JPH03115217A - 薬品固型組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明は、生物学的に活性な物質を動物、特に反３Ｂ紡
物に投与する薬剤及び単位投与形態に関する。

［従来の技術１ 欧州特許出願第２３６００２号には、組成物（１に、し
ルロースエーデルのような水膨張性重合体を含ませるこ
とによって、長期に１〕つで薬剤を解放りる６薬組成物
が開示されている。この水膨・］１、竹Φ合体は、好ま
しくは、重φ淵度で０．１から１．０％の間で存在する
。特別の解放プロツイール、例えば、迅速なｗｌｔｌｉ
の直後又は間を置いて、緩慢で長期の解放を達成するた
めに、２以上の異なる処方の混合が記述されている。例
えば、それぞれ責なるパーセントの重合体を含む２以上
の形態の顆粒が記述されている。

Ｆｉ！ｉ！題を解決するための手段］ 初期薬剤投与に続く長期の薬剤解放は、欧州特許出願第
２３６００２号に記述されＣいるような組成を有する核
を形成し、これを薬剤及び高バーレンアージの水可溶又
は水膨潤性重合体（これは、核に含まれた重合体と同一
・ぐあっても異なっていても良い）を含む外層で被覆す
ることによって得られることが判明した。従って、本発
明は、生物学的に活性な物質を所望の水性環境に解放す
る薬剤固型組成物であって、核と外層とから成り、核は
、核の全体型出に対して１゛ｌから９３３重丸の生物学
的に活性な物質、０．０１から７用量％の水膨潤性重合
体物質及びＯから８３３重丸の１以上の補助成物構成物
から成り、そして、外層は、外層の全体重量に対して、
２５から７５重量％の生物学的に活性な物Ｖ（，２５か
ら７５重量％の液体環境への外層の迅速な分散を可能と
する物質、及びＯから５０市間％の１以上の補助成物を
含むｂのを提供する。

本発明の薬剤組成物は、人間又は動物の医学において使
用のために処方されるが、好ましくは動物の医学におい
て使用される。かような処方は、例えば単位投与形態ぐ
存在することがぐきる。

本発明の１９位投与形態は、例えば、丸薬（６０−ｌ　
ｕｓ）　、錠剤、カシＩ剤、薬用ドロップのようなヒト
又は動物に経口投与する薬学的な単位投与であっても良
い。本発明においては、動物使用に採用される投与形態
が好ましい。反襲動物（例えば、牛、羊）に投与する特
に好ましい投与形態は。

成分が１〔縮された粉末又は顆粒の形態ぐ存在する丸薬
である。こ、Ｓ胃（ｒｏｍｃｎ　）内の丸薬の吐き戻し
を防止するために、丸薬は、保持手段、例λぼ、羽根の
ような幾何学内情ｔ！！！（例えば英国特許明細内用２
０２０１８１号に２述されている）又は、吐き戻しを防
止づるのに十分な重さ（例えば、芙Ｎ特許明細書第１６
０３９７０号に記述されているような、丸薬の外側を囲
む干たい金属の管、欧州特許明細内Ｅ　Ｐ　Ｏ１６４９
２７△２に記述されているようなおもり）、又は組成物
、即ち前記補助成分のような組成物と混合する密度をｎ
める物質を備える必要がある。好ましくは、本発明の丸
薬は、密度を高める物質として鉄粉を含めることによっ
て、こぶ胃中に保持される。他の適当な密度を高める物
質には、鉄やすりくず、タングステンのような別の重い
金属及び密度のある無機化合物、例えば、硫酸バリウム
、ｔ［カルシウム及びリン酸カルシウムがある。

本発明の薬剤組成物に適当に含められる生物学的に活性
な物質には、抗感彎剤、例えば、抗細菌剤及び駆虫剤、
動物生育促進剤及び動物栄養物のような桑理学的に活性
ｆｅＫ試薬がある。他の１物学的に活性な物質で、動物
に投与しうるちのとしては、殺虫剤及び幼虫殺虫剤（Ｉ
ａｒｖｉｃｉｄｃｓ）がある。

−殻内には、生物学的に活性な物質は、欧州特許明細書
第１６４９２７月に記述されたどのようなものでも良い
。

好ましい動物用薬剤としては、駆虫剤及び抗細菌剤のよ
うな抗感染剤がある。

好ましい抗Ｉｌｌ菌剤には、スルホン７ミド及びその塩
（例えばスルファニルアミド、スルファジアジン、スル
ファメタシン、スルフィンキナゾール、スルポルメトキ
シン、２−　（ｐ−７ミノベンゼン）スルホンアミド−
３−メトキシビラジン（ケルフィジナ）、スルホニルジ
アニリン、マフ１ニド、ｂ−スルファニルアミド−２，
４−ジメチルピリミジン、４−（Ｎ’　−アセデルスル
ファニル７ミド）−５，６−シメトキシビリミジン、３
−スルファニルアミド−４，５−ジメチルイッキＶゾー
ル、４−スルフ７ニルアミド デシルオキシビリミジンースルフアモノーメトキシン、
４−１）−（８・−ヒドロキシ１：ノリニルー４−アゾ
）フ１ニルスルフ？ニルアミド−５．６−ジフト４−シ
ビリミジン、スルファジメトキシン、スルファジアジン
、スルファメトキサゾール、スルファ１：キソール、ス
ルフントキシン、スルファグアニジン、スルファヂオジ
メトキシン、スルファニノキ（ノリン、及びρ・−（２
−メチル−８−ヒト［１キシ手ノリニルー５ーアゾ）−
フＬニルスルファニルアミド−５．６−ジメキシビリミ
ジン）及び、２．４−ジアミノピリミジン及びぞの塩（
例えば、２，４−ジアミノ−６−エチル−５ｐークロロ
フエニルピリミジン（ピリメタミン）、２、４−ジアミ
ノ−５−　（３’　、４’　、５’　−トリメ１−４＝
ジベンジル）ピリミジン（トリメトプリム）、２．４−
ジアミノ−５−（３’．４’　−ジメトキシベンジル）
ピリミジン（シアベリジン）、２、４−ジアミノ−５−
　（２’　−インプロピル−４′−り［１０フエノギシ
）ピリミジン、２．４ジアミノ−５−メチル−６　−　
ｓ　ｅ　ｃ−ブチル−ピリド（２．３−１）ピリミジン
、２．４−ジアミノ−５−メチル−６−ベンジルピリド
（２．３−ｄ）−ピリミジン、２．４−ジアミノ−６−
ベンジルピリド（２．３−ｄ）ピリミジン、２，４ジア
ミノ−５．　６−ドリメヂレンキナゾリン、２。

４−〜ジアミノー５．６ーデトラメヂレンキノゾリン、
２．４−ジアミノ−５−　（４’　−ラメナルアミノ−
３’＋５’ージメトキシベンジル）ピリミジン、２，／
ｌ−ジアミノ−５−（２’．４’５′−トリメトキシベ
ンジル）ピリミジン、２。

４−ジアミノ−・５−　＜２’−エチル−４′　　５′
ジメトキシベンジル）ピリミジン、及び２．４ジアミノ
−５−（２’−メチル−４’　　　５’ジメトキシベン
ジル）ピリミジン（オルメトプリム）及び欧州特許第５
１８７９Ｍに開示された２。

４−ジアミノピリミジン誘導体）を含む。特に好ましい
２．４−ジアミノピリミジンは、２．１ジアミノ−５−
　（８−ジメチルアミノ−７−メチル−５−キノリルメ
チル）ピリミジン（バキロブリム）又はその塩である。

特に好ましいスルホンアミドは、スルノアシミジン又は
その塩である。

好ましい駆虫剤には、レパミゾール、ｊトラミゾール、
オキシフェンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダ
ゾール、チアベンダゾール、アルペンダキソール及びイ
ベルメクチンを含む。

水性環境中への外層の迅速な分散を司能とするための物
質は、水性環境中で可溶か又は１１ｉｇ潤性のフィルム
形成物質である。例えば、水膨潤性又は水可溶性重合体
、又は水性環境の温度でｔｊ流動悸のある物質、例えば
液体であるが、組成物の通常の貯蔵温度（組成物の通常
の貯蔵温度は、適切には３０℃未満であり、好ましく昏
は２０℃未満である）では、非流動性の物質である。

本発明の組成物の外層中に用いられる水可溶重合体は、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン及びポリエチレン第１−シトのような水可溶性フィル
ム形成物質である。

本発明の組成物の核及び（又は）外層中に用いられる水
膨潤性重合体は、−・般的には、数平均分子ω１０．０
００から２５０，０００までのセル［１−スエーテル、
例えば、商標名「メトヒル（Ｈｅｔｈｏｃｅｌ　）　Ｊ
及び「オバドライ（Ｏｐａｄｒｙ）　、１の下販売され
ているメチルヒルロース及びヒドロ４：シブ［ｊピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）を含む（１オバドライ」は
、−級のヒトＤキシブ［１ビルメヂルセルロースであり
、これに補助成分を物理的性質を最適とするために加え
る）。好ましくは、水膨潤性重合体は、ヒト０ヤシプロ
ビルメヂルビルロース、最も好ましくは、１メトレル（
Ｈｅｔｈｏｃｅｌ）　　、Ｅ　５．Ｅ　５Ｏ−ＬＶ、に
１　５Ｍ。

Ｋ１００Ｍ及びＥ４Ｍ及び［オパドライ（Ｏｏａｄｒｙ
）　Ｊ　０Ｙ−８−７２５１である。

本発明の組成物の外層中に使用される流動性物質は、界
面活性剤、例えば［ブルロニクス（Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ
　）　Ｊ　、ろう、例えばパラフィンワックス、コーテ
ィングバター（ＣＯａｔｉｎ（ｌ　ｂｕｔｔｅｒ）、ミ
ルクソリッド及びグリヒリドである。水膨潤性重合体は
、好ましくは、組成物の核中に、１昂％ぐ、Ｏ，Ｏｉか
ら５．０％の間、例えば０．１から４．０％まで、特に
０．５から２．５％まで、例えば約１％存在する。

好ましくは、外層中の重合体は、水膨潤性重合体である
。水膨潤性重合体は好ましくは、組成物の外層中、４０
から６０ｆＪｆｆｉ％、好ましくは約５０重ａ％存在づ
る。

本発明の薬剤組成物中に含まれる補助成分は、人間及び
動物の製薬の当業者によく知られている。

したがって、補助成分は、上述した密度を高める試薬、
リン酸二カルシウム、１ａ酸バリウム、又は米国特許第
３７７３９２１号明細書に述べられたような他の充填剤
、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、カゼイン、アラビ
アゴム（ａｃａｃｉａ）　、トラガカント、寒天及びペ
クチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸す１−リウム、ステアリン酸カルシウＩ＼、
ステアリン酸、タルク又はシリカのような滑剤を含める
ことができる。本発明の好ましい組成物は、生物学的に
活性な物質、水膨潤性Φ合物質及び任意に１以上の補助
物質を核中に含み、核中の水膨潤性重合体物質は、組成
物の２車量％未満、例えば、０．１から１重量％の重合
体を構成することを特徴とする。

補助成分の型及び楢は、必要な処方に基づいて変化して
も良い。

１Ｐ、度を高める試薬は、一般的には、全体の組成物の
５から７５重針％の濃酸で存在する。密度を高める試薬
は、組成物の核に通常は存在させる。

充填剤は、一般的には、全体の組成物のＯから９５％含
む。

結合剤は、好ましくは１から１０％存在し、滑剤は、０
．１から２％存在する。着色剤、例えば、色素又は染料
は、組成物の外層、任意に核にも分配するが、通常、組
成物の着色された物質の表面フィルム、例えば、［オバ
ドライ（Ｏｏａｄｒｙ）　ｊ　０Ｙ−４９８０のような
着色剤を含むヒト［〕〕キシブロピルメチルレルロース
フィルを形成する。

本発明の薬剤形態は、人間及び動物の製薬の当業者に公
知の技術によって製造することがぐきる。

従って、例えば核は混合された成分を直接ｌ［縮づるこ
とによって製造することができる。別法として、成分を
はじめ顆粒にしそして、この顆粒を圧縮することもでき
る。核を顆粒によっ（製造するときにｔよ、ステアリン
酸マグネシウムのような滑剤を顆粒工程の後で添加する
ことが便利である。

当業者によって理解されているように、圧縮の度合は投
与形態の硬さに影響を与える。以下に述べる方法により
測定するとき、本発明の投与形態の硬度は、１００から
１８０００二］−トンの範囲にあり、好ましくは３０ｇ
の丸薬では、１２００から１８０ＯＮ、１５ｇ丸薬では
３０から９００Ｎの範囲であることが好ましい。しかし
ながら、与えられた投与形態が必要とする好適な硬度及
び圧縮の度合は、日常の試験によって容易に決定するこ
とができる。

外層は、生物学的に活性な物質を含む外層成分を適当な
液体媒質、例えば水に溶解及び〈又は）懸濁することに
よって製造することができる。得られた溶液又は分散液
をその後、当業名に公知の被覆方法によって、核に適用
する。このような方法としては、スプレーコーティング
、例えばパンコーター（ｐａｎ　ｃｏａｔｅｒ）を使用
することを含む。

本発明により製造された単位投与形態の硬度は投与形態
を３点軸（３−ｐｏｉｎｔ　ｐｉｒｏｔ　）に配向する
ように改良したＴ’　３０　Ｋテンソメータ（Ｔｅｎ−
３ＯＩｌｌｅｔｅｒ　）　　（Ｊ、Ｊ、　Ｌｌｏｙｄ）
を使用して測定する。

）Ｑ与形態、例えば丸薬は、２木の低位置にあるビン上
に支持され、このビンは、上の方向に移動し投与形態が
、その２本の低位置にあるビンの間の中間にある上側の
ビンに接触づる。投与形態が破壊されるまで圧力をかけ
、この点に至る必要とされる力を記録づる。液中に存在
づる重合体の酎及び外層中に存在する分散物質の聞は活
性成分の解放の速度を決定する重要なファクターであり
、解放の型は活性成分の性質、活性成分の粒子の大きさ
、投与形態を製造するときに使用する圧縮の程度及び粒
子の全体とじでの大きさ等の伯のファクターによっても
幾分影響を受ける。

核には活性成分にある粒子の大きざを持たゼ、一方外層
には異なる粒子サイズ、例えば活性成分のもっと粗い大
きさを持たせ、組成物の解放特性を最適化づ°ることが
有効である。−膜内には、本発明の単位投与形態は活性
成分の解放を１０日重重の間提供する。従って、組成物
の外層は活性成分のはじめの治療投与を投与の２時間の
間提供することができ、核は、活性成分の引き続いての
解放を投与詩から５から２４０時間の期間、例えば１０
から１６８時間提供することができる。

本発明の一側面は、生物学的に活性な物質を所望の水性
環境中に解放する薬品固型組成物であって、核と外層と
から成り、核は、核の全体のΦｍに対して１７と９３重
撤％の間の生物学的活性物質、０．０１と２重量％の間
の水膨潤性重合体物質及びＯから８３重Ｒ％の間の１以
上の補助成分からなり、外層は外層の全体の重けに対し
て、２５と７５重串％の間の生物学的に活性な物質、２
５と７５重重量の間の水膨潤性又は水可溶性重合体及び
０から１０重量％の補助成分とからなる。

本発明の好ましい例は、動物のこぶ胃に経［コ投与する
動物用丸薬であって、１以上の活性成分、好ましくは２
．４−ジアミノ−５−〈８−ジメチルアミノ−７−メチ
ル−５−キノリルメチル）ピリミジン又はその塩及び（
又は）スルホンアミド好ましくはスルファシミジン又は
その塩のような抗細菌剤、好ましくはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースのような水膨潤性重合体からなり、
核は、１から５％のピリミジン、好ましくは約３％のピ
リミジン、及び１６から８０％のスルホンアミド、好ま
しくは約４９から５２％、例えば５１から５２％のスル
ファジアミド、０．１から２％、好ましくは０．５から
１．５％の水膨潤性重合体、好ましくはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び任意に全体として５から８３
％、適切には２０から６０％、好ましくは４０から５０
％の補助成分（結合剤、滑剤、密度を高める薬剤、例え
ば鉄粉、及び色素）を含み（核成分の％は、核の全体重
量に対する重量％である）、外層は１０から２０％好ま
しくは１３から１５％、例えば約１４％のピリミジン、
３０％から４０％、好ましくは３４から３６％、例えば
約３５％のスルホンアミド、２０から６０％、好ましく
は、３０　ｈ日ら４０％の水膨潤性重合体、好ましくは
、ヒドロキシブし〕ビルメチルセルロース、及びＯから
３０％、好ましくは１０から２０％の補助成分（可塑剤
、色素を含む〉　（外層成分の％は、外層の全体重ＩＲ
に対する重り％である）。丸薬は、組成物の全体の重量
の０．５から５重量％からなる色素を含む水膨潤性重合
体で任意に被覆されていても良い。この色素被覆は、組
成物を投与する作業者への色素の付着を防止するための
保護フィルムで順次任意に被覆する。例においで、丸薬
は普通１から２４１１４Ｆ　／　Ｋ９のピリミジン、好
ましくは約８から１６１ｔｇ／Ｋｙ：及び９から２１６
■／にｌのスルファシミジン、好ましくは約７２から１
４４■／Ｋｙを動物に与える。単位投与形態は、便利に
は全重量が５から５０ｙを有する。

丸薬の長さは、便利には３０から７０　ｔｔｍ　、好ま
しくは５０から５５ｍＩＲで、１ツさは、１０がら３０
ｍで、１５ｇの丸薬では例えば１０から１４＃１１゜及
び３０ｇ丸薬では１８から２３ｍである。

本発明は、又前記した薬剤組成物を投与することから成
る細菌感染又は寄生虫感染の処置方法を提供する。

丸薬中にお番ノる核と外層との間のピリミジンの全ζｊ
の配分の好ましい例としては、５：１から１：５、好ま
しくは２：１から１：２、最も好ましくは１．１である
。スルホンアミドの全量は、核と外層とに２０：１から
１：１５、好ましくは１０：１から１：５、最も好まし
くは５：１から６：１の率で配分される。

更に別の面では、本発明は前記したとおり、動物の細菌
又は寄生虫感染の処置又は制御に使用する薬剤組成物を
提供する。

本発明は、以下に限定することなく、実施例として詳細
に説明する。ここで、バキロプリム（Ｂａｑｕ＋Ｉｏｐ
ｒｉｍ　）は、２．４−ジアミノ−５−（８−ジメチル
アミノ−７−メチル−５−キノリルメチル）ピリミジン
であり、ＳＤＤは、スルファシミジンである。

［実施例］ 実施例１ 固りは 還元鉄粉 ２２６、７ ２８３、４ ポビドンＢＰ（に３０）４０．０ ００ ングネシ「ンム（ＢＰ） ４．０ ５．０ オバドライＯＹ −７２５１ ％、７ ５０８、８ ６．８０ １．２０ １２ ２．９０ 投与形態の製造 液中に導入される活性成分に、鉄粉、リン酸カルシウム
水素及びヒドロギシメチルセルロースを乾燥粉末として
十分に混合した。ポビドンに３０を水性アルコール性混
合物に溶かし、これに、タルドラジンの水性溶液を添加
した。この溶液を使用し、混合粉末を顆粒化した。乾燥
後、顆粒をふるい分けし、ステアリン酸マグネシウムを
配合した。顆粒を往復製剤器で圧縮し、２４Ｌｊの丸薬
を形成した。

残りの活性成分をオバドライ０Ｙ−８−７２５１（被覆
１）の溶液に分散させた。この分子ｌｌ　４よ、ハトリ
ン「バタフライ」被ＩＩＩ　（ｔｌｕｔｔｌｉｎ”Ｂｕ
ｔｔｅｒｆｌｙ　”　）を用いて、丸薬重量が２９．７
９になるまで、丸薬上に噴霧した。Ｒ後に、Ａパドライ
０Ｙ−４９８０を水に分散しく被覆２）、丸薬に噴霧し
、赤色を着色し、重量を３０ｇにした。

実施例２ 実施例１で製造した顆粒を圧縮し、重聞１２シの丸薬を
形成した。これらを被覆１で噴霧し、実施例１と同様に
製造し、１４．８５ｇの丸薬を作り、そして被覆２で噴
霧し、又実施例１と同様に製造し、最ｎ重最１５ｇの丸
薬を得た。

実施例３　（３０ｇ丸薬） 牛への経口投与ににる血清プロフィル ４匹の健康な交配種肉牛（番号１−４）の各々に、実施
例１で処分した３０９丸薬１個を軽口投与した。この丸
薬は、液中に３．２２％ＷＺＷバキロプリム及び５０．
Ｏ％Ｗ／ＷＳＤＤを、被覆中には１３．５ｇ＊／ｗバキ
ロプリム及び３６．２３％、ｗ／ｗ　Ｓ　Ｄ　Ｄを含む
。

白液り“ンブルは、各動物から投与前、１，３゜５．８
．１２，２４．３１．４８．５５，７２゜７９．９６，
１０３．及び１２０時間投与後に取り出した。血清中の
バキロブリム及びＳＤＤの濃度を生物検定及びブラット
ンーマーシＶルカロリメーター１１　（Ｂｒａｔｔｏｎ
−Ｈａｒｓｈａｌｌ　ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｍｅｔ
ｈｏｄ　）によってそれぞれ決定した。結果を次の表１
に示した。

の血清潤度（■／「） 時間 １　（１６０に９＞ Ｓ ２　（１６５Ｎｆｆ＞ Ｓ ３　（１７５／（ｇ） Ｓ ４　（１７ＯＮＳり Ｓ １１ ０、１６ ０．２１ ０．２５ ０．０８ ０．１５ ０．２０ ０．２３ ０．０８ ０．１５ ２１ ０．２７ ０．３８ ０．１４ ０．２０ ２８ ０．３７ ５３ ０．４０ ０．３０ ０．２７ ０．１９ ０．１８ ０．１４ ０．４９ ０．２９ ０．２３ ０．１９ ０．１５ １３ ０．１０ ５２ ０．４３ ３１ ２７ ０．２３ ０．２１ ０．２０ ０．５５ ６４５ ０、３１ ０．３１ ０．２３ ０．２０ ０．１ｊ） バキ【］ブリム及びスルファシミジンは、投与前の１ナ
ンブルでは検出されなかフた（ｉ２１Ｊち、各々０．０
４１Ｊｇ／ｌ−及び１η／Ｌ未満）実施例４ ４匹の健良なフリーシアン交配乳牛雄部（番号５−８）
それぞれを、前記実メ＾例２による１５％丸薬１個を経
口投与した。この丸薬には、液中に３．３％ｗ７ｖパキ
ロブリム及び４９，７％Ｗ／Ｗ、５Ｑ［）と、被覆中に
１３．２０％Ｗ／Ｗバキロプリム及び３６．０％ｗ／ｗ
ｓＩ）Ｄを含む。

血液ナンブルを投！Ｅ３前、１．３，７，１２．２４．
３１．５５．７２，７９．９６．１０３及び１２０時間
投！：ｊ後に動物から取り出した。バキログリム及びＳ
ＤＤの血清中濃度は実施例３と同様に決定した。結果を
次の表２に示す。

（Ｓ）の血清中Ｉｌｌ印 動 物（体 重） 時間 ５　（９５に９）　　　　６　（９０７（ｇ）　　　　
７　（８５Ｋｇ＞　　　　８　（８５Ｋｇ）ＢＳ８３Ｒ
８ＢＳ Ｏ，０４ｇ ０、０７６ ０．１５５ ４７０ ０．５００ ０、４１１０ ０．４１０ ０、２４５ ０．１２０ ０６８ ０、１５５ ０．４２０ ０．５００ ０．４８０ ０．５００ ０、３７０ ０．２８０ ０．１６０ ０７０ １８０ ２５０ ０．５００ ０、５．’１０ ６１０ ０．３９０ ２１０ １０５ Ｏ，０６０ １０５ １７０ ０，５００ ０，４７０ ０，６１０ ０，３５０ ０，１８０ ０，１０５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）核と外層とからなり、核は、核の全体の重量に対
   して、１７から９３重量％までの生物学的に活性な物質
   、０．０１から７重量％までの水膨潤性重合体物質及び
   ０から８３％迄の１以上の補助成分からなり、外層は、
   外層の全体の重量に対して２５から７５重量％までの生
   物学的に活性な物質、水性環境中に外層の分散を可能と
   する２５から７５重量％までの物質、及び０から５０重
   量％までの１以上の補助成分からなる、所望の水性環境
   中に生物学的に活性な物質を解放する薬剤固型組成物。 （２）単一投与形態である請求項１記載の組成物。 （３）経口投与のための請求項１又は２記載の組成物。 （４）動物に使用するための請求項１から３に記載の組
   成物。 （５）動物のこぶ胃に経口投与するのに用いられる請求
   項４記載の組成物。 （６）吐き戻しを防止するための手段を備えたこぶ胃内
   丸薬である請求項５記載の組成物。 （７）外層の迅速な分散を可能とする物質が、水膨潤性
   重合体である請求項１ないし６記載の組成物。 （８）核は、０．０１から２．０重量％の水膨潤性重合
   体を含有する請求項１ないし７記載の組成物。 （９）生物学的に活性な物質が抗細菌又は駆虫剤である
   請求項１ないし８記載の組成物。（１０）抗細菌剤が、
   スルホンアミド又はその塩及び（又は）２，４−ジアミ
   ノピリミジン又はその塩からなる請求項９記載の組成物
   。 （１１）抗細菌剤が、２，４−ジアミノ−５−（８−ジ
   メチルアミノ−７−メチル−５−キノリルメチル）ピリ
   ミジン又はその塩及びスルファジミジン又はその塩から
   成る請求項９記載の組成物。 （１２）核は１から５％のピリミジン及び１６から８０
   ％のスルホンアミドを、被覆は、１０から２０％のピリ
   ミジン及び３０から４０％のスルホンアミドを含む請求
   項第１０又は１１記載の組成物。 （１３）２，４−ジアミノ−５−（８−ジメチルアミノ
   −７−メチル−５−キノリルメチル）ピリミジンを１か
   ら２４ｍｇ／ｋｇの範囲で、スルホンアミドを９から２
   １６ｍｇ／ｋｇの範囲で投与する請求項１１又は１２記
   載の組成物。 （１４）薬剤の製造に使用する請求項１記載の組成物。 （１５）細菌又は寄生虫感染の処置に使用される請求項
   ８から１１項記載の組成物。 （１６）核の全体の重量に対して、１７から９３重量％
   までの生物学的に活性な物質、０．０１から７％までの
   水膨潤性重合体物質及び０から８３％までの１以上の補
   助成物を関連づけることにより核を形成すること、外層
   の全体の重量に対して、２５から７５重量％の生物学的
   に活性な物質、２５から７５重量％までの水性環境中に
   外層を迅速に分散可能とする物質、及び０から５０重量
   ％までの１以上の補助成分を関連づけることによつて外
   層を形成すること、及び外層を核に適用することからな
   る、核と外層を含む生物学的に活性な物質を所望の水性
   環境に解放する薬剤固型組成物の製造方法。