JP2512050B2 - 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 - Google Patents
新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法Info
- Publication number
- JP2512050B2 JP2512050B2 JP32716387A JP32716387A JP2512050B2 JP 2512050 B2 JP2512050 B2 JP 2512050B2 JP 32716387 A JP32716387 A JP 32716387A JP 32716387 A JP32716387 A JP 32716387A JP 2512050 B2 JP2512050 B2 JP 2512050B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dexylosylvenanomycin
- benanomycin
- methanol
- fraction
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナ
ノマイシンＢ（Dexylosylbenanomicin B）ならびにその
製造法に関する。
ノマイシンＢ（Dexylosylbenanomicin B）ならびにその
製造法に関する。
（従来の技術） 本発明による抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマ
イシンＢと構造上の特徴が類似する化合物として、ベナ
ノマイシンＡおよびＢ（本出願人の出願に係る特願昭62
−277,692号（特開平１−121293号））、KS−61−１〔M
atsudaら：「J.Antibioties」40,1104−1114（198
7）〕、Ｇ−2NおよびＧ−2A〔Gerberら：「Canad.J.Che
m.」62,2818−2821（1984）〕などが知られている。し
かし抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンＢ
は、これらの物質とは理化学的および生物学的性質が異
なり、明確に区別される。
イシンＢと構造上の特徴が類似する化合物として、ベナ
ノマイシンＡおよびＢ（本出願人の出願に係る特願昭62
−277,692号（特開平１−121293号））、KS−61−１〔M
atsudaら：「J.Antibioties」40,1104−1114（198
7）〕、Ｇ−2NおよびＧ−2A〔Gerberら：「Canad.J.Che
m.」62,2818−2821（1984）〕などが知られている。し
かし抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンＢ
は、これらの物質とは理化学的および生物学的性質が異
なり、明確に区別される。
（発明が解決しようとする問題点） 従来、微生物が生産する種々の抗生物質が知られてい
るが、有効な抗かび性抗生物質はそれ程多く見出されて
いないため、かびに起因する各種感染症の医療分野にお
いては新規な抗かび性抗生物質の出現が常に要望されて
いる。
るが、有効な抗かび性抗生物質はそれ程多く見出されて
いないため、かびに起因する各種感染症の医療分野にお
いては新規な抗かび性抗生物質の出現が常に要望されて
いる。
本発明者らは、先に、抗かび活性をもつ抗生物質ベナ
ノマイシンＡ及びＢ、並びに放線菌MH193−16F4株（微
工研条寄第2051号）の培養によるベナノマイシンＡ及び
Ｂの製造について発明した（前記の特願昭62−277,692
号（特開平１−121293号）；昭和62年11月２日出願）。
ベナノマイシンＢは次式（II）で表わされる物質である
ことが判明した。
ノマイシンＡ及びＢ、並びに放線菌MH193−16F4株（微
工研条寄第2051号）の培養によるベナノマイシンＡ及び
Ｂの製造について発明した（前記の特願昭62−277,692
号（特開平１−121293号）；昭和62年11月２日出願）。
ベナノマイシンＢは次式（II）で表わされる物質である
ことが判明した。
本発明の目的は、新規の抗かび性抗生物質デキシロシ
ルベナノマイシンＢ、ならびにその製造法を提供するこ
とにある。
ルベナノマイシンＢ、ならびにその製造法を提供するこ
とにある。
（問題点を解決するための手段） 第１の本発明の要旨とするところは、前記の式（１）
で表わされる新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナ
ノマイシンＢ又はその塩、又はエステルである。
で表わされる新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナ
ノマイシンＢ又はその塩、又はエステルである。
デキシロシルベナノマイシンＢの塩酸塩は下記の特性
を有する。
を有する。
1.デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の理化学的性状 （１） 色および形状：赤褐色粉末 （２） 分子式:C34H34N2O14・HCl （３） マススペクトル（FD−MS）:m/z693（Ｍ＋２）
＋ （４） 融点：＞180℃（分解） （５） 比旋光度：▲〔α〕24 D▼＝＋396゜（c0.05,0.
05N HCl） （６） 紫外部および可視部吸収スペクトル 〔メタノール中〕:204（569）,234（517）,290（431）,
300sh（395）,400sh（110）,463（170） 〔0.1N HCl−メタノール中〕:209（522）,234（557）,2
96（487）,400sh（130）,459（196） 〔0.1N NaOH−メタノール中〕:213（1205）,249（57
5）,258sh（520）,319（259）,496（251） （７） 赤外部吸収スペクトル（KBrcm-1）： 3400,2980,2910,1730,1610,1515,1490,1450,1435,1395,
1380,1340,1300,1260,1240,1210,1170,1130,1090,1030,
1005,980,880,835 （８） 1H−NMRスペクトル（400MHz,DMSO−d6,40℃）
δ（ppm）： 1.18（3H,d）,1.34（3H,d）,2.33（3H,s）,3.26（1H,br
s）,3.47（1H,br）,3.74（1H,br dd）,3.86（1H,br
q）,3.96（3H,s）,4.43（1H,dq）,4.56（1H,br d）,4.6
0（1H,br d）,4.68（1H,d）,6.94（1H,d）,7.25（1H,br
s）,7.31（1H,d）,7.87（3H,br）,8.08（1H,s）,8.45
（1H,d）,8.60（1H,br）,12.82（1H,s）,13.81（1H,b
r） （９） 13C−NMRスペクトル（100MHz,DMSO−d6,40℃）
δ（ppm）： 187.4s,184.9s,173.8s,166.8s,165.9s,164.7s,156.8s,1
50.9s,147.9s,137.9s,137.2s,134.2s,131.2s,127.4s,12
5.7s,118.8d,115.5d,115.5s,113.6s,110.0s,107.5d,10
6.8d,104.6d,81.1d,71.5d,70.5d,69.8d,67.1d,56.4q,5
4.6d,47.6d,19.1q,16.8q,16.3q （115.5,118.8のシグナルはブロードである。） （10） 溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン
に僅かに溶け、水、メタノール、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドに溶ける。
＋ （４） 融点：＞180℃（分解） （５） 比旋光度：▲〔α〕24 D▼＝＋396゜（c0.05,0.
05N HCl） （６） 紫外部および可視部吸収スペクトル 〔メタノール中〕:204（569）,234（517）,290（431）,
300sh（395）,400sh（110）,463（170） 〔0.1N HCl−メタノール中〕:209（522）,234（557）,2
96（487）,400sh（130）,459（196） 〔0.1N NaOH−メタノール中〕:213（1205）,249（57
5）,258sh（520）,319（259）,496（251） （７） 赤外部吸収スペクトル（KBrcm-1）： 3400,2980,2910,1730,1610,1515,1490,1450,1435,1395,
1380,1340,1300,1260,1240,1210,1170,1130,1090,1030,
1005,980,880,835 （８） 1H−NMRスペクトル（400MHz,DMSO−d6,40℃）
δ（ppm）： 1.18（3H,d）,1.34（3H,d）,2.33（3H,s）,3.26（1H,br
s）,3.47（1H,br）,3.74（1H,br dd）,3.86（1H,br
q）,3.96（3H,s）,4.43（1H,dq）,4.56（1H,br d）,4.6
0（1H,br d）,4.68（1H,d）,6.94（1H,d）,7.25（1H,br
s）,7.31（1H,d）,7.87（3H,br）,8.08（1H,s）,8.45
（1H,d）,8.60（1H,br）,12.82（1H,s）,13.81（1H,b
r） （９） 13C−NMRスペクトル（100MHz,DMSO−d6,40℃）
δ（ppm）： 187.4s,184.9s,173.8s,166.8s,165.9s,164.7s,156.8s,1
50.9s,147.9s,137.9s,137.2s,134.2s,131.2s,127.4s,12
5.7s,118.8d,115.5d,115.5s,113.6s,110.0s,107.5d,10
6.8d,104.6d,81.1d,71.5d,70.5d,69.8d,67.1d,56.4q,5
4.6d,47.6d,19.1q,16.8q,16.3q （115.5,118.8のシグナルはブロードである。） （10） 溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、アセトン
に僅かに溶け、水、メタノール、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミドに溶ける。
（11） 塩基性、酸性、中性の区別：両性物質 2.デキシロシルベナノマイシンＢの抗菌活性 本発明によるデキシロシルベナイノマイシンＢの塩酸
塩の各種かびに対する最小発育阻止濃度を第１表に示し
た。第１表に示す如く、デキシロシルベナノマイシンＢ
は各種かびに対して抗かび活性を示した。
塩の各種かびに対する最小発育阻止濃度を第１表に示し
た。第１表に示す如く、デキシロシルベナノマイシンＢ
は各種かびに対して抗かび活性を示した。
第２の本発明の要旨とするところは、抗生物質ベナノ
マイシンＢを化学的に変換することにより抗かび性抗生
物質デキシロシルベナノマイシンＢを生成する該抗生物
質の製造法にある。
マイシンＢを化学的に変換することにより抗かび性抗生
物質デキシロシルベナノマイシンＢを生成する該抗生物
質の製造法にある。
こゝで「化学的に変換する」とは、ベナノマイシンＢ
を酸加水分解すること、あるいはアルコリシスした後に
塩基で処理することを包含する。原料のベナノマイシン
Ｂの製造法は本出願人の出願に係る特願昭62−277,692
号（特開平１−121293号）明細書に記載されるが、その
製造例は後記の参考例１〜３に示す。
を酸加水分解すること、あるいはアルコリシスした後に
塩基で処理することを包含する。原料のベナノマイシン
Ｂの製造法は本出願人の出願に係る特願昭62−277,692
号（特開平１−121293号）明細書に記載されるが、その
製造例は後記の参考例１〜３に示す。
1.デキシロシルベナノマイシンＢの製造 ベナノマイシンＢを通常利用しうる塩酸、硫酸等の無
機酸、あるいは酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸で酸加水分
解を行うと、その反応液中にデキシロシルベナノマイシ
ンＢが生成する。またベナノマイシンＢをアルコリシ
ス、例えばメタノリシスした後、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基で処理すると、その反応液中にデ
キシロシルベナノマイシンＢを生成する。
機酸、あるいは酢酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸で酸加水分
解を行うと、その反応液中にデキシロシルベナノマイシ
ンＢが生成する。またベナノマイシンＢをアルコリシ
ス、例えばメタノリシスした後、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基で処理すると、その反応液中にデ
キシロシルベナノマイシンＢを生成する。
これらの反応液中よりデキシロシルベナノマイシンＢ
を採取するには、その性状を利用した通常の分離手段、
例えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着または分
配カラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等
を、単独でまたは適宜組み合わせて抽出、精製すること
ができる。例えば、反応水溶液中のデキシロシルベナノ
マイシンＢは合成吸着剤であるダイヤイオンHP−20（三
菱化成社製）等に吸着される。デキシロシルベナノマイ
シンＢをさらに精製するには、シリカゲル（ワコーゲル
Ｃ−300、和光純薬工業社製等）、アルミナ等の吸着
剤やセフアデツクスLH−20（フアルマシア社製）等を用
いるクロマトグラフイーを行うとよい。
を採取するには、その性状を利用した通常の分離手段、
例えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着または分
配カラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等
を、単独でまたは適宜組み合わせて抽出、精製すること
ができる。例えば、反応水溶液中のデキシロシルベナノ
マイシンＢは合成吸着剤であるダイヤイオンHP−20（三
菱化成社製）等に吸着される。デキシロシルベナノマイ
シンＢをさらに精製するには、シリカゲル（ワコーゲル
Ｃ−300、和光純薬工業社製等）、アルミナ等の吸着
剤やセフアデツクスLH−20（フアルマシア社製）等を用
いるクロマトグラフイーを行うとよい。
このようにして反応液中に生成したデキシロシルベナ
ノマイシンＢは遊離の形、すなわちデキシロシルベナノ
マイシンＢそれ自体として分離することができる。ま
た、デキシロシルベナノマイシンＢを含有する溶液また
はその濃縮液を酸、すなわち例えば塩酸、硫酸、燐酸、
硝酸の如き無機酸あるいは酢酸、アルキルスルホン酸の
如き有機酸、等の通常利用しうる酸、若しくは塩基、す
なわち例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ金属化合物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシ
ウム等のアルカリ土類金属化合物、アンモニウム塩等の
ような無機塩基、エタノールアミン、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基により、精製
の各工程の操作中に処理した場合、デキシロシルベナイ
マイシンＢは、反応するその塩類の形に変化し分離され
る。また別にこのようにして製造されたデキシロシルベ
ナノマイシンＢの塩類は、常法により遊離の形、デキシ
ロシルベナノマイシンＢそれ自体に変化させることがで
きる。さらに遊離の形で得られたデキシロシルベナノマ
イシンＢを前記の酸あるいは塩基により常法で対応する
その塩類に変化させてもよい。
ノマイシンＢは遊離の形、すなわちデキシロシルベナノ
マイシンＢそれ自体として分離することができる。ま
た、デキシロシルベナノマイシンＢを含有する溶液また
はその濃縮液を酸、すなわち例えば塩酸、硫酸、燐酸、
硝酸の如き無機酸あるいは酢酸、アルキルスルホン酸の
如き有機酸、等の通常利用しうる酸、若しくは塩基、す
なわち例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ金属化合物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシ
ウム等のアルカリ土類金属化合物、アンモニウム塩等の
ような無機塩基、エタノールアミン、トリエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基により、精製
の各工程の操作中に処理した場合、デキシロシルベナイ
マイシンＢは、反応するその塩類の形に変化し分離され
る。また別にこのようにして製造されたデキシロシルベ
ナノマイシンＢの塩類は、常法により遊離の形、デキシ
ロシルベナノマイシンＢそれ自体に変化させることがで
きる。さらに遊離の形で得られたデキシロシルベナノマ
イシンＢを前記の酸あるいは塩基により常法で対応する
その塩類に変化させてもよい。
従ってデキシロシルベナノマイシンＢと同様に前記の
ようなその塩類も、この発明の範囲内に包含されるもの
とする。また、デキシロシルベナノマイシンＢは、これ
をアルコール類例えばメタノール、エタノールの如き低
級アルカノールと反応させると、そのカルボキシ基にけ
る反応のエステルを生成する。
ようなその塩類も、この発明の範囲内に包含されるもの
とする。また、デキシロシルベナノマイシンＢは、これ
をアルコール類例えばメタノール、エタノールの如き低
級アルカノールと反応させると、そのカルボキシ基にけ
る反応のエステルを生成する。
以下に本発明の参考例および実施例を示すが、デキシ
ロシルベナノマイシンＢの性状が本発明によつて明らか
にされたので、それらの性状にもとずきデキシロシルベ
ナノマイシンＢの製造法を種々考案することができる。
従つて本発明は実施例に限定されるものではなく、実施
例の修飾手段は勿論、本発明によつて明らかにされたデ
キシロシルベナノマイシンＢの性状にもとずいて公知の
手段を施してデキシロシルベナノマイシンＢを生成、抽
出、精製する方法をすべて包括する。
ロシルベナノマイシンＢの性状が本発明によつて明らか
にされたので、それらの性状にもとずきデキシロシルベ
ナノマイシンＢの製造法を種々考案することができる。
従つて本発明は実施例に限定されるものではなく、実施
例の修飾手段は勿論、本発明によつて明らかにされたデ
キシロシルベナノマイシンＢの性状にもとずいて公知の
手段を施してデキシロシルベナノマイシンＢを生成、抽
出、精製する方法をすべて包括する。
参考例１ 寒天斜面培地に培養した放線菌MH193−16F4株（微工
研条寄第2051号）をスターチ1.0％、大豆粉3.0％を含む
液体培地（500ml容坂口フラスコ中80ml、殺菌前pH7.0）
に接種し、28℃で３日間振盪培養（135rpm）して第１種
培養を得た。この種培養各3mlを上記と同様の培地に接
種し、同様の条件で３日間振盪培養して第２種培養を得
た。この第２種培養２を120℃で15分間殺菌した上記
組成の培地50を含む100容培養槽に接種し、28℃で
２日間、通気量50／分、200rpmで通気撹拌培養して第
３種培養を得た。予め125℃で30分間殺菌したグリセリ
ン2.0％、エスサンミート（大豆粉の商品名）1.5％、K2
HPO40.0025％、KH2PO40.1125％、CoCl2・6H2O0.0005
％、KM72（シリコーン油の商品名）0.03％、アデカノー
ル0.01％からなる300の生産培地を含む570容培養槽
に前記第３種培養12を接種し、28℃で７日間、培養初
期24時間の通気量150／分、24時間以降300／分、30
0rpmで通気撹拌培養した。培養終了後、ろ過助剤として
珪藻土を加えてろ過し、ろ液250（pH6.0）を得た。
研条寄第2051号）をスターチ1.0％、大豆粉3.0％を含む
液体培地（500ml容坂口フラスコ中80ml、殺菌前pH7.0）
に接種し、28℃で３日間振盪培養（135rpm）して第１種
培養を得た。この種培養各3mlを上記と同様の培地に接
種し、同様の条件で３日間振盪培養して第２種培養を得
た。この第２種培養２を120℃で15分間殺菌した上記
組成の培地50を含む100容培養槽に接種し、28℃で
２日間、通気量50／分、200rpmで通気撹拌培養して第
３種培養を得た。予め125℃で30分間殺菌したグリセリ
ン2.0％、エスサンミート（大豆粉の商品名）1.5％、K2
HPO40.0025％、KH2PO40.1125％、CoCl2・6H2O0.0005
％、KM72（シリコーン油の商品名）0.03％、アデカノー
ル0.01％からなる300の生産培地を含む570容培養槽
に前記第３種培養12を接種し、28℃で７日間、培養初
期24時間の通気量150／分、24時間以降300／分、30
0rpmで通気撹拌培養した。培養終了後、ろ過助剤として
珪藻土を加えてろ過し、ろ液250（pH6.0）を得た。
参考例２ 参考例１で得られた培養ろ液250をダイヤイオンHP
−20 15に吸着させ、水100および50％メタノール45
で洗浄後、活性物質を70％メタノール45、ついでメ
タノール90で溶出して第１分画（53）、第２分画
（38）および第３分画（27）を得た。活性物質を含
む第１分画を減圧下濃縮して３とし、稀塩酸を用いて
pHを3.5に調整すると、赤色沈澱が得られる。この沈澱
をろ取し、減圧下乾燥すると、主としてベナノマイシン
Ａを含む褐色粗粉末152gが得られた。この粗粉末150gを
ジメチルホルムアミド600mlに溶解し、デシケータ中で
室温３日間水蒸気を飽和させると、結晶性沈澱が析出し
た。この沈澱をろ取し、減圧下乾燥するとベナノマイシ
ンＡジメチルホルムアミド・ソルベート29gが得られ
た。第２分画も第１分画と同様に処理し、ベナノマイシ
ンＡジメチルホロムアミド・ソルベート14gを得た。
−20 15に吸着させ、水100および50％メタノール45
で洗浄後、活性物質を70％メタノール45、ついでメ
タノール90で溶出して第１分画（53）、第２分画
（38）および第３分画（27）を得た。活性物質を含
む第１分画を減圧下濃縮して３とし、稀塩酸を用いて
pHを3.5に調整すると、赤色沈澱が得られる。この沈澱
をろ取し、減圧下乾燥すると、主としてベナノマイシン
Ａを含む褐色粗粉末152gが得られた。この粗粉末150gを
ジメチルホルムアミド600mlに溶解し、デシケータ中で
室温３日間水蒸気を飽和させると、結晶性沈澱が析出し
た。この沈澱をろ取し、減圧下乾燥するとベナノマイシ
ンＡジメチルホルムアミド・ソルベート29gが得られ
た。第２分画も第１分画と同様に処理し、ベナノマイシ
ンＡジメチルホロムアミド・ソルベート14gを得た。
第１分画より得られたベナノマイシンＡジメチルホル
ムアミド・ソルベート1gをジメチルスルホキシド（5m
l）に溶解し、メタノール300ml中に撹拌下滴下して、さ
らに10分間撹拌すると、赤褐色沈澱が析出した。この沈
澱をろ取し、減圧下乾燥して純粋なベナノマイシンＡの
赤褐色粉末935mgを得た。
ムアミド・ソルベート1gをジメチルスルホキシド（5m
l）に溶解し、メタノール300ml中に撹拌下滴下して、さ
らに10分間撹拌すると、赤褐色沈澱が析出した。この沈
澱をろ取し、減圧下乾燥して純粋なベナノマイシンＡの
赤褐色粉末935mgを得た。
参考例３ 参考例２で得られた第３分画を減圧下濃縮して1.5
とし、稀酸塩を用いてpHを3.5に調整すると、赤色沈澱
が得られた。この沈澱をろ取し、減圧下乾燥するとベナ
ノマイシンＢを含む褐色粗粉末99gが得られた。この粗
粉末1gをジメチルホルムアミド10mlに加温（40℃）溶解
し、ジメチルホルムアミドで充填したセフアデツクスLH
−20の１のカラムにかけ、ジメチルホルムアミドで展
開した。活性物質を含む分画No.64−72（１分画6ml）を
集め、減圧下濃縮乾固すると、ベナノマイシンＢジメチ
ルホルムアミド・ソルベートを含む褐色粗粉末657mgが
得られた。この粗粉末300mgをメタノール100mlに溶解
し、1N塩酸1mlを加えた後、減圧下濃縮乾固した。得ら
れた褐色粗粉末をジメチルスルホキシド3mlに溶解し、
撹拌下クロロホルム200ml中に滴下し、さらに20分間撹
拌すると赤褐色沈澱が析出した。この沈澱をろ取し、減
圧下乾燥して赤褐色粉末として純粋なベナノマイシンＢ
の塩酸塩258mgを得た。
とし、稀酸塩を用いてpHを3.5に調整すると、赤色沈澱
が得られた。この沈澱をろ取し、減圧下乾燥するとベナ
ノマイシンＢを含む褐色粗粉末99gが得られた。この粗
粉末1gをジメチルホルムアミド10mlに加温（40℃）溶解
し、ジメチルホルムアミドで充填したセフアデツクスLH
−20の１のカラムにかけ、ジメチルホルムアミドで展
開した。活性物質を含む分画No.64−72（１分画6ml）を
集め、減圧下濃縮乾固すると、ベナノマイシンＢジメチ
ルホルムアミド・ソルベートを含む褐色粗粉末657mgが
得られた。この粗粉末300mgをメタノール100mlに溶解
し、1N塩酸1mlを加えた後、減圧下濃縮乾固した。得ら
れた褐色粗粉末をジメチルスルホキシド3mlに溶解し、
撹拌下クロロホルム200ml中に滴下し、さらに20分間撹
拌すると赤褐色沈澱が析出した。この沈澱をろ取し、減
圧下乾燥して赤褐色粉末として純粋なベナノマイシンＢ
の塩酸塩258mgを得た。
実施例１ ベナノマイシンＢ塩酸塩130mgを水10mlに溶解し、こ
れに濃塩酸10mlを加えて封管し、110℃で12時間反応さ
せた後、析出した沈澱物をろ別した。得られた沈澱物よ
りジオキサン10mlで３回抽出を行い、ベナノマイシン
（ベナノマイシンＢのアグリコン）47.5mgを得た。残渣
は分取用TLC（メルク社製Art.5744、展開系；ブタノー
ル：酢酸：ピリジン：水＝6:1:4:3）で精製して、デキ
シロシルベナノマイシンＢを含む分画１およびベナノマ
イシノンを含む分画２を得た。分画１はさらにダイヤイ
オンHP−20,20mlに吸着させ、水洗（60ml）後、メタノ
ール40mlで４回溶出した。溶出液は濃縮乾固し、残渣を
水3mlに溶解した後、0.1N塩酸でpH2に調整した。この溶
液を濃縮乾固すると純粋なデキシロシルベナノマイシン
Ｂ塩酸塩17.8mgが得られた。同様に分画２をダイヤイオ
ンHP−20で精製するとベナノマイシノン9.5mgが得られ
た。
れに濃塩酸10mlを加えて封管し、110℃で12時間反応さ
せた後、析出した沈澱物をろ別した。得られた沈澱物よ
りジオキサン10mlで３回抽出を行い、ベナノマイシン
（ベナノマイシンＢのアグリコン）47.5mgを得た。残渣
は分取用TLC（メルク社製Art.5744、展開系；ブタノー
ル：酢酸：ピリジン：水＝6:1:4:3）で精製して、デキ
シロシルベナノマイシンＢを含む分画１およびベナノマ
イシノンを含む分画２を得た。分画１はさらにダイヤイ
オンHP−20,20mlに吸着させ、水洗（60ml）後、メタノ
ール40mlで４回溶出した。溶出液は濃縮乾固し、残渣を
水3mlに溶解した後、0.1N塩酸でpH2に調整した。この溶
液を濃縮乾固すると純粋なデキシロシルベナノマイシン
Ｂ塩酸塩17.8mgが得られた。同様に分画２をダイヤイオ
ンHP−20で精製するとベナノマイシノン9.5mgが得られ
た。
実施例２ ベナノマイシンＢ塩酸塩217mgの1N HCl−メタノール4
0ml溶液を封管し、90℃で12時間反応させた。その後反
応液を濃縮乾固し、30mlの水に溶解しダイヤイオンHP−
20 100mlに吸着させ、水洗後（300ml）、メタノール200
mlで４回抽出した。抽出液を濃縮乾固するとデキシロシ
ルベナノマイシンＢメチルエステル125mgが得られた。
得られたエステルは水20mlに溶解し、これに1N NaOH5ml
を加えて室温で10分間反応させた。その後反応液に1N塩
酸7mlを加えた後濃縮乾固した。残渣は水20mlに溶解
し、ダイヤイオンHP−20の100mlを充填したカラムに吸
着させ、水洗（300）後メタノール200mlで溶出した。溶
出液は濃縮乾固後セフアデツクスLH−20の650mlを充填
したカラムに充填し、メタノールで展開した。活性分画
は濃縮乾固し、残渣を水10mlに溶解後1N塩酸でpH2に調
整した。この溶液を濃縮乾固すると、赤褐色粉末として
純粋なデキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩109.5mgが
得られた。
0ml溶液を封管し、90℃で12時間反応させた。その後反
応液を濃縮乾固し、30mlの水に溶解しダイヤイオンHP−
20 100mlに吸着させ、水洗後（300ml）、メタノール200
mlで４回抽出した。抽出液を濃縮乾固するとデキシロシ
ルベナノマイシンＢメチルエステル125mgが得られた。
得られたエステルは水20mlに溶解し、これに1N NaOH5ml
を加えて室温で10分間反応させた。その後反応液に1N塩
酸7mlを加えた後濃縮乾固した。残渣は水20mlに溶解
し、ダイヤイオンHP−20の100mlを充填したカラムに吸
着させ、水洗（300）後メタノール200mlで溶出した。溶
出液は濃縮乾固後セフアデツクスLH−20の650mlを充填
したカラムに充填し、メタノールで展開した。活性分画
は濃縮乾固し、残渣を水10mlに溶解後1N塩酸でpH2に調
整した。この溶液を濃縮乾固すると、赤褐色粉末として
純粋なデキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩109.5mgが
得られた。
（発明の効果） 以上詳細に説明したとおり、デキシロシルベナノマイ
シンＢ又はその塩及びエステルはベナノマイシンＢの化
学的変換によつて得られ、各種かびの発育を阻止する抗
かび活性を有する。
シンＢ又はその塩及びエステルはベナノマイシンＢの化
学的変換によつて得られ、各種かびの発育を阻止する抗
かび活性を有する。
第１図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩のメタノ
ール中（20μg/ml）（実線で示す）、0.1N塩酸−メタノ
ール中（20μg/ml）（破線で示す）又は0.1N水酸化ナト
リウム−メタノール中（20μg/ml）（鎖線で示す）での
紫外部および可視部吸収スペクトルを示す。 第２図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の臭化カ
リウム錠での赤外部吸収スペクトルを示す。 第３図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の重ジメ
チルスルホキシド溶液中での400MHz水素核核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。 第４図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の重ジメ
チルスルホキシド溶液中での100MHz炭素核核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。
ール中（20μg/ml）（実線で示す）、0.1N塩酸−メタノ
ール中（20μg/ml）（破線で示す）又は0.1N水酸化ナト
リウム−メタノール中（20μg/ml）（鎖線で示す）での
紫外部および可視部吸収スペクトルを示す。 第２図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の臭化カ
リウム錠での赤外部吸収スペクトルを示す。 第３図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の重ジメ
チルスルホキシド溶液中での400MHz水素核核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。 第４図：デキシロシルベナノマイシンＢ塩酸塩の重ジメ
チルスルホキシド溶液中での100MHz炭素核核磁気共鳴ス
ペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ▲せ▼崎 正次 東京都世田谷区三軒茶屋１―12―16 (72)発明者 山本 治夫 神奈川県茅ケ崎市松風台11―16 (72)発明者 五味 修一 東京都目黒区平町１―９―３―202 (56)参考文献 特開 昭63−270696（ＪＰ，Ａ)
Claims (2)
- 【請求項１】次式 で表わされる抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイ
シンＢ、およびその塩又はエステル。 - 【請求項２】抗生物質ベナノマイシンＢを化学的に変換
することにより、抗かび性抗生物質デキシロシルベナノ
マイシンＢを生成することを特徴とする抗かび性抗生物
質デキシロシルベナノマイシンＢの製造法。
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32716387A JP2512050B2 (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 |
| US07/264,888 US5055453A (en) | 1987-11-02 | 1988-10-31 | Benanomicins a and antibiotic compositions |
| DK608288A DK170029B1 (da) | 1987-11-02 | 1988-11-01 | Benanomicinforbindelser og salte og estere deraf, fremgangsmåder til fremstilling deraf, antifungale midler med indhold deraf samt deres anvendelse til fremstilling af farmaceutiske præparater |
| FI885039A FI98739C (fi) | 1987-11-02 | 1988-11-01 | Menetelmät benanomisiinien A ja B sekä deksylosyylibenanomisiinin B valmistamiseksi |
| EP88118253A EP0315147B1 (en) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | New antibiotics, benanomicins A and B and dexylosylbenanomicin B, and production and uses thereof |
| CA000581994A CA1339016C (en) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | Antibiotics, benanomicins a and b and dexylosylbenanomicin b, and production and uses thereof |
| AU24579/88A AU612189B2 (en) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | New antibiotics, benanomicins a and b and dexylosylbenanomicin b, and production and uses thereof |
| ES88118253T ES2063015T3 (es) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | Proceso para la produccion de nuevos antibioticos, benanomicinas a y b y dexilosilbenanomicina b y usos de los mismos. |
| AR88312367A AR241657A1 (es) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | Un procedimiento para la preparacion de benanomicina a y benanomicina b y/o dexilosilbenanomicina b, sus sales y alquil(c1-c4) esteres de los mismos. |
| AT88118253T ATE101615T1 (de) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | Antibiotika, benanomicine a und b und dexylosylbenanomicin b, ihre herstellung und verwendung. |
| KR1019880014382A KR0130473B1 (ko) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | 새로운 항생물질, 베나노마이신 a와 b 및 덱실오실베나노마이신 b와 이들의 제조 방법과 용도 |
| DE3887820T DE3887820T2 (de) | 1987-11-02 | 1988-11-02 | Antibiotika, Benanomicine A und B und Dexylosylbenanomicin B, ihre Herstellung und Verwendung. |
| US07/715,638 US5109122A (en) | 1987-11-02 | 1991-06-14 | Antibiotics, dexylosylbenanomicin B |
| US07/715,770 US5278052A (en) | 1987-11-02 | 1991-06-14 | Process for the simultaneous production of benanomicins A and B |
| MX9201563A MX9201563A (es) | 1987-11-02 | 1992-04-06 | Dexilosilbenanomicina b y procedimiento para prepararla. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32716387A JP2512050B2 (ja) | 1987-12-25 | 1987-12-25 | 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01168694A JPH01168694A (ja) | 1989-07-04 |
| JP2512050B2 true JP2512050B2 (ja) | 1996-07-03 |
Family
ID=18196013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32716387A Expired - Lifetime JP2512050B2 (ja) | 1987-11-02 | 1987-12-25 | 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2512050B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4960755A (en) * | 1988-07-19 | 1990-10-02 | Bristol-Myers Company | BU-3608 derivatives |
-
1987
- 1987-12-25 JP JP32716387A patent/JP2512050B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01168694A (ja) | 1989-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU612189B2 (en) | New antibiotics, benanomicins a and b and dexylosylbenanomicin b, and production and uses thereof | |
| CH637160A5 (fr) | Procede de fabrication de glucosides anthracyclines. | |
| AU622197B2 (en) | BU-3608 derivatives | |
| JP2512050B2 (ja) | 新規抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンｂならびにその製造法 | |
| EP0420552B1 (en) | New antifungal antibiotic, and the production and uses of same | |
| JP2643404B2 (ja) | 新抗生物質ｎ―アセチルベナノマイシンｂならびにその製造法 | |
| EP0022515A1 (en) | Anthracycline glycosides, process for their preparation and therapeutical composition containing them | |
| EP0056290B1 (en) | Novel macrolidic antibiotics having antibiotic activity, process and microorganism for their preparation, and related pharmaceutical compositions | |
| JP2883708B2 (ja) | 新規な抗かび性抗生物質デキシロシルベナノマイシンａならびにその製造法 | |
| AU648122B2 (en) | Dynemicin C antitumor antibiotic | |
| JP2592468B2 (ja) | 新規抗生物質ベナノマイシンａおよびｂならびにその製造法 | |
| JPH0616691A (ja) | １６員環マクロライド抗生物質の３位脱アシル体の製造法及びこれに用いる微生物並びに新規マクロライド抗生物質 | |
| JPH0578322A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 | |
| JP2573084B2 (ja) | 新規抗生物質ｐｆ１０３２ｂ物質ならびにその製造法 | |
| JP2701069B2 (ja) | 抗腫瘍性アントラサイクリン系化合物 | |
| JP2748273B2 (ja) | 新規抗生物質ｐｆ１０１５物質ならびにその製造法 | |
| RU2053238C1 (ru) | Производные 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина или их фармацевтически приемлемые соли с органическими или неорганическими кислотами, обладающие антибактериальной активностью, способ получения производных 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR860000602B1 (ko) | 마크로라이드 항생물질의 제조방법 | |
| JPH0479355B2 (ja) | ||
| CA1321788C (en) | Antitumor substance, process for preparing the same and anticancer agent containing the same | |
| KR850000963B1 (ko) | N-메틸 11-아자-10-데옥소-10-디하이드로 에리스로마이신 a 및 그 중간체의 제조방법 | |
| JP3078965B2 (ja) | 新規１６員環マクロリド誘導体 | |
| JP2546239B2 (ja) | 新規物質オバリシン | |
| JPS62293A (ja) | Ｌ−ラムノ−スの製造法 | |
| KR0130473B1 (ko) | 새로운 항생물질, 베나노마이신 a와 b 및 덱실오실베나노마이신 b와 이들의 제조 방법과 용도 |