JPH03170492A - プラジマイシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ？産業上の利用分野〉 本発明は半合成抗醒化合物，その治療用途，それを含む
桑剤組成物に関する。特■，この抗菌化合物はプラジマ
イシンの誘導体である。

く従来の技術〉 プラジマイシンは、ＢＵ−３６０８抗生物質としても知
られ、アクチノマドウラ　ヒビス力（　Ａｃｔｉｓｏｍ
ａｄｓｒａｈｉｂｉａｅα）新種により産出される抗菌
抗生物質の一群である。種々のプラジマイシ／が，アク
チノマドウラ　ヒビス力又はその変種，突然変異体の醗
酵ブロスから単離され、その構造は下に書く通りである
。

フラシマイシンＡ＆工、ニューヨーク州ニューヨークテ
１９８７年１０月４−７日に行われた第２７回抗微生物
剤と化学療法への科学間会議（　Ｉｎｔａｒｚｅｉａｎ
ｃｍ　Ｃｏｎｆａ−ｒｓｓｃｅ　　ｏｓ　Ａｓｔｉｍｉ
ａｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｔ目ａ　ａｔｓｄ　Ｃルε旬一
ｔｈｍｒａｐｔｔ　）の抄録４９８４に、ＢＵＹ−２８
５６７として報告されている。プラジマイシンＡ，Ｂ．
Ｃは、欧州特許出願４２　７　７．６　２　１に開示さ
れている。プラジマイシンＤ％Ｅ及び各々のデスキシロ
シル誘導体は，我々が１９８８年６月７日に出願した米
国特許出願，％２　０　３．７　７　６に開示されてい
る。

プラジマイシンＡ．Ｂ，Ｃ，Ｄ．Ｅ及びそσノデスキシ
ロシル誘導体のＮ−アルキル化類似体は，我々が１９８
８年７月１９日に出願した米国特許出Ｈ，４６２　２　
１．１　４　４に開示されている。

プラジマイシンＦＡ−　１，ＦＡ−　２，その各々σ〕
デスキシロシル誘導体及びそのＮ−アルキル化類似体は
，我々が１９８８年１１月１０日出願した米国特許出願
魔’２６９，８２１に開示されている。

ペナノマイシンＡ．Ｅとして知られる二つの化合物が，
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ＋　　１　９　８　８年４１（６
）巻８０７−８１１貞と、回４１（８）巻１０１９−１
０２８頁に報告されている。ペナノマイシ７Ｂは，プラ
ジマイシンＣと同一であることが明らかにナリ，ベナノ
マイシンＡ　Ｇ工，ベナノマイシンＢの糖アミノ基の代
りに水酸基を持っている。

（課題の解決） 本発明は，式（和 （式中，ＲｌはＨ．メチル，ヒドロキシメチルからなる
群から選ばれ， Ｒ′がメチル又はヒドロキシメチルである時，その結果
生じるアミノ酸はＤ一配置であり、Ｒ”　ｋＺＭ父はβ
一Ｄ−キシロシルでアリ，Ｒ３はＲ又はメチルであり、 Ｒ４は．（Ｃｘ−ｓ）アルケニル、（Ｃｔ−ｌ＋）アル
キニル，置換した（　Ｃｔ−ｓ）アルキル，置換しｙ，
：　（　Ｃ２４）　７　／Ｉ／ヶニル，ここでアルキル
、アルケニル両方への置換基は、カルボキシ．（Ｃｔ−
ｓ）アルコキシ力ルボニル、カルバミル、（　Ｃ＊−ｗ
）アルキルカルバミル，ジＣＣｓ−ｓ）アルキルカルバ
ミル，スルホニルからなる群から選ばれる基であり，ア
ξノ．（Ｃｒ−ｓ）アルキルアミノ，ジ（ＣＩ−ｓ）ア
ルキルアミノからなる群から選ばれる基で置換した（　
Ｇ＋−ｓ）アルカノイル，Ｌ−グルタミル，ホルミル、
べ冫ジル，ｊ−トＩＪルスルホニル力ルバミルであ６）
の化合物又はその製薬上許容し得る塩を提供する。

本発四の別の態様は、噛乳類宿主の菌類感染を治僚する
方法を提供し，その治療は、式（自）の化合物の抗菌有
効菫な上述の宿主へ投与することがら或る。

本発明０）また別の態様は、式（社）の化合物及び製薬
上許容し得る担体から成る薬剤組成物を提供する。

本発明の化合物は，特許化合物プラジマイシンＡとＢよ
りも水に対して高い溶解度を示す。

以下本発ＢＡ聖さらに詳細に説明する。

本発明が好ましい具体例として提供する式田）の化合物
においてＲ４は，アミノ．（（；１−＋＋）アルキルア
ミノ、ジ（　Ｃ＋−ｓ）アルキルアミノからなる群から
選ばれる基で置換した（　Ｃｔ−ｓ）アルカノイルであ
る。更に好ましい具体例は、Ｒ４がアミノ、（Ｃ＊−ｓ
）アルキルアミノ、ジ（（；ｔ−ｊ）アルキルアミノか
らなる群から選ばれる基で置換した（Ｃｚ−ｓ）アルカ
ノイルであり、最も好ましい置換基はアミノ基である。

それ以上匝好ましい具体例は、Ｒ４がカルボキシ，カル
パミル．（　Ｃ＊−ｔｒ）アルコキシ力ルボニル，スル
ホニルからなる群から選ばれる基で置換した（Ｃｓ−ｓ
）アルキル、（ＣＳ−−アルケニル＊（Ｃ１−ｓ）アル
キニル、カルボキシと（　（Ｓ−Ｓ）アルコキシ力ルボ
ニルから選ばれる基で置換した（　（；ｓ−ｓ）アルケ
ニルである式（４）の化合物を提供する。

明細書や特許請求の範囲で用いられる時，別に断らなげ
？ば，＠アルキル”は直鎖及び枝分れ炭素鎖を含む。＠
製薬上許容し得る＠ｍは，内部塩，ナトリウム．カリウ
ム、リチウム，アンモニウム、トリアルキルアンモニウ
ム塩のような有機あるいは無機塩基塩，鉱酸あるいは有
機酸との酸付加塩、例えば，塩酸塩，硫酸塩，硫酸水素
塩，リン酸塩，ギ酸塩，酢酸塩であってよい。アミノ置
換した（Ｃｔ−ｓ）アルカノイルは，カルバミル基を含
み，同様にモノアルキルアミノ又はジアルキルアミノ置
換した（　（；ｔ−ｓ）アルカノイルは、対応して龜換
したカルバミル基を含む。′ブラジマイシン”は，天然
産のプラジマイシン，そのテスキシロシル誘導体，その
各々σノ塩の一員による。

プラジマイシン出発物質及びその製造方法は．１９８７
年１１月２日に出願した米国特許出願７ｇ６１　１　５
．２　７　３、ｌ９８８年６月７日■出願した米国脣許
出Ｍ／ｌ６２０３．７７６、ｌ９８８年７月１９日に出
願した米国特許出ｍ／ｌ６２２１，１　４４．１　９８
８年１１月１０日出願した米国特許出願７１６２　６　
９．８　２　１に開示されている。これら出願に含まれ
る開示は，本明細書において，参考として含められる。

ブラジマイシンは，特定の反応条件によって、フリーの
塩基，酸又は塩基付加塩、双注イ矛ン，カルボキシル基
のエステルであってよい。塩基塩は，例えばナトリウム
，カリウム，リチウム，カルシウム，マグネシウム．ア
ンモニウム、トリアルキルアンモニウム塩であってよく
、酸付加塩は，例えば塩酸塩、硫酸塩，硝酸塩等であっ
てよい。カルボン酸エステルは，メチル、エチル，イソ
プロビルのような低級アルキルエステル，フエニル，べ
冫ジル、シクロヘキシルのようなシクロアルキルエステ
ルであってよい。

本発明の化合物は、従来技術でよく知られた方法で製造
してよい。置換したアルキル又はアルケニル基は，直接
求核置換反応によって父は還元的アルキル化によって糖
アミ？基をまきこんで導入してよく、Ｎ−アシル誘導体
（Ｌ糖アミノ基を望む酸又はそのアシル化当量と反応さ
せて製造してよい。上述の反応の各々を以下詳細に論じ
よう。

プラジマイシンのＮ一（置換したアルキル）誘導体は，
プラジマイシンを一般にＬ−Ａとして表わされる化合物
と反応させて製造してよ＜．Ｌは塩化物，臭化物．ヨウ
化物のような脱離基であり，Ａは置換した（”Ｉ−５）
アルキル又は（”＊−ｓ）アルケニルでその置換基は式
（ＩＩ）の下にすでに記載した通りである。Ｌ−Ａの例
は、限定するものではないが，ヨード酢酸．ヨードプロ
ピオン酸，ヨード酢酸アミド、ヨード酢酸エチル，プロ
モクロトン酸メチルを含む。塩化メチＶ冫のような不活
性有機溶媒又は水又はその混合液中で反応は行われる。

溶媒の選択は、反応物の性質■よる。

反応温度は１大ではなく，手頃な時間で生或物が形成す
る運びになるとよも１温度はおよそ室温から反応溶液の
還流温度までの範囲であってよく、反応時間は，反応物
や反応環境によって、約３０分から約ｌ５時間であって
よい。アルキル化反応を行うのに、プラジマイシンの水
酸基とフェノール基を保護するとよい。特に限定しない
が，保護基は，Ｎ．０−ビス（トリメチルシリル）アセ
トアミド（ＢＳＡ）を用いて導入されるトリメチルシリ
ル（７“ＭＳ）基が好ましい。用いられるＥＳＡのモル
量は、保護されるＯｉｌ基の数と，少なくとも等しいの
だが，その数の約１．２〜３倍過剰に用いられるのが好
ましい。アルキル化反応終了後，ＴＭＳ基は，酸加水分
解で又はテトラブチルアンモニウムフルオリドのような
試薬を用いて除くとよＬ〜一万、プラジマイシンのＮ一
（置換したアルキルｙ纏導体は、プラジマイシン出発物
質と，アルデヒド又はケトン官能基を含む適当な化合物
とをまず縮合させ、続いてその生成物を還元剤で処理す
ることから或る還元的アルキル化によって製造してよい
。アルデヒド又はケトンは、例えば，グリオキシル酸、
ピルビン酸，アセト酢酸，アセト酢酸エチルであってよ
い。還元剤は，例えば，水素化ホウ素ナトリウム，シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウ
ムのような金属ハロゲン化物であってよく、シアノ水索
化ホウ素ナトリウムが好ましい試薬である。縮合反応は
，アセトニトリル，低級アルカノール、ジメチルスルホ
キシド、又はその混合液，又はその水溶液のような不活
性有機溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず．
室温から反応混合物の還流温度までであってよい。反応
時間は数分から数時間の範囲であってよい。縮合生成物
は，同じ反応容器で還元されてよい。望む生成物が得ら
れるまで，還元が室温で行われてよい。我々の経験では
，ブラジマイシンＢｋグリオキシル酸と，還元剤として
シアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いて，室温で還元的
アルキル化すると，数時間以内に完了する。至適反応条
件はもちろん，用いられる特定の反応物の性質や反応性
によるだろう。

本発明のＮ−アシル化したプラジマイシンは，ブラジマ
イシンをアミノ酸，Ｎ−アルキルアミノ９，Ｎ，Ｎ−ジ
アルキルアミノ酸、そのアシル化当量と反応させて製造
してよい。アミノ酸は，例えば，グリシン，β−アミノ
アラニン，Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン等であってよい。

酸に由来するアシル化当量は例えば％酸クロリドのよう
な酸ハロゲン化物，Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド又は
ｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾールから誘導された活性
エステル，対称の又は混成無水物であってよい。カルボ
ン酸がアシル化種として用いられる時κは，例えばジシ
クロへキシルカルボジイξド（ＤＣＣ）のようなカルボ
ジイミドなどを縮合剤と共に用いるのが好ましい。酸反
応物の７ミノ基は保護されるのが好ましい。アミノ基の
保護基は特に限定されないが，ペプチド合成技術で普通
用いられるものでよい。保護基の選択は．保護と脱離の
方法も又，例えばボダンスキ−（　Ｂｏｄａｓａｇｋｙ
）他κよる”ペブチド合成”第２版の４章に論じられて
いる。我々は．ｔ−ブトキシヵルボニル（ｔ−ＢＯＣ）
基が，酸性条件下，例えば，トリフルオロ酢酸を用いて
はずしやすく，本発明方法κ十分であることを発見した
。アシル化反応は，ジメチルスルホキシド，塩化メチレ
ン，ジクロロエタンのような不活性有機溶媒中で行われ
てよ鶏反応混合物は随意κ，副生放物として酸が予想さ
れる時には酸受容体を含んでよく，適当な酸受容体は，
例えば，ビリジン，トリエチルアミン，ジイソプロビル
エチルアミン等のような第三アミン塩基又は炭酸ナトリ
ウムや炭酸カリウムのような無機塩基である。反応温度
は，室温から反応混合物の還流温度まであってよく，反
応時間は約３０分から数日であってよく，これらパラメ
ーターは宣大ではなく，反応物の性質によって，生成物
の収量を最大にするよう調節されるとよい。プラジマイ
シンの出発物質の水酸基とフェノール基は保護されても
されなくてもよい。

好ましいＯＨ保護基はすでに論じたよ５ＫＴＭＳである
。

保護しないままのプラジマイシンを用いた時には、ＯＨ
基も又アシル化されてエステルとなる。こうしてできた
エステルは塩基性条件下で，新たに形成されたアミド結
合を切断することなく加水分解される。

プラジマイシンのＮ一カルバミル誘導体は，プラジマイ
シンと適当なインシアナートとを反応させて得てよｂ〜
反応は，アセトニトリルのような不活性溶媒中，室温で
行われる。反応時間は一時間から数日の範囲であってよ
い。

すでに述べたように、プラジマイシン＆エフリーの塩基
、塩基塩，酸付加塩．カルボン酸のエステルとして用い
てよい。エステルが用いられた場合，エステル基はアル
カリ加水分解で除かれ，最終生戒物を生じる。

本発明の化合物の合戚は、上に概説した方法や試薬に限
定されず，プラジマイシンの糖部分のアミノ基をアルキ
ル化又はアシル化できる他の方法も含み得ることが、埋
解されるべきである。反応条件はもちろん、出発物質の
選択によって変わるだろうが，当業者によって過度の実
験なしに直ちに確められるだろう。

生物活性 本発明の化合物各々のインビトロ抗菌活性が，種々の菌
類に対して続続寒天希釈法で測定された。接種物サイズ
は，１０’七ル／ｄに調節され．菌類懸濁液約０．０　
０　３１７が抗生物質を含む寒天プＶ−｝の表面に，マ
ルチイノキュレーターでつげられム培養後，菌類の発育
を事実上完全に阻害した，抗生物質の最低濃度が，最小
阻害濃度（ＭＩＣ）として測定された。その結果が表１
．１ａＫまとめられている。

表 １ インビトロ抗菌活性 テスト生物 ブラう ６．３ ５０．０ ２５．０ ２５．０ ３．１ ５０．０ ５０．０ ５０．０ ５０．０ ３．１ ０．８ ２５．０ １２．５ ６．３ ０．４ ０．８ １２．５ ３．１ ６，３ ０．４ ６．３ ＞　１０　０．０ ＞　１０　０．０ ＞　１　０　０．０ ５０．０ １２．５） （１００．Ｏ） （１００．０） （１００．０） 表　１ａ （続） ６．３　　　　　　　６．３ ３．２　　　　　　　３−２ ３．２　　　　　　　１．６ ６．３　　　　　　　６．３ １．６　　　　　　　１．６ ６．３　　　　　　　６．３ ３．２　　　　　　　１．６ ３．２　　　　　　　６．３ １２．５　　　　　　２５ ６．４　　　　　　２５ ２．５　　　　　　２５ １２．５　　　　　　２５ ２５　　　　　　　１２．５ ２５　　　　　　　１２．５ ＮＤ　　　　　　　　５，３ ２５　　　　　　　１２．５ ３．２　　　　　　　３．２ ２５　　　　　　２５ Ｎｌ）　　　　　　　３．２ ＞５０　　　　　　　　６．３ ４ 〉５０”　　　５０ ５ 〉５０骨骨　　　　　　１　２．５ ＞５０　　　　　　　５０ ＞５０　　　　　　　５０ ＮＤ＝測定せず 艷培地＝ＹＭアガー（　ｐＨ　７．０　，　Ｉ）ｉｆａ
ｏ　）　；ｊＨｔ！’条件輔使用生物品柚：ｌ，Ｍ．キ
ブセウム（ｇνｐａｎ淵）Ａ２２８ｇｒｏｐｈｙｔａａ
）Ａ２２８３８　；　４．Ｍ．キプセウム（ｆｉＴｐｌ
＋ｓｗｘ２５ １２．５ ＮＤ ２５ ６．３ ２５ ６，３ ５０ １　２．５　”１ １　２．５　”６ ｌ２．５゜・２ 〉５０ ３．２ ＩＶＬ） 〉５０ ３．２ 〉５０ ＩＶＤ Ｏ，４ 〉５０ １．６ １ＶＬ） 〉５０ 〉５０ ＮＤ 〉５０ １２．５ 〉５０ ＮＤ Ｉ．６ 〉５０゜゜４ ２５・・５ ３．２ ：３０℃２日間（＃母）又は４日間（繊糸ｌｉｔ）１０
；２．Ｔ．ルブルム（　ｒｓｂｒｍ）　Ａ２　４１９　
５　；　３．　７゜．メンタクロヒテ−Ｘ（ｍａｎｔａ
−ｉ）Ａ２ｂ８３５；　５．Ｍ．カニス（ｃａｂｉ＃）
Ｊ２６ｇ３４　；６．Ｍ．カニス（ｃａｎｔｓ）Ａ２２
４９４いくつかの化合物が静脈内力冫ジダ　アルビカン
ー（　Ｃａ＊ｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａ％ａ）Ａ９５０４
０感染ネズルでも評価された。テスト生物を生埋食塩水
ほぼ１（懸濁し，菌類の半致死量（１０’セル／ネズミ
）を１２０〜２４９の重さの雄のＩＣＲネズミＹ靜脈内
感貧た。５匹のネズミの群は，各投与量テスト化合物を
ユ又は筋肉内に与えられた。５０８防御投与童（　Ｐ　
Ａｏ菌類挑戦後２０又は２１日を記録した生存率から計
磐た。対照動物は７〜１５日で死んだ。イン　ビボ　デ
の結果が表２によとめられている。

？溶解度 本発明化合物の各々の水溶解度は次のプロトコールの一
つを用いて６１１ｊ定された。

Ｉ．試料（　１．０ｑ又は２．５１１９）をＤｓｌｂａ
ａａｏのリン酸緩衝生埋食塩水（ＰＢＳ，ＣａＣｌ４を
含まず，　ＭｆｌＣｌ，　−　６Ｍ，０を含む）２５０
μｌに懸濁し、室温でｌＯ分間音波をかげ，１０分間遠
心分離する。上清（２μ０を，実験セクションで各化合
物に指定の条件を用いてＨＰＬＣで分析しｔも目に見え
て溶けている時に、溶解度は〉４η／ＩＬｔ（２．５？
試料を用いた時は）１０ｑ／ｍＪ）として決定した。＃
！！げない時には，ＦＭ８を更に添加し（２μｊ）、音
波をかげ，遠心分離した。目κ見えて溶けた時，溶液（
２μｌ）をＨＰＬＣに注入し、ピーク面積を試料の認め
られた濃度として用いｔも上述の上清で得られたピーク
面積を比べて，ｆＩ解度は次のよう■計算する。

？Ａはｌ．ｏｗ９の試料を２　５　０　ｔｉｔのＰＢＳ
ｆｌＣ溶かした上清のピーク面積で、Ａ０はｉ．ｏｑの
試料Ｙｓ／４？のＰＢＳに完全に溶かした溶液のピーク
面積である。）■．試料（３〜３．５ＩＩｖ）をＪｊｌ
ｊのｐｎｓｃ−）又はＰＢＳ（＋）に懸濁し、３０℃で
ｌＯ分間音波をかげ．′室温で２時間置いておいらその
結果できた溶液又は懸濁液を１２．０００ｒμで１０分
間遠心分離しれ上ｆ＃（　ｐＨ　６．７〜７．２）を０
．０　１ｊＶ　ＮａＯＨＣｐＨ約１　１．５　）で希釈
し（５Ｘ又は５０×）、５　０　０　ｎｖｎでのＵＶ吸
収を測定した。溶解度は，標準と対照して吸光係数［Ｋ
よって査定しラ標準：純粋のプラジマイシンＡ＝Ｅ’％
１８０　　５００ｓ惰で，アルカｌ３ り浴液中。双性イオンの形をした試料が溶解度テスト用
■用いられ丸塩酸塩の試料（３ＭＰ）を３一の蒸留水に
溶かし．　０．０　１ＮＮａＯＨで中和し、その溶液を
凍結乾燥してテスト試料を得れ プロトコール■で用いたＰＢＳ（→とｐｎｓｃ＋）は下
のように製造しｔら Ｄｓ　Ｊ　ｂ　ａ　ａ　ｃ　ｏのリン酸緩衝生埋食塩水
（ＰＢＳ）溶液を用いれＦＢ：ｌＣ→浴液の製造”．Ｐ
ＢＳ←冫錠剤（　Ｆｌ　ｏｗＬａｂｏｒａｔｏｒｉａａ
＋Ｃａｔ．４２８−　１　０　３−　０　５）１個を１
００ｍｇの蒸留水に溶かし、ｌＯ分間１　１　５’Ｃで
高圧滅菌し１４　；Ｊ’）溶液｝Ｘ，ＫＣ１　　０．２
’！？／ｌ％ＫＭ，ＰＯ＆０．２ｔ／１，ＮａＣＩ　Ｓ
ｔ／ｌ，Ｈａ，ＨＰＯ４　１．１　５　ｔ／ｌ′？：含
む。

Ｐ　Ｂ　！ｉ　（＋）浴液の製造：ＰＢＳＣ→の錠剤１
個を８０紅σノ蒸留水に浴かし，ＣａＣｌｔｌＯｕＩ／
をＩＱＩＬＩの蒸留水に溶かし，ＭＱＣＩｔ・６Ｈ，０
　　１０１ＪｐをｌＱｍ／の蒸留水に溶かす。これらの
溶液を別々に上べ述べたように高圧滅菌し，冷えてから
混ぜあわせる。

各化合物の水溶解度が表３に示されている。

実施例１ 実施例２ 災流例３ 実施例７° プラジマイシンＡ ＫＣ−）” ■（＋） ■（−） ■（−） ■（一） ■（一） ）３０．ＱＱＯ ＞３１．０００ １　１．０　０　０ １１，０００ ３ ｌ７ 実施例９ 実施例１０ 実施例ｌ１ プラジマイシンＡ ■（＋） ■（十） ■（十） ■（＋） ）３２．０００ １，０００ ２５０ ８ｌ 実施例４ 実施例５ 実施例６ 実施例１５ 実施例ｌ８ 実施例２１ 笑施例２２ 実施例２３ プラジマイシンＡ ブラジマイシンＢ ）１０，０００ ）４．０００ ）４，０００ ２．０　０　０ ４．０　０　０ ２．０００ ｓ．ｏ　ｏ　ｏ ５００ ｌ７ ７０ 傘　　　（−）：　　　　ＰＢＳ（　一）；　　　　（
＋）：　　　　ＰＢＳＣ＋）．●●　蒸留水にｐＨ　９
で非常に溶けやすく澄んだ溶液となるが，ｐＨ　７．０
では分解してプラジマイシンＣ’４ｔ生じる。

？発明の化合物は，種々の菌類に対して活性を有するこ
とが示された。更に親のプラジマイシンよりも水に溶け
やすい。

動物や人間の菌類感染の治療のため孤，本発明の抗生物
質は，抗菌有効量，どんな許容し得る投与ルートででも
与え得る。この投与ルートは，限定するのではないが，
静脈内，筋肉内、経口，鼻腔内，表回だけの感染■対す
る局所投与を含む。非経口投与用薬剤は、殺菌した水浴
液又は非水溶液，懸濁液、乳濁液を含む。殺菌した水，
生埋食塩水，使用前に直接注入できる他の殺菌した媒体
、に溶かすことができる殺蔚した固体組成物の形で製造
されてもよ（１経口薬燗工，錠剤，ゼラチンカプセル、
粉末剤、菱形錠剤、シロップ等の形であってよい。局所
投与用に，ローション、軟膏，ゲル，クリーム，膏薬，
チンキ等に化合物を合体させてよい。単位投薬形は、薬
剤調合の技術の熟練者に一般に知られた方法で調製され
てよい。

この発明の抗生物質の作用を受ける菌類に感染した宿主
を治療する時，現実に選ばれる投与ルートや用いられる
投薬量が、菌類感染の治療に熟練した主治医の思うまま
になるであろうし、原因となる生物、抗生物質への感受
ａｍ感染の程度や場所、又年令，体重、排泄物の割合．
併行する医療．一般的身体条件のような患者の特徴によ
って変化するだろうことは高く評価されるだろう。

次の実施例は発明を説明するためのもので、この明細書
の特許請求の範囲に記載された範囲を制限するものでは
ないＯ 実 施 例 １． Ｎ−（カルボキシメチル）プラジマイ シンＡＣＴＩ＠Ｂ’＝ＣＨ，，Ｒ冨＝β一Ｄーキシロシ
ル，　Ｒ”＝ＣＨ，、Ｒ４＝ 塩化メチレン（１ｔｘｌ）中の，プラジマイシンＡ　　
ＨＣＩ（　５　０　１Ｎ２，　０．０　５　７　ｓｓｏ
ｌ）とＢＳ　Ａ　Ｃ　０．２　５１１４，　Ｉｓｍｏｌ
）との混合物に、ヨード酢酸（　７　５ＪＩ９，　　０
．４ｓｍｏｌ）を加え、一夜還流しれメタノール（５ｄ
）とＩＮＭＣＩ（ｌｉｕ）をそれに加えｔも反応混合物
を減圧でｌ！１，ＩｉＬ、油状残渣をＣ１．シリカゲル
力ラム（プレＲＡＭカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ）、２
０ｗＸ２５０ｓｍ）で，水で次いで３０％アセトニトリ
ルー水で溶離して，クロマトグラフイーした。

望む生成物を含むフラクションな合わせ、濃縮し，凍結
乾燥して表題の生成物（４３η、８４％）を非晶質の粉
末で得れ ＩＲν　　　（ＫＢデ）備一”：１７２５（弱）、ｌ６
２８ｍａｔ 一１６０７、１３８８、ｌ３３４、１２９６、１２５７
、］０５０　． ＵＶλｍａ　ｇ　（　１　／　１　０　０　Ｎ　ＮａＯ
Ｈ）　ｓｗ（ε）：　　２３２（３２４００）、３１８
（　１５０００）、４９７（１４４００）． ＭＳ＜　ＳＩＭＳ　）：ｆＩＬ／ｇ　８９　９（Ｍ＋＃
）十’Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：　１．１８（
：ｌ，ｄ，Ｊ＝６．４　ｆｆｇ　ｅ　５’−　ＣＭ＠　
）、１．３　２　（　３　Ｈ　，　ｄ　，　！＝７．３
Ｈｚ　．アラニルーＣＨＢ），　２．２８　（　３Ｈ．
　ａ　．　３−ＣＨ．　）、２．６１（　３Ｍ　１　ａ
　ｌ　Ｎ−ＣＨ，ハ３．６　９　（　ＩＨ　．　ｄｄ　
，　Ｊ＝５．３＆１１＃ｇ．５“−Ｈ）、３．９　５　
（　３Ｈ．　ａ　，　ＯＣＲ，八４−３　９　（　１　
ｕｅ　ｑｓｓ　＃　Ｊ　＝７．　３　＃ｇ　ｖアラニル
ーＣＨ），４．４３（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ，１“一ｕ
八４．４３（ｌ１１，ｄ　，　Ｊ−１　２１１ｇ　．　
５−Ｈ　）、４．５６　（１ｕ，ｂｙ−ｄ，Ｊ＝１２Ｂ
ｇ＋６−Ｈ　）．　４．６０　（　１＃　．　ｄ　，　
Ｊ＝８１１ｇ，１’−Ｍ）％４．９９（　２ｕ，ｂデ）
”，５．５９（　ＩＨ．ｂｒ）”、６．０２（　　１Ｂ
　．ｂｙ）”、　６．９３（　１１１，ｄ，Ｊ＝２／７
ｇ，１０−Ｈ）、７、０５（ＩＨ．ａ，４−１１）、７
．２８（ｌＢ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ，１２−Ｈ），８．０４
（１／７．ａ，７−Ｈ）、８．５８（　ＩＨ．ｄ．Ｊ＝
７Ｈｚ．ｃＯＮＭ）　、１２．０（　１８，６ｒ）＊、
１２．９０（１＃．ｓ）”，］３．８０（１＃．６ｒ）
”．傘　Ｄ，Ｏの添加により消失 実　施　例　２．　　　／！／−（カルバモイルメチル
）プラジマイ’／冫Ａ　（　ｎ　，　Ｒ’＝ＣＨ，　，
　Ｒ”＝β一Ｄ　−　４’　シＯ　シＡｔ，　７？　”
＝ＣＨｇ　，　Ｒ’　＝−ＣＨ，ＣＯＮＭ，）の製造 塩化メチレン（４紅）中の，ブラジマイシンＡ　　ＨＣ
ＩＩ（　１　０　０１１１，　０．１　１　ｓｍｏｇ）
とＢＥ　Ａ　（　０．５　６ｍｌ，　２．２ｍ惰ｏ１）
との混合物に，ヨード酢酸アミド（ｌ５０ダ、０．８１
ｗｈｔｎｏｌ）を加え，一夜還流した。追加のｓｓＡ（
　０．５６１ＩＬｔ）とヨード酢酸アミド（１５０ｍｇ
）を反応混合物に加え，もう５時間還流した。反応混合
物をＩＮＨＣＩ　（　３ｍｊ）とメタノール（１０ｍ！
Ｚ）で処理して、減圧で濃縮しら残渣をＣＩ８シリカゲ
ルカラム（２０ｓｗ＋Ｘ２００ｇｏ＋）で、水で次いで
３０％アセトニトリルー水で溶離して，クロマトグラフ
イーしム望む生成物を含むフラクションを合わせ，ａ縮
し、凍結乾燥して表題の化合物（ｇｉｑ，収率８２％）
を深紅の非晶質の粉末で得た。融点２２５℃（分解）。

ＩＲｙ−．．ＣＫＢｒ）ａｎ−’　：　１６０７、１２
９６、１０６３　． ＵＶλｓａｇ（　１　／　１　０　０Ａ７　ＮａＯＨ）
　％ｍ　（リ：３１９（１５２００），４９７（　１４
６００）．ＭＳＣ！ｌＩＭＥｉ）：　ｍ／ｇ　　８９　
８　ＣＭ＋Ｈ）””Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
　１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ　，５’−　ＣＭ＠
冫、１．３　２　（　３Ｈ　．　ｄ　，　Ｊ＝７．３Ｈ
ｇ，アラニｋ−ＣＨ，）、２．２　９　（　３ｆ／　．
　ａ　，　３−ＣＭ，），２．５６（３Ｈ．ａ，Ｎ−Ｃ
Ｈｓ），３．７１（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝５　　＆　　１　
２Ｈｚ　，　５“一Ｈ），３．９５（３１１．ａ，ＯＣ
Ｒ，）、４．３８（　ＩＨ＊　ｑｕｉ，Ｊ＝６Ｈｚ＋ア
ラニルーＣＨ）、４．４５（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｇ，１
”一Ｈ）、４．４６Ｃ１１１．ｄ．Ｊ＝１２Ｈｚ．５−
Ｈ）、４．５４（ＩＨ，ｂｅ−ｄ．Ｊ＝１２Ｈｚ．６−
Ｍ）、４．６１（１＃．ｄ　ａ　　Ｊ＝８Ｈｍ　＊　　
１　’−Ｈ　）、５．２　０　（　２８　．ｂｙ）”５
．６３（１Ｂ．ｂｒ）＊，６．０５（　１８．ｂｙ）”
，６．９３（　１＃　．　ｄ　，　Ｊ＝２Ｈｇ　．　１
　０　−ＩＩ　）、７．０５（１＃．ｓ，４−Ｈ）、７
．２０　（　２１１　，　ｂｙ　−　ＣＯＮＨｘ　）”
，　７．２　９（　ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｓ，１２−Ｈ）
、８．０５（１／ｆ．ａ．７−Ｂ　），　８．５８（　
１＃　．　ｄ　，　／　＝７Ｈｚ．ＣＯＮＨ）”１２．
５５（　１Ｂ　，６ｒ）　、１　２．９０（　ＩＲ，ａ
），１３．８０（ＩＨ．＆ｒ）” ●　Ｄ，０の添加により消失 実　施　例　３．　　　＃一（エトキシカルボニルメチ
ル冫ブラジマイシンＡ　（　ｎ　，　Ｒ”＝ＣＨ，、Ｈ
ｔ＝β一Ｄ−キシロシル．Ｒ”＝ＣＨ，　，Ｒ’＝−Ｃ
ＭｔＧＯ，Ｃ，Ｈ，　）の製造ブラジマイシンＡ　−　
ＨＣＩＣ　５　０ｑ，　　０．０　５　７惰惰ｏ１）、
ｊ［Ａ（０．２８１ｊ％１．１情情ｏｊ），ヨード酢酸
エチル（　０．２　０ｍｌ，１．７ｔｎｍｏｌ　）を用
いて実施例ｌの手順をくりかえし，表題の化合物（　３
　９３＋９，収軍７４％）を深紅の非晶質の粉末で得ら
融点２２５℃（分Ｎ）。

ＩＲνｓａｓ　（ＫＢデ）３−’：１７３７、１６０７
，１２９６，１０６６． ＵＶλｓａｇ（　１／ＩＯＯＡＩ　ＮａＯＨ）＊ｍ（ａ
）：３２０（１５６００），４９８（１５１００）．Ｍ
Ｓ　（ＳＩＮＳ　）：　ｓ／ｇ９　２７　（Ａｒ＋Ｈ）
”菖Ｈ　　ＮＭＥ（ＤＭＳＯ−ｄ，）　　δ　：１．］
７（３　　Ｈ　．ｄ．Ｊ−７Ｈｚ　，５’−ＣＨ，）、
１．１　８　（：ｌ．　ｔ　．　Ｊ＝７ＨＭ．ＣＨ，Ｃ
Ｈ，）、１．３　３　（３Ｈ．ｄ．！＝７Ｈｚ，　　ア
ラニルーＣＨ，　）、２．２８　（　３Ｈ．ａ　−　３
−ＣＨｓ），　２．６　１　（　３＃−ａ　，　Ｎ−Ｃ
ＨＢ　）、３．９　５　（　３Ｈ　．　ａ　．　ＯＣＨ
Ｉ）、４．０６（　２Ｍ．１１％，ＣＢＩＣＨＢ），４
．３９（　１＃．ｑｓｉ　．Ｊ＝７Ｉｈ　，ａｌａｔＬ
ｙｌ　　−　ＣＭ）、　４．５　２　（　　Ｉ　Ｈ　．
ｂｙ−ｄ　，Ｊ＝１２Ｈｚ．６−Ｈ）、４．５　９　（
　Ｉ　Ｈ　．　ｔｌ　，　Ｊ＝８Ｈｚ．　１’　−１１
）、５．００　（　３Ｈ　．　ｈｒ）”，　５．５８　
（　１＃　．　ｂｙ）”、５．９９（　　１７／．６デ
）”．６．９１　（　　１Ｂ　，ｄ，Ｊ＝２Ｈｍ　．１
０　−Ｈ）、７．０４（ＩＨ．ａ．４−Ｈ）、７．２８
（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ．１２−＃），８．０３　（　
１＃　，ａ　．７−Ｈ）、８．５　９　（　ＩＨ．　ｄ
　，　Ｊ＝７Ｈｚ．　ＣＯＮＨ）”，１　２、５５（１
Ｈ．　　ｂｙ）’．　１　　２．９２　　（　　ＩＨ，
　　ａ　　）’，　　１３．９０　　（　　Ｉｆｆ，ｂ
ｒ）” ＊　　０，Ｑの添７７ＯＫより消失 笑　ｍ　　例　４．　　　Ｎ一カルボキシメチルプラジ
マイシンＢ　（　１１　．　Ｒ”＝ＣＨ，　，　Ｒ”−
Ｈ，　Ｒ”−Ｃｌｌ，　、Ｒ’＝−ＣＨ宜ＣＯ．Ｈ）の
製造水（４０３１７）中の，ブラジマイシンＢ　（　１
．０　Ｏ　ｆ．１．４１ｓｔｎｏｌ）とグリオキシル醗
一水和物（２．１：Ｈ’、２３．１ｍｔｙ＊ｏｌ）の溶
液に，　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ（　２　０ｒａｌ、２０ｓｓ
ａｌ）　　を添加して溶解しれこの浴液をアセトニトリ
ル（　４　０ｓｃｊ）で希釈し，室温で１０分間撹拌し
れこれにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（　０．３　５
　３　ｆ．　５．６　ｓｍｏｌ）を加え，室温で１時間
攪拌した。アセトニトリルを減圧除去し，水（２０紅】
で希釈し、ＩＮ　ＭＣＩ　（　２０１７）の添加により
ｐＨ　３に＃Ｒ注化しら生じた沈澱を遠心分離し，水（
２×？０−）で洗い、少量の水（２−）■懸濁し，凍結
乾燥して粗表題化合物９６０１１５Ｆを赤粉末で得た。

これをｌＮＮａＯＨ（　１．８ｍ）を含む水（５−）κ
音波をかげて溶かし，カラムクロマトグラフイーで（逆
相シリカゲル，Ｌｉｅｈｒｏｐｒａｐ　　Ｒ　Ｆ　−　
　１　　８、４　０　−　６　３　μ鴫，　　ＥＭ　　
Ｓｅｉｇｓｃａ），水で溶離して精製しム適当なフラク
ションを合わせ．ａ縮し，ＩＮＨＣｌの添加によりｐＨ
　３に酸性化しら生じた沈澱を遠心分離で集め，表題化
合物１３９ｑを得ム混入した７ラクションを，もう一度
カラム精製し，合計６６９１９　（　０．　８　３　３
　ｓ　ｓｏｌ　収’４　５　９．　Ｉ　Ｎ　）の表題化
合物を得た。

Ｒｔ　　１．９０分（純度９３５Ａ：ＨＰＬＣ，カラム
：Ｍｉａｒｏａａａｒｈ　　Ｓｈｏｒｔ　　Ｃａｊｓｓ
ｓ　　Ｃｌｈ溶離斉ド　５０％緩衝液（０．１５％ＫＨ
鵞ＰＯ４，ｐＨ３．５）／アセト二トリルーＨ，Ｏ（　
４　：　１　）．流速：　１．２ｄ／分）ＩＲ（Ｋ１１
ｒ）ν一ｇｇ：３４２０．１７３５．１６３０？Ｖ（Ａ
（ａＯＨ二ｆｆ，０；１：］）　　λ惰α＠：２３４（
ＩＩ＋２７，０００）、２９０（６　２　２．３　０　
０　）、４６６ｓｓ（１９．６４０）． ＭＳ（Ｊ”ＡＢ）：ｚ／ｇ　　７６７（Ａｆ＋Ｚｆ）　
　，ＨＲＭＳ　：計算（ＩＮ　　Ｃ　ｎＨｓｏＮｔ　■
ｔａ　（　Ｍ　＋　Ｈ　）　”７６７．２３００、実測
１［　　７６７．２２８３．”Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ＠）δ（ｐｐｍ）：１．１　７　（　
３Ｈ，　ｄ　．　！＝６．３Ｈｚ　，　５’−Ｍ−ハｌ
．３１（３７７　．　ｄ　，　Ｊ＝　７．３７ｆｇ　，
　１　７−Ｍｅ　）、２．２７Ｃ３Ｈ．ｓ，３−Ｍｅ）
、２．６　７　（　３Ｈ　．　ａ　．　Ｎ−Ｍｅ　），
　３．２　−４，Ｑ　（　６Ｈ　，　ｓ　，　４’−Ｈ
，　２’−Ｈ，　３’　−　Ｈ，　５’−ｕ、ＣＨ．）
，　３．９３　（　３Ｈ．　ａ　，　１　１−ＯＭｇ）
．４．３−４．６（４Ｈ．鴨．１’Ｉ−Ｅ，５−Ｈ，６
−８，１’−Ｈ）、５．５４（ｂデａ　，　Ｄ！０と交
換），６．１４（ａ，ｊＪｔｏと交換｝，６．９３（Ｉ
Ｈ．ａ．１０−Ｈ）、７．０６（ｉｆｆ，ｓ，４−Ｈ　
）．　７．２　７（　ＩＨ，　ｄ　，　Ｊ＝２．：１７
ｇ　．　１　２−Ｈ），８．０５（ＩＨ．ａ，７−Ｈ）
、８，５５ＣＩＩＩ．ｄ，Ｊ＝７．２Ｈ＃　ＩＣＯＮＨ
−ＤｔＯと交換）、１２．８５（１＃−ａｓＤ，Ｏと交
換）． １１Ｃ　−　ＮＭＲ　（　３　０　０　ＭＨ　ｔ　，Ｄ
ＭＳ　Ｏ　−　ｄｏ／　Ｃ　ｊｊｃ　Ｉｓ　）δＣｐｐ
慣）：　１　７．１．１　７．３（　５’−Ｍａ．１７
−＆●），１９．４（３−Ｍｅ）％４２．６ＣＮ−▲ｈ
）％４７．８（Ｇ−１７），５６．５　（　１　１−Ｏ
Ｍｍ），５７．８（ＪＶＣ馬）、６５．３ＣＣ−５’）
，　７　１．４　（　Ｃ−　２９、７１．８（Ｃ−６）
、７２．７、７３．６ＣＣ−４１．Ｃ−３’），８．０
８（Ｃ−５）、１０　５．３（　Ｃ−　１’）、１０６
．７（Ｃ−１０）％　１０７．７（Ｃ−１２）、１１０
．１（Ｃ−８ｇ）．１１４．１（Ｃ−７）、１　１　５
．８ＣＣ−４）．１２６．４（Ｃ−２），１２７．３Ｃ
Ｃ−　　）、１３１．５ＣＧ’−１４ｇ），１３４．６
（Ｃ−７ｇ），１３７．３（Ｃ−４Ｓ）、１３８．５（
（：’−１２ａ），１４８．０（Ｃ一６ａ），１５１．
６（Ｃ−　　）、１５７．ｆｆ（Ｃ−１）．１６４．８
（Ｃ−９）、１６６．０（Ｃ−１１），１６７．２（Ｃ
−　）、１７３．３（（；’−　　）．１７４．２（（
１’−　　）、１８５．２（Ｃ−１３）、１８６．９（
Ｃ−８）．実　施　例　５．　　　Ｎ−Ｃカルバモイル
メチル）プラジマイシンＢ　（　ｎ　＃　Ｒ”＝ＣＨ，
　，　Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”＝ＣＨ，　，　Ｒ’＝　−ＣＨ，
ＣＯＮＨ，　）　ノ？．２−ジクロロエタン（５ｍＪ）
中の，プラジマイシンＢ（１００η、０．１４惰情ｏ１
，ＨＰＬＣ■より８５％純度｝の懸濁液にＢＳＡ（０．
６鱈，２．４惰ｍｌｏｌ）を注入し、７０℃で乾燥窒素
ガス下１．５時間攪拌しｔラこの暗色溶液にヨード酢酸
アミド（１８９４、０．９９ｍｍｏｌ）を加え，１００
℃で６時間攪拌した。減圧＃縮し，残渣をアセトニトリ
ル（１０１Ｌｔ）Ｋ＠かし．　１＃　　ＨＣＩ（　１．
５１１ｊ）でｌＯ分間処理した。生じた沈澱を集め，カ
ラムクロマトグラフイー（逆相シリカゲル，　Ｌｉａｈ
ｒｏｐｒａｐ　ＲＰ　−　１　８ＥＭＳｃｉａ馴ａ　）
で３５％アセトニトリル／Ｈ，Ｏで溶離して精製し、表
題化合物５１Ｊｖ（　０．０　６　７　ｍｍｏｌ、収率
４８％）を暗橙色粉末で得−ｆ：４Ｒｔ　３．２　９分
（純度８７．５％：ＨＰＬＣ，溶離液：Ａ／ｊ？＝１／
Ｉ　　Ａ＝５０％アセトニトリル／０．１５％リン酸カ
リウム緩衝液．ｐＨ　３．５、Ｂ＝８０％アセトニトリ
ル／Ｈ，Ｏ，　　他の条件は実施例４と同じ） ＩＲＣＫＢｒ）νｔｎａｓ：　３４２３．１６９７，１
６２５ＵＶ（ＭａＯＨ：Ｈ２０；　１　：　１　）λｗ
ａｓ：２３４（ｇ２９．３００）、２９０（ｇ　　２４
．０００），４７０ｓｓ（ｇ１０．１００）． ＭＳＣＦＡＥ）：ｍ／ｚ　　７６６（Ｍ＋Ｈ）十’Ｈ　
　ＮＭＲ（　３　０　０ＭＨｚ　．ＤＭＳＯ−ｄ，）δ
＜ｐｐｔＩ％冫：１．１　９　（　３Ｂ．ｄ　．！＝７
．２Ｈｇ．５’−Ｍ一人１．３　２　（　３Ｈ．ｄ　，
Ｊ＝６．８ＭＨｚ．１７−Ｍｅ）、２．２８（　３Ｈ，
ａ，３一Ｍｍ　）．　　２．６　３　（　３Ｈ．ｂｒａ
　．Ｎ−Ｍｅ　）、３．　２　−　３．８　（ｓ）、３
．９３（３ｆｆ．ｓ，１１−ＯＭｍ）、４．３−４．６
（４ｆｆ，ｓ），５．５（　１７７．，ｂｙ，Ｄ１０５
５換可）、６．０（ＩＨ．ｂデ．Ｄ，０交換可）、６−
８９（　１１１　．ｄ．．Ｉ＝２Ｈｚ，１０−Ｈ）、７
．０３（　ＩＨ，ａ　，４−Ｈ）、７．２５（２＃．６
ｒ，１２−Ｅ及び同●●／　ＣＯＮＨ，．一部Ｄ，０交
換可入７．６　（　Ｉ　ＩＩ　ｅ　ｂｅｓ，　１）１１
１１１　　ｏｆ　ＣＯＮＨＩ　＊　Ｄ＠Ｏ交換可），８
．０ＣＩＨ，ａ，７−Ｈ）、８．６２＜１１１．ｄ，Ｊ
＝７Ｈ奮＝　Ｃ　ＯＮＨ　＊　Ｄ　ｔＯ交換可），　１
　２．９　２　（　Ｉ　Ｈ　，　ａ　，　Ｄ＊０交換可
）． ％施例６．Ｎ−（エトキシ力ルポニルメチル）プラジマ
イシンＢ　（　Ｉ［　．　Ｒ’＝ＣＨＳ％Ｈｔ＝Ｈ．　
Ｒ”＝　ＣＨ．，Ｒ’＝−ＣＨ，Ｃｏ，Ｃ，Ｈｓブラジ
マイシンＥ　（　１　０　０１１１，　０．１　４　ｓ
ｍｏｇ％ＨＰＬＣにより純度８　５　５Ａ）　．Ｂ　Ｓ
　Ａ　（　０．６１１，　２．４惰惰●ｌ），ヨード酢
酸エチル（　０．１　２１ｔｊ，　　１．０　１　ｔｎ
ｍａｌ）　’ｋ用いて実施例５０手順をくりがえし，カ
ラムクロマトグラ７イーで水．２０％アセトニトリル／
ＩＩ，０．　４０％アセトニトリル／Ｈ，０テ溶離シテ
，表題ノ化合ｖ！Ｊ（　３　２＃９．　収＄２　９Ｘ）
を扮色粉Ｘで得１＝，，，　Ｉｌｔ　５．６　３分（純
度）９５Ｘ；ＨＰＬＣ，溶離液５０％アセトニトリル／
０．１５％り冫酸カリウム緩衝液，ｐＨ　３．５，他の
条件は実施例４と同じ）ＩＲ（ＫＢｒ）Ｗｔｎａｓ　：
　３４２６，１’７３　１，１　６３５．１　６　０　
８ｍ−’ ＵＶ（ＭｅＯＨ：Ｈ２０　；　１　：　１　）λｓａｇ
：２３４（ｇ３２．０００　八　２９０（　ｇ　　２６
．０００ハ　４　６　８　ｍｓ（　ｇ１１，０００）． ＵＳ（ＦＡＢ）：ｆｌＬ／ｇ　　７９５ＣＭ十Ｂ）”；
ＢＥＭＳ：計算値　Ｃ，。ＨｕＮｔＣｈａＣＭ十Ｍ）　
　７９５．２６１３，実測値　７．９５．２５９４． ”Ｈ　　ＮＭＲ（３０　０ＭＨｚ．ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
Ｃｐｐｔｎ）：１．２２　（　３Ｈ，ｔ　．！＝７Ｈｔ
，ＣＭ，ＣＨ，一）．１．２９（　３Ｈ．ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，５’−Ｋｍ）、１．３７（：ｌ．ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ．１７−Ｍｅ），２．２８（　３Ｈ．ａ　，３−
Ｍｅ　）．３．１２Ｃ３Ｈ．ａ．Ｎ−Ｍｅ）、３．８５
（１＃．情）　，３．９　２（　３／／　，ｓ　．１　
１−ＯＭｇ）、３，９３　　３．９８（　２Ｂ．％）、
４．０　８−４．６　（　５Ｈ　．　ｓ　）、４．７（
　１＃．ｄ　，Ｊ＝６．７Ｈｚ．１’−Ｈ），６、９（
　ＩＨ，ｄ．　Ｊ＝２Ｈｇ，１０−Ｈ）、７．０３（　
ＩＨ，ｓ．４−Ｈ），７．２６（　ＩＨ．ｄ　，Ｊ＝２
Ｈｇ．１２−Ｈ　）．８．０６（　１＃　，ａ　，７−
Ｂ），８．５４（　ＩＨ．ｄ　．Ｊ＝７Ｈ廖．ＣＯＨＨ
．Ｄ，Ｏ交換可），ｘ２．８（１＃．ａ，Ｄ宜Ｏ交換可
）． 実 施例７． Ｎ−（ンデイオスルホメチルノプラジ マイシンＣ　（　ＩＩ　ｅ　ｎ’＝ｃＢ，　、ｎ”＝β
−Ｄ−＊’／ｏシル，Ｉｌ”＝Ｈ．Ｒ’＝？ラシ１イシ
ンＣ　（　５　ｏＪＩＦ．　ｏ．ｏ　５　Ｂｍｍ＠ｌ）
ノ水（　１　０ｆｆｌＪ）溶液に，炭酸水素ナトリウム
（１４．６ｍｇ、０．１　７　４ｍｔｙｈｏｌ）とヒド
ロキシメタンスルホン酸ナトリウム塩（　１　１，７ｊ
ｙ，　ｏ．ｏ　８　７　ｗｍｏｌ　）を加えた。全混合
物を３０分間室温で攪拌し，凍結乾燥して固体８０１Ｉ
ｇを得た。

融点）１　０　０’Ｃ　（徐々■分解）ＩＲｙｇ＠（Ｂ
ｚ　ＣＫＢｒ　）ｏｎ−”　：　１　６　１　８、１６
２３．１％ ＵＶ２ｔｎａｚ　（　１／１　００＃　／Ｖａ■Ｂ）ｍ
ｓ（　Ｅｌ−）　：３１９（１１５），４９８（１１２
）．１１１　ＮＭＢ＜　４　０　０ＭＨ寥．ＤＭＳＯ−
ｄ．）δ：１．２０（　３Ｂ　，ｄ．Ｊ＝６．５Ｈｚ，
５’−ＣＨ＠　）．１．３０　Ｃ３Ｈ．ｄ．Ｊ＝６．９
Ｈｚ．ＣＩＩ−ＣＨ，）、２．２３（３Ｈ．ａ，３−Ｃ
Ｈ，　）、３．９０　（　３１１，　ａ　．　１　１　
−ＯＣＨＨ），　４．５９（　ＩＨ，　ｄ　ｓ　Ｊ＝７
．７Ｈｚｅ　１’−Ｈ　）、６．７ｌ（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝
２．ＯＨｇ　．１０−ｆｆ），６．９３（　ＩＺ／　．
ａ　．４−１１　）、７．１３（　ＩＩＩ，ｄ．Ｊ＝２
．０Ｈｚ．１２−ＩＩ）、７．７１（１／７，Ｊｌ，７
−１’）． 実　施　例　８．　　　Ｎ−（ノデイオスルホメチル）
ブラジマイシンＡ（ｎ．Ｒ五＝Ｃノ！，、Ｒｔ＝β−Ｄ
−キシ０　シル、Ｒ”＝ＣＨ，、Ｒ４＝−ＣＨｚＳＯＢ
Ｎａフの製造 ？ラジマイシンＡ　　ＨＣＪ（５０Ｉｒ９、０．０　５
　７　ｍｍｏｌ）の水（５１１４）！濁ｇ．■、炭酸水
素ナトリウム（９．６智，０．１　１　４ｍｍｅｌ）と
ヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム塩一水和物（　
８．７ＩＩ１１，　０．０　５　７ｔｔｈｎ＊ｏｌ　）
を加え，室温で２時間攪拌し，凍結乾燥して試料（６３
９、理論量＝５９岬）を得、その試料は、プロトンＮＭ
ＲＩＣよって，表題σ）化合物とプラジマイシンＡが約
１：３の比の混合物であることがわかった。二成分を完
全に分離できなかつ丸融点〉２２０℃ＩＲν−．，（Ｋ
Ｅデ）ｃｍ−”：３４１３、１６１８，１６０３、１４
４２、１３８４％１３５５、Ｉ２９０１２５６． １％ ｖｖλ情ａ　ｓ　（’ｔＯ　）　’惰（　Ｅｘ　。）　
”　２２　２（　２　４１　）−２７６（１９７）． ’Ｈ　ＮＭＥＣＤＭＳＯ−ｄ，＋Ｄ，Ｏ）δ：１．１４
及び１．２３（全部３Ｂ（開．３　：　１　），各ｄ　
ｌ　ｌ５１　，　Ｍ，＝　６．４Ｂｇ　−　５’−Ｍｅ
　），１．３　１　（　３１１　−　ｄ　−　Ｊ１７．
Ｈ，　＝６．８Ｈｚ　，　１　７−Ｍ＃）．　２．２　
２　　ａｓｄ　２．２　４　［全部３Ｈ（ｅａ．ｌ：３
）、ｑ！ｒ＃　＋　４’ＮＭ＃　）、２．４０Ｃ３Ｈ．
ａ．３一Ｍｅ　）．　　ｃａ．　３．０−３．２　（　
３Ｂ，嘱，　２／／−Ｈｚ　５”−Ｈａｚ，及び３″−
Ｈ）、約３．６＜２Ｈ．情　２／−　ｆｌ，及び３／　
−　ｆｌ　）、３−　７　０　（　Ｉ　Ｈ＊　ｄ　ｄ　
ｘ　Ｊ５ｔｔ，，．　５ｔｔ，９”　１　１．２　Ｈｇ
　＊Ｊ４”　，　５／／，　ｑ　＝５−　４　Ｈｚ　ｓ
　５　″一ＩＩ　＃　９　）、３．９０（３Ｈ，ｓ，１
１−ＯＭｍ）、４．１０（　ＩＨ．９　．１７−Ｈ）．
４．３６（　ｌＨ　，　ｄ　ｌ　Ｊ１１１，２／ｌ＝７
．３Ｈｇ　ｌ　１”−Ｈ　）、４．３　９　（　ＩＨ，
ｄ，／５，６＝１０．８＃ｇ，５−＃ハ４．４４ＣＬＨ
．ｄ．Ｊ１０，１２＝２．４ｆｆｇ　．　］　０−Ｂ）
，６．９３　（　１＃　．　ａ　，　４−Ｂ）、７、１
４（　１１１．ｄ．１２−＃）．７．６９（　Ｌ＃，ａ
．７−Ｈ）． 実　施　例　９．　　　Ｎ−ホルミルプラジマイシンＡ
（ｎ．Ｉｔ”　＝ＣＨ，　，　Ｒ”＝β一Ｄ−キシロシ
ル，塩化メチレンＣ２１１１１）中σ入ブラジマイシン
Ａ　　ＨＣｌ（　１　０　０　１９，０．１　１　ｔｈ
ｍｏ１）とＢ．ＳｉＡ（０．５０１ｊ、２情ｆｌＬｏｌ
）の混合物に， アセトギ酸無水物（０．１１ｄ）を加え，一夜室温で攪
拌しれこれにＩＮＭＣＩＣ１Ｍ）とＭａＯＨ＜３ｍｌ）
を加え．減圧ａ縮しら残渣を少童のＮａＨＣＯ＠水溶液
に溶かし、Ｃｔａ−シリカゲルのカラム（２０ｍ＋＋＋
Ｘ１５０ｍ）で、溶離液として水次いで１０％アセトニ
トリルー水を用いてクロマトグラフィーとした。アセト
ニトリル７ラクションをＨＰＬＣでチェックして，望む
フラクションを合わせ，＃ｋ縮し，凍結乾燥して表題の
化合物（７８岬、収率８２％）を深紅の非晶質粉宋で得
Ｔら融点２５０℃（分Ｓ） ＩＲｔｍａｍＣＫＢｒ　）ｃｍ−”　：　１　６　５　
３−１　６　０　７１４４５，１１６２． ｖｖλｍａｍ　（　１／１　００ＮＮａＱＨ）％ｆｌＬ
（り：３１９（１４３００）．４９７（　１３９００）
．ＭＳＣＳＩＮＳ）：ｔｎ／ｚ　　８９１←Ｍ＋Ｎａｆ
”Ｈ　ＮＭＲＣＤＭＳＯ−ｄ，）Ｊ　：　１．０　４（
　３Ｍ　．ｄ，Ｊ＝６．４Ｂ廖，　６’−Ｂ）　　，　
１．３３　（　３Ｂ　，　ｄ　．　Ｊ＝７．２Ｈｚ．ア
ラ３ｋ−ＣＭ，）、２．２６　（　３１１　ｍ　ｇ　＊
　３−ＣＢ３　）．２．９７Ｃ３Ｈ，ａ．Ｎ−Ｃｌｌ，
）、３．６８（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝５　　＆　　］　２Ｈ
ｚ　．　５”−Ｈ　）、３．９０（３Ｈ．ｓ，ＵＣＨ，
），４．３４（　ＩＨ．Ｑ雪ｉ　，Ｊ＝７．２Ｈ露，ア
ラニル−ＣＭ），　４．４０　（１７７　．　ｄ　，　
Ｊ＝８Ｈｚ　，　１”−Ｈ），４．４４（２７／，ｍ．
５ｉ６−Ｈ），４．７４ＣＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｇ．１’
−Ｂ）、６．７１　（　ｌＨ．ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｇ　，
１０−Ｈ）％６．８５（　ＬＨ，ａ　，４−Ｈ）、？．
ｌ１（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝２．１ｆｆｇ　．　　１　２−Ｈ
）．　　７．７５　（　１／／　，　　ａ　，　　７−
Ｈ）、７．　９　２　（　ａ　＊　ＣＨＯ　）　”　”
、８．６５ＣＩＬ６デ，ＣＯＮＭ）’、１３．２０（Ｉ
Ｈ，ｂｙ）”、１５．１　５（　ＩＨ　，　ｂｙ）”．
●　ＤＲＯ添加により消失 ０　微量回転Ａ注体によるシグナルを伴う。

実　施　例　１０．　　Ｎ−グリシルプラジマイシンＡ
（ＩＩ．Ｒ’＝ＣＨ，　，　Ｒ”＝β一Ｄ−キシロシル
，Ｒ”＝ＣＨｓ，Ｒ”＝　　ＣＯＣＨ２ＮＨｚ）ｆＪｍ
造 乾燥塩化メチレン（３ａ）中の，プラジマイシンＡＨＣ
Ｉ（　１　０　５ＭＰ％０．１　２ｖｎｍｏｌ）とＢ：
ＳＡ（０．６１Ｌｌ，　２，４ｔｎｍｏｌ）の溶液へＮ
−ｔ−Ｈｏｅ−グリシンのｌ　−ヘ冫ゾトリアゾールエ
ステル（　３　５　０ＭＰ，　　１．２惰惰ｏ１　）を
加えた。

一夜還流加熱し、室温に冷よしｐ４　ｌＭテトラブチル
アンモニウムフルオリドのテトラヒドロ７ラン溶ａ（２
．ｓｍ）を加え，３０分間室温で攪拌し，減圧！ｌ縮し
た。残渣をＨ，Ｏテ希釈Ｌ．　　ｌ／　ＨＣＩ′ｃｐＨ
　５に酸性化シ，生じた固体を炉過して集めｔｙ　Ｐｇ
．を酢酸エチルで抽出し，溶媒を蒸発させ，残液を先に
得た固体と合わせム混合物をＣｓａカラムで４０％アセ
トニトリル−ｐＨ３．５緩衝液を用いてクロマトグラフ
イーなしれ望む生底物を含むフラグションを合わせ．減
圧で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし，水で洗つ
れ有機層をＮｅＬ，ＳＯ４で乾カル、蒸発させて，ブラ
ジマイシンＡのＮ−ｔ−Ｅｏｅ−グリシル誘導体５２η
（４６％）を得ら ’Ｈ　ＮＭＲ　（　４　０　０１１ｚ　．　ＤＭＥ　Ｏ
−　４６　）δ：　１．０　３　（３＃，ｄ　．　Ｊ＝
６．０Ｈｚ　，　６’　−Ｈ　）”、１．３３（３＃，
ｄ．Ｊ＝７．３　Ｈｚ　．　１７−ＣＭ，　）．　　１
．３　７及び１．３８（９Ｚ／．ｇ，ｔ−フｆｋ），２
．２　９　（　３ｕ．　ｓ　，　３−ＣＨｇ）．３．０
−３．２（５Ｈ，情，４’−Ｈ．２“−５”−Ｈ），３
．７１　（　ＩＨ．ｄｄ，Ｊ＝５．４及び１　１１１ｇ
，　５“−Ｈ），３．９５（３Ｚ／，ｇ，１１　一ＯＣ
Ｂ，），４．３９（１ｕ，ｑｓｉ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ｌ
　７−Ｈ）、４．４−４．６（３＃，ｓ，５−Ｈ．６−
／／，　１“−Ｂ）．　４．７１（ＩＨ，　ｄ，Ｊ＝６
．８Ｂｇ，　１’−＃）４．９−５．１　（３＃，　ｂ
ｙ−ａ　，ＯＨ）’％　５．６−５．８　（　ＩＢ，ｂ
ｒ−　ａ　，ＯＨ）”、５．９９（ＩＨｌ　ｂｙ−ｍ．
ＯＲ）”，６．９１　（　１Ｍ．ＩＩ　１０−Ｈ）、７
．０２（１１１，８９４−Ｈ）、７．２　７　（　ＩＨ
，　ａ　．　１　２−Ｈ　）．　ｓ．ｏｏＣＩｎ．ａ，
７−Ｈ），８．６２（　１Ｂ．ａ，１６−ＮＨ戸、１　
２．５　７（　１＃，．　ｂｒ−　ａ　，　ＯＨ）”、
１２．９４（１＃．ｓ，ｏＨ）” 率　Ｄ！Ｏ添加により消失 ネ　微量回転異性体によるシグナルを伴う。

Ｎ−　（Ｎ−　ｊ−Ｂｏｇ−グリシルンープラジマイシ
ンＡ（５２５１９，０．０５５情情●ｌ）のトリフルオ
ロ酢酸（ＴＦＡ）（１１１ｔ）溶液を３０分間室温で攪
拌しｆ．：．ＴＦＡを蒸発させた後．イソプロビルエー
テルを加え．生じた沈澱をＰ遇して集メタ。混合物を分
離用ＨＰＬ　Ｃ　（Ｎｉｈｏｓ　ａａｉｍｉｔａｍ＋力
５ムＮＳ−２０２５０．溶媒３　０ＶＡ　　Ｍｅ　ＣＮ
−　ｐＨ３．５緩衝１ｆ！Ｌ）で精製し、続いてＣ．シ
リカゲル力ラムで溶離剤として２５−３０％アセトニト
リルーＨ，Ｏ　　を用いてクロマトグラフイーし，溶離
剤を凍結乾燥して，表題の化合物（２３．Ｏｆ，収率４
６％）を得た。融点〉２２０℃（分解）。

ｌｉｔνｗａｇ（ＡＢデｈ嶌−”：３４１３−２３９０
，１６２０、１３８０、１３３２，１０５４．ＵＶλｓ
ａｓ　（　０．　Ｏ　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ　）　ｎｍ　（
リ：３２０（１２．３００）、４９７（１２．０００）
．ＭＳ（ＦＡＩｊ）：　　ｓ／ｇ　９００　ＣＭ＋３１
１）十”ＩＩ　ＮＭＢ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６
）δ：　１．０　８（　３＃　．　ｄ　，　！＝６．４
Ｈｇ　．　６’−Ｈ　）　”、１．３３（３Ｈ．ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｇ．１７−ＣＨｓ），２．２６（　３１１，
ｓ　）、３．６　！ｊ　（　ＩＨ．　ｄｄ　，　Ｊ　＝
５．６　　＆　　１　１．ＩＨｇ．　５”−Ｈ）”，３
．９１　　（３Ｈ．ａ　　，ＩＩ−ＯＣＲ，），４．２
５（　　１１１．６デー惰，１７−Ｈ）、４．４−４．
５（　２Ｈ．５−Ｈ．６−Ｂ）．４．４８（　ＩＢ．　
ｄ　，　Ｊ＝７．７Ｈｇ．　１”−Ｈ八４．７３（ｌＨ
．ｄ，／＝７．：Ｈｆｔｅ　ｌ’一Ｈ）”、５．０−５
．１　５　（　３１１　，　ｂｒｓ．ＯＨ）’、５．７
　２　（　Ｉ　Ｍ　−　６　ｒ−　ａ　＊　ＯＨ　）　
”．５−８　０　（　Ｉ　ＩＩ　，ｂｖ−　ａ．ＯＨ）
　　、６．７１　（　ＩＢ．ｄ．　Ｊ＝２．６＃ｇ，１
０−Ｈ）、６．８３（　１Ｂ．ａ．４−Ｂ）、７．１３
ＣＩＨ．ｄ　，！＝２．６Ｈｚ．１　２−Ｈ）、７．７
４（１＃，ａ，７−Ｈ），８．６（１＃．６デ．１６−
Ａ／＃）”傘　ＤｘＯ＃ＭＪにより消失 ●傘　微量回転異性体によるシグナルを伴う実　施　例
　１１．　　Ｎ−（β−アラニル）プラジマイシンＡ　
（　ＩＩ　，　Ｒ’＝ＣＨ，　、Ｒ”＝β一Ｄ−キシロ
シル，Ｒ”＝ＣＨ，，Ｒ４＝ ブラジマイシンＡ　　ＩｉＣｌ（　１　０　０ＨＩ，　
０．１　］　ｍｍａｌ　）とＢＳＡ　Ｃ　０．６１１ｊ
，　２．４惰惰●ｌ）との乾燥塩化メチレン（５紅）溶
液ｆＣ，Ｎ−ｔ−Ｂａｃ一β−アラニンの１−ぺ冫ゾト
リアソールエステル（　３　４　９ｑ，　　１．１情ｔ
ｎ＠ｌ）を加えた。

２日間還元し、室温に冷ました。ＩＭテトラブテルアン
モニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶ｇ．（３ｒ
Ｒｔ）を加え，紫色の混合物を３０分間室温で攪拌した
。溶媒を減圧で蒸発″：！−ぜた後、酢酸エチルと１０
％クエン酸を加えた。

振って炉過して不溶性の固体を集め，有機層を分離して
水とブラインで洗った。不溶性の固体を有機層に加え，
遠心分離した。残渣をＣＩ＆シリカゲル力ラムで３５−
４０％アセトニトリルー水で溶離してクロマトグラフイ
ーをした。

゛望へ化合Ｑを含むフラクションを合わせ、蒸発させ，
酢酸エチルで抽出した。抽出物を遠心分離し，１．４−
ジオキサンから凍結乾燥してＮ−ｔ−Ｂｏｃ−β−アラ
ニル誘導体１００ダ（８７％）を得ｔム ”Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ，）δ：ｌ
．３−１．４（ｔ−Ｂｓ、２．２　８　（　３Ｈ　．　
ｓ　．　３−ＣＭ，　八３．７　１Ｃｌｌｌ．ｄｄ．Ｊ
＝５．４及び］ＩＨｚ，５“一Ｂ）”，　３．９　３（
３＃．ａ．１１−ＯＭｍ）、４．３８（ＩＨ．ｑ＊ｉ，
Ｊ＝？．３Ｈｚ．１　７−Ｈ），４．４−４．７（　３
Ｈ　，　ｍ−５−Ｈ，６−Ｒ，１”一Ｈ）、４．７０（
　１Ｂ．ｄ．！＝７．３Ｈｚ．１’−Ｈ　）　”　”，
　４．９−５．１　（　３　Ｈ　，　ＯＨ）　”、５．
　７　−　５．９Ｃ２Ｈ．ＯＨ）”、６．８３　（　１
＃　．　ｄ　，　Ｊ＝２．２＃ｇ，１０　−Ｈ），６．
９５ＣＩＨ．ａ．４−Ｈ）、７、２０（ＩＨ，ｄ，．７
＝２．２Ｈｚ，　１　２−Ｈ　）、７．９０ＣＩＨ．ａ
　．７−Ｈ）、８．６９（　　ｉＨ，ｂｙ　　，１６−
ＮＨ）＊．　１−３．０３（　　ＩＨ　．ａ．ＯＨ）” ●　Ｄ，Ｏ添加により消失 傘傘　　微量回転異性体によるシグナルを伴うＮ−（Ｎ
−ｔ−Ｂｏｇ−β−アラニル）プラジマイシンＡ（　９
０１ｉ９，　０．０８９惰惰■ｌ）のＴＦＡ溶液を１５
分間室ｍ−ｃ攪拌した。ＴＦＡを蒸発させた後，ｃ．シ
リカゲルヵラムで２　０　−　４　０％アセトニトリル
ーＨ，Ｏ　　で溶離してクロマトグラフイーをした。望
む化合物を含むフラクションを合わせ，遠心分離した。

残渣を少量の水に溶かし，凍結乾燥してＮ−（ｌｌ−ア
ラニル】ブラジマイシンＡ２０ｊ９（２５％）を非晶質
粉末で得た。融点）２３０℃（分解）。

ＩＲｙｍａｚＣＫＥｒ）ｃｍ−”　：　　３３　９０，
　　１　６　２　０，１　４４５，１　３８６，ｌ　２
６０ ＵＶλｔｈａｗ　（　０．０　１　Ｎ　ＮａＯＨ　）％
ｆＩＬ（ｇ）：３１８（１３．０００）、４９８（１２
，７００），ＭＳ　ＣＦＡＢ）：　　慣／廖９１２（＆
＋ｆｆ）””Ｈ　ＮＭＲＣ４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ
，）δ：０．９５（　３Ｂ，ｈｒ　　．５’−　ＣＨＢ
　）、　１．３　３　（　　３Ｈ　．　　ｄ　，　　Ｊ
＝７．３Ｈｇ，１７−ＣＨｓ）．２．２３（　３Ｈｔ　
ａ　＃　３−ＣＨｓ）”３．７４　（　１８　，　ｄｄ
　，　Ｊ＝４．７及び１　１Ｊｆｇ　，　５”−　ＩＩ
　）”３．９１（３Ｈ．ａ，１１−ＯＭｍ）、４．２　
（　　１７７　．　　ｂｙ，　１７−ＣＭ）、４．３−
４．５　（　３Ｈ　，　ｍ，　５−Ｈ，　６−Ｈ，　１
”−１１），４．６１　（　１＃，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
，１’一Ｂ）”，４．９−５．２　（　２−３Ｈ．　Ｏ
Ｈ）　　，　５．６−５．９　（　２＃　．　ＯＲ）’
６．７１　（　ｌＨ．　ｄ，　／＝２．１＃ｇ，　１０
　−Ｈ　八６．８２（ＩＨ，ａ，４−Ｈ）”、７．１　
３　（　１！ｒ　，　ｂｙ．　１　２−Ｂ　）．７．７
３＜　１＃，ａ　．７−ＩＩ）．８．２２（　１１１，
ｈｒ，１６−ＮＨ），８．３０（　１＃，ａ　，ＯＢ）
”●　Ｄ，０添加により消失 ０　微量回転異性体によるシグナルを伴う実　施　例　
１２．＃−（｝ランスー３−メトキシ力ルボニル−２−
７”ロペニル）７’ラシマイシンＡ　（　ＩＩ　，　Ｒ
”＝ＣＨ，　，　Ｒ”＝β−Ｄ−キシロシル、Ｒ”＝Ｃ
Ｍ，，　Ｒ４＝−ＣＨ，ＣＭ＝プラシマイＶンＡ　　Ｍ
ＣＩＣ　７　８１１９．　０．０　８　９ｍｍｏｌ）　
Ｉ−ＢＳＡ　（　０．４　４１ｄ，　１．８ｍｇ％●ｌ
）との乾燥ジクロロメタン（３縦）溶欣に４−プロモク
ロトン酸メチル（８０η、０．４　４　５　ｔｔｈｖｎ
ｏｌ　）を加え，４日間．還流した。溶媒を蒸発させ，
残渣をメタノール（３Ｆ！１ｔ）とＩ　Ｎ　ＭＣＩ＜　
３１１２）の混合液に溶かした。メタノールを蒸発させ
，水性良確物をＣＩ．シリカゲルカラムでクロマトグラ
フイーした。カラムを水で洗い、次に７０％アセトニト
リル水溶液で溶離した。

ＨＰＬＣでモニターした，望むフラクションを合わせ．
ａ縮し，凍結乾燥して表題化合物５５ｔＩｑ（収’４　
６　６　５％　）を得た。゛融廃＞１８（１． １１ｔｖ−６，（ＫＢｒ）ｃｍ−”　：　１　７　２０
，１　６　１　０．１４４０． １％ ｖｖλｔｈａｎ　（　１　／　１　０　０Ｎ　ＮａＯＨ
）ｎｔｍ（　Ｅ　ｌ．）　：３００（２２０）％５００
（２２３）．ＭＳ（ＦＡＢ）：惰／ｚ９３９＜ＡＩ＋１
１）””Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ，）
δＣｐｐｍ）：１．１３（３１１，ｄ，Ｊ＝６Ｈｇ，５
’−Ｍ−ハ　１．３２（３＃．ｄ　．Ｊ＝７．３１１ｇ
，１７−Ｍｅ），２．２７（　３Ｚ／．＃　，３−Ｍａ
）、３．９５（３１１．ｓ，ＯＣＨ，）、４．３　９　
（　ＩＨ．　ｑｓｉ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，アラニル−ＣＨ
）、６．００（１／／，ｄ．Ｊ：１　５．’８　Ｈｚ　
，　＝ＣＨ−ＣＯＯＭｍ　）、６．８３（ＩＪ７，ｄｔ
，／＝１５．８及び５．５＃ｇ，（；７ｆｌ−Ｇ’Ｈ＝
ＧＨ−ＧＯＱＡｆ＊），６．９０（１＃，ｂｙ−ａ　　
，１０−ＩＩ）、　７．０２（ＩＨ．ｓ，４−／／　）
％７．２７　（　］　１１　，　ｄ　，　Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ．１２−１１）、８．００（　ＩＨ，ａ．７−Ｈ）・ 実　施　例　１３．＃−（｝ランスー３−カルボキシ−
２一フロペニル）フラジマイシンＡ　（Ｉｔ，Ｒ”　＝
ＣＨ，％Ｒ２＝β一Ｄ−キシロシル，Ｒ”＝ＣＩ！，　
，　Ｒ’＝−Ｃ；Ｈ，ＣＨ＝ＣＨＣＯ，Ｉｉ）の製造 メタノールと１＃　ＮａＯＨの混合液中の，Ｎ−（トラ
ンスー３−メトキシ力ルボニル−２−プロペニルノプラ
シマイシンＡｆ）溶液を室温で一夜攪拌した。メタノー
ルを蒸発させ、水性の残渣をＩＮＭＣＩ”Ｃ酸性化し、
Ｃｔａシリカゲルカラムでクロマトグラフイーした。カ
ラムを水で洗い，４０％アセトニトリル水溶液で溶離し
た。ａｐｒ，ｃでモニターした，望むフラクションを合
わせ，濃縮し，凍結乾燥して表題化合物３　４ＦＩＩＩ
／（収率８５％）を得た。融点〉１８０℃。

ＩＲｖ．６ｚ（ＫＢｒ）ｃｍ−”　：　１６　１　０，
１　４５０，１３９０． ＵＶλｗａｓ（　１／　１　０　０Ｎ　ＮａＯＨ）　ｓ
ｍ（　Ｅ−二）：３２０（２３５）．５００（２３５）
．ＭＳＣＦＡＢ）二　％／ｇ９２７（Ａｆ＋３Ｈ）＋９
４９（Ａｆ＋＃ａ千２Ｂ）” ”Ｈ　Ｎｕｌｌ（４００ＭＨ震，ＤＭＳＯ−ｄ−δＣｐ
ｐ情）＝１．１　３　（　３Ｂ　．　ｄ　，　Ｊ＝６．
４Ｈｇ，　５’−Ｍｅ冫、１．３３（３Ｈ　，　ｄ　，
　Ｊ＝７．２＃ｇ，　１　７−Ｍｅ入２．２５（３＃．
ａ，３−Ｍｅ）、２．５６　（　３＃　．　ｓ　，　Ｎ
−Ｍｅ　）、３９１（３Ｂ，ａ　ｌＯＭｇ入４．３−４
．５（　３８＋　ｖａ，５．６−Ｈ及び１７−Ｈ）、４
．６　０　（　ＩＨ．　ｄ　，　Ｊ＝７．７Ｈｚ　，　
１’−Ｈ　）．５．９０　（　１＃　．ｄ　．Ｊ＝１　
５．８Ｈｚ　，＝ＣＨ−ＣＯＯＨ），６．７２（　１［
　，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｇ　，１０−＃）、６．７３（Ｉ
Ｈ．ｄｔ．Ｊ＝１５．８及び５．５Ｈｓ，ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＯＯＮ），６．８６（ＩＨ，ａ．４−Ｈ）、７．１２
ＣＩＨ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｍ，１２−Ｂ），７．７６（
　１８．ａ．７−Ｈ）．実　施　例　１４．　　＃−（
グリシル）プラジマイシンＢギ酸塩（　１１　．　Ｒ”
＝ＣＨ，、Ｒ”＝ＣＲ，、Ｅ”＝ＣＨｓ％Ｒ’＝−ＣＯ
ＣＨｉＨ，）の製造 プラジマイシンＢメチルエステルＭＣＩＣ　１　１　４
５１１．０．１５惰ｖｎｏｌ，　ＨＰＬＣにより８０％
純度）とトリエチルアぐン（２０μｊ，０．１５惰ｖｘ
ｏｊ．分子ふるい４Ａで乾燥）との、乾燥ジメチルホル
ムアミド（２縦，分子ふるい３Ａで乾燥）溶液を攪拌し
た中に室温でＮ−（ｔ−Ｂｏａ）　　グリシンＮーヒド
ロキシコハク酸イミドエス？ル（　２　０　４１ＭＩ，
　０．７　５情情ｏｌ，　Ｂｉｇ情ａ）を加えた。２２
℃で乾燥窒素ガス下ｌ２時間攪拌し，減圧で乾燥近くま
で濃縮した。油状残渣を記一べ冫夕冫で数回粉砕し．ク
ロマトグラフイー（８４０１，ＭｍＯＨ−ＣＭＩＣ１＠
／　５　：　９　５〜１　５　：　８　５　）　Ｌ、粗
多アシル化物１２０ηを得九Ｒｔ　１、８４分（純度７
５％：ＨＰＬＣ，カラム：Ｍｉａｒｅａｏｒｈ　Ｓｈｏ
ｒｔ　Ｃｏｌｓｍｓ　Ｃｌ＠，　４．６ｘｍｌ．Ｄ．　
Ｘ　１０　０１ＩＩＩ３　Ａｓ、Ｒａｉｓｓｓ　Ｉｎａ
ｔｒｓｍａｔｓｔＣｏｍｙａｓｙ　ｅ　ＩＷ離剤：４つ
，＝１：ＩＡ．　　アセトニトリル一０．１５％ｆ＃＊
ＦＯ４ｐＨ　３．５＝　１　：　１　（　４　）　Ｂ．
アセトニトリルーＨ，０＝４：１，流速：　１．ｌｊ／
分、検出：２５４％鵬でのＵＶ吸収） この粗多アシル化物（８０１９）をＭ　ｇ　ＯＨ　（　
６．５１！Ｊ！！　）に溶かし、Ｑ．２　５Ｎ　ＮａＯ
Ｂ（　３．２１１ｊ）を混合し、室温で６時間攪拌した
。０．１ＮＨＣｌで徐々に，注意深く酸性化し，ｐｎ　
２　（　ｐＨ　ヘーパー）にしム濁混合物をＨ，ＱＣ　
６．５ｒｎｌ）で希釈し，ＭａＯＨを減圧除去した。そ
の結果できた沈澱を炉過し，Ｈ，０で洗い，　乾燥して
表題化合物２５＃９（　０．０　２　９　ｍｓｏｌ，収
率２９％）を粗固体で得た。Ｒｔ２．１２分（純度７５
％”．ＨＰＬＣ，条件は上と同じ）７５％純度のこの粗
物質をカラムクロマトグラフイーで，Ｍｉｅｈａｌ　　
−　Ｍｉｌｌ−ｒ高性能低圧液体クロマトグラフイーシ
ステム（　Ａａａ　Ｇｌａａａ　Ｉ％Ｃ．）を用いて，
Ｃ−１８逆相シリカゲル（　Ｗｈａｔｔｎａｎ　Ｐｏｒ
ｔｍｉｌ　　Ｐｒｏｐ　４０　　０ＤＳ−３、Ｃ−１８
、１．５傭×３０傭）上で精製し九　カラムはＨ，０で
次いで８０％アセトニトリルーＨ，Ｏで溶離して、Ｎ−
　（　ｔ　−Ｅｏｃ　　−グリシル）プラジマイシ７Ｂ
２０ηを赤色粉末で得た。Ｒｔ３．４８分（純度９７％
；ＨＰＬＣ，カラム：　Ｗａｔｅｒｓ　Ｒａｄｉａｌ　
Ｐａｋ　ＣＨ、溶離剤：５０％（　ｐＨ　４．０．０　
５Ｍ　　リン酸アンモニウム緩衝液→／（８０％アセト
ニ｝　ＩＪル水溶液）、流速：４ｍｌ／分。融点１７０
’−２７０℃（徐々に分解）。

ＩＲＣＫＢデ）νｗ，ｌｇ：３４２０．　　１７３０、
１６３０．１６１０備−１ ＵＶ　（　Ｍ　ａ　ＯＨ　：　Ｈ＊０　＝　１．　１　
）λｓａｓ：２３２（ｇ３　２．２　０　０　）、２９
０（ｇ　　２６．１００）、４６８記情（６１１，００
０）． ＭＳ＜ＦＡＢ）：情／廖８６６（Ａｆ＋＃）十、７６６
（Ａｆ−　ｔＢｏａ＋２Ｈ）士，４３３　．轟Ｂ　ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ．ＤＭＳＯ−４６）δＣｐｐｍ）：０
．９７、１．０　７　（　３１１　，　２　ｄ　，　Ｊ
＝６Ｈｇ，　５’−Ｍｌ　）、１．３１　（　３Ｈ．ｄ
，！＝７Ｈｚ，ｌ　７−Ｍｅ）．１．３６（　９Ｈ．ａ
　ｌｔＢｓ）ｓ２．２９（　３Ｈ．ａ　，３−Ｍｅ）、
３０２、３．１　４　（　３Ｈ，　２　ａ　．　Ｎ−Ｍ
ｅ　）、３．５　　４．０（６＃，ｓ，２’一Ｂ，　３
’一Ｈ，　４’−Ｈ，　５’−ｎ．　ＣＢ，）、３．９
５（３＃．ａ　＊　１　１　−　ＯＭｇ　）、４．３８
（　１Ｈ，ｑｉ　，／＝７Ｈｇ，１　７−Ｈ）、４．４
−４．６　（　２Ｈ　．　ｖａ，　５−Ｈ　，　６−Ｈ
　），４．７１（　１＃　．ｈｅ，　１’−Ｈ）、５．
１３、５．４　２　，　６．６　１　（　３Ｈ，ｈｒ　
．Ｄ＠Ｏと交換）、６．１　６　（　ＩＢｍ　ｂｙ　ａ
　ｌＯＨ　ｒ　ＤＩＯと交換）、６．５８（　ＩＨ．ｔ
　，Ｊ＝５Ｈｍ，ＮＨ，Ｄ！Ｏと交換）．６．９４（　
ｌＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈ廖，１０４）、７．０８（１＃．ａ
．４−８），７．２９ＣＩＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１２−
Ｈ）、８．０’／（　ｌＨ．　ａ　，　７−Ｂ）．８．
５５（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝’ｌＭ露，ＣＯＭＭ，凸Ｏと交換
）、１２．８４（　Ｉ　Ｈ　ｅ　Ｊ　ｅ　Ｄ＠Ｏと交換
）．８０％ギ酸（３鮎）中の，ＡＩ−（ｔ−Ｂｏｃ−グ
リシル）プラジマイシンＢ　（　３０１Ｉｖ，　０．０
　３　５ｍｍｏｌ，純度〜８６％）の混合物を室温で６
時間攪拌した。不溶物を炉過で除き，Ｆ液を減圧で乾燥
衷で濃縮した。残渣をＥｔＯＡａで粉砕し，乾燥させて
表題化合物２　０ｊｖ（　０．０　２　５９％ｍｏｌ，
収軍７０％）を赤色粉末で得た。Ｒｔ２．３１分（純度
８０％；ＨＰＬＣ，５０％Ａ／Ｂ（リン酸アンモニウム
緩衝系）、流速：２継／分．こり物質はブラジマイシン
Ｂを含まないく２％） ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｔ：３４２０、１７３０．１６３
０，１６１０閉−ｌ ＵＶＣＭｅＯＨ：Ｈ２０＝１　：　１　）λｍＩｓｓ：
２３４（ｓ１７．４００）、２９０（　ｓ　　１４．１
００），４６４ｓｍ（ｇ６．１００）． ＭＳ＜ＦＡＢ）：ｍ／ｍ　　７６６←Ｍ十Ｈ−ＨＣＯ，
Ｈ）””Ｈ　ＮＭＲＣ３００ＭＭｇ，ＤＭＳＯ−ｄ●／
Ｄ，Ｏ／ＤＣＩ）δ（ｐｊＩ惰）：１．００，　　１．
０８（３Ｂ．２ｄ，！＝６１１廖，５’−ｕｓ）、１．
３２（３Ｈ．ｄ，／＝７Ｈｇ．１７−Ｍｅ）％２．２３
（　３Ｈ．　ｊ，３−Ｍｅ），３．１３　（　３＃　．
６デ，Ｎ−Ｍａ），３．７　１　（　３Ｈ．ａ　，１　
１−ＯＭｍ）、３．７−４．０（　４Ｂ　．％，　２’
−Ｂ　，　３’−Ｈ．４’−１１　．　５−＃　）．　
４．１−４．８　（　６Ｂ　，惰，１　７−８．５−Ｈ
，　６−Ｈ，　１’−Ｈ，Ｃｌｌ，　）、６．６０（１
７／．６デ　−，１０−１１），７．００（］Ｈ．ａ．
４−Ｈ），７．０９（ＩＨ．ｂデ　●　．１２−Ｈ）、
７．８３（　ｌＨ，ａ　，７−８）、８．０　８　（　
ｉＢ．　ａ．Ｈｃｏ，）．実　施　例　１５．　　Ｎ−
ＣＭ，Ｎ−ジメチルグリシル）プラジマイシンＢ（■．
Ｒ”＝ＣＨ，， Ｅ”＝Ｈ，Ｒ”＝ＣＨ，，Ｒ’＝ −Ｃ　Ｏ　ＣＨＩＮ　（　ＣＨｓ　）ｔ　）の製造プラ
ジマイ’／７７３メチルエステｋＨｃｌ＜　５　０　０
ＭＰ．　０．６６嘱ｓｏｎ，　Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃにより８
１％純ｙＬ）とトリエチルアミン（９２．４μｌ．０．
６６ｍｍｏｌ）との，乾燥ジメチルホルムアミド（　１
　２ｍ，分子ふるい３Ａで乾燥）溶液を攪拌した中に．
室温でＮ．Ｎ−ジメチルグリシンＮ−ヒドロキシコハク
酸イミドエステル（　１．６　８　ｆ，８．４ｓｔｐｇ
ｏｌ）を加え，約４０℃で２４時間攪拌した。追加のＮ
．Ｎ−ジメチルグリシンＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
エステル（１．６８Ｆ、８．４ｍｔｎｏｌ）を加え，約
４５０で更に４８時間攪拌し続げた。溶媒を減圧で除去
し，残渣をぺ冫夕冫で次いでエーテルでくりかえし粉砕
しれこれをＭｍＯＨ　（３０ｔｎｌ）とＨ＊ＯＣ２０紅
）の混合液に溶かし，冷たいＮαＯＨ　（　１．６ｔ）
の水（１５ｃｊ）溶液を１５分かけて加えた。室温で２
時間攪拌し，アイスバス中でＨ，ＰＯ，を添加してｐＨ
’ｌに中和し、沈澱な′除いれＰ液を濃縮し、カラムク
ロマトグラフイー（逆相シリカゲル，　Ｗｈａｔｔｎａ
ｓ　Ｐａｒｔａｉｌ　　Ｐｒｏｐ４０　　ｏｎｓ−３、
ｃ−ｌｇ）で精製し九カラムはヱずＨ，０で、　次いで
５０８アセトニトリル／Ｈ！０で溶離して，表題化合物
８　６　ｑ＜　０．　１　０　ｍ　ｔｎｏｌ，収率１５
３ノを赤褐色粉末で得ｆＳ４Ｒｔ　５．３　６分（純度
７　４ｊＡ　：　ＨＰＬＣ．ｆＪ５ム：Ｗａｔａｒａ　
Ｒａｄｉｃａｌ　ＰＡＮ　　Ｃｌ＠　，　溶離剤：　（
　ｐＨ４緩衝液，０．０５＆リン酸アンモニウム）／（
８０％アセトニトリル水！ｉ）＝３：２，流速：２ａ／
分）１Ｒ（ＫＨｒ）ｋ’ｍｎｔｚ　：　３４００，１　
６４　０，ｌ　６　１　０，ＵＶＣＭａ　ＯＨ　：　Ｈ
２０　＝　１　：　１　）λｗａｇ：２３４（’２６．
２００），２８８（１　　２１．３００）、４７６ｓｍ
（ｇ９．０　０　０　）　− ＭＳＣＦＡＭ）：ｍ／ｇ　７９４ＣＭ十Ｍ）”　；ＢＥ
ＭＳ．計算値　ＣｓｅＩｉ４４ｊＶｓＯ＋ｓ（　Ｍ＋Ｍ
　）　”７　９　９．２　７　７　２　．夾測＠　　７
９９．２７７４． ”Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）：０．９　９　（　３／　４Ｂ　，　ｄ　，　Ｊ
＝６１１ｊ，５’−Ｍｍ入１，ｏ１（３／２Ｂ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｇ．５’−＆ｇ）、１．１　０　（　３／４Ｈ＃
　ｄ　ｅ　Ｊ””　６／／ｇ　＃　５’−Ｍａ　），　
１−３　２　（　３８＊　ｄ　＊Ｊ＝７．３Ｈｚ，］　
７−Ｍａ）、２．２７（３Ｈ．ｓ　，３−．’ｄａ）、
２．７３（３＃＊　ａｅＮＭｇ２），２．７７（　３＃
＊　ａ　ｌＮＭｍ，），３．１　０，３．１４（　３＃
．２ｇ　，４’−ＮＭａ）、３．５−４．３Ｃｍ）．３
．９０（　３Ｂ　．　ａ　，　１　１−ＯＭｍ），４．
３−４．５Ｃｔｎ，１７−Ｈ，５−＃．６−Ｈ）、４．
６　　４．７５（ｍ，１’−＃　），　６．７　２（　
１＃　，　ｓ　，　１　０−１１冫、６．８　５　（　
ＩＢ＋　ａ　ｔ　４　−　７’ハ７．１２（１＃，ａ．
１２−Ｈ），７．７７（　１１１．Ｊ，７−ＩＩ）．８
．８２％８．８４（　１ｕ，２ｄ　．！＝７．２Ｈｇ，
ＣＯＮＩＩ，ＤＩＯと交換）、１３．１４（　１ｉｔ，
ａ　，ｖｔＯと父侠）− Ｎ．Ｎ−ジメチルグリシンＮ−ヒトＦキシコハク酸イミ
ドエステル以，以下の手順で装造されらｃｉｉ，ｃＩ４
（　２　０　０ｍｌ　）中の，Ｎ−ヒドロキシコハク酸
イミド（　１　ｉ．５　ｆ，　０．１　ｍｍｏｌ）とＮ
．Ｎ−ジメテルグリシン（１０．３ｆ、０．１情情ｏ１
）の混合物を攪拌した中に，Ｎ，Ｎ−ジシクロへキシル
カルボジイミド（　２　２．１　？，０．１１ｓｍｏｇ
）を加え，室温で１８時間攪拌し，１０分間還流加熱し
，更に４時間攪拌しｔも沈澱を除き，Ｆ液を蒸発させた
。油状残渣を鴨−ヘキサンで粉砕し．無水エーテルで抽
出し，不溶物を除いあエーテルを減圧で蒸発させて．表
題化合物１　３．０　ｔ　（　０．０　６　５　ｍｓｏ
６，収率６５％）を白色吸湿性固体で得れ ＩＲ（ＫＥｒ）νｓａｇ：１７８０，１７１０、１６５
０（６ｒ）信−１ ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｇ２０１ｃＭ＋Ｈ）””Ｈ　ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ＆）δ　ｐｐｍ　：　２．４
　０＜６Ｅ＊　ａ＋ＮＭａ．），２．８１　（４７Ｌ　
ａ　．ＣＢ！ＣＭ，）、３．５１Ｃ２８．ａ．ＮＣＲ，
）． 実 施 例 １６． Ｎ−（Ｎ．Ｎ−ジメチルグリシル）プ ラジマイシンＡ　（　ｎ　，　Ｒ”＝ＣＨ，，Ｒ２＝β
一Ｄ−キシＣＩＳ／ル．Ｒ”＝ＣＨｓ，ジクロロメタン
（　１．２１１４）中の，プラジマイシンＡ　ＨＣＩ（
６１ＩＩＩ、０．０７ｍｍｏｌ）　とＢｓＡ（　０．３
５ｍ，１．４ｓ情●ｌ）との混合物に，Ｎ．Ｎ−ジメチ
ルグリシルクロリドＨｃＪ（５５η．０．３５１利ｊ）
を加えた。室温で１時間攪拌し，減圧濃縮しら残渣をメ
タノール（２−）とｌＮ−ＨＣｌ（１１Ｒｔ）の混合液
に溶かしれメタノールを蒸発させ，水性残渣な（ｔＳシ
リカゲルカラムでクロマトグラフイーをし丸カラムは水
で洗い．３０５Ａアセトニトリル水浴液で浴離して，表
題化合物４２η（収率６５：Ａ）を得た。融点〉１９０
°（徐々に分解）。

ＩＲｖ−６ｚ　（ＫＢｒ）３−”　：　１　６２　０　
（　ｂｒｏａｄ　）．ＶＶλｗａｇ（　１／１００＃　
ＮａＯＨ）ｓｓ　（ｇ）：３１８（１５２００）、４９
７（１４６００）Ｍａｌ　（ＦＡＢ）：惰／ｇ９２６　
（Ｍ十＃）””Ｈ　ＮＭＲ（　４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ＠）δ（　ｐｐｍ）　：．　１．００．１．１　１
　（全部３　１１　ａ　２　ｄ　ｅ　Ｊ　＝６．４　Ｈ
ｓ　＠　５’　−　Ｍｅ　），１．３４　（　３Ｂ．　
ｄ　，　！＝７．３Ｈｚ　，　］　７−Ｍｅ　）、２．
２８，２．２９（全部：ｌＩ　２１．３−ｙａ），２．
６７（３８１１１Ｎ−Ｍｅ）、２．７２（　３＃，ａ　
．Ｎ−Ｍｅ），３．９０Ｃ３Ｈ．ａ　．ＯＭｇ）．６．
７２（　１＃　．ｄ．Ｊ’＝２．６Ｈｇ，１０−Ｈ）、
６．８３ＣＬＨ．ａ．４−Ｈ）．７．１２（ＩＢ．ｓ．
１２−Ｂ）、７．７６（１＃．ｓ．７−Ｈ）．実　施　
例　１７．　　Ｎ−カルバくルブラジマイシ７ＥＣＵ，
Ｒ”’ｘｃＨＢ　，Ｒ”＝Ｈ，　Ｒ”＝ＣＭＢ　，　Ｒ
’＝プラジマイシンＢメチルエステルＨＣＩ＜　１００
１９．０．１３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（　５１Ｒ
ｔ）懸濁液を攪拌した中に．ＢＳＡ　（　０．６ｄ，２
．４ｖｈｔｎｏｌ）を加え，３０分間５０℃に加熱しｔ
４室温に冷ました後，トリエチルアミン（１８μｌ，０
．１　３ｓｍｔＪ）を次いでトリクロロメチルカルボニ
ルイソシアナート（３２μＪ，０．２６ｓ惰●ｌ）を７
ＦＩＩＩえた。

室温で乾燥窒素ガス下２０時間攪拌すると，ＨＰＬＣが
Ｒｔ５．４２分に新生成物の形成を示した。（ＨＰＬＣ
，カラム：Ｗａｔｅｒａ　Ｒａｄｉｃａｌ　ＰＡＮ　　
Ｃ＠＠　，溶離剤：Ａ／Ｂ＝３５／６５　　Ａ＝ｐＨ　
４、０．５Ｍ　リン酸アンモニウム緩衝液．ＩＩ−８０
８アセトニトリル水溶液，流速：３Ｍ／分）混合物をＭ
ａｃＨＣ２１１１７　）で希釈Ｌ，　ｌ＃　ＭＣＩ（１
縦）で処理しへすぐκ減圧磯縮しら残渣を５％アセトニ
トリル水溶液（ＩＱｘｊ）に浴かし，里温で１８時間攪
拌し九生じた固体を集め、Ｎ一（カルバミル）一とＮ一
（トリクａロメチルカルボニルカルバビル）テスキシｃ
ｒシルブラジマイシンＡメテルエステルの混合物７７１
９を得たＲｔ２．０６分（４９Ｆ＋）と５．４２分＜３
８Ｘ）ＣＨＰＬＣ条件は上と同じ） この混合物（７７１ｌｖ）をアセト二トリル（　２１Ｉ
Ｌｔ）　トＨ，０（２Ｍ）＜７）溶液に溶かし、ＮｏＯ
Ｒ＜　１　０”？）水（０．５ｍ）溶液な加え，室温で
３０分間攪拌すると，ＨＰＬＣが反応の終了を示した。

希Ｈ，ＰＯ，で注意ｔｌ＜ｐＨ２．５に酸性化しら沈澱
を集め，カラムクロマトグラ７イーで精製した（逆相シ
リカゲル．Ｐａｒｔｉｍ４１　Ｐｒｏｐ　４ｏ　　ＯＤ
Ｅ−３Ｃ−１８）溶離剤（８０％アセトニトリル／Ｈ，
０　）　：　（　ｐＨ、０．０２５Ｍ　　リン酸アンモ
ニウム緩｛１液Ｊ＝１：４）適当なフラクションを合わ
せ，希ｎ，ｐｏ４でｐＨ　　２．５に酸性化し．ＭＬて
アセトニトリルな除いた。生じた沈澱を集め，馬Ｏで洗
い．減圧乾燥して表題化合＊３１ｑ（０．０４１惰鴨ｏ
ｐ，収率３２Ｘ）を暗赤色粉末で得ら融点〉１２０℃（
分解）。

７Ｒ３．９９分（純ｆ７５Ｎ：ＨＰＬＣ，　カラム：上
と同じ溶離剤：Ａ／Ｂ＝５５／４５　　ＡとＢは上と同
じ％泥逮：２−／分） １Ｒ（ＫＢｒ）ｙｔｒｃａｚ　：　３　４　０　０，　
　１　７　３　０　Ｃｖ），１６２０（＆ｒ）傷一ｌ ＵＶ（ＭａＯＨ：Ｈ２０＝１：　１　）　藷ａｚ：　２
３４（ｇ２７．７００）．２９２（１　　２２．９００
），４６２ｎｍＣｓ９．８８０）． ＭＳ　（ＦＡＢ）：　ｍ／ｇ　　７５２（Ｍ＋Ｂ）”；
ＨＲｋｌＳ，計算値　ＣａａＨｓａＮｓＯＩｓ　ＣＭ十
Ｂ　）”　　７　５２．２　３　０　３　．実測［　　
７５２．２２８８． ”Ｈ　ＮＭＲＣ３　０　０ＭＨｚ　，　ＤＭＳＯ　−　
４６）δ＜ｐｐ−）：１．０１　（３Ｂ．ｄ．！＝６Ｈ
ｇ．５’　一Ｍｅ冫、１．３　１　（３＃，ｄ．Ｊ＝７
Ｂ塵，１７−Ｈ），２．２８（３Ｈ，ａ，３−Ａｆｓ）
、３．０１（　３ｇ，ａ，Ｎ−Ｍｅ），３．６６（　Ｉ
Ｈ．Ｅｒａ），３．７７ＣＩＨ，．），３．９４＜３８
．ｚ．１１−ＯＭａ）．４．３５−４．６Ｃ５Ｂ，情，
１７−Ｈ．５−Ｈ．６−Ｈ．１’一Ｂ），６．９３ＣＩ
Ｌ　ａ．１０−Ｈ）、７．０９（ＩＢ，ａ．４−１１）
，７．２９＜ＩＨ．ａ．１２−Ｈ）、８．０６（１［−
ｓｅ７−Ｈ）、８．５　５　（　Ｉ　Ｈ　，　ｄ　．　
Ｊ＝６．５１１ｚ，ＣＯＮＨ．Ｄ，０と交換）．１２．
８５（　ＩＨ，ａ　．Ｄ，０　　と交換）． 実　施　例　１８．　　Ｎ−（Ａ／−メチルヵルバモイ
ル）プラジマイシンＥ　（　ＩＩ　，　Ｒ”＝ＣＨ，　
，　Ｒ”＝Ｈ％Ｒ”＝ＣＨａ，Ｒ″＝−ＣＯＮＨＣＨ，
）の釦造 プラジマイシンＢメチルエステルＭＣＩＣ　Ｉ　０　０
５９，０．１３％惰ｏ１）のアセトニトリル（　５１１
４）懸濁液を攪拌した甲Ｔｉｃ，ＢＳＡ（　０．６Ｍ，
２．４ｓｍｏｇ）を加え、５０ｔＫ３０分間加熱しれ室
温に冷ました後、トリエチルアミン（１８μれ　０．１
３ｓｓ●ｊ）次いでイソシアン酸メチル（７．７μｊ、
（Ｌ１３ｓｓ●０を注入した。室温で乾燥窒素ガス下２
時間攪拌し、追加のインシアン酸メチル（１５．４μｌ
，０．２６ｓｍ。ｌを注入し．更Ｋ４時間攪拌し続げた
。

ＭａＨＯｃ　２＋Ｉｊ）で希釈し、１＃　ＭＣＩ（　１
１Ｌｌ）で処理して、減圧濃縮して有機溶媒を除いた。

生じた沈澱を集め、水で洗い，カラムクロマトグラフィ
ー（逆相シリカゲル，Ｗｈａｔｍａｓ　　Ｐａ？ｔ４ａ
ｉｌ　　Ｐｒｏｐ　　４０　　０Ｄ＆−３，　　Ｃ−１
８）で２０％アセトニトリル／ｐＨ　４．０．０２５Ｍ
　　リン酸アンモニウム緩衝液で次いで１ｏｏ％アセト
ニトリルで溶離して精製した。適当な７ラクション（ア
セトニトリル）を減圧ｍａｔ，て、表題化合物のメチル
エステル３　２　ｊ％＋（０．０４１ｓｍｏｇ．収１ｇ
　３　２　Ｎ　）を得た。Ｉｌｔ６．００分（純度９１
％：ＨＰＬＣ，カラｌｈ：Ｗａｔｍｒａ　Ｒａｄｉａｌ
　ＰＡＫ　　Ｃ＠＠、？離剤：Ａ／Ｂ＝１／Ｉ　　Ａ＝
ｐＨ　４、０．０５Ａｆ　　リン酸アンモニウム緩衝液
，Ｂ＝８０％アセトニトリル／Ｈ，０，流速：３ｍｌｌ
分） このエステル（　２　７１８？，０．０　３　５　ｔｎ
ｍｏｌ）をＭａＯ．”ｉ（　１ｍｌ）とＩｉｌＯ（ｌｍ
ｌ）の混合液■溶かし，　ＮａＱＨＣ　１　２１９）の
水（０．３ＲＪ）溶液で室温で１時間処理すると．Ｉｉ
ＰＬＣが反応の終了を示しあ混合物に１０％　Ｈ，ＰＯ
，を添加してｐＨ　３に酸性化し，乾燥近くまで減圧′
ａ縮しｔら沈澱を果め、水で洗い（　０．３ｍｊｘ　２
　）、乾燥して表題化合物２４”ＰＣ　０．０　３　１
　ｍｍｍｌ、収率８９％、通算収率２８％）を赤色粉末
で得ｔ４融点〉１３８℃（分解）。

Ｒε２．２９分（純度９３％：ＨＰＬＣ．条件は上と間
し）ＩＲ（ＫＢｒ）νｔｈａｎ　：　３　４００，　　
１　７　３　０　（ｗ），１６２０（６デ）国−１ ＵＶ（ＭｓＱ＆：Ｈ２０＝１　：　ｌ　）λｗａｓ：２
３４（”３２．２００）．２９０（ｇ　　２６，１００
），４６８％惰（＃１１，３００）． ＭＳ（ＦＡＢ）：慣／ｇ７６６（Ｍ＋Ｈ）十；ＨＲＡＩ
Ｓ，１慎値　Ｃ，７Ｂ，，Ｎ．Ｏ，，（Ｍ＋Ｈ）”　　
７６６．２４５９．実測値　７６６．２４４１． 璽Ｈ　　　ＮＭＲＣ　　３　　０　　０ＭＨｚ　，ＤＭ
ＳＯ−ｄ．）　　δ　（ｐｐｍ）：１．０　２　（　３
Ｈ．　ｄ　，　Ｊ　＝６＃ｇ．　５’−Ｍｅ　）、１．
３４（３＃，ｄ．Ｊ＝７．３Ｈｚ．１７−Ｍ＊），２．
３１　（　３Ｈ．ａ，３−Ｍａ）、２．５９（　３＃　
，ｄ　，Ｊ＝４Ｈｚ，ＮＨＭａ　），３．０３（　３　
Ｒｈ　　ａ　＋　ＮＭ　ａ　）、３．６９（　２Ｂ　，
ｂｆ　ａ　）．３．８２（ＩＨ．惰）、３．９７　（　
３／７　，　ａ　，　１　］−０Ｍｍ　）、４．３５−
４．６　（　５Ｈ　．情，　１　’Ｉ−Ｈ　．　５−Ｈ
　，　６−Ｈ　，　１’−４／）、５．００　（　ｂデ
），５．５７（　ｂｙ　）、６．１７（ｄ．Ｄ，Ｏと交
換入６．９５（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝２．４Ｈｚ，１０−Ｈ）
、７．１１（ＩＨ　ｅ　ａ　＊　４　−　Ｈ）、７．３
　１　（　ＩＨ．　ｄ　，　Ｊ＝２．４Ｈｚ，　１２−
Ｈ）．８．０８（　１Ｂ．ａ　，７−Ｈ），８．５７（
　ＩＨ，ｄ．Ｊ　＝　７　ＩＩｓ　，　ＣＯＮＥ．　Ｄ
２　０と交換）、１２．８７（１＃．ａ　＃　Ｄ，Ｏと
交換）． 実施例１９．　　＃−（Ｆ−｝ルエンスルホニルヵルバ
ミル）プラジマイシンＢ（■，Ｒ１＝ ＣＨ，　、Ｒ”＝Ｈ，　Ｒ”＝ＣＨ，　，　Ｒ◆＝一Ｃ
ＯＮＨＳＯ，−　ｐ一トリル）の製造プラジマイシンＢ
メチルエステルＨＣＩ（　１　０　０ＩＩＩＩ．０．１
３情削ｌ）のアセトニトリル（５ｆｆＪ）＠濁液を攪拌
しタ”Ｐｆｃ．　Ｂ　Ｓ　Ａ　Ｃ　０．６ｍｌ，　２．
　４　ｔｎｔｎｏｌ　）を加え．５０℃＆Ｃ３０分間加
熱しら室温に冷ました後，トリエチルアミン（１８μｌ
，　０．１３ｍ情●ｌ）とｊｌ−｝ルエンスルホニルイ
ソシアナー｝　（　２　５．３η、ｏ．１３鴨惰。ｊ）
を加えれ室温で乾燥窒素ガス下５時間攪拌しれ追加の，
−｝ルエンスルホニルイソシアナート（約１０９）を加
え，更に１８時間攪拌し続げろと、ＨＰＬＣが生或物の
約８０％ができたことを示し九Ｍ●ＯＨ（２１１１）で
希釈し、ｌＮ筺４（１一冫を加えらすぐに減圧ａＩＡし
て乾燥させた。残渣をＨ，Ｏ（３ａ）に懸濁させ，３時
間攪拌し，固体を集め，ＥｔｆｆｉＯで粉砕し，乾燥し
て表題化合物のメチルエステル７７ｑ（　０−０　８　
４　ｍｖｇｏｌ，収率６４％）を赤色固体で得九Ｅｔ３
．３９分（純度ＢＳ’Ａ：ＨＰＬＣ，カラム：Ｗａｔａ
ｒａＲａｄｉａｌ　　ＰＡＫ　　　Ｃｌ畠　，　　　１
１１８離剤：，ｉｔ／Ｂ＝３５／６５Ａ＝ｐＨ４、ｏ．
ｏｓＭ　リン酸アンモニウム緩衝液，Ｂ＝８０％アセト
ニトリル水溶液，流速４紅／分）メチルエステル（５０
ｊｖ、０．０５６ｍｔｎｏｌ）をＭｍＯＨ（３創）とＨ
，Ｏ（３１１ｇ）の混合液に懸濁させｔらこれにＮａＯ
ＨＣ２２ｑ，　　０．０５６ｓｓｅｊ）の水（ｌｍｊ）
溶液を加え，室温で１時間攪拌しらアイスバス中で，希
Ｈ，１０４でｐｌｉ３ｆｃ酸性化し，減圧で約３１１ｊ
の容積までｌＩＩｉＩＩシた。

沈澱を集め，水で洗い，減圧で乾燥して表題化合物３４
η（　０．　０　３　８　ｓ　ｆＩ＠ａｌ，収率６７％
、通算収率４３％）を赤ばんだ粉宋で得ら融点〉ｌ２５
℃（分解）。

Ｒｔ　　１．６１分（純度８３！Ａ：ＨＰＬＣ，溶離剤
：Ａ／Ｂ＝３　５／６　５　　Ａ＝ｐＨ　４、０．０５
Ｍり”４１７冫モ＝ウム緩衝液．Ｂ＝８０％ア七トニト
リル水溶液，他の条件は上と同じ） ＩＥ（ＫＥｒ）νｍａｙ：３４２０，１７２０（ｗ）％
１６２０（ｓＡ）、１６００ｃｍ−” ＵＶ（ＭａＯＨ：　鳥０＝１　：　１　）λｙ＋ａａｓ
：２３０（１３５．５００）．２９０（ｊ　　２１．３
００）、４　６　８　−（　ｓ９．０　０　０　）　． ＭＳ　（ＦＡＢ）：　　惰／ｓ　９０　６（Ｍ＋Ｂ）”
”Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ．）δＣｐ
ｐｍ）：０．９１，１．０５（　３１１．２ｂｒ．５’
−Ｍｅ）．１．３　２（３Ｂ，ｄ　，！＝７Ｈｚ，’１
７−＃），２．３０　（　３Ｈｅ　ａ　ｐ　３−Ｍａ）
、２．３８Ｃ３Ｈ．ａ．ｙｐ−Ｍａ）、２．８　９，３
．１　２（３Ｂｍ２ａａＮＭｍ）．３．９４Ｃ３Ｈ＊　
ａｍ　１１−ＯＭｍ）．４．２−４．７（情．１　７−
Ｂ，５−Ｂ，６−Ｈ，　ｌ’−Ｈ入６．９］（ＩＨ．ｊ
．１０−Ｚ／）、７．０３（ＩＨ．ａ，４−Ｈ）、７．
２６ＣＩＨ．ａ．１２−Ｈ），７．３６＜２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８　Ｈｇ　ｅ　　ＡｒＨａ　　），　　７−７　　７
　（　２　Ｈｅ　　ｄ　　ｓ　　Ｊ　＝８　Ｈｇ　ｅＡ
ｒｅａ　），８．０２（　ＩＥ　．Ｊ＃　７−Ｈ八８．
５９（１＃．ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｇ，ＣＯＮＨ，ＤｚＯと
交換）、１２．８９（ＩＨ，ｓ．Ｄ２０と交換）． 実　施　例　２０．　　Ｎ−（Ｌ−グルタミル）プラジ
マイシンＢギ酸塩（　Ｉｔ　Ｉ　Ｒ”＝ＣＨ，　，Ｒ”
＝Ｈ，Ｒ”＝Ｃ馬，Ｒ’＝−ＣＯＣＨ（ＮＨ，）フラシ
マイシンＢメチルエスｆルＨｃｌ　（　７　６　０η，
１．０９％ｍｏｌ，　ＨＰＬＣにより８０％純度）のＤ
ＭＦ（Ｓｙｌｔ，分子ふるい３Ａで乾燥）Ｓ濁液を攪拌
した中に，トリエチルアミン（　０．１　４Ｍ６，　　
１．０　ｓｍｏｇ）次いでＮ−ｇ−ＩＪｏ６−（Ｌ）−
ｆルタミンＨｒ−ぺ冫ジルα−Ｎ−ヒドロキシーコハク
酸イミドエステル（　２．６　０　？．６．Ｏｔｎｍｏ
ｌ，　Ｎ　−　ｔ　−Ｂｏａ−　（Ｌ）一グルタミン酸
ｒ−べ冫ジルエステルから製造）を加えた。その暗赤色
の混合物を３５℃で２４時間攪拌し，減圧で乾燥近くま
で濃縮しム数回算一ベンタンで粉砕し，シリカゲルでク
ロマトグラフイーをしてＣＭａＯＨ−Ｃ烏Ｃｌ，／５’
．９５〜２０　：　８０）半純粋な多アシル化物１．Ｏ
　ｆを得へこの物質（１．０Ｐ）をＭｇＯＨ　（１０Ｒ
Ｉ）とＨ，Ｏ（５１Ｌｔ）に溶かし，　）ＪｘＯＨ＜　
２　８　０　’９　）の水（５紅）溶液を混ぜ九室温で
６時間攪拌しｆ．：．　５：Ｉ６Ｈ，Ｐｏ４でｐＨ〜３
に酸性化し，生じた沈澱をｒ遇して乾燥し粗固体２５８
岬を得へこれをカラムクロマトグラフイーで前述したよ
うに稍製した（Ｃ１．カラム，Ａｌ＝７０：３０〜５０
：５０，Ａ，Ｂは前と同じ）。適当なフラクションを合
わせ，ｐＨ約３に酸性化し，沈澱をＦ遇して乾燥し，表
題化合物２　７”９　（　０．０　２　９　ｓｍｏｇ．
収ＩＫ　２．　９　’Ａ　）を赤色粉末で得た。

Ｅｔ７．ＯＯ分（純度９５％：ＨＰＬＣ，５０％Ａ／Ｂ
，流速２１Ｌｅ／分） ｒＲ（ＫＥｒ）νｗａｇ：３４２０、１７３０，１６３
０、１６１０傷４ ＵＶ（ＭａＯＨ：Ｈ２０＝１　：　１　）λｗａｓ：２
３４（ｇ３５．７００），２９６（　Ｍ　　２９．００
０）．４６４ｓｓ（ｇ　　１２．２００）． ＭＳ（ＦＡＩ）：ｍ／寥９３８（Ｍ十Ｂ）”，８３８Ｃ
Ｍ−ｔ−Ｂｏａ＋２Ｍ），４４３． ”Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨ廖，　１）ＭＳＯ　−　ｄ，
　）δ（ｐｐ情）：０．９５，１、１２（３Ｂ．２ｄ．
Ｊ＝６Ｈｚ，５’−Ｍｅ）、１．３３　（　３Ｂ．ｄ．
１７−Ｍ＊）、１．３４％　１．３７（９＃，２８，目
１ｍ），１．６５，１．８３，２．２０（　２Ｂ．ｎ％
，ＣＨ２　）．　２．３　０　（　３＃　．　ｓ　．　
３−Ｍｇ　）、３．０２（ｓ．Ｎｕ＃）、３．３．３．
７　３，　３．８５　（　６Ｈ．　ｔｎ．　２’−Ｈ　
，　３’−４’　−　Ｂｅ　５　’　−　Ｈ＊　ＣＨ２
ＣＯ　）、３．９４Ｃ３１１．ａ，１１　−ＯＭｇ）、
４．２−４．７　５　（　５Ｈ　，　ｎ＋　．　］　７
−Ｈ　，　ＣＩＩＣ０．５−Ｈ，６−Ｈ，１’−Ｂ），
５．２７、５．６５、６．１６（３ＩＩ　，　ｂｙ　＊
　Ｄ＊Ｏと交換）．　６．９４　（　１　，　ｄ　，　
Ｊ＝２．５Ｈｇ，１０−Ｈ）、７．０９（　ＩＨ　．ａ
　．４−Ｈ）．７．２９（　】Ｈ．ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ
．］　２−Ｈ），８．０７（　ｔＨ，ａ　．７−Ｅ）．
８．５６　（　ＩＲ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ，１６−ＮＨ．Ｄ
，Ｏと交換），１２．３１Ｃ６デ．Ｄ，Ｏと交換ハ１２
．８５（　１＃．ａ．Ｄ２０と交換）、１　３．７　８
　（　ｂテ，Ｄ．Ｏと交換）． ７５Ｘ（’ｙ）ＨＣＯ，Ｈ／Ｈ，ＱＣ　４ｄ）Ｃｐの，
Ｎ−　１　一Ｉｈａ−Ｇｌｓ−プラジマイシンＢ　（　
２　９１９．０．０　３　１　ｓｍｏｇ，ＨＰＬＣで９
５％細度）混合物を約３０℃で５時間攪拌しあ乾燥する
まで減圧ｍ縮し，ＥｔＯＡｅで粉砕して表題化合ＩＪｆ
！Ｊ２　２”？（　０．０　２　５ｍｍｏＪ，収率８０
％）を暗赤色固体で得た。Ｒｔ　６．８分（ＨＰＬＣ，
溶ＷＩ．剤Ａ／Ｂ＝４０：６０、流速：０．５１ｔ／分
） ＩＲ（ＫＢｒ）ν−．．：３４２０、１　７４０．１　
６４０，１６１０傷−１ ＵＶ（ＭａＯＨ：　Ｈ，Ｏ＝１　：　１　）λｗａｇ：
２３４（６２　３．０　０　０　）、２９０（ｇ　　１
７．２００）、４７０％情（６７．７００）． ＭＳ（ＦＡＢ）：ｓ／ｇ８３８ＣＭ＋ＩＩ−ＨＣＯ，Ｈ
）”；＜ｉｉｂ分ｓｘ質量分析）ＩｉＥＭＳ　．計算値
　Ｃ＋ｏＭｕＮｓ　ＯｎＣＭ＋Ｈ）＋　８３８．２６７
１．実測値　８３８．２６５９．”Ｈ　ＮＭＲ（　３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ．）δＣｐｐｔｎ）：０．９１
，１．１５（３７７．２ｄ，Ｊ＝６Ｈ，５’−Ｍｅ）％
１．３　４（　３７？　，　ｄ．　Ｊ＝７Ｈｚ，　１　
７−，Ｍ＃）．２．２８、２．２９（３Ｂ．２ｍ，３−
Ｍｅ）、３．１　１，　３．２　１　（　３８．２ａ　
．ＮＭｅ）．３．０−４．０（ｍ）％３．９１　（　３
＃，ａ．１１−ＯＭｇ　）．４．３−４．７　（　５Ｈ
　．　ｔｙｈ．　１　７−Ｂ　．ＣＢＣＯ．５−Ｈ，６
−Ｈ．１’−Ｈ）、５．７（３６デ）、６．７２ＣＩＢ
，ａ　，　１０−Ｈ），　６．８４（　ＩＨ．　ａ　，
　４−Ｈ　），　７．１　３（　１Ｂ，ｄ，Ｊ＝２．２
Ｈｇ，１２−１１）．７．７５（　１Ｈ．ａ　ｓ　７　
−　Ｈ）　＊　８−　１　３　（　Ｉ　Ｈ−　ａ　＃　
Ｅ　Ｃ　Ｏ＊）、８．７８、８．８５（２＃．ｄ．！＝
７Ｈｇ，１６−ＮＨ）、１３．１７（６デ）． Ｎ−　ｔ　−　Ｂｏａ−　（Ｌ）一グルタξ冫酸ｒ−ぺ
冫ジルα−Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステルは以
下の手順によって製造されら ＣＨｍＣ＆　（　２　０　０　ｍＡ　）中の，Ｎ−ｔ−
Ｂｏｃ−（Ｌ）一グルタミン酸ｒ−べ冫ジルエステル（
　１　０．１　２　ｆ，３　０　ｍｍｏ！，ＷａｇａＣ
ｈ一惰ｉａａｌ）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（　
４．３　０　ｆ，　３　３ｓｓＪ，Ａｌｄｒｉｅ％　）
との混合物を攪拌した中に，＃．７Ｖ’−ジクロロへキ
シルカルボジイミド（　６．８　１　？，　３　３　ｓ
ｍｏｇ，ｌｉ：．Ｍａｒａｋ　）を加えた。１０分間還
流加熱し，次いで室温で５時間攪拌した。沈澱を除き．
ＣＭ，ＣＩ１ｌで洗った。Ｆ液と洗浄液を合わせ．乾燥
するまで減圧蒸発さぞら残った油をヘキサンで次いで％
−ぺ冫タンで粉砕しらその半固体をＥｔ，Ｏ（３００ｒ
ｎｌ）に溶かし，Ｆ過で不溶物を除いｔ−Ｆ液を乾燥す
るまで減圧濃縮し，表題化合物１　１．８　ｆ　（　２
　７．２　ｓｍｏｇ，収率９　０．６　９Ｇ　）をやや
灰色がかった白色の泡で得九 ”Ｈ　ＮＭＲＣ　３００ＭＨｚ．ＤＭＳＯ−ｄ，）δ（
　ｐＰ情）＝１．４４（９＃，ａ．ｔ−Ｂｓ），２．０
５（ＩＢ．情，３−＃），２．１　７（　１＃　．ｓ，
３−Ｈ）、２．６　４　（　２Ｈ　ｅ　ｓ　＃　ａｓａ
ｃ−ＣＨ＊　）　，　２．６　５　（　Ｉ　Ｈ　，　ｇ
％．　４−Ｈ），　２．８　６　（　３Ｂ　，ｂｖａ　
＊　ａｓａａ−ＣＨ２ｍ　　４−Ｈ），４．５０（　１
＃．ｄｄｍＪ＝８　　．　　１　　３Ｈｇ，　　２１１
　）、　５．１　　６　　（　　２　Ｈ　　−　　ａ　
　＃　ＣＨ１Ａｒ入７．４　１　（　５　Ｈ　＋　ａ　
＋　ＡｒＨ　ａ　）、７．７３ＣＩＢ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ
．ＮＨ）． 実　施　例　２１．Ｎ−（アリル）プラジマイシンＢ　
（ＩＩ，Ｒ”＝ＣＨ，　，　Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”＝ＣＨ，　
，Ｒ’＝−ＣＭ，ＣＨ＝ＣＨ，）の製造 プラジマイシンＥ　（　１　０　０９，０．１　５ｔｈ
ｍｏｌ．　ＨＰＬＣκより８５％純度）の１．２−ジク
ロロエタン（　４１１６）＠濁液ＫＥＳＡ（０．６０１
Ｌｌ、２．４　２　ｍｍｏｌ　）を注入Ｌ，，７０℃で
乾燥窒素ガス下２時間攪拌しれその結果できた暗褐色溶
液に７リルヨーディド（　０．　０　８　８ｙａｌ，０
．　９　４　ｖ＋ｖｓ●０を注入し１００℃で乾燥窒素
ガス下２．５時間攪拌すると，ＨＰＬＣが反応の終了を
示しら冷ました後，ｆＩｃ圧間し，？タノール（　１　
０ｄ）に溶かしＩＮｈｃｌｃ　２ｒｘｌ）で処理し、す
ぐに減圧濃縮してメタノールを除いｆ．：，　Ｈ，０で
希釈しカラムクロマトグラフイー（逆相シリカゲル，　
ＬｉｃｈｒｏｙｍｐＥＰ．−１８、ＥＭ　　Ｓｅｔｍｓ
ｃａ　）で，烏Ｏで次いで４０％ＣＨｓＣＮ／ＨｔＯ’
Ｃ溶離して精製し，表題化合物３７＃ｖ（　０．　０　
５　ｍｔｙｈｏｌ．収率３５８）を暗橙色粉末で得た。

Ｒｔ４．９５分（純度９６Ｎ：ＨＰＬＣ，カラム：Ｍｉ
ｃｒｏａｏｒｂＳｈｏｒｔ　　Ｃｏｌｓｔｎｓ　　Ｃｌ
ｈ　溶離４Ｊ：５０％　　ＣＭ，ＣＮ７０．１５５Ａリ
ン酸カリウム緩衝液，　　ｐＨ　３．５、流速＝１．２
鮮／分） ＩＲ（ＫＢデ）ν，．■：３３９０．２９２７、１７３
１、１　６　０　６３　−’ Ｕ　ｉ’　（Ａｆａ　ＯＨ　：　ＨｚＯ＝　１　：　１
　）λｗａｓ：２３４（ｇ２　１，７　０　０ハ２８６
（ε　１　７．６　０　０　）、４８０４情（１７．６
００）− ＭＳ（Ｊ’ＡＪ）：ｍ／ｇ７４９（Ｍ＋Ｈ）ＩＨ　ＮＭ
Ｂ＜　３００ＭＩＩ震，ＤＭＳＯ−ｄ６）δＣｐｐ惰）
：１．２　５　（　３Ｈ　．　ｄ　，　Ｊ＝７．２Ｈｇ
，５’−Ｍｅ　）、１．３　１　（　３Ｈ　，　ｄ　，
　Ｊ＝　７．３　Ｈｇ　，　１　７　−Ｈａ　）、２．
２７（３ｆＬａ，３−Ｈａ　）．　２．８　３　（　３
Ｈ　．　ｂｒａ　，　Ｍｕｍ　）、３．２−３．９（惰
，’ｊ：’−Ｈ，３’　Ｈ，４’Ｈ，５’一Ｂ）、３，
９３（３Ｈ＊ａｍｌ１−ＯＭｍ）、４．３５　−４．４
　９　（　３Ｂ　．　ｍ　，　５−Ｈ．６−Ｈ．ｌ７−
Ｈ）、４．６　７　（　１Ｂ　．　ｄ　，　１’−Ｈ）
，５．５０−５．５７（２Ｂ．ｓ．ＨｚＣ＝　　），５
．５５−５．６４（　ＩＢ．ｍ．＝ＣＨ）、５．８　０
−５．９　５　（　２８　，　ｂｒａ　，Ｄ，Ｏ交換可
）、６．１−　６．２　（　２　Ｂ　．　ｈｒａ　，　
ｌ）２０交換可八６．８９（　ｔＨ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ．
１０−Ｈ），７．０２（ＩＨ．ａ．４−Ｈ），７．２５
ＣＬＨ，ｄ．！＝２Ｈｇ．１２−Ｈ）．８．０１（１Ｂ
，ａ．７−Ｈ），８．５８ＣＩＨ．ｄ．！＝６．９　Ｈ
ｚ　．　ＣＯＮＨ　．　Ｄ２０交換可）．１２．８８（
１＃，ａ，Ｄ，０交換可）． 実施例 ２２． Ｎ一（アリル）プラジマイシンＡ　（Ｉｔ，Ｒ重＝ＣＨ
，　，　Ｒ”＝β−Ｄ−キシロシル，Ｒ”＝ＣＨ，　，
　Ｒ’＝−ＣＨ，ＣＥ＝ＣＨ，）ｆ）プラジマイシンＡ
　　ＨＣＩ（５０１１９、０．０５７１利ｊ）の１．２
−ジクロロエタン（２ｄ）懸濁液に、ＢＳＡＣ０２５ｄ
、１．０　１　偽ｍｏｌ　）を注入し，乾燥窒素ガス下
１時間４０℃に加熱すると、プラジマイシンＡのほとん
どが溶けた。

了りルヨーデイド（４０μｊ，０．４４惰惰ｏｊ）を加
え、還流温度で１１時間攪拌した。冷ました後，減圧鏝
縮し，ＭａＯＨＣ　５１７）に溶かＬ，ＩＮ　ＨＣＩ（
’ｌＩＬＩ）で処理シタ。

減圧ａｌｍし，ＭＰ−２０カラムで衷ずＥ，０で次いで
８０％（　ｖ，’ｖ　）アセトン／ＨＩＯ　（　ｐＨ　
３　）で溶離して脱塩して，表題化合物４　２’？（　
０．０　４　８惰情ｏ１．収率８５％）を赤ばんだ粉末
で得た。７？ｔ３．１０分（純度９３％：ＨＰＬＣ，カ
ラム：　Ｍｉｃｒｏａｏｒｂ　Ｓｈｏｒｔ　　Ｃｏｌｕ
ｍｓ　ＣＡＢ　１４．６鱈１．Ｄ，　Ｘ　１　０　０ｗ
ｍ，　　３　ｔｉｔｎ，　　Ｒａｉｎｉｎ　　Ｉｓａｔ
ｒｓｔｘａｎｔ　Ｃｏ．，溶Ｗ＆剤＝５０％緩衝液（０
．１５％　ＫＢ，ＰＯ，　．　ｐＨ　３．５）／Ｃｌｉ
３ＣＭ，流速：　１．２＋１１７／分，検出：２５４ｓ
ｍりＵＶ吸収冫 １Ｒ（ＫＢｒ）ν情６ｇ：　　３４００，１７３０．１
６３０（ａＡ　）、１６１０傷−１ ＵＶ（ＭａＯＨ：Ｈ２０＝１　：　１　）λｖａａｓ：
２３４（ε（　２　９．０　０　０　）、２８８（ε　
２　３．０　０　０　）、４７６記惰（６　９．８　５
　０　）　． Ｍ！ｉ／（ＦＡＢ）’．惰／ｇ　８　８　１　（Ａｆ＋
ｍ）＋；ＨＲＭＳ；計算値　Ｃ．ｌｉｕＮ＊Ｏｔａ　　
（　Ｍ＋Ｈ　）”　８　８　１．１　９　８　０．実測
値　８８１．２９６０． ”Ｈ　ＮＭＲＣ３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−４６）δ＜ｐ
ｐ渇）：１．３　２　（　３　Ｈ＊　ｂ　ｒｓ＋　５　
’−Ｍ　＃　）、１．３２（３８，ｄ，Ｊ　＝　７．　
３　Ｈｚ　，　１　７−Ｍｅ　）、２．２　８　（　３
Ｂ　．　ａ　，　３−Ｍｅ　）．２．６６（３＃　，ｂ
ｙ，ＮＭｍ）、３．０　　３．２　（　３／／　，　ｍ
，５１Ｌ　ｆｌ　．　２“一Ｈ，３“−Ｈ）．３．’ｒ
１＜ＩＨ．ｄｄ．！＝１１Ｍ寥，５Ｒｇ，５“−Ｈ）、
３．９５（３Ｈ，ｓ．１１一ＯＭｍ）、４．３−４．７
（５Ｈ，情．１７−Ｈ．１“一Ｈ，５−ｎ，　６−Ｈ，
ｌ’４）、５．１　（　２Ｈ　．　ｍ　，　＝ＣＨＲ）
、５．８（１＆．情．ＣＨ＝）、６．９　３　（　１／
７　，　ｄ　，　１０−４／）．７．０４（ＩＨ．ｚ．
４−Ｈ）、７．２８（ＩＨ，ｄ，！＝２Ｈｇ，１２−８
）、８．０４（ｌＨ．ａ．７−Ｈ）、８．５７（　ＩＺ
／−　ｄ−　Ｊ＝６．９Ｈｚ　，ＣＯＮＨ．Ｄ＠Ｏと交
換）、１　２．８８（　１＃　．　ａ　．　Ｄ＠Ｏと交
換）．実　施　例　２３．Ｎ−（プロパルギル冫ブラジ
マイシンＢ　（　ｎ　，　Ｒ”＝ＣＨいＲ”＝Ｈ．Ｒ”
＝プラジマイシンＢ　（　１　０　０１１？，　０．１
　４ｍｔｎｏｌ，　ＨＰＬＣにより８５％純度）の１．
２−ジクロロエタン（　５ｍ）＠濁液に，Ｂ　Ｓ　Ａ　
（　０．６ｍｌ，　２．４　ｍｔｍｏｌ　）を注入し，
７０℃で窒素ガス下１．５時間攪拌した。これにプロパ
ルギルブロミトＣ　Ｏ．１　１ｍ，　０．９　８ｔｐｈ
ｍ＠ｌ，　８　０．ｉｔａ％トル二／溶液）を注入し，
９０℃で６時間攪拌しれ減圧濃縮し，残渣をメタノール
（１０ｍｌ）に溶かし、１７Ｖ　ＮａＯＨを混入した。

生じた沈澱を集め，カラムクロマトグラフィー（逆相シ
リカゲル，　Ｌｉａｈｒｏｐｒｇｐ　ＲＰ　−　１　８
、ＥＭ　　Ｓｃｉｅｎｃｅ）で７０％ｈｈＯＨ／ＨＩＯ
で溶離して精製し，表題化合物３１η（０．０３３ｍ＊
ル●ｌ，収率２３％）を橙色粉末で得九Ｒｔ４．０５分
（純度８３ｆ４：ＨＰＬＣ，条件は実施例２１と同じ） １Ｒ（ＫＢデ）νｗａｇ：３８５１，３４１７，２９２
１、２１３２％　１７２８，１６０８信−１σＶ（Ｍａ
ＯＨ：Ｈ１０＝１　：　１　）λｗａｇ：２３２（’２
６．２００），２８８（ε　２　１．６　０　０　）、
４７４ｓｍ（ｇ９．０５０）． ＭＳ（ＦＡＢ）：　　惰／震７４７（Ｍ十Ｂ）”’Ｈ　
ＮＭＲ（３００ＭＢｇ，ＤＭＳＯ−ｄａ）δ（　ｎ）情
）：１．１０（　３Ｈ，ｄ．／＝６．２＃ｇ．５’　一
Ｍｇ），１．３１（３Ｈ．ｄ．！＝６、Ｉ　Ｈｚ　，　
１　７−Ｍｅ　）、２．２８（３＃．ａ，３−Ｍｅ）、
２．６７（　３Ｂ　，ａ　，ＮＭａ）、２．８８（１＃
．ｂｒ．ＨＣＣ−　）．３．０７（　ＩＨ　．ｂｙ．４
’−Ｈ），３．３２（　ａ　＊　Ｄ２０交換可），３．
７（　４Ｈ．ｂｅｓ　）．３．９４（　３Ｅ＊ａｅ１１
−ＯＭｅ八４．３８−４．５８（４Ｈ．情）、６．０８
（　１＃　．　ｈａ　．　Ｄ＠０交換可）．６．９（１
１１．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ．］　０−Ｈ），７．０５（　１
＃　．ａ　．４−Ｈ）７．２５（　１Ｂ　，ｄ．Ｊ＝２
Ｈｚ，１２−Ｈ），８．０（　ＩＨ，ａ．７−Ｒ）、８
．６　（　ＩＨ，ｄ，！＝７Ｈｚ．ＣＯＲＮ．Ｄ，Ｏ交
換可）、 実施例２４． １ ２．９１（ＩＢ．ａ．Ｄ２０交換可）．Ｎ一（ぺ冫ジル
）フラジマイシンＡ （　ｎ　ｌ　Ｂ’＝ＣＨ，　，　Ｒ”＝β−Ｄ−キシａ
　シル，　Ｒ　”　＝ＣＨ＠　，　Ｒ’＝−ＣＨ２Ｐｈ
　）プラジマイシンＡｚｔｃｌ（　ｓ　Ｏｔａｐ，　　
０．０　９　ｓ制ｎｏｌ）の，１．２−ジクロロエタン
（６就）懸濁液に，Ｂ．Ｓ＋ＡＣ０．６罰、２．４　２
　ｔｈｔｎｏｌ　）を注入し，乾燥窒素ガス下１．５時
間７０℃に加熱しらこれにべ冫ジルブロミド（８３μｌ
，０．７　０　ｓｔｏｏｌ　）を注入し，７０℃で１７
時間攪拌しれ冷ました後、減圧濃縮し，残渣をＭａＯＨ
Ｃ８ｔｘｔ）に溶かし，ＩＮ　　ＳＣＩ　（　０．８１
！ｊ）１’処理シタ。減圧ａａＬ．カラムクロマトグラ
フイー（逆相シリカゲル，　Ｌ４ａｋｒｏｐｒｍｐ　Ｒ
Ｐ−１８、ＥＭ　　Ｓａｉａ＊ｅａ）で，　Ｈ，０，　
ＣＭ．ＣＮ，次いでＭｍＯＨで溶離して精製した。Ｍａ
ＯＨ　フラクションな減圧濃縮し，表題化合物３７呼（
　０．０４ｗｓｏＪ，収率４２％）を褐色粉末で得れＲ
ｔ　４．４　０分（純度９ｌ％：ＨＰＬＣ．溶離剤　５
０８緩衝液（０．１５％ＫＨ，ｐｏ４，　ＰＨ　３．５
　）／ＣＭ，ＣＭ，他の条件は実施例２２と同じ）ｚＲ
（ＫＢｒ）νｍａｔ：３４００，１７４０．　　１６３
０（８ｈ）、１　６　１　０ａｎ　−’ ＵＶ（ＭｅＯＨ：Ｈ，０＝１　：　１　）λｔｎａｇ：
２３２（ε２６，０００Ｊ．２８４（ｇ　　２０．９０
０）、４８０ｍｓ（ｇ９．８６０）， ＭＳ（ＦＡＲ）：　ｍ／ｇ９３２（Ａｆ＋２＃）”；Ｍ
ＥＭＳ　；計算値　Ｃ４，ＨＩ＠Ｎｌ　Ｏ，Ｂ　（　Ｍ
　＋　Ｈ　）　十９３１．３１３７．実測値　９　３　
１．３　１　］　６　．”Ｈ　ＮＭＲ　（３　０　０Ｎ
Ｅ　ｇ　，　ＤＭＥ　Ｏ　−　ｄ６）δＣｐｐ情）：１
．１　６　（　３　Ｈ　，　ｄ　．　Ｊ＝６．２Ｈｚ．
　５’−Ｍａ　）、１．３０（３Ｈ　，　ｄ　．　Ｊ　
＝７．３Ｂｇ，　１　７−Ｍａ　）、２．１７（３Ｍ．
ｓ．３−Ａｆ＃），　２．５　２　（　３Ｈ　．　ａ　
，Ｎｕｎ）％２．９　　３．２（ｓ）．３．７１　（ｗ
）．３．９２（　３８．ａ　，１　］−０Ｍｍ），４．
００（２Ｈ．ａ，ＣＨ２Ｐｋ）、４．３−４．５　（　
４Ｈ　．　ｍ．　１　７−ｆｆ，ｌ“一Ｂ．５−Ｈ，ｅ
，−Ｈ）、４．６０ＣＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｇ．　１’−
ＩＩ　）、６．８５　（　１７／　．　ｓ　，　１　０
−Ｈ　）．　６．９７（１＃．ａ，４−Ｈ），７．２２
（　Ｉｆｆ，ａ．１２−Ｂ），７．２−７．４Ｃ５Ｈ．
ｔｎ．ＡｒＨｍ）．７．９４（　ｔＨ，ａ．７−８）、
８、５　９　（　Ｉ　Ｈ　，　ｄ　．　Ｊ　＝７Ｈｚ．
　ＣＯＮＥ八１２．９７（１＃．ｓ）． 出　　願　　人　　ブリストルーマイヤーズ　スクィブ
カ７パニー 代 埋 人 弁埋士 斉 代 埋 人 弁埋士 川 代 埋 人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はＢ、メチル、ヒドロキシメチルからな
   る群から選ばれ、Ｒ＾１がメチル又はヒドロキシメチル
   である時、その結果生じるアミノ酸はＤ−配置であり、
   Ｒ＾２はＨ又はβ−Ｄ−キシロシルであり、Ｒ＾３はＨ
   又はメチルであり、 Ｒ＾４は、（Ｃ＿２＿−＿５）アルケニル、（Ｃ＿２＿
   −＿５）アルキニル、置換した（Ｃ＿１＿−＿５）アル
   キル、置換した（Ｃ＿２＿−＿５）アルケニル、ここで
   アルキル、アルケニル両方への置換基は、カルボキシ、
   （＿１＿−＿５）アルコキシカルボニル、カルバミル、
   （Ｃ＿１＿−＿５）アルキルカルバミル、ジ（Ｃ＿１＿
   −＿５）アルキルカルバミル、スルホニルからなる群か
   ら選ばれる基であり、アミノ、（Ｃ＿１＿−＿５）アル
   キルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルアミノから
   なる群から選ばれる基で置換した（Ｃ＿１＿−＿５）ア
   ルカノイル、Ｌ−グルタミル、ホルミル、ベンジル、ｐ
   −トリルスルホニルカルバミルである） を有する化合物又は、その製薬上許容し得る塩。 ２、Ｒ＾４がカルボキシ、（Ｃ＿１＿−＿５）アルコキ
   シカルボニル、カルバミル、（Ｃ＿１＿−＿５）アルキ
   ルカルバミル、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルカルバミ
   ル、スルホニルからなる群から選ばれる基で置換した（
   Ｃ＿１＿−＿５）アルキルである、請求項１の化合物又
   はその製薬上許容し得る塩。 ３、Ｒ＾４がカルボキシ、（Ｃ＿１＿−＿５）アルコキ
   シカルボニル、カルバミル、（Ｃ＿１＿−＿５）アルキ
   ルカルバミル、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルカルバミ
   ルからなる群から選ばれる基で置換した（Ｃ＿３＿−＿
   ５）アルケニルである、請求項１の化合物又はその製薬
   上許容し得る塩。 ４、Ｒ＾４がアミノ、（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルアミ
   ノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルアミノからなる群か
   ら選ばれる基で置換した（Ｃ＿１＿−＿５）アルカノイ
   ルである、請求項１の化合物又はその製薬上許容し得る
   塩。 ５、Ｒ＾４がＬ−グルタミル、ホルミル、ｐ−トリルス
   ルホニルカルバミルからなる群から選ばれる、請求項１
   の化合物又はその製薬上許容し得る塩。 ６、Ｒ＾４がベンジル、（Ｃ＿３＿−＿５）アルケニル
   、（Ｃ＿３＿−＿５）アルキニルからなる群から選ばれ
   る、請求項１の化合物又はその製薬上許容し得る塩。 ７、Ｒ＾４がカルボキシ、（Ｃ＿１＿−＿５）アルコキ
   シカルボニルからなる群から選ばれる基で置換した（Ｃ
   ＿３＿−＿５）アルケニルである、請求項３の化合物又
   はその製薬上許容し得る塩。 ８、Ｒ＾４がカルボキシメチル、カルバミルメチル、（
   １＿−＿５）アルコキシカルボニルメチル、スルホニル
   メチルからなる群から選ばれる、請求項２の化合物又は
   その製薬上許容し得る塩。 ９、Ｒ＾４が３−カルボキシ−２−プロペニル、３−（
   Ｃ＿１＿−＿５）アルコキシカルボニル−２−プロペニ
   ルからなる群から選ばれる、請求項７の化合物又はその
   製薬上許容し得る塩。 １０　Ｒ＾４がアミノ、（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルア
   ミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルアミノからなる群
   から選ばれる基で置換した（Ｃ＿２＿−＿５）アルカノ
   イルである、請求項４の化合物又はその製薬上許容し得
   る塩。 １１、Ｒ＾４がグリシル、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル、
   β−アラニルからなる群から選ばれる、請求項４の化合
   物又はその製薬上許容し得る塩。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はＨ、メチル、ヒドロキシメチルからな
   る群から選ばれ、Ｒ＾１がメチル又はヒドロキシメチル
   である時、その結果生じるアミノ酸はＤ−配置であり、
   Ｒ＾２はＨ又はβ−Ｄ−キシロシルであり、Ｒ＾３はＨ
   又はメチルであり、 Ｒ＾４は、（Ｃ＿２＿−＿５）アルケニル、（Ｃ＿２＿
   −＿５）アルキニル、置換した（Ｃ＿１＿−＿５）アル
   キル、置換した（Ｃ＿２＿−＿５）アルケニル、ここで
   アルキル、アルケニル両方への置換基は、カルボキシ、
   （Ｃ＿１＿−＿５）アルコキシカルボニル、カルバミル
   、（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルカルバミル、ジ（Ｃ＿１
   ＿−＿５）アルキルカルバミル、スルホニルからなる群
   から選ばれる基であり、アミノ、（Ｃ＿１＿−＿５）ア
   ルキルアミノ、ジ（Ｃ＿１＿−＿５）アルキルアミノか
   らなる群から選ばれる基で置換した（Ｃ＿１＿−＿５）
   アルカノイル、Ｌ−グルタミル、ホルミル、ベシジル、
   ｐ−トリルスルホニルカルバミルである）を有する化合
   物又は、その製薬上許容し得る塩を有効成分として含有
   して成ることを特徴とする抗菌組成物。 １３、製薬上許容し得る担体から成る請求項１２に記載
   の組成物。