JPH03197439A - ３‐フェノキシベンジル２‐（４‐ヒドロキシフェニル）‐２‐メチルプロピルエーテル類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 式（ｎ） 〔式中、Ｘは塩素原子、臭素原子または沃素原子を示し
、また、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子また
はフッ素原子を示す。〕で表される３−フェノキシベン
ジル２−（４−ハロゲノフェニル）−２−メチルプロピ
ルエーテル類にマグネシウムを作用させて、相当するフ
ェニルマグネシウムハライド化合物に変換した後、引続
き酸素と反応させることを特徴とする式（ＩＩ）〔式中
、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子またはフッ
素原子を示す。］で表される３−フェノキシヘンシル２
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロピルエ
ーテル類は、殺虫、殺ダニ剤として卓効を有する、式（
Ｉ） 〔式中、Ｒはメチル基、エチル基、ジフロロモノブロモ
メチル基、またはトリフロロメチル基等の低級アルキル
基を表し、Ｒ′およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子ま
たはフッ素原子を示す。〕で表される３−フェノキシヘ
ンシル２−（４−アルコキシフェニル）−２メヂルブロ
ビル工−テル誘導体を製造する際の中間体として、極め
て有用な化合物である。

本発明は、上記式（ＩＩ）で示される３−フェノキシヘ
ンシル２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプ
ロピルエーテル類の製造法に関する。

さらに詳しくは、弐（Ｉ） 近年、３−フェノキシヘンシルエーテル系の化合物が新
しい型の殺虫、殺ダニ剤として注目されてきている。

特に、その中でも式（Ｉ■）に示した構造を有する３フ
エノキシヘンシル２（４−アルコキシフェニル）−２−
メチルプロピルエーテル類は高い殺虫、殺ダニ活性を有
している。

〔式中、Ｘば塩素原子、臭素原子または沃素原子を示し
、また、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子また
はフッ素原子を示す。〕で表される３−フェノキシヘン
シル２−（４−ハロゲノフェニル）−２−メチルプロピ
ルエーテル類を原料とする、前記式（■）で示した３−
フェノキシヘンシル２−（４−ヒドロキシフェニル）−
２−メチルプロピルエーテル類の新規な製造法に関する
ものである。

（従来の技術及び発明が解決しようとする課題］（式中
、Ｒはメチル基、エチル基、ジフルオロモノフロモメチ
ル基、または［・リフルオロメチル基等の低級アルキル
基を表し、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子ま
たはフッ素原子を示す。］この一般式（ＩＩＩ）に示さ
れる３−フェノキシヘンシル２−（４−アルコキシフェ
ニル）−２−メチルプロピルエーテル類の製造方法とし
ては、既に種々の方法が開示されている。

代表的なものとしては、 （Ｉ）４−アルコキシネオフィルハライドと３−フェノ
キシヘンシルアルコールよを縮合させる方法。

（２）３−ハロゲノ−４−アルコキシネオフィルハライ
ドと３−フェノキシヘンシルアルコールとを縮合させた
後に、脱ハロゲン化して製造する方法。

（３）　４−アルコキシネオフィルアルコールと３−フ
ェノキシヘンシルハライドとを縮合させる方法。

などがある。

これらの製造方法の中で、（Ｉ）の方法は４−アルコキ
シネオフィルハライドを製造する際に、異性体である２
−アルコキシネオフィルハライドが多量に副生ずるため
にそれらの分離精製が困難であること、また、（３）の
方法については、現状において一方の原料である４−ア
ルコキシネオフィルアルコールの工業的に適した製造法
がないのが難点である。

現在のとごろ、（２）の方法が工業的製法として適して
いると考えられる。（２）の方法に関しては特開昭６４
−４４号公報、特開昭６０−４５５４２号公報、特開昭
５９−８８．１１４０号公報、特開昭５９−７３５３５
号公報で３−ハロゲノ−４−アルコキシネオフィルハラ
イドの製造法、３−フェノキシヘンシルアルコールとの
縮合に関する方法、更にはその縮合反応生成物の水素化
脱ハロゲン化反応によって、一般弐（ＩＩ）で示される
３−フェノキシヘンシル２−（４−アルコキシフェニル
）２−メチルプロピルエーテル類を製造する方法を↑π
イ共している。

しかしながら、この（２）の方法についてもアルキル化
の際の保護基である３位のハロゲン原子は最終的に水素
化脱ハロゲン化しなくてはならず、製造工程面を考える
と必ずしも効率的な製造方法とは言い難い。

また、式（ＩＴＪ）で表される３−フェノキシヘンシル
２−（４−アルコキシフェニル）２−メチルプロピルエ
ーテル誘導体類の中でも、Ｒがハロゲノメチル基である
化合物の合成については、式（■１）で表される３−フ
ェノキシベンジル２−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−メチルプロピルエーテル類を経なければならず、例え
ば特開昭６２−２１２３３５号公報のような繁雑な操作
を行わなければならない。

本発明は、水素化脱ハロゲン化工程を省くとともに、弐
（Ｉ［［）で示される神々の３−フェノキシヘンジル２
−（４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルエ
ーテル誘導体を容易に製造することができる中間体、即
ち、前記一般式（ＩＩ）で示される３フェノキシヘンシ
ル２−（４−ヒドロキシフェニル）２−メチルプロピル
エーテル類の効率よい製造法を提供することを課題とす
る。

（発明を解決するだめの手段〕 本発明者等は、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた
結果、４−ハロゲノネオフィルハライドと３−フェノキ
シヘンシルアルコール類とを縮合させることにより得ら
れる、一般式（Ｉ） シウムハライド化合物に変換することが判り、また、さ
らにこのものに酸素を反応させることで高収率に式（Ｉ
Ｉ） Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子また
はフッ素原子を示す。〕で表される３−フェノキシベン
ジル２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロ
ピルエーテル類が生成することを見出し、本発明を完成
するに至った。

即ち、本発明は反応式（ＩＶ） 〔式中、Ｘは塩素原子、臭素原子または沃素原子を示し
、また、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に水素原子また
はフッ素原子を示す。］で表される３−フェノキシヘン
シル２−（４−ハロゲノフェニル）−２−メチルプロピ
ルエーテル類にマグネシウムを作用させることにより、
容易に相当するフェニルマグネ〔式中、Ｘは塩素原子、
臭素原子または沃素原子を示し、また、Ｒ１およびＲ２
はそれぞれ独立に水素原子またはフッ素原子を示す。〕
に示したように、前記式（Ｉ）の３−フェノキシヘンシ
ル２−（４−ハロゲノフェニル）−２−メチルプロピル
エーテル類にマグネシウムを作用させ、相当するフェニ
ルマグネシウムハライド化合物類とした後に、酸素と反
応させることを特徴とする前記一般式（ＴＩ）で示した
３−フェノキシヘンシル２−（４−ヒドロキシフェニル
）−２−メチルプロピルエーテル類の製造方法を提供す
るものである。

本発明においては、反応は通常有機溶媒中で実施される
。使用される有機溶媒は、グリニヤール反応を行う際に
一般的に用いるテトラヒドロフラン、エーテル等の反応
溶媒が用いられる。

また、本発明において用いるマグネシウムの使用量は、
前記一般式（Ｉ）の化合物に対し１．０〜５．０モル倍
、好ましくは１．０〜１．５モル倍である。

１．０モル倍未満では反応速度が低下し未反応成分が残
り適当ではない、また、５．０モル倍を越えて用いると
反応副生物が多量に副生ずることから望ましい使用量と
は言えない。

本発明においては、無触媒でも反応は進行するが、反応
速度を向上させる目的で触媒としてヨードまたはエチレ
ンプロミド等を用いることもできる。それらの使用量と
しては、前記一般式（Ｉ）で示した化合物に対して０．
０１〜０．５モル倍、好ましくは０．０５〜０．１モル
倍である。

触媒の使用量がｏ、ｏｉモル倍未満の場合は、反応速度
の低下を招く。

反応温度は−１０〜５０°Ｃ１好ましくは０〜３０’Ｃ
である。

また、本発明中に用いる酸素ガスの使用量は前記一般式
（Ｉ）に示した化合物に対し、１．０〜５．０モル倍、
好ましくは１，３〜２，０モル倍であり、その導入速度
は、導入時間が５〜２４時間、好ましくは５〜１２時間
になるように調節する。酸素の使用量が１．０モル倍未
満の場合は１．反応速度の低下を招くこと、また、化合
物Ｎ）が未反応のまま回収されるので好ましくない。

（以下余白） さらに、−形式（Ｉ） 例並びに実施例に限定されるものではない。

参考例１ ［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ＋およびＲ２は水
素原子またはフッ素原子を示す。］で表される３−フェ
ノキシヘンシル２−メチルプロピルエーテル類の中には
、３−フェノキシヘンシル基側にフッ素で核置換された
化合物も含まれるが、本発明の方法においては、フン素
原子は全く影響を受けずに安定であることも判った。

〔発明の効果〕

前記のような反応経路を経て、前記化合物（＋）から−
形式（ＩＩ）で表される３−フェノキンヘンシル２−（
４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロピルエーテ
ル類を収率良く、しかも高純度で工業的に、しかも容易
に製造することが出来るようになった。

［実施例］ 次に、参考例並びに実施例を示し、本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらの参考／１ ３−フェノキシヘンシル２−（４−ハロゲノフニニル）
２−メチルプロピルエーテル類の合成法の代表例として
以下に詳細に述べるが、これらの化合物の合成法は勿論
この参考例に限定されるものではない。

（Ｉ）ネオフィルクロリドの合成 １ｐ、の四ツ目フラスコに攪拌機、温度計、滴下ロート
および空冷管を取り付け、このフラスコ内にヘンゼン２
５０ｇを装入する。これをＯｏ〔：まて冷却した後に、
９８％硫酸１７．３　ｇを１０分間かけて注加する。濃
硫酸を装入し終えたら、０°Ｃにて１００ｇ（Ｉ，１モ
ル）のメタリルクロＩＪ　ｌ−を５時間を要し注加する
。この際の性別温度は０°Ｃを越えないように注意する
。メタリルクロリドを装入し終えたら、２０’Ｃまで昇
温し、さらに２０“Ｃにて７時間攪拌を行い熟成させ反
応を終える。

２ 反応終了後１りの分液ロートに移液し、下層の硫酸層を
分液する。得られたヘンゼン層を２００ｍｎの水を用い
て３回（中性になるまで）水洗を行い、水洗後は５００
雌の蒸留フラスコにヘンゼン層を移液し、減圧上蒸留を
行う。ネオフィルタロライドの主留部分は、１０ｍｍＨ
ｇの減圧下、９８〜１００°Ｃの沸点を有していた。収
量１４４．５　ｇ　（収率７８．３％）（２）４−ブロ
モネオフィルクロリドの合成ネオフィルタロリド８４．
３ｇ　（０，５モル）、ピリジン１滅を攪拌機、温度計
、滴下ロートおよび水冷コンデンサーを取り付けた３０
０　ｍＲの四ツ目フラスコに装入する。上記混合物を５
°Ｃ以下に冷却した後に、窒素気流下５°Ｃを保ちなが
ら臭素８０．０ｇ（０，５モル）を３時間を要し注加し
た。装入終了後２０°Ｃにて１２時間攪拌しながら熟成
させ反応を完結させる。

次に、ジエチルエーテル５００成並びに水１℃を装入し
ている２Ｃの分液フラスコに、上記反応液を徐々に注加
し、攬釈する。水層を分液後、分離した水層部に５００
　ｍｌのエーテルを加え抽出操作を行う。得られたたエ
ーテル層は、先に分液していたエーテル層と混ぜ合わせ
、この混合液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液５００
ｍ１を用いて洗浄後、さらに０．１　Ｍ水酸化すトリウ
ｌ、水溶液５００　ｍｊ！、次いで水５００ｍ１で洗浄
し、芒硝を用いて乾燥した。

乾燥剤を濾別した後に、減圧下、濃縮および精製蒸留を
行い、目的化物である４−ブロモネオフィルクロリド１
１２．７ｇ　（収率９１．１％）を得た。

（３）　３−フェノキシヘンシル２−（４−ブロモフェ
ニル）２−メチルプロピルエーテルの合成 ４−ブロモネオフィルクロリド４９．５　ｇ　（０，２
モル）、３−フェノキシヘンシルアルコール４０．０　
ｇ　（０，２モル）水酸化カリウム１１．２ｇ　（０，
２モル）およびジメチルスルホオキシド２００ｇを３０
０ｍｐ、の四ツロフラスコ中に装入し、窒素気流下に攪
拌しながら１２０°Ｃまで昇温し、１２０°Ｃにて８時
間攪拌した。

反応混合物を室温まで冷却後、析出した無機塩を濾別し
、濾液について減圧上蒸留操作を行い、溶媒のジメチル
スルホオキシドを追い出した。蒸留釜残分について１０
０ｍβの熱水で繰り返し３回水洗を行い、脱水し、反応
粗製物８３．３ｇを得た。

この反応粗製物はガスクロマトグラフィーによる組成分
析の結果、目的物の３−フェノキシヘンシル２−（４−
ブロモフェニル）−２−メチルプロピルエーテル８４．
５％、３−フェノキシヘンシルアルコール５．３％、４
−ブロモネオフィルタロリド８．４％、その他１．８％
を含んでいた。（収率８５．５％）この反応粗製物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、３−フェノ
キシヘンシル２−（４−ブロモフェニル）−２−メチル
プロピルエーテルの精製品を得た。

ＮＭＲ帰属 δＣＣＬ、　　；　１．２５　（Ｓ、６Ｈ）、　３．２
２　（Ｓ、２）１）。

４．２４　　（Ｓ、２Ｂ）、　　６．２〜７．４　　（
ｍ、１３１１）ｐｐｍ元素分析結果 Ｃｚ：＋ＨｚＪｒ（ｈ　　（Ｍ、Ｗ、４１１．３）実施
例１ ２００ｄの四ツ目フラスコにマグネシウム３．２ｇ（０
，１３モル）、ヨード２．６ｇ　（０，０１モル）なら
びに無水テトロヒドロフラン１００　ｍｌを装入し、１
時間加熱還流させた後に室温まで冷却し、これに３フェ
ノキシベンジル２−（４−ブロモフェニル）−２−メチ
ルプロピルエーテル４１．１ｇ　（０，１モル）　ヲ添
加した。

この際に反応による発熱が認められるが、反応系の温度
が室温から１０°Ｃ以上の温度にならないように注意し
なから３−フェノキシベンジル２−（４−ブロモフェニ
ル）−２−メチルプロピルエーテルを添加する。

添加終了後、上記反応系を１０時間加加熱流下攪拌を行
い、さらにＯ′Ｃまで冷却後、酸素ガスを１０ｍＲ／ｍ
ｉｎの流速で５時間反応系中に導入する。次いで、反応
系の温度を室温まで戻し、再び１０ｍｆｆ１／ｍｉｎの
流速で５時間酸素ガスを導入した。

「５ 酸素ガスの導入終了後、上記反応系中に塩化アンモニウ
ム飽和水溶液５０ｍ１を２時間かけ滴下ロートを用いて
添加し、さらに３時間攪拌を行った。

上記混合液を減圧上溶媒を留去し、ジエチルエーテル１
００成で２回抽出操作を行い有機層を得た。

抽出部を芒硝を用い乾燥後、減圧上濃縮を行い生成物３
２．８　ｇを得また。

反応生成物のガスクロマトグラフィーによる分析結果、
目的化合物である３−フェノキシヘンシル２−（４−ブ
ロモフェニル）−２−メチルプロピルエーテル９８．９
％を含んでいた。（収率９３．２％）上記反応生成物を
ｎ−ヘキサン中で再結晶を行うことにより、精製するこ
とができた。

ＮＭＲ帰属 δＣＤＣＬ３　　；　１．００〜１．６５　（４Ｈ，ｍ
）、　１．２１　（６８，ｓ）２．４４　（２１，ｔ）
、　５．５０　ＬＨ，ｂｒ、ｓ）６．５５〜７．４０　
（Ｉ３Ｈ，ｍ） 、　６９．５〜７０．３°Ｃ （以下余白） 融　　点 ６ 元素分析結果

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは塩素原子、臭素原子または沃素原子を示し
   、また、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ独立に水素原子
   またはフッ素原子を示す。〕で表される３−フェノキシ
   ベンジル２−（４−ハロゲノフェニル）−２−メチルプ
   ロピルエーテル類にマグネシウムを作用させて、相当す
   るフェニルマグネシウムハライド化合物に変換した後、
   引続き酸素と反応させることを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表される３−フェノキシベンジル２−（４−ヒドロキ
   シフェニル）−２−メチルプロピルエーテル類の製造法
   。