JPH03151360A - 置換されたシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドールスルホンアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換されたシクロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロ
インドール−及び−インドールスルホンアミド、その製
造方法及びその薬剤における使用に関する。

シクロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−
インドールスルホンアミドが栓球凝固の阻害剤として活
性であることは既知である（ドイツ国特許出願公開第３
．６３１．８２４号参照）。

一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一もしくは相異な
り、且つ水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、カルボキシル、ヒドロキシまたはトリフルオ
ロメトキシを表わすか、或いは式−５（０）ＷＲ８の基
を表わし、ここに Ｒ８は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個を
有し、且つまたハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフ
ルオロメチルで置換されるアリールを表わし、 ＷはＯＳ　ｌまたは２の数を表わすか、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
１及びＲ４はその各々が炭素原子１０個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカ
ルボニルを表わすか、ベンジルオキシを表わすか、或い
は式−ＮＲ＠Ｒ’の基を表わし、ここにＲ６及びＲ１は
同一もしくは異なる、水素、その各々が炭素原子８個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはア
シルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個を有するア
リールを表わすか、 Ｒ’、Ｒ麿、Ｒ３及びＲ′は炭素原子３〜８個を有する
シクロアルキルを表わすか、炭素原子６〜ｌＯ個を有す
るアリールを表わすか、或いはその各々が炭素原子１０
個までを有し、且つその各々が随時ハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボニル、シアノ、炭素原子６〜ｌＯ個を有す
るアリール、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニル或いはｗ、Ｒ’Ｒ＠及びＲ１が上記の
意味を有する式 の基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルまたはアルケニルを表わし、 Ｘは炭素原子６〜ｌＯ個を有し、且つ随時ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシル、カルボ
キシル、炭素原子６〜ｌＯ個を宵するアリールまたはア
リールオキシ、各々が炭素原子８個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボ
ニル、炭素原子８個までを有し、且つまたカルボキシル
、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ
カルボニルまたは炭素原子６〜１０個を有するアリール
で置換され得る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル或い
はｗ１Ｒ’Ｒ・及びＲ７が上記の意味を有する式−５（
０）ｖＲｓまたは−ＮＲ’Ｒ’の基よりなる群からの同
一もしくは相異なる置換基で５置換までされ得るアリー
ルを表わすか、炭素原子８個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはトリフルオロ
メチルを表わし、ｍは１１２．３または４の数を表わし
、ｎは０、ｌまたは２の数を表わし、 ２はｌ、２．３または４の数を表わし、Ａは結合または
−ＮＨ基を表わし、 Ｙはヒドロキシル、炭素原子８個までを有するアルコキ
シ、炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールオキシまたは
Ｒ′及びＲ１が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’を表
わすか、或いはＲ１が上記の意味を有する式−ＮＨ−５
Ｏ□−Ｒ８の基を表わし、 但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わし、モしてＹ
がヒドロキシル基を表わす場合は置換基Ｒ１，、Ｒ４の
２個は水素以外のものである、の置換されたシクロアル
カン［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−インドールス
ルホンアミド、適当ならばその異性体形、並びにこれら
化合物の塩が見い出された。

本発明による置換されたシクロアルカノ　［ｂｌジヒド
ロインドール−及び−インドールスルホンアミドは１個
またはそれ以上の不斉炭素原子を有し、従って種々の立
体化学形で存在し得る。また部分異性体も生じることが
できる。その個々の異性体及び混合物はすべて本発明の
目的である。

本発明による化合物は像及び鏡像状（エナンチオマー）
か、または非像及び鏡像状（ジアステレオマー）のいず
れかである立体異性形で存在する。

本発明は対掌体及びラセミ形並びにジアステレオマーの
混合物に関する。ラセミ形はジアステレオマーと同様に
公知の方法で分離し、立体異性体的に均一な成分を生成
させ得る（Ｅ　、Ｌ　、エリエル（Ｅｌｉｅｌ）　、炭
素化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ−ｓｔｒ
ｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　、　
？ツクグロー嗜ヒル（ＭｃＧｒａｗ旧■）、１９６２参
照］。

次のものはシクロアルカノ　［ｂ］ジヒドロインドール
−及び−インドールスルホンアミドの異性体形の例であ
る： ａ）　　シクロアルカノ　［ｂｌ　インドールスルホン
アミド ｏ−ｙ Ｉ？１ ｏ−ｙ ρ息 ω−Ｙ 夏 ｏ−ｙ ｂ）　シクロアルカノ ［ｂｌ ジヒドロインド− ルスルホンアミド ｏ−ｙ 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ，Ｘ，Ｙ，ｍ。

ｎ及び２は上記の意味を有する。

また本発明による置換されたシクロアルカノ（ｔ）］　
ジジヒドロインド−ルー−びーインド−フレスルホンア
ミドはその塩の形態であり得る。これに関連して一般的
に挙げ得る塩は有機または無機塩基の塩である。

生理学的に許容し得る塩が本発明の範囲内で好ましい。

置換されＩ；シクロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインド
ール−及びーインドールスルホンアミドは遊離のカルボ
キシル基を有する本発明による物質の金属塩またはアン
モニウム塩であり得る。殊に好適な塩の例にはナトリウ
ム、カリウム、マグネシウムまｔ；はカルシウム塩及び
アンモニアまたは有機アミン例えばエチルアミン、ジー
もしくはトリエチルアミン、ジーもしくはトリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエ
タノール、アルギニン、リジンまたはエチレンジアミン
から誘導されるアンモニウム塩がある。

驚くべきことに、本発明による物質は栓球凝固の阻害剤
として活性であり、更に単離されｔ；血小板上のトロン
ボキサン合成酵素の阻害を生じさせ、そして人及び動物
の治療に使用し得る。

好適な一般式（１）の化合物はＲ１，　Ｒ２　　Ｒ３及
びＲ４が同一もしくは相異なり、且つ水素、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、ヒドロキシルまたはトリフルオロメ
トキシを表わすか、Ｒｓが炭素原子６個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはま
たフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノまたはトリフル
オロメチルでも置換され得るフェニルを表わし、Ｗが０
、ｌまたは２の数を表わす式−Ｓ（０）ｗＲ’の基を表
わすか、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニ
ルを表わすか　Ｂｓ及びＲ７が同一もしくは相異なり、
且つ水素、炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを表わす式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わす
か、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
またはフェニルを表わすか、或いはその各々が炭素原子
８個までを有し、且つその各々が随時フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシル、カルボキシル が炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキル、アルコキシまたはアルフキジカルボニル或い
はｗ，Ｒ″％　Ｒ＠及びＲ７が上記の意味を有する式−
Ｓ（０）ｗＲ’まｔ；は−ＮＲ’Ｒ’の基で置換さルま
ｔ；はアルケニルを表わし、Ｘが随時ニトロ、ヒドロキ
シル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、カ
ルボキシル、フェニル、フェノキシ、各々炭素原子６個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまた
はアルコキシカルボニル或いは炭素原子６個までを有す
る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルよりなる群からの
同一もしくは相異なる置換基で４置換までされ得るフェ
ニルを表わすか、或いは炭素原子６個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはトリフルオロメチ
ルを表わし、ｍが１，２、３または４の数を表わし、ｎ
がＯまたは１の数を表わし、Ｚが１１２または３の数を
表わし、Ａが直接結合または一ＮＨ基を表わし、Ｙがヒ
ドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ、フ
ェノキシまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する基−
ＮＲ’Ｒ’を表わすか、或いはＲ５が上記の意味を存す
る式−ＮＨＳＯ２−Ｒ’の基を表わし、但し、すべての
キシル基を表わす場合に置換基ＲＩ−Ｒ４の２個が水素
以外のものであるもの、適当ならばその異性体形及びこ
れら化合物の塩である。

殊に好適な一般式（１）の化合物はＲ１，ＲｆｆＲ３及
びＲ６が同一もしくは相異なり、且つ水素、フッ素また
は塩素を表わすか、Ｒ８が炭素原子４個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはま
たフッ素、塩素または臭素で置換され得るフェニルを表
わし、モしてＷが２の数を表わす式−５（０）ｖ−Ｒ’
を表わすか、その各々が炭素原子４個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカル
ボニルを表わすか、Ｒ６及びＲ７が同一もしくは相異な
り、且つ水素、炭素原子４個までを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表わす−ＮＲ’
Ｒ’を表わすか、或いは炭素原子６個までを有し、随時
フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、シアノまたはフェ
ニルで置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルを表わし、Ｘが随時フッ素、塩素、臭素、シア
ノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ或いは
各々が炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、アルレフキシまたはアルコキシカルボニ
ル 換基で３置換までされていてもよいフェニルヲ表わし、
ｍが１１　２、３または４の数を表わし、ｎがＯまたは
ｌの数を表わし、２が１または２の数を表わし、Ａがー
ＮＨ基を表わし、Ｙがヒドロキシル、炭素原子４個まで
を有するアルコキシ、フェノキシまたはＲ６及びＲ７が
上記の意味を有する式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わすか、或
いはＲＳが上記の意味を有する式−ＮＨＳＯ２−Ｒ’の
基を表わし、但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わ
し、モしてＹがヒドロキシルを表わす場合に置換基Ｒ１
〜Ｒ４の２個が水素以外のものであるもの、適当ならば
その異性体形、及びこれら化合物の塩である。

一般式（Ｉ）の化合物は［Ａ］　ｍが２の数を表わす場
合に一般式（■） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１、Ｘ，Ａ％ｎ及び２は上
記の意味を有する、 の化合物を最初に不活性溶媒中及び適当ならば塩基の存
在下でアクリロニトリルと反応させて対応するシアノエ
チル化合物を生成させ、次に生成物を加水分解して対応
する酸（Ｙ　−　Ｏ　Ｈ）を生成させるか、或いは ［Ｂ］一般式（ＩＩ） Ｒ＋ Ｙ′ 式中、Ｒ１％Ｒ２、 Ｒ３、 Ｒ４及びｍは上記の意 味を有し、そして Ｙ′は（Ｃａ−Ｃａ） 一アルコキシカルボニル またはシアノを表わす、 の化合物を不活性溶媒中にて適当ならば触媒の存在下で
一般式 式中、ｚ．ｎ，Ａ及びＸは上記の意味を有する、 のシクロアルカンスルホンアミドと反応させ、そして更
に酸（Ｙ−ＯＨ）の場合、エステルを常法により加水分
解し、エステル（Ｙ＝アルコキシ、０１〜Ｃ．−フェノ
キシ）の変化の場合、適当ならば触媒の存在下及び適当
ならば不活性溶媒中で酸を常法により適当なアルコール
と反応させ、アミド及びスルホンアミド（　Ｙ　＝−Ｎ
Ｉ？’Ｒ’、−ＮＨＳＯ，−Ｒ’）の場合、エステルを
直接にか、または酸の通常の活性形のいずれかを適当な
らば触媒の存在下で一般式（ＸＩａ）及び（Ｉ［ｂ） ＨＮＲ’Ｒ’　（ＸＩ　ａ　）、ＮＨｚ−Ｓｏ，−Ｒ’
　（ＸＩ　ｂ　）式中、ＲＳ，Ｒ８及びＲ７は上記の意
味を有する、 のアミンまたはスルホンアミドと反応させ、シクロアル
カノ　［ｂｌ　ジヒドロインドールスルホンアミドの場
合、シクロアルカノ　［ｂｌ　インドールスルホンアミ
ドを不活性溶媒中にて還元剤の存在下で還元し、適当な
らば異性体を分離し、そして塩形成の場合、生成物を適
当な塩基と反応させることにより製造し得る。

本発明による方法は例えば次式により説明し得る： ［Ａ］ ［Ｂ］ 本発明による工程［Ａ］及び［Ｂ］に使用し得る溶媒は
反応条件下で変化しない水及び有機溶媒である。これら
のものには好ましくは塩素化された炭化水素例えばクロ
ロホルムまたは塩化メチレン、アルコール例えばメタノ
ール、エタノール、グロパノールまたはインプロパツー
ル、エーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ７
ラン、ジオキサン、グリコールモノメチルエーテルマタ
はグリコールジメチルエーテル、炭化水素例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサンま
たは鉱油フラクション、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、酢酸
エチル、アセトニトリルまたはピリジンが含まれる。ま
た上記溶媒の混合物を用いることができる。

本発明による工程［Ａ］及び［Ｂ］に使用し得る塩基は
通常の塩基性化合物である。これらのものには好ましく
はアルカリ金属水酸化物及びアルカリ土金属水酸化物例
えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属水素化物例えば
水素化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ
土金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまＩ；は炭酸カリウ
ム、或いはアルカリ金属アルコラード例えばナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート、カリウムメチラー
ト、カリウムエチラートまたはカリウムｔ−ブチラード
、或いはアミド例えばナトリウムアミドまたはリチウム
ジイソプロピルアミド、或いは有機アミンまたはアンモ
ニウム塩例えば水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム
、水酸化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエ
チルアミンまたはＮ−メチルピペリジンが含まれる。

本発明による工程［Ａ］及び［Ｂ］は一般に０〜１５０
℃、好ましくは０−１００℃の温度範囲で行う。

工程［Ａ］及び［Ｂ］は一般に大気圧下で行う。しかし
ながらまた、真空または加圧下（例えば０．５〜５バー
ル）で行うこともできる。

エステルを不活性溶媒中で通常の塩基を用いて処理する
ことにより加水分解し、その際に酸で処理することによ
り最初に生じる塩を遊離のカルボン酸に転化することが
できる。

加水分解に適する塩基は通常の無機塩基である。

これらのものには好ましくはアルカリ金属水酸化物また
はアルカリ土金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムまたは水酸化バリウム或いはアルカリ金属
炭酸塩例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムが含ま
れる。

加水分解に適する溶媒には水または加水分解に通常であ
る有機溶媒がある。これらのものには好ましくはメタノ
ール、エタノール、クロパノール、インプロパツールま
たはブタノール、或いはエーテル例えばテトラヒドロフ
ランまたはジオキサン、或いはジメチルホルムアミドま
たはジメチルスルホキシドが含まれる。殊に好適に用い
る溶媒はアルコール例エバメタノール、エタノール、プ
ロパツールまたはイソプロパツールである。また上記溶
媒の混合物を用いることができる。

加水分解は一般に０〜１４０℃、好ましくは２Ｏ−１０
０℃の温度範囲内で行う。

加水分解は一般に大気圧下で行う。しかしながらまた、
加水分解は真空または加圧下（例えば０．５〜５バール
）で行うことができる。

加水分解を行う場合、塩基は一般にエステル１モルをベ
ースとして１〜５モル、好ましくは１〜２モルの量で用
いる。等モル量の反応体を用いることが殊に好ましい。

反応を行う場合、最初の工程により本発明による化合物
の塩が単離し得る中間体として生じる。

本発明による酸は通常の無機酸を用いて塩を処理するこ
とにより得られる。これらのものには鉱酸例えば塩酸、
臭化水素酸、硫酸またはリン酸が含まれる。カルボン酸
の製造に関連して、塩を単離せずに第二工程において加
水分解反応の塩基性反応混合物を酸性にすることが有利
であることが分った。次に酸を常法で単離し得る。

酸を適当なアルコールを用いて触媒の存在下及び適当な
らば上記溶媒中で反応させることにより、酸を常法によ
りエステル化する。またこのアルコールを溶媒として用
いることが好ましい。

使用し得る触媒には無機酸例えば硫酸または無機酸塩化
物例えば塩化チオニルがある。

一般に、反応体１モル当り０．０１−Ｌ好ましくは０．
０５〜０．５モルの触媒を用いる。

アミド化を上記溶媒の１つ、好ましくはアルコール例え
ばエタノールまたはメタノール中で０〜５０℃、好まし
くは１０〜３０°Ｃの温度範囲内及び大気圧下で行う。

適当ならば、エステル化及びアミド化（Ｙ−ＮＲ’Ｒ’
、−ＮＨＳＯ！Ｒ’）　ハ共ニ塩化チオニール、Ｅ塩化
リン、五塩化リン、三臭化リンまたは塩化オキサリルと
反応させることにより対応する酸から製造し得る。酸ハ
ロゲン化物（１，Ｙ＝ハロゲン）の活性化された工程を
介して進行し得る。

一般式（ｎｂ）のスルホンアミドを用いるアミド化は縮
合剤例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド
の存在下での酸（ＲＳＹ−ＯＨ）の工程を介するか、ま
たは例えば常法による、反応により活性化して対応する
イミダゾリドを生成させることにより進行し得る。

一般式（■）の化合物のあるものは新規である。

これらのものは一般式（′Ｕ） 式中、Ｈｌ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する
、 のフェニルヒドラジンを上記の不活性溶媒の存在下及び
適当ならば触媒の存在下で一般式（Ｘ）式中、Ａ％　Ｘ
、ｎ及び２は上記の意味を有する、 のシクロアルカノスルホンアミドと反応させることによ
り製造し得る。

式（ＩＩＩ）のフェニルヒドラジンとの反応は工程（Ｂ
）の場合に記載される反応条件下で進行する。

本発明による方法に用いられるヒドラジンの例には次の
ものがある：フェニルヒドラジン、４−メトキシフェニ
ルヒドラジン、４１０ロフエニルヒドラジン、４−フル
オロフェニルヒドラジン、４−メチルフェニルヒドラジ
ン、２．４−ジフルオロフェニルヒドラジン、３．５−
ジフルオロフェニルヒドラジン、　　３−ｙルオロフェ
ニルヒドラジン及び２−フルオロフェニルヒドラジン。

一般式（′Ｕ）のフェニルヒドラジンのあるものは公知
であるか、または常法により製造し得る［ホーベン−ウ
ニイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　）、「有機化学の方
法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）Ｊ、Ｘ／２．１頁、１２３．６９３
参照コ。

−Ｉｌｌ、（Ｘ）のシクロアルカノンスルホンアミド及
びその製造は公知である（ドイツ国特許出願公開第３，
６３１，８２４号参照）。

本発明による一般式（１）の純粋なエナンチオマー性化
合物は常法により、例えばドイツ国特許出願公開第３，
６３１．８２４号と同様に得ることができる。

一般式（ｒｌ）の化合物はそれ自体公知であるか、また
は常法により製造し得る（ドイツ国特許出願公開第２，
３１２，２５６号参照）。

一般式（ｎａ）のアミンは公知である（ホーベン−ウニ
イル、有機化学の方法、第ＸＩ／ｌ及び■／２巻参照）
。

一般式（Ｕｂ）のスルホンアミドは同様に公知である［
パイルスタイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）、１１゜２６参
照］。

置換されたシクロアルカノ　［ｂｌ　インドール−及び
−ジヒドロインドールスルホンアミドまたはその塩は薬
剤における活性化合物として使用し得る。本活性化合物
は栓球凝固の阻害剤及びトロンボキサンＡ２−拮抗剤と
して活性であり、そしてこれらのものは単離された血小
板上のトロンボキサン合成酵素を阻害する。これらのも
のは血栓症、血栓塞栓症の治療、並びに抗喘息剤及び抗
アレルギー剤として心筋梗塞の予防において好適に使用
し得る。

栓球凝固阻害活性の測定のために、両方の性の健康な被
検者からの血液を用いた。血液９部を抗凝固剤としての
３．８％クエン酸ナトリウム水溶液１部と混合しＩ；。

この血液から血小板に富んだクエン酸塩血漿（ＰＲＰ）
’を得た［ジュルゲン／ペラ−（Ｊｔｌｒｇｅｎ／Ｂｅ
１ｌｅｒ）　、血液凝固分析の臨床方法（Ｃ１ｉｎｉｃ
ａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏａｇｕ
ｌａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓ）　；チーメ・ベルラグ
、シュツツツガルト　（Ｔｈｉｅｍａ　　Ｖｅｒｌａｇ
％　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）　　、　　ｌ　　９　５　９
］　　。

これらの検査のために、（Ｐ　ＲＰ）’０．８−及び活
性物質溶液０．１−を水浴中にて３７℃で予備培養した
。次に栓球凝固を凝固針（ａｇｇｒｅｇｏｍｅｔｅｒ）
Ｅテラビューティツシエ・ベリヒテ（Ｔｈｅｒａｐｅｕ
−ｔｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）土ユ、８０〜８６
．１９７５］中にて３７°Ｃで混濁度測定法（ボーン（
Ｂｏｒｎ）、Ｇ。

Ｖ、Ｒ，、Ｊ　、Ｐｈｙｓｉｏｌ　（ロンドン）、１６
２．６７．１９６２］　を用いて測定した。この目的の
ために、凝固賦活剤であるコラーゲン０．１−を有する
予備培養した試料をこのために用いた。ＰＲＰ試料にお
ける光学的密度の変化を６分間にわたって記録し、そし
て６分後の変化を記録した。このものから対照に対する
％阻害率を計算した。最小の有効濃度の範囲を限界濃度
として与える。

限界濃度は０．０１乃至１０ｍｇ／／！間である。

実施例Ｎｏ、　　　　ＥＣ，ｍｇ／　１４　　　　　　
　　０．０１　−　０．０３８　　　　　　　　０．３
−１．０ １５　　　　　　　０．０１−０．０３洗浄されたヒト
栓球に対するトロンボキサン合成酵素の測定 １、栓球懸濁液の調製 健康な供給者からの血液をＥＤＴＡ　（０，９％ＮａＣ
（２中１％、９＋１）中に取り入れ、そして混合物を１
．ＯＯＯｒｐｍ（１５０ｇ）で２０分間遠心分離した。

血小板に富んだ血漿（ＰＲＰ）”をピペットで除去し、
そしてパンチｌＯ−を２．５０Ｏｒｐｍで２０分間遠心
分離した。血小板に富んだ血漿２をデカンテーションで
除去した。残った血小板を再懸濁緩衝液（０，１５Ｍ　
ＴＲＩ　Ｓ１０．９％ＮａＣＱ／７７ミリモルＥＤＴＡ
１８：９１：ｌ；ＩＮＨｃＱを用いてｐＨ７、４に設定
）５−に懸濁させ、懸濁液を２，５００ｒｐｍで２０分
間遠心分離し、そして再懸濁緩衝液１−に懸濁させた。

３Ｘ１０’／μｌの栓球力価が得られる。

２、トロンボキサン合成酵素の測定 血小板懸濁液１ｍＡ及びｌＯ％ＤＭＳＯ溶液中の試験調
製液０．０１−を３７°Ｃで２分間培−養した。

このものに１４０　　ＭＢｑ／ミリモルの特異活性の３
Ｈ−アラキドン酸Ａｍｅｒｓｈａｍ　Ｂｕｃｈｌｅｒ　
ＧｍｂＨａｎｄＣｏ、ＫＧ（６，６Ｘ　Ｉ　０−１ｓモ
ル／ｌ）　Ｏ，１ｍｊ２ヲ加、ｔ、そして培養を３７°
Ｃで１０分間続けた。反応後、混合物を０．５Ｎクエン
酸約０．０２ｍβを用いて酸性にし、そして直ちに各時
酢酸エチル１　ｍｊ２を用いて３＠抽出した。上澄を１
０−のガラス管中に捕集し、そして酢酸エチルを２５℃
でＮ２を吹き込むことにより除去した。残渣をＭｅＯＨ
／　ＣＨＣＱｓ　（１：１）５０μＣ中に取り入れ、そ
して液体をＴＬＣガラス板（シリカゲル６０　　Ｆ２５
４　２０Ｘ２０Ｃｍ、メルク製）に塗付しＩ；。分離を
移動相混合物ＣＨＣＱｓ／　ＭｅＯＨ／氷酢酸／Ｈ２０
（８０：８：ｌ二０．８）中で行った。放射活性分布を
Ｒａｙｔｅｓｔ製のＴＬＣスキャナーＲａｍｏｎａ−Ｌ
ｓで記録し、そして積分プログラムを用いて定量的に評
価した。対照と比較してトロンボキサン生成の５０％阻
害を示す試験物質の濃度を測定した。

洗浄しｔ；ヒト血液からの血小板に対するトロンボキサ
ン合成の阻害 実施例Ｎへ　　　ＩＣ，。モルｌ／１ 新規な活性化合物はそれ自体公知の方法において普通の
調製物、例えば不活性な無毒性の製薬学的に適当な賦形
剤または溶媒を用いて、錠剤、カプセル剤、糖衣丸、乳
剤、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳剤、懸濁剤及び溶
液に転化することができる。これに関連して各々の場合
に、治療的に活性な化合物が調製物をベースとして約０
．５〜９０重量％、好ましくは５〜７０重量％の濃度、
即ち、指示した投薬量範囲にするために十分な量で存在
すべきである。

調製物は例えば活性化合物を、適当ならば乳化剤及び／
または分散剤を用いて、溶媒及び／または賦形剤で伸展
することによって製造され、そして例えば希釈剤として
水を用いる場合、適当ならば補助溶媒として有機溶媒を
用いることができる。

挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば鉱油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、ア
ルミナ、タルク及びチョーク）、合成岩石粉末（例えば
高度に分散したシリカ及びシリケート）、糖（例えばス
クロース、ラクトース及びグルコース）、乳化剤（例え
ばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン調製物アルコールエーテル、アルキルスルホネート
及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリグニン
、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポリビニ
ルピロリドン）並びに潤滑剤（例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナト
リウム）。

投与は普通の方法において、好ましくは経口的または非
経口的に、殊に舌下的または静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて、
更に種々な物質、例えば殿粉、好ましくはポテト殿粉、
ゼラチン等と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム
、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませるこ
とができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム
及びタルクを共に用いることができる。経口投与を目的
とする水性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、上記
の補助剤に加えて、活性化合物を種々な風味改蓄剤また
は着色剤と混合することができる。

非経口投与の場合、活性化合物の溶液は、適当な液体賦
形剤を用いて使用することができる。

一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を達成するため
に、１日当り約０．００１−１　ｍｇ／ｋｇ体重、好ま
しくは約０．０１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与す
ることが有利であることがわかった経口投与の場合、投
薬量は一般的に１日当り約０．０１〜２０　ｍｇ／ｋｇ
体重、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体重である。

しかしながら、時には上記の量からはずれる必要があり
、殊にそのことは実験動物の体重または投与径路の特質
、しかしまた、動物の種類及び薬剤に対するその個々の
反応並びに投与する時期または間隔に依存する。かくし
て、ある場合には、上記の最少量より少なく用いて十分
であり、一方他の場合には、上記の上限を越えなければ
ならないことがある。比較的多量を投与する場合、これ
を１日に数回に分けて投与することが推奨され得る。

出発化合物 実施例Ｉ ３．５−ジフルオロフェニルヒドラジン３．５−ジフル
オロアニリン３０．５０ｇ（２゜３６３ミリモル）を２
０％）ＩｃＩ　　１２８−（７００ミリモル）に懸濁さ
せ、そして懸濁液を水９５社中の亜硝酸ナトリウム１６
．４６ｇ　（２３６，３ミリモル）と共に５°Ｃ以下の
温度で撹拌した。次に混合物を固体が殆んど完全に溶解
するように０℃で３０分間撹拌した。冷溶液を冷却しな
がら４０％亜硫酸水素ナトリウム溶液７６９ｇ（２，９
５モル）に一部づつ加え、その際に混合物を２Ｎ水憩化
ナトリウム溶液を用いてｐＨ６，５に保持した。

混合物を４時間還流させ、その際に６．５のｐＨ値を３
０分毎にチエツクし、そして適当ならば再調整した。冷
却後、混合物をＩＮ水酸化ナトリウム溶液を用いてアル
カリ性にし、各時ｃｔｔ、ｃｃ＊４００−を用いて５回
抽出し、抽出液をＮａ、ＳＯ４を用いて乾燥し、溶媒を
蒸発除去し、残渣を石油エーテルと共に撹拌し、そして
高真空中で乾燥した。

収量：　１７．３４ｇ　（１２０，３ミリモル：理論値
の５１％） 融点：９３〜９５°Ｃ Ｒ［−０，９（酢酸エチル） 実施例■ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミド）−５，７−
ジフルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロカルバゾー
ル 実施例Ｉの化合物１４．０ｇ（９７ミリモル）及び４−
クロロ−Ｎ−（４−オキソ−シクロヘキシル）−ベンゼ
ンスルホンアミド２７．９５ｇ（９７ミリモル）をエタ
ノール１９０ｄ及び濃硫酸３６−中で５時間還流し、次
に混合物を冷却し、そして水３００−で希釈した。混合
物を各時酢酸エチル２５０−を用いて４回抽出し、有機
相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、ケイソウ上止で吸
引濾過し、そして蒸発させた。残渣を塩化メチレンと共
に撹拌し、そして真空中で乾燥した。

収量：３７．６ｇ（９５ミリモル；理論値の９８％） 融点：１７１〜１７４°Ｃ 実施例■ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミド）９−（２−
シアノエチル）−５，７−ジフルオロ−１，２，３，４
−テトラヒ ドロカルバゾール 実施例■からの化合物５．９５ｇ（１５，０ミリモル）
をアルゴン下で分析級のジメチルホルムアミド３０−に
溶解し、そしてパラフィン油中の８０％水素化ナトリウ
ム４９５ｍｇ（１６，５ミリモル）を室温で撹拌しなが
ら加えた。水素の発生が停止した場合、アクリロニトリ
ル１．７５ｇ（３３，０ミリモル）を加え、そして混合
物を３０分間撹拌した。出発物質が完全に消失しない場
合（ＴＬＣチエツク／トルエン：酢酸エチル−４：ｌ）
、更にアクリロニトリル０．２３ｇ（４，３ミリモル）
を加え、そして混合物を再び３０分間撹拌した。酢酸エ
チル５０−を加え、混合物を各時ＩＮ硫Ｗ１５０−を用
いて３回振盪し、有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥
し、そして蒸発させた。

残液をシリカゲル６０（メルク／粒径４０〜６３μｍ／
溶出液：最初にトルエン、次に酢酸エチルの割合を増加
し、最後は純粋な酢酸エチル）上でクロマトグラフにか
けた。

収量：４．５０ｇ（１０，０ミリモル；理論値の６７％
） 融点：ｌ１４〜１１７℃ Ｒｒ−０，２４（トルエン／酢酸エチル−４：ｌ）製造
実施例（式■） 実施例１ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミＦ）−９−（２
−カルボキシエチル）−５，７−ジ７０オロ−１，２，
３，４−テトラヒドロカルバゾールｏｏｌ 実施例■からの化合物３．０５　ｇ　（６，８ミリモル
）をエタノール２０−に溶解し、１０％水酸化ナトリウ
ム溶液１００−を加え、次に混合物を還流下で１６時間
還流した。冷却したバッチを各時塩化メチレン５０ｍ２
を用いて２回振盪することにより抽出し、そして６Ｎ塩
酸を用いて０℃でｐＨ１に調整した。分別した沈殿を吸
引濾過し、水で中性になるまで洗浄し、五酸化リン及び
水酸化ナトリウム上にて真空中で乾燥し、そして秤量し
た。

収量二２．７３　ｇ　（５−８ミリモル−理論値の８６
％） 融点＝１３４℃ 第１表に示す化合物を実施例１に対する方法を用いて同
様に製造することができた： 第１表 ＯＯＨ 実施例Ｎａ、　　Ｒ’　　Ｒ”　　Ｒ”　　Ｒ’　　Ｘ
　　　鎖車２ＦＨＦＨＦ０．３３ ３　　　　ＨＦ　　　ＨＦ　　　ＦＯ，，３９４ＨＦ　
　　ＨＦ　　　Ｃ１Ｏ，３１ 本移動相ニジクロロメタン／メタノール−１０：１実施
例５ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミＦ）−９−（２
−エトキシカルボニルメチル）−１，２゜３．４−テト
ラヒドロカルバゾール ４−クロロ−Ｎ−（４−オキソ−シクロヘキシル）−ベ
ンゼンスルホンアミＦ６．２　ｇ　（２１，５ミリモル
）及び（ｌ−フェニルヒドラジン）酢酸エチルエステル
をエタノール３０−及び濃硫酸５−中で６時間還流した
。混合物を冷却した後、水７０ａｌｌを加え、そして混
合物を各時酢酸エチル４０−を用いて５回抽出した。有
機相を硫酸ナトリラムを用いて乾燥し、そして蒸発させ
た。粗製生成物を移動相として塩化メチレンを用いてシ
リカゲル６０（メルク／粒径６３〜２００μｍ）上での
クロマトグラフィーにより精製した。

収量：　５．Ｉｇ　（１１，４ミリモル；理論値の５３
％） 融点＝６４〜６６℃ Ｒｒ−０，４５（ジクロロメタン） 実施例６ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミド）−９−（２
−カルボキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
カルバゾール 旨。。Ｈ 実施例５からの化合物３．５ｇ（７，８ミリモル）をエ
タノール３０ｍ１に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液
ｌａｗ１を加え、そして混合物を室温で２時間撹拌した
。溶媒を蒸発除去し、残渣を水５０ｍ１中に取り入れ、
そして混合物を各時塩化メチレン２０ｍ２を用いて２回
抽出した。混合物を２Ｎ硫酸を用いて酸性にしだ後（ｐ
Ｈ＝１）、このものを各時酢酸エチル３０ｍβを用いて
３回抽出し、一般にした有機相を硫酸ナトリウムを用い
て乾燥し、そして溶媒混合物を蒸発除去した。生じた高
真空中で固化した発泡体はエーテルに可溶性であり、こ
のものはかき集めた際に再沈殿した。

収量：　２．３２　ｇ　（５，５ミリモル／理論値の７
１％） 融点：１７２〜１７４°Ｃ 実施例７ ３−（４−クロロフェニルスルホンアミＦ）−６−フル
オロ−９−（２−メトキシカルボニルエチル）−１，２
，３，４−テトラヒドロカルバゾール Ｃ００ＣＲ。

３−（４１０ロフエニルスルホンアミト）−６−フルオ
ロ−９−（２−カルボキシメチル）−１，２，３，４−
テトラヒドロカルバゾール２．５ｇ（５，５５ミリモル
）を無水メタノール５０ｍｊ！及び濃硫酸１　ｍｌで処
理した。混合物を還流温度で２時間撹拌し、そしてロー
タリーエバボレー抄上で濃縮した。蒸発の際に得られた
結晶性残渣をエーテルと共に吸引濾過し、次にメタノー
ルから再結晶した。これにより無色の結晶２．０ｇが生
じた（理論値の７７．５％）。

融点＝１４３°Ｃ 移動相系トルエン／エタノール−６＝１における薄層ク
ロマトグラフィーＲ［＝０．２３第２表に示す例を実施
例７と同様に製造した：第２表 ｏ−ｙ 実施例Ｈａ、　　Ｒ２Ｙ　　　　　　Ｘ　　融点／　鎖
車８　　　　Ｆ−ＱＣ２Ｈ，ＣＩ　　　１２２℃１）９
　　　　Ｆ’　　−０−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ　　Ｃ１１５
２℃５）１０　　　　Ｈ−０ＣＪｒ−ｉ　　　Ｆ　　　
０．５４″１１１　　　　Ｈ−ＱＣ２Ｈ，Ｆ　　　Ｏ，
５２”移動相系：ａ）トルエン／エタノール（６：１）
ｂ）　　＋−ルエン／エタノール（１０：ｌ）メルりＴ
ＬＣアルミニウムロール、シリカゲル６０、コー　ドＮ
（Ｌ５５６２ 実施例１３ ３−（４−フルオロフェニルスルホンアミド）−９−（
２−カルバモイルエチル）−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロカルバゾール 胃 ＯＮＨ２ 実施例１１からの化合物１ｇ（２，１８ミリモル）をメ
タノール中の６Ｎアンモニア溶液２０ｍ２で処理し、そ
して混合物を室温で３日間放置した。

次にこのものを濃縮し、そして４０ｇのシリカゲル６０
を充填したカラムを用いてトルエン／酢酸エチル（３：
ｌ、１：１）の移動相系、次にトルエン／エタノール（
１０：１，５：ｌ）の移動相系におけるフラッシュクロ
マトグラフィーにより残渣を精製した。７ラクシヨンを
濃縮し、そして無色の発泡体を得た。

収量：０．５２（理論値の５５．９％）Ｒｆ値−０，２
６（トルエン／エタノール６：１１メルクＴＬＣアルミ
ニウムロール、シリカゲル６０、コー　ド阻５５６２）
　　。

第３表に示す化合物を実施例の方法と同様に対応するエ
ステルから製造した： 第３表 ｏ−ｙ 実施例能 融点（°Ｃ） １４　　　　　　　−Ｎ（ＣＨｓ）ｔ　　　　　　２２
４１５　　　　　　　−ＮＨｚ　　　　　　　　　２１
４実施例１６ ３−　（Ｒ）−（４−フルオロフェニルスルホン７　ミ
Ｆ）　−９−［２−（Ｎ−フェニルスルホンカルバモイ
ル ヒドロカルバゾール （Ｒ）−３−　（４−フルオロフェニルスルホンアミド
）−９−　（２−カルボキシエチル）−１。

２、３．４−テトラヒドロカルバゾール４．１６ｇ（１
０．０ミリモル）を分析縁の塩化メチレン７０−に溶解
し、そして溶液をベンゼンスルホンアミド１．５８ｇ（
１０ミリモル）で処理した。次にジメチルホルムアミド
２−をＮ−　（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−
エチルカルボジイミド塩酸塩を一緒に塩化メチレン２５
ｍｊｉ及びトリエチルアミン１　、７ｍ！（１２ミリモ
ル中に加えて溶解し、そして混合物を室温で２４時間撹
拌した。

反応混合物を各時２Ｎ硫酸４０ｍβを用いて２回、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液５０−を用いて１回、そして飽
和塩化ナトリウム溶液を用いて１回洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濃縮し、そして高真空中で残留溶媒を
除去した。カラムクロマトグラフィー（メルクシリカゲ
ル、４０〜６０μｍ／塩化メチレン：メタノール−１５
：ｌ）により生成物２．５６ｇ（４．６ミリモル）が生
じた。Ｒ［−０．６２（塩化メチレン／メタノール−１
０：ｌ）第４表に示す例を実施例１６の方法と同様に製
造した： 第４表 実施例Ｌ 移動相 ４：ｌ 第５表に示す例を実施例６の方法と同様に製造し　ｔこ
　： 第５表 （ＣＨＩ）ｍ ＯＯＨ ｏｌ１ ４　　０、６６　　酢酸エチル 本明細書は説明のために記述したもので、限定するため
のものではなく、そして本発明の精神及び範囲から逸脱
せずに種々の改良及び変更を行い得ることは認められよ
う。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

ｌ　。

一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は同一もしくは相異な
り、且つ水素、ニトロ、シアノ、ノ翫ロゲン、トリフル
オロメチル、カルボキシル、ヒドロキシまたはトリフル
オロメトキシを表わすか、或いは式−５（０）ｗＲ’の
基を表わし、ここに Ｒ″は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個を
有し、且つまたノ＼ロゲン、ニトロ、シアノまたはトリ
フルオロメチルで置換されるアリールを表わし、 Ｗは０、ｌまたは２の数を表わすか、 ＲＩ　　Ｒ１、Ｒ３及びＲ４はその各々が炭素原子１０
個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシま
たはアルコキシカルボニル表ワスか、ベンジルオキシを
表わすか、或いは式−ＮＲ’ｌ？’の基を表わし、ここ
にＲＳ及びＲ７は同一もしくは異なる、水素、その各々
が炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアシルを表わすか、或いは炭素原子６〜
１０＠を有するアリールを表わすか、 Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は炭素原子３〜８個を有する
シクロアルキルを表わすか、炭素原子６〜ｌＯ個を有す
るアリールを表わすか、或いはその各々が炭素原子１０
個までを有し、且つその各々が随時ハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボニル、シアノ、炭素原子６〜ＩＣＩを有す
るアリール、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニル或いはｗ，Ｒ’、Ｒ６及びＲ２が上記
の意味を有する式 の基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分校鎖状の
アルキルまたはアルケニルを表わし、 Ｘは炭素原子６〜１０個を有し、且つ随時ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシル、カルボ
キシル、炭素原子６〜ＩＯ？Ｉｉを有するアリールまた
はアリールオキシ、各々が炭素原子８個までを有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカ
ルボニル、炭素原子８個までを有し、且つまたカルボキ
シル、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコ
キシカルボニルまたは炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリ
ールで置換され得る直鎖状もしくは分校鎖状のアルキル
或いはｗ，Ｒ’Ｒ’及びは−ＮＲ’Ｒ’の基よりなる群
からの同一もしくは相異なる置換基で５置換までされ得
るアリールを表わすか、炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはトリ
フルオロメチルを表わし、 ｍはｌ，２、３または４の数を表わし、ｎは０、ｌまた
は２の数を表わし、 ２はｌ，２、３まｆニー　ハ４　（７）数ヲ表ワシ、Ａ
は結合または一ＮＨ基を表わし、 Ｙはヒドロキシル、炭素原子８個までを有するアルコキ
シ、炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールオキシまたは
Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’を表
わすか、或いはＲＳが上記の意味を有する式−ＮＨ−Ｓ
Ｏ２−Ｒ’の基を表わし、 但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わし、モしてＹ
がヒドロキシル基を表わす場合は置換基Ｒ１〜Ｒ４の２
個は水素以外のものである、の置換されたシクロアルカ
ン［ｂｌ　ジヒドロインならばその異性体形、並びにこ
れら化合物の塩。

２．Ｒ′、Ｒ２，Ｒ３及びＲ’カ同−モＬ　＜　ｌ：ｌ
Ａなり、且つ水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒド
ロキシルまたはトリフルオロメトキシを表わすか　Ｒ６
が炭素原子６（１１までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わすか、或いはまたフッ素、塩素、臭
素、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルでも置換
され得るフェニルを表わし、Ｗが０、ｌまたは２の数を
表わす式−５（０）ｗＲ’の基を表わすか、その各々が
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシまたはアルコキシカルボニルを表わすか、Ｒ６
及びＲ７が同一もしくは相異なり、且つ水素、炭素原子
６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを
表わす式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わすか、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルを表
わすか、或いはその各々が炭素原子８個までを有し、且
つその各々が随時フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、
カルボキシルシアノ、フェニル、各々が炭素原子６個ま
でを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコ
キシまたはアルコキシカルボニル或いはｗ、Ｒ’Ｒ−及
びＲ７が上記の意味を有する式−５（０）ｗＲ’または
−ＮＲ”Ｒ’の基で置換されていてもよい直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはアルケニルを表わし、Ｘが
随時ニトロ、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、ヒドロキシル、カルボキシル、フェニル、フェノキ
シ、各々炭素原子６　（Ｉｎまでを有する直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニル或
いは炭素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換
基で４置換までされ得るフェニルを表わすか、或いは炭
素原子６個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キルまたはトリフルオロメチルを表わし、ｍが１，２．
３まｔ；は４の数を表わし、ｎが０まｔ；はｌの数を表
わし、２が１，２または３の数を表わし、Ａが直接結合
または−ＮＨ基を表わし、Ｙがヒドロキシル、炭素原子
６個までを有するアルコキシ、フェノキシまたはＲ１及
びＲ７が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’を表わすか
、或〜いはＲ１が上記の意味を有する式−ＮＩＳＯ，−
Ｒ’の基を表わし、但し、すべての場合に、ｍが２の数
を表わし、モしてＹがヒドロキシル基を表わす場合に置
換基Ｒｌ　＃　Ｒ４の２個が水素以外のものである、上
記１に記載の置換されたシクロアルカノ［ｂｌ　ジヒド
ロインドール−及び−インドールスルホンアミド、適当
ならばその異性体形及びこれら化合物の塩。

３、Ｒ’％ＲＩＲ３及びＲ４が同一もしくは相異なり、
且つ水素、フッ素または塩素を表わすか、Ｒ５が炭素原
子４ｍまでを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表わすか、或いはまたフッ素、塩素または臭素で置換
され得るフェニルを表わし、そしてＷが２の数を表わす
式−Ｓ（０）ｗ−Ｒゝを表わすか、その各々が炭素原子
４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ
またはアルコキシカルボニルを表わすか、Ｒ′及びＲｒ
が同−Ｊｌ／ＩＪ＜ＷＪ、＆Ｍ１３／ｌ！１ｍｋ４４ｍ
ｒｔ：ＬＡＩＥ−に−１％を有する直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルまたはフェニルを表わす−ＮＲ＠Ｒ’を
表わすか、或いは炭素原子６個までを有し、随時フッ素
、塩素、臭素、ヒドロキシル、シアノまたはフェニルで
置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルを表わし、Ｘが随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ或いは各々が
炭素原子４個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルよりな
る群からの同一もしくは相異なる置換基で３置換までさ
れていてもよいフェニルを表わし、ｍが１，２．３また
は４の数を表わし、ｎがＯまたはｌの数を表わし、２が
１または２の数を表わし、Ａが−ＮＨ基を表わし、Ｙが
ヒドロキシル、炭素原子４個までを有するアルコキシ、
２エノキシまたはＲ６及びＲ７が上記の意味を有する式
−ＮＲ”Ｒ’の基を表わすか、或いはＲ５が上記の意味
を有する式−ＮＩＳＯ，−Ｒ’の基を表わし、但し、す
べての場合に、ｍが２の数を表わし、そしＲ４の２個が
水素以外のものである、上記ｌに記載の置換されたシク
ロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−イン
ドールスルホンアミド、適当ならばその異性体形、及び
これら化合物の塩。

４、病気を防除する際の上記１に記載の置換されたシク
ロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−イン
ドールスルホンアミド。

５、一般式 式中、ＲＩＳＲｌ、Ｒ３及びＲ４は同一もしくは相異な
り、且つ水素、ニトロ、シアノ、）＼ロゲン、トリフル
オロメチル、カルボキシル、ヒドロキシまたはトリフル
オロメトキシを表わすか、或いは式−５（０）ｖＲ’の
基を表わし、ここに Ｒ１は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個を
有し、且つまたハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフ
ルオロメチルで置換されるアリールを表わし、 Ｗは０、ｌまたは２の数を表わすか、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３及びＲ１はその各々が炭素原子１０個
までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまた
はアルコキシカルボニルを表わすか、ベンジルオキシを
表わすか、或いは式−ＮＲ’Ｒ’の基を表わし、ここに
Ｒ６及びＲ１は同一もしくは異なる、水素、その各々が
炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルまたはアシルを表わすか、或いは炭素原子６〜ｌ
Ｏ個を有するアリールを表わすか、 Ｒ１１Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は炭素原子３〜８個を有する
シクロアルキルを表わすか、炭素原子６〜ｌＯ個を有す
るアリールを表わすか、或いはその各々が炭素原子１０
個までを有し、且つその各々が随時ハロゲン、ヒドロキ
シル、カルボニル、シアノ、炭素原子６〜１０個を有す
るアリール、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアル
コキシカルボニル或いはｗ、Ｒ’、Ｒ＠及びＲ７が上記
の意味を有する式 の基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルまたはアルケニルを表わし、 Ｘは炭素原子６〜ｌＯ個を有し、且つ随時ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシル、カルボ
キシル、炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリールまたはア
リールオキシ、各々が炭素原子８個までを有する直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボ
ニル、炭素原子８個までを有し、且つまたカルボキシル
、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ
カルボニルまたは炭素原子６〜ｌＯ個を有するアリール
で置換され得る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル或い
はｗ、Ｒ’Ｒ’及びＲ７が上記の意味を有する式−５（
０）　Ｗ　Ｒｓまたは−ＮＲ’Ｒ’の基よりなる群から
の同一もしくは相異なる置換基で５置換までされ得るア
リールを表わすか、炭素原子８個までを有する直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或いはトリフル
オロメチルを表わし、ｍはＬ　２．３または４の数を表
わし、ｎは０、ｌまたは２の数を表わし、 ２は１１２．３または４の数を表わし、Ａは結合または
−ＮＨ基を表わし、 Ｙはヒドロキシル、炭素原子８個までを有するアルコキ
シ、炭素原子６〜ＩＯ個を有するアリールオキシまたは
Ｒ６及びＲ７が上記の意味を有する基−ＮＲ’Ｒ’を表
わすか、或いはＲ″が上記の意味を有する式−ＮＨ−Ｓ
Ｑ、−Ｒ’の基を表わし、 但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わし、モしてＹ
がヒドロキシル基を表わす場合は置換基Ｒｌ、、　Ｒ４
の２個は水素以外のものである、の置換されたシクロア
ルカン［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−インドール
スルホンアミド、適当ならばその異性体形、並びにこれ
ら化合物の塩を製造する際に、 ［Ａ］　ｍが２の数を表わす場合に一般式（■）ρ１ 式中、Ｒ１，Ｒ２Ｒ３、Ｒ４、ＸＳＡ、ｎ及び２は上記
の意味を有する、 の化合物を最初に不活性溶媒中及び適当ならば塩基の存
在下でアクリロニトリルと反応させて対応するシアンエ
チル化合物を生成させ、次に生成物を加水分解して対応
する酸（Ｙ＝ＯＨ）を生成させるか、或いは ［Ｂ］−数式（Ｉり Ｙ′ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｍは上記の意味を有
し、そして Ｙ’は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルまたはシ
アノを表わす、 の化合物を不活性溶媒中にて適当ならば触媒の存在下で
一般式 式中、ｚ、ｎ％Ａ及びＸは上記の意味を有する、 のシクロアルカンスルホンアミドと反応させ、そして更
に酸（Ｙ−ＯＨ）の場合、エステルを常法により加水分
解し、エステル（Ｙ＝＝アルコキシ、Ｃ，−ＣＳ−フェ
ノキシ）の変化の場合、適当ならば触媒の存在下及び適
当ならば不活性溶媒中で酸を常法により適当なアルコー
ルと反応させ、アミド及びスルホンアミド（Ｙ　−−Ｎ
Ｒ’Ｒ’、−ＮＨｓｏｚ−Ｒ’）の場合、エステルを直
接にか、または酸の通常の活性形のいずれかを適当なら
ば触媒の存在下で一般式（：ＫＩａ）及び（ｎｂ） ＨＮＲ’Ｒ’　（ｎ　ａ　）、Ｎｕｔ−５ｏｗ−Ｒ’　
Ｏｆｆ　ｂ　）式中、Ｒ’、Ｒ・及びＲ７は上記の意味
を有する、 のアミンまたはスルホンアミドと反応させ、シクロアル
カノ　［ｂｌ　ジヒドロインドールスルホンアミドの場
合、シクロアルカノ　［ｂｌ　インドールスルホンアミ
ドを不活性溶媒中にて還元剤の存在下で還元し、適当な
らば異性体を分離し、そして塩形成の場合、生成物を対
応する塩基と反応させることを特徴とする、−数式（１
）の置換されたシクロアルカノ　［ｂｌ　ヒドロインド
ール−及び−インドールスルホンアミドの製造方法。

６、少なくとも１つの上記ｌに記載の置換されｔ；シク
ロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインドール−または−イ
ンドールスルホンアミドを含む、薬剤。

７、上記ｌに記載の化合物を適当ならば通常の補助剤及
び賦形剤を用いて投与に適する形態に調製することを特
徴とする、上記６に記載の方法。

８、薬剤を製造する際の、上記１に記載の置換されたシ
クロアルカノ　［ｂｌ　ジヒドロインドール−及び−イ
ンドールスルホンアミドの使用。

９、血栓症、血栓塞栓症、虚血、喘息及びアレルギー症
の治療並びに心筋梗塞の予防用の薬剤の製造に対する上
記ｌに記載の置換されたシクロアルカノ　［ｂｌ　ジヒ
ドロインドール−及び−インドールスルホンアミドの使
用。

ＩＯ１病気を防除する際の上記ｌに記載のシクロアルカ
ノ　［ｂ１ジヒドロインドール−及び−インドールスル
ホンアミドの使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一もしく
   は相異なり、且つ水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ト
   リフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシまたはト
   リフルオロメトキシを表わすか、或いは式−Ｓ（Ｏ）ｗ
   Ｒ＾５の基を表わし、ここに Ｒ＾５は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個
   を有し、且つまたハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリ
   フルオロメチルで置換されるアリールを表わし、 ｗは０、１または２の数を表わすか、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４はその各々が炭素原
   子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
   キシまたはアルコキシカルボニルを表わすか、ベンジル
   オキシを表わすか、或いは式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基を表
   わし、ここにＲ＾６及びＲ＾７は同一もしくは異なる、
   水素、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキルまたはアシルを表わすか、或い
   は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は炭素原子３〜８個
   を有するシクロアルキルを表わすか、炭素原子６〜１０
   個を有するアリールを表わすか、或いはその各々が炭素
   原子１０個までを有し、且つその各々が随時ハロゲン、
   ヒドロキシル、カルボニル、シアノ、炭素原子６〜１０
   個を有するアリール、その各々が炭素原子８個までを有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシま
   たはアルコキシカルボニル或いはｗ、Ｒ＾５、Ｒ＾６及
   びＲ＾７が上記の意味を有する式 −Ｓ（Ｏ）ｗＲ＾５または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ の基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキルまたはアルケニルを表わし、 Ｘは炭素原子６〜１０個を有し、且つ随時ニトロ、ハロ
   ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシル、カルボ
   キシル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはア
   リールオキシ、各々が炭素原子８個までを有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボ
   ニル、炭素原子８個までを有し、且つまたカルボキシル
   、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ
   カルボニルまたは炭素原子６〜１０個を有するアリール
   で置換され得る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル或い
   はｗ、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する
   式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ＾５または−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基より
   なる群からの同一もしくは相異なる置換基で５置換まで
   され得るアリールを表わすか、炭素原子８個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
   はトリフルオロメチルを表わし、 ｍは１、２、３または４の数を表わし、 ｎは０、１または２の数を表わし、 ｚは１、２、３または４の数を表わし、 Ａは結合または−ＮＨ基を表わし、 Ｙはヒドロキシル、炭素原子８個までを有するアルコキ
   シ、炭素原子６〜１０個を有するアリールオキシまたは
   Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する基−ＮＲ＾６Ｒ
   ＾７を表わすか、或いはＲ＾５が上記の意味を有する式
   −ＮＨ−ＳＯ＿２−Ｒ＾５の基を表わし、 但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わし、そしてＹ
   がヒドロキシル基を表わす場合は置換基Ｒ＾１〜Ｒ＾４
   の２個は水素以外のものである、の置換されたシクロア
   ルカン［ｂ］ジヒドロインドール−及び−インドールス
   ルホンアミド、適当ならばその異性体形、並びにこれら
   化合物の塩。 ２、病気を防除する際の特許請求の範囲第１項記載の置
   換されたシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール−及
   び−インドールスルホンアミド。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一もし
   くは相異なり、且つ水素、ニトロ、シアノ、ハロゲン、
   トリフルオロメチル、カルボキシル、ヒドロキシまたは
   トリフルオロメトキシを表わすか、或いは式−Ｓ（Ｏ）
   ｗＲ＾５の基を表わし、ここに Ｒ＾５は炭素原子８個までを有する直鎖状もしくは分枝
   鎖状のアルキルを表わすか、或いは炭素原子６〜１０個
   を有し、且つまたハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリ
   フルオロメチルで置換されるアリールを表わし、 ｗは０、１または２の数を表わすか、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４はその各々が炭素原
   子１０個までを有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコ
   キシまたはアルコキシカルボニルを表わすか、ベンジル
   オキシを表わすか、或いは式−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基を表
   わし、ここにＲ＾６及びＲ＾７は同一もしくは異なる、
   水素、その各々が炭素原子８個までを有する直鎖状もし
   くは分枝鎖状のアルキルまたはアシルを表わすか、或い
   は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わすか、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は炭素原子３〜８個
   を有するシクロアルキルを表わすか、炭素原子６〜１０
   個を有するアリールを表わすか、或いはその各々が炭素
   原子１０個までを有し、且つその各々が随時ハロゲン、
   ヒドロキシル、カルボニル、シアノ、炭素原子６〜１０
   個を有するアリール、その各々が炭素原子８個までを有
   する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシま
   たはアルコキシカルボニル或いはｗ、Ｒ＾５、Ｒ＾６及
   びＲ＾７が上記の意味を有する式 −Ｓ（Ｏ）ｗＲ＾５または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ の基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状の
   アルキルまたはアルケニルを表わし、 Ｘは炭素原子６〜１０個を有し、且つ随時ニトロ、ハロ
   ゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
   キシ、トリフルオロメチルチオ、ヒドロキシル、カルボ
   キシル、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはア
   リールオキシ、各々が炭素原子８個までを有する直鎖状
   もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボ
   ニル、炭素原子８個までを有し、且つまたカルボキシル
   、ヒドロキシル、炭素原子６個までを有するアルコキシ
   カルボニルまたは炭素原子６〜１０個を有するアリール
   で置換され得る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル或い
   はｗ、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する
   式−Ｓ（Ｏ）ｗＲ＾５または−ＮＲ＾６Ｒ＾７の基より
   なる群からの同一もしくは相異なる置換基で５置換まで
   され得るアリールを表わすか、炭素原子８個までを有す
   る直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表わすか、或い
   はトリフルオロメチルを表わし、 ｍは１、２、３または４の数を表わし、 ｎは０、１または２の数を表わし、 ｚは１、２、３または４の数を表わし、 Ａは結合または−ＮＨ基を表わし、 Ｙはヒドロキシル、炭素原子８個までを有するアルコキ
   シ、炭素原子６〜１０個を有するアリールオキシまたは
   Ｒ＾６及びＲ＾７が上記の意味を有する基−ＮＲ＾６Ｒ
   ＾７を表わすか、或いはＲ＾５が上記の意味を有する式
   −ＮＨ−ＳＯ＿２−Ｒ＾５の基を表わし、 但し、すべての場合に、ｍが２の数を表わし、そしてＹ
   がヒドロキシル基を表わす場合は置換基Ｒ＾１−Ｒ＾４
   の２個は水素以外のものである、の置換されたシクロア
   ルカン［ｂ］ジヒドロインドール−及び−インドールス
   ルホンアミド、適当ならばその異性体形、並びにこれら
   化合物の塩を製造する際に、 ［Ａ］ｍが２の数を表わす場合に一般式（VIII）▲数式
   、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ａ、ｎ及
   びｚは上記の意味を有する、 の化合物を最初に不活性溶媒中及び適当ならば塩基の存
   在下でアクリロニトリルと反応させて対応するシアノエ
   チル化合物を生成させ、次に生成物を加水分解して対応
   する酸（Ｙ＝ＯＨ）を生成させるか、或いは ［Ｂ］一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びｍは上記の
   意味を有し、そして Ｙ′は（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルコキシカルボニルまた
   はシアノを表わす、 の化合物を不活性溶媒中にて適当ならば触媒の存在下で
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 式中、ｚ、ｎ、Ａ及びＸは上記の意味を有する、 のシクロアルカンスルホンアミドと反応させ、そして更
   に酸（Ｙ＝ＯＨ）の場合、エステルを常法により加水分
   解し、エステル（Ｙ＝アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿■−フ
   ェノキシ）の変化の場合、適当ならば触媒の存在下及び
   適当ならば不活性溶媒中で酸を常法により適当なアルコ
   ールと反応させ、アミド及びスルホンアミド（Ｙ＝−Ｎ
   Ｒ＾６Ｒ＾７、−ＮＨＳＯ＿２−Ｒ＾５）の場合、エス
   テルを直接にか、または酸の通常の活性形のいずれかを
   適当ならば触媒の存在下で一般式（Ｘ I ａ）及び（Ｘ
   I ｂ） ＨＮＲ＾６Ｒ＾７（Ｘ I ａ）、ＮＨ＿２−ＳＯ＿２−
   Ｒ＾５（Ｘ I ｂ）式中、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は
   上記の意味を有する、 のアミンまたはスルホンアミドと反応させ、シクロアル
   カノ［ｂ］ジヒドロインドールスルホンアミドの場合、
   シクロアルカノ［ｂ］インドールスルホンアミドを不活
   性溶媒中にて還元剤の存在下で還元し、適当ならば異性
   体を分離し、そして塩形成の場合、生成物を対応する塩
   基と反応させることを特徴とする、一般式（ I ）の置
   換されたシクロアルカノ［ｂ］ヒドロインドール−及び
   −インドールスルホンアミドの製造方法。 ４、少なくとも１つの特許請求の範囲第１項記載の置換
   されたシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール−また
   は−インドールスルホンアミドを含む、薬剤。 ５、特許請求の範囲第１項記載の化合物を適当ならば通
   常の補助剤及び賦形剤を用いて投与に適する形態に調製
   することを特徴とする、特許請求の範囲第４項記載の方
   法。 ６、薬剤を製造する際の、特許請求の範囲第１項記載の
   置換されたシクロアルカノ［ｂ］ジヒドロインドール−
   及び−インドールスルホンアミドの使用。