JPH07505343A

JPH07505343A - 低複屈折性のプラスチック製キュベット

Info

Publication number: JPH07505343A
Application number: JP5517550A
Authority: JP
Inventors: カニユウスク，ザ・サード，ウイリアム・ジエイ; ボート，ジエイムズ・エイ; ビクストロム，リチヤード・エル; クラーク，フレドリツク・エル; クリフト，ギルバート; ヘンドリツク，ケンドール・ビー; ラゴツキ，ピーター・エイ; マーテイン，リチヤード・イー; ミツチエル，ジエイムズ・イー; ムーア，ラリー・イー; ペニントン，チヤールズ・デイー; ウオーカー，エドナ・エス; スミス，ジエーン・ビー; タイ，アパラオ; ヨスト，デイビツド・エイ
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1992-03-27
Filing date: 1993-03-24
Publication date: 1995-06-15
Anticipated expiration: 2016-11-12
Also published as: EP0637283A1; WO1993019928A1; CA2129246C; DE69329147D1; ES2150442T3; CA2129246A1; JP3228745B2; DE69329147T2; EP0637283B1; EP0637283A4

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】低複屈折性のプラスチック製キュベツト本出願は、１９９２年３月２７日に出願され、引用によって本明細書に編入された、米国特許出願第０７／８５９．２１８号の一部継続出願である。

発明の分野本発明は、液体試験サンプルの分析用の検定キュベツトに関する。詳細には、本発明は、分析システムにおける液体試験サンプル分析用の、低複屈折性を有するプラスチック製キュベツトに関する。

発明の背景労務費や材料費などの操業費用の削減を必要とする、費用効果の高いサービスの提供をめる現代の臨床研究所での増大する需要を満たすために、低コストの使捨て可能な材料に対する従って操業労務費を削減するため、研究所の手順を改善する、自動臨床アナライザの使用も増大している。

試験サンプルの分析は一般に、試験サンプルの直接の分析を含み、あるいは一つ又は複数の被検体（ｓｍ＋１７ｔｔ）に関する試験サンプルと一つ又は複数の試薬との反応を含み、試験サンプルと一つ又は複数の試薬とからなる反応混合物が手作業で又は自動器具によって形成される。次に、一般には、試験サンプル又は反応混合物はキュベツト中に置かれ、分析システム又は装置によって試験サンプルの一つ又は複数の特性に関して読み取られ、あるいはその他の方法で分析される。例えば、試験サンプル中の被検体の存在を判定するための吸光度検定又は蛍光偏光検定の場合、反応キュベツト中の反応混合物の吸光度又は蛍光偏光反応は夫々、装置によって測定され、被検体が存在する場合は、試験サンプル中の被検体の存在又はその量に相関付けされる。試験サンプル又は反応混合物の分析は通常、試験サンプル又は反応混合物を含むキュベツトの光読取り領域内に光線又は他のエネルギー源を当て、あるいは該光線又゛はエネルギー源を該領域を通過させ、次いで結果として該領域から得られる反応を検出し、あるいは測定することによって行われる。

迅速なターンアラウンドを提供し、試験サンプルのクロス汚染を防ぐために、キュベツトは１回の分析に使用された後、廃棄される。試験サンプルの分析用の様々な検定キュベツトが提案されている。大部分の例では、再生可能で正確な結果を可能にし、かつ様々な検定、特に吸光度検定及び蛍光偏光検定を実施するのに必要とされる、ガラスの物理的特性のために、そのような分析にガラス製の反応キュベツトが使用されている。しかし、ガラス反応キュベツトの製造はコストがかかり、キュベツトを１回の分析に使用しただけで廃棄すると、更に分析実施コストが増加する。また、技術者による出荷又は取扱い時、あるいは器具による処理時のガラスの破損によって、技術者又はオペレータが負傷し、あるいは特定の分析を実施するために使用される器具が損傷を受けることがある。従って、そのようなコストを削減するために製造費が低く、かつ器具の技術者又はオペレータによる出荷及び取扱い時に破損しにくい、使捨て反応キュベツトを使用することが望ましいので、プラスチック製検定キュベツトも提案されている。プラスチック製検定キュベツトはすでに提案されているが、そのようなプラスチック製検定キュベツトは、複屈折性が高いなどの不適切な光学特性を示す場合、正確でない結果を与えることがある。そのような不適切な光学特性を克服するために、成形プロセス中に圧印されるプラスチック製検定キュベツトが提案されている。しかし、そのような成形プロセスは、圧印プロセスの利点を得るために実質的に正方形又は長方形のキュベツトを製造するときしか実用できない。更に、そのような正方形又は長方形の検定キュベツトは、現代の分析器具に容易に適応できない。

例えば、Ａｂｂｏｌｌ　５ｐｔｃｌ’＋＊ｗ”’　ＭｗｌｌｉｃｗｗｅｌｌｔやＡｂｂｏｌｌ　ＶＰ　”’ＭｗｌｌｉｃｗマｅロＣなどのプラスチック製検定キュベツトは、例えば、Ａｂｂｏｌｌ　ＴＤｘ　”’　アナライザの複屈折性レベル要件等の、ガラス製キュベツトで検定を実施する際に必要とされるレベルを上回る複屈折性レベルを示す。

従って、毎日大量に実施される様々な分析のコストを最小限に抑えて、同時に、正確な結果を提供することをめる、臨床研究所の増大する需要を満たすために、使捨てであり、様々な分析で使用できる所望の光学特性を有する、反応キュベツトを提供する必要がある。

発明の概要本発明によれば、試験サンプル又はその反応混合物の分析用の所望の光学特性を有するプラスチック製検定キュベツトと、そのようなプラスチック製検定キュベツトを作製する方法が提供される。特に、プラスチック製検定キュベツトの光学特性は、光学読取り領域の全域にわたって低い複屈折性が提供されるガラスの光学特性と実質的に同じである。プラスチック製検定キュベツトは基本的に、特定の分析を実施する際に上下以外の配向を必要としない、閉鎖された丸い底部を含む形をした円筒であることが好ましい。

本発明の方法によれば、プラスチック製検定キュベツトのそのような光学特性を得るには、検定キュベツトの光学読取り領域で最小限の応力を提供する条件下で射出成形によって検定キュベツトを製造する。プラスチック製キュベツトは、当技術分野で知られた様々なプラスチック製材料で製造できるが、プラスチック材料は高流動特性を示すものであることが好ましい。

そのような方法によれば、上端及び下端を有する型穴を備え、光学読取り領域が型穴の下端の周りに形成される、プラスチック製検定キュベツトを成形するための手段が提供される。プラスチック融解材料は、型穴内に射出された後、実質的に凝固できるようにされ、次いで該キャビティから取り出され、これによって、プラスチック製検定キュベツトの光学読取り領域は低複屈折性を有するようになる。

本発明のプラスチック製検定キュベツトは、試験サンプル又はその反応混合物の分析に使用すると、正確で再生可能な結果を提供し、同時に、光学測定を必要とする様々な分析手順を実施する際に従来のガラス製検定キュベツトの代わりに使用できる低コストの使捨て検定キュベツトを提供する。プラスチック製検定キュベツトは、蛍光偏光検定及び吸光度検定を実施する上で特に有用である。

図面の簡単な説明第１１１！！ｉは、システム・キャビネット、露出したフロント・エンド・カローセル、コンピュータ画面、及びキーボードを示す自動分析システムの等角図である。

第２図は、自動分析システム装置フレーム及びキャビネットの等角図である。

第３図は、自動分析システム装置を詳細にかつ相対位置で示すためにコンポーネント・カバーを取り外した自動分析システムの断面平面図である。

第４図は、フロント・エンド・カローセルの要素の分離部分断面での、自動分析システムの正面図である。

第４Ａ図及び第４Ｂ図は、自動分析システムと共に使用するための試薬バック及び試薬パック・カバ一手段の斜視側面図及び部分端面図である。

鰭　第５図は、取り外された自動分析システムのフロント・エンき　ド礫カローセルの駆動要素及び案内要素の分離部分断面平面図り　である。

６　第６図は、一方がＦＰＩＡ読取り用の所定の位置にある、本発明のプラスチック製検定キュベツトを含む二つの反応容器を含む、自動分析システムの処理カローセルの分離断面側面図でＬ　ある。

ｌ　第７図は、自動分析システムのプローブ、プローブ・アーム、及びピペツタの分離等角図である。

ト　第８図は、自動分析システムのプローブ・アーム配線及びセンサ手段の概略側面図である。

Ｒ第９図は、自動分析システムの自動バブルフラッシングシリト　ンジ装置の断面側面図である。

第９Ａ図は、内径端部に向かう移動距離の終り近くに往復ビ）　′　ストンを含む自動バブルフラッシングシリンジのシリンジ内径端部の分離断面側面図である。

５　第９Ｂ図は、線９Ｂ−９Ｄに沿った自動バブルフラッシングｋ　システムシリンジのピストン及び内径の分離断面端面図である。

第１０図及び第１０Ａ図はそれぞれ、本発明によるプラスチック製検定キュベツトを含み、自動分析システムと共に使用する反応容器の平面図及び側面図であり、反応容器コンパートメントには適宜、ＦＰＩＡ処理用に符号を付けである。

第１０Ｂ図及び第１０Ｃ図は夫々、反応容器の平面図及び側面図であり、ＭＥＧＡ処理用に符号を付けて提示しである。

第１１図は、主カローセルから移送ステーションへの移送のために反応容器と係合する自動分析システムの移送要素の断面側面図である。

第１２図は、自動分析システムの移送ステーションの斜視側面図である。

第１３図は、自動分析システムの制御環境部分を示す分離断面平面図である。

第１４図は、自動分析システムの水ないし緩衝液の供給ステーションと液体及び固体の廃棄物容器を示す第１図及び第２図の下部キャビネットの断面平面図である。

第１５図は、自動分析システムのシステム制御環境空気流温度制御システムを示す概略図である。

第１６図は、自動分析システムと共に使用するためのＭＥＩＡカートリッジの部分断面側面図である。

第１７図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・フィーダの断面側面図である。

第１８図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・フィーダ・カートリッジ配向ピン機構の分離側面断面図である。

第１９Ａ図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ・エジェクタの上面図である。

第１９Ｂ図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジ令エジェクタの分離側面断面図である。

第２０図は、自動分析システムの光信号プロセッサのボックス・ダイアグラムである。

第２１図は、自動分析システムのＦＰＩＡ光学システムの概略図である。

第２２図は、自動分析システムのＦＰＩＡ読取リ読取ケシ−ケンス図である。

第２３図は、自動分析システムのＭＥＩＡカートリッジカローセル、ＭＥＩＡカートリッジ、及びＭＥＩＡ読取り装置の分離側面断面図である。

第２４図は、自動分析システムのＭＥＩＡシステム光学アセンブリの概略図である。

第２５図は、自動分析システムのＭＥＩＡ読取りシーケンスの概略図である。

第２６図は、自動分析システム上で実行されるＴ４に関するＦＰＩＡの概略反応シーケンスである。

第２７図は、自動分析システム上で実行される１ステツプ・サンドイッチＭＥＩＡの概略反応シーケンスである。

第２８図は、自動分析システム上で実行される２ステツプ・サンドインチＭＥＩＡの概略反応シーケンスである。

第２９図は、本発明の方法によってプラスチック製検定キュベツトを作製するために使用される型及び中子ビンを示す図である。

第３０図は、本発明のプラスチック製キュベツトのミリ偏光（ｍＰ）手段をガラス製キュベツトのｍＰ手段と比較することによって、本発明のプラスチック製キュベツトとガラス製キュベツトとの等価性を示す図である。

第３１図は、本発明のプラスチック製キュベツトのｍＰ手段とガラス製キュベツトのｍＰ手段の比を示すことによって、本発明のプラスチック製キュベツトとガラス製キュベツトとの等価性を示す図である。

第３２図は、本発明のプラスチック製検定キュベツトとガラス製検定キュベツトを使用してＡｂｂａｌｌ　ＴＤ！”’　アナライザ上で実施した、Ｃ反応タンパク質（ＣＲＰ）に関するＦＰＩＡ較正曲線の比較を示す図である。

第３３図は、本発明のプラスチック製検定キュベツトとガラス製検定キュベツトを使用してＡｂｂｏ目ＴＤ、　＋１１　アナライザ上で実施した、麻酔剤に関するＦＰＩＡ較正曲線の比較を示す図である。

第３４図は、本発明のプラスチック製検定キュベツトとガラス製検定キュベツトを使用してＡ１１１１０目丁Ｄ！＋１１１　アナライザ上で実施した、テオフィリンに関するＦＰＩＡ較正曲線の比較を示す図である。

第３５図は、本発明のプラスチック製検定キュベツトとガラス製検定キュベツトを使用してＡｂｂｏ目マｐ１″〉アナライザ上で実施した、グルコースに関する吸光度直線性の比較を示す図で以下の定義を本発明に適用することができる。

「複屈折性」の語は、本明細書でｉ↓、光線等のエネルギーのビームからの異常光線の遅延の度合いを指す。遅延の度合いが大きければ大きいほど、異常光線の複屈折性のレベルが大きくなる。　「光学読取り領域」の語は、本明細口では、エネルギー源が当てられ、かつそのようなエネルギー源又はその一部が放出される、本発明のプラスチック製検定キュベツトの部分を指す。光学読取り領域は、本明細書に記載された検定キュベツトの下部であることが好ましい。

「試験サンプル」の語は、本明細書では、その物理的特性または化学的特性を分析すべき材料を指す。試験サンプルを源から得たまま、あるいは前処理の後に使用して、サンプルの特性を変更することができる。試験サンプルは、血液、唾液、目の水晶体の液、脳を髄液、汗、尿、乳汁、腹水、滑液、羊水等を含む生理流体等の生物学的源から得ることができる。試験サンプルは、血液から血漿を準備する、粘性流体を希釈する等、使用前に前処理することができる。処理の方法は、妨害成分の濾過、蒸発、濃縮、不活化、試薬の付加等を含むことができる。

生理流体の他に、環境検定又は食品生産検定を実施するための水、食品等の他の液体サンプルを使用することができる。被検体を含む可能性がある固体材料を試験サンプルとして使用することもできる。一部の例では、液体媒体を形成し、又は被検体を解放するように固体試験サンプルを変更すると有利である。

「被検体」又は「所望の被検体」の語は、本明細書では、少なくとも一つのエピトープ又は結合部位を有する、検出又は測定すべき化合物又は組成を指す。被検体は、自然に発生する結合部材が存在する対象の物質であっても、結合部材を準備する対象の物質であってもよい。被検体は、毒素、有機化合物、タンパク質、殺虫剤、微生物、アミノ酸、核酸、ホルモン、ステロイド、ビタミン、麻薬（治療目的で投与されるものと、不正な目的で投与されるもの）、ウィルス粒子、上記の物質の内のどれかの代謝物質又は抗体を含むがこれらに限らない。特に、そのような被検体は、フェリチン、クレアチニンキナーゼＭＩＢ　（ＣＫ−ＭＢ）　、ジゴキシン、フェニトイン、フエノバルビタール、カルバマゼピン、バンコマイシン、ゲンタマイシン、テオフィリン、バルプロン酸、キニジン、黄体化ホルモン（ＬＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、エストラジオール、プロゲステロン、ＩｇＥ抗体、ビタミンＢ２ミクログロブリン、グリコジル争ヘモグロビン（Ｇｌ、、ｌ１ｂ）　、コルチゾール、ジギトキシン、Ｎ−アセチルプロカインアミド（ＮＡＰＡ）、プロカインアミド、風疹１ｇＧや風疹１ｇＭなどの風疹抗体、トキソプラズマ症１ｇＧ（丁・ｔｏ−１１Ｇ）やトキソプラズマ症１　ｇ　Ｍ　（ＴＯＩＯ−１！Ｍ）等のトキソプラズマ症抗体、テストストロン、サリチル酸、アセトアミノフェン、Ｂ型肝炎ウィルス表面抗原、抗Ｂ型肝炎ウイルスコア抗原１ｇＧやＩ　ｇ　Ｂ　（Ａａｌｉ−１１Ｂｃ）等のＢ型肝炎ウィルス・コア抗原の抗体、ヒト免疫不全ウィルス１及び２（ＨＩ　Ｖ　１及び２）、ヒトＴ細胞白血病ウィルス１及び２　（ＨＴＬＶ）、Ｂ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）、抗原Ｂ型肝炎ｅ抗原の抗体（Ａｎｔｉ−ＨＢυ、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、サイロキシン（Ｔ４）、電ｏ１＊Ｉ　ｌ−リョードサイロニン（Ｔｏｌ＊ｌ　Ｔ３）、遊離トリヨードサイロニン（Ｆｒｅｅ　Ｔ３　）　、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、及びアルファ胎児タンパク質（ＡＦＰ）を含むが、これらに限るものではない。「被検体」の語は、抗原物質、Ｉ＼ブテン、抗体、高分子、それらの組合せも含む。

「被検体類似体」の語は、本明細書では、被検体特有の結合部材に交差活性する物質を指す。ただし、このような物質の交差活性は、被検体自体の交差活性より程度が大きい場合も小さい場合もある。被検体類似体は、当該被検体に共通する少なくとも一つのエピトープ部位を有するかぎり、修飾された被検体と、被検体分子の分解された部分又は合成部分を含むことができる。被検体類似体の一例は、被検体類似体が被検体特有の結合部材に結合できるように全分子被検体の少な（とも一つのエピトープを複製する合成ペプチド・シーケンスである。

「結合部材」の語は、本明細書では、結合対、すなわち一つの分子が化学的手段又は物理的手段を介して特定的に第２の分子に結合する二つの異なる分子の部材を指す。抗原及び抗体結合対部材の他に、他の結合対の例としては、ビオチン及びアビジン、カルボヒドラーゼ及びレシチン、相補的ヌクレオチド・シーケンス、相補的ペプチド・シーケンス、エフェクタ分子及びリセブタ分子、酵素補因子及び酵素、酵素阻害剤及び酵素、ペプチド・シーケンス及び該シーケンス又はタンパク質全体に特有の抗体、高分子酸及び塩基、染料及びタンパク質結合剤、ペプチド及び特有のタンパク質結合剤（例えば、リボヌクレアーゼ、Ｓペプチド、及びリボヌクレアーゼＳタンパク質）等を含むがこれらに限らない。さらに、結合対は、最初の結合部材の類似体、例えば被検体類似体や、組換体技術又は分子工学によって作られた結合部材である部材を含むことができる。結合部材が免疫反応体の場合は、例えばモノクロナール抗体又はポリクロナール抗体、組換型タンパク質又は組換型抗体、キメラ抗体、前記のものの混合物又は断片や、結合部材として使用するための適切性が当業者によく知られている抗体、ペプチド、− ヌクレオチドの調合物であってよい。

「検出可能部分」の語は、本明細書では、検出可能な物理的特性又は化学的特性を有し、結合部材に標識して共役体を形成するために使用できる化合物又は従来の検出可能な薬品群を指す。そのような検出可能な薬品群は、酵素、酵素基質、補欠分子族、又は助酵素等の酵素的に活性な群、スピン標識、蛍光団及び発蛍光団、発色団及び色原体、化学発光団や生物発光団等の発光団、ビオチンやアビジン等の特定的に結合可能な配位子、電気活性種、放射性同位元素、毒素、麻薬、ハプテン、ＤＮＡ。

ＲＮＡ、多糖、ポリペプチド、リポソーム、着色粒子、着色極微粒子であってよいが、これらに限るものではない。

「連続アクセス」の語は、本明細書では、本明細書に記載の自動分析システムが実行中の検定に割り込まずに、自動分析システムに追加試験サンプル又は試薬を付加する能力を指す。

「ランダムアクセス」の語は、本明細書では、スケジューリングされた複数の検定を、本明細書に記載の自動分析システム中に提示された順序で同時に実行する、本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「同時」の語は、本明細書では、二つ以上のスケジューリングされた検定を独立かつ同時に実行する本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「キラティング」の語は、本明細書では、検定反応シーケンスを開始せずに試験サンプル及び試薬を別々に本明細書に記載の反応容器に移送することによって使捨て単位量を生成する本明細書に記載の自動分析システムの能力を指す。

「フォート（ｑｗｓｌ）Ｊの語は、検定用のポリカチオン材料溶液を指す。

［フレキシブル・プロトコル」の語は、本発明によって処理できる様々な異なる検定プロトコルを指す。この例には、１ステツプ及び２ステツプのサンドイッチ及び競合検定フォーマットで構成されたＭＥＩＡフォーマット、処理カローセルへの移送の前にフロント・エンド・カローセル上でＭＥＩＡフォーマットとＦＰＩＡフォーマットの両方用のサンプル処理を開始する能力を含む活動処理次数、可変温度時間、光学式読取りフォ−マット、ならびに洗浄シーケンスが含まれる。これは、一部の従来の技術、すなわち、検定構成（すなわち、１ステツプ・フォーマット対２ステツプ・フォーマット）、活動度次数、培養タイミング、及び他の類似のプロトコルが器具によって固定された厳密な「ロック・ステップ」フォーマットに全ての検定プロトコルを従わせる知られたランダム・アクセス・システムと対照的である。

［プラスチック製検定キュベツト］本発明のプラスチック製検定キュベツトは、当技術分野で知られた様々な分析手順を実施するための基本的な光学特性を提供する。特に、本発明のプラスチック製検定キュベツトの光学特性は、検定キュベツトを通過する光線等のエネルギー・ビームの異常光線の遅延の度合いが最小限であることによって、キュベツト壁、特にその光学読取り領域全域を通過する光の偏光状態又は他の状態の変更が実質的に回避される、ガラス製検定キュベツトの光学特性と実質的に同じである。

当業者には理解されるように、材料に当てられる光線等のエネルギー源の遅延は、そのような材料の発生応力の大きさ及び方向に依存する。

例えば、線形に偏光された光線が、誘発された応力を含む材料を通過すると、光線の偏光状態が変更される。従って、検定キュベツトが例えば吸光度測定や蛍光偏光測定等の光学測定を必要とする分析測定で受け入れられるようにするには、最小の応力をもたらす条件下でキュベツトを作製することが重要である。

本発明の検定キュベツトは、当技術分野で知られた射出成形機と、検定キュベツトの形を有する検定キュベツト型とを使用する射出成形によって製造される。一般に、プラスチックの射出成形は、プラスチック材料を溶融して型穴内に射出するプロセスである。溶融されたプラスチックは、型中で冷却され、穴を反映する形になる。結果として得られる形は通常、使用前の追加ステップをほとんどあるいはいっさい必要としない最終製品である。射出成形プロセスは、一般に、プラスチック材料を溶融して型内に搬送するための射出装置と、型を射出圧力から遮断して、成形された材料を除去するためのクランプ装置とを備えた射出成形機によって達成される。

通常、射出装置はプラスチックを型内に射出する前に溶融しておき、次いで制御された圧力及び速度で溶融物を型内に射出する。使用できる様々な射出装置は、二段階装置として知られるスクリュー・プリプラスチケータ、及び往復スクリューである。スクリュー・ブリプラスチケータは、プラスチケーティング・スクリュー（第一段階）を使用して、溶融されたプラスチックを射出プランジャ（第二段階）内に送る。往復射出装置は、プランジャなしでプラスチック材料を溶融して射出する。該装置では、ホッパからの粉体又は小球にされたプラスチックが溶融され、回転スクリューによってスクリュー先端逆止め弁に搬送される。プラスチックは、スクリュー先端を通過して、スクリューの前に堆積され、これによってスクリューが射出装置の背部に押し付けられる。スクリューの回転、溶融物の堆積、及び背部への移動は、射出寸法が得られるまで継続する。次の機械サイクル中には、スクリュー先端逆止め弁が閉じて、プラスチック材料がスクリューに沿って逆戻りするのを防ぎ、スクリュー先端および送りスクリューが、プラスチック溶融物を型内に押し込む射出プランジャとして機能する。バレル温度によって供給される伝導熱とスクリューの回転によって生成される機械熱は共に、良好な品質の溶融物の処理に寄与する。この点に関しては、プラスチックの混合が、スクリューが回転する時にスクリュー飛行間で行われ、溶融された表面がプラスチック溶融物からはぎ取られる。従って、そのような混合及びはぎ取り動作は、プラスチック溶融物が完全に溶融されるまで、プラスチック材料がスクリューに沿って移動する際に繰り返される。

当業者には理解されるように、プラスチック材料は、通常縦長であり、かつ通常、特に無定形ポリマーの場合はランダムな状態で存在する、ポリマー・チェーンで構成されている。従って、射出成形プロセス中には、プラスチック材料が、非常に小さい開口部に高流量で押し込まれる。そのようなプロセスはプラスチック材料の縦長のポリマｍ−チェーンを配向させ、それによって、成形された製品中に応力を導入する傾向がある。透明又は半透明のプラスチックを使用してそのような材料を成形するとき、導入される応力は、結果として成形される部品又は構成要素の複屈折性に影響を及ぼす。

検定キュベツトの光学読取り領域を通過する光量子の偏光状態又はその他の状態を維持するために、本発明による射出成形方法は、好ましい光学特性を有する本発明の検定キュベツトを提供する条件下で実施される。本発明者は、検定キュベツトの光学読取り領域からかなり離れた位置でプラスチック材料を検定キュベツト型内に射出又はゲーティングすると、応力が最小限に抑えられ、光学領域中に好ましい光学特性が提供されることを思いがけず発見した。更に、本発明者は、そのような最小応力が、少なくとも二つの位置でプラスチック材料を型にゲーティングし、好ましくは、検定キュベツトの上部のほぼ対向側でゲーティングすることによって得られることに気づいた。プラスチック材料は、ゲートから流れていくにつれて、層流に近付き始め、応力が次第に軽減され、最終的に凝固が起こり、分子応力が大幅に抑制される。従って、本明細書に記載したようにプラスチック材料をゲーティングすると、プラスチック材料が凝固する前にその分子が応力から根本的に解放されるよりよい機会が与えられ、プラスチック材料を複数の位置でゲーティングすると、各ゲートを通過する流量が減少し、それによってプラスチック材料のピーク応力レベルが低下され、同時に、型が同じ速度で充填され、それによって低複屈折性を有する光学読取り領域が、検定キュベツトの下部に提供される。

特に、本発明の方法によってプラスチック製検定キュベツト５０６を作製するための型枠５０２と型中子５０４を備えた型組立５００が、第２９図に示されている。型フオーム５０２は、型中子５０４を受容し、検定キュベツト５０６の所望の形及び寸法を有する型穴５０８を型枠５０２自体と型中子の間に形成する。本発明による射出成形プロセスは、型穴５０８の上端５１０でプラスチック材料溶融物を射出する各ステップを備えている。プラスチック材料の射出は、ゲート５１２及び５１４の一方又は他方で行うことができるが、ゲート５１２および５１４で実質的に同時に射出を行い、それによって、上述した光学読取り領域５１６中の発生応力を減らすことが好ましい。プラスチック材料が凝固するのに適当な時間が経過した後、型中子５０４を型枠５０２から分離して、プラスチック製検定キュベツト５０６を取り外す。ゲート５１２及び５１４は実質的に対向するように示しであるが、型穴５０８の上端５１０の周りの様々な位置に位置決めでき、かつ型穴５０８の周りに追加ゲートを介在させられることを理解されたい。

本発明によって検定キュベツトを射出成形して最小の応力を与えるための様々な留意点は、プラスチック材料を型内に射出するのにかかる時間（射出時間）、プラスチック溶融材料に圧力が作用する時間（保持時間）、プラスチック材料を射出する温度、型組立５００の温度（型温度）、型中のプラスチック溶融材料の温度（溶融温度）、プラスチック材料を射出する圧力（射出圧力）、型枠５０２及び型中子５０４中でプラスチック材料を維持する圧力（保持圧力）、溶融物の濃度及び密度、ならびに使用中の特定のプラスチック材料等のパラメータを含む。

本発明によれば、プラスチック材料は、高流動特性を示すプラスチック材料であることが好ましい。そのようなプラスチック材料は、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン、ポリカーボネート等のプラスチック材料を含むが、これらに限るものではない。

アクリルを使用する本発明の好ましい実施例によれば、射出時間は約０．９０秒から約１．４０秒であることが好ましい。

保持時間は約１．７５秒から約２．２５秒であることが好ましい。射出圧力は１平方インチ当たり約１．３００ポンド（ＰＳｉ）から約１６００ＰＳＩであることが好ましい。保持圧力は、選択された射出圧力の約５０％から選択された射出圧力の約８０％であることが好ましい。溶融温度は約４２０″Ｆから約４６０″ Ｆであることが好ましい。型穴５０８の温度は約１００１から約１４０’Ｆであることが好ましい。型中子５０４の温度は約６０′Ｆから約１００’Ｆであることが好ましい。本発明によるプラスチック製検定キュベツトが、前記の留意点を認識する当業者によって他のプラスチック材料で作製できることを理解されたい。

本明細書に記載した検定キュベツトの好ましい形は実質的に円筒であり、本明細書の図面に示した寸法であるが、特定の光学測定用、又は長方形、正方形等の特定の器具の検定キュベツト・ホルダへの適応用に望ましい他の形及び寸法を使用できることを理解されたい。

［分析システム］本発明の検定キュベツトは、様々な異なる各検定ステップを含む手順を使用するが、通常、検定プロセス中の反応混合物の光学的変化の検出及び測定に依存する、例えば、Ａｂｂ＋＋目１１．　（ｍｌ　アナライザや＾ｂｂｏ目τＤｘ＋ｍ＋　アナライザ（Ａｂｂｏｌｊ　Ｌ畠１＋ｏｒ＊１ｏｔｉｅｓ、Ａｂｂｏｌｌ　Ｐａｊｋ、Ｉｌｌｉｍｏｉｔ、ＵＳＡ）のような自動免疫学的検定アナライザ等の当技術分野で知られた様々な分析システムで使用することができる。例えば、単波長蛍光又は多波長蛍光を使用する多数の周知の技術は、ホモジニアス免疫学的検定を使用する蛍光偏光免疫学的検定（Ｆ　Ｐ　Ｉ　Ａ）、ヘテロジニアス免疫学的検定技術を使用するマイクロパーティクル酵素免疫学的検定（ＭＥＩＡ）等を含む。Ａｂｂｏ目１ＭＸ＋嘗１アナライザ上で使用されているもののようなＭＥＩＡ技術は、より大きな感度を必要とする高分子量及び低分子量の被検体に使用され、＾ｂｂｏ目ＴＤＸ＋ａｌ　アナライザ上で使用されているもののようなＦＰＩＡ技術は、主として低分子量の被検体に使用される。表面蛍光光度計は、ＭＥＩＡ検定で生成される蛍光発生物を定量化するために使用されるが、偏光光学システムはＦＰＩＡ検定での抗体とのトレーサ結合の度合いを定量化するために使用される。試験サンプルは、分注プローブと、サンプルを処理できるように位置決めする回転カローセルとを含むロボット・アームによって、Ａｂｂａｌｌ、　１ｍｌ　アナライザ及びＡｂｂｏ口τ１１！＋１１　アナライザで自動的に処理される。これらの器具は、小形の卓上アナライザであり、完全に自動化された容易な免疫学的検定試験機能を定型免疫学的検定と特殊免疫学的検定の両方に提供する。これらの異方性方法によって放射能処分問題が解消され、試薬の貯蔵寿命が延び、同時に複数の異なる検定の様々な要件が満たされる。

Ａｂｂｏｌｌ　ＩＭｓ　”’　アナライザ及びＡｂｔ＋ｅｌｌ　丁Ｄｓ　”’　アナライザは、バッチ・アナライザと呼ばれることが多く、複数のサンプルの分析を可能にし、次の反応混合物を形成できるように試験サンプルへのアクセスを提供する。現在利用可能な連続アクセス・アナライザ及びランダム・アクセス・アナライザの他の共通の特徴は、分注のために様々な試薬を装置自体の内部に含め、あるいは装置の近くに置くことである。バルク形態の液体試薬が、試験サンプルに対して実行すべき様々な種類の試験用に選択され、装置中又は装置の近くに貯蔵される。実施すべき試験の種類に応じて異なる試薬を混合できるように、ポンプ等の試薬供給装置が、弁、制御機構、及びピペット機構と共に、これらの自動化アナライザに含まれている。Ａｂｂａｌｌ　ＩＭＩ　”’　アナライザは、試験サンプルの分析に必要な全てのステップを自動的に実行し、検定を完了まで走らせることができて結果が有効なものになるようにするためのサブシステムの多数の検査を含む。

ＭＥＩＡ方式での蛍光強度の定量化及びＦＰＩＡ方式での偏光と最終的なデータ縮小とは、アナライザ上で完全に自動化されている。結果は、アナライザによって印刷され、研究所のコンピュータによる自動データ収集用の適当な手段を介してアクセスすることができる。

ホモジニアス検定を実施するための自動分析装置、試験サンプル・セル中の抗原と抗体との反応によって形成されて光散乱中心を形成する沈澱物の検出、及び免疫学的結合反応を検出する方法及び装置も当技術分野で知られている。そのような装置及び方法は例えば、抗体によって吸収される光を使用することによって抗原−抗体反応の前後に抗体を含む液体媒体の光吸収を測定するステップと、吸収の差を計算するステップとを含む。

このように、結合の有無は、結合反応が抗体の濃度を減らし、そのことが液体媒体の光吸収に影響を及ぼすという事実に基づいて検出することができる。ホモジニアス検定を実施する方法及び装置に典型的なように、これらの手順は、次の分析のために固相を反応混合物から分離することを必要としない。

ヘテロジニアス検定も、サンプル・アナライザを使用して、例えばサンプル中の蛍光粒子によって蛍光状態が発生するように光源をサンプル上に集束することによって液体試験サンプル中の比較的少量の臨床的に重要な化合物を定量化することで知られている。蛍光状態の強度は、光ビームの強度とサンプル中の蛍光粒子の濃度の関数である。検出器は、光量子が、光線によって励起された時に粒子の蛍光放出を形成することを感知する。固相材料をサンプルに導入するには、その後に、次の分析のために固相を反応混合物から分離する必要があり、そうしないと、蛍光放出を検出して測定することができなくなる。

本発明の検定キュベツトは、以下で説明し、本明細書の図面に示したように、連続ランダム・アクセス分析システムに対して特に有用である。そのような分析システム装置は、サンプル・カップ・カローセルと、試薬パック・カローセルと、反応容器カローセルとを含むフロント・エンド・カローセル骨アセンブリを備えている。反応容器カローセルは、同心円状に据え付けられ、試薬をキラティングしサンプルと混合するのに適した搬送分注手段によって操作される、複数の反応容器を保持することができる。反応容器は、多数の試薬保持ウェル及び混合ウェルと、本発明のプラスチック製検定キュベツトとを含む。キラティングされ分注された反応容器は、搬送ステーシロンを介して搬送される。搬送ステーションは、温度を維持するための制御された環境を含み、試薬の混合及び培養のタイミングを取る、処理作業ステーションに、キラティングされ分注された反応容器を搬送する手段を提供する。培養された反応混合物を分析するための単位量使捨て手段中の様々なサンプル及びキラティングされた試薬に対してスケジューリングされた少なくとも二つの検定手順装置が提供されている。単位量使捨て反応容器は、該容器をシステムから取り外すための手段を含む搬送ステ−シランを操作することによって処理カローセルから取り外される。このような分析システムでは、システム・スケジューラは、システム上で走るように命令された全ての試験から、システムの機械的資源用の作業負荷を生成して最適化する。スケジューラの主要な目標は、システムが処理すべき試験が残っている間はシステムの資源休止状態にならないようにすることである。各資源を使用状態にしておけば、器具が試験を実行するのに必要な時間が最小限に抑えられる。

スケジューリング・プロセスの高レベルの目的は、資源休止時間を最小限に抑えてシステムの試験スルーブツトを増加させるために、（１）試験がキラティングされる前に、試験での各活動が適切にスケジューリングされるにようにすることと、（２）最初にスケジューリングされた実行時間より前に各試験活動を実行しようとすることの二つのステップに分けることができる。試験をシステムで実行する前に試験のスケジューリングを可能にするために、各試験の検定プロトコルは、スケジューリング・プロセスで使用されるいくつかのタイミング・パラメータを含む。試験の各活動は、該活動がどの資源を必要とするかと、これらの資源が必要とされる期間を決定するために使用される時間値を含む。試験の各活動は、温置時間によって他の活動に結合することもできる。このような温置時間は、検定の化学的性質によって指定され、スケジューラが二つの活動を−実行する間に経過しなければならない時間の長さをめる上で助けになる。検定プロトコル中の各温置時間は、各活動を実行する間に経過しなければならない最小時間及び最大時間を規定する。これらの限界は、スケジューリング・プロセスでは、活動の保温ウィンドウと呼ばれている。

このような分析システムを操作する際には、オペレータは器具上でのサンプルの配置を選択することによって、試験が器具上で走るように準備された順序を選択する。ピペット・ステーションの最も近くに配置されたサンプルは、器具上で最初に走るように準備されたサンプルである。蒸発を防ぐために、試験の活動によって使用される全ての資源が、試験の検定プロトコルに規定された必要な時間に利用可能になることをスケジューラが保証するまで、試験は準備されない。特定の試験の準備は、すでに器具中に存在する他の試験の活動が、前者の試験に対する活動によって必要とされる時間にスケジューリングされた資源を有するときは必ず延期される。器具のサンプル準備領域は、すでに器具に存在する試験に矛盾せずに試験をスケジューリングできるようになるまで休止状態のままである。試験を適切にスケジューリングできるようになると、試験が準備され、処理領域に移される。

スケジューリング・プロセスの第２のステップは、資源の遊休時間と資源の作業負荷を実行するのに必要な時間を共に最小限に抑えるように各システム資源の作業負荷を最適化することである。試験が処理領域内に移された後、スケジューラは各資源用の既存のスケジュールを最適化する。スケジューラは所定の間隔で、各資源の次の作業間隔を調べる。この間隔に遊休時間がある場合、スケジューラは、活動が、許可された培養ウィンドウ内に残るという条件で、遊休時間を排除するように資源の作業負荷を再構成することによって遊休時間を最小限に抑えようとする。この間隔の最適化が完了すると、この作業負荷セクションは、資源によって指定された時間に実行される。スケジューラは、走るように命令された試験を有するサンプルが器具上にある限り、サンプルの準備を継続する。資源の作業負荷の最適化は、システムに移送された全ての試験が処理を終了するまで継続する。本明細書に記載の分析システムによって、ユーザによってスタットサンプルとして識別された特定のサンプルの特別な優先的取扱いが可能になる。スタットサンプルとは、器具ができるだけ短い時間で処理しなければならないサンプルである。スタットサンプルの特殊な取扱いは、フロント・サンプル入口領域と器具の処理領域との両方で行われる。

スタット手順を実行する際に、オペレータが、器具上でのサンプルの配置を選択することによって、試験が器具上で走るように準備された順序を選択する。分注ステーシランの最も近くに置かれたサンプルは、器具上で最初に走るように準備されたサンプルである。このサンプル準備パターンは、ユーザが器具上にスタット試験を配置すると必ず割り込まれる。スタット試験が命令されると必ず、システムは現在のサンプル上での試験の準備を終了し、次いでスタットサンプルに直接移って該サンプルの試験を全て準備する。蒸発を防ぐために、処理領域での試験の活動が適切にスケジューリングされないうちは試験に関するサンプル準備は開始しない。システム・スケジューリング・アルゴリズムもスタット処理用に修正される。通常の試験に使用されるスケジューリング・アルゴリズムは、各時間毎に器具で処理される試験の数を最大限にしようとする。これは、試験活動の間に十分な時間を許容して他の試験の活動がこの間隔中に実行できるようにすることによって行われる。スタット試験に使用されるスケジューリング方法は、この一つの試験を最も短い時間で処理しようとする。スタット試験の各活動は、試験の検定定義で定義されたできるだけ早い実行時間にスケジューリングされる。試験の全ての活動が保証されると、試験のサンプル準備が開始する。スタットサンプルに関する全ての試験が準備された後、システムは、スタットを処理する前に処理していたサンプルに戻る。

スタット試験は、資源の作業負荷に休止時間があるときに処理領域で特殊な配慮を受ける。スケジューラは、所定の間隔で、システムの処理領域中の各資源に割り振られた作業の次の間隔を調べる。この間隔中に休止時間がある場合、スケジューラは資源の作業負荷を再構成することによって該時間を最小限に抑えようとする。現在スケジューリングされているより早く実行できるこの資源用にスケジューリングされた試験活動は、その検定プロトコルで定義されたように、休止時間を満たすように前方に移される。スタット試験活動は作業負荷において前方に移すべき第１の候補であり、そうすることによってさらに、器具でスタット試験を処理するのに必要な時間が短縮される。システムスタット試験ハンドリング・アルゴリズムは、１時間当たりの器具の全体的な試験のスループットに悪影響を与えずに、スタット試験を最小時間で処理できるように示されている。

本発明の検定キュベツトは、エンド・ポイント反応分析及び反応速度分析等の分光測光吸収検定、比濁検定、（米国特許第４．４９６．２９３号及び米国特許第４，７４３．５６１号に記載され、引用によって本明細書に合体されたもの等の）放射エネルギー減衰検定、イオン捕獲検定、比色検定、蛍光定量検定、電気化学検出システム、電位差測定システム、電流検出システム、ならびに免疫学的検定法を含むがこれらに限るものではない、様々な検出システムを使用する、本明細書に記載の様々な分析装置及び当技術分野で知られたその他の装置と共に使用することができる。免疫学的検定法は、使用される検出可能部分の量を測定し、試験サンプルに存在する被検体の量に相関させることができる競合免疫学的検定法、サンドイッチ免疫学的検定法、抗体生成性免疫学的検定法等を含むが、これらに限るものではない。

一般に、Ａｂｂ＋＋ＩＩ　５ｐｔｃＩｔｓ園臨床アナライザや＾ｌ＋ｂｏｌｌ　５Ｂｃｌｒ＠ｌシリーズＩＩ臨床アナライザ（＾ｂｂｏｌｌ　Ｌｓｂｏ＋ｘｌｏｒｉｅｓ、　Ａｂｂｏ目Ｐ１ｒｋ、ＩＬ、　ＵＳＡ　）上で実行されるもの等の分光測光検定では、検定溶液での判定すべき被検体と被検体に特有の試薬システムの間の相互作用によって、検定溶液の透過特性の検出可能な変化がもたらされる。透過特性の変化は、知られた強度の光ビームを検定溶液を通過させたときに検定溶液によって特定の波長帯内で吸収又は散乱される光の量を指す。検定溶液の透過特性の変化は、既知の強度を有する単色光を検定溶液を通過させ、透過又は散乱した光の強度と入射光の強度との比をめることによって測定する。はとんど全ての被検体が特定の波長のエネルギーを吸収し、あるいは検定溶液中で特定の試薬システムと相互作用して、検定溶液の透過特性の検出可能な変化をもたらす。これらの特性によって、多数の特定の分光測光検定が開発された。検定溶液中の被検体の測度として検定溶液の透過特性の変化の測定に依存する分光測光検定は、例えば検定溶液の濁度が変化すると検定溶液の色が変化する検定、すなわち比濁検定（１ｍ＋ｂｉｄｉｍｅＨｉｃ　＊＋ｓＢ）あるいはネフェロ検定ｆａｔｐｈｅｌｏｍｅｌｒｉｃ　ｓｓ＋１７１　を含む。

比色検定では、検定溶液の透過特性の変化は一般に、検定溶液の吸光度と呼ばれ、判定すべき被検体と被検体に特有の試薬システムとの相互作用による検定溶液の色の変化に依存する。

検定溶液の吸光度は、検定溶液中の被検体の濃度に関連する。

比色検定は、検定溶液中で特定の当該被検体と相互作用して検定溶液の透過特性、特に色の検出可能な変化をもたらすことができる発色試薬システムを使用する。特定の被検体の判定で有用な多数の発色試薬システムが開発され市販されている。

比濁検定の原則は、光が検定溶液を通過するときに粉体によって散乱又は遮断される光の量を判定することである。比濁検定では、当該被検体が被検体に特有の試薬システムと相互作用して、検定溶液中で混濁粒子を形成する。公知の強度を有する光ビームを検定溶液を通過させると、被検体試薬システムの相互作用によって形成される混濁粒子は入射光を遮断又は散乱し、それによって検定溶液を介して透過される光の強度が低下する。

比濁検定での透過特性の変化は、検定溶液を介して透過される光の強度の低下を指し、粒子の浮遊物質によって散乱又は遮断される入射光の量に関連し、存在する粒子の数とそのような粒子の断面積に依存する。

ネフェロ検定は、所望の被検体が配位子に特有の試薬システムと相互作用して検定溶液中で混濁粒子を形成するという点で比濁検定に類似している。ネフエロ検定でも、検定溶液の透過特性の変化が混濁粒子によって散乱又は遮断される入射光の量に関連するが、検定溶液を介して透過される光の強度が測定される比濁検定と異なり、散乱又は遮断される光は検定溶液に入射する光に対しである角度で測定される。従って、ネフェロ検定では、透過特性の変化は、検定溶液に入射する光の強度き、入射光に対しである角度で散乱される光の強度の差を指す。

比濁検定及びネフエロ検定は、効果的な発色試薬システムがないために匹敵する比色検定がないタンパク質等の被検体の判定のために、血液、尿、髄液等の分析で使用される。Ｙ・ξ及びに１１５ｍ５＋＋のＰｂｏｌｏｔｌｅｃｌ＋ｉｃ　Ｃ１＋ｅｍｉｃ＊ｌ　Ａｓ５ｌｙｓｉｓ、　Ｙｏｌ、　ＩＩ：Ｎ＊ｐｈｅｌｏｍｃｌｒｙ、Ｗｉｌｅ７　＆　５ｏｆｉ３　ｆａｔ、、Ｎｅｗ　Ｔｏｒｋ、１９Ｎは、様々なネフェロ検定を記載している。分光測光検定を本明細書に記載の自動分析システム上で実行するために使用できる様々な試薬及び試薬システムは、米国特許第５．０３７，７３８号に記載され、引用によって本明細書に合体されたような、グルコースと尿素の同時判定用のものを含むが、これに限るものではない。カルシウムとリンの同時判定、コレステロールとトリグリセリドの同時判定、イソ酵素の判定、血液アンモニア・レベルの判定等は、本発明の検定キュベツトを使用して実行することができる。

通常、蛍光定量検定では、検定溶液中の被検体が化学的又は免疫学的に蛍光複合又は共役体に形質転換され、それによって検定溶液の蛍光特性に検出可能な変化がもたらされる。検定溶液の蛍光特性の変化を測定するには、蛍光団の励起波長帯内の波長の単色光によってもたらされる蛍光複合又は共役体特性を励起し、蛍光団の放出波長帯内の波長での放出光の強度を測定する。放出光の蛍光強度は、被検体の濃度に関連する。しかし、判定すべき配位子がサンプル中に存在するタンパク質やリン酸塩等の非蛍光干渉物質と複合を形成するとき、あるいは判定すべき配位子を含むサンプルがフィルタとして働くのに十分な色を有し、それによって放出される蛍光の強度が低下するとき、検定溶液によって放出される蛍光の強度が阻害されることがある。蛍光定量検定の感変及び特異性を最大限にするために、これらの阻害因子が存在する場合、分析の前に非蛍光干渉物質又は着色材料を除去しておき、あるいはサンプルの第２のアリコートに追加される内部標準を使用して、該内部標準を含むアリコートによって検定手順全体を実行してそのような因子の存在を補償することによって解消しなければならないことを留意されたい。

一般に、ホモジニアス及びヘテロジニアス免疫学的検定は、結合部材対の第１の結合部材が特定的に結合部材対の第２の結合部材に結合する能力に依存し、検出可能な部分で標識付けされたそのような結合部材の一方を備えた共役体を使用してそのような結合の程度が決定される。例えば、そのような結合対部材が被検体とそのような被検体の抗体である場合、結合の程度は、被検体との結合反応に関与していることも関与していないこともある共役体に存在する検出可能な部分の量によって決定され、検出され測定された検出可能な部分の量は、試験サンプルに存在する被検体の量と相関させることができる。

ホモジニアス免疫学的検定は通常、試験サンプルから得た被検体と、被検体の抗体上の限られた数のレセプタ結合部位用のトレーサの間の競合を伴う競合免疫学的検定フォーマットで実行される。トレーサは検出可能な部分で標識付けされた被検体又はその類似体を備え、試験サンプル中の被検体の濃度が、特定的に抗体と結合するトレーサの量を決定する。そのような結合によって生成されるトレーサー抗体共役体の量は定量的に測定することができ、試験サンプル中に存在する被検体の量に反比例する。例えば、本明細書に記載した蛍光偏光免疫学的検定、　等の、そのような決定を下すための蛍光偏光技術は、蛍光によって標識付けされた化合物が、線形に偏光された光によって励起されると、回転速度に反比例する偏光の程度を有する蛍光を放出するという原則に基づいている。ある蛍光レベルを有するトレーサ抗体共役体等の分子は、線形に偏光された蛍光分子で励起されたとき、光が吸収されてから放出されるまでの間、回転を抑制される。「自由な」トレーサ分子（すなわち抗体に拘束されない）が線形に偏光された光によって励起されると、その回転は、対応するトレーサー抗体共役体よりはるかに高速になり、分子がよりランダムに配向され、従って放出される光が偏光される。従って、平面偏光が前述の試薬を含む溶剤を通過するとき、蛍光偏光応答が検出され、試験サンプル中に存在する被検体の量と相関する。蛍光偏光検定を実行するために使用できる様々な蛍光化合物は、引用によって本明細書に編入された米国特許第４，５１０，２５１号及び米国特許第４．６１４．８２３号に記載されたようなアミノフルオレセイン、引用によって本明細書に編入された米国特許第４．４２０．５６８号及び米国特許第４，５９３．０８９号に記載されたようなトリアジニルアミノフルオレセイン、引用によって本明細書に編入された米国特許第４，６６８．６４０号に記載されたようなカルボキシフルオレセイン等を含むが、これらに限るものではない。

ヘテロジニアス免疫学的検定は通常、自由種及び結合種を形成するように、検出可能な部分で標識付けされた、被検体、被検体の類似体、又は被検体の抗体を備えた標識付き試薬又はトレーサを伴う。そのような種の一つ中のトレーサの量を、試験サンプルに存在する被検体の量に相関させるには、最初に自由種を結合種から分離しておかなければならない。これは、抗体、被検体、被検体の類似体等の、結合反応の結合関与物のうちの一つの直接固定化に固相材料を使用して、当技術分野で知られた方法によって行うことができる。ここで、結合関与物の一つは、当技術分野で知られた方法によって、試験チューブ、ビーズ、粒子、マイクロパーティクル、繊維状材料のマトリックス等の固相材料上で固定化される。

ヘテロジニアス免疫学的検定は、上記で説明した競合免疫学的検定フォーマットで実行することができ、例えば、抗体を固相材料に固定化することができ、それによって分離時に、そのような固相材料に結合されたトレーサの量を検出して、試験サンプルに存在する被検体の量に相関させることができる。固相材料を使用する他の形のへテロジニアス免疫学的検定法はサンドイッチ免疫学的検定法と呼ばれ、例えば抗原を含む試験サンプルを、抗原を結合することができ固相材料上で固定化される抗体や他の物質等のタンパク質と接触させることを伴う。固相材料は通常、検出可能な部分で標識付けされた第２の抗原又は抗体で処理される。

第２の抗原又は抗体は次いで、固相材料上の対応する抗原又は抗体に結合され、結合されていない材料を除去するための一つ又は複数の洗浄ステップの後に、検出可能な部分（例えば、検出可能な部分は酵素であり、そのような酵素用の基質を付加する）に反応して色の変化をもたらす発色物質等の指示材料に結合される。次いで、色の変化が検出され、試験サンプルに存在する抗原又は抗体の量に相関付けされる。

例えば、本発明の検定キュベツトは、競合免疫学的検定法フォーマットでも、サンドイッチ免疫学的検定法フォーマットでも、固相材料としてマイクロパーティクルを使用する、Ｃｌ１ａｉｃｔｌ　Ｃｂｆｆｉｍｉ＋ｌｒ２．　Ｖｏｌｕ＋＋ｃ　３４．　Ｎｏ、９．　Ｐ、１７２６−１７３２　（１９８８１に記載されたマイクロパーティクル捕獲酵素免疫学的検定法で、本明細書に記載の自動分析システムによって実行できるヘテロ−ジニアス免疫学的検定に使用できる。

マイクロパーティクル希釈剤にスクロースを使用すると、マイクロパーティクルの中和密度が達成されることも分かっている。この方法は、マイクロパーティクルの沈殿をなくす最適なスクロース濃度を決定することを伴う。中和密度を達成するのに必要なスクロース濃度は検定特有であり、微粒子ロフト特有である。この手法には、溶剤中でスクロースを分解して希釈液の密度を増やすことを伴う。

希釈液の密度とマイクロパーティクルの密度とが等しいとき、マイクロパーティクルは浮遊状態になる。密度中和は、メトリザミド又はメトリゾ酸、あるいはその両方を使用することによって行うこともできる。

結合種と自由種の分離は、ＭＥＩＡカートリッジのガラス繊維マトリックス上でマイクロパーティクルを捕獲することによって行う。このプロセスは、ガラス繊維のマイクロパーティクルに対する高い親和力に依存する。マイクロパーティクルはガラス繊維の表面に不可逆的に付着し、非特定的に結合された材料は、マトリックスを洗浄することによって効果的に除去することができる。マトリックスは、本明細書に記載された検定プロトコルの光学定量化相中に、マイクロパーティクルに対する正確に配置された機械的支持も提供する。

サンドイッチ免疫学的検定法を実行する際に、試験サンプル中の被検体に抗体を被覆したマイクロパーティクルは、所望の被検体を含む試験サンプルによって温置されて、試験サンプルから得た被検体を含む捕獲複合体を形成する。酵素であることが好ましい、検出可能な部分で標識付けされた被検体の抗体を備えた共役体は次いで、捕獲複合体によって温置され、第２のサンドイッチ複合体を形成する。競合免疫学的検定法を実行する際に、試験サンプル中の被検体に抗体を被覆したマイクロパーティクルは、当該被検体と、酵素であることが好ましい検出可能な部分で標識付けされた被検体又はその類似体を備えた共役体とを含む試験サンプルによって温置される。結合されていない共役体の除去はＭＥＩＡカートリッジのガラス繊維マトリックスによって行われる。ここで、検出可能な部分は酵素であり、検出可能な信号を提供できる酵素用の基質が付加され、それによって提供される信号が測定され、試験サンプルに存在する被検体の量に相関される。

競合ＭＥＩＡフォーマット及びサンドイッチＭＥＩＡフォーマットで使用される酵素−基質系はアルカリホスファターゼ及び４メチルウンベリフエリルリン酸塩（ＭＵＰ）であることが好ましい。ただし、当技術分野で知られた他の酵素−基質系を使用することもできる。

ＭＥＩＡカートリッジは、マイクロパーティクル−被検体複合体を保持して固定化するための反応ウェルを備えている。この反応ウェルは、入口と、上記で説明したようにマイクロパーティクル−被検体複合体を保持して固定化する繊維マトリックス上に位置決めされたある量のサンプル及び検定反応混合物を保持するための手段を有する。繊維マトリックスは、マイクロパーティクルの平均直径より大きな平均離間距離を有する繊維から構成される。平均繊維離間距離は１０ミクロンより大きいことが好ましい。反応ウェルはさらに、繊維マトリックスを介したサンプル及び検定反応混合物の流れを強めるように繊維マトリックスの下に位置決めされた吸収剤材料を備えている。吸収剤材料は、繊維が主として繊維マトリックスの下部表面に垂直な平面に存在する繊維材料であることが好ましい。吸収剤材料は繊維マトリックスと流体連通する。一般に、吸収剤材料は繊維マトリックスの下部表面と物理的に接触する。従って、反応ウェルの内側は、全体的に、吸収剤材料と繊維マトリックスの間の流体連通を維持するような寸法にされ、あるいはそうするための位置決め手段を含む。反応ウェルの底部に位置するスパイクを使用して、吸収剤材料を強制的に繊維マトリックスの下部表面と接触させることができることが好ましい。免疫学的検定の実行中は、吸収剤材料に吸収された液体によって吸収剤材料中で変位されるガスを大気に通気することも好ましい。

上記で説明した免疫学的検定法によれば、通常、臨床濃度範囲をカバーする知られた濃度の被検体の標準溶液が、検定すべき試験サンプルと同様に調合されて検定される。このブランク検定は、標準曲線の基準である知られた濃度に対応する一連の信号測定を提供する。未知のサンプルに対応する光信号は、ブランク曲線又は標準曲線から得た解釈を介して濃度値で相関付けされる。

本明細書に記載の分析システムで複数の試験サンプルの分析を行う自動分析方法は、試薬パック、試験サンプル容器、及び反応容器を、主カローセルの各同心カローセル上に導入することによって達成される。試験サンプル容器は、試験サンプルを保持するための試験チューブ、キュベツト、真空チューブ等であってよい。試験サンプルと試薬パックから得た特定の試薬を移送することによって反応容器を移送しキッティングして、所定の試験の準備を行うように、試薬パック及び試験サンプル容器は、識別されて、夫々反応容器に整列される。サンプルが様々な試薬にほとんど混合されて反応混合物を形成した後、試験サンプル及び一つ又は複数の試薬を含む反応容器を、湿原のために調整された環境条件が存在する処理カローセルに移送する。

全ての検定処理ステップが完了すると、反応混合物が同定され、読取りの前に次の調合を行うために別々のカートリッジ・ホイール又はカローセル上に位置決めされた、例えば、蛍光偏光免疫学的検定法読取り装置やマイクロパーティクル酵素免疫学的検定法カートリッジのうちの少なくとも一つに移送される。処理された試験サンプルが読み取られて読取り値が算出され、結果として得られたデータが記録ないし印刷される。

自動免疫学的検定分析システムの方法は、同心円的に独立に回転可能な試薬パック・カローセル、反応容器カローセル、及び試験サンプル容器カローセルから成る主カローセル・アセンブリを備えた自立型完全自動連続ランダム・アクセス計測器を使用することによって達成される。主カローセル・アセンブリは、所定の試験スケジュールに従って自動的に試験サンプル及び試薬を反応容器に移送してキッティングするためのブーム・アームによって操作される移送ピペットを備えている。主カローセル・アセンブリは、試薬パック及び試験サンプル用のバー・コード読取り装置を備えており、試薬パック・カローセル及び試験サンプル容器カローセルと、反応容器を、ピペット移送動作のために整列させる機能を有する。実行すべき検定がスケジューリングされた後、反応容器、試薬パック、及び試験サンプル容器が夫々、移送ピペット・アクセス位置にあると判定されるまで、反応容器カローセル、試薬パック・カローセル、及び試験サンプル容器カローセルが回転する。移送ピペットは次いで、試験サンプルを試験サンプル容器から移送し、実行すべき検定に応じて、試薬パックから得た試薬が反応容器に移送さ゛　れる。次いで、反応容器カローセルを移送機構と接触させて反応容器を移送ステーションに引き込む移送ステーション位置まで反応容器が回転する。次いで、移送機構によって反応容器が処理カローセル上に装填される。

自動分析システムによる蛍光偏光免疫学的検定法（Ｆ　Ｐ　Ｉ　Ａ）を実行する際、処理カローセルのために稼働される第２の移送分注装置によって様々な分注活動が実行され、反応容器が、例えばＦＰＩＡ試薬を適切に分注されたときにＦＰＩＡ処理ステーションの読取リステーシタンにくるように処理カローセルが回転し、反応容器上で読取り時ＦＰＩＡ判定が行われる。次いで、読取り反応容器が移送ステーションにくるように処理カローセルが回転する。反応容器が再び移送ステーションと接触して移送される。移送ステーションが回転して、反応容器を解放容器開口部に押し込む。

本明細書に記載の自動分析システムによって実行される微粒子酵素免疫学的検定法（ＭＥＩＡ）の場合、主カローセル・アセンブリで完了することができるＭＥＩＡ用の様々な分注活動の後に、ＦＰＩＡプロセスで説明したように、反応容器が処理□　カローセルに移送される。分注は、処理カローセルで行うことも、二つのカローセルの間で共同で行うこともできる。ＭＥＩＡを完了するには、第２の移送ピペットによって、反応混合物を反応容器からカートリッジ・カローセル上のＭＥＩＡカートリッジのマトリックスに移送する。マトリックスは、ＭＵＰ（すでに定義した）等の緩衝液及び基質、又は当技術分野で知られた他の適当な基質によって洗浄される。次いで、ＭＥＴ＾カートリッジがＭＥＩＡ処理アセンブリに位置決めされ、ＭＥＩＡ判定が行われるようにカートリッジ・カローセルが回転する。ＦＰＩＡ反応容器に関して説明したように、ＭＥＩＡ反応容器は廃棄物容器内に排出される。ＭＥＩＡカートリッジは、適当なエジェクタ・ステージ３ンにあるエジェクタによって、カートリッジ・ホイルから廃棄物容器内に独立に排出される。

本明細書に記載し、本発明の検定キュベツトを使用できる自動分析システムに、上記で説明した二つの異なる分析技術のＦＰＩＡ及びＭＥＩＡを組み込むことが好ましい。しかし、分析システムには、二つより多くの異なる分析技術を組み込むことができる。これらの方法は相補的であり、共通の装置及び手順ステップを共用する。ＦＰＩＡは一般に、低分子量の被検体用に選択される方法であり、ＭＥＩＡは、より高い感度を必要とする低分子量のタンパク質ホルモン、抗体、被検体等の分子用に選択される方法である。これらの二つの技術は、オペレータ制御パネル、分注ブームアセンブリ、流体システム、空気液体試薬ヒータ、プリンタ、バー・コード・リーグ、及びステップ・モータを含むシステム・コンポーネントを共用する。システム−コンポーネントをそのように共用することによって、ＥＰＩＡ機能とＭＥＩＡ機能を兼ね備えるにもかかわらず、小型の器具が可能になる。

（米国特許第４，２６９．５１１号に記載され、引用によっ気的に切り替えられる水晶である偏光フィルタを使用して、小さな寸法を維持し、複雑で場合によって信頼できない可動部品を避けている。本明細書に記載の自動分析システムを使用してＦＰＩＡ検定を実行する際、ＦＰＩＡ試薬パックは通常、検出可能な部分に結合された被検体又はその類似体、その被検体に特有の抗体、及び標本前処理試薬を備えたトレーサを含む。好ましいＦＰＴＡフォーマットでは、判定中の被検体が、被検体及びトレーサの一部又はいくつかの部分に特有の抗体上の限られた数の結合部位をめてトレーサと競合する。トレーサの検出可能な部分成分は、フルオレセイン、アミノフルオレセイン、カルボキシフルオレセイン、フルオレセインアミン等から成る部類から選択された蛍光部分であることが好ましく、カルボメチル−アミノメチル−フルオレセイン、カルボキシエチルアミノメチル− カルボキシフルオレセイン、６−カルボキシフルオレセイン、５−カルボキシフルオレセイン、スクシニルアミノメチル−フルオレセイン、チオユリアーアミノフルオレセイン、メトキシトリアノリルフルオレセイン、アミノフルオレセイン等であることがさらに好ましい。

ＭＥＩＡの結果は、酵素で標識付けされた共役体の作用によって発電基質が転化されるときに発生する蛍光率を定量することによって判定することができる。例えば、競合ＭＥｒＡ又はサンドイッチＭＥＩＡを実行する際、マイクロパーティクル上の特定的に結合されたアルカリ−フォスファターゼは、発電基質ＭＵＰをマトリックスに付加することによって検出される。

アルカリ会７オスフアターゼは、ＭＵＰの無機リン酸塩及び蛍光４−メチルウンベリフェロン（４−ＭＵ）への加水分解において触媒作用をする。４−ＭＵの低濃度の蛍光を検出するように設計されたＭＥＩＡ光学アセンブリ前面蛍光定量器によって、波長３６７ｎｍでの４−ＭＵＰの蛍光による干渉なしで、離脱された４−ＭＵが検出される。レンズと光学フィルタのシステムは、水銀ランプからのフィルタされた光（波長＝３６５ｎｍ）をマトリックスの表面に集束し、４−ＭＵから構成される装置（波長−４４８ｎｍ）を光電子倍増管に集束する。ＦＰＩＡ光学アセンブリと同様に、ＭＥＩＡ光学システムは小型であり、可動部を有していない。約５％の励起光が光ダイオードによって検出され、蛍光データを正規化することができ、かつ励起光の強度を電球の有効寿命にわたって５％以内に維持するために電球電源で使用される制御信号を生成することができる。ＭＥＩＡポストプロセッサは線形回帰分析を使用して４−ＭＵ蛍光の複数の連続判定から得たデータを、マイクロパーティクルに特定的に結合されたアルカリ拳フォスファターゼ共役体の濃度に比例する率に変換する。

ＭＥＩＡフォーマットは、マルチポジシランＭＥＩＡ補助カル−セル及び処理カローセルと、マイクロパーティクル試薬、アルカリ・フォスファターゼ共役体、及び場合によっては、実行中の検定に特有の希薄緩衝液を含むＭＥＩＡ試薬バックによって実行することができる。マイクロパーティクルは、検定中に混濁液から沈殿しない傾向があるので、容易に分注することができる。ポリスチレン−ラテックスマイクロパーティクルの有効な表面積は、商業的な免疫学的検定法で一般に使用されている大直径のポリスチレン・ビード（例えば４分の１インチ幸ビーズ）の表面積より数倍大きい。このように表面積が大きく、被検体とマイクロパーティクルの表面上の捕獲分子との間の拡散距離が非常に小さいので、実施中の多数のＭＥＩＡ方法で使用されている捕獲相は数分内に平衡状態に達し、非常に短いタイム・フレームでカローセルを試験サンプルで一杯にすることができる。

ＦＰＩＡと異なり、ＭＥＩＡ等のへテロジニアス免疫学的検定には、上記で説明した分離ステップが必要である。特に、試験サンプルによフてマイクロパーティクルを温室した後、上記で説明したようにＭＥＩＡカートリッジに含まれるマトリックスに移送することによってマイクロパーティクルを反応混合物から分離する。マトリックスは、検定の次の光学式読取り段階の間、正確に配置された機械的支持をマイクロパーティクルに提供する。この正確に配置された機械的支持、すなわちカートリッジは、カミング手段によって読取り装置から所定の間隔で補助カローセル内に取り付けられている。

図面を参照すると、第１図及び第２図は、本発明の検定キュベツトが特に有用な自動免疫学的検定分析システム装置の等角図である。本明細書に記載した自動免疫学的検定分析システムは、本発明の検定キュベツトに関する最も重要な構成要素しか提示していないことを理解されたい。図面は、システムの様々な構成要素を駆動して制御するための全ての機械的要素及び電気的要素を示しているわけではない。そのような省略された要素はどれも、システムの動作態様と、サンプルを処理して分析結果をめるために使用される様々な構成要素及び関連するプロセスとに関する、本明細書に提示された情報の知識を有する当業者の一人なら容易に実現できる様々な既知の形態をもつことができる。

第１図のシステム装置は、技術者が使用するシステム装置を提示しており、第２図は構成要素部品を取り外したフレーム及び及びキャビネットの等角図を示す。

本明細書に記載のシステム装置は第１図の符号２によって全体的に識別されている。システム装置２は、スケジューリングされた試験をサンプルと共に反応容器内にキラティングするための第１の移送ピペット機構６によって操作される露出したフロント・エンド・カローセル４を有する。システムは、格納コンパートメント及び廃棄物コンパートメントにアクセスするためのアクセス−パネルと共に、コンピュータ画面８及びコンピュータ・キーボード１ｏを備えている。システム装置１２は、それを必要に応じて研究所構内で移動するためのローラ１４を備えている。システムは電源要件を除いて完全な自立型なので、システム装置１１２はローラ１４を介して自由に移動することができる。

第２図では、システム装置の実質的に全ての機能構成要素を取り外したシステム装置２キヤビネツト・フレーム１６が示されている。制御環境ゾーン１８は、フロント・エンド・カローセル４とは逆に、光から遮蔽されて空気流と温度が厳しく調整された動作時に密閉される装置である。フロント・エンド・カローセル４は、移送ボート２０を介して制御環境ゾーン１８と連通している。フロント・エンド拳カローセル４は、サポート・プラットフォーム２２上に載ったアルミニウム製ベース・プレートに取り付けられ、第１の移送ピペット機構は手段２４上に取り付けられている。

第３図の断面平面図は、機能構成要素システム装置のプロセス・フローを示すために該装置の相対位置と共にある程度詳細に該装置を提示している。例えば、サンプル・カップ２６は、試薬パック・カローセル３２及び反応容器カローセル３６と共にフロント・エンド・カローセル４内に同心円的に取り付けられたサンプル・カップ・カローセル２８上に取り付けられている。試薬パック・カローセルは試薬パック３ｏを備え、反応容器カローセル３６は反応容器３４を備えている。フロント・エンド・カローセル４は試薬パック・カローセル３２及びサンプル・カローセル２８を自動的に識別するための作動可能なパー・コード読取り装置３８を有する。様々なサンプル及び試薬の移送の間に必要に応じて洗浄を行うための洗浄カップ４ｏが第１の移送ピペット機構６に提供されている。第１の移送ビベツ器３４内にキラティングする際に使用される。試薬及びサンプルは、ポンプ手段を含む第１の移送ピペット機構６の手段を介して適切にキラティングされる。様々なカローセルは、分注ステージタンでのキラティングのために回転され整列される。キラティングされた反応容器３４は反応容器カローセル３６によって、移送ステージジン４２に移送するのに適した位置に位置決めされる。反応容器３４は移送手段を介して移送ステーション４２に移送される。次いで、移送ステーション４２が回転し、反応容器をプロセス・カローセル４６上に移動する。

図のように、処理カローセルはステップ・モータ４８によって駆動され、第２の移送ピペット機構５０によって操作される。ＦＰＩＡ手順及びＭＥＩＡ手順は共に、システム装置を処理カローセル４６まで使用する。処理カローセル４６は、キラティングされ、分注され、適切に反応した試薬サンプルのＦＰＩＡ分析を反応容器３４から直接読み取るためのＦＰＩＡ処理電球５２及び５４を含む。調整環境ゾーン１８は、移送ステーション４２及び処理カローセル４６を含み、キャビネット空気循環ファン５６による温度調整の下での空気循環にょるＦＰＩＡ処理を行う。第２の移送ピペット機構５０用の洗浄カップ５８が提供されている。

第２の移送ピペット５ｏは、湿原条件及びタイミング条件下にある試薬を、ＦＰＩＡ処理用のＦＰＩＡ試験計画反応容器３４中のサンプルに付加する（分注）ために使用される。

ＭＥＩＡ処理では、第２の移送ピペット５ｏを使用して、カートリッジ・ホイル・カローセル６４上に取り付けられたＭＥＩＡカートリッジ６８に反応混合物を付加する前に試薬をサンプルに付加することもできる。ＭＥＩＡ試薬を混合されたサンプルのＭＥＩＡカートリッジ６８への移送は、第２の移送ピペット５０の機能によるものである。モータ６ｏはカートリッジ・ホイル６４を駆動する。ＭＥＩＡカートリッジを自動的に送り、カートリッジ・ホイル６４上に位置決めするカートリッジ・ホッパ６６の操作を介して、カートリッジ・ホイル６４にＭＥＩＡカートリッジ６８が提供される。処理領域は、第２の移送ピペット機構５０及びヒータ・ポンプ４４を含む。カートリッジ・ホイル−カローセル６４はさらに、ＭＥＩＡ緩衝液ヒータ及びディスペンサ７０、ＭＵＰヒータ及びディスペンサ・プローブ７２、ならびにＭＥＩＡ読取り装置７４によって操作される。

ＭＥＩＡ読取りが完了した後に、カートリッジ畳エジェクタ６２によってＭＥＩＡカートリッジがカートリッジ・ホイル６４から取り外される。

本明細書に記載したように第１の移送ピペット機構６及び第２の移送ピペット機構５０を使用すると、特定の検定に関して夫々のサンプル及び試薬の量が誤っている場合に誤った負の結果を防ぐように試験サンプル及び試薬が分注されるようにするための安全な機構が提供されることを理解されたい。

システム装置の作動可能な要素を詳細に検討するものとして、第４図は、フロント・エンド・カローセル４の各要素の分離断面正面図を提示している。第４Ａ図及び第４Ｂ図は、軸３７に沿って旋回して開閉するカバ一手段３１を含む試薬パックを示す。リターン・ノツチ付きドライブ・アーム３５を使用して、カバー接触表面３３との接触によってカバ一手段３１が開閉される。

第５図は、様々なカローセルを取り外した主カローセル４の駆動システム及び案内システムの要素の分離部分平面図を提示する。第５図では、サンプル・カップ・カローセル・ステップ・モータ７６が、取付けばね７８を取り付けられた状態で示されている。試薬パック・カローセル・モータ８ｏも取付けばね８２と共に示されている。反応容器カローセル・モータ８４及び取付けばね８６は二つの内側カローセル、すなわちサンプル・カップ・カローセル２８及び試薬パック・カローセル３２の外側に位置決めされている。サンプル・カップ・カローセル２８及び引張りばね９０にローラ・ガイド８８が提供されている。試薬パック・カローセルは、ローラ・ガイド９２及び引張り手段９４を備えている。反応容器ローラ・ガイド９６もばね要素９８を備えており、このガイドとこれらの様々なばね要素の目的は、別々のステップ・モータによって動かされたときに同心円カローセルの非常に限定されたトラッキングを維持することである。

３つのフロント−エンド・カローセル、サンプル・カップ喝カローセル２８、試薬バック・カローセル３２、及び反応容器カローセル３６を含むフロント・エンド・カローセル４は例えば、以下の能力を含むことができる。サンプル・カップ・カローセル２８は、真空血液収集チューブ等の６０本の血液収集チューブ、又は１ピースとして射出成形された９０個のサンプル・カップを保持することができ、かつ独立型ベース据付けを備えるこたができる。独立型ベース据付けは、技術者がサンプルを保持し、サンプル・カップ内に分注するのに適している。試薬バック・カローセル３２は２０個の異なる試薬パック３０を備えることができる。反応容器カローセル３６は９０個の反応容器３４を備えることができる。

第６図に示した処理カローセル４６は分離断面側面図である。

一つの反応容器３４は静止位置又は非作動位置にあり、第２の反応容器はＦＰＩＡ読取り用の位置にある。処理カローセル４６は、様々な反応容器３４を分注動作、読取り、又はカローセルへの及びカローセルからの移送に対してタイムリーに移動するために二方向の運動が可能である。反応容器３４の直径及び寸法に応じて、処理カローセル４６上で最大約３６個以上の反応容器３４を一度に処理することができる。

第７図の第１の移送ピペット機構６は、プローブ・アーム１０４、プローブ１０６、及びプローブ・チップ１０８を垂直方向に移動する移送ピペット２軸モータ１０２を含む。これに対して、移送ピペットＲ軸モータ１００はプローブ・アーム１０４、プローブ調整手段１０６、及びプローブ・チップ１０８を水平に駆動する。第１の移送ピペット機構６は、「サンプル・ブローブーアーム機構」と呼ばれることもあり、サンプル・カップ２６と試薬パック３０と試薬容器３４と洗浄カップ４０の間でプローブを移動する。洗浄カップ４０は第１のピペッタ機構６ブローブの内側表面及び外側表面を洗浄するために使用される。第１の移送ピペット機構は、二つのステップ・モータ・ドライバによるＺ軸及びＲ軸に沿ったラックピニオン駆動手段である。電力が失われたときに２軸位置を保持し、それによってシステム装置への損傷を回避するためにブレーキが設けられている。例えば、第１の移送ピペット機構は、約３インチのＸ軸移動距離と約１１．１／２インチのＲ軸移動距離を有するように設計することができる。

第１の移送ピペット機構６と第２の移送ピペット機構５０は、全体的なシステム装置機能及び設計では密接に関係しており、移動距離及び寸法の違いが唯一の実質的な違いである。どちらの装置も第８図の概略側面図に示したプローブ・アーム回路１１０を有する。この概略図は、Ｒ軸モータ１００及び２軸モータ１０２を上部ＰＣＢ１１２及びＲ軸ホーム・センサ１１４に関して示している。下部ＰＣＢ１１６は、様々な要素を接続するコイル・ケーブル１２０を含む２軸ホーム・センサ１１８に関して示されている。

様々な分注機構に自動バブル・フラッシング及び流体を提供するシリンジ１２２の様々な要素は、第９図、第９Ａ図、及び第９Ｂ図の様々な図に提示されている。検定を正確に実行する診断計器の能力は、シリンジ、すなわち分注が試薬及びサンプルを吸入して吐出する精度に強（依存している。シリンジの精度は、その内部に小さな気泡が存在することによって大幅に低下する。残念なことに、気泡はあまりにも頬繁に発生し、除去又は回避するのが困難である。シリンジ１２２は気泡を流体システムから自動的に完全に流し出すことによってこれらの問題を回避する。シリンジ１２２は、ピストン１２４がシール１２６を介して往復運動して締りばめボア１２８に入るように構成されている。ボアの端部１３０は閉鎖されている。ピストン１２４は、閉鎖されたボア端部１３０の形状を近似するピストン端部１３２を有する。ボアの二つのボートは、１８００離れてシールの近くに位置しており、流体人口１３４及び流体出、−口１３６から構成されている。ピストン１２４とボア１２８との間に間隙１３８が存在する。圧力管路希釈液は流体人口１３４に導入される。流体はピストン１２４の両側面の周りの間隙１３８に流れ込み、次いで流体出口１３６に流れ込む。十字流が発生している間、ピストン１２４はポア１２８内部で往復運動する。この往復運動によって、ピストン１２４とボア１２８との間の間隙１３８に高流体流速が発生する。高流速によって、ピストン１２４又はボア壁に付着している気泡は除去される。ピストン１２４の内向きストロークによってこの除去された気泡は十字流領域に押し流され、該領域でシリンジから−排出される。ピストン端部１３２及びボア端部１３０は類似の−球形を有する。ピストン１２４は、内向きに最大限に延びたとき、ボア端部１３０に非常に近くなる。ボア端部１３０上に付着している気泡は破壊され除去される。同様に、ピストンは外向きに最大限に延びたとき、端部がシール１２６と同一平面にくる。十字流を発生させながらピストンを往復運動させるシーケンスは、システム装置によって自動的に何度でも実行することができる。

流体は、シリンジ１２２の流体出口１３６を離れた後、管継手、チューブの全長、他の管継手を通過してプローブ１０６に入り、プローブ・チップ１０８から流出しなければならない。

試薬の吸入及び吐出が実際に行われるのはプローブ・チップ１０８である。シリンジとプローブ・チップの間に閉じ込められた気泡も性能を低下させるので、シリンジから押し流された気泡が止まる場所があってはならない。従って、シリンジとプローブとの間の配管上で死空間のない間継手を使用する必要がある。

第１０図、第１０Ａ図、第１０Ｂ図、及び第１０Ｃ図でＭＥＩＡスケジューリング又はＦＰＩＡスケジューリングに関して反応容器３４について詳細に論じる。

第１０図及び第１０Ａ図はＦＰＩＡキッティングのための使用を提示している。

反応容器３４は、上述の本明細書の方法に従って調整された検定キュベツト１４０を含んでいる。反応容器は平面図（第１０図）及び側面図（第１０Ａ図）の両方で図示されている。Ｓ試薬はウェル１４２に置かれるが、Ｔ試薬トレーサはウェル１４４に、Ｐ試薬ホッパはウェル１４６に置かれる。ウェル１５０及び１５２は様々な試薬、緩衝液、ないし希釈液を装置に提供するために働（ことができる。サンプルはウェル１４８に置かれ、予備希釈液はウェル１５４に置かれる。

必要な試薬をサンプルと共に反応容器に入れる際に移送ピペッタを使用することをキラティングと呼ぶ。様々な必要な試薬等をサンプルと共に単一の反応容器に入れることを分注と呼ぶ。

第１０Ｂ図及び第１０Ｃ図の平面図及び側面図に示したＭＥＩＡ反応容器は夫々、ウェル１５６中の予備希釈液、ウェル１５８中に置かれたマイクロパーティクル材料、反応ウェル１６６中に直接入れられた共役体、ウェル１６２中の検定希釈液、ウェル１６４中のサンプルを含む。緩衝液ウェルは１６８であり、予備希釈液ウェルは１７０である。キラティングが完了した後、主カローセル又は処理カローセルで、両方のカローセルの分注機構を使用して、次のＦＰＩＡ分注ステップ及びＭＥＩＡ分注ステップを多数実行することができる。これが可能なのは、キラティングされた反応容器は、キラティングされた後直ちに移送ステーションに移送され、従って調整された温度環境に存在する処理カローセルに移送されるからである。

移送ステーシラン４２は装置及び処理機能において主要な役割を果たす。第１１図では、移送ステーション４２の移送要素が反応容器移送突起部１７２によって反応容器３４に係合している状態の断面図が示されている。移送アーム１７３は反応容器カローセル３６の反応容器要素間で突き出ており、移送ステーション４２の回転によって、反応容器移送突起部１７２と係合する。移送アーム駆動歯車１７４によって、移送アーム１７３ラツク歯車１７６は、移送アーム１７３を移送ステーション４２に出入りするように移動する。移送ステーション４２は回転軸１７８を有する。第１１Ａ図では、反応容器がフロント・エンド・カローセル４上に取り付けられるものとして想像線で示されており、反応容器カローセル３６は反応容器移送突起部１７２によって移送アーム１７３と係合している。第１１図中の反応容器３４は移送ステーションに載っている状態で示されており、移送ステーション４２はフロント・エンド・カローセル４と処理カローセル４６の間で反応容器３４を移動する。

移送ステーション４２は、廃棄される反応容器３４を処理カローセル４６か廃棄物排出ステーション（図示せず）に移動する。

移送ステージタン４２はステップ・モータ駆動装置によって駆動され、精密線形ボール・ベアリング及び回転ボール・ベアリングの軸によって支持される。

処理カローセル４６は例えば３６個の反応容器３４を保持し、カローセル直径約１２．５インチを有する。処理カローセル４６は移送ステーション４２と第２の移送ピペット機構５０と分注のポイントとＦＰＩＡ読取り装置処理５２の間で反応容器３４を移送する。処理カローセル４６はステップ・モータによって駆動され、高さ制御と、ふぞろいな形状のカローセル要素によって発生する半径方向の移動の制御用の３本のホイールによって支持されている。

第２の移送ピペット機構５０は、処理カローセル４６上の反応容器３４中のウェル間でピペット・プローブを移動し、かつ補助カローセル６４上のＭＥＴＡカートリッジ６８へ及び洗浄−カップ５８へ該プローブを移動する。軸ステップ・モータ駆動装置を介したラック・ピニオン駆動装置は、Ｒ輪と２軸の両方上で正確な駆動を行う。例えば、Ｚ軸上の移動距離は約３インチであってよく、Ｒ軸上の移動距離は約４．５から５．０インチであってよい。

１助カローセル６４は例えば、３２個のＭＥＩＡカートリッジ６８を保持し、直径約９．５インチを有する。補助カローセル６４は、第２の移送ピペッタ機構ピペット・ポイント、ＭＵＰ調合ステーション７２、ＭＥＩＡ洗浄ステーシラン、ならびにＭＥＩＡ読取り装置７４及びＭＥｒＡＥｒ上リッジ排出ポイント６２を含む様々なステージジン間でＭＥＧＡカートリッジ６８を移動する。補助カローセル６４はステップ・モータによって駆動され、３つのホイールによって支持されている。補助カローセル６４をこれらの機能に対して所望の幾何学的関係に維持するために、一つのホイールはカートリッジ挿入ポイントでの２輪高さ制御位置に、第２のホイールはピペット・ポイントに、第３のホイールはＭＥＩＡ読取り装置に位置している。

ＭＥＩＡカートリッジ６８はカートリッジ・ホッパ６６に装填され、カートリッジ・ホッパ６６はＭＥＩＡカートリッジ６８を補助カローセル６４に送る。ＭＥＩＡカートリッジ６８の自動送りは、ＭＥＩＡ読取りで必要とされる、補助カローセル６４へのカートリッジ６８の適切な高さ調整によって行われる。カートリッジ・ホッパ６６はカートリッジ６８を個別に補助カローセル６４に送り、自動手段によってカートリッジ６８の配向の軸を水平から垂直に変更する。ＭＥＩＡカートリッジ６８の取外しは、エジェクション・ロッドを介して動作し、ＭＥＩＡカートリッジ６８を補助カローセル６４から押し出して固体廃棄物容器内に落とす、エジェクタ６２を使用することによって行われる。

緩衝液供給ステーションを第１４図に示す。第１４図は装置の断面平面図であり、キャビネット・フレーム１６、部分フロント・エンド・カローセル４、及び電源要素１９２を、希釈液システム又は緩衝液加圧手段１９４と共に示している。

処理された液体及び固体廃棄物を受け取るための固体廃棄物１９８容器及び液体廃棄物２００容器のみならず、供給ボトル１９６もフレーム１６の下部キャビネットに取り付けられている。

環境空気流温度調整システムを示す概略図を第１５図に示す。

このシステムでは、投入空気２０４が流入し、高温の空気がエギゾースト２０６から排出される。空気流２０２は矢印で示されており、調整された環境空気流２１４は少なくとも一つのヒータ要素及びファン要素２１０を備えている。空気の温度を調整するために少なくとも一つの温度センサ２１２が提供されており、空気流２０２制御と相関させることができる。

ＭＥＩＡカートリッジ６８を第１６図の側面図に示す。ＭＥ！Ａカートリッジ６８は、ロート・スロート２１６及びカートリッジ開口部２１８を有する。ＭＥＩＡカートリッジ６８は支持マトリックス材料２２２を含む。

第１７図の側面図にＭＥＩＡカートリッジ６８及びカートリッジ・ホッパ６６を示す。ＭＥＩＡカートリッジはカートリッジ・ホッパ６６中に水平方向に位置決めされており、■字形カートリッジ・ホッパ６６の底部からカートリッジ・シャトル２２２を介して一つずつ操作される。カートリッジ・フィーダはカートリッジ・カム・ブロック２２４と、補助力ａ−セル６４に挿入するために垂直方向に位置合わせされたＭＥＩＡカートリッジ６８を提供するためのカートリッジ配向ビン２２８及びカートリッジ配向ピン２３０を介して機能するカートリッジ配向シュート２２６とを有する。配向ビン２２８及び２３０を、ＭＥＩＡカートリッジ・フィーダ・カートリッジ配向機構の分離断面側面図である第１８図に示す。

ＭＥＩＡカートリッジ６８は、第１８図の拡大図では、カートリッジ配向ピン２２８及びカートリッジ配向ピン２３０と係合された状態と係合解除された状態とで示されている。カートリッジ配向ピン２３０はＭＥＩＡカートリッジ６８のベース２３６に当たる位置２３２での係合位置で示されているが、カートリッジ配向ピン２２８はロート・スロート・ビン２１６の係合位置２３４で示されている。これらのビンを係合位置から引き抜くと、ＭＥＩＡカートリッジ６８がまず底部から解放され、すなわちカートリッジ配向ピン２３０が引き抜かれ、従ってカートリッジ・ロート・スロート２１６でカートリッジ配向ピン２２８と係合しているカートリッジの頂部が解放される前に、カートリッジ６８の底部が重力によって落下できる。配向ピンの丸い又は半円形の保持表面によって、ＭＥＩＡカートリッジの底部を解放し、ロート・スロート部２１６をカートリッジ配向ピン２２８から外すことができる。垂直方向に位置合わせされたＭＥＩＡカートリッジ６８は次いで、第１７図に示すように、挿入カム手段２２７の作用によって補助カローセル６４内に調整された高さに挿入される。

ＭＥＩＡカートリッジ・エジェクタ６２の側面図を第１９図に示す。カートリッジ−エジェクタ６２はエジェクタΦロッド２４０を介して機能し、手動又は自動駆動手段２４２によって駆動することができる。排出されるＭＥＩＡカートリッジは、ニジエフ９０ン通路を介して固形廃棄物１９８の容器に排出される。

装置の光信号プロセッサのボックス・ダイアグラムを第２０図に提示する。ＦＰＩＡオプティック＠２４８はＤＳＰ　Ａ／Ｄ２５０に送られ、ＤＳＰ　Ａ／Ｄ２５０は光信号プロセッサ８ビツト・マイクロコントローラ２５４からの直列バス信号２５２も送る。コントローラ２５４は２５６を介してコンピュータ要素に接続されている。ＭＥＩＡオブティクス２５８からの信号はＤＳＰ　Ａ／Ｄ要素２６０に送り込まれる。ＤＳＰＡ／Ｄ要素２６０はコントローラ２５４からの直列バス信号２６２も送る。信号は、高電圧電源２６６からの２６４と、マイクロコントローラ２５４とオプティクス電源ボード２７０Ａとの間の通信を行う直列バス２６８を介してＦＰＩＡオブティクスに送られる。ＦＰＩＡタングステン電球電源ＦＰＩＡ２７０は、ＦＰＩＡオブティクス２７２と電気的に連絡している。

信号は、直列バス２６８を介してマイクロコントローラ２５４及び水銀電球電源ＭＥＩＡ２８０と連絡する高電圧電源２７６からの２７４を介してＭＥＩＡオブティクスに送られる。

ＭＥＩＡ水銀電球電源２８０１！、２８２を介しｒＭＥ　Ｉ　Ａｔプティクスとも電気的に連絡している。

ＦＰＩＡ光学システム２８４の概略図を第２１図に示す。

ＦＰＩＡ光学システム２８４は、光を励起フィルタ２９４内に導入するためにヒート・レフレクタ２８８、アパーチャ２９０、及びヒート・アブソーバ２９２を介してレンズ２９３に光を集束するタングステン・ハロゲン・ソース電球２８６を有する。

光エネルギーは次いで、ビームの一部を偏光子２９８及び液晶３００に提供するビーム・スプリッタ２９６と接触する。光は引き続き別のレンズ３０１に入り、その後に、ＦＰＩＡ反応混合物を含むキュベツト１４０上に集束される。光はレンズ手段３０３を介してキュベツトから放出され、その後に、放出フィルタ３０２に入る。放出フィルタ３０２からの反射光は偏光子３０４を通過し、その後に、集束レンズ３０６に向かい、光電子増倍管３０８に送り込まれるように集束される。ビーム・スプリッタ２９６は、最初の源からの光の一部をレンズ３１０を介して分割し、基準検出器３１２内に送り込む。基準検出器３１２はタングステン・ハロゲン曝ソース電球を制御する。

ＦＰＩＡ読取りシーケンス３１４の概略図を第２２図に提示する。ＦＰＩＡ読取りシーケンス３１４は、カローセル移動時間３１８及びカローセル停止時間３２０に分割された読取り前時間３１６を有する。二次読取り間隔３４０は、水平二次読取り３４２、Ａ／Ｄ変換器停止時間３４４、及び液晶活動化時間３４６に分割されている。垂直二次読取り間隔は３４８で識別されており、Ａ／Ｄ変換器停止時間３５０を含む。液晶緩和時間が３５２で示されている。液晶緩和時間３５２は前読取り時間シーケンスで示されている。さらに、高電圧停止時間３２４が、シナ−状態の電球３２８とフル・バーン状態の電球３３０を示す電球停止時間３２６によって示されている。ＦＰＩＡ読取りシーケンスの活動は、読取り準備３３４、電球がフル・バーン状態である読取りパラメータ３３６、及び電球停止時間及び液晶緩和時間３５２中の収集結果３３８で例示されたスケジューリング・ウィンドウ３３２による活動を提供する。

第２４図は、ＭＥＴＡシステム光学アセンブリ３６４の概略図である。ＭＥＩＡ光源は水銀電球３６４によって提供される。

水銀電球３６４は、励起フィルタ３６２を介してフィルタ・リフレクタ３６０に光を送り、その後、光はレンズ３５８を介してＭＥＩＡカートリッジ６８内に送られる。反射された蛍光は、広帯域放出フィルタ３７０及び低帯域放出フィルタ３７２を通過した後、フィルタ３６０を介して光電子増倍管３７４に送り返される。水銀電球３６４からの光エネルギの一部はフィルタ３６０を直接通過して帯域フィルタ３６８に至り、その後に光ダイオード３６６に影響を及ぼす。

ＭＥＩＡ読取リ読取ケシ−ケンス図を第２５図に示す。第２５図で、ＭＥＩＡ読取りシーケンス３７６は、カローセル移動時間３８０及びカローセル停止時間３８２を含む読取り前時間３７８を有する。高電圧停止時間が、シマー状態の電球３８８とフル・バーン状態の電球３９０を示す電球停止時間３８６に一致するグラフ３８４によって示されている。ＭＥＩＡ読取りシーケンス３７６は、読取り準備３９４、読取りパラメータ３９６、及び収集結果３９８を含むスケジューリング・ウィンドウ３９２による活動を有する。実際のＭＥＩＡ読取りシーケンス３７６は、二次読取り４０２及び休止時間４０４を有する二次読取り間隔４００を含む。ＭＥＩＡ読取りシーケンス３７６の他のセグメントは、番号３から（Ｎ −１）によって示された追加二次読取り４１２と、二次読取り番号Ｎ−４１６を含む部分二次読取り間隔４１４とを含む、二次読取り４０８及び休止時間４１０を含む二次読取り間隔４０６によって示されている。次の可能な事前読取り時間を４１８で示す。

オペレータの最小の関与によって試薬を一貫して迅速に再混濁させて連続的に混合するには、試薬カローセルに新しい試薬パックを追加するたびに、及び器具動作中に定期的に、試薬を自動的に混合する。この自動混合は、試薬カローセルが非対称的な休止を含めて前後に移動することによって行うことができ、約１分から２分で完了する。カローセルの加速、速度、移動距離、及び休止の非対称性は、器具上で使用されるフィル・ボリュームの範囲にわたって泡立ちせずかつ気泡が形成されずに最も迅速に試薬が再混濁するように最適化されている。

自動試薬混合は以下の利益を提供する。オペレータは、格納されていた試薬を、器具上に配置する前に（例えば、反転又は振とう混ぜによって）手動で混合する必要がない。これによって、より短い時間でかつオペレータのより少ない関与で試薬を計測器上に装填することができる。自動混合では、反転等の手動混合の場合より試薬が泡立ちし、あるいは気泡を形成する傾向が弱い。泡立ち及び気泡の形成は、計測器の機能に有害であり、検定性能に悪影響を及ぼす。自動混合によって、試薬は常に、十分に混合され、かつ−貫して混合されるようになる。計測器の動作中に時々自動混合を行えば、試薬が一貫して混濁し、オペレータが定期的に試薬パックを取り外して試薬を混合する必要がなくなる。場合によっては、混合の始めに存在する気泡を自動混合で散逸することができる。本発明によるキラティング活動及び処理活動の詳細な説明を、以下のＦＰＩＡ手順、フェノバルビタール検定用の処理活動のシステムの説明、及びＣＥＡ検定用のＭＥＩＡ手順で提示する。

以下の説明が本発明の自動分析システムの好ましい方法に関与する様々な機能及びステップの概要を構成しており、該機能及び方法が、当業者にも理解されるように、計測器上で実行中の検定の特定のメニューに応じて、様々な種類の数学的アルゴリズム及び関連するコンピュータ・ソフトウェアを使用して実施されることを理解されたい。

本明細書では、本発明の検定キュベツトを様々な自動分析システムと共に使用することに関して説明したが、該検定キュベツトは、本明細書に記載した様々な検定様式を手作業で実施する際に使用できることを理解されたい。

ここで、本発明を例示するが、以下の例に限るものではない。

プラスチック製キュベツトとガラス製検定キュベツトとの比較本発明によって作成されたアクリル製キュベツトと　Ａｂｌ＋Ｏ目τ０寡ガラス製キュベツトを比較することによって、本発明のプラスチック製キュベツトとガラス製キュベツトの等優性を実証した。そのような比較は、以下の修正を施したＡｂｂｏ目ＴＤＩに対して行った。

（ｉ）７５％グリセロール中のローダミン１１０　（Ｋｏｄｓｋ。

Ｒｏｃｈｃ＋ｌｅｒ、　Ｎ、Ｌ　）を光学的標準溶液として使用した。

（ｉ　ｉ　）　Ａｂｂａｌｌ　ＴＤＩマニュアルに記載された標準光検査プロトコルを修正して、２０のカル−セル位置が全て１２分のウオームアツプ時間で使用できるようにした。

本発明のアクリル製キュベツトのｍＰ手段とガラス製キュベツトのｍＰ手段を比較する第３０図と、本発明のプラスチック製キュベツトのｍＰ手段とガラス製キュベツトのｍＰ手段の比を示す第３１図と、以下の表１及び表２に、そのような比較の結果を示す。第３０図に示すように、六つの異なるキュベツト作製ロフトから得たアクリル製キュベツトを分析しくロット１＝Ａｂｂｏ目ＴＤｔアナライザ・実行番号１〜１０、ロット２＝＾ｂｂ。

口ＴＤ！アナライザ・実行番号１１〜１３、ロット３　＝　Ａｋｂｏｌｌ　ＴＤＩアナライザ・実行番号１４〜１７、ロット４　＝Ａｂｂｅｌｌ　ＴＤＩアナライザ・実行番号１８〜２７、ロット５　＝　ＡＩ＋ｂｏｌｌτＤｌアナライザ・実行番号２８〜４７、ロット６＝＾ｂｂ＋＋ｌｔ　ＴＤｔアナライザ・実行番号４８〜５１）、第３１図に示したように、それらのｍＰ手段はガラス製キュベツトと実質的に等価であった。

虹、アクリル製キュベツトの変動性ロフト　１　ロッ）２　０ツト　３　ｏフ）４　０ツト　５　ロフト６平均ｓｒ　２コ５．３３　２３Ｓ、３Ｌ　２３５１２　２３５．５９　２３ＬＳＳ　２３５．０６ＳＤ　１．２ｓ　１．０８　１．０６　１．１！　＋、１２　１．２９％ＣＶ　Ｏ，５３０，４６Ｇ、４５　０．５Ｇ　０．４７　０．５５最小　２３３．３７　２３３．４７　！３２．５８　２３３．６０　！３４．９４　２コ３．０２最大　２３９．３１　２３Ｂ、８９　２３１１．４１　２３１６４　２３９．０３２３１３９範囲　５．９３　５．４２　５．８３　Ｓ、ｆＨ４，０９５！ｇ率　０．９９８８　０．９９８７　０．９９８？　０．９９９９　１．００３９　０．９９Ｂ％　試ＩＩＩ　００７　００１１　００？　２４　８３　６４表２アクリル製キュベツト対ガラス製キュベツト５１回の実行での一つのロフトのガラス製キュベツトの要約平均　５０　ｘｃｖ　最小　最大　範囲　Ｎ２３５．３！　１？４　１．１７　２３Ｇ、６１　２４０．５４　９．Ｈ５１５１回の実行での六つのロフトのアクリル製キュベツトの要約平均　ＳＤ　％ＣＶ　最小　最大　範囲　縛２３Ｓ、Ｈ１５４１，０Ｍ　２３０．Ｈ２４０，３４１５２５１（標準化された）５１回の実行での六つのロフトのアクリル製キュベツトの要約り遺　且　Ｖα−色土　１込　範囲　Ｎ２３５１９　＋１．ｓｓ　Ｏ，２３２３４，１５３３１９１１２，７５５１例２アクリル製キュベツトとガラス製キュベツトとの比較（ａ）蛍光偏光免疫学的検定＾ｋｂｏｌｌ　ＴＤＩ　ＣＣ−１ｔｓｃｌｉ＊　Ｐｒｏｌ＊ｉａ　＾ｓｓＢ　Ｒｅｐｅａｌ　、ＡｂｂｏｌｌＴＤｘ　Ｏｐｉ畠１ｔ　ＡｚｓＢ　Ｒｅｐｅａｌ、及びＡＮｅｏ目ＴＤｘ　Ｔｋ＊ｏｐｋ４１１ｉｍｅＡ■ｓ７　ＲｔＢｅａｌを使用してＣ反応性タンパク質（第３２図）、麻酔剤（第３３図）、及びテオフィリン（第３４図）に関する蛍光偏光免疫学的検定をＡｂｂｅ目ＴＤｘアナライザ上で実施した。

各検定は、本発明のアクリル製キュベツトと＾ｋｋｅｌｌ　ＴＤｘガラス製キュベツトで別々に実施した。

（ｂ）吸光度検定Ａｂｂ＋＋目ＶＰ　Ｇ１５ｃｏｚｅ　Ａｔ５Ｂ　ＲｓＢｔ＊ｌを使用して＾ｂｋｅｌｌｙｐ　＋ｍ＋　アナライザでグルコースに関する吸光度検定（第３５図）を実施した。この検定は、本発明のアクリス製キュベツトとＡｂｂｏ１Ｍｗｌｌｔｔｓｗｔｌｌ＊で実施した。

例３ＦＰＩＡ用のキラティング領域活動及び処理領域活動の説明１、サンプルを装填するときアナライザはスタンバイ／レディ・モードである。システムは前に初期設定されている（全てのモータがホーム位置にあり、シリンジ及びポンプが洗浄されており、全ての電子機器及びセンサが検査済みである）。

２、廃棄物が空になっており、希釈液、ＭＥＩＡ緩衝液、ＭＵＰ、及びフォート・バルク・リキッド消耗品の容積が十分かどうかに関して検査済みである。

３、全ての消耗品在庫ファイルが更新済みである。

Ｂ、準備ステップ１、ユーザが空の反応容器（ＲＶ）をＲＶカローセルに装填する。

２、試薬パックを装填するには、ユーザはまず、フロント・エンド・カローセルを休止しておかなければならない。システムは現試験のキラティングを完了し、試験を処理領域に移す。

３、ユーザが試薬カローセル・カバーを開け、試薬パックを試薬カローセル内に装填し、試薬カローセル・カバーを閉じ、次いでフロント・エンドを再開する。

４、計測器は自動的に、装填された全ての試薬パックを走査し、試薬状況を検証する。

（ａ）各試薬パックは、試薬カローセルの回転によって試薬パック・バーコード読取り装置の前に位置決めされる。

（ｂ）試薬パック・バーコード読取り装置は、バーコードを読み取って検定タイプ及びカローセル位置を識別する。

（ｅ）バーコードが読取り不能な場合、システムはバーコードの指定変更を要求する。

（ｄ）バーコードが良好であり、あるいは指定変更が完了した場合、システムはシステム在庫を検査する。ユーザは、パックが空又は無効であり、あるいは古いことが分かった場合は通知される。試薬パックは、良好であることが分かった後、使用可能な状態になる。

Ｃ９試験の要求１、ユーザは一つ又は複数の患者サンプル用の試験又は試験群を要求するための二つのオブシーンを有する。

（１）ユーザは試験要求ロードリストをホスト・コンピュータからダウンロードして、命令リストを作成することができる。

（ｂ）ユーザは試験要求に入り、あるいはシステム上で直接命令リストを作成する。

２、（バーコードなしの）サンプル・カップを使用する場合、以下のことが行われる。

（ａ）ユーザが命令リストで、サンプルを置（べきセグメントＩＤ及び位置番号を探す。

（ｂ）ユーザが、参照されたセグメントの位置にサンプル・カップを装填する。

（ｅ）ユーザが患者サンプルを血液収集チューブからサンプル・カップに移送する。

（ｄ）セグメントがサンプル・カローセル内に配置される。

（ｅ）サンプルが装填されたことが計測器に示される。

（ｆ）計測器が消耗品在庫、廃棄物状況、較正状況等を検査する。

（ｇ）サンプル・カローセルがセグメントをセグメント識別読取り装置まで回転する。

（ｈ）計測器がセグメント識別を読み取る。

３、（バーコード付きの）−次チューブを使用する場合、以下のことが行われる（２種類のキャリアがチューブ用に使用される。一方の種類は高さ７５ｍｍのチューブに使用され、他方の種類は高さ１００ｍｍのチューブに使用される）。

（ａ）ユーザがサンプル・カローセル上で次に利用可能なセグメント位置に一次チューブを装填する。

（ｂ）サンプルを走らせることが可能であることが計測器に示される。

証する。

Ｄ、試験のスケジューリング１、ピペッタにサンプルが提供されると、システムはその処理用サンプルに関して命令された試薬をスケジューリングしようとする。サンプルに対して命令された各試験は別々にスケジューリングされる。

（ｂ）システムは、在庫（試薬パック、カートリッジ、緩衝液、ＭＵＰ）システム資源、試験完了するためのサンプル時間が適当かどうかを検査する。

（ｃ）システムは、命令リスト上の試験の較正又は順番が妥当かどうかを検査する。

（ｄ）全ての試験要件が満たされている場合、試験が処理向けにスケジューリングされる。

（ｅ）満たされていない試験要件がある場合、その試験要求が例外リストに移される。試験要件が満たされた後、試験要求がユーザによって命令リストに戻される。

２、ある試験がスケジューリングされると、システムはその試験を処理リストに移し、そのサンプルに対して命令された他の試験をスケジューリングしようとする。

３、現サンプル用の全ての試験がキラティングされると、システムはサンプル・カローセル上の次のサンプルに進む。

Ｅ、試験のキラティング１、試験はスケジューリングされた後、ただちにキラティングされる（ただちに試験を処理カローセル上に移送して検定のタイミング要件内で処理できることを、スケジューラが保証するまで試験はキラティングされない）。

２、ＲＶがピペット軸位置で検出されるまでＲＶカローセルが時計回りに回転する。

３、命令された試験用の試薬パックがアクチュエータ位置にくるまで、試薬パック・カローセルが回転する。アクチュエータが試薬カートリッジ・キャップを開け、次いで、命令された試験用の試験パックがピペット軸位置にくるまで試薬パック・カローセルが回転する。全ての分注ステップが完了した後、試薬パック・カローセルが再びアクチュエータ位置まで回転し、そこで試薬カートリッジ・キャップが閉じる。

４、サンプル・カップ（又は−次チューブ）がピペット軸位置にくるまでサンプル・カローセルが回転する。

５、ピペットは使用されないときは常にＨ０ＭＥ“位置にある（ピペットＲ軸が洗浄ステージ叢ン上に止まり、ピペット２軸がＺクリア位置にくる）。

６、サンプルのキラティング（ａ）サンプルの吸入（ｉ）シリンジが１Ｘ”ｕＬの空気をＸ＠ｕ１７秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸がサンプル拳カップ上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペット２輪が２袖上方位置に下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことを確認される。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。例外リストは、完了できない試験をオペレータに通知する）。

（ｖｉｉ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ“ステ１１７秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが“Ｘ″ｕＬをＸ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、まだ液体中にあるプローブに対して、液位センス（Ｌ　Ｌ　Ｓ）が不能にされていることを確認する。ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（４）ピペットＲ軸がＲＶサンプル−ウェル上に移動する。

（５）ピペットＺ軸がＲＶサンプルｅウェル内の吐出位置まで下降する。

（６）シリンジが“Ｘ”ｕＬのサンプルを“Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（７）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの後洗浄プローブが、汚染がなくなるように洗浄される。

（キラティング領域と処理領域の両方での）分注活動の後に必ずプローブの後洗浄が行われ、ある液体吸入から他の液体吸入への持越しが最小限に抑えられることを理解されたい。場合によっては、必要に応じて分注活動の前にプローブの事前洗浄を行い、次の液体吸入の妥当性を保証することができる。この検定の説明では、後洗浄だけを使用すると仮定する。

（ｉ）まずプローブの内部が洗浄される。

（１）ピペットＲ軸が廃棄物領域上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が廃棄物領域内の適切な位置まで（３）洗浄弁が、検定プロトコルに指定された時間中だけ開く。

（４）洗浄弁が閉じる。

（５）ピペットＺ軸が２クリア軸まで上昇する。

（ｉ　ｉ）次に、プローブの外側が清掃される。

（１）ピペットＲ軸が洗浄カップ上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が洗浄カップ内の廃棄物位置まで下降する。

（３）洗浄弁が、検定プロトコルに指定された時間中だけ開く。

（４）洗浄弁が閉じる。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットが“ＨＯＭＥ”位置に戻る。

７、ホッパのキクティング（「ホッパ」は、１９８５年１月８日に発行された米国特許４，４９２．７６２号で論じられかつ請求され、引用によって本明細書に合体されたもの等の、一般に検定における妨害物質を除去する物質として定義される。

（ａ）ホッパの吸入（ｉ）シリンジがＸ”ｕＬの空気を”Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸が試薬パック中のホッパ試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｖ　ｉ　ｉ）必要とされるホッパの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２紬モータが“Ｘ０ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジがＸ″ｕＬを°Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（３）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ軸がＲＶ試薬１ウェル上に移動する。

（７）ピペットＺ軸がＲＶ試薬１ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが１Ｘ”ｕＬのホッパをｍＸ″ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（９）ピペット２輪が２クリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がなくなるように洗浄される。

８、抗血清のキラティング（ａ）抗血清の吸入（ｉ）シリンジが１Ｘ″″ｕＬの空気を“Ｘ″ｕｌ／妙の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸が試薬パック中の抗血清試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペット２軸が２上方位置まで下降する。

（Ｖ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｖ　ｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。

）。

（ｖｉｉ）必要とされる抗血清の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが１Ｘ＠ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが″Ｘ２マイクロ・リットル（ｕ　Ｌ）を“Ｘ”ｕｌ／秒の率で吸入する。ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（３）ＬＬＳが不能にされる。

（４）ピペット２輪が２クリア位置まで上昇する。

（５）ピペットＲ軸がＲＶ試薬２ウェル上に移動する。

（６）ピペットＺ軸がＲＶ試薬２ウェル内の吐出位置まで下降する。

（７）シリンジが“Ｘ″ｕＬの抗血清を”Ｘ’ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（８）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

９、トレーサのキラティング（ａ）トレーサの吸入（ｉ）シリンジが’Ｘ”ｕＬの空気を’Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｉ）ビペッｌ−Ｒ軸が試薬パック中のトレーサ試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｖｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に措定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｖｉｉ）必要とされるトレーサの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペットＺ軸モータが１Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ″ｕＬを“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ軸がＲＶ試薬３ウェル上に移動する。

（７）ピペットＺ軸がＲｖ試薬２ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが”Ｘ’ｕＬのトレーサを“Ｘ”０１７秒の割合で吐出する。

（９）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

Ｆ、処理領域への反応容器（ＲＶ）の移送１、ＲＶカローセルが移送ステーションまで回転する。

２、空位置が移送ステーションに整列するように処理カローセルが回転する。

３、移送機構Ｏ軸がサンプル入口領域まで回転する。

４、移送機構Ｒ軸がＲＶをつかみ、移送機構内に引き込む。

５、ＲＶが処理カローセル上の空位置に整列するように移送機構０輸が回転する。

６、ＲＶが処理カローセルに装填される。

フェノバルビタール用のＦＰＩＡ処理領域のシステムの説明Ａ、温度平衡時間及び蒸発ウィンドウが満了するのを待つ。

Ｂ、第１のピペット活動（希釈されたサンプル及びボブバを備えたサンプル・ブランクの準備）１、検定ファイルの指定に応じて湿原タイマがセットされる。

２、希釈液の正確な吸入。以下の活動が同時に実行される。

（ａ）シリンジが１Ｘ″ｕＬを″Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｂ）洗浄弁が開く。

（Ｃ）　“ｎ”秒間待つ。

（ｄ）洗浄弁が閉じる。

３、サンプルの吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶサンプル・ウェル上に移動する。

（ｂ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（Ｃ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

Ｃｅ＞必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

で移動する。

（ｉ　ｉ）シリンジモータが’Ｘ’ｕＬのサンプルを”Ｘ。

ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ　１）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｊｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペット２輪がＺ上方位置まで上昇する。

４、希釈液／サンプルがＲＶ事前希釈ウェルに吐出される。

（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ事前希釈ウつル上に移動する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＲＶ事前希釈ウつル内の吐出位置まで下降する。

（Ｃ）シリンジが“Ｘ″ｕＬの希釈液／サンプルを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（ｄ）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

５、プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がなくなるように洗浄される。

６、希釈液の正確な吸入。以下の活動が同時に実行される。

（ａ）シリンジが“Ｘ”ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｂ）洗浄弁が開く。

（Ｃ）　“ｎ１秒間待つ。

（ｄ）洗浄弁が閉じる。

７、ホッパの吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬（ホッパ）ウェル上に移動する。

（Ｃ）流体が検出され、あるいは２吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｄ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。）。

（ｅ）必要とされるホッパの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（ｉ）ピペットＺ紬モータが“Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが“Ｘ″″ｕＬを”Ｘ’ｕｌ／妙の割合で吸入する。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

８、希釈されたサンプルの吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ予備希釈ウつル上に移動する。

（Ｃ）流体が検出され、あるいは２吸入下（Ｚ−Ａｓｐ）限に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｅ）必要とされる希釈されたサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（ｉ）ピペットＲ紬モータが“Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが”Ｘ”ｕＬを”Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｖ）ピペット２軸が２クリア位置まで上昇する。

１１、希釈されたサンプル／ホッパ希釈液がＲＶキニベットに吐出される。

（ａ）ピペットＲ輪がＲＶキュベツト位置上に移動する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＲＶキュベツト内の吐出位置まで下降する。

（Ｃ）シリンジが”Ｘ’ｕＬの希釈されたサンプル／ホッパ／希釈液をａＸ″ｕＬ／秒の割合で吐出する。

（ｄ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

１２、プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がなくなるように洗浄され、第１のピペット活動が完了する。

Ｃ，ブランク読取りの準備湿原タイマが満了すると、以下の活動が開始される。

１、ＦＰＩＡ読取り装置が、読取りを行えるように準備される。電球強度がシマー状態からフル・バーン状態になる。

２、光電子増倍管（ＰＭＴ）利得が設定される。

Ｄ、ブランク読取り（背景）１、検定ファイルの指定に応じて湿原タイマがセットされる。

２、ＲＶが読取りステージジンにくるように、処理カローセルが回転する。

３、水平強度が“Ｘ、ＸＸ”秒間読み取られる。

４、垂直読取りのために結晶がフリップされる。

５、結晶が沈殿するまで“ｎ”秒間待つ。

６、垂直強度が“Ｘ、ＸＸ”秒間読み取られる。

７、　光学マイクロプロセッサによって生読取り値が正規読取り値（光度検出器電球衝突強度）に変換される。

８、背景読取り値が記憶される。

９、システムがＢＬＡＮＫｌを算出して、ブランク読取りを完了する。

１０、次の活動は、湿原タイマが満了したときに開始される。

Ｅ、第２のピペット活動（希釈されたサンプルとボッ、（とトレーサと抗血清の間の反応用）１、検定ファイルの指定に応じて湿原タイマがセットされる。

２、希釈液の正確な吸入。

（ａ）以下の活動が同時に実行される。

（ｉ）シリンジが１Ｘ″ｕＬをＸ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）洗浄弁が開く。

（ｉ　ｉ　ｉ）　“ｎ°秒間待つ。

（ｉｖ）洗浄弁が閉じる。

３、抗血清の吸入（ｉ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬２（血清）ウェル上に移動（ｉ　１）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（ｉ　ｉ　ｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｉｖ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（Ｖ）必要とされる抗血清の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペットＺ軸モータが“Ｘ”ステ１１７秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが１Ｘ”ｕＬのサンプルを“Ｘ２ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペット２軸がＺ上方位置まで上昇する。

４、トレーサの吸入（ａ）シリンジが“Ｘ”ｕＬの空気を“Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｂ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬３（トレーサ）ウェル上に移動する。

（ｃ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（ｄ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｅ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（ｆ）必要とされるトレーサの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（＋）ピペット２軸モータが“Ｘ“ステップ／妙の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジが”Ｘ’ｕＬを”ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｖ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｖ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで上昇する。

５、希釈されたサンプルの吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ予備希釈ウェル上に移動する。

（ｄ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（１）ピペット２軸モータが１Ｘ”ステ１１７秒の割合で下降する。

（２）シリンジが°Ｘ″ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

６、希釈されたサンプル／トレーサ／アスピレート／抗血清／希釈液がＲＶキュベツトに吐出される。

（ａ）ピペットＲ軸がＲＶキュベツト上に移動する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＲＶキュベツト中の吐出位置まで下降する。

（Ｃ）シリンジがＸ′″ｕＬの希釈されたサンプル／トレーサ／アスピレート／抗血清／希釈液を“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（ｄ）ピペットＺ軸が２上方位置まで上昇する。

７、プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がなくなるように洗浄され、第２のピペット活動が完了する。

８、次の活動は、温室タイマが満了したときに開始される。

Ｅ、最終読取りの準備１、ＦＰＩＡ読取り装置が読取りを行えるように準備される。

電球強度がシマー状態からフル・バーン状態になる。

２、ＰＭＴ利得が設定される。

Ｆ、最終読取り１゜ＲＶが読取リステーシジンにくるように、処理カローセルが回転する。

２、水平強度が“ｘ、ｘｘ”秒間読み取られる。

３、垂直読取りのために結晶がフリップされる。

４、結晶が沈殿するまでシステムが“ｎ”秒だけ遅延する。

５、垂直強度が“Ｘ、ＸＸ”秒間読み取られる。

６、光学マイクロプロセッサによって生読取り値が正規読取り値（光度検出器電球衝突強度）に変換される。

７、読取り値が記憶される。

８、システムがＮＥＴ光度（１）及びミリ偏光（ｍＰ）を算出する。

９、ｍＰ値が較正曲線に適合され、濃度結果がめられる。

Ｇ、ＲＶの取外しくこの活動は、資源を使用していないときに行われる。以下のことが同時に実行される）１、空位置が移送ステーションに整列するように処理カローセルが回転する。移送機構Ｏ軸が処理カローセルに移動する。

２、ＲＶが移送機構Ｒ軸によってつかまれ、移送機構内に引き込まれる。

３、ＲＶが廃棄物容器に整列するように移送機構０紬が回転する。

４、ＲＶが廃棄物容器内に押し込まれる。

例４ＭＥＩＡ用のキラティング領域活動及び処理領域活動の説明ＣＥＡ検定用のキブティング領域システムの説明Ａ、仮定１、サンプルを装填するときアナライザはスタンバイ／レディ・モードである。

システムは前に初期化されている（全てのモータがホーム位置にあり、シリンジ及びポンプがパージされており、全ての電子機器及びセンサが検査済みである）。

２、廃棄物が空になっており、希釈液、ＭＥＩＡ緩衝液、ＭＵＰ、及びフォート・バルク・リキッド消耗品の容積が十分か　′どうかに関して検査済みである。

３、カートリッジがホッパに配置済みであり、必要に応じ、補助カローセルへの充填に利用できる（ＭＥＩＡ検定のみ）。

４、全ての消耗品在庫ファイルが更新済みである。

Ｂ、準備ステップ１、ユーザが空のＲＶをＲＶカローセルに装填する。

３、ユーザが試薬カローセルを開け、試薬パックを試薬カローセルに装填し、試薬カローセル・カバーを閉じ、次いでフロント・エンドを再開する。

５、各試薬パックは、試薬カローセルの回転によって試薬パック・バーコード読取り装置の前に位置決めされる。

６、試薬パック・バーコード読取り装置は、バーコードを読み取って検定タイプ及びカローセル位置を識別する。バーコードが読取り不能な場合、システムはバーコードの指定変更を要求する。

７、バーコードが良好であり、あるいは指定変更が完了した場合、システムはシステム在庫を検査する。ユーザは、パックが空又は無効であり、あるいは古いことが分かった場合は通知を受ける。試薬パックは、良好であることが分かった後、使用可能な状態になる。

Ｃ０試験の要求１、ユーザは一つ又は複数の患者サンプル用の試験又は試験群を要求するための二つのオブシタンを有する。

（ａ）ユーザは試験要求ロードリストをホスト−コンピュータからダウンロードして、命令リストを作成することができる。

（ａ）ユーザが命令リストで、サンプルを置くべきセグメンｌ−Ｉ　Ｄ及び位置番号を探す。

（ｃ）ユーザが患者サンプルを血液収集チューブからサンプル・カップに移送する。

（ｄ）セグメントがサンプルｅカローセル内に配置される。

＜ｅ＞サンプルが装填されたことが計測器に示される。

（ｆ）計測器が消耗品在庫、廃棄物状況、検定較正等を検査する。

（ｇ）サンプル−カローセルがセグメントをセグメント識別読取り装置まで回転する。

（ｈ）計測器がセグメント識別を読み取る。

３、（バーコード付きの）−次チューブを使用する場合、以下のことが行われる。

（ａ）ユーザがサンプル・カローセル上で次に利用可能なセグメント位置に一次チューブを装填する（２種類のキャリアが一次チューブに使用される。一方の種類は高さ７５ｍｍのチューブに使用され、他方の種類は高さ１００ｍｍのチューブに使用される）。

（Ｃ）計測器がセグメントをセグメント識別読取り装置に回転させる。

Ｄ、試験のスケジューリング１、ピペッタにサンプルが提供されると、システムはその処理用サンプルに関して命令された試薬をスケジューリングしようとする。サンプルに対して命令された各試験が別々にスケジューリングされる。

（ａ）システムは、在庫（試薬パック、カートリッジ、緩衝液、ＭＵＰ）　、システム資源、試験を完了するためのサンプル時間が適当かどうかを検査する。

（ｂ）システムは、命令リスト上の試験の較正又は順番が妥当かどうかを検査する。

（Ｃ）全ての試験要件が満たされている場合、試験が処理向けにスケジューリングされる。

（ｄ）満たされていない試験要件がある場合、試験要求が例外リストに移される。試験要件が満たされた後、試験要求がユーザによって命令リストに戻される。

２、ＲＶがピペット軸位置で検出されるまで、Ｒｖカローセルが時計回りに回転する。

３、命令された試験用の試薬パックがアクチュエータ位置にくるまで、試薬パック・カローセルが回転する。アクチュエータが試薬カートリッジ・キャップを開け、次いで、命令された試験用の試験パックがピペット軸位置にくるまで、試薬パック・カローセルが回転する。全ての分注ステップが完了した後、試薬パック・カローセルが再びアクチュエータ位置まで回転し、そこで試薬カートリッジ・キャップが閉じる。

４、サンプル・カップ（又は−次チューブ）がピペット軸位置にくるまで、サンプル・カローセルが回転する。

５、ピペットは使用されないときは常に°ＨＯＭＥ”位置にある（ピペットＲ軸が洗浄ステーション上に止まり、ピペットＺ軸が２クリア位置にくる）。

６、サンプルのキラティング（ａ）サンプルの吸入（ｉ）シリンジが１Ｘ”ｕＬの空気をａＸ″ｕｌ／妙の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸がサンプル・カップ上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｖ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことを確認される。

（ｖｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ紬が一定速度で下降する。

（ｖｊｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開蛤される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される）。

（ｖ　ｉ　ｉ　ｉ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペットＺ紬モータが“Ｘ”ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが”Ｘ’　ｕ　Ｌ＆　”Ｘ”　ｕ　Ｉ／秒の割合で吸入する。

（４）ＬＬＳが不能にされる。

（５）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（６）ピペットＲ軸がＲＶサンプル・ウェル上に移動する。

（７）ピペット２軸がＲＶサンプル−ウェル内の吐出位置まで下降する。

（８）シリンジが°Ｘ＠ｕＬのサンプルを”Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（９）ピペット２軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｂ）プローブの事後洗浄プローブが、汚染がなくなるように洗浄される。キラティング領域と処理領域の両方でのピペット活動の後には一般にプローブの事後洗浄が行われ、ある液体吸入から他の液体吸入への持越しが最小限に抑えられることを理解されたい。場合によっては、必要に応じてピペット活動の前にプローブの予備洗浄を行い、次の液体吸入の妥当性を保証することができる。

この検定の説明では、事後洗浄だけを使用すると仮定する。

（＋）まずプローブの内部が洗浄される。

（１）ピペットＲ軸が廃棄物領域上に移動する。

（２）ピペットＺ軸が廃棄物領域内の適切な位置まで下降する。

（４）洗浄弁が閉じる。

（ｉ　ｉ）ピペットＺ軸がＺクリア軸まで上昇する。

（ｉ　ｉ　ｉ）次に、プローブの外側が清掃される。

（１）ピペットＲ軸が洗浄カップ上に移動する。

（４）洗浄弁が閉じる。

（５）ピペットが“ＨＯＭＥ”位置に戻る。

７、マイクロパーティクルのキラティング（ａ）マイクロパーティクルの吸入（マイクロパーティクルは、最も高価なＭＥＴＡ試薬なので、容積を節約するために、ＲＶ温直置ウェル内直接分注される）。

（ｊ）シリンジが“Ｘ″ｕＬの空気を＠Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（１１）ピペットＲ軸が試薬パック中のマイクロパーティクル試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｖ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（ｖｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｖｉｉ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開蛤される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。

）。

（ｖ　ｉ　ｉ　＋）必要とされるマイクロパーティクルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ”ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが“Ｘ”ｕＬを“Ｘ”ｕ】７秒の割合で吸入する。

（３）Ｌｔｓが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｉｘ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｘ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｘｉ）ピペットＲ軸がＲＶ温湿原つル上に移動する。

（ｘｉｉ）ピペットＺ軸がＲＶ温湿原つル内の吐出位置まで下降する。

（）：１ｉｉ）シリンジが＠Ｘ＠ｕＬのマイクロパーティクルを“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吐出する。ピペット２軸がＺクリア位置まで上昇する。

８、共役体のキラティング（ａ）共役体の吸入（共役体、特殊洗浄流体、ないし標本希釈液は、容積要件に応じてＲＶ試薬ウェル又はＲＶ予備希釈ウつル内に分注される）（ｉ）シリンジがＸ”ｕＬの空気を“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸が試薬パック中の共役体試薬ボトル上に移動する。

（ｉ　ｉ　ｉ）ピペット２軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｉｖ）ピペット２軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｖｉ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペット２輪が一定速度で下降する。

（ｖｉｉ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。十分な容積がウェルに存在する場合、吸入シーケンスが開始される（十分な容積が存在しない場合、試験が打ち切られ、試験要求が例外リストに移される。

）。

（ｖ　ｉ　ｉ　ｉ）必要とされる共役体の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペットＺ袖モータが“Ｘ″スフフ１フ秒割合で下降する。

（２）シリンジが１Ｘ”ｕＬを“Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉｘ）ＬＬＳが不能にされる。

（Ｘ）ピペット２軸がＺクリア位置まで上昇する。

（ｘｉ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬ウつル上に移動する。

（ｘ　ｉ　ｉ）ピペット２輪がＲＶ試薬ウつル内の吐出位置まで下降する。

（ｘｉｉｉ）シリンジが“Ｘ“ｕＬの共役体を′″Ｘ１ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（ｘ　ｉ　ｖ）ピペットＺ軸が２クリア位置まで上昇する。

９、ＭＥＩＡ緩衝液のキラティング（ａ）ＲＶ緩衝液ウェルが緩衝液キラティング・ステーションにあるＭＥＩＡ緩衝液ディスペンサの下にくるようにＲＶカローセルが回転する。

（ｂ）”Ｘ”　ｕＬのＭＥＴＡ緩衝液がＸ”ｕｌ／秒の速度で緩衝液ウェル内に吐出される。

Ｆ、処理領域へのＲＶの移送１、ＲＶカローセルが移送ステーションまで回転する。

３、移送機構０紬がサンプル入口領域まで回転する。

５、ＲＶが処理カローセル上の空位置に整列するように移送機構Ｏ輸が回転する。

６、ＲＶが処理カローセル上に装填される。

ＣＥＡ用のＭＥＩＡ処理領域のシステムの説明Ａ、システムは、温度平衡時間及び蒸発ウィンドウが満了するのを待つ。

Ｂ、第１のピペット活動（マイクロパーティクル／サンプルの反応）１ｏ検定フアイルの指定に応じて湿原タイマがセットされる。

２、ＭＥＩＡ緩衝液の吸入（ａ）ＲＶが分注ステージタンにくるように処理カローセルが回転する。

（ｂ）シリンジが“Ｘ＠ｕＬを１ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ軸がＲＶ緩衝液ウつル上に移動する。

（ｄ）ピペットｚ軸がＲＶ緩衝液ウつル上の２上方位置まで下降する。

（ｅ）ピペットｚ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｆ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことが確認される。

（ｇ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペットＺ軸が一定速度で下降する。

（ｈ）システムが、流体が検出されたＺ高さ位置と、２高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（＋）必要とされるＭＥＩＡ緩衝体の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２紬モータが“Ｘ′ステップ／秒の割合で下降する。

（２）シリンジが°Ｘ″ｕＬを“Ｘ″ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｊ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｋ）ＬＬＳが不能にされる。

（１）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

３、サンプルの吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶサンプル拳ウつル上に移動する。

（ｂ）ピペット２軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｃ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことを確認される。

（ｆ）必要とされるサンプルの総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが°ｘ１ステップ／秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが°Ｘ”ｕＬのサンプルを°Ｘ“ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｇ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｈ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｉ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで上昇する。

４、温室ウェル中のマイクロパーティクルにＭＥＩＡ緩衝液が付加される。

（ａ）ピペットＺ軸がＲＶｉ！置ウェルつの吐出位置まで下降する。

（ｂ）シリンジが’Ｘ”ｕＬのＭＥＩＡ緩衝液及びサンプルを°Ｘ’ｕｌ／秒の割合で吐出する。

（Ｃ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

Ｃ，カートリッジの装填（この活動は、資源が使用されて０ないときに行われる）１、予約された位置がフィーダの下にくるように補助カローセルを移動する。

２、トラップ・ドア機構を循環させてカローセルにせん光灯を装填する。

３、シャトル機構を循環させて（次のタブ装填のため唇こ）トラップ・ドア上に別のＭＥｆＡカートリッジを装填する。

４、温室タイマを検査する。該タイマが満了すると、次の分注を開始する。

Ｄ、第２のピペット活動（マトリックスへの反応混合物の移送）１、検定ファイルの指定に応じて温室タイマがセットされる。

２、緩衝液の吸入。

（ａ）ＲＶが分注位置にくるように処理カローセルが移動する。

（ｂ）シリンジが“Ｘ″ｕＬの空気を”Ｘ＠ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ軸がＲＶ緩衝液ウつル上に移動する。

（ｄ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｅ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置に下降する。

（ｆ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことを確認される。

（ｈ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（ｉ）必要とされる緩衝液の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２輪モータが“Ｘ”ステ１７７秒の割合で移動する。

（２）シリンジモータが１Ｘ”ｕＬのサンプルをａＸ′ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｋ）ＬＬＳが不能にされる。

（りピペットＺ軸が２上方位置まで上昇する。

３、反応混合物の吸入（ａ）ピペットＲ軸がＲＶ温湿原つル上に移動する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＺ−ＬＬＳ位置まで下降する。

（ｄ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペット２軸が一定速度で下降する。

（ｅ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（ｆ）必要とされる反応混合物の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（１）ピペット２軸モータが“Ｘ”ステ１７７秒の割合で下降する。

（２）シリンジが’Ｘ＠ｕＬを“Ｘ”ｕＬ／秒の割合で吸入する。

（ｇ）ｒ、Ｌｓが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｈ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｉ）ピペットＺ軸が２上方位置まで上昇する。

４、マトリクス上での反応混合物の吐出（ａ）以下のことは、反応混合物の吸入（上記）と同時に実行される。

（ｉ）カートリッジが分注ステーションにくるように補助カローセルが移動する。

（ｉ　ｉ）ピペットＲ軸がＭＥＩＡカートリッジ（マトリクス）表面上に移動する。

（ｉｉｉ）ピペットＺ軸がマトリクス吐出位置まで下降する。

（ｉｖ）シリンジが′″Ｘ″ｕＬの反応混合物を”Ｘ”　ｕＬ／秒の割合で吐出する。

（ｖ）反応混合物がマトリクスによって吸収されるまで、システムは“Ｘ°秒だけ遅延する。

５、マトリクスの緩衝液の洗浄（ａ）シリンジがＸ＠ｕＬの緩衝液を’Ｘ”ｕＬ／秒の割合で吐出する。

（ｂ）ピペットＺ軸がＺクリア位置まで上昇する。

６、プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がな（なるように洗浄される。

７、温室タイマが満了すると、次の活動が開始する。

Ｅ、第３のピペット活動（共役体の付加）１、検定ファイルの指定に応じて温室タイマがセットされる。

２、共役体の吸入。

（ｂ）シリンジがＸ”ｕＬの空気を’Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（Ｃ）ピペットＲ軸がＲＶ試薬１（共役体）ウェル上に移動する。

（ｄ）ピペットＺ軸がＺ上方位置まで下降する。

（ｅ）ＬＬＳが使用可能にされ、現在液体が検出されていないことを確認される。

（ｆ）流体が検出され、あるいはＺ−Ａ＋ｓｐ限界に達する（流体が検出されたと仮定される）まで、ピペット２袖が一定速度で下降する。

（ｇ）システムが、流体が検出された２高さ位置と、Ｚ高さ／容積テーブルに基づき、ウェル中の液体の容積を算出し、分注記述に指定された容積と比較する。

（ｈ）必要とされる共役体の総容積が吸入されるまで、以下のことが同時に行われる。

（＋）ピペットＺ軸モータが６Ｘ０ステップ／秒の割合で下降する。

（ｉ　ｉ）シリンジがａＸ″ｕＬのサンプルを６Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吸入する。

（ｉ）ＬＬＳが検査され、プローブがまだ液体中にあることが確認される。

（ｊ）ＬＬＳが不能にされる。

（ｋ）ピペット２紬が２クリア位置まで上昇する。

３、共役体の吐出（同時に実行される）（ａ）カートリッジが分注ステーションにくるように補助カローセルが移動する。

（ｂ）ピペットＲ軸がＭＥＩＡカートリッジ（マトリクス）表面上に移動する。

（ｃ）ピペットＺ軸がマトリクス吐出位置まで下降する。

（ｄ）シリンジが“Ｘ”ｕＬの共役体を″Ｘ”ｕｌ／秒の割合で吐出する。

＜ｅ＞　ピペットＺ軸が２クリア軸まで移動する。

（ｆ）反応混合物がマトリクスによって吸収されるまでｒＸＪ秒だけ待つ。

４、プローブの後洗浄プローブが再び、第６節（サンプルのキラティング）で説明したように、汚染がなくなるように洗浄される。

Ｆ、ＲＶの取外しくこの活動は、資源を使用していないときに行われる）１、以下のことが同時に実行される）（ａ）空位置が移送ステーションにくるように処理カローセルが回転する。

（ｂ）移送機構０紬が処理カローセルに移動する。

３、ＲＶが廃棄物容器に整列するように移送機構Ｏ軸が回転する。

４、ＲＶが廃棄物容器内に押し込まれる。

５、湿原タイマを検査する。該タイマが満了すると、次の活動が開始する。

Ｇ、ＭＥＩＡ読取りの準備１、電球強度がシマー状態からフル・バーン状態になる。

２、ＰＭＴ利得が設定される。

Ｈ，マトリクスの洗浄１、カートリッジがマトリクス洗浄ステーションにくるように、補助カローセルが回転する。

２、検定ファイル中でカートリッジの洗浄用に指定された全ての緩衝液が吐出されるまで、以下のステップが繰り返される。

（ａ）　“Ｘ″ｕＬの加熱されたＭＥＩＡ緩衝液が５０ｕＬサイクルで“Ｘ″ｕｌ／秒の割合でマトリクス上に吐出される。

（ｂ）　“ｎ”秒だけ待つ。

Ｔ、ＭＵＰの吐出１、カートリッジが読取りステーションにくるように、補助カローセルが回転する。

２、加熱ＭＵＰ　５０ｕＬを”Ｘ”ｕｌ／秒の割合でマトリックスに吐出される。

３、“ｎ”秒だけ待つ。

Ｊ、ＭＥＩＡ読取り１、カートリッジが読取りステーションにくるように、補助カローセルが回転する。

２、検定ファイルに指定された数のマイクロ読取り値が得られるまで、以下のステップが繰り返される（通常８回）。

（ａ）”Ｘ、ＸＸ”秒だけ読み取られる。

（ｂ）　“Ｘ、ＸＸ”秒だけ待つ。

３．読取り装置が休止状態に戻る。

（ａ）電球強度がシマー状態になる。

（ｂ）ＰＭＴ利得が設定される。

４、光学マイクロプロセラ号によって正規読取り値が正規読取り値（光度検出器電球衝突強度）に変換される。

５、システムによって正規読取り値対時間から率が算出される。

６、定量的検定の場合、この率が較正曲線に適合され、濃度結果がめられる。

７、定性的検定の場合、サンプル率がインデックス率又は切捨て率と比較されて、サンプルが正かそれとも負か（反応性かそれとも非反応性か）が判定される。

Ｋ、カートリッジの取外しくこの活動は、資源を使用していないときに行われる）１、カートリッジがエジェクタ・ステーションにくるように補助カローセルが回転する。

２、エジェクタが循環して、カートリッジを廃棄物容器に入れる。

本発明の自動免疫学的検定分析システムによって取り扱うことができる検定に典型的な概略反応シーケンスを第２６図、第２７図、及び第２８図に提示する。第２６図には、Ｔ４検定のＦＰＩＡシーケンス４２０が提示されており、ステップ１で、チロキシン結合タンパク質（ＴＢＰ）４２４によって結合されたＴ４がＴ４変位剤４２６と反応してＴＢＰ４２８と非結合Ｔ４（４３０）を生成しティる。ステップ２で、Ｔ４（４３０）がＴ４抗体４３２に付加されて反応生成物４３４を生成する（Ｔ４抗体−Ｔ４複合体）。ステップ３で、Ｔ４抗体Ｔ４複合体４３４がＴ４１−レーザ（蛍光）４３６で処理されて蛍光偏光測定可能反応生成物４３８を生成する。

第２７図には、１ステップサンドイッチＭＥＩＡ判定（フェリチン）用の概略反応シーケンス４４０が提示されている。ステップ１及びステップ２でアンチフェリチン・アルカリ・フォスファターゼ共役体がフェリチン・サンプル４４４とアンチフェリンマイクロパーティクル４４６が混合されてフヱリチン抗体−抗原− 抗体複合体４４８を生成している。ステップ３で、抗体−抗原−抗体複合体４４８が４−メチルウンベリフェリルリン酸塩（ＭＵＰ）４５０と反応して、蛍光を発するメチルウンベルフェロン（ＭＵ）を生成している。ＭＵ生成率が測定される。第２８図には、２ステツプ・サンドイッチＭＥＩＡ用の概略反応シーケンス４５６がＨＴＳＨ検定に関して提示されている。アンチｈＴＳＨ特有マイクロパーティクル４５８がＨＴＳＨサンプル４６０に付加されて反応生成物ＨＴ　Ｓ　Ｈ抗体−抗原複合体４６２を提供している。ステップ２ないしステップ４で、複合体４６２がアンチｈＴＳＨアルカリ書フォスファターゼ４６４と組合わされてｈＴＳＨ抗体−抗原−抗体複合体４６６を生成している。ステップ５で、複合体４６６がＭＵＰ４５０と反応して、蛍光を発するＭＵを生成している。ＭＵ生成率が測定される。実施例によれば、自動免疫学的検定分析システムは、多数の検定を連続的に実行するための、オペレータによるランダム・アクセスが可能な装置、ソフトウェア、ハードウェア、及びプロセス技術を提供する。スケジューリングされた試験に応じて主カローセル又は処理カローセルでのキラティング操作及び分注操作にカローセル・ピペッタ技術を使用すると、従来は達成できなかったスケジューリングの柔軟性がもたらされる。本発明のシステムによって、夫々の装置及びプロセス要件に分かれる前に共通の主カローセル、移送ステージタン、第１のキラティング及び分注プローブ、ならびに処理カローセルと、第２の分注プローブとを使用して、イミュノプレシピテーション技術でも競合免疫学的検定技術でも共通のキラティング及び分注が可能になる。キャビネット処分供給材料と、スケジューリング、試験、キラティング、及び分注用の共通のコンピュータ・ネットワークも共用される。

システム上でのオペレータの最小限の入力及び取扱いで複数の検定を実行することができ、直接説明していないが上記の本発明の開示及び゛請求の範囲にかんがみて当業者には明らかな他のプロセス及び検定にシステムを使用できることが理解されよう。本発明の特定の実施例を開示したが、以下の請求の範囲に記載された本発明の仕様及び範囲の教示から逸脱することなく、本発明の装置及び方法に様々な変更及び適応を加えられることも理解されよう。

特表千７−５０５３４３　（４４）ＦＩ６．７９ＢＦｉｇ、　２０ＦＩ６．２３Ｆデｇ、２４ＦＩ６．２９ｍＰプラスチック番号　ｍＰ比ミリ偏光ユニットミリ偏光ユニットミリ偏光ユニットｄフロントページの続き（８］、）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、　ＳＥ）、　ＡＵ、　ＣＡ、ＪＰ、　ＫＲ（７２）発明者　ビクストロム、リチャード・エルアメリカ合衆国、イリノイ・６０１０２、アルゴンキン、バーチ・ストリート・６３５（７２）発明者　クラーク、フレトリック・エルアメリカ合衆国、テキサス・７５０２３、プラノ、チェインバリン・サークル・２７１２（７２）発明者　クリフト、ギルバートアメリカ合衆国、テキサス・７５１５０、メスキード、リブ・オーク・４５１４（７２）発明者　へントリツク、ケンドール・ピーアメリカ合衆国、テキサス・７６０９２、サウスレイク、フオレスト・レーン・１３３５（７２）発明者　ラゴッキ、ピータ−・エイアメリカ合衆国、イリノイ・６００６８、パーク・リッジ、ノース・ハミルトン・アベニュー・２２５（７２）発明者　マーティン、リチャード・イーアメリカ合衆国、テキサス・７６０６３、アービング、サドルホーン・８８０４、ナンバー・（７２）発明者　ミツチェル、ジエイムズ・イーアメリカ合衆国、イリノイ・６００１０、レイク・バリントン、リバー・ロード・１８４（７２）発明者　ムーア、ラリ−・イーアメリカ合衆国、テキサス・７５０７５、プラノ、ハンターズ・クリーク・２７１３（７２）発明者　ペニントン、チャールズ・ディーアメリカ合衆国、イリノイ・６００４７、レイク・ジューリフ、ハニー・レイク・ロード・９８０（７２）発明者　ウォーカー、エドナ・ニスアメリカ合衆国、イリノイ・６０６１８、シカゴ、ウェスト・ワーナー・３２３１（７２）発明者　スミス、ジエーン・ピーアメリカ合衆国、イリノイ・６００６１、バーノン・ヒルズ、リントン・レーン・２６（７２）発明者　タイ、アパラオアメリカ合衆国、イリノイ・６００３０、ブレイスレイク、ラングリ−・コート・８４６（７２）発明者　コスト９．デイピツド・エイアメリカ合衆国、メリーランド・２０８３７、プールスピル、セルピー・アベニュー・

Claims

【特許請求の範囲】

１．液体試験サンプルの光学分析用のプラスチック製キュペットを作製する方法であって、（ａ）上端及び下端を有する型穴を備え、前記プラスチック製キユベツトの光学続取り領域が前記型穴の前記下端の周りに形成される、前記プラスチック製検定キュベットを成形するための手段を提供するステップと、（ｂ）前記型穴の前記上端でプラスチック溶解材料を射出するステップと、（ｃ）前記プラスチック溶解材料が実質的に凝固できるようにするステップと、（ｄ）前記成形されたプラスチック製検定キュベットを前記成形手段から取り外すステップとから成り、前記検定キュベットの前記光学続取り領域が低複屈折性を有する方法。
２．前記プラスチック溶解材料が、前記型穴の前記上端にある少なくとも二つの位置から前記型穴内に射出される請求項１に記載の方法。
３．前記型穴が円筒である請求項１に記載の方法。
４．前記型穴が長方形である請求項１に記載の方法。
５．前記型穴が正方形である請求項１に記載の方法。
６．前記プラスチック製検定キュベットを成形するための前記手段が、型中子を受けるための型枠を備えており、前記型穴が前記型中子と前記型枠の間に形成されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
７．前記プラスチック溶解材料が、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群がら選択される請求項１に記載の方法。
８．前記プラスチック材料が約０．９０秒から約１．４０秒の時間射出される請求項１に記載の方法。
９．前記プラスチック材料が約１．７５秒から約２．２５秒の間成形する手段中に保持され、前記プラスチック材料が前記射出圧力の約５０％から前記射出圧力の約８０％の圧力で成形する前記手段中に保持される請求項１に記載の方法。
１０．前記プラスチック材料が約１３００ＰＳＩから約１６００ＰＳＩの圧力で射出される請求項１に記載の方法。
１１．前記成形手段中に射出される前記プラスチック材料の温度が約４２０Ｆから約４６０Ｆである請求項１に記載の方法。
１２．前記型穴の温度が約１００Ｆから約１４０Ｆに維持され、前記型中子の温度が約６０Ｆから約１００Ｆに維持される請求項６に記載の方法。
１３．液体試験サンプルの光学分析用のプラスチック製キュベットであって、（ａ）型中子と、前記型中子を受けるための型枠とを備え、前記型中子及び前記型枠が、上端及び下端を有する型穴を前記型中子と前記型枠のと間に形成し、前記プラスチック製キュベットの光学読取り領域が前記型穴の前記下端の周りに形成される、型組立を提供するステップと、（ｂ）前記型穴の前記上端でプラスチック溶解材料を射出するステップと、（ｃ）前記プラスチック溶解材料が実質的に凝固できるようにするステップと、（ｄ）前記成形されたプラスチック製検定キュベットを前記成形手段から取り外すステップとから成る方法によって作製され、前記検定キュベットの前記光学読取り領域が低複屈折性を有するプラスチック製検定キュベット。
１４．前記プラスチック溶解材料が、前記型穴の前記上端にある少なくとも二つの位置から前記型穴内に射出される請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
１５．前記型穴が円筒である請求項１３に記載のプラスチック製検定キュペット。
１６．前記型穴が長方形である請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
１７．前記型穴が正方形である請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
１８．前記プラスチック溶解材料が、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群から選択される請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
１９．前記プラスチック材料が約０．９０秒から約１．４０秒の時間射出される請求項１３に記載の方法。
２０．前記プラスチック材料が約０．５０秒から約１．００秒の間前記型組立中に保持され、前記プラスチック材料が前記射出圧力の約５０％から前記射出圧力の約８０％の圧力で前記型組立中に保持される請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
２１．前記プラスチツク材料が圧力約１３００ＰＳＩから約１６００ＰＳＩで射出される請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
２２．前記成形アセンブリ内に射出される前記プラスチック材料の温度が約４２０Ｆから約４６０Ｆである請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
２３．前記型枠の温度が約１００Ｆから約１４０Ｆに維持され、前記型中子の温度が約６０Ｆから約１００Ｆに維持される請求項１３に記載のプラスチック製検定キュベット。
２４．液体試験サンプル又はその反応混合物の分析用の分析方法であって、（ａ）前記液体試験サンプル又はその反応混合物を検定キュベット内に置くステップと、（ｂ）前記検定キュペットの光学読取り領域内にエネルギー源を当てるステップと、（ｃ）前記検定キュペットの前記光学読取り領域から結果として放出されるエネルギー源を検出するステップと、（ｄ）前記検出されたエネルギー源を前記試験サンプルの物理的特性に相関付けるステップとを備える方法において、前記検定キュべットがプラスチック製検定キュベットであり、前記プラスチック製検定キュベットが低複屈折性を有する改良。
２５．前記型穴が円筒である請求項２４に記載の改良。
２６．前記型穴が長方形である請求項２４に記載のブ改良。
２７．前記型穴が正方形である請求項２４に記載の改良。
２８．前記プラスチック溶解材料が、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群から選択される請求項２４に記載の改良。
２９．前記分析方法が吸光度検定である請求項２４に記載の改良。
３０．前記分析方法が蛍光偏光検定である請求項２４に記載の改良。
３１．複数の液体サンプルの複数の検定を同時に行うことができる自動連続ランダム・アクセス分析システムを操作する方法であって、ａ．前記検定を実施するためのサンプル・カップと、試薬パックと、光学読取り領域が低複屈折性を有する、反応混合物を受けるための、プラスチック製キュベットから成る反応容器とをフロント・エンド・カローセルの同心円状カローセル上に導入し、このうち前記反応容器を外側カローセルに導入するステップと、ｂ．試薬パック及びサンプル・カップを識別するステップと、ｃ．検定をスケジューリングするステップと、ｄ．夫々のカローセルを回転させることによって、キッティング・ステージョンでサンプル・カップ及び試薬パックを反応容器と整列させるステップと、ｅ．サンプル・カップから反応容器チャンバにサンプルを搬送し、試薬パックから別々の反応容器に特定の試薬を搬送することによって、スケジューリングされた検定に従って、複数の独立した開放チャンバを有する反応容器中に使捨て可能な単位量をキッティングするステップと、ｆ．制御された環境条件下で維持された処理カローセルに、キッティングされた反応容器を搬送するステップと、ｇ．検定スケジューリングによって事前に決定された試薬の量、搬送の順序、及び搬送間の時間間隔で、サンプル及び様々な試薬を反応容器の反応ウエルに分注するステップと、ｈ．分注されたサンプルと試薬との混合物を温置するステップと、ｉ．反応ウエル中の温置された混合物を確識して少なくとも二つの検定分析ステージョンの内の一方に搬送するステップと、ｊ．調合された反応混合物を読み取って読取り値を牧正することによって分析を実施するステップと、ｋ．結果として得られる検定読取り分析を記録するステップとを備える方法。
３２．前記プラスチック製検定キュベットが、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群から選択されたプラスチック材料で作製される請求項３１に記載の方法。
３３．前記プラスチック製検定キュベット中の前記前記反応混合物に対して実施される前記検定がヘテロジニアス検定である請求項３１に記載の方法。
３４．前記プラスチック製検定キュペット中の前記前記反応混合物に対して実施される前記検定がホモジニアス検定である請求項３１に記載の方法。
３５．少なくとも二つの検定が夫々免疫学的検定である請求項３１に記載の方法。
３６．前記免疫学的検定が蛍光偏光免疫学的検定及びマイクロパーティクル免疫学的検定である請求項３５に記載の方法。
３７．複数の液体サンプルの複数の検定を同時に行うことができる自動連続ランダム・アクセス分析システムであって、ａ．サンプル・カップ・カローセルと、サンプル・カップ・カローセルの外側に同心円状に据え付けられた試薬パック・カローセルと・試薬パック・カローセルの外側に同心円状に据え付けられた反応容器カローセルとを含むフロント・エンド・カローセル・アセンブリと、ｂ．夫々のカローセルを回転させて、反応容器をキッティングするためのキッティング・ピペツタ手段と整列させる手段と、ｃ．反応容器カローセルから、温度制御及び反応温置のタイミングを維持するための環境手段を有する処理カローセルに反応容器を搬送するための手段を提供する搬送ステージョンに、キッティングされた反応容器を搬送する手段と、ｄ．処理カローセルと、分注された反応混合物を処理カローセルから受け取るための手段とカートリッジを処理カローセルに供給するための手段とを有する、処理カローセルからオフセットされたカートリッジ・ホイール・カローセルとを操作する搬送ピペッタ手段と、ｅ．マイクロパーティクル酵素免疫学的検定続取り装置及び処理ステージ耳ンが一体化された処理カローセルと、ｆ．処理カローセルと一体化された蛍光偏光免疫学的検定続取り装置及び処理ステージョンと、ｇ．搬送ステージョンを操作することによって反応容器を処理カローセルから取り外すための手段と、カートリッジをカートリッジ・ホイール・カローセルから取り外すための手段と、ｈ．蛍光偏光免疫学的検定又はマイクロパーティクル免疫学的検定によって反応混合物を分析するための手段とを備える分析システム。
３８．前記プラスチック製検定キュベットが、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群から選択されたプラスチック材料で作製される請求項３７に記載の分析システム。
３９．前記プラスチック製検定キュベット中の前記前記反応混合物に対して実施される前記検定がヘテロジニアス検定である請求項３７に記載の分析システム。
４０．前記プラスチック製検定キュベット中の前記前記反応混合物に対して実施される前記検定がホモジニアス検定である請求項３７に記載の分析システム。
４１．少なくとも二つの検定が夫々免疫学的検定である請求項３７に記載の分析システム。
４２．前記免疫学的検定が蛍光偏光免疫学的検定及びマイクロパーティクル免疫学的検定である請求項３７に記載の分析システム。
４３．低複屈折性を有する光学読取り領域を備えることを特徴とする液体試験サンプルの光学分析用のプラスチック製検定キユベット。
４４．前記プラスチック製検定キュベットが円筒である請求項４３に記載のプラスチック製検定キュベット。
４５．前記プラスチック製検定キュベットが長方形である請求項４３に記載のプラスチック製検定キュベット。
４６．前記プラスチック製検定キュベットが正方形である請求項４３に記載のプラスチック製検定キュベット。
４７．前記プラスチック製検定キュベットが、アクリル、ポリスチレン、アクリロニトリルスチレン、及びポリカーボネートから成る群から選択されたプラスチック材料で作製される請求項４３に記載のプラスチック製検定キュベット。