JPH03151884A - 改良されたカルボン酸の精製及び結晶化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、カルボン酸類の精製及び結晶化のための改良
方法に関する。更に詳しくは、本発明は、コハク酸ナト
リウムの水溶液をコハク酸の過飽和溶液に変換させ、こ
の過飽和溶液から高純度のコハク酸を結晶化させる新規
な方法に関する。

コハク酸及びその誘導体は、ポリマー、食品、医薬品及
び化粧品としての用途を有する特殊化学薬品（ｓｐｅｃ
ｉａｌｔｙ　ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）として広く使用され
ている。更に、コハク酸は、１．４−ブタンジオール、
テトラヒドロフラン及びガンマ−ブチロラクトン製造に
有用な価値ある４−炭素中間体である。これらの化合物
の製造は高純度の原料を必要とする。その理由は、最終
生成物が、不純物によって触媒としての作用が失わせら
れ得る化学触媒により製造されるからである。

醗酵に基づくカルボン酸の製造方法が、特殊化学薬品及
びｆヒ学製品（ｃｏｍｍｏｄｉｔｙ　ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ）の製造にとって経済的に魅力あるものであるために
は、低コストの醗酵方法の開発に低コストでかつ有効な
回収及び精製方法を結びつけなければならない、有機酸
の製造にとって最も有望な嫌気醗酵は通常、遊離の有機
酸よりもむしろ有機酸の塩が形成されるｐＨ範囲におい
て最適な結果を生じる。

しかしながら、遊離の有機酸及びそれらの誘導体は商業
的に興味ある物品である。加えて、汚染のもとになる蛋
白質や細胞の副産物は、化学的触媒作用を干渉するため
に、遊離のカルボン酸から除去する必要がある。したが
って、効果的な醗酵及び回収方法は、微生物の細胞と蛋
白の両方を除去し、次いで当該酸の塩を高純度の遊ｐ１
酸に変換しなければならない。

コハク酸塩の醗酵培地からの予備的回収については、い
くつかの代替可能な方法が存在する。例えば、本発明者
らは以前に、通常の電気透析を特殊な膜と・ともに利用
するとコハク酸塩（スクシネート：　３ｕｃｃｉｎａｔ
ｅ）を全醗酵培地から回収することができること、及び
高効率の双極性膜（ｈｉｇｈｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｂ
ｉｐｏｌａｒ　ｍｅｍｂｒａｎｅ）を使用する水分解電
気透析（ｗａｔｅｒ−ｓｐｌｉｔｔｉｎｇ　ｅｌｅｃｔ
ｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ）によって上記スクシネートを遊
離コハク酸に変換できることを明らかにした。

本発明の全般的な目的は、高純度のカルボン酸を得る新
規な方法を開示することである。高純度のカルボン酸は
、水分解電気透析を利用してカルボン酸塩の不飽和水溶
液を遊離カルボン酸の過飽和水溶液に変換し、次いでこ
の酸をこの水溶液から結晶化させることによって得られ
る。

本発明は特にコハク酸の場合に有用である。その理由は
、コハク酸ナトリウムが遊離のコハク酸よりもかなり水
に溶けやすいからである。加えて、水分解電気透析はコ
ハク酸の結晶化を阻害する酢酸ナトリウムを、コハク酸
の結晶化を促進する遊離の酢酸に転換するということを
、本発明者らは予期せずして発見した。

本発明の好ましい実施態様においては、原料供給流（ｆ
ｅｅｄ　ｓｔｒｅａｍ）は、ナトリウムイオン及び添加
されたトリプトファンの存在下でアナエロビオスピリル
ム・スクシニシブロデューセンス（＾ｎａｅｒｏｂｉｏ
ｓ　ｉｒｉｌｌｕｍ　５ｕｃｃｉｎｉｃｉ　ｒｏｄｕｃ
ｅｎｓ）による安価な炭水化物基質の嫌気醗酵によって
得られた醗酵培地（ｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｂｒｏ
ｔｈ）である、この醗酵培地は、コハク酸ナトリウム及
び酢酸ナトリウムの両方を含有する水性原料である。

本発明方法の流れ図を第１図に示す、酢酸ナトリウムと
コハク酸ナトリウムの両方を含有する塩の混合物の流れ
（ｍｉｘｅｄ　５ａｌｔ　５ｔｒｅａｆｆｉ）が約１０
重量％ないし約２５重量％のコハク酸塩（ｓｕｃｃｉｎ
ａｔｅ）に濃縮されてから、水分解電気透析ユニット１
１に導入される。好ましい実施態様においては、この濃
縮作業を行なうなめに通常の電気透析が利用されるが、
他の単位操作も利用可能である。

コハク酸ナトリウムが不飽和である塩の混合物の流れは
、次いで水分解電気透析により処理される。

水分解電気透析ユニットから得られた流れは若干のナト
リウム塩残留物並びに遊離のコハク酸及び遊離の酢酸を
含有している。この溶液においてはコハク酸は過飽和状
態になっている。次に、クリスタライザー（ｃｒｙｓｔ
ａｌｌｉｚｅｒ＞　１２又は他の適当な容器の中でこの
溶液にコハク酸の結晶を接種（５ｅｅｄ　）する。クリ
スタライザ−１２から得られたコハク酸のスラリーは次
いで固体／液体分離器１３、すなわちハイドロサイクロ
ン（ｈｙｃｌｒｏｃｙｃ　Ｉ。

ｎｅ）又は微小濾過装置（ｍｉｃｒｏｒｉｌｔｒａｔｉ
ｏｎ　ｕｎｉｔ）へ導入され、結晶が分離される。この
結晶は生成物として回収するか、又は種結晶として再使
用される。

分離器１３から得られる液体は、適当な容器１４内で処
理して、若干の水と酢酸を除去して原料供給流（ｆｅｅ
ｄ　ｓｔｒｅａｍ）に再循環（ｒｅｃｙｃｌｅ）させる
、これは、いくつかの異なる操作によって行なうことが
できる。酢酸除去の適切な利用によって、結晶化に必要
な酢酸濃度の最適化を達成することが可能となる。

水分解電気透析がコハク酸と塩基（水酸化ナトリウム）
を製造するのに利用し得ることの根拠となる基礎的な概
念は、第２図を参照することにより理解することができ
る。第２図においては、非常に拡大された双極性膜１５
（一定の比で拡大されていない）が図式的に示されてい
る。この双極性膜はアニオン部分とカチオン部分の間に
あって、三つの部分、すなわち、カチオン選択部分１６
、アニオン選択部分１７及び境界領域１８からなる。

図に示したように、直流を双極性膜に垂直な方向に流す
と、アニオンはカチオン選択部分１６に入ることを拒ま
れ、カチオンはアニオン選択部分１７に入ることを拒ま
れるので、溶液１９及び２０の間におけるイオン輸送は
妨げられる。境界領域１８にはほとんど若しくは全く塩
が存在していないため、水のＨｏ及びＯＨ−への解離が
、電流を膜に通すためのイオンを供給する。境界領域に
おける水は、溶液１９からアニオン選択部分１７を、溶
液２０からカチオン選択部分１６をそれぞれ貫通する拡
散によって補充（ｒｅρ１ａｃｅ）される。

複数の単極性（＋＋＋ｏｎｏｐｏｌａｒ）　Ｊｉｌ　［
第２図にその一つの配置が示されている］とともに使用
すると、双極性膜はコハク酸ナトリウム（ＭＸ）からコ
ハク酸及び塩基を生成するのに必要とされるイオンを作
り出す機能を果たす。もし、膜２１がアニオン透過性膜
である場合は、Ｈｏが双極性膜１５から溶液２０に入る
ので、等量のＸ−が区画（ｃｏＩＱｐａｒｔｍｅｎｔ）
　２２から溶液２０に入り、その結果、溶液２０内にお
いてコハクＭ（ＨＸ）の溶液を生じる。同様にして、膜
２３がカチオン透過性膜である場合は、ＯＨ−が双極性
膜１５から溶液１９に入るので、Ｍ゛が区画２４から溶
液１９に入り、その結果、水酸化ナトリウム（ＭＯＨ）
溶液を生じる。現在行なわれている応用（ｃｕｒｒｅｎ
ｔ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）に際しては、膜２１及び
膜２３のいずれもがカチオン交換膜である。この配置に
よれば、遊離の酸（例えば、コハク酸）とそれが生じる
元の物質である塩（例えば、コハク酸ナトリウム）の両
方を含有する区画２２及び区画２４が得られる。塩基を
再生させるためには、膜２５及び膜２６を双極性膜とす
れば良い。そうすると、塩基流（ｂａｓｅ　ｓｔｒｅａ
ｍ）は溶液１９と区画２２に存在することになる。

双極性膜によって酸と塩基を生成するのに必要な電位（
ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）は、電気
化学理論によって導き出されるように、１規定の強酸と
強塩基を製造するためには約０，８ボルト程度必要であ
る。また、これに加えて、双極性膜のカチオン部分及び
アニオン部分を通ってそれぞれＨｏ及びＯＨ−を輸送す
る際の抵抗を克服するために、若干の電位が必要である
。０．５モルＮａｚＳＯｔ溶液中で約３０℃、高電流密
度（例えば、１００＾／ｆｔ２、すなわち１０９ＩＩｌ
＾／Ｃｌ１１２）の条件で１．２ボルト未満の電位降下
を示す双極性膜の製造について、クランクら（ｃｈｌａ
ｎｄａ　ｅｔ　ａｌ）の米国特許第４，７６６．１６１
号明細書に報告されている。

以下の実施例を参照することによって本発明を更に詳し
く説明する。

（実施例） 二；アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションに
＾ＴＣＣ２９３０５として寄託され、かつブダペスト条
約の規定に基づいて＾ＴＣＣ５３４８８として再寄託さ
れたもの）の菌株を用い、初期容積（ｉｎｉｔｉａｌｖ
ｏｌｕｍｅ）が５５１の醗酵槽内で、３９°Ｃの温度で
２９時間嫌気醗酵することによって、コハク酸塩の溶液
を得る。培地は、おおよそ、デキストロース３５ｇ／ｌ
、コーンステイープリカー（ｃｏｒｎｓｔｅｅｐ　１ｉ
ｑｕｏｒ）　１０　ｇ／ｌ及びトリプトファン２５ｐｐ
ｍを含有している。５％の接種物（１ｎｏｃｕｌｕ論）
が用いられた。培地のｐＨは、要求に応じて炭酸ナトリ
ウムの添加によりｐＨ６，１−６，３を維持する。撹拌
速度は１１００ｒｐである。

醗酵培地中の細胞は、当該培地を細孔（ｐｏｒｅ　）の
サイズが０．２ミクロンの中空ファイバーＰ筒（ｈｏｌ
ｌｏｗ　ｆｉｂｅｒ　ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）を有する限
外濾過装置で処理することによって、取り除くことがで
きる。

コハク酸塩２・・の２ 培地中のコハク酸ナトリウムの濃度は、通常の電気透析
装置を使用することによって、約１０重量％から約２５
重量％の間の望ましい濃度に調整することができる。電
気透析装置は、流れ分配ガスゲット（ｆｌｏｗ　ｃｌｉ
ｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｇａｓｋｅｔ）によって分離さ
れ、交互に配置されたアニオン選択性膜及びカチオン選
択性膜の一連の組合せからなる。これらの膜は一端を陽
極液区画部分（ａｎｏｌｙｔｅ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎ
ｔ　）及びＰ：１瘉に、他端を陰極液区画部分（ｃａｔ
ｈｏｌｙｔｅ　ｃｏｍｐａｒｔＬＩｌｅｎｔ）及び陰極
にそれぞれ結びつけである。好ましい電気透析のスタッ
ク容器（５ｔａｃｋ　ｐａｃｋ　）は次のものを含むこ
とができる：１０個の電池対 アニオン膜−ＡＭＶ カチオン膜−ＣＭ　Ｒ 有効面積−１７８ｃｍ２ 電解液−１モルのコハク酸ナトリウム水溶液この装置は
電気透析器（ｅｌｅｃｔｒｏｄｉａｌｙｚｅｒ）のスタ
ック容器に送り込まれた三つの独立しな流路（ｆｌｏｕ
＋　ｃｈａｎｎｅｌ）から成る。この三つの流れとは次
のものである； １）稀釈流（ｄｉｌｕｔｉｎｇ　５ｔｒｅａ＋ｎ）−供
給原料、培地 ２）濃縮流（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉＢ　ｓｔｒｅａｍ
）−生成物 ３）電解液−コハク酸ナトリウム 各々の貯蔵タンクから、原料をポンプでくみ、バルブ、
ロタメーター（ｒｏｔａｍｅｔｅｒ　）　、圧力計、ス
タック容器を通って、再び貯蔵タンクに戻す。

電流は、調節されたＤＣ電源装置によって供給する。こ
の電流を膜スタック（＋ｎｅｍｂｒａｎｅ　５ｔａｃｋ
　）の陽極と陰極に通じると、当該電流は０−２０アン
ペアの値をもたらし、０−５０ボルトの電圧を生じる。

選択された電池対（ｃｅｌｌ　ｐａｉｒ）間の電圧降下
を測定するために、フルーグ　Ａｌ１（Ｆｌｕｋｅ　Ａ
ｌ１）マルチメーターが用いられる。二本のプラチナ線
を８組みの電子対の間に挿入し、次いで電圧計に接続す
る。

コハク塩のコハク、へ’２２ 遣常の電気透析によって（場合によっては、更に蒸発を
行なうことによって）得られる適当に濃縮されてはいる
が不飽和のコハク酸塩溶液はまた、水分解電気透析装置
１０を通すことによって過飽和コハク酸溶液に変換する
ことができる。

好ましい水分解電気透析装置は、双極性膜を含み、２つ
の区画スタック（ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　５ｔａｃｋ
）である。第２図に模式的に示したスタックは、交互に
配置されたカチオン透過性膜及び双極性膜からなる。陽
極区画と陰極区画は、膜スタックの各々の端部において
ナフィオン膜（Ｎａｆｉｏｎ　ｍｅ輸ｂｒａｎｅ）によ
ってつなげられている。

試験用膜スタックは次のものを含む： ８組の電池対 一カチオン膜 一双極性膜 有効面ｆｉｔ１０２．４ｃｍ２ 電解液（２，５規定ＮａＯＨ） この装置は電気透析器（ｅｌｅｃｔｒｏｄｉａｌｙｚｅ
ｒ　）のスタックに送り込まれた三つの独立した流路（
ｆ　ｌｏｗ　ｃｈａｎｎｅｌ　）からなる。この三つの
流れとは次のものである： １、　　ｅｉ流（ａｃｉｄ　ｓｔｒｅａｍ）　　＜最初
はコハク酸ナトリウム塩の流れ） ２、　塩基流（ｂａｓｅ　ｓｔｒｅａｍ）　　（実験が
進行するにつれて塩基流はより濃縮される。）３、　電
極すすぎ流（ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ　ｒｉｎｓｅ　ｓｔｒ
ｅａｍ）（２，５規定ＮａＯＲ） 導電率は携帯用導電率計を使用して測定した。

コハク酸塩（スクシネート）の濃度と酢酸塩（アセテー
ト）の濃度は陰イオン濃度であり、適当な稀釈と酸性］
ヒを行なった後でＨＰＬＣ法によって測定した。

総蛋白質含有量は、ゲルダール（Ｋｊｅｌｄａｈｌ）装
置によって測定し、「窒素Ｘ６．２５％」とじて報告し
た。

硫酸塩の濃度は、硫酸バリウム沈澱物の重量測定によっ
て求めた。ナトリウムの濃度はイオン選択計（ｉｏｎ　
５ｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｍｅｔｅｒ）及びナトリウム電極
を用いて測定した。

過　　　　からのコハク　の　目 過飽和溶液からの高純度のコハク酸の結晶化は、水分解
電気透析後に得られた培地１２５−を用いて３０°Ｃの
温度で行なう。クリスタライザー（ｃｒｙｓＬａｌｌｉ
ｚｅｒ）に入れた過飽和溶液に純粋なコハク酸の種結晶
を添加する。生成したコハク酸の結晶は濾過して冷水で
洗う。得られた結晶は、その中に含まれるコハク酸塩、
酢酸塩、蛋白質、ナトリウム及び硫酸塩について分析を
行なった結果、高純度（約９９．９％）であることがわ
かった。

ラミ１朶コｚＬ」２−　Ｉｔ勿ノ１４：ｏ　　ニホ、’
ｅ第　　１　　表 コハク酸塩　　　５１．５　　　　　６３．０　　　　
７７．６　　　　９９．９１ナトリウム　　　　　２５
．６　　　　　２７．３　　　　　２．８　　　　　０
．０２硫酸塩　　０．１　　　０．６　　０．４第１表
は、本発明方法の各工程後に得られた生成物の組成を示
したものである。特に注目すべき点は、水分解電気透析
（Ｅ　Ｄ　）　ｆ＆の溶液とそれから得られた結晶物質
との相対的な組成割合についてである。この結晶物質が
極めて高い純度を有するということは、本発明による結
晶化が、生成物の精製手段として優れていることを示し
ている。

醗酵槽から得られた生成物の濃度、通常の電気透析後の
濃度及び水分解電気透析前の濃度（溶液ｌｌ中に溶解さ
れている固体のｇりは、それぞれ、５０．２ｇ溶解固体
／１．１４６．７ｇ溶解固体、／ｌ及び２１５．９ｇ溶
解固体／１であった。

明らかに、通常の電気透析を終えた後の溶液は、水分解
電気透析にかける前に蒸発によって更に濃縮されている
。この工程は、水分解電気透析後に過飽和溶液を製造す
るためにのみ必要なものである。

及鼠皿ｌ及互ユ 酢酸と酢酸ナトリウムのコハク酸拮晶化に及ぼす影響を
確認するために、一連の別個の結晶化実験を行なった。

各成分の組成は、水分解電気透析後に求めた組成と同じ
になるよう選んだ。すなわち、コハク′ｆｆ！ｉ１．５
モル、コハク酸ナトリウム０．５モル及び酢酸すｌ・リ
ウム若しくは酢酸０．２モルからなる組成物とした。

第　　２　　表 培地の条件を似せて作ったモデル系に おける３０℃でのコハク酸結晶化に及 ぼす酢酸及び酢酸ナトリウムの影響 第２表における酢酸と酢酸すトリウムを不純物として含
む場合の結晶化に及ぼす研究結果によれば、酢酸の存在
下では酢酸ナトリウムの存在下に比べて４倍量のコハク
酸結晶が生成することがわかる。このことは、酢酸がコ
ハク酸に対して結晶化促進効果を有することを示してい
る。

−４，５び６ もう一方の研究として、過飽和状態にした培地の溶液に
酢酸ナトリウムと酢酸をそれぞれ加えた。

結果を第３表に示す。第３表によって裏付けられている
ように、酢酸の添加はコハク酸の収量を非常に増大させ
たが、酢酸ナトリウムは結晶化を完全に停止させた。

第　　３　　表 醗酵生成物における３０℃でのコハク 酸結晶化に及ぼす酢酸及び酢酸ナトリ ウムの添加の影響 て電流効率は維持される。結局、結晶化の工程は、不純
物の除去に適しているだけでなく、それらの存在によっ
て促進される一面を持っている。

第　　４　　表 水分解電気透析による醗酵生産物から コハク酸の回収 夫駁［Ｌ％ｉ且五 ナトリウム除去、％　　　　　７８．９　　　８１．２
結晶の収ｉ（ｇ＃り　　−−−１８，０１１，５犬駕準
［シ【低温 水分解電気透析によって製造される溶液から高品質の結
晶を取り出す本発明の方法によって、いくつかの示唆が
得られる。水分解電気透析によって過飽和状態を作り出
すことが明白に証明された。

この現象は、酸よりもその塩の方が溶解度の大きいどの
ような系においても生じるはずである。下記に示す第４
表から明らかなように、過飽和状態を作り出すことは、
膜上に結晶を生成させることなく達成することが可能で
あり、その過程におい膜付着（ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｒｏ
ｕｌｉｎｇ）　　　無　　　　無（注）＊コハク酸が過
飽和状態における結晶生成の有無 水分解電気透析を用いて得られる一回当りの回収率は低
く、わずかに２１．８　ｇ／’ｍｌの結晶が生産される
に過ぎなかった。このため、本方法は追出しく“ｓｔｒ
ｉｐｐｉｎｇ”　）結晶化法と見なされるべきである。

この結晶化法においては、溶解度を超過した分のコハク
酸が結晶化によって溶液から追い出される（　ｉｓ　”
５ｔｒｉｐｐｅｄ″）。

種々の不純物と結晶化との関係はかなり複雑であるとい
うことは、当業者にとって明白であろう。

本発明方法の好ましい実施Ｂ様においては、アミノ酸類
や塩類のような不純物がコハク酸結晶から効果的に除外
される。加えて、本発明者らは、コノ入り酸の結晶化が
酢酸ナトリウムの存在によって思いもよらず阻害される
一方で、酢酸の存在によってそれが促進されるという事
実を発見した。この注目すべき結果は、水分解電気透析
の使用がコハク酸の過飽和溶液を作り出すのみではなく
、結晶化阻害剤である酢酸ナトリウムを結晶化促進剤で
ある酢酸に変換するということを明らかにしている。

上述の記載はあくまでも例証を目的としてなされたもの
であってＪマレイン酸、フマル酸、クエン酸あるいはア
ミノ酸（例えば、グルタミン酸）のような他の遊離カル
ボン酸を製造するために本発明方法を使用することがで
きるということしまた、当業者にとっては明白であろう
。

本発明方法において用いることができるカルボン酸塩の
典型は、遊離のカルボン酸よりも水に溶けやすい塩を有
するものである。そのような塩は通常、ナトリウム塩、
カリウム塩及びアンモニウム塩であるが、場合によって
は他の塩であっても良い。

上述のことから、当業者にとっては次の三点が明らかで
あろう。

（１）　　カルボン酸塩の不飽和溶液からカルボン酸の
過飽和溶液を製造するために水分解電気透析を利用する
ことができること（２）　水分解電気透析において、膜
表面への結晶の核形成（ｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ　）は重
要ではないこと （３）　醗酵培地から高純度の結晶状の酸生産物を得る
ことができること 本発明方法の曲の効果は当業者ならば容易に理解できる
であろう。したがって、本発明は特許請求の範囲の記載
によってのみ制限されるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法を説明するための流れ図である。 第２図は塩の溶液を水分解電気透析にかけて遊離の酸と
塩基を生成する場合の一実施例を示す模式図である。 （外４名） ｔ；Ｌのゲしれ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）炭水化物基質上でコハク酸塩産生微生物を嫌
   気的に増殖させて、酢酸塩とコハク酸塩を含有する醗酵
   培地を生成し； （ｂ）この培地を水分解電気透析にかけて、酢酸塩を酢
   酸に変えかつ過飽和コハク酸溶液を生成し；そして、 （ｃ）酢酸をも含む上記過飽和コハク酸溶液からコハク
   酸を結晶化させる、 ことからなるコハク酸の製造及び精製方法。 ２、コハク酸を結晶化させた培地を濃縮して工程（ａ）
   に再循環させる請求項１に記載の方法。 ３、過飽和溶液にコハク酸の種結晶を添加することによ
   ってコハク酸を結晶化させる請求項１に記載の方法。 ４、コハク酸塩がコハク酸ナトリウムである請求項１に
   記載の方法。 ５、コハク酸塩と酢酸塩を含有する醗酵培地を、水分解
   電気透析にかける前に通常の電気透析によって濃縮する
   請求項１に記載の方法。 ６、コハク酸ナトリウムを約１０重量％〜約２５重量％
   含有するように醗酵培地を濃縮する請求項５に記載の方
   法。 ７、コハク酸の結晶化を増進させるのに有効な量の酢酸
   の存在下でコハク酸の結晶を行なうことを特徴とするコ
   ハク酸の過飽和溶液からコハク酸を結晶化させる改良方
   法。