WO2005085217A1 - 多環性化合物及びその製造方法 - Google Patents

多環性化合物及びその製造方法 Download PDF

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carbon atoms
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Keisuke Suzuki
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Japan Science And Technology Agency
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B61/00—Other general methods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Definitions

  • the present invention relates to a method for synthesizing a compound having an isooxazole skeleton and a polycyclic compound having an anthraquinone skeleton, using a benzoin condensation reaction. More specifically, the present invention relates to a synthesis method for improving the enantiomer excess and the yield of the compound. Further, the present invention relates to a pharmaceutical compound having an anthraquinone skeleton, an agrochemical compound, and a dye compound.
  • anthraquinone compounds are conventionally known as dyes.
  • compounds having an amino group, an alkylamino group, or an arylamino group at the a-position of anthraquinone and a sulfonic acid group at other positions are known as anthraquinone-based acid dyes.
  • anthraquinone iris R, anthraquinone violet R, 3R, anthraquinone blue RX0, and androcyanin are manufactured and sold as dyes.
  • certain anthraquinone compounds have found use as antitumor agents and photographic materials.
  • polycyclic compounds such as anthraquinone compounds have various industrially useful uses, but there are not necessarily many satisfactory synthesis methods in terms of reaction conditions, number of reaction steps, applicable range, and the like. Therefore, a method for easily synthesizing various polycyclic compounds with a high enantiomeric excess and a high yield has been desired. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted various studies on a method for synthesizing a polycyclic conjugate such as an anthraquinone-based compound. It has been found that a sex conjugate can be synthesized. That is, the present invention provides the following formula (II):
  • R 1 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, and may be substituted An alkoxy group or an optionally substituted Ci Cs.
  • a hydrocarbon group; R 2 are each independently of one another and may be the same or different, halogen atom, hydroxyl group, cyano group, nitro group, optionally substituted amino group, optionally substituted Ci Ci.
  • Alkoxy group, which may be substituted Ashiru group, Ci ⁇ may be Hige ⁇ C 2.
  • R 3 each independently of one another, which may be the same or different, a halogen atom, a hydroxyl group, optionally substituted C 1 -C 1 . Alkoxycarbonyl group or a substituted C 6 optionally -C 2.
  • the catalyst is a triazolium salt, a tertiary amine, or A method for producing a polycyclic compound, comprising using a triazolyl salt and a tertiary amine.
  • the triazolyl salt is (5aR, lObS) -3,10c-diaza-2-azoyua-5-oxa-2-phenyl-benzo [i] 4,5a, 6,8a-tetrahydro-indacenium chloride Or (5aS, lObR) -3,10c-diaza-2-azonia-5-oxa-2-phenyl-benzo [i] 4,5a, 6,8a-tetrahydro-indacenium chloride.
  • the tertiary amine is 1,8-diazavicine [5.4.0] pend-7-ene (DBU), triethylamine, tert-butoxide, or a mixture thereof.
  • DBU 1,8-diazavicine
  • the catalyst 5 ⁇ , 101 ⁇ )-3,100-diaza-2-azonia-5-oxa-2-phenylazobenzo [i] 4, 5a, 6, 8a- Tetrahydroindacenium lip and DBU, or (5aS, 10ObR) -3,10c-Diaza-2-azourea-5-oxa-2-phenyl-benzo [i] 4,5a, 6,8a-tetrahydro -It is preferable to use IndaSenium chloride and DBU.
  • the present invention relates to a method for synthesizing a compound having an anthraquinone skeleton, which comprises cleaving the isooxazole ring of the polycyclic compound of the general formula (I) and further aromatizing the compound.
  • the present invention also relates to a method for synthesizing a compound having an anthraquinone skeleton.
  • the enantiomer excess of the polycyclic compound is preferably 85% ee or more, more preferably 95% ee or more, and most preferably 98% ee or more.
  • the yield of the polycyclic compound is preferably at least 5%, more preferably at least 85%, and most preferably at least 90%.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, and may be substituted.
  • Alkoxy group more preferably a hydrogen atom, water group, a halogen atom, Ji 1 ⁇ 5 Arukokishi group or ⁇ 1 ⁇ 5 Arukokishi ⁇ 1.
  • 5 alkoxy group more preferably a hydroxyl group, a halogen atom, a methoxy group or a methoxymethoxy group.
  • R 2 is each independently of one another and may be the same or different, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a nitro group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted CiCs. Hydrocarbon group, optionally substituted C i C i. An alkoxy group or a substituent may be substituted. .
  • a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a nitro group, a amino group, a C i -C 3 alkyl group or an optionally substituted C 1 -C 3 alkoxy group, or two R 2 Preferably forms a condensed benzene ring with an adjacent carbon atom.
  • R 3 s are each independently of one another and may be the same or different, and may be a halogen atom, a hydroxyl group, or substituted.
  • 5 to 5 alkoxycarbonyl groups or optionally substituted represents an alkyl group or two R 3 are adjacent Together with the carbon atoms, they form an optionally substituted 5- to 6-membered hydrocarbon group; more preferably, each R 3 is independently of each other and may be the same or different; a halogen atom, a hydroxyl group or Ci Ci which may be substituted.
  • m is specifically an integer of 0 to 2; more specifically, 0 or 1.
  • n is specifically an integer of 0 to 4, more specifically an integer of 0 to 3, and more specifically 0 or 1.
  • the ⁇ hydrocarbon group '' refers to a hydrocarbon group which may be saturated or unsaturated, acyclic, or may be saturated or unsaturated, and in the case of acyclic, may be linear. Good or may be branched.
  • Ci ⁇ C 2 Alkyl group, C 2 ⁇ C 2. Alkenyl group, c 2 ⁇ c 2. Al Kiniru group, C 3 ⁇ C 2. Ariru group, C 4 ⁇ C 2. Alkyl Jenny Le group, c 4 ⁇ c 2. Polje sulfonyl group, c 6 to c 18 Ariru group, c 6 ⁇ c 2. Alkyl ⁇ aryl group, c 6 ⁇ c 2. Arylalkyl group, C 4 -C 2 . Cycloalkyl group, C 4 ⁇ C 2. Cycloalkenyl group, and (c 3 ⁇ ci. Cycloalkyl) ci ⁇ C i 0 alkyl group.
  • alkyl group is an alkyl group which may be linear or branched, and includes, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an n-butyl group, a t-butyl group, Examples include a pentyl group and a hexyl group.
  • alkenyl group means a straight-chain or branched-chain alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms having 1 to 3 double bonds.
  • alkynyl group examples include a straight-chain or branched-chain alkynyl group having 2 to 10 carbon atoms having 1 to 3 triple bonds, and specific examples thereof include ethur, 11-propyl, and 2-propyne.
  • 1-Bucher 2_Putinyl, 3-Butyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinole, 41-Pentul, 1-Otatur, 6-Methyl_1_Heptinole, 2-Desinyl, etc.
  • cycloalkyl group examples include a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, and specific examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like.
  • the lower cycloalkyl group examples include a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • Alkoxy group refers to an oxy group to which an alkyl group is bonded, specifically, methoxy, ethoxy, propoxy, 2-propoxy, butoxy, 1,1-dimethylethoxy, pentoxy, hexoxy and the like. No.
  • ⁇ ⁇ acyl group examples include formyl, acetyl, propanoyl, 2-propanoyl, pino lenole, norelinole, pino lenole, tributenoleoloacetylinole, benzinole, naphthoyl, nicotinol, methanesulfonyl, trifluorosulfonyl, and trifluorosulfonyl.
  • aryl group examples include a phenyl group, a naphthyl group such as a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group, an indul group such as a 2-induryl group, an anthryl group such as a 2-anthryl group, a 2-tolyl group, Examples thereof include a tolyl group such as a 3-tolyl group and a 4-tolyl group, and a biphenyl group.
  • heterocyclic group examples include a 5- to 7-membered saturated or unsaturated heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms, oxygen atoms or sulfur atoms.
  • saturated heterocyclic group examples include, for example, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, birazolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, morpholinyl, thiamorpholinyl, pipera Dinyl is mentioned.
  • unsaturated heterocyclic group examples include furyl, phenyl, indolinole, and isothiazolyl.
  • Examples of the “4- to 6-membered hydrocarbon group” include cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl and the like.
  • Examples of the group that can be substituted with a hydrocarbon group, a heterocyclic group, and the like include a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), a nitro group, a cyano group, and a halogenated group.
  • a halogen atom eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.
  • Nono halogenated which may C 3 _ 6 Shikuroa alkyl group optionally may be halogenated C ⁇ e alkoxy group, an optionally C ⁇ B alkylthio group which may be halogenated, hydroxy group, amino group , Mono-C ⁇ 6 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, isopropylamino group, butylamino group, etc.), di-Ci-6alkylamino group (eg, dimethylamino group, ethylamino group, Dipropylamino group, dibutylamino group, ethylmethylamino group, etc.), formyl group, carboxy group, Group, optionally halogenated alkyl force Ruponiru group, ci _ 6 alkoxy Cal Poni Le group (e.g., main Tokishikaruponiru group, eth
  • C-6 alkylsulfonylamino group eg, methylsulfonylamino group, ethylsulfonylamino group, etc.
  • alkyl carbonyl group eg, acetoxy group, propanoyloxy group, etc.
  • Ci- 6 alkoxycarbonyloxy group E.g., methoxycarpoxyloxy, ethoxycarpoxyloxy, propoxyloxyloxy
  • the number of reaction steps is small, and the polycyclic compound can be synthesized under relatively mild conditions.
  • this reaction can proceed catalytically under mild reaction conditions, and further improves the enantiomeric excess and the yield or both the enantiomeric excess and the yield of the polycyclic compound according to the present invention.
  • This is a very advantageous method that can be performed.
  • highly functionalized polycyclic compounds can be provided, and are useful for the synthesis of various natural products.
  • the compound represented by the general formula (I) is obtained by converting the compound represented by the general formula (II) into a catalyst
  • Suitable catalysts for use herein are triazo-pium salts, tertiary amines, metal alkoxides, or mixtures thereof.
  • the catalyst include an optically active triazolyl salt, DBU, and a mixture of an optically active triazolyl salt and DBU.
  • a mixture of an optically active triazolyl salt and DBU is used.
  • the catalyst amount to catalyze the reaction for example, the compound of general formula (I), the optically active.
  • the DBU is 15 to 25 mol. /. It is preferably used in an amount ranging from 17 to 22 mol%.
  • tertiary amine examples include basic salts such as sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate; inorganic bases such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; and aromatic amines such as pyridine and lutidine.
  • Alkali metal hydrides such as tertiary amines, sodium hydride and potassium hydride, metal amides such as sodium amide, lithium diisopropylamide and lithium hexamethyldisilazide, sodium methoxide, sodium Metal alkoxides such as ethoxide and potassium tert-butoxide And SIDs.
  • triethylamine, tripropylamine, triptylamine, hexahexyldimethylamine, 4-dimethylaminopyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylbiperidine, N-methylpyrrolidine, N-methyl Tertiary amines such as morpholine are preferably used.
  • the amount of the base to be used is 0.1-1.0 mol, preferably 0.1-0.5 mol, per 1 mol of compound (II). This reaction is carried out in the absence of a solvent or in a solvent inert to the reaction.
  • solvent inert to the reaction examples include alcohol solvents such as methanol and ethanol, ether solvents such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, and halogenated carbons such as dichloromethane and chloroform.
  • Hydrogen solvents aromatic solvents such as benzene and toluene, nitrile solvents such as acetonitrile, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, sulfoxide solvents such as dimethylsulfoxide, 1,2 — Dimethoxyethane, water and the like. These may be used as a mixture of two or more at an appropriate ratio.
  • tetrahydrofuran It is preferably used.
  • the reaction is carried out, for example, at a temperature of 180 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C., more preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the time is from 50 hours to 50 hours, preferably from 1 hour to 50 hours, and more preferably from 1 hour to 20 hours.
  • This reaction is usually performed at normal pressure, but can be performed under reduced pressure or under increased pressure as necessary.
  • the desired compound of the formula (I) can be isolated, if necessary, by a separation means such as various kinds of chromatography.
  • the above reaction is a reaction utilizing an intramolecular benzoin condensation reaction.
  • the benzoine condensation reaction is a method of synthesizing Penzosi by condensing two kinds of aromatic aldehydes, but it is not known to use it as a catalyst in the reaction. It is a synthetic reaction.
  • this benzoin condensation reaction can proceed catalytically under mild reaction conditions, and furthermore, the enantiomer excess, the yield or both the enantiomer excess and the yield of the polycyclic compound according to the present invention are determined. This is a very advantageous method that can be improved.
  • the compound represented by the formula (II) used in the above scheme 1 is known or can be synthesized by the method of the following scheme 2.
  • Examples of the solvent inert to the reaction that can be used in this reaction include alcohol solvents such as methanol and ethanol, ether solvents such as tetrahydrofuran and dimethyl ether, and halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform. Solvents, aromatic solvents such as benzene, toluene, etc., nitrile solvents such as acetonitrile, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, ketone solvents such as dimethyl ketone, dimethyl sulfoxide, etc. And water and the like. These may be used as a mixture of two or more at an appropriate ratio. In the above reaction, a solvent (for example, 2: 1) in which an alcohol such as ethanol and water are mixed is preferably used.
  • the above reaction is carried out, for example, at a temperature of -78 ° C to 150 ° C, preferably 10 ° C to 80 ° C for 0.1 hour to 144 hours, preferably 0.1 hour to 72 hours.
  • This reaction is generally performed at normal pressure, but can be performed under reduced pressure or under increased pressure as necessary.
  • the compound of the formula (II) can be obtained, if necessary, by a separation means such as various chromatographies.
  • the polycyclic compound represented by the formula (I) of the present invention obtained as described above can be further converted to a compound having an anthraquinone skeleton through cleavage of an isoxazole ring and aromatization.
  • the cleavage of the isoxazole ring can be performed, for example, by using a palladium carbon catalyst under a hydrogen atmosphere.
  • the reaction is carried out, for example, at 0 ° C to 80 ° C, preferably at room temperature, for 0.1 to 10 hours.
  • Aromatization of the compound after cleaving the isoxazole ring can be performed, for example, by heating and refluxing in air using a palladium-carbon catalyst. ' This reaction is carried out, for example, at 60 ° C. to 150 ° C. for 0.1 to 10 hours.
  • the thus-obtained compound having an anthraquinone skeleton is further modified based on a known method. By chemical modification, it can be converted into useful pharmaceutical compounds, agricultural chemical compounds, dye compounds, compounds for photographic materials, and the like.
  • Aldehyde 1 (3-Methoxymethoxy 2- (4-oxo-1,4,5,6,7-tetrahydrobenzo [d “lisoxazol-3-yl) benzaldehyde) (934 mg, 3.10 mmol)
  • Triazolyl salt 2 ((5aR, 10bS) -3, 10c-diaz-2-azozona-5-oxa-2-phenyl-2-benzo [i] 4,5a, 6,8a-tetrahydridoa-indasenium chloride (101 mg, 0.310 mmol) in anhydrous THF (8.8 mL), followed by freezing and degassing (X 3), followed by purging with dry nitrogen.
  • Useful methods of the present invention include, for example, useful intermediates for synthesizing pharmaceutical compounds, agricultural chemical compounds, dye compounds, compounds for photographic materials, etc., including polycyclic conjugates such as anthraquinone compounds and the like.
  • a manufacturing method can be provided.

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Description

多環性化合物及びその製造方法 技術分野
本発明は、ベンゾイン縮合反応を利用した、 イソォキサゾール骨格を有する化合 物及びアントラキノン骨格等を有する多環性化合物の合成法に関する。 より具体的 には、本発明は、前記化合物の鏡像明体過剰率及ぴ収率を向上させる合成法に関する。 また、 本発明は、 アントラキノン骨格を有する医薬化合物、 農薬化合物、 染料化合 田
物おょぴその製造方法に関する。 背景技術
各種の生理活性化合物や機能性材料には、 しばしば多環構造が含まれている。 例 えば、ある置換アントラキノン化合物は、従来、染料として知られている。例えば、 アントラキノンの a位にアミノ基、 アルキルアミノ基、 ァリールアミノ基を有し、 その他の位置にスルホン酸基を有する化合物はアントラキノン系酸性染料として 公知である。 より具体的には、 アントラキノンアイリス R、 アントラキノンバイオ レット R , 3R 、 アントラキノンブルー RX0、 アンドラシァニンなどが染料として製 造 ·販売されている。 また、 ある種のアントラキノン化合物は、 抗腫瘍剤、 写真材 料としての用途が見出されている。
このようにアントラキノン系化合物等の多環性化合物は、種々の工業的に有用な 用途を有するものの、 反応条件、 反応段階数、適用範囲などの点で満足すべき合成 方法は必ずしも多くない。 従って、種々の多環性化合物を、 高い鏡像体過剰率かつ 高い収率で容易に合成する方法が望まれていた。 発明の開示
本発明者ちは、アントラキノン系等の多環性ィ匕合物を合成ずる方法について種々 検討した結果、 反応段階数が少なく、 比較的温和な条件で高い鏡像体過剰率 ·収率 で多環性ィ匕合物が合成できることを見出した。 即ち、 本発明は、 下記式 （I I) :
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい
Figure imgf000004_0002
アルコキシ基又は置換されていてもよい Ci Cs。炭化水素基を示し； R2はそれ ぞれ互いに独立し、同一または異なってもよい、ハロゲン原子、水酸基、シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されていてもよい Ci Ci。アル コキシ基、置換されていてもよい
Figure imgf000004_0003
ァシル基、髯換されていてもよい Ci〜 C 2。炭化水素基又は置換されていてもよい 5〜 7員環の複素環基を示すか、あるい は 2個の R2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 4〜 6員環の炭化 水素基を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロ ゲン原子、 水酸基、 置換されていてもよい C1〜C1。アルコキシカルボニル基又は 置換されていてもよい C6〜C2。炭化水素基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接 する炭素原子と共に、置換されていてもよい 4〜 6員環の炭化水素基を形成し； m は 0〜 3の整数を示し；そして nは 0〜 6の整数を示す）で示される化合物を、 触 媒の存在下で処理して、 下記一般式 （I) ：
Figure imgf000005_0001
(式中、 R R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同様である）で示される多環性化合物を 製造する製造方法であって、 前記触媒としてトリァゾリウム塩、 第 3級ァミン、 又 はトリアゾリゥム塩と第 3級ァミンとを用いることを特徴とする多環性化合物製 造方法。
本発明において、前記トリアゾリゥム塩が（5aR, lObS)- 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾユア — 5 -ォキサ - 2-フエニル-ベンゾ [i] 4，5a，6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム ク ロリ ド、 又は（5aS, lObR) - 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ- 5-ォキサ -2-フエニル-ベンゾ [i]4，5a, 6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム クロリ ドであることが好ましい。 また、前記第 3級ァミンが 1, 8-ジァザビシク口 [5. 4. 0]ゥンデク -7-ェン（D B U)、 トリェチルァミン、 tert -ブトキシド、又はそれらの混合物であることが好ましい。 また、本発明において、 前記触媒として、 （5^，101^)-3，100-ジァザ-2-ァゾニァ - 5-ォキサ -2-フエニゾレ-べンゾ [i] 4， 5a， 6， 8a-テトラヒドロ インダセニゥム ク 口リ ドと D B Uを、 又は （5aS, lObR)- 3, 10c-ジァザ - 2-ァゾユア- 5-ォキサ - 2-フエ ニル-ベンゾ [i]4，5a，6，8a-テトラヒ ドロ - インダセニゥム クロリ ドと D B Uを 用いることが好ましい。 さらには、 （5aR, lObS) - 3， 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ- 5 -ォキ サ- 2-フエニル-ベンゾ [i]4， 5a, 6, 8a -テトラヒドロ- インダセニゥム クロリ ド、 又は（5aS， 10bR) -3， 10c-ジァザ - 2-ァゾユア- 5-ォキサ - 2-フエニル-ベンゾ [i]4, 5a，6，8a -テトラヒ ドロ - a インダセニゥム クロリ ドの濃度が 5〜 4 0モ ル％、 前記 D B Uの濃度が 1 0〜 4 0モル％であることが好ましい。 さらに、本発明は、 アントラキノン骨格を有する化合物の合成法であって、 一般 式 (I)の多環性化合物のイソォキサゾール環を開裂し、 さらに芳香化することを含 むアントラキノン骨格を有する化合物の合成法にも関する。
本発明において、好ましくは、前記多環性化合物の鏡像体過剰率は 8 5 %e. e.以 上であり、さらに好ましくは、 9 5 %e. e.以上であり、最も好ましくは、 9 8 %e. e. 以上である。
また、 本発明において、好ましくは、前記多環性化合物の収率は Ί 5 %以上であ り、 さらに好ましくは、 8 5 %以上であり、 最も好ましくは、 9 0 %以上である。 本発明においては、 好ましくは、 R 1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換 されていてもよい
Figure imgf000006_0001
アルコキシ基であり ；より好ましくは、 水素原子、 水 酸基、 ハロゲン原子、 じ1〜〇5ァルコキシ基又は〇1〜〇5ァルコキシ〇1〜。5ァ ルコキシ基であり ；さらに好ましくは、 水酸基、 ハロゲン原子、 メトキシ基又はメ トキシメトキシ基である。
好ましくは、 R 2はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲ ン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換され ていてもよい C i C s。炭化水素基、置換されていてもよい C i C i。アルコキシ基 又は置換基されていてもよいじ 〜。。ァシル基を示す力、あるいは 2個の R 2が隣 接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 5〜6員環の炭化水素基を形成し； より好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原 子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されてい てもよい C C i。アルキル基；又は置換されていてもよい 。アルコキシ基 を示すか、 あるいは 2個の R 2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 6員環の炭化水素基を形成しであり ； さらに好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 ァミノ 基又は C i〜C 3アルキル基又は置換されていてもよい C 1〜C 3アルコキシ基を示 すか、 あるいは、 2個の R 2が隣接する炭素原子と共に縮合ベンゼン環を形成する 好ましくは、 R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲ ン原子、水酸基、置換されていてもよい。 〜じ 5アルコキシカルボニル基又は置換 されていてもよい
Figure imgf000006_0002
アルキル基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接する 炭素原子と共に、置換されていてもよい 5〜6員環の炭化水素基を形成し；より好 ましくは、 R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原 子、 水酸基又は置換されていてもよい Ci Ci。アルキル基を示すか、 あるいは 2 個の R 3が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 6員環の炭化水素基を 形成し； さらに好ましくは、 それぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 又は置換されていてもよい Ci Cgアルキル基を示す力、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原子と共に縮合シクロへキシル環を形成する。 mは具体的には 0〜 2の整数；より具体的には、 0又は 1である。 nは具体的に は 0〜4の整数であり、 より具体的には 0〜 3の整数、 さらに具体的には 0又は 1 である。
本明細書中、 FCi Cz。炭化水素基」 は、 飽和若しくは不飽和の非環式であつ てもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい炭化水素基をいい、非環式 の場合には、 線状でもよいし、 枝分かれしていてもよい。
Figure imgf000007_0001
しては、例えば、 Ci〜C2。アルキル基、 C2〜C2。アルケニル基、 c2〜c2。アル キニル基、 C3〜C2。ァリル基、 C4〜C2。アルキルジェニル基、 c4〜c2。ポリェ ニル基、 c6〜c18ァリール基、 c6〜c2。アルキルァリール基、 c6〜c2。ァリー ルアルキル基、 C4〜C2。シクロアルキル基、 C4〜C2。シクロアルケニル基、 ( c 3〜 c i。シクロアルキル） c i〜 C i 0アルキル基などが挙げられる。
本発明で用いられる
Figure imgf000007_0002
しては、 より具体的には、 じ 〜じ 。アルキル基、 Cz Ci。アルケニル基、 Cs Ci。アルキニル基、 Cg Ci。ァリ ル基、 C Ci。アルキルジェニル基、 。ポリェニル基、 Ce Ci。ァリ一 ル基、 c6〜c12アルキルァリール基、 C6〜C12ァリールアルキル基、 c4〜c1 。シクロアルキル基、 C Ci。シクロアルケニル基などが挙げられる。
本明細書中、 「アルキル基」 とは、 線状でもよいし、 枝分かれしてもよいアルキ ル基であり、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 n—ブチル基、 tーブチ ル基、 ペンチル基、 へキシル基などが挙げられる。
本明細書中、 「アルケニル基」 とじては、 1〜 3個の 2重結合を有する炭素数 2 〜10の直鎖または分岐鎖のアルケニル基が挙げられ， 具体的には、 ェテュル、 1 一プロぺニノレ、 2—プロぺニノレ、 1ーメチノレエテニノレ、 1ーブテ二ノレ、 2—プテ二 ノレ、 3—ブテニノレ、 2—メチル一2—プロぺニノレ、 1一ペンテ二ノレ、 2—ペンテ二 ノレ、 4一ペンテ二ノレ、 3—メチノレー 2—ブテニノレ、 1一へキセニノレ、 2—へキセニ ル、 1一へプテニル、 2 _ヘプテュル、 1ーォクテュル、 2 _ォクテニル、 1， 3 ーォクタジェニル、 2—ノネニル、 1， 3—ノナジェニル、 2—デセニル等が挙げ られる。
「アルキニル基」 としては、 1〜3個の 3重結合を有する炭素数 2〜1 0の直鎖 または分岐鎖のアルキニル基が挙げられ、具体的には、ェチュル、 1一プロビュル、 2 _プロピ-ノレ、 1—ブチェル、 2 _プチニル、 3—ブチュル、 1—ペンチニル、 2—ペンチ二ノレ、 4一ペンチュル、 1—オタチュル、 6—メチル _ 1 _へプチ二ノレ、 2—デシニル等が挙げられる。
「シクロアルキル基」 としては、 例えば炭素数 3〜 1 0のシクロアルキル基が挙 げられ、 具体的には、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへ キシル、 シクロへプチル等が挙げられる。 低級シクロアルキル基としては、 炭素数 3〜 6のシクロアルキル基が挙げられる。
「アルコキシ基」 とは、 アルキル基が結合したォキシ基をレ、い、 具体的には、 メ トキシ、 エトキシ、 プロポキシ、 2—プロポキシ、 ブトキシ、 1， 1—ジメチルェ トキシ、 ペントキシ、 へキソキシ等が挙げられる。
Γァシル基」 としては、 例えば、 ホルミル、 ァセチル、 プロパノィル、 2—プロ パノィノレ、 ピノ ロイノレ、 ノ レリノレ、 ピノくロイノレ、 トリ ブノレオロアセチノレ、 ベンゾィ ノレ、 ナフトイル、 ニコチノィル、 メタンスルホニル、 トリフルォロメタンスルホ二 ル、 ： —トルエンスルホニル等が挙げられる。
「ァリール基」 としては、 例えば、 フエニル基、 1一ナフチル基または 2 _ナフ チル基などのナフチル基、 2—インデュル基などのインデュル基、 2 _アンスリル 基などのアンスリル基、 2—トリル基、 3—トリル基、 4一トリル基などのトリル 基、 ビフエ二ル基などが挙げられる。
「複素環基」 としては、 例えば 1〜3個の窒素原子、 酸素原子おょぴ または硫 黄原子を含有する 5〜 7員環の飽和複素環基または不飽和複素環基が挙げられる。 飽和複素環基としては、 例えば、 テトラヒドロフリル、 ピロリジニル、 ビラゾリジ ニル、 ィミダゾリジニル、 ピペリジル、 モルホリニル、 チアモルホリニル、 ピペラ ジニルが挙げられる。 不飽和複素環基としては、 例えば、 フリル、 チェニル、 イン ドリノレ、 イソチアゾリル等が挙げられる。
「4〜 6員環の炭化水素基」 としては、 例えば、 シクロブチル、 シクロペンチル 、 シクロへキシル、 フエニル等が挙げられる。
また、 炭化水素基、 複素環基などに置換され得る基としては、 例えば、 ハロゲン 原子 （例、 フッ素、 塩素、 臭素、 ヨウ素など） 、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン化 されていてもよい — 6アルキル基、 ノヽロゲン化されていてもよい C 3_ 6シクロア ルキル基、 ハロゲン化されていてもよい C ^ eアルコキシ基、 ハロゲン化されてい てもよい C ^ Bアルキルチオ基、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 モノ一 C ^ 6アルキル アミノ基 （例、 メチルァミノ基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピ ルァミノ基、 ブチルァミノ基など） 、 ジ一 C i- 6アルキルアミノ基 （例、 ジメチル アミノ基、 ジェチルァミノ基、 ジプロピルアミノ基、 ジブチルァミノ基、 ェチルメ チルァミノ基など） 、 ホルミル基、 カルポキシ基、 力ルバモイル基、 ハロゲン化さ れていてもよい アルキル力ルポニル基、 c i _ 6アルコキシカルポニル基（例、 メ トキシカルポニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルボニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基など） 、 モノ一 C — 6アルキル力ルバモイル基 （例、 メ チルカルバモイル基、 ェチルカルバモイル基など) 、 ジ— 6アルキルカルパモ ィル基 （例、 ジメチルカルバモイル基、 ジェチルカルバモイル基、 ェチルメチルカ ルパモイル基など） 、 ノヽロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル基、 ホルミルアミノ基、ノヽロゲン化されていてもよい C ^ eアルキルカルボキサミ ド基、 C ^ 6アルコキシ力ルポキサミド基 （例、 メ トキシカルボキサミ ド基、 エトキシカ ルポキサミド基、プロポキシカルポキサミド基、ブトキシカルポキサミド基など）、
C — 6アルキルスルホニルァミノ基 （例、 メチルスルホニルァミノ基、 ェチルスル ホニルァミノ基など） 、 アルキル力ルポニルォキシ基 （例、 ァセトキシ基、 プロパノィルォキシ基など） 、 C i— 6アルコキシカルボニルォキシ基 （例、 メ トキ シカルポニルォキシ基、 エトキシカルポニルォキシ基、 プロポキシ力ルポ二ルォキ
'シ基、 ブトキシカルポニルォキシ基など） 、 モノ二 — 6アルキル一力ルバモイル ォキシ基（例、メチルカルパモイルォキシ基、ェチルカルパモイルォキシ基など）、 ジ一 C i— 6アルキル力ルバモイルォキシ基 （例、 ジメチルカルバモイルォキシ基、 ジェチルカルバモイルォキシ基など） などが挙げられる。 これらの置換基が置換さ れる数は特に限定されないが、 例えば、 これらの置換基は 1〜 5、 より具体的には 1〜3個置換される。 本発明の合成方法によれば、アントラキノン系等の多環性化合物を合成するに際 して、反応段階数が少なく、比較的温和な条件で多環性化合物が合成できる。また、 この反応は温和な反応条件下、触媒的に進行でき、 さらに本発明にかかる多環性ィ匕 合物の鏡像体過剰率、収率または鏡像体過剰率と収率との両者を向上させることが できる極めて有利な方法である。 また、高度に官能基化された多環性化合物を提供 でき、 各種の天然物合成に有用である。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明の製造方法についてより詳細に説明する。 本発明の多環性化合物は、 例えば、 下記スキーム（I)に示す方法によって製造 できる。 スキーム 1
Figure imgf000010_0001
(上記式中、 R R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同様である） 上記スキーム 1において、 一般式 （I ) で示される化合物は、 一般式 （I I ) で 示される化合物を、 触媒の存在下で、 処理することによって得ることができる。 ここで用いられる好適な触媒は、 トリァゾ -ゥム塩、 第 3級ァミン、 金属アルコ キシド、 又はそれらの混合物である。 例えば、 前記触媒として、 光学活性トリァゾ リゥム塩、 DBUまたは光学活性トリアゾリゥム塩と DBUとの混合物などが挙げられ る。 好ましくは、 光学活性トリァゾリゥム塩と DBUとの混合物が用いられる。 この 触媒は、 上記反応を触媒する量、 例えば、 一般式 （I ) の化合物に対して、 光学活 性. トリァゾリウム塩が 5〜 1 5モル0 /0、 好ましくは 7〜 1 2モル0 /0、 DBUが 1 5 〜2 5モル。/。、 好ましくは 1 7〜2 2モル％の範囲の量で用いられる。
前記 3級ァミンとしては、 例えば、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシゥ ム、 などの塩基性塩類、 水酸ィ匕ナトリウム、 水酸化カリウムなどの無機塩基類、 ピ リジン、ルチジンなどの芳香族ァミン類、 トリェチルァミン、 トリプロピルァミン、 トリブチルァミン、シク口へキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N, N—ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N— メチルモルホリンなどの第 3級ァミン類、 水素化ナトリウム、 水素化カリウムなど のアルカリ金属水素化物類、 ナトリウムアミ ド、 リチウムジイソプロピルアミ ド、 リチウムへキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、 ナトリウムメ トキシド、 ナ トリゥムェトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどの金属アルコキシド類などが 挙げられる。 より具体的には、 トリェチルァミン、 トリプロピルアミン、 トリプチ ルァミン、 シク口へキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N，N 一ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチル モルホリンなどの第 3級ァミン類が好ましく用いられる。 塩基の使用量は、 化合物 (II) 1モルに対し、 0 . 1〜1 . 0モル、好ましくは 0 . 1〜0 . 5モルである。） この反応は、溶媒の不存在下または反応に不活性な溶媒中で行なわれる。 この反 応で用いられ得る反応に不活性な溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール などのアルコール系溶媒、 テトラヒドロフラン、 1, 4一ジォキサンなどのエーテル 系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、 ベンゼ ン、 トルェンなどの芳香族系溶媒、 ァセトニトリルなどの二トリル系溶媒、 N， N— ジメチルホルムアミ ドなどのアミ ド系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキ シド系溶媒、 1，2—ジメトキシェタン、 水などが挙げられる。 これらは、 二種以上 を適宜の割合で混合して用いてもよい。 これらの溶媒の内、 テトラヒドロフランが 好適に用いられる。
上記反応は、 例えば、 一 7 8 °C〜 1 5 0 °C、 好ましくは、 0 °C〜 1 0 0 °C、 より 好ましくは 2 0 °C〜8 0 °Cの温度で、 0 · 1時間〜 5 0時間、 好ましくは、 1時間 〜 5 0時間、 より好ましくは 1時間〜 2 0時間行われる。 この反応は、 通常、 常圧 で行われるが、必要に応じて減圧下または加圧下で行うことができる。 このように して得られた反応混合物から、必要に応じて、 例えば、各種クロマトグラフィーな どの分離手段によって目的とする式 （I ) の化合物を単離することができる。 なお、 上記反応は、 分子内べンゾイン縮合反応を利用した反応である。 ベンゾィ ン縮合反応では 2種の芳香族アルデヒドを縮合させてペンゾィシを合成する方法で あるが、 その反応において触媒としてを用いることは知られておらず、 この反応は 今回始めて見出された新規な合成反応である。 また、 このべンゾイン縮合反応は温 和な反応条件下、触媒的に進行でき、 さらに本発明にかかる多環性化合物の鏡像体 過剰率、収率または鏡像体過剰率と収率との両者を向上させることができる極めて 有利な方法である。 次に、 上記スキーム 1において用いられた式 （I I ) で示される化合物は、 公知 であるか、 あるいは下記スキーム 2の方法によって合成することができる。 スキーム 2
Figure imgf000012_0001
(上記式中、 I 1、 R 2、 R 3、 m及ぴ nは上記と同意義を示し、 Xはハロゲン原子、 Mは Naなどのアル力リ金属を示す） 上記スキーム 2において、 一般式 （I I) で示される化合物は、 一般式
(I I I) で示される化合物と一般式 （IV) で示される化合物を、 溶媒の不存在 下または反応に不活性な溶媒中で反応させることによって得ることができる。化合 物 （IV) の使用量は、 化合物 （I I I) 1モルに対し、 約 1. 0〜2. 0モル、 好ましくは約 1. 2〜1. 5モルである。
この反応で用いられ得る反応に不活性な溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、 ジェチルエーテルなど のエーテル系溶媒、 ジクロロメタン、 クロ口ホルムなどのハ口ゲン化炭化水素系溶 媒、べ ゼン、 トルエンなどの芳香族系溶媒、 ァセトニトリルなどの二トリル系溶 媒、 N, N—ジメチルホルムァミドなどのァミド系溶媒、 ジメチルケトンなどのケト ン系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系溶媒、水などが挙げられる。 これらは、 二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。 上記反応においては、 エタノールなどのアルコールと水を混合した溶媒 (例えば、 2： 1)が好ましく用い られる。
上記反応は、 例えば、 ― 78°C〜150°C, 好ましくは、 10°C〜80°Cの温度 で、 0. 1時間〜 144時間、 好ましくは、 0. 1時間〜 72時間行われる。 この 反応は、 通常、 常圧で行われるが、必要に応じて減圧下または加圧下で行うことが できる。
このようにして得られた反応混合物から、 必要に応じて、 例えば、各種クロマト グラフィーなどの分離手段によって、 式 （I I) の化合物を得ることができる。 以上のようにして得られる本発明の式 (I)で表される多環性化合物は、 さらに、 イソォキサゾール環の開裂と、芳香化を経て、 アントラキノン骨格を有する化合物 へ誘導することができる。 ここで、 イソォキサゾール環の開裂は、 例えば、 水素雰 囲気下、パラジウム炭素触媒を用いることによって行なうことができる。 この反応 は、 例えば、 0°C〜80°C、 好ましくは室温で、 0. 1〜10時間行なわれる。 また、 イソォキサゾール環を開裂した後の化合物の芳香化は、 例えば、 空気中、 パラジウム炭素触媒を用い、加熱還流することによって行なうことができる'。 この 反応は、 例えば、 60°C〜150°C、 0. 1〜10時間行なわれる。 このようにし て得られるアントラキノン骨格を有する化合物は、公知の方法に基づいてさらに化 学修飾することによって、 有用な医薬化合物、農薬化合物、 染料化合物、 写真材料 用化合物などに変換することができる。 実施例
以下、 本発明を実施例に基づいて説明する。 ただし、 本発明は、 下記の実施例に 制限されるものではない。
〔実施例 1〕
5 a—ヒドロキシー 1 0—メ トキシメ トキシー 6—ォキソ一 3
ラヒドロアントラ「9 ι 1一 c d ]イソキサゾールの合成
Figure imgf000014_0001
5a—ヒドロキシ一 10—メトキシメトキ シー 6—ォキソ _3,4,5,5a—テトラヒド 口アントラ [9, 1-cd]イソキサゾール
3—メトキシメトキシー 2— (4一ォキソ一 4,5,6,7—テトラヒドロ
ベンゾ Mイソキサゾ一ルー 3—ィル)ベンズァルデヒド
酸ェチルから 再結晶
81%, >99%e.e.
アルデヒド 1 (3—メ トキシメ トキシー 2—（4一ォキソ一 4， 5， 6, 7—テトラヒドロ ベンゾ [d"lィソキサゾールー 3—ィル）ベンズアルデヒド） （934 mg, 3. 10 mmol)と トリアゾリゥム塩 2 ( (5aR, 10bS)-3, 10c-ジァザ - 2 -ァゾニァ- 5 -ォキサ - 2 -フエ二 ノレ一べンゾ [i] 4， 5a， 6， 8a—テトラヒ ドロ— a インダセニゥム クロリ ド） （101 mg， 0.310 mmol)とを無水 THF (8.8mL)中で混合し、 凍結脱気 （X 3)したのち乾燥窒素 にて置換した。 この溶液に、 あらかじめ脱気しておいた DBUの 0. 40 MTHF溶 液 （1.55 mL, 0.62 mmol)を室温で滴下し、 12時間攪拌した。 0 °Cで水を加え、 生 成物をジクロロメタン（XI)およぴ酢酸ェチル（ X 2)にて抽出した。有機層を硫酸ナ トリゥムで乾燥させ、減圧下、溶媒を留去した。 得られた残渣をカラムクロマトグ ラフィー （酢酸ェチル /ジクロロメタン /へキサン =3 :4: 3)で精製することにより、 黄色固体の5 a—ヒドロキシ一 10—メ トキシメ トキシー 6—ォキソ一3, 4, 5， 5a—テ トラヒ ドロアントラ [9，l-cd]イソキサゾール 3 (収率 9 2% 鏡像体過剰率 9
9%e.e,)を得た。 これを酢酸ェチルから再結晶することにより、光学的に純粋なベ ンゾィン生成物 （収率 81%,鏡像体過剰率 99 %e. e.以上） を無色針状結晶として得 た。
得られた化合物の物理化学性状を以下に示す。
¾ NMR (CDC13, 400 MHz) δ 7.75 (dd, 1 H, J = 6.6, 2.4 Hz), 7.47- 7.55 (m, 2 H) , 5.37 (d, 1 H， J= 7.1 Hz) , 5.34 (d, 1 H, J = 7.1 Hz) , 3.53 (s, 3 H) , 2.99 (dd, 1 H, J = 16.3， 6.4 Hz), 2.62- 2.74 (m, 1H), 2.58 (bs， 1 H), 2.18— 2.46 (m， 3 H), 1.64 (m， 1 H)；
13C NMR (CDC13, 100 MHz) d 195.1, 171.1, 154.0， 153.3， 133.3， 131.5, 122.9, 120.4， 117.8,113.6， 94.4, 67.1， 56.4， 28.9， 22.3, 17.8;
IR (KBr) n 3484, 2957, 1702， 1665， 1576, 1264, 1155， 1012， 911， 801, cnf 1; Anal. Calc， d for C16H15N0s; C, 63.78； H， 5.02; N， 4.65. Found: C, 63.74； H, 5.25; N， 4.43. m. p. 229 ° C
[a]D 25 = +30.5 (CHC13, c = 0.50) 産業上の利用可能性
本発明の活用法として、例えば、 アントラキノン系化合物等の多環性ィ匕合物を含 む医薬化合物、農薬化合物、染料化合物、 写真材料用化合物等を合成するための有 用な中間体およびその製造方法を提供することができる。

Claims

1. 下記式 (II) :
の 囲
Figure imgf000016_0001
(式中、 R1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい
Figure imgf000016_0002
アルコキシ基又は置換されていてもよい Ci Cs。炭化水素基を示し； R2はそれ ぞれ互いに独立し、同一または異なってもよい、ハロゲン原子、水酸基、シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されていてもよい Ci Ci。アル コキシ基、置換されていてもよい 。ァシル基、置換されていてもよい〇ェ〜
C 2。炭化水素基又は置換されていてもよい 5〜 7員環の複素環基を示すか、あるい は 2個の R2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 4〜6員環の炭化 水素基を形成し； R3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロ ゲン原子、 水酸基、 置換されていてもよい。 〜じ。アルコキシカルボニル基又は 置換されていてもよい C6〜C 20炭化水素基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接 する炭素原子と共に、置換されていてもよい 4〜6員環の炭化水素基を形成し； m は 0〜 3の整数を示し；そして nは 0〜 6の整数を示す）
で示される化合物を、 触媒の存在下で処理して、 下記一般式 (I) :
Figure imgf000017_0001
(式中、 I 1、 R R3、 m及び nは上記と同様である）で示される多環性化合物を 製造する製造方法であって、
前記触媒としてトリァゾリウム塩、第 3級ァミン、又はトリァゾリゥム塩と第 3 級ァミンとを用いることを特徴とする多環性化合物製造方法。
2.前記トリアゾリゥム塩が（5aR， 10bS)- 3， 10c -ジァザ- 2 -ァゾニァ- 5-ォキサ -2- フエニル-ベンゾ [i]4, 5a, 6， 8a -テトラヒドロ -a インダセニゥム クロリ ド、 又は (5aS, lObR)- 3, 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ - 5-ォキサ - 2 -フ エ ニル-ベンゾ [i]4,5a，6，8a-テトラヒドロ- インダセニゥム クロリ ドである前記請求項 1に 記載の製造方法。
3.前記第 3級ァミンが 1,8 -ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデク- 7-ェン、 トリェチ ルァミン、 tert-ブトキシド、 又はそれらの混合物から選択される前記請求項 1に 記載の方法。
4. 前記触媒として、 （5aR, lObS)- 3, 10c-ジァザ- 2 -ァゾユア- 5-ォキサ - 2 -フエ二 ル-ベンゾ [i]4， 5a, 6, 8a -テトラヒドロ - ィンダセニゥム クロリ ドと 1， 8 ジァザ ビシク口 [5.4.0]ゥンデク- 7-ェンを、 又は （5aS， lObR)- 3, 10c-ジァザ- 2 -ァゾユア - 5-ォキサ -2 -フエニル-ベンゾ [i]4， 5a, 6， 8a -テトラヒドロ -a インダセニゥム ク όリ ドと 1,8-ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデク- 7- ンを用いる前記請求項 1に記 載の製造方法。
5. 前記（5aR, lObS)- 3， 10c-ジァザ- 2-ァゾニァ- 5-ォキサ -2-フエニル-ベンゾ [i]4, 5a, 6， 8a-テ ト ラ ヒ ドロ一^イ ンダセニ ゥム ク ロ リ ド、 又は (5aS, lObR)- 3， 10c-ジァザ -2-ァゾニァ - 5-ォキサ -2-フエニル-ベンゾ [i]4,5a，6,8a -テトラヒ ドロ -a ィンダセニゥム クロリ ドの濃度が 5〜4 0モ ル0 /0、前記 1， 8 -ジァザビシク口 [5.4.0]ゥンデク -7-ェンの濃度が 1 0〜 40モル0 /0 である前記請求項 4に記載の製造方法。
6. 前記多環性化合物の鏡像体過剰率が 85 e. e. %以上である、前記請求項 1に 記載の製造方法。
7. 前記多環性化合物の収率が 85%以上である、前記請求項 1に記載の製造方 法。
8. R1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子又は置換されていてもよい Ci Ci 。アルコキシ基を示し； R2はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置 換されていてもよい。 。2。炭化水素基、置換されていてもよい Ci Ci。アルコ キシ基又は置換されていてもよい Ci Ci。ァシル基を示すか、あるいは 2個の R 2 が隣接する炭素原子と共に、置換されていてもよい 5〜 6員環の炭化水素基を形成 し； R3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水 酸基又は置換されていてもよい Ci Csアルコキシカルボニル基又は置換されて いてもよいじ 〜。 。アルキル基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原 子と共に、置換されていてもよい 5〜 6員環の炭化水素基を形成し； mは 0〜2の 整数を示し；そして nは 0〜 4の整数を示す前記請求項 1に記載の製造方法。
9. R1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 Ci Csアルコキシ基又は。ェ〜 C5アルコキシ Ci Csアルコキシ基を示し； R 2はそれぞれ互いに独立し、 同一' または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されて いてもよいアミノ基、 置換されていてもよいじェ〜。 アルキル基又は置換されて いてもよいじ 〜 。アルコキシ基を示す力 \あるいは 2個の R 2が隣接する炭素原 子と共に 6員環の炭化水素基を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または 異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基又は置換されていてもよい C C 。アル キル基を示し、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原子と共に 6員環の炭化水素基 を形成し； mは 0又は 1を示し；そして nは 0〜 3の整数を示す前記請求項 1に記 載の製造方法。
1 0 . R 1は水酸基、 ハロゲン原子、 メトキシ基又はメトキシメトキシ基； R 2 はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シ ァノ基、ニトロ基、アミノ基又は C C gアルキル基又は置換されていてもよい C C sアルコキシ基を示すか、 あるいは 2個の R 2が隣接する炭素原子と共に縮合 ベンゼン環を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 又は置換されていてもよい C i〜C 3アルキル基を示す力、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原子と共に縮合シクロへキシノレ環を形成し； m は 0又は 1を示し；そして nは 0又は 1を示す前記請求項 1に記載の製造方法。
1 1 ,前記塩基が、塩基性塩類、無機塩基類、芳香族ァミン類、第 3級アミン類、 アルカリ金属水素化物類、金属デミド類及ぴ金属アルコキシド類から選ばれる前記 請求項 1に記載の製造方法。
1 2 . 前記塩基が、 第 3級ァミン、 金属ァミド及ぴ金属アルコキシドから選ばれ る前記請求項 1に記載の製造方法。
1 3 . 前記反応が、 — 7 8 °C〜 1 5 0 °Cの温度で、 0 . 1時間〜 5 0時間行われ る前記請求項 1に記載の製造方法。
1 4 . 前記反応が、 0 °C〜1 0 0 °Cの温度で、 1時間〜 2 0時間行われる前記請 求項 1に記載の製造方法。
1 5 . 前記溶媒が、 メタノール、 エタノール、 テトラヒドロフラン、 ジェチルェ ーテ/レ、 ジクロロメタン、 クロロホノレム、 ベンゼン、 トゾレエン、 ァセトニトリノレ、 N, N—ジメチルホルムアミド及びジメチルケトン、水、 1， 4 _ジォキサン、 1， 2—ジメ トキシェタン及ぴこれらの混合物から選ばれる前記請求項 1に記載の製
5 造方法。
1 6 . 下記一般式 (I) :
Figure imgf000020_0001
(式中、 R 1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 置換されていてもよい ェ〜じ 。アルコキシ基又は置換されていてもよい
Figure imgf000020_0002
； R 2はそれ ぞれ互いに独立し、同一または異なってもよい、ハロゲン原子、水酸基、シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置換されていてもよい。 〜。。アル5 コキシ基、置換されていてもよい
Figure imgf000020_0003
ァシル基、置換されていてもよい C i〜 C 2。炭化水素基又は置換されていてもよい 5〜 7員環の複素環基を示すか、あるい は 2個の R 2が隣接する炭素原子と共に、 置換されていてもよい 4〜 6員環の炭化 水素基を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロ ゲン原子、 水酸基、 置換されていてもよい C i C 。アルコキシカルボニル基又は0 置換されていてもよい C 6〜C 2。炭化水素基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接 する炭素原子と共に、置換されていてもよい 4〜6員環の炭化水素基を形成し； m
' は 0 ~ 3の整数を示し；そして nは 0〜 6の整数を示す）で示される多環性化合物 であって、前記多環性化合物の鏡像体過剰率が 8 5 e. e.以上である多環性化合物。
17. R1は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又は置換されていてもよい Ci C 10アルコキシ基を示し； R 2はそれぞれ互いに独立し、同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されていてもよいアミノ基、 置 換されていてもよい Ci Cz。炭化水素基、置換されていてもよい。ュ〜。^アルコ キシ基又は置換されていてもよいじ 〜。 。ァシル基を示す力 あるいは 2個の R2 が隣接する炭素原子と共に、置換されていてもよい 5〜 6員環の炭化水素基を形成 し； R3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水 酸基又は置換されていてもよい C1〜C 5アルコキシカルボニル基又は置換されて いてもよい 。アルキル基を示すか、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原 子と共に、置換されていてもよい 5〜6員環の炭化水素基を形成し； mは 0〜2の 整数を示し；そして nは 0〜 4の整数を示す前記請求項 1に記載の製造方法。
18. R1は水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 Ci Csアルコキシ基又は。ェ 〜C5アルコキシ Ci Csアルコキシ基を示し； R 2はそれぞれ互いに独立し、 同 —または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シァノ基、 ニトロ基、 置換され ていてもよいアミノ基、 置換されていてもよい C Ci。アルキル基又は置換され ていてもよい Ci Ci。アルコキシ基を示す力、あるいは 2個の R 2が隣接する炭素 原子と共に 6員環の炭化水素基を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一また は異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基又は置換されていてもよい Ci C ァ ルキル基を示し、 あるいは 2個の R 3が隣接する炭素原子と共に 6員環の炭化水素 基を形成し； mは 0又は 1を示し；そして nは 0〜 3の整数を示す前記請求項 1に 記載の製造方法。
19. R1は水酸基、 ハロゲン原子、 メ トキシ基又はメ トキシメトキシ基； R2 はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 シ ァノ基、ニトロ基、アミノ基又は 3アルキル基又は置換されていてもよい C 〜C 3アルコキシ基を示ずか、 あるいは 2個の R2が隣接する炭素原子と共に縮合 ベンゼン環を形成し； R 3はそれぞれ互いに独立し、 同一または異なってもよい、 ハロゲン原子、 水酸基、 又は置換されていてもよいじ 〜じ。アルキル基を示す力
あるいは 2個の R3が隣接する炭素原子と共に縮合シクロへキシル環を形成し ; は 0又は 1を示し；そして nは 0又はェを示す前記請求項丄に記載の製造方法
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