JPH03215449A - 共役ジエン類 - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は新規な共没ンエン類に関するものである。詳し
くは、本願発明の化合物は抗発癌プロモーター作用(C
ancer S urveys, 2, 5 4 0
( 1 9 83):代謝、vo125臨時増刊号癌’
88.3(1988).)及ひ抗腫瘍作用(特公昭63
−20213号公報)を有するザルコフィトールAの製
造のための重要な中間体である共役ジェン類に関するも
のである。
くは、本願発明の化合物は抗発癌プロモーター作用(C
ancer S urveys, 2, 5 4 0
( 1 9 83):代謝、vo125臨時増刊号癌’
88.3(1988).)及ひ抗腫瘍作用(特公昭63
−20213号公報)を有するザルコフィトールAの製
造のための重要な中間体である共役ジェン類に関するも
のである。
(従来の技術)
下記構造式で表わされるサルコフィトールAは、その1
4員環中に一つの共役二重結合を含む計4つの二重結合
を有するセンブレン型ジテルペンアルコールである。
4員環中に一つの共役二重結合を含む計4つの二重結合
を有するセンブレン型ジテルペンアルコールである。
ザルコフィトールA
従来、サルコフィトールAの合成法は知られてイナかっ
たか、先に本発明者らは下に示すセスキテルヘノイドを
出発原料とし、ホルミル体、1物(F)を鍵中間体とす
るサルコフィトールAの合成ルートの提案を行なった(
特願平1−181710)。この合成ルートを以下に示
す。
たか、先に本発明者らは下に示すセスキテルヘノイドを
出発原料とし、ホルミル体、1物(F)を鍵中間体とす
るサルコフィトールAの合成ルートの提案を行なった(
特願平1−181710)。この合成ルートを以下に示
す。
(C)
(E)
(J)
(D)
(P)
ザルコフィトールA
上記式中、R7はC1〜C4の低級アルキル基、R8は
トリメチルシリル基、1−エトキシエチル基又は水素原
子、Xは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表わす
。
トリメチルシリル基、1−エトキシエチル基又は水素原
子、Xは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子を表わす
。
上記したサルコフィトールAの製造ルートによって、ザ
ルフフィトールAを工業的に製造しようとする場合、l
)出発原料となるセスキテルペノイトか高価である、2
)収率、選択性共に高くない末端位メチル基の酸化工程
を避けて通れない、といった大きな問題があった。
ルフフィトールAを工業的に製造しようとする場合、l
)出発原料となるセスキテルペノイトか高価である、2
)収率、選択性共に高くない末端位メチル基の酸化工程
を避けて通れない、といった大きな問題があった。
(発明か解決しようとする課題)
本発明者らは、工業的により有利な方法によってザルコ
フィトールAを大量かつ安価に製造、供給することを目
的として鋭意検討した結果、本発明の共役ンエンニl−
’Jル類が上記の問題点を解決できる製造ルートにお
ける有用な中間体であることを見い出し本発明に到達し
た。即ち、本発明の要旨は、下記一般式(1) はそれぞれ独立してC,〜C4のアルキル基又は一緒に
なって環を形成したアルキル基を表わす)、ルキル基を
表わす)であり、R2はノア7基、ホルミル基又は−C
Q2R6(R6はC1〜C4のアルキル基を表わす)で
ある] で示される共役ジエン類を提供することにある。
フィトールAを大量かつ安価に製造、供給することを目
的として鋭意検討した結果、本発明の共役ンエンニl−
’Jル類が上記の問題点を解決できる製造ルートにお
ける有用な中間体であることを見い出し本発明に到達し
た。即ち、本発明の要旨は、下記一般式(1) はそれぞれ独立してC,〜C4のアルキル基又は一緒に
なって環を形成したアルキル基を表わす)、ルキル基を
表わす)であり、R2はノア7基、ホルミル基又は−C
Q2R6(R6はC1〜C4のアルキル基を表わす)で
ある] で示される共役ジエン類を提供することにある。
上記の定義に於いて、R3及びR4はそれぞれ独立して
メチル基、エチル基、n−プロビル基、iプロビル基、
n−ブチル基、またはsec−ブチル基であるか、又は
R3とR4が一緒になってシクロペンチル基、シクロヘ
キシル基等の環を形成シていることが好ましく、R5は
メチル基、エチル基、nブロピル基、i−プロビル基、
n−ブチル基、またはsec−ブチル基等てあることか
好ましく、R6はメチル基、エチル基、n−プロピル基
、l−プロピル基、n−フチル基、またはsec−ブチ
ル基であることか好ましい。以下に、一般式(+)で表
わされる好ましい化合物の具体例を示す。
メチル基、エチル基、n−プロビル基、iプロビル基、
n−ブチル基、またはsec−ブチル基であるか、又は
R3とR4が一緒になってシクロペンチル基、シクロヘ
キシル基等の環を形成シていることが好ましく、R5は
メチル基、エチル基、nブロピル基、i−プロビル基、
n−ブチル基、またはsec−ブチル基等てあることか
好ましく、R6はメチル基、エチル基、n−プロピル基
、l−プロピル基、n−フチル基、またはsec−ブチ
ル基であることか好ましい。以下に、一般式(+)で表
わされる好ましい化合物の具体例を示す。
CN
C}10
CO2CH3
Co2CH2CH3
CN
CN
C}10
co,cn3
C}I3−CH3
Cl{3 −CL
CH3 −CH3
CH3−cH3
CH2CH3−CI,CH3
CH2CH,CH,CH2CH,
CH2CH3 〜CH2CL
C}12Cll,CH,CH,C}l2−(3)
R
CN −CH3 −Cl{3C
l{O −CH3−CH3CO2CH3
−CH3 −CH3CN
−CH2CH3−C}12cH3CN −
C}I2C}I2C}I2CH2CH2=ホルミル基の
場合 R2 CN CIO Co2CH, CO2CH,CH3 R1 CO 2R 5 バ 化合物番号 R2 R5 18 −CN −CH319
−CN −CH2CH320 −C
I{O −C}l32l ’ −CO
.tBu −CH.次に、本発明の化合物の製法に
ついて説明する。
l{O −CH3−CH3CO2CH3
−CH3 −CH3CN
−CH2CH3−C}12cH3CN −
C}I2C}I2C}I2CH2CH2=ホルミル基の
場合 R2 CN CIO Co2CH, CO2CH,CH3 R1 CO 2R 5 バ 化合物番号 R2 R5 18 −CN −CH319
−CN −CH2CH320 −C
I{O −C}l32l ’ −CO
.tBu −CH.次に、本発明の化合物の製法に
ついて説明する。
一般式(1)で表わされる化合物は、たとえば大量、安
価に入手可能なモノテルペノイト、ゲラ二アール(化合
物(K))から下記の合成ルートに従って製造すること
かできる。
価に入手可能なモノテルペノイト、ゲラ二アール(化合
物(K))から下記の合成ルートに従って製造すること
かできる。
(式中、R’, R’. R’, R5およひR6は既
に定義したとおりである。) すなわち、ケラニアール(化合物(K))を、0.1〜
10当量の2−(ジメチルホスホノ)−イソバレロニト
リル、2−(ンエチルホスホノ)−インバレロニトリル
、2−(シエチルホスホノ)一イソノ\レル酸エチルな
とのWittig − Horner試薬にテトラヒド
口フラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、トル
エン、n−へキサン等の炭化水素系溶媒あるいはジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒中、−1000C〜100°Cで、塩基とし
てWittig − Horner試薬に対して1当量
以下の水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素
化物、n−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルア
ミドなどの有機金属、ナトリウムメトキシド、t−ブト
キシカリウムなどの金属アルコキシドを作用させること
により発生したアニオンで−100〜100°Cのレン
、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、/エチルエーテル
、テトラヒト口フラン等のエーテル系溶媒、あるいはメ
タノール、エタノール等のアルコール系溶媒中、−50
〜100°Cて5分間〜24時間作用する方法などによ
り化合物(L)の内R2がシアノ基又は−Co,R3て
表わされる化合物を得、さらにこれらをn−ヘキサン、
ヘプタン、ヘンゼン、トルエンなとの炭化水素系溶媒中
、100〜150°Cで0.1−10当量の水素化ジイ
ソプチルアルミニウム等の金属水素化物を作用し、その
後加水分解する方法などにより化合物(L)の内R2が
ホルミル基で表わされる化合物を製造できる。
に定義したとおりである。) すなわち、ケラニアール(化合物(K))を、0.1〜
10当量の2−(ジメチルホスホノ)−イソバレロニト
リル、2−(ンエチルホスホノ)−インバレロニトリル
、2−(シエチルホスホノ)一イソノ\レル酸エチルな
とのWittig − Horner試薬にテトラヒド
口フラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、トル
エン、n−へキサン等の炭化水素系溶媒あるいはジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒中、−1000C〜100°Cで、塩基とし
てWittig − Horner試薬に対して1当量
以下の水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素
化物、n−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルア
ミドなどの有機金属、ナトリウムメトキシド、t−ブト
キシカリウムなどの金属アルコキシドを作用させること
により発生したアニオンで−100〜100°Cのレン
、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、/エチルエーテル
、テトラヒト口フラン等のエーテル系溶媒、あるいはメ
タノール、エタノール等のアルコール系溶媒中、−50
〜100°Cて5分間〜24時間作用する方法などによ
り化合物(L)の内R2がシアノ基又は−Co,R3て
表わされる化合物を得、さらにこれらをn−ヘキサン、
ヘプタン、ヘンゼン、トルエンなとの炭化水素系溶媒中
、100〜150°Cで0.1−10当量の水素化ジイ
ソプチルアルミニウム等の金属水素化物を作用し、その
後加水分解する方法などにより化合物(L)の内R2が
ホルミル基で表わされる化合物を製造できる。
R2がシアノ基、ホルミル基、一〇○ Reのいずれで
あれ、化合物(L)から塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル系溶媒あるいはジエチルエーテル、テトラヒド口フラ
ン等のエーテル系溶媒中、0.1〜10当量の過酢酸、
メタクロ口過安息香酸などの有機過酸を、−50〜10
0℃で作用させる方法、含水テトラヒド口フラン、ジオ
キサン等を溶媒とじでO,1〜10当量のN−プロモコ
ハク酸イミト、N−クロロコハク酸イミト、Nブロモア
セトアミド等のN−ハロカルボン酸アミド類を−20〜
1000Cで5分〜5時間作用させた後、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基と反応する方法、あるいはア
セトニトリル、ペンゾニトリル等の有機二l− 1)ル
系溶媒中、過酸化水素を作用させる方法などによりエポ
キシ化することにより、化合物(M)を製造することが
できる。
あれ、化合物(L)から塩化メチレン、クロロホルム等
のハロゲン系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル系溶媒あるいはジエチルエーテル、テトラヒド口フラ
ン等のエーテル系溶媒中、0.1〜10当量の過酢酸、
メタクロ口過安息香酸などの有機過酸を、−50〜10
0℃で作用させる方法、含水テトラヒド口フラン、ジオ
キサン等を溶媒とじでO,1〜10当量のN−プロモコ
ハク酸イミト、N−クロロコハク酸イミト、Nブロモア
セトアミド等のN−ハロカルボン酸アミド類を−20〜
1000Cで5分〜5時間作用させた後、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基と反応する方法、あるいはア
セトニトリル、ペンゾニトリル等の有機二l− 1)ル
系溶媒中、過酸化水素を作用させる方法などによりエポ
キシ化することにより、化合物(M)を製造することが
できる。
化合物(N)はたとえば前記の方法で製造したエボキシ
体、化合物(M)から、トルエン、キシレン、リグロイ
ン等の炭化水素系溶媒中、O〜150゜Cで0.1〜1
0当量のアルミニウムトリイソプロポキシトなとのアル
ミニウムアルコキシドを作用させる方法、あるいはシエ
チルエーテル、テトラヒド口フラン等の溶媒中、−10
0〜100℃で、0.1〜lO当量のリチウムシエチル
アミド、リチウム/イソプロピルアミド等の金属アミド
類を作用させる方法などにより製造することができる。
体、化合物(M)から、トルエン、キシレン、リグロイ
ン等の炭化水素系溶媒中、O〜150゜Cで0.1〜1
0当量のアルミニウムトリイソプロポキシトなとのアル
ミニウムアルコキシドを作用させる方法、あるいはシエ
チルエーテル、テトラヒド口フラン等の溶媒中、−10
0〜100℃で、0.1〜lO当量のリチウムシエチル
アミド、リチウム/イソプロピルアミド等の金属アミド
類を作用させる方法などにより製造することができる。
化合物(N)は、0.1〜50当量の3,3−シメトキ
/2メチル−2−ブタノールを無溶媒あるいはトルエン
、キシレン、キノリン等の溶媒中、001〜5当量の2
,4−シニトロフェノール、シュウ酸、0−ニトロ安息
香酸等の酸類の存在下、生成するメタノールを留去しな
がら100〜2500Cで、5分〜10時間作用させる
C laisen転位なU で表わされる化合物に変換することができ、これから、
たとえばメタノール、エタノール等の溶媒中、0.1−
10当量の水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ
素ナトリウム等の還元剤を−80〜100°Cで5分〜
5時間作用させる方法など(Jtl わされる化合物を製造できる。これをメタノール、エタ
ノールあるいは含水メタノール、アルコール等の溶媒中
、0.1〜10当量のメタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ
過ヨウ素カリウム等の過ヨウ素酸類て−50〜100℃
にて5分〜5日間処理する方法などにより一般式(1)
においてRか一CHOて表わされる化合物とすることが
できる。また化合物(N)から、直接○暑〜5当量の酢
酸水銀等の水銀塩の存在下、1〜100当量のエチルビ
ニルエーテル等のアルキルビニルエーテルをO〜100
゜Cにて作用させ、化合物(N)のビニルエーテル体に
誘導するか、又は化合物(N)を文献既知(J.Org
.Chem..48.5406(1 983).)の方
法に従い3−アルコキンアクリル酸に導いた後、触媒量
のハイトロキノン等の存在下loO〜250′Cに加熱
するなどの方法により一般式(1)においてRが一CH
○で表わされる化合物を製造することもてきる。
/2メチル−2−ブタノールを無溶媒あるいはトルエン
、キシレン、キノリン等の溶媒中、001〜5当量の2
,4−シニトロフェノール、シュウ酸、0−ニトロ安息
香酸等の酸類の存在下、生成するメタノールを留去しな
がら100〜2500Cで、5分〜10時間作用させる
C laisen転位なU で表わされる化合物に変換することができ、これから、
たとえばメタノール、エタノール等の溶媒中、0.1−
10当量の水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ
素ナトリウム等の還元剤を−80〜100°Cで5分〜
5時間作用させる方法など(Jtl わされる化合物を製造できる。これをメタノール、エタ
ノールあるいは含水メタノール、アルコール等の溶媒中
、0.1〜10当量のメタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ
過ヨウ素カリウム等の過ヨウ素酸類て−50〜100℃
にて5分〜5日間処理する方法などにより一般式(1)
においてRか一CHOて表わされる化合物とすることが
できる。また化合物(N)から、直接○暑〜5当量の酢
酸水銀等の水銀塩の存在下、1〜100当量のエチルビ
ニルエーテル等のアルキルビニルエーテルをO〜100
゜Cにて作用させ、化合物(N)のビニルエーテル体に
誘導するか、又は化合物(N)を文献既知(J.Org
.Chem..48.5406(1 983).)の方
法に従い3−アルコキンアクリル酸に導いた後、触媒量
のハイトロキノン等の存在下loO〜250′Cに加熱
するなどの方法により一般式(1)においてRが一CH
○で表わされる化合物を製造することもてきる。
される化合物は、たとえば上記の方法で製造した一般式
(1)においてR1が一CHOで表わされる化合物から
0.1〜5当量のカルボメトキシエチリテントリフエニ
ルホスホラン(R5=Meの例)、カルボエトキシエチ
リテントリフェニルホスホラン(R5=Etの例)等の
ホスホラン化合物を、クロロホルム、ンクロ口メタン等
のハロケン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒト口フ
ラン等のエーテル系溶媒、あるいはメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒中なとで、−50〜100゜
Cにて5分〜50時間反応させるか、あるいは2一(ジ
エチルホスホ/)一プロビオン酸エチル(R5=Etの
例)なとの2−(シアルキルホスホ/)一プロピオン酸
エステル類より、水素化ナトリウム、nブチルリチウム
、リチウムジイソプ口ピルアミト、ナトリウムメトキ/
ド等の塩基処理により調製したアニオンをジエチルエー
テル、テトラヒド口フラン等のエーテル系溶媒、ジメチ
ルホルムアミト、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒あるいはメタノール、エタノール、t−7チ
ルアルコール等のアルコール系溶媒中ナとて−100〜
100°Cにて5分〜10時間反応させる方法なとによ
り製造できる。
(1)においてR1が一CHOで表わされる化合物から
0.1〜5当量のカルボメトキシエチリテントリフエニ
ルホスホラン(R5=Meの例)、カルボエトキシエチ
リテントリフェニルホスホラン(R5=Etの例)等の
ホスホラン化合物を、クロロホルム、ンクロ口メタン等
のハロケン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒト口フ
ラン等のエーテル系溶媒、あるいはメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒中なとで、−50〜100゜
Cにて5分〜50時間反応させるか、あるいは2一(ジ
エチルホスホ/)一プロビオン酸エチル(R5=Etの
例)なとの2−(シアルキルホスホ/)一プロピオン酸
エステル類より、水素化ナトリウム、nブチルリチウム
、リチウムジイソプ口ピルアミト、ナトリウムメトキ/
ド等の塩基処理により調製したアニオンをジエチルエー
テル、テトラヒド口フラン等のエーテル系溶媒、ジメチ
ルホルムアミト、ジメチルスルホキシド等の非プロトン
性極性溶媒あるいはメタノール、エタノール、t−7チ
ルアルコール等のアルコール系溶媒中ナとて−100〜
100°Cにて5分〜10時間反応させる方法なとによ
り製造できる。
本発明の化合物から、前記した特願平1−181170
記載のサルコフィトールA”成ルートにおける鍵中間体
(.F )を、安価でかつ人手容易なモノテルペノイト
を出発原料とする、末端位メチル基の酸化工程を経ない
、以下に例示したルート等によって製造できるので、サ
ルコフィトールAか工業的により有利に製造することか
できる。
記載のサルコフィトールA”成ルートにおける鍵中間体
(.F )を、安価でかつ人手容易なモノテルペノイト
を出発原料とする、末端位メチル基の酸化工程を経ない
、以下に例示したルート等によって製造できるので、サ
ルコフィトールAか工業的により有利に製造することか
できる。
サルコフィトールAの合成ルート
(例)
サルコフィトールA
(式中、R1およびXは既に定義したとおりである。)
R′か/アノ基である化合物から、たとえば/エチルエ
ーテル、テトラヒF口フラン等のエーテル系溶媒中、0
.1〜IO当量の水素化アルミニウムリチウム等の金属
水素錯化合物を−70〜100′Cで作用させるか、あ
るいはヘンセン、トルエン、n−へ牛サン、n−ペンタ
ン等の炭化水素系溶媒中、0 1〜10当量の水素化ジ
ブチルアルミニウム等の金属水素化物を、−70〜10
0’Cて5分〜5時間作用させるなとの方法に付し、前
記合成ルート例中のアルコール体、化合物(A“)を製
造でき、これからアリルアルコールをアリル転位するこ
となくハロケン化する方法、例えば当量〜10当量の四
ハロケン化炭素を当量〜10当量のトリフエニルホスフ
ィンの存在下、アセト二トリル等の不活性溶媒中、ある
いはクロル化の場合は四塩化炭素を溶媒兼用で用い、室
温から100゜Cの温度で1〜8時間反応させる方法、
あるいはジメチルホルムアミト等の極性非プロトン性溶
媒中、当量から10当量のメタンスルホニルクロリトと
ハロゲン化金属塩、Sへコリンンを−40゜Cから室温
で、1〜10時間作用させる方法等により特願平1−1
81710記載のサルコフィトール八合成ルートにおけ
る鍵中間体である、前記の化合物(F)を製造すること
ができる。
R′か/アノ基である化合物から、たとえば/エチルエ
ーテル、テトラヒF口フラン等のエーテル系溶媒中、0
.1〜IO当量の水素化アルミニウムリチウム等の金属
水素錯化合物を−70〜100′Cで作用させるか、あ
るいはヘンセン、トルエン、n−へ牛サン、n−ペンタ
ン等の炭化水素系溶媒中、0 1〜10当量の水素化ジ
ブチルアルミニウム等の金属水素化物を、−70〜10
0’Cて5分〜5時間作用させるなとの方法に付し、前
記合成ルート例中のアルコール体、化合物(A“)を製
造でき、これからアリルアルコールをアリル転位するこ
となくハロケン化する方法、例えば当量〜10当量の四
ハロケン化炭素を当量〜10当量のトリフエニルホスフ
ィンの存在下、アセト二トリル等の不活性溶媒中、ある
いはクロル化の場合は四塩化炭素を溶媒兼用で用い、室
温から100゜Cの温度で1〜8時間反応させる方法、
あるいはジメチルホルムアミト等の極性非プロトン性溶
媒中、当量から10当量のメタンスルホニルクロリトと
ハロゲン化金属塩、Sへコリンンを−40゜Cから室温
で、1〜10時間作用させる方法等により特願平1−1
81710記載のサルコフィトール八合成ルートにおけ
る鍵中間体である、前記の化合物(F)を製造すること
ができる。
化合物(F)から、特願平1−181710記載の方法
に従ってサルコフィトールAを製造できる。
に従ってサルコフィトールAを製造できる。
すなわち、前記ルート中の化合物(G)で示される化合
物の内、R8かトリメチルンリル基である化合物は、た
とえば、前記の方法で製造した化合物(F)より塩化メ
チレン、クロロホルム、酢酸エチルなとの溶媒中又は無
溶媒で、当量から10当量のトリノチルンリルニトリル
を触媒量のシアン化金属−18−クラウン−6−エーテ
ル錯体の存在下で、−20゜C〜50゜Cにて、30分
〜5時間作用させて製造することができ、この化合物を
テトラヒト口フラン、メタノール等の溶媒に溶解後、0
.1〜3規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を0゜C〜室
温で、5分〜5時間作用させる方法、又はテトラヒド口
フラン、シオキサン等の溶媒中、20゜C〜室t晶で、
触媒量から10当量のフ,化テトラブチルアンモニウム
等のテトラアルキルアンモニウム類を作用させる方法な
どによってR8が水素原子である化合物、シアノヒドリ
ン体を製造することができる。R8か1〜エトキシエチ
ル基で表わされる化合物は、前記シア/ヒドソン体より
、エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒中、当量〜lO
当量のエチルビニルエーテルを触媒量の塩酸、硫酸なと
の鉱酸、パラトルエンスルホン酸ナトの有機強酸あるい
はバラトルエンスルホン酸のピリンニウム塩などの強酸
の塩の存在下、−20゜C〜室温で、30分〜5時間作
用させるなとの方法により製造することができる。
物の内、R8かトリメチルンリル基である化合物は、た
とえば、前記の方法で製造した化合物(F)より塩化メ
チレン、クロロホルム、酢酸エチルなとの溶媒中又は無
溶媒で、当量から10当量のトリノチルンリルニトリル
を触媒量のシアン化金属−18−クラウン−6−エーテ
ル錯体の存在下で、−20゜C〜50゜Cにて、30分
〜5時間作用させて製造することができ、この化合物を
テトラヒト口フラン、メタノール等の溶媒に溶解後、0
.1〜3規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液を0゜C〜室
温で、5分〜5時間作用させる方法、又はテトラヒド口
フラン、シオキサン等の溶媒中、20゜C〜室t晶で、
触媒量から10当量のフ,化テトラブチルアンモニウム
等のテトラアルキルアンモニウム類を作用させる方法な
どによってR8が水素原子である化合物、シアノヒドリ
ン体を製造することができる。R8か1〜エトキシエチ
ル基で表わされる化合物は、前記シア/ヒドソン体より
、エチルエーテル、酢酸エチル等の溶媒中、当量〜lO
当量のエチルビニルエーテルを触媒量の塩酸、硫酸なと
の鉱酸、パラトルエンスルホン酸ナトの有機強酸あるい
はバラトルエンスルホン酸のピリンニウム塩などの強酸
の塩の存在下、−20゜C〜室温で、30分〜5時間作
用させるなとの方法により製造することができる。
上記ルート中の化合物(G)の内、R8かトリメチル/
リル基あるいはl一エトキンエチル基で表わされる化合
物より、エチルエーテル、テトラヒト口フラン等のエー
テル系溶媒、ヘンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒又はn−ヘキサン、n−へブタン等の飽和炭化水素
系溶媒中、当量から10当量のりチウムンイソプ口ピル
アミト、リチウムビス(トリメチルンリル)アミト、水
素化ナトリウムなどの塩基を、−70°C−100°C
て、5分〜10時間作用させる方法なとにより、化合物
(H)の内、R8かトリメチルシリル基又は1エトキシ
エチル基である化合物を製造することかでき、さらにテ
トラヒド口フラン、メタノールなとの溶媒中、0 1〜
3規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液をO℃〜室温で、5
分〜5時間作用させる方法、又はテトラヒド口フラン、
/オキサン等の溶媒中、−20゜C〜室温で、触媒量か
ら10当量のフノ化テトラブチルアンモニウム等のテト
ラアルキルアンモニウム類を作用させる方法などによっ
て、化合物(H)の内、R4が水素原子である化合物を
製造することかできる。
リル基あるいはl一エトキンエチル基で表わされる化合
物より、エチルエーテル、テトラヒト口フラン等のエー
テル系溶媒、ヘンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒又はn−ヘキサン、n−へブタン等の飽和炭化水素
系溶媒中、当量から10当量のりチウムンイソプ口ピル
アミト、リチウムビス(トリメチルンリル)アミト、水
素化ナトリウムなどの塩基を、−70°C−100°C
て、5分〜10時間作用させる方法なとにより、化合物
(H)の内、R8かトリメチルシリル基又は1エトキシ
エチル基である化合物を製造することかでき、さらにテ
トラヒド口フラン、メタノールなとの溶媒中、0 1〜
3規定の塩酸、硫酸等の鉱酸水溶液をO℃〜室温で、5
分〜5時間作用させる方法、又はテトラヒド口フラン、
/オキサン等の溶媒中、−20゜C〜室温で、触媒量か
ら10当量のフノ化テトラブチルアンモニウム等のテト
ラアルキルアンモニウム類を作用させる方法などによっ
て、化合物(H)の内、R4が水素原子である化合物を
製造することかできる。
化合物(H)においてR@か水素原子で表わされる化合
物より、そのエチルエーテル、酢酸エチル等の有機溶媒
の溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液と00C〜室温で、
5分〜5時間作用させるなとの操作によって、あるいは
、化合物(F)においてR6かトリメチル/リル基で表
わされる化合物より、含水テトラヒ1一口フラン、ンオ
キサン等の溶媒中、触媒重から10当量のフノ化テトラ
ブチルアンモニウム等のフノ化アルキルアンモニウム類
を作用させる方法なとの方法により直接、ケトン体、化
合物(J)に変換することかでき、これよりエチルエー
テル、テトラヒト口フラン等のエーテル系溶媒、ヘンセ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒又はn−ヘキサ
ン、n−へブタン等の飽和炭化水素系溶媒中−70’C
〜50゜Cて、水素化ンブチルアルミニウム等の金属水
素化物、水素化アルミニウムリチウム等の金属錯化合物
を当量〜lO当量、5分〜5時間作用させる方法なとに
よりサルコフィトールAを製造することができる。
物より、そのエチルエーテル、酢酸エチル等の有機溶媒
の溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液と00C〜室温で、
5分〜5時間作用させるなとの操作によって、あるいは
、化合物(F)においてR6かトリメチル/リル基で表
わされる化合物より、含水テトラヒ1一口フラン、ンオ
キサン等の溶媒中、触媒重から10当量のフノ化テトラ
ブチルアンモニウム等のフノ化アルキルアンモニウム類
を作用させる方法なとの方法により直接、ケトン体、化
合物(J)に変換することかでき、これよりエチルエー
テル、テトラヒト口フラン等のエーテル系溶媒、ヘンセ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒又はn−ヘキサ
ン、n−へブタン等の飽和炭化水素系溶媒中−70’C
〜50゜Cて、水素化ンブチルアルミニウム等の金属水
素化物、水素化アルミニウムリチウム等の金属錯化合物
を当量〜lO当量、5分〜5時間作用させる方法なとに
よりサルコフィトールAを製造することができる。
以上記してきた、本発明の化合物を中間体とするサルコ
フィトール八合成ルートはサルコフィトールAの製造の
ための工業上優れたルートであり、従って本発明の化合
物はその目的のために極めて重要な合成中間体である。
フィトール八合成ルートはサルコフィトールAの製造の
ための工業上優れたルートであり、従って本発明の化合
物はその目的のために極めて重要な合成中間体である。
(実施例)
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するか、
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例により
限定を受けるものではない。
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例により
限定を受けるものではない。
合成例1
CN
アルフン雰囲気下、2−(シエチルホスホノ)インバレ
ロニトリル(6. 5 4g、30mmol)のトルエ
ン溶液(55M0.)に、カリウムビス(トリメチルシ
リル)アミトの0.5M トルエン溶液56iQを70
℃浴上かきまぜながら加えた。30分後、かきまぜを続
けなから同温度でゲラ二アール(3,809、25mm
ol)を加え、約10時間かけ室温にまで昇温した。反
応混合物に水を加え、分液、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥(無水MgS
O.)、濾過、濃縮で得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ−(展開液n−ヘキサン.酢酸エチル1
00:1)に付し、目的とする2−(1−メチルエチル
)−5.9−7メチル2,4.8−テカトリエンニトリ
ル(4,879、90%、2Z:2E=22.4:1)
か得られた。
ロニトリル(6. 5 4g、30mmol)のトルエ
ン溶液(55M0.)に、カリウムビス(トリメチルシ
リル)アミトの0.5M トルエン溶液56iQを70
℃浴上かきまぜながら加えた。30分後、かきまぜを続
けなから同温度でゲラ二アール(3,809、25mm
ol)を加え、約10時間かけ室温にまで昇温した。反
応混合物に水を加え、分液、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥(無水MgS
O.)、濾過、濃縮で得た残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ−(展開液n−ヘキサン.酢酸エチル1
00:1)に付し、目的とする2−(1−メチルエチル
)−5.9−7メチル2,4.8−テカトリエンニトリ
ル(4,879、90%、2Z:2E=22.4:1)
か得られた。
27体のスペクトルテータを以下に示す。
IR(fi1m)cm−’;2980,2940,28
902220,1640,1450,1390,137
5,1295,1225,1105.1030NMRC
CDCQ3,250MHz)δppm; 1 . 17
(d. J−6.8f{z, 6H,CH(CH3)2
), 1,6 11.69(各々bs,各々 3H,−
C=CCH!+),1.83(d,J= 1.2Hz,
3H,−C−CCH3),21−2.2(m.4H,
一CH2CH,),2.53(hep,J =6.8H
z,IH,CH(CH3)−),5.08(m,IH,
−C=CHC1{2−),6.28,6.82(各々d
J=11.5Hz,各々 LH,=CH−CH−).合
成例2 2−(1−メチルエチル)−5.9−’,;メチル24
8−テカトリエンニトリル(2Z体,2179,I
mmol)のn−ヘキサン4杼溶液にアルコン’Wr
囲気下、−70’Cにて水素化/イソブチルアルミニウ
ムのIMI−ルエン溶液2+i2をかきまぜなから滴下
した。同温度で1時間後、水0,8靜を加え、浴をはず
しよくかきまぜ、生じた白色固体を濾別、洗浄(n−へ
キサン)し、濾液を10%ンユウ酸水溶液5II+夕と
3時間はげしくかきまぜた。有機層を分離、水洗、乾燥
(無水MgSO.)、濾過、濃縮した。上記操作はいつ
れもアルコン雰囲気下行なった。得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイ−(展開液n−ヘキサン:酢酸エ
チル50:1)に付し、目的とする2−(1−メチルエ
チル)−5.9ジメチル2 4,8−デカトリエナール
(198z9,90%)を得た。
902220,1640,1450,1390,137
5,1295,1225,1105.1030NMRC
CDCQ3,250MHz)δppm; 1 . 17
(d. J−6.8f{z, 6H,CH(CH3)2
), 1,6 11.69(各々bs,各々 3H,−
C=CCH!+),1.83(d,J= 1.2Hz,
3H,−C−CCH3),21−2.2(m.4H,
一CH2CH,),2.53(hep,J =6.8H
z,IH,CH(CH3)−),5.08(m,IH,
−C=CHC1{2−),6.28,6.82(各々d
J=11.5Hz,各々 LH,=CH−CH−).合
成例2 2−(1−メチルエチル)−5.9−’,;メチル24
8−テカトリエンニトリル(2Z体,2179,I
mmol)のn−ヘキサン4杼溶液にアルコン’Wr
囲気下、−70’Cにて水素化/イソブチルアルミニウ
ムのIMI−ルエン溶液2+i2をかきまぜなから滴下
した。同温度で1時間後、水0,8靜を加え、浴をはず
しよくかきまぜ、生じた白色固体を濾別、洗浄(n−へ
キサン)し、濾液を10%ンユウ酸水溶液5II+夕と
3時間はげしくかきまぜた。有機層を分離、水洗、乾燥
(無水MgSO.)、濾過、濃縮した。上記操作はいつ
れもアルコン雰囲気下行なった。得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイ−(展開液n−ヘキサン:酢酸エ
チル50:1)に付し、目的とする2−(1−メチルエ
チル)−5.9ジメチル2 4,8−デカトリエナール
(198z9,90%)を得た。
IR(fi1m)cx−’;2980,2940,28
80,1670 1630,1455,1375,1
295,1235 1135 1105,1075
.NMR(CDCρ3+ 2 5 0MHz)δppm
;1.07(d,J=6.8Hz,6H, CH(C
H,)J,1.62,1.69(各々bs,各々 3H
,−C=CCH3),189(d,J=l.OHz,3
H,−C=CCH3),21 2.3(m,4H,
CH2CH2 ),2.9 1(hepJ =6.
8Hz,IH,−CH(CH3)!),5.1 0(m
IH,=CH−CH2−),6.83,7.14(各々
d, J = 1 2. 0Hz,各々 IH,一CH
−CH−)1 0.2 9(s,IH,−CHO)合成
例3 化合物(L)(2. 09. 9. 2mmol)の塩
化メチレン401IQ溶液に、氷水浴上かきまぜながら
m−クロロ過安息香酸(純度80%+ 2 . O I
F+ 9 . 3 mmol)を徐々に加えた。水水浴
で1時間かきまぜた後、浴をはずしさらに3時間かきま
ぜた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、30分間
激しくかきまぜた後、有機層を分液し、水洗、乾燥、濃
縮で得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
展開液n−ヘキサン:酢酸エチル1 0:1)に付し、
目的とするエポキシ体(2. 0 89. 9 7%)
を得た。
80,1670 1630,1455,1375,1
295,1235 1135 1105,1075
.NMR(CDCρ3+ 2 5 0MHz)δppm
;1.07(d,J=6.8Hz,6H, CH(C
H,)J,1.62,1.69(各々bs,各々 3H
,−C=CCH3),189(d,J=l.OHz,3
H,−C=CCH3),21 2.3(m,4H,
CH2CH2 ),2.9 1(hepJ =6.
8Hz,IH,−CH(CH3)!),5.1 0(m
IH,=CH−CH2−),6.83,7.14(各々
d, J = 1 2. 0Hz,各々 IH,一CH
−CH−)1 0.2 9(s,IH,−CHO)合成
例3 化合物(L)(2. 09. 9. 2mmol)の塩
化メチレン401IQ溶液に、氷水浴上かきまぜながら
m−クロロ過安息香酸(純度80%+ 2 . O I
F+ 9 . 3 mmol)を徐々に加えた。水水浴
で1時間かきまぜた後、浴をはずしさらに3時間かきま
ぜた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、30分間
激しくかきまぜた後、有機層を分液し、水洗、乾燥、濃
縮で得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
展開液n−ヘキサン:酢酸エチル1 0:1)に付し、
目的とするエポキシ体(2. 0 89. 9 7%)
を得た。
IR(fi1m)cm−’;2970,2940,28
80,2210 1640,1460,1380,11
201 0 2 5. NMR(CDCl23,250MHz)δppm; 1
. 1 7(d,J=6.8Hz,6H,CH(CH3
L),1.271.32(各々S,各々 3H,QC(
CH3).),1.6− 1.8(m,2H,−CCH
,CH2−),1.86(s3H,=CCH3),2.
2−2.3(lI1,2H,一CCH2CH,−),
2. 5 4(hep, J =6. 8Hz, I
H,CH(CH3)212.72(t,J=6.2Hz
,IH, CHO−),6.3 1(dd,J=0.
9, 1 1.5Hz, IH,=CH−CH=),
6. 8 3(d, J = 1 1. 5Hz, I
H,=CH−CH一) 合成例4 エポキシ体( 1. 8 39, 7. 8 5mmo
l)の乾燥トルエン溶液(1 6mのに、アルミニウム
トリイソプロボキシド(1. 6 09. 7. 8
4mmol)を加え、N,雰囲気下110゜Cの油浴上
、8時間加熱した。冷却後、n−へキサンで希釈し2N
塩酸とよくふりまぜた。有機層を水洗、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、乾燥、濃縮して得た残渣をS
iO 2カラムクロマトグラフィー(展開液n−ヘキ
サン:EtOAc=6:1)にて精製し目的物、アリル
アルコール体(1,809.98%)を得た。
80,2210 1640,1460,1380,11
201 0 2 5. NMR(CDCl23,250MHz)δppm; 1
. 1 7(d,J=6.8Hz,6H,CH(CH3
L),1.271.32(各々S,各々 3H,QC(
CH3).),1.6− 1.8(m,2H,−CCH
,CH2−),1.86(s3H,=CCH3),2.
2−2.3(lI1,2H,一CCH2CH,−),
2. 5 4(hep, J =6. 8Hz, I
H,CH(CH3)212.72(t,J=6.2Hz
,IH, CHO−),6.3 1(dd,J=0.
9, 1 1.5Hz, IH,=CH−CH=),
6. 8 3(d, J = 1 1. 5Hz, I
H,=CH−CH一) 合成例4 エポキシ体( 1. 8 39, 7. 8 5mmo
l)の乾燥トルエン溶液(1 6mのに、アルミニウム
トリイソプロボキシド(1. 6 09. 7. 8
4mmol)を加え、N,雰囲気下110゜Cの油浴上
、8時間加熱した。冷却後、n−へキサンで希釈し2N
塩酸とよくふりまぜた。有機層を水洗、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄後、乾燥、濃縮して得た残渣をS
iO 2カラムクロマトグラフィー(展開液n−ヘキ
サン:EtOAc=6:1)にて精製し目的物、アリル
アルコール体(1,809.98%)を得た。
IR(fi1n)cm−’;3450,2980,29
50.2B80,2210,1640,1450,13
90,1295, 1 030,900. NMR(CDCQ3.250MHz)δppm; 1.
1 4(d, J = 6。9Hz,6H,−CH(
CH3)=),1.61. 7 5(m, 2H,=C
CH,CH2−), 1. 7 1 (s3H,=CC
H3),1.82(d,J=1.0Hz,3H,CCH
3).2.0−2.3(m,2H,一CCH,CH,)
,2.50(hep,J=6.9Hz,IH,−CH(
CH3)t),4. 0 3(t, J =6.3Hz
,一CHOH), 4.84.4.94(各々bs,各
々 LH,C=CH2),6. 2 7(dd, J
= 1.0. 1 1.5Hz,=CH−CH),6.
8(d,J=1 1.5Hz,=CH−CH一).実施
例l OH アリルアルコール体(4 7 0m9, 2.02 m
mol)と3.3−ジメトキシ−2−メチル−2−ブタ
ノール( 1, 4 89. 1 0mmol)の混合
物に、2,4−ジニトロフェノール(2 Bmg, 0
. 1 5mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、14
0’Cの油浴上、5時間加熱した。冷却後、過剰の試薬
を減圧留去後、残渣をSin,カラムクロマトグラフィ
−(展開液n−ヘキサン:酢酸エチル6:1)にて精製
し、目的とするα−ヒドロキシケトン体(6 0 91
l9, 9 5%)を得た。
50.2B80,2210,1640,1450,13
90,1295, 1 030,900. NMR(CDCQ3.250MHz)δppm; 1.
1 4(d, J = 6。9Hz,6H,−CH(
CH3)=),1.61. 7 5(m, 2H,=C
CH,CH2−), 1. 7 1 (s3H,=CC
H3),1.82(d,J=1.0Hz,3H,CCH
3).2.0−2.3(m,2H,一CCH,CH,)
,2.50(hep,J=6.9Hz,IH,−CH(
CH3)t),4. 0 3(t, J =6.3Hz
,一CHOH), 4.84.4.94(各々bs,各
々 LH,C=CH2),6. 2 7(dd, J
= 1.0. 1 1.5Hz,=CH−CH),6.
8(d,J=1 1.5Hz,=CH−CH一).実施
例l OH アリルアルコール体(4 7 0m9, 2.02 m
mol)と3.3−ジメトキシ−2−メチル−2−ブタ
ノール( 1, 4 89. 1 0mmol)の混合
物に、2,4−ジニトロフェノール(2 Bmg, 0
. 1 5mmol)を加え、アルゴン雰囲気下、14
0’Cの油浴上、5時間加熱した。冷却後、過剰の試薬
を減圧留去後、残渣をSin,カラムクロマトグラフィ
−(展開液n−ヘキサン:酢酸エチル6:1)にて精製
し、目的とするα−ヒドロキシケトン体(6 0 91
l9, 9 5%)を得た。
IR(fi1m)cm−’;3520,2990,29
50,2890,2220,1 7 1 5,l 64
0,1 470,1450,1370,1165,10
75,1025.965 NMR(CDCI23,2 50MHZ)δppm+
1. 1 4(d.J=6.8Hz.6H, CH(
CH3)2),1.35(s,6H,−C(CH3).
OH),1.64(s,31−1,一CCH3’),1
.8 0(d,J = 1.2Hz,=CC}I3),
2 . 1 (m, 4 H , 一C C H 2
C H 2 C 一), 2 . 2 6 (b t,
J=7.bHz,2H, CHzCHzC=O),2
.50(hep,J =6.8Hz,L H,−CH(
CH3),),2.63(t,J=7、5Hz,2H,
−CH2C=O),5.09(bm,IH,−CHCH
.−),6.24(dd,J 一0.8, 1 1.5
Hz, LH,二CH−CH一),6.79(dd,J
=0.7,1 1.5Hz,IH,−CH−CH一)
. 実施例2 α−ヒドロキシケトン体(9 3. 3mg, 0.
2 9mmOl)ノメタノール(4J!12)溶液に水
素化ホウ素ナトリウム5.5mgを、水水浴上かきまぜ
ながら加えた。同温度で2時間かきまぜた後、メタノー
ルを減圧留去し、ジエチルエーテル、水を加え、有機層
を水洗、乾燥、濃縮で得た残渣をSin.カラムクロマ
トグラフィ−(展開液n−へ牛サン゛酢酸エチル3:1
〜2:1)にて精製し、目的とするαジオール体(8
1. 7m9. 8 7%)を得た。
50,2890,2220,1 7 1 5,l 64
0,1 470,1450,1370,1165,10
75,1025.965 NMR(CDCI23,2 50MHZ)δppm+
1. 1 4(d.J=6.8Hz.6H, CH(
CH3)2),1.35(s,6H,−C(CH3).
OH),1.64(s,31−1,一CCH3’),1
.8 0(d,J = 1.2Hz,=CC}I3),
2 . 1 (m, 4 H , 一C C H 2
C H 2 C 一), 2 . 2 6 (b t,
J=7.bHz,2H, CHzCHzC=O),2
.50(hep,J =6.8Hz,L H,−CH(
CH3),),2.63(t,J=7、5Hz,2H,
−CH2C=O),5.09(bm,IH,−CHCH
.−),6.24(dd,J 一0.8, 1 1.5
Hz, LH,二CH−CH一),6.79(dd,J
=0.7,1 1.5Hz,IH,−CH−CH一)
. 実施例2 α−ヒドロキシケトン体(9 3. 3mg, 0.
2 9mmOl)ノメタノール(4J!12)溶液に水
素化ホウ素ナトリウム5.5mgを、水水浴上かきまぜ
ながら加えた。同温度で2時間かきまぜた後、メタノー
ルを減圧留去し、ジエチルエーテル、水を加え、有機層
を水洗、乾燥、濃縮で得た残渣をSin.カラムクロマ
トグラフィ−(展開液n−へ牛サン゛酢酸エチル3:1
〜2:1)にて精製し、目的とするαジオール体(8
1. 7m9. 8 7%)を得た。
IR(film)cm−’;3450,2970,29
30.2B70,22 10,1635,1450,1
385,1290,1220,1160,1075,1
015.915 NMR(CDCl23,250MHZ)δppm; l
. 1 2,1.16(各々S,各々 3H,−C(C
H,),OH),1.13(d,J=6.8Hz,6H
, CH(CHs)t),1.3−1.7(m,2H
,=CCH,CH.CHOH−),1.59(d,J=
0.6Hz,3H,−CCHs),1.80(d, J
= 1. 1 Hz, 3H,一〇CH3), 2.
0 2.3 (m, 6 H , 一C C H
− C H x C H O H , = C C H
2CH,C一), 2. 4 9(hep, J =
6. 8Hz, I H, −CH(CH3)2),
3.3 0(bd, J = 1 0.3Hz, L
H,CHOH),5.1 3(bm,IH,=CHCH
t ),6. 2 3(dd, J =0. 7,
1 1. 5Hz, I H,=CH−CH=), 6
. 7 9(dd, J =0.6, 1 1.5Hz
. 1H =CH CH一) 実施例3 0H α−ジオール体(5 0 3m9. 1. 5 8mm
ol)のメタノール(15mQ)溶液に、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム(4 5 0 m9. 2 . 1 mm
ol)を加え室温で一日かきまぜた。メタノールを減圧
留去し、全体をジェチルエーテル、水に溶解後、有機層
を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮して得た残渣をSi
n,カラムクロマトグラフィ−(展開In−へ牛サン;
酢酸エチル10:1)にて精製し、目的とするホルミル
体(348 m9. 8 5%)を得た。
30.2B70,22 10,1635,1450,1
385,1290,1220,1160,1075,1
015.915 NMR(CDCl23,250MHZ)δppm; l
. 1 2,1.16(各々S,各々 3H,−C(C
H,),OH),1.13(d,J=6.8Hz,6H
, CH(CHs)t),1.3−1.7(m,2H
,=CCH,CH.CHOH−),1.59(d,J=
0.6Hz,3H,−CCHs),1.80(d, J
= 1. 1 Hz, 3H,一〇CH3), 2.
0 2.3 (m, 6 H , 一C C H
− C H x C H O H , = C C H
2CH,C一), 2. 4 9(hep, J =
6. 8Hz, I H, −CH(CH3)2),
3.3 0(bd, J = 1 0.3Hz, L
H,CHOH),5.1 3(bm,IH,=CHCH
t ),6. 2 3(dd, J =0. 7,
1 1. 5Hz, I H,=CH−CH=), 6
. 7 9(dd, J =0.6, 1 1.5Hz
. 1H =CH CH一) 実施例3 0H α−ジオール体(5 0 3m9. 1. 5 8mm
ol)のメタノール(15mQ)溶液に、メタ過ヨウ素
酸ナトリウム(4 5 0 m9. 2 . 1 mm
ol)を加え室温で一日かきまぜた。メタノールを減圧
留去し、全体をジェチルエーテル、水に溶解後、有機層
を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮して得た残渣をSi
n,カラムクロマトグラフィ−(展開In−へ牛サン;
酢酸エチル10:1)にて精製し、目的とするホルミル
体(348 m9. 8 5%)を得た。
IR(fi1m)cff−’;2970,2930,2
720,2200,1725,1630,1440,1
385,l020 NMR(CDCρ3+2 50MHz)δppm; 1
. 1 4(d,J=6.9Hz,6H, CH(C
H3)t),1.60(d, J =0.6Hz, 3
H,一CCH3),1.7 9(d, J1.0Hz,
3H,=CCH3),2.1 4(m,4H,=CCH
,CH2C一),2.3 0(bt,J =7.4Hz
,2H,−CH,CH,CHO),2.4−2.6(m
,3H,CH2CHO, CH(.CH3)2),6
.23(d,J=1 0.2Hz,IH,−CH−CH
=),6..79(dd,J=O、8,1 0.2Hz
,IH,=CH−CH=),9.7 2(t,J =
1.8Hz,IH,−CHO).実施例4 ホルミル体(1 3 0m9, 0. 5mmol)の
塩化メチレンi8iffl(4mのに、エトキシカルボ
ニルエチリデントリフエニルホスホラン(2 1 7J
I9. 0. 6mmol)を加え、Ar雰囲気下、室
温で5時間かきまぜた。
720,2200,1725,1630,1440,1
385,l020 NMR(CDCρ3+2 50MHz)δppm; 1
. 1 4(d,J=6.9Hz,6H, CH(C
H3)t),1.60(d, J =0.6Hz, 3
H,一CCH3),1.7 9(d, J1.0Hz,
3H,=CCH3),2.1 4(m,4H,=CCH
,CH2C一),2.3 0(bt,J =7.4Hz
,2H,−CH,CH,CHO),2.4−2.6(m
,3H,CH2CHO, CH(.CH3)2),6
.23(d,J=1 0.2Hz,IH,−CH−CH
=),6..79(dd,J=O、8,1 0.2Hz
,IH,=CH−CH=),9.7 2(t,J =
1.8Hz,IH,−CHO).実施例4 ホルミル体(1 3 0m9, 0. 5mmol)の
塩化メチレンi8iffl(4mのに、エトキシカルボ
ニルエチリデントリフエニルホスホラン(2 1 7J
I9. 0. 6mmol)を加え、Ar雰囲気下、室
温で5時間かきまぜた。
塩化メチレン減圧留去で得る残渣を、Sin,カラムク
ロマトグラフィ−(展開Mn−ヘキサンニ酢酸エチル5
:1)に付し、目的のエステル体168y(97%)を
得た。
ロマトグラフィ−(展開Mn−ヘキサンニ酢酸エチル5
:1)に付し、目的のエステル体168y(97%)を
得た。
IR(fi1n+)cm−’;2970,2930,2
880.2210,1710,1640,+445.1
3901365,1270,1180,1120,10
951080.1025 NMR(CDCl23,2 5 0MHz)δppm;
1.14(d,J =6.8Hz,6H,−CH(CH
3),),1.2 6(t, J = 7、2 H z
, 3 H , C H t C H 3), 1
. 6 0 (dJ =0.7HZ.3H,=CCH3
),l.8 0 5,1.809(各々S,各々 3H
,一CCH3),2.0−23(m,8H, CH2
CH2 ),2.5 0(hep,J =68Hz,
LH, CH(CH*)t),4.16(Q,J=7
.2Hz,2H,−CH,CH3),5.1 (m,I
H,−CHCH2 ),6.2 6(d,J = 1
1.5Hz,I H,=CH−CH=),6.7 1
(tq,J =7.3,1.4Hz,IH,一CHCH
,−),6.8 0(dd,J =0.7,1 15H
z,I H,=CH−CH=), 参考例1 シアノエステル体(1 7 5J!9. 0. 5 1
mmol)のト?エン(5+C)溶液に、アルコン雰囲
気下、−70゜CにてIM水素化/イソブチルアルミニ
ウムトルエン溶液(2 . 1 mQ. 2 . 1
mmol)を徐々に滴下した。
880.2210,1710,1640,+445.1
3901365,1270,1180,1120,10
951080.1025 NMR(CDCl23,2 5 0MHz)δppm;
1.14(d,J =6.8Hz,6H,−CH(CH
3),),1.2 6(t, J = 7、2 H z
, 3 H , C H t C H 3), 1
. 6 0 (dJ =0.7HZ.3H,=CCH3
),l.8 0 5,1.809(各々S,各々 3H
,一CCH3),2.0−23(m,8H, CH2
CH2 ),2.5 0(hep,J =68Hz,
LH, CH(CH*)t),4.16(Q,J=7
.2Hz,2H,−CH,CH3),5.1 (m,I
H,−CHCH2 ),6.2 6(d,J = 1
1.5Hz,I H,=CH−CH=),6.7 1
(tq,J =7.3,1.4Hz,IH,一CHCH
,−),6.8 0(dd,J =0.7,1 15H
z,I H,=CH−CH=), 参考例1 シアノエステル体(1 7 5J!9. 0. 5 1
mmol)のト?エン(5+C)溶液に、アルコン雰囲
気下、−70゜CにてIM水素化/イソブチルアルミニ
ウムトルエン溶液(2 . 1 mQ. 2 . 1
mmol)を徐々に滴下した。
同温にて2時間かきまぜ後、/ユウ酸水溶液(IM,4
.2ff■を加え、再びアルゴン雰囲気とし、さらにか
きまぜながら室温にまで約2時間を要し昇温した。液体
クロマトグラフィーにより加水分解の完結を確認後、有
機層を水洗、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
乾燥、濾過、濃縮で得た残渣をSiO=カラムクロマト
グラフィー(展開液,n−へキサン:酢酸エチル7.1
)にて精製し、目的物ヒドロキシホルミル体(1 2
3B, 7 9%)を得た。
.2ff■を加え、再びアルゴン雰囲気とし、さらにか
きまぜながら室温にまで約2時間を要し昇温した。液体
クロマトグラフィーにより加水分解の完結を確認後、有
機層を水洗、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
乾燥、濾過、濃縮で得た残渣をSiO=カラムクロマト
グラフィー(展開液,n−へキサン:酢酸エチル7.1
)にて精製し、目的物ヒドロキシホルミル体(1 2
3B, 7 9%)を得た。
IR(film)c!−’;3430,2960,29
202870,1670,1630,1450,139
0,1295,1230,1130,1070,101
0NMR(250MHz,CDCff3)δppm:
1. 0 4 (6H,d,J=6.8Hz,−CH(
CH3)−),1.59(3H,d, J = 0.
6 Hz, C H3 C 一),1 . 6 3
(3 H,bs,CH3−C一),1.86(3H,d
,J=1.2Hz,CH3 C−),!.7 2.
2(8H,m, CH2CH3)*),3.95(2
H,bs, CH20H),5.09(IH,m,−
CH,CH一),5.38(I H,bt,J6.8H
z, CHpCH−),6.80(IH,d,J1
2.OHz,−CH−CH一),7.1 1(IH,d
J一1 2.OHz,−CH=CH=),1 0.2
5(IH,s,−CHO) 参考例2 乾燥した塩化リチウム(6 4m9, 1. 5mmo
l). 26−ルチジン(0. 2 3z(1, 2.
0mmol)、およびヒドロキシホルミル体(305
巧, 1 . 0 mmol)のシメチルホルムアミド
(1.0if2)溶液を氷水上で冷却し、アルゴン雰囲
気下かきまぜながらメタンスルホニルクロリド( 1
6 019, 1. 4mmol)を加えた。
202870,1670,1630,1450,139
0,1295,1230,1130,1070,101
0NMR(250MHz,CDCff3)δppm:
1. 0 4 (6H,d,J=6.8Hz,−CH(
CH3)−),1.59(3H,d, J = 0.
6 Hz, C H3 C 一),1 . 6 3
(3 H,bs,CH3−C一),1.86(3H,d
,J=1.2Hz,CH3 C−),!.7 2.
2(8H,m, CH2CH3)*),3.95(2
H,bs, CH20H),5.09(IH,m,−
CH,CH一),5.38(I H,bt,J6.8H
z, CHpCH−),6.80(IH,d,J1
2.OHz,−CH−CH一),7.1 1(IH,d
J一1 2.OHz,−CH=CH=),1 0.2
5(IH,s,−CHO) 参考例2 乾燥した塩化リチウム(6 4m9, 1. 5mmo
l). 26−ルチジン(0. 2 3z(1, 2.
0mmol)、およびヒドロキシホルミル体(305
巧, 1 . 0 mmol)のシメチルホルムアミド
(1.0if2)溶液を氷水上で冷却し、アルゴン雰囲
気下かきまぜながらメタンスルホニルクロリド( 1
6 019, 1. 4mmol)を加えた。
約8時間後、原料の消失を確認し、全体を水とエーテル
に溶解した。有機層を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮
して得た残渣をSin,カラムクロマトグラフィ−(展
開液,n−ヘキサン,酢酸エチル15l)にて精製し、
目的物クロロホルミル体(281 ff9. 8 7%
)を得た。
に溶解した。有機層を水洗、乾燥(MgSO4)、濃縮
して得た残渣をSin,カラムクロマトグラフィ−(展
開液,n−ヘキサン,酢酸エチル15l)にて精製し、
目的物クロロホルミル体(281 ff9. 8 7%
)を得た。
IR(film)cm−’;2970,2930.28
80,1670,1630,1445,1390,12
95,1265.1135 NMR(CDCff3,2 50MHz)δppm;1
.04(d,J=7.0Hz,6H,−CH(Cも),
,1.591.70(各々bs,各々 3H,−C=C
CH.),1.87(d,J= 1.3Hz,3H,−
C=CCH3),1.9−2.2(m.8H,−CH,
CH.−),2.89(hepJ=7.0Hz,IH,
−CH(CH3)−),3.98(bs,2H,−CH
.CC),5.09(m,I H,−C=CHCH2
),5.4 7(bt,J =6.5Hz,LH,
C=CHCH,−),6.82(d,J=12.0Hz
,IHC=CH−CH=C(CHO)−),7.1 1
(d,J 一1 2.0Hz,−C=CH−CH=C(
CHO) 一),1 0.27(s,IH,−CHO) 委考例3 ホルミル体(14−クロロ−2−(1−メチルエチル)
−5.9.13−1−リメチル2,4,8.12テトラ
デカテトラエナール、640m9、2,Ommol)を
トリメチルシリルニトリル(0.35iσ.2.6In
mo l )に溶解し、窒素雰囲気下、氷水浴上でかき
まぜながら極少量のシアン化カリウム/18−クラウン
6−エーテル錯体を加えた。2時間後、原料の消失を確
認し、過剰のトリメチルシリルニトリルを留去し粗15
−クロロ−3−(1−メチルエチル)−6.1 0.1
4−トリメチル−2−(トリメチルシロキシ)3,5
,9.1 3−ペンタデ力テトラエンニトリル(647
1119.定量的)が得られた。
80,1670,1630,1445,1390,12
95,1265.1135 NMR(CDCff3,2 50MHz)δppm;1
.04(d,J=7.0Hz,6H,−CH(Cも),
,1.591.70(各々bs,各々 3H,−C=C
CH.),1.87(d,J= 1.3Hz,3H,−
C=CCH3),1.9−2.2(m.8H,−CH,
CH.−),2.89(hepJ=7.0Hz,IH,
−CH(CH3)−),3.98(bs,2H,−CH
.CC),5.09(m,I H,−C=CHCH2
),5.4 7(bt,J =6.5Hz,LH,
C=CHCH,−),6.82(d,J=12.0Hz
,IHC=CH−CH=C(CHO)−),7.1 1
(d,J 一1 2.0Hz,−C=CH−CH=C(
CHO) 一),1 0.27(s,IH,−CHO) 委考例3 ホルミル体(14−クロロ−2−(1−メチルエチル)
−5.9.13−1−リメチル2,4,8.12テトラ
デカテトラエナール、640m9、2,Ommol)を
トリメチルシリルニトリル(0.35iσ.2.6In
mo l )に溶解し、窒素雰囲気下、氷水浴上でかき
まぜながら極少量のシアン化カリウム/18−クラウン
6−エーテル錯体を加えた。2時間後、原料の消失を確
認し、過剰のトリメチルシリルニトリルを留去し粗15
−クロロ−3−(1−メチルエチル)−6.1 0.1
4−トリメチル−2−(トリメチルシロキシ)3,5
,9.1 3−ペンタデ力テトラエンニトリル(647
1119.定量的)が得られた。
IR(film)cr’;2960,2930.2B8
0,2320,1445,1255.10B0,875
,845 NMR(CDCQs.250MHz)δppm;1.1
1,1. 1 5(各々d,J=6.9Hz,各々 3
H,−CH(CH3)2),1.60,L.7 1,1
.77(各々S,各々3H, C=CCH3), l
. 9 2. 2(m, 8H,CH2CH2 )
,2.64(hep,J =6.9Hz,IH, C
H (C H−)=),3 . 9 9 (s, I
H, −C H tc 12)5.1 1(m,LH
,−C=CHCH,−),5.33(s,LH,−CH
CN),5.48(bt,J =6.5Hz,IH,.
−C=CHCH.−),6.04,6.25(各々d,
J=1 1. 3 Hz,各々 IH,−C=CH−C
HC一), 参考例4 アルゴン雰囲気下、 リチウムへキサメチルジシ ランドのテトラヒド口フラン溶液(2 0t1(1,
5. 00 mmol, 0 . 2 5 M)を55
゜Cの油浴上撹拌し、この溶液に15−クロロ−3−(
1−メチルエチル)6,10.14−トリメチル−2−
トリメチルシロキシ3,5,9.13−ベンタデ力テト
ラエンニトリル( 1 )(3 7 8mg, 0.
8 9 5mmol)のテトラヒド口フラン溶液(15
+Q)を50分かけて滴下した。
0,2320,1445,1255.10B0,875
,845 NMR(CDCQs.250MHz)δppm;1.1
1,1. 1 5(各々d,J=6.9Hz,各々 3
H,−CH(CH3)2),1.60,L.7 1,1
.77(各々S,各々3H, C=CCH3), l
. 9 2. 2(m, 8H,CH2CH2 )
,2.64(hep,J =6.9Hz,IH, C
H (C H−)=),3 . 9 9 (s, I
H, −C H tc 12)5.1 1(m,LH
,−C=CHCH,−),5.33(s,LH,−CH
CN),5.48(bt,J =6.5Hz,IH,.
−C=CHCH.−),6.04,6.25(各々d,
J=1 1. 3 Hz,各々 IH,−C=CH−C
HC一), 参考例4 アルゴン雰囲気下、 リチウムへキサメチルジシ ランドのテトラヒド口フラン溶液(2 0t1(1,
5. 00 mmol, 0 . 2 5 M)を55
゜Cの油浴上撹拌し、この溶液に15−クロロ−3−(
1−メチルエチル)6,10.14−トリメチル−2−
トリメチルシロキシ3,5,9.13−ベンタデ力テト
ラエンニトリル( 1 )(3 7 8mg, 0.
8 9 5mmol)のテトラヒド口フラン溶液(15
+Q)を50分かけて滴下した。
この温度で20分間撹拌した後、反応溶液を氷(509
)を入れた飽和食塩水(30ffl2)一ヘキサン(2
0mの混合液にあけ、反応を停止した。有機層を分1m
iI後、水層をヘキサンーエーテル(5:1,30mの
で抽出した。抽出液を乾燥(Na,SQ.)L、減圧下
溶媒を除去した後得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトで精製すると2−(1−メチルエチル)−5.9.
1 3− 1−リメチル−1−トリメチルシロキ/2
4,8.12−シクロテトラデカテトラエン−1−カ
ルボニトリル(2)(2 8 8x9. 83)と2−
(1−メチルエチル)−5.9.13−トリメチル2,
4,8,1 2−シクロテトラデ力テトラエン−1−オ
ン(4 2. ’aMg, 0. 1 1 mmol,
1 6%)が得られた。
)を入れた飽和食塩水(30ffl2)一ヘキサン(2
0mの混合液にあけ、反応を停止した。有機層を分1m
iI後、水層をヘキサンーエーテル(5:1,30mの
で抽出した。抽出液を乾燥(Na,SQ.)L、減圧下
溶媒を除去した後得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトで精製すると2−(1−メチルエチル)−5.9.
1 3− 1−リメチル−1−トリメチルシロキ/2
4,8.12−シクロテトラデカテトラエン−1−カ
ルボニトリル(2)(2 8 8x9. 83)と2−
(1−メチルエチル)−5.9.13−トリメチル2,
4,8,1 2−シクロテトラデ力テトラエン−1−オ
ン(4 2. ’aMg, 0. 1 1 mmol,
1 6%)が得られた。
化合物(2)の物性は以下の通りである。
IR(fi1m)cm−’;2970,2920, 1
440.13B5,1253,1125,1085,
940,8 4 5, 7 5 5. PMR(CDCl2.,250MHz)δppm;0.
23(s,9H,−SiMe3), 1.09, 1.
1 5(各々d,J=6.7Hz,各々3H,−CH
(CH3)2), 1.50,1.62(各々bs,各
々 3H,−.C=CCH3),1.70(d,J=1
.3Hz,3H, 一C=CCH3),2、O−2.2
(m,8H,−CHtCH.− x2),2.5 1
(sep, J =6. 7Hz, L H, CH
(CHa),),2.55,2.65(各々d, J
= 1 4.2Hz,各々I H,−CH.H.CN−
), 4. 9 4(bt, J =6. 1Hz,I
H, C=CHCHz ),5.1 5 (bt,
J5.6Hz,LH, C=CHCHt ),6
.17,6.44(各々d. J = 1 1.8Hz
,各々 LH,−CCH−CH=C−). 套考例5 アルゴン雰囲気下、2−(149メチルエチル)−5.
9.1 3− }リメチルーl一トリメチルシロキシ2
,4,8.1 2−シクロテトラデ力テトラエン−1−
カルボニトリル(2)(2 8 8o, 0.7 4
mmol)のテトラヒド口フラン溶液(10RQ)に水
(0.3iのおよびフッ化テトラブチルアンモニウムの
テトラヒド口フラン溶液(16μ12,0.016 m
nol, 1 . 0 M)を加えた。反応溶液を室温
で17時間撹拌した後、飽和食塩水(10ffiC)を
加え、有機物をヘキサンーエーテル(5:1,30好×
2)で抽出した。抽出液を乾燥(Na!SOJ後、溶媒
を減圧下留去すると目的とする2−(1−メチルエチル
)−5.9.1 3− トリメチル2,4,8.12−
シクロテトラデ力テトラエン−1−オン(3)(20
0 yt9, 9 4%)が得られた。
440.13B5,1253,1125,1085,
940,8 4 5, 7 5 5. PMR(CDCl2.,250MHz)δppm;0.
23(s,9H,−SiMe3), 1.09, 1.
1 5(各々d,J=6.7Hz,各々3H,−CH
(CH3)2), 1.50,1.62(各々bs,各
々 3H,−.C=CCH3),1.70(d,J=1
.3Hz,3H, 一C=CCH3),2、O−2.2
(m,8H,−CHtCH.− x2),2.5 1
(sep, J =6. 7Hz, L H, CH
(CHa),),2.55,2.65(各々d, J
= 1 4.2Hz,各々I H,−CH.H.CN−
), 4. 9 4(bt, J =6. 1Hz,I
H, C=CHCHz ),5.1 5 (bt,
J5.6Hz,LH, C=CHCHt ),6
.17,6.44(各々d. J = 1 1.8Hz
,各々 LH,−CCH−CH=C−). 套考例5 アルゴン雰囲気下、2−(149メチルエチル)−5.
9.1 3− }リメチルーl一トリメチルシロキシ2
,4,8.1 2−シクロテトラデ力テトラエン−1−
カルボニトリル(2)(2 8 8o, 0.7 4
mmol)のテトラヒド口フラン溶液(10RQ)に水
(0.3iのおよびフッ化テトラブチルアンモニウムの
テトラヒド口フラン溶液(16μ12,0.016 m
nol, 1 . 0 M)を加えた。反応溶液を室温
で17時間撹拌した後、飽和食塩水(10ffiC)を
加え、有機物をヘキサンーエーテル(5:1,30好×
2)で抽出した。抽出液を乾燥(Na!SOJ後、溶媒
を減圧下留去すると目的とする2−(1−メチルエチル
)−5.9.1 3− トリメチル2,4,8.12−
シクロテトラデ力テトラエン−1−オン(3)(20
0 yt9, 9 4%)が得られた。
参考例6
アルゴンW囲気下、ケトン体(2−(1−メチルエチル
)−5.9.13−}リメチル2,4,8.1 2シク
ロテトラデ力テトラエン−1−オン、137 m9,
0 . 4 8 mmol)の乾燥トルエン2.51I
Q溶液に、70゜Cの冷媒浴上かきまぜながら、水素化
ジイソブチルアルミニウムのIMトルエン溶液0.6m
Qを滴下した。1時間後、原料の消失を確認し、0.2
5i12の水を加え、浴をはずしよく撹拌した。
)−5.9.13−}リメチル2,4,8.1 2シク
ロテトラデ力テトラエン−1−オン、137 m9,
0 . 4 8 mmol)の乾燥トルエン2.51I
Q溶液に、70゜Cの冷媒浴上かきまぜながら、水素化
ジイソブチルアルミニウムのIMトルエン溶液0.6m
Qを滴下した。1時間後、原料の消失を確認し、0.2
5i12の水を加え、浴をはずしよく撹拌した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、撹拌し、濾過後、濃縮
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−(
展開溶媒、n−ヘキサン:酢酸エチル1 2:1)にて
精製し、目的とするサルコフイトールA(1 2 5m
9. 8 8%)を得た。
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−(
展開溶媒、n−ヘキサン:酢酸エチル1 2:1)にて
精製し、目的とするサルコフイトールA(1 2 5m
9. 8 8%)を得た。
(発明の効果)
本発明の化合物は、抗発癌プロモーター作用及び抗腫瘍
作用を有するザルコフイトールAの合成中間体として、
極めて有用である。
作用を有するザルコフイトールAの合成中間体として、
極めて有用である。
Claims (1)
- (1)下記一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) [式中、R^1は▲数式、化学式、表等があります▼、
▲数式、化学式、表等があります▼及びR^4はそれぞ
れ独立してC_1〜C_4のアルキル基又は一緒になっ
て環を形成したアルキル基を表わす)、ホルミル基又は
▲数式、化学式、表等があります▼(R^5はC_1〜
C_4のアルキル基を表わす)であり、R^2はシアノ
基、ホルミル基又は−CO_2をR^6(R^6はC_
1〜C_4のアルキル基を表わす)である] で示される共役ジエン類。
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP761590A JPH03215449A (ja) | 1990-01-17 | 1990-01-17 | 共役ジエン類 |
CA002034261A CA2034261A1 (en) | 1990-01-17 | 1991-01-16 | Acyclic terpenes |
AT91100512T ATE108767T1 (de) | 1990-01-17 | 1991-01-17 | Acyclische terpene. |
EP91100512A EP0439058B1 (en) | 1990-01-17 | 1991-01-17 | Acyclic terpenes |
DK91100512.2T DK0439058T3 (da) | 1990-01-17 | 1991-01-17 | Acycliske terpener |
ES91100512T ES2061080T3 (es) | 1990-01-17 | 1991-01-17 | Terpenos aciclicos. |
DE69102890T DE69102890T2 (de) | 1990-01-17 | 1991-01-17 | Acyclische Terpene. |
US07/815,623 US5166373A (en) | 1990-01-17 | 1991-12-30 | Acyclic terpenes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP761590A JPH03215449A (ja) | 1990-01-17 | 1990-01-17 | 共役ジエン類 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03215449A true JPH03215449A (ja) | 1991-09-20 |
Family
ID=11670719
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP761590A Pending JPH03215449A (ja) | 1990-01-17 | 1990-01-17 | 共役ジエン類 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH03215449A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7235688B1 (en) | 2004-11-04 | 2007-06-26 | University Of Notre Dame Du Lac | Process for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
-
1990
- 1990-01-17 JP JP761590A patent/JPH03215449A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7235688B1 (en) | 2004-11-04 | 2007-06-26 | University Of Notre Dame Du Lac | Process for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
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