JPH03135768A - 分析法及び自動分析装置 - Google Patents
分析法及び自動分析装置Info
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
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- G01N2035/0439—Rotary sample carriers, i.e. carousels
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、自動分析を行５装置及び方法、ことに自動化
分離型生化学分析装置と、免疫分析を含む同種及びＡａ
ｌの分析を同時にランダムアクセス方式で行５！！作順
序とに関する。
分離型生化学分析装置と、免疫分析を含む同種及びＡａ
ｌの分析を同時にランダムアクセス方式で行５！！作順
序とに関する。
１８、ｌ＠又嬬複数攬頑のアナライト（ａｎａｌｙｔｅ
）〔以下分析物と呼ぶ〕に関して試料を反応させ分析
する自動化生化学分析システムの分野では、各に科に関
して分析を選択的に行うのが望ｌしいことが多い。臨床
研究室からの要求が高いので、このようなシステムは精
密正確な分析成績のほかに、１回の試験ごとの費用を低
減するのに高い処理量試験メニューの晋逼性又低い試薬
消費量が得られるよりにしなければならない。
）〔以下分析物と呼ぶ〕に関して試料を反応させ分析
する自動化生化学分析システムの分野では、各に科に関
して分析を選択的に行うのが望ｌしいことが多い。臨床
研究室からの要求が高いので、このようなシステムは精
密正確な分析成績のほかに、１回の試験ごとの費用を低
減するのに高い処理量試験メニューの晋逼性又低い試薬
消費量が得られるよりにしなければならない。
現用の分析システムは２つの範晴に分けられる。
一方のこのような範聯では、スケッグス（Ｓｋｅｇｇｓ
）等を発明者とする米国特許第３．２４１，３４１号と
スミス（Ｓｍｙｔｈｅ ）等を発明者とする米国特許第
３，４７９，１４１号との各明細書に記載しであるよう
な連続流れ分析システムを含む。このようなシステムで
は逐次の試料区分及び試薬の連続流れを適正に関連した
流量割付でシステム内に導入し分析流路に沿って通す。
）等を発明者とする米国特許第３．２４１，３４１号と
スミス（Ｓｍｙｔｈｅ ）等を発明者とする米国特許第
３，４７９，１４１号との各明細書に記載しであるよう
な連続流れ分析システムを含む。このようなシステムで
は逐次の試料区分及び試薬の連続流れを適正に関連した
流量割付でシステム内に導入し分析流路に沿って通す。
このｉ會逐次の試料を反応させ同じ分析物に関して分析
する。前記したように各試料区分の流れに若干の分割流
れに分ける。
する。前記したように各試料区分の流れに若干の分割流
れに分ける。
これ等の分割流れはそれぞれ各別の分析流路に沿って差
向けられ反応させて特定の分析物に関して分析する。各
分析流路から得られた分析結果は次いで、患者又は源泉
に関連石せる。スケッグス等の％ｆＦ明ａｔに記載しで
あるようなシステムは分析物の一定の試験メニューが行
われる点で選択的でないが、このよりなシステムは極め
て高い処理量を示し大きい臨床研究室の試験の要求を満
足させることができる。しかしスミス等の特許明細書に
：は高い処理量を持つ連続流れシステムについて記載し
である。このシステムでは、連続流れで流れる逐次のＦ
ｆ：、科区分と反応するよりに精密な体積の液体試薬を
選択的に又整合して注入し又は導入することによって選
択的に得られる。
向けられ反応させて特定の分析物に関して分析する。各
分析流路から得られた分析結果は次いで、患者又は源泉
に関連石せる。スケッグス等の％ｆＦ明ａｔに記載しで
あるようなシステムは分析物の一定の試験メニューが行
われる点で選択的でないが、このよりなシステムは極め
て高い処理量を示し大きい臨床研究室の試験の要求を満
足させることができる。しかしスミス等の特許明細書に
：は高い処理量を持つ連続流れシステムについて記載し
である。このシステムでは、連続流れで流れる逐次のＦ
ｆ：、科区分と反応するよりに精密な体積の液体試薬を
選択的に又整合して注入し又は導入することによって選
択的に得られる。
第２の範啼は分離型の分析装置を含む。この装置では適
正に関連させた体積の試料及び試薬を反応キュベツトに
導入する。生ずる反応を測定して分析物の濃度を定める
。このようなシステムは単−型の分析を行い区分型シス
テムと呼ばれ、又は各別の試料に関して互いに異なる種
類の分析を行いランダムアクセスシステムと呼ばれる。
正に関連させた体積の試料及び試薬を反応キュベツトに
導入する。生ずる反応を測定して分析物の濃度を定める
。このようなシステムは単−型の分析を行い区分型シス
テムと呼ばれ、又は各別の試料に関して互いに異なる種
類の分析を行いランダムアクセスシステムと呼ばれる。
このよりなシステム″′Ｃは複数の反応キュベツトをた
とえばキャサデイ（Ｃａ５ｓａｄａｙ ）等を発明者と
する米国特許用４，３５７，３ ［Ｊ １号明細書に記
載しであるように一体の反応トレイに形成する。このｔ
ｒｉｆｆ明測簀に記載しである反応、トレイは、回動し
て各キュベツトを逐次に種種の処理場所、九とえば試料
添加場所、試薬添加場所及び分析読出し場所の間で前進
させる。
とえばキャサデイ（Ｃａ５ｓａｄａｙ ）等を発明者と
する米国特許用４，３５７，３ ［Ｊ １号明細書に記
載しであるように一体の反応トレイに形成する。このｔ
ｒｉｆｆ明測簀に記載しである反応、トレイは、回動し
て各キュベツトを逐次に種種の処理場所、九とえば試料
添加場所、試薬添加場所及び分析読出し場所の間で前進
させる。
均一分析を行う自動化分析システムを提供することは当
業界にはよく知られている。このような装置及びシステ
ムの例は次の米国特許明細書に認められる。アンダース
ン（Ａｎｄ１３ｒＳＯｎ ） 等を発明者とする米国特
許用４，１５７，８７１号明細書では、光散乱中心を形
成するよりに試料細胞内の対応する抗体を反応させるこ
とによ夕沈殿物生成抗原を検出するシステムについて記
載しである。生成散乱中心の１を比濁計手段により計測
する。タフカワ（Ｔａｋｅｋａｗａ ）を発明者とする
米国籍肝第４，４５７，８４３号明細書には、抗体によ
り吸収できる元を使うことにより抗原−抗体反応の前後
に抗体により液体媒体の光吸収を計測し、光吸収の差を
計算して、凝集反応により液体媒体の光吸収に影響を及
ぼす抗体の＃Ａ夏を低下させることに基づいて凝集の有
無を定めることを含む、免疫学的凝集反応を検出する方
法及び装置について記載しである。この装置は、回転台
、２個の光度計、試料及び試薬取扱い手段及び計算機を
備えている。
業界にはよく知られている。このような装置及びシステ
ムの例は次の米国特許明細書に認められる。アンダース
ン（Ａｎｄ１３ｒＳＯｎ ） 等を発明者とする米国特
許用４，１５７，８７１号明細書では、光散乱中心を形
成するよりに試料細胞内の対応する抗体を反応させるこ
とによ夕沈殿物生成抗原を検出するシステムについて記
載しである。生成散乱中心の１を比濁計手段により計測
する。タフカワ（Ｔａｋｅｋａｗａ ）を発明者とする
米国籍肝第４，４５７，８４３号明細書には、抗体によ
り吸収できる元を使うことにより抗原−抗体反応の前後
に抗体により液体媒体の光吸収を計測し、光吸収の差を
計算して、凝集反応により液体媒体の光吸収に影響を及
ぼす抗体の＃Ａ夏を低下させることに基づいて凝集の有
無を定めることを含む、免疫学的凝集反応を検出する方
法及び装置について記載しである。この装置は、回転台
、２個の光度計、試料及び試薬取扱い手段及び計算機を
備えている。
同種分析を行う方法及び装置の例としてこれ等の引用例
は、固相の導入又はさらに分析するために反応混合物か
らの固相の引続く分離についてはこのような分析の成分
及び工程を必要としないので記載してない。
は、固相の導入又はさらに分析するために反応混合物か
らの固相の引続く分離についてはこのような分析の成分
及び工程を必要としないので記載してない。
さらに異種分析の実施の之めの分析システムは当業界に
はよく知られている。たとえばキュアリ−（Ｃｕｒｒｙ
）等を発明者とする米国特許用４，２７１，１２３号
明細書には、液体試料中の比較的少量の臨界的に重要な
成分を定量する試料分析装置について記載しである。こ
の分析装置は液体試料を保持する透明室を持つ。光源は
安定な元ビームを試料に集束して、試料内のけい尤粒子
によりけい光放出を生ずる。このけい元の強度は、元ビ
ームの強度と試料内のけい光粒子の一度との関数である
。前記呈に光学的に通ずる検出器は、元ビームにより励
起したときに粒子のけい光放出を生ずる光子を受は検知
する。試料採取装置は、多数個のびんを直立の状態に１
列に保持し、各びんを次第に前進させてこれ等のびんを
吸引場所に送り、又各びん内に上下方向に挿入されこれ
等のびんから抜き出される下向きに開口する吸引管を持
つ吸引器ｔＷえている。真空源によりこれ等のびんから
吸引管を経て液体試料を抜＠出して分析装置の試料室に
流す。混合器は、吸引管を囲み、試料を均等な懸濁液か
ら抜き取るのに先だって作動する。チクナス（ｃｈｉｋ
ｎａｓ ）を発明者とする米国ｔ＃計第４，４７０，９
５４号明細書には、異種の免疫分析と球体に付層した抗
原又は抗体の分離とに適付した遠心分析装置及び溶球洗
浄器について記載しである。又ギーガン（Ｇｕｉｇａｎ
）″ｆ！：発明者とする米国特許用４，３７３，６５
３号明細書を参照する。この明細書には試料用の貯蔵室
と校正された室と共役液体、：Ｍ）Ｘ液体及び遮断液体
のような種種の液体用の複数の貯Ｒ室とを形成するよう
に区画した一体のグラスチック材容器を使い液体試料の
生物学的分析を行う方法について記載しである。
はよく知られている。たとえばキュアリ−（Ｃｕｒｒｙ
）等を発明者とする米国特許用４，２７１，１２３号
明細書には、液体試料中の比較的少量の臨界的に重要な
成分を定量する試料分析装置について記載しである。こ
の分析装置は液体試料を保持する透明室を持つ。光源は
安定な元ビームを試料に集束して、試料内のけい尤粒子
によりけい光放出を生ずる。このけい元の強度は、元ビ
ームの強度と試料内のけい光粒子の一度との関数である
。前記呈に光学的に通ずる検出器は、元ビームにより励
起したときに粒子のけい光放出を生ずる光子を受は検知
する。試料採取装置は、多数個のびんを直立の状態に１
列に保持し、各びんを次第に前進させてこれ等のびんを
吸引場所に送り、又各びん内に上下方向に挿入されこれ
等のびんから抜き出される下向きに開口する吸引管を持
つ吸引器ｔＷえている。真空源によりこれ等のびんから
吸引管を経て液体試料を抜＠出して分析装置の試料室に
流す。混合器は、吸引管を囲み、試料を均等な懸濁液か
ら抜き取るのに先だって作動する。チクナス（ｃｈｉｋ
ｎａｓ ）を発明者とする米国ｔ＃計第４，４７０，９
５４号明細書には、異種の免疫分析と球体に付層した抗
原又は抗体の分離とに適付した遠心分析装置及び溶球洗
浄器について記載しである。又ギーガン（Ｇｕｉｇａｎ
）″ｆ！：発明者とする米国特許用４，３７３，６５
３号明細書を参照する。この明細書には試料用の貯蔵室
と校正された室と共役液体、：Ｍ）Ｘ液体及び遮断液体
のような種種の液体用の複数の貯Ｒ室とを形成するよう
に区画した一体のグラスチック材容器を使い液体試料の
生物学的分析を行う方法について記載しである。
逐次の遠心作用により試料及び各液体を、初めに抗原又
は抗体内に覆われた浴球を入れる反応槽内に逐次に送る
作用をする。又溶球を洗浄する手段全役けである。
は抗体内に覆われた浴球を入れる反応槽内に逐次に送る
作用をする。又溶球を洗浄する手段全役けである。
前記の従来の方法は同種の又は異種の分析を実施するた
めの分析システムの開発上＊すが、各例でこのシステム
は特定の分析技術に役立つ。このことは、特定のシステ
ムが同種の又は異種の両方ではなくていずれか一方を実
施できることを意味する。本発明者の知る限りでは従来
の技゛術では、同種及び異種の両方の分析をランダムア
クセス方式で選択的に行うことのできる自動化分析のシ
ステム又は操作法については教示してないし又は記載し
てない。さらに従来の技術では、互いに同じ又は互いに
異なる試料に同時に問題の分析に関して同種及び異種の
分析の両方を行う装置及び方法に関しては触れていない
。
めの分析システムの開発上＊すが、各例でこのシステム
は特定の分析技術に役立つ。このことは、特定のシステ
ムが同種の又は異種の両方ではなくていずれか一方を実
施できることを意味する。本発明者の知る限りでは従来
の技゛術では、同種及び異種の両方の分析をランダムア
クセス方式で選択的に行うことのできる自動化分析のシ
ステム又は操作法については教示してないし又は記載し
てない。さらに従来の技術では、互いに同じ又は互いに
異なる試料に同時に問題の分析に関して同種及び異種の
分析の両方を行う装置及び方法に関しては触れていない
。
すなわち、同じ試料で選択的に同種及び異種の分析を同
時に又ランダムアクセス方式で行うことのできる自動化
分析装置及び操作法を提供することが望ｌしい。
時に又ランダムアクセス方式で行うことのできる自動化
分析装置及び操作法を提供することが望ｌしい。
従って本発明の主な目的は、同種及び異種の分析により
血液試料中の分析１！ｌ濃度を計測するような穐種の分
析操作を行う臨床用の自動分析装置及び操作法たとえば
免疫分析法を提供することに必る。
血液試料中の分析１！ｌ濃度を計測するような穐種の分
析操作を行う臨床用の自動分析装置及び操作法たとえば
免疫分析法を提供することに必る。
本発明の他の目的は、試料の同種及び異種の分析をラン
ダムアクセス方式で行う前記のような装置及び方法を提
供することにある。
ダムアクセス方式で行う前記のような装置及び方法を提
供することにある。
さらに本発明の目的は、同種及び異種の分析を同時に行
いすなわち複数のこのような互いに同じ又は互いに異な
る分析を同時に行う前記のような装置及び方法を提供す
ることにある。
いすなわち複数のこのような互いに同じ又は互いに異な
る分析を同時に行う前記のような装置及び方法を提供す
ることにある。
なお本発明の目的は、分析物及び分析物濃度に従って各
分析に対する培養時間を変え最適にする同種及び異種の
分析を行う前記のような自動分析の装置及び方法を提供
することにるる。
分析に対する培養時間を変え最適にする同種及び異種の
分析を行う前記のような自動分析の装置及び方法を提供
することにるる。
さらに本発明の目的は、広範囲の種類の分析物に対し免
疫分析を行う前記のような装置及び方法を提供するＣと
にある。
疫分析を行う前記のような装置及び方法を提供するＣと
にある。
なお本発明の目的は、反応に対する試料及び試薬の添加
の順序及び時限を変えることができることによって分析
のプロトコルの融通性を持つ同種及び異種の分析を行う
前記のよりな自動分析の装置及び方法を提供することに
ある。
の順序及び時限を変えることができることによって分析
のプロトコルの融通性を持つ同種及び異種の分析を行う
前記のよりな自動分析の装置及び方法を提供することに
ある。
本発明の他の目的は、高度に精密正確な分析測定を行う
前記のよりな装置及び方法を提供することにある。
前記のよりな装置及び方法を提供することにある。
なお本発明の目的は、高い速度で精密正確な操作のでき
る前記のよプな装置及び方法を提供することにある。
る前記のよプな装置及び方法を提供することにある。
本発明の詳細な説明を行うのに先だって本装置に使われ
る免疫分析法の原理の簡単な説８Ａｔ−行い共通の術語
を述べる。一般に免疫分析は、抗体（たんばく質分子で
ある〕がとくに抗原（たんはく質分子を岨合せる物質〕
にＭ台できることに基づいている。このよりな抗原には
、薬剤、ホルモン、ビールス、バクテリア、たんばく質
及び臨床用の七の他の化学薬品がある。
る免疫分析法の原理の簡単な説８Ａｔ−行い共通の術語
を述べる。一般に免疫分析は、抗体（たんばく質分子で
ある〕がとくに抗原（たんはく質分子を岨合せる物質〕
にＭ台できることに基づいている。このよりな抗原には
、薬剤、ホルモン、ビールス、バクテリア、たんばく質
及び臨床用の七の他の化学薬品がある。
最も簡単な形の免疫分析は、免疫沈降反応である。この
場合抗体は、試料中に比較的高い濃度で存在する分析物
と反応して、分析物濃度に比例する媒体により光散乱が
増大するようになる大分子凝塊を生成する。
場合抗体は、試料中に比較的高い濃度で存在する分析物
と反応して、分析物濃度に比例する媒体により光散乱が
増大するようになる大分子凝塊を生成する。
他の免疫分析法は競争免疫分析と呼ばれる。分析しよう
とする分析物に特有の抗体′ｆｃ試料に加える。これと
同時に、量に対応する測定できる信号を準備するように
ラベルに結合した同じ分析物又は類似の分析物でるるト
レイサーも又既知量で加える。分析物及びトレイサーは
共に抗体結合に競合する。試料分析物が多いはど抗体に
結合するトレイサーが少なくなる。最終的に抗体結合ト
レーサーを計測する。
とする分析物に特有の抗体′ｆｃ試料に加える。これと
同時に、量に対応する測定できる信号を準備するように
ラベルに結合した同じ分析物又は類似の分析物でるるト
レイサーも又既知量で加える。分析物及びトレイサーは
共に抗体結合に競合する。試料分析物が多いはど抗体に
結合するトレイサーが少なくなる。最終的に抗体結合ト
レーサーを計測する。
若干のたんばく質分析物に対して使われる第６の方法は
サンドイッチ免疫分析と呼ばれる。これ等の抗原は、互
いに異なる特定の抗体が結合する少なくとも２つの各別
の結合場所を持つ。分析物を含むと考えられる試料は第
１の抗体に加える。
サンドイッチ免疫分析と呼ばれる。これ等の抗原は、互
いに異なる特定の抗体が結合する少なくとも２つの各別
の結合場所を持つ。分析物を含むと考えられる試料は第
１の抗体に加える。
又種を生ずるラベル又は信号ｉｃ結合される第２の抗体
すなわち酵素は、分析物が２つの場所で結合状態になる
ようにすなわち２つの抗体の間に挾讐れるように加える
。この場合過剰な試薬を使い結合反応の速度を高める。
すなわち酵素は、分析物が２つの場所で結合状態になる
ようにすなわち２つの抗体の間に挾讐れるように加える
。この場合過剰な試薬を使い結合反応の速度を高める。
計測信号は分析物の１に正比例の関係にあるが、競争分
析では信号は分析物の量に逆比例の関係になる。
析では信号は分析物の量に逆比例の関係になる。
全部の免疫分析の方法論では、１連の標準又は基準すな
わち臨床濃度範囲にわたる分析物の既知濃度の溶液を用
意する。これ等の溶液は、試料と正確に同じ方式で分析
され、なめらかな曲線が適合する既知濃度に対応する１
連の計測信号を生ずる。これは標準薬用量応答曲線と呼
ばれる。未知試料に対応する光学信号は、この標準曲線
からの補間全弁して濃度値に相関する。
わち臨床濃度範囲にわたる分析物の既知濃度の溶液を用
意する。これ等の溶液は、試料と正確に同じ方式で分析
され、なめらかな曲線が適合する既知濃度に対応する１
連の計測信号を生ずる。これは標準薬用量応答曲線と呼
ばれる。未知試料に対応する光学信号は、この標準曲線
からの補間全弁して濃度値に相関する。
後述の本発明の装置及び方法は、一般にラテックス増強
凝集法と呼ばれる同種分析法と、以下磁気分離分析（Ｍ
ＳＡ）と称する、磁気分離に基づく異種分析法とを利用
する。
凝集法と呼ばれる同種分析法と、以下磁気分離分析（Ｍ
ＳＡ）と称する、磁気分離に基づく異種分析法とを利用
する。
ラテックス増強凝集免疫分析は、抗体を重合ラテックス
粒子、たとえばポリ塩化ビニルベンジルから成るサブミ
クロン重合ラテックス粒子に結合する競争免疫分析法で
ある。分析ｗ全結合するフィコール（ｆｉｃｏｌｌ ）
のような可溶性Ｍ置体から成る凝集素を加える。これ等
の２つの成分の重合体の性質によってこれ等の間の結合
反応によりラテックス粒子が凝集し反応混合物の混濁度
の率が増すようになる。試料中の分析物が多いほど、分
析物と抗体に対する凝集素との間の競争によって反応混
合物中の凝集割合が低くなる。
粒子、たとえばポリ塩化ビニルベンジルから成るサブミ
クロン重合ラテックス粒子に結合する競争免疫分析法で
ある。分析ｗ全結合するフィコール（ｆｉｃｏｌｌ ）
のような可溶性Ｍ置体から成る凝集素を加える。これ等
の２つの成分の重合体の性質によってこれ等の間の結合
反応によりラテックス粒子が凝集し反応混合物の混濁度
の率が増すようになる。試料中の分析物が多いほど、分
析物と抗体に対する凝集素との間の競争によって反応混
合物中の凝集割合が低くなる。
一般に同種分析の感度は限定されていることが認められ
ている。従って分離法を使り異種の免疫分析は、Ｘ線免
疫分析法により一般的に分析される分析物に感応性を与
えるように開発されている。
ている。従って分離法を使り異種の免疫分析は、Ｘ線免
疫分析法により一般的に分析される分析物に感応性を与
えるように開発されている。
磁気分離免疫分析は、自由ラベルからの固相−結合ラベ
ルの分ＩＩＩｔ−必要とする異遣分析である。
ルの分ＩＩＩｔ−必要とする異遣分析である。
この分析法では抗体は磁性粒子に結合され、又トレイサ
ーは分析物−ラベル共役系（競争分析において）又は抗
体−ラベル共役系（サンドイッチ分析において］である
。これ等の成分間の免疫学的反応が進むに滲い、トレイ
サーの一部が磁性粒子に違するよりになる。最終的に粒
子及び付着トレイサーの複合体は反応混合物の上澄液か
ら分離する。この上澄液は限定されないトレイサー、全
含むが洗い流す。次いで各粒子に存在するラベルの量を
測定する。粒子に存在するラベルの量は、競争分析用の
患者試料中の分析物の量に逆比例し、又サンドイッチ分
析用の分析物の量に正比例する。
ーは分析物−ラベル共役系（競争分析において）又は抗
体−ラベル共役系（サンドイッチ分析において］である
。これ等の成分間の免疫学的反応が進むに滲い、トレイ
サーの一部が磁性粒子に違するよりになる。最終的に粒
子及び付着トレイサーの複合体は反応混合物の上澄液か
ら分離する。この上澄液は限定されないトレイサー、全
含むが洗い流す。次いで各粒子に存在するラベルの量を
測定する。粒子に存在するラベルの量は、競争分析用の
患者試料中の分析物の量に逆比例し、又サンドイッチ分
析用の分析物の量に正比例する。
このラベルは念とえば酵素である。各粒子に存在する酵
素の量は、検出できるたとえば光の信号を生ずるよりに
酵素により化学的に変性した基質を加えることによって
測定する。
素の量は、検出できるたとえば光の信号を生ずるよりに
酵素により化学的に変性した基質を加えることによって
測定する。
詳しく後述するように前記の種種の免疫化学は本発明に
よる自動分析装置により実施できる。第１の変型は普遍
的な固相の抗体の考え方である。
よる自動分析装置により実施できる。第１の変型は普遍
的な固相の抗体の考え方である。
きびしい取扱い上の問題を生ずるが各分析物に対し特定
の抗体との別個の固相を設けることをしないで、１群の
分析に対する共通の捕捉システム全便り。この場合磁性
粒子及び第１抗体は、特定の１８ ＆ンステムの２成分
の一方を運ぶ。この捕捉システムは有機−抗有機分子シ
ステムたとえばフルオレッセインー抗フルオレツセイン
の対に基づいている。この場合各粒子は抗フルオレツセ
イン抗体を運ぶ。又分析物−特定抗体はそれぞれフルオ
レッセインに対し共役である。これ等両者が相互に作用
するときは強い結合が生ずる。
の抗体との別個の固相を設けることをしないで、１群の
分析に対する共通の捕捉システム全便り。この場合磁性
粒子及び第１抗体は、特定の１８ ＆ンステムの２成分
の一方を運ぶ。この捕捉システムは有機−抗有機分子シ
ステムたとえばフルオレッセインー抗フルオレツセイン
の対に基づいている。この場合各粒子は抗フルオレツセ
イン抗体を運ぶ。又分析物−特定抗体はそれぞれフルオ
レッセインに対し共役である。これ等両者が相互に作用
するときは強い結合が生ずる。
第２の変型は酵素検出法である。−層高い感度が得られ
るようにＩＱ（ＢｉｏＪにより開発された＃累増幅法は
、本発明に使われ米国特許第４，４４６，２３１号明細
書に記載しである。この方法では酵素の基質は酵素によ
り、第２の酵素に対する助因子（、ａＯ−ｆａＯｔＯｒ
）となる第１の反応生成物に変換される。
るようにＩＱ（ＢｉｏＪにより開発された＃累増幅法は
、本発明に使われ米国特許第４，４４６，２３１号明細
書に記載しである。この方法では酵素の基質は酵素によ
り、第２の酵素に対する助因子（、ａＯ−ｆａＯｔＯｒ
）となる第１の反応生成物に変換される。
第６の酵素は基質として第２酵素反応の生成Ｗを使い検
出できる信号を生じ又第１反応生成′ｌ！Ｉ！７をふた
たび生じて分析の感度を高める。
出できる信号を生じ又第１反応生成′ｌ！Ｉ！７をふた
たび生じて分析の感度を高める。
本発明の自動分析装置で実施した各方法で、患者の各試
料分は反応キュベツトに移送し、このキュベツト内でこ
の試料分に各試薬分与器から１種類又は複数種類の試薬
を加える。ラテックス増強凝集免疫分析では混濁を生じ
、この混濁をキュベツトの低下した光透過により監視す
る。磁気分離法では、生ずる反応によって酵素ラベルが
付着するようになる磁性粒子懸濁ｇ、を加える。各キュ
ベツトの内容物は、磁性粒子とこれ等が運ぶ酵素ラベル
を含む種とを除いて洗い流す。次いでこの付着した酵素
に基質を加え、比色計によりＲ取る色を生ずる。
料分は反応キュベツトに移送し、このキュベツト内でこ
の試料分に各試薬分与器から１種類又は複数種類の試薬
を加える。ラテックス増強凝集免疫分析では混濁を生じ
、この混濁をキュベツトの低下した光透過により監視す
る。磁気分離法では、生ずる反応によって酵素ラベルが
付着するようになる磁性粒子懸濁ｇ、を加える。各キュ
ベツトの内容物は、磁性粒子とこれ等が運ぶ酵素ラベル
を含む種とを除いて洗い流す。次いでこの付着した酵素
に基質を加え、比色計によりＲ取る色を生ずる。
典型的には中実の黒色重合体溶球である磁性粒子を含む
反応混合物の色を読取るときは、これ等の粒子は光学径
路から離し又は除かなければならない。このために光学
径路からこれ等の粒子を引付ける磁石を反応読取り場所
に設ける。反応読取り場所を離れた後これ等の粒子は、
反応トレイを振動させることにより又前記した他の手段
により基質溶液中にふたたび懸濁させる。
反応混合物の色を読取るときは、これ等の粒子は光学径
路から離し又は除かなければならない。このために光学
径路からこれ等の粒子を引付ける磁石を反応読取り場所
に設ける。反応読取り場所を離れた後これ等の粒子は、
反応トレイを振動させることにより又前記した他の手段
により基質溶液中にふたたび懸濁させる。
本装置のノー−ドウエア及び制御システムは、試料、試
薬及び粒子の懸濁液の取扱い及び分与と、反応混合物の
培養と、問題の分析物の定１読取りができるようにする
ための光学データの解釈との要求に退会するようにしで
ある。本装置は、培養時間と試料、試薬及び粒子の添加
順序とによって種種の分析プロトコルを実施できるエラ
にしである。これ等はすべてランダムアクセス方式、回
分方式、グロフィル方式又は５ＴＡＴ方式で実施できる
。
薬及び粒子の懸濁液の取扱い及び分与と、反応混合物の
培養と、問題の分析物の定１読取りができるようにする
ための光学データの解釈との要求に退会するようにしで
ある。本装置は、培養時間と試料、試薬及び粒子の添加
順序とによって種種の分析プロトコルを実施できるエラ
にしである。これ等はすべてランダムアクセス方式、回
分方式、グロフィル方式又は５ＴＡＴ方式で実施できる
。
種種の分析プロトコルは、１組の次の構成要素から成る
本発明分析装置によって実施できる。
本発明分析装置によって実施できる。
ａ）分析の開始時におけるキュベツトへの試料添加と、
２１ ｍｉｎ後に第２の添加としての適宜添加 ｂ）分析の開始時におけるキュベツトへの磁性粒子添加
又は２１分後の適宜添加 Ｃ）試料に同時に添加する２糧類の試薬Ｒ１及びＲ２（
同時添加分析） ａ）Ｒ１ｍ加後ｉ（５ｍｉｎのＲ２添加（逐次添加分析
〕 ｅ）分析の開始から１４．５ないし１６ｍ１ｎ又は２９
．５ないし３１ ｍｉｎにわたって行う粒子洗浄ｆ）分
析の開始からたとえば１７．５又は３２．５ｎにわ友る
粒子洗浄後に基質を加える 光学的胱取りは、Ｒ１暉加後、逐次のＲ２添加後、基質
添加後又は遅延した試料硝加後に行う。
２１ ｍｉｎ後に第２の添加としての適宜添加 ｂ）分析の開始時におけるキュベツトへの磁性粒子添加
又は２１分後の適宜添加 Ｃ）試料に同時に添加する２糧類の試薬Ｒ１及びＲ２（
同時添加分析） ａ）Ｒ１ｍ加後ｉ（５ｍｉｎのＲ２添加（逐次添加分析
〕 ｅ）分析の開始から１４．５ないし１６ｍ１ｎ又は２９
．５ないし３１ ｍｉｎにわたって行う粒子洗浄ｆ）分
析の開始からたとえば１７．５又は３２．５ｎにわ友る
粒子洗浄後に基質を加える 光学的胱取りは、Ｒ１暉加後、逐次のＲ２添加後、基質
添加後又は遅延した試料硝加後に行う。
このことを行う特定の方式と本発明に応用できる分析プ
ロトコルを生ずるこれ等の生成ブロックの組付せとは詳
しく後述する。
ロトコルを生ずるこれ等の生成ブロックの組付せとは詳
しく後述する。
さらに反応トレイが円形であるから、与えられた反応キ
ュベツトは最終的にその初めの位置に戻る。たとえば円
形トレイが１００個のキュベツトを備え、各キュベツト
が３０ ｓｅｃごとに移動する（ ３０ ｓｅｃサイク
ル〕ものとすれば、各キュベツトはその初期位置に５
Ｑ ｍｉｎごとに戻る。すなわち遅延した添加及び読取
りのいずれに対しても５０ ｍｉｎの倍数を加えればよ
い。友とえは１６ｍ１ｎ１３６ ｍｉｎ、 １１６
ｍｉｎ等の後にＲ２を加えることができる。基質も又分
析プロトコルにより指示式れれば３７．５ｔｇ及び８２
．５．ｕ等の後に加えることができる。同様に分析プロ
トコルは多数回の試薬添加、洗浄工程及び分析工程を含
む。
ュベツトは最終的にその初めの位置に戻る。たとえば円
形トレイが１００個のキュベツトを備え、各キュベツト
が３０ ｓｅｃごとに移動する（ ３０ ｓｅｃサイク
ル〕ものとすれば、各キュベツトはその初期位置に５
Ｑ ｍｉｎごとに戻る。すなわち遅延した添加及び読取
りのいずれに対しても５０ ｍｉｎの倍数を加えればよ
い。友とえは１６ｍ１ｎ１３６ ｍｉｎ、 １１６
ｍｉｎ等の後にＲ２を加えることができる。基質も又分
析プロトコルにより指示式れれば３７．５ｔｇ及び８２
．５．ｕ等の後に加えることができる。同様に分析プロ
トコルは多数回の試薬添加、洗浄工程及び分析工程を含
む。
本発明の１例としてモジュール形の部品配置を含む自動
分析システムを述べる。この自動分析装置に、複数の反
応キュベットを持つ円形の反応トレイを備えている。こ
の反応トレイは双方向回転運動が可能で、種種の位置又
は処理場所の間ですなわち試料−粒子添加場所、試薬范
加場所、粒子洗浄場所、基質添加場所、反応読取り場所
及びキュベツト洗浄場所の間で各キュベツトを逐次に前
進させることができる。
分析システムを述べる。この自動分析装置に、複数の反
応キュベットを持つ円形の反応トレイを備えている。こ
の反応トレイは双方向回転運動が可能で、種種の位置又
は処理場所の間ですなわち試料−粒子添加場所、試薬范
加場所、粒子洗浄場所、基質添加場所、反応読取り場所
及びキュベツト洗浄場所の間で各キュベツトを逐次に前
進させることができる。
試料取扱い手段は、複数の取りはずし可能なたなを受け
るよりにした、端部の開いた試料トレイ機構ｔ−備えて
いる。各たなは、分析しようとする液体試料を入れる試
料容器を支える。各たなは、各試料容器を試料の吸引場
所又は取出し場所に逐次に差出す７ヤツトルに取りはず
し自在に支えである。
るよりにした、端部の開いた試料トレイ機構ｔ−備えて
いる。各たなは、分析しようとする液体試料を入れる試
料容器を支える。各たなは、各試料容器を試料の吸引場
所又は取出し場所に逐次に差出す７ヤツトルに取りはず
し自在に支えである。
磁性粒子懸濁液貯蔵手段は、水性媒体中の微細７１−磁
性粒子から成る懸濁ｇ、全保持するように作用できる１
個又は複数個の容器に形成しである。
性粒子から成る懸濁ｇ、全保持するように作用できる１
個又は複数個の容器に形成しである。
試料吸引−分与手段は、協働する駆動機構ポンプ手段の
制御のもとに上下方向に並進往複運動するようにした試
料グローブ金偏え、試料吸引場所で試料容器上に選択的
に位置決めしてその中に浸して試料のアリコートを吸引
し、このようにして吸引した試料のアリコートを試料粒
子添加場所で選定した反応キュベツト内に分与するよう
にしである。磁性粒子貯歳手段は、試料グローブが浸さ
れて所望の体積の粒子懸濁液を容器から吸引し次いで粒
子懸濁液のアリコートを反応トレイの選定した反応キュ
ベツト内に入れるように、試料プロ−プの並進径路に沿
って位置する。この粒子懸濁液は試料と次いでキュベツ
ト内に分与した配合物との吸引の直前又は直後に吸引し
、或は粒子懸濁液及び試料を吸引操作で吸引し分与する
ことができる。
制御のもとに上下方向に並進往複運動するようにした試
料グローブ金偏え、試料吸引場所で試料容器上に選択的
に位置決めしてその中に浸して試料のアリコートを吸引
し、このようにして吸引した試料のアリコートを試料粒
子添加場所で選定した反応キュベツト内に分与するよう
にしである。磁性粒子貯歳手段は、試料グローブが浸さ
れて所望の体積の粒子懸濁液を容器から吸引し次いで粒
子懸濁液のアリコートを反応トレイの選定した反応キュ
ベツト内に入れるように、試料プロ−プの並進径路に沿
って位置する。この粒子懸濁液は試料と次いでキュベツ
ト内に分与した配合物との吸引の直前又は直後に吸引し
、或は粒子懸濁液及び試料を吸引操作で吸引し分与する
ことができる。
試料のアリコートと適当な揚台には粒子懸濁液のアリコ
ートとを試料グローブにより試料添加場所で選定した反
応キュベツト内に分与した後、キュベツトを試薬添加場
所に前進させ、特定の分析の実施に必要な１種類又は複
数種類の液体試薬を受ける。試薬場所は、冷凍区画内で
複数の試薬分与器金支える双方向に回転できるように取
付けた試薬トレイを備えている。試薬吸引分与手段は、
試薬グローブと協働する駆動機構及びボンダとを備えて
いる。試薬グローブは選択的な上下方向往復動及び双方
向回転の運動を生じて試薬分与器から試薬分を吸引して
キュベツトに分与する。
ートとを試料グローブにより試料添加場所で選定した反
応キュベツト内に分与した後、キュベツトを試薬添加場
所に前進させ、特定の分析の実施に必要な１種類又は複
数種類の液体試薬を受ける。試薬場所は、冷凍区画内で
複数の試薬分与器金支える双方向に回転できるように取
付けた試薬トレイを備えている。試薬吸引分与手段は、
試薬グローブと協働する駆動機構及びボンダとを備えて
いる。試薬グローブは選択的な上下方向往復動及び双方
向回転の運動を生じて試薬分与器から試薬分を吸引して
キュベツトに分与する。
若干の異種の分析プロトコルとくに磁気分離酵素免疫分
析に対しては、キュベツトにさらに試薬たとえＩｉ基質
を加えるのに先だってこのキュベツト内の試薬混合物の
結合成分又は固相がら結合してない成分又は上澄液を除
く必要がある。このために粒子洗浄場所を設ける。粒子
洗浄場所は、逐次のキュベツト内に挿入するようにした
複数の同心の円筒形の二重の分与−吸引の独立制御グロ
ーブを持つ。分与された洗浄液体の体積と上澄液及び洗
＃液体の除去とは時限を定めた弁により制御する。洗ｆ
ｐ場所を通るキュベツト径路の側部に位置させ之磁石は
キュベツトの側部に固相を引付は洗浄作用を容易にする
。
析に対しては、キュベツトにさらに試薬たとえＩｉ基質
を加えるのに先だってこのキュベツト内の試薬混合物の
結合成分又は固相がら結合してない成分又は上澄液を除
く必要がある。このために粒子洗浄場所を設ける。粒子
洗浄場所は、逐次のキュベツト内に挿入するようにした
複数の同心の円筒形の二重の分与−吸引の独立制御グロ
ーブを持つ。分与された洗浄液体の体積と上澄液及び洗
＃液体の除去とは時限を定めた弁により制御する。洗ｆ
ｐ場所を通るキュベツト径路の側部に位置させ之磁石は
キュベツトの側部に固相を引付は洗浄作用を容易にする
。
粒子洗浄場所に次いで反応キユベツトラ基質添加場所に
前進させる。この添加場所では＃素うベルの測定に必要
な基′Ｘをキュベツトに加える。基質添加場所は、複数
の液体ｉ質分与器を保持するようにした冷凍基質貯蔵ト
レイと、試薬添加場所における試薬吸引−分与手段に構
造及び機能が類似した基質吸引−分与手段とを備えてい
る。
前進させる。この添加場所では＃素うベルの測定に必要
な基′Ｘをキュベツトに加える。基質添加場所は、複数
の液体ｉ質分与器を保持するようにした冷凍基質貯蔵ト
レイと、試薬添加場所における試薬吸引−分与手段に構
造及び機能が類似した基質吸引−分与手段とを備えてい
る。
次いで反応キュベツトは、反応読取り場所の直前及びこ
の場所でキュ・ベット径路の下方に位置させた１連の磁
石上を通る。これ等の磁石は、適当な光学式読取シの行
われる反応読取り場所に前進するキュベツトに先だって
又このキュベツトが反応読取り場所にろる間に光学径路
から固相を引出丁ことかできる。
の場所でキュ・ベット径路の下方に位置させた１連の磁
石上を通る。これ等の磁石は、適当な光学式読取シの行
われる反応読取り場所に前進するキュベツトに先だって
又このキュベツトが反応読取り場所にろる間に光学径路
から固相を引出丁ことかできる。
反応読取り手順を終ると各反応キュベツトはキュベツト
洗浄場所に前進させ再使用の友めにこのキュベツトを洗
浄する。キユベツト洗浄場所は、キュベツトの全自答ｖ
Ｊを除きすなわちキュベツトを引続く再使用のために十
分に洗浄することが型子しいから、洗浄の効果から、存
在する′ｊａ曾の固相錯体を引付けるのに磁石を設けて
ないことを除いて粒子洗浄場所に構造が類似している。
洗浄場所に前進させ再使用の友めにこのキュベツトを洗
浄する。キユベツト洗浄場所は、キュベツトの全自答ｖ
Ｊを除きすなわちキュベツトを引続く再使用のために十
分に洗浄することが型子しいから、洗浄の効果から、存
在する′ｊａ曾の固相錯体を引付けるのに磁石を設けて
ないことを除いて粒子洗浄場所に構造が類似している。
前記したｍ種の吸引−分与グローブの表面は、吸引しよ
うとする液体に混和し々い薄い液体被膜ｔ−被被覆てめ
る。この薄い非混和性被膜は逐次に吸引てれる液体の区
分と又これ等の６源との間の汚染を防ぐ。てらに特定の
分析プロトコルの必要に応じて非混和性液体の区分は逐
次の液体区分の間で吸引しこのような液体区分ｔ−個個
に分離したべ寒（て保つことができる。
うとする液体に混和し々い薄い液体被膜ｔ−被被覆てめ
る。この薄い非混和性被膜は逐次に吸引てれる液体の区
分と又これ等の６源との間の汚染を防ぐ。てらに特定の
分析プロトコルの必要に応じて非混和性液体の区分は逐
次の液体区分の間で吸引しこのような液体区分ｔ−個個
に分離したべ寒（て保つことができる。
コンピユータ化した制御システムは、所望の分析プロト
コルを実施するのに装置の１１１ｆｆ［の部品の運動及
び動作を整合させる。
コルを実施するのに装置の１１１ｆｆ［の部品の運動及
び動作を整合させる。
なお本発明によれば少なくとも１種類の分析物に対する
複数の液体に科の分析を行う方法は、（１）反応キュベ
ツト内に１種類又は複数種類の液体試薬に第１の試料の
アリコートを混什して第１の反応混合物を生、成し、（
ｌｉ）同じ又は異なる試料のアリコートを異なる反応キ
ュベツト内で少なくとも１種類の試薬及び少なくとも１
種類の面相懸濁液に混合して結合成分及び結合してない
成分から成る第２の反応混合物を生成し、０乃第１及び
第２の反応混合物の反応を同時に互いに無関係に進行さ
せ、４Ｖ）異なる反応キュベツト内の結合成分からＭ＠
−してない成分ｔ−選択的に分離して除き、（Ｖ）付加
的な試薬を異なる反応キュベツト内の固相懸濁液に添加
し、←Ｏ反反応キュベツトうちの１つのキュベツト内の
反応を他に無関係に分析することから成っている。この
方法は、多重の試薬添加、分離及び分析の工程を含む。
複数の液体に科の分析を行う方法は、（１）反応キュベ
ツト内に１種類又は複数種類の液体試薬に第１の試料の
アリコートを混什して第１の反応混合物を生、成し、（
ｌｉ）同じ又は異なる試料のアリコートを異なる反応キ
ュベツト内で少なくとも１種類の試薬及び少なくとも１
種類の面相懸濁液に混合して結合成分及び結合してない
成分から成る第２の反応混合物を生成し、０乃第１及び
第２の反応混合物の反応を同時に互いに無関係に進行さ
せ、４Ｖ）異なる反応キュベツト内の結合成分からＭ＠
−してない成分ｔ−選択的に分離して除き、（Ｖ）付加
的な試薬を異なる反応キュベツト内の固相懸濁液に添加
し、←Ｏ反反応キュベツトうちの１つのキュベツト内の
反応を他に無関係に分析することから成っている。この
方法は、多重の試薬添加、分離及び分析の工程を含む。
添付図面は本発明による自動分析装置の好適な実施例を
示し本発明に関して主として問題の部品を示しである。
示し本発明に関して主として問題の部品を示しである。
すなわち添付図面は、本装置の種種の部品を駆動し制御
するのに必要な機械的及び電気的の部品すなわち電動機
、ソレノイド、ポンプ、弁、センサの全部は示してない
。これ等の部品にすべて、各試料を所期の通りに処理す
る本発明による分析装置の種種の部品を所望の動作モー
ドに関して以下に与えられる情報について知っている普
通の当業者により容易に実現できる任意普通の公知の形
状を持つ。
するのに必要な機械的及び電気的の部品すなわち電動機
、ソレノイド、ポンプ、弁、センサの全部は示してない
。これ等の部品にすべて、各試料を所期の通りに処理す
る本発明による分析装置の種種の部品を所望の動作モー
ドに関して以下に与えられる情報について知っている普
通の当業者により容易に実現できる任意普通の公知の形
状を持つ。
添付図面のうちで第１図、第２図及び第６図には本発明
による自動分析装置１のそれぞれ正面図、平面図及び側
面図を示しである。装置１１（儂、図示してないが少な
くとも若干の前記した装置部品を納めるキャビネット２
を備えている。
による自動分析装置１のそれぞれ正面図、平面図及び側
面図を示しである。装置１１（儂、図示してないが少な
くとも若干の前記した装置部品を納めるキャビネット２
を備えている。
キャビネット２の頂部には反応トレイ区画３と試料取扱
い手段４と試料吸引−分与手段５と磁性粒子懸濁液貯蔵
手段６とを配置しである。
い手段４と試料吸引−分与手段５と磁性粒子懸濁液貯蔵
手段６とを配置しである。
第５図に線図的に示した本装置で明らかなよりに反応ト
レイ区画３の周辺のＩわりの各選定場所に、試料粒子添
加場所１、試薬添加場所８、粒子洗浄場所９、基質添加
場所１０、反応読取り場所１１及びキュベツト洗浄場所
１２を配置しである。
レイ区画３の周辺のＩわりの各選定場所に、試料粒子添
加場所１、試薬添加場所８、粒子洗浄場所９、基質添加
場所１０、反応読取り場所１１及びキュベツト洗浄場所
１２を配置しである。
Ｍ６図及び第７図に示すように反応トレイ区画３は、複
数個たとえば１００個の反応キーユベット１４を持つ円
形反応トレイ１３を備えて込る。反応トレイ１３はキャ
サデイ（Ｃａ５ｓａｄａｙ ）等を発明者とする米国特
肝第４，３５７，３０１号ＢＡ細書に記載しである形式
のものである。この明ｍ−１Ｉではキュベツト１４はト
レイ１３の回転軸線のまわりに一体に形成され円形に配
置しである。各反応キュベツト１４は、頂部が開口し少
なくとも２つの互いに対向する透明な壁１５，１６を持
つ。取りはずし可能な蒸発カバー１１を設けてキュベツ
ト内容物の蒸発を最少になるようにしである。カバー１
１は、又なるべくは不透明な材料から形成するか、又は
不透明にして光を通さない囲いを形成し行おりとする光
学的読取りが最ＪＫなるようにする。反応トレイ１３は
、上下方向軸１８に取りはずし可能に取付けてキー止め
し、１連４の角度位置を経て第６図の時計回り又は逆時
計回りにトレイ１３を回転する作用をする適当な手段に
よって駆動する。第７図に示すように軸１８は、可逆ス
テッピング・モータ２４′の軸２３に取付けた歯付き駆
動プーリ２２により駆動する歯付き駆動ベルト２０にか
みあう歯付きプーリ１９を取付けである。反応トレイ区
画３は、区画内に温度制御空気を循環させることにより
加熱する。このような加熱機構は当業者にはよく知られ
ている。たとえばジョー’Ｊ ＣＧｙｏｒｉ ） ｆｔ
発明者とする米国特許第４，７０６，７３６号明細簀に
記載しである多重区域加熱装置を利用して、媒体流路を
横切る全部の場所でガス状加熱媒体たとえば空気の温度
を正確な温度範囲内に制御するようにしである。このシ
ステムでは反応トレイ区画内の温度を公称３７℃に保つ
ようにするのがよい。
数個たとえば１００個の反応キーユベット１４を持つ円
形反応トレイ１３を備えて込る。反応トレイ１３はキャ
サデイ（Ｃａ５ｓａｄａｙ ）等を発明者とする米国特
肝第４，３５７，３０１号ＢＡ細書に記載しである形式
のものである。この明ｍ−１Ｉではキュベツト１４はト
レイ１３の回転軸線のまわりに一体に形成され円形に配
置しである。各反応キュベツト１４は、頂部が開口し少
なくとも２つの互いに対向する透明な壁１５，１６を持
つ。取りはずし可能な蒸発カバー１１を設けてキュベツ
ト内容物の蒸発を最少になるようにしである。カバー１
１は、又なるべくは不透明な材料から形成するか、又は
不透明にして光を通さない囲いを形成し行おりとする光
学的読取りが最ＪＫなるようにする。反応トレイ１３は
、上下方向軸１８に取りはずし可能に取付けてキー止め
し、１連４の角度位置を経て第６図の時計回り又は逆時
計回りにトレイ１３を回転する作用をする適当な手段に
よって駆動する。第７図に示すように軸１８は、可逆ス
テッピング・モータ２４′の軸２３に取付けた歯付き駆
動プーリ２２により駆動する歯付き駆動ベルト２０にか
みあう歯付きプーリ１９を取付けである。反応トレイ区
画３は、区画内に温度制御空気を循環させることにより
加熱する。このような加熱機構は当業者にはよく知られ
ている。たとえばジョー’Ｊ ＣＧｙｏｒｉ ） ｆｔ
発明者とする米国特許第４，７０６，７３６号明細簀に
記載しである多重区域加熱装置を利用して、媒体流路を
横切る全部の場所でガス状加熱媒体たとえば空気の温度
を正確な温度範囲内に制御するようにしである。このシ
ステムでは反応トレイ区画内の温度を公称３７℃に保つ
ようにするのがよい。
逐次に分析しようとする試料は試料取扱い手段４：で保
持する。第１４図及び第１５図に明らかなように試料取
扱い手段４は、複数の交換可能な棚２５ｔ−受けるよう
にした、端部の開いた試料トレイ機構２４を備えている
。各欄２５は複数個のたとえは６個の試料容器２６に保
持するようにしである。試料トレイ機構２４は１６の棚
を入れるよりな寸法にしである。各欄２５は３１固１で
の試料容器を保持し全部で７８の試料が保持δれる。６
棚２５は、トレイ上に可動なように位置させたシャツト
ル２１に支えられシャツトル２１内に一方向だけに進入
するようにキー止めしである。各７ヤツトル２１は、ト
レイ機構２４上の円形径路内で適当な駆動手段２８によ
り駆動する。臥Ｐｒ取扱い機構の作用はオーリントン（
ＡｌｌｉＡｌｌｌｎ ） ｔ−発明者とする米国時計第
３，４１８，０８４号及び同第４，１６８，９５５号の
各明細瞥に詳しく記載しである。これ等の明ａｌ曹では
このような機構が詳述されこれ等のａＡｉ＃Ｅ書に述べ
られた試料取扱い機構の説明を本説明に参照しである。
持する。第１４図及び第１５図に明らかなように試料取
扱い手段４は、複数の交換可能な棚２５ｔ−受けるよう
にした、端部の開いた試料トレイ機構２４を備えている
。各欄２５は複数個のたとえは６個の試料容器２６に保
持するようにしである。試料トレイ機構２４は１６の棚
を入れるよりな寸法にしである。各欄２５は３１固１で
の試料容器を保持し全部で７８の試料が保持δれる。６
棚２５は、トレイ上に可動なように位置させたシャツト
ル２１に支えられシャツトル２１内に一方向だけに進入
するようにキー止めしである。各７ヤツトル２１は、ト
レイ機構２４上の円形径路内で適当な駆動手段２８によ
り駆動する。臥Ｐｒ取扱い機構の作用はオーリントン（
ＡｌｌｉＡｌｌｌｎ ） ｔ−発明者とする米国時計第
３，４１８，０８４号及び同第４，１６８，９５５号の
各明細瞥に詳しく記載しである。これ等の明ａｌ曹では
このような機構が詳述されこれ等のａＡｉ＃Ｅ書に述べ
られた試料取扱い機構の説明を本説明に参照しである。
試料容器が第１５Ｂ図に示すよりな試料カップ２６ａの
形を持つ場合に、カップ２６ａには試料の蒸発が最少に
なるように図示のよりな中心吸引口３０を持つカバー２
９を設ける。さらに試料トレイ機構の全体を取ルはすし
自在のカバー３１（第１図、第２図及び第３図に明示し
である〕により覆い蒸発をさらに低減するようにしであ
る。
形を持つ場合に、カップ２６ａには試料の蒸発が最少に
なるように図示のよりな中心吸引口３０を持つカバー２
９を設ける。さらに試料トレイ機構の全体を取ルはすし
自在のカバー３１（第１図、第２図及び第３図に明示し
である〕により覆い蒸発をさらに低減するようにしであ
る。
容器は、米国ニューシャーシー州イースト・ラブフォー
ド市のベクトン・デイッキンンン・カンパニから商品名
［バキュテナ−（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ ） Ｊとして
市販されている容器のような試験管状装置２６ｂ（第１
５Ａ図〕の形にしてもよい。この場合液位調節ろ過装置
（図示してない〕たとえばキャサデイ等全発明者とする
米国特Ｗｆ第４ 、３０２ 、９９５号ＢＡ細書に記載
しである装置を設ける。この特許ＢＡ細書には容器内に
入れた液体の液位を所定の精留に再現できる場所に自動
的に調節する。ように容器内への挿入時に作動できる液
位調節ろ過装置が記載されている。この装置は、それぞ
れ血球、軟膜及び血清の各層に遠心分離された全血液試
料を含む試験管状装置と共に使うのにとくに適し、自動
試料分析システムの吸引グロー１手段に対し同じ所定の
精密に再現できる場所でこのよりなシステムに血清又は
血漿の試料を差出すように作用する。
ド市のベクトン・デイッキンンン・カンパニから商品名
［バキュテナ−（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ ） Ｊとして
市販されている容器のような試験管状装置２６ｂ（第１
５Ａ図〕の形にしてもよい。この場合液位調節ろ過装置
（図示してない〕たとえばキャサデイ等全発明者とする
米国特Ｗｆ第４ 、３０２ 、９９５号ＢＡ細書に記載
しである装置を設ける。この特許ＢＡ細書には容器内に
入れた液体の液位を所定の精留に再現できる場所に自動
的に調節する。ように容器内への挿入時に作動できる液
位調節ろ過装置が記載されている。この装置は、それぞ
れ血球、軟膜及び血清の各層に遠心分離された全血液試
料を含む試験管状装置と共に使うのにとくに適し、自動
試料分析システムの吸引グロー１手段に対し同じ所定の
精密に再現できる場所でこのよりなシステムに血清又は
血漿の試料を差出すように作用する。
試料位置はコンピュータにょり記録する。又トレイ機構
２４は任意の向きに回転し任意の試料を吸引点又は吸引
場所３２１Ｃ持米丁ことができる。
２４は任意の向きに回転し任意の試料を吸引点又は吸引
場所３２１Ｃ持米丁ことができる。
センサ（図示してない）ハ、シャツトルに棚があるとき
又棚が特定の５ＴＡＴ棚であるかどうかを判定する。
又棚が特定の５ＴＡＴ棚であるかどうかを判定する。
試料のよりｆｉ取器を設けて正しい患者に対する試験成
績に関して誤りＯ機会を減ら丁。より読取器３３は、ト
レイの内部の島部分３４に位置させ、なるべくは吸引点
の前方の１個所の位置で各試料容器に協働するラベル３
５を走査する。工、ＤＲ取器は当業界にはよく知られて
いる多くのこのような装置のうちから選定すればよい。
績に関して誤りＯ機会を減ら丁。より読取器３３は、ト
レイの内部の島部分３４に位置させ、なるべくは吸引点
の前方の１個所の位置で各試料容器に協働するラベル３
５を走査する。工、ＤＲ取器は当業界にはよく知られて
いる多くのこのような装置のうちから選定すればよい。
読取器は、試験管状容器のラベルのようｉ湾曲面から読
取ることができるように若干の許容視野の深さを持つ一
定焦点距離を備えていればよい。
取ることができるように若干の許容視野の深さを持つ一
定焦点距離を備えていればよい。
試料の吸引及び分与な、Ｘ−Ｚ移送＠構３７ｉＣ取付け
た試料グローブ手段３６を備えた試料吸引−分与手段５
又は測定装置により実施する。第８図及び第９図に示す
ように移送機構３１は、支持体４０．４１によりキャビ
ネット２の頂部の上方に支えたレール３９上を走行する
キャリッジ３８を備えている。移送機構３１はグローブ
の各自由度Ｘ及び２に対する電動機及び制御器を使う。
た試料グローブ手段３６を備えた試料吸引−分与手段５
又は測定装置により実施する。第８図及び第９図に示す
ように移送機構３１は、支持体４０．４１によりキャビ
ネット２の頂部の上方に支えたレール３９上を走行する
キャリッジ３８を備えている。移送機構３１はグローブ
の各自由度Ｘ及び２に対する電動機及び制御器を使う。
グローブ手段３６は、移送機ｓ３１の作用のもとにそれ
ぞれ矢印４２．４３により示すように上下方向の往復動
及び双方向の並進運動をして、試料吸引場所３２で試料
容器２６の上方に選択的に位置させその中に浸すように
してらる。次いで精密な液体試料分を、図示してない適
宜のポンプ手段に作動的に連結した試料グローブ手段３
６内に吸引し、次いで試料自刃ｒｌ場所ｌに位Ｒさせ之
選定したキュベツト内に分与し又は装入する。電動機及
び制御器の給電結線と図示してない源から試料グローブ
３６に流体及び真空圧を通ずる導管とから成る連結？ｔ
Ｍ路４４は図示のようにヒンジ付きアームにより支えで
ある。
ぞれ矢印４２．４３により示すように上下方向の往復動
及び双方向の並進運動をして、試料吸引場所３２で試料
容器２６の上方に選択的に位置させその中に浸すように
してらる。次いで精密な液体試料分を、図示してない適
宜のポンプ手段に作動的に連結した試料グローブ手段３
６内に吸引し、次いで試料自刃ｒｌ場所ｌに位Ｒさせ之
選定したキュベツト内に分与し又は装入する。電動機及
び制御器の給電結線と図示してない源から試料グローブ
３６に流体及び真空圧を通ずる導管とから成る連結？ｔ
Ｍ路４４は図示のようにヒンジ付きアームにより支えで
ある。
前記したｇ科吸引−分与手段は複数ＰＩ類の液体をリー
クラ−（Ｒｅ１ｃｈｌｅｒ ）等を発明者とする米１Ｎ
％、ｆＦ第４，１２１，４３６号１３Ａｌｌｔｉｃｉ；
ｌｌテ６ルようにグローブシステム内の各吸引液体間又
はこれ等の液体が吸引され次各源の汚染を伴わないで、
逐次にグローブシステム内に吸引できる。ようにするの
がよい。この場合試料吸引−分与手段は、この特許ＥＡ
細曹に詳述されているより（Ｃ吸引しよりとする液体に
対し非混和性の液体から成る薄い膜をグローブに塗布す
る手段を備える。この薄い非混和性膜により逐次に吸引
される液体の区分間と又その各源間との汚染を防ぐ。
クラ−（Ｒｅ１ｃｈｌｅｒ ）等を発明者とする米１Ｎ
％、ｆＦ第４，１２１，４３６号１３Ａｌｌｔｉｃｉ；
ｌｌテ６ルようにグローブシステム内の各吸引液体間又
はこれ等の液体が吸引され次各源の汚染を伴わないで、
逐次にグローブシステム内に吸引できる。ようにするの
がよい。この場合試料吸引−分与手段は、この特許ＥＡ
細曹に詳述されているより（Ｃ吸引しよりとする液体に
対し非混和性の液体から成る薄い膜をグローブに塗布す
る手段を備える。この薄い非混和性膜により逐次に吸引
される液体の区分間と又その各源間との汚染を防ぐ。
さらにこの装置による若干の分析に必要な低い試料繰越
しができるよりに共通のｍり受は人に与えられ次米国特
粁顧第 号明細瞥「繰込し試料液体の極め
て少ない新規の分析装置及び分析方法」の主題である新
規の吸引−分与装置及び方法が開発された。この装置及
び方法は同様に試料吸引−分与手段５に協働させである
。この特許順明細誉には、非混和性液体分を適当な洗浄
浴ｇ、を含むプロー１３６により溜め４６ （第５図）
から吸引する装置及び方法について記載しである。非混
和注液体の吸引後にプロー１３６を持上げその直後に大
気空気を吸引してグロー１内に気泡を生成する。次いで
グローブを試料容器２６内に下げ容器２６から試料分を
吸引する。次いで非混和注液体／気泡／試料を、この非
混和性液体の若干の部分が分与サイクルの終りにグロー
ブ内に残留することに注意して、反応キュベツト内に分
与する。グローブ３６は次いで溜め４６に戻しその中に
浸す。グローブ内の残留する非混和性液体は溜めに放出
する。次いで洗浄液をグローブに通してグローブの内部
通路を十分に流子する。適当なポンプ手段全通る流れの
方向を次で逆にし、洸ｆｐ液充満グローブにより次いで
非混和注液体を吸引する。この手順は引続く試料採取で
反復する。
しができるよりに共通のｍり受は人に与えられ次米国特
粁顧第 号明細瞥「繰込し試料液体の極め
て少ない新規の分析装置及び分析方法」の主題である新
規の吸引−分与装置及び方法が開発された。この装置及
び方法は同様に試料吸引−分与手段５に協働させである
。この特許順明細誉には、非混和性液体分を適当な洗浄
浴ｇ、を含むプロー１３６により溜め４６ （第５図）
から吸引する装置及び方法について記載しである。非混
和注液体の吸引後にプロー１３６を持上げその直後に大
気空気を吸引してグロー１内に気泡を生成する。次いで
グローブを試料容器２６内に下げ容器２６から試料分を
吸引する。次いで非混和注液体／気泡／試料を、この非
混和性液体の若干の部分が分与サイクルの終りにグロー
ブ内に残留することに注意して、反応キュベツト内に分
与する。グローブ３６は次いで溜め４６に戻しその中に
浸す。グローブ内の残留する非混和性液体は溜めに放出
する。次いで洗浄液をグローブに通してグローブの内部
通路を十分に流子する。適当なポンプ手段全通る流れの
方向を次で逆にし、洸ｆｐ液充満グローブにより次いで
非混和注液体を吸引する。この手順は引続く試料採取で
反復する。
磁性粒子懸濁液貯蔵手段６は、試料吸引−分与手段５の
並進移動軸線に沿い試料取扱い手段４及び反応トレイ区
画３の間に位置させである。第１０図及び第１１図に明
らかなように手段６は、水性媒体中の磁性粒子の懸濁液
４８を入れるようにした複数個の容器４γを納めること
ができる。
並進移動軸線に沿い試料取扱い手段４及び反応トレイ区
画３の間に位置させである。第１０図及び第１１図に明
らかなように手段６は、水性媒体中の磁性粒子の懸濁液
４８を入れるようにした複数個の容器４γを納めること
ができる。
磁性粒子は、選定した小さｈ粒度及び低い相対比重を持
ち液体媒体内に懸濁する粒子の沈降速度が遅くなるよう
にするのがよい。磁性粒子は、液体媒体内で自由に遊走
し磁界により迅速に不動になるものでなければならない
。従ってこれ等の粒子を磁界により反応キュベツトの側
部又は底部に引付けるときに′ｆｆＩＩ＃なＭ介してな
い構成公文に上澄液が光学分析のために迅速に得られる
。このような磁界か存在しないと、粒子は凝集しなくな
り液体媒体中の懸濁液で容易迅速に分散する。すなわち
粒子は高い透磁率及び低い残留磁気を示す。
ち液体媒体内に懸濁する粒子の沈降速度が遅くなるよう
にするのがよい。磁性粒子は、液体媒体内で自由に遊走
し磁界により迅速に不動になるものでなければならない
。従ってこれ等の粒子を磁界により反応キュベツトの側
部又は底部に引付けるときに′ｆｆＩＩ＃なＭ介してな
い構成公文に上澄液が光学分析のために迅速に得られる
。このような磁界か存在しないと、粒子は凝集しなくな
り液体媒体中の懸濁液で容易迅速に分散する。すなわち
粒子は高い透磁率及び低い残留磁気を示す。
反復する磁気沈降及び再懸濁が容易にでき、種種の分析
の性能についてぽ後述する。磁性粒子は、たとえば１９
８７年５月２１日付米国特計顧０７１０５３．５３２号
明細誓に記載しであるような形状ｔ−持ち、磁気応答物
質を分散させたほぼ球形の重曾体母体の形全持つ。
の性能についてぽ後述する。磁性粒子は、たとえば１９
８７年５月２１日付米国特計顧０７１０５３．５３２号
明細誓に記載しであるような形状ｔ−持ち、磁気応答物
質を分散させたほぼ球形の重曾体母体の形全持つ。
なお第１０図及び第１１図について磁性粒子懸濁液貯蔵
手段６は、容器４７内の操作が容易になシ水性媒体の蒸
発を防ぐように取シはずし自在のカバー５０を持つ区画
４９を備えている。さらに蒸発を減らすように各容器に
は中心吸引口５２（第１２図）を持つカバー５１を設け
である。磁性粒子は水性媒体よシ重いから、これ等の粒
子は吸引のための均質な懸濁状態を保つように絶えずか
きまぜなければならない。各容器は、駆動電動機５４及
び伝動装置５５の作用のもとに前後に旋回して容器内に
乱流を生じ均等な懸濁状態を保つようにした支持体５３
に乗せである。適宜には第１２図に示すように容器の内
壁５７に複数のフィン５６を設けて付加的なかきまぜ作
用が生ずるようにしてもよい。シャッター機構５８はカ
バー５０に協働しカバー５０の穴５９を選択的に閉じる
作用をする。シャッター機構５８は、穴５９が閉じられ
た第１の位置から穴５９の開いた第２の位置にアクチュ
エータ３０により作動され、試料プローブ３６のような
グローブの先端を穴５９に貫通させ容器４７のうちの１
つの内容物を操作し、磁性粒子懸濁液を試料グローブ３
６によシ吸引し試料添加場所でキュベツト内に分与する
。
手段６は、容器４７内の操作が容易になシ水性媒体の蒸
発を防ぐように取シはずし自在のカバー５０を持つ区画
４９を備えている。さらに蒸発を減らすように各容器に
は中心吸引口５２（第１２図）を持つカバー５１を設け
である。磁性粒子は水性媒体よシ重いから、これ等の粒
子は吸引のための均質な懸濁状態を保つように絶えずか
きまぜなければならない。各容器は、駆動電動機５４及
び伝動装置５５の作用のもとに前後に旋回して容器内に
乱流を生じ均等な懸濁状態を保つようにした支持体５３
に乗せである。適宜には第１２図に示すように容器の内
壁５７に複数のフィン５６を設けて付加的なかきまぜ作
用が生ずるようにしてもよい。シャッター機構５８はカ
バー５０に協働しカバー５０の穴５９を選択的に閉じる
作用をする。シャッター機構５８は、穴５９が閉じられ
た第１の位置から穴５９の開いた第２の位置にアクチュ
エータ３０により作動され、試料プローブ３６のような
グローブの先端を穴５９に貫通させ容器４７のうちの１
つの内容物を操作し、磁性粒子懸濁液を試料グローブ３
６によシ吸引し試料添加場所でキュベツト内に分与する
。
種種の性質を持つ磁性粒子が特定の分析プロトコルに対
し必要な場合には、区画４９内の容器４γの場所及び内
容物を識別する手段を設ける。
し必要な場合には、区画４９内の容器４γの場所及び内
容物を識別する手段を設ける。
たとえば適宜の能動的な識別／場所決め手段を設は各容
器に協働させる。これ等の手段としてはたとえば適当な
システム制御ソフトウェアに表示信号を送る光学的読取
器及びバーコーディングがある。
器に協働させる。これ等の手段としてはたとえば適当な
システム制御ソフトウェアに表示信号を送る光学的読取
器及びバーコーディングがある。
或はシステム制御ソフトウェアは、当業者にはよく知ら
れているようにして種種の磁性粒子の識別／場所決め用
にプログラムすることができる。
れているようにして種種の磁性粒子の識別／場所決め用
にプログラムすることができる。
当業者には明らかなように１個又は複数個の容器４７内
の磁性粒子懸濁液の代シに若干の分析を実施するのに必
要な他の材料を使う。たとえば若干の分析における干渉
を減らすようにするには１種類又は複数種類の試薬の添
加に先だって分析の開始時に、試料及び磁性粒子懸濁液
に加えようとする緩衝液希釈剤を選択的に操作すること
が望ましい。このために容器４７の１つに、追従しよう
とする特定のプロトコルに従ってプローブ８０が前記し
たように試料を吸引する前又は後には吸引されるこのよ
うな緩衝液希釈剤を満たす。明らかにこの吸引順序は、
例示しただけで、所望にょシ特定の分析プロトコルに適
応するように変えてもよい。特定の種種の吸引順序は、
前記した米国特許願第 号明細書に記載され本説
明に参照しである。
の磁性粒子懸濁液の代シに若干の分析を実施するのに必
要な他の材料を使う。たとえば若干の分析における干渉
を減らすようにするには１種類又は複数種類の試薬の添
加に先だって分析の開始時に、試料及び磁性粒子懸濁液
に加えようとする緩衝液希釈剤を選択的に操作すること
が望ましい。このために容器４７の１つに、追従しよう
とする特定のプロトコルに従ってプローブ８０が前記し
たように試料を吸引する前又は後には吸引されるこのよ
うな緩衝液希釈剤を満たす。明らかにこの吸引順序は、
例示しただけで、所望にょシ特定の分析プロトコルに適
応するように変えてもよい。特定の種種の吸引順序は、
前記した米国特許願第 号明細書に記載され本説
明に参照しである。
種種の分析に必要なラテックス粒子懸濁液を含む液体試
薬は、反応トレイ区画３に隣接する試薬供給場所８に配
置した試薬貯蔵区画３１内に貯蔵する。第１６図に明ら
かなように試薬吸引−分与プローブ手段３４の下方に適
当な試薬含有分与器６３を選択的に位置決めするように
普通の駆動手段（図示してない）によりアルゴリズムを
求める短い径路にわたって双方向回転運動をするように
した試薬トレイ３２を設けである。分与器６３は米国特
許第４，５１５，７５３号及び同第４，７７４，０５７
号の各明細書に記載しである形式のものである。
薬は、反応トレイ区画３に隣接する試薬供給場所８に配
置した試薬貯蔵区画３１内に貯蔵する。第１６図に明ら
かなように試薬吸引−分与プローブ手段３４の下方に適
当な試薬含有分与器６３を選択的に位置決めするように
普通の駆動手段（図示してない）によりアルゴリズムを
求める短い径路にわたって双方向回転運動をするように
した試薬トレイ３２を設けである。分与器６３は米国特
許第４，５１５，７５３号及び同第４，７７４，０５７
号の各明細書に記載しである形式のものである。
スミス（Ｓｍｉｔｈ）等を発明者とする米国特許第４，
５１５．７５３号明細書では試薬分与器に、抜取シのた
めに液体試薬を送るようにした穴を持つ試薬分与器めと
、試薬と溜めの穴との間に試薬に対し非混和性の液体の
レンズを位置させる手段とを設けである。たとえば分与
器は、適当な寸法と試薬の湿＃）％性に組合う内面とを
持ち、非混和性液体のレンズを高い信頼性のもとに位置
させるのに適当な凹入試薬メニスカスを形成するように
しである。このようにして形成したレンズは、メニスカ
スの門人形状によシ中夫に位置させる。
５１５．７５３号明細書では試薬分与器に、抜取シのた
めに液体試薬を送るようにした穴を持つ試薬分与器めと
、試薬と溜めの穴との間に試薬に対し非混和性の液体の
レンズを位置させる手段とを設けである。たとえば分与
器は、適当な寸法と試薬の湿＃）％性に組合う内面とを
持ち、非混和性液体のレンズを高い信頼性のもとに位置
させるのに適当な凹入試薬メニスカスを形成するように
しである。このようにして形成したレンズは、メニスカ
スの門人形状によシ中夫に位置させる。
前記したウフェンハイマ＝（Ｕｆｆｅｎｈｅｉｍｅｒ）
等を発明者とする米国特許第４，７７４，０５７号明細
書に記載しである試薬分与器は、液体供給室から液体溜
めに液体供給路を経て遠心力にょシ液体を供給するよう
に作用する二重液体分与パッケージである。誘起液体変
位によシ流れを生じこれに伴い分与器パッケージの回転
を生じ、特に自動試料液体分析システムへの２種類の試
薬液体の供給に使うことができる。
等を発明者とする米国特許第４，７７４，０５７号明細
書に記載しである試薬分与器は、液体供給室から液体溜
めに液体供給路を経て遠心力にょシ液体を供給するよう
に作用する二重液体分与パッケージである。誘起液体変
位によシ流れを生じこれに伴い分与器パッケージの回転
を生じ、特に自動試料液体分析システムへの２種類の試
薬液体の供給に使うことができる。
他の適当な液体試薬分与器構造は当業者には明らかであ
シ本発明に使うことができる。
シ本発明に使うことができる。
各分与器６３は試薬トレイ３２に釈放可能に保持されか
らの分与器の容易な交換ができ種種の試薬分与器の保管
ができる。たとえば各試薬分与器３２は、図示のように
それぞれ点３７．６８において分与器３２の底部の側壁
に機能的に係合する１連の半径方向に延びる突起すなわ
ちリゾ６５゜３６の間にはまる。さらにみぞ７０にはま
るリプ６９を設けて分与器３７．６８の運動を拘束する
ようにしである。
らの分与器の容易な交換ができ種種の試薬分与器の保管
ができる。たとえば各試薬分与器３２は、図示のように
それぞれ点３７．６８において分与器３２の底部の側壁
に機能的に係合する１連の半径方向に延びる突起すなわ
ちリゾ６５゜３６の間にはまる。さらにみぞ７０にはま
るリプ６９を設けて分与器３７．６８の運動を拘束する
ようにしである。
第１６図に示すように試薬トレイ３２は２２個のこのよ
うな分与器を運び又は保持するようＫしである。しかし
当業者には明らかなように試薬容器の数は変えてもよく
、本装置によシ実施しようとする分析の数及び形式によ
シ直接影響を受ける。
うな分与器を運び又は保持するようＫしである。しかし
当業者には明らかなように試薬容器の数は変えてもよく
、本装置によシ実施しようとする分析の数及び形式によ
シ直接影響を受ける。
試薬吸引−分与手段３４は、適宜の駆動機構（図示して
ない）の制御のもとに上下方向の往復運動と双方向の回
転運動とを生ずるようにしたプローブ７１を備え、試薬
吸引−分与プローブ手段の下方に持来された適当な試薬
分与器３２内の試薬溜め７２の上方に選択的に位置させ
試薬溜め７２内と試薬供給場所に選択的に前進させた反
応キュベツト内とに浸すようにしである。試薬プローブ
手段７１は協働するボンゾ手段（図示してない）と共に
作動しこのような溜め内に含まれる精密な体積の試薬を
吸引しこれを仁のようなキュベツト内に分与し又は装填
するようにする。
ない）の制御のもとに上下方向の往復運動と双方向の回
転運動とを生ずるようにしたプローブ７１を備え、試薬
吸引−分与プローブ手段の下方に持来された適当な試薬
分与器３２内の試薬溜め７２の上方に選択的に位置させ
試薬溜め７２内と試薬供給場所に選択的に前進させた反
応キュベツト内とに浸すようにしである。試薬プローブ
手段７１は協働するボンゾ手段（図示してない）と共に
作動しこのような溜め内に含まれる精密な体積の試薬を
吸引しこれを仁のようなキュベツト内に分与し又は装填
するようにする。
試薬貯蔵区画３１は、絶縁カバー７３により囲まれ適当
な冷凍手段（図示してない）により約３゜ないし７℃の
温度に冷却するのがよい。
な冷凍手段（図示してない）により約３゜ないし７℃の
温度に冷却するのがよい。
蒸発による試薬損失を減らすように特定の試薬分与器溜
め７２を試薬カバー７３の選択的に操作できるロア４を
経て操作できる。操作ロア４は通常シャッタ７５によシ
閉じる。シャッタ７５は、適当な駆動制御機構７６のも
とて操作ロア４がら移動させ、プローブ７１を溜め７２
がら液体試薬分を吸引するように溜め７２内に下げるこ
とができる。適宜には各試薬溜め７２にシャッタ機構７
５のほかに又はシャッタ機構７５に代るものとして溜め
自体のシャッタ又はカバー（図示してない）を設けであ
る。
め７２を試薬カバー７３の選択的に操作できるロア４を
経て操作できる。操作ロア４は通常シャッタ７５によシ
閉じる。シャッタ７５は、適当な駆動制御機構７６のも
とて操作ロア４がら移動させ、プローブ７１を溜め７２
がら液体試薬分を吸引するように溜め７２内に下げるこ
とができる。適宜には各試薬溜め７２にシャッタ機構７
５のほかに又はシャッタ機構７５に代るものとして溜め
自体のシャッタ又はカバー（図示してない）を設けであ
る。
普通の構造を持つＩＤ読取器を設は試薬トレイ３２の周
辺に位置させ各試薬分与器に協働するよりラベルを読取
るようにする。試薬貯蔵区画内の試薬分与器はトレイカ
バー７３のハツチ７７を経て操作する。ハツチ７７の穴
を検知して、試薬分与器を加え又は試薬トレイの代υに
使うときはつねにトレイをより読取器によシ走査しシス
テム上の試薬在庫を更新することができる。
辺に位置させ各試薬分与器に協働するよりラベルを読取
るようにする。試薬貯蔵区画内の試薬分与器はトレイカ
バー７３のハツチ７７を経て操作する。ハツチ７７の穴
を検知して、試薬分与器を加え又は試薬トレイの代υに
使うときはつねにトレイをより読取器によシ走査しシス
テム上の試薬在庫を更新することができる。
試薬吸引−分与プローブ手段１３４はレイクラ−（Ｒｅ
ｉｃｈ’１ｅｒ）等を発明者とする米国特許第４，１２
１，４３６号明細書に記載しであるような形状を持つ。
ｉｃｈ’１ｅｒ）等を発明者とする米国特許第４，１２
１，４３６号明細書に記載しであるような形状を持つ。
この場合プローブ手段７１はグローブ手段にこの特許明
細書に幾分詳しく述べである隔離液体の薄い層で覆う。
細書に幾分詳しく述べである隔離液体の薄い層で覆う。
この特許明細書の説明は本説明に参照しである。この明
細書に記載しであるようにこのようなグローブは通常、
吸引し分与しようとする水性液体すなわち試薬に非混和
性のパイロット流体を満たす。又非混和性液体はグロー
ブ外面に沿い制御した割合で下向きに流れこのような外
面を被覆し吸引しようとする液体との接触を防ぐ。従っ
て逐次の液体の間でグローブが浸される試料又は試薬に
よる汚染を積極的に防ぐことができる。吸引及び分与の
サイクルの間にグローブ表面に浴う非混和性液体の流れ
は不連続になる。
細書に記載しであるようにこのようなグローブは通常、
吸引し分与しようとする水性液体すなわち試薬に非混和
性のパイロット流体を満たす。又非混和性液体はグロー
ブ外面に沿い制御した割合で下向きに流れこのような外
面を被覆し吸引しようとする液体との接触を防ぐ。従っ
て逐次の液体の間でグローブが浸される試料又は試薬に
よる汚染を積極的に防ぐことができる。吸引及び分与の
サイクルの間にグローブ表面に浴う非混和性液体の流れ
は不連続になる。
試薬は冷凍環境からなるべくは３７℃に保たれた反応ト
レイに送出されるから、適当な試薬加熱手段を試薬吸引
・分与グローブ手段３４と共に設けて被吸引液体試薬を
その反応キュベツトへの分与に先だって予熱する。
レイに送出されるから、適当な試薬加熱手段を試薬吸引
・分与グローブ手段３４と共に設けて被吸引液体試薬を
その反応キュベツトへの分与に先だって予熱する。
粒子洗浄場所９を設けて、分析プロトコルの融通性が最
適になるように試薬添加場所８から離して２８のキュベ
ツト位置を位置決めする。第１６図、第１７図、第１７
ａ図及び第１７ｂ図に示すように粒子洗浄場所は、同心
の二重管から成る複数のグローブ７９を持つ洗浄スタン
ド７８を備える。グローブを４個設けるのがよい。外側
管８０は、密封され、次のような高さ及び方向に１連の
六８１を形成しである。すなわちグローブを洗浄場所の
選定したキュベツト内に後述のように挿入したときに、
導管８３を経て適当なポンプ手段（図示してない）によ
り外部室８４内に圧力のもとに供給される洗浄液体８２
がキュベツトの内壁８５．８６（第７ａ図）に噴霧し上
澄液を固相から洗浄するような高さ及び方向である。キ
ュベツトの２つの壁だけを第７ａ図に例示したがキュベ
ツトの残りの２つの壁も又穴８１を経て押出す洗浄液体
により洗浄されるのは明らかである。内側管８７は、そ
の端部８８が開口し真空管路８９に連結され洗浄液体及
び上澄液の混合物を吸取る。
適になるように試薬添加場所８から離して２８のキュベ
ツト位置を位置決めする。第１６図、第１７図、第１７
ａ図及び第１７ｂ図に示すように粒子洗浄場所は、同心
の二重管から成る複数のグローブ７９を持つ洗浄スタン
ド７８を備える。グローブを４個設けるのがよい。外側
管８０は、密封され、次のような高さ及び方向に１連の
六８１を形成しである。すなわちグローブを洗浄場所の
選定したキュベツト内に後述のように挿入したときに、
導管８３を経て適当なポンプ手段（図示してない）によ
り外部室８４内に圧力のもとに供給される洗浄液体８２
がキュベツトの内壁８５．８６（第７ａ図）に噴霧し上
澄液を固相から洗浄するような高さ及び方向である。キ
ュベツトの２つの壁だけを第７ａ図に例示したがキュベ
ツトの残りの２つの壁も又穴８１を経て押出す洗浄液体
により洗浄されるのは明らかである。内側管８７は、そ
の端部８８が開口し真空管路８９に連結され洗浄液体及
び上澄液の混合物を吸取る。
磁石９０は、キュベツトの側部に位置し固相をキュベラ
）８５．８６に引付は洗浄プローデフ９をキュベツトに
入れ、磁性を持つ固相は除かないで洗浄液体及び上澄液
を洗浄し吸引する。これ等の磁石は、乙ないし５にガウ
スの磁界を生じ永久粘土磁石又は電磁石の構造にするの
がよい。この磁界は、永久磁石の場合には各磁石をキュ
ベツトから吻理的に隔離して磁界の効果をなくすことに
より、又は電磁石の場合には電流を止めることにより一
定にし又は切替え可能にしすなわちオン／オフの状態に
する。モリブデン−鉄−はう電磁石は永久磁石の例では
好適なものである。
）８５．８６に引付は洗浄プローデフ９をキュベツトに
入れ、磁性を持つ固相は除かないで洗浄液体及び上澄液
を洗浄し吸引する。これ等の磁石は、乙ないし５にガウ
スの磁界を生じ永久粘土磁石又は電磁石の構造にするの
がよい。この磁界は、永久磁石の場合には各磁石をキュ
ベツトから吻理的に隔離して磁界の効果をなくすことに
より、又は電磁石の場合には電流を止めることにより一
定にし又は切替え可能にしすなわちオン／オフの状態に
する。モリブデン−鉄−はう電磁石は永久磁石の例では
好適なものである。
第１７図に明らかなように洗浄スタンド７８は、各グロ
ーブＴ９に協働する適当な上下方向並進移動手段を備え
、その下方に洗浄場所で位置させた特定のキュベツトに
対して各グローブの前記の上下方向の挿入抜き出しを行
うようにしである。洗浄場所７８は、親ねじ９３に作動
的にかみあう歯車構造を設けたキャリッジ９１を備えて
いる。親ねじ９３は、可逆電動機９８の軸９７に取付け
た歯付き駆動プーリ９６によシ駆動する歯付き駆動ベル
ト９５にかみあう歯付きプーリ９４を取付けである。親
ねじ９３が時計回シ又は逆時計回りに回転すると、キャ
リッジ９１は上下方向上向き又は上下方向下向きに進み
、支柱９９によυキャリッジ９１に取付けた各プローデ
フ９がこれに応じて動くようになる。適宜の位置検知手
段（図示してない）を設けて電動機の作動を制御し、又
は適当なソフトウェア制御装置を設けてキャリッジ９１
の移動度を制限する。洗浄場所の各ゾローゾは、比濁分
析を行う各キュベツトを互いに無関係に上下方向に動か
し、又は長いプロトコルの第１のトレイターン内にある
キュベツトを特定の洗浄サイクル中に飛び越えることが
望ましい。従って適当な機械的係合手段（図示してない
）を各支柱に協働させこの支柱をキャリッジ９１に対し
作動的に係合させ又は係合をはずせるようにするのがよ
い。
ーブＴ９に協働する適当な上下方向並進移動手段を備え
、その下方に洗浄場所で位置させた特定のキュベツトに
対して各グローブの前記の上下方向の挿入抜き出しを行
うようにしである。洗浄場所７８は、親ねじ９３に作動
的にかみあう歯車構造を設けたキャリッジ９１を備えて
いる。親ねじ９３は、可逆電動機９８の軸９７に取付け
た歯付き駆動プーリ９６によシ駆動する歯付き駆動ベル
ト９５にかみあう歯付きプーリ９４を取付けである。親
ねじ９３が時計回シ又は逆時計回りに回転すると、キャ
リッジ９１は上下方向上向き又は上下方向下向きに進み
、支柱９９によυキャリッジ９１に取付けた各プローデ
フ９がこれに応じて動くようになる。適宜の位置検知手
段（図示してない）を設けて電動機の作動を制御し、又
は適当なソフトウェア制御装置を設けてキャリッジ９１
の移動度を制限する。洗浄場所の各ゾローゾは、比濁分
析を行う各キュベツトを互いに無関係に上下方向に動か
し、又は長いプロトコルの第１のトレイターン内にある
キュベツトを特定の洗浄サイクル中に飛び越えることが
望ましい。従って適当な機械的係合手段（図示してない
）を各支柱に協働させこの支柱をキャリッジ９１に対し
作動的に係合させ又は係合をはずせるようにするのがよ
い。
粒子洗浄場所の種種のプローデフ９の形状は種種のプロ
トコルに適合するように変えることができる。たとえば
第１８図には、第１のプローデフ９１Ｌを各ゾロープ７
９ｋ）、７９０，７９ｄから１個のキュベツト分の位置
だけ間隔を置いた構成を示しである。この構成では特定
のキュベツトがキュベツト洗浄場所に第１の位置で入り
、このキュベツト内に！ロープ７９ａを挿入する。次い
で洗浄溶液によシ結合した固相成分を洗浄し、結合して
ない成分又は上澄液を次で除く。しかしゾロ−デフ９ａ
をキュベツトから抜き出す前に、洗浄溶液の第２の部分
をこのキュベツトを送出す。しかしこの溶液は吸引され
ないでキュベツト中に残る。次のサイクルではキュベツ
トはプローデフ９ａ。
トコルに適合するように変えることができる。たとえば
第１８図には、第１のプローデフ９１Ｌを各ゾロープ７
９ｋ）、７９０，７９ｄから１個のキュベツト分の位置
だけ間隔を置いた構成を示しである。この構成では特定
のキュベツトがキュベツト洗浄場所に第１の位置で入り
、このキュベツト内に！ロープ７９ａを挿入する。次い
で洗浄溶液によシ結合した固相成分を洗浄し、結合して
ない成分又は上澄液を次で除く。しかしゾロ−デフ９ａ
をキュベツトから抜き出す前に、洗浄溶液の第２の部分
をこのキュベツトを送出す。しかしこの溶液は吸引され
ないでキュベツト中に残る。次のサイクルではキュベツ
トはプローデフ９ａ。
７９１）間の第２の洗浄場所の位置に移動する。従って
固相は余分のサイクルに対し洗浄溶液中に浸される。次
いでキュベツトは逐次にプローデフ９ｂ。
固相は余分のサイクルに対し洗浄溶液中に浸される。次
いでキュベツトは逐次にプローデフ９ｂ。
７９Ｃ，７９ｄの下方の第６．第４及び第５の位置に移
動する。これ等の位置で洗浄溶液をキュベツトに噴霧し
流れる液体を除去する。
動する。これ等の位置で洗浄溶液をキュベツトに噴霧し
流れる液体を除去する。
従って停止ごとに吸引及び洗浄の種種のサイクルが行わ
れる。たとえば前記の洗浄プロトコルのほかに第４のゾ
ロ−デフ９ｄは第２の洗浄サイクル中に洗浄液を送出す
必要がなくて、後述のように基質ゾローゾによシ基質を
各サイクル後に分与する２つのサイクルに対し反応キュ
ベツトを液体なしのままにする。
れる。たとえば前記の洗浄プロトコルのほかに第４のゾ
ロ−デフ９ｄは第２の洗浄サイクル中に洗浄液を送出す
必要がなくて、後述のように基質ゾローゾによシ基質を
各サイクル後に分与する２つのサイクルに対し反応キュ
ベツトを液体なしのままにする。
洗浄サイクルは、真空及び洗浄液の分与作用の長さにわ
たり弁を開閉しソフトウェアにょ多制御する。
たり弁を開閉しソフトウェアにょ多制御する。
洗浄溶液は水性溶液を含む一緩衝たんばく質である。こ
の場合緩衝液はＴＲ工Ｓであシ、たんばく質はＢＳＡで
ある。
の場合緩衝液はＴＲ工Ｓであシ、たんばく質はＢＳＡで
ある。
基質貯蔵区画１００は基質場所で反応トレイ区画に隣接
して配置しである。第２０図及び第２１図に示すように
基質貯蔵区画１００は、静止トレイ１０２に釈放可能に
位置させた複数の液体基質分与器１０１を備えている。
して配置しである。第２０図及び第２１図に示すように
基質貯蔵区画１００は、静止トレイ１０２に釈放可能に
位置させた複数の液体基質分与器１０１を備えている。
第２０図に明らかなように各分与器に協働するばね手段
１０３により分与器を受は座１０４に付勢する。区画１
００は、絶縁され適当な冷凍手段１０５により冷却する
。
１０３により分与器を受は座１０４に付勢する。区画１
００は、絶縁され適当な冷凍手段１０５により冷却する
。
冷凍手段１０５は前記した試薬トレイを冷却するのに使
ったものと同様である。１連の吸引口又は穴１０６を絶
縁区画カバー１０７に形成しである。
ったものと同様である。１連の吸引口又は穴１０６を絶
縁区画カバー１０７に形成しである。
各人１０６は各別に制御されるシャッタ機構１０８によ
り選択的に閉じられ各容器からの液体基質の蒸発を減ら
し凝縮液が容器に入らないようにする。
り選択的に閉じられ各容器からの液体基質の蒸発を減ら
し凝縮液が容器に入らないようにする。
シャッタ機構１０８はレバーアーム１１０の選定した作
動により移動できるカバー板１０９を備える。レバーア
ーム１１０は作動機構１１１の一部で穴１０６を穴１０
６の下方に位置する分与器１０１内の基質溜め１１９の
上方で開く。
動により移動できるカバー板１０９を備える。レバーア
ーム１１０は作動機構１１１の一部で穴１０６を穴１０
６の下方に位置する分与器１０１内の基質溜め１１９の
上方で開く。
シャッタ機構は第２４図に明らかである。第２４図では
各カバー板１０９は、区画カバー１０７に支えたフレー
ム内に滑動可能に受入れて示しである。各カバー板１０
９は、通常ばね手段１１またとえばコイルばねによシ、
穴１０６を閉じる位置に付勢しである。カバー板１０９
の表面１１３に係合するレバーアーム１１０の移動によ
り、カバー板１０９内の通路１１４が穴１０６に整合す
るようなときまでカバー板１０９をばね手段１１２に逆
って動かす。
各カバー板１０９は、区画カバー１０７に支えたフレー
ム内に滑動可能に受入れて示しである。各カバー板１０
９は、通常ばね手段１１またとえばコイルばねによシ、
穴１０６を閉じる位置に付勢しである。カバー板１０９
の表面１１３に係合するレバーアーム１１０の移動によ
り、カバー板１０９内の通路１１４が穴１０６に整合す
るようなときまでカバー板１０９をばね手段１１２に逆
って動かす。
基質分与器１０１は第２２図に例示しである。
分与器１０１は、液体供給室からの基質液体を保持し液
体溜めに分与するようにしである点で試薬分与器に構造
が類似している。基質分与器１０１には滑動自在なカバ
ー板１１５を設けである。カバー板１１５はその基質溜
めを選択的に密封し基質液体の蒸発をさらに防ぐ。レバ
ーアーム１１０はカバー板１１５を試薬溜めの覆われる
位置から穴１１６を試薬溜めに整合させる位置に移動さ
せる作用をする。第２１図に示すようにレバーアーム１
１０はカバー板１１０，１１５をほぼ同時に移動させる
ように作用する。カバー板１１５は、カバー板１１０の
場合と同様に通常適当な付勢手段によシ閉位置に付勢し
である。
体溜めに分与するようにしである点で試薬分与器に構造
が類似している。基質分与器１０１には滑動自在なカバ
ー板１１５を設けである。カバー板１１５はその基質溜
めを選択的に密封し基質液体の蒸発をさらに防ぐ。レバ
ーアーム１１０はカバー板１１５を試薬溜めの覆われる
位置から穴１１６を試薬溜めに整合させる位置に移動さ
せる作用をする。第２１図に示すようにレバーアーム１
１０はカバー板１１０，１１５をほぼ同時に移動させる
ように作用する。カバー板１１５は、カバー板１１０の
場合と同様に通常適当な付勢手段によシ閉位置に付勢し
である。
基質吸引−分与手段１１７は上下方向の往復運動及び指
向性の回転運動を適宜の駆動手段（図示してない）の制
御のもとに生ずるようにした基質グローブ１１８を備え
、基質溜め１１９の上方に選択的に位置させその中に又
基質場所に選択的に前進させたキュベツト内に浸すよう
にしである。
向性の回転運動を適宜の駆動手段（図示してない）の制
御のもとに生ずるようにした基質グローブ１１８を備え
、基質溜め１１９の上方に選択的に位置させその中に又
基質場所に選択的に前進させたキュベツト内に浸すよう
にしである。
基質吸引−分与手段は、プローブ１１８に連結した適当
な吸引手段（図示してない）を備え、プローブ１１８を
作動しこのような溜め内に入れた基質の精密な体積のア
リコートを吸引しこれをこのようなキュベツトに分与し
又は装填する。試薬プローブ７１及び基質プローブ１１
８は、互いに同じ構造を持ちほぼ同じようにして作用す
る。
な吸引手段（図示してない）を備え、プローブ１１８を
作動しこのような溜め内に入れた基質の精密な体積のア
リコートを吸引しこれをこのようなキュベツトに分与し
又は装填する。試薬プローブ７１及び基質プローブ１１
８は、互いに同じ構造を持ちほぼ同じようにして作用す
る。
各試薬キュベツトの内容物は、反応読取シ場所１１で逐
次光学的に分析され、含有試料を分析する特定の分析物
を定量する。光源を光学的測定場所に接続するのに光フ
ァイバーを協働させ、濁度測定、比色計測、けい光測定
及びルミネセンス測定の装置を設は種種の同種及び異種
の分析法たとえば磁性粒子、ラテックス凝集の分析法を
実施するモジュラ−構造の考え方を使う。
次光学的に分析され、含有試料を分析する特定の分析物
を定量する。光源を光学的測定場所に接続するのに光フ
ァイバーを協働させ、濁度測定、比色計測、けい光測定
及びルミネセンス測定の装置を設は種種の同種及び異種
の分析法たとえば磁性粒子、ラテックス凝集の分析法を
実施するモジュラ−構造の考え方を使う。
複合の光学的構成の１例を第２５図に構造１２０として
例示し、以下のように比濁、比色、けい光及びルミネン
スの各分析に対しランダムアクセス同時分析診断ができ
るようにしである。
例示し、以下のように比濁、比色、けい光及びルミネン
スの各分析に対しランダムアクセス同時分析診断ができ
るようにしである。
Ａ）濁度測定及び比色定量
この構造は、光源１２２を持つ比色計・比濁計照明手段
１２１を備えている。光源１２２は１００Ｗのタングス
テンハロケ９ンランプが光電である。
１２１を備えている。光源１２２は１００Ｗのタングス
テンハロケ９ンランプが光電である。
波長は、駆動手段１２４たとえばステラぎングモータに
よシ制御されるフィルタ輸１２３によシ選定する。フィ
ルタ輪１２３には、たとえば３４０゜４０５．４５０，
４９２及び３００ ｎｍのような種種の波長に対応する
適当なフィルタを設けである。入射光ビームは照明手段
１２１内のレンズ系１２５を経て集束され光ファイバ１
２７の端部１２６に当たる。光ファイバ１２７は二叉に
してさらに処理のために光信号を試料チャネル１２８及
び基準チャネル１２９に分ける。試料チャネル１２８は
端部１２６に受ける光の約９０％を搬送し基準チャネル
１２９は残りの１０％を搬送する。
よシ制御されるフィルタ輸１２３によシ選定する。フィ
ルタ輪１２３には、たとえば３４０゜４０５．４５０，
４９２及び３００ ｎｍのような種種の波長に対応する
適当なフィルタを設けである。入射光ビームは照明手段
１２１内のレンズ系１２５を経て集束され光ファイバ１
２７の端部１２６に当たる。光ファイバ１２７は二叉に
してさらに処理のために光信号を試料チャネル１２８及
び基準チャネル１２９に分ける。試料チャネル１２８は
端部１２６に受ける光の約９０％を搬送し基準チャネル
１２９は残りの１０％を搬送する。
試料チャネル１２８は光を光学システム１３０゜に送る
。システム１３０は１連の光学部品を備え光学システム
１３０内で光ビームを反応読取り場所内に位置させたキ
ュベツトを介して集中し、案内し集束し、そして最終的
に第２の光ファイバ１３３の入力端部１３１に当てる。
。システム１３０は１連の光学部品を備え光学システム
１３０内で光ビームを反応読取り場所内に位置させたキ
ュベツトを介して集中し、案内し集束し、そして最終的
に第２の光ファイバ１３３の入力端部１３１に当てる。
このビームはレンズ手段１３３により集束されエビ（ｅ
ｐｉ）鏡１３５のピンホールオリフィス１３４を通過し
キュベツト１３６内に入れた反応混合物を照射する。
ｐｉ）鏡１３５のピンホールオリフィス１３４を通過し
キュベツト１３６内に入れた反応混合物を照射する。
濁度計測分析では入射光はこの反応混合物により散乱し
、光学システムによυ集めだ散乱光の一部を検出し計測
する。比色分析では入射光は反応混合物により吸収され
入射ビームの強さが低下するようになる。両方の場合に
光電検出手段１３７は、反応混合物との相互作用（散乱
又は吸収）後に端部１３１に集まる合成光を計測する。
、光学システムによυ集めだ散乱光の一部を検出し計測
する。比色分析では入射光は反応混合物により吸収され
入射ビームの強さが低下するようになる。両方の場合に
光電検出手段１３７は、反応混合物との相互作用（散乱
又は吸収）後に端部１３１に集まる合成光を計測する。
検出器１３７は光信号を電気信号に変換する。この電気
信号は次いで増幅器１３８により増幅し、標準の電気部
品たとえばマルチプレクサ１３９、アナログ／ディジタ
ル変換器１４０によシ定量し付加的な処理のためにコン
ピュータ１４１に送る。基準信号は、基準ダイオード１
４２、増幅器１４３、マルチプレクサ１３９及びアナロ
グ／ディジタル変換器１４０を経て記録され試料信号と
共に普通の方法で処理する。
信号は次いで増幅器１３８により増幅し、標準の電気部
品たとえばマルチプレクサ１３９、アナログ／ディジタ
ル変換器１４０によシ定量し付加的な処理のためにコン
ピュータ１４１に送る。基準信号は、基準ダイオード１
４２、増幅器１４３、マルチプレクサ１３９及びアナロ
グ／ディジタル変換器１４０を経て記録され試料信号と
共に普通の方法で処理する。
Ｂ）けい光測定
この場合システムは、照明手段１２１を備え又は適宜に
は図示のような異なるシステムを利用してもよい。この
後者の場合には照明手段１４１は、白熱灯、アーク灯又
はレーデでよい光源１２２８、を備える。光ビームはレ
ンズ及びフィルタ構造１４２ｂを経て適当な石英光ファ
イバ１４５の端部１４４に進む。光は光ファイバを経て
光学システム１３０に進みふたたびエビ鏡（ｅｐｉ ｍ
１ｒｒｏｒ）１３５のピンホール１３４を通過し、キュ
ベツト１３６内の反応混合物に当たる。入射光はキュベ
ツト内に存在するけい光物質によシ吸収される。
は図示のような異なるシステムを利用してもよい。この
後者の場合には照明手段１４１は、白熱灯、アーク灯又
はレーデでよい光源１２２８、を備える。光ビームはレ
ンズ及びフィルタ構造１４２ｂを経て適当な石英光ファ
イバ１４５の端部１４４に進む。光は光ファイバを経て
光学システム１３０に進みふたたびエビ鏡（ｅｐｉ ｍ
１ｒｒｏｒ）１３５のピンホール１３４を通過し、キュ
ベツト１３６内の反応混合物に当たる。入射光はキュベ
ツト内に存在するけい光物質によシ吸収される。
第２の一層長い波長を持つ光はこの物質により放出され
る。入射ビームに対し約１８０°に広がるこの再放出信
号の部分は、環状に集められ、レンズ手段１４６を経て
集束され、エビ鏡によシ反射しレンズ手段１４７を経て
第６の光ファイバ１４９の端部１４８に進む。光は、光
電子増倍管（ＰＭＴ ）１５０に送られ光電子変換を受
け、次いで増幅器１５１、マルチプレクサ１３９及びア
ナログ／ディジタル変換器１４０によシさらに増幅及び
ディジタル定量を受ける。著しい感度が望ましい場合に
は増幅器１５１は、光子計数を使うことのできる限界能
力を持つ高速広帯域増幅器でよい。基準信号は前記した
ように処理する。
る。入射ビームに対し約１８０°に広がるこの再放出信
号の部分は、環状に集められ、レンズ手段１４６を経て
集束され、エビ鏡によシ反射しレンズ手段１４７を経て
第６の光ファイバ１４９の端部１４８に進む。光は、光
電子増倍管（ＰＭＴ ）１５０に送られ光電子変換を受
け、次いで増幅器１５１、マルチプレクサ１３９及びア
ナログ／ディジタル変換器１４０によシさらに増幅及び
ディジタル定量を受ける。著しい感度が望ましい場合に
は増幅器１５１は、光子計数を使うことのできる限界能
力を持つ高速広帯域増幅器でよい。基準信号は前記した
ように処理する。
Ｃ）ルミネセンス
ルミネセンスは照明器を必要としない。光はキュベツト
内の反応混合物の化学反応によって生じ、けい光システ
ムの場合と同様な収集システムを必要とするだけである
。すなわち光は、レンズ手段１４６を経て集束され鏡１
３５により反射し、レンズ手段１４７を経て光ファイバ
１４９に進む。
内の反応混合物の化学反応によって生じ、けい光システ
ムの場合と同様な収集システムを必要とするだけである
。すなわち光は、レンズ手段１４６を経て集束され鏡１
３５により反射し、レンズ手段１４７を経て光ファイバ
１４９に進む。
光電子増倍管１５０は光信号を受ける。この信号はけい
光信号に対し前記したように処理する。
光信号に対し前記したように処理する。
前記した種種の光計測を行うように、磁石９０と同様な
磁石１５１を、なるべくは実際の読取υ停止に先だって
なるべくは１１のキュベツト位置にわたって延びる反応
読取シ場所の前又この場所で反応トレイの下方に位置さ
せる。磁性粒子分析を読取るときは、読取るキュベツト
は、磁石上方に持来されこの位置に全停止長さ約６ ｓ
ｅｃにわたって溜まる。この場合磁性粒子を光学径路か
ら弓出すのに十分な時間が得られる。この場合トレイは
割出しして１１個のキュベツトを読取る。
磁石１５１を、なるべくは実際の読取υ停止に先だって
なるべくは１１のキュベツト位置にわたって延びる反応
読取シ場所の前又この場所で反応トレイの下方に位置さ
せる。磁性粒子分析を読取るときは、読取るキュベツト
は、磁石上方に持来されこの位置に全停止長さ約６ ｓ
ｅｃにわたって溜まる。この場合磁性粒子を光学径路か
ら弓出すのに十分な時間が得られる。この場合トレイは
割出しして１１個のキュベツトを読取る。
光学的読取りとトレイの混合運動との間で粒子洗浄場所
内の磁界をトレイが通ると、キュベツトが反応読取り場
所を出た後磁性粒子を再懸濁させる作用をする。
内の磁界をトレイが通ると、キュベツトが反応読取り場
所を出た後磁性粒子を再懸濁させる作用をする。
試料添加場所に先だってキュベツトを清掃し、前回に添
加した全物質を新らたな試料の添加に先だって確実に除
く。キュベツト洗浄場所１２は試薬添加場所８から８０
個のキュベツト分の位置だけ離して位置させ、洗浄に先
だって最も長いターンのプロトコルを確実に完了する。
加した全物質を新らたな試料の添加に先だって確実に除
く。キュベツト洗浄場所１２は試薬添加場所８から８０
個のキュベツト分の位置だけ離して位置させ、洗浄に先
だって最も長いターンのプロトコルを確実に完了する。
キュベツト洗浄場所により次の分析に再使用のために清
浄なキュベツトを提供する。このキュベツト洗浄場所は
、これが反応キュベツト内に挿入し洗浄溶液をキュベツ
ト内に噴霧しキュベツトの内部を洗浄しキュベツトの内
容物を吸引しこのキュベツトを洗浄するようにした１連
のプローブ（第１９図）を備えるので、粒子洗浄場所９
に構造が同じである。洗浄溶液は表面活性剤を含む公式
化水溶液から成シ、そしてキュベツト洗浄場所には磁界
が存在しない。
浄なキュベツトを提供する。このキュベツト洗浄場所は
、これが反応キュベツト内に挿入し洗浄溶液をキュベツ
ト内に噴霧しキュベツトの内部を洗浄しキュベツトの内
容物を吸引しこのキュベツトを洗浄するようにした１連
のプローブ（第１９図）を備えるので、粒子洗浄場所９
に構造が同じである。洗浄溶液は表面活性剤を含む公式
化水溶液から成シ、そしてキュベツト洗浄場所には磁界
が存在しない。
最後のプローブはほぼ乾燥した状態でキュベツトから出
て、残留液体はキュベツトが試料添加場所に達し次の分
析を始めるときまでに蒸発する。
て、残留液体はキュベツトが試料添加場所に達し次の分
析を始めるときまでに蒸発する。
洗浄場所の各プローデフ９は無関係に上下に動かされ長
いプロトコルの第１のトンイターン内にあるキュベツト
を飛びこすことができるようにする。
いプロトコルの第１のトンイターン内にあるキュベツト
を飛びこすことができるようにする。
このシステム構造によシ、サイクル時間が許すときはい
ずれの洗浄場所も粒子及びキュベツトの両方の洗浄場所
として使うことができる。又弁操作によシ適当な洗浄液
体及び持続時間を定める。
ずれの洗浄場所も粒子及びキュベツトの両方の洗浄場所
として使うことができる。又弁操作によシ適当な洗浄液
体及び持続時間を定める。
磁界は、粒子洗浄中はオン状態としキュベツト洗浄中は
オフ状態とする。
オフ状態とする。
コン２ユータ化制御システムは本装置の種種の部品の運
動及び作用を協働させ所望の分析プロトコルを実施する
。第２６図及び第２７図に示すようにシステムソフトウ
ェア１５２は一般に６つの主要モジュールすなわち機械
制御モジュール１５３、使用者インタフェースモジュー
ル１５４及びデータ分析モジュール１５５を含むものと
考えることができる。これ等のモジュールは、相互に作
用して監視モジュール１５６により制御する。通信ソフ
トウェア・パッケージ１５７は監視モジュールに結合さ
れ器具からホスト研究室コンピュータに情報の二方転送
を生ずる。
動及び作用を協働させ所望の分析プロトコルを実施する
。第２６図及び第２７図に示すようにシステムソフトウ
ェア１５２は一般に６つの主要モジュールすなわち機械
制御モジュール１５３、使用者インタフェースモジュー
ル１５４及びデータ分析モジュール１５５を含むものと
考えることができる。これ等のモジュールは、相互に作
用して監視モジュール１５６により制御する。通信ソフ
トウェア・パッケージ１５７は監視モジュールに結合さ
れ器具からホスト研究室コンピュータに情報の二方転送
を生ずる。
演算の正常な流れは、操作者が分析作業リストに入力す
る使用者インタフェース・モジュール１５４で開始する
。後述の多数の他の入力（化学、プロトコル、試薬、等
）に結合した作業リストは機械制御モジュール１５３の
サイクル事象制御テーブルを形成するように操作する。
る使用者インタフェース・モジュール１５４で開始する
。後述の多数の他の入力（化学、プロトコル、試薬、等
）に結合した作業リストは機械制御モジュール１５３の
サイクル事象制御テーブルを形成するように操作する。
このテーブルは、器具サイクル・レベルで分析を実行す
るのに必要な全部の情報を合体したものである。すなわ
ちこのマ） ＩＪソックス、分析のそれぞれの又全部の
トレイ・サイクル中に各試料に対しどのような作用を行
わなければならないかを明示する。各試料キュベツトを
適当な事象位置に回転すると、サイクル事象テーブルは
、成る事象（行おうとする作用）がトレイ・サイクル中
に作動状態にされるかされないかを定める。たとえばサ
イクル事象テーブルは、事象Ａ、Ｂ、Ｏを特定のサイク
ル中に作動状態にして、適当なキュベツトが試料分及び
磁性粒子懸濁液分を受ける（事象Ａ）が別のキュベツト
は洗浄され（事象Ｂ）又第６のキュベツトは試薬を受け
る（事象Ｃ）ようにすることを特定する。反応トレイが
成る事象に対して停止されないときは、この場合各キュ
ベツト内の反応混合物を絶えず混合する。各事象は、機
械制御リフトウェアにニジトリガされスケジューラによ
シ実行される。スケジューラは、特定の事象を実施する
ように定められた１連の装置を制御する。サイクル事象
テーブルは逐次のトレイサイクルに対する事象の表を生
じ、この手順を反復する。屓後に光学的読取りの結果は
処理のためにデータ分析ソフトウェア・モジュールに送
る。各主要モジュールの説明は以下に述べる。
るのに必要な全部の情報を合体したものである。すなわ
ちこのマ） ＩＪソックス、分析のそれぞれの又全部の
トレイ・サイクル中に各試料に対しどのような作用を行
わなければならないかを明示する。各試料キュベツトを
適当な事象位置に回転すると、サイクル事象テーブルは
、成る事象（行おうとする作用）がトレイ・サイクル中
に作動状態にされるかされないかを定める。たとえばサ
イクル事象テーブルは、事象Ａ、Ｂ、Ｏを特定のサイク
ル中に作動状態にして、適当なキュベツトが試料分及び
磁性粒子懸濁液分を受ける（事象Ａ）が別のキュベツト
は洗浄され（事象Ｂ）又第６のキュベツトは試薬を受け
る（事象Ｃ）ようにすることを特定する。反応トレイが
成る事象に対して停止されないときは、この場合各キュ
ベツト内の反応混合物を絶えず混合する。各事象は、機
械制御リフトウェアにニジトリガされスケジューラによ
シ実行される。スケジューラは、特定の事象を実施する
ように定められた１連の装置を制御する。サイクル事象
テーブルは逐次のトレイサイクルに対する事象の表を生
じ、この手順を反復する。屓後に光学的読取りの結果は
処理のためにデータ分析ソフトウェア・モジュールに送
る。各主要モジュールの説明は以下に述べる。
Ａ）使用者インタフェース
使用者インタフェース・モジュールは、操作者を器具セ
ットアツプ、作業リスト生成、分析／器具処理及び最終
成績提示を経て導くメニュー スクリーン及び指示メツ
セージ駆動可視表示１５８から成っている。
ットアツプ、作業リスト生成、分析／器具処理及び最終
成績提示を経て導くメニュー スクリーン及び指示メツ
セージ駆動可視表示１５８から成っている。
Ｂ）機械制御
概論
本装置は練習モード又は実行モードで操作することかで
きる。練習モードでは使用者は装置又は１群の装置を選
定しエントリ・スクリーンから練習する。障害が検出さ
れるとエラー・トラッピング・ルーチンを呼出す。
きる。練習モードでは使用者は装置又は１群の装置を選
定しエントリ・スクリーンから練習する。障害が検出さ
れるとエラー・トラッピング・ルーチンを呼出す。
作業リストの無人の実行である実行モードでは、機械制
御ソフトウェアはテーブル駆動型計画に基づいている。
御ソフトウェアはテーブル駆動型計画に基づいている。
このことは５ＴＡＴの取扱いと共にこのセクションの残
シの部分に記載しである。
シの部分に記載しである。
化学関連入力
第１の入力は各試料に実施しようとする分析である。第
２の入力は、全部の化学関連パラメータを含む化学テー
ブル１５９である。これ等のパラメータはたとえば、試
料及び試薬の体積と粒子の種類と試薬及び基質の吸引及
び送出し用の気泡の１同数及び頻度と基質の種類とフィ
ルタ波長と率及び標準曲線のアルゴリズムと規格の数と
プロトコル数とがある。この数は、粒子に対する試料送
出し、試薬及び基質の送出し、洗浄ゾローゾの作動及び
全部の光学的読取９からのオフセットを各サイクルに含
むプロトコルテーブル１３０を参照する。
２の入力は、全部の化学関連パラメータを含む化学テー
ブル１５９である。これ等のパラメータはたとえば、試
料及び試薬の体積と粒子の種類と試薬及び基質の吸引及
び送出し用の気泡の１同数及び頻度と基質の種類とフィ
ルタ波長と率及び標準曲線のアルゴリズムと規格の数と
プロトコル数とがある。この数は、粒子に対する試料送
出し、試薬及び基質の送出し、洗浄ゾローゾの作動及び
全部の光学的読取９からのオフセットを各サイクルに含
むプロトコルテーブル１３０を参照する。
なお付加的な入力は、試薬トレイの試薬位置を化学識別
子に関連させる試薬位置テーブル１３１である。
子に関連させる試薬位置テーブル１３１である。
サイクル事象テーブル
計器が作動するときは、作業リスト、試薬位置、化学及
びプロトコル・テーブルの情報は、各ラインが特定のト
レイ・サイクルに関連する全部の情報を含むサイクル事
象テーブル１３２に組合せる。
びプロトコル・テーブルの情報は、各ラインが特定のト
レイ・サイクルに関連する全部の情報を含むサイクル事
象テーブル１３２に組合せる。
作業リストから、次の試験を取上げ、試料のより及び体
積を次のサイクルの適当な列に入れる。作業リスト内の
化学番号は、試薬位置、化学パラメータ及びプロトコル
を識別する。この場合たとえばプロトコルがＲ２を試料
添加後３２サイクルだけ分与することを定めると、Ｒ２
の位置、体積及び気泡の情報をチーデルの次のサイクル
線の下方の適当な別の３２のラインに入れる。このこと
は全部の試薬及び粒子に対し行われ、送出し洗浄が行わ
れる。この場合プロトコル・テーブルにより定まる下向
きのライン・オフセットを使い適当なテーブルの列に全
部のパラメータを満たす。
積を次のサイクルの適当な列に入れる。作業リスト内の
化学番号は、試薬位置、化学パラメータ及びプロトコル
を識別する。この場合たとえばプロトコルがＲ２を試料
添加後３２サイクルだけ分与することを定めると、Ｒ２
の位置、体積及び気泡の情報をチーデルの次のサイクル
線の下方の適当な別の３２のラインに入れる。このこと
は全部の試薬及び粒子に対し行われ、送出し洗浄が行わ
れる。この場合プロトコル・テーブルにより定まる下向
きのライン・オフセットを使い適当なテーブルの列に全
部のパラメータを満たす。
実際の実行では、電流サイクルは電流サイクル事象テー
ブル・ラインからの情報をタスク・タイミング・テーブ
ルと組合せることによシこのサイクル事象テーブル・ラ
イン内の情報から後述の機械制御スケジューラに行われ
るが、このサイクル事象テーブルの他の行及び列は次の
試料を取上げるように更新する。
ブル・ラインからの情報をタスク・タイミング・テーブ
ルと組合せることによシこのサイクル事象テーブル・ラ
イン内の情報から後述の機械制御スケジューラに行われ
るが、このサイクル事象テーブルの他の行及び列は次の
試料を取上げるように更新する。
もとの作業リスト内に前もってプログラムしてなかった
試料である５ＴＡＴ試料を実行しなければならないとき
は、ソフトウェアは、この試料に適応するようにサイク
ル事象を並べ変えることができる。
試料である５ＴＡＴ試料を実行しなければならないとき
は、ソフトウェアは、この試料に適応するようにサイク
ル事象を並べ変えることができる。
機械制御スケジューラ
本装置の前記の説明から明らかなように、この器具は多
数の制御できる装置たとえば電動機、ソレノイド、ポン
プ、弁、センサ、及び比色計読取り回路素子を備える。
数の制御できる装置たとえば電動機、ソレノイド、ポン
プ、弁、センサ、及び比色計読取り回路素子を備える。
これ等の装置は次の論理タスクに分類することができる
。
。
反応トレイ（光学装置を含む）
試料プローブ
試料トレイ
試薬取扱い
基質取扱い
粒子洗浄
キュベツト洗浄
このような各タスクはこれにタスク・タイミング・テー
ブル１６３を協働させである。このテーブルのラインは
次の情報素子から成っている。
ブル１６３を協働させである。このテーブルのラインは
次の情報素子から成っている。
１、 装置名
２、作用のだめの時間
６、装置ドライバルーチンを呼出す１字命令文字。弁は
「開く」に対し０を又「閉じる」に対しＣを持つ。各ス
テッパ電動機はそれぞれのマイクロコントローラにプロ
グラムされた運動プロフィルに従って幾つかの命令を持
つ。
「開く」に対し０を又「閉じる」に対しＣを持つ。各ス
テッパ電動機はそれぞれのマイクロコントローラにプロ
グラムされた運動プロフィルに従って幾つかの命令を持
つ。
４、与えられたプロフィルのもとの運動の程度を定め又
はビット写像内で作動状態になるビット写像装置たとえ
ば洗浄場所プローブ又はステッパ電動機用のパラメータ
欄。たとえば試料プローブは、その水平運動時の前もっ
て割当てた７個所の位置に進むことができる。すなわち
洗浄場所の４つのプローブのうちの第１の２つは洗浄す
るが他の２つは洗浄しない。この欄は、サイクル事象テ
ーブル１３２に記憶された情報を介して実行中に動的に
充てんされる。
はビット写像内で作動状態になるビット写像装置たとえ
ば洗浄場所プローブ又はステッパ電動機用のパラメータ
欄。たとえば試料プローブは、その水平運動時の前もっ
て割当てた７個所の位置に進むことができる。すなわち
洗浄場所の４つのプローブのうちの第１の２つは洗浄す
るが他の２つは洗浄しない。この欄は、サイクル事象テ
ーブル１３２に記憶された情報を介して実行中に動的に
充てんされる。
５、 行おうとする作用のランダム・アクセス取上げに
協働する２つのタグ。一方のタデはこのテーブルで行お
うとする作用を見出す指標として作用するが、他方はこ
の作用が行われるかどうかを定めるのに使う。条件の実
行の可能な組合せはすべて前もってプログラムする。た
とえばＲ１及びＲ２を同時に送出すときに生ずる作用は
逐次の試薬添加の際に生ずる作用とは異なる。
協働する２つのタグ。一方のタデはこのテーブルで行お
うとする作用を見出す指標として作用するが、他方はこ
の作用が行われるかどうかを定めるのに使う。条件の実
行の可能な組合せはすべて前もってプログラムする。た
とえばＲ１及びＲ２を同時に送出すときに生ずる作用は
逐次の試薬添加の際に生ずる作用とは異なる。
６、 命令を実行しようとする間にエラーの生じた場合
に特定のエラー取扱いルーチンを呼出すエラー取扱いタ
グ。
に特定のエラー取扱いルーチンを呼出すエラー取扱いタ
グ。
スケジューラ１３４は、夕′スク・タイミング・テーブ
ルの情報を実行するソフトウェア制御モジュールである
。実行中にサイクルの開始以来経過した時間をタスク・
タイミング・テーブル１６３内の時間と比較する。これ
等の時間が整合し実行フラグがＯＮになると装置ボート
番号が呼ばれ、命令及び適宜のパラメータがこのボート
に送られ所望の作用を実施する。
ルの情報を実行するソフトウェア制御モジュールである
。実行中にサイクルの開始以来経過した時間をタスク・
タイミング・テーブル１６３内の時間と比較する。これ
等の時間が整合し実行フラグがＯＮになると装置ボート
番号が呼ばれ、命令及び適宜のパラメータがこのボート
に送られ所望の作用を実施する。
エラー取扱い
検出されたエラーは、エラーを復号しエラー・メツセー
ジを表示しエラー・ログを更新し適当な作用を追求する
高レベルソフトウェア・モジュール１６５にエラー・コ
ードとして送る。問題のきびしさに従って作用は情報メ
ツセージの表示、エラー回復ルーチン又は器具の部分的
又は完全な遮断から進む。ソフトウェアにょ９４種類の
エラーが認められる。
ジを表示しエラー・ログを更新し適当な作用を追求する
高レベルソフトウェア・モジュール１６５にエラー・コ
ードとして送る。問題のきびしさに従って作用は情報メ
ツセージの表示、エラー回復ルーチン又は器具の部分的
又は完全な遮断から進む。ソフトウェアにょ９４種類の
エラーが認められる。
１、 各機構が割当てられた位置に移動しないが各カバ
ーが定位置にないか、又は専用の診断回路によシ故障が
報告された場合の関連機械制御２、 円板駆動の故障、
パリティ−エラー等のよ５な関連コンピュータ・ハ Ｆ
ウェア ６、 不当な値を入力し、実行中に練習を試みる等のよ
うな操作者エラー ４．範囲外光学的読取り及び分析成績 Ｃ）データ分析 比色計の光学的読取シによシ、各読取りに協働する光学
的濃度値が得られる。５１４におけるブタ分析は次のも
のを含む。
ーが定位置にないか、又は専用の診断回路によシ故障が
報告された場合の関連機械制御２、 円板駆動の故障、
パリティ−エラー等のよ５な関連コンピュータ・ハ Ｆ
ウェア ６、 不当な値を入力し、実行中に練習を試みる等のよ
うな操作者エラー ４．範囲外光学的読取り及び分析成績 Ｃ）データ分析 比色計の光学的読取シによシ、各読取りに協働する光学
的濃度値が得られる。５１４におけるブタ分析は次のも
のを含む。
ａ０校正器及び患者試料に対する率又は終点値の決定
す、標準曲線の脱走
Ｃ９これらの標準曲線に基づく臨床試料の分析物の濃度
の計算 以上本発明を実施する自動分析装置の主要部品について
述べたが、次に標準分析システムの追従する種種の分析
プロトコルについて詳細に述べる。
の計算 以上本発明を実施する自動分析装置の主要部品について
述べたが、次に標準分析システムの追従する種種の分析
プロトコルについて詳細に述べる。
この分析装置は１２０回試験／ ｈｒを行うことができ
る。これは、以下トレイサイクルと呼ばれる反応トレイ
運動又は３０ ｓｅｃごとに１個のキュベツトの増分と
解釈できる。１００キユベツトの反応トレイの成る与え
られたキュベツトは与えられたプロトコルを経て前進さ
せ５３ ｍｉｎ後に別の分析のために利用できる。これ
は「トレイターン」と称する。当業者には明らかなよう
にサイクル時間を変えることによシ本装置の処理量は、
実施する分析プロトコルに従って増減することができる
。
る。これは、以下トレイサイクルと呼ばれる反応トレイ
運動又は３０ ｓｅｃごとに１個のキュベツトの増分と
解釈できる。１００キユベツトの反応トレイの成る与え
られたキュベツトは与えられたプロトコルを経て前進さ
せ５３ ｍｉｎ後に別の分析のために利用できる。これ
は「トレイターン」と称する。当業者には明らかなよう
にサイクル時間を変えることによシ本装置の処理量は、
実施する分析プロトコルに従って増減することができる
。
各トレイ・サイクル中に反応トレイは、実施する分析に
関係なく同じ１組の運動を行う。任意の順序で種種の分
析プロトコルを使うランダム・アクセス分析は、与えら
れたサイクルで動作する装置を選択的に制御することに
よって行われる。
関係なく同じ１組の運動を行う。任意の順序で種種の分
析プロトコルを使うランダム・アクセス分析は、与えら
れたサイクルで動作する装置を選択的に制御することに
よって行われる。
可能なトレイ運動は（ｉ）はげしい運動である混合を行
い、（ｉｉ）反応トレイを１度に選定した個数のキュベ
ツトだけ割出しを行いキュベツトを１度に１個反応読取
シ場所に位置決めし、（ｉｉｉ））レイのなめらかな回
転を生ずるように回ることである。
い、（ｉｉ）反応トレイを１度に選定した個数のキュベ
ツトだけ割出しを行いキュベツトを１度に１個反応読取
シ場所に位置決めし、（ｉｉｉ））レイのなめらかな回
転を生ずるように回ることである。
反応トレイは、１サイクルに６回互いに異なる位置に止
まる。約６ｓｅｃの２回の長い停止Ａ及びＢと約２ｓｅ
ｃの１回の短い停止（停止Ｐ）とがある。
まる。約６ｓｅｃの２回の長い停止Ａ及びＢと約２ｓｅ
ｃの１回の短い停止（停止Ｐ）とがある。
次の各事象は停止中に生ずる。
停止Ａ： ａ） 同時の添加分析に対しＲ１及びＲ２
の分与、そして／又は ｂ）引続く添加分析でＲ１の分与、そ して／又は Ｃ）磁性粒子洗浄による１５ｍ１ｎの磁気分離分析（Ｍ
ＳＡ）そして／又は （１） １５ ｍｉｎ ＭＳＡに対する基質の分与停
止Ｂ ： ａ） 試料分与、そして／又はｂ）磁性粒
子分与、そして／又は Ｃ）引続く添加分析におけるＲ２分与、そして／又は ａ）３０ｍｉｎのＭＳＡに対する磁性粒子洗浄、そして
／又は ｅ）３０ｍｉｎのＭＳＡに対する基質分与、そして／又
は ｆ）キュベツト洗浄 停止Ｐ：第１の試料添加から２１ ｍｉｎ後に磁性粒子
添加又は第２の試料添加 トレイは１サイクルで５回割出しを行い次のように光学
的読取りを行う。
の分与、そして／又は ｂ）引続く添加分析でＲ１の分与、そ して／又は Ｃ）磁性粒子洗浄による１５ｍ１ｎの磁気分離分析（Ｍ
ＳＡ）そして／又は （１） １５ ｍｉｎ ＭＳＡに対する基質の分与停
止Ｂ ： ａ） 試料分与、そして／又はｂ）磁性粒
子分与、そして／又は Ｃ）引続く添加分析におけるＲ２分与、そして／又は ａ）３０ｍｉｎのＭＳＡに対する磁性粒子洗浄、そして
／又は ｅ）３０ｍｉｎのＭＳＡに対する基質分与、そして／又
は ｆ）キュベツト洗浄 停止Ｐ：第１の試料添加から２１ ｍｉｎ後に磁性粒子
添加又は第２の試料添加 トレイは１サイクルで５回割出しを行い次のように光学
的読取りを行う。
ａ） Ｒ１の分与後８回の読取り
ｂ）１５ｍｉｎのＭＳＡに対し基質の分与後１１回の読
取り Ｃ）補助分析用のＲ２の分与後の８回の読取りｄ）第２
の試料の分与後６回の読取り θ）３ＱｍｉｎのＭＳＡに対し基質の分与後１１回の読
取り 前記した可能な作用の特定の組合せの実行に費される時
間はサイクル時間の若干部分である。残シの時間は混合
に割当てる。この時間割当ては利用できる分析ポートフ
ォリオに対し最適にする。
取り Ｃ）補助分析用のＲ２の分与後の８回の読取りｄ）第２
の試料の分与後６回の読取り θ）３ＱｍｉｎのＭＳＡに対し基質の分与後１１回の読
取り 前記した可能な作用の特定の組合せの実行に費される時
間はサイクル時間の若干部分である。残シの時間は混合
に割当てる。この時間割当ては利用できる分析ポートフ
ォリオに対し最適にする。
前記し九トレイ運動と各サイクルごとたとえば３３ ｓ
ｅｃごとに１個のキュベツト分ずつトレイが増分するこ
ととの組合せにより与えられたキュベツトが次の事象の
うち任意の事象を経験するようになる。
ｅｃごとに１個のキュベツト分ずつトレイが増分するこ
ととの組合せにより与えられたキュベツトが次の事象の
うち任意の事象を経験するようになる。
サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象
１ ０５ 試料分与
１ ０．５ 粒子分与
２ １．０ 逐次の分析に対しＲ０分与２ １
．０ 同時分析に対しＲ１及びＲ２分与 比濁分析に対し８回の読取り １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する粒子洗 浄 逐次の分析に対しＲ２分与 比濁分析に対する８回の読取シ １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する基質分 与 １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する１１回 の読取シ ＭＳＡに対する遅延した粒子添加 比濁分析に対する第２の試料部 加 第２の試料添加を必要とする分 析に対する３回の読取り ３ＱｍｉｎのＭＳＡに対する粒子洗浄 ３ Ｑ ｍｉｎのＭＳＡに対する基質分与３ Ｑ ｍｉ
ｎのＭＳＡに対する１１回の読取り ８１−８４ ４０．５−４２．５ キュベツト洗浄２
回又は複数回のトレイターンを必要とする長い１．５，
５．０ １６．０ ３２．５ −１０ ３３−４０ １６．５−２０．０ ２ ５ ５９−３２ ２９．５−３１．０ ２１．０ １７．５ ２ ２９−３２ １４．５−１６．０ ５ ５６−４６ １８．０−２３．０ ４３−４５ ２１．５−２２．５ ６ロー７６ ３３．０−３８．０ プロトコルに対し、キュベツト洗浄工程を飛び越し、サ
イクル数に１００の倍数を加え、対応する時間に５３
ｍｉｎの倍数を加えるようになる。多数回のトレイター
ンを持つことができることにょシ、−層複雑な分析プロ
トコルに対し２種類以上の試薬又は複数回の洗浄及び読
取り工程の使用ができる。
．０ 同時分析に対しＲ１及びＲ２分与 比濁分析に対し８回の読取り １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する粒子洗 浄 逐次の分析に対しＲ２分与 比濁分析に対する８回の読取シ １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する基質分 与 １５ｍ１ｎのＭＳＡに対する１１回 の読取シ ＭＳＡに対する遅延した粒子添加 比濁分析に対する第２の試料部 加 第２の試料添加を必要とする分 析に対する３回の読取り ３ＱｍｉｎのＭＳＡに対する粒子洗浄 ３ Ｑ ｍｉｎのＭＳＡに対する基質分与３ Ｑ ｍｉ
ｎのＭＳＡに対する１１回の読取り ８１−８４ ４０．５−４２．５ キュベツト洗浄２
回又は複数回のトレイターンを必要とする長い１．５，
５．０ １６．０ ３２．５ −１０ ３３−４０ １６．５−２０．０ ２ ５ ５９−３２ ２９．５−３１．０ ２１．０ １７．５ ２ ２９−３２ １４．５−１６．０ ５ ５６−４６ １８．０−２３．０ ４３−４５ ２１．５−２２．５ ６ロー７６ ３３．０−３８．０ プロトコルに対し、キュベツト洗浄工程を飛び越し、サ
イクル数に１００の倍数を加え、対応する時間に５３
ｍｉｎの倍数を加えるようになる。多数回のトレイター
ンを持つことができることにょシ、−層複雑な分析プロ
トコルに対し２種類以上の試薬又は複数回の洗浄及び読
取り工程の使用ができる。
器具運動制御ソフトウェアはこれらの事象の任意の組合
せを選定して任意の順序の分析を実行するのに全ランダ
ムアクセスができるようにしである。
せを選定して任意の順序の分析を実行するのに全ランダ
ムアクセスができるようにしである。
次に本発明装置で実施できる代表的な分析プロトコルを
示す。これ等は単に例示のために示すもので実行できる
範囲のプロトコルをすべて含むものではない。従ってＲ
１は分析物及びラテックス粒子の共役体であり、Ｒ２は
分析物に対する抗体である。
示す。これ等は単に例示のために示すもので実行できる
範囲のプロトコルをすべて含むものではない。従ってＲ
１は分析物及びラテックス粒子の共役体であり、Ｒ２は
分析物に対する抗体である。
ａ） フェニトイン、フエノバルビタール、トブラマ
イシン、デンタマイシン、テオフィリン、ＴＢＧのよう
な分析物の検出のだめのラテックス同時添加分析 サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２１、ＯＲ１及びＲ２分与 ３−１０ １．５−５．０ ８回の読取り８１−８
４ ４０．５−４２．５ キュベツト洗浄ｂ）
Ｔ−吸引を測定する１５ ｍｉｎの同時添加ＭＳＡサイ
クル 時間（ｍｉｎ） 事象 １ ０．５ 試料分与 １ ０．５ 粒子分与 ２ １、ＯＲ１及びＲ２分与 ２９−３２ １４．５−１６．０ 粒子洗浄３５
１７．５ 基質分与 ３６−４６ １８．０−２３．０ １１回の読取り８
１−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄ｃ）
ＴＳＨ，ＬＨ，Ｂ−ＨＣ！Ｇ 、フェリチンのような
分析物に対する、粒子添加を遅らせた５ ３ ｍｉｎ同
時添加ＭＳＡ サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２ １、ＯＲ４及びＲ２分与 ４２ ２１．０ 遅延粒子添加５９−３２
２９．５−３１．０ 粒子洗浄６５ ３２．５
基質分与 ６ロー７６ ３３．０−３８．０ １１回の読取り８
１−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄（１
） ’ｒ３に対する粒子添加を遅らせた３ ０ ｍｉ
ｎの逐次添加ＭＳＡ サイクル 時間（ｍｉｎ） １０．５ ２１．０ ３２ １６．０ ４２ ２１．０ ５９−３２ ２９．５−３１．０ ６５ ３２．５ ６ロー７６ ４０．５−４２５ θ）特殊たんばく質 特殊たんばく質分析は、試料及びＲ１を試薬ブランク測
定のために先ず読取る終点分析である。
イシン、デンタマイシン、テオフィリン、ＴＢＧのよう
な分析物の検出のだめのラテックス同時添加分析 サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２１、ＯＲ１及びＲ２分与 ３−１０ １．５−５．０ ８回の読取り８１−８
４ ４０．５−４２．５ キュベツト洗浄ｂ）
Ｔ−吸引を測定する１５ ｍｉｎの同時添加ＭＳＡサイ
クル 時間（ｍｉｎ） 事象 １ ０．５ 試料分与 １ ０．５ 粒子分与 ２ １、ＯＲ１及びＲ２分与 ２９−３２ １４．５−１６．０ 粒子洗浄３５
１７．５ 基質分与 ３６−４６ １８．０−２３．０ １１回の読取り８
１−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄ｃ）
ＴＳＨ，ＬＨ，Ｂ−ＨＣ！Ｇ 、フェリチンのような
分析物に対する、粒子添加を遅らせた５ ３ ｍｉｎ同
時添加ＭＳＡ サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２ １、ＯＲ４及びＲ２分与 ４２ ２１．０ 遅延粒子添加５９−３２
２９．５−３１．０ 粒子洗浄６５ ３２．５
基質分与 ６ロー７６ ３３．０−３８．０ １１回の読取り８
１−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄（１
） ’ｒ３に対する粒子添加を遅らせた３ ０ ｍｉ
ｎの逐次添加ＭＳＡ サイクル 時間（ｍｉｎ） １０．５ ２１．０ ３２ １６．０ ４２ ２１．０ ５９−３２ ２９．５−３１．０ ６５ ３２．５ ６ロー７６ ４０．５−４２５ θ）特殊たんばく質 特殊たんばく質分析は、試料及びＲ１を試薬ブランク測
定のために先ず読取る終点分析である。
Ｒ２を加えた後、混濁が生じ読取る。次いでこの事象
試料分与
Ｒ１分与
Ｒ２分与
遅延粒子添加
粒子洗浄
基質分与
キュベツト洗浄
読取り値から試薬ブランクを差引き最終信号を生ずる。
過剰な抗源測定のために試料を加えなければならない場
合は、この添加後に別の読取シが行われる。このような
各読取りは平均される６つの測定から成っている。
合は、この添加後に別の読取シが行われる。このような
各読取りは平均される６つの測定から成っている。
サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象
１ ０．５ 試料分与
２ １、ＯＲｘ分与
３−５ １．５−２．５ 試薬ブランクに対
する３回の読取り ３２ １６．０ Ｒ２分与３３−３５
１＜５．５−１７．５ 混濁度に対する６回の読取
り８１−８４ ４０．５−４２．５ キュベツト
洗浄ｆ）過剰な抗原を持つ特殊たんばく質 サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２ １．０ Ｒ１分与 ３−５ １．５−２５ 試薬ブランクに対す
る６回の読取り ３２ １６、ＯＲ２分与 ３３−３５ １６．５−１７．５ 混濁度に対す
る６回の読取り８１−８４ ４０．５−４２．５
キュベツト洗浄４２ ２１．０ 過剰抗
原測定のための第２の試料添加 ４３−４５ ２１．５−２２．５ ３回の読取り８１
−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄ｇ）
伝染病に対する人の抗体 これ等の分析は２回の磁性粒子洗浄を行う逐次の試薬添
加プロトコルを含む。
する３回の読取り ３２ １６．０ Ｒ２分与３３−３５
１＜５．５−１７．５ 混濁度に対する６回の読取
り８１−８４ ４０．５−４２．５ キュベツト
洗浄ｆ）過剰な抗原を持つ特殊たんばく質 サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２ １．０ Ｒ１分与 ３−５ １．５−２５ 試薬ブランクに対す
る６回の読取り ３２ １６、ＯＲ２分与 ３３−３５ １６．５−１７．５ 混濁度に対す
る６回の読取り８１−８４ ４０．５−４２．５
キュベツト洗浄４２ ２１．０ 過剰抗
原測定のための第２の試料添加 ４３−４５ ２１．５−２２．５ ３回の読取り８１
−８４ ４０．５−４２５ キュベツト洗浄ｇ）
伝染病に対する人の抗体 これ等の分析は２回の磁性粒子洗浄を行う逐次の試薬添
加プロトコルを含む。
サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 １ ０．５ 粒子分与 ２ １、ＯＲ１分与 ２９−３２ １４．５−１６．０ 第１の粒子洗浄
３２ １６、ＯＲ２分与 ５９−３２ ２９．５−３１．０ 第２の粒子洗浄
６５ ３２．５ 基質分与６ロー７６ ３
３．０−３８．０ １１回の読取シ８１−８４ ４０
．５−４２５ キュベツト洗浄ｈ）比較的長い培養
分析 複数回のトンイターンを持つプロトコルに対し多くのフ
ォーマットがある。１つのこのような例を以下に述べる
。この例では分析の感度を高めるように比較的長い時限
の読取りを行う。
試料分与 １ ０．５ 粒子分与 ２ １、ＯＲ１分与 ２９−３２ １４．５−１６．０ 第１の粒子洗浄
３２ １６、ＯＲ２分与 ５９−３２ ２９．５−３１．０ 第２の粒子洗浄
６５ ３２．５ 基質分与６ロー７６ ３
３．０−３８．０ １１回の読取シ８１−８４ ４０
．５−４２５ キュベツト洗浄ｈ）比較的長い培養
分析 複数回のトンイターンを持つプロトコルに対し多くのフ
ォーマットがある。１つのこのような例を以下に述べる
。この例では分析の感度を高めるように比較的長い時限
の読取りを行う。
サイクル 時間（ｍｉｎ） 事象１ ０．５
試料分与 ２ １．０ 逐次の分析に対するＲ１及びＲ
２の分与 ４２ ２１．０ 遅延粒子添加５９−３２
２９．５−３１．０ 粒子洗浄６５ ３２
．５ 基質分与６ロー７６ ３３．０−３８．
０ １１回の読取り１３６−１４６ ６８．０−７３
．０− １１回の読取り１８１−１８４ ９０．５−９
２．５ キュベツト洗浄前記した所から明らかな本
発明の若干の利点は、試料試薬及び基質を反応キュベツ
トに選択的に添加して、又異種分析の場合には基質の添
加に先だって磁性粒子懸濁液及び適当な粒子洗浄を加え
て、ランダム／アクセス基準で異種及び同種の分析を同
時に行う自動分析の装置及び方法にある。
試料分与 ２ １．０ 逐次の分析に対するＲ１及びＲ
２の分与 ４２ ２１．０ 遅延粒子添加５９−３２
２９．５−３１．０ 粒子洗浄６５ ３２
．５ 基質分与６ロー７６ ３３．０−３８．
０ １１回の読取り１３６−１４６ ６８．０−７３
．０− １１回の読取り１８１−１８４ ９０．５−９
２．５ キュベツト洗浄前記した所から明らかな本
発明の若干の利点は、試料試薬及び基質を反応キュベツ
トに選択的に添加して、又異種分析の場合には基質の添
加に先だって磁性粒子懸濁液及び適当な粒子洗浄を加え
て、ランダム／アクセス基準で異種及び同種の分析を同
時に行う自動分析の装置及び方法にある。
前記した所から明らかなように本発明の複数の目的が達
成され別の有利な成績が得られる。
成され別の有利な成績が得られる。
以上本発明をその実施例について詳細に説明したが本発
明はなおその精神を逸脱しないで種種の変化変型を行う
ことができるのはもちろんである。
明はなおその精神を逸脱しないで種種の変化変型を行う
ことができるのはもちろんである。
第１図、第２図及び第６図は本発明による自動臨床分析
装置のそれぞれ正面図、平面図及び側面図である。 第４図は第２図の部品カバーの若干を除いて示す拡大平
面図である。 第５図は本発明分析装置の若干の主要部品の相対位置を
示す線図的平面図である。 第６図は本装置の反応トレイ区画を一部を断面して示す
平面図である。 第７図は第６図のトレイ区画を一部を断面にして示す正
面図である。 第７ａ図は第７図の粒子洗浄場所におけるキュベツト及
び洗浄ゾローデの相互作用を示す拡大縦断面図である。 第８図は本装置の試料吸引−分与手段の側面図である。 第９図は第８図の８−８線に沿い矢印の向きに見た拡大
平面図である。 第１０図及び第１１図は本装置の磁性粒子懸濁液貯蔵手
段のそれぞれ平面図及び部分水平断面図である。 第１２図は粒子懸濁液容器の軸断面図である。 第１６図は本装置の試薬貯蔵区画を一部を切欠いて示す
平面図である。 第１３８、図は第１３図の貯蔵区画の一部の部分縦断面
図である。 第１４図は本装置の試料取扱い手段の拡大平面図である
。 第１５図は第１４図の取扱い手段の側面図である。 第１５Ａ図及び第１５Ｂ図はそれぞれ試料容器の例を示
す側面図及び軸断面図である。 第１６図及び第１７図は本装置の粒子洗浄場所のそれぞ
れ正面図及び側面図である。 第１７Ａ図及び第１７Ｂ図は洗浄ゾローデの１例の構造
を示す縦断面図及びその拡大平面図である。 第１８図及び第１９図は本装置のそれぞれ粒子洗浄装置
及びキュベツト洗浄装置の平面図である。 第２０図は本装置の基質トレイ区画の水平断面図である
。 第２１図は第２０図のトレイ区画の縦断面図である。 第２２図は本装置の基質分与器の側面図である。 第２６図は第２２図の分与器の一部の縦断面図である。 第２４図は第２２図の基質区画のカバーの平面図である
。 第２５図は本発明分析装置の光学システムの配置図であ
る。 第２６図は本分析装置のコンピユータ化制御システムの
ブロック図である。 第２７図は第２６図のコンピユータ化制御システムをさ
らに詳しく示したグロック図である。 １・・・分析装置、４・・・試料取扱い手段、５・・・
試料吸引−分与手段、６・・・磁性粒子懸濁液貯蔵手段
、９・・・粒子洗浄場所、１３・・・反応トレイ、１４
・・・反応キュベラ）、１５．１６・・・透明壁、１９
・・・歯付きプーリ、２２・・・歯付き駆動シーＬ２４
’・・・電動機、３１・・・試薬貯蔵手段、３４・・・
試薬吸引−分与手段、１００・・・基質貯蔵手段、１１
７・・・基質吸引分与手段、１５２・・・制御手段 ／１００ ＦＩＧ、２０ し＝
装置のそれぞれ正面図、平面図及び側面図である。 第４図は第２図の部品カバーの若干を除いて示す拡大平
面図である。 第５図は本発明分析装置の若干の主要部品の相対位置を
示す線図的平面図である。 第６図は本装置の反応トレイ区画を一部を断面して示す
平面図である。 第７図は第６図のトレイ区画を一部を断面にして示す正
面図である。 第７ａ図は第７図の粒子洗浄場所におけるキュベツト及
び洗浄ゾローデの相互作用を示す拡大縦断面図である。 第８図は本装置の試料吸引−分与手段の側面図である。 第９図は第８図の８−８線に沿い矢印の向きに見た拡大
平面図である。 第１０図及び第１１図は本装置の磁性粒子懸濁液貯蔵手
段のそれぞれ平面図及び部分水平断面図である。 第１２図は粒子懸濁液容器の軸断面図である。 第１６図は本装置の試薬貯蔵区画を一部を切欠いて示す
平面図である。 第１３８、図は第１３図の貯蔵区画の一部の部分縦断面
図である。 第１４図は本装置の試料取扱い手段の拡大平面図である
。 第１５図は第１４図の取扱い手段の側面図である。 第１５Ａ図及び第１５Ｂ図はそれぞれ試料容器の例を示
す側面図及び軸断面図である。 第１６図及び第１７図は本装置の粒子洗浄場所のそれぞ
れ正面図及び側面図である。 第１７Ａ図及び第１７Ｂ図は洗浄ゾローデの１例の構造
を示す縦断面図及びその拡大平面図である。 第１８図及び第１９図は本装置のそれぞれ粒子洗浄装置
及びキュベツト洗浄装置の平面図である。 第２０図は本装置の基質トレイ区画の水平断面図である
。 第２１図は第２０図のトレイ区画の縦断面図である。 第２２図は本装置の基質分与器の側面図である。 第２６図は第２２図の分与器の一部の縦断面図である。 第２４図は第２２図の基質区画のカバーの平面図である
。 第２５図は本発明分析装置の光学システムの配置図であ
る。 第２６図は本分析装置のコンピユータ化制御システムの
ブロック図である。 第２７図は第２６図のコンピユータ化制御システムをさ
らに詳しく示したグロック図である。 １・・・分析装置、４・・・試料取扱い手段、５・・・
試料吸引−分与手段、６・・・磁性粒子懸濁液貯蔵手段
、９・・・粒子洗浄場所、１３・・・反応トレイ、１４
・・・反応キュベラ）、１５．１６・・・透明壁、１９
・・・歯付きプーリ、２２・・・歯付き駆動シーＬ２４
’・・・電動機、３１・・・試薬貯蔵手段、３４・・・
試薬吸引−分与手段、１００・・・基質貯蔵手段、１１
７・・・基質吸引分与手段、１５２・・・制御手段 ／１００ ＦＩＧ、２０ し＝
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、各試料を少なくとも１種類の分析物に対して分析す
る、複数種類の液体試料の分析を行う方法において、 ａ）第１の試料のアリコートを互いに異なるときに反応
キユベツト内で１種類又は複数種類の液体試薬と混合し
て第１の反応混合物を生成し、 ｂ）同じ又は異なる試料のアリコートを異なるときの１
種類又は複数種類の液体試薬と又異なる反応キユベツト
内の固相粒子の懸濁液を含む少なくとも１種類の液体試
薬とに混合し第２の反応混合物を生成して結合成分及び
結合してない成分を生じ、 ｃ）前記の第１及び第２の反応混合物の反応を前記各反
応キユベツト内で同時に互いに無関係に進行させ、 ｄ）前記の異なる反応キユベツト内の結合成分から結合
してない成分を選択的に分離して除き、 ｅ）少なくとも１種類の付加的試薬を前記の異なる反応
キユベツト内の前記固相懸濁液に加えて検出できる信号
を生じ、 ｆ）前記反応キユベットのうちの１つのキユベツト内の
反応を他のキユベツトに無関係に分析する ことから成る分析法。 ２、分析の完了に次いで前記各反応キユベットの内容物
を除き前記反応キユベツトを再使用できるようにする請
求項１記載の分析法。 ３、前記分析工程で前記反応を光学的に監視する請求項
１記載の分析法。 ４、前記各反応キユベツト内の前記反応を、比濁法、比
色法、けい光測定法又はルミネセンス測定法により監視
する請求項１記載の分析法。 ５、前記固相懸濁液に磁性粒子を使い、前記分析工程で
前記結合成分を前記の結合してない成分から磁界により
分離して前記の結合してない成分のうちの各成分の測定
が容易になるようにする請求項１記載の分析法。 ６、前記固相懸濁液に磁性粒子を使い、前記の分離及び
除去工程で前記結合成分を前記の結合してない成分から
磁界により分離し、結合してない成分を吸引により除去
する請求項１記載の分析法。 ７、前記反応キュベットを上下方向軸線のまわりの双方
向回転運動ができるように回転可能に配置した、反応ト
レイと一体にし、前記反応進行工程で前記反応トレイを
間欠的に回転して前記各反応キユベットを分析中に１回
又は複数回前記反応トレイのまわりに配置した各別の所
定の処理場所に逐次に持来して多数回の試薬添加、多数
回の分離、長期の培養時間及び多数回の分析ができるよ
うにする請求項１記載の分析法。 ８、前記反応キユベツト内の反応を同種分析とする請求
項１記載の分析法。 ９、前記分析を免疫分析とする請求項１記載の分析法。 １０、異なる反応キユベツト内の反応を異種分析とする
請求項１記載の分析法。 １１、前記分析を免疫分析とする請求項１０記載の分析
法。 １２、各試料を少なくとも１種類の分析物に関して分析
する、複数種類の液体試料の分析を行う自動分析装置に
おいて、 ａ）第１の試料のアリコートを反応キユベツトに送る手
段と、 ｂ）１種類又は複数種類の液体試薬を前記反応キユベッ
トに送りこのキユベツト内に第１の反応混合物を生成す
るようにした手段と、 ｃ）同じ又は異なる試料のアリコートを異なる反応キユ
ベツトに送る手段と、 ｄ）１種類又は複数種類の液体試薬と固相粒子の懸濁液
から成る少なくとも１種類の液体試薬とを前記の異なる
反応キユベツトに送りこのキユベツト内に、結合成分及
び結合してない成分を生ずるようにした第２の反応混合
物を生成する手段と、 ｅ）前記の異なる反応キユベツト内の結合成分から結合
してない成分を選択的に分離し除去する分離除去手段と
、 ｆ）前記の異なる反応キユベツト内の固相懸濁液に少な
くとも１種類の付加的試薬を添加して検出できる信号を
発生するようにした添加手段と、 ｇ）前記反応キユベツトの１つの中の反応を他のキユベ
ットに無関係に分析する分析手段とを包含する自動分析
装置。 １３、分析の完了に次いで前記各反応キユベツトの内容
物を除去しこの反応キユベツトを再使用できるようにし
た除去手段を備えた請求項１２記載の分析装置。 １４、分析手段に前記反応を光学的に監視する監視手段
を設けた請求項１２記載の分析装置。 １５、分析手段に、比濁計測手段、比色計測手段、けい
光計測手段又はルミネセンス監視手段を設けた請求項１
２記載の分析装置。 １６、固相懸濁液に磁性粒子を設け、前記分析手段に前
記結合成分を前記の結合してない成分から磁界により分
離し前記の結合してない成分の各成分の測定が容易にな
るようにした分離手段を設けた請求項１２記載の分析装
置。 １７、前記固相懸濁液に磁性粒子を含め、前記分離除去
手段を前記結合成分を前記の結合してない成分から磁界
により分離する手段と前記の結合してない成分を除去す
る吸引手段とにより構成した請求項１２記載の分析装置
。 １８、前記各反応キユベツトを上下方向軸線のまわりに
双方向の回転運動をするように回転自在に配置した回転
トレイと一体にし、前記反応トレイに作動的に連結され
この反応トレイを間欠的に回転して前記各反応キユベツ
トを前記反応トレイのまわりに配置した各別の所定の処
理場所に分析中に１回又は複数回逐次に持来すようにし
た駆動手段を備えて、多数回の試薬添加、多数回の分離
、長期の培養時間及び多数回の分析ができるようにした
請求項１２記載の分析装置。 １９、前記反応キユベツト内の反応を同種分析とした請
求項１２記載の分析装置。 ２０、前記分析を免疫分析とした請求項１９記載の分析
装置。 ２１、前記の異なる反応キユベツト内の反応を異種分析
とした請求項１２記載の分析装置。 ２２、前記分析を免疫分析とした請求項２１記載の分析
装置。 ２３、各試料を少なくとも１種類の分析物に関して分析
する、複数種類の液体試料の分析を行う自動分析装置に
おいて、 ａ）液体試料を入れる複数の試料容器を備え各試料を試
料吸引場所に位置させるように構成し配置した試料取扱
い手段と、 ｂ）水性媒体中の磁性粒子の懸濁液を入れる磁性粒子懸
濁液貯蔵手段と、 ｃ）上下方向軸線のまわりに双方向の回転運動ができる
ように回転可能に配置され、複数個の反応キユベツトを
備え、これ等の各反応キュベットを試料のアリコートを
保持するのに適し、１対の互いに対向する透明壁を設け
られ前記キユベツト内に入れた液体試料のアリコートの
読取りのためのサイト通路を形成した反応トレイにおい
て、この反応トレイを段階的に回転する駆動手段に作動
的に連結され、前記各反応キユベットを回転トレイ周囲
の各位置に配置された各別の所定の処理場所に分析中に
１回又は複数回逐次に持来すようにして成る反応トレイ
と、 ｄ）前記試料取扱い手段から選定した反応キユベットに
精密な量の試料のアリコートを送出すように構成し配置
した試料吸引−分与手段と、 ｅ）精密な量の粒子懸濁液分を選定した反応キユベツト
に送出すように構成し配置した粒子懸濁液吸引−分与手
段と、 ｆ）複数種類の試薬を入れる試薬貯蔵手段と、 ｇ）精密な量の試薬のアリコートを前記試薬貯蔵手段か
ら選定した反応キユベットに送出すように構成し配置し
た試薬吸引−分与手段と、 ｈ）選定した反応キユベット内の試料−試薬混合物から
結合してない成分を選択的に洗浄するように構成し配置
した粒子洗浄場所と、 ｉ）複数種類の基質を入れる基質貯蔵手段と、 ｊ）精密な量の前記基質分を選定した反応キユベツトに
送出すように構成し配置した基質吸引−分与手段と、 ｋ）前記反応キユベツト内の反応を分析する分析手段と
、 ｌ）前記の試料取扱い手段、試料吸引−分与手段、粒子
懸濁液吸引−分与手段、試薬貯蔵手段、試薬吸引−分与
手段、粒子洗浄手段、基質吸引−分与手段及び分析手段
を前記反応トレイの各段階ごとに多数回選択的に作動し
逐次の試料の選択的な同種及び異種の分析を行うように
した制御手段と を包含する自動分析装置。 ２４、キユベツト洗浄手段を備え、光学的計測の完了時
に前記各反応キユベツトの内容物をからにするようにし
た請求項２３記載の分析装置。 ２５、試料吸引−分与手段を上下方向の往復動及び双方
向の並進運動を生ずるように構成し配置して、前記試料
吸引場所における前記試料容器の上方に選択的に位置さ
せこの容器内に浸してこの容器内に入れた精密な量の試
料のアリコートを吸引しこの試料分を選定した反応キユ
ベツト内に分与するようにした請求項２３記載の分析装
置。 ２６、前記試料吸引−分与手段を上下方向の往復動及び
双方向の並進運動を生ずるように構成し配置して前記磁
性粒子懸濁液貯蔵手段の上方に選択的に位置させこの貯
蔵手段内に浸してこの貯蔵手段内に入れた精密な量の懸
濁液分を吸引しこの懸濁液分を選定した反応キユベツト
内に分与するようにした請求項２６記載の分析装置。 ２７、前記試薬貯蔵手段に、上下方向軸線のまわりの双
方向回転運動ができるようにした試薬トレイと、このト
レイに支えた試薬含有分与器とを設け、前記試薬トレイ
を前記試薬分与器のうちの所望の１つを前記試薬吸引−
分与手段に差出すように前記試薬トレイを回転する駆動
手段に作動的に連結した請求項２３記載の分析装置。 ２８、前記試薬吸引−分与手段が上下方向の往復運動と
双方向の回転運動とを生じ選択的試薬分与器の上方に選
択的に位置させこの分与器内に浸して精密な量の前記試
薬のアリコートを吸引しこの試薬のアリコートを選定し
た試薬キユベツト内に分与するようにした請求項２３記
載の分析装置。 ２９、前記基質吸引−分与手段が上下方向の往復運動及
び双方向の回転運動を生じ選択的基質分与器の上方に選
択的に位置させこの分与器内に浸して精密な量の基質の
アリコートを吸引しこの基質のアリコートを選択的反応
キユベツト内に分与するようにした請求項２３記載の分
析装置。 ３０、前記試料取扱い手段に、前記液体試料を前記各試
料容器と協働するコード化情報から識別する識別手段を
設けた請求項２３記載の分析装置。 ３１、前記分析場所に光電システムを設けた請求項２３
記載の分析装置。 ３２、光電システムにより前記反応キユベツトを透過す
る光強さの変化を測定するようにした請求項３１記載の
分析装置。 ３３、前記光電システムにより前記の液体試料及び試薬
の反応のルミネセンスを測定するようにした請求項３１
記載の分析装置。 ３４、前記光電システムにより液体試料及び試薬反応に
より生ずるけい光を測定するようにした請求項３１記載
の分析装置。 ３５、前記分析手段の出力読取値を記憶する記憶手段を
備えた請求項２３記載の分析装置。 ３６、前記分析手段の出力読取値から前記分析物の濃度
を計算する計算手段を備えた請求項２３記載の分析装置
。 ３７、前記分析手段に磁界発生手段を備え前記結合して
ない成分を結合成分から分離して前記反応キユベツト内
の反応の分析が容易になるようにした請求項２３記載の
分析装置。３８、前記粒子洗浄場所に、前記の結合して
ない成分を前記反応混合物内の前記結合成分から分離す
る磁界発生手段と、前記結合してない成分を吸引する吸
引手段とを設けた請求項２３記載の分析装置。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38459489A | 1989-07-24 | 1989-07-24 | |
| US07/384594 | 1989-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03135768A true JPH03135768A (ja) | 1991-06-10 |
Family
ID=23517942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2194124A Pending JPH03135768A (ja) | 1989-07-24 | 1990-07-24 | 分析法及び自動分析装置 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0410645A3 (ja) |
| JP (1) | JPH03135768A (ja) |
| AU (1) | AU5682190A (ja) |
| DK (1) | DK175090A (ja) |
| IL (1) | IL94212A0 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07505343A (ja) * | 1992-03-27 | 1995-06-15 | アボツト・ラボラトリーズ | 低複屈折性のプラスチック製キュベット |
| JP2016510418A (ja) * | 2013-02-18 | 2016-04-07 | セラノス， インコーポレイテッド | 多重分析のためのシステム及び方法 |
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