JPH0321013B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性α，α−二置換−β−ケトエ
ステルの製造方法に関し、さらに詳しくは一般式 （式中、R¹およびR³は低級アルキル基を表わ
し、R²は低級アルキル基または低級アルケニ
ル基を表わし、R¹とR²は互いに結合してテト
ラメチレン基を表わしてもよい。） で示されるα−置換−β−ケトエステルと式 で示されるＬ−バリン−ｔ−ブチルエステルより
得られる一般式 （式中、R¹，R²およびR³は上記定義のとおり
である。） で示されるエナミンを芳香族炭化水素溶媒中アル
カリ金属有機アミド系の塩基性化合物で処理した
のち一般式 R⁴−Ｘ （） または （R⁵O）₂SO₂
（） （式中、R⁴は低級アルキル基、低級アルケニ
ル基またはアラルキル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わし、R⁵は低級アルキル基を表わ
す。） で示される有機ハライドまたはジアルキル硫酸と
反応させ、ついで生成物を加水分解することによ
りα，α−二置換−β−ケトエステルを製造する
方法において、該エナミンを塩基性化合物で処理
後、ヘキサメチルホスホリツクトリアミドまたは
テトラヒドロフランの存在下に該有機ハライドま
たはジアルキル硫酸と反応させ、ついで加水分解
を行うことによりそれぞれ一般式 または （式中、R¹，R²およびR³は前記定義のとおり
であり、R⁶は前記R⁴またはR⁵と同じ基を表わ
す。） で示される光学活性体を得ることを特徴とする光
学活性α，α−二置換−β−ケトエステルの製造
方法に関する。 一般式（）または（）で示されるα，α−
二置換−β−ケトエステルはステロイド系化合
物、プロスタグランジン系化合物などの医薬品と
して重要な天然物もしくはその類縁体を合成する
ための中間体として有用である。 従来、一般式（）で示されるα−置換−β−
ケトエステル〔以下、化合物（）と記す。〕に
属する２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン
を光学活性アミノ酸エステルとくに式（）のＬ
−バリン−ｔ−ブチルエステルと反応させること
により得られるエナミンをメチル化したのち加水
分解することにより光学活性２−メチル−２−メ
トキシカルボニルシクロヘキサノンが不斉収率60
％程度で得られることは本発明者らの報告により
公知である〔武政裕、富岡清、古賀憲司、日本薬
学会第102年会講演要旨集第435頁（1982）、大阪、
参照〕。 本発明者らは化合物（）の不斉アルキル化方
法についてさらに広範かつ詳細にわたつて検討し
た結果、該化合物（）を式（）のＬ−バリン
−ｔ−ブチルエステルと反応させて得られる一般
式（）で示されるエナミン〔以下、エナミン
（）と記す。〕を芳香族炭化水素溶媒中アルカリ
金属有機アミド系の塩基性化合物で処理したのち
一般式（）で示される有機ハライド〔以下、有
機ハライド（）と記す。〕または一般式（）
で示されるジアルキル硫酸〔以下、ジアルキル硫
酸（）と記す。〕と反応させる際にヘキサメチ
ルホスホリツクトリアミド（以下、HMPAと記
す。）またはテトラヒドロフラン（以下、THFと
記す。）を存在させることにより、HMPAを存在
させた場合には加水分解後の生成物として一般式
（）で示される光学活性体が、そしてTHFを存
在させた場合には加水分解後の生成物として一般
式（）で示される光学活性体がそれぞれ極めて
高い光学純度で得られることを見出し、本発明を
完成するに至つた。 本発明方法はその理解を容易にする目的で次図
に要約される。 前記各一般式においてR¹およびR₃は低級アルキ
ル基たとえばメチル基、エチル基、プロピル基な
どを表わし、R²およびR⁴は低級アルキル基たと
えばメチル基、エチル基、プロピル基などを表わ
すか、低級アルケニル基たとえばアリル基、プレ
ニル基などを表わす。また、R¹とR²は互いに結
合して（−CH₂−）₄であることができる。ＸはCl，
Br，Ｉなどのハロゲン原子を表わし、R⁵は低級
アルキル基好ましくはメチル基、エチル基などを
表わし、R⁶はR⁴またはR⁵と同じ基を表わす。 エナミン（）は化合物（）と式（）のＬ
−バリン−ｔ−ブチルエステルとをベンゼン、ト
ルエンあるいはキシレンなどの芳香族炭化水素溶
媒中でルイス酸（たとえば三フツ化ホウ素エーテ
ル錯体など）の存在または非存在下に約80〜140
℃で反応させることにより、とくに好ましくは加
熱還流下に生成する水を反応系から除去しながら
反応させることにより合成される。反応時間は用
いる溶媒によつても異なるが、通常約10〜24時間
でよい。ついで該エナミン（）をベンゼン、ト
ルエンなどの芳香族炭化水素溶媒中でまずアルカ
リ金属有機アミド系の塩基性化合物で処理しメタ
ロエナミンとする。溶媒の使用量は臨界的ではな
いがエナミン（）に対し約５〜20重量倍が好適
である。塩基性化合物としてはｎ−ブチルリチウ
ム、メチルリチウム、フエニルリチウムなどの有
機リチウム試薬とジイソプロピルアミン、ジシク
ロヘキシルアミン、イソプロピルシクロヘキシル
アミン、ヘキサメチルジシラザンなどの二級アミ
ンとから調製されるリチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウム
Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミド、リチウ
ムビストリメチルシリルアミドなどおよびナトリ
ウムビストリメチルシリルアミドが使用可能であ
り、特にリチウムジイソプロピルアミドが好適に
使用される。用いる塩基性化合物の量はエナミン
（）に対して約１〜３当量が好ましく、反応温
度は約−100〜−30℃好ましくは−78℃付近の温
度である。このようにして得られるメタロエナミ
ンにHMPAまたはTHFを加えたのち有機ハライ
ド（）またはジアルキル硫酸（）を加えて反
応させ、ついで生成物を加水分解することにより
それぞれ一般式（）または（）で示される光
学活性α，α−二置換−β−ケトエステルが光学
純度良く得られる。加えるHMPAまたはTHFの
量はエナミン（）に対し約0.5〜3.0当量が好ま
しく、特に1.0〜2.0当量が好ましい。有機ハライ
ド（）としてはヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
塩化アリル、臭化アリル、塩化プレニル、臭化ベ
ンジル、塩化ベンジルなど、ジアルキル硫酸
（）としてはジメチル硫酸、ジエチル硫酸など
が好ましい。これらのうち特にヨウ化メチルおよ
び臭化アリルが好ましい。反応は通常−78℃付近
の温度で約１時間〜２週間程度行なえばよく、反
応完結のため最終的に０℃程度まで暖めてもよ
い。かくして得られる生成物の加水分解反応は通
常−78℃〜０℃で希酸水溶液たとえば2N−塩酸
水を添加し撹拌することにより容易に実施され
る。加水分解生成物の単離、精製は通常有機化合
物の単離、精製に用いられる方法で実施すること
ができる。たとえば加水分解反応混合物をジエチ
ルエーテル、酢酸エチルなどの溶媒で抽出し、有
機層を水洗、食塩水洗したのち硫酸マグネシウ
ム、硫酸ナトリウムなどの乾燥剤で乾燥し、減圧
下に溶媒を留去して粗生成物を得、これをカラム
クロマトグラフイー、蒸留などの操作により精製
することができる。また、用いたＬ−バリン−ｔ
−ブチルエステルはラセミ化することなく回収し
再使用することができる。 本発明方法によれば一般式（）または（）
で示される光学活性α，α−二置換−β−ケトエ
ステルを光学純度約70％以上、容易に95％以上、
場合によつては99％以上の高純度で得ることがで
きるので、本発明方法の工業的意義は極めて大き
い。 以下、本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれらの実施例によつて制限を受けるもので
はない。機器分析のうち¹H−NMRはCDCl₃を溶
媒としTMS（テトラメチルシラン）を内部標準と
して測定し、IRは特に注記しない限り液膜で測
定した。またα，α−二置換−β−ケトエステル
の光学純度は光学活性シフト試薬であるEu
（hfc）₃〔トリス〔３−（ヘプタフルオロプロピルヒ
ドロキシメチレン）−ｄ−カンフオラート〕ユー
ロピウム（）誘導体〕を添加した¹H−NMRの
測定結果または比旋光度の測定結果から決定し
た。 実施例 １ (1) Ｎ−（２−メトキシカルボニルシクロヘキセ
ン−１−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエ
ステルの合成 ２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン4.70
ｇ（30mmol）とＬ−バリン−ｔ−ブチルエステ
ル5.20ｇ（30mmol）（〔α〕²⁵ _D＋25.6゜（neat））を
三
フツ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.20ml存在下
ベンゼン150ml中デイーン・スタークの装置にて
11時間加熱還流し生成する水を共沸で除去した。
空冷後、飽和重曹水150mlを加え10分撹拌したの
ち有機層を分離し炭酸カリウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去し9.23ｇの黄色液状物を得、減圧
蒸留することにより150℃／0.5mmＨｇの沸点を有
する無色液体8.02ｇ（86％収率）を得た。このも
のは下記分析結果によりＮ−（２−メトキシカル
ボニルシクロヘキセン−１−イル）−Ｌ−バリン
−ｔ−ブチルエステル〔エナミン（）−１）：一
般式（）においてR¹＋R²＝（−CH₂−）₄、R³＝
CH₃〕であることが確認された。 ¹H−NMR：δ^ppm 1.10（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz，（Ｃ
Ｈ₃）₂CH）， 1.44（9H，ｓ，（ＣＨ ₃）₃C）， 1.6（4H，ｍ，ＣＨ ₂×２）， 2.2（5H，ｍ，ＣＨ ₂−CH＝×
２，（CH₃）₂CＨ）， 3.65（3H，ｓ，OCＨ ₃）， 3.76（1H，ｑ（ABX），Ｊ＝６
Hz，８Hz，ＣＨＮ）， 9.10（1H，br，Ｊ＝８Hz，Ｎ
Ｈ） IR：3250，1740，1660cm^-1 MS：311（M⁺） 〔α〕²⁰ _D＋137.0゜（ｃ＝1.20，ベンゼン） (2) （Ｒ）−（−）−２−メチル−２−メトキシカ
ルボニルシクロヘキサノンの合成 ジイソプロピルアミン0.22ml（1.54mmol）を
トルエン３mlに溶かし、−78℃に冷却したのちｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.52M）1.0
mlを加え、そのまま20分撹拌した。上記(1)で合成
したＮ−（２−メトキシカルボニルシクロヘキセ
ン−１−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエステ
ル400mg（1.29mmol）をトルエン3.5mlに溶解し
た溶液を約２分で滴下し、45分撹拌したのち
HMPA0.27ml（1.54mmol）を加えて20分撹拌
し、ついでヨウ化メチル0.1ml（1.54mmol）を加
えた。反応液を２時間かけて徐々に０℃まで昇温
したのち2N−塩酸30mlを加えて30分撹拌した。
エーテル（30ml）で３回抽出してから、有機層を
水洗、飽和重曹水洗および飽和食塩水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留
去し177mgの黄色液状物を得た。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー〔ヘキサン／エーテル＝
５／１（容量比）を展開液として使用〕にて精製
し、141mg（64％収率）の無色液体を得た。この
ものは下記分析結果により（Ｒ）−（−）−２−メ
チル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン
（【式】）であることが確認され た。 ¹H−NMR：δ^ppm 1.31（3H，ｓ，ＣＨ）， 1.3〜2.8（8H，ｍ，ＣＨ ₂×４）， 3.73（3H，ｓ，COOCＨ ₃） IR：1735，1710cm^-1 MS：170（M⁺） 〔α〕²⁵ _D−102.0゜（ｃ＝1.58，エタノール）、 光学純度100％ 水層は飽和炭酸カリウム水溶液を加えてPH９と
したのち、エーテル（30ml）で３回抽出した。有
機層を炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留
去しＬ−バリン−ｔ−ブチルエステル171mg（77
％）を回収した。 また、上記反応においてヨウ化メチルの代わり
にジメチル硫酸0.145mlを用いた以外は上記とま
つたく同様の操作を実施し、〔α〕²⁵ _D−97.9゜（ｃ＝
2.15，エタノール）、光学純度96％の（Ｒ）−（−）
−２−メチル−２−メトキシカルボニルシクロヘ
キサノンを得た。 実施例 ２ （Ｓ）−（＋）−２−メチル−２−メトキシカル
ボニルシクロヘキサノンの合成 ジイソプロピルアミン0.22ml（1.54mmol）を
トルエン３mlに溶かし、−78℃に冷却したのちｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.57M）0.98
ml（1.54mmol）を加え、そのまま20分撹拌した。
実施例１の(1)で合成したＮ−（２−メトキシカル
ボニルシクロヘキセン−１−イル）−Ｌ−バリン
−ｔ−ブチルエステル400mg（1.29mmol）をトル
エン３mlに溶解した溶液を約５分で滴下し、45分
撹拌したのちTHF0.13ml（1.54mmol）を加え１
時間撹拌し、ついでヨウ化メチル0.1ml
（1.54mmol）を加え−78℃で２週間放置した。し
かるのち、−78℃で2N−塩酸30mlを加え、０℃に
て20分撹拌した。エーテル（30ml）で３回抽出し
てから、有機層を水洗、飽和重曹水洗および飽和
食塩水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、溶媒を減圧下に留去して325mgの黄色液状物
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔ヘキサン／エーテル＝５／１（容量比）を展開液
として使用〕にて精製し、100mg（64％）の原料
回収と共に40mg（18％収率）の無色液体を得た。
このものの¹H−NMRおよびIR分析の結果は実
施例１で得た（Ｒ）−体のそれらと一致し、〔α〕
²⁵ _D＋98.3゜（ｃ＝3.04，エタノール）を示すことか
ら光学純度96％の（Ｓ）−（＋）−２−メチル−２
−メトキシカルボニルシクロヘキサノン
（【式】）であることが確認され た。 実施例 ３ (1) Ｎ−（３−エトキシカルボニル−２，５−ヘ
キサジエン−２−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブ
チルエステルの合成 エチル２−アリルアセトアセテート1.50ｇ
（8.82mmol）とＬ−バリン−ｔ−ブチルエステル
1.53ｇ（8.82mmol）をベンゼン30ml中デイー
ン・スタークの装置にて24時間加熱還流し生成す
る水を共沸で除去した。溶媒を留去後、得られた
黄色液状物を減圧下蒸留することにより117℃／
0.04mmＨｇの沸点を有する無色液体1.92ｇ（67％
収率）を得た。このものは下記分析結果によりＮ
−（３−エトキシカルボニル−２，５−ヘキサジ
エン−２−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエス
テル〔エナミン（−２）；一般式（）におい
てR¹＝CH₃，R²＝CH₂＝CH−CH₂，R³＝C₂H₅〕
であることが確認された。 ¹H−NMR：δ^ppm 1.01（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz，（Ｃ
Ｈ₃）₂CH）， 1.23（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，
OCH₂CＨ ₃）， 1.41（9H，ｓ，（ＣＨ ₃）₃C）， 1.85（3H，ｓ，ＣＨ ₃）， 2.2（1H，ｍ，（CH₃）₂CＨ）， 2.97（2H，br，Ｊ＝５Hz，ＣＨ
_２−Ｃ＝Ｃ）， 3.74（1H，dd，Ｊ＝６Hz，Ｊ＝
10Hz，ＣＨＮ）， 4.09（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，OC
Ｈ₂CH₃）， 4.7〜5.1（2H，ｍ，CH＝ＣＨ
_２）， 5.4〜6.1（1H，ｍ，ＣＨ＝
CH₂）， 9.55（1H，br，ｄ，Ｊ＝10Hz，
ＮＨ） IR：3400，1730，1640cm^-1 MS：325（M⁺） 〔α〕²⁴ _D＋140.3゜（ｃ＝1.42，ベンゼン） (2) エチル（Ｒ）−（＋）−２−メチル−２−アリ
ル−アセトアセテートの合成 ジイソプロピルアミン0.21ml（1.48mmol）を
トルエン３mlに溶かし、−78℃に冷却したのちｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.57M）0.94
ml（1.48mmol）を加え、そのまま20分撹拌した。
上記(1)で合成したＮ−（３−エトキシカルボニル
−２，５−ヘキサジエン−２−イル）−Ｌ−バリ
ン−ｔ−ブチルエステル400mg（1.23mmol）をト
ルエン3.5mlに溶解した溶液を−78℃で徐々に加
え、45分撹拌したのちHMPA0.26ml
（1.48mmol）を加えて20分撹拌し、ついでヨウ化
メチル0.09ml（1.48mmol）を加えてから６時間
撹拌後、2N−塩酸30mlを加えて０℃でさらに20
分撹拌した。エーテル（30ml）で３回抽出し、有
機層を水洗、飽和重曹水洗および飽和食塩水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に留去し173mgの黄色液状物を得た。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー〔ヘキサン／エー
テル＝５／１（容量比）を展開液として使用〕に
より精製し105mg（46％収率）の無色液体を得た。
このものは下記分析結果によりエチル（Ｒ）−
（＋）−２−メチル−２−アリルアセトアセテート
（【式】）であることが確認さ れた。 ¹H−NMR：δ^ppm 1.27（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，
【式】）， 1.29（3H，ｓ，ＣＨ ₃），2.12
（3H，ｓ，【式】）， 2.52（2H，br，ＣＨ ₂−CH＝
CH₂）， 4.16（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，
【式】）， 4.8〜6.0（3H，ｍ，ＣＨ＝ＣＨ
_２） IR：1730，1710，1640cm^-1 MS：184（M⁺） 〔α〕²⁴ _D＋28.4゜（ｃ＝1.34，CHCl₃）、 光学純度96％ 実施例 ４ エチル（Ｓ）−（−）−２−メチル−２−アリル
アセトアセテートの合成 ジイソプロピルアミン0.21ml（1.48mmol）を
トルエン３mlに溶かし、−78℃に冷却したのちｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.57M）0.94
ml（1.48mmol）を加え、そのまま20分撹拌した。
実施例３の(1)で合成したＮ−（３−エトキシカル
ボニル−２，５−ヘキサジエン−２−イル）−Ｌ
−バリン−ｔ−ブチルエステル400mg
（1.23mmol）をトルエン３mlに溶かした溶液を−
78℃で徐々に加え、45分撹拌したのちTHF0.24
ml（2.96mmol）を加えて１時間撹拌し、ついで
ヨウ化メチル0.09ml（1.48mmol）を加え、−78℃
にて12日間放置した。しかるのち、０℃にて2N
−塩酸30mlを加えて20分撹拌した。エーテル（30
ml）で３回抽出し、有機層を水洗、飽和重曹水洗
および飽和食塩水洗ののち無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた
256mgの黄色液状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔ヘキサン／エーテル＝５／１（容量
比）を展開液として使用〕により精製し、129mg
（62％）の原料回収とともに43mg（19％）の無色
液体を得た。このものの¹H−NMRおよびIR分
析の結果は実施例３で得た（Ｒ）−（＋）−体のそ
れらと一致し、〔α〕²⁶ _D−24.7゜（ｃ＝0.6，CHCl₃）
を示すことから光学純度83％のエチル（Ｓ）−
（−）−２−メチル−２−アリルアセトアセテート
（【式】）であることが確認さ れた。 実施例 ５ (1) Ｎ−（３−エトキシカルボニル−２−ブテン
−２−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエステ
ルの合成 実施例３の(1)で用いたエチル３−アリルアセト
アセテートの代わりにエチル２−メチルアセトア
セテート1.27ｇ（8.82mmol）を用い、実施例３
の(1)と同様の操作を行ない、下記の分析結果を示
すＮ−（３−エトキシカルボニル−２−ブテン−
２−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエステル
〔エナミン（−３）；一般式（）においてR¹
＝R²＝CH₃，R³＝C₂H₅〕1.45ｇ（沸点123℃／
0.03mmＨｇ）を得た。 ¹H−NMR：δ^ppm 0.97（6H，ｄ，Ｊ＝６Hz，（Ｃ
Ｈ₃）₂CH）， 1.13（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz，
OCH₂CＨ ₃）， 1.41（9H，ｓ，（ＣＨ ₃）₃C， 1.77（3H，ｓ，ＣＨ ₃C＝Ｃ）， 1.86（3H，ｓ，ＣＨ ₃C＝Ｃ）， 1.90〜2.30（1H，ｍ，（CH₃）₂C
Ｈ）， 3.74（1H，dd，Ｊ＝５Hz，Ｊ＝
10Hz，ＣＨＮ）， 4.10（2H，ｑ，Ｊ＝６Hz，OC
Ｈ₂CH₃）， 9.36（1H，br，ｄ，Ｊ＝10Hz，
ＮＨ） IR：3400，1740，1640cm^-1 MS：299（M⁺） 〔α〕²³ _D＋161.0゜（ｃ＝2.29，ベンゼン） (2) エチル（Ｓ）−（−）−２−メチル−２−アリ
ルアセテートの合成 ジイソプロピルアミン0.22ml（1.55mmol）を
トルエン３mlに溶かし、−78℃に冷却したのちｎ
−ブチルリチウムのヘキサン溶液（1.55M）1.00
ml（1.55mmol）を加え、20分撹拌した。上記(1)
で合成したＮ−（３−エトキシカルボニル−２−
ブテン−２−イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエ
ステル400mg（1.29mmol）をトルエン３mlに溶か
した溶液を徐々に加え、45分撹拌したのち
HMPA0.27ml（1.55mmol）を加えて20分撹拌
し、ついで臭化アリル0.14ml（1.55mmol）を加
え、−78℃で３時間撹拌した。2N−塩酸30mlを加
え、０℃にて20分撹拌したのち、エーテル（30
ml）で３回抽出し、有機層を水洗、飽和重曹水洗
および飽和食塩水洗ののち無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、得られた
247mgの黄色液状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔ヘキサン／エーテル＝５／１（容量
比）を展開液として使用〕により精製し166mg
（70％）の無色液体を得た。このものの¹H−
NMRおよびIR分析の結果は実施例３で得た
（Ｒ）−（＋）−体のものとよく一致し、〔α〕²³ _D−
27.9゜（ｃ＝1.57，CHCl₃）を示すことから光学純
度94％のエチル（Ｓ）−（−）−２−メチル−２−
アリルアセトアセテートであることが確認され
た。 実施例 ６〜８ 実施例１の(1)に従つてエナミン（−１）を合
成し、あるいは実施例１の(1)で用いた２−メトキ
シカルボニルシクロヘキサノンの代わりに２−エ
トキシカルボニルシクロヘキサノン5.11ｇ
（30mmol）を用いて実施例１の(1)と同様の操作
を行なうことにより下記の分析結果を示すＮ−
（２−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−
イル）−Ｌ−バリン−ｔ−ブチルエステル〔エナ
ミン（−４）；一般式（）においてR¹＋R²＝
（−CH₂−）₄，R³＝C₂H₅〕8.05ｇ（融点78〜80℃）
を合成し、これらのエナミンおよび表１に記載し
た有機ハライド（）を用いて実施例１と同様の
操作によりそれぞれ対応する光学活性α，α−二
置換−β−ケトエステルを合成した。結果をまと
めて表１に示す。 エナミン（−４）の分析結果 ¹H−NMR：δ^ppm 0.93（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz，（Ｃ
Ｈ₃）₂CH）， 1.16（3H，ｔ，Ｊ＝６Hz，
OCH₂CH₃）， 1.36（9H，ｓ，（ＣＨ ₃）₃C）， 1.1〜1.9（9H，ｍ，ＣＨ ₂×２，
CH₂−CH＝×２， （CH₃）₂CＨ）， 3.70（1H，dd，Ｊ＝６Hz，Ｊ＝
10Hz，ＣＨＮ）， 4.09（2H，ｑ，Ｊ＝６Hz，OC
Ｈ₂CH₃）， 9.03（1H，br，ｄ，Ｊ＝10Hz，
ＮＨ） IR（KBr）：3250，1715，1650cm^-1 MS：325（M⁺） 〔α〕²³ _D＋136.4゜（ｃ＝1.27，ベンゼン） 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹およびR³は低級アルキル基を表わ
   し、R²は低級アルキル基または低級アルケニ
   ル基を表わし、R¹とR²は互いに結合してテト
   ラメチレン基を表わしてもよい。） で示されるα−置換−β−ケトエステルと式 で示されるＬ−バリン−ｔ−ブチルエステルより
   得られる一般式 （式中、R¹，R²およびR³は上記定義のとおり
   である。） で示されるエナミンを芳香族炭化水素溶媒中アル
   カリ金属有機アミド系の塩基性化合物で処理した
   のち一般式 R⁴−Ｘまたは （R⁵O）₂SO₂ （式中、R⁴は低級アルキル基、低級アルケニ
   ル基またはアラルキル基を表わし、Ｘはハロゲ
   ン原子を表わし、R⁵は低級アルキル基を表わ
   す。） で示される有機ハライドまたはジアルキル硫酸と
   反応させ、ついで生成物を加水分解することによ
   りα，α−二置換−β−ケトエステルを製造する
   方法において、該エナミンを塩基性化合物で処理
   後、ヘキサメチルホスホリツクトリアミドまたは
   テトラヒドロフランの存在下に該有機ハライドま
   たはジアルキル硫酸と反応させ、ついで加水分解
   を行うことによりそれぞれ一般式 または （式中、R¹，R²およびR³は前記定義のとおり
   であり、R⁶は前記R⁴またはR⁵と同じ基を表わ
   す。） で示される光学活性体を得ることを特徴とする光
   学活性α，α−二置換−β−ケトエステルの製造
   方法。