℃に冷却した。そこへ２％
水酸化ナトリウム水溶液５０　を加え、１分間撹拌後分
液した。存機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘ
キサンとジエチルエーテルの容量比２対ｌの混合液）に
より精製し、油状物０．２４１ｇを得た。このものは下
記の機器分析データにより、５．６−０−イソプロピリ
デン−１２，１６ジメチルシクロテトラデカー３．７，
１１．１５−テトラエン−１，１０−ジオンであることを確認した。収率６３％。

’Ｈ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　ＣＤＣｈ　）１．４２（Ｓ、
　　６８）　　１．５９（Ｓ、３Ｈ）　　２．１０（ｄ
、３Ｈ）２．２〜２．５（ｍ、Ｈ）　３．１３（ｄ、　
４　Ｈ）　　４．１０（ｄｄ、　２　Ｈ）４．８８（ｂ
ｒｓ、ｌ１ｌ）　５．５〜５．９（ｍ、４Ｈ）　　６．
０１（ｂｒｓ、ＩＨ）ＩＲ（ｎｅａｔ　、　　ｖ　ｃｍ
　−’）３４００．２９００．１７１０．１６８０．１
６００実施例１ｉｉｉ）において０６のジクロライドの
代わりに０４のジクロライドを用いた以外は同様にして
反応及び分離操作を行ない、油状物を収率５０％で得た
。このものは下記の機器分析データにより、１，７−ジ
シアノ−１，フージー（１−エトキシエトキシ）　−８
，１２−ジメチル−シクロテトラデカ３゜７．１１−）
リエンであることを確認した。

’Ｆｌ−ＮＭＲ（δ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３　）０．８〜１
．５（ｍ、　１７Ｈ）　　１．６０（Ｓ、　３　）１）
１．８〜２．４（ｍ、　６　Ｈ）　　２．６〜２．８（
ｍ、　４　Ｈ）３．４〜３．８（ｍ、　４　Ｈ）　　４
．８〜５．２（ｍ、　４　）１）５．４〜５．８（ｍ、
　２　）１）ｉｉ　）で得られた油状物を実施例１ｉｖ）と同様に反
応、分離操作を行ない油状物を得た。このものは、下記
の機器分析データにより、８．１２−ジメチル−シクロ
テトラゾカー３．７．１１−　）リエンー１゜６−ジオ
ンであることを確認した。収率６０％。

’Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎ　ＣＤＣｌ３　）１．６０（Ｓ、
　３　Ｈ）　　２．０９（ｄ、　３　Ｈ）２．１〜２．
４（ｍ、　６　Ｈ）　　２．５〜２．７（ｍ、　２　Ｈ
）３．０２（ｄ、２）１）　　３．０８（ｄ、２Ｈ）４
．７〜５．０（ｍ＋　Ｉ　Ｈ）　　５．５〜５．８（ｍ
、　２　Ｈ）５．９６（Ｓ、　Ｉ　Ｈ）ＩＲ（ｎｅａｔ　、　　ｖ　ｃｍ　−’）３４１０．２
９２０．１７１０．１６８０．１６２、特許出願人株式会社クラレ

Claims

【特許請求の範囲】１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは−ＣＨ＿２＝ＣＨ＿２−又は ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、ここでＲ＾１及びＲ＾２は同一もしくは異なり低級アルキル基
を表すか、又は一緒になって置換もしくは非置換のメチ
レン基を表す）で示される大環状化合物。２）一般式Ｘ−ＣＨ＿２−Ａ−ＣＨ＿２−Ｘ（II）（式中、Ａは−ＣＨ＿２＝ＣＨ＿２−または▲数式、化
学式、表等があります▼を表し、ここでＲ＾１及びＲ＾２は同一もしくは異なり低級アルキル基
を表すか、又は一緒になって置換もしくは非置換のメチ
レン基を表し、Ｘはハロゲン原子、アリールスルホニル
基又はアルキルスルホニル基を表す）で示される化合物
と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾３は置換もしくは非置換のアルコキシメチ
ル基を表す）で示される化合物とを反応させ、生成する一般式▲数式
、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ａ及びＲ＾３は前記定義のとおりである）で示
される化合物を加水分解することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ａは前記定義のとおりである）で示される大環状化合物の製造方法。