多環性化合物及びその製造方法 技術分野
本発明は、ベンゾイン縮合反応を利用した、 イソォキサゾール骨格を有する化合 物及びアントラキノン骨格等を有する多環性化合物の合成法に関する。 より具体的 には、本発明は、前記化合物の鏡像明体過剰率及ぴ収率を向上させる合成法に関する。 また、 本発明は、 アントラキノン骨格を有する医薬化合物、 農薬化合物、 染料化合 田
物おょぴその製造方法に関する。 背景技術
各種の生理活性化合物や機能性材料には、 しばしば多環構造が含まれている。 例 えば、ある置換アントラキノン化合物は、従来、染料として知られている。例えば、 アントラキノンの a位にアミノ基、 アルキルアミノ基、 ァリールアミノ基を有し、 その他の位置にスルホン酸基を有する化合物はアントラキノン系酸性染料として 公知である。 より具体的には、 アントラキノンアイリス R、 アントラキノンバイオ レット R , 3R 、 アントラキノンブルー RX0、 アンドラシァニンなどが染料として製 造 ·販売されている。 また、 ある種のアントラキノン化合物は、 抗腫瘍剤、 写真材 料としての用途が見出されている。
このようにアントラキノン系化合物等の多環性化合物は、種々の工業的に有用な 用途を有するものの、 反応条件、 反応段階数、適用範囲などの点で満足すべき合成 方法は必ずしも多くない。 従って、種々の多環性化合物を、 高い鏡像体過剰率かつ 高い収率で容易に合成する方法が望まれていた。 発明の開示
本発明者ちは、アントラキノン系等の多環性ィ匕合物を合成ずる方法について種々 検討した結果、 反応段階数が少なく、 比較的温和な条件で高い鏡像体過剰率 ·収率 で多環性ィ匕合物が合成できることを見出した。
即ち、 本発明は、 下記式 (I I) :
(式中、 R
1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい
アルコキシ基又は置換されていてもよい Ci Cs。炭化水素基を示し; R
2はそれ ぞれ互いに独立し、同一または異なってもよい、ハロゲン原子、水酸基、シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されていてもよい Ci Ci。アル コキシ基、置換されていてもよい
ァシル基、髯換されていてもよい Ci〜 C
2。炭化水素基又は置換されていてもよい 5〜 7員環の複素環基を示すか、あるい は 2個の R
2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 4〜 6員環の炭化 水素基を形成し; R
3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロ ゲン原子、 水酸基、 置換されていてもよい C
1〜C
1。アルコキシカルボニル基又は 置換されていてもよい C
6〜C
2。炭化水素基を示すか、 あるいは 2個の R
3が隣接 する炭素原子と共に、置換されていてもよい 4〜 6員環の炭化水素基を形成し; m は 0〜 3の整数を示し;そして nは 0〜 6の整数を示す)で示される化合物を、 触 媒の存在下で処理して、 下記一般式 (I) :
(式中、 R R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同様である)で示される多環性化合物を 製造する製造方法であって、 前記触媒としてトリァゾリウム塩、 第 3級ァミン、 又 はトリアゾリゥム塩と第 3級ァミンとを用いることを特徴とする多環性化合物製 造方法。
本発明において、前記トリアゾリゥム塩が(5aR, lObS)- 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾユア — 5 -ォキサ - 2-フエニル-ベンゾ [i] 4,5a,6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム ク ロリ ド、 又は(5aS, lObR) - 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ- 5-ォキサ -2-フエニル-ベンゾ [i]4,5a, 6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム クロリ ドであることが好ましい。 また、前記第 3級ァミンが 1, 8-ジァザビシク口 [5. 4. 0]ゥンデク -7-ェン(D B U)、 トリェチルァミン、 tert -ブトキシド、又はそれらの混合物であることが好ましい。 また、本発明において、 前記触媒として、 (5^,101^)-3,100-ジァザ-2-ァゾニァ - 5-ォキサ -2-フエニゾレ-べンゾ [i] 4, 5a, 6, 8a-テトラヒドロ インダセニゥム ク 口リ ドと D B Uを、 又は (5aS, lObR)- 3, 10c-ジァザ - 2-ァゾユア- 5-ォキサ - 2-フエ ニル-ベンゾ [i]4,5a,6,8a-テトラヒ ドロ - インダセニゥム クロリ ドと D B Uを 用いることが好ましい。 さらには、 (5aR, lObS) - 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ- 5 -ォキ サ- 2-フエニル-ベンゾ [i]4, 5a, 6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム クロリ ド、 又は(5aS, 10bR) -3, 10c-ジァザ - 2-ァゾユア- 5-ォキサ - 2-フエニル-ベンゾ [i]4, 5a,6,8a -テトラヒ ドロ - a インダセニゥム クロリ ドの濃度が 5〜 4 0モ ル%、 前記 D B Uの濃度が 1 0〜 4 0モル%であることが好ましい。 さらに、本発明は、 アントラキノン骨格を有する化合物の合成法であって、 一般 式 (I)の多環性化合物のイソォキサゾール環を開裂し、 さらに芳香化することを含
むアントラキノン骨格を有する化合物の合成法にも関する。
本発明において、好ましくは、前記多環性化合物の鏡像体過剰率は 8 5 %e. e.以 上であり、さらに好ましくは、 9 5 %e. e.以上であり、最も好ましくは、 9 8 %e. e. 以上である。
また、 本発明において、好ましくは、前記多環性化合物の収率は Ί 5 %以上であ り、 さらに好ましくは、 8 5 %以上であり、 最も好ましくは、 9 0 %以上である。 本発明においては、 好ましくは、 R
1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換 されていてもよい
アルコキシ基であり ;より好ましくは、 水素原子、 水 酸基、 ハロゲン原子、 じ
1〜〇
5ァルコキシ基又は〇
1〜〇
5ァルコキシ〇
1〜。
5ァ ルコキシ基であり ;さらに好ましくは、 水酸基、 ハロゲン原子、 メトキシ基又はメ トキシメトキシ基である。
好ましくは、 R
2はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲ ン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換され ていてもよい C i C s。炭化水素基、置換されていてもよい C i C i。アルコキシ基 又は置換基されていてもよいじ 〜。。ァシル基を示す力、あるいは 2個の R
2が隣 接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 5〜6員環の炭化水素基を形成し; より好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原 子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されてい てもよい C C i。アルキル基;又は置換されていてもよい 。アルコキシ基 を示すか、 あるいは 2個の R
2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 6員環の炭化水素基を形成しであり ; さらに好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 ァミノ 基又は C i〜C
3アルキル基又は置換されていてもよい C
1〜C
3アルコキシ基を示 すか、 あるいは、 2個の R
2が隣接する炭素原子と共に縮合ベンゼン環を形成する 好ましくは、 R
3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲ ン原子、水酸基、置換されていてもよい。 〜じ
5アルコキシカルボニル基又は置換 されていてもよい
アルキル基を示すか、 あるいは 2個の R
3が隣接する
炭素原子と共に、置換されていてもよい 5〜6員環の炭化水素基を形成し;より好 ましくは、 R
3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原 子、 水酸基又は置換されていてもよい Ci Ci。アルキル基を示すか、 あるいは 2 個の R
3が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 6員環の炭化水素基を 形成し; さらに好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 又は置換されていてもよい Ci Cgアルキル基を示す力、 あるいは 2個の R
3が隣接する炭素原子と共に縮合シクロへキシル環を形成する。 mは具体的には 0〜 2の整数;より具体的には、 0又は 1である。 nは具体的に は 0〜4の整数であり、 より具体的には 0〜 3の整数、 さらに具体的には 0又は 1 である。
本明細書中、 FCi Cz。炭化水素基」 は、 飽和若しくは不飽和の非環式であつ てもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい炭化水素基をいい、非環式 の場合には、 線状でもよいし、 枝分かれしていてもよい。
しては、例えば、 Ci〜C2。アルキル基、 C2〜C2。アルケニル基、 c2〜c2。アル キニル基、 C3〜C2。ァリル基、 C4〜C2。アルキルジェニル基、 c4〜c2。ポリェ ニル基、 c6〜c18ァリール基、 c6〜c2。アルキルァリール基、 c6〜c2。ァリー ルアルキル基、 C4〜C2。シクロアルキル基、 C4〜C2。シクロアルケニル基、 ( c 3〜 c i。シクロアルキル) c i〜 C i 0アルキル基などが挙げられる。
本発明で用いられる
しては、 より具体的には、 じ 〜じ 。アルキル基、 Cz Ci。アルケニル基、 Cs Ci。アルキニル基、 Cg Ci。ァリ ル基、 C Ci。アルキルジェニル基、 。ポリェニル基、 Ce Ci。ァリ一 ル基、 c
6〜c
12アルキルァリール基、 C
6〜C
12ァリールアルキル基、 c
4〜c
1 。シクロアルキル基、 C Ci。シクロアルケニル基などが挙げられる。
本明細書中、 「アルキル基」 とは、 線状でもよいし、 枝分かれしてもよいアルキ ル基であり、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 n—ブチル基、 tーブチ ル基、 ペンチル基、 へキシル基などが挙げられる。
本明細書中、 「アルケニル基」 とじては、 1〜 3個の 2重結合を有する炭素数 2 〜10の直鎖または分岐鎖のアルケニル基が挙げられ, 具体的には、 ェテュル、 1 一プロぺニノレ、 2—プロぺニノレ、 1ーメチノレエテニノレ、 1ーブテ二ノレ、 2—プテ二
ノレ、 3—ブテニノレ、 2—メチル一2—プロぺニノレ、 1一ペンテ二ノレ、 2—ペンテ二 ノレ、 4一ペンテ二ノレ、 3—メチノレー 2—ブテニノレ、 1一へキセニノレ、 2—へキセニ ル、 1一へプテニル、 2 _ヘプテュル、 1ーォクテュル、 2 _ォクテニル、 1, 3 ーォクタジェニル、 2—ノネニル、 1, 3—ノナジェニル、 2—デセニル等が挙げ られる。
「アルキニル基」 としては、 1〜3個の 3重結合を有する炭素数 2〜1 0の直鎖 または分岐鎖のアルキニル基が挙げられ、具体的には、ェチュル、 1一プロビュル、 2 _プロピ-ノレ、 1—ブチェル、 2 _プチニル、 3—ブチュル、 1—ペンチニル、 2—ペンチ二ノレ、 4一ペンチュル、 1—オタチュル、 6—メチル _ 1 _へプチ二ノレ、 2—デシニル等が挙げられる。
「シクロアルキル基」 としては、 例えば炭素数 3〜 1 0のシクロアルキル基が挙 げられ、 具体的には、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへ キシル、 シクロへプチル等が挙げられる。 低級シクロアルキル基としては、 炭素数 3〜 6のシクロアルキル基が挙げられる。
「アルコキシ基」 とは、 アルキル基が結合したォキシ基をレ、い、 具体的には、 メ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 2—プロポキシ、 ブトキシ、 1, 1—ジメチルェ トキシ、 ペントキシ、 へキソキシ等が挙げられる。
Γァシル基」 としては、 例えば、 ホルミル、 ァセチル、 プロパノィル、 2—プロ パノィノレ、 ピノ ロイノレ、 ノ レリノレ、 ピノくロイノレ、 トリ ブノレオロアセチノレ、 ベンゾィ ノレ、 ナフトイル、 ニコチノィル、 メタンスルホニル、 トリフルォロメタンスルホ二 ル、 : —トルエンスルホニル等が挙げられる。
「ァリール基」 としては、 例えば、 フエニル基、 1一ナフチル基または 2 _ナフ チル基などのナフチル基、 2—インデュル基などのインデュル基、 2 _アンスリル 基などのアンスリル基、 2—トリル基、 3—トリル基、 4一トリル基などのトリル 基、 ビフエ二ル基などが挙げられる。
「複素環基」 としては、 例えば 1〜3個の窒素原子、 酸素原子おょぴ または硫 黄原子を含有する 5〜 7員環の飽和複素環基または不飽和複素環基が挙げられる。 飽和複素環基としては、 例えば、 テトラヒドロフリル、 ピロリジニル、 ビラゾリジ ニル、 ィミダゾリジニル、 ピペリジル、 モルホリニル、 チアモルホリニル、 ピペラ
ジニルが挙げられる。 不飽和複素環基としては、 例えば、 フリル、 チェニル、 イン ドリノレ、 イソチアゾリル等が挙げられる。
「4〜 6員環の炭化水素基」 としては、 例えば、 シクロブチル、 シクロペンチル 、 シクロへキシル、 フエニル等が挙げられる。
また、 炭化水素基、 複素環基などに置換され得る基としては、 例えば、 ハロゲン 原子 (例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素など) 、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン化 されていてもよい — 6アルキル基、 ノヽロゲン化されていてもよい C 3_ 6シクロア ルキル基、 ハロゲン化されていてもよい C ^ eアルコキシ基、 ハロゲン化されてい てもよい C ^ Bアルキルチオ基、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 モノ一 C ^ 6アルキル アミノ基 (例、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピ ルァミノ基、 ブチルァミノ基など) 、 ジ一 C i- 6アルキルアミノ基 (例、 ジメチル アミノ基、 ジェチルァミノ基、 ジプロピルアミノ基、 ジブチルァミノ基、 ェチルメ チルァミノ基など) 、 ホルミル基、 カルポキシ基、 力ルバモイル基、 ハロゲン化さ れていてもよい アルキル力ルポニル基、 c i _ 6アルコキシカルポニル基(例、 メ トキシカルポニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基など) 、 モノ一 C — 6アルキル力ルバモイル基 (例、 メ チルカルバモイル基、 ェチルカルバモイル基など) 、 ジ— 6アルキルカルパモ ィル基 (例、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基、 ェチルメチルカ ルパモイル基など) 、 ノヽロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル基、 ホルミルアミノ基、ノヽロゲン化されていてもよい C ^ eアルキルカルボキサミ ド基、 C ^ 6アルコキシ力ルポキサミド基 (例、 メ トキシカルボキサミ ド基、 エトキシカ ルポキサミド基、プロポキシカルポキサミド基、ブトキシカルポキサミド基など)、
C — 6アルキルスルホニルァミノ基 (例、 メチルスルホニルァミノ基、 ェチルスル ホニルァミノ基など) 、 アルキル力ルポニルォキシ基 (例、 ァセトキシ基、 プロパノィルォキシ基など) 、 C i— 6アルコキシカルボニルォキシ基 (例、 メ トキ シカルポニルォキシ基、 エトキシカルポニルォキシ基、 プロポキシ力ルポ二ルォキ
'シ基、 ブトキシカルポニルォキシ基など) 、 モノ二 — 6アルキル一力ルバモイル ォキシ基(例、メチルカルパモイルォキシ基、ェチルカルパモイルォキシ基など)、 ジ一 C i— 6アルキル力ルバモイルォキシ基 (例、 ジメチルカルバモイルォキシ基、
ジェチルカルバモイルォキシ基など) などが挙げられる。 これらの置換基が置換さ れる数は特に限定されないが、 例えば、 これらの置換基は 1〜 5、 より具体的には 1〜3個置換される。 本発明の合成方法によれば、アントラキノン系等の多環性化合物を合成するに際 して、反応段階数が少なく、比較的温和な条件で多環性化合物が合成できる。また、 この反応は温和な反応条件下、触媒的に進行でき、 さらに本発明にかかる多環性ィ匕 合物の鏡像体過剰率、収率または鏡像体過剰率と収率との両者を向上させることが できる極めて有利な方法である。 また、高度に官能基化された多環性化合物を提供 でき、 各種の天然物合成に有用である。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明の製造方法についてより詳細に説明する。 本発明の多環性化合物は、 例えば、 下記スキーム(I)に示す方法によって製造 できる。 スキーム 1
(上記式中、 R R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同様である) 上記スキーム 1において、 一般式 (I ) で示される化合物は、 一般式 (I I ) で 示される化合物を、 触媒の存在下で、 処理することによって得ることができる。
ここで用いられる好適な触媒は、 トリァゾ -ゥム塩、 第 3級ァミン、 金属アルコ キシド、 又はそれらの混合物である。 例えば、 前記触媒として、 光学活性トリァゾ リゥム塩、 DBUまたは光学活性トリアゾリゥム塩と DBUとの混合物などが挙げられ る。 好ましくは、 光学活性トリァゾリゥム塩と DBUとの混合物が用いられる。 この 触媒は、 上記反応を触媒する量、 例えば、 一般式 (I ) の化合物に対して、 光学活 性. トリァゾリウム塩が 5〜 1 5モル0 /0、 好ましくは 7〜 1 2モル0 /0、 DBUが 1 5 〜2 5モル。/。、 好ましくは 1 7〜2 2モル%の範囲の量で用いられる。
前記 3級ァミンとしては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシゥ ム、 などの塩基性塩類、 水酸ィ匕ナトリウム、 水酸化カリウムなどの無機塩基類、 ピ リジン、ルチジンなどの芳香族ァミン類、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 トリブチルァミン、シク口へキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N, N—ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N— メチルモルホリンなどの第 3級ァミン類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウムなど のアルカリ金属水素化物類、 ナトリウムアミ ド、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、 ナトリウムメ トキシド、 ナ トリゥムェトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが 挙げられる。 より具体的には、 トリェチルァミン、 トリプロピルアミン、 トリプチ ルァミン、 シク口へキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N,N 一ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチル モルホリンなどの第 3級ァミン類が好ましく用いられる。 塩基の使用量は、 化合物 (II) 1モルに対し、 0 . 1〜1 . 0モル、好ましくは 0 . 1〜0 . 5モルである。) この反応は、溶媒の不存在下または反応に不活性な溶媒中で行なわれる。 この反 応で用いられ得る反応に不活性な溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール などのアルコール系溶媒、 テトラヒドロフラン、 1, 4一ジォキサンなどのエーテル 系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、 ベンゼ ン、 トルェンなどの芳香族系溶媒、 ァセトニトリルなどの二トリル系溶媒、 N, N— ジメチルホルムアミ ドなどのアミ ド系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキ シド系溶媒、 1,2—ジメトキシェタン、 水などが挙げられる。 これらは、 二種以上 を適宜の割合で混合して用いてもよい。 これらの溶媒の内、 テトラヒドロフランが
好適に用いられる。
上記反応は、 例えば、 一 7 8 °C〜 1 5 0 °C、 好ましくは、 0 °C〜 1 0 0 °C、 より 好ましくは 2 0 °C〜8 0 °Cの温度で、 0 · 1時間〜 5 0時間、 好ましくは、 1時間 〜 5 0時間、 より好ましくは 1時間〜 2 0時間行われる。 この反応は、 通常、 常圧 で行われるが、必要に応じて減圧下または加圧下で行うことができる。 このように して得られた反応混合物から、必要に応じて、 例えば、各種クロマトグラフィーな どの分離手段によって目的とする式 (I ) の化合物を単離することができる。 なお、 上記反応は、 分子内べンゾイン縮合反応を利用した反応である。 ベンゾィ ン縮合反応では 2種の芳香族アルデヒドを縮合させてペンゾィシを合成する方法で あるが、 その反応において触媒としてを用いることは知られておらず、 この反応は 今回始めて見出された新規な合成反応である。 また、 このべンゾイン縮合反応は温 和な反応条件下、触媒的に進行でき、 さらに本発明にかかる多環性化合物の鏡像体 過剰率、収率または鏡像体過剰率と収率との両者を向上させることができる極めて 有利な方法である。 次に、 上記スキーム 1において用いられた式 (I I ) で示される化合物は、 公知 であるか、 あるいは下記スキーム 2の方法によって合成することができる。 スキーム 2
(上記式中、 I 1、 R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同意義を示し、 Xはハロゲン原子、 Mは Naなどのアル力リ金属を示す)
上記スキーム 2において、 一般式 (I I) で示される化合物は、 一般式
(I I I) で示される化合物と一般式 (IV) で示される化合物を、 溶媒の不存在 下または反応に不活性な溶媒中で反応させることによって得ることができる。化合 物 (IV) の使用量は、 化合物 (I I I) 1モルに対し、 約 1. 0〜2. 0モル、 好ましくは約 1. 2〜1. 5モルである。
この反応で用いられ得る反応に不活性な溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、 ジェチルエーテルなど のエーテル系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムなどのハ口ゲン化炭化水素系溶 媒、べ ゼン、 トルエンなどの芳香族系溶媒、 ァセトニトリルなどの二トリル系溶 媒、 N, N—ジメチルホルムァミドなどのァミド系溶媒、 ジメチルケトンなどのケト ン系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。 これらは、 二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 上記反応においては、 エタノールなどのアルコールと水を混合した溶媒 (例えば、 2: 1)が好ましく用い られる。
上記反応は、 例えば、 ― 78°C〜150°C, 好ましくは、 10°C〜80°Cの温度 で、 0. 1時間〜 144時間、 好ましくは、 0. 1時間〜 72時間行われる。 この 反応は、 通常、 常圧で行われるが、必要に応じて減圧下または加圧下で行うことが できる。
このようにして得られた反応混合物から、 必要に応じて、 例えば、各種クロマト グラフィーなどの分離手段によって、 式 (I I) の化合物を得ることができる。 以上のようにして得られる本発明の式 (I)で表される多環性化合物は、 さらに、 イソォキサゾール環の開裂と、芳香化を経て、 アントラキノン骨格を有する化合物 へ誘導することができる。 ここで、 イソォキサゾール環の開裂は、 例えば、 水素雰 囲気下、パラジウム炭素触媒を用いることによって行なうことができる。 この反応 は、 例えば、 0°C〜80°C、 好ましくは室温で、 0. 1〜10時間行なわれる。 また、 イソォキサゾール環を開裂した後の化合物の芳香化は、 例えば、 空気中、 パラジウム炭素触媒を用い、加熱還流することによって行なうことができる'。 この 反応は、 例えば、 60°C〜150°C、 0. 1〜10時間行なわれる。 このようにし て得られるアントラキノン骨格を有する化合物は、公知の方法に基づいてさらに化
学修飾することによって、 有用な医薬化合物、農薬化合物、 染料化合物、 写真材料 用化合物などに変換することができる。 実施例
以下、 本発明を実施例に基づいて説明する。 ただし、 本発明は、 下記の実施例に 制限されるものではない。
〔実施例 1〕
5 a—ヒドロキシー 1 0—メ トキシメ トキシー 6—ォキソ一 3
ラヒドロアントラ「9 ι 1一 c d ]イソキサゾールの合成
5a—ヒドロキシ一 10—メトキシメトキ シー 6—ォキソ _3,4,5,5a—テトラヒド 口アントラ [9, 1-cd]イソキサゾール
3—メトキシメトキシー 2— (4一ォキソ一 4,5,6,7—テトラヒドロ
ベンゾ Mイソキサゾ一ルー 3—ィル)ベンズァルデヒド
酸ェチルから 再結晶
81%, >99%e.e.
アルデヒド 1 (3—メ トキシメ トキシー 2—(4一ォキソ一 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ ベンゾ [d"lィソキサゾールー 3—ィル)ベンズアルデヒド) (934 mg, 3. 10 mmol)と
トリアゾリゥム塩 2 ( (5aR, 10bS)-3, 10c-ジァザ - 2 -ァゾニァ- 5 -ォキサ - 2 -フエ二 ノレ一べンゾ [i] 4, 5a, 6, 8a—テトラヒ ドロ— a インダセニゥム クロリ ド) (101 mg, 0.310 mmol)とを無水 THF (8.8mL)中で混合し、 凍結脱気 (X 3)したのち乾燥窒素 にて置換した。 この溶液に、 あらかじめ脱気しておいた DBUの 0. 40 MTHF溶 液 (1.55 mL, 0.62 mmol)を室温で滴下し、 12時間攪拌した。 0 °Cで水を加え、 生 成物をジクロロメタン(XI)およぴ酢酸ェチル( X 2)にて抽出した。有機層を硫酸ナ トリゥムで乾燥させ、減圧下、溶媒を留去した。 得られた残渣をカラムクロマトグ ラフィー (酢酸ェチル /ジクロロメタン /へキサン =3 :4: 3)で精製することにより、 黄色固体の5 a—ヒドロキシ一 10—メ トキシメ トキシー 6—ォキソ一3, 4, 5, 5a—テ トラヒ ドロアントラ [9,l-cd]イソキサゾール 3 (収率 9 2% 鏡像体過剰率 9
9%e.e,)を得た。 これを酢酸ェチルから再結晶することにより、光学的に純粋なベ ンゾィン生成物 (収率 81%,鏡像体過剰率 99 %e. e.以上) を無色針状結晶として得 た。
得られた化合物の物理化学性状を以下に示す。
¾ NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.75 (dd, 1 H, J = 6.6, 2.4 Hz), 7.47- 7.55 (m, 2 H) , 5.37 (d, 1 H, J= 7.1 Hz) , 5.34 (d, 1 H, J = 7.1 Hz) , 3.53 (s, 3 H) , 2.99 (dd, 1 H, J = 16.3, 6.4 Hz), 2.62- 2.74 (m, 1H), 2.58 (bs, 1 H), 2.18— 2.46 (m, 3 H), 1.64 (m, 1 H);
13C NMR (CDC13, 100 MHz) d 195.1, 171.1, 154.0, 153.3, 133.3, 131.5, 122.9, 120.4, 117.8,113.6, 94.4, 67.1, 56.4, 28.9, 22.3, 17.8;
IR (KBr) n 3484, 2957, 1702, 1665, 1576, 1264, 1155, 1012, 911, 801, cnf 1; Anal. Calc, d for C16H15N0s; C, 63.78; H, 5.02; N, 4.65. Found: C, 63.74; H, 5.25; N, 4.43. m. p. 229 ° C
[a]D 25 = +30.5 (CHC13, c = 0.50) 産業上の利用可能性
本発明の活用法として、例えば、 アントラキノン系化合物等の多環性ィ匕合物を含 む医薬化合物、農薬化合物、染料化合物、 写真材料用化合物等を合成するための有 用な中間体およびその製造方法を提供することができる。