JPH03123494A - 抗生物質及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、きのこ類から抽出された各種の細菌類、特
にダラム陽性菌に対して強い抗菌力を有する新規な抗生
物質とその製造方法に関するものである。

〔従来の技術〕

キノコ菌を包含する担子菌類の中には薬理面において有
効な働きを持つものが少なくない。

例えば１担子菌のカワラタケの菌糸体から抽出したたん
白多糖体（クレスチン）は、肺癌や乳癌などの悪性腫瘍
に対する内服抗癌剤として特に顕著であり、マンネンタ
ケまたはその近縁種の子実体には鎮静、鎮咳、血圧降下
環の作用のあることが知られている。

また、担子菌の生産する抗生物質として、ポリアセチレ
ン化合物、テルペノイド化合物等の中にはカビやダラム
陽性菌の生育を阻止するものも見出されている。

〔発明が解決しよう表する課題〕

上述した現状において、この発明の発明者は。

担子菌類の生産する生理活性物質を担子菌から単離する
目的で各種の担子菌の菌株をスクリーニングした結果、
ニカワウロコタケから得られるこの発明の抗生物質及び
その製造方法を確立するに至ったものである。

〔課題を解決するための手段〕

この発明における請求項１の抗生物質は、下式で表され
る化合物からなることを特徴とするものである。

請求項２の抗生物質の製造方法は１担子菌ニカワウロコ
タケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅｒｅｕｍ　　ｉｎｃａｒｎａｔ
ｕｍ）を培地に培養し、得たる培養物より下式で表され
る化合物を採取することを特徴とするものである。

〔以下余白〕

前記の式で表わされる化合物（以下１本化合物という）
は、担子菌であるニカワウロコタケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅ
ｒｅｕｍ　ｉｎｃａｒｎａｔｕｍ）から生産される物質
である。

ニカワウロコタケは、子実体は膠質、生のときは柔らか
く、乾けば軟骨状に硬くなる。はじめ球状１次第にひら
たく生長して半円形乃至やや扇状の傘を作り、中２〜５
　（〜１０）ｃｍで、水を含めば５ｍｍ余の厚さとなり
、傘の表面は白〜淡い鮭肉色で、短い柔らかい毛で覆わ
れるが、のち暗褐色となるもので、北海道で発見され、
ニレやイタヤカエデなどの枯枝に生ずるキノコの１種で
あるため、入手について格別の困難性はない。

このニカワウロコタケから本化合物を取得するには、ニ
カワウロコタケから採取した子実体を一般微生物の培養
方法に準じて培養し、抽出することによって得ることが
できが、好ましくは液体培地中で震盪培養乃至通気攪拌
培養することによって容易に得ることができる。

使用する培地成分としては１例えば炭素源にブドウ糖や
シュクロース、デキストリン、デンプン等を、窒素源と
してペプトン、イーストエキス。

コーンスチープリカー等を、また無機塩として食塩、塩
化カリウム、塩化カルシウム、リン酸塩。

硫酸マグネシウム、微量金属塩等を必要に応じて適宜添
加してもよい。

液体培養に際しては、シリコン油、植物油、界面活性剤
等を消泡剤として適宜使用することができる。

培地のｐＨは弱酸性乃至中性付近に保ち、培養温度は２
０℃〜３０℃、特に２５℃前後であることが望ましい。

培養の経過に伴って培養液中に生産される本化合物の経
時的変化は、被検菌としてスタフィロコッカス・アウレ
ウス（Ｓｔａｐｈｙｌｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）Ｆ
ＤＡ　　２０９Ｐの一夜培養液を普通寒天培地（栄研化
学株式会社製）に加えて調整した寒天平板で、ペーパー
ディスク（東洋化学産業株式会社製の直径８１■Ｔｈ１
ｃｋ）検定法で測定することができる。

通常７〜１４日間の培養で本化合物の生産量は最高値に
達する。

培養液中の液体部分に存在する本化合物は、培養終了後
に菌体その他の固形部分を濾紙による濾、過或いは遠心
分離によって除去し、その濾液或いは上清液から酢酸エ
チルにより抽出し、さらにシリカゲルを用いた吸着カラ
ムクロマトグラフィーや、結晶化操作によって単離する
。

このようにして得られた本化合物は、以下の特性を有す
る。

（１）物質の色と形状：淡黄色の針状結晶（２）　　融
　　　　点　　　：　１３２〜１３３°Ｃ（３）元素分
析値　　；　（実験（り Ｃ＝７３．８６ Ｈ＝６．５５ （計算値） Ｃ＝７３．７７ Ｈ＝６．５６ （４）分子式　：　Ｃ＋　ｓ　Ｈ１６０：１（５）分子
量　：２４４ （６）紫外線吸収スペ：エタノール中で測定したクトル
　　　　　紫外線吸収スペクトルは第１図の通りで、そ
の最 大吸収ＵＶλ　　　ｎｍ （ｌｏｇε）は３１４．４（ （４，２１）である。

（７）赤外線吸収スペ：ＫＢｒ錠刑法で測定したクトル
　　　　　赤外線吸収スペクトルは。

第２図の通りで、その主 な吸収は以下の通りであ る。

ＩＲν　　　ｃｍ−’：３４ ４０．２９５０−２８７ ０．１７２０，１６９０ １６５０．１６００，１ １６０．１０００，９４ ０．８６０ （８１’Ｈ−核磁気共鳴：　ｄ６　ＤＭＳＯ中、内部標
吸収スペクトル　　準にＴＭＳを使用して測定した１Ｈ
−核磁気共鳴 吸収スペクトル（２７０ ＭＨｚ）は、第３図に示 す通りで、主なシグナル のケミカルシフト（ｐｐ ｍ）及びカップリング定 数（Ｊ（Ｈｚ））を以下 に示す。

ケミカルシフト（ｐｐｍ） １．１）　　（３Ｈ，ｓ） １．１８　　（３Ｈ，ｓ） １．２９　　（３Ｈ，ｓ） ２．１）　　（２Ｈ，ｄｄ　１０．４１５．１）５．１
３　　（ＩＨ，ｓ） ５．４１　　（ＬＨ，ｓ） ５．９２　　（ＩＨ，ｓ） ６．４１　　（ＩＨ，ｓ） ７．３３　　（ＩＨ，５） （９）　　”Ｃ−核磁気共：重クロロホルム中、内部鳴
吸収スペクトル　標準にＴＭＳを使用して測定した１３
Ｃ−核磁気共 鳴吸収スベクトル（６７゜ ９ＭＨｚ）は、第４図に 図に示す通りで、主なシ グナルのケミカルシフト （ｐ　ｐ　ｍ）を以下に示す。

ケミカルシフト（ｐｐｍ） ２６．０１（Ｑ） ２６．５０（Ｑ） ２７．３５（Ｑ） ４２．５２（Ｔ） ５１．１０（ｓ） ６３．２２（ｓ） ８３．６７（ｄ） １）６．６６　　（Ｔ） １２６．４９（Ｄ） １２８．３４（Ｄ） １４７．６０（ｓ） １５７．４０（ｓ） １８４．５２（ｄ） １９５．４５（ｄｄ） ２０７．４４（Ｓ） ００）質量分析スペク：質量分析スペクトルの結トル　
　　　　　果は第５図に示す通りで。

分子イオンピークは２４ ４である。

０υ　溶媒に対する溶：ヘキサン及び水に難溶。

解性　　　　　　　クロロホルム、エーテル。

酢酸エチル、アセトン。

メタノール、ジメチルス ルホキシド（ＤＭＳＯ） に可？容である。

（２）薄層クロマドグ：各種の溶媒に対する薄層ラフイ
ー　　　　りロマトグラフイーの出発点から、最終展開
部分 までの長さに対する物質 の移動比率を示したＲｆ 値は、第１表の通り。

第 １ 表 ０争抗菌カ ニ或種の細菌、特にダラム 陽性菌に対し後記実施例 ２に示す通り優れた最小 発育阻止濃度（ＭＩＣ＞ でこれを殺滅することが できる。

〔作　　　用〕

この発明の発明者は、キノコの１種である担子菌ニカワ
ウロコタケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅｒｅｕｍ　ｉｎｃａｒｎ
ａｔｕｍ）が新規な化合物を生産することを見出し、こ
の化合物について幾多の試験研究の結果、上述した化学
構造と理化学的諸性質を有し、抗生物質としての有用性
を有することを確認したものである。

この発明の抗生物質は、各種の細菌、特にダラム陽性菌
に対して強力な抗菌力を有し、概ね少量の投与によって
、これらの細菌に起因する動物の疾病の予防或いは治療
に効力を発揮するものと考えられる。

〔実　施　例〕

以下に実施例を示してこの発明をより具体的に説明する
。

？　　　１（”告１） 担子菌ニカワウロコタケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅｒｅｕｍ　
１ｎｃａｒｎａ　ｔｕｍ）を下記の第２表の培地組成を
有するＧＹＰ培地１０１に接種し、温度２５°Ｃで１０
日間培養後、培養液をｐＨ３，０に調製し、酢酸エチル
４βにて抽出し、酢酸エチル層を濃縮乾固し、−酢酸エ
チル抽出物（２，１ｇ）を得た。

抽出物をシリカゲルカラムに通し、ヘキサン：エーテル
にて分画した。

さらに、この活性画分をシリカゲルＰＬＣにて分画した
後、結晶化を行い２本化合物０．５７ｇを得た。

第　　　２　　　表 って試験したもので、温度３７℃で１８時間培養後にそ
れぞれの微生物に対するＭＩＣを測定したものである。

第　　　３　　　表 実施例１で得た本化合物を用いて、ダラム陽性菌として
のぶどう状球菌（スタフィロコッカス。

アウレウスＦＤＡ　　２０９Ｐ）、枯草菌（バチルス・
スブチリス　ＡＴＣＣ９７６３）について。

ダラム陰性菌である大腸菌（エシェリヒア・コリＮＩＨ
Ｊ　　ＪＣ−２）及び緑膿菌（シュードモナス・エルギ
ノーザ）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を比較測
定した。

その結果を第３表に示す。

なお、この第３表の試験は、各被検菌につきミューラヒ
ントン寒天培地を用いた寒天希釈法によ〔発明の効果〕 この発明の抗生物質は、キノコの１種である担子菌ニカ
ワウロコタケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅｒｅｕｍ　ｉｎｃａｒ
ｎａｔｕｍ）から比較的簡単な操作によって抽出するこ
とができるもので、各種の細菌、特にダラム陽性菌に対
して強力な抗菌力を有し、これらの細菌に起因する動物
の疾病の予防或いは治療に有効なものと考えられる。

【図面の簡単な説明】

図面はいずれもこの発明によって得た抗生物質のスペク
トル線図で、第１図は紫外線吸収スペクトル、第２図は
赤外線吸収スペクトル、第３図はＩＨ−核磁気共鳴吸収
スペクトルを、第４図は１３Ｃ−核磁気共鳴吸収スペク
トルを示し、第５図は質量分析スペクトルである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下式で表される化合物からなることを特徴とする
   抗生物質。 ▲数式、化学式、表等があります▼
2. （２）担子菌ニカワウロコタケ（Ｇｌｏｅｏｓｔｅｒｅ
   ｕｍ　ｉｎｃａｒｎａｔｕｍ）を培地に培養し、得たる
   培養物より下式で表される化合物を採取することを特徴
   とする抗生物質の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼