JPH03197446A - 酸化されたジフエニルヘテロアルカン - Google Patents

酸化されたジフエニルヘテロアルカン

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JPH03197446A
JPH03197446A JP2028615A JP2861590A JPH03197446A JP H03197446 A JPH03197446 A JP H03197446A JP 2028615 A JP2028615 A JP 2028615A JP 2861590 A JP2861590 A JP 2861590A JP H03197446 A JPH03197446 A JP H03197446A
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alkyl
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acid
hydrogen atom
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JP2028615A
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Bernd Janssen
ベルント・ヤンセン
Hans-Heiner Wuest
ハンス‐ハイナー・ヴユスト
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BASF SE
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    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔座業上の利用分野〕 不発明はポ化６ｎたジフェニルヘテロアルカンに関する
。
〔従来の技術〕
いｆ′ｒＬにおいてもビタミン−Ａ−型の物質のポリエ
ン栴造が芳合族環中に回定して存在するスチルベン肪尋
体〔米国特許（ＵＳ） 第４３２６０５５号明細前、央国喘−峠（ＧＢ）第２１
６４９３８号明細着及び米国特許（ＵＳ）第４５８８７
５０号明細−ｉｆ参照〕が、新生組歇形成、座債、乾鮮
及び他の反膚科学的疾患の局所的及び全防的治僚にひい
て、薬物学的有効性を示すことが公知である。しかしな
がらこれらの化合物の作用は常に満足すべきものとは限
らない〔ペック（Ｇ、Ｌ、Ｐｅｃｋ）　、デーレチノイ
ズ（Ｔｈｅ　Ｒｅｔｉｎｏｌｓ）　、ｌ　巷、６９１〜
４０９貝、スボルン（””’ＰＯ＋”ｎ）　前編、アカ
デミツク・プレス（ＡａａｃＬｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ）
　Ｎ、Ｙ、　（ｉ　９８４年）、又はマークス（Ｒ，Ｍ
ａｒｋｓ）　寺、Ｍｅｄ、Ｊ、Ａｕ５ｔｒａｌｉａ１４
６会、６７４〜６７７貞、（１９８７年）、又はオルフ
ァノス（０，Ｆｉ、ｏｒｆａｎｏｓ）寺、ドラッグス（
Ｄｒｕｇｆｌ）　３４　％、４５９〜５０６頁（１９８
７年）参照〕。
〔発明が解決しようとする課題〕
従って、数隻さｎた作用スペクトルを有する化合物を見
出すという課題が本発明の基礎になっている。
〔課題を解決するための手段〕
ところで駕異的にも、式Ｉ： １ ＩＪ 〔式中Ａは一０ＨＯＨ−ＯＨ２Ｘ−又は−０（リーＣＨ
，Ｘ−’ｊ７衣わし、この際又は両方のフェニル環の右
又は左と粘合していてよく、かつ酸系原子、−Ｓ（すｎ
−（ｎは０，１又は２全衣わア）又はＮＨ−基金衣わし
　ＲＩ　　Ｂ２及びＲ５は相互に無関係に水素原子又１
”１．Ｃ１〜Ｃじアルキル基を衣わし　Ｒ４及びＲ５は
相互に無関係で水素原子、０１〜Ｃ５−アルキル基又は
環のル戚下に共通して −０（ＯＨ３）２−Ｂ−０（ＯＨ３）２−基（Ｂは一０
ｆ（２０Ｈ２−又は−ａｋｌ（ａＨｓ）−を衣わすう又
１−ｊ、　−００（ＯＨ３）（Ｚ）ＯＨ２０Ｈ２−基＜
ＺＶ１基−ＯＲ’によって直侯さ２ｔていてよい０１〜
０２−アルキル基を衣わ−ｊ　）　ｔ−表わし、かりＲ
４は史に−ＯＲ’基會六わし、Ｒ１、Ｒ３が水ん原子で
める場合には　Ｒ４及びＲδは共通してｓｊＪ配の柱類
ｌ／）塊を形成し、かつＲ６がＨ，ＯＨ。
ＳＲ又μＯＨ３である賜金には　Ｒ４及びＲδは共通し
て前記の櫛類の環を形成し又はＲ３及びＲ５は谷々分枝
頼の０３−又はＣ４−アルキル基ｔ−表わし　Ｒ６は水
素原子、メチル−又はニトリル基、テトラゾリル基は基
−０Ｈ２０Ｒ９−０ＲＩＯ−ＮＨ１ｌＨ１２、−Ｃ＋Ｈ
２ＮＲ”Ｒ１”　　−０Ｈ（ＯＲ１３）２、−８（０）
ｍＲ１４（ｍ　Ｉｔｓ　０　、１又は２でりる）、−８
Ｒ”　　−８Ｏ３Ｈ又は−ＣｉＯＲ１５τ衣わし、この
際Ｒ９は水素原子、０１〜６−アルキル基又は０１〜６
−アルカノイル基を衣わし　ＲＩＯは水系原子、０１〜
６−フルキル−０１〜６−フルカッイルー又はベンゾイ
ル−基又は−〇Ｈ２Ｏ０Ｒ７基（Ｒ７は水系原子、Ｃ１
〜じアル千ルー　Ｃ１〜６−アルコキシ−又はヒドロキ
シ−基を衣わす）を表わし　Ｒ１１Ｒ１２は相互に無関
係に水系原子、０１〜番−アルキ（６） ルー　０１〜４−アルカノイル−又はベンジル−又はベ
ンゾイル−基を表わし　Ｒ１３は０１〜６−アルコキシ
基を表わし、この際内方の基は吻合によりＯＨ−基と共
通して塚徐の５−又は６−負のアセタール金形成し　Ｒ
１４は０１〜６−アルキル、４ｆｔ表わし　Ｒ１６は水
素原子、ヒドロキシ−０１〜６−アルキル−０１〜６−
アルコキシ−フェノキシ−又はペンシルオキシ−基、基
−ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１及びＲｌｇは水系原子、アル
キル基又は場合によジヒドロ千シ基又は０１〜じアルコ
キシ基によって置換されたベンジル基を衣わす）又は基
−ＮＲ１６０Ｒ１’　（Ｒ”、Ｒ１７は水素原子又は０
１〜Ｃ３−アルキル基を表わす）會表わす〕の酸化され
たジフェニルヘテロアルリカン亜びに場合によりその生
理学的に認容性の塩がより良好な作用スペクトルを有す
ることが判明した。
式１の化会物の９ち、式中のＡが−ｘｏｇ２−ａ（リ−
又は−ＸＯＨ２−ＯＨＯＨ−Ｍ　ｉ表わｊ、、コ（ｉｉ
）ＩＩＩＸが式Ｉの左のフェニル環と粘合していて、酸
系原子又はｍｌ黄原子又は−Ｎｆ−Ｉ−基を表わすもの
が有利で（７） める。
Ｒ１及び／又はＲ２及び／又はＲ５がアルキル基を表わ
す場合には、直鎖に比べて分枝鎖のアルキル基が有利で
ある；Ｒ４及びＲ５が共通して−Ｏ（ＯＩｉ３）ｇ−Ｂ
−０（ＣＨ３）＋−基を懺わす揚台には、Ｂが一０Ｈ２
０）１２−基であるのが有利でめる。
更に、式中Ｒ６が基−０Ｈ２０Ｒ９−０ＲＩＯ１−８Ｒ
ＩＯ−Ｅ１０２Ｒ１４−ｓｏｒ５ｇ又はａｏＲ”ｉ：衣
わす式１の化曾物か有利であり、それりの中で、式中Ｒ
９が水素原子全表わし　ＲＩＯが水′Ａ原子、アセチル
基又は殊にアミノ−、アセトアミノ−、ジメチルアミノ
−ヒドロキシ−メトキシ−又はメチレン基又はハロゲン
原子、狩に弗素原子又は塩素原子でｔｉｌｔ換さｎてい
るベンゾイル、４ｉｔ衣わし　Ｒ１４はメチル−又はエ
チル羞ｃ表わし、Ｒ１５は水系原子、ヒドロキシルアミ
ン−ヒドロキシ−メチル−、エトキシ−又はフェノキシ
−基（こｎは切付にＬジアミノ−、アセトアミノ−、ジ
メチルアミノ−ヒドロキシ−又はメトキシ−基にＬ９直
侠ざｌしでいてよいり、又は基（８） −ＮＨ１１Ｈ１２（Ｒ１１及び／又はＲ１２は殊に水系
原子、メチル−又はベンジル基（これは賜金によυアセ
トキシー　ヒドロキシ−又はメトキシ基によって直換さ
れていてよい）（ｌ−表わす）を表わす化８物が舟に有
利でめる。
液ｆ規の式■の化合ｖ／Ｊは、部分的にキラル申心會有
しかつ一般にジアステレオマー混合物もしくはラセミ化
合物として生成する。そうして得らｆるジアステレオマ
ーを例えば俗解度の相異（Ｃより又はカラムクロマトグ
ラフィーにより分割し〃≧り純粋な形で単離することが
できる。
対のエナンチオマーから公知の方法により率−のエナン
チオマーを得ることができる。こしは並びにその混合物
（２セミ化酋＊）は本発明に包宮される。治僚卸ｊ又は
化粧料として、単一のシアステレオマ−もしくはエナン
チオマー並びにその混付物を便用することができる。
若干の不発明ＶＣよる化合物は、鐘の水素原子會凋しか
つ従って堪基金用いて常法で生理学的に認容性の、良好
に水に俗ける塩Ｖｃ変侯石し倚る。適当な塩に例えはア
ンモニウム−、アルカリ金属塩特にナトリウムの、カリ
ウムの及びリチウムの塩又はアルカリ土類金属塩、籍に
カルシウムの又はマグネシワムの塩、並びに急当な有機
塩基との塩、例えば低級アルキルアミン、例工ばメチル
アミン、エチルアミン又はシクロヘキシルアミンとの塩
又はｋａδｎた低級アルキルアミン、特にヒドロキシ基
！候のアルキルアミン、例えばジェタノールアミン、ト
リエタノールアミン又はトリス−（ヒドロキシメチル）
−アミノメタンとの塩並びにピペリジン又はモルホリン
との塩でｂる。
場合により、得らｎる不発明による式Ｉのアミンを公知
の方法により生理学的に認容性の酸の酸付加塩に変換す
る。′吊用の生理学的に認容性の有機又は無機酸とし″
Ｃに、例えは次のものがこｔｖＣ販当する：塩酸、共化
水素敵、燐酸又は滅戚及び有愼戚としてνりえばマレイ
ン酸、フマル酸、乳酸、１石数、リンゴ酸、クエン酸、
サリチル酸、アジピン酸又は女１け査改。史に、（９） （１０） ”ホルトシュリッチ・デア・アルッナイミッテルフオル
７シュング（Ｆｏｒｔｓａｈｒｉｔｔｅ　ｄｅｒＡｒｚ
ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）１０巻、２２
４へ２２５頁、ビルクホイデー出版（Ｂｉｒｋｈａｅｕ
ｓｅｒｖｅｒｌａｇ）　、バーセル及びシュッッンガル
ト、１９６６年から引用することかできる。
丈に本発明の目的は、 ａ）（Ａが−ｏｏａｎ２ｘ−基金異ゎす騙合〕式■：〔
式中Ｒ６は自ｌＪｂ己のものでめフカ１つ又は酸系−憎
し黄原子又はＮＨ−基を衣わす〕のペンゾール防導体と
、塩基の存在で、反応させ、かつＸが硫黄原子【衣わす
一合には、得るチオエーテル會、場合によジ、相応する
スルホキシド（Ｘ＝ＳＯ）もしくはスルホン（Ｘ＝ＳＯ
２）に改化し、１））（Ａが−ｘｏｎ２ａｏ−基を表わ
″ｆ場合には〕式ＩＶ：〔式中Ｒ１、Ｒ５はｉａ記のも
のでめりかつＬμ核放出の離脱性基、例えはハロヶゞン
原子、株に美木原子又は塩基原子、又は反応性の基−０
Ｒ１６（、Ｒ”ｒｔメチルスルホニル−トリフルオルメ
チルスルホニル−又ハトリオールスルホニル基を衣イノ
す）を表わア〕の７セトフエノン金、式： （１１） 〔式中Ｒ６は前記のものでめ９かつ１）は核放出性の離
脱基、例えばａ〕で享げ１−ものの１つ會表わす〕のア
セトフェノンｔ１式■： １ 〔式中ｆＬｌ〜Ｒ５はＭｉＪ　ｉｓｃのものでのルかつ
Ｘμ戚（１２） 素−又は硫黄原子又はＮＨ−基を表わす〕のペンゾール
訪導体と、塩基の存在で、反応させ、かつＸが硫黄原子
を衣わす一合には、得るチオエーテルを場合によ！７、
相応するスルホキシド（ｘ＝ｓｏ）もしくは、ｘ、ｉｖ
ホン（Ｘ　＝　８０２　）に改化し、 ｃ）　　（Ａ　カーＣＪＯＨ）ＯＨｚＸ−＆ｔ　表わす
一合には入０１）式ｖｌ： １　０ ０ 〔式中Ｒ１〜Ｒ６及びＸはＡｉＪ配のもので必る〕のケ
トンにおいて、公知方法の一法にょｐ１クト基を週ルし
１ ｄ）（Ａが−ＸＯＨ２ＣＪＯＨ）−４ｋ　表わす場合に
はｂ 〔式中Ｒ１〜Ｒ６はわ１１把のものでりる〕のオキシラ
ン２１式蓋のペンブール誘導体と反応させかつＸが硫黄
原子を表わす場合には、得るチオエーテルを場合にエリ
相応するスルホキシド（ｘ＝ｓｏ）もしくはス／ｌ／ホ
ン（Ｘ　＝　ｓ０２　）に改化し、又は ０２）　ａ）法で侍らする式ｖｎ　： 〔式中Ｒ６はＡｉＪ　ｍｔのものでめる〕のオキシラン
全１式■のペンゾール肪導坏と反応させＥｋ′）Ｘが硫
貢原子足衣わす場合には、侍るチオエーテルτ胸合によ
り相応するスルホキシド（Ｘ＝ＳＯ）もしくはスルホン
（ｘ　＝　ＳＯ２に酸化し、又は（１６） （１４） 〔式中Ｒ１＋＋　Ｒ６及びＸはＭｉｌ記のものである〕
のケトンにおいて、公知方法の一法で、ケト基を還元す
ることによる前記の式Ｉの化合物の装法でわる。
アルキル化反応ａ）及びｂ）は自体公知の方法で、物置
にＬ９溶剤又は布釈剤の存在で、場合により無磯又μ有
機塩基の冷加下でかつ場合にニジ反応促進剤の冷加下で
、１０〜１２０℃の温度で行なわれ、この際Ｍ）りに反
応成分■及び皿もしくはＩＶ及び■の→モル菫又は１成
分を場合により１０モル％ｌでの過剰量で艮用する。
肩利な浴剤又は布釈剤には、ケトン、例えはアセトン、
メチルエチルケトン又はシクロヘキサノン、ニトリル蔓
えばアセトニトリル、エステル、例えばｌ！ｒｌ：酸エ
チルエステル、エーテル、例えはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサン、スルホキシド、例え
はジメチルスルホキシド、アミド、例えばジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド又はＮ−メチルピロリ
ドン、丈にスルホ２ン又は相応する現金（１５） 物が属する。
場合Ｖｃより反応の際ｖｃｖｗ合剤として使用すること
もでさる適当な塩基は、例えばアルカリ金属炭酸塩、例
えば戻威ナトリウム又は−カリウム又は炭酸水素ナトリ
ウム及び−カリウム、ピリジン又は４−ジメチルアミノ
ピリジンでるる。しかし他の常用の塩基上使用しても筑
い。
反応促進剤としては妹に金楓／−ロデニド、例えば沃化
ナトリウム又ニ欠化カリウム、四級アンモニクム塩、例
えはナト２ゾチルアンモエクムクロリド、−ゾロミド又
は−ヨージド、ペンジルトリエチルアンモ二りムクロリ
ド又は−ゾロミド又はり２クンエーテル、例えば１２−
クラウン−４，１５−クシワン−５，１８−クラウン−
６、ジーペンｆ−１８−クラクン−６又はジシクロへキ
サノー１８−クラクン−６が皇要でおる。
反応は一般に圧力無し又は圧力下で、連続的に又は不連
続的に行なわｎる。
不発明に↓る０１）及び＋１１）法の実施の瞳に殊（１
６） にオキシランｖ１もしくはＶｊ［１モルにＨＸ−取分Ｉ
もしくは■１〜２モル及び場合により塩基１〜２モルを
便用する。布釈剤としては反応未件下で不活性の有機浴
剤が夏喪である。そｎには、殊にアルコール、例えばエ
タノール、メトキシエタノール又はプロパツール；ケト
ン、例えばアセトン又−は２−シタノン；ニトリル、例
えば７−１＝）ニトリル；エステル、例えばｆｆＰ［エ
ステル；エーテル、例えばジオキサン又はテトラヒドロ
フラン；芳査族炭化水素、例えばペンゾール又はトリオ
ール；アミド、例えばジメチルホルムアミド又はＮ−メ
チルピロリドン；スルホキシド、例えばジメチルスルホ
キ７１１文にスルホラン又は相応する混合物が属する。
０１）及びａｌ）による本発明による反応のための塩基
としては、全ての通例便用可能なｆ＃愼及び有情塩基が
これに瞑当する。そ匹には妹にアルカリ金属炭酸塩、例
えば炭酸ナトリウム及び−カリクム；アルカリ金鵬水咳
化物、例えは水改化ナトリウム；アルカリ金属アルコラ
ード、例えはナトリウム−及びカリウム−メチラート及
び−エチラート；アルカリ金属水素化物、例えば水素化
ナトリウム−並びに低級の三級アルキルアミン、シクロ
アルキルアミン 反応温度は太さなｍ曲で変えることができる。
一般に０℃〜２００℃、殊に６０℃〜１５０℃の温度で
作業する。
しかしＱｌ）及びｄｉ）法を塩基性の酸化アルミニウム
の存在で型温で実施することもできる。
０２）及びａ２　）法の冥厖はケトン妨導体の還元のた
めの一般に常用の方法により行なわれる。
その際カルホモル化合物題もしくは１１１モルに、還元
剤１〜６、殊に１〜１．５当電ｔ−使用する。
還元剤としては、金楓水累化物、例えばジイソブチルア
ルミニウムヒドリド、水素化−、水系化硼系−又は水素
化愉累シアノーナ）　ＩＪクム、−リチクム及びーカリ
ウム、しかし同様に一般式：％式％（） 〔式中ｍは１〜４でめりかつｎは４−ｍであり、（１７
） （１８） このＩＱＲは同−又は興なっていてよく、一般にアルキ
ル基、例えばメチル基、エチル基、グロビル基、イソ−
プロピル基、ｎ−ブチル羞、イソ−グチル基、三級エチ
ル基又はシクロヘキシル基を表わす〕の水素化アルミニ
ウムリチウム、又は水系が、場合によρ過肖な醍媒、例
えはロジウム又はルテニウムの存在で、ｎ要でりる。
水素化硼素ナトリウムが９　ｖ′ｃｉ利でめる。
反応は一般に一２０℃〜＋１２０℃のｍ度で、有利に一
５℃〜＋５０℃で、竹に有利に０℃〜＋６０℃で、辻４
力無し又は出力下で連続的に又は不：Ｉ！！続的に実施
さｎる。
不発明によるａ）〜ｄ）伝に依り得られるチオエーテル
（Ｘ＝Ｓ　）は、所望の一仲には、醸化的に、相応する
スルホキシド（Ｘ＝ＳＯ）又はスルホン（Ｘ＝ＳＯ２）
に変侯さ扛る。スルホキシドの製造は一合に工９浴刑又
は布稀剤の存在でかつ場合にニジ触媒の姫加下で、チオ
エーテル１．０当童金叡化沖］１．０〜１．１当童と一
６０〜１２０℃の温度で相応するスルホキシドに反応（
１９） させることによって行なわ６る。
相応するスルホンの製造は液化剤２．０〜６．０当量全
使用することによって行なわｎる。有利な浴剤又は布釈
剤には、低級アルキルカルボン酸、例えば鐵酸、酢酸及
びプロピオン酸、アルコール例えばメタノール、エタノ
ール又はイノ７０ロバノール、炭化水系、例えばヘキサ
ン、シクロヘキサン又はヘプタン、分合族化合物（Ａｒ
ｏｍａｔｅｎ）　、例えばベンツ９−ル、ドルオール又
ハキシロール、エーテルｆｊ！［Ｊｉ’　メｆルー　ｔ
　−グチルエーテル、ジイソグロビルエーテル又はジフ
ェニルエーテル、ケトン例えばアセトン又はメチルエチ
ルクトン、ハロダン化戻化水系、例えばジクロルエタン
、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロルエタン又はクロ
ルベンゾール、しかし同様にニトリル、例えばアセトニ
トリル及びプロピオニトリル又はアミド例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルアｔドアミド又はピロリドン並
びに水が端子ゐ：したしこれらの混合物も適当でめる。
（２０） ば他剤としてはペルオキシ化合物、例えば過敏化水素、
三級グチルヒドロペルオキシド、過酢酸、過安息香酸、
モノー過フタル酸、又はＩ・ロデン化された過安息香酸
、例えばｍ−クロル過女息査敗が厘喪である。したし他
の酸化剤、例えば過マンガン醒カリウム、厘りロム戚カ
リウム、過沃累叡ナトリウム又はａ沃素は並びに硝酸又
は硝気、例んば二Ｉ夜化水素金便用することもできる（
：伺えばパメトーデン・デア・オルガニツシエン俤ヒエ
ミー（Ｍｅｔｈｏｉｅｎ　ａｅｒ２２６貢以咋、テイー
メ出版（Ｔｈ土ｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ）、スソツツガル
ト、１９５５年、並びにＶイド（Ｒθ１ｄ）、”オルガ
ニック拳コンパウンズ・オデ會ビバレント・サルファ（
Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｏｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆ　Ｂｉｖａｌ
ｅｎｔ　８ｕ’１ｆｕｒ）　”　２　％５．６４貢以降
、０ｈｅｒｎ−Ｐｕｂ１＋　Ｃａｍｐ、　＝ニーヨーク
１９６０年診照〕。
触媒としては一合にエリ鉱改、例えは埴改又１−１［、
硫ば、しかし同様にアルカリ金属水酸化物、例えば水酸
化ナトリウム又Ｖよ−カリウム並びにアルカリ公属灰累
塩、例えば炭酸ナトリワム又は−カリウムがこｆＬＩ（
Ｃぺ当する。
反応が２相系で神過する揚台に、相転移触媒、例えば四
級アンモニウム化合）勿、例えばテトラグチルアンモニ
クムｊ益を／Ｘ応促進のために便用して工い。
式Ｈの山元化合物（Ｌ二水素原子（例えば西ドイツ−時
計公開公報（ＤＥ−Ｏ８）第３６０２４７３号明細誉、
四Ｐイツ国符吐公開公報（ｐｍ−ｏｓ　）第６４６４９
４２号明細−１、西ドイツＬ！ｉｆ峙許公開公報（Ｄｉ
−ａｓ　）第３４３４９４４号明細−Ｗ＃）、塩木叉μ
拠累）は部分げジ國公知でわるか又はアセトフェノンの
製造のｆ′Ｃ，ｖの′帛法により、例えは匪改、もしく
はクロル酢敵又（ニブロム酪酸、てのハロｒニド又は無
水物でのフリーデル−クラ７７　（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｏ
ｒａｆｔｓ、）アシル化ｖｃｘり（ホービ（Ｈ，Ｏ，Ｈ
ｏｕｓｅ　）　：　”　モダンーシンセ１イ７り一すア
クションズ（Ｍｏｄｅｒｎ　Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ（２１
） （２２） Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　）″第２版、ベンジャミン（Ｗ、
Ａ。
Ｂｅｎｊａｍｉｎ　Ｉｎｃ、　）、メンローパーク（Ｍ
ｅｎ：ｔ。
Ｐａｒｋ）、ＯＡ　；　１９７２年、７９７０以降の所
及びそこで引用さＩしる文献）又は相応するエチルペン
ゾールの酸化にエフ（Ｈ，Ｏ，ホーゼ、前記引用文、２
８８Ａ及びそこで引用される文献）得られる。そ９して
得らｉＬる式■の化合物（Ｌ＝水水脈原子ｒＬ引枕さ自
体公知の方法でハロゲン化さイ′しる（ｉｌ、帆ホーゼ
、ｊｔｉＪ記引用文、４５９〜４７８貝及びそこで引用
さｎる文献）。
式中りが基−ＯＲλ６τ表わす式Ｈの反応性エステルの
製造は、相応するＷ−ヒドロキシ−アセトフェノン１（
Ｌ＝ＯＨ）から、一般に公知の方法によＶ（ホーベンー
ウイルーミュ２−（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ−Ｍｕｅｌ
ｌｅｒ）　、”メトーデン・デア０オルガニツシｘン争
ヒ：Ｉ−ミー（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａＱｉｓ
ｃｎｅｎ　Ｏｈｅｍｉｅ　）”、ｒオルグ・ディーメ出
版（Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｍｅ　Ｖｅｒｌａｇ入スツツツ
ガルト、１９９５年■舎、３８８．６６３．６７１貞）
行なわれる。その工９なエステルは例えはメタ（２６） ンスルホン酸エステル、トリフルオルメタンスルホン酸
ニスデル、ノナフルオルブタンスルホン威エステル、４
−メチルペンゾールスルホン酸エステル、４−ブロムベ
ンゾールスルホン峡エステル、４−ニトロ−ベンソール
スルホンエステル又はペングールスルホンにエステルで
ろゐ。
大皿の出発化合物は公知であるかもしくはパラ−濾羨の
アニリン、フェノール及びチオフェノールの製造のため
の常法によシ得られた。
式■の出発化合物は部分的に公知でめるか又は式■のア
セトフェノンのために前記されているような一般に′に
用の方法により製造ざｎうる。
式Ｖの出発化付物は部分的に公知でめるか又はＸが酸系
原子を衣わす場合には、置換ちれたフェノール紡寺体の
製造のために一般に常用の方法によ！ｌｌｌ侍ることが
できる（″′メトーデン・デア・オルガニツシエン・ヒ
エミー”オイｒン・ミュ５−’４、Ｖｌ　／　１０％、
４頁”ｔ’Ｌ３１３頁以−、９２５貞以砕、テイーメ出
版、スツツツ（２４） ガルト、１９７６年）；又はＸが―黄原子τ振わす場合
には、チオフェノールの製造のπめの常法によシ得られ
る（グンダーマン（　Ｋ．Ｄ・ｅｕｎａｅｒｍａｎｎ　
）及びヒュムケ（　Ｋ．　Ｈｕｓｍｋｅ　）、１メトー
デン・デア・オルガニツシエンもヒエミー　　Ｅｔ１１
巻、６２頁以呻、テイーメ出版、スツツガル）、１９８
５年及びそこで引用さＧた文献）。こルは相応するスル
ホン咳銹寺体を例えば金属氷菓化物で避元すること１ご
↓ｐ又は同様に相応する式■のフェノールから（これｔ
チオカルバミン威エステルに変換する）有利に製ａさｎ
るにューマン及ヒカーンス（Ｎｅｗｍａｎｕｓ　Ｋａｒ
ｎｅす、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｏｈｅｍ．　、３　１巻、３９８
０頁（１９６６年））；又はＸがＮト基を表わ丁場合に
は自体公知の方法で、例えは相応するニトロ化合物の濾
ノｃＶＣ工り装造される（メトーデン・デア儂オルガエ
ツジエン・ヒエミー　、ミュラー　（Ｈ．　Ｍｕｅｌｌ
ｅｒ）　ｉ、Ｖｌ　巻、６９４頁、テイーメ出版、スツ
ツツガルト、１９５７年）。
式Ｖｌの出発化付物はｔよとんど未だ公知でμないが、
一般に公知の方法で、相応する式Ｘ：１ ３ 〔式中Ｒ１−Ｒｆｆｌは前記のものでめる）のベンズア
ルデヒド防専体を、 α）式″ＡＳ （ＯＨ３）２Ｓ”ＯＯＨ２ｅｌ［ のゾメチルオキンスルホニワムーメチリドと、自体公知
の方法で布釈剤、例えばジメチルスルホキシドの香付で
、２０℃〜８０℃の温度で反応させる（これに関しで、
ず・ジャーナル・オデ・ず・アメリ刀ン・ケミカル・ン
サエテイ（Ｊ．ムｍ。
ｑｈｅｍ．ｓｏｃす８７巻、１６８６〜１６６４頁（　
１　９６５年）にかける記載全参照〕又はβ）式■ （（ＯＨ３）３８”　］　ＯＨｓＳＯ４ｅＸｌｌのトリ
メチルスルホニクムーメチルスルフエートと、一体公矧
の方法で不活注有恢浴剤、例え（２５〕 （２６） ばアセトニトリルの存在でかつ塩基、例えはナトリウム
メナラートの存在で、０℃〜６０℃、殊ＶＣ室温で灰地
、させる（同様にヘテロサイクルズ（ｋｌｅｔｅｒｏｃ
ｙａｌｅｔｓ）　ｔ３　壱、６９７貞（１９７７年）に
おけるｂ已載蚕１徴）ことに↓りて、得ることができる
。
式Ｘの出発アルデヒドは一部分公知でめるか又はベンズ
アルデヒドの製造のための常法にＬｐ、例えはヴイルス
メイヤ−（ｖ１１６ｍθ１θｒ）による芳香族体ホルミ
ル化（Ａｒｏｍａｔｅｎｆｏｒｍｙｌｉｅｒｕｎｇ）に
より　（Ｄｅ、Ｍｅｈｅａｓ、Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｏｈ
ｅｍ、Ｆｒ、　１９Ｆ３９〜１９９９（１９６２年）及
びそこで引用された文ＩＩ！Ｘ疹照ン又に相応するペン
デイルノ・口ｒニドの還元によシ（フゾン（Ｆｕｓｏｎ
）　：バタイ（Ｐａｔａｉ、）　、”デ・ケミストリー
・オデ・デ・カルボニル・グループ（Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍ
ｌｓｔｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅＯａｒｂｏｎｙｌ　Ｇｒｏｕ
ｐ）１梧、２１１〜２６２貝、工ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ　Ｐｕｂｌ、、ＩＪ−Ｙ、　１９６６年中又ンよりイ
ーン−（Ｗｈｅｅｌｅｒ）；バタイ（Ｐａｔａｉ入　１
デー（２７ノ ケミストリー・オプ・アンルロハライド（ＴｈｅＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ａｃｙｌ　Ｈａｌｉａｅｓ）″　
２３１〜２５１頁、Ｉｎｔｅｒｓｃｉｓｎｃｅ　Ｐｕｂ
ｌ、Ｎ、Ｙ、　１９７２年中、裟照）又は相応するベン
ゾニトリルの還元により（マーチ（Ｊ、Ｍａｒｃｈ）　
：″アドバンスｒＩＩオルガニック・ケミストリー（Ａ
ｄｖａｎｃｅａ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）
”第２版、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｌｌｌ　Ｋｏｇａｋｕｓｈ
ａＪＪＴＤ、トーキヨー、１９７７年、８６５〜８６６
頁及びそこで引用された文献参照）傅ら牡る。
式糧の出発化合物は一部分公知である：これは妹に相応
する式入ｌＩＩ： 〔式中Ｒ６はＪｌｊｌ　ｉｌ己のものである〕のベンズ
アルデヒドがら、Ｖｌ型のオキシランの装造のためにυ
ｕ６己した方法に欧ジ、製造される。式■の出発ｖｌメ
アルデヒドははとんど公知でめるか又は例えは＠１Ｊ記
の式Ｘのアルデヒドのための自体公知の方法で得られる
。
（２Ｂ） 前記の方法ａ〜ｄに依り製造された物質は９絖さ次のよ
うに史に変化芒ｎる。
より遊離のカルボン酸に変換される。当然逆に遊ｍｄｋ
公知方法でエステル化することができる。
鹸化／エステル化は布釈剤又は溶剤、例えはシアルキル
グリコールエーテル又は４状エーテル、例えば１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン又はノオキサン
、低敢月ｙＵ族ケトン、例えはアセトン、メチルエチル
ケトン又はメチルイソジチルケトンの存在で又は低級脂
肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロ
パツール又はインプロパノール中で、又はジメチルスル
ホキシド中で、庵合ＶＣ工９水の存在でもしくは削配の
俗ハリと水との混合物中で櫓利ｖＣ実施６Ｇる。
准−利な溶剤はエタノール、メタノール及びジメチルス
ルホキシドの工９な水性混合物でりムこの際変換は反応
混合物の那点で実施される。
鹸化はアルカリ、例えば符にナトリウム及びカリウムの
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸基及び−水系
炭ｄ４Ｘ有載性の三級塩基、例えばビリシン又は鏝：級
トリアルキルアミン、例えばトリメチル−又はトリエチ
ルアミン（水と混合して）の存在で有利に行なわれる。
この際便用名しるＪ盆基はエステルに対して化学電論的
濾で又は僅かな過剰ｊ′で便用さ扛る。水酸化ナトリウ
ム又はカリウムが妹に使用される。
エステル１（Ｚは、カルホン戚勿先ずその塩（′こ震え
かつこγしを相応するアルキルトロｒニド、妹にアルキ
ル臭化物又は−犬化物で処理することに裏って・目利に
行なわ６る。塩の装造のための脱プロトン剤とじてはそ
のよ゛よで奇にアルカリ金属の炭１結水咳化物及び水系
化物が適当でりる０ 中性の極性浴剤、例えばアセトン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド及び特にメチルエチルケトン
を肩利に使用し、この除灰（２９〕 （６０） 応混合物の沸点で反応ｔ−実施する。
不発明による一般式Ｉのアミドは自体公知の方法で、安
息含酸１　（Ｒ６：　０ＯＯＨ）　ｉ先ずカルボニル活
性の（ｏａｒｂｏｎｙｌａｋｔｉｖｅｒｅ　）　＠　４
体に、例えば眩ハロｒニド、−アジド、−イミダゾリド
又は−無水物、０−アシル−Ｎ　、　Ｎ’−ジシクロヘ
キシルイソ尿素又はｐ−ニトロフェニルエステルｖｃ変
えかつこｔＬｔアミンＨＮＲＩ　ＩＲｌ”で処理するこ
とによシ装達することができる。籍に反応性のアミン、
殊にアンモニアの一合には、エステル（Ｒ６＝−００Ｒ
１５及びＲ１５はアルコキシ基Ｃ表わす）のは接のアミ
トリシス （Ａｍｉｉｏｌｙｓ　ｅ）が有第１」でめる。
不発明による一般式■のヒげロキサム酸−妨導体は、式
１　（Ｒ’　＝　００２Ｈ）の安息含酸で相応するカル
ボニル活性の鹸導体（前記のよ５な）に変快しかりこｎ
ｔ引続きヒドロキシルアミン又はその誘啓俸、ＨＮＲ”
’ＯＲＩ’と、不法性有慎浴刑中で、場合によりプロト
ン受容体として有機性三級塩基の硲加下で、妹に意温で
又は同様（６１） に高めた温度で圧力無し又は圧力下で反応させることに
よｊｌＪ造される。
反応成分としてヒドロキシルアミンの一合には、これｔ
有利に塩として、例えば塩酸塩として使用しかつ反応を
塩基、例えばトリエチルアミン又は炭酸カリウム２尚意
の使用下でジメチルホルムアミド中で実施する。
式１　（Ｒ６＝　０（０）Ｒ１５）のカルボン酸、カル
ボン１反エステル又はカルボン酸アミドは、自体公知の
方法で相応するアルコールもしくはアミンに還元され得
る。還元は金属水素化物又はアルカリ金属水素化物に依
り過当な浴剤の存在で褐利に実施される。金属水素化物
としては株に錯体の金属水素化物、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム又はジイソブチルアルミニウムヒドリド
が使用ざ扛る。浴剤としては水素化アルミニウムリチウ
ムでの作粟の際にはエーテル、例えはジエチルエーテル
、ジオキサン又はテトラヒドロフラン金使用する。滅元
ｔジイソゾチルアルミニウムヒドリド又はアルコキシナ
トリヮ（６２） ムアルミニウムヒドリドで実施する場合には、灰化水素
、例えばヘキサン又はトリオールの使用が有利でめる。
そうして得られるアミン又はアルコール体公知の方法で
アルカノイルハロｒニド又はーアンヒドリド又はｒロイ
ルハロデニド又はーアンヒドリドで有利に不活性布釈剤
又は浴剤、例えば低級脂肪族ケトン、例えばアセトン、
メチシアルキルホルムアミド、例えばジメチルアミド又
はジエチルホルムアミド中で又は棺釈剤又は浴剤として
過料のアシル化剤で不発明による式１のアミド及びニス
デルに変換することができる。変換は威結脅剤として塩
基の存在でー２０℃及び反応混合物の沸点の間にめる温
度ａ囲で有利に行なわれる。歯当な塩基は、時にナトリ
ウム及びカリウムの、アルカリ金属炭酸塩、−水素炭赦
塩、−水酸化物又は−アルコラード、塩基性ば化物、例
えは酸化アルミニウム又はぼ化カルシウム、有機性三級
塩基、例えはピリジン、又は低級トリアルキルアミン、
例えばトリメチル−又はトリエチルアミンでめる。
この＠塩基を使用されるアシル化剤に対して触媒重音で
又は化学菫論的菫でもしくは僅かな過剰菫で使用さｔて
よい。
式■に属するアルコール（　Ｒ６　＝　ＯＨ２０Ｒ’Ｒ
”＝Ｈ）’＜、アルキルハロデニドＲ９−工、Ｒ９−Ｂ
ｒ又はＨ’−０１と、アルカリ金属水素化物、殊に水素
化ナトリウムの存在で又はアルキル−リチウム−化合物
、妹にｎ−プチルリチワムの存在で有憬浴剤、例えばテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメトキシエ
タン、メチル−１−ジチルエーテル中で又は水系化ナト
リウムの使用の除には同ｍｉＣジメチルホルムアミド中
で一１０℃及び４０℃の間にある温度範囲で反応させて
相応するエーテルにすることができる。
式ｌに属するアルコールを１堰当な酸化剤、殊に数比マ
ンガン（１ｖ）で、勧仕により無機担体物質、例えばシ
リカデル又は酸化アルミニワ（３３） （５４） ム上で、酸化させて相応するアルデヒドにする仁とがで
きる。有利に不后性有愼溶剤、例えば炭化水素、例えば
有機浴剤、例えばヘキサン中で又はエーテル、例えばテ
トラヒドロフラン中で、又は前記の浴剤及び布釈剤の根
付物中で１０℃〜６０℃の温度範囲で作業する。必責な
反応時間は実際には使用さ扛る酸化マンガン（ＩＶ　）
の改札活性に依る。
相応するニトリル金ジインデチルアルミニウムヒドリド
で、溶沖］中で、妹にドルオール、ヘキサン、テトラヒ
ドロフラン又はこ／Ｌらの溶剤の混曾物中で、−４［Ｊ
’Ｃ及び至温の間の温度範囲で還元することによってツ
ルアしドエ（Ｒ６−−ＯＨＯ）を得ることもできる。
式Ｉに属するアルデヒド及びケトンは、そのアセタール
忙通例触媒として酸、妹に有塩ば又は布詭戚の存在で２
０℃で又ｒＪ、反応混甘物せ沸点にまで高めた温度で加
水分解することによっても得られる。有利に水と屁合可
能な浴剤、例えばアセトン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラ（あ） ン中で、殊に短鎖のアルコール、例えばメタノール及び
エタノール中で作栗する。
式Ｉのニトリル（Ｒ６＝　−ＯＮ　）　ｔ−自体公知の
方法で酵−又は有利に塩基触媒下で相応するカルボン酸
に１化することかでさる。楓基としてはアルカリ金属水
＋Ｒ化物、狩ｌご水酸化カリウムが有利でり９、こｌし
を廼刺東で文ハＪする。浴剤としては通例水と混８０■
舵なアルコール、例えばメタノール、エタノール、イン
プロパツール又はｎ−ゲタノールを使用する。反応は通
例反応混合物の節点で実施さｌしる。
ニトリルエ（Ｒ’　＝　−ＯＮ　）から、アシド、例え
ばアルカリ笠鵜アジ１１殊にナトリウムアシドの冷加に
エフ、星化アルミニウム又は塩化アンモニウムの存在で
相応する１トシゾール金得ることができる。浴剤として
有利に塊状エーテル、例えばジオキサン又はテトラヒド
ロフラン並びに時にジメチルホルムアミド又はその根付
物を使用し、この−反応ば−ｊ投に６Ｕ〜１００℃の温
度で社過する。
（り６） 一股式Ｉのアシル化フェノール（Ｒ６＝　−０Ｒ１ＯＲ
ＩＯ＝　０１〜Ｃ６−アルカノイル）は、所望の一合に
は、エステル鹸化により遊陥のフェノール及びその生理
学的に認容性の准ＶＣ変えられる。
鹸化は布釈剤、例えは水と屁合用１１′ヒなエーテル、
例えば１．２−ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラ
ン、又は低級刀自助族アルコール、例えばメタノール、
エタノール、ゾロバ／−７１／、／１ソノロバノール又
はエタノールの存在で、水の存在でもしくは前す已の浴
剤と水との混合物中で有利に行なわれる。有利な浴卸ｊ
μエタノール又はメタノールの水性混合物でりり、この
除反応は２０℃及び反応混合物の沸点の曲で実施ぜれる
。級化は有利にアルカリ金属及びアルカリ土類金＾、符
にナトリウム及びカリウムの水酸化物又は戻咳塩の存在
で行なわ粁る。
式Ｉのフェノールを目体公知の方法でアルカノイルハロ
ダニ−又は−アンヒドリド又はアロイルハロデニド又は
−アンヒドリドで、不＠性布釈酌又は浴剤、例えば低級
胎肋族りトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又
はメチルイソジチルケトン、ジアルキルホルムアミド、
ホ 例えばジメチルホルムアミド又はジメチルホルムアミド
中で又は郁釈痢又１よ茫剤としてａ側蓋のアシル化剤で
、不発明によるエステルに変換することがでさぁ。反応
は酸納付剤として塩基の存在で一２０℃及びｌ、・心根
付物の沸点の間にめるｍ度範囲で有利に１「なり往る。
逸当な塩基ば、符にナトリウム及（方カリクムの、アル
カリ金属炭ば塩、−水素炭収塙、−水ば化物又は−アル
コラード、埴扇性（社）化物、例えは咳化ｆルミニウム
又は教化カルシワム、有嶺注二歎臘示、例えばピリジン
、又は低載トリアルキルアミン、例えばトリメチル−又
はトリエチルアミンでるる。この際塩基全便用δ７Ｌゐ
アルキル比剤に刈して乃虫媒菫で又は化字菫−的頁でも
しくは血かな、４刺量で使用してよい。
式■のフェノールを式ＩＱアリールエーテルにエーテル
化することは、フェノールで先ずその塩に変えかつこれ
を相応するアルキルハロダ（６７） （３８） ニド又１−ｊ、−スルフエート、殊にアルキルクロリド
、−プロミド又は−ヨーシトで処理することによって有
利に行なゎｎる。フェノラートの製造のだめの脱プロト
ン剤としては、軸にアルカリ金属の炭酸塩、水酸化物及
び水素化物がその１ま込当でりる。中性の毬性浴卸ｊ１
例えばアセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド又はメチルエチルケトンｔ有利に使用し、この
際反応は２０℃及び反応混合物の沸点の間で実施される
。
−ｆｆＡＩのアシル化チ万フェノール （Ｒ’　＝−８ｏ（０）ｆｌ１４Ｒ１４＝　０ＩＳ−０
６−７７ｋ　）は、所望の場合には、エステル蛾化に＝
９、遊駆のチオフェノール及びその生理学的ＶＣＩ］ｇ
谷性のｆＭｖｃ変えらｎる。獣化は布釈剤、例えは水と
混合可能なエーテル、力えば１，２−ジメトキシエタン
又はテトラヒドロフラン、又は低級脂肪族アルコール、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール、インプ
ロパツール又はブタノールの存在で、水もしくは別記の
溶剤と水と（６９） の混合物の存在で七′利に行なわルる。有利な浴剤ハエ
タノール又はメタノールの水性混合物で必シ、この除反
応は２０℃及び反応ａ４−物の沸点の間で夾施さｎる。
叡化はアルカリ金属及びアルカリ土胡蛍＾、％にナトリ
ウム及びカリウムの水酸化物又は炭ｒＲ塩の存在で有利
に行なわれる。
ＷＩのチオフェノールｔ１自坏公知の方法で、アルカノ
イルハロｒニド又は−アンヒドリド又はアロイルハロデ
ニド又μｍアンヒドリドで、有利に不＃ｉ注布釈剤又は
溶剤、例えは低級Ｂ＃Ｘ肪族ケトン、例えばアセトン、
メチルエチルクトン又はメチルイソデチルクトン、ジア
ルキルホルムアミド ジエチルホルムアミド申Ｃ又は布釈剤又は溶剤として過
剰のアシル化剤で、不発明によるチオエーテルＶＣ変え
ることかでさる。反応は峡結合剤として塩基の存在で一
２０℃及び反応混合物の沸点の間にめる直置範囲で有利
に行なわれる。
過当な＋ｊｌｆは、狩にナトリウム及びカリウムの、（
４０） アルカリ金属炭酸塩、−氷菓炭敵堪、−水酸化物又はア
ルコラード、項基性鍍化物、例えば酸化アルミニウム又
は酸化カルシウム、Ｍ慣性の三級塩基、例えばピリジン
、又は低数トリアルキルアミン、例えばトリメチル−又
はトリエチルアミンでめる。この際塩基を便用さＣるア
ルキル化剤に対し′ｔＱ媒輩で又は化学斌論的電でもし
くは慣かな過剰量で使用し１Ｌい。
式Ｉのチオフェノールを式Ｉの７リールチオエーテルに
エーテル化することは、チオフェノールを先すその塩に
変えかつこれを相応するアルキルクロリド、又はースル
フエート、殊にアルキルクロリド、−ゾロミド又は−ヨ
ーシトで処理することに一ｃ　Ｄ　、有利に竹なわれる
。チオフェノラートの製造のための脱プロトン剤として
は、特にアルカリ金属の炭酸塩、水ば化物及び水素化物
かでの１筐逸当でめゐ。甲江の極性浴却ｊ１汐りえばア
セトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
又はメチルエチルケトンｆ：有利に使用し、この除反応
は２０℃及び反応混合物の沸点の間で実施される。
不発明による式Ｉのチオエーテル（Ｒ６　＝　−８−Ｏ
ｌ　−　Ｏｓ−アルキル）は、坊望の場合には、相応す
るスルホキシドもしくはスルホンに変えら扛る。スルホ
キシドへの酸化は、チオエーテルをアルコール性溶液中
で過沃素酸又はそのアルカリ金属塩、殊にナトリウム塩
の寺モル童又は１０％１での過剰量と０〜６０℃の温度
で反応させることによって有利に行なわれる。溶解助剤
としては、例えは水、ジメチルスルホキシド又はアミド
、例えばジメチルホルムアミド、しかし１川様にケトン
例えはアセトンが適当で必る◇スルホンへの酸化は、ポ
化沖」２．０〜６．０当ｊｉｔを一６０〜１２０℃、殊
に一１０〜６０℃の温度で相応するチオエーテルに作用
式せることに二って、有利に行なわれる。酸化剤として
は過酸化水素及び特にペルオキシカルボンば、その中で
ｍ−クロル−ペルオキシ安息香酸が有利でめる。浴剤と
しては、過ば化氷菓の使用時には殊に酢酸又はアセトニ
トリル、ペルオキシカルボ（４１） （４２） ン戚の使用時には中性の溶剤、例えは塩化メチレン又は
トルオールヲ便用する。
式Ｉのチオフェノール（Ｒ６：　ＳＨ）　ｋ　、所望の
場合には、谷チオフェノールに、有利にＩ￥酸甲で、１
０℃から反応蒸成の洲点筐での温度で過酸化水素２−〜
５−倍の分子ｔｈｔを作用させることによって、相応す
るスルホン戚に震えることができる。
不発明による式１ｖＮ−アシル化アミン（Ｒ６＝−ＮＨ
−０１〜０じアルカノイル又は−ベンゾイル）から、Ｊ
性又はアルカリ性加水分所に１９相応するアニリン防２
４坏（Ｒ６＝　ＮＨ２）を侍る。加水分ｙ％は溶剤又は
イ釈剤、例えはシアルキルグリコールエーテル又すよ環
状エーテル、例えば１゜２−ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフ２ン又はジオキサン、低ｄＢば肪族ケトン、例
えばアセトン、メチルエチルケトン ケトン、又は低級加肋族アルコール、例えばメタノール
、エタノール、プロバノール又はイングロパノールの存
在で、もしくは別記の浴剤と（４６） 水との混θ物中で有利に央流さＧる。
有利な溶剤はエタノール及びメタノールの水性混合物で
めジ、この除反応は反応混合物の那点で実施される。
アルカリ′住献化はアルカリ、例えば、特にナトリウム
及びカリウムのアルカリ金属水酸化物、アルカリ金稿炭
市塩及び−水木炭畝聰、有機性の三級塩基、例えばピリ
ジン又は低級トリアルキルアミン、例えばトリノチルー
又はトリエチルアミンの存在で水と置台して行なわれる
。この除梗用さｒしる塩基はニスデルに対して化字電馳
嗣的蓋で又は値かな過刺黛で使用さＧる。水酸化ナトリ
ウム又はーカリウムτ殊に便用丁ゐ。
酸性の鹸化は鉱酸、例えば塩酸、謔醸又は燐歌、又は有
機酸、ツリえはペンゾールスルホン酸又はドルオールス
ルホン酸の存在で行なわ７’Ｌる。この際便用きれるば
はエステルに対して化字電晒的童で又は物かな過剰量で
便ハ３さＧる。殊に塩１！！ｉ−艮用する。
そうして侍らｌしるアニリン（Ｒ６　＝：　ＮＨ２）　
ｉ（４４） 自体公知の方法でアルカノイルＩ・口ｒニド又は−アン
ヒドリド又はアロイルハロｒニド又Ｕーアンヒドリド又
はアルキル−又はベンシルＩ・口ｒニドで、有利に不＃
ｉ性布釈剤又は浴剤、例えば低級脂肪族ケトン、例えば
アセトン、メチルエチルケトン又はメチルインプチルク
トン、ジアルキルホルムアミｖ１例えばジメチルホルム
アミド又はジエチルホルムアミド中で又は布釈★り又は
溶剤として過剰のアシル化剤で、不発明による式Ｉのア
ミン及びアミド（　Ｒ６　＝　ＮＲＩ　ＩＲＩＩＩ　）
に変えることができる。反応は咳紹合剤として塩基の存
在で一２０℃及び反応混合物のｈ点の間にｂる温度軸回
で有利に行なわれる。遜当な塩基は例えば特にナトリウ
ム及びカリウムの、アルカリ金編炭酸塩、−水系炭峡塩
、−水酸化物又はーアルコラート、埴丞性咳化物、例え
ば葭化アルミニウム又は液化カルシウム、有機性の三斂
場基、例えばピリジン、又μ低級トリアルキルアミン、
例えばトリメチル−又はトリエチルアミンでりる。この
際楓基は使用されるアシル他剤又ぼアルキル化剤に対し
てＭＷ夏で又又は化学童劇的前でもしくは鶴かな過刺賞
で使用されてよい。
不発明による化合物及びその生理学的に記容注の塊は、
その楽物字的符性に基つき、皮膚、粘膜及び内部器ばの
前癌柾及び楠の局所的及び全材的治僚及びｌｉｊ休に予
防に↓・いて並びに座彼乾癖及び病的変化の角質化と共
に現わｎる皮清科字的迭病、符に魚ＭＷ、ダリエー射、
皮疹、白板症の局所的及び全騎的治僚において、しかし
量体に皮膚の白斑、擺珍、枕、九陣否（早期老化）に対
して、丈に乾沫眼及び他の月族病に対して並びにリウマ
チ任迭病、狩に関節、筋肉、朧及び遅１１ＪＪ器官の他
の部分をおかす灸症性又はに５１１Ｉ′性の桓知のもの
の沿僚に使用することができる。有利な適応範囲は次の
通ジでめる：皮膚科学的接層の治療；日光の作用によジ
条汗つきの皮ａｍ害の治僚；因原性の、１タリえはコル
チコステロイドによシ肪発さｎる委Ｉ＠址、条件つきの
皮１′＃障害の治療及び前楠征及び震鵬の予防的旧（４
５） （４６） 療。
薬物学的作用は例えば次の試験模型で示すことができる
：本発明による化合物はハムスターの気管組織で試験管
内でビタミンＡ欠乏にょシ生じるケラチン化（Ｋｓｒａ
ｔｉｎｉｓｉｅｒｕｎｇ）　ｆ　％　ｆらする。ケラチ
ン化は発楠の初期相に輌し、こｎは同様の技術で生体内
で化学的化合物により、エネルイー照射により発生後又
はウィルス性の細胞変態後、本発明による式■の化合物
にょシ抑制さ扛る。この方法は、キャンサー・リサーチ
（Ｏａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、）　５６巻、９６４〜９７２
頁（１９７２年）又はネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）　２
５０巻、６４〜６６貞（１９７４年）及び不イチャ２５
６巻、４７〜５０頁（１９７５年）から引用さ扛うる。
（４７） 更に不発明による化合物によって一定の悪性に変わる細
胞の増殖率が抑制される。この方法は、ジャーナル・オ
プ・ナショナル・キャンサー参インステイテニート（、
Ｔ、Ｎａｔｌ、Ｃａｎｃｅｒ工ｎｓｔ、　）　６０巻、
１０６５〜１０４１頁（１９７８年）、エクスベリメン
タル・セル・リサーチ（Ｂｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｃ
ｅ１ｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　）１１７巻、１５〜２２頁
（１９７８年）及びプｎシーデインゲス・オプ・ザ・ナ
ショナル・アカテミイ・オプｅサイエンセス・オプ・ザ
・ユナイテッド・ステーツＱオプｅアメリカ（Ｐｒｏａ
。
Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、８ｏ１．ＵＢＡ　）　７７巻、２
９３７〜２９４０ｊｉ（１９８０年）から引用され得る
。
本発明による化合物の抗関節炎作用を常法で動物実績で
アジュバント−関節炎−Ｌ　Ｍｊｕｖａｎｓ−Ａｒｔｈ
ｒｉｔｉｓ−）又は連鎖球薗細胞壁感応化−関節炎−七
テル（８ｔｒｅｐｔｏｋｏｋｋｅｎｚｅ：Ｌ１ｗａｎ４
１ｎｄｕ−ｇ、ｉｅｒｔｅｎ−Ａｒｔｈｒｉｔｉａ−Ｍ
ｏｄｅｌｌ　）で測定することができる。例えば座艙の
治療のだめの皮膚科学活性は殊に、リノーマウス（Ｒｈ
ｉｎＯ−Ｍａｕａ　）の（４８） モデルにおける面飽分解活性及び嚢胞の数を減少する能
力によって実証式れ得る。
リノーマウスモテル 適用量（％）　　卵形無減少（％） この方法は、クリグマン（Ｌ、Ｈ，Ｋｌｉｇｍａｎ　）
等による、デ・シャーナル・オプ・インペステイゲイテ
イプ書テルマトロゾイ（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ
　）　７５巻、３５４〜６５８頁（１９７８年）に記載
されている。皮膚科学的活性のだめの他の基準として、
ハムスターの体側器における皮脂腺の減少及びそれと共
に現われる減少された皮脂産出量を用いることができる
。この方法は、デメッ（乳０、ＧＯｍｅｌ　）による、
Ｊ、Ａｍ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、　６巻、７４６〜７５０
頁（１９８２年）に記載てれている。
更に、本発明による化合物によシ逼成司能な、ＵＶ−光
によシ惹起された皮膚障害のｔｇＩ復を、動物模型で測
定することができる。この方法は、クリグマン（Ｌ、Ｈ
８に１１ｇｍａｎ　）等による、０Ｏｎｎ８０ｔ。
Ｔｉ５ｓｕｅ　Ｒｅｓ、　１２巻、１３９〜１５０Ｍ（
１９８４年）及びジャーナル番オプーデ・アメリカン・
アカデミ−・オプ・テルマトロゾー（Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏ
ｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　）　１５巻、７７９〜７８
５　（１９８６年）に記載されている。
従って不発明のもう１つの目的は、作用物質としての式
Ｉの化合物を温州の賦形剤又は希釈剤と含有する、局所
及び全身的使用のための化粧料及び治療剤である。
従って薬剤は鮭口的、腸管外又は局所的に投与すること
ができる。このようなｐｉ製剤は例えば錠剤、薄膜錠剤
（Ｆｉｌｍｔａｂｌｅｔｔｅｎ　）、糖衣錠、カプセル
剤、丸剤、粉末、溶液又は懸濁剤、注入又は注射液並び
にパスタ、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダ
ー、浴ｉ又ｔｉ乳化ａ（４９） （！：０） 及び噴霧剤である。
治療剤又は化粧料り本発明により使用すべき化合物を局
所使用においては０．００１〜１％の一度で、有利に０
．００１〜０．１％の一度でかつ全身的使用においては
治療剤として殊に０．１〜２５０■の単一用量で官有し
かつ疾病の種類及び重大さに依９１日当シ１回又は数回
の配分で投与される。
本発明の薬剤及び化粧料は常用の固体又は液状の賦形剤
又は希釈剤及び常用の製薬学的技術の助剤と共に所望の
適用柚類に応じて適当な配分で公知方法で製造でれる。
錠剤は例えは作用物質と公知の助剤、例えは不活性希釈
剤、例えばデキストロース、糖、ツルヒツト、マンニッ
ト、ポリビニルピロリドン、砕解剤、例えばトウモロコ
シ殿粉又はアルギン酸、結合剤、例えば殿粉又はゼラチ
ン、滑剤、例えばステアリン飲マグネシウム又は滑石及
び／又はテボー効果を埼成するだめの物質、例えはカル
ボキシポリメチレン、カルボキシメチル（５υ セルロース、セルロースアセテートツメレート又はポリ
酢酸ビニルとの混合によって得ることができる。錠剤は
数層ρλら返っていてもよい。
糖衣錠は錠剤と同様に製造した核に糖衣錠桧横に常用の
物質、例えばポリビニルピロリドン又ハシエラツク、ア
ラビアゴム、滑石、二酸化チタン又は糖’（＋−級憶す
ることによって相応して製造場れ得る。その際糖衣錠級
ｄｌｔに数１−から成っていてもよく、この際鉄剤の際
に前記した助剤を使用してよい。
本発明による作用物質を有する溶液又は＠濁液は付加的
に味覚改善剤、例えばサッカリン、シクラメート（Ｏｙ
ｃｌ、ａｍａｔ　）、又は糖並びに例えば香料、例えば
ソニリン又はオレンジエキス（Ｏｒａｎｇｅｎｅｘｔｒ
ａｌｃｔ　）をｍＷしｔよい。史に懸濁助剤、例えばナ
トリウムカルボキシメチルセルロース又は保存剤、例え
はｐ−ヒドロキシペングエートを富有してよい。作用物
′Ｊｊを官有するカッセル剤は例えは作用物質を不活性
の賦形剤、例えは乳糖又はツルヒツトと混合しかつゼ（
５２） ラテンカプセル中に入れることによって製造することが
できる。
局所的使用のための化粧料及び染薬学的調製剤の有利な
常用の成分は例えは次のものである：陰イオン、陽イオ
ン並びに非イオン乳化剤及び乳化安定剤（これは同時に
粘性供与体又はゲル化剤であってよい）、偽えはポリビ
ニルピロリドン、脂肪アルコール、グリセリンモノステ
アンート、ポリアクリル酸、セルロース錦導体及び酸化
エチレン−酸化プロピレン−ブロックポリマー、鉱物性
、植物性又（儂動物性起沖の固体又は液体の油成分もし
くは脂肪物質、合成エステル油、例えばトリグリセリド
エステル及ヒイングロビルミリステート、親水性成分、
例えばグリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピ
レングリコール。
更に化粧料の内容物として、例えば遮光剤、褐色看色剤
（Ｂｒ’ａｕｎｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ　）、保存剤、抗
酸化剤、顔料、色料、エーテル性油及び香油、ビタミン
、植物抽出物、コラーダン等を埜けることができる。こ
れらの物質は例えば０Ｔｋｆ′Ａ　。
ニスメチツク中イングレンエンド・テイクショナリ−（
０ｏｓｎｉｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｄｉｃｔ
ｉｏｎａ、ｒｙ　）３版、ワシントン、１９８２年から
引用され得る。
〔実施例〕
出発化合物の装盾 十？すＡ ５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テト
ラメチル−２−ナフタレニルオキシラン カリウム−ｔ−ブハラート３４　＆　（、０，３モル）
Ｋｉ７１１’メチルスルホキシド３００ｄ中で２０〜２
５℃でトリメチルスルホニウムヨーンド６６５１０．３
モル）を加え、６０分間後に、無水ジメチルスルホキシ
ド１００−及び無水テトラヒドロフラン２００Ｗノ中の
２−ホルミル＝５．６，７．８−テトラヒドロ−５，５
，８゜８−テトラメチルナフタリン６Ｅｌ（０，３モル
）よシなる浴液を部層した。反応終了故に、氷水（５６
） （５４） 上に注ぎ、エーテルで抽出し、有機相を水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥しかつ浴剤を真空中蒸発除去し
罠。残渣から帯黄色の油状物として表趙化合物６ｏ、ｒ
ｔ−得た。
’Ｂ−ＲＭＲ（ＯＤＯｌ（５）　：δ−３，８（ｔ、Ｉ
Ｈ）例Ｂ フェニルオキシラン−４−カルボン販メナルエステル 例Ａ　ｌ＃ｃ依９．４−ホルミル簀恩査ばメチルエステ
ル４９．０　、！／　（０，６モル）２７≧ら帯黄色の
油状物として辰趙化合ｖｌＪ６７どｔ−装造した。
’Ｂ−）：ｒＭＲ（０１）０１４３）　：δ−３，２（
＋ｌ、ＬＨ）例Ｏ ω−ゾロムーアセトフェノンー４１フルポン酸メチルエ
ステル アセトフェノン−４−カルボン酸１３．５　、？（８２
ミリモルノに、ジメチルホルムアミド１００耐中で無水
の炭殴カリウム１３．８　／（ｉ　［，１０ミ！Ｊモル
）τ加えかつ６０分間仮に７メチルスルフエー？　１２
．６．？（１００１モル）（５５） を簡加した。６０℃で１時間攪拌した後に、冷ｆｉｌ　
Ｌだ反応浴液を水上に注ぎ、沈殿を吸引濾過し、水で洗
浄しｐ≧つ乾燥した。アセトフェノン−４−カルボン酸
メチルエステル１１．６＆を得た。そうして製造したエ
ステル１．８　＆　（１０ミリモル）に木酢＃Ｒ２〇−
中で至温で臭素０．６−（１０ミリモル）を滴加した。
反応終了仮に水上に注ぎ、沈ｗｉを濾別し、水で洗浄し
かつ乾燥後に表馳化合物２．６ｇを得た。アルカリ性鹸
化によシそれから得たカルボン酸は１９０〜１９２℃で
融解した。
例ｐ ω−クロル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−アセトナフトン 無水塩化メチレン１３５ｄ及びクロル酢酸クロリド１４
ｄ（０，１８モルノ中の無水塩化アルミニウム３６．９
　（０，２７モルノよシなる懸濁液に、無水塩化メチレ
フ１００ｄ中に浴かした１、２．３．４−テトラヒドロ
−１，１，４゜（５６） ４−ナト２メチルナフタリン３１’（０，１８モル）を
、０〜５℃で簡加した。装入物を室温で一夜攪拌しかつ
引続き氷水上に注いだ。’Ｆ［相を分離し、水及び飽和
食塩浴液で洗沖し、ｆＪｆＬ酸マグネシウム上で乾燥し
かつＸ窒中′＃発磯縮した。残渣から帯黄色の油状物と
して表趙化合物４３、？ｆｆ１Ａた。
ｌＨ−ＮＭＲ（０ＤＯ１ｒ５）　：δ−１，！１　（１
２Ｂ　）、１．６６（４Ｈ）、　４．７　（２Ｈ） 例凡 ２．２．５．７．８−ペンタメチル−クロフン−６−オ
ル 無水ジクロルメタ／８５０ｔｔ中の無水塩化アルミニウ
ム２４８！Ｉ（１，８６モル）のＷＢＳ液中に２．３．
６−）リメテルーヒドロキノン２５７９（１゜６９モル
）を５℃で装入した。６０分間撹拌後に、６−メチル−
２−ブテン−１−オル１６０ｇ（１，８６モル）を５〜
１０℃で藺加した。装入物を座直で一夜攪拌し、引続き
氷水上に注ぎ、沈殿を濾別し、溶液をンクロルメタンで
抽出し、有機相を水で中性洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥しかつ蒸発濃縮した。残渣の＃餉によシ１４０℃
及び０．４ミリバールで表釉化金物１５３．５１１の主
信号を得て、これはへブタンから再頼晶し、融点８５〜
８８℃を示した。
前に主じた沈殿から更に生成物１０．３ｇを単離するこ
とができた。
例！ ６．５−シーｔ−ブチル−チオフェノール先すペンクン
で脱脂しかつ無水ジメチルホルムアミド２０〇−中にＰ
ｆＡ９４ｉせておいた氷累化ナトＩＪウム（鉱油巾約６
０％の懸濁液＞　２６．５＆（０，６モル）に、７メチ
ルホルムアミド１５０−中の６，５−シーｔ−ブチル−
フェノール１０５．２　＆　（０，５モルフよ）なる′
ｍ液七攪拌下で室温で摘加した。水素発止の終了後に、
ツメチルホルムアミド１０〇−中のＮ、Ｎ−７メチルチ
オカルバミド酸クロリド６７．５．９　（０，！５５モ
ル）會滴加芒せ、引続き１時間７０’Ｏで撹拌し、反応
溶液を冷苛性カリ溶液（５％の）５００（５７） （！：８） ｄ中に混入攪拌し、沈殿を極刑し、洗浄しかつ乾燥した
。そうして得る住ｇ’＊ａ４．ｐを窒素下で３０分間６
２０℃に力ｎ熱した。縦向した浴融＊＝＞らフイングロ
ビルエーテルからの丹Ｍ６によ少無色の固体（融点：１
０６〜１０５℃）４２９を得て、これをエーテル２ＤＯ
ＩＬｌ中に室温で浴かし、エーテル８００ｍ１中の氷菓
化アルミニウムリチウム７＆（０，１８モル）よシなる
懸濁故に滴加した。反応の終了後、混合物に２Ｎ塩酸１
００−を添加し、エーテル相を分離し水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥しかつ真壁中蒸発濃縮する。残渣
〃・ら表題化合＊２８．８９、融点４７〜４９℃、を得
た。
例Ｇ ５．６．７．８−テトラヒドロ−５，ｂ、８゜８−テト
ラメチル−２−す７トール フエノール２５０．０　＆　（２，６５モル）に石油エ
ーテル５００−中の２．５〜シクロルー２゜５−７メチ
ルヘキサン４１４．５Ｆ（２，２７モルノを室温で攪拌
下無水塩化アルミニウム２７．５＆（ｂ９〕 （０，２モル）と共にへらで〃ｕえた。４８時間後に反
応混合物を氷水上に注ぎ、エーテルで抽出しかつ有機相
を水で中性洗浄し、鎖酸ナトＩＪウム上で乾燥し、かつ
冥空中蒸発威縮した。残渣からメタノールからの２１の
再結晶後に表題化合９勿１４８．７．９．　ｉａ！２１
９〜２２０’Ｏ，を得た。
例Ｈ ５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テト
ラメチル−２−ナフチルアミン氷酢酸１５４−及び無水
酪酸２５７−甲の１．２．３．４−テトラヒドロ−１、
１，４゜４−テトラメチルナフタリン６５．８　＆　（
、０，３５モル〕の浴液に、冷却下で調製した、氷酢酸
７７．２ｍｌ及び硝酸（９８％の）　２０．８−よｐな
る混合物を、氷−食塩浴中で、２時間以内に滴加した。
添加の終了後、反応混合物を室温に加温し、かつ−便攪
拌した。仄いで浴液を水上に注ぎ、沈献七吸引伍過し、
水で後洗浄しかつ乾燥する。役点４６〜５０′Ｃの＠１
表の２−二トロ（６０） −５，６゜７．８−テトラヒドロ−５、５、８゜８−テ
トラメチル−ナフタリン７９．７　ｇ　＋得り。
この粗生成物２５９全ンオキサン６５−、メタノール６
５ｄ及び水５ｄよシなる混合物中で活性炭上のバラ７ウ
ム０．３＆（１０％）を介して４８時間１００℃及び水
素圧２００パールでオートクレーブ中で水素添加した。
反応の終了後、触媒を極別し、かつ浴？＆を蒸発′ａ縮
した。
ｎ−へブタンからの残渣の再結晶で表題化合物１７．６
＆を得た。融点６３〜６５℃ 例Ｊ ５．６，７．８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テト
ラメチル−２−チオナフトール１．２．３．４−テトラ
ヒドロ＝ｉ　、　ｉ　、４゜４−テトラメチルナフタリ
ン９４．０　Ｅｌ　（０，５モル）ｔクロルスルホン酸
１００ａｌ中に６０分間以内で２０′Ｃで混入攪拌した
。反応溶液を１時間６０’Ｃで放置し、室温に冷却後に
氷１．５ノ上に注ぎかつエーテルで抽出した。倚慎相金
食塩水浴液及び水で中性洗浄し、詭散マグネシウム上で
乾燥しかつ真空中蒸発濃縮した。メタノールからの残渣
の再結晶で、５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−ナフタリン−２−スルホ／岐ク
ロリド５５．０　＆を得た。融点７１〜７４°Ｃ０ そうして製造したスルホン咳クロリド５７，５、？　（
０，２モル）ヲ無水テトヲヒドロフラン１５０ｄ中で無
水テトラヒドロンラン１５０　ｔｘｌ中ノアＹｃ素化ア
ルミニウムリチウム１５．４＆（０，４モル）よシなる
懸濁液に２時間以内で室温で滴加した。
１時間室温で後攪拌し、反応溶液に水２５−を滴加し、
仄いて飽和酒７：Ｉ酸浴液５０−を加えかつ数分間沸騰
加熱した。冷却後、溶液に無水の硫酸マグネシウムを世
間になるまで加えかつ沈敲を吸引濾別した。
極液の蒸発＠縮によ）、樹脂様物質として生じ九辰駒化
合物５３．０　ｇ　’ｉ−得た（Ｒ□、−〇、４、ヘフ
タン／邸酸エステル−７：３）。
不発明による化合物の＾這 例１ （６１） （６２） １−（４−メ）＃ジカルボニルーフェニル）−２−（５
，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８−テトラ
メチル−２−ナフチルチオ」−エタノール ５．６．７．８−テトラヒドロ−５、５、８゜８−ナト
２メチルー２−チオナフトール（例Ｊから）　２．２．
９　（１０ミリモル）及びフェニルオキシラン−４−カ
ルボン酸メチルエステル（例Ｂから）１．７Ｅｌ（１０
ミリモル）を塩基性の酸化アルミニウム（ヴエルム（Ｗ
ｏｅｌｍ））　１５　＆と共にドルオール５０ｄ甲で呈
龜で攪拌した。
反応の終了後、溶液を濾過しかつ真空中蒸発論縮した。
残漬から珪酸ゲル６０９でのクロマドグ２フイー（ヘゲ
タフ／（ｎ酸エステル−９５：５〕により無色の油状物
として表題化合物０．４ｙ金得た。
ＬＨ−ＮＭＲ（ａＤｃＡｔ　、　）　：δ〜３．２２（
ａ、２Ｈ）；５．８４　（ｓ、　　３Ｈ）　； ４．７９（ｍ、ＩＨ） 例２ （６り １−（４−メトキシカルボ二ルフェニルンー２−Ｃ５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５゜８．８−テトラメ
チル−２−す７チルオキシ）−エタノール ５．６．７．８−テトラヒドロ−５、５、８゜８−テト
ラメチル−２−す７トール（例Ｇから）２＆（１０ミリ
七ル〕及びフェニルオキシラン−４−カルボン酸メチル
エステル（例Ｂから）１．７８＆（１０ミリモル）を炭
酸カリウム７９（５０ミリモル）及び酸化アルミニウム
１０９と共にドルオール５０．ｄ中で還流加熱した。反
応の終了後、溶液を濾逸し、濾液を蒸発―縮しかつ残渣
を珪酸ゲル１４９でのクロマトグラフィーにかけ７’−
Ｃ（ヘプタン／酢酸エステル−９５＝５）。融点９２〜
９６℃の表題化合物０．５９を得た。
例６ ｌ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−す７タレニル」−２−（４−カル
ボキシフェニルチオ）−二り（６４） ノン ジメチルホルムアミド２００ｄ中の４−メルカプト安息
香酸１５．ＯＩＩ（０，１モル）及びトリエチルアミン
２２．０　＆　（０，２２モル）よシなる溶液に、ジメ
チルホルムアミド１０〇−中のω−クロル−５，６，７
，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−
２−アセトナフトン（例りから）　２６．５　＆　（０
，１モル）を０〜５°Ｃで泗加した。２時間攪拌した後
に、反応溶液を水上に注ぎ、希塩酸でｐＨ４にｐａ整し
、沈殿を吸引濾過し、水及びメタノールで洗浄しかつ乾
燥した。メタノールからの貴結晶後、表組化合物１６．
２＆を得た。融点１７５〜１７９°Ｃ０母８１．から純
粋な住成物２．２９を史に得ることができた。
例４ ５．６．７．８−テトラヒドロ−！５　、５．８゜８−
テトラメチル−２−アセトナフトニル−（４−カルボキ
シフェニル）−スルホン１−Ｍ）、６，７．８−テトラ
ヒドロ−５゜５．８．８−テトラメチル−２−す７タレ
ニル〕−２−（４−カルがキシフェニルチオ）−エタノ
ン（例３から）　５．０．９　（１３ミリモル）に、氷
酢酸１００ｄ中で５０℃で過酸化水素（６０％の水浴准
）５ｓｓｊ（３０ミリモル）を崗加しかつ１時間７５℃
で保った。冷却した反応溶液を希釈した食塩水浴叡上に
注ぎ、沈殿を吸引臘過しかつ乾燥後、珪酸ゲル６５９で
のクロマトグラフィーにかけ（塩化メチレン／メタノー
ル−９８：２）かつヘプタン／酢酸エステルから結晶し
た表組化合物２，０９、融点１５６〜１６０℃、を得た
。
例５ ｌ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−ナフタレニル〕−２−（４−エト
キシカルボニル−フェノキシ）−エタノン ω−クロル−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，
８，８−テトラメチル−２−アセトナフトン（例りから
）　１４．３　ｇ（、５５ミリモル）（６５） （６６） に、ジメチルホルムアミド２２０ｄ中でカリウム−ｔ−
ブタノラード６．６９（５５ミリモルノをヘラで加えた
。ジメチルホルムアミド６６〇−中の４−ヒドロキシ安
息香酸−エチルエステル９．１　、？　（５５ミリモル
）よシなる浴液を室温で部側しかつ反応混合物音完全な
反応後に水上に注ぎかつエーテルで抽出し、抽出物缶水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸兄磯縮し
た。油状残置からクロマトグラフィーによる指股（ヘプ
メン／酢酸エステル−８５：１５）及びメタノールから
の結晶後に、表題化合物’１６．４ｆＩ、融点１０５〜
１０７℃、を得た。
例６ ｌ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−す７タレニルノー２−（４−カル
ボキシ−フェノキシクーエタノン １−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５゜８．８
−テトラメチル−２−ナフタレニル）−２−（，４−エ
トキシカルボニル−フェノキシラ（６７） −エタノン（例５から）６．？（１５ミリモル）をエタ
ノール／水／ンメチルスルホキシド（５：３：１）９０
ｆＩｊ中の水酸化カリウム５ｇと共に５分間８０℃で撹
拌し、氷水上に注ぎ、アルカリ性溶液全エーテルで抽出
しかつ抽出物を捨て、引続き濃塩酸で−（乙に調望しか
つ数件の溶液を酢酸エステルで抽出した。この抽出物を
水で洗浄し、鎖酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発凝縮
した。エタノールからの鉄ｍの再結晶で表駒化合物２．
８９、融点１６８〜１７０℃、き得た。
例７ ｉ−（Ｅ＋、６．７．８−テトラヒドロ−５゜５．８．
８−テトラメチル−２−す７タレニルノー２−（４−カ
ルボキシ−フェノキシ）−エタノール １−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−ナクタレニル−２−（４−エトキ
シカル４ぐニル−フェノキシ）−エタノン（例５から）
２．１．９（，５ミリモル）（６８） をテトラヒドロ７ラン／メタノール（２：１）１０〇−
中で水素化硅素ナトリウム０．４ｇ（１０ミリモルノと
共に６０分間室温で攪拌し、反応溶液を飽和食塩溶液上
に注ぎ〃）つ酢酸エステルで抽出し、抽出物から、水で
の仇浄、硫酸マグネシウム上での乾燥及び蒸発＠縮後に
、油状残渣を得て、これｔ例６に記載したようにアルカ
リ性加水分解しかつ相応する後処理後に、表題化合物１
．４ｇを得た；融点（シクロヘキサン）：１６０〜１６
２°Ｃ０ 例８ ｌ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５゜５．８．８
−テトラメチル−２−ナフタレニルラ−２−（４−カル
ボキシ−フェニルアミノ）−エタノン ５．６．７．８−テトラヒドロ−５，５，８゜８−テト
ラメチル−２−アセトナフトン１１５、＠　（０，５モ
ル）に氷＃￥酸１００ｄ中で氷酢酸中の臭化水素数（３
０％の浴液）４簡の添加下に６０℃で臭素２５．５　、
ｄ　（０，５モル）を泗加しかつ反応の終了後に氷水１
，５１中に装入した。塩化メチレンでの抽出、水及び希
炭酸水素ナト＋、＋ウム溶液での抽ｌｊ３物の洗浄並ひ
ＶＣ信酸ナトリウム上での乾燥によシ、溶剤の蒸発除去
俊に、油状の相生放物９０．９を得、その４８．１−！
：’メチルホルムアミド８０．Ｅ（に入れかつ水浴？！
４却下に、ジメチルホルムアミド７０Ｒ１甲の４−アミ
ン安息香＋１２２５＆（０゜１８モル）及びトリエチル
アミン４０．９　（０，４モル）よ！：Ｊなる懸濁液に
醐力Ｕした。室温で３時間の撹拌後に＊２　ＣＩ　Ｏｄ
を崗加した。褐色の沈殿を分離し〃≧つメタノール／ナ
ト２ヒドロフランからの再結晶後、表題化合物１６．７
　＆を得た。融点１６８〜１６９°ｃ０例９ ｌ−（４−メト−１’カルホ゛ニル−フェニル〕−２−
（！５．６，７．８−テトラヒドロー５゜５．８．８−
テトラメチル−２−ナフチルチオクーエタノン ５．６，７．８−テ［ラヒドロー５　、５　、８ｊ８−
ナトラメチル−２−チオナフトール２．０９（６９） （７０） （９ミリモル）に、ジメチルホルムアミド６０ｄ中で、
カリウム−ｔ−プタノンート１．２ど（１０ミリモル）
ｔ−ヘラで加えかつ引続き室温でω−ブロム−４−メト
キシカルボニル−アセトフェノン（例Ｏから）　２．５
　＆　（９ミリモル〕を滴加した。６０分間仮に、反応
溶液全水中に装入しかつエーテルで抽出し、抽出物ρ）
１．、水での抗浄、硫酸マグネシウム上での乾燥及び溶
剤の蒸発除去後に、残低を侍、これからヘゲタンでの浸
出後に油状物として衣題化合物１．６とが午じた。
１Ｒ−ＲＭＲ（ＯＤＯＩＱ）：’　　−３，９５（８、
３Ｈ）　　ｉ４．２（ｅｓ２Ｈ） 仄の表に享げた例を同様に製造した： （７１） −　　国　　川　　１）　１）　二　　工　　内　　１
）　川Ｏｈ　ＯＦＣＩＩＪＮ’）　？　Ｌｌ’）　＜）
　ｌ’−一ヘヘＣＮへヘヘＮへ 国 国 閤 閤 国 閤 閑 川 悶 悶 国 悶 閑 国　　国　　内　　悶　　１）　口 内 閃 ズ 田 甫 悶 国 国 Ｑ）　ｏＳｏ　ｖ−Ｎ　噂寸 ｃＩＩＪ　　　へ　　唖　　唖　　唖　　唖　　　（イ
）１．０　　　唖 Ｎ″）Ｎ） ａ）ｏｌｌ　　　０　　一 つ　　ｈ　　ｌＩｔ　　臂 １’Ｎ 製薬学的調製剤の例 例Ｉ 作用物＊２５０〜を有する錠剤 錠剤１０００個の組成： 例査号２０作用物Ｊ　　　　　　２５０＆クヤガイモ順
粉　　　　　　　　１　［）０＆乳糖　　　　　　　　
　　　　　５０９ゼラチン浴液４ブＱ　　　　　　　　
４５＆滑石　　　　　　　　　　　　　ｉｏｙ数造： 微細に粉末化した作用物質、ジャガイモ殿粉及び乳糖を
混合する。混合物を４％のゼラチン水浴液約４５９で十
分に湿潤し、微細粒に造粒しかつ乾燥はぜる。乾燥顆粒
ｋｕ分し、滑石１０９を混合し〃１つ回転錠剤機上で打
錠して錠剤にする。錠剤全ボリグロビレン製の密刺谷器
に充填する。
例■ 作用物質０．１％よシなるクリーム： 例番号１００作用物質　　　　　　　　０，１＆（７４
） グリセリンモノステアレート セチルアルコール ポリエチレングリコール−４００−ステアレートポリエ
テレングリコールーソルビクンモノステアレ−［ ノロピレングリコール ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルニスデル１０、Ｑ＆ ４．０　、？ ｉｏ、ｏｙ ｉｏ、ｏｙ ６．０　と ０．２．！ｒ 脱イオン水（ｘｎｔｍｉｎｅｒａｌｉｓｉｅｒｔｅｓ　
　　全一１０ＣＪ、Ｏ＆Ｗａｓｓｅｒ　　） 製造： 微細に粉末にした作用物質ケプロピレングリコールと共
に虐濁しρ）つ懸濁液金、６５℃に加熱した、グリセリ
ンモノステアレート、セチルアルコール、ポリエチレン
クリコール−４００−ステアＶ−ｉ及びポリエチレング
リコール−ソルビタンモノステアレートよシなる浴−物
中で攪拌する。この混合物に、水中のｐ−ヒドロキシ安
息香酸メチルエステルの７０″Ｃに熱い浴衣を乳化さゼ
る。耐却恢、クリームｔコロイドミルを介し℃均質化し
かつ管に光りする。
例Ｉ （７５） 作用物質０．１％を有するパウダー： 例査号１１の作用物質　　　　　　　　０．１９酸化１
１１鉛　　　　　　　　　　　　　１０．０．？酸化マ
グネシウム　　　　　　　　　１０．０．９高分散性の
二酸化珪素　　　　　　　　　　　２．５９ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　１．０９滑石　　　　　
　　　　　　　　　　７６４＆製造： 作用物）Ｘ全空気噴出ミル上で値組化しかつ他の成分と
均質に混合する。混合物を篩（メツシュの大きさ７番）
に通しかつ散布仕切り全層するポリエチレン衾容器に充
填する。
（７６）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ａは−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２Ｘ−又は一Ｃ（Ｏ）−
    ＣＨ＿２Ｘ−を表わし、この際Ｘは両フェニル環の右又
    は左と結合していてよくかつ酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｎ−
    （ｎは０．１又は２を表わす）又はＮＨ−基を表わし、
    Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は相互に無関係に水素原子又
    はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基を表わし、Ｒ＾４及びＲ
    ＾５は相互に無関係に、水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−ア
    ルキル基又環の形成下で、共通の−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２
    −Ｂ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２−基（Ｂは−ＣＨ＿２ＣＨ＿
    ２−又はＣＨ（ＣＨ＿３）−を表わす）又は −ＯＣ（ＣＨ＿３）（Ｚ）ＣＨ＿２ＣＨ＿２−基（Ｚは
    基−ＯＲ＾９によつて置換されていてよいＣ＿１〜Ｃ＿
    ２−アルキル基を表わす）を表わし、かつＲ＾４は更に
    −ＯＲ＾９−基を表わし、この際Ｒ＾１〜Ｒ＾３が水素
    原子である場合には、Ｒ＾４及びＲ＾５は共通して前記
    の種類の環を形成しかつＲ＾６がＨ、ＯＨ、ＳＨ又はＣ
    Ｈ＿３である場合には、Ｒ＾４及びＲ＾５は共通して前
    記の種類の環を形成するか又はＲ＾３及びＲ＾５は各々
    分枝鎖のＣ＿３−又はＣ＿４−アルキル基を表わし、Ｒ
    ＾６は水素原子、メチル−又はニトリル基、テトラゾリ
    ル基又は基：−ＣＨ＿２ＯＲ＾９、−ＯＲ＾１＾０、−
    ＮＲ＾１＾１Ｒ＾１＾２、−ＣＨ＿２ＮＲ＾１＾１Ｒ＾
    １＾２、−ＣＨ（ＯＲ＾１＾３）＿２、−Ｓ（Ｏ）＿ｍ
    Ｒ＾１＾４（ｍ＝０、１又は２）、−ＳＲ＾１＾０、−
    ＳＯ＿３Ｈ又は−ＣＯＲ＾１＾５を表わし、この際、Ｒ
    ＾９は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基又はＣ＿
    １＿〜＿６−アルカノイル基を表わし、Ｒ＾１＾０は水
    素原子、Ｃ＿１＿〜＿６−アルキル基、Ｃ＿１＿〜＿６
    −アルカノイル基又はベンゾイル基又は−ＣＨ＿２ＣＯ
    Ｒ＾７−基（Ｒ＾７は水素原子、Ｃ＿１＿〜＿６−アル
    キル−、Ｃ＿１＿〜＿６−アルコキシ−又はヒドロキシ
    −基を表わす）を表わし、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２は相
    互に無関係に水素原子、Ｃ＿１＿〜＿４−アルキル−、
    Ｃ＿１＿〜＿４−アルカノイル−又はベンジル−又はベ
    ンゾイル−基を表わし、Ｒ＾１＾３は、第２の基Ｒ＾１
    ＾３とＣＨ−基の包含下に環の５−又は６−員環のアセ
    タールを形成していてもよいＣ＿１＿〜＿６−アルコキ
    シ基を表わし、Ｒ＾１＾４はＣ＿１＿〜＿６−アルキル
    基を表わし、Ｒ＾１＾５は水素原子、ヒドロキシ−、Ｃ
    ＿１＿〜＿６−アルキル−、Ｃ＿１＿〜＿６−アルコキ
    シ−、フエノキシ−又はベンジルオキシ基、基−ＮＲ＾
    １＾１Ｒ＾１＾２（Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は水素原
    子、アルキル−又はヒドロキシ基又はＣ＿１＿〜＿４−
    アルコキシ基によつて置換又は非置換のベンジル基を表
    わす）又は基−ＮＲ＾１＾６ＯＲ＾１＾７（Ｒ＾１＾６
    、Ｒ＾１＾７は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
    基を表わす）を表わす〕の酸化されたジフェニルヘテロ
    アルカン並びにその生理学的に認容性の塩。
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3905518A1 (de) * 1989-02-23 1990-10-11 Bayer Ag Substituierte phenoxyphenylpropionsaeure-derivate
FR2649977B1 (fr) * 1989-07-18 1991-10-04 Cird Esters bi-aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
LU87821A1 (fr) * 1990-10-12 1992-05-25 Cird Galderma Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US5808139A (en) * 1992-04-21 1998-09-15 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Non-steroid progesterone receptor agonist and antagonist and compounds and methods
MX9302312A (es) * 1992-04-21 1994-06-30 Ligand Pharm Inc Compuestos agonistas y antagonistas receptores de la progesterona, no esteroides y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US5677336A (en) * 1993-10-21 1997-10-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Non-steroid androgen receptor antagonist compounds and methods
NZ279689A (en) * 1994-02-17 1997-08-22 American Home Prod Substituted biphenyl derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
US5691376A (en) * 1994-02-17 1997-11-25 American Home Products Corporation Substituted biphenyl derivatives
US5624957A (en) * 1995-06-06 1997-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Rary-specific retinobenzoic acid derivatives
WO2001007031A1 (fr) * 1999-07-26 2001-02-01 Shionogi & Co., Ltd. Derives de benzene, compositions immunostimulantes ou agents de retablissement de la pharmacosensibilite les contenant
EP1367992A2 (en) * 2001-03-07 2003-12-10 The Procter & Gamble Company Topical composition comprising a functionally alkylating cosmetic bonding agent
WO2003057184A2 (en) * 2001-12-28 2003-07-17 Integriderm, Inc. Hydroxamic acid and its derivatives as inhibitors of melanocyte tyrosinase for topical skin lighteners
KR20050028907A (ko) * 2002-03-22 2005-03-23 파마시아 코포레이션 스테로이드의 ｃ-17 스피롤락톤화 및 6,7 산화
US7235655B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Processes to prepare eplerenone
KR100844277B1 (ko) * 2005-04-29 2008-07-07 (주)아모레퍼시픽 히드록삼산 유도체 및 이의 제조방법
ES2909884T3 (es) 2013-08-20 2022-05-10 Univ Washington Through Its Center For Commercialization Inhibidores nuevos y específicos de la hidroxilasa del ácido retinoico del citocromo P450 26

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3710M (fr) * 1963-11-09 1965-11-29 Holding Ceresia S A Nouveaux dérivés du tétrahydronaphtalene présentant des propriétés anti-angineuses et anti-arythmiques.
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
US4588750A (en) * 1982-07-02 1986-05-13 Hoffmann-La Roche Inc. Therapeutic compositions for reducing sebum secretion
DE3326164A1 (de) * 1983-07-20 1985-01-31 Klinge Pharma GmbH, 8000 München Neue p-oxibenzoesaeure-derivate, sowie verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
LU85558A1 (fr) * 1984-09-28 1986-04-03 Oreal Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
FR2617476B1 (fr) * 1987-07-03 1989-11-17 Oreal Nouveaux derives polycycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
NZ226371A (en) * 1987-10-01 1992-12-23 Hoffmann La Roche Phenyl carboxylic acid ether derivatives and pharmaceutical compositions
FR2653119B1 (fr) * 1989-10-18 1994-08-05 Lipha Nouveaux aryloxy alcoyl benzenes, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant.

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Publication number Publication date
KR900012920A (ko) 1990-09-03
EP0386451A1 (de) 1990-09-12
EP0386451B1 (de) 1993-04-28
ZA90966B (en) 1991-10-30
DE3903988A1 (de) 1990-08-30
CA2008401A1 (en) 1990-08-10
AU621453B2 (en) 1992-03-12
AU4926690A (en) 1990-08-16
ATE88699T1 (de) 1993-05-15
DE59001281D1 (de) 1993-06-03
US5128479A (en) 1992-07-07
KR900012876A (ko) 1990-09-03
DK0386451T3 (da) 1993-05-24
KR0130059B1 (ko) 1998-04-09

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