JPH03120286A - チエノピリジンのフェニル酢酸誘導体類及び中間体α―ブロモ―フェニル酢酸類の製造法 - Google Patents
チエノピリジンのフェニル酢酸誘導体類及び中間体α―ブロモ―フェニル酢酸類の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、クロビドグレルを含む、チェノ［３，２−Ｃ
］ピリノン誘導体及びそれらの合成中間体、式 １号に記載される転移阻害剤である、デアゾロＥ２．３
−ｂ］デアゾリウム塩類、さらにヨーロッパ特許公開列
９９，８０２号に記載される式■２ （式中、Ｒ６及びｒＮ２は、同−又は異なって、それぞ
れ水素又はハロゲンを示す） のを有するーブロモーフェニル酢酸類の製造法に関する
。これらの酸類は、公知物質であり、所望によりエステ
ル化の後、種々の化合物の合成中間体として、特に製薬
、農薬産業で利用される。
］ピリノン誘導体及びそれらの合成中間体、式 １号に記載される転移阻害剤である、デアゾロＥ２．３
−ｂ］デアゾリウム塩類、さらにヨーロッパ特許公開列
９９，８０２号に記載される式■２ （式中、Ｒ６及びｒＮ２は、同−又は異なって、それぞ
れ水素又はハロゲンを示す） のを有するーブロモーフェニル酢酸類の製造法に関する
。これらの酸類は、公知物質であり、所望によりエステ
ル化の後、種々の化合物の合成中間体として、特に製薬
、農薬産業で利用される。
［従来の技術および発明が解決しようとする課題］即ち
、α−ブロモ−フェニル酢酸は、例えば西ドイツ特許公
開第２，６２４，０６４号に記載される半合成ペニシリ
ン類、アメリカ合衆国特許筒４゜２８９．６９７号に記
載されろ抗ａ１瘍剤デアゾリウム塩類、アメリカ合衆国
特許筒４，３２７．２２〔式中、ｙは、ヒドロキシルの
０１−１又はｏＲ基（式中、Ｒは、直鎖又は分枝状の低
級アルキル基である）を表１か、又はＹは、Ｎ Ｒ＋
Ｒを基（式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれ水素又は直鎖しし
くは分枝状の低級アルキル基であるが、またはＲ３及び
Ｒ７は、それらか結合している窒素原子と共に、ピロリ
ツノ、モルホリノ、ピペリジノ又は４−ベンンルピベラ
ジノ基を形成する）を示し、Ｘは、水素、ハロゲン又は
低級アルキル基を示す。〕 を有するチェノ［３，２−Ｃ］ピリジノ誘導体類の製造
に用いられる。
、α−ブロモ−フェニル酢酸は、例えば西ドイツ特許公
開第２，６２４，０６４号に記載される半合成ペニシリ
ン類、アメリカ合衆国特許筒４゜２８９．６９７号に記
載されろ抗ａ１瘍剤デアゾリウム塩類、アメリカ合衆国
特許筒４，３２７．２２〔式中、ｙは、ヒドロキシルの
０１−１又はｏＲ基（式中、Ｒは、直鎖又は分枝状の低
級アルキル基である）を表１か、又はＹは、Ｎ Ｒ＋
Ｒを基（式中、Ｒ及びＲ１はそれぞれ水素又は直鎖しし
くは分枝状の低級アルキル基であるが、またはＲ３及び
Ｒ７は、それらか結合している窒素原子と共に、ピロリ
ツノ、モルホリノ、ピペリジノ又は４−ベンンルピベラ
ジノ基を形成する）を示し、Ｘは、水素、ハロゲン又は
低級アルキル基を示す。〕 を有するチェノ［３，２−Ｃ］ピリジノ誘導体類の製造
に用いられる。
現在まで、式Ｉの化合物は、Ｎ−ブロモコハク酸イミド
又は臭素との反応により対応するフェニル酢酸類からか
、又は臭化水素酸の濃厚水溶液との反応によりマンデル
酸類から製造されて来た。
又は臭素との反応により対応するフェニル酢酸類からか
、又は臭化水素酸の濃厚水溶液との反応によりマンデル
酸類から製造されて来た。
フェニル酢酸類は、フェルアセトニトリルを中間体とし
てトルエンから数工程で製造され、他方マンデル酸類は
、ベンズアルデヒド類から、ストレッカー反応でシアン
化アルカリと反応させてマンゾロニトリルを形成させ、
次いで水性媒体中で加水分解することにより、又は水酸
化カリウムの存在下にブロモホルムと反応させること２
とより製造することができる。
てトルエンから数工程で製造され、他方マンデル酸類は
、ベンズアルデヒド類から、ストレッカー反応でシアン
化アルカリと反応させてマンゾロニトリルを形成させ、
次いで水性媒体中で加水分解することにより、又は水酸
化カリウムの存在下にブロモホルムと反応させること２
とより製造することができる。
これらの製造方法は、高価でしかも危険な試薬を使用し
なければならず、しかも低収率であり、特に弐■ の血小板凝集阻害化合物を経済的に製造することを可能
ならしめる新規な方法の開発が望まれていた。
なければならず、しかも低収率であり、特に弐■ の血小板凝集阻害化合物を経済的に製造することを可能
ならしめる新規な方法の開発が望まれていた。
そしてα−クロロ（２−クロロ）フェニル酢酸メチルと
テトラヒドロチェノ［３，２−Ｃ］ピリジンの反応によ
る本化合物の製造は、普通の収量を示すことか知られて
いるが、α−クロル化誘導体を精製α−ブロム化誘導体
で置き換えると、異項環窒素での化合物■への反応の収
量が増大することが初期の実験で明らかになった。
テトラヒドロチェノ［３，２−Ｃ］ピリジンの反応によ
る本化合物の製造は、普通の収量を示すことか知られて
いるが、α−クロル化誘導体を精製α−ブロム化誘導体
で置き換えると、異項環窒素での化合物■への反応の収
量が増大することが初期の実験で明らかになった。
本発明は、式■の化合物を、対応するベンズアルデヒド
類から、特別な注意を要することなく取り扱うことがで
きる経済的な試薬を用いることにより、良好な収量で一
工程で製造することを可能ならしめる。
類から、特別な注意を要することなく取り扱うことがで
きる経済的な試薬を用いることにより、良好な収量で一
工程で製造することを可能ならしめる。
［発明の構成コ
本発明の観点の１つによれば、式
（式中、Ｒ，及びＲ１は、上記と同意義である）を有す
るベンズアルデヒドと、トリブロモメタン及び水酸化カ
リウムとを、水中で不活性溶媒の存在下に反応させるこ
とを含むα−ブロモフェニル酢酸類の製造法に関する。
るベンズアルデヒドと、トリブロモメタン及び水酸化カ
リウムとを、水中で不活性溶媒の存在下に反応させるこ
とを含むα−ブロモフェニル酢酸類の製造法に関する。
溶媒は、水と混和しうる溶媒、ジオキサン、１゜２−ジ
メトキシエタン、ジメトキシメタンでなどのエーテルで
あり得る。反応媒体は、次いで好ましくは約５０容量％
の溶媒と水との混合物から構成されるが、水は反応進行
中に添加することができ、媒体は水を９０％まで含有す
ることができる。
メトキシエタン、ジメトキシメタンでなどのエーテルで
あり得る。反応媒体は、次いで好ましくは約５０容量％
の溶媒と水との混合物から構成されるが、水は反応進行
中に添加することができ、媒体は水を９０％まで含有す
ることができる。
溶媒は、又、水を混和しない溶媒、例えば芳香族炭化水
素、特にベンゼンあるいはトルエン、又はエーテル例え
ばイソプロピルエーテルであり得る。これらの溶媒では
、相聞移動触媒、例えば４級アンモニウム塩、特にテト
ラブチルアンモニウム又はベンジルトリメチルアンモニ
ウムのハロゲン化物、又はホスホニウム塩の存在下で反
応を実施しなければならない。
素、特にベンゼンあるいはトルエン、又はエーテル例え
ばイソプロピルエーテルであり得る。これらの溶媒では
、相聞移動触媒、例えば４級アンモニウム塩、特にテト
ラブチルアンモニウム又はベンジルトリメチルアンモニ
ウムのハロゲン化物、又はホスホニウム塩の存在下で反
応を実施しなければならない。
好ましくは、アルデヒドとブロモホルムは約当量で、即
ち０．８から１．２当量のＣＨＢ ｒｓを、３から４当
量の水酸化カリウムの存在下に反応させる。水性媒体中
のＫＯ）Ｉ濃度は、通常１００−当りＩＯｇから５０ｇ
である。
ち０．８から１．２当量のＣＨＢ ｒｓを、３から４当
量の水酸化カリウムの存在下に反応させる。水性媒体中
のＫＯ）Ｉ濃度は、通常１００−当りＩＯｇから５０ｇ
である。
副反応、特にマンデル酸の生成を押えるために、反応は
、かなり低温、通常−５℃と＋ＩＯ”Ｃ１好ましくは０
℃と５℃の間で実施する。温度に応じて、反応混合物を
数時間から数日間撹拌する。
、かなり低温、通常−５℃と＋ＩＯ”Ｃ１好ましくは０
℃と５℃の間で実施する。温度に応じて、反応混合物を
数時間から数日間撹拌する。
反応を均一媒体中で実施する場合、反応終末に、水性相
を混和しない溶媒、例えばイソプロピルエーテル又はク
ロロホルムで洗浄し、標準的手段に従って酸性化、及び
最終産物を水と混和しない溶媒での抽出前に不純物を除
去する。生成され得るマンデル酸は、例えばトルエンと
水との間の分配係数の差を用いて、α−ブロム化誘導体
から分離する。
を混和しない溶媒、例えばイソプロピルエーテル又はク
ロロホルムで洗浄し、標準的手段に従って酸性化、及び
最終産物を水と混和しない溶媒での抽出前に不純物を除
去する。生成され得るマンデル酸は、例えばトルエンと
水との間の分配係数の差を用いて、α−ブロム化誘導体
から分離する。
本方法は、式１（式中、Ｒ、＝ Ｈであり、Ｒｔ−Ｃ１
、Ｂｒ又はＦである）を有する化合物の製造に特によく
適しており、精製物の収率は、通常５０％よりも高く、
しばしば７０％以上である。一方、芳香核がアルキル又
はアルコキシ基で置換されている場合、非常に低収率し
か得られないことが判明した。さらに、ブロモホルムを
クロロホルムに置き換えて同一条件下に対応するα−ク
ロル化酸類を製造することは不可能であった。
、Ｂｒ又はＦである）を有する化合物の製造に特によく
適しており、精製物の収率は、通常５０％よりも高く、
しばしば７０％以上である。一方、芳香核がアルキル又
はアルコキシ基で置換されている場合、非常に低収率し
か得られないことが判明した。さらに、ブロモホルムを
クロロホルムに置き換えて同一条件下に対応するα−ク
ロル化酸類を製造することは不可能であった。
本発明の他の目的は、α−ブロモ（２−クロロ）フェニ
ル酢酸と４．５．６．７−チトラヒドロチエノ［３，２
−Ｃ］ピリジンとを、この型の置換に普通に用いられる
極性溶媒、メタノール又はエタノールなどのアルコール
、アセトン又はメチルエチルケトンなどのケトン、酢酸
エチルなどのエステル、テトラヒドロフラン又はイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド中、少くともＩ当ｍの塩基の存在下に
反応させることからなる、弐■の化合物及びその薬理学
的に許容されうる塩の製造法である。塩基としては、Ｋ
ｓＣＯ３，ＮａＨＣＯ３又はＮａＨＣＯ３などの炭酸ア
ルカリを用いるのが好ましい。反応の終末で、固形物を
濾去し、溶媒を減圧下に留去する。最終生成物の塩酸塩
は、次いで、酢酸エチル溶液中、アミノ化合物に塩酸の
濃厚水溶液を反応させることにより製造し得る。
ル酢酸と４．５．６．７−チトラヒドロチエノ［３，２
−Ｃ］ピリジンとを、この型の置換に普通に用いられる
極性溶媒、メタノール又はエタノールなどのアルコール
、アセトン又はメチルエチルケトンなどのケトン、酢酸
エチルなどのエステル、テトラヒドロフラン又はイソプ
ロピルエーテルなどのエーテル、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド中、少くともＩ当ｍの塩基の存在下に
反応させることからなる、弐■の化合物及びその薬理学
的に許容されうる塩の製造法である。塩基としては、Ｋ
ｓＣＯ３，ＮａＨＣＯ３又はＮａＨＣＯ３などの炭酸ア
ルカリを用いるのが好ましい。反応の終末で、固形物を
濾去し、溶媒を減圧下に留去する。最終生成物の塩酸塩
は、次いで、酢酸エチル溶液中、アミノ化合物に塩酸の
濃厚水溶液を反応させることにより製造し得る。
ブロム化酸を窒素異項環と反応させ、次いで得られた生
成物をエステル化することら可能であるが、例えば、強
酸の存在下、ブロム化酸にアルコールを反応させて、予
めα−ブロム化エステルを製造するのが好ましい。
成物をエステル化することら可能であるが、例えば、強
酸の存在下、ブロム化酸にアルコールを反応させて、予
めα−ブロム化エステルを製造するのが好ましい。
クロビドグレル（国際−船名）、即ち式■の化合物の右
旋性立体異性体を製造することが必要な場合、光学活性
酸、例えばカンファースルポン酸によるラセミアミンの
塩類の再結晶は、続いてＥＰＡ−０２８１４５９号記載
と同様に実施する。
旋性立体異性体を製造することが必要な場合、光学活性
酸、例えばカンファースルポン酸によるラセミアミンの
塩類の再結晶は、続いてＥＰＡ−０２８１４５９号記載
と同様に実施する。
以下に、本発明を実施するための実施例を記載する。得
られる生成物は分析的に純粋で、それらの物理化学値は
、文献に記載されたしのと一致する。
られる生成物は分析的に純粋で、それらの物理化学値は
、文献に記載されたしのと一致する。
実施例１：α−ブロモ（２−クロロ）フェニル酢酸ジオ
キサン６０ｍ１２中、（２−クロロ）ベンズアルデヒド
１００ｇとトリブロモメタン１９８ｇの溶液を、氷１６
０ｇ、水酸化カリウム１６０ｇ及びジオキサンＩ００ｍ
ｆ２の混合物を激しく撹拌しつつ、約０℃の温度で導入
する。
キサン６０ｍ１２中、（２−クロロ）ベンズアルデヒド
１００ｇとトリブロモメタン１９８ｇの溶液を、氷１６
０ｇ、水酸化カリウム１６０ｇ及びジオキサンＩ００ｍ
ｆ２の混合物を激しく撹拌しつつ、約０℃の温度で導入
する。
１時間後、水１ｇを加えて反応混合物を０℃と５℃の間
の温度で１８時間撹拌する。次いで４００ｍ（ｊの冷イ
ソプロピルエーテルで３回洗浄する。
の温度で１８時間撹拌する。次いで４００ｍ（ｊの冷イ
ソプロピルエーテルで３回洗浄する。
水性相を塩酸の濃厚水溶液を加えて酸性とし、その後４
００ｍＱのトルエンで２回抽出した。最終生成物は、ト
ルエン相から乾燥及び溶媒の留去後分離される。トルエ
ンから再結晶後、酸１１１ｇが分離される。アルデヒド
を基ｑにして収率６３％である。
００ｍＱのトルエンで２回抽出した。最終生成物は、ト
ルエン相から乾燥及び溶媒の留去後分離される。トルエ
ンから再結晶後、酸１１１ｇが分離される。アルデヒド
を基ｑにして収率６３％である。
実施例２から６：
第１表に表示した化合物を同一方法の応用により製造し
た。
た。
第１表
実施例 Ｒ＋ Ｒｔ 収率２
ＨＨ５１％ ３ ＨＣ１！−４７４％ ４ＨＢｒ−２７１％ ５８Ｆ−２６５％ ６ ＣＣ−２Ｃ（−４６８％ 実施例７．α−ブロモ（２−クロロ）フェニル酢酸イソ
プロピエーテル１５０ｍρ中、（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド７０．５９とトリブロモメタン！２７９の溶液
を、水４００ｍ１２中、ＫＯＨＩ３５ｇとヘンノルトリ
メチルアンモニウムクロリド１２５９を激しく撹拌した
溶液に、０℃以下の温度で加える。
ＨＨ５１％ ３ ＨＣ１！−４７４％ ４ＨＢｒ−２７１％ ５８Ｆ−２６５％ ６ ＣＣ−２Ｃ（−４６８％ 実施例７．α−ブロモ（２−クロロ）フェニル酢酸イソ
プロピエーテル１５０ｍρ中、（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド７０．５９とトリブロモメタン！２７９の溶液
を、水４００ｍ１２中、ＫＯＨＩ３５ｇとヘンノルトリ
メチルアンモニウムクロリド１２５９を激しく撹拌した
溶液に、０℃以下の温度で加える。
混合物を一５℃と０℃の間の温度で２６時間撹拌し、次
いで水４００ｍＱとイソプロピエーテル２５０ｍ（！を
加えて有機相を分離する。水性相をイソプロピエーテル
３００ＩＩ１ｇで洗浄後、濃硫酸を加えて酸性とし、最
終生成物をイソプロピエーテル４００ｍ０．で２回抽出
して採取する。次いで抽出液から有機溶媒を留去し、残
留物を３００−のトルエンに溶かし、トルエン相を６０
−の水で２回洗浄し、次いで真空下に濃縮して６０ｍ１
２とする。最終生成物は、本混合物からゆるやかに沈殿
する。
いで水４００ｍＱとイソプロピエーテル２５０ｍ（！を
加えて有機相を分離する。水性相をイソプロピエーテル
３００ＩＩ１ｇで洗浄後、濃硫酸を加えて酸性とし、最
終生成物をイソプロピエーテル４００ｍ０．で２回抽出
して採取する。次いで抽出液から有機溶媒を留去し、残
留物を３００−のトルエンに溶かし、トルエン相を６０
−の水で２回洗浄し、次いで真空下に濃縮して６０ｍ１
２とする。最終生成物は、本混合物からゆるやかに沈殿
する。
本方法で、５８．５ｇの目的とする酸が分離される。収
率４７％。
率４７％。
実施例８：α−ブロモ（２−クロロ）フェニル酢酸エチ
ルエーテル５０＋＋＋１２中、（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド１４１９とトリブロモメタン２７０ｇの溶液を
、水８００ＩＩＩＩ２中、水酸化カリウム２７０ｇとテ
トラブチルホスホニウムプロミド３４９の溶液に加える
。混合物を０℃で２４時間撹拌する。
ルエーテル５０＋＋＋１２中、（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド１４１９とトリブロモメタン２７０ｇの溶液を
、水８００ＩＩＩＩ２中、水酸化カリウム２７０ｇとテ
トラブチルホスホニウムプロミド３４９の溶液に加える
。混合物を０℃で２４時間撹拌する。
実施例２と同様に処理して酸１１９ｇを得る。
収率４８％。
実施例９・α−ブロモ（２−クロロ）フェニル酢酸１．
２−ジメトキシエタン５０−に（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド７０．３ｇとのトリブロモメタン１３９ｇを溶
解した溶液を、水１３１ｍ１２．水酸化カリウムＩ１４
ｇ（タイター８６％）及び！、２−ジメトキシエタン５
０ｍ１２を激しく撹拌した混合物中に約−５℃の温度で
加える。約−５℃、３時間後、反応混合物中に、０℃と
等しいかそれよりも低い温度で５００１１１σの水を加
え、次いで温度を１０℃まで上げて１０時間そのまま保
つ。
２−ジメトキシエタン５０−に（２−クロロ）ベンズア
ルデヒド７０．３ｇとのトリブロモメタン１３９ｇを溶
解した溶液を、水１３１ｍ１２．水酸化カリウムＩ１４
ｇ（タイター８６％）及び！、２−ジメトキシエタン５
０ｍ１２を激しく撹拌した混合物中に約−５℃の温度で
加える。約−５℃、３時間後、反応混合物中に、０℃と
等しいかそれよりも低い温度で５００１１１σの水を加
え、次いで温度を１０℃まで上げて１０時間そのまま保
つ。
反応混合物を、次いで、ジクロロメタン９５ｍ１２で４
回抽出する。残った水性相を、次いで濃塩酸の添加によ
り酸性とし、次いでイソプロピエーテル１００ｍ１２で
２回抽出する。乾燥、溶媒の留去及びトルエンからの再
結晶後８４．６ｇの純粋な目的の酸が回収される。収率
６７％。
回抽出する。残った水性相を、次いで濃塩酸の添加によ
り酸性とし、次いでイソプロピエーテル１００ｍ１２で
２回抽出する。乾燥、溶媒の留去及びトルエンからの再
結晶後８４．６ｇの純粋な目的の酸が回収される。収率
６７％。
２回目の生成物をトルエン溶液から分離し、それからさ
らに酸１４．５ｇを得る。
らに酸１４．５ｇを得る。
実施例１Ｏ：
α−（４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［３，２−
Ｃｌ３−ピリジル）２−クロロフェニル酢酸メチル ａ）実施例１で得られたα−ブロモ（２−クロロ）フェ
ニル酢酸５５ｇをメタノール２００ｍ１２に溶解し、次
いで硫酸３０ｇを加えて混合物を４時間還流する。次い
で溶媒を減圧下に留去して、残香にイソプロピエーテル
ｌ００ｍｆｆと水１００−を加え、中和後、エーテル相
を乾燥、濃縮し、そしてメチルエステルを減圧下に蒸留
して５３．５ｇの生成物を得、これを次の工程に用いる
。
Ｃｌ３−ピリジル）２−クロロフェニル酢酸メチル ａ）実施例１で得られたα−ブロモ（２−クロロ）フェ
ニル酢酸５５ｇをメタノール２００ｍ１２に溶解し、次
いで硫酸３０ｇを加えて混合物を４時間還流する。次い
で溶媒を減圧下に留去して、残香にイソプロピエーテル
ｌ００ｍｆｆと水１００−を加え、中和後、エーテル相
を乾燥、濃縮し、そしてメチルエステルを減圧下に蒸留
して５３．５ｇの生成物を得、これを次の工程に用いる
。
ｂ）純粋４．５．６．７−チトラヒドロチエノ［３，２
−Ｃ］ピリジン７ｇを、メタノール８０ＩＩＩＱ中α−
ブロモ２−クロロフェニル酢酸メチル！３５ｇと炭酸水
素ナトリウム６ｇに加えろ。混合物を８０℃で６時間撹
拌し、次いで固形分を濾過により除去し、溶媒を減圧下
に留去する。
−Ｃ］ピリジン７ｇを、メタノール８０ＩＩＩＱ中α−
ブロモ２−クロロフェニル酢酸メチル！３５ｇと炭酸水
素ナトリウム６ｇに加えろ。混合物を８０℃で６時間撹
拌し、次いで固形分を濾過により除去し、溶媒を減圧下
に留去する。
次いで酢酸エチル１２０ｍ１２と水６０ｍＱを加える。
有機相をデカントして分離し、水で洗い、次いで１０℃
に冷却する。次いで、氷２０ｇと濃塩酸ＩＯ−の混合物
を加える。生成した沈殿を濾過により分離し、乾燥して
１５．８ｇの目的生成物の塩酸塩が得られ、これは融点
１３０℃であった。
に冷却する。次いで、氷２０ｇと濃塩酸ＩＯ−の混合物
を加える。生成した沈殿を濾過により分離し、乾燥して
１５．８ｇの目的生成物の塩酸塩が得られ、これは融点
１３０℃であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、同一又は異って、それぞ
れ水素又はハロゲンを表わす） を有する化合物の製造法において、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は式 I におけると同意義を
有する） を有するアルデヒドを不活性溶媒及び水の混合物中、Ｃ
ＨＢｒ＿３及びＫＯＨと反応させる方法。 ２、Ｒ＿１がＨであり、Ｒ＿２が２−Ｃｌである、請求
項１記載の方法。 ３、反応を−５℃と１０℃の間の温度で行なう、請求項
１又は２記載の方法。 ４、溶媒が水と混和せず、反応を相間移動触媒の存在下
で行なう、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。 ５、溶媒がトルエン及びイソプロピルエーテルから選ば
れる、請求項４記載の方法。 ６、溶媒が水と混和するエーテルである、 請求項１ないし３のいずれか１項記載の方法。 ７、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III を有する化合物の製造法において、α−ブロモ−（２−
クロロ）−フェニル酢酸のエステルを、極性溶媒中、少
なくとも一当量の塩基の存在下、４、５、−６、７−テ
トラヒドロチエノ［３、２−Ｃ］ピリジンと反応させる
方法。 ８、塩基がＫ＿２ＣＯ＿３、ＮａＨＣＯ＿３、Ｎａ＿２
ＣＯ＿３から選ばれる、請求項７記載の方法。 ９、使用するアルファ−ブロモ−（２−クロロ）−フェ
ニル酢酸が、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法に
よって製造される、請求項７又は８記載の方法。 １０、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は、同一又は異って、それぞ
れ水素又はハロゲンを表わす） を有する化合物の製造法において、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は式 I におけると同意義を
有する） を有するアルデヒドをＣＨＢｒ＿３及びＫＯＨと反応さ
せる方法。 １１、式III ▲数式、化学式、表等があります▼III を有する化合物の製造法において、α−ブロモ−（２−
クロロ）−フェニル酢酸のエステルを、少なくとも一当
量の塩基の存在下、４、５、６、７−テトラヒドロチエ
ノ［３、２−Ｃ］ピリジンと反応させる方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8912787 | 1989-09-29 | ||
| FR8912787A FR2652575B1 (fr) | 1989-09-29 | 1989-09-29 | Procede de preparation d'acides alpha-bromo phenylacetiques. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03120286A true JPH03120286A (ja) | 1991-05-22 |
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Family
ID=9385964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16967290A Expired - Lifetime JP3176612B2 (ja) | 1989-09-29 | 1990-06-26 | チエノピリジンのフェニル酢酸誘導体類及び中間体α―ブロモ―フェニル酢酸類の製造法 |
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| Country | Link |
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| EP (1) | EP0420706B1 (ja) |
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| NZ (1) | NZ234160A (ja) |
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| PT (1) | PT94486B (ja) |
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| TN (1) | TNSN90089A1 (ja) |
| YU (1) | YU124590A (ja) |
| ZA (1) | ZA904830B (ja) |
Cited By (4)
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