JPH03187391A - 新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンａならびにその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナノ
マイシンＡ　（Ｄｅｘｙｌｏｓｙｌｂｅｎａｎｏｍｉｃ
ｉｎ　Ａ）ならびにその製造方法に関する。

〔従来の技術〕

本発明による抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイ
シンＡと構造上の特徴が類似する化合物として、ベナノ
マイシンＡおよびＢ（本出願人の出願に係る特開平１−
１２１２９３号公報参照）、デキシロシルベナノマイシ
ンＢ（本出願人の出願に係る特開平１−１６８６９４号
公報参照）、ブラシマイシンＡ、ＢおよびＣ（特開昭６
３−２７０６９６号）、　ＫＳ−６１９−１（Ｍａｔｓ
ｕｄａら：　　ｒＪ、　ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓＪ　４
０．１１０４〜１ｌ１４（Ｉ９８７））、Ｇ−２Ｎおよ
びＱ−２Ａ　［Ｇｅｒｂｅｒら：　ｒＣａｎａｄ。

Ｊ、　Ｃｈｅｍ、］６２．２８１８〜２８２１（Ｉ９８
４））などが知られている。しかし抗かび性抗生物質デ
キシロシルベナノマイシンＡはこれらの物質とは理化学
的および生物学的性質が異なり、化学構造上で明確に区
別される。

〔発明が解決しようとする課題〕

従来、微生物が生産する種々の抗生物質が知られている
が、有効な抗かび性抗生物質はそれ程多く見出されてい
ないため、かびに起因する各種の感染症の医療分野にお
いては新規な抗かび性抗生物質の出現が常に要望されて
いる。

本発明の目的は、新規の抗かび性抗生物質デキシロシル
ベナノマイシンＡ、ならびにその製造法を提但すること
にある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは研究の結果、先づ、ベナノマイシンＡに化
学的処理を施してデキシロシルベナノマイシンＡを合成
することに成功し、この物質が新規化合物であり且つ有
用な抗かび活性を有することを見出した。

第１の本発明の要旨とするところは、次式（Ｉ）で表わ
される新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイ
シンＡ又はその塩である。

デキシロシルベナノマイシンＡは下記の特性を有する。

１、デキシロシルベナノマイシンＡの理化学的性状（Ｉ
）色および性状：赤褐色粉末 （２）分子式：　Ｃ３４Ｈ３３ＮＯｚｓ（３）マススペ
クトル（ＦＤ−ＭＳ）　：　ａｓ／ｚ　６９６（Ｍ＋１
）”（４）融点：＞２００℃ （５）紫外部および可視部吸収スペクトルλｗａｘ、　
ｎ＋ｍ（Ｅ：、”、） ［Ｍｅ０１１］：　２０９（６１０）、　２２９（５９
５）、　２８６（４８０）。

３００ｓｈ（３８５）、　４００ｓｈ（Ｉ２０）、　４
７９（Ｉ９８）［０，１Ｎ　ＨＣＩ−ＭｅＯＨ］：　２
１１（５７８）、　２３４（６４３）−２９８（５７７
）、　４００ｓｈ（Ｉ５０）、　４５８（２２５）［０
，ｌＮ　ＮａＯＨ−ＭｅＯＨ］：　２１５（Ｉ２６９）
、　２４ｇ（６７２）。

２６０ｓｈ（５９０）、　３１９（３１２）、　４９６
（２９４）（６）赤外部吸収スペクトル （ＫＢｒ　Ｑｌ−１）：　３３７０．２９７０．２９１
９．１７２０゜１６２０、１６００．１５１０．１４９
０．１４５０．１４３０゜１３９０、１３８０．１３４
０．１３００．１２６０．１２４０゜１２１０、１１６
５．１１５０．１１４０．１０７５．１０４０゜１００
０、９７０．９００．８７５．８３５．８１０．７５０
（７）　”ｏ−ＮＭＲスペクトル（４００Ｍ）ｌｚ、　
ＤＭＳＯ−ｄ、、　４０℃）１．１３（３Ｈ，ｄ）、　
１．３４（３Ｈ，ｄ）、　２．３２（３Ｈ，ｓ）。

３．３８（Ｉ）１．　ｄｄ）、　３．４４（ＩＨ，ｂｒ
　ｄ）。

３．５２（ＩＩＩ、　ｂｒ）、　３．５６（ＩＨ，ｂｒ
　ｑ）。

（８） （９） ３．９５（３Ｈ，ｓ）、　４．４２（ＩＨ，ｄｑＬ４．
４７（ＩＨ，ｂｒ　ｄ）、　４．５４（Ｉ）１．　ｂｒ
　ｄ）。

４．５４（ＩＨ，ｄ）、　６．９２（ＩＨ，ｄ）。

７．１８（ＩＩ、　ｂｒ　ｓ）、　７．３０（Ｉ）１．
　ｄ）。

８．０６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、８．４９（ＩＨ，ｄ）。

１２．４６（ＩＨ，ｂｒ）、　１２．８７（ＩＨ，ｓ）
”Ｃ−ＮＭＲＸヘクト／Ｌｚ（Ｉ００ＭＨｚ、　ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、　４０℃）δ（ｐｐｍ）：　１ｇ７．４　ｓ
、　Ｌ８４．９　ｓ、　１７３．９　ｇ。

１６６．９　Ｓ、　１６５．９　ｓ、　１６４．７　ｓ
、　１５６．８　ｓ。

１５１、Ｏｓ、　１４７．９　ｓ、　１３ｇ、２　ｓ、
　１３７．３　ｓ。

１３４．２　ｓ、　１３１．３　ｇ、　１２７．４　ｓ
、　１２５．６　ｓ。

１１８．５　ｄ、　１１５．４　ｄ、　１１５．４　ｓ
、　１１３．６　ｇ。

１１０．０　ｓ、　１０７．６　ｄ、　１０６．８　ｄ
、　１０５．２　ｄ。

８１．７　ｄ、　７３．５　ｄ、　７１．９　ｄ、　７
１．２　ｄ　７１．Ｏｄ。

７０．３　ｄ、　５６．３　ｑ、　４７．６　ｄ、　１
９．１ｑ、　１６．８ｑ＝１６．５４ 溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン、メタノ
ールに僅かに溶け、ジメチルスルホキシド、Ｎ、〜ジメ
チルホルムアミドに溶ける。

（Ｉ０）塩基性、酸性、中性の区別：酸性物質２．デキ
シロシルベナノマイシンＡの抗菌活性本発明によるデキ
シロシルベナノマイシンＡの各種かびに対する最小発育
阻止濃度を、１％グルコース含有の栄養寒天培地（ｐＨ
７，０）を用いる倍数稀釈法（２７℃で４２時間培養後
に評価）で測定して第１表に示した。第１表に示す如く
、デキシロシルベナノマイシンＡは各種かびに対して抗
かび活性を示した。

第 表 第２の本発明の要旨とするところは、抗かび性抗生物質
ベナノマイシンＡを化学的な変換することにより抗かび
性抗生物質デキシロシルベナノマイシンＡを生成する該
抗生物質の製造法にある。

ここで「化学的に変換する」とは、ベナノマイシンＡを
過ヨウ素酸又はその塩で酸化し、ベナノマイシンＡの酸
化で生成したジホルミル化合物を次いで還元剤で例えば
ハイライドで還元することを包含する。原料のベナノマ
イシンＡの製造法は本出願人の出願に係る特開平１−１
２１２９３号明細書に記載されているが、その製造例は
後記の参考例１および２に示す。

本発明の方法を実施するに当っては、放線菌ＭＨ１９３
−１６Ｆ４株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２０５１；昭和６２年
８月２１日以来、ｒ微工研」にブダペスト条約の規約の
下に寄託されている）の培養により得られた次式 で表わされるベナノマイシンＡを過ヨウ素酸、あるいは
メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリウム等
の過ヨウ素酸塩で処理すると、ベナノマイシンＡのキシ
ロシル部分の相隣る２個の水酸基が酸化されて生ずるジ
ホルミル誘導体（分子式〇、　、　Ｈ３，ＮＯ□、）が
生成する。次いで、このジホルミル誘導体を水素化ホウ
素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等のハイ
ドライドの如き還元剤で処理すると、その反応液中に式
（Ｉ）で表わされるデキシロシルベナノマイシンＡが生
成する。

かくして、ベナノマイシンＡの加水分解やアルコーリシ
スでは先に得られなかったデキシロシルベナノマイシン
Ａの製造に成功した。この反応液中よりデキシロシルベ
ナノマイシンＡを採取するには、その性状を利用した通
常の分離手段、例えば。

溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着または分配カラム
クロマト法、ゲルろ過払、透析法、沈澱法等を単独でま
たは適宜組み合わせて抽出精製することができる。例え
ば、反応水溶液中のデキシロシルベナノマイシンＡは合
成吸着剤であるダイヤイオン１（Ｐ−２０（三菱化成社
製）等に吸着される。デキシロシルベナノマイシンＡを
さらに精製するには、シリカゲル（ワコーゲル、Ｃ−３
００、和光純薬工業社製等）、アルミナ等の吸着剤やセ
ファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）等を用い
るクロマトグラフィーを行うとよい。

このようにして反応液中に生成したデキシロシルベナノ
マイシンＡは遊離の形、すなわちデキシロシルベナノマ
イシンＡそれ自体として分離することができる。またデ
キシロシルベナノマイシンＡは、これを含有する溶液ま
たはその濃縮液中で塩基、例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属化合物、水酸化カルシウ
ム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属化合物、
アンモニウム塩等のような無機塩基、エタノールアミン
、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機
塩基により処理する場合に、例えば精製の各工程の操作
中に処理した場合、デキシロシルベナノマイシンＡは対
応するその塩類の形に変化し分離される。この場合、ア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属又はアンモニウムの水
酸化物で処理すると、デキシロシルベナノマイシンＡの
１７位のカルボキシル基がカルボン酸塩の形になる。

また、アルキルアミン又はシクロアルキルアミンで処理
すると、前記のカルボキシル基における塩基付加塩が生
成される。

また別にこのようにして製造されたデキシロシルベナノ
マイシンＡの塩類は、常法により遊離の形であるデキシ
ロシルベナノマイシンＡそれ自体に変化させることがで
きる。さらに遊離の形で得られたデキシロシルベナノマ
イシンＡを前記の塩基により常法で対応するその塩類に
変化させてもよい。

従ってデキシロシルベナノマイシンＡと同様に前記のよ
うなその塩類も、この発明の範囲内に包含されるものと
する。

更に１本発明者らは研究を続けた結果、前出の特開平１
−１２１２９３号（特願昭６２−２７７６９２号）に記
載されるベナノマイシンＡおよびＢの生産菌である放線
菌ＭＨ１９３−１６Ｆ４株（微工研にＦＥＲＭ　ＢＰ−
２０５１として寄託中）の培養液中には、ベナノマイシ
ンＡ、ベナノマイシンＢと共にデキシロシルベナノマイ
シンＡが産生されて蓄積されていることを発見し、さら
に培養液からデキシロシルベナノマイシンＡを分離する
ことに成功した。

従って第３の本発明によると、放線菌 （Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ）に属する抗生物質デキシ
ロシルベナノマイシンＡ生産菌を培養し、その培養物か
ら前記の式（Ｉ）のデキシロシルベナノマイシンＡを採
取することを特徴とする、抗生物質デキシロシルベナノ
マイシンＡの製造法が提供される。

第３の本発明に係る方法において用いられる抗生物質デ
キシロシルベナノマイシンＡ生産菌の一例には、前記の
放線菌ＭＨ１９３−１６Ｆ４株があり、これの菌学的性
質は特開平１−１２１２９３号明細書に詳しく記載され
る。

第３の本発明の方法でデキシロシルベナノマイシンＡ生
産菌の培養は、特開平１−１２１２９３号明細書に記載
されるベナノマイシンＡ、Ｈの生産菌の培養と同じ要領
で行い得る。すなわち、デキシロシルベナノマイシンＡ
の醗酵的製造は、デキシロシルベナノマイシンＡ生産菌
を、通常の微生物が利用し得る栄養源含有の培地に接種
して好気的条件下に培養させることによって行われる。

主に培養液中にデキシロシルベナノマイシンＡが生産、
蓄積される。培養物、特に培養液から目的物を分離する
。

用いる培地中の栄養源としては、放線菌の栄養源として
用いられる公知のものが使用できる。例えば市販されて
いる大豆粉、ペプトン、肉エキス。

コーン・ステイープ・リカー、綿実粉、落花生粉。

乾燥酵母、酵母エキス、ＮＺアミン、カゼイン、硝酸ナ
トリウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウムなどの
窒素源、およびグリセリン、しょ糖、でん粉、グルコー
ス、ガラクトース、マルトース、デキストリン、乳糖、
糖みっ、大豆油、脂肪、アミノ酸などの炭素源を使用で
きる。培地には、食塩、ｆＩＪ酸塩、炭酸カルシウム、
硫酸マグネシウム、塩化コバルト、塩化マンガンなどの
無機塩を配合できる。その他必要に応じて微量の金属塩
、消泡剤として動、植、鉱物油などを添加することがで
きる。これらのものはデキシロシルベナノマイシンＡ生
産菌が利用し、デキシロシルベナノマイシンＡの生産に
役立つものであれば良く、公知の放線菌の培養材料はす
べて用いることができる。

デキシロシルベナノマイシンＡの大量生産には液体培養
が好ましく、培養温度は生産菌が発育しデキシロシルベ
ナノマイシンＡを生産する範囲で適用でき５通常２０−
４０℃、好ましくは２５−３７℃である。培養は以上述
べた条件をデキシロシルベナノマイシンＡ生産菌の性質
に応じて適宜選択して行うことができる。

デキシロシルベナノマイシンＡ生産菌の培養物からのデ
キシロシルベナノマイシンＡの採取に当たっては、その
性状を利用した通常の分離手段、例えば、溶剤抽出法、
イオン交換樹脂法、吸着または分配カラムクロマトグラ
フィ法、ゲルろ適法逆相クロマトグラフィ法、透析法、
沈澱法等を単独でまた適宜組み合わせて分離精製できる
。例えば、デキシロシルベナノマイシンＡ生産菌として
前記の放線菌阿旧９３−１６Ｆ４株を用いる場合には、
培養物中に目的のデキシロシルベナノマイシンＡがベナ
ノマイシンＡおよびＢと共に産生されて蓄積される。培
養液中に蓄積されたデキシロシルベナノマイシンＡはベ
ナノマイシンＡおよびＢと共に合成吸着剤である″ダイ
ヤイオンＨＰ−２０”　（三菱化成社製）等に吸着され
る。また、水と混ざらない有機溶剤、例えば、ブタノー
ル、酢酸エチル等で抽出すればデキシロベナノマイシン
ＡはベナノマイシンＡおよびＢと共に有機溶剤層に抽出
される。

デキシロシルベナノマイシンＡ、並びにベナノマイシン
ＡおよびＢをさらに精製するには、シリカゲル（フコ−
ゲルＣ−３００，和光純薬工業社製等）、アルミナ等の
吸着剤やセファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製
）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよい。

培養液からデキシロシルベナノマイシンＡを採取するに
は、下記の分離方法が便利である。すなわち、ベナノマ
イシンＡおよびＢ、並びにデキシロシルベナノマイシン
Ａを含む培養液を多孔質の合成吸着剤樹脂″ダイヤイオ
ンＨＰ−２０”で処理することにより、これらの抗生物
質を樹脂に吸着させる。この樹脂を水洗してから含水メ
タノールで溶出させ、溶出液を分画として集める。ベナ
ノマイシンＢを含む分画と、デキシロシルベナノマイシ
ンＡをベナノマイシンＡと共に含む分画を別々に集める
ことができる。後者の分画を合併し減圧下に濃縮し、得
られた濃縮液を希塩酸の添加により酸性ｐＨにすると、
デキシロシルベナノマイシンＡを主体のベナノマイシン
Ａと共に含む沈澱が析出する。この沈澱を濾取し減圧下
に乾燥してからＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし
、得られた溶液を室温で３日間水蒸気で飽和させると、
ベナノマイシンＡ−ジメチルホルムアミド・ツルベート
から主としてなる結晶性沈澱が沈析する。この結晶性沈
澱を濾取し、残った濾液（母液）を減圧下に濃縮乾固さ
せて、デキシロシルベナノマイシンＡを含む粗粉末を得
る。この粗粉末を、水酸化ナトリウムで例えばｐＨ９，
０に調整したアルカリ性水に溶かし１次いで、その溶液
を塩酸でｐＨ約３．０に酸性化すると、赤褐色の沈澱を
得る。この赤褐色の沈澱を濾取、乾燥し、得られた粉末
を逆相カラム“Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　７５Ｃ，１０ＰＮ”
（Ｎａｃａｌａｉ　Ｔｅ５ｑｕｅ　Ｉｎｃ、、製）（含
水メタノールで展開）にかけて精製すると、デキシロシ
ルベナノマイシンＡが赤褐色粉末として単離される。

本発明のデキシロベナノマイシンＡは低い急性毒性をも
ち、例えば、ＩＣＲマウス（４，４週令、体重１９〜２
１ｇ）に静脈内投与する場合に３００■／ｋｇを投与し
てもマウスに死亡例が認められなかった。

従って１本発明のデキシロシルベナノマイシンＡ又はこ
れの製薬学的に許容できる塩は、常用される固体又は液
体の担体と配合して抗かび剤組成物に調合できる。哺乳
動物のかび感染症の治療のために投与する場合、経口投
与では、例えば成人ｌ６当り５〜１００■／ｋｇの投与
量で投与できるが、投与量は症例、及び治療目的に応じ
て当然に加減される。

以下に参考例１および本発明の実施例１〜２を示すが、
デキシロシルベナノマイシンＡの性状が本発明によって
明らかにされたので、それらの性状にもとすきデキシロ
シルベナノマイシンＡの製造法を種々考案することがで
きる。従って本発明は実施例に限定されるものではなく
、実施例の修飾手段は勿論５本発明によって明らかにさ
れたデキシロシルベナノマイシンＡの性状にもとすいて
公知の手段を施してデキシロシルベナノマイシンＡを生
成、抽出、精製する方法をすべて包括する。

参考例１ 本例は原料として用いられるベナノマイシンＡの発酵的
製造例を示す。

（ａ）寒天斜面培地に培養したＭＨ１９３−１６Ｆ４株
（微工研条寄第２０５１号）をスターチ１．０％、大豆
粉３．０％を含む液体培地（５０〇−容坂ロフラスコ中
８０−１殺菌前ＰＨ７，０）に接種し、２８℃で３日間
振盪培養（Ｉ３５ｒｐａ＋）　Ｌ／て第１種培養を得た
。この種培養の各３ｍＱを上記と同様の培地に接種し、
同様の条件で３日間振盪培養して第２種培養を得た。こ
の種培養２Ｑ（リットル）を１２０℃で１５０分間殺菌
した上記組成の培地５０Ｑを含む１００　Ｑ容培養槽に
接種し。

２８℃で２日間、通気量５０Ｑ／分、２００ｒｐｍで通
気撹拌培養して第３種培養を得た。予じめ、１２５℃で
３０分間殺菌したグリセリン２．０％、エスサンミーシ
（大豆粉の商品名）１．５％、Ｋ２ＨＰＯ４０，００２
５％、Ｋ、ＨＰＯ４０，１１２５％、ＣｏＣＱ、　・６
Ｈ２００，０００５％、ＫＭ７２（シリコーン油の商品
名）０．０３％、アデカノール（シリコーン油の商品名
）　０．０１％からなる３００Ｑの生産培地を含む５７
０Ｑ容培！Ｉ槽に前記第３種培養１２Ｑを接種し、２８
℃で７日間、培養初期２４時間の通気量１５０　Ｑ　／
分、２４時間以降３００　Ｑ　／分、３００ｒｐｍで通
気撹拌培養した。培養終了後、ろ過動剤として珪藻土を
加えてろ過し、ろ液（２５００、ｐＨ６，０）を得た。

（ｂ）上記の（ａ）で得られた培養ろ液（２５０ｍ　）
をダイヤイオンＨＰ−２０（Ｉ５Ｑ　）に吸着させ、水
（ｉｏｏ　Ｑ）および５０％メタノール（４５ｆｉ）で
洗浄後、活性物質を７０％メタノール水（４５Ｑ）、次
いでメタノール水（９０Ｑ　）で溶出してデキシロシル
ベナノマイシンＡとベナノマイシンＡを含む第１分画（
５３Ｑ）および第２分画（３８Ｑ　）、並びにベナノマ
イシンＢを含む第３分画（２１）を得た。活性物質を含
む第１分画を減圧下濃縮して３Ｑとし、稀塩酸を用いて
ｐＨ３，５に調整すると赤色沈澱が得られた。この沈澱
を濾取し、減圧不乾燥すると、主としてベナノマイシン
Ａを含み且つデキシロシルベナノマイシンＡを含む褐色
粗粉末（Ｉ５２ｇ　）が得られた。この粗粉末（ｔｓｏ
　ｇ　）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００鵬Ｑ
）に溶解し、デシケータ中で室温３日水蒸気を飽和させ
ると結晶性沈澱が析出した。この沈澱を濾取し、減圧不
乾燥するとベナノマイシンＡ−ジメチルホルムアミド・
ツルベート（２９ｇ　）が得られた。

前記の結晶性沈澱を濾取後の濾液（母液）は、これから
デキシロシルベナノマイシンＡを分離するために保存さ
れた。第２分画も第１分画と同様に処理し、ベナノマイ
シンＡ−ジメチルホルムアミド・ツルベート（Ｉ４ｇ）
を得た。

第１分画より得られたベナノマイシンＡ−ジメチルホル
ムアミド・ツルベート（Ｉｇ）をジメチルスルホキシド
（５醜Ｑ）に溶解し、メタノール（３００ｍＱ）中に撹
拌子滴下して、さらに１０分間撹拌すると赤褐色沈澱が
析出した。この沈澱を濾取し、減圧不乾燥して純粋なベ
ナノマイシンＡの赤褐色粉末（９３５■）を得た。

大４」１工 本例はベナノマイシンＡからのデキシロシルベナノマイ
シンＡの製造を示す。

ベナノマイシンＡ（Ｉ，０５ｇ）を０．０２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（Ｉ２７＋＊Ｉりに溶解し、これにメタ
過ヨウ酸ナトリウム（２，７１ｇ、和光紬薬工業社製）
を加え、室温で４０分間撹拌して酸化反応を行った後に
エチレングリコール（０，８ｍｊｌ）を加え、更に室温
で１５分間撹拌した。その後、反応液をダイヤイオンＨ
Ｐ−２０（８００ｓＱ）のカラムにかけ、水洗（２Ｑ）
後４０％アセトン水で活性成分を溶出し、溶出液を１０
０鳳ａずつ分画した。フラクション７〜■２を約２０−
まで濃縮して０．１Ｎ塩酸でｐＨ２，５に調整し、析出
した赤褐色沈澱を遠心分離（３０００ｒｐｗ＊、　１０
分間）してから乾燥すると、ベナノマイシンＡの酸化の
生成物として前記のジホルミル誘導体（Ｃａ。Ｈ３□Ｎ
ｏ工□９０５ｍｇ）が得られた。

このジホルミル誘導体（２００■）を０．０１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２５＋ｍＱ）に溶解し、これに還元
剤として水酸化ホウ素ナトリウム（Ｉ５ＩＩｇ、和光紬
薬工業社Ｉ２）を加え、室温で２０分間撹拌して還元反
応を行った０次いで、生成されたデキシロシルベナノマ
イシンＡを含む反応液を０．ＩＮ塩酸でｐＨ３，０に調
整し、３０分間撹拌後、０．ＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液でｐＨ７，５に調整して沈澱物を溶解した。その後、
この溶液をダイヤイオンＨＰ−２０（Ｉ００ｔＱ）のカ
ラムにかけ、水洗（２００ｔＱ）後３０％アセトン水で
活性成分を溶出し、溶出液を５−ずつ分画した。フラク
ション１２〜２８を濃縮乾固すると赤褐色粗粉末（Ｉ５
ｈ＋１）が得られた。更に、この粗粉末をジメチルスル
ホキシド（２−）に溶解後セファデックスＬＨ−２０（
ＩＮ）のカラムに充填し、メタノールで展開して溶出液
を７鵬ａずつ分画した。フラクション５２〜６４を約５
−まで濃縮し、これに０．０ＩＮ塩酸（５ＭＯを加えて
析出した赤褐色沈澱を遠心分離（３０００ｒｐｍ。

１０分間）してから乾燥すると、純粋なデキシロシルベ
ナノマイシンＡ（５２，６１ｇ）が得られた。融点〉２
００℃。

失五量主 本例はデキシロシルベナノマイシンＡの醗酵的製造例を
示す。

前記の参考例１　（ａ）と同じに放線菌阿旧９３−１６
Ｆ４株（微工研条寄第２０５１号）を培養して第３種培
養を得、これをろ過した。得られた培養ろ液を参考例１
（ｂ）と同じに処理し、ベナノマイシンＡ−ジメチルホ
ルムアミドよりなる結晶性沈澱を濾取した後の残った濾
液（母液）を回収した。この濾液を減圧下に濃縮乾固さ
せて褐色粗粉末（Ｉ３０ｇ）を得た。この粗粉末（５ｇ
）を水（２００ｓＱ）に懸濁させ、得られた水性懸濁液
をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９，０に調整する
と、透明なアルカリ性水溶液になる。

この水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２，５に調整すると、赤褐
色沈澱が沈析した。この沈澱を濾取し、その粉末（Ｉ，
８ｇ）を１００−の水にとかし、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨ７，０に調整し、得られた溶液を１％メタ
ノール水で充填した逆相シリカゲルカラム（Ｉ，０Ｑ、
　Ｃｏ５ａ＋ｏｓｉｌ　７５Ｃ，、−０ＰＮ）（Ｉ％メ
タノール水で展Ｒ）でクロマトグラフィーにかけた。こ
の逆相シリカゲルカラムからの溶出液を分画して集めた
。これら溶出分画のうちで、高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ，プレカラム：　Ｃ０ｇ１１０８１１１＠
Ｃ１ｍ　を直径４．６ｍａＸ高さ５０ｍｅ；カラム：　
Ｃｏｓｍｏｓｉｌ　ｓｃ１ｍｖ直径４．６ｍａＸ高さ１
５０１けカライテスク社製）：移動相：０．５％ＫＨ２
ＰＯ４−メタノール（Ｉ：　１）、流速：１−７分、温
度４０℃〕で保持時間約２２．７分に検出される物質を
多く含む溶出分画を集め１合併して、その溶液を１Ｎ塩
酸でＰＨ３，５に調整すると、沈澱が析出した。これを
濾取、乾燥すると、純粋なデキシロシルベナノマイシン
Ａの赤褐色粉末（３４５■）が得られた。

〔発明の効果〕

以上詳細に説明したとおり、デキシロシルベナノマイシ
ンＡは各種かびの発育を阻止する抗かび活性を有して有
用である。

【図面の簡単な説明】

第１図：デキシロシルベナノマイシンＡのメタノール中
（２０μｇ／ｍｆｆ１）での紫外部および可視部吸収ス
ペクトルを示す。実線はメタノール中、破線は０．１Ｎ
塩酸−メタノール中、および鎖線は０．ＩＮ水酸化ナト
リウム−メタノール中で測定。 第２図：デキシロシルベナノマイシンＡの臭化カリウム
錠での赤外部吸収スペクトルを示す。 ベクトルを示す。 ベクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイ
   シンＡおよびその塩。 ２、ベナノマイシンＡを化学的に変換することにより、
   デキシロシルベナノマイシンＡを生成することを特徴と
   する抗かび性抗性物質デキシロシルベナノマイシンＡの
   製造法。 ３、放線菌（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅ）に属する抗生
   物質デキシロシルベナノマイシンＡ生産菌を培養し、そ
   の培養物から請求項１に記載される式（ I ）のデキシ
   ロシルベナノマイシンＡを採取することを特徴とする、
   抗生物質デキシロシルベナノマイシンＡの製造方法。