JPH09241201A - １−アルキル−２，２−ジフルオロアルキルエーテル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式（Ｉ）（式中、Ｒ¹は置換もしく
は未置換のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ²
は置換もしくは未置換のアルキル基またはフェニル基を
表わし、Ｒ³は水素原子、フッ素原子または置換もしく
は未置換のアルキル基を表わす。）で表わされる１−ア
ルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルスルホナート誘
導体に有機アルミニウム反応剤を作用させることを特徴
とする、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ¹およびＲ³は上記と
同一であり、Ｒ⁴は置換もしくは未置換のアルキル基を
表わす。）で表わされる１−アルキル−２，２−ジフル
オロアルキルエーテル誘導体の製造方法。 【化１】 【効果】 １−アルキル−２，２−ジフルオロアルキル
エーテル誘導体およびその光学活性体を容易に製造する
ことができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は液晶等の有機機能材
料や医薬等の生理活性物質などの合成中間体として有用
な１−アルキル−２，２−ジフルオロアルキルエーテル
誘導体およびその光学活性体の製造方法と光学活性１−
アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルスルホナート
誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アセタール誘導体は有機機能材料や生理
活性物質の重要な合成中間体である。しかしながら、含
フッ素アセタール誘導体を有用物質に導いた例は少な
い。たとえば、１−アルコキシ−２，２−ジフルオロア
ルキルスルホナートは１−アルコキシ−２，２−ジフル
オロアルカノールと有機スルホニルクロリドとの反応に
よって簡単に製造できる（特開平２−１０４５４５、Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３２， ３８２
３−３８２６ （１９９１）、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅ
ｍ．， １３， １２１２−１２１５ （１９７
０））。しかしこれらの利用例としては、フッ化カリウ
ムまたはフッ化セシウムと作用させ、１，２，２−トリ
フルオロアルキルエーテルを製造する方法（特開平２−
１０４５４５）やアミンと反応させ１，２，２−トリフ
ルオロアルキルアミンを製造する方法（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３２， ３８２３−３８２６
（１９９１））が知られているだけであり、もちろん
光学活性体については全く知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機機能材
料や生理活性物質などの合成中間体として有用な１−ア
ルキル−２，２−ジフルオロアルキルエーテル誘導体お
よびその光学活性体の製造方法を提供する。さらにその
原料である光学活性１−アルコキシ−２，２−ジフルオ
ロアルキルスルホナート誘導体を提供する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、１−アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキル
スルホナート誘導体に、有機アルミニウム反応剤を作用
させることによって、１−アルキル−２，２−ジフルオ
ロアルキルエーテル誘導体が得られることを見出し、さ
らに、１−アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルス
ルホナート誘導体を光学分割することによって光学活性
１−アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルスルホナ
ート誘導体が得られ、これに、有機アルミニウム反応剤
を作用させることによって、光学活性１−アルキル−
２，２−ジフルオロアルキルエーテル誘導体が得られる
ことを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）

【化６】

【０００６】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアル
キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは
未置換のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は
水素原子、フッ素原子または置換もしくは未置換のアル
キル基を表わす。）で表わされる１−アルコキシ−２，
２−ジフルオロアルキルスルホナート誘導体に有機アル
ミニウム反応剤を作用させることを特徴とする、一般式
（ＩＩ）

【０００７】

【化７】

【０００８】（式中、Ｒ¹およびＲ³は上記と同一であ
り、Ｒ⁴は置換もしくは未置換のアルキル基を表わ
す。）で表わされる１−アルキル−２，２−ジフルオロ
アルキルエーテル誘導体の製造方法を提供する。

【０００９】さらに本発明は、一般式（Ｉ’）

【００１０】

【化８】

【００１１】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアル
キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは
未置換のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は
水素原子、フッ素原子または置換もしくは未置換のアル
キル基を表わし、＊を付した炭素は不斉炭素を表わ
す。）で表わされる光学活性１−アルコキシ−２，２−
ジフルオロアルキルスルホナート誘導体に有機アルミニ
ウム反応剤を作用させることを特徴とする、一般式（Ｉ
Ｉ’）

【００１２】

【化９】

【００１３】（式中、Ｒ¹およびＲ³は上記と同一であ
り、Ｒ⁴は置換もしくは未置換のアルキル基を表わし、
＊を付した炭素は不斉炭素を表わす。）で表わされる光
学活性１−アルキル−２，２−ジフルオロアルキルエー
テル誘導体の製造方法を提供する。

【００１４】さらに、本発明は一般式（Ｉ’）

【００１５】

【化１０】

【００１６】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアル
キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは
未置換のアルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は
水素原子、フッ素原子または置換もしくは未置換のアル
キル基を表わし、＊を付した炭素は不斉炭素を表わ
す。）で表わされる光学活性１−アルコキシ−２，２−
ジフルオロアルキルスルホナート誘導体を提供する。

【発明の実施の形態】

【００１７】上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）お
よび（ＩＩ’）中、Ｒ¹としては置換もしくは未置換の
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル
基、ヘプチル基などのアルキル基もしくは置換または未
置換のフェニル基が挙げられる。その置換基としてはメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル
基、ヘプチル基などのアルキル基、ビニル基、１−プロ
ペニル基、１−ブテニル基などのアルケニル基、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子のハロゲン原子、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、フェノキ
シ基などのアルコキシル基もしくはアリールオキシ基お
よびフェニル基などが挙げられる。

【００１８】上記一般式（Ｉ）および（Ｉ’）中、Ｒ²
としては置換もしくは未置換のメチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのア
ルキル基もしくは置換または未置換のフェニル基が挙げ
られる。その置換基としてはメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのアル
キル基、ビニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基
などのアルケニル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、ブトキシ基、フェノキシ基などのアルコキシル基も
しくはアリールオキシ基およびフェニル基などが挙げら
れる。

【００１９】上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）お
よび（ＩＩ’）中、Ｒ³としては水素原子、フッ素原子
または置換もしくは未置換のメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのアル
キル基が挙げられる。その置換基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基などのアルキル基、ビニル基、１−プロペニル基、１
−ブテニル基などのアルケニル基、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、フェノキシ基などのア
ルコキシル基もしくはアリールオキシ基などが挙げられ
る。

【００２０】上記一般式（ＩＩ）および（ＩＩ’）中、
Ｒ⁴としては置換もしくは未置換のメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基な
どのアルキル基が挙げられる。その置換基としてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基などのアルキル基、ビニル基、１−プロペニ
ル基、１−ブテニル基などのアルケニル基、フッ素原
子、塩素原子のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、フェノキシ基などのア
ルコキシル基もしくはアリールオキシ基およびフェニル
基などが挙げられる。

【００２１】上記本発明の製造方法で用いる有機アルミ
ニウム化合物としては、Ｒ⁴ ₃Ａｌ、Ｒ⁴ ₂ＡｌＣｌ、Ｒ⁴
ＡｌＣｌ₂などが挙げられる。また、Ｒ⁴ ₃Ａｌ、Ｒ⁴ ₂Ａ
ｌＣｌ、Ｒ⁴ＡｌＣｌ₂、ＡｌＣｌ₃などにＲ⁴Ｍ（ＭはＬ
ｉ、ＭｇＸ（Ｘはハロゲン））を組み合わせて用いるこ
ともできる。使用量はスルホナート（Ｉ）１モルに対し
て１．０〜１０モル等量用いることができるが、望まし
くは１．０〜２．０等量である。この反応においては、
溶媒を用いることが好ましく、溶媒としてはジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロホルム、ペンタン、ヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）などを用いることができるが、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ヘキサン
が好ましい。反応温度は−１００℃から溶媒還流温度の
範囲で行なえるが、好ましくは−８０℃から室温の範囲
である。

【００２２】ここで、一般式（Ｉ）で表わされる１−ア
ルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルスルホナート誘
導体は塩基存在下、一般式（ＩＩＩ）

【００２３】

【化１１】

【００２４】（式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアル
キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は水素原子、フ
ッ素原子または置換もしくは未置換のアルキル基を表わ
す。）で表わされる１−アルコキシ−２，２−ジフルオ
ロアルカノールと有機スルホン酸塩化物との反応などの
既知の方法により容易に得られる。

【００２５】一般式（Ｉ’）で表わされる光学活性１−
アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキルスルホナート
誘導体は一般式（Ｉ）で表わされる１−アルコキシ−
２，２−ジフルオロアルキルスルホナート誘導体を光学
異性体分離カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー
等による光学分割を行なうことにより得られる。

【００２６】なお、本発明における一般式（Ｉ’）およ
び（ＩＩ’）で表わされる光学活性化合物は、その光学
純度が３０％ ｅ．ｅ．から１００％ ｅ．ｅ．のもの
である。

【００２７】

【実施例】以下に実施例をあげて、本発明を具体的に説
明するが、もちろん本発明、および適用範囲は、これら
の実施例により何ら制限されるものではない。

【００２８】なお、化合物の構造はＮＭＲ、ＩＲ、ＭＳ
および元素分析により確認した。ＩＲにおける（ＫＢ
ｒ）は錠剤成形による測定を、（ｎｅａｔ）は液膜によ
る測定を表わす。ＮＭＲにおけるＣＤＣｌ₃ は溶媒であ
る重水素化クロロホルムを表わし、ｓは１重線、ｄは２
重線、ｔは３重線、ｑは４重線、ｍは多重線を表わす。
ＭＳにおけるＭ⁺は親ピークを表わし、括弧の中の数値
はそのピークの相対強度を表わす。

【００２９】（参考例１）ｐ−トルエンスルホン酸 １
−ベンジルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルの
合成

【００３０】

【化１２】

【００３１】（１）１−ベンジルオキシ−２，２，２−
トリフルオロエタノールの合成 文献（P. J. Casara ら、Tetrahedron Lett., 32, 3823
-3826 (1991)）に記載の方法を参考にして、150 ℃に加
熱したポリりん酸（10 ml）中に1-エトキシ-2,2,2-トリ
フルオロエタノール（3.74 g, 26.0 mmol）を滴下して
発生させたトリフルオロアセトアルデヒドをベンジルア
ルコール（1.08 g, 10.0 mmol）のジエチルエーテル（1
5 ml）溶液に、-10 ℃で導入した。ガス導入後、反応溶
液を室温まで上昇させながら、1 時間攪拌させた。反応
溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコ
ーゲル C 300、ヘキサン / 酢酸エチル = 5 : 1、内径2
0 mm × 200 mm）によって精製し、 1-ベンジルオキシ-
2,2,2-トリフルオロエタノール（1.95 g）を得た。生成
物は再結晶（ヘキサン / エーテル = 10 : 1,10 ml）を
行なって、精製物（0.67 g, 収率 32%）を得た。

【００３２】無色針状晶 融点 51 ℃ Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 5 : 1) 0.4 IR (KBr) 3356 (b), 1458 (w), 1273 (m), 1194 (s),
1157 (s), 1105 (m), 1071 (m), 758 (m), 698 (m)¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.66 (d, J = 11.5 Hz, 1
H), 4.75 (d, J = 12.1Hz, 1 H), 4.86 (dq, J = 11.5
and 3.6 Hz, 1 H), 4.91 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 7.31
-7.43 (m, 5 H) MS (m/z) 108 (100), 91 (16), 79 (94) 元素分析: C₉H₉F₃O₂ として計算値: C, 52.43; H, 4.4
0%. 実測値: C, 52.40;H, 4.44%

【００３３】（２）ｐ−トルエンスルホン酸 １−ベン
ジルオキシ−２，２，２−トリフルオロエチルの合成

【００３４】文献（特開平 2-104545）に記載の方法を
参考にして、1-ベンジルオキシ-2,2,2-トリフルオロエ
タノール（515 mg, 2.50 mmol）の 1,4-ジオキサン（5
ml）溶液に 10 ℃でトリエチルアミン（417 μl, 3.00
mmol）、p-トルエンスルホン酸塩化物（577 mg, 3.00 m
mol）の 1,4-ジオキサン（5 ml）溶液、および 4-ジメ
チルアミノピリジン（37 mg, 0.30 mmol）を加えたのち
室温で 3 時間攪拌した。反応液をセライト上で濾過
し、沈殿はエーテル（20 ml）で洗浄した。濾液と洗液
はまとめて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20 ml）、
さらに飽和塩化ナトリウム水溶液（20 ml）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（Kieselgel 60、ヘキサン /
酢酸エチル= 10 : 1、内径 20 mm × 200 mm）によっ
て精製し、 p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-
2,2,2-トリフルオロエチル（550 mg, 収率 61%）を得
た。

【００３５】無色固体 Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 10 : 1) 0.3¹ H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ 2.5 (s, 3 H), 4.8 (d, J
= 12 Hz, 1 H), 5.0 (d, J = 12 Hz, 1 H), 5.7 (q, J
= 3 Hz, 1 H), 7.3 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.3-7.4 (m,
5 H), 7.8 (d, J = 8 Hz, 2 H)

【００３６】（実施例１）２−ベンジルオキシ−１，
１，１−トリフルオロブタンの合成（ジクロロエタン溶
媒）

【００３７】

【化１３】

【００３８】p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-
2,2,2-トリフルオロエチル（72 mg,0.20 mmol）の1,2-
ジクロロエタン（3.0 ml）溶液に -20 ℃でトリエチル
アルミニウム（0.91 mol / l ヘキサン溶液, 0.55 ml,
0.50 mmol）を 30 分間かけて滴下し、-20 ℃で 30 分
間攪拌した。反応液を 2M-塩酸（10 ml）中に注ぎ、得
られた混合液をクロロホルム（10 ml × 2）で抽出し
た。抽出液はまとめて飽和塩化ナトリウム水溶液（10 m
l）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル
C 300、ヘキサン/ 酢酸エチル = 40 : 1、内径 10 mm
× 250 mm）によって精製し、ベンジルオキシ-1,1,1-ト
リフルオロブタン （22 mg, 収率 50%）を得た。

【００３９】無色液体 Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 40 : 1) 0.4¹ H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ 0.99 (dd, J = 7.4 and
7.8 Hz, 3 H), 1.6-1.8 (m, 2 H), 5.7 (ddq, J = 8.7,
6.6, and 4.2 Hz, 1 H), 4.6 (d, J = 11 Hz, 1H), 4.
8 (d, J = 11 Hz, 1 H) , 7.3-7.4 (m, 5 H) MS (m/z) 218 (M⁺, 48), 107 (8), 91 (100), 79 (31)

【００４０】（実施例２）２−ベンジルオキシ−１，
１，１−トリフルオロブタンの合成（トルエン溶媒） p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-2,2,2-トリフ
ルオロエチル（72 mg,0.20 mmol）のトルエン（2.5 m
l）溶液に -20 ℃でトリエチルアルミニウム（0.91 mol
/ l ヘキサン溶液, 0.55 ml, 0.50 mmol）を 30 分間
かけて滴下し、-20 ℃で 30 分間攪拌した。反応液を 2
M-塩酸（10 ml）中に注ぎ、得られた混合液をジエチル
エーテル（10 ml × 2）で抽出した。抽出液はまとめて
飽和塩化ナトリウム水溶液（10 ml）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（ワコーゲル C 300、ヘキサン /
酢酸エチル = 40 : 1、内径 10 mm × 250 mm）によっ
て精製し、ベンジルオキシ-1,1,1-トリフルオロブタン
（30 mg, 収率 69%）を得た。

【００４１】（実施例３）２−ベンジルオキシ−４−メ
チル−１，１，１−トリフルオロペンタンの合成

【００４２】

【化１４】

【００４３】p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-
2,2,2-トリフルオロエチル（72 mg,0.20 mmol）のトル
エン（2.5 ml）溶液に -20 ℃でトリイソブチルアルミ
ニウム（0.92 mol / l ヘキサン溶液, 0.54 ml, 0.50 m
mol）を 30 分間かけて滴下し、-20 ℃で 30 分間攪拌
した。反応液を 2M-塩酸（10 ml）中に注ぎ、得られた
混合液をジエチルエーテル（10 ml × 2）で抽出した。
抽出液はまとめて飽和塩化ナトリウム水溶液（10 ml）
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（ワコーゲル C 3
00、ヘキサン /酢酸エチル = 100 : 1、内径 10 mm ×
250 mm）によって精製し、2-ベンジルオキシ-4-メチル-
1,1,1-トリフルオロペンタン （31 mg, 収率 63%）を得
た。

【００４４】無色液体 Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 100 : 1) 0.3 IR (KBr) 2961 (m), 1468 (w), 1385 (w), 1358 (w),
1281 (s), 1144 (s), 1115 (s), 1028 (w), 747 (m), 6
96 (m)¹ H NMR (200 MHz, CDCl₃) δ 0.78 (d, J = 6.5 Hz, 3
H), 0.95 (d, J = 6.5 Hz, 3 H), 1.2-1.4 (m, 1 H),
1.6-1.8 (m, 1 H), 1.7-1.9 (m, 1 H), 3.7-4.0 (m, 1
H), 4.6 (d, J = 11 Hz, 1 H), 4.9 (d, J = 11 Hz, 1
H) , 7.2-7.4 (m,5 H) MS (m/z) 246 (M⁺, 17), 137 (2), 107 (8), 91 (100)

【００４５】（実施例４）（＋）−２−ベンジルオキシ
−１，１，１−トリフルオロブタンの合成 （４-１）ｐ−トルエンスルホン酸 １−ベンジルオキシ
−２，２，２−トリフルオロエチルの光学分割

【００４６】

【化１５】

【００４７】p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-
2,2,2-トリフルオロエチル（300 mg）を分取用高速液体
クロマトグラフィー（ダイセル社、光学異性体分離カラ
ムCHIRALCEL OD、内径 20 mm × 300 mm、ヘキサン / 2
-プロパノール = 100 : 1、流速 6 ml / min）による光
学分割を行なって (+)-p-トルエンスルホン酸 1-ベンジ
ルオキシ-2,2,2-トリフルオロエチル（135 mg, 収率 45
%, 光学純度 100%e.e., 保持時間 53 分）および (-)-p
-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオキシ-2,2,2-トリフ
ルオロエチル（142 mg, 収率 47%, 光学純度 98% e.e.
以上,保持時間 63 分）を得た。

【００４８】(+)-p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオ
キシ-2,2,2-トリフルオロエチル 無色固体 融点 79 ℃ [α]_D ²⁰ + 38.0°(c 1.02, CHCl₃) IR (KBr) 2961 (w), 1597 (w), 1377 (m), 1287 (m),
1196 (s), 934 (m), 841(m), 666 (m), 554 (m)¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.46 (s, 3 H), 4.79 (d,
J = 11.8 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 11.8 Hz, 1 H), 5.
74 (q, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.33-7.42 (m, 5 H),7.35
(dt, J = 8.4 and 1.8 Hz, 2 H), 7.81 (dt, J = 8.4 a
nd 1.8 Hz, 2 H) MS (m/z) 360 (M⁺, 2), 273 (2), 233 (2), 188 (75),
91 (100)

【００４９】(-)-p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオ
キシ-2,2,2-トリフルオロエチル 無色固体 融点 79 ℃ [α]_D ²⁰ - 37.7°(c 1.03, CHCl₃) IR (KBr) 2959 (w), 1597 (w), 1377 (m), 1287 (m),
1196 (s), 934 (m), 841(m), 666 (m), 554 (m)¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.46 (s, 3 H), 4.79 (d,
J = 11.8 Hz, 1 H), 4.97 (d, J = 11.8 Hz, 1 H), 5.
74 (q, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.33-7.42 (m, 5 H),7.35
(dt, J = 8.4 and 1.8 Hz, 2 H), 7.81 (dt, J = 8.4 a
nd 1.8 Hz, 2 H) MS (m/z) 360 (M⁺, 2), 273 (2), 233 (1), 188 (71),
91 (100) 元素分析: C₁₆H₁₅F₃O₄S として計算値: C, 53.33; H,
4.20%. 実測値: C, 53.16; H, 4.25%

【００５０】（４-２）（＋）−２−ベンジルオキシ−
１，１，１−トリフルオロブタンの合成

【００５１】

【化１６】

【００５２】(+)-p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオ
キシ-2,2,2-トリフルオロエチル（90mg, 0.25 mmol, 約
100% e.e.）のトルエン（2.5 ml）溶液に -20 ℃でトリ
エチルアルミニウム（0.91 mol / l ヘキサン溶液, 0.6
9 ml, 0.63 mmol）を 45 分間かけて滴下し、-20 ℃で
30 分間攪拌した。反応液を 2M-塩酸（10 ml）中に注
ぎ、得られた混合液をジエチルエーテル（10 ml × 2）
で抽出した。抽出液はまとめて飽和塩化ナトリウム水溶
液（20 ml）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ
た後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲル C 300、ヘキサン / 酢酸エチル = 40 : 1、内
径 10 mm × 250 mm）によって精製し、(+)-2-ベンジル
オキシ-1,1,1-トリフルオロブタン （41 mg, 収率 75%,
82% e.e.）を得た。

【００５３】無色液体 Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 40 : 1) 0.4 [α]_D ²⁰ + 40.9° (c 1.03, CHCl₃) IR (KBr) 2940 (w), 1456 (w), 1385 (w), 1269 (m),
1157 (s), 1121 (s), 1036 (m), 743 (m), 696 (m)¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.99 (dd, J = 7.4 and
7.8 Hz, 3 H), 1.60-1.78(m, 2 H), 5.74 (ddq, J = 8.
7, 6.6, and 4.2 Hz, 1 H), 4.59 (d, J = 11.3Hz, 1
H), 4.84 (d, J = 11.3 Hz, 1 H) , 7.30-7.40 (m, 5
H) MS (m/z) 218 (M⁺, 30), 107 (7), 91 (100), 79 (33) 高分解能質量分析: C₁₁H₁₃F₃O として計算値: 218.091
8. 実測値: 218.0920

【００５４】（実施例５）（−）−２−ベンジルオキシ
−４−メチル−１，１，１−トリフルオロペンタンの合
成

【００５５】

【化１７】

【００５６】(-)-p-トルエンスルホン酸 1-ベンジルオ
キシ-2,2,2-トリフルオロエチル（90mg, 0.25 mmol, 94
% e.e.）のトルエン（2.5 ml）溶液に -20 ℃でトリイ
ソブチルアルミニウム（0.92 mol / l ヘキサン溶液,
0.68 ml, 0.63 mmol）を 45分間かけて滴下し、-20 ℃
で 30 分間攪拌した。反応液を 2M-塩酸（10 ml）中に
注ぎ、得られた混合液をジエチルエーテル（10 ml ×
2）で抽出した。抽出液はまとめて飽和塩化ナトリウム
水溶液（10 ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
た後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲル C 300、ヘキサン / 酢酸エチル = 100 : 1、
内径 10 mm × 250 mm）によって精製し、(-)-2-ベンジ
ルオキシ-4-メチル-1,1,1-トリフルオロペンタン （47
mg, 収率 76%, 61% e.e.）を得た。

【００５７】無色液体 Rf (ヘキサン / 酢酸エチル = 100 : 1) 0.3 [α]_D ²⁰ - 30.5°(c 0.95, CHCl₃) IR (KBr) 3034 (w), 2961 (s), 2874 (w), 1468 (w),
1385 (w), 1358 (w), 1281 (s), 1144 (s), 1028 (w),
747 (w), 696 (m)¹ H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.78 (d, J = 6.7 Hz, 3
H), 0.93 (d, J = 6.7 Hz, 3 H), 1.34 (ddd, J = 14.
3, 10.0, and 2.8 Hz, 1 H), 1.68 (ddd, J = 14.3, 1
0.0, and 4.2 Hz, 1 H), 1.81 (dd septet, J = 10.0,
6.7, and 4.2 Hz, 1H), 3.76 (ddq, J = 10.0, 6.4, an
d 2.8 Hz, 1 H), 4.58 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.86
(d, J = 11.2 Hz, 1 H) , 7.28-7.42 (m, 5 H) MS (m/z) 246 (M⁺, 18), 155 (1), 137 (2), 107 (6),
91 (100) 元素分析: C₁₃H₁₇F₃O として計算値: C, 63.40; H, 6.
96%. 実測値: C, 63.15;H, 6.95%

【００５８】

【発明の効果】本発明により１−アルキル−２，２−ジ
フルオロアルキルエーテル誘導体およびその光学活性体
を容易に製造することができる。

【手続補正書】

【提出日】平成８年１２月１６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２１】上記本発明の製造方法で用いる有機アルミ
ニウム反応剤としては、Ｒ⁴ ₃Ａｌ、Ｒ⁴ ₂ＡｌＣｌ、Ｒ⁴
ＡｌＣｌ₂などが挙げられる。また、Ｒ⁴ ₃Ａｌ、Ｒ⁴ ₂Ａ
ｌＣｌ、Ｒ⁴ＡｌＣｌ₂、ＡｌＣｌ₃などにＲ⁴Ｍ（ＭはＬ
ｉ、ＭｇＸ（Ｘはハロゲン））を組み合わせて用いるこ
ともできる。使用量はスルホナート（Ｉ）１モルに対し
て１．０〜１０モル等量用いることができるが、望まし
くは１．０〜２．０等量である。この反応においては、
溶媒を用いることが好ましく、溶媒としてはジクロロメ
タン、ジクロロエタン、クロロホルム、ペンタン、ヘキ
サン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）などを用いることができるが、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、トルエン、ヘキサン
が好ましい。反応温度は−１００℃から溶媒還流温度の
範囲で行なえるが、好ましくは−８０℃から室温の範囲
である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアルキル基または
   フェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未置換のアル
   キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は水素原子、フ
   ッ素原子または置換もしくは未置換のアルキル基を表わ
   す。）で表わされる１−アルコキシ−２，２−ジフルオ
   ロアルキルスルホナート誘導体に有機アルミニウム反応
   剤を作用させることを特徴とする、一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ¹およびＲ³は上記と同一であり、Ｒ⁴は置換
   もしくは未置換のアルキル基を表わす。）で表わされる
   １−アルキル−２，２−ジフルオロアルキルエーテル誘
   導体の製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ’） 【化３】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアルキル基または
   フェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未置換のアル
   キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は水素原子、フ
   ッ素原子または置換もしくは未置換のアルキル基を表わ
   し、＊を付した炭素は不斉炭素を表わす。）で表わされ
   る光学活性１−アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキ
   ルスルホナート誘導体に有機アルミニウム反応剤を作用
   させることを特徴とする、一般式（ＩＩ’） 【化４】 （式中、Ｒ¹およびＲ³は上記と同一であり、Ｒ⁴は置換
   もしくは未置換のアルキル基を表わし、＊を付した炭素
   は不斉炭素を表わす。）で表わされる光学活性１−アル
   キル−２，２−ジフルオロアルキルエーテル誘導体の製
   造方法。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ’） 【化５】 （式中、Ｒ¹は置換もしくは未置換のアルキル基または
   フェニル基を表わし、Ｒ²は置換もしくは未置換のアル
   キル基またはフェニル基を表わし、Ｒ³は水素原子、フ
   ッ素原子または置換もしくは未置換のアルキル基を表わ
   し、＊を付した炭素は不斉炭素を表わす。）で表わされ
   る光学活性１−アルコキシ−２，２−ジフルオロアルキ
   ルスルホナート誘導体。