JPH03128365A - アンジオテンシン２の拮抗剤である置換トリアゾール - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、高血圧およびうっ血性心不全の治療において
アンジオテンシン■の拮抗剤として有用な新規置換トリ
アゾール化合物に関するものである。従って本発明の置
換トリアゾール化合物は抗高血圧剤として有用である。

レニン−アンジオテンシン系（ＲＡＳ）は通常の血圧調
節において中心的な役割を果してお２）ｒ高血圧の発症
とその持続、うっ血性心不全に大きくかかわっていると
思われる。アンジオテンシンＩＩ　（ＡＩ［）はオクタ
ペプチドホルモンであって、アンジオテンシンＩをアン
ジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）が切断することにより
主として血液中に生成される。このＡＣＥは肺、腎臓、
その他多くの器官の血管内皮に局在している。レニン−
アンジオテンシン系（ＲＡＳ）の最終産物である強力な
動脈収縮剤は、細胞膜表面の特異的レセプターに働きか
けてその作用発現を行う。ＲＡＳを制御する方法として
考えられる方式の１つは、アンジオテンシン中レセプタ
ーの拮抗である。いくつかのＡＩ［のペプチドアナログ
が、拮抗的にレセプターをブロックすることによりこの
ホルモンの作用を阻害することが知られているが、これ
らを実験的、臨床的に適用することは、部分的アゴニス
ト活性があることおよび経口からの吸収性がないために
制限されていた〔エム・アントナジオ（Ｍ。

Ａｎｔｏｎａｃｃｉｏ）　、タリノ・エキスパ・ハイバ
ーテンス（ＣＩｉｎ、　Ｅｘｐ、　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ
、）ｂＡ４．２７−４６　（１９８２）；デイ−・エイ
チ・ビー・ストリーテン（Ｄ、　Ｈ，Ｐ、　５ｔｒｅｅ
ｔｅｎ）とジーーエイチ・アンダーソン・ジュニア−（
Ｇ、　Ｈ，Ａｎｄｅｒ−ｓｏｎ、　Ｊｒ、）高血圧症、
抗高血圧剤の臨床的薬理−・イー・ドイル（Ａ、　Ｅ、
　Ｄｏｙｌｅ）纒、５巻２４６−２７１頁、エルセピア
科学出版社、アムステルダム　オランダ、１９８４）。

最近、非ペプチド性化合物のいくつかがＡＩＩアンタゴ
ニストとして記載されている。このような化合物の例と
しては米国特許第 ４，２０７，３２４号、４，３４０，５９８号、４．５
７６．９５８号、４，５８２，８４７号および４，８８
０，８０４号、欧州特許出願第０２８．８３４号、２４
５．６３７号、２５３．３１０号および２９１，９６９
号があ２）ｒさらに和文てはニー・ティー・チュウ（Ａ
。

Ｔ、　Ｃｈｉｕ）等〔ヨーロピアン・ジャーナル・ファ
ーム−エキスパ・テルプ（Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍ
、　ＥＸＩＴ。

Ｔｈｅｒｐ、　）ｂ１５７巻、１３−２１頁（１９８８
）　）およびピー・シー・ウォング（Ｐ、　Ｃ，Ｗｏｎ
ｇ）等〔ジェー・ファーム・エキスパ・テラブ（Ｊ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒａｐ、　）　、２４
７巻、１−７頁（１９８８））がある。上述の米国特許
の全てと欧州特許出願第０２８，８３４号、２５３．３
１０号の明細書および２編の和文は、置換イミダゾール
化合物を開示しているか、これらのイミダゾール化合物
は一般に低級アルキルを介して置換フェニル基に結合し
ている。欧州特許出願第２４５．６３７号は、４．　５
．　６．　７−テトラヒドロ−２Ｈ−イミダゾ（４，５
Ｃ）ピリジン−６−カルボン酸の誘導体とそのアナログ
とを抗高血圧剤、特にＣ６２３チャネルブロッカ−とし
て開示している。

本発明は、うっ血性心不全および高眼底血圧の治療にお
いてアンジオテンシン■の拮抗剤および抗高血圧剤とし
て有用な新規置換トリアゾール化合物に関する。

本発明の化合物は、式（Ｉ） 〔式中 −ＣＯ，Ｒ’ −ＳＯ，Ｒ’ −ＮＨ３Ｏ□ＣＦ。

−ＰＯ（ＯＲ’）２ 一３Ｏ２−ＮＨ−Ｒ” 一３Ｏ２Ｎｌ（−ヘテロアリール（下記で定義）−ＣＨ
，５Ｏ２ＮＨ−ヘテロアリール（下記で定義） 一３Ｏ２ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ１！ −ＣＨ，ＳＯ，ＮＨ−ＧＯ−Ｒ” −ＣＯＮＨ−３ｏ！Ｒ１３ −ＣＨ２Ｃ０ＮＨ−３Ｏ□Ｒ２２ −ＮＨＳＯ，ＮＨＣＯ−Ｒ”　２ −ＮＨＣＯＮＨ３Ｏ２Ｒ” −ＣＯＮＨＯＲｌ′ Ｒ’　　ＯＲ” （Ｓ） −ＣＯＮＨＮＨ３Ｏ□ＣＦａ （式中； ヘテロアリールは未置換、■置換、または２置換の５〜
６員の芳香族環であ２）ｒ０、Ｎ、Ｓから選ばれた異原
子１〜３個を環中に含んでいてもよく、また置換基は下
記の群から選ばれる 一ＯＨ、−３Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−Ｃ０〜Ｃ
４−アルコキシ、−ＣＨ２、ハロ（Ｃｌ７．　Ｂｒ。

Ｆ　、　Ｉ　）　、−Ｎｏ２、−ｃｏ、ｔｔ　、−ｃｏ
２−ｃ、〜Ｃ４−アルキル、−ＮＨｔ、−Ｎ、Ｈ（Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル）ｂ−Ｎ（Ｃ＋〜Ｃ４−アルキル）２
　； Ｙは（１）　　−ＣＯ２Ｒ４ （２）　　−５Ｏ３Ｒ’ （３１−ＮＨ３Ｏ□ＣＦ’ （４）　　−ＰＯ（ＯＲ’）ｚ （５１−３Ｏ□−ＮＨ−Ｒ’ （６）　　ＩＨ−テトラゾール−５−イル）のいずれか
である； Ｒ”およびＲ”は各々独立して （ａ）　　水素、 （ｂ）　　ハロゲン（ＣＣＢｒ、　［、Ｆ　）ｂ（Ｃ）
　　−ＮＯ２、 （ｄ）　　ＮＨ，、 （ｅ）　　Ｃｌ−Ｃ４−アルキルアミノ、（ｆ）　　−
３ｏ□ＮＨＲ’、 （ｔ）　　ＣＦ２、 （ｈ）　　Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、 （ｉ）　　Ｃ＋〜Ｃ４−アルコキシ、または（ｊ）　　
Ｒ”およびＲ”が隣接した炭素原子の上にあって相互に
結合してフェニル環を形成する、 であり： Ｒ１は （ａｌ　　水素、 （ｂｌ　　ハロゲンＣＣＩ、ＢｒＳ　Ｌ　Ｆ）ｂ（Ｃ）
　　Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、 （ｄ）　　Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、 （ｅ）　　Ｃ＋〜Ｃ６−アルコキシ−〇、〜Ｃ４−アル
キル、 であり； Ｒ３ｂは （ａ）　　水素、 （ｂ）　　ハロ（ＣＩ！、ＢｒＳ　Ｉ、Ｆ）ｂ（ｃ）　
　ＮＯｘ、 （ｃｔ）　　Ｃｌ−Ｃｓ−アルキル、 （ｅ）　　Ｃ＋〜Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、（
ｆ）　　Ｃｓ−Ｃ６−シクロアルキル、（ｇ）　　Ｃ１
〜Ｃ６−アルコキシ、 （５）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、 （ｉ）　　ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ｊ）
　　アリール−０１〜Ｃ４−アルキル、（ｋ）　　Ｃ１
〜Ｃ４−アルキルチす、（１）　　Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ルスルフィニル、−〇、〜Ｃ４−アルキルスルホニル、 （ｎ）　　ＮＨ＊、 （ｏ）　　Ｃ＋〜Ｃ４−アルキルアミノ、（ｐ）　　Ｃ
＋〜Ｃ４−ジアルキルアミノ、（ｑ）　　ＣＦ２、 （ｒ）　　−３Ｑ、−Ｎｌ（Ｒ’ （Ｓ）　　アリール、 （１）　　フリル、または （ｕ）　　Ｒ＊　ａとＲ”が隣接炭素原子の上に位置し
、相互に架橋してフェニル環を形成する、 であり； （ここにおいてアリールは下記の群から選ばれた置換基
の１または２個で任意に置換されたフェニルあるいはナ
フチルである：ハロ（ＣＩ！、Ｂｒ、■、Ｆ）　、Ｃｌ
−Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｎｏ、　
、ＣＦ３、Ｃ，−Ｃ，−アルキルチオ、ＯＨ，ＮＨ＊　
　；　）Ｒ４は水素、直鎖あるいは分岐のＣ１〜Ｃ，−
アルキル、 ベンジルあるいはフェニルであり； Ｅは単結合、−ＮＲ’コ（ＣＨ２）ｒ−−Ｓ（Ｏ）ｐ、
（１１）ｘ（ＣＨ２）３−（Ｘ＝０〜２、Ｓ＝０〜５　
）　、−ＣＨ（ＯＨ）−１−Ｏ（ＣＨ２）ｒ−−ＣＯ−
であり；Ｒ６は （ａ） 下記の群から選ばれた置換基の１また は２個で任意に置換された上記定義のアリール： ハＣ７（ＣＩ！、Ｂｒ、　　Ｉ、　Ｆ）ｂ−０−Ｃ，−
Ｃ。

−アルキル、０１〜Ｃ４−アルキル、−Ｎｏ□、−ＣＦ
３、−３Ｏ□ＮＲ”Ｒ”　　−３−Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル、−ＯＨ、−ＮＨ，、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、
Ｃ８〜Ｃ０゜アルケニル； （ｂ）　　下記の群から選ばれた置換基の１つて任意に
置換されていてもよい、直鎖または分岐の０１〜Ｃ６−
アルキル、Ｃ７〜Ｃ０−アルケニルあるいはＣ１〜Ｃ１
−アルキニル；上記定義のアリール、 Ｃ１〜Ｃ７−シクロアルキル、ハロ（（Ｊ７、Ｂｒ、Ｉ
　ｓ　Ｆ　）　、−０）１　ｓ　　−０−Ｃ＋〜Ｃ４−
アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）
ｂ−Ｎ（Ｃ＋〜Ｃ４−アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ
’−ＣＯＯＲ４、−８Ｏ□ＮＨＲ”、−３−Ｃ＋〜Ｃ４
−アルキル； （Ｃ）　　環中にＮ１０、Ｓからなる群より選ばれた構
成員を１あるいは２個有することができ、かつ置換基が
下記の群から選ばれる、未置換、ｌ置換、あるいは２置
換の５貝から６員の芳香族環ニ ーＯＨ、−３Ｈ、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルオキシ、−ＣＦ、、ハロ（Ｃ１ＳＢｒ、Ｌ　Ｐ
）あるいはＮ０２； （ｄ）　　モノ−、ジー　トリー、またはポリ−フルオ
ロ−Ｃ１〜Ｃ１−アルキル； （ｅ）　　下記の群から選ばれた１個またはそれ以上の
置換基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル
： ＣＩ””　Ｃ４−アルキル、−０−Ｃ、〜Ｃ１−アルキ
ル、−５−Ｃ、〜Ｃ４−アルキル、−〇Ｈ１パーフルオ
ローＣ，−Ｃ４−アルキル、またはハｏ（Ｃ４？、Ｂｒ
、Ｆ、り； ＋ｆ）　　シクロアルキルが上記（ｅ）と同様に置換さ
れているＣ３〜Ｃ１−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１−ア
ルキル； Ａは５（０）ｂ　、−０−、またはＮＨであ２）ｒここ
でｐはＯから２である）； Ｒ７は （ａ） （ｂ） ＣＩ−Ｃｔ　ｏ−アルキル、 その１個またはそれ以上の置換基が下 記から選ばれる置換０１〜Ｃｌ０−アルキル：（１１ハ
ロゲン、 （２）　　ヒドロキシ、 （３）　　Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ、（４）　　Ｃ＋
〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、（５）　　Ｃ＋〜Ｃ４
−アルキルカルボニルオキシ、（６）　　Ｃｓ−Ｃ８−
シクロアルキル、（７）アリール、 （８）置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （９）　　Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−５（０）ｂ、叫　
Ｃ２〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ
、０υ　フェニル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ、０３　　
置換基がＶおよびＷである置換フェニル−Ｓ（Ｏ）ｐ、
（１１）ｂ、 αＪ　オキソ、 α４　カルボキシ、 ０５　　ＮＲ”Ｒ’。

αＱ　　Ｃ＋〜Ｃ１−アルキルアミノカルボニル、面　
ジ（Ｃ＋〜Ｃ５−アルキル）アミノカルボニル、 Ｃ８シアノ、 パーフルオロ−Ｃ３〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０−
アルケニル、 Ｃ２〜Ｃ１０−アルキニル、 Ｃ８〜Ｃ，−シクロアルキル、 １個またはそれ以上の置換基が下記か ら選ばれる置換Ｃ８〜Ｃ８−シクロアルキル、（１）　
　ハＣｌゲン（Ｌ　Ｂｒ、ＣＬ　Ｆ）ｂ（２）　　ヒド
ロキシ、 （３１Ｃ，＝Ｃ３゜−アルコキシ、 （４）　　Ｃ＋〜Ｃ５−アルコキシカルボニル、（５１
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、（６）　　Ｃ
ａ＝Ｃ３−シクロアルキル、（７）アリール、 （８）置換基が■およびＷである置換アリール、 （９）　　Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−５（０）ｂ　　（
ここてｐはＯから２である）ｂ Ｑ０）０３〜Ｃ８−シクロアルキル−５（０）ｂ、０υ
　フェニル５（０）ｂ、 ０の　置換基がＶおよびＷである置換フェニル−Ｓ（Ｏ
）ｐ、（１１）ｂ、 ０３　オキソ、 Ｑ４　カルボキシ、 αＳ　　ＮＲ”Ｒ” αＱ　　Ｃ＋〜Ｃ，−アルキルアミノカルボニル、α力
　ジ（Ｃ１〜Ｃ５−アルキル）・アミノカルボニル、 αＳ　シアノ、 Ｑ９）　　Ｃ＋〜Ｃ４−アルキルカルボニル、（社）ア
リール、 （ｉ）　　置換基がＶおよびＷである置換アリール、 Ｕ）　　アリール−（ｃｔｔｔ）ｂ−（ｏ）ｂ−（ｃｕ
ｔ）ｂ−（リ　アリール基がＶおよびＷで置換されてい
る置換アリール−（ＣＨ２）ｒ−（Ｂ）ｂ（ｈ）ｂ−（
１）゛下記群から選ばれるｌまたは２のヘテロ原子を環
中に含む５員乃至６員の複素 環： ただしＥが単結合でｎが０の場合にはＲ７は＝（ａ）　
　１個またはそれ以上の置換基が下記群から選ばれる置
換０１〜Ｃｌ６−アルキル：（ｔ）　　Ｃｓ〜Ｃ，−シ
クロアルキル、（２）上記のように定義されたアリール
、（３）置換基がＶおよびＷである上記定義の置換アリ
ール、 （４）　　Ｃｓ＝Ｃ５−シクロアルキル５（０）ｂ　　
（ここにおいてｐはＯ乃至２である）ｂ （５）フェニル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ、（ここにお
いてｐは０乃至２である）ｂ （６）置換基がＶおよびＷであ２）ｒｐは０から２であ
る置換フェニル５（０）ｂ　　；（ｂ）　　ＣＦ、、 （Ｃ）　　Ｃａ＝Ｃ１−シクロアルキル、（ｄ）　　置
換基が下記から選ばれる置換Ｃ８〜Ｃ６−シクロアルキ
ル； （１）　　Ｃ＋〜Ｃ６−アルキル、 （２）　　ＣＩ−Ｃｓ−アルコキシ、 （ｅ）　　上記定義のアリール、 （ｆ）　　上記定義の置換アリール（ここにおいて、置
換基はＶおよびＷである）ｂ （ｇ）　　アリール（ｈ）　、−（Ｂ）　ｂ−（ｃｏｗ
）　、　−（ここにおいて、Ｂが一〇（０）−の場合に
はｂは０である）ｂ （社）置換アリール（ｈ）ｂ−（Ｂ）ｂ−（ＣＨ，）　
、−（ここにおいて、アリール基はＶおよび Ｗで置換されてお２）ｒそしてＢが＝Ｃ（０）−の場合
にはｂは０である）； （ｉ）　　下記から選ばれる、ｌまたは２個のヘテロ原
子を含む５員から６員の複素環；ｎは０またはｌ： Ｂは−Ｃ（０）−１−Ｓ−−０−−ＮＲ’、−ＮＲ’Ｃ
（０）−−Ｃ（０）ＮＲ４。

ｂは０またはｌ； ｒおよびｔは０乃至２； Ｕは１または２； ｐはＯ乃至２； ■およびＷは互いに独立的に下記から選ばれる： 水素、 Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシ、 Ｃ０〜Ｃ２−アルキル、 ヒドロキシ、 Ｃ，−Ｃ８−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ、−Ｃ
Ｎ　。

−ＮＯ□１ 、−ＮＲＱＲＩＧ Ｃ，−Ｃ，−アルキル−ＣＯＮＲ”Ｒ”−ＣＯ２Ｒ’ Ｃ２〜Ｃ５−アルキル−カルボニル、 トリフルオロメチル、 ハロゲン、 ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、 Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−ＣＯ，Ｒ” −ＩＨ−テトラゾール−５−イル、 −ＮＨ−３Ｏ□ＣＦ、、 上記定義のアーリール、 一０ＣＯＮＲ”Ｒ’　０ −ＮＲ’ＣＯ□Ｒ” （ｕ）　　−ＮＲ’Ｃ０ＮＲ”Ｒ’Ｏ Ｍ　　−ＮＲ’Ｃ０Ｎ（ＣＨｚＣＨｔ）２Ｑ　　（ここ
において、Ｑは０．５（０）ｂ　、あるいはＮＲ”であ
る）ｂ（Ｗ）　　−０ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２）２Ｑ　　
（ここにおいて、Ｑは上記定義の通りである）ｂ （Ｘ）　　−ＣＯＮＲ’ＲＩ０ Ｒ９はＨｌＣ１〜Ｃ６−アルキル、フェニルあるいはベ
ンジル； ＲＩＯはＨ，Ｃ＋〜Ｃ４−アルキル、 あるいはＲ１とＲ”とは一体として、ｍか３〜６である
（ｈ）ｂ−でもありうる；Ｒ”はＨＳＣ１〜Ｃ１−アル
キル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキ
シー０１〜Ｃ４−アルキル、あるいは−ＣＨ２−Ｃ，Ｈ
４Ｒ”°　；Ｒ”はＣＮ、　−Ｎｏ、あるいは−〇Ｏ□
Ｒ４゜Ｒ”はＨ，Ｃ，−Ｃ，−アシル、Ｃ８〜Ｃ６−ア
ルキル、アリル、Ｃｓ−Ｃ６−シクロアルキル、フェニ
ルあるいはベンジル； Ｒ１はＨ，Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、０１〜Ｃ１−パーフ
ルオロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、フェニ
ルあるいはベンジル； Ｒ”はＨＳＣ＋〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ、Ｒ１は
Ｈ，Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ８〜Ｃ６−シクロアルキ
ル、フェニルあるいはベンジル；Ｒ”は−ＮＲ”Ｒ”　
　−ＯＲ”　　−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＨ２、 −ＮＨＳＯ□ＣＦ２　　： Ｒ１およびＲ１は互いに独立的にＣ１〜Ｃ４−アルキル
、あるいは一体としてｑが２または３である−（ＣＨ２
）ｌ−； Ｒ”はＨ，−ＮＯ，、−ＮＨ２、−ＯＨあるいは−ｏｃ
Ｈｚ　；Ｒ”はＣ１〜Ｃ５−アルキルあるいはＣＦ３　
　；Ｒ”は （ａ）　　上記定義のアリール、 （ｂ）　　上記定義のヘテロアリール、（ｃ）　　Ｃｓ
−Ｃ７−シクロアルキル、（ｄ）　　下記よりなる群か
ら選ばれた置換基で任意に置換されたＣ３〜Ｃ４−アル
キル：上記定義のアリール、上記定義のヘテロアリール
、−ＯＨ１−８Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−０（Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル）　、−３（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）
　、−ＣＦ、、ハロ（ＣＩ！、Ｂｒ。

Ｆ、Ｉ）ｂ−Ｎｏ□、−ＣＯ２Ｈ１−Ｃｏ□−Ｃ１〜Ｃ
４−アルキル、−ＮＨ，、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
ル）　、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、−Ｎ（ＣＨ
ｚＧＨｚ）　２Ｌ　（Ｌは単結合）ｂＣＨ２，０，５（
０）ｂあるいはＮＲ”　　−ＰＯ，Ｈ，−ＰＯ（ＯＨ）
（０−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）； Ｘは （ａ）　　炭素−炭素の単結合、 （ｂ）　　−ＣＯ−１ （Ｃ）　　−０− （ｄ）　　−３− （ｅ）　　−Ｎ− １２ （ｆ）　　−ＣＯＮ− Ｉ５ （ｇ）　　−ＮＧＯ− ｌ６ −ＯＣＨ２−１ −ＣＨ２０−１ 一３ＣＨ２−１ −ｃｔｂｓ−１ −ＮＨＣ（Ｒ’）Ｒ”）−１ −ＮＲ”５Ｏ２−１ 一８Ｏ□ＮＲ”− −Ｃ（Ｒ”）（Ｒ”）ＮＨ−１ −ＣＨ＝ＣＨ− −ＣＦ＝ＣＦ− −ＣＨ＝ＣＦ− −ＣＦ＝ＣＪ（− −ＣＨ２ＧＨｚ−１ −ＣＦｚＣＦｔ　、 １、　　ｌおよびｌ。

プロピル、 ２−の２置換シクロ ＯＲ＋４ （ロ）　−Ｃ）ｌ−１ ＯＣＯＲ” （Ｘ）　　−ＣＨ− ＮＲ＋？ １ （７）　−Ｃ− Ｚは○、ＮＲＩ２あるいはＳである〕 であられされる化合物とのその薬学的に認容される塩。

式Ｉの化合物の一つの実施態様は、 Ｒ１は （ａ）　　−ＣＯＯＨ。

（Ｃ）　　−ＮＨ−３Ｏ２ＣＦ。

（ｄ）　　−ＣＯＮＨ３Ｏ□Ｒ１！ （ｅ）　　−ＳＯ，ＮＨＣＯＩ？” （ｆ）　　−３ｏ□ＮＨ−ヘテロアリール、Ｒ”はＨｌ ＲｌｂはＨ，Ｆ、　ｌ、　ＣＦ２　、またはＣＩ””’
　Ｃ４−アルキル、 Ｒ”はＨｌ ＲｏはＨＳＦＳＣｊ？、　ＣＦａ　、Ｃ＋〜Ｃ４−アル
キル、Ｃｓ　〜Ｃ＠−シクロアルキル、−ＣＯＯＣＨ＊
、−ＣＯＯＣ２ＨＩ、−５Ｏｘ−ＣＨｉ、ＮＨｔ　、−
Ｎ（Ｃｌ−Ｃ４−アルキル）１、または−ＮＳＯ，ＣＨ
３；Ｅは単結合、−〇−または−Ｓ−； Ｒ＠は （ａ）　　下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に
置換されたＣ　Ｉ−Ｃ＊−アルキル、ＣＩ！、ｃｐｓ　
、０Ｈ１−０−ＣＨ２、−０Ｃ２Ｈｓ、−５−ＣＨ，、
−５−ＣｚＨｓ　、またはフェニル；（ｂ）　　Ｃｔ〜
Ｃ，−アルケニルあるいはＣ２〜Ｃ６−アルキニル； （Ｃ）　　下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に
置換された前記定義のアリール：ハロ（ＣＩ！、Ｆ、　
Ｂｒ、　　Ｉ　）　、−ＣＦ３、　ＮＯ２、−ＯＨ１−
ＮＨ□、−３−ＣＨ，、−３−ＣＪｓ　、−８Ｏ□ＮＨ
２、−０−ＣＨ３； （ｄ）　　下記の群から選ばれたヘテロアリール：２−
ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミ
ジル、イミダゾイル、チアゾリル、チエニル、フリル： （ｅ）　　ＣＦ３　、ＣＦ３ＣＦ２、ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ
２、ＣＦ３ＣＦ２ＣＦｚＣＦ２　　から選ばれるパーフ
ルオロ−Ｃ，−Ｃ，−アルキル； （ｆ）　　下記の群から選ばれた置換基の１っで任意に
置換されたＣ８〜Ｃ７−シクロアルキル： Ｃ１，ＣＦ２．０Ｈ１−０−ＣＨ３、−０Ｃ２Ｈ５、−
３−ＣＨ，、−３−ＣｚＨｓ　、ＣＨｌ、ＣＨ２ＣＬ、
ＣｈＣＦｓ、（ＣＦ、）２ＣＦ！　、またはフェニル：
であり； Ｒ７は （ａ）　　Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル （ｂ）　　下記の群から選ばれた置換基の１つまたは２
つで置換された置換Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル： （１）　　ヒドロキシ、 （２）　　Ｃ＋〜Ｃ６−アルコキシ、 （３）　　Ｃ＋〜Ｃ５−アルコキシカルボニル、（４）
　　Ｃ＋〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、（５）　
　Ｃｔ〜Ｃ１−シクロアルキル、（６）　　フェニル、 （７）置換基がＶおよびＷである置換フェニル、 （８）　　Ｃ＋−Ｃｍアルキル５（０）ｂ、（９）フェ
ニル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ、αＯ）置換基がＶおよ
びＷである置換フェニル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）ｂ、 αＤ　オキソ、 Ｏｚ　　カルボキシ、 ０３　　Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、α滲
　ジ（Ｃ＋〜Ｃｓ−アルキル）アミノカルボニル： （Ｃ）　　ＣＦ、、 （ｄ）　　アリール、 （ｅ）　　置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （ｆ）　　アリール（ｈ）ｂ−（Ｂ）ｂ−（ＣＩ（２）
ｒ−（の　置換アリール−（ｃｏｚ）ｂ−（Ｂ）ｂ−（
ｃＨｔ）　、−（社）下記の群から選ばれた１個または
２個のヘテロ原子を有する５員から６員の複 素環： Ａは−８−１−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１１）−１または一〇−
；■およびＷは独立して下記から選ばれる：（ａ）　　
水素、 （ｂｌ　　ＣＩ−Ｃｓ−アルコキシ、 （ｃｌ　　Ｃ＋〜Ｃ５−アルキル、 （ｄ）　　ヒドロキシ、 （ｅ）　　ＮＲ’ＮＲＩ０ （ｆ）　　ＣＯＪ” （頻　トリフルオロメチル、 （社）ハロゲン、 （ｉ）　　ヒドロキシ０１〜Ｃ４アルキル、（ｊ）−１
Ｈテトラゾール−５−イル、（ト）−ＮＨ−３Ｏ□ＣＦ
、、 （１）−ＣＮ。

一−ＮＯ□、 （ｎ）　　Ｃｒ　〜Ｃｉ−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｐ、（１
１）ｂ、（ｏ）　　Ｃ＋−Ｃ４−アルキル−ＣＯＮＲ”
Ｒ”（ｐ）　　Ｃ＋〜Ｃ５−アルキルカルボニル、（ｑ
）　　−ＣＯＮＲ”ＲＩＯ Ｕはｌであり； Ｘは： （ａ）　　炭素−炭素単結合、 （ｂ）　　−Ｃ（０）−１ （Ｃ）　　−ＮＲＩ’Ｃ（０）−１ である化合物である。

本実施態様の１つにおいて、 Ｅは単結合あるいは−Ｓ−であ２）ｒ Ｒ”、、Ｒ”％　Ｒ”、Ｒ２ｂはおのおのＨであ２）ｒ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキルであるところの式Ｉで表わ
される化合物がある。

このクラスを説明するものとして、 Ｒ７は （ａ）　　Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、 （ｂ）　　下記の群から選ばれた置換基の１つあるいは
２つで置換されたＣ３〜Ｃ１＋１−アルキル、 （１）　　ヒドロキシ、 （２）　　ＣＩ−Ｃｓ−アルコキシ （３）　　Ｃ１〜Ｃｓ−アルコキシカルボニル、（４）
フェニル、 （５）カルボキシ、 （６）　　Ｃ＋〜Ｃｓ−アルキルアミノカルボニル；（
Ｃ）　　ＣＦｓ　　； （ｄ）　　フェニル； （ｅ）　　ＶおよびＷで置換されたフェニル；（ｆ）　
　フェニル−（ｃｕｚ）ｂ−（Ｂ）ｂ−（ｃｕｔ）ｂ−
；（ｇ）　　フェニル基がＶおよびＷで置換されたフェ
ニル（ｈ）ｂ−（Ｂ）ｂ（ｈ）ｂ−：（５）下記から選
ばれた複素環部分： ■およびＷは下記から選ばれる： （ａ）　　水素、 （ｂ）　　Ｃ＋〜Ｃ６−アルキル、 （Ｃ）　　Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、 （ｄ）　　Ｃｏ！Ｒ＠ （ｅ）　　ハロゲン、 （ｆ）　　ヒドロキシ−〇、〜Ｃ４−アルキル、（ｇ）
　　−１８−テトラゾール−５−イル、（社）−ＮＨ−
３Ｏ□ＣＦ、、 （ｉ）−ＣＮ。

（ｊ）　　−Ｎｏ、　； ＸバーＮＲ”Ｃ（０）−、アルイハ炭素−炭素単結合で
ある式（Ｉ）の化合物がある。

このクラスの化合物を例示するものとして以下の化合物
がある： （１）　　３−ｎ−ブチル−５−（カルボメトキシメチ
ルチオ）−４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジル）−４８−１０２．４−トリアゾール； （２）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキ
シベンズアミド）ベンジル〕−５−（（Ｎ−メチルカル
バモイル）メチルチオ〕−４Ｈ−１．２．４−トリアゾ
ール： （３）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキ
シベンズアミド）ベンジルコ−５−２−ヒドロキシエチ
ルチオ）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （４）３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−（４−
（２−カルボキシベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１
，２，４−トリアゾール； （５）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジルコ−５−フェニルチオ−４Ｈ−１
，２，４−）リアゾール： （６）　　４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジルコ−３−エチルチオ−５−トリフルオロメチル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （７）　　４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジルコ−３−エチルチオ−５−メトキシメチル−４
Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （８）　　４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）
ベンジル）−３−エチルチオ−５−フェニル−４８−１
，２，４−トリアゾール； （９）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジル）−５−（２−フリル）−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール： （１０）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（４−ピリジル）
−４８−１，２，４−トリアゾール； （１１）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５（カルボキシメチル
チオ’）　−４８−１，２゜４−トリアゾール； （１２）３−ｎ−ブチル−５−（２−（カルボメトキシ
）ベンジルチオ）−４−（４−（２−カルボキシベンズ
アミド）ベンジル）−４８−１，２，４−１リアゾール
； （１３）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（２−カルボキシ
ベンジルチオ）−４８−１、２，４−トリアゾール； （１４）　　３−ｎ−ブチル−５−（カルボメトキシメ
チルチオ）−４−［（２’−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル〕−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （１５）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジ
ルチオ’）−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−４８−１，
２，４−トリアゾール； （１６）３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジルス
ルフィニル）−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−４Ｈ−１
，２，４−トリアゾール； （１７）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジ
ルスルホニル）−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−４８−
１，２，４−トリアゾール； （１８）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−ニトロベンジ
ルチオ）−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル）メチル）　−４８−１，
２，４−ｔ−リアゾール； （１９）３−ｎ−ブチル−５−（４−ニトロベンジルス
ルフィニル）−４−（（２’ ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
）メチル）　−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （２０）　　３−ｎ−ブチル−５−（シクロヘキシルメ
チルチオ）−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，
２，４４リアゾール； （２１）３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジルチ
オ）−４−（４−（２−１８−テトラゾール−５−イル
）ベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール； （２２）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジ
ルスルフィニル）−４−（（２−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２
，４−トリアゾール； （２３）　　３−ｎ−ブチル−５−メチルチオ−４（（
２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル）メチルツー４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル； （２４）　　３−ｎ−ブチル−５−メチルスルホニル−
４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチルツー４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール：（２５）　　３−ベンジルオキシ−５−ｎ
−ブチル−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチルツー４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール； （２６）　　３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモ
イル）−５−ｎ−ブチル−４−（（２’−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）
−４Ｈ−１０２．４−トリアゾール； （２７）　　４−（４−（２−カルボキシベンズアミド
）ベンジル）−３−（ｎ−プロピルチオ）−５−トリフ
ルオロメチル−４Ｈ−１０２、　４−トリアゾール； （２８）　　４−　（４−（２−カルボキシベンズアミ
ド）ベンジルコ−５−フェニル−３−ｎ＝プロピルチオ
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール： （２９）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジルコ−５−フェニル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール・ （３０）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（３−ピリジル）
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール： （３１）　　（±）−３−ｎ−ブチル−５−（（１−カ
ルボメトキシ−１−プロピル）−チオ〕−４−（４−（
２−カルボキシベンズアミド）ベンジル）−４８−１，
２，４−トリアゾール； （３２）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル〕−５−（フェナシルチオ）−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （３３）　　３−ベンジルチオ−４−（４−（２−カル
ボキシベンズアミド）ベンジルコ−５−ｎ−プロピル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （３４）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル）−５−（３−メチルベン
ジルチオ）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （３５）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル〕−５−（２−メチルベンジル
チオ）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （３６）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（４−メチルベン
ジルチオ）−４Ｈ−１０２、　４−）リアゾール； （３７）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（２−クロロベン
ジルチオ）−４Ｈ−１０２、　４−トリアゾール； （３８）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル）−５−（３−クロロベンジル
チオ）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （３９）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル〕−５−（４−クロロベンジル
チオ）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （４０）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル〕−５−（３−メトキシベンジ
ルチオ）−４Ｈ−１０２、　４−）リアゾール； （４１）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（フェネチルチオ
）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール： （４２）　　３−ベンジル−４−（４−（２−カルボキ
シベンズアミド）ベンジルコ−５−エチルチオ−４Ｈ−
１，２，４−）リアゾール； （４３）　　３−ベンジル−４−（４−（２−カルボキ
シベンズアミド）ベンジル〕−５−（ｎ−プロピルチオ
’）　−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （４４）　　（±）−３−ｎ−ブチル−５−（α−（カ
ルボメトキシ）ベンジルチオ）−４−（４−（２−カル
ボキシベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−
）リアゾール； （４５）　　（±）−３−ｎ−ブチル−４−（４−（２
−カルボキシベンズアミド）ベンジル）−（α−カルボ
キシベンジルチオ’）　−４Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール； （４６）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（２−シアノベン
ジルチオ）−４Ｈ−１０２．４−トリアゾール； （４７）３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジル〕−５−（（４−）リフルオロ
メチル）ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−）−リア
ゾール；（４８）　　４−　（４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジル）　−３−（２−フェニルエチル
）−５−ｎ−プロピルチオ−４Ｈ−１０２．４−トリア
ゾール： （４９）　　４−　（４−（２−カルボキシベンズアミ
ド）ベンジル）−３−（３−フェニルプロピル）−５−
ｎ−プロピルチオ−４８−１，２，４−）−リアゾール
； （５０）　　４−　（４−（２−カルボキシベンズアミ
ド）ベンジル）−３−フェニルチオメチル−５−ｎ−プ
ロピルチオ−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （５１）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（４−メトキシベ
ンジルチオ）−４８−１０２．４−）リアゾール： （５２）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（２−ナフチルメ
チルチオ）−４８−１０２．４−）リアゾール； （５３）　　３−ｎ−ブチル−５−（３−（カルボメト
キシ）ベンジルチオ）−４−Ｃ４−（２−カルボキシベ
ンズアミド）ベンジル〕−４Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール； （５４）　　３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボ
キシベンズアミド）ベンジル〕−５−（３−カルボキシ
ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （５５）　　３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−
（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （５６）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−メチル〕−５−（４−ニトロベ
ンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （５７）　　３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−メチル〕−５−（４−メト
キシベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール
： （５Ｂ）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−メチル〕−５−（４−クロロベ
ンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール； （５９）　　３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−メチル〕−５−（２−メチ
ルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （６０）　　３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキ
シビフェニル−４−イル）−メチル〕−５−（３−メチ
ルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （６１）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）−メチル〕−５−（４−メチルベ
ンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール： （６２）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−（カルボメト
キシ）ベンジルチオ）　−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル）−４８−１，２，４−ト
リアゾール；（６３）　　３−ｎ−ブチル−５−（３−
（カルボメトキシ）ベンジルチオ）−４−（（２’−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール：（６４）　　３−ｎ−ブチル−
５−（（４−カルボメトキシ）ベンジルチオ）　−４−
（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル）
−４８−１，２，４−トリアゾール；（６５）３−ｎ−
ブチル−５−〔α−（カルボメトキシ）ベンジルチオ）
−４−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；（６６）　
　３−ｎ−ブチル−５−（２−カルボキシベンジルチオ
）−４−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル〕−４Ｈ−１．２．４−トリアゾール； （６７）３−ｎ−ブチル−５−（３−カルボキシベンジ
ルチオ）−４−（（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチル〕−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （６８）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−カルボキシベ
ンジルチオ）−４−（（２’−カルボキシビフェニル−
４−イル）メチル〕−４８−１．２．４−トリアゾール
； （６９）　　３−ｎ−ブチル−５−（α−カルボキシベ
ンジルチオ”）−４−（（２’−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル〕−４Ｈ−１，２，４−）リアゾー
ル： （７０）　　３　＝　ｎ−ブチル−４−（（２’−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル）−５−（２−（
ヒドロキシメチル）ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４
−トリアゾール；（７１）３−ｎ−ブチル−４−（（２
’−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−５−
［３−（ヒドロキシメチル）ベンジルチオ）−４Ｈ−１
，２，４−トリアゾール；（７２）　　３−ｎ−ブチル
−４−（（２’−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル〕−５−（４−（ヒドロキシメチル）ベンジルチオ
）−４Ｈ−１，２，４−４リアゾール；（７３）３−ｎ
−ブチル−４−（（２’−カルボキシビフェニル−４−
イル）メチル〕−５−〔α−（ヒドロキシメチル）ベン
ジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；（７４
）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−５−（シクロヘキシルメチル
チオ）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （７５）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕−５−（４−ニトロベン
ジルスルフィニル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール
； （７６）３−ｎ−ブチル−４−（（２’−カルボキシビ
フェニル−４−イル）メチル〕−５−（４−クロロベン
ジルスルフィニル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール
； （７７）　　３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−
（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル）メチル〕−４Ｈ−１，２，４−）リア
ゾール； （７８）３−ｎ−ブチル−５−フェニルチオ−４−（（
２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イルコメチル〕−４Ｈ−１，２，４−）リアゾー
ル； （７９）　　３−ｎ−ブチル−５−フェネチルチオ−４
−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルコメチル〕−４Ｈ−１，２，４−１リ
アゾール； （８０）　　３−（４−クロロベンジルチオ）−５−ｎ
−プロピル−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−１
，２，４−）リアゾール； （８１）　　３−（４−クロロベンジルチオ）−５−ｎ
−ペンチル−４−（（２’　−ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−１，
２，４−）リアゾール； （８２）３−ｎ−ブチル−５−（２−クロロベンジルチ
オ）−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４８−１，２，
４−１リアゾール； （８３）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−ニトロベンジ
ルチオ）−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル）−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール； （８４）　　３−ｎ−ブチル−５−（３−メトキシベン
ジルチオ）　−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−
１，２，４−）リアゾール： （８５）３−ｎ−ブチル−５−（４−メトキシベンジル
チオ）−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル〕ビフェニルー４−イル〕メチル）　−４Ｈ−１，
２，４−１−リアゾール； （８６）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−Ｃカルボメト
キシ）ベンジルチオ）−４−（（２’−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−
４Ｈ−１０２．４−トリアゾール； （８７）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−カルボキシベ
ンジルチオ）−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール： （８８）３−ｎ−ブチル−５−（２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンジルチオ）−４−（（２’ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−
１，２゜４−トリアゾール； （８９）３−ｎ−ブチル−５−イソブチルチオ−４−（
（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イルコメチル〕−４８−１，２，４−トリアゾ
ール； （９０）３−ｎ−ブチル−５−（４−メトキシベンジル
スルフィニル’）　−４−（（２’（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ
−１，２゜４−トリアゾール； （９１）　　３−ｎ−ブチル−５−メチルスルフィニル
−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イルコメチル）−４８−１，２，４−
トリアゾール；（９２）　　３−ｎ−ブチル−５−（Ｎ
−メチルＮ−フェニルカルバモイル）−４−（（２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルコメチル）−４Ｈ−１０２．４−）リアゾール； （９３）３−ｎ−ブチル−５−（４−メトキシベンジル
チオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）ベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール； （９４）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−メトキシベン
ジルスルフィニル）−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４８−
１，２，４−トリアゾール； （９５）３−ｎ−ブチル−５−（４−メチルベンジルチ
オ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンズアミド〕ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール； （９６）　　３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−
（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ベンズ
アミド〕ベンジル〕−４８−１，２，４−）リアゾール
； （９７）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−（カルボメト
キシ）ベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４８
−１，２゜４−トリアゾール； （９８）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−カルボキシベ
ンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４８−１，２
，４−トリアゾール； （９９）　　３−ｎ−ブチル−５−（２−（ヒドロキシ
メチル）ベンジルチオ）　−４−（４−（２−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−
４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （１００）３−ｎ−ブチル−５−（３−（カルボメトキ
シ）ベンジルチオ）−４−（４−Ｃ２−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４Ｈ−
１，２゜４−トリアゾール； （１０１）　　３−ｎ−ブチル−５−（３−カルボメト
キシベンジルチオ’）−４−（４−（２−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４８
−１，２，４−トリアゾール； （１０２）　　３−ｎ−ブチル−５−（３−（ヒドロキ
シメチル）ベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）　
−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （１０３）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−（カルボメ
トキシ）ベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４
Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （１０４）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−カルボベン
ジルチオ）　−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２
，４−トリアゾール・ （１０５）　　３−ｎ−ブチル−５−（４−（ヒドロキ
シメチル）ベンジルチオ）　−４−（４−（２−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）
−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール； （１０６）　　３−ｎ−ブチル−５−〔α−（カルボメ
トキシ）ベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４
８−１，２゜４−トリアゾール； （１０７）３−ｎ−ブチル−５−（α−カルボキシベン
ジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾール； （１０８）３−ｎ−ブチル−５−（α−（ヒドロキシメ
チル）ベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル）−４Ｈ
−１，２゜４−トリアゾール； （１０９）　　３−ｎ−ブチル−４−（（２’〔Ｎ−（
メタンスルホニル）カルバモイル〕ビフェニルー４−イ
ル〕メチル〕−５−（４−ニトロベンジルチオ）−４Ｈ
−１０２．４−トリアゾール； （１１０）　　４−　（（２’　−（Ｎ−（ベンゼンス
ルホニル）カルバモイル）ビフェニル−４−イルコメチ
ル）−３−ｎ−ブチル−５−（４−ニトロベンジルスル
フィニル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （１１１）３−ｎ−ブチル−４−（（２’〔Ｎ−（ジメ
チルスルファモイル）カルバモイル〕ビフェニルー４−
イル〕メチル〕−５−（４−メトキシベンジルチオ）−
４Ｈ−１，２，４−）リアゾール； （１１２）　　４−　（（２’　−（Ｎ−アセチルスル
ファモイル）ビフェニル−４−イル）メチル）−３−ｎ
−ブチル−５−（４−ニトロベンジルチオ’）−４Ｈ−
１，２，４，−）リアゾール； （１１３）　　４−（（２’−（Ｎ−ベンジルスルファ
モイル）ビフェニル−４−イルコメチル）−３−ｎ−ブ
チル−５−（４−クロロベンジルスルフィニル）−４Ｈ
−１，２゜４−トリアゾール； （１１４）３−ｎ−ブチル−４−（（２’〔Ｎ−（ジメ
チルカルバモイル）スルファモイル〕ビフェニルー４−
イル〕メチル〕−５−（４−メトキシベンジルチオ）−
４８−１，２，４−トリアゾール；および（１１５）３
−ｎ−ブチル−５−（４−ニトロベンジルチオ）−４−
（（２’　−（Ｎ−（２−ピリミジル）スルファモイル
）ビフェニル−４−イルコメチル）−４Ｈ−１０２．４
−）リアゾール； 式工の化合物は、代表例として以下に記載される種々の
方法によって製造することができる。

３．４．５−）り置換１．２．４−１リアゾール類に対
する一般的な合成方法は次の本あるいは総説論文に記載
されている。

（１）　　Ｃ，テンプル（Ｔｅｍｐｌｅ）及びＪ、Ａ、
モントゴメリ−Ｑｌｏｎｔｇｏｍｅｒｙ）ｂ“トリアゾ
ール類１．　２．　４”　（′複素環化合物の化学”Ａ
。

ワイスバーガー（Ｗｅｉｓｓｂｅｒｇｅｒ）及びＥ、　
Ｃ。

テーラ−（Ｔａｙｌｏｒ）編集）ウィリー−インターサ
イエンス　ニューヨーク、１９８１年。

（２）　　Ｊ、　Ｂ、ボリア（Ｐｏｌｙａ）ｂ“包括的
複素環化学、複素環化合物の構造、反応、合成及び用途
”Ａ、Ｒ，カトリッキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）及びＣ
，Ｗ、　　リース（Ｒｅｅｓ）編集、第５巻、パーガモ
ン出版、ホックスフォー１１９８４年、７３３〜７９０
年。

（３）　　Ｊ、　Ｈ，ボイア（Ｂｏｙｅｒ）ｂ“複素環
化合物”Ｒ，Ｃ，エルダーフィールド（Ｅｌｄｅｒｆ　
１ｅｌｄ）編集、第７巻、ジョンウィリーアンドサンズ
、ニューヨーク、１９６１年、３８４〜４６１頁。

一般的に、式■の化合物は、トリアゾール環のＮ１及び
Ｎ２がヒドラジン又はヒドラジン誘導体から誘導され、
トリアゾール及び４−（アリールメチル）置換基のＮ４
が適当に置換されたベンジルアミンから直接又は間接的
に誘導されるようにして構成される。

以下に記載される反応図式は、かなり一般的であるが、
式（Ｉ）の所定の化合物に存在する１個以上の官能基が
その分子を個々の合成操作に適合しないようにしている
ことが有機合成の当業者に理解されるであろう。このよ
うな場合には、別の経路、工程順序の変更、保護及び脱
保護の方法を使用することができる。全ての場合に於て
、試薬、溶媒、温度及び時間を含む個々の反応条件を、
分子に存在する官能基の性質と矛盾しないように選択す
べきである。

以下の反応図式は簡単のために一般化されている。トリ
アゾール誘導体のＮ４又はその前駆体に存在する“Ａｒ
ＣＨｚ”置換基か、式ＩのＮ４置換基の定義と一致する
いずれかの置換アリールメチル部分であるか又はトリア
ゾール環系を組立てる前あるいは後にそのような部分に
変換することができるものであることは理解されるべき
である。このような転換としては保護及び／又は脱保護
、式■に示される２つの芳香族環間の“Ｘ”結合の生成
又はその他の変性を含むことができる。またほとんどの
反応図式に於て“ＡｒＣＨｚ”　（Ａｒ＝アリール）置
換基は式Ｉの定義と一致している類似の“Ａｒ（ｃｏ２
）ｔ“基に置き換えることができることも理解するべき
である。

更に以下の一般図式に於て、本明細書で特にことわらな
い限りＲ及びＲ１基が官能基化された又は官能基化され
ないアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル
等を表わし、Ａｒ′が官能基化された又は官能基化され
ないアリール又はヘテロアリール基を表わすことが理解
されるべきである。Ｒ’　Ｘ部分はアルキル化剤を表わ
し、Ｒ′は典型的には官能基化された又は官能基化され
ないアルキル又はアラルキル基であ２）ｒＸはクロロ、
ブロモ、ヨード、メタンスルホネート又はｐ−ｔ−ルエ
ンスルホネートのような脱離基である。

図式１ 図式ｌは、式Ｉの３あるいは５−置換基が置換チオであ
る化合物への最も広範囲に応用できる経路のいくつかを
示す。従って、適当なベンジルアミンｌをトリエチルア
ミンのような塩基の存在下において二硫化炭素で処理し
、次いでヨウ化メチルでアルキル化することを含むワン
ポット２工程操作でジチオカルバメートエステル２に変
換することができる。２をヒドラジン（過剰量が好適で
ある）で処理すると４−置換チオセミカルバジド３を生
成する。これはヒドラジンのイソチオシアネート４との
反応時に容易に得られ、これはアミンｌから順次に製造
される〔例えば中間体カルボエトキシジチオカルバメー
トを経る（Ｊ、Ｅ、　ホジキンス（）ｌｏｄｇｋｉｎｓ
）及びＭ、Ｇ、エツトリンガ−（Ｅｔｔｌｉｎｇｅｔ）
ｂ有機化学協会時（Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、　）ｂ第２１巻、４０４頁（１９５６年））
か又は文献に於て既知の他の方法の１つによる１アシル
チオセミカルバジド５は、３を適当な酸塩化物又は無水
物と反応させるか又は酸ヒドラジド（対応するエステル
から容易に得られる）をイソチオシアネート４に加える
ことによって製造することができる。Ｇ、　　Ｆ、ダッ
フィン（Ｄｕｆｆｉｎ）　、Ｊ、　Ｄ、ケンダール（に
ｅｎｄａｌｌ）及びＨ，Ｒ，Ｊ、　’７デイントン（Ｗ
ａｄｄｉｎｇｔｏｎ）ｂジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）ｂ３７９
９年（１９５９年）ｂＳ、　Ｍ、　ＥＩ！−カーワス（
Ｋｈａｗａｓｓ）及びＮ、Ｓ。

ハビブ（Ｈａｂｘｂ）ｂジャーナル・オブ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー（Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃＣｈｅｍ、　）ｂ第２６巻、１７７頁（１９８９年
）及び多くの他の論文に記載されている通２）ｒ互に関
するアシルチオセミカルバジドは水酸化物又はアルコキ
シドの存在下において６に対応するメルカプトトリアゾ
ール（トリアゾリンチオンとして表わすのが最良である
）に環化することができる。タイプ６の化合物はチオセ
ミカルバジド誘導体３を適当な酸誘導体と直接反応させ
ることにより製造することもできる。例えば３をトリメ
チルオルトエステルと適当な溶媒中において高温で（還
流下２−メトキシエタノールのような）反応させると６
ができる。メルカプトトリアゾールの類似の合成はＧ、
Ａ、　　レイノルズ（Ｒｅｙｎｏｌｄｓ）及びＪ、　Ａ
、ヴアンアラン（Ｖａｎ　Ａ１１ａｎ）ｂジャーナル・
オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　
Ｃｈｅｍ、）ｂ第２４巻、１４７８頁（１９５９年）に
報告されている。

その他の酸誘導体例えばエステル〔アルコキシドの存在
下Ｍ、ペツソン（Ｐｅｓｓｏｎ）　、Ｇ、ボルマンス（
Ｐｏｌｍａｎｓｓ）及びＳ、デュビン（Ｄｕｐｉｎ）Ｓ
コンブト・レンド（Ｃｏｍｐｔ、　Ｒｅｎｄ）ｂ第２４
８巻、１６７７頁（１９５９年）〕及びセレノエステル
（Ｖ、　　１．　ニアー！ン（Ｃｏｈｅｎ）ｂジャーナ
ル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー、第１５
巻、２３７頁（１９７８年））も４−置換チオセミカル
バジドと反応させて６に類似のメルカプトトリアゾール
を得ることが報告されている。ある場合には、カルボン
酸そのものを使用することができる。従って４−置換チ
オセミカルバジドをトリフルオロ酢酸と高温において反
応させて６　（Ｒ＝　ＣＨ，）に類似のメルカプトトリ
アゾールを得ている（Ｔ、セバロ（Ｃｅｂａｌｏ）ｂ米
国特許第３．６２５，９５１号（１９７１年）及びＥ、
チオヤギ（Ａｏｙａｇｉ）　、米国特許第４．４７７．
４５９号（１９８４年）〕。

構造７のＳ−アルキル化メルカプトトリアゾールは、ト
リアゾリンチオン互を適当なアルキル化剤Ｒ’Ｘ（Ｒ’
は官能基化された又は官能基化されないアルキル、アラ
ルキル、ヘテロシクリル等であ２）ｒＸはクロロ、ブロ
モ、ヨード、メタンスルホネート又はｐ−トルエンスル
ホネートのような脱離基である）で処理して得られる。

このアルキル化は、塩基（例えばトリアルキルアミン、
アルコキシドまたはヒドロキシド）の存在下において種
々の溶媒（個々の置換基の性質によってエタノール、２
−メトキシエタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び水を含む
）のいずれかの中で行なわれる。トリアゾリンチオン（
メルカプトトリアゾール）は、独占的に塩基性条件下で
ない場合に優先的にＳ−アルキル化誘導体を得ることが
知られている（例えばＣ，テンプル及びＪ、Ａ、モント
ゴメリー“トリアゾール類：１，２．４”ウィリー−イ
ンターサイエンス、ニューヨーク、１９８１年、２５１
〜２５８頁）。このアルキル化反応は、一般にアルキル
化剤の反応性に従って、０〜１２５°Ｃの温度において
行なわれる。

トリアゾリンチオン６は別経路で製造することができる
。Ｆ、マルベック（Ｍａｌｂｅｅ）　、Ｒ。

ミルセント（Ｍｉｌｃｅｎｔ）及びＧ、バービア（Ｂａ
ｒｂｉｅｒ）　（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー（Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃ
ｈｅｍ、）第２１巻、１６８９頁（１９８４年）〕（図
式２）の方法では、イミデート塩酸塩８をチオセミカル
バジドと室温で反応させてエステルチオセミカルバゾン
９を得る。９のトリアゾリンチオン６への変換は、ＤＭ
Ｆ中でアミン１と加熱還流することによって行なうこと
ができる。同様に８を３と反応させて得られるＮ４置換
エステルチオセミカルバゾン９ａは塩基例えば１０８−
ジアザビシクロ（５，４，Ｏ）ウンデセ−７−エン（Ｄ
ＢＵ）の存在下においてテトラヒドロフランのような溶
媒中で加熱することによって６に環化することができる
。

図式２ Ｒ＝ニアリールあるタイプ６のトリアゾリンチオンに対
しては、Ｔ、ラドハバクラ（ＲａｄｈａＶａｋｕｌａ）
　、Ｖ、ランゴラオ（Ｒａｎｇｏ　Ｒａｏ）及びＶ、　
Ｒ，スリニバサン（Ｓｒｉｎｉｖａｓａｎ）　　（イン
ジアン・ジュー・ケム（（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ、）第７巻、５７７頁（１９６９年）〕（図式３）の
方法が適用できる。従って、チオセミカルバジド酢酸中
で処理したときにトリアゾリンチオン１２が生成する。

図式３ Ｌ、ストラツエメッ力（Ｓｔｒｚｅｍｅｃｋａ）　　（
ポリッシュ・ジュー・ケム（Ｐｏｌｉｓｈ　Ｊ、　Ｃｈ
ｅｍ、）ｂ第５７巻、５６１頁（１９８３年））（図式
４）によ２）ｒアミトラシン１３をイソチオシアネート
４とエタノール中で還流下において反応させてトリアゾ
リンチオン６を得る。

図式４ 図式１ （特にＲ′ ＝アリール） の反応により て得ることができない式７の特定のＳ−置換メルカプト
トリアゾールは、トリアゾールの脱離基を適当なチオー
ルに置き換えることを含む別経路（図式５）で製造する
ことができる。トリアゾリンチオン６を無水条件下にお
いてクロロホルム又はジクロロメタンのような溶媒中に
おいて塩素で処理すると主生成物としてクロロトリアゾ
ール１４を得る（Ｄ、Ｓ、ブシュバンブ（Ｄｅｓｈｐａ
ｎｄｅ）ｂＴ、Ｇ、スレンドラ　ナス（Ｓｕｒｅｎｄｒ
ａ　Ｎａｔｈ）及びＶ、Ｒ，スリニバサン、インジアン
・ケム・ジュー・ケム（ＩｎｄｉａｎＣｔ＋ｅｍ、　Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、）　、第１３巻、８５２頁（１９７５年
））を得る。また、対応するトリアゾリノンのＰＯＣＩ
！ｓ　／　ＰＣＩ！ｓ処理によるクロロトリアゾールの
合成が報告されている（Ｓ、ナクイ（Ｎａｑｕｉ）及び
Ｖ、Ｒ，スリニバサン、ジュー・サイ・インダストリー
・レス（Ｊ、　Ｓｃｉ。

Ｉｎｄｕｓｔｒ、　Ｒｅｓ、）ｂ第２１Ｂ巻、１９５頁
Ｃ１９６２年）〕。１４をチオフェノール又は他のチオ
−ごルとＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような
塩基の存在下において高温で（例えばＤＭＦ中還流下）
反応させると７を得る。同様の反応はＨ，ベラカー（Ｂ
ｅｃｋｅｒ）及びに、ウエナー（Ｗｅｈｎｅｒ）　、英
国特許第１，１５７，２５６号（１９６９年）に報告さ
れている。またメチルチオトリアゾール１５を製造しく
６をヨウ化メチルでアルキル化することによる）。

図式５ 次いで酢酸又は類似の方法で過酸化水素を用いてメチル
スルホンＩ６に酸化することができる。

Ｉ６のメタンスルホニル基を１４のクロロ基のようにＲ
’　ＳＨに塩基の存在下において置き換えると、７特に
Ｒ’＝アリールを生成する。１６に類似のメタンスルホ
ニルトリアゾールの製造及びその求核置換はＥ、　Ｂ、
アカ−ブロム（Ａｋｅｒｂｌｏｍ）及び２）ｒ　Ｅ、　
Ｓ、キャンベル（Ｃａｍｐｂｅｌｌ）　、ジエー・メデ
ィ”ケム（Ｊ、八ｌｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　）ｂ第１６巻、３１２頁（１９７３年）に
報告されている。

図式６ Ｓ−置換メルカプトトリアゾール７は、酢酸又は適当な
過酸中において過酸化水素のような種々の試薬で酸化す
ることによ２）ｒ対応するスルホキシド１７及び／又は
スルホン１８に変換することができる。この種の反応は
Ｅ、　Ｂ、アカ−ブロム（Ａｋｅｒｂｌｏｍ）及び２）
ｒＥ、Ｓ、キャンベルによって記載されている（上記引
例参照）１７又は１８が主生成物かあるいは唯一の生成
物であるかは試薬、反応時間及び温度の化学量論に依存
する。

図式７ Ｒ，クラスト（にｒａｆ　ｔ）ｂＨ，ボール（Ｐａｕｌ
）及びＧ、ヒルゲタグ（Ｈｉｌｇｅｔａｇ）の方法〔ヘ
ミッシエ’ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　、第１
０１巻、２０２８頁（１９６８年））（図式７）は、構
造２０のＲ′がアリール又は複素環であるトリアゾール
を製造するのに有用である。イミデート塩酸塩８を適当
なヒドラジドで処理する（典型的には一１０〜５°Ｃ）
と、付加物１９を得る。

これをアミン上と反応させ、エタノール中で加熱すると
きにトリアゾール２ｏに環化することができる。この方
法（Ｍ、ペツソン（Ｐｅｓｓｏｎ）等、プル・ソシェ・
ヒミ・フランス（Ｂｕｌｌ。

Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、）　ｌ　５９０頁（１９
７０年）〕の変形は、Ｒ’　＝Ｃ０ＮＲ’　Ｒ”である
タイプ２゜のトリアゾールカルボキサミドを製造するた
めに使用される。

図式８ 式２４のアミノトリアゾールは、図式８に示される通り
製造することかできる。類似経路は、Ｅ、アカ−ブロム
、アクタ・ケム・スカンデ（Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ、　５
ｃａｎｄ）　、第１９巻、１１３５頁（１９６５年）に
報告されている。イソチオシアネート４を適当なアミン
と反応させるとチオ尿素２１を得る。これをヨウ化メチ
ルでアルキル化してイソチオ尿素ヨウ化水素塩２２を得
る。

塩基の存在下において２２をヒドラジドと反応させて得
たアシルアミノグアニジン２３は、２４に熱的に環化す
ることができこれを異性体副生成物２５から分離する。

２４に類似のアミノトリアゾールの中程度の収率は、２
２に類似の中間体をヒドラジドと直接熱反応させること
により得ることもできる（Ｌ、カレイ（Ｃａｒｅｙ）ｂ
Ｂ、　　Ｊ、プライス（Ｐｒｉｃｅ）ｂＪ、Ｗ、　　ク
リテロウ（Ｃｌｉｔｈｅｒｏｗ）ｂＪ、ブラドシ９−　
（Ｂｒａｄｓｈａｗ）Ｍ、マーチン−スミス（Ｍａｒｔ
ｉｎ−Ｓｍｉｔｈ）　、Ｄ。

Ｅ、ベイズ（Ｂａｙｓ）及びＰ、ブラッチャー（Ｂｌａ
ｔｃｈｅｒ）　、米国特許第４．４８１．１９９号（１
９８４年））。

図式９ ％式％ ［ ） Ｌ、カレイ（Ｃａｒｅｙ）等米国特許第４．４８１．１
９９号（上記参照）で報告されている操作による別の経
路（図式９）では、アミン１をＳ−メチルチオセミカル
バジド誘導体２６と加熱してアミノグアニジン２７を得
る。２７を適当なカルボン酸と加熱するとアミノトリア
ゾール２４が生成し、異性体２５が存在する場合にはこ
れから分離する。類似の化学はＣ，Ｆ、　　クロイゲル
（Ｋｒ６ｇｅｒ）　、Ｇ、　　ショクネクト（５ｃｈｏ
ｋｎｅｃｈｔ）及びＨ，バイエル（Ｂｅｙｅｒ）ｂヘミ
ッシエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、）　、第９７
巻、３９６頁（１９６４年）　、Ｒ，Ｇ、Ｗ、スビケッ
ト（Ｓｐｉｃｋｅｔｔ）及びＳ、Ｈ，Ｂ、ライト（Ｗｒ
ｉｇｈｔ）ｂ英国特許第１．０７０．２４３号（１９６
７年）及びＧ。

Ｊ、デュラント（Ｄｕｒａｎｔ）　、Ｇ、　Ｍ、スミス
（Ｓｍｉｔｈ）ｂＲ，Ｇ、　Ｗ、スビケット及びＳ、Ｈ
。

Ｂ、ライト、ジエー・メデイ・ケム（Ｊ、　Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　）ｂ第９巻、２２頁（１９６６年）によっ
て報告されている。この最後の論文には、２２に対応す
るイオチオ尿素をヒドラジン処理することによる２７に
類似のアミノグアニジンの合成も記載されている。

図式１０ 特定のＮ−（アリールメチル）アミノトリアゾール１斐
に有用な経路を図式１０に示す。図式８又は図式９で製
造することができるアミノトリアゾール２８（２４、Ｒ
’　＝Ｈと等価）は、芳香族アルデヒドと縮合してシッ
フ塩基２９を与える。２９を水素化ホウ素ナトリウムの
ような適当な還元剤で還元すると３０を得る。ベンジル
アミノトリアゾールに関連した合成は、ライター（Ｒｅ
ｉｔｅｒ）　　（Ｊ、　ライター、Ｔ、　　ソモレ−（
Ｓｏｍｏｒａｉ）ｂＰ、ドボートサク（Ｄｖｏｒｔｓａ
ｋ）及びＧＹ、ブジタス（Ｂｕｊｔａｓ）　、Ｊ、　Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌ。

Ｃｈｅｍ、第２２巻、３８５頁（１９８５年）及びＪ、
ライター、Ｌ、ボンゴ（Ｐｏｎｇｏ）及びＰ、ドボート
サク、ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミス
トリー（Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、）
第２４巻、１２７頁（１９８７年）〕によって報告され
ている。

図式１１ ％式％） ャミソン（Ｊａｍｉｓｏｎ）ｂＷ、Ｊ、ロス（Ｒｏｓｓ
）及びＪ、Ｃ，サランダース（Ｓａｕｎｄｅｒｓ）　、
オーストラリア特許明細書第５１８，３１６号の方法に
よ２）ｒ構造２８のアミノトリアゾールを酸無水物で加
熱してアシルアミノトリアゾール３１を得ることができ
る。これを水素化アルミニウムリチウムで還元して式３
２のＮ−置換アミノトリアゾールを得ることができる。

図式１２ 構造２４のアミノトリアゾールはクロロトリアゾール１
４又はメタンスルホニルトリアゾール１６をアミンと加
熱して得ることもできる。

クロロトリアゾールのアミン置換は、Ｈ，Ｇ。

Ｏ，ベラカー及びＶ、アイゼンシュミット、Ｚ。

Ｃｈｅｍ、第８巻、１０５頁（１９６８年）及びＨ。

ベラカー及びに、ウェナー、英国特許第１．１５７，２
５６号（１９６９年）に報告されている。

図式１３ 構造３７のアミノメルカプトトリアゾールは、図式１３
に示される通２）ｒ製造することかでき′る。これは２
）ｒＥ、ゴツトフライ（Ｇｏｄｆｒｅｙ）およびＦ、ク
ルザー（Ｋｕｒｚｅｒ）　、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
。

５１３７頁（１９６１年）ｂＪ、ライター、Ｔ。

ソモライ、Ｐ、ドボートサク及びＧｙ、ブジタス・ジャ
ーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ
、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、）ｂ第２２巻
、３８５頁（１９８５年）及びＪ、ライターＬ、ボンゴ
及びＰ、ドボートサク、ジャーナル・オブ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー（Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ、　Ｃｈｅｍ、）ｂ第２４巻、１２７頁（１９８７
年）の化学を利用する。イソチオシアネート４をアミノ
グアニジンと反応させると３３を得る。これを塩基の存
在下においてアミノトリアゾリンチオン３４に環化する
ことができる。３４を塩基でアルキル化すると５−置換
誘導体３５を生成する。またシッフ塩基３６、次に３７
への転換は図式１０の通りである。

図式１４ 式３８のアルコキシ及びアリールオキシトリアゾールは
、クロロトリアゾール１４又はメタンスルホニルトリア
ゾール１６を適当なアルコキシド又はフェノキシトアニ
オンと加熱して製造することができる。このような転換
はＥ、Ｂ。

アカ−ブロム及び２）ｒ　Ｅ、　Ｓ、キャンベル、ジ工
−・メディ・ケム（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）　、
第１６巻、３１２頁（１９７３年）に記載されている。

図式１５ １．２．４−）リアゾールの４位で置換された４−（２
−カルボキシベンズアミド）ペンジルの生成を図式１５
に示す。図式ｌの方法を用いると、４−ニトロベンジル
アミンはメチルジチオカルバメート４０、チオセミカル
バジド４１、トリアゾリンチオン４２及びＳ−アルキル
化メルカプトトリアゾール４３に連続して変換される。

ニトロ基を好適には塩酸の存在下において塩化第一スズ
で０〜２５°Ｃに於て還元するとアミン４４を得る。４
４をフタル酸無水物で無水テトラヒドロフランのような
適当な溶媒中において室温で処理するとフタロイル誘導
体４５を生成する。

図式１６ ％式％） メチル置換基の１．　２．　４−ｈリアゾールの４位へ
の組み入れを図式１６に示す。出発物質４−ブロモメチ
ル−２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニル（
４６）は、欧州特許出願第２５３．３１０号（又はメル
クケースＮα１７９３０、出願日１９８９年５月１５日
）に記載される通りに製造することができる。４６をＮ
、　Ｎ−ジメチルホルムアミドのような適当な溶媒中に
おいて室温でカリウムフタルイミドで処理するとフタル
イミド生成物（４７）を得る。これは標準のヒドラジン
分解操作によってアミン４８に変換される。また、欧州
特許第２５３，３１０号に記載される方法を用いると４
６はジメチルホルムアミド中においてナトリウムアジド
で処理することができ、得られたアジド中間体はパラジ
ウム触媒の存在下における水素化又は文献で既知の他の
方法によってアミン４８に還元することができる。図式
１の操作によると、４８はメチルジチオカルバメート４
９、チオセミカルバジド５０１　トリアゾリンチオン５
１及びＳ−アルキル化メルカプトトリアゾール５２に連
続して変換される。遊離酸５３を得るためのｔ−ブチル
エステルの脱保護は、５２をトリフルオロ酢酸で室温に
於て処理することにより遠戚される。

図式１７ Ｕ （２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イルコメチル置換基の１，２゜４−トリアゾー
ルの４位への結合を図式１７に示す。出発物質４−メチ
ル−２′−シアノビフェニル（５４）は欧州特許第２５
３，３１０号に記載されるか又は１９８９年５月１５日
に出願された米国特許番号第３５１，５０８号に記載さ
れる通りに、塩化ｐ−トルイル亜鉛の２−ブロモベンゾ
ニトリルとのニッケル又はパラジウム触媒カップリング
によって製造することができる。５４をＮ−ブロモスク
シンイミドで、欧州特許第２５３，３１０号に記載され
る通りにブロモ化すると、ブロモメチル誘導体５５を得
る。これはジメチルスルホキシドのような適当な溶媒中
においてリチウムアジドのようなアルカリ金属アジドを
用いて室温てアジド５６に変換される。５６のイソチオ
シアネート５７への変換はトリフェニルホスフィン及び
二硫化炭素を用いて行なわれる〔０．ツゲ、Ｓ、カネマ
サ及びに、マツダ、ジャーナル・オブ・オルガニック・
ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）　、第４
９巻、２６８８頁（１９８４年）〕。この生成物は精製
されないが、テトラヒドロフランのような溶媒中におい
てヒドラジン水和物で直接処理してチオセミカルバジド
５８を与える。トリアゾリンチオン誘導体５９への閉環
は、トリメチルオルトバレレートのようなトリメチルオ
ルトエステルを用いて２−メトキシエタノールのような
適当な溶媒中において高温で達成される。この誘導体は
Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような非求核塩
基の存在下において２−メトキシエタノールのような適
当な溶媒中において適当なアルキル化剤Ｒ’Ｘ（図式ｌ
に記載される）で処理してＳ−アルキル化生成物６０を
得る。ニトリル６０の所望テトラゾール生成物６１への
変換は、欧州特許第２９１．９６９号に記載される方法
によりトリメチルスズアジドを用いてトルエン又はキシ
レンのような適当な溶媒中において高温で達成される。

次いでシリカゲルの存在下において脱スタンニル化する
ことができる。

図式１ 式中、Ｙは明示した置換基（即ちカルボメトキシ、カル
ボキシ等）を持つアルキル、アリール又はアラルキル基
を表わす。

また置換官能基の転換は、トリアゾール環の組立て後に
及びＮ４のアリールメチル置換基の完全な生成前あるい
は後に行なうことができる。

代表例を図式８に示す。従って、６２のメチルエステル
は水性水酸化ナトリウム（任意によりアルコール、テト
ラヒドロフラン又はジオキサンのような共溶媒の存在下
において）で室温に於て処理することによりケン化し、
酸性にした後に、酸６３を得ることができる。Ｎ−メチ
ルアミド６４は６２を過剰の水性メチルアミンと室温で
メタノールのような共溶媒の存在下において反応させる
ことにより容易に得られる。メチルエステル６２のヒド
ロキシメチル誘導体６５への還元は、テトラヒドロフラ
ンのような溶媒中においてリチウムボロヒドリドで処理
して達成することができる。これらの具体例は、４Ｈ−
１，２，４−）リアゾール系の生成後に達成することが
できる他の置換官能基転換を除くものでは決してない。

図式１９ 図式１９はＮ４が４−　（２’　−（ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ベンズアミド〕ベンジル側鎖で置換され
たトリアゾールの代表的な製法を示す。アミノ中間体４
４（図式１５から）を塩化２−シアノベンゾイル６６で
処理すると２−シアノベンズアミド６７が得られ、これ
は環状副生成物６８からクロマトグラフィー的に分離す
ることができる。ニトリル６７のテトラゾール６９への
変換は、６７をトリメチルスズアジドと加熱し、次いで
シリカゲルで脱スタンニル化することにより達成される
。副生成物の追加量がトリメチルスズアジド中に生成さ
れるが、所望の生成物６９をクロマトグラフィーによっ
て６８から分離することができる。

図式２０ ％式％（） （） （） （） （） （） 式（Ｉ） ＳＯＣｌｘ、△ Ｒ”Ｓ０２ＮＨ−Ｍ”　　（ＭはＮａ又はＬｉである） （ＣＯＣｆ’　ｔ）−ＤＭＰ、　　　２０℃Ｒ”ＳＯ２
ＮＨ−Ｍ” 塩化Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジフェニルカ ルバモイル）ピリジニウム／水性 ａＯＨ Ｒ”ＳＯ２ＮＨ−Ｍ” のＲ１か−Ｃ［１ＮＨ３Ｏ□Ｒ１１（ＲＩＩ２は置換さ
れた又は置換されないアルキル、アリール又はヘテロア
リールである）である化合物は、図式２０に示される通
りに対応するカルボン酸誘導体（７０）から製造するこ
とができる。図式１６及び他の図式で記載した通りに得
られたカルボン酸７０は、塩化チオニルで還流下又は好
適には塩化オキサリルと触媒量のジメチルホルムアミド
とで低温に於て処理することにより対応する酸塩化物に
変換することができる（Ａ。

Ｗ、バーグスターラー（Ｂｕｒｇｓｔａｈｌｅｒ）等、
合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）ｂ７６７頁（１９７６年）
）。次いで酸塩化物をＲ”ＳＯ２ＮＨ，のアルカリ金属
塩で処理して所望のアシルスルホンアミド７１を生成す
ることができる。また７１は７０からＮ。

Ｎ−ジフェニルカルバモイル無水物中間体を用いて製造
することができるＣＦ、Ｊ、ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）等
、欧州特許第１９９，５４３号、Ｋ。

Ｌ、シェパード（Ｓｈｅｐａｒｄ）及びＷ、　ハルチェ
ンコ（Ｈａ　１ｃｚｅｎｋｏ）ｂジャーナル・オブ・ヘ
テロサイクリック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌ。

Ｃｈｅｍ、　）ｂ第１６巻、３２１頁（１９７９年）〕
。

好適にはカルボン酸７０をカルボニルジイミダゾールで
処理してアシル−イミダゾール中間体を得、次いでこれ
を１．　８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセ−
７−エン（ＤＢＵ）の存在下において適当なアリール又
はアルキルスルホンアミドで処理して所望のアシルスル
ホンアミド７１を得ることができる。

図式２１ 図式２ （続き） 式中 ＮＢＳ＝Ｎ−ブロモスクシンイミ ド ８ ＝ベンゾイル ｅｔ ＝ヘテロアリール ｎ ＝１−イミダゾリル Ｒ１が一３Ｏ２ＮＨＣＯＲ”である式（Ｉ）の化合物の
製造は、図式２１に示される。ｐ−ブロモトルエン（７
２）をトリメチルスタンナン誘導体に変換し、（Ｓ、Ｍ
、モニアライン（Ｍｏｅｒｌｅｉｎ）ｂジャーナル・オ
ブ−・オルガノメタリック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒ
ｇａｎｏｍｅｔａｌ、　Ｃｈｅｍ、）　、第３１９巻、
２９頁（１９８７年）〕、これを （ＰｈｓＰ）４Ｐｄ又は（Ｐｈ２Ｐ）２ＰｄＣ１，触媒
の存在下においてＯ−ブロモニトロベンゼンとカップル
してビフェニル誘導体７４を得る。このようなカップリ
ングは、Ｊ、に、スチツル（Ｓｔｉｔｌｅ）　、ピュア
ー・アプリ・ケミストリー（Ｐｕｒｅ　Ａｐｐｌ。

Ｃｈｅｍ、　）ｂ第５７巻、１７７１頁（１９８５年）
ｂＴ、Ｒ，ベーリー（Ｂａｉｌｅｙ）　、テトラヘドロ
ンレターズ（Ｔｅｔｒａｈ：、ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、
）　、第２７巻、４４０７頁（１９８６年）及び２）ｒ
　Ａ、ウィドウソン（Ｗｉｄｄｏｗｓｏｎ）及びＹ、−
Ｚ、ザング（Ｚｈａｎｇ）ｂテトラヘドロン（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）ｂ第４２巻、２１１１頁（１９８６年
）に記載されている。触媒の過酸化ベンゾイルの存在下
において７４をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化する
と、７５を得る。これをＤＭＳＯ中でリチウムアジドで
処理したときにアジド誘導体　７６を生成する。７６の
アミン７７への還元は、トリフェニルフォスフイン次い
で水で処理することにより達成することができる。別の
経路では７５のブロモ基をカリウムフタルイミドに置き
換えることができる。フタルイミド誘導体をヒドラジン
分解すると７７を生成する。

種々の図式に記載される方法によ２）ｒアミン７７は一
般式７８の種々のトリアゾールに変換することができる
。７８のニトロ基を好適には塩化第一スズ／塩酸で還元
するとアミノ誘導体７９を得る。アミン７９をジアゾ化
し、塩化第二銅の存在下においてジアゾニウム塩を二酸
化イオウと反応させて対応する塩化アリールスルホニル
を生成する（Ｈ，ミアウエイン等へミツシュ・ベリヒテ
（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）ｂ第９０巻、８４１頁（１
９５７年）　、Ａ、　Ｊ、プリンセン及びＨ。

サーホンティン、レフ・トラブ・ヒミー（Ｒｅｃ。

Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、）ｂ第８４巻、２４頁（１９６
５年）ｂＥ、　Ｅ、ギルバート（Ｇｉｌｂｅｒｔ）ｂ合
成（Ｓｙｎｔ−ｈｅｓｉｓ）ｂ３頁（１９６９年）参照
。これらの文献を本明細書に引用する〕。塩化スルホニ
ル８０を適当なヘテロアリールアミンで処理するとＮ−
ヘテロアリールスルホンアミド８１を生成する。塩化ス
ルホニルをアンモニアと反応させると、スルホンアミド
８２を生成し、次いでこれを適当なアシル化剤（例えば
酸塩化物、カルバモイル塩化物又はアシル−イミダゾー
ル話導体）で処理してアシルスルホンアミド生成物８３
を得る。

図式２２ 図式２２ （続き） 式中 Ｔｒ＝トリチル（即ちトリフェニルメチル）１ｍ＝１−
イミダゾリル 図式２２は、保護スルホンアミドをビアリールカップリ
ングの時に存在させる８３へ至る別操作を示す。上述の
方法によ２）ｒＯ−ブロモアニリン（８４）を対応する
塩化スルホニル８５に変換される。８５をトリエチルア
ミンの存在下においてアンモニアで、次いで塩化トリチ
ルで処理するとＮ−トリチルスルホンアミド８６を生成
する。ｐ−ブロモベンジルアルコール（８７）をｔ−ブ
チルジメチルシリル化し、得られた８８を上述の条件下
において８６と結合してビフェニル生成物８９を得る。

シリル基をフッ化テトラブチルアンモニウムで除去し、
アルコールをトリフェニルホスフィン／四臭化炭素で処
理するとブロモ誘導体９０を得る。図式２１とそれ以前
の図式の方法を用いて、９０を一般式９１の種々のトリ
アゾールに転換することができる。トリチル保護基を水
性酢酸で除去して遊離スルホンアミド８２を得る。これ
をアシル化して図式２１に示される目標物質８３を生成
する。

これらの合成に用いられる保護基が次の反応条件と適合
するように選択されることは当業者に明らかであろう。

最後にはこれらは除去されて、式（Ｉ）の有効化合物を
生成する。例えば、カルボキシルとしてのＲ１はしばし
ばｔ−ブチルエステルとして保護され、最終工程に於て
トリフルオロ酢酸で処理することにより除去される。水
性酢酸を一晩使用する方法は、トリチル保護基を除去し
てＲ１テトラゾール基を遊離するのに好適な方法である
。

本発明の化合物は種々の無機及び有機酸及び塩基と塩を
形成し、これらも本発明の範囲内である。このような塩
としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナ
トリウム及びカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカ
ルシウム及びマグネシウム塩、有機塩基との塩として例
えばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グル
カミン塩、アルギニン、リジンのようなアミノ酸との塩
等がある。また有機及び無機酸例えばＨＣｆ、　ＨＢｒ
　、　ＨｇＳＯ４、ＨｚＰＯａ　、メタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、カンファ
スルホン酸との塩を製造することもできる。その他の塩
も使用することができるが、例えば生成物を分離又は精
製するのには、無毒性の生理的に使用し得る塩が好適で
ある。

塩は例えば生成物の遊離酸又は遊離塩形を１当量以上の
適当な塩基又は酸と塩が不溶である溶媒又は媒質中で、
又はその後に真空中で除去される水のような溶媒中で反
応させるか又は凍結乾燥するか又は適当なイオン交換樹
脂により存在する塩のカチオンを別のカチオンに交換す
るといった常法により形成することができる。

アンジオテンシンＩＩ　（ＡＩＩ）は、強力な動脈血管
収縮体であ２）ｒこれは細胞膜に存在する特異的レセプ
ターと相互作用することによってその作用を示す。本発
明に記載される化合物は、そのレセプターに於てＡＩ［
の競合的拮抗薬として作用する。ＡＩ［拮抗薬を同りし
、試験管内でその効能を決定するために、次の２種のり
ガント−レセプター結合検定（ｌｉｇａｎｄ−ｒｅｃｅ
ｐｔｏｒｂｉｎｄｉｎｇ　ａｓｓａｙｓ）を確立した。

ウサギ大動脈膜調製試料を用いるレセプター結合検定 ３個の凍結ウサギ大動脈（ペルーフリーズバイオロジカ
ルスから入手）を、５ｍＭ）リス−０，２５Ｍスクロー
ス、ｐ）１７．４緩衝液（５０ｍｊ）中に浮遊し、均質
にし、次いで遠心分離した。この混合液をチーズクロス
を通して濾過し、上清を２０．００Ｏｒｐｍで４℃に於
て３０分間遠心分離した。こうして得た沈降物を０．２
％ウシ血清アルブミンと０．２■／　ｍｌ！バシトラシ
ンを含む５０ｍＭトリス−５ｍＭＭｇＣｌ！を緩衝液３
０ｍ１中に再浮遊し、この浮遊液を１００本の検定管に
使用した。スクリーニング試験される試料は、２回の実
験で行なった。膜調製試料（０，２５ｒｎｌ）に”’ｌ
−５ａｒ’ｌｆ　ｅ”−アンジオテンシンＩ［（−１−
ニーイングランドヌクレアから入手）（１０μｌ、２０
．０００ｃｐｍ）を試験試料を存在させて又は存在させ
ずに加え、この混合液を３７°Ｃで９０分間インキュベ
ートした。次いでこの混合液を水冷却５０ｍＭトリス−
０，９％ＮａＣ１，ｐＨ７，４（４ｍｌ）で稀釈し、ガ
ラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワットマン２．４“直径
）により濾過した。

このフィルターをシンチレーション反応混液（１０７７
１／）に浸漬し、パラカード２６６０）リカーブ液シン
チレーションカウンターを用いて放射能を計数した。特
異的に結合される全１２６（−３ａｒ’ｌＩ！ｅ”−ア
ンジオテンシン■の５０％置換を得る潜在的ＡＩＩ拮抗
薬の阻害濃度（ＩＣ５ｏ）をＡＩ［拮抗薬のような化合
物の効能の尺度として表わした。

ウシ副腎皮質調製試料を用いるレセプター検定ウシ副腎
皮質をＡＩ［レセプター源として選択した。秤量組織（
１００本の検定管に０．１ｇを必要とする）をトリスＨ
Ｃ１（５０ｍＭ）　、ｐＨ７，７緩衝液中に浮遊し均質
化した。ホモジネートを２０，０００ｒｐｍで１５分間
遠心分離した。

上清を捨て、沈降物を緩衝液〔フェニルメタンスルホニ
ルフルオライド（ＰＭＳＦ）（０，１ｍＭ）を含むＮａ
ＪＰＯ４（１０ｍＭ）　　ＮａＣｆ（１２０ｍＭ）−二
ナトリウムＥＤＴＡ　（５ｍＭ））中に浮遊した。（化
合物のスクリーニングには一般に２回実験の試験管を使
用した）。

膜調製試料（０，５７７１ｊ）に３Ｈ−アンギオテンシ
ンＩ［（５０ｍＭ）（１０，ｃｌ）を試験試料を存在さ
せて又は存在させずに加え、この混合液を３７°Ｃで１
時間インキュベートした。次いで、この混合液をトリス
緩衝液（４ｍｌ）で稀釈し、ガラス繊維フィルター（Ｃ
Ｆ／Ｂワットマン２．４′直径）で濾過した。このフィ
ルターをシンチレーション反応混液（１０ｍｊ）に浸漬
し、パラカード２６６０）リカーブ液体シンチレーショ
ンカウンターを用いて放射能を計数した。

特異的に結合される全２Ｈ−アンギオテンシン■の５０
％置換を得る潜在的ＡＩＩ拮抗薬の阻害濃度（Ｉ　Ｃｓ
ｏ）をＡＩＩ拮抗薬のような化合物の効能の尺度として
表わした。

本発明で述べた化合物の潜在的抗高血圧作用は、以下に
記載した方法を用いて評価することができる。

雄のチャールスリバースブラグーダウレイラット（３０
０〜３７５　ｇ’）にメトヘキシタール（ブレビタール
５０■／ｋｇ腹腔内）で麻酔し、気管にＰＥ２０５管を
カニユーレ挿入した。ステンレススチール穿刺（ｐｉｔ
ｈｉｎｇ）ロッド（厚さ１．５ｍｍ、長さ１５０ｍｍ）
を右目の眼窩とを柱下に挿入した。このラットを直ちに
ハーバ−ドロプントベンチレーター（速度−１分当り６
０ストローク、容量一体重１００ｇ当り１．１ｃｃ）に
入れた。右の頚動脈を結紮し、左右両迷走神経を切断し
、左の頚動脈を薬剤投与のためにＰＥ５０管にカニユー
レ挿入し、体温を直腸温度プローブからの入力を受ける
恒温的に制御された加熱パッドによって３７°Ｃに維持
した。次いでアトロビン（１■／ｋｇ、静脈内）を投与
し、１５分後にプロプラノロール（１■／ｋｇ１静脈内
）を投与した。３０分後にアンギオテンシン■又は他の
アゴニストを３０分間隔で静脈投与し、拡張期血圧の増
加を薬剤又は賦形剤投与の前後に記録した。

上述した方法を用いて本発明の代表的な化合物を評価し
、少なくともＩＣｓ。＜５０μＭの活性を示すことが見
出され、それによって本発明の化合物の有効なＡＩＩ拮
抗薬としての有用性が証明確認された。

従って、本発明の化合物は高血圧症の治療に有用である
。これらはまた急性及び慢性営血性心不全の処置、続発
性高アルドステロン症、原発性及び続発性肺高アルドス
テロン症、原発性及び続発性肺高血圧症、腎不全例えば
糖尿病性腎臓病、糸球体腎炎、強皮症等、腎血管性高血
圧症、左心室機能障害、糖尿病性網膜症の治療及び血管
性障害例えば片頭痛又はレイノー病の処置に有効である
。これらの及び類似の障害に対する本発明の化合物の適
用は当業者に明白であろう。

本発明の化合物は、上昇した眼内左を治療するのに有用
でありこのような治療を必要としている患者に錠剤、カ
プセル剤、注射剤等の典型的な医薬処方並びに液剤、軟
膏、挿入剤、ゲル剤等の形の局所眼処方で投与すること
ができる。

眼内左を治療するために調製される医薬処方は、典型的
には本発明の化合物０．１−１５重量％、好適には０．
５〜２重量％を含む。

高血圧症及び上述した臨床症状の治療において、本発明
の化合物は経口投与に対して錠剤、カプセル剤又はエリ
キシル剤、直腸投与に対して生薬、非経口又は筋肉内投
与に対して滅菌液剤又は懸濁液剤等の組成物として使用
することができる。本発明の化合物は、このような治療
を必要としている患者（動物及びヒト）に最適の医薬効
能を与える投薬量で投与することができる。投与量は病
気の種類及び重篤度、患者の体重、その時患者が摂る特
別の食餌、同時薬物及び当業者が認める他の要因により
個々の患者で異なるが１回又は多回投与で投与すること
ができる投薬量範囲は一般に患者１人当り約１〜１００
０■である。投薬量範囲は好適には患者１人当り１日約
２．５〜２５０■、更に好適には患者１人当り１日約２
．５〜７５■である。

本発明の化合物はまた他の抗高血圧剤及び／又は利尿剤
及び／又はアンギオテンシン変換酵素阻害剤及び／又は
カルシウム経路遮断剤と組合わせて投与することができ
る。例えば本発明の化合物は、アミロリド、アテノロー
ル、ベンドロフルメチアジド、クロロタリドン、クロロ
チアジド、クロニジン、クリプテナミンアセテート及び
クリプテナミンドタンネート、デセルビジン、ジアゾキ
シド、グアネチジンスルフェート、ヒドララジンヒドロ
クロリド、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、メトプ
ロロールターテート、メチクロチアジド、メチルドパ、
メチルドベートヒドロクロリド、ミノキシジル、パージ
リンヒドロクロリド、ポリチアジド、プラゾシン、プロ
プラノロール、ラウオルフイアセルペンチナ、レシンナ
ミン、レセルピン、ナトリウムニトロプルシド、スピロ
ノラクトン、チモロールマレエート、トリクロルメチア
ジド、トリメトファンカムシレート、ベンズチアジド、
キネタゾン、チクリナファン、トリアムテレン、アセタ
ゾールアミド、アミノフィリン、シクロチアジド、エタ
クリン酸、フロセミド、メレトキシリンプロ力イン、ナ
トリウムエタクリネート、カプトプリル、デラブリルヒ
ドロクロリド、エナラプリル、エナラプリラツト、ホシ
ノプリルナトリウム、レシノプリル、ペントプリル、キ
ナプリルヒドロクロリド、ラマプリル、テプロチド、ゾ
フェノプリルカルシウム、ジフルシナール、ジルチアゼ
ム、フェロジビン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニル
ジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、
ベラビミル等並びにその混合物及び組合わせのような化
合物と組合わせて投与することができる。

典型的にはこれらの組合わせに対する個々の日用量は最
少量で勧められる臨床投薬量の約■、から１回で投与さ
れるときの単位として最大量で勧められるレベルまでの
範囲であることができる。

これらの組合わせを例示すると、１日当り２．５〜２５
０■の範囲として臨床上有効な本発明のアンギオテンシ
ン■拮抗薬の１種を、１日当りの投与量範囲を示した次
の化合物と１日当り０．５〜２５０■の範囲のレベルで
有効に混合することができる。ヒドロクロロチアジド（
１５〜２００■）ｂクロロチアジド（１２５〜２０００
■）ｂエタクリン酸（１５〜２００■）ｂアミロリド（
５〜２０■）ｂフロセミド（５〜８０■）ｂプロプラノ
ロール（２０〜４８０■）ｂチモロールマレエート（５
〜６０■）ｂメチルドパ（６５〜２０００■）ｂフェロ
ジピン（５〜６０■）ｂニフェジピン（５〜６０■）及
びニトレンジピン（５〜６０■）。更にヒドロクロロチ
アジド（１５〜２００■）とアミロリド（５〜２０■）
と本発明のアンギオテンシン■拮抗薬（３〜２００■）
又はヒドロクロロチアジド（１５〜２００■）とチモロ
ールマレエート（５〜６０■）と本発明のアンギオテン
シン■拮抗薬（０，５〜２５０■）又はヒドロクロロチ
アジド（１５〜２５０■）とニフエジピン（５〜６０■
）と本発明のアンギオテンシン■拮抗薬（０，５〜２５
０■）の３種混合薬剤は高血圧症患者の血圧を押さえる
のに有効な組合わせである。勿論これらの投与量範囲は
、必要に応じて単位基準により調節して日用量を分割す
ることができ、上述した通りこの投与量は、病気の種類
及び重篤度、患者の体重、特別の食餌及び他の要因によ
り異なる。

典型的には、これらの組合わせは後述される医薬組成物
に処方することができる。

式Ｉの化合物の化合物又は混合物又は生理的に使用し得
る塩約１〜１００■は、生理的に使用し得る賦形剤（Ｖ
ｅｈｉｃｌｅ、　ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）　、結合剤、防
腐剤、安定剤、香味剤等と受は入れられる医薬実施によ
り必要とされる単位投薬形に配合される。これらの組成
物又は製剤に有効な物質の量は指示した範囲内で適当な
投薬量が得られるような量である。

錠剤、カプセル剤等に混合することができる佐剤の具体
例は次のものである。結合剤例えばトラガントゴム、ア
ラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン、賦形剤例え
ば微品性セルロース、崩壊剤例えばコーンスターチ、ゲ
ル化前デンプン、アルギン酸等、滑沢剤例えばステアリ
ン酸マグネシウム、甘味剤例えばスクロース、ラクトー
ス又はサッカリン、香味剤例えばハツカ、アカモノ油又
はチェリー。投薬単位形かカプセルであるとき、上記種
類の材料に加えて脂肪油のような液体担体を含むことが
できる。他の種々の材料は被覆剤としであるいは逆に投
薬単位の物理的形状を変えるために存在させることがで
きる。例えば錠剤はシェラツク、糖又はその両方で被覆
することができる。シロップ又はエリキシルは、有効化
合物、甘味剤としてスクロース、防腐剤としてメチル及
びプロピルパラベン、染料及び香味剤例えばチェリー又
はオレンジ香味を含むことかできる。

注射用滅菌組成物は通常の医薬実施に従って有効物質を
賦形剤例えば注射用水、ゴマ油、ヤシ油、落花性油、綿
実油等のような天然植物油又はオレイン酸エチルのよう
な合成脂肪賦形剤等に溶解又は懸濁させることにより処
方することができる。緩衝液、防腐剤、抗酸化剤等は必
要に応じて混合することができる。

下記の実施例は、式（Ｉ）で表わされる化合物の調製と
、それの医薬組成物への調合について説明するものであ
って、特許請求の範囲に記載された本発明を何等限定す
るものではない。

実施例１ ゾールの調製 ４−ニトロベンジルアミン塩酸塩１５０ｇ（７９５ミリ
モル）とトリエチルアミン２４３ｍＮ（１７６ｇ、１．
７５ミリモル）とのメタノール７８０ｍ１溶液に、攪拌
しなから二硫化炭素５４ｍ１　（６８，９ｇ、　９０６
ミリモル）のメタノール７０ｍ１溶液を（Ｎｚ下で）ゆ
っくり添加した。

添加中、内部温度を３０°Ｃ以下に保った。添加には７
５分間を要した。室温でさらに１時間後に、反応混合物
を氷／メタノール洛中で一１Ｏ°Ｃに冷却しながら、ヨ
ウ化メチル５０ｒｎｌ（１１３ｇ、７９５ミリモル）の
メタノール７８０ｍ１溶液を約２０分間かけてゆっくり
加えた。冷却浴を取り去って、反応混合物を室温で２時
間攪拌した。ついで容量約５００７７１１に真空濃縮し
、エーテル２１と０．２Ｎ　ＮＣｊ７とに分配した。エ
ーテル相を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濃縮して黄色固体を得た。石油エーテルを用
いて摩砕し、乾燥して、メチルＮ−（４−ニトロベンジ
ル）ジチオカルバメート１８７ｇ（９７％）を得た。融
点１０６〜１０７°Ｃ０ヘキサン／ＥｔＯＡｃでのＴＬ
Ｃで満足すべき純度であった。マススペクトル（ＦＡＢ
）ｍ／ｅ２４３（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ，Ｈ，。Ｎｚ０２Ｓ２） 計算値：　　Ｃ，４４，６１；　　Ｈ，４，１６；　　
Ｎ、　１１．５６実測値：　　Ｃ，４４，９８；　　Ｈ
，４，２１；　　Ｎ、　１１．５７３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）　　６２．６６（ｓ、　　３Ｈ）ｂ　
　５．０６８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　８．１９（ｄ、　
　Ｊ−８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

メチルＮ−（４−ニトロベンジル）ジチオカルバミン酸
塩１８７ｇ（７７２ミリモル）とヒドラジン−水和物４
５０ｍ１との無水エタノール１．４００ｍ１の溶液を機
械的に攪拌し、加熱して還流させた。内部温度が約４０
°Ｃに達した時から沈殿が始まった。２時間還流後に混
合物を冷却し、室温に放置した。固体を濾取し、エタノ
ールで洗浄し、乾燥して淡黄色結晶１０５ｇ（６０％）
を得た。融点１９６〜１９８°Ｃ０ＣＨ，ＣＩ！２　／
ＭｅＯＨ／濃ＮＨ，ＯＨ（９５：　５　：０．５　）で
のＴＬＣにより満足すべき純度であった。マススペクト
ル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　２２７　（Ｍ＋１）”元素分析
（Ｃ，Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ） 計算値：　　Ｃ，４２，４８，Ｈ，４，４６；　　Ｎ、
　２４．７７実測値：　　Ｃ，４２，６２：　　Ｈ。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）−ｄ＊）　　δ４．
６８；　　Ｎ、　　２４．４０ ４．５６（ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）。

８．１８（ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　８．
５６（ｖ　ｂｒ　ｓ、　　ＩＨ）ｂ　　８．８８（ｂｒ
　ｓ、　　１８）。

ン ４−（４−ニトロベンジル）−３−チオセミカルバジド
の５６．６ｇ　（２５０ミリモル）ｂトリメチルオルト
バレレートの６３．１ｍ１（５９，４ｇ。

３７０ミリモル）および２−メトキシエタノール５００
ｍの混合物をＮ、下で約２４時間攪拌しながら還流させ
た。赤橙色に着色した溶液を濃縮した。残留物をエーテ
ルを用いて摩砕し、濾取し、エーテルで洗浄した。乾燥
後、濾取した白色結晶の化合物４５．２ｇ　（６２％）
を得た。融点：１５９〜１６０°Ｃ，ＣＨｚＣｆ　ｔ　
／ＭｅＯＨ（１９：ｌ）でのＴＬＣで同定した。マスス
ペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　　２９３　　（Ｍ＋　１
）　”元素分析（Ｃ＋２８．Ｎ＜０２３） 計算値：　　Ｃ，５３，４１，Ｈ，５，５２；　　Ｎ、
　１９．１７実測値：　　Ｃ，５３，５１；　　Ｈ，５
，５６，Ｎ、　１９．１６３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）　　　δ　０．７６（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
。

３８）ｂ　　１．２２（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．４４
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．４９（ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　　５．３８（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　７
．４８（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

８．２４（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

プール ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（４−ニトロ
ベンジル’）　−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−チオンの２．００ｇ　（６，８４ミリモル）の２−メ
トキシエタノール１０ｍ１溶液を攪拌しながら、Ｎ、Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミンの２．３８ｍｊ　（１，
７７ｇ１１３．７ミリモル）ｂついでクロロ酢酸メチル
の１．２０ｍ１（１，４８ｇ、　１３．７ミリモル）を
添加した。この溶液をＮ２下室温で２時間攪拌後、４５
°Ｃで真空濃縮した。残留物を酢酸エチルの７０ｍｊ’
と８２０７０−とに分配した。有機相をＨｔ０７０−１
ついでＮａＣｊ！飽和溶液５０ｍ１で洗浄した。酢酸エ
チル溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）ｂ濾過、濃縮、真空乾燥
して油状の表題の化合物２．５０ｇ　（１００％）を得
た。ＣＨｚＣｊ？ｚ／ＭｅＯＨ（１９：　１）でのＴＬ
Ｃで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３
６５　（Ｍ＋１）”元素分析（Ｃ＋ｓＨ＊。Ｎ４０．Ｓ
） 計算値：　　Ｃ，５２，７３；　　Ｈ，５，５３；　　
Ｎ、　１５．３８実測値：　　Ｃ，５２，５６：　　Ｈ
，５，４４；　　Ｎ、　１５．１２３００ＭＨ２ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ’　ｓ）　　６０．８６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　３Ｈ）。

１．３６（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６９（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６１（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２゜２Ｈ）ｂ　３．７３（
ｓ、　３Ｈ）ｂ　４．０３（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．２５
（ｓ、　２Ｈ）。

プール ３−ｎ−ブチル−５−（カルボメトキシメチルチオ）−
４−（４−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾールの２．４６ｇ　（６，フロミリモル）のテトラ
ヒドロフランの３２ｍ１溶液を水浴で冷却し、この溶液
に攪拌しながら塩化スズ（Ｉｎ）二水和物ｔ５．２ｇ　
（６７，６ミリモル）の濃Ｈ（Ｊ’１９ｍ１溶液を１５
分間かけてゆっくり添加した。水浴を取り去２）ｒこの
混合物を室温で１．５時間攪拌した。つぎにこの混合物
を５０％ＮａＯＨ６８ｍｌと氷２７０ｇとの混合物中に
、激しく攪拌しながら注加した。この混合物をエーテル
の３００ｍｊ’で３回迅速に抽出した。エーテル抽出物
を一緒にして、１１□０１５０ｍｌで洗浄後、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）ｂ濾過、濃縮して白色ろう状固体５６６ｍｇ
（２５％）を得た。ＣＨＣＥ　ｓ　／　１ＰｒＯＨ（９
７：　３）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（Ｆ
ＡＢ）　ｍ／ｅ　３３５　（Ｍ＋　１）　”この物を次
の反応に直接使用した。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳｌｌｄｓ）δ０．８２（
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．２８（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５２（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６２（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　３．５３（ｓ、　３Ｈ）ｂ　４．０２（ｓ、
　２Ｈ）ｂ　−４，９４（ｓ、　２Ｈ）。

５．３３（ｖ　ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．５２（
ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　６．８２（ｄ、
　　、Ｉ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

４−（４−アミノベンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（
カルボメトキシメチルチオ）　−４Ｈ−１，２，４−）
リアゾール５６６■（１，６９ミリモル）の乾燥テトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）１５ｍｌ溶液中に、乾燥ＴＨＦ
２ｍｊ’に無水フタル酸２５０■（１，６９ミリモル）
を溶解した液を加えた。得られた溶液を栓をしたフラス
コ中で室温で一夜攪拌した。沈殿した固体を濾取し、エ
ーテルで洗浄して（３０°Ｃで真空乾燥後）ｂ白色固体
６２９■（７７％）を得た。融点１６１〜１６２°Ｃ，
ＣＨｚＣＩ！２／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０：１０：１
）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　
ｍ／ｅ　　４８３　　（Ｍ＋　１）　”元素分析（Ｃ２
４Ｈ２ｇＮ４０ａＳ） 計算値：　　Ｃ，５９，７３；　　Ｈ，５，４３：　　
Ｎ、　１１．６１実測値：　　Ｃ，５９，６６；　　Ｈ
，５，４８：　　Ｎ、　１１．５４３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　６０．８５（ｔ、　　Ｊ＝７
Ｈｚ、　　３Ｈ）。

１．３１（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．５６（ｍ、　　２
Ｈ）ｂ　　２．６５（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　　３．６３（ｓ、　　３Ｈ）ｂ　　４．０４
（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　５．１４（ｓ、　　２Ｈ）７．
０８（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．５−
７．７（ｍ、　　５Ｈ）ｂ　　７．８８（ｄ、　　８１
（ｚ、　　１８）ｂ　　１０．４０（ｓ、　　ＩＨ，）
。

実施例２ ３−ｎ−ブチル−５−（カルボメトキシメチルチオ）−
４−（４−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾールの５０２■＜１．３７ミリモル）のメタノール
２．２ｍｌ溶液中に、攪拌しながら４０％メチルアミン
（水溶液）２．２ｍｊ’を添加した。１５分間以内に重
質の沈殿が形成した。Ｈ，０で稀釈後、固体を濾取し、
Ｈ２Ｏで洗浄し、（空気乾燥後）エーテルで洗浄した。

白色固体の表題の化合物（４１３■、８３％）を得た。

融点１３２〜１３３°Ｃ，ＣＨｚＣｊ’　！　／ＭｅＯ
Ｈ（１９：　１）でのＴＬＣでほぼ同一物質であること
を確認した。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　３６４
　（Ｍ＋　１）　” 元素分析（Ｃ＋ｓＨ＊１ＮａＯ＊Ｓ） 計算値：　　Ｃ，５２，８７；　　Ｈ，５，８２：　　
Ｎ、　１９．２７実測位：　　Ｃ，５２，８７：　　Ｈ
，５，８４：　　Ｎ、　１９．１７３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＊）δ０．８１（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３Ｈ）。

１．２８（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５３（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．５６（ｄ、　、Ｉ’４Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　２．６２（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　
３．８２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．３８（ｓ、　２Ｈ）ｂ
　７．３２（ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　８．１３
（ｂｒ　ｍ。

ＩＨ）ｂ　８．２４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

−トリアゾール ３−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル
チオ）−４−（４−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，
４−トリアゾールを、実施例１、段階Ｅの手順に従って
塩化スズ（Ｉ［）を用いて還元して白色固体を収率４０
％で得た。融点１２４〜１２５°Ｃ，ＣＨＣｆｆｉ　：
ｌ　／　ＭｅＯＨ（９：　１　）でのＴＬＣで同定した
。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３３４　（Ｍ＋
１）　”元素分析（Ｃ＋５ＨｚＪｓＯ３・０．２Ｈ２０
）計算値：　　Ｃ，５７、Ｏｆ；　　Ｈ，７，００，Ｎ
、　２０．７８実測値：　　Ｃ，５７，２７；　　ｔ＋
、　６．９９：　　Ｎ、　２０．４２３００ＭＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ０．８３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　３Ｈ）。

１．２９（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５２（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．５９（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　２．６１（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　
３．８０（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．９５（ｓ、　２Ｈ）ｂ
　５．１４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．５１（ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ。

１Ｈ）。

５−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル ール 実施例１、段階Ｆの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（Ｎ−メチルカルバモ
イルメチルチオ）　−４８−１，２，４−トリアゾール
を無水フタル酸と反応させた。生成物が沈殿しなかった
ので真空濃縮した。残留物をエーテルで摩砕して、白色
固体を収率７３％で得た。融点１３７〜１３９°Ｃ（分
解）　、　ＣＨ２Ｃｌ　ｔ　／ＭｅＯＨ／Ａｃ０Ｈ）　
　（９０：１０：１０）でのＴＬＣで同定した。マスス
ペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４８２　（Ｍ＋　１）　
”元素分析（Ｃ２４Ｈ２７ＮＳＯ４Ｓ・０．２５Ｈ，０
）計算値：　　Ｃ，５９，３０：　　Ｈ，５，７０：　
　Ｎ、　１４．４１実測値：　　Ｃ，５９，３５，Ｈ，
５，８１；　　Ｎ、　１４．３８３００！１ｌＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ０．８４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　３Ｈ）。

１．３１（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５５（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．５８（ｄ、　Ｊ＝４Ｈ２゜３Ｈ）ｂ　２．６４（
ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　３．８２（ｓ、　
２Ｈ）。

５．１４（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．０７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　２１（）ｂ　７．５−７．７（ｍ、　　５Ｈ）ｂ
　　７．８７（ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　ＩＨ）ｂ
　　８．１３（ｂｒ　ｍ。

ＩＨ）ｂ　　１０．４０（Ｓ、　　ＩＨ）ｂ　　１３．
０２（ｂｒ　ｓ、　　ＩＨ）。

実施例３ 一ルの調製 ル ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（４−ニトロ
ベンジル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オンの２．ＯＯｇ　（６，７９ミリモル）の２〜メトキ
シエタノールの２０ｍ１溶液に、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピ
ルエタノールアミンの２．３７ｍ１　（１，７６ｇ、　
１３．６ミリモル）ｂつづいて２−ブロモエタノールの
０．９６７７ＩＮ　（１，７０ｇ、　１３．６ミリモル
）を添加した。得られた溶液をＮ２下で室温で２日間攪
拌して後に真空濃縮した。残留油状物質を酢酸エチルの
１５０ｍ１と０．ＩＮＨＣｊ７１００−とに分配した。

有機相をさらに　０．１Ｎ　ＨＣＩ！１００ｍｌ！で洗
浄した後にＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、３５°Ｃで
濃縮した。残留物を（ＣＨｆＣｆｌ中２．２〜９％のメ
タノールで勾配溶離する）シリカゲルによるカラムクロ
マトグラフィーで精製して、油状物質１．４６ｇ　（６
１％）を得た。ＣＨ２Ｃ／　＊　／ＭｅＯＨ（１９：　
１　）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ
）ｍ／ｅ３３７（Ｍ＋１）”。

元素分析（Ｃ＋ａＨｔ。Ｎ４０ｓＳ　−０，７５Ｈ，Ｏ
）計算値：　　Ｃ，５１，４８，Ｈ，６，１９；　　Ｎ
、　１６．０１実測値：　　Ｃ，５１，６４；　　Ｈ，
６，００：　　Ｎ、　１５．８６３００ＭＨｚ　ＮＭＲ
（ＣＤＣ１ｓ’）　　６０．８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３Ｈ）。

１．３１（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６４（ｍ、　、２Ｈ）
ｂ　２．５５（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　３．２７（ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ）
ｂ　３．９６（ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　５．１１（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１５（ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　８．１７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　２Ｈ）。

ルチオ）−４Ｈ−１，２，４−１−リアゾール 実施例】、段階Ｅの手順に従って、３−ｎ−ブチル−５
−（２−ヒドロキシエチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−
１−リアゾールと塩化スズ（Ｉ）とを反応させて、固体
の希望するアミンを収率３０％で得た。融点１３１〜１
３３°Ｃ１ＣＨ（Ｊ’　２　／　ＭｅＯＨ（９：　１　
）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　
ｍ／ｅ　３０６　（Ｍ＋１）＋ ３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　＊　）δ０．８
４（ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．３０（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５３（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６２（ｔ、　Ｊ＝７ｔ（ｚ。

２Ｈ）ｂ　　４．９５（Ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　５．０５
（ｔ、　　Ｊ・６Ｈｚ、　　ＩＨ）ｂ　　５．１５８Ｈ
ｚ、　　２Ｈ）。

実施例１、段階Ｆの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（２−ヒドロキシエチ
ルチオ’）　−４８−１，２゜４−トリアゾールと無水
フタル酸とを反応させた。反応混合物を濃縮し、残留物
をアセトンで摩砕して、白色固体を収率６９％で得た。

融点１５７〜１５９°Ｃ，ＣＨｚＣｊ’　２　／　Ｍｅ
ＯＨ／　ＡｃＯＨ（９０：１０：１）でのＴＬＣで同定
した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４５５　（
Ｍ＋　１）　”元素分析（Ｃ２Ｊｚ＊Ｎ４０４Ｓ・０．
３Ｈ，Ｏ）計算値：　　Ｃ，６０，０６：　　Ｈ，５，
８３；　　Ｎ、　１２．１８実測値：　　Ｃ，６０，２
３；　　Ｈ，５，８８；　　Ｎ、　１２．１４３００Ｍ
Ｈｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ０．８４（ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、　３Ｈ）１．３１（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５
６（ｍ、　２Ｈ）ｂ　２．６４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　３．１６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２８）ｂ　
３．６２（ｍ、　２Ｈ）ｂ　５．０４（ｂｒ　ｍ、　Ｉ
Ｈ）ｂ　５．１２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．０５（ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ。

２８）ｂ　７．５−７．７（ｍ、　５Ｈ）ｂ　７．８７
（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）。

１０．３９（ｓ、　ＩＨ）。

実施例４ −（２−カルボキシベンズアミド）ベンジルコ５−ｎ−
ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（４−ニトロベンジル
）−３８−１，２，４−トリアゾール−３−チオンの９
２９■（３，１８ミリモル）の２−メトキシエタノール
の８．７ｍｌ溶液に、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンの１．０９ｍ１（８０９ｍｇ、６．２６ミリモル）
ｂついで塩化ベンジル７２０μ！！（７９３■、６．２
６ミリモル）を添加した。得られた溶液をＮ２下室温で
２時間攪拌した後に３５°Ｃで真空濃縮した。残留物を
酢酸エチルで希釈し、Ｈｚ０５０ｍｌ、０．２ＮＨＣ１
５０ｍＬ　Ｎ２０５０ｍｌで順次に洗浄した。

ＭｇＳＯ４上で乾燥後に酢酸エチル溶液を濾過し、真空
濃縮した。残留物を（ＣＨ２ＣＩ！、中ｌ〜３％のメタ
ノールで勾配溶離する）シリカゲルカラムによるクロマ
トグラフィーて精製して、油状物質７５７ｍｇ（７８％
）を得た。ＣＨ２Ｃｊ’　２／ＭｅＯＨ（１９：ｌ）で
のＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／
ｅ　３８３　（Ｍ＋　１）　”元素分析（Ｃ，。Ｈ２ｔ
ＮａＯｔＳ・０．２Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，６２，２
２，Ｈ，５，８５゜実測値二　Ｃ，６２，３８：　　Ｈ
，５，７７；３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！２）　
　６０．８７（ｔ。

３Ｈ）ｂ　　１．３３（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６４
（ｍ、　　２Ｈ）。

Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　４．３６（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　
　４．８６（ｓ。

Ｎ、　　１４．５１ Ｎ、　　１４．５２ Ｊ＝７．５Ｈｚ。

２．５２（ｔ、　　Ｊ＝８ ２Ｈ）ｂ　　６．９７ ２Ｈ）。

３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−（４−ニトロ
ベンジル）−４−１，２，４−）リアゾールの９１６■
（２，４ミリモル）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１
３ｍｌ’中の溶液を水浴中で攪拌し、これに塩化スズ（
Ｉ）二水和物５．４２ｇ（２４ミリモル）の濃ＨＣｌＴ
ｍ１中の溶液を１２分間かけて滴下した。水浴を取り去
２）ｒ得られた混合物を室温で５時間攪拌した。つぎに
この溶液を、５０％ＮａＯＨ３７ｍｌと氷１００ｇとの
混合物に、激しく攪拌しながら注加し、生成物をエーテ
ル１００ｍｊ’で３回抽出した。エーテル相を一緒にし
てＨ２Ｏで洗浄し、ついてＭｇ５ＣＬ上で乾燥、濾過、
真空濃縮して油状物質８２４■（９４％）を得た。これ
はＣＨ（、ｊ’ｓ／ＭｅＯＨ／　（９：　１　）でのＴ
ＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　
３５３　（Ｍ＋　１）　”。

元素分析（Ｃ，。Ｈ２，Ｎ、Ｓ・０．４Ｈ２０・０．　
ＩＣ，Ｈ，０ＣＴＨＦ）　］計算値：　　Ｃ，６６，７
８，Ｈ，７，０３；　　Ｎ、　１５．２７実測値：　　
Ｃ，６７，０７：　　Ｈ，７，２９：　　Ｎ、　１４．
９４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　２）　　δ０．
８８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．３３（ｍ、　２ｔ（）ｂ　１．６２（ｍ、　２Ｈ）
ｂ　２．５７（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２゜２Ｈ）ｂ　４．
３３（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．６７（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６
．５６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　６．７２（ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．２７（ｓ、　５Ｈ）
：ｓｍａｌｌ　ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｓ　ａｔ　１．８４
　ａｎｄ　３．７５　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄｐｒｅｓｅｎ
ｃｅ　ｏｆ　ＴＨＦ、　１．８４と３．７５との小さい
多重線でＴＨＦの存在を確認した。

一トリアゾール ４−（４−アミノベンジル）−３−ベンジルチオ−５−
ｎ−ブチル−４８−１，２，４−）−リアゾールの７８
８■（２，２４ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）１９ｍｌ中の溶液に、無水フタル酸３３２■（
２，２４ミリモル）の乾燥ＴＨＦ溶液を添加した。この
溶液を栓をしたフラスコ中で室温において２時間攪拌し
た後に室温で真空濃縮した。残留した硬い発泡体をエー
テルで摩砕して、灰白色固体９８８■（８５％）を得た
。融点１５８〜１６０℃、ＣＨ２Ｃ１７ｔ／ＭｅＯＨ／
ＡｃＯＨ（９０：　１０　：　１　）でのＴＬＣで同定
した。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　５０１（Ｍ
＋１）” 元素分析（ＣｚｓＨｔ−Ｎ４０ａＳ・０．５Ｈ２０・０
．　ＩＣ４Ｈ１００（エーテル）〕 計算値：　　Ｃ，６５，９７，Ｈ，５，８５；　　Ｎ、
　１０．８４実測値：　　Ｃ，６６，０１：　　ｔｔ、
　５．８７：　　Ｎ、　１０．５５３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ０．８４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３Ｈ）。

１．２９（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５４（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６０（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　　４．３２（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　４．９６
（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．９２（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２
，２Ｈ）ｂ　　７．３０（ｍ、　　５Ｈ）ｂ　　７．５
−７．７（ｍ、　　５Ｈ）。

７．８８（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ２，ＩＨ）ｂ　　１０．３
６（Ｓ、　　ＩＨ）ｂ　　１３．０１（ｂｒ　ｓ、　　
ＩＨ）； 少量のエーテルの存在も確認した。

実施例５ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（４−ニトロ
ベンジル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チ
オンの５．００ｇ　（１７，１ミリモル）の乾燥ＣＨｚ
Ｃｆ　２２６０　ｍｌ溶液中に、攪拌しながら塩素ガス
を１．５時間吹込んだ。１０分間後に沈殿が生成した（
この物質は希望する最終生成物ではないので単離しない
）。反応混合物を酢酸エチルの４００ｍ１中に注加し、
ＮａＨＣＯａ飽和溶液５００ｍ１で３回、ついでＨｚｏ
　４００ｍｌ、最後にＮａＣｆ飽和溶液４００ｒｎｌで
洗浄した。酢酸エチル相をＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過、
濃縮した。

残留物をメタノールからの蒸発によりシリカゲルに予め
吸収させた。これをスラリーにしてシリカゲルカラムの
頂部に加え、これをＣＨｔＣｆｌ中Ｏ〜１％のメタノー
ルで勾配溶離した。生成物量の少ない部分を濃縮して、
黄色油状物質１．９０ｇ　（３７％）を得た。これはＣ
Ｈ＊ＣＩ！２　／ＭｅＯＨ（１９：１）でのＴＬＣで満
足すべき純度を有し、パイルスタイン試薬により塩素が
正であった。マススペクトル（Ｅｌ）ｍ／ｅ２９４（Ｍ
＋）。

元素分析（Ｃ，ｓＨ口ＣｌＮ４０ｘ・０．３３Ｈ２０）
計算値：　　Ｃ，５１，９２，Ｈ，５，２３；　Ｎ、１
８．６４：　ｌＪ’、１１．７９実測値：　　Ｃ，５１
，６９；　Ｈ，５，１８：　Ｎ、１８．２４；　Ｃｕ２
．１１．８４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’　ａ）
　　６０．８９（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．３８（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．７１（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６４（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２゜２Ｈ）ｂ　５．２
１（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．２２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　
２Ｈ）ｂ　８．２６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

段階Ｂ：３−ｎ−ブチル−４−（４−二１ヘロベ３−ｎ
−ブチルー５−クロロ−４−（４−ニトロベンジル’）
−４Ｈ−１，２，４−１リアゾールの１００■（０，３
４ミリモル）のチオフェノール中の溶液と、Ｎ、Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミンの２３７μｆ（１７６■、１
．３６ミリモル）の乾燥ＤＭＦｌｙｎｌ中の溶液とを、
Ｎ２下で攪拌しながら２時間還流させた。冷却した暗色
溶液を真空濃縮し、残留物をエーテルの５０ｍ１と０．
２ＮＨＣＩ！５０７７Ｉｅトニ分配シタ。ニー７−ル相
をＮａｚＣＯｉ飽和溶液で洗浄した後に乾燥（ＭｇＳＯ
２）ｌ濾過、濃縮した。残留物をシリカゲルによる（Ｃ
Ｈ（Ｊ！、中Ｏ〜２％のイソプロパツールで勾配溶離す
る）カラムクロマトグラフィーで精製して、油状物質２
８■（２２％）を得た。

ＣＨＣｊ’　２　／ＰｒＯＨ（９７：　３　）でのＴＬ
Ｃで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３
６９（Ｍ＋１）“ ３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　り　　δ　０．８６
（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３ｔ（）。

１．３４（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．７０（ｍ、　　２
Ｈ）ｂ　　２．５８（ｔ、　　Ｊ＝７．５ｔ（ｚ。

２Ｈ）ｂ　　５．２２（ｓ、　　２８）ｂ　　６．９１
（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．１７．３
（ｍ、　　５Ｈ）ｂ　　８．０４（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ
、　　２Ｈ）。

生成物の抽出にはエーテルの代りに酢酸エチルを使用す
る以外は、実施例１の段階Ｅの手順に従って、３−ｎ−
ブチル−４−（４−ニトロベンジル）−５−フェニルチ
オ−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾールを塩化スズ（ＩＩ
）で還元した。

油状のアミンを定量的に得た。ＣＨＣｌ’　ｘ　／　Ｍ
ｅＯＨ（９：　１）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　　３３９　　（Ｍ＋　１）　
”３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　３）　　δ０
．８７（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３４（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５６（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６１（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　５．００（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．５３（ｄ、　、Ｉ’
８Ｈｚ、　２Ｈ）。

６．６９（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．２−７
．３５（ｍ、　５Ｈ）。

段階Ｄ：３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジルコ− 実施例４の段階Ｃの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−ｎ−ブチル−５−フェニルチオ−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾールと無水フタル酸とを反応させ
て、淡黄色固体を収率４２％で得た。融点１４４〜１４
６°Ｃ０ＣＨｚＣＩ！！　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０
：　ｌ　Ｏ：　１　）でのＴＬＣで良好な純度であった
。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４８７　（Ｍ＋
　１）　”元素分析（Ｃｆ７Ｈ２，Ｎ、０．Ｓ　−Ｎ２
０）計算値：　　Ｃ，６４，２６；　　Ｈ，５，５９；
　　Ｎ、　１１．１１実測値：　　Ｃ，６４，４６；　
　Ｈ，５，５９：　　Ｎ、　１０．８６３００ＭＨｚ　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ０．８３（ｔ、　Ｊ＝７．
５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２９（ｍ、　２ｆ（）ｂ　１．５６（ｍ
、　２Ｈ）ｂ　２．６５（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２
Ｈ）ｂ　５．１９（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．９２（ｄ、　
Ｊ＝８ｆ（ｚ。

２Ｈ）ｂ　７．２−７．４（ｍ、　５Ｈ）ｂ　７．５−
７．７（ｍ、　５Ｈ）ｂ　７．８７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
、　ＩＨ）ｂ　１０．３７（ｓ、　１Ｂ）ｂ　１３゜０
４（ｖ　ｂｒｓ、　ＩＨ）。

実施例６ ３−チオン ４−（４−ニトロベンジル）−３−チオセミカルバジド
の１．ｏｏｇ　（４，４２ミリモル）を無水トリフルオ
ロ酢酸１．１ｍｊ’中に懸濁させた液を、Ｎ２下油浴に
より７５°Ｃで１時間、ついで１２５°Ｃで２４時間加
熱した。冷却して得られた固体を少量づつＮａＨＣＯｓ
飽和溶液（合計約ｌＯπｌ）で処理し、得られた混合物
からのＣＯ２発生が止むまで完全に攪拌した。固体を濾
取し、Ｈ，０で完全に洗浄した後、Ｐ２Ｏ，上で真空乾
燥して淡黄色固体１．０７ｇ　（８０％）を得た。融点
１５５〜１５７°Ｃ５ＣＨ２Ｃｌ！２　／ＭｅＯＨ（１
９：　ｌ　）でのＴＬＣで同定した。マススベクＩ・ル
ｍ／ｅ　３０５（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ，、Ｈ？Ｆ、Ｎ、０．Ｓ）計算値：　　Ｃ
，３９，４７；　　Ｈ，２，３２；　　Ｎ、　１８．４
２実測値：　Ｃ，３９，５８：　　Ｈ，２，３８；　　
Ｎ、　１８．１６３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
　ａ　）δ５．４９（ｓ、　２Ｈ）；　７．５０２．４
−ジヒドロ−４−（４−ニトロベンジル）−５−）リフ
ルオロメチル−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３Ｈ
−チオンの１．０７ｇ（３，５２ミリモル）のメタノー
ル９ｍｌ中の溶液に、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンの６１３μ１（４５４■、３．５２ミリモル）ｂつ
いでヨウ化エチルの２９６μ１（５７７■、３．７０ミ
リモル）を添加した。得られた溶液をＮ２下６０°Ｃで
２時間攪拌した後、冷却、濃縮した。残留物を酢酸エチ
ルの５０ｍｅｌ！：０．２Ｎ　ＨＣｌ５０ｍｌとに分配
した。酢酸エチル分を、さらに０．５Ｎ　ＨＣｌ５０ｍ
１で洗浄し、ついでＮａＣｊ７飽和溶液で洗浄した。有
機相を乾燥（ＭｇＳＯ＊　）　、濾過、濃縮した。残留
油状物質をシリカゲルカラムによる（ＣＬＣ１２中０〜
０．８％メタノールで勾配溶離する）クロマトグラフィ
ーで精製して、油状物質５８６■（５０％）を得た。こ
のものは放置すると固化した。融点７０〜７１．５°Ｃ
５ＣＨ，ＣＩ！２／１ＪｅＯＨ（１９：　１）でのＴＬ
Ｃで固定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３
３３　（Ｍ＋１）”元素分析（ＣＩ２Ｈ１１Ｆ−Ｎ４０
２Ｓ）計算値：　　Ｃ，４３，３７；　　Ｈ，３，３４
：　　Ｎ、　１６．８６実測値：　　Ｃ，４３，３２：
　　Ｈ，３，１７：　　Ｎ、　１６．７０３００ＭＨｚ
　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！２　）６１．５５（ｔ、　Ｊ＝７
．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　３．３７（ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）
ｂ　５．３０（ｓ、　２Ｈ）。

実施例１の段階Ｅの手順に従って、 ３−エチ ルチオ−４−（４−ニトロベンジル）−５−）リフルオ
ロメチル−４Ｈ−１，２，４４リアゾールを塩化スズ（
ＩＩ）により還元して黄色油状のアミンを収率７０％で
得た（この物質は放置することによりろう状の固体とな
った）。

ＣＨＣｊ’　２　／ＭｅＯＨ（９：　１　）でのＴＬＣ
で同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３０
３（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ＋２Ｈ１ｚＦｓＮ＜Ｓ・０．８Ｈ２０・０
．０３Ｃ４ＨｓＯｘ（酢酸エチル）〕 計算値：　　Ｃ，４５，８８；　　Ｈ，４，６８：　　
Ｎ、　１７．５５実測値：　　Ｃ，４５，７０；　　ｔ
ｔ、　４．４０；　　Ｎ、　１７．１６３００ＭＨｚ　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１，３３（ｔ、　Ｊ＝７．
５Ｈｚ。

３１（）ｂ　３．２３（ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　５．０９（ｓ、　２Ｈ）。

５．６（ｖ　ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．５４（ｄ、　
Ｊ’８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　６．８２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
、　２Ｈ）： 少量の酢酸エチルの存在も確認された。

２、４−トリアゾール 実施例１の段階Ｆの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−エチルチオ−５−トリフルオロメチル−
４Ｈ−１，２，４−）リアゾールを無水フタル酸と反応
させて、白色固体を収率５９％で得た。融点１５４〜１
５６℃、ＣＨｚＣＩ！ｔ　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０
：　ｌ　Ｏ：　１）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　（Ｍ＋　１）　” 元素分析（Ｃ２゜Ｈ１□Ｆ、Ｎ、０．Ｓ・０．４Ｃ４Ｈ
Ｉ００　（エーテル）〕 計算値：　　Ｃ，５４，０４；　　Ｈ，４，４１：　　
Ｎ、　１１．６７実測値：　　Ｃ，５３，９８：　　Ｈ
，４，２８；　　Ｎ、　１１．３７３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）δ１．３５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　３Ｈ）。

３．２５（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　５．２７（
ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．０７（ｄ。

Ｊ＝７，５Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．５−７．７（ｍ、　
５１（）ｂ　７．８７（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ＩＨ
）ｂ　１０．４２（ｓ、　ＩＨ）；エーテルの存在も確
認した。

実施例７ ４−　（４−（２−カルボキシベンズアミド）べンジル
〕 −３−エチルチオ−５−メ トキシメチ チオン ４−（４−ニトロベンジル）−３−チオセミカルバジド
の２．５１ｇ　（１１，１ミリモル）ｂ２−メトキシオ
ルト酢酸トリメチル［：Ｊ、　Ｈ，パンブーム（Ｖａｎ
　Ｂｏｏｍ）　、Ｇ、　　Ｒ，オウエン（Ｏｗｅｎ）ｂ
Ｊ、ブレストン（Ｐｒｅｓｔｏｎ）ｂＴ、ラビンドラナ
サン（Ｒａｖｉｎｄｒａｎａｔｈａｎ）およびＣ，Ｂ、
　　リース（Ｒｅｅｓｅ）ｂジャーナル・オプ・ケミカ
ル・ソサエティー（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）　（
Ｃ）　　３２３０（１９７１））　２．ＯＯｇ　（１３
，３ミリモル）および２−メトキシエタノールの３０ｍ
１の混合物を、Ｎ２下油浴により１００°Ｃに加熱し、
攪拌した。

２〜３分間で透明な溶液となった。３日間後に溶液を冷
却し濃縮した。残留固体を熱ＣＨ□Ｃｆ２（約５０ｍ１
）で抽出し、ついでシリカゲルによるカラムクロマトグ
ラフィーで精製した（注：物質をメタノールから予めシ
リカゲル上に吸着させ、カラムの頂部にスラリーとして
添加した）ＣＨｚＣｊ？　を中０〜０．７５％のメタノ
ールにより勾配溶離し、生成物部分を濃縮して灰白色固
体１５０７ｇ（３４％）を得た。融点１７０〜１７２°
Ｃ１ＣＨ２Ｃｊ？　＊　／　ＭｅＯＨ（１９：　ｌ　）
でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ
／ｅ　２８１（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ，、Ｈ，２Ｎ４０３Ｓ） 計算値：　　Ｃ，４７，１３；　　Ｈ，４，３２；　　
Ｎ、　１９．９９実測値：　　Ｃ，４６，９４；　　Ｈ
，４，２９；　　Ｎ、　１９．８１３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ３．１０（ｓ、　３Ｈ）ｂ　４
．４０（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．３６（ｓ、　２Ｈ）ｂ　
７．４８（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

８．２１（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

実施例６の段階Ｂの手順に従って、２．．４−ジヒドロ
−５−メトキシメチル−４−（４−ニトロベンジル’）
−３Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−３−チオンを、
ヨウ化メチルによりアルキル化して、油状の生成物を収
率４３％で得た。

ＣＨ２ＣＡ’　ｔ　／　ＭｅＯＨ（１９：　ｌ　）での
ＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ
　　Ｑｌ＋１）”元素分析（Ｃ，３Ｈ，５Ｎ４（ｌｓｓ
）計算値：　　Ｃ，５０，６３：　　Ｉ（、５，２３；
　　Ｎ、　１８．１７実測値：　　Ｃ，５０，２３：　
　Ｈ，５，１８；　　Ｎ、　１７．９７３００ＭＨｚ　
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｓ）　　６１．４２（ｔ、　Ｊ＝７
．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　３．２８（ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）
ｂ　３．３２（ｓ、　３Ｈ）。

４．５６（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．２７（ｓ、　２Ｈ）ｂ
　７．３０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　８．２３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

実施例１の段階Ｅの手順に従って、３−メチルチオ−５
−メトキシメチル−４−（４−ニトロベンジル）−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾールを、塩化スズ（Ｉ［）で還
元して表題の化合物を収率８０％で得た。この生成物は
透明油状物質で、ＣＨＣＡ’　３　／　ＭｅＯＨ（９：
　Ｉ　）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（Ｆ　
Ａ　Ｂ）　ｍ／ｅ　２７９（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ１３ＨＩＩＮ４０Ｓ−０，１ＨｚＯ・０．
２Ｃ４Ｈ１００（エーテル）〕 計算値：　　Ｃ，５６，１８：　　Ｈ，６，９０：　　
Ｎ、　１９．００実測値：　　Ｃ，５６，０５，Ｈ，６
，９３：　　Ｎ、　１９．２０３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１．２６（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　３．０８（ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）
ｂ　３．２６（ｓ、　３Ｈ）。

４．５０（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．９５（ｓ、　２Ｈ）ｂ
　５．１４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）。

実施例１の段階Ｆの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−エチルチオ−５−メトキシメチル−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾールを無水フタル酸と反応させ
て、白色固体を収率９０％で得た。融点１９２〜１９３
°Ｃ１ＣＨ，Ｃｊ７＊　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０：
　１０　：　ｌ　）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　４２８　（Ｍ＋１）　” 元素分析（Ｃ２ＩＨ２３Ｎ４０４Ｓ） 計算値：　　Ｃ，５９，００；　　Ｈ，５，４２；　　
Ｎ、　１３．１１実測値：　　Ｃ，５９，３６；　　Ｈ
，５，４７：　　Ｎ、　１２．９５３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　１．２７（ｔ、　Ｊ＝７．５
Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　３．１０（ｑ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ）
ｂ　３．２７（ｓ、　３Ｈ）。

４．５６（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．１３（ｓ、　２）１）
ｂ　７．１２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　７．５−７．７（ｍ、　５Ｈ）ｂ　７．８７
（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

１０．３９（ｓ、　ＩＨ）ｂ　　１３．０２（ｂｒ　ｓ
、　ＩＨ）。

実施例８ ４−（４−ニトロベンジル）−３−チオセミカルバジド
の１．１０ｇ　（４，８６ミリモル）ｂオルト安息香酸
トリメチルの１．ＯＯｍｊ’　（１，０７ｇ、　５．８
３ミリモル）および２−メトキシエタノールの５．５ｍ
ｌの混合物を１００″Ｃで一晩攪拌した。固体か沈殿し
ている混合物を冷却し、濾過して白色粉末７７９■を得
た。母液を濃縮した残留物を、シリカゲルによる（ＣＨ
２Ｃ１ｔ中０．７５％のメタノールで溶＃）フラッシュ
クロマトグラフィーで精製して、表題の化合物をさらに
２１４■得た。

融点２３７．５〜２３８°Ｃ，ＣＨｚＣＩ！２　／　Ｍ
ｅＯＨ（９７：３）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　（Ｍ＋１）” ３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　ｚ）　　δ３．７
２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）。

５．２８（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１−７．４５（ｍ、　
７Ｈ）ｂ　８．０２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ）。

実施例６の段階Ｂの手順に従って、２，４−ジヒドロ−
４−（４−ニトロベンジル）−５−フェニル−３Ｈ−１
，２，４−）リアジン−３−チオンとヨウ化メチルとを
反応させて、固体の希望する生成物を収率９１％で得た
。融点１０７．５〜１０８．５°Ｃ５ＣＨｔＣＩｌｔ　
／ＭｅＯＨ（９７：　３　）でのＴＬＣで同定した。マ
ススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３４１　（Ｍ＋１）
　”２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’　２）　　６１
．４０（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

３．３０（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　５．２５（
ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１８（ｄ。

８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

実施例１の段階Ｅの手順に従って、３−エチルチオ−４
−（４−ニトロベンジル）−５−フェニル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾールを塩化スズで還元して、（エーテ
ルおよび酢酸エチルで数回抽出した後）固体のアミンを
収率８２％で得た。融点１２６．５〜１２７°Ｃ５ＣＨ
ｚＣｆｆ　ｔ　／ＭｅＯＨ（９：１）でのＴＬＣで同定
した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３１１　　
（Ｍ＋　１）　”２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’　
＊）　　δ　１．４０（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　３．２６（ｑ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　
２Ｈ）ｂ　　３．７２（ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）。

５．０４（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．６０（ｄ、　　Ｊ
＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　６．７８（ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．３５−７．６（ｍ、
　　５Ｈ）。

リアゾール 実施例４の段階Ｃに記載の方法と同様にして、４−（４
−アミノベンジル）−３−エチルチ第５−フェニル−４
Ｈ−１，２，４−）リアゾールと無水フタル酸とを反応
させて、淡黄色固体を収率６０％で得た。融点１７７、
５〜１７８°Ｃ１ＣＨｚＣＩ！！　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯ
Ｈ（９０：　ｌ　Ｏ：　ｌ）でのＴＬＣで同定した。マ
ススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　４５９　（Ｍ＋１）” 元素分析（ＣｚｓＨｔｔＮ４０．Ｓ　−０，２Ｈ２０）
計算値：　　Ｃ，６４，９７；　　Ｈ，４，８９：　　
Ｎ、　１２．１２実測値：　　Ｃ，６４，９２；　　Ｈ
，４，９３；　　Ｎ、　１２．０４３００ＭＨｚ　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ１．３３（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ。

３Ｈ）ｂ　　３．１７（ｑ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　
２Ｈ）ｂ　　５．２１（ｓ、　　２Ｈ）。

６．９２（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．
４５−７．７（ｍ、　　ｌ０Ｈ）ｂ７．８７（ｄ、　　
Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＩＨ）ｂ　　１０．３９（ｓ、　　Ｉ
Ｈ）ｂ　　１３．０２（ｂｒ　ｓ。

ＩＨ）。

実施例９ シン エチルバレルイミデート（Ｖａｌｅｒｉｍｉｄａｔｅ）
塩酸塩（Ａ、　Ｊ、　　ヒル（Ｈｉ　１１）および１．
ラビノウイッツ（Ｒａｂｉｎｏｗｉｔｚ）　、ジエー・
ニー・シー・ニス（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ
、）　４８．７３４（１９２６）の方法で調製）　２．
４０ｇ　（１５，２ミリモル）の乾燥エタノール２５ｍ
１中の溶液を、吸湿を防止しながら一１０’ｃ（氷／塩
浴）で攪拌し、２−フロ酸ヒドラジドの１．９７ｇ　（
１５，６ミリモル）の乾燥エタノール６０ｍ１中の溶液
を１５分間かけて滴下した。添加が終ればフラスコに栓
をして５°Ｃて３日間放置した。溶液を濾過して、濾液
を濃縮し、残留物をシリカゲルによるフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して（ＣＨ２ＣＡ’２中１．５％の
メタノールで溶離）ｂ油状物質２．１８ｇ（５８％）を
得た。この物質は次段階で使用するのに十分な純度を有
することをＴＬＣ（ＣＨｚＣＪ’ｚ　／ＭｅＯＨ（９７
：　３）　）で確認した。マススペクトル（ＦＡＢ）　
ｍ／ｅ　２３９（Ｍ＋１）”。ＮＭＲによると、この物
質かシン形およびアンチ形の異性体の混合物であること
を示唆している。

２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’ｔ）　　０．８−０
．９５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．２−１．４（ｍ、　５Ｈ
）ｂ　２．３−２．５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　４．１−４．
２５（ｍ。

２Ｈ）ｂ　６．４６（ｍ、　ＩＨ）ｂ　７．１３（ｍ、
　ＩＨ）ｂ　７．４２（ｓ、　ＩＨ）。

８．３８．９．５３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨｔｏｔａｌ）。

エタノール３ｍｌ中にエチルバレレート２−フロイルヒ
ドラゾン（ｅｔｈｙｌ　ｖａｌｒａｔｅ　２−ｆｕｒｏ
ｙｉｈｙｄｒａｚｏｎｅ）　６７８　ｍｇ　（２，８５
ミリモル）を溶解した液に、４−ニトロベンジルアミン
（エーテルとＮａｚＣＯｓ飽和溶液とに分配し、塩化水
素から生成したもの）５１４■（２，１６ミリモル）の
エタノール３ｍｌ中の溶液を添加した。得られた溶液を
４５〜５０℃で２時間、ついで７０″Ｃで一晩加熱した
。この溶液を冷却し、濃縮した。残留物をシリカゲルに
よるカラムクロマトグラフィ（ＣＨｚＣｆｔ中０．５〜
２．５％のメタノールで勾配溶離）で精製して、出発原
料（エステルヒドラゾン）をいくらか回収し、ついで黄
色油状の生成物を４３２■（６１％）得た。この物質は
５°Ｃに放置すると結晶し、融点９１〜９１．５°Ｃの
固体となった。ＣＨｚＣｌｔ　／ＭｅＯＨ（９７：　３
　）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（Ｆ　Ａ、
　Ｂ　）ｍ／ｅ　３２７　（Ｍ＋１）　” ３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）　　６０．８７
（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．３７（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．７１（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６５（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　５．４６（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．４９（ｄｄ
、　Ｊ＝３．５．　ＩＨｚ、　１８）。

７．４２（ｄ、　　Ｊ＝ｌＨｚ、　　ＩＨ）ｂ　　８．
１８（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

実施例１の段階Ｅの条件を用いて、３−ｎ−ブチル−５
−（２−フリル）−４−（４−ニトロベンジル）−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾールを、塩化スズ（ＩＩ）で還
元した。ＮａＯＨ冷溶液でクエンチした後に生成物をエ
ーテルで３回、酢酸エチルで２回抽出した。シリカゲル
によるフラッシュクロマトグラフィーで精製して（ＣＨ
ｚＣｚ　、　／ＭｅＯＨ（９７二３　）で溶離〕、淡黄
色粉末を収率８３％で得た。融点１１１〜１１１．５℃
。ＣＨ２Ｃｊ’　＊　／　ＭｅＯＨ（１９：　１　）で
のＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ
（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ，□Ｈ２゜Ｎ、０・０．１５Ｈ，Ｏ）計算
値：　　Ｃ，６８，２７；　Ｈ，６，８４：　Ｎ、　１
８．７４実測値：　　Ｃ，６８，４２，Ｈ，７，０２：
　Ｎ、　１８．４２２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’
　３）　　δ　０．８６（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．３７（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６９
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．６８（ｔ、　　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　３．７０（ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ
）ｂ　　５．２３（ｓ、　　２Ｈ）。

１Ｈ）。

７．５１（ｄ。

Ｊ＝ＩＨｚ。

ＩＨ）。

実施例１の段階Ｅの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（２−フルリル’）−
４８−１，２，４−）リアゾールと無水フタル酸とを反
応させて（ＴＨＦを除去するためメタノール３回から濃
縮後）ｂ白色粉末を収率８５％で得た。融点１６９．５
〜１７１″Ｃ５ＣＨｚＣｆ　ｔ　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ
（９０：　１０：ｌ）でのＴＬＣで同定した。マススペ
クトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４４５　（Ｍ＋　１）　”
元素分析（Ｃ□Ｈ！、Ｎ４０．・０．４Ｈ，Ｏ）計算値
：　　Ｃ，６６，４８：　ｔｔ、　５．５３：　Ｎ、　
１２．４０実測値：　　Ｃ，６６，３５；　Ｈ，５，７
１；　Ｎ、　１２．５２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＩｈ
ＯＤ）　　δ　０．９５（ｔ、　　、Ｉ’７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．４３（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．７１
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．８３（ｔ、　　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　５．５３（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　
　６．６７（ｄｄ、　　Ｊ＝３．５゜８Ｈ２，２Ｈ）ｂ
　　７．５−７．７（ｍ、　　５Ｈ）ｂ　　７．７７（
ｄ、　　Ｊ＝ＩＨｚ。

ＩＨ）ｂ　　８．０３（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＩＨ
）；３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ　
１０．３８（ｓ、　　ＩＨ）。

１２．９５（ｖ　ｂｒ　ｓ、　　ＩＨ）。

実施例１０ ドラシン イソニコチン酸ヒドラジド２．４６ｇ　（１７，９ミリ
モル）とエタノール５０７７１１との混合物を−ｌＯ°
Ｃで攪拌し、エチルバレルイミデート塩酸塩（Ａ、Ｊ、
　　ヒルおよび■、ラビノウイッツ、ＪＡｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　４８．７３４　（１９２６）の方法で
調製）　２．５２ｇ　（１６，６ミリモル）のエタノー
ル４６ｍＩ！中の溶液を、吸湿を防止して滴下した。

得られた混合物を一１０″Ｃで３時間、ついで５°Ｃで
一晩保持した。溶液を濾過して濃縮し、残留物をシリカ
ゲルによるフラッシュクロマトグラフィーで精製して（
ＣＨ２ＣＩ！２中２．５％のメタノールで溶離）ｂ油状
の表題の化合物２．１２ｇ（５０％）を得た。この物質
は５°Ｃでろう状固体となった。ＣＨｚＣ１２／ＭｅＯ
Ｈ（９：　１　）でのＴＬＣで同定した。マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　２５０　（Ｍ＋１）＋。ＮＭＲに
よると、この生成物はシン形とアンチ形の異性体混合物
であることを示唆している。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　　δ　０．７５
−０．９（ｍ、　３Ｈ）。

１．１−１．３５（ｍ、　５Ｈ）ｂ　１．４−１．６５
（ｍ、　２Ｈ）ｂ　２．２５−２．４（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　４．０−４．２（ｍ、　２Ｈ）ｂ　７．５２−７．５
９（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈｔｏｔａｌ）ｂ　８．５
５−８．６５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　９．３６（ｂｒｓ、　
ＩＨ）。

Ｈ−１，２，４−トリアゾール エチルバレレートイソニコチノイルヒドラゾン１．７１
ｇ　（６，８６ミリモル）ｂ４−ニトロベンジルアミン
（エーテルとＮａｚＣＯａ飽和溶液とに分配して塩化水
素から生成した’）　１．８２ｇ　（１１，９ミリモル
）およびエタノール１６ｍｊ’の混合物を５０°Ｃで１
．５時間攪拌しく沈殿が生ずる）ｂついでさらにメタノ
ール（約４５ｍ１）で希釈して７０℃で３日間加熱した
。つぎにこの混合物を冷却し、ロータリーエバポレータ
ーで蒸発させた。

残留物をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製して（ＣＨｚＣ１２中２．５％のメタノールで
溶離）ｂ淡黄色固体７６０■（３６％）を得た。融点１
４２〜１４２．５℃、ＣＨｚＣ１’ｔ／ＭｅＯＨ（９：
　１　）でのＴＬＣで同定した。

２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　２）　　δ　０．
８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３３（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．７２（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６０（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　５．３２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１２（ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、　２Ｈ）。

８．６１（ｄ、　　Ｊ＝６Ｈ２，２１（）。

段階Ｃ：　４−　（４−アミノベンジル）−３−ｎ生成
物をＮａＯＨ水溶液抽出と、エーテルおよび酢酸エチル
の多数回抽出とを行った以外は、実施例１の段階Ｅの手
順に従って３−ｎ−ブチル−４−（４−ニトロベンジル
’）−５−（４−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾールを塩化スズ（ｎ）で還元した。このようにして
淡黄色油状のアミンか定量的に得られた。この物質を５
°Ｃて長時間放置しておくと結晶した。融点６３．５〜
６４．５°ｃ、　ＣＨ２Ｃｌ２　／ＭｅＯＨ（９：　１
　）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ　３０８　（Ｍ＋１）” ２００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　ｓ）　　δ　０．
８４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　２．７２（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６６（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　３．９０（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．０６（ｓ
、　２Ｈ）。

６．６０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　６．６９（
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

７．４５（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　８．６
３（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈ２，２Ｈ）。

段階Ｄ：３−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシ
ベンズアミド）ベンジルコ一 実施例１の段階Ｆの手順に従って、４−（４−アミノベ
ンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（４−ピリジル）−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾールを無水フタル酸によりア
シル化して（ＴＨＦ除去のためメタノール３回から濃縮
後）ｂ固体の生成物を収率６３％で得た。融点１５２〜
１５３°Ｃ，ＣＨｉＣ１！ｔ　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（
９ｏ　：１ｏｌｌ）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　　４５６　　（Ｍ＋　１　）
　”元素分析（Ｃ２，Ｈ□５ＮｓＯｓ・Ｈ２Ｏ・０．２
５Ｃ４Ｈ１００（エーテル）〕 計算値：　　Ｃ，６５，９０；　Ｈ，６，０４：　Ｎ、
　１４．２３実測値：　　Ｃ，６５，７４；　Ｈ，６，
２６；　Ｎ、　１４．１３３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄａ）　　δ　０．８６（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ
。

３Ｈ）ｂ　１．３６（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６６（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６９（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　５．３４（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．９２（ｄ、　Ｊ＝８
Ｈｚ、　２Ｈ）。

７．５−７．７（ｍ、　７Ｈ）ｂ　７．８６（ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、　ＩＨ）ｂ　８．６９（ｄ、　　Ｊ−５，５
Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　１０．４１（ｓ、　　ＩＨ）ｂ
　　１３．００（ｂｒｓ、　　ＩＨ）。

実施例１１ ルの調製 ２．５　Ｎ　ＮａＯＨ４９６μｌ　（１，２４ミリモル
）とＨ２Ｏ０，８ｍｌの混合物に３−ｎ−ブチル−５−
（カルボメトキシメチルチオ）−４−（４−（２−カル
ボキシベンズアミド）ベンジル〕−４Ｈ−１，２，４−
）リアゾール（実施例１）３００■（０，６２２ミリモ
ル）を溶解した液を室温で攪拌した。２時間後にこの溶
液に２ＮＨ（Ｊ’を滴下してｐＨ５にした。得られた沈
殿を濾取し、水で洗浄し、Ｐ２Ｏ，上で真空乾燥して、
白色固体１８４■（６０％）を得た。融点１３５〜１３
７”Ｃ，ＣＨＣｆ　２　／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ／Ｈ２０
（８０：　２０：　２　：　２）でのＴＬＣで同定した
。

元素分析（Ｃ２３Ｈ！４０２Ｓ・１．５Ｈ２０）計算値
：　　Ｃ，５５，７４；　Ｈ，５，４９；　Ｎ、　１１
．３１実測値：　　Ｃ，５６，０３；　Ｈ，５，２７；
　Ｎ、　１１．３４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ）　　　δ　０．８４（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．３１（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．５５
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．６４（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　　３．９６（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　５
．１４（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　７．０９（ｄ、　　Ｊ＝
８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．５−７．７（ｍ、　　５
Ｈ）ｂ　　７．８７（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＩＨ）
ｂ　　１０．５０（ｓ、　　ＩＨ）ｂ　　１２．９５（
ｖ　ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）。

実施例１２ 実施例４の段階Ａの手順に従って、５−ｎ−ブチル−２
，４−ジヒドロ−４−（４−ニトロベンジル’）−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−チオンを２−（ブロ
モメチル）安息香酸メチル（Ｒ，Ｍ、スクローストン（
Ｓｃｒｏｗｓｔｏｎ）および２）ｒＣ，ショウ（Ｓｈａ
ｗ）　、ジエー・シー・ニス（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、）　、パーキントドランス（Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａ
ｎｓ）　Ｉ、７４９（１９７６））の５０％過剰でアル
キル化して、油状物質を収率５５％で得た。ＣＨ２Ｃ］
　２　／　ＭｅＯＨ（１９：　１　）でのＴＬＣて同定
した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４４１　（
Ｍ＋　１　）　”元素分析（Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４０４Ｓ・
０．３３Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，５９，１８：　Ｈ，
５，５７；　Ｎ、　１２．５５実副値：　　Ｃ，５９，
３６；　ｌ（、５，６２，Ｎ、　１２．４８３００ＭＨ
ｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）　　δ　０．８７（ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３４（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６５（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５３（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　３．８７（Ｓ、　３Ｈ）ｂ　４．７９（Ｓ、　２
Ｈ）ｂ　４．９２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　６．９８（ｄ、　
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．３−７．５（ｍ。

３Ｈ）ｂ　７．９５（ｄｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ、　ＩＨ
）ｂ　８．０８（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

一トリアゾール 生成物をエーテルの代りに酢酸エチルで抽出した以外は
実施例４の段階４の手順に従って、３−ｎ−ブチル−５
−（２−（カルボメトキシ）ベンジルチオ）−４−（４
−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−）リアゾール
を塩化スズ（Ｉ［）で還元して表題の化合物を得た。生
成物は粘着性の発泡体として収率９５％で得られたが、
これは放置することにより固化した。融点ｌＯ３〜１０
４°Ｃ，ＣＨＣｌ！ｓ　／ＭｅＯＨ（９：　ｌ　）での
ＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ
　４１１　（Ｍ＋１）　”元素分析（ＣｚｔＨ＊５Ｎ４
０ｚＳ） 計算値：　　Ｃ，６４，３６；　Ｈ，６，３８：　Ｎ、
　１３．６５実測値：　　Ｃ，６４，０７：　Ｈ，６，
５０：　Ｎ、　１３．３４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｆ　２）　　δ　０．８４（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３０（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６０（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５１（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　３．６５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）ｂ　３．８８（ｓ、　
３Ｈ）。

４．６５（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．７４（ｓ、　２Ｈ）ｂ
　６．５１（ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２゜２Ｈ）ｂ　６．６７（
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．３−７．４５（ｍ
、　３Ｈ）。

７、９５（ｄｄ。

Ｊ＝８゜ １Ｈｚ。

ＩＨ）。

ゾール 実施例４の段階Ｃに従って、４−（４−アミノベンジル
）−３−ｎ−ブチル−５−（２−（カルボメトキシ）ベ
ンジルチオ）−４８−１０２．４−）リアゾールと無水
フタル酸とを反応させて、灰白色固体を収率８６％で得
た。融点ｌＯ６〜ｌＯ８°Ｃ，ＣＨ（Ｊ７２　／ＭｅＯ
Ｈ／ＡｃＯＨ（９０：１０：１）でのＴＬＣで同定した
。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５５９　（Ｍ＋
　１）　”元素分析（Ｃ，。Ｈ２゜Ｎ４０ｓＳ） 計算値：　　Ｃ，６４，５０：　Ｈ，５，４１；　Ｎ、
　１０．０３実測値：　　Ｃ，６４，１２：　Ｈ，５，
６１；　Ｎ、　　９．８２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ　ｓ　）　　δ　０．８４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ
。

３Ｈ）ｂ　１．２９（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５３（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５９（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２８）ｂ
　３．８２（ｓ、　３Ｈ）ｂ　４．６４（ｓ、　２Ｈ）
ｂ　４．９２（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．８９（ｄ、　
　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．３５−７．７（ｍ
。

８Ｈ）ｂ　７．８８（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１０．３６
（ｓ、　　ＩＨ）ｂ　　１３．０（ｖ　ｂｒｓ、　　Ｉ
Ｈ）。

実施例１３ アゾール ２．５　Ｎ　ＮａＯＨＯ，５ｍｌ　（１，２５ミリモル
）とＨ２Ｏ０，４ｍｌとの混合物に３−ｎ−ブチル−５
−〔２−（カルボメトキシ）ベンジルチオ〕−４−（４
−（２−カルボキシベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾールの１１２■（０，２ミリモル
）を溶解した液を、栓をしたフラスコ中で室温で約２４
時間攪拌した。この溶液に２ＮＨＣＩｌを滴下してｐＨ
１，８にすると、重質の沈殿物が生成した。この固体を
濾取し、８．０でよく洗浄した。乾燥後に室温でＣＨｚ
ＣＩ１２に浸して、少量の出発原料を除去した。生成物
を単離し、Ｐ２Ｏ，上で室温で真空乾燥して、クリ−ム
色の固体９０■（７６％）を得た。融点１３４〜１３６
°Ｃ（初め膨潤する）ｂＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯ）ｔ／Ａ
ｃＯＨ（９０：　１０　：　１　）でのＴＬＣで同定し
た。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５４４（Ｍ＋
）　。

元素分析（Ｃ２Ｊ２−Ｎ４０ａＳ・０．　ｌＨ２Ｏ・０
．５ＣＨ□Ｃｊ’ｚ）計算値：　　Ｃ，６０，１６：　
Ｈ，５，００：　Ｎ、　９．５２実測値：　　Ｃ，５９
，８６；　Ｈ，５，１２：　Ｎ、　９．４８３００ＭＨ
ｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ　）　　δ　０．８４（
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２９（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５４（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６４（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　４．６９（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．９７（ｓ、　２
Ｈ）ｂ　６．９４（ｄ、　、Ｉ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　
７．３５−７．７（ｍ、　８Ｈ）ｂ　７．８７（ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）ｂ　７．９４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ
、　ＩＨ）ｂ　１０．３７（ｓ。

ＩＨ）ｂ　１３．０５（ｖ　ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）　；少
量のＣＨ２Ｃｌ２の存在も確認された。

実施例１４ 一ルの調製 段階Ａ：Ｎ−（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボ４−ブ
ロモメチル−２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフ
ェニル（ヨーロッパ特許第２５３．３１０号）　２．９
９ｇ　（８ミリモル、純度９３％として）ｂフタルイミ
ドカリウム１．６３ｇ（８，８ミリモル）および乾燥Ｄ
ＭＦ２４ｍｌの混合物を室温で７時間攪拌した後に、エ
ーテル２００ｍ１と８２０２５０用ｅとに分配した。有
機相をＨＪ　２５０ｍｌ！で４回洗浄した後に、乾燥（
ＭｇＳＯｓ　）　、濾過、濃縮した。残留物を熱エーテ
ル（１５〜２０ｍ１＞に２回浸し、冷却後にデカントし
た。残留固形分を濾取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥
して無色結晶２．０８　ｇを得た。

融点１０８．５〜１０９°Ｃ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　
　（４：ｌ）でのＴＬＣで同定した。母液を濃縮して得
た残留物をエーテルで２回摩砕して、２回目の無色結晶
０．５８　ｇを得た。融点１２２〜１２３”Ｃ（初め軟
化）。融点の差異に拘らず、２回目の生成物も、ＮＭＲ
およびＴＬＣで最初の生成物と同一であった。

元素分析（ｃ２ｓＨ２ｉＮｏ４） 計算値：　　Ｃ，７５，５３：　Ｈ，５，６１；　Ｎ、
　３．３９実測値：　　Ｃ，７５，２５：　Ｈ，５，７
５；　Ｎ、　３．１８３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
！３）　　６１．１７（ｓ、　９Ｈ）ｂ　４．９０（ｓ
、　２Ｈ）ｂ　７．２−７．９（ｍ、　１２Ｈ）。

Ｎ−（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕フタルイミド２．６２ｇ　（６
，３５ミリモル）ｂ１００％ヒドラジン水和物１．２１
■、（１，２５ｇ、２５ミリモル）および無水エタノー
ル３５ｍ１の混合物を室温で７．５時間攪拌した。この
時間内で固体の全ては次第に溶解し、つづいて沈殿した
。氷酢酸（３，７ｍｊ’）を加え、−晩攪拌し続けた。

つづいて白色固体を濾別し、濾液を室温で濃縮した。残
留油状物質をエーテル１００ｍ／で希釈し、Ｎａ２ＣＯ
ｓ飽和水溶液５０ｍ１１Ｉで２回洗浄した。つぎに、エ
ーテル溶液に０．５Ｎ　ＨＣｌ　５０ｍｌを加えて振と
うし、生成物を抽出した。水性相を分離し、ＮａｚＣＯ
１飽和溶液を過剰に加えて塩基性にした。油状となった
生成物をエーテル１００ｍ１で抽出した。エーテル相を
乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）ｂ濾過し、３０°Ｃで濃縮して、
極めて淡黄色の高粘度油状物質１．５８ｇ（８８％）を
得た。ＣＨ２Ｃｌ２　／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ４０Ｈ（９５
：　５　：０．５）でのＴＬＣで同定した。

元素分析（Ｃ＋＊Ｈｔ＋ＮＯ２・０．２５ＨｔＯ）計算
値：　　Ｃ，７５，１０：　Ｈ，７，５３，Ｎ、　４．
８７実測値：　　Ｃ，７５，１４；　Ｈ，７，３９，Ｎ
、　４．７８３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ，ｆｆ　ｓ
）　　δ　１．２７（Ｓ、　９Ｈ）ｂ　１．５０（ｂｒ
　ｓ、　２Ｈ）ｂ　３．９２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．２
−７．８（ｍ、　８Ｈ）。

４−アミノメチル−２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル
）ビフェニル１．４１５　ｇ　（５ミリモル）とトリエ
チルアミン７５１ｕｌ　（５４５ｍＬ５．４ミリモル）
とのメタノール５−中の溶液をＮ２下室温で攪拌し、二
硫化炭素３４２μｌ（４３４ｍｇ、５．７ミリモル）の
メタノール２ｍｌ中の溶液を約１０分間かけて滴下した
。２．５時間後にこの溶液を氷／メタノール洛中で冷却
して、ヨウ化メチル３１１μＡ（７１０■、５ミリモル
）のメタノール２７７１１中の溶液を約１０分間かけて
滴下した。冷却浴を取り去２）ｒ溶液を室温まで加温し
た。２時間後にこの溶液を２５°Ｃで濃縮した。残留物
をエーテル５０ｒｎ（！とＣＬＣｊ’　２　１０　ｍｌ
、および０．２　Ｎ　ＨＣｌ２５０ｍｇとに分配した。

有機相をＮａＣｌ飽和水溶液２５ｍ１で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥、濾過、濃縮した。

エーテルからの残留油秋分から結晶させて、はぼ無色結
晶１．５７ｇ　（８４％）を得た。融点１２７、５〜１
２８．５℃、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　　（４：　１）で
のＴＬＣで満足すべき純度であった。マススペクトル（
ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３７４　（Ｍ＋１）　”元素分析（
Ｃ２゜ＨｚｔＮＯ２Ｓｚ） 計算値：　　Ｃ，６４，３１；　Ｈ，６，２１：　Ｎ、
　３．７４実測値：　　Ｃ，６４，５４：　Ｈ，６，４
６：　Ｎ、　３．８２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ
’　２）　　δ　１．２８（ｓ、　　９Ｈ）ｂ　　２．
６６（２，３Ｈ）ｂ　４．９７（ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、
　２Ｈ）ｂ　７．１３（ｂｒ　ｍ。

ＩＨ）ｂ　　７．２−７．８（ｍ、　　８Ｈ）。

メチルＮ−（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕ジチオカルバメート１．
５３ｇ　（４，１ミリモル）ｂヒドラジン水和物７９６
μｍ（８２０■、１６．４ミリモル）および無色エタノ
ール１０ｒｎｌの混合物をＮ２下で攪拌し、還流させた
。２時間後に、得られた溶液を冷却し、濃縮した。残留
油秋分をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーで
精製して（ＣＨｚＣｊ’　ｔ　／ＭｅＯＨ（９９：　１
　ツいで９８：２）による溶離〕、（濃縮、真空乾燥し
て）硬い白色発泡体１．１５ｇ　（７９％）を得た。融
点〉４５℃（徐々に融ける）　、ＣＨｚＣｉ７ｔ　／Ｍ
ｅＯＨ（１９：１）でのＴＬＣで同定した。マススペク
トル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３５８　（Ｍ＋１　）　”元
素分析（Ｃ＋５ＨｚｓＮｚＯ□Ｓ　−０，ＩＨ２０）計
算値：　　Ｃ，６３，５１；　Ｈ，６，５１：　Ｎ、　
１１．７０実測値：　　Ｃ，６３，４１；　ｔｔ、　６
．５０；　Ｎ、　１１．５４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＡ’　ｓ）　　６１．２８（Ｓ、　　９Ｈ）ｂ　　
３．７６（ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　４．９０（ｄ、
　　Ｊ＝５Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　７．２−７．８（ｍ。

９Ｈ）。

３−チオン ４−　（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−３−チオセミカルバジドの
１．１１ｇ　（３，１ミリモル）と、オルト吉草酸トリ
メチルの７９２μＩ！（７４５■、４．６　ミリモル）
との２−メトキシエタノール１０ｍ１中の溶液を、Ｎ２
下で１５時間還流下で攪拌した。冷却した溶液を濃縮し
、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーで精製し
て（ＣＨ２Ｃｚａ中Ｏ〜１％のメタノールによる勾配溶
離）ｂガム状物質をこれを石油エーテルで摩砕して結晶
させることができた。生成物（８２８■、融点１３５〜
１３７℃）は、ＣＨｚＣｆ　ｔ　／ＭｅＯＨ（１９：ｌ
）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　
ｍ／ｅ　４２４　（Ｍ＋　１）。

元素分析（Ｃ＝４Ｈ□Ｎ、Ｏ，Ｓ） 計算値：　　Ｃ，６８，０５，Ｈ，６，９０：　Ｎ、　
９．９２実測値：　　Ｃ，６７，９５，Ｈ，６，６５：
　Ｎ、　９．８４３００ＭＨ２ＮＭＲ（ＣＤＣ１＊）　
　δ０．８７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．２２（ｓ、　９Ｈ）ｂ　１．３２（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　１．６２（ｍ、　２Ｈ）。

２．４８（ｔ、　、Ｉ’７Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　５．２７
（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．２−７．５（ｍ、　７Ｈ）ｂ　
７．７４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

４−　（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イルコメチル）−５−ｎ−ブチル−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−テトラゾール−３−チオ
ンの６３６■（１，５ミリモル）の乾燥ＣＨ２ＣＡ’　
２４　ｍｌ中の溶液に、攪拌しなからＮ、　Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミンの４３５μＩ！（３２２■、２．
５ミリモル）ｂついでクロロ酢酸メチルの２１９μＡ（
２７１■、２．５ミリモル）を添加した。得られた溶液
をＮ２下で７．５時間室温で攪拌し、ついでエーテル５
０ｍ（’とＮＨ４Ｃｊ’飽和水溶液２５ｍ１とに分配し
た。

有機相をさらにＮＨ４Ｃｊ’飽和水溶液２５ｍ１で洗浄
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶液を濾過して濾液を濃
縮し、残留油分をシリカゲルカラムによるクロマトグラ
フィーで精製して（ＣＨｚＣｊ’を中Ｏ〜５％のイソプ
ロパツールによる勾配溶離）ｂ無色ガム状物質６３９■
（８６％）を得た。

ＣＨ２Ｃｌ！２　／　１ＰｒＯＨ（９７：　３　）での
ＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ
　４９６（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ２７ＨｚｓＮ、０ａＳ） 計算値：　　Ｃ，６５，４３：　Ｈ，６，７１；　Ｎ、
　８．４８実測値：　　Ｃ，６５，０５；　Ｈ，６，８
２：　Ｎ、　８．４１３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
、）　６０．９０（ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　３Ｈ）。

１．２４（ｓ、　　９Ｈ）ｂ　　１．４０（ｍ、　　２
Ｈ）ｂ　　１．７２（ｍ、　　２Ｈ）。

２．６７（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　
３．７４（ｓ、　　３Ｈ）ｂ　　４．０３（ｓ。

２Ｈ）ｂ　　５．１９（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　７．０９
（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．２−７．
５（ｍ、　　５８）ｂ　　７．７９（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ
ｚ、　　１）１）。

４−　（（２’　−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビフェ
ニル−４−イルコメチル）−３−ｎ−ブチル−５−（カ
ルボメトキシメチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールの４９６■（１ミリモル）に、無水トリフルオロ
酢酸３ｍｌを添加した。得られた溶液をＮｚ　（バブラ
ー）下室塩で２４時間攪拌し、ついでＮ２気流中で濃縮
した。透明な残留ガム質にエーテル約２５ｍ１を加えて
、栓をしたフラスコ中で烈しく攪拌して、結晶させた。

約２０分間後に固形分を濾取し、エーテルで洗浄し、真
空乾燥して白色結晶４２６■（９７％）を得た。融点１
５７．５〜１５９°Ｃ１ＣＨｚＣｊ’　！　／ＭｅＯＨ
／ＡｃＯＨ（９５：　５　：　０．１　）でのＴＬＣで
同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　４４０　
（Ｍ＋　１）　” 元素分析（Ｃ，３Ｈ２，Ｎ、Ｏ，Ｓ） 計算値：　　Ｃ，６２，８５：　Ｎ２５．７３：　Ｎ、
　９．５６実測値：　　Ｃ，６２，７０；　Ｈ，５，８
６：　Ｎ、　９．４０３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ）δ０．８２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ）。

１．２９（ｍ、　２８）ｂ　１．５４（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．６４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

２）１）ｂ　３．６４（Ｓ、　３Ｈ）ｂ　４．０５（ｓ
、　２Ｈ）ｂ　５．２３（ｓ。

２Ｈ）ｂ　７．１４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｂ）ｂ　
７．３−７．６（ｍ、　５Ｈ）。

７．７３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）ｂ　１２．７６
（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）。

実施例１５ ェニル ４−ブロモメチル−２′−シアノビフェニル（ヨーロッ
パ特許第２５３，３１０号）の１．９７ｇ　（７，２５
ミリモル）ｂアジ化リチウムの４４５ｍｇ（９，１ミリ
モル）および乾燥ＤＭＳＯ５ｍｊの混合物を、Ｎ２下室
温で１時間攪拌し、ついでエーテルの１００ｍ１とＨｚ
ｏｌｏｏｍｌとに分配した。

有機相を８２０１００−で３回洗浄し、ついで乾燥（Ｍ
ｇＳＯ，）　Ｌ、濾過し、真空濃縮して、放置すると固
化する残留油秋分を得た。この固体を石油エーテルで摩
砕し、濾取し、石油エーテルで洗浄し、−晩乾燥して白
色結晶の表題の化合物１．１５ｇ　（６８％）を得た。

融点６９〜７０’Ｃ、マススペクトル（Ｅ　Ｉ）　ｍ／
ｅ　２３４　（Ｍ）　”ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　　（４
：　１）でのＴＬＣで、極く少量の不純物の存在が認め
られたが、次の段階に使用するには満足できる純度であ
った。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１？　２）　　δ４．４
１（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．４−７．７（ｍ、　７Ｈ）ｂ
　７．７５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

段階Ｂ：４−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）
メチル〕−３−チオセミカル バジド ４−アジドメチル−２′−シアノビフェニルの１．１２
ｇ　（４，８ミリモル）ｂトリフェニルホスフィンの１
．５７ｇ　（６，０ミリモル）および二硫化炭素８ｍｌ
の混合物をＮ２下室温で５．５時間攪拌し、ついで加温
して（水浴）ｂ最初は窒素気流中、つぎは減圧下で蒸発
乾固させた。この残留物〔（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチルイソチオシアナートと思われる〕をＴ
ＨＦ１２ｄ中に溶解し、室温で激しく攪拌しながらヒド
ラジン水和物０．６９９　ｙｄ　（７２０■、１４．４
ミリモル）を−度に添加した。この混合物は直ちに不透
明の乳白色に変ったが、間もなく少量の別の液相が分離
して透明になった。１０分間後にこの混合物を、エーテ
ル４０　ｍｌ！１ＣＨ２Ｃ１２２５ｍｌおよびＨ２Ｏ７
５ｍ１に分配した。固形分がいくらか生成したので、こ
れを濾別しくＰ、Ｏｓ上で真空乾燥後１．０４ｇであっ
た）　、ＢｔＯＡｃから再結晶して白色結晶の表題の化
合物６６１■を得た。融点１６３〜１６３．５°Ｃ０濾
液中の母液と有機層とを再処理して、３処理分全部で表
題の化合物１、Ｏｌｇ（４−アジドメチル−２′−シア
ノビフェニルからの収率７５％）を得た。ＣＨ２ＣＡ／
ＭｅＯＨ（１９：１）でのＴＬＣで満足できる純度であ
った。マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　２８３（Ｍ
＋１）” 元素分析（ＣＩＩＩＨ８Ｎ４Ｓ） 計算値：　　ｃ、ｅａ、ａｏ；　Ｈ，５，ＯＯ：　Ｎ、
１９．８４；　Ｓ、１１．３６実測値：　　Ｃ，６３，
５９：　Ｈ，４，９３：　Ｎ、１９．６０．　Ｓ、１１
．４２３００ＭＨ２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ　４．
５５（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．８０８Ｈｚ、　　ＩＨ）ｂ
　　８．４５（ｂｒ　ｍ、　　ＩＨ）ｂ　　８．８０（
ｓ、　　ＩＨ）。

４−（（２’　−シアノビフェニル−４−イル）メチル
〕−３−チオセミカルバジドの８００■（２，８４ミリ
モル）ｂオルト吉草酸トリメチルの０．６１１　ｍｊ　
（５７５■、３．５５ミリモル）および２−メトキシエ
タノール４ｍｌの混合物をＮ２下で４時間、還流下で攪
拌し、ついで浴温を１２５℃に保ちながら、窒素気流中
で蒸発乾固させた。

得られた残留物をニトロメタン（約４ｍ１）から再結晶
させ、得られた白色結晶生成物を濾取し、少量のニトロ
メタンで洗浄し、ついで石油エーテルとエーテルとの混
合物で洗浄して一晩乾燥させた。ＣＨｚＣＩ！ｔ　／　
ＭｅＯＨ（９８：　２　）でのＴＬＣで使用可能な純度
の白色結晶６２４■（６３％）を得た。融点１６８〜１
６８．５°Ｃ１マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　３
４９　（Ｍ＋　１　）　”元素分析（Ｃｍ。Ｈ２゜Ｎ４
Ｓ） 計算値：　　Ｃ，６８，９３，Ｈ，５，７９：　Ｎ、　
１６．０８実測値：　　Ｃ，６８，６９，Ｈ，５，７９
，Ｎ、　１５．９３３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２
）　　６０．８８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ１，３Ｈ）。

１．３５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６２（ｍ、　２Ｈ）ｂ
　２．５４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　５．３３（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．３５−７．
７（ｍ、　７Ｈ）ｂ　７．７７（ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）ｂ　１１．０６（ｂｒ　ｓ、　Ｉ
Ｈ）。

Ｈ−１，２，４−トリアゾール ５−ｎ−ブチル−４−（（２’−シアノビフェニル−４
−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−５Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−チオンの２７８■（０，８ミリ
モル）ｂ塩化４−クロロベンジルの２５８■（１，６ミ
リモル）ｂＮ。

Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの０．２７８　ｍｌ（
２０６■、１．６ミリモル）および２−メトキシエタノ
ール２．５−の混合物をＮ、下室温で一晩攪拌し、つい
で真空下で蒸発乾燥させた。得られた高粘度残留油秋分
を、エーテル２Ｏ−１ＣＨｚＣｆ　＊　　１０ｍｌおよ
び０．２Ｎ　ＨＣｌ３０ｒｎｌの混合物に分配した。有
機層をさらに０．２Ｎ　ＨＣｆ３０ｍｌで洗浄し、つい
でＮａＣｌ飽和溶液で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ＋　）
　、濾過、蒸発乾燥させた。

残留油秋分をシリカゲルカラムにより精製したＣＣＨｔ
Ｃ１ｔ中０〜１％のメタノールによる勾配溶離）。必要
な成分を含有する部分を一緒にして蒸発乾燥させた。残
留物をＣＨｚＣｊ’ｔに再溶解し、濾過し、真空下で蒸
発乾燥して、僅かに曇ったガム状の表題の化合物３３８
■（収率７１％）を得た。ＣＨ２Ｃｌ２２　／ｌ１ｌｅ
ＯＨ（９８：　２　）でのＴＬＣでほぼ同一物質であっ
た。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ２□Ｈ，、ＩＮ、ｓ・０．２５Ｈ２０）計
算値：　　Ｃ，６７，９１：　ｔｉ、　５．３８：　Ｎ
、　１１．７３実測値：　　Ｃ，６７，８７，Ｈ，５，
５０：　Ｎ、　１１．６８３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ
（、ｊ’　３）　　δ０．８９（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　
３Ｈ）。

１．３５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６７（ｎ＋、　２Ｈ）
ｂ　２．６０（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　４．３３（ｓ、　２Ｈ）ｂ　４．９２（ｓ、
　２Ｈ）ｂ　６．９７．７．２４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、
　ｅａｃｈ　２Ｈ）ｂ　７．４−７．７（ｍ、　７Ｈ）
ｂ　７．７７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジルチオ’）−
４−（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−
４８−１，２，４−トリアゾールの１５０■（０，３２
ミリモル）ｂアジ化トリメチルスズの７８■（０，３８
ミリモル）および乾燥トルエンの３ｍｌの混合物をＮ２
下で還流させながら攪拌した。４時間後と２９時間後と
に、アジ化トリメチルスズをいずれも７８■（０，３８
ミリモル）を２回追加し、２４時間にトルエンを追加し
て攪拌を容易にした。４８時間後に反応混合物をトルエ
ンで希釈して濾過した。フィルター上の固形分をトルエ
ン、ついでエーテルで洗浄した。この物質のｈｌｅＯＨ
５０ｍｅ中の溶液にシリカゲル約２ｇを添加し、室温で
３０分間攪拌した。スラリーを蒸発乾燥させ、十分真空
乾燥して流動性の良い粉末を得た。この物質をＣＨｚｃ
１２中に懸濁させ、得られたスラリーをＣＨ２Ｃｌ２　
を中に湿式充填されたシリカゲルカラムに添加した。こ
のカラムをＣＨ２Ｃｌ２　／　Ｍｅｎ）（（９：ｌ）で
展開し、必要な生成物を含む部分を一緒にして蒸発させ
て、白色固体の残留物を得、これをＣＨｚＣＩ！ｔに再
溶解して濾過した。濾液を真空濃縮して、灰白色固体の
表題の化合物６２■（収率３７％）を得た。融点９２〜
９３°Ｃ１マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５１６
　（Ｍ＋１）”元素分析（Ｃ２□Ｈ２＠ＣＡ’　Ｎ？Ｓ
・０．６Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，５１，５４；　Ｈ，
５，２０：　Ｎ、　１８．６１実測値：　　Ｃ，６１，
５１，Ｈ，５，１５；　Ｎ、　１８．２４３００ＭＨｚ
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　　δ　０．８０（ｔ、
　　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．２４（ｓｅｃｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ
、　２Ｈ）ｂ　　１．４８（ｑｕｉｎｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　２．５５（ｔ、　　
Ｊ＝７．５Ｈ７，２８）ｂ　　４．２９（ｓ、　　２８
）ｂ　　５．０２（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．８４（ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

７．０３（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．
３−７．７（ｍ、　　８Ｈ）。

実施例１６ 製 ３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジルチオ）−４
−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イルコメチル〕−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール（実施例１５から）の１１３■（０，２２ミリ
モル）の氷酢酸１．２１ｎｔ’中の溶液に、攪拌しなが
ら３０％過酸化水素水１．２ｍｌを滴下した。ついで少
量の酢酸を追加すると透明な溶液とな２）ｒこれを栓を
したフラスコ中で室温で攪拌した。１７．５時間後にＮ
ＭＲにより生成物に完全に転換したことを確認した後に
、溶液を酢酸エチル１５ｍ１と希ＨＣｊ７（ｐＨ１，５
〜２．０　）　　１５ｍｌとに分配した。水性相を酢酸
エチルでもう２回抽出した。有機分を一緒にして希ＨＣ
ｊ７で洗浄し、ついでＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過、真空
濃縮した。残留物を摩砕して白色固体７７■（６５％）
を得た。融点２０８〜２０９℃（分解）（予め脱色する
）ｂマススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５３２　（Ｍ
＋　１）　”元素分析ｃｃｔｔｔｔ□Ｃ１’ＨＯＳ・０
．２５Ｈ！Ｏ）計算値：　　Ｃ，６０，４３：　Ｈ，４
，９８，Ｎ、　１８．２８実測値：　　Ｃ，６０，３３
：　Ｈ，４，９８，Ｎ、　１８．３２３００ＭＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ）　　δ０．７９（ｔ、　Ｊ＝７
．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．４６（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５９（ｍ。

２Ｈ）ｂ　４．７５（ＡＢｑ、　Ｊ＝１２．５Ｈｚ、　
２Ｈ）ｂ　５．３３（ＡＢｑ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　　２
Ｈ）ｂ　　６．８９．　７．０３（ｄ、　　Ｊ＝７１−
１２．　　ｅａｃｈ　２Ｈ）。

７．２’９．　７．４０（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ｅ
ａｃｈ　２Ｈ）ｂ　　７．４−７．７５（ｍ。

４Ｈ）。

実施例１７ ３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロペンジルチオ）−４
−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−
４Ｈ−１，２，４−）リアゾール（実施例１５の段階り
から）４７■（０，１ミリモル）の乾燥ＣＨｉＣＩ！＊
　０．３　ｍｅ中の溶液に、攪拌しながら８０〜８５％
ｍ−クロロペルオキシ安息香酸６３■（０，３ミリモル
）を添加し、室温で攪拌を続けた。２〜３分間以内に沈
殿が出始める。２．５時間後にＴＬＣ（ＣＨ２（Ｊ７゜
／ＭｅＯＨ（１９：　ｌ）　）によ２）ｒ反応が完結し
たのを確認した後に、反応混合物を酢酸エチル２５ｍ１
で希釈し、ＮａｚＣＯｓ飽和水溶液飽和水溶液２囲濃縮
してガム状の表題の化合物４８■（９５％）を得た。Ｃ
）！２１４７　２　／ＭｅＯＨ　（　１　９　：　１　
）でのＴＬＣで同定した。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ５０５（Ｍ＋１）” ３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）　　δ　０．８
７（ｔ．　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３２（ｍ，　２Ｈ）ｂ　１．６６（ｍ．
　２Ｈ）ｂ　２．６０（ｔ．　Ｊ＝８Ｈｚ．　２Ｈ）ｂ
　４．７８（ｓ．　２Ｈ）ｂ　５．２５（ｓ．　２Ｈ）
ｂ　６．９４（ｄ．　Ｊ＝７Ｈ２．　２Ｈ）ｂ　７．２
−７．５（ｍ．　８Ｈ）ｂ　７．６３（ｍ。

ＩＨ）ｂ　７．７４（ｄ．　Ｊ＝８Ｈｚ．　ＩＨ）。

出発時にアジ化トリメチルスズ ３、５当量を添 加し、カラムをＣＨ２Ｃｆｚ中の０〜ｌＯ％のメタノー
ルで勾配溶離した以外は、実施例１５の段階Ｅの手順に
従って、３−ｎ−ブチル−５−（４−クロロベンジルス
ルホニル）−４−〔（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル）−４Ｈ−１．２．４−）リアゾール（段階
Ａ）から表題の化合物を調製した。この生成物はガラス
状で収率１７％で得られた。これを削って粉末状にした
。融点１８０〜１８２°Ｃ（分解）　、ＣＨｔＣＩ！＊
　／ＭｅＯＨ　（　４　：　１　）でのＴＬＣで同定、
マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５　４　８（Ｍ＋
１）”。

元素分析（Ｃ＊Ｊｔ・ＣｌＮ７０２Ｓ　・ｏ．　５Ｈ２
０・０．３ＣＨ２Ｃｆ　ｔ） 計算値：　　Ｃ．　５６．２８：　ｔｉ．　４．７８；
　Ｎ，　１６．８３実測値：　　Ｃ．　５６．２０．　
Ｈ．　４．７０：　Ｎ．　１６．５１３００ＭＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　　δ　０．９３（ｔ．　Ｊ＝７Ｈ
ｚ。

３Ｈ）ｂ　１．４０（ｍ，　２Ｈ）ｂ　１．７５（ｍ，
　２Ｈ）ｂ　２．７３（ｔ，　Ｊ＝８１（ｚ．　２Ｈ）
ｂ　４．８４（ｓ．　２Ｈ）ｂ　５．２２（ｓ，　２Ｈ
）ｂ　６．９８。

７、１７（ｄ．　Ｊ＝７．５Ｈｚ．　ｅａｃｈ　２Ｈ）
ｂ　７．２−７．６（ｍ．　９Ｈ）。

８、１９（ｄｄ．　　Ｊ＝８．　　１Ｈｚ．　　ＩＨ）
。

実施例１８ ５−ｎ−ブチル−４−（（２’−シアノビフェニル−４
−イル）メチル）−２．４−ジヒドロ−３Ｈ−１．２．
４−トリアゾール−３−チオン（実施例１５の段階Ｃか
ら）２０９■（０．６ミリモル）ｂＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミンの２０９μｆ（１５５■、１．２ミリ
モル）ｂ臭化４−ニトロベンジルの２５９■（１．２ミ
リモル）および２−メトキシエタノールの２ｔＪ７の混
合物をＮ２下室温で２時間攪拌した。

ついでこの溶液を真空濃縮して少量とし、二一チル２５
ｍ１．酢酸エチル５ｍｌおよび０．２ＮＨＣ４７２５ｍ
ｌに分配した。有機相をさらに０．２ＮＨＣＩ２で洗浄
し、ついてＮａＣ（！飽和溶液で洗浄した。

有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）　、濾過、濃縮した。

残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーて
精製した（ＣＨｔ１２中０−１．６％のメタノールによ
る勾配溶離）。生成物針を一緒にして濃縮し、粘着性発
泡体の表題の化合物２５２■（８４％）を得た。ＣＨ２
ＣＮ　２　／　ＭｅＯＨ（１９：ｌ）でのＴＬＣて同定
、マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　４８４　（Ｍ＋１
）” 元素分析（Ｃｔ□Ｈ２５Ｎ６０２Ｓ　・０．１８ＣＨ２
Ｃｆ　２）計算値：　　Ｃ，６５，４３；　Ｈ，５，１
２：　Ｎ、　１４．０４実測値：　　Ｃ，６５，６８；
　Ｈ，５，３８：　Ｎ、　１３．８２３００Ｍｔ（ｚ　
Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣＪ’　ｚ）　　δ　０．８７（ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．３４（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６７（＋ｎ
、　２ｔ（）ｂ　２．６１（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　
２Ｈ）ｂ　４．４３（ｓ、　２８）ｂ　４．９６（ｓ、
　２Ｈ）ｂ　６．９９（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　７．４−７．５５（ｍ、　６Ｈ）ｂ　７．６４（ｍ。

ＩＨ）ｂ　７．７６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）ｂ　
８．１０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。

２Ｈ）。

段階Ｂ： ３−ｎ−ブチル−５− （４−ニトロベ ３−ｎ−ブチル−４−（（２’−シアノビフェニル−４
−イル）メチル）−５−（４−ニトロベンジルチオ）　
−４８−１，２，４−１−リアゾール（段階Ａ）２３２
■（０，４８ミリモル）ｂアジ化トリメチルスズの３４
６■（１，６８ミリモル）および乾燥トルエンの３ｍｌ
の混合物をＮ２下２日間攪拌しながら還流させた。沈殿
をフィルター上に捕集し、少量のトルエン、ついでエー
テルで洗浄した。固形分を温メタノール（〜２０ｍ１）
に溶解し、シリカゲル約１ｇを加えた。この混合物を室
温で約１０分間攪拌し、ついで濃縮して真空乾燥した。

得られた粉末をＣＨ，Ｃｚｚ中のスラリーとして、この
溶剤で充填したシリカゲルカラムの頂部に添加した。こ
のカラムをＣＨ２Ｃｊ’　！　中１％のメタノール、つ
いで１０％のメタノールで溶離した。生成物部分を一緒
にして濃縮し、白色固体２１９■（８４％）を得た。

融点８８〜９０°Ｃ，ＣＨ２Ｃｌ　ｚ　／ＭｅＯＨ（９
：　１　）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ
）ｍ／ｅ　５２７　（Ｍ＋１）　” 元素分析ＣＣ２ｔＨ２ａＮ＊０□Ｓ・０．２ＣＨ２Ｃｊ
７２）計算値：　　Ｃ，６０，０９：　Ｈ，４，８９；
　Ｎ、　２０．６２実測値：　　Ｃ，５９，９２；　Ｈ
，４，９３；　Ｎ、　２０．４６３００ＭＨｚ　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　０．８０（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２４（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．４８（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５６（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　４．４１（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．０３（ｓ、　２
Ｍ）。

６．８８．７．０４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｅａｃｈ　
２Ｈ）ｂ　７．４５−７．６（ｍ。

６Ｈ）ｂ　８．１４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）。

実施例１９ 製 ３−ｎ−ブチル−５− （４−ニトロベンジル チオ’）−４−（（２’　−（ＩＨ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル）メチル〕−４Ｈ−１．
２．４−ｔ−リアゾール（実施例１８から）１２０■（
０，２３ミリモル）ｂ氷酢酸１．５ｍｌおよび３０％過
酸化水素水１．５ｍｌの混合物を栓をしたフラスコ中で
室温で攪拌した。当初に存在している不溶性のガム状物
質が、次第に白色沈殿に代った。約２２時間後に沈殿を
フィルター上に捕集し、ＣＨｔＣｌｔついでエーテルで
洗浄した。２−メトキシエタノール（約１ｍｌ”）から
再結晶して、白色結晶６４■（５０％）を得た。融点２
２２〜２２３°Ｃ１マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ
　５４３　（Ｍ＋　１）　”元素分析（Ｃ２７ＨｚｓＮ
ｓ（ｈＳ　−０，５Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，５８，７
８，Ｈ，４，９３，Ｎ、　２０．３２実測値：　　Ｃ，
５８，５２：　Ｈ，４，８６：　Ｎ、　２０．０９３０
０ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＝）δ　０．８１（ｔ
、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．４９（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５９（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　４．８８（ＡＢｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ
　５．３０（ＡＢｑ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７
．００（ＡＢｑ、　Ｊ’８Ｈｚ、　４Ｈ）。

７．４５−７．７（ｍ、　　６Ｈ）ｂ　　８．２０（ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　２Ｈ）。

実施例２０ ５−ｎ−ブチル−４−（（２’　−シアノビフェニル−
４−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２
，４−トリアゾール−３−チオン（実施例１５、段階Ｃ
から）１４７■（０，４２ミリモル）ｂＮ、Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン１４６μｉ’（１０８■、０．８
４ミリモル）ｂ臭化シクロヘキシルメチル１１７μ１（
１４８■、０．８４ミリモル）および２−メトキシエタ
ノール１．５ｍｌの混合物をＮ２下７０°Ｃで一夜攪拌
し、ついで還流下でさらに４時間攪拌した。この溶液を
真空濃縮し、残留物を酢酸エチル２５ｍ１と０．２Ｎ　
ＨＣｌ２５　ｍｌに分配した。酢酸エチル層をＮａＣｌ
飽和溶液で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥、濾過し、
真空下でロータリー蒸発させた。この残留物をシリカゲ
ルによるカラムクロマトグラフィーで精製しくＣＨ２Ｃ
ｚ、中０〜０．８％のメタノールによる勾配溶離）ｂ油
状の表題の化合物１１１■（５９％）を得た。

ＣＨｚＣｊ’　２　／　ＭｅＯＨ（１９：　１　）での
ＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４
４５　（Ｍ＋１）”元素分析（Ｃ２ｄ（ｓ□Ｎ、Ｓ・Ｏ
，１Ｈ２０）計算値：　　Ｃ，７２，６３；　Ｈ，７，
２７：　Ｎ、　１２．５５実測値：　　Ｃ，７２，４５
；　Ｈ，７，１８，Ｎ、　１２．４６３００ＭＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（Ｊ’　３）　　６０．８６（ｔ、　Ｊ＝７
．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　０．９−１．９（ｍ、　１５Ｈ）ｂ　２．６
４（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

２Ｈ）ｂ　３．１０（ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ）ｂ　５
．１１（Ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１５（ｄ、　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　７．４−７．５５（ｍ、　４Ｈ）ｂ
　７．６２（ｍ。

ＩＨ）ｂ　７．７６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

段階Ｂ：３−ｎ−ブチル−５−（シクロヘキシルメチル
チオ）−４−（（２’　−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフエ 実施例１８、段階Ｂの手順に従って、３−ｎ−ブチル−
４−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）
−５−（シクロヘキシルメチルチオ）−４Ｆ（−１，２
，４−）リアゾール（段階Ａから）とアジ化トリメチル
スズとを反応させて、白色固体の表題の化合物を収率６
０％で得た。融点８９〜９１℃、ＣＨｚＣｆ　＊　／Ｍ
ｅＯＨ（４：　ｌ）でのＴＬＣで同定、マススペクトル
（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４８８　（Ｍ＋　１）　”元素分
析（Ｃ２７Ｈ２３Ｎ？Ｓ　−０，２Ｈ２０−０，ｌＣＨ
２Ｃｆ　２　’）計算値：　　Ｃ，６５，１３；　Ｈ，
６，７８；　Ｎ、　１９．６２実測値：　　Ｃ，６５，
４２；　Ｈ，６，９４：　Ｎ、　１９．２９３００ＭＨ
ｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ　０．８２（ｔ、　Ｊ
＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　０．８５−１．８（ｍ、　１５Ｈ）ｂ　２．
６０（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ２゜２Ｈ）ｂ　２．９５（ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　５．１６（ｓ、　２Ｈ）
。

６．９９．７．１０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｅａｃｈ　
２Ｈ）ｂ　７．４５−７．７５（ｍ、　４Ｈ）。

実施例２１ 一ル 実施例４、段階Ａの手順（反応時間は４．５時間に短縮
）に従って、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
（４−ニトロベンジル）−３Ｈ−１，２，４−）リアゾ
ール−３−チオンと塩化４−クロロベンジルとを反応さ
せて、油状の表題の化合物を収率９０％で得た。ＣＨｚ
Ｃｊ’ｚ／ＭｅＯＨ（１９：　１）でのＴＬＣで同定、
マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４１７　　（Ｍ＋
　１）　”元素分析（ｃ２゜Ｈ＊＋ＣＩ！Ｎ４０□Ｓ−
０，０５ＣＨ２Ｃｆ　＊　）計算値：　　Ｃ，５７，１
７；　Ｈ，５，０５；　Ｎ、　１３．３１実測値：　　
Ｃ，５７，０８，Ｈ，５，０１；　Ｎ、　１３．０３３
００Ｍ１（ｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　３）　　δ　０．
８６（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．３２（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６３
（ｍ、　　２）（）ｂ　　２．５２（ｔ、　　Ｊ＝７．
５Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　４．３３（ｓ、　　２Ｈ）ｂ
　　４．３３（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　４．９２（ｓ、　
　２Ｈ）ｂ　　６．９７（ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）
ｂ　　７．２０（ｓ、　　４Ｈ）ｂ８．１３（ｄ、　　
Ｊ＝９Ｈｚ、　　２Ｈ）。

−ル 実施例４、段階Ｂの手段を用いて、３−ｎ−ブチル−５
−（４−クロロベンジルチオ）−４−（４−ニトロベン
ジル）−４８−１，２，４−トリアゾール（段階Ａより
）を塩化スズ（ＩＩ）で還元して、油状の表題の化合物
を収率９２％で得た。ＣＨＣＪ’　ｓ　／ＭｅＯＨ（９
：　１　）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ
）　ｍ／ｅ　３８７（Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ２゜ＨｔｓＣＩ！　Ｎ４Ｓ・０．２５Ｈ２
０）計算値：　　Ｃ，６１，３６；　Ｈ，６，０５：　
Ｎ、　１４．３２実測値：　　Ｃ，６１，７４；　Ｈ，
６，２７；　Ｎ、　１３．９６３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（
ＣＤＣ１ｓ）　　δ　０．８６（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．３２（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６２
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．５６（ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　　３．６８（ｂｒ　ｓ、　　２Ｈ）ｂ
　　４．７２（ｓ、　　２Ｈ）。

６．５４．　６．６６（ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ、　　ｅａ
ｃｈ　２Ｈ）ｂ　　７．２０（ｓ、　　４８）。

４−（４−アミノベンジル）−３−ｎ−ブチル−５−（
４−クロロベンジルチオ）−４Ｈ−１、２，４−４リア
ゾール（段階Ｂより）４５０■（１，１６ミリモル）ｂ
Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４３８μｉ’（３
２５■、２．５２ミリモル）および塩化２−シアノベン
ジル（Ｒ，スコール（Ｓｃｈｏｌｌ）およびＷ、ノイベ
ルガー（Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ）ｂＭｏｎａｔｓｈ、　Ｃ
ｈｅｍ、　３３．５０７（１９１１））４１８■（２，
５３ミリモル）の乾燥ＴＨＦＩＯｍｌ溶液をＮ２下室温
で一夜攪拌した。

得られた混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。

残留物を酢酸エチル５０ｍ１に溶解し、Ｎａ１（Ｃｏ　
２飽和溶液６０ｍ１で２回、ついでＮａＣｌ飽和溶液５
０ｍ１で洗浄した。つぎに有機層を乾燥ＣＭｇ５Ｏ４）
ｂ濾過、濃縮した。残留物のＣＨｚＣｚ２溶液にシリカ
ゲル約２ｇを加え、この混合物を蒸発して乾燥粉末を得
た。この粉末をヘキサンのスラリーとして、同じ溶剤で
充填したシリカゲルカラムの頂部に添加した。カラムを
ヘキサンで短時間溶離し、ついで、ヘキサン／ＥｔＯＡ
ｃ　　（１：　１　）から１００％ＢｔＯＡｃへの段階
的な勾配で溶離した。２種類の主要な生成物を溶離した
。そのうち第２のものが希望する生成物に相当した。こ
の物質を含む部分を一緒にして濃縮し、固体の表題の化
合物を得た。融点７５〜７７°Ｃ分解、ヘキサン／Ｅｔ
ＯＡｃ　　（１：　３）でのＴＬＣて同定、マススペク
トル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５１６　（Ｍ＋１）”元素分
析（（ＣｚｓＨｔｓＣＪｌ’　Ｎ５Ｏ３・０．４Ｃ４Ｈ
ｓＯｚ（酢酸エチル）〕 計算値：　　Ｃ，６４，４８；　Ｈ，５，３４：　Ｎ、
　１２．７１実測値：　　Ｃ，６４，２９；　Ｈ，５，
３６：　Ｎ、　１２．６０３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＡ　ｓ）　　δ　０．８８（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．３５（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６７
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．５９（ｔ、　　Ｊ＝７．５
Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　４．３２（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　
　４．９０（ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．９−８．１（ｍ
、　　１２Ｈ）ｂ　　８．７３（ｓ、　　ＩＨ）。

実施例１８、段階Ｂの方法に従って、３−ｎ−ブチル−
５−（４−クロロ−ベンジルチオ）−４−（（２−シア
ノベンズアミド）ベンジルコ−４８−１，２，４−トリ
アゾール（段階Ｃより）と、アジ化トリメチルスズとを
反応させて、淡黄色固体の表題の化合物を収率１０％で
得た。

融点１７５〜１７６°Ｃ（分解）（予め収縮）ｂＣＨｚ
Ｃｊ’　ｔ　／　ＭｅＯＨ（４：　ｌ　）でのＴＬＣで
同定、マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５５９　（
Ｍ＋１）”元素分析（Ｃｚ−Ｈ２□ＣｆＮｌ０３−Ｈ２
Ｏ・０．０３ＣＨｚＣｊ’ｔ） 計算値：　　Ｃ，５６，４０，Ｈ，４，９５：　Ｎ、　
１８．６０実測値：　　Ｃ，５６，３８：　Ｈ，４，７
０；　Ｎ、　１８．２２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ）　　δ　０．８４（ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ
。

３Ｈ）ｂ　　１．２９（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．５４
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．６１（ｔ、　　Ｊ＝７．５
Ｈ２，２Ｈ）ｂ　　４．３１（３，２Ｈ）ｂ　　４．９
９（Ｓ、　　２Ｈ）ｂ　　６．９２（ｄ、　　Ｊ−９Ｈ
２，２１（）ｂ　　７．３−７．７（ｍ、　　９Ｈ）ｂ
　　７．８６（ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　ＩＨ）ｂ　　
１０．８２（ｓ、　　ＩＨ）。

実施例２２ 実施例１６の手順に従って、３−ｎ−ブチル−５−（４
−クロロベンジルチオ）−４−（４−（２−（ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）ベンズアミド）ベンジル）−４
Ｈ−１，２，４−トリアゾール（実施例２１より）と３
０％過酸化水素とを反応させて、白色固体の表題の化合
物を収率４２％で得た。融点１５０〜１５２°Ｃ。

マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　５７５　（Ｍ＋１
）”元素分析値（Ｃ２ｓＨ＊７ＣＩ！Ｎ１０２Ｓ−０，
３３ＨｔＯ）計算値：　　Ｃ，５７，８８，Ｈ，４，８
０；　Ｎ、　１９．２９実測値：　　Ｃ，５７，９０：
　Ｈ，４，７６；　Ｎ、　１９．２４３００ＭＨｚ　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）　　δ　０．８４（ｔ、　　Ｊ
＝７．５Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　　１．２９（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．５５
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．６６（ｍ。

２Ｈ）ｂ　　４．７４（ＡＢｑ、　　Ｊ＝１２．５Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　５．２７（ＡＢｑ、　　Ｊ＝１６Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　　６．９７（ｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ
、　　２Ｈ）ｂ　　７．３０゜７．４１（ｄ、　　Ｊ＝
８．５Ｈｚ、　　ｅａｃｈ　２Ｈ）ｂ　　７．５７（ｄ
、　　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　　２Ｈ）ｂ　　７．６５−７
．８５（ｍ、　　４Ｈ）ｂ　　１０．５４（ｓ、　　Ｉ
Ｈ）。

実施例２３ トリアゾール ５−ｎ−ブチル−４−（（２’−シアノビフェニル−４
−イル）メチル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−チオン（実施例１５、段階Ｃよ
り）５００■（１，４４ミリモル）を２−メトキシエタ
ノール４−に懸濁−させた液に、攪拌しなからＮ、　Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン２５０μｍ１８６■、１
．４４ミリモル）ｂついでヨードメタン９０μＩ！（２
０４■、１．４４ミリモル）を添加した。

５分間以内に透明な溶液となった。５時間後、さらにヨ
ードメタン２５μｌを加えた。５．５時間後、反応がＴ
ＬＣ４こよって完結したと思われる時点で、溶液を真空
濃縮（３０°Ｃでオイルポンプ）し、もとの容量の半分
にした。残った液体を酢酸エチル５０ｍ１と０．２Ｎ　
ＨＣｌ　５０　μ／に分配した。酢酸エチル相をさらに
０．２ＨＭＣＩ！で洗浄し、ついでＮａＣｉ’飽和溶液
で洗浄した。

もとの部分をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮して
、油状の表題の化合物５２６■（１００％）を得た。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２　／ＭｅＯＨ（１９：　１　）でのＴＬＣで
同定し、次の段階に使用するのに適していた。同様の調
製法で、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（
ＣＨｚＣ１２中Ｏ〜２％のメタノールで勾配溶離）によ
り分析試料を得た。

収率８５％、マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ３６３（
Ｍ＋１）” 元素分析（Ｃ２＋Ｈ＊ｔＮｉＯ３−０，５ＨｔＯ）計算
値：　　Ｃ，６７，８９：　Ｈ，６，２４；　Ｎ、　１
５．０９実測値：　　Ｃ，６７，７３，Ｈ，６，２０，
Ｎ、　１５．０２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ
）　　δ　０．８７（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ。

３８）ｂ　１．３６（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．６８（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６５（ｐａｒｔｉａｌｌｙ　ｏｂｓｃ
ｕｒｅｄ　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ）ｂ　２．６７（
ｓ。

３Ｈ）ｂ　５．０８（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．１６（ｄ、
　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２Ｈ）。

７．４−７．７（ｍ、　５８）ｂ　７．７５（ｄ、　Ｊ
＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

−ル 実施例１８、段階Ｂの方法に従って、表題の化合物を３
−ｎ−ブチル−４−（（２’−シアノビフェニル−４−
イル）メチルツー５−メチルチオ−４Ｈ−１，２，４−
）リアゾールから調製し、収率５６％で硬い発泡体とし
て得られた。融点１００〜１０２°Ｃ（初めに軟化）ｂ
ＣＨｚＣＪ’　２　／ＭｅＯＨ（９：　ｌ　）でのＴＬ
Ｃで同定、マススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４０６
　（Ｍ＋１）”元素分析（Ｃｚ＋ＨｚｚＮ７Ｓ−０，５
Ｈ２０・０．３ＣＨ２Ｃｆｆｉ　２）計算値：　　Ｃ，
５８，６２；　Ｈ，５，５９：　Ｎ、　２２．４７実測
値：　　Ｃ，５８，３８，Ｈ，５，７０；　Ｎ、　２２
．３４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ　０
．８３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２８（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５２（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．５５（ｓ。

３）（）ｂ　２．６１（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２）
１）ｂ　５．１４（ｓ、　２Ｈ）。

７．０１．７．１０（ｄ、　Ｊ□８Ｈｚ、　ｅａｃｈ　
２Ｈ）ｂ　７．５−７．７（ｍ。

４Ｈ）。

実施例２４ ３−ｎ−ブチル−５−メチルチオ−４−〔〔２’　−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
コメチル）　−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール（実施
例２３より）１４５■（０，３６ミリモル）を、過酢酸
の１０％酢酸溶液０．５ｍｌに溶解した液を、栓をした
フラスコ中で３日間室温で攪拌し、ついで酢酸エチル１
５ｍ１と希ＨＣ１（ｐＨ２，５）　１５　ｍｌ！で分配
した。水性相をさらに酢酸エチル１５ｍ１で２回抽出し
た。有機分を一緒にして乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ、濾過
し、真空濃縮した。残留物をエーテルで摩砕して白色結
晶１１７■（７０％）を得た。融点９８〜１００″Ｃ（
初めに軟化）　、ＣＨ２Ｃｊ’　ｔ　／　ＭｅＯＨ／　
濃ＮＨ４０１（（９０：　１０　：　１）　　（２回展
開）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／
ｅ４３８（Ｍ＋１）” 元素分析ＣＣ，，Ｈｔ２Ｎ１０．Ｓ−’／、Ｈ２Ｏ−’
／４Ｃ４Ｈ，，０（エーテル）〕 計算値：　　Ｃ，５７，２２；　Ｈ，５，６７、Ｎ、　
２１．２３実測値：　　Ｃ，５７，２７：　Ｈ，５，５
９：　Ｎ、　２１．２２３００ＭＨ２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｌ）δ　０．８１（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２８（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．５２（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．６３（ｔ、　Ｊ＝８Ｈ２，２Ｈ）ｂ　
３．４８（Ｓ、　３Ｈ）ｂ　５．５３（Ｓ、　２Ｈ）ｂ
　７．１１（ｓ、　　４Ｈ）ｂ　　７．５−７．７５（
ｍ。

実施例２５ ４Ｈ）。

１１、９３（ｂｒ Ｓ。

１Ｈ）。

３−ｎ−ブチル−５−メチルスルホニル−４−（（２’
　−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４
−イルコメチル）−４Ｆ（−１０２、　４−トリアゾー
ル（実施例２４より）３５■（０，０８ミリモル）を、
ナトリウムベンジルオキシドの０．７１Ｍベンジルアル
コール溶液（ナトリウムとベンジルアルコールとから新
しく調製したもの）３００μｌ　（０，２１ミリモル）
に溶解した液を、６０°Ｃで２０時間攪拌し、この時点
で、Ｔ　Ｌ　Ｃ（ＣＨ−Ｃｊｌ’　ｔ　／　ＭｅＯＨ／
濃ＮＨ４０Ｈ（９０：１０：１）により反応が完結して
いることを確認した。この反応混合物を酢酸エチル２０
ｍ１と０．２　Ｎ　ＨＣＩに分配した。有機相を０．２
ＮＨＣＪ’ｌＯｍｊで２回洗浄し、ついで無水Ｍｇ５Ｃ
ｈ上で乾燥、濾過、真空濃縮した。残留物をシリカゲル
によるカラムクロマトグラフィーで精製した（ＣＨｚＣ
ｊ’　ｔ　／ＭｅＱＨ（１９：　ｌ　）　、ツいで（９
：１）で溶離）。透明な生成物分を濃縮して、残留ガラ
ス状物質として表題の化合物を４．４■（１２％）得た
。ＣＨｚＣＩ！ｔ　／ＭｅＯＨ／濃ＮＨ，０Ｈ（９０：
１０：１）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ
）　ｍ／ｅ　４６　Ｂ　（Ｍ＋　１）　”３００ＭＨｚ
　ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ　０．７９（ｔ、　Ｊ＝
７．５１（ｚ。

３Ｈ）ｂ　１．２１（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．４６（ｍ、
　２Ｈ）ｂ　２．３０（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ
）ｂ　４．８２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　５．２２（ｓ、　２
Ｈ）。

６．８６．７．０７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｅａｃｈ　
２Ｈ）ｂ　７．２−７．６（ｍ。

８Ｂ）ｂ　７．９１（ｄ、　Ｊ＝８）（ｚ、　ＩＨ）。

実施例２６ 調製 段階Ａ：Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルオキサミン酸エチル Ｎ−ベンジルメチルアミン３．２２ｍｊ’　（３，０３
ｇ、２５ミリモル）と乾燥ピリジン４．０４ｍ１　（３
，９６ｇ、５０ミリモル）との乾燥ＣＨ２ＣＡ’　ｔ　
９　’Ｊｍｌ溶液を、Ｎ２下水浴中で攪拌しながら、こ
の溶液に塩化エチルオキサリル２．９４ｍ１　（３，５
８ｇ１２６．３ミリモル）を１０分間かけてゆっくり添
加した。添加終了後、冷却浴を取り除き、混合物を室温
まで加温した。５時間後、この溶液をエーテル３００ｍ
１７と０．２Ｎ　ＨＣＩ　２５０　ｍｌに分配した。有
機層を０．２　Ｎ　ＨＣｆ　２５０　ｍｌで２回、つい
でＮａＨＣＯａ飽和溶液２’５０ｍ１で洗浄した。有機
溶液を乾燥して、淡黄色油状の表題の化合物５．３６ｇ
　（９７％）を得た。ヘキサン／ＥｔＯＡｃ　　（４：
　１）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ　　２２２（Ｍ＋１）＋。ＮＭＲによれば、回転異
性体のほぼ１：１混合物であった。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１２）　　δ　１．３１
．１．３６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ｔｏｔａｌ　３Ｈ）
ｂ　２．８５．２．８８（ｓ、　ｔｏｔａｌ　３Ｈ）。

４．３２．４．３４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ｔｏｔａｌ
　２Ｈ）ｂ　４．４２．４．５８（ｓ、　　ｔｏｔａｌ
　２Ｈ）ｂ　　７．２−７．４（ｍ、　　５Ｈ）。

段階Ｂ：５−ベンジルー５−メチルセミオキサマジド （５−ｂｅｎｚｙｌ　−５−ｍｅｔｈｙｌ　ｓｅｍｉ−
ｏｘａｍａｚ　１ｄｅ） Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルオキサミン酸エチル３．３２
ｇ　（１５ミリモル）とヒドラジン水和物１．４６ｍ１
　（１，５０ｇ、　　３０ミリモル）とのエタノール３
０ｍ１溶液を室温で一夜攪拌した。溶液を濾過し、これ
を４０℃以下で真空濃縮した。残留物をＣＨｔＣＩ！　
ｔ　５０ｍｌで希釈し、濾過し、０．１ＮＨＣ１５０ｍ
ｌ、　ツいでＮａＨＣＯｓ飽和溶液５０ｍ１で洗浄した
。ＣＨ２Ｃ１ｔ相をＭｇ５（Ｌ上で乾燥、濾過、真空濃
縮して、はぼ無色のガム状の表題の化合物１．９２ｇ　
（６１％）を得た。ＣＨｚＣｆ　２／ＭｅＯＨ（１９：
１）でのＴＬＣでほぼ同定した。マススペクトル（ＦＡ
Ｂ）　ｍ／ｅ　２０８　（Ｍ＋　１）　”ＮＭＲによれ
ば、回転異性体のほぼｌ：１混合物であった。

元素分析（Ｃ＋。ＨＩ２Ｎ３０２・０．２Ｈ２０）計算
値：　　Ｃ，５６，９７，Ｈ，６，４１：　Ｎ、　１９
．９３実測値：　　Ｃ，５７，１１，Ｈ，６，３４，Ｎ
、　１９．５５３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？　ｓ
）　　δ　２．９０．　３．２８（ｓ。

ｔｏｔａｌ　３Ｈ）ｂ　　３．９２（ｂｒ　ｓ、　　２
Ｈ）ｂ　　４．６０．　５．０３（ｓ。

ｔｏｔａｌ　２Ｈ）ｂ　　７．２−７．４（ｍ、　　５
Ｈ）ｂ　　８．３４（ｂｒ　ｓ、ｌＨ）。

（Ｅｔｈｙｌ　ｖａｌｅｒａｔｅ５−ｂｅｎｚｙｌ　−
５−ｍｅｔｈｙｌ　ｓｅｍｉｏｘａｍａｚｏｎｅ）エチ
ルバレルイミデート塩酸塩（Ａ、　Ｊ、　　ヒルおよび
１．ラビノウイッツ、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　４８．７３４　（１９２６）の方法で調製）
１．０６ｇ　（６，３８ミリモル）の乾燥エタノール１
０−溶液を、Ｎ、下約−１０℃（氷／ＭｅＯＨ浴）で攪
拌し、５−ベンジル−５−メチルセミオキサマジド１．
３２ｇ　（６，３８ミリモル）の乾燥エタノール２０ｍ
１溶液を１０〜２０分間かけて滴下した。

−１０ないし一５℃でさらに３０分間攪拌した後、曇っ
ている溶液を約５°Ｃで４２時間放置すると、その間に
沈殿が生成した。この混合物を３５°Ｃ以下で真空でロ
ータリー蒸発させ、残留物を酢酸エチル３０ｍ１とＨ２
Ｏ３０ｍ１とに分配した。酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　、濾過、真空濃縮して、無色高粘度油状の表題
の化合物２．０９ｇ　（１００％）を得た。ＴＬＣ（Ｃ
ＨｚＣ１２／ＭｅＯＨ（１９：　ｌ）　）により微量の
不純物の存在が確認された。マススペクトル（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ　３２０　（Ｍ＋１）”、ＮＭＲによりアミド回
転異性体とともにシン形およびアンチ形異性体の存在が
判明した。

元素分析（Ｃ，、Ｈ□Ｎ、０．・０．　ＩＣ４Ｈ＊０２
（酢酸エチル）］計算値：　　Ｃ，６３，６７、Ｈ，７
，９３，Ｎ、　１２．８０実測値：　　Ｃ，６３，３４
：　Ｈ，７，７８：　Ｎ、　１２．８９３００ＭＨｚ　
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！り　　６０．９０（ｍ、　３Ｈ）ｂ
　１．２−１．４（ｍ、　５Ｈ）ｂ　１．５−１．７（
ｍ、　２Ｈ）ｂ　２．２−２．４５（ｍ。

２Ｈ）ｂ　２．９２．３．３９（ｓ　ｗｉｔｈ　ｓｍａ
ｌｌ　５ａｔｅｌｌｉｔｅｐｅａｋｓ、　ｔｏｔａｌ　
３Ｈ）ｂ　４．０−４．２５（ｍ、　２Ｈ）ｂ　４．６
２゜５．１６（ｓ　ｗｉｔｈ　ｓｍａｌｌ　５ａｔｅｌ
ｌｉｔｅ　ｐｅａｋｓ、　ｔｏｔａ１２Ｈ）ｂ　７．２
−７．４（ｍ、　５Ｈ）ｂ　９．４６．１０．２０（ａ
ｐｐａｒｅｎｔｂｒ　ｄ、ｔｏｔａｌ　ＩＨ）。

段階Ｄ：（（２’−シアノビフェニル−４−イ４−アジ
ドメチルー２′−シアノビフェニル（実施例工５、段階
Ａより）５．８５ｇ　（２５ミリモル）の乾燥テトラヒ
ドロフラン５ｃｍ１の溶液に、トリフェニルホスフィン
６．５５ｇ（２５ミリモル）を３〜４分間かけて少しづ
つ添加した。

得られた溶液を、Ｎ２下外界温度で攪拌すると、ゆっく
りした速度でガス発生が進行した。中程度の発熱か起２
）ｒ溶液を必要に応じ水浴で冷却した。２時間後、それ
までにガス発生がとまって、そこで８２０６７５μｌ　
（３７，５ミリモル）を加え、Ｎ２下室温で攪拌を続け
た。２２時間後、溶液を真空濃縮し、残留油秋分をシリ
カゲルカラムによるクロマトグラフィーで精製した（Ｃ
Ｈ２ｃｚｔ中に２〜１０％のメタノールで勾配溶離）。

生成物を一緒にして蒸発させ、その残留物をエーテル／
ＣＨ２Ｃｌ！、およびＮａｚＣＯｓ　　飽和水溶液に分
配した。有機相を乾燥（ＮａｚＳ（Ｌ）ｂ濾過、真空濃
縮して空気に敏感なほぼ白色結晶を４．６４ｇ　（８９
％）得た。融点５４〜５５°Ｃ１ＣＨｚＣｆ　２　／Ｍ
ｅＯＨ（９：　１　）でのＴＬＣて同定、マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　ＣＭ＋１）”元素分析（ＣＩ４
８１２Ｎ２） 計算値：　　Ｃ，８０，７４：　Ｈ，５，８１；　Ｎ、
　１３．４５実測値：　　Ｃ，８０，５３；　Ｈ，５，
８９；　Ｎ、　１３．１２３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ
（Ｊ？　ｓ）　　６１．５０（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ）。

３．９２（ｓ、　２Ｈ）ｂ　７．３５−７．６５（ｍ、
　７Ｈ）ｂ　７．７５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ）。

リアゾール エチルバレレート５−ベンジル−５−メチルセミオキサ
マシーン（段階Ｃから）３１９■（ｌミリモル）ｂ（（
２’　−シアノビフェニル−４−イル）メチル〕アミン
（段階りより）３１２■（１，５ミリモル）および乾燥
エタノール３ｍｌを油浴中で５０’Ｃて２時間攪拌し、
ついで７０’Ｃでさらに２２時間攪拌した。この溶液を
真空濃縮し、残留物を酢酸エチル３０ｍ１で希釈して、
得られた溶液を２Ｎ　ＨＣｌ　２５ｍｌで２回、ついで
ＮａＨＣＯｚ飽和溶液２５ｍ１で洗浄した。

乾燥したＱ（ｇＳＬ　）酢酸エチル相を濾過、濃縮した
。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー
で精製して（ＣＨｚＣ１ｔ中０．２５〜５％のイソプロ
パツールを用いる勾配溶離）ｂ硬いガラス状の表題の化
合物３５３■（７６％）を得た。融点４０’Ｃ以上（次
第に融解）ｂマススペクトル（ＦＡＢ）　ｍ／ｅ　４６
４　（Ｍ＋　１）　”ＮＭＲによ２）ｒ回転異性体が約
１：１の比率で存在していることが判明した。

３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’　３）　　６０．９
０（ｍ、　３Ｈ）ｂ　１．４０（ｍ、　２Ｈ）ｂ　１．
７６（ｍ、　２Ｈ）ｂ　２．７３（ｍ、　２Ｈ）ｂ　２
．９４゜３．１８（ｓ、　ｔｏｔａｌ　３１（）ｂ　４
．６４．４．９５（ｓ、　ｔｏｔａ１２Ｈ）ｂ　５．４
５．５．４７（ｓ、　ｔｏｔａｌ　２Ｈ）ｂ　７．１−
７．２５（ｍ。

７Ｈ）ｂ　７．４−７．５（ｍ、　４Ｈ）ｂ　７．６４
（ｍ、　ＩＨ）ｂ　７．７５（ｍ。

ＩＨ）。

段階Ｆ　：　３−　（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバ
モイル）−５−ｎ−ブチル−４− ル ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル）−５−
ｎ−ブチル−４（（２’　−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル）　−４Ｈ−１，２゜４−トリアゾール（段
階Ｅより）２３２■（０，５ミリモル）ｂアジ化トリメ
チルスズ３６１■（１，７５ミリモル）ｂおよび乾燥ト
ルエン３ｍｌをＮ２下で３４時間還流、攪拌した。得ら
れた混合物を真空濃縮し、残留した固形分を酢酸エチル
２０−と０．５Ｎ　ＨＣＩ　２０　ｍｌに分配した。酢
酸エチル相を、さらに０．５Ｎ　ＨＣｆで洗浄し、つい
で乾燥（ＭｇＳＯ４）　、濾過およびロータリー蒸発し
た。残留物をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィ
ーで精製した（ＣＨ２Ｃｊ’！中１〜ｌＯ％のメタノー
ルによる勾配溝１１ｉＩ）。生成物針を一緒にして濃縮
して発泡体１８０■を得たが、この物質にはなお少量の
トリエチルスズ誘導体が不純物として混在していた（Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ！２）において、６０．７６ｐｐｍでの
一重線で認められた〕この物質を乾燥メタノール８ｍｌ
に溶解し、シリカゲル２．０ｇを加えた。得られたスラ
リーを、栓をしたフラスコ中で室温で１．５時間攪拌し
、ついで真空で蒸発乾固させた。残留粉末を、ＣＨ２Ｃ
ｆｆ２中に充填したシリカゲルカラムの頂部に積層した
。ＣＨｚＣｆ　２　／ＭｅＯＨ（９９：　１　）　、ツ
いで（９：　１）で溶離して灰白色の硬い発泡体の表題
の化合物１５３■（５９％）を得た。融点９５°Ｃ以上
（次第に融解）　、ＣＨ２Ｃｊ’　２　／ＭｅＯＨ（９
：　１）でのＴＬＣで同定、マススペクトル（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ　５０７　（Ｍ＋１）”　、ＮＭＲによ２）ｒト
リメチルスズ種が除去され、約ｌ：１の比にある異性体
（アミド回転異性体の混合物であることが判明した。

元素分析（ＣｚｓＨｓ。Ｎ、０・０．７５Ｈ，０）計算
値：　　Ｃ，６６，９７，Ｈ，６，１０；　Ｎ、　２１
．５５実測値：　　Ｃ，６７，１８；　Ｈ，６，０２；
　Ｎ、　２１．２４３００ＭＨｚ　ＮＭＲ（ＣＤ！Ｊ’
　ｓ）　　６０．８７（ｍ、　　３Ｈ）ｂ　　１．３５
（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　１．６６（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　
２．６０（ｍ、　　２Ｈ）ｂ　　２．９１０３．０５（
ｓ、　　ｔｏｔａｌ　３Ｈ）ｂ　　４．５９．　４．８
６（ｓ、　　ｔｏｔａ１２Ｈ）ｂ　５．２７．５．３３
（ｓ、　　ｔｏｔａｌ　２ｔ（）ｂ　６．９−７．６（
ｍ。

１２Ｈ）ｂ　　７．９１（ｍ、　　ＩＨ）。

実施例２７〜５４ 式（Ｉ）で表わされる下記の化合物を、実施例１−１３
ならびに図１−１５および１８に従って調製した。

実施例５５〜７６ 式（Ｉ）で表わされる下記の化合物を、実施例１４なら
びに図１〜１４および１８の手順に従って調製した。

実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ一 実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ− 実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ− ＣＯ□ＣＨｓ 実施例 Ｒ’Ｂ Ｒ’−（Ａ）ｂ、一 実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ− Ｒ７−（Ａｎ）−が、前記のようなベンジルチオの代り
に、フェニルチオもしくは置換フェニルチオである同族
の化合物も、図５．１６および１８ならびに実施例５お
よび１４の手順に従って調製できる。

実施例７７〜９２ 式（Ｉ）で表わされる下記の化合物を、実施例１５〜２
０および２３〜２６ならびに図１〜１４．１７および１
８の手順に従って調製することができる。

実施例９３〜１０８ 式（Ｉ）で表わされる下記の化合物を、実施例２１およ
び２２ならびに図１〜１５．１８および１９の手順に従
って調製することができる。

実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ− ＬＵ言（Ｈ３ 実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ− 実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）ｂ 実施例１０９〜１１５ 式（Ｉ）で表わされる下記の化合物が、図２０〜２２（
およびここに引用されたそれより前の図）の手順に従っ
て調製することができる。

実施例 Ｒ’Ｅ Ｒ’−（Ａ）。

１ 〉 〉 実施例！ １　カプセル当り 成　　分　　　　　　　　　　　　重量（■）３−ベン
ジルチオ−５−ｎ　−５０ ブチル−４−（４−（２−カ ルボキシベンズアミド）ベン ジル）−４Ｈ−１，２，４− トリアゾール ラクトース　　　　　　　　　　　　１４９ステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　ｌカプセル（Ｎ（Ｌｌサ
イズ）２００ ３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブチル−４−（４−（２−
カルボキシベンズアミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２，
４−）リアゾールをＮα６０粉末に粉砕し、つぎにラク
トースとステアリン酸マグネシウムをＮα６０ブロツチ
ングクロスを通して前記の粉末上に加える。ついで−緒
にした成分を約ｌＯ分間混合してＮαｌ硬ゼラチンカプ
セルに充填することができる。

Ｂ：錠剤 代表的な錠剤としては、３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブ
チル−４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベン
ジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２５■）ｂ
ＵＳＰゼラヂン化デンプン（８２■）ｂ微結晶性セルロ
ース（８２■）およびステアリン酸マグネシウム（ｌ■
）を含有したものである。

Ｃ：複合錠剤 代表的な複合錠剤としては、例えば、ヒドロクロロチア
ジドのような利尿剤を含有し、３−ベンジルチオ−５−
ｎ−ブチル−４−（４−＜２−カルボキシベンズアミド
）ベンジル〕−４−１，２，４−１リアゾール（２５■
）ｂヒドロクロロチアジド（５０■）ｂＵＳＰゼラチン
化デンプン（８２■）ｂ微結晶性セルロース（８２■）
およびステアリン酸マグネシウム（１■）からなるもの
である。

Ｄ：坐剤 直腸投与用の代表的な坐剤処方は、３−ベンジルチオ−
５−ｎ−ブチル−４−（４−（２−カルボキシベンズア
ミド）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−４リアゾール（
０，０８〜１．０■）ｂエデト酸二ナトリウムカルシウ
ム（０，２５〜０．５■）およびポリエチレングリコー
ル（７７５〜１．６００■）を含有するものである。他
の坐剤処方としては、例えば、エデト酸二ナトリウムカ
ルシウムの代りにブチル化ヒドロキシトルエン（０，０
４〜０．０８■）を使用し、ポリエチレングリコールの
代りに、サボシールＬ　（ＳｕｐｐｏｃｉｒｅＬ）ｂウ
ニコピーＦ　Ｓ　（Ｗｅｃｏｂｅｅ　Ｆ　Ｓ）　、ウニ
コピーＭ１ウィテップゾール（Ｗｉ　ｔｅｐｓｏｌ）な
どのような水素化植物油（６７５〜１，４００■）を使
用することができる。さらにこれら坐剤処方には、例え
ば上記Ｃに記載したような医薬有効量の他の抗高血圧薬
、および／または利尿薬および／またはアンギオテンシ
ン乾燥酵素および／またはカルシウムチャンネルブロッ
カ−（Ｃａｌｃｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｂｌｏｃｋｅ
ｒ）も含有させることができる。

Ｅ：注射剤 代表的な注射剤処方は、３−ベンジルチオ−５−ｎ−ブ
チル−４−（４−（２−カルボキシベンズアミド）ベン
ジル）−４８−１，２，４−トリアゾール（２５■）ｂ
無水リン酸水素ナトリウム（１１，４■）ｂベンジルア
ルコール（０，０１ｍｇ）および注射用水（１，０ｍ１
）を含有したものである。このような注射剤には、他の
抗高血圧薬および／または利尿薬および／またはアンギ
オテンシン転換酵素抑制剤および／またはカルシウムチ
ャンネルブロッカ−のような他の活性成分を医薬有効量
含有させることもできる。

手続補正書（旗）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＿１は （ａ）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ （ｂ）−ＳＯ＿３Ｒ＾５ （ｃ）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ （ｄ）−ＰＯ（ＯＲ＾５）＿２ （ｅ）−ＳＯ＿２−ＮＨ−Ｒ＾３ （ｆ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール（下記で定義） （ｇ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリール（下記
   で定義） （ｈ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾３ （ｉ）−ＣＨ＿２ＳＯ＿２ＮＨ−ＣＯ−Ｒ＾２＾３ （ｊ）−ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｋ）−ＣＨ＿２ＣＯＮＨ−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｌ）−ＮＨＳＯ＿２ＮＨＣＯ−Ｒ＾２＾３ （ｍ）−ＮＨＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｎ）−ＣＯＮＨＯＲ＾５ （ｏ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｐ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｑ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｒ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｓ）−ＣＯＮＨＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３ （ｔ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｕ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｖ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中； ヘテロアリールは未置換、１置換、または ２置換の５〜６員の芳香族環であり、Ｏ、 Ｎ、Ｓから選ばれた異原子１〜３個を環中 に含んでいてもよく、また置換基は下記の 群から選ばれる： −ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルコキシ、−ＣＦ＿３、ハロ（Ｃｌ、Ｂ
   ｒ、Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、−ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−ＮＨ＿２−ＮＨ（Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キル）＿２； Ｙは（１）−ＣＯ＿２Ｒ＾４ （２）−ＳＯ＿３Ｒ＾５ （３）−ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＾３ （４）−ＰＯ（ＯＲ＾５）＿２ （５）−ＳＯ＿２−ＮＨ−Ｒ＾■ （６）１￥Ｈ￥−テトラゾール−５−イル）であり； Ｒ＾２＾ａおよびＲ＾２＾ｂは各々独立して （ａ）水素、 （ｂ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｃ）−ＮＯ＿２、 （ｄ）ＮＨ＿２、 （ｅ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、 （ｆ）−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾■、 （ｇ）ＣＦ＿３、 （ｈ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｉ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、または （ｊ）Ｒ＾２＾ａおよびＲ＾２＾ｂが隣接した炭素原子
   の上にあって相互に結合してフェニル環を 形成する、 であり： Ｒ＾３＾ａは （ａ）水素、 （ｂ）ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、 （ｄ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、 （ｅ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、 であり； Ｒ＾３＾ｂは （ａ）水素、 （ｂ）ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、 （ｃ）ＮＯ＿２、 （ｄ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、 （ｅ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルカルボニルオキシ、 （ｆ）Ｃ＿２〜Ｃ＿６−シクロアルキル、 （ｇ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、 （ｈ）−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾４、 （ｉ）ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｊ）アリール−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｋ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ、 （ｌ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルフィニル、 （ｍ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルスルホニル、 （ｎ）ＮＨ＿２、 （ｏ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、 （ｐ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ジアルキルアミノ、 （ｑ）ＣＦ＿３、 （ｒ）−ＳＯ＿２−ＮＨＲ＾９、 （ｓ）アリール、 （ｔ）フリル、または （ｕ）Ｒ＾３＾ａおよびＲ＾３＾ｂが隣接炭素原子の上
   に位置し、相互に架橋してフェニル環を形 成する、 であり； （ここにおいてアリールは下記の群から選 ばれた置換基の１または２個で任意に置換 されたフェニルあるいはナフチルである： ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ、ＯＨ、ＮＨ＿２；）
   Ｒ＾４は水素、直鎖あるいは分岐のＣ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、ベンジルあるいはフェニルであり；Ｒ＾５はＨ
   あるいは▲数式、化学式、表等があります▼であり； Ｅは単結合、−ＮＲ＾１＾３（ＣＨ＿２）＿ｓ、−Ｓ（
   Ｏ）＿ｘ（ＣＨ＿２）＿ｓ−（Ｘ＝０〜２、Ｓ＝０〜５
   ）、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｓ−、−Ｃ
   ｏ−であり；Ｒ＾６は （ａ）下記の群から選ばれた置換基の１または２個で任
   意に置換された上記定義のア リール： ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ）、−Ｏ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−ＮＯ＿２、−
   ＣＦ＿３、−ＳＯ＿２ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−Ｓ−Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿７−シクロアルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０アルケニ
   ル； （ｂ）下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に置換
   されていてもよい、直鎖また は分岐のＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−
   アルケニルあるいはＣ＿２〜Ｃ＿６−アルキニル；上記
   定義のアリール、 Ｃ＿２〜Ｃ＿７−シクロアルキル、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｉ、Ｆ）、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
   −ＮＨ＿２、−ＮＨ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル）、−
   Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル）＿２、−ＮＨ−ＳＯ＿
   ２Ｒ＾４、−ＣＯＯＲ＾４、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾９、−
   Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル； （ｃ）環中にＮ、Ｏ、Ｓからなる群より選ばれた構成員
   を１あるいは２個有すること ができ、かつ置換基が下記の群から選ばれる、未置換、
   １置換、あるいは２置換の５員から６員の芳香族環： −ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキルオキシ、−ＣＦ＿３、ハロ（Ｃｌ、Ｂ
   ｒ、Ｉ、Ｆ）あるいはＮＯ＿２； （ｄ）モノ−、ジ−、トリ−、またはポリ−フルオロ−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル； （ｅ）下記の群から選ばれた１個またはそれ以上の置換
   基で任意に置換されたＣ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキル
   ： Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−Ｏ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキル、−Ｓ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−ＯＨ、パ
   ーフルオロ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、またはハロ（
   Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）； （ｆ）シクロアルキルが上記（ｅ）と同様に置換されて
   いるＣ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキル−Ｃ＿１〜Ｃ＿３
   −アルキル； ＡはＳ（Ｏ）＿ｐ、−Ｏ−、またはＮＨであり、ここで
   ｐは０乃至２である）； Ｒ＿７は （ａ）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、 （ｂ）その１個またはそれ以上の置換基が下記から選ば
   れる置換Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル： （１）ハロゲン、 （２）ヒドロキシ、 （３）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルコキシ、 （４）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル、 （５）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニルオキシ、 （６）Ｃ＿３〜Ｃ＿８シクロアルキル、 （７）アリール、 （８）置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （９）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、 （１０）Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）＿
   ｐ、 （１１）フェニル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、 （１２）置換基がＶおよびＷである置換フェニル−Ｓ（
   Ｏ）＿ｐ、 （１３）オキソ、 （１４）カルボキシ、 （１５）ＮＲ＾３Ｒ＾１＾０、 （１６）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルアミノカルボニル、 （１７）ジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル）アミノカルボ
   ニル、 （１８）シアノ、 （ｃ）パーフルオロ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｄ）Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−アルケニル、 （ｅ）Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−アルキニル、 （ｆ）Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル、 （ｇ）１個またはそれ以上の置換基が下記から選ばれる
   置換Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル、 （１）ハロゲン（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ）、 （２）ヒドロキシ、 （３）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルコキシ、 （４）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル、 （５）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニルオキシ、 （６）Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル、 （７）アリール、 （８）置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （９）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ（
   ここでｐは０から２である）、 （１０）Ｃ＿３〜Ｃ＿８−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）＿
   ｐ、 （１１）フェニルＳ（Ｏ）＿ｐ、 （１２）置換基がＶおよびＷである置換フェニル−Ｓ（
   Ｏ）＿ｐ、 （１３）オキソ、 （１４）カルボキシ、 （１５）ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 （１６）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノカルボニル、 （１７）ジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル）アミノカルボ
   ニル、 （１８）シアノ、 （１９）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニル、 （ｈ）アリール、 （ｉ）置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （ｊ）アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｌ−（ｋ）アリール基がＶおよびＷで置換さ
   れている置換アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ
   −（ＣＨ＿２）＿ｌ−：（ｌ）下記から選ばれる１また
   は２のヘテロ原子を環中に含む５員から６員の複素環； ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ただしＥが単結合でｎが０の場合にはＲ＾７は： （ａ）１個またはそれ以上の置換基が下記から選ばれる
   置換Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル； （１）Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキル、 （２）上記のように定義されたアリール、 （３）置換基がＶおよびＷである上記定義の置換アリー
   ル、 （４）Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキルＳ（Ｏ）＿ｐ（
   ここにおいてｐは０乃至２である）、 （５）フェニル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、（ここにおいてｐは０
   乃至２である）、 （６）置換基がＶおよびＷであり、ｐが０ 乃至２である置換フェニルＳ（Ｏ）＿ｐ； （ｂ）ＣＦ＿３： （ｃ）Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シクロアルキル； （ｄ）置換基が下記から選ばれる置換Ｃ＿３〜Ｃ＿６−
   シクロアルキル； （１）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、 （２）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ； （ｅ）上記定義のアリール； （ｆ）置換基がＶおよびＷである上記定義の置換アリー
   ル； （ｇ）アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｌ−（ここにおいてＢが−Ｃ（Ｏ）−の場合
   にはｂは０である）； （ｈ）置換アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−
   （ＣＨ＿２）＿ｌ−（ここにおいてアリール基はＶおよ
   びＷ で置換されており、そしてＢが−Ｃ（Ｏ）−である場合
   にはｂは０である）； （ｉ）下記から選ばれる、１または２個のヘテロ原子を
   含む５員から６員の複素環； ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ｎは０または１； Ｂは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＲ＾４、−Ｎ
   Ｒ＾４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ＾４； ｂは０または１； ｒおよびｔは０乃至２； ｕは１または２； ｐは０乃至２； ＶおよびＷは互いに独立的に下記から選ばれる： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ、 （ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、 （ｄ）ヒドロキシ、 （ｅ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、（ｆ
   ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ＿２、 （ｈ）−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 （ｉ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−ＣＯＮＲ＾９Ｒ＾１
   ＾０、 （ｊ）−ＣＯ＿２Ｒ＾３、 （ｋ）Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル−カルボニル、 （ｌ）トリフルオロメチル、 （ｍ）ハロゲン、 （ｎ）ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｏ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−ＣＯ＿２Ｒ＾３、 （ｐ）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、 （ｑ）−ＮＨ−ＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｒ）上記定義のアリール、 （ｓ）−ＯＣＯＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 （ｔ）−ＮＲ＾４ＣＯ＿２Ｒ＾９、 （ｕ）−ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 （ｖ）−ＮＲ＾４ＣＯＮ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿２Ｑ（
   ここにおいてＱはＯ、Ｓ（Ｏ）＿ｐ、あるいはＮＲ＾９
   である）、 （ｗ）−ＯＣＯＮ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿２Ｑ（ここに
   おいてＱは上記定義の通りである）、 （ｘ）−ＣＯＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、 Ｒ＾９はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、フェニルある
   いはベンジル； Ｒ＾１＾０はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、あるいは
   Ｒ＾９とＲ＾１＾０とは一体として、ｍが３〜６である
   −（ＣＨ＿２）＿ｍ−でありうる；Ｒ＾１＾１はＨ、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿４−アルケニル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   キル、あるいは−ＣＨ＿２−Ｃ＿６Ｈ＿４Ｒ＾２＾０；
   Ｒ＾１＾２はＣＮ、−ＮＯ＿２あるいは−ＣＯ＿２Ｒ＾
   ４；Ｒ＾１＾３はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アシル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル、アリル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シクロ
   アルキル、フェニルあるいはベンジル； Ｒ＾１＾４はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿８−パーフルオロアルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿６−シク
   ロアルキル、フェニルあるいはベンジル； Ｒ＾１＾５はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、ヒドロキ
   シ、Ｒ＾１＾６はＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿
   ３〜Ｃ＿６−シクロアルキル、フェニルあるいはベンジ
   ル； Ｒ＾１＾７は−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−ＯＲ＾１＾０、
   −ＮＨＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＳＮＨ＿２、 −▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼、 −ＮＨＳＯ＿２ＣＦ＿３； Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾３は互いに独立的にＣ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキル、あるいは一体としてｑが２または ３である−（ＣＨ＿２）＿ｑ−； Ｒ＾２＾０はＨ、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、−ＯＨある
   いは−ＯＣＨ＿３；Ｒ＾２＾１はＣ＿１〜Ｃ＿５−アル
   キルあるいはＣＦ＿３；Ｒ＾２＾３は （ａ）上記定義のアリール、 （ｂ）上記定義のヘテロアリール、 （ｃ）Ｃ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキル、 （ｄ）下記よりなる群から選ばれた置換基で任意に置換
   されたＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル：上記定義のアリール
   、上記定義のヘテロ アリール、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   、−Ｏ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル）、−Ｓ（Ｃ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキル）、−ＣＦ＿３、ハロ（Ｃｌ、Ｂｒ、
   Ｆ、Ｉ）、−ＮＯ＿２、−ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２−Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、−ＮＨ＿２、−ＮＨ（Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル）＿２、−Ｎ（ＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿２Ｌ（Ｌは単結
   合）、ＣＨ＿２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）＿ｐ、ＮＲ＾■、−ＰＯ
   ＿３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ル）； Ｘは （ａ）炭素−炭素の単結合、 （ｂ）−ＣＯ−、 （ｃ）−Ｏ−、 （ｄ）−Ｓ−、 （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｆ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｇ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｈ）−ＯＣＨ＿２−、 （ｉ）−ＣＨ＿２Ｏ−、 （ｊ）−ＳＣＨ＿２−、 （ｋ）−ＣＨ＿２Ｓ−、 （ｌ）−ＮＨＣ（Ｒ＾３）（Ｒ＾１＾０）−、 （ｍ）−ＮＲ＾３ＳＯ＿２−、 （ｎ）−ＳＯ＿２ＮＲ＾３−、 （ｏ）−Ｃ（Ｒ＾３）（Ｒ＾１＾０）ＮＨ−、 （ｐ）−ＣＨ＝ＣＨ−、 （ｑ）−ＣＦ＝ＣＦ−、 （ｒ）−ＣＨ＝ＣＦ−、 （ｓ）−ＣＦ＝ＣＨ−、 （ｔ）−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、 （ｕ）−ＣＦ＿２ＣＦ＿２、 （ｖ）１，１および１，２−の２置換シクロプロピル、 （ｗ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｘ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｙ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｚ）▲数式、化学式、表等があります▼； ＺはＯ、ＮＲ＾１＾３あるいはＳである〕 であらわされる化合物とのその薬学的に認容される塩。 ２、Ｒ＾１は （ａ）−ＣＯＯＨ、 （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、 （ｃ）−ＮＨ−ＳＯ＿２ＣＦ＿３ （ｄ）−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾３ （ｅ）−ＳＯ＿２ＮＨＣＯＲ＾２＾３ （ｆ）−ＳＯ＿２ＮＨ−ヘテロアリールであり、Ｒ＾２
   ＾ａはＨであり、 Ｒ＾２＾ｂはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３、またはＣ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキルであり、 Ｒ＾３＾ａはＨであり、 Ｒ＾３＾ｂはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ＿３、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキル、Ｃ＿５〜Ｃ＿６−シクロアルキル、−ＣＯ
   ＯＣＨ＿３、−ＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５、−ＳＯ＿２−ＣＨ
   ＿３、ＮＨ＿２、−Ｎ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル）＿
   ２、または−ＮＳＯ＿２ＣＨ＿３であり；Ｅは単結合、
   −Ｏ−または−Ｓ−であり； Ｒ＾６は （ａ）下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に置換
   されたＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃｌ、ＣＦ＿３、Ｏ
   Ｈ、−Ｏ−ＣＨ＿３、−ＯＣ＿２Ｈ＿５、−Ｓ−ＣＨ＿
   ３、−Ｓ−Ｃ＿２Ｈ＿５、またはフェニル； （ｂ）Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルあるいはＣ＿２〜Ｃ
   ＿６−アルキニル； （ｃ）下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に置換
   された前記定義のアリール； ハロ（Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＣＦ＿３、−ＮＯ＿２
   、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、−Ｓ−ＣＨ＿３、−Ｓ−Ｃ＿２
   Ｈ＿５、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２　、−Ｏ−ＣＨ＿３； （ｄ）下記の群から選ばれたヘテロアリール：２−ピリ
   ジル、４−ピリジル、２−ピリ ミジル、４−ピリミジル、イミダゾイル、 チアゾリル、チエニル、フリル； （ｅ）ＣＦ＿３、ＣＦ＿３ＣＦ＿２、ＣＦ＿３ＣＦ＿２
   ＣＦ＿２、ＣＦ＿３ＣＦ＿２ＣＦ＿２ＣＦ＿２から選ば
   れるパーフルオロ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル； （ｆ）下記の群から選ばれた置換基の１つで任意に置換
   されたＣ＿３〜Ｃ＿７−シクロアルキル： Ｃｌ、ＣＦ＿３、ＯＨ、−Ｏ−ＣＨ＿３、−ＯＣ＿２Ｈ
   ＿５、−Ｓ−ＣＨ＿３、−Ｓ−Ｃ＿２Ｈ＿５、ＣＨ＿３
   、ＣＨ＿２ＣＨ＿３、ＣＦ＿２ＣＦ＿３、（ＣＦ＿２）
   ＿２ＣＦ＿３、またはフェニル；のいずれかであり； Ｒ＾７は （ａ）Ｃ＿１〜Ｃ−アルキル （ｂ）下記の群から選ばれた置換基の１つまたは２つで
   置換された置換Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル： （１）ヒドロキシ、 （２）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ、 （３）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル、 （４）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルカルボニルオキシ、 （５）Ｃ＿３〜Ｃ＿■−シクロアルキル、 （６）フェニル、 （７）置換基がＶおよびＷである置換フェニル、 （８）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、 （９）フェニル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ、 （１０）置換基がＶおよびＷである置換フェニル−Ｓ（
   Ｏ）＿ｐ、 （１１）オキソ、 （１２）カルボキシ、 （１３）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルアミノカルボニル、 （１４）ジ（Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル）アミノカルボ
   ニル； （ｃ）ＣＦ＿３、 （ｄ）アリール、 （ｅ）置換基がＶおよびＷである置換アリール、 （ｆ）アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿１−、 （ｇ）置換アリール−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−
   （ＣＨ＿２）＿１−、 （ｈ）下記の群から選ばれた１個または２個のヘテロ原
   子を有する５員から６員の複素環： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ Ａは−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｏ−；ＶおよびＷ
   は独立して下記から選ばれる： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ、 （ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、 （ｄ）ヒドロキシ、 （ｅ）ＮＲ＾３ＮＲ＾１＾０、 （ｆ）ＣＯ＿２Ｒ＾３、 （ｇ）トリフルオロメチル、 （ｈ）ハロゲン、 （ｉ）ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｊ）−１￥Ｈ￥テトラゾール−５−イル、 （ｋ）−ＮＨ−ＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｌ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル−Ｓ（Ｏ）＿ｐ−、 （ｍ）−ＣＮ、 （ｎ）−ＮＯ＿２、 （ｏ）Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾１
   ＾０、 （ｐ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルカルボニル、 （ｑ）−ＣＯＮＲ＾３Ｒ＾１＾０、 ｕは１であり； Ｘは： （ａ）炭素−炭素単結合、 （ｂ）−Ｃ（Ｏ）−、 （ｃ）−ＮＲ＾１＾５Ｃ（Ｏ）−、 である請求項１の化合物。 ３、Ｅは単結合あるいは−Ｓ−であり、 Ｒ＾２＾ａ、Ｒ＾２＾ｂ、Ｒ＾３＾ａ、Ｒ＾３＾ｂはお
   のおのＨであり、Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルで
   ある、請求項２の化合物。 ４、Ｒ＾７は （ａ）Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、 （ｂ）下記の群から選ばれた置換基の１つあるいは２つ
   で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、 （１）ヒドロキシ、 （２）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ （３）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシカルボニル、 （４）フェニル、 （５）カルボキシ、 （６）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルアミノカルボニル； （ｃ）ＣＦ＿３、 （ｄ）フェニル、 （ｅ）ＶおよびＷで置換されたフェニル、 （ｆ）フェニル−（ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｌ−、 （ｇ）フェニル基がＶおよびＷで置換されたフェニル−
   （ＣＨ＿２）＿ｒ−（Ｂ）＿ｂ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−、 （ｈ）下記から選ばれた複素環部分： ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼； ＶおよびＷは下記から選ばれる： （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキル、 （ｃ）Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルコキシ、 （ｄ）ＣＯ＿２Ｒ＾３、 （ｅ）ハロゲン、 （ｆ）ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、 （ｇ）−１￥Ｈ￥−テトラゾール−５−イル、 （ｈ）−ＮＨ−ＳＯ＿２ＣＦ＿３、 （ｉ）−ＣＮ、 （ｊ）−ＮＯ＿２； Ｘは−ＮＲ＾１＾５Ｃ（Ｏ）−、あるいは炭素−炭素単
   結合である、請求項３の化合物。５、薬学的に許容され
   る担体と請求項１の化合物の薬学的有効量とを含有する
   高血圧の治療に有用な薬学的組成物。 ６、下記の群から選ばれる抗高血圧剤、利尿剤、アンジ
   オテンシンII変換酵素阻害剤、あるいはカルシウムチャ
   ネル−ブロッカーの内少なくとも１つを含む請求項５の
   組成物、アミロリド、アテノロール、ベンドロフルメチ
   アジド、クロロタリドン、クロロチアジド、クロニジン
   、クリプテンアミンアセテート、クリプテンアミドタン
   ネート、デセルピジン、ジアゾキシド、グアネチデンサ
   ルフェート、ヒドララジン塩酸塩、ヒドロクロロチアジ
   ド、メトラゾン、メトプロロールターテート、メチシク
   ロチアジド、メチルドーパ、メチルドーペート塩酸塩、
   ミノキシジル、パルギリン塩酸塩、ポリチアジド、プラ
   ゾシン、プロプラノロール、￥ラウオルフイア￥・￥サ
   ーペンチナ（ｒａｕｗｏｌｆｉａ￥￥ｓｅｒｐｅｎｔｉ
   ｎａ￥）、レシンアミン、レセルピン、ニトロプルシド
   ナトリウム、スピロノラクトン、チモロールマレエート
   、トリクロルメチアジド、トリメトファンカムシレート
   、ベンツチアジド、キネタゾン、チクリナファン、トリ
   アムテレン、アセタゾルアミド、アミノフィリン、シク
   ロチアジド、エタクリン酸、フロセミド、メレトキシリ
   ンプロカイン、エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル
   、デラプリル塩酸塩、エナラプリル、エナラプリラート
   、フォシノプリルナトリウム、リシノプリル、ペントプ
   リル、キナプリル塩酸塩、ラマプリル、テプロチド、ゾ
   フェノプリルカルシウム、ジフルシナール、ジルチアゼ
   ム、フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニル
   ジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピンお
   よびヴェラパミル、 およびこれらの混合物あるいは組み合わせ。 ７、眼科的に許容される担体の少なくとも１つと眼底血
   圧を下げるに有効量の請求項１の化合物の少なくとも１
   種とを含む、眼底高血圧の治療のための眼科用処方。