JPH03115217A - 薬品固型組成物 - Google Patents
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
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- Organic Chemistry (AREA)
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- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野1
本発明は、生物学的に活性な物質を動物、特に反3B紡
物に投与する薬剤及び単位投与形態に関する。
物に投与する薬剤及び単位投与形態に関する。
[従来の技術1
欧州特許出願第236002号には、組成物(1に、し
ルロースエーデルのような水膨張性重合体を含ませるこ
とによって、長期に1〕つで薬剤を解放りる6薬組成物
が開示されている。この水膨・]1、竹Φ合体は、好ま
しくは、重φ淵度で0.1から1.0%の間で存在する
。特別の解放プロツイール、例えば、迅速なwltli
の直後又は間を置いて、緩慢で長期の解放を達成するた
めに、2以上の異なる処方の混合が記述されている。例
えば、それぞれ責なるパーセントの重合体を含む2以上
の形態の顆粒が記述されている。
ルロースエーデルのような水膨張性重合体を含ませるこ
とによって、長期に1〕つで薬剤を解放りる6薬組成物
が開示されている。この水膨・]1、竹Φ合体は、好ま
しくは、重φ淵度で0.1から1.0%の間で存在する
。特別の解放プロツイール、例えば、迅速なwltli
の直後又は間を置いて、緩慢で長期の解放を達成するた
めに、2以上の異なる処方の混合が記述されている。例
えば、それぞれ責なるパーセントの重合体を含む2以上
の形態の顆粒が記述されている。
Fi!i!題を解決するための手段]
初期薬剤投与に続く長期の薬剤解放は、欧州特許出願第
236002号に記述されCいるような組成を有する核
を形成し、これを薬剤及び高バーレンアージの水可溶又
は水膨潤性重合体(これは、核に含まれた重合体と同一
・ぐあっても異なっていても良い)を含む外層で被覆す
ることによって得られることが判明した。従って、本発
明は、生物学的に活性な物質を所望の水性環境に解放す
る薬剤固型組成物であって、核と外層とから成り、核は
、核の全体型出に対して1゛lから933重丸の生物学
的に活性な物質、0.01から7用量%の水膨潤性重合
体物質及びOから833重丸の1以上の補助成物構成物
から成り、そして、外層は、外層の全体重量に対して、
25から75重量%の生物学的に活性な物V(,25か
ら75重量%の液体環境への外層の迅速な分散を可能と
する物質、及びOから50市間%の1以上の補助成物を
含むbのを提供する。
236002号に記述されCいるような組成を有する核
を形成し、これを薬剤及び高バーレンアージの水可溶又
は水膨潤性重合体(これは、核に含まれた重合体と同一
・ぐあっても異なっていても良い)を含む外層で被覆す
ることによって得られることが判明した。従って、本発
明は、生物学的に活性な物質を所望の水性環境に解放す
る薬剤固型組成物であって、核と外層とから成り、核は
、核の全体型出に対して1゛lから933重丸の生物学
的に活性な物質、0.01から7用量%の水膨潤性重合
体物質及びOから833重丸の1以上の補助成物構成物
から成り、そして、外層は、外層の全体重量に対して、
25から75重量%の生物学的に活性な物V(,25か
ら75重量%の液体環境への外層の迅速な分散を可能と
する物質、及びOから50市間%の1以上の補助成物を
含むbのを提供する。
本発明の薬剤組成物は、人間又は動物の医学において使
用のために処方されるが、好ましくは動物の医学におい
て使用される。かような処方は、例えば単位投与形態ぐ
存在することがぐきる。
用のために処方されるが、好ましくは動物の医学におい
て使用される。かような処方は、例えば単位投与形態ぐ
存在することがぐきる。
本発明の19位投与形態は、例えば、丸薬(60−l
us) 、錠剤、カシI剤、薬用ドロップのようなヒト
又は動物に経口投与する薬学的な単位投与であっても良
い。本発明においては、動物使用に採用される投与形態
が好ましい。反襲動物(例えば、牛、羊)に投与する特
に好ましい投与形態は。
us) 、錠剤、カシI剤、薬用ドロップのようなヒト
又は動物に経口投与する薬学的な単位投与であっても良
い。本発明においては、動物使用に採用される投与形態
が好ましい。反襲動物(例えば、牛、羊)に投与する特
に好ましい投与形態は。
成分が1〔縮された粉末又は顆粒の形態ぐ存在する丸薬
である。こ、S胃(romcn )内の丸薬の吐き戻し
を防止するために、丸薬は、保持手段、例λぼ、羽根の
ような幾何学内情t!!!(例えば英国特許明細内用2
020181号に2述されている)又は、吐き戻しを防
止づるのに十分な重さ(例えば、芙N特許明細書第16
03970号に記述されているような、丸薬の外側を囲
む干たい金属の管、欧州特許明細内E P O1649
27△2に記述されているようなおもり)、又は組成物
、即ち前記補助成分のような組成物と混合する密度をn
める物質を備える必要がある。好ましくは、本発明の丸
薬は、密度を高める物質として鉄粉を含めることによっ
て、こぶ胃中に保持される。他の適当な密度を高める物
質には、鉄やすりくず、タングステンのような別の重い
金属及び密度のある無機化合物、例えば、硫酸バリウム
、t[カルシウム及びリン酸カルシウムがある。
である。こ、S胃(romcn )内の丸薬の吐き戻し
を防止するために、丸薬は、保持手段、例λぼ、羽根の
ような幾何学内情t!!!(例えば英国特許明細内用2
020181号に2述されている)又は、吐き戻しを防
止づるのに十分な重さ(例えば、芙N特許明細書第16
03970号に記述されているような、丸薬の外側を囲
む干たい金属の管、欧州特許明細内E P O1649
27△2に記述されているようなおもり)、又は組成物
、即ち前記補助成分のような組成物と混合する密度をn
める物質を備える必要がある。好ましくは、本発明の丸
薬は、密度を高める物質として鉄粉を含めることによっ
て、こぶ胃中に保持される。他の適当な密度を高める物
質には、鉄やすりくず、タングステンのような別の重い
金属及び密度のある無機化合物、例えば、硫酸バリウム
、t[カルシウム及びリン酸カルシウムがある。
本発明の薬剤組成物に適当に含められる生物学的に活性
な物質には、抗感彎剤、例えば、抗細菌剤及び駆虫剤、
動物生育促進剤及び動物栄養物のような桑理学的に活性
feK試薬がある。他の1物学的に活性な物質で、動物
に投与しうるちのとしては、殺虫剤及び幼虫殺虫剤(I
arvicidcs)がある。
な物質には、抗感彎剤、例えば、抗細菌剤及び駆虫剤、
動物生育促進剤及び動物栄養物のような桑理学的に活性
feK試薬がある。他の1物学的に活性な物質で、動物
に投与しうるちのとしては、殺虫剤及び幼虫殺虫剤(I
arvicidcs)がある。
−殻内には、生物学的に活性な物質は、欧州特許明細書
第164927月に記述されたどのようなものでも良い
。
第164927月に記述されたどのようなものでも良い
。
好ましい動物用薬剤としては、駆虫剤及び抗細菌剤のよ
うな抗感染剤がある。
うな抗感染剤がある。
好ましい抗Ill菌剤には、スルホン7ミド及びその塩
(例えばスルファニルアミド、スルファジアジン、スル
ファメタシン、スルフィンキナゾール、スルポルメトキ
シン、2− (p−7ミノベンゼン)スルホンアミド−
3−メトキシビラジン(ケルフィジナ)、スルホニルジ
アニリン、マフ1ニド、b−スルファニルアミド−2,
4−ジメチルピリミジン、4−(N’ −アセデルスル
ファニル7ミド)−5,6−シメトキシビリミジン、3
−スルファニルアミド−4,5−ジメチルイッキVゾー
ル、4−スルフ7ニルアミド デシルオキシビリミジンースルフアモノーメトキシン、
4−1)−(8・−ヒドロキシ1:ノリニルー4−アゾ
)フ1ニルスルフ?ニルアミド−5.6−ジフト4−シ
ビリミジン、スルファジメトキシン、スルファジアジン
、スルファメトキサゾール、スルファ1:キソール、ス
ルフントキシン、スルファグアニジン、スルファヂオジ
メトキシン、スルファニノキ(ノリン、及びρ・−(2
−メチル−8−ヒト[1キシ手ノリニルー5ーアゾ)−
フLニルスルファニルアミド−5.6−ジメキシビリミ
ジン)及び、2.4−ジアミノピリミジン及びぞの塩(
例えば、2,4−ジアミノ−6−エチル−5pークロロ
フエニルピリミジン(ピリメタミン)、2、4−ジアミ
ノ−5− (3’ 、4’ 、5’ −トリメ1−4=
ジベンジル)ピリミジン(トリメトプリム)、2.4−
ジアミノ−5−(3’.4’ −ジメトキシベンジル)
ピリミジン(シアベリジン)、2、4−ジアミノ−5−
(2’ −インプロピル−4′−り[10フエノギシ
)ピリミジン、2.4ジアミノ−5−メチル−6 −
s e c−ブチル−ピリド(2.3−1)ピリミジン
、2.4−ジアミノ−5−メチル−6−ベンジルピリド
(2.3−d)−ピリミジン、2.4−ジアミノ−6−
ベンジルピリド(2.3−d)ピリミジン、2,4ジア
ミノ−5. 6−ドリメヂレンキナゾリン、2。
(例えばスルファニルアミド、スルファジアジン、スル
ファメタシン、スルフィンキナゾール、スルポルメトキ
シン、2− (p−7ミノベンゼン)スルホンアミド−
3−メトキシビラジン(ケルフィジナ)、スルホニルジ
アニリン、マフ1ニド、b−スルファニルアミド−2,
4−ジメチルピリミジン、4−(N’ −アセデルスル
ファニル7ミド)−5,6−シメトキシビリミジン、3
−スルファニルアミド−4,5−ジメチルイッキVゾー
ル、4−スルフ7ニルアミド デシルオキシビリミジンースルフアモノーメトキシン、
4−1)−(8・−ヒドロキシ1:ノリニルー4−アゾ
)フ1ニルスルフ?ニルアミド−5.6−ジフト4−シ
ビリミジン、スルファジメトキシン、スルファジアジン
、スルファメトキサゾール、スルファ1:キソール、ス
ルフントキシン、スルファグアニジン、スルファヂオジ
メトキシン、スルファニノキ(ノリン、及びρ・−(2
−メチル−8−ヒト[1キシ手ノリニルー5ーアゾ)−
フLニルスルファニルアミド−5.6−ジメキシビリミ
ジン)及び、2.4−ジアミノピリミジン及びぞの塩(
例えば、2,4−ジアミノ−6−エチル−5pークロロ
フエニルピリミジン(ピリメタミン)、2、4−ジアミ
ノ−5− (3’ 、4’ 、5’ −トリメ1−4=
ジベンジル)ピリミジン(トリメトプリム)、2.4−
ジアミノ−5−(3’.4’ −ジメトキシベンジル)
ピリミジン(シアベリジン)、2、4−ジアミノ−5−
(2’ −インプロピル−4′−り[10フエノギシ
)ピリミジン、2.4ジアミノ−5−メチル−6 −
s e c−ブチル−ピリド(2.3−1)ピリミジン
、2.4−ジアミノ−5−メチル−6−ベンジルピリド
(2.3−d)−ピリミジン、2.4−ジアミノ−6−
ベンジルピリド(2.3−d)ピリミジン、2,4ジア
ミノ−5. 6−ドリメヂレンキナゾリン、2。
4−〜ジアミノー5.6ーデトラメヂレンキノゾリン、
2.4−ジアミノ−5− (4’ −ラメナルアミノ−
3’+5’ージメトキシベンジル)ピリミジン、2,/
l−ジアミノ−5−(2’.4’5′−トリメトキシベ
ンジル)ピリミジン、2。
2.4−ジアミノ−5− (4’ −ラメナルアミノ−
3’+5’ージメトキシベンジル)ピリミジン、2,/
l−ジアミノ−5−(2’.4’5′−トリメトキシベ
ンジル)ピリミジン、2。
4−ジアミノ−・5− <2’−エチル−4′ 5′
ジメトキシベンジル)ピリミジン、及び2.4ジアミノ
−5−(2’−メチル−4’ 5’ジメトキシベン
ジル)ピリミジン(オルメトプリム)及び欧州特許第5
1879Mに開示された2。
ジメトキシベンジル)ピリミジン、及び2.4ジアミノ
−5−(2’−メチル−4’ 5’ジメトキシベン
ジル)ピリミジン(オルメトプリム)及び欧州特許第5
1879Mに開示された2。
4−ジアミノピリミジン誘導体)を含む。特に好ましい
2.4−ジアミノピリミジンは、2.1ジアミノ−5−
(8−ジメチルアミノ−7−メチル−5−キノリルメ
チル)ピリミジン(バキロブリム)又はその塩である。
2.4−ジアミノピリミジンは、2.1ジアミノ−5−
(8−ジメチルアミノ−7−メチル−5−キノリルメ
チル)ピリミジン(バキロブリム)又はその塩である。
特に好ましいスルホンアミドは、スルノアシミジン又は
その塩である。
その塩である。
好ましい駆虫剤には、レパミゾール、jトラミゾール、
オキシフェンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダ
ゾール、チアベンダゾール、アルペンダキソール及びイ
ベルメクチンを含む。
オキシフェンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダ
ゾール、チアベンダゾール、アルペンダキソール及びイ
ベルメクチンを含む。
水性環境中への外層の迅速な分散を司能とするための物
質は、水性環境中で可溶か又は11ig潤性のフィルム
形成物質である。例えば、水膨潤性又は水可溶性重合体
、又は水性環境の温度でtj流動悸のある物質、例えば
液体であるが、組成物の通常の貯蔵温度(組成物の通常
の貯蔵温度は、適切には30℃未満であり、好ましく昏
は20℃未満である)では、非流動性の物質である。
質は、水性環境中で可溶か又は11ig潤性のフィルム
形成物質である。例えば、水膨潤性又は水可溶性重合体
、又は水性環境の温度でtj流動悸のある物質、例えば
液体であるが、組成物の通常の貯蔵温度(組成物の通常
の貯蔵温度は、適切には30℃未満であり、好ましく昏
は20℃未満である)では、非流動性の物質である。
本発明の組成物の外層中に用いられる水可溶重合体は、
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン及びポリエチレン第1−シトのような水可溶性フィル
ム形成物質である。
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチ
ン及びポリエチレン第1−シトのような水可溶性フィル
ム形成物質である。
本発明の組成物の核及び(又は)外層中に用いられる水
膨潤性重合体は、−・般的には、数平均分子ω10.0
00から250,000までのセル[1−スエーテル、
例えば、商標名「メトヒル(Hethocel ) J
及び「オバドライ(Opadry) 、1の下販売され
ているメチルヒルロース及びヒドロ4:シブ[jピルメ
チルセルロース(HPMC)を含む(1オバドライ」は
、−級のヒトDキシブ[1ビルメヂルセルロースであり
、これに補助成分を物理的性質を最適とするために加え
る)。好ましくは、水膨潤性重合体は、ヒト0ヤシプロ
ビルメヂルビルロース、最も好ましくは、1メトレル(
Hethocel) 、E 5.E 5O−LV、に
1 5M。
膨潤性重合体は、−・般的には、数平均分子ω10.0
00から250,000までのセル[1−スエーテル、
例えば、商標名「メトヒル(Hethocel ) J
及び「オバドライ(Opadry) 、1の下販売され
ているメチルヒルロース及びヒドロ4:シブ[jピルメ
チルセルロース(HPMC)を含む(1オバドライ」は
、−級のヒトDキシブ[1ビルメヂルセルロースであり
、これに補助成分を物理的性質を最適とするために加え
る)。好ましくは、水膨潤性重合体は、ヒト0ヤシプロ
ビルメヂルビルロース、最も好ましくは、1メトレル(
Hethocel) 、E 5.E 5O−LV、に
1 5M。
K100M及びE4M及び[オパドライ(Ooadry
) J 0Y−8−7251である。
) J 0Y−8−7251である。
本発明の組成物の外層中に使用される流動性物質は、界
面活性剤、例えば[ブルロニクス(Pluronics
) J 、ろう、例えばパラフィンワックス、コーテ
ィングバター(COatin(l butter)、ミ
ルクソリッド及びグリヒリドである。水膨潤性重合体は
、好ましくは、組成物の核中に、1昂%ぐ、O,Oiか
ら5.0%の間、例えば0.1から4.0%まで、特に
0.5から2.5%まで、例えば約1%存在する。
面活性剤、例えば[ブルロニクス(Pluronics
) J 、ろう、例えばパラフィンワックス、コーテ
ィングバター(COatin(l butter)、ミ
ルクソリッド及びグリヒリドである。水膨潤性重合体は
、好ましくは、組成物の核中に、1昂%ぐ、O,Oiか
ら5.0%の間、例えば0.1から4.0%まで、特に
0.5から2.5%まで、例えば約1%存在する。
好ましくは、外層中の重合体は、水膨潤性重合体である
。水膨潤性重合体は好ましくは、組成物の外層中、40
から60fJffi%、好ましくは約50重a%存在づ
る。
。水膨潤性重合体は好ましくは、組成物の外層中、40
から60fJffi%、好ましくは約50重a%存在づ
る。
本発明の薬剤組成物中に含まれる補助成分は、人間及び
動物の製薬の当業者によく知られている。
動物の製薬の当業者によく知られている。
したがって、補助成分は、上述した密度を高める試薬、
リン酸二カルシウム、1a酸バリウム、又は米国特許第
3773921号明細書に述べられたような他の充填剤
、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、カゼイン、アラビ
アゴム(acacia) 、トラガカント、寒天及びペ
クチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸す1−リウム、ステアリン酸カルシウI\、
ステアリン酸、タルク又はシリカのような滑剤を含める
ことができる。本発明の好ましい組成物は、生物学的に
活性な物質、水膨潤性Φ合物質及び任意に1以上の補助
物質を核中に含み、核中の水膨潤性重合体物質は、組成
物の2車量%未満、例えば、0.1から1重量%の重合
体を構成することを特徴とする。
リン酸二カルシウム、1a酸バリウム、又は米国特許第
3773921号明細書に述べられたような他の充填剤
、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、カゼイン、アラビ
アゴム(acacia) 、トラガカント、寒天及びペ
クチンのような結合剤、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸す1−リウム、ステアリン酸カルシウI\、
ステアリン酸、タルク又はシリカのような滑剤を含める
ことができる。本発明の好ましい組成物は、生物学的に
活性な物質、水膨潤性Φ合物質及び任意に1以上の補助
物質を核中に含み、核中の水膨潤性重合体物質は、組成
物の2車量%未満、例えば、0.1から1重量%の重合
体を構成することを特徴とする。
補助成分の型及び楢は、必要な処方に基づいて変化して
も良い。
も良い。
1P、度を高める試薬は、一般的には、全体の組成物の
5から75重針%の濃酸で存在する。密度を高める試薬
は、組成物の核に通常は存在させる。
5から75重針%の濃酸で存在する。密度を高める試薬
は、組成物の核に通常は存在させる。
充填剤は、一般的には、全体の組成物のOから95%含
む。
む。
結合剤は、好ましくは1から10%存在し、滑剤は、0
.1から2%存在する。着色剤、例えば、色素又は染料
は、組成物の外層、任意に核にも分配するが、通常、組
成物の着色された物質の表面フィルム、例えば、[オバ
ドライ(Ooadry) j 0Y−4980のような
着色剤を含むヒト[〕〕キシブロピルメチルレルロース
フィルを形成する。
.1から2%存在する。着色剤、例えば、色素又は染料
は、組成物の外層、任意に核にも分配するが、通常、組
成物の着色された物質の表面フィルム、例えば、[オバ
ドライ(Ooadry) j 0Y−4980のような
着色剤を含むヒト[〕〕キシブロピルメチルレルロース
フィルを形成する。
本発明の薬剤形態は、人間及び動物の製薬の当業者に公
知の技術によって製造することがぐきる。
知の技術によって製造することがぐきる。
従って、例えば核は混合された成分を直接l[縮づるこ
とによって製造することができる。別法として、成分を
はじめ顆粒にしそして、この顆粒を圧縮することもでき
る。核を顆粒によっ(製造するときにtよ、ステアリン
酸マグネシウムのような滑剤を顆粒工程の後で添加する
ことが便利である。
とによって製造することができる。別法として、成分を
はじめ顆粒にしそして、この顆粒を圧縮することもでき
る。核を顆粒によっ(製造するときにtよ、ステアリン
酸マグネシウムのような滑剤を顆粒工程の後で添加する
ことが便利である。
当業者によって理解されているように、圧縮の度合は投
与形態の硬さに影響を与える。以下に述べる方法により
測定するとき、本発明の投与形態の硬度は、100から
18000二]−トンの範囲にあり、好ましくは30g
の丸薬では、1200から180ON、15g丸薬では
30から900Nの範囲であることが好ましい。しかし
ながら、与えられた投与形態が必要とする好適な硬度及
び圧縮の度合は、日常の試験によって容易に決定するこ
とができる。
与形態の硬さに影響を与える。以下に述べる方法により
測定するとき、本発明の投与形態の硬度は、100から
18000二]−トンの範囲にあり、好ましくは30g
の丸薬では、1200から180ON、15g丸薬では
30から900Nの範囲であることが好ましい。しかし
ながら、与えられた投与形態が必要とする好適な硬度及
び圧縮の度合は、日常の試験によって容易に決定するこ
とができる。
外層は、生物学的に活性な物質を含む外層成分を適当な
液体媒質、例えば水に溶解及び〈又は)懸濁することに
よって製造することができる。得られた溶液又は分散液
をその後、当業名に公知の被覆方法によって、核に適用
する。このような方法としては、スプレーコーティング
、例えばパンコーター(pan coater)を使用
することを含む。
液体媒質、例えば水に溶解及び〈又は)懸濁することに
よって製造することができる。得られた溶液又は分散液
をその後、当業名に公知の被覆方法によって、核に適用
する。このような方法としては、スプレーコーティング
、例えばパンコーター(pan coater)を使用
することを含む。
本発明により製造された単位投与形態の硬度は投与形態
を3点軸(3−point pirot )に配向する
ように改良したT’ 30 Kテンソメータ(Ten−
3OIlleter ) (J、J、 Lloyd)
を使用して測定する。
を3点軸(3−point pirot )に配向する
ように改良したT’ 30 Kテンソメータ(Ten−
3OIlleter ) (J、J、 Lloyd)
を使用して測定する。
)Q与形態、例えば丸薬は、2木の低位置にあるビン上
に支持され、このビンは、上の方向に移動し投与形態が
、その2本の低位置にあるビンの間の中間にある上側の
ビンに接触づる。投与形態が破壊されるまで圧力をかけ
、この点に至る必要とされる力を記録づる。液中に存在
づる重合体の酎及び外層中に存在する分散物質の聞は活
性成分の解放の速度を決定する重要なファクターであり
、解放の型は活性成分の性質、活性成分の粒子の大きさ
、投与形態を製造するときに使用する圧縮の程度及び粒
子の全体とじでの大きさ等の伯のファクターによっても
幾分影響を受ける。
に支持され、このビンは、上の方向に移動し投与形態が
、その2本の低位置にあるビンの間の中間にある上側の
ビンに接触づる。投与形態が破壊されるまで圧力をかけ
、この点に至る必要とされる力を記録づる。液中に存在
づる重合体の酎及び外層中に存在する分散物質の聞は活
性成分の解放の速度を決定する重要なファクターであり
、解放の型は活性成分の性質、活性成分の粒子の大きさ
、投与形態を製造するときに使用する圧縮の程度及び粒
子の全体とじでの大きさ等の伯のファクターによっても
幾分影響を受ける。
核には活性成分にある粒子の大きざを持たゼ、一方外層
には異なる粒子サイズ、例えば活性成分のもっと粗い大
きさを持たせ、組成物の解放特性を最適化づ°ることが
有効である。−膜内には、本発明の単位投与形態は活性
成分の解放を10日重重の間提供する。従って、組成物
の外層は活性成分のはじめの治療投与を投与の2時間の
間提供することができ、核は、活性成分の引き続いての
解放を投与詩から5から240時間の期間、例えば10
から168時間提供することができる。
には異なる粒子サイズ、例えば活性成分のもっと粗い大
きさを持たせ、組成物の解放特性を最適化づ°ることが
有効である。−膜内には、本発明の単位投与形態は活性
成分の解放を10日重重の間提供する。従って、組成物
の外層は活性成分のはじめの治療投与を投与の2時間の
間提供することができ、核は、活性成分の引き続いての
解放を投与詩から5から240時間の期間、例えば10
から168時間提供することができる。
本発明の一側面は、生物学的に活性な物質を所望の水性
環境中に解放する薬品固型組成物であって、核と外層と
から成り、核は、核の全体のΦmに対して17と93重
撤%の間の生物学的活性物質、0.01と2重量%の間
の水膨潤性重合体物質及びOから83重R%の間の1以
上の補助成分からなり、外層は外層の全体の重けに対し
て、25と75重串%の間の生物学的に活性な物質、2
5と75重重量の間の水膨潤性又は水可溶性重合体及び
0から10重量%の補助成分とからなる。
環境中に解放する薬品固型組成物であって、核と外層と
から成り、核は、核の全体のΦmに対して17と93重
撤%の間の生物学的活性物質、0.01と2重量%の間
の水膨潤性重合体物質及びOから83重R%の間の1以
上の補助成分からなり、外層は外層の全体の重けに対し
て、25と75重串%の間の生物学的に活性な物質、2
5と75重重量の間の水膨潤性又は水可溶性重合体及び
0から10重量%の補助成分とからなる。
本発明の好ましい例は、動物のこぶ胃に経[コ投与する
動物用丸薬であって、1以上の活性成分、好ましくは2
.4−ジアミノ−5−〈8−ジメチルアミノ−7−メチ
ル−5−キノリルメチル)ピリミジン又はその塩及び(
又は)スルホンアミド好ましくはスルファシミジン又は
その塩のような抗細菌剤、好ましくはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースのような水膨潤性重合体からなり、
核は、1から5%のピリミジン、好ましくは約3%のピ
リミジン、及び16から80%のスルホンアミド、好ま
しくは約49から52%、例えば51から52%のスル
ファジアミド、0.1から2%、好ましくは0.5から
1.5%の水膨潤性重合体、好ましくはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び任意に全体として5から83
%、適切には20から60%、好ましくは40から50
%の補助成分(結合剤、滑剤、密度を高める薬剤、例え
ば鉄粉、及び色素)を含み(核成分の%は、核の全体重
量に対する重量%である)、外層は10から20%好ま
しくは13から15%、例えば約14%のピリミジン、
30%から40%、好ましくは34から36%、例えば
約35%のスルホンアミド、20から60%、好ましく
は、30 h日ら40%の水膨潤性重合体、好ましくは
、ヒドロキシブし〕ビルメチルセルロース、及びOから
30%、好ましくは10から20%の補助成分(可塑剤
、色素を含む〉 (外層成分の%は、外層の全体重IR
に対する重り%である)。丸薬は、組成物の全体の重量
の0.5から5重量%からなる色素を含む水膨潤性重合
体で任意に被覆されていても良い。この色素被覆は、組
成物を投与する作業者への色素の付着を防止するための
保護フィルムで順次任意に被覆する。例においで、丸薬
は普通1から24114F / K9のピリミジン、好
ましくは約8から161tg/Ky:及び9から216
■/にlのスルファシミジン、好ましくは約72から1
44■/Kyを動物に与える。単位投与形態は、便利に
は全重量が5から50yを有する。
動物用丸薬であって、1以上の活性成分、好ましくは2
.4−ジアミノ−5−〈8−ジメチルアミノ−7−メチ
ル−5−キノリルメチル)ピリミジン又はその塩及び(
又は)スルホンアミド好ましくはスルファシミジン又は
その塩のような抗細菌剤、好ましくはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースのような水膨潤性重合体からなり、
核は、1から5%のピリミジン、好ましくは約3%のピ
リミジン、及び16から80%のスルホンアミド、好ま
しくは約49から52%、例えば51から52%のスル
ファジアミド、0.1から2%、好ましくは0.5から
1.5%の水膨潤性重合体、好ましくはヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース及び任意に全体として5から83
%、適切には20から60%、好ましくは40から50
%の補助成分(結合剤、滑剤、密度を高める薬剤、例え
ば鉄粉、及び色素)を含み(核成分の%は、核の全体重
量に対する重量%である)、外層は10から20%好ま
しくは13から15%、例えば約14%のピリミジン、
30%から40%、好ましくは34から36%、例えば
約35%のスルホンアミド、20から60%、好ましく
は、30 h日ら40%の水膨潤性重合体、好ましくは
、ヒドロキシブし〕ビルメチルセルロース、及びOから
30%、好ましくは10から20%の補助成分(可塑剤
、色素を含む〉 (外層成分の%は、外層の全体重IR
に対する重り%である)。丸薬は、組成物の全体の重量
の0.5から5重量%からなる色素を含む水膨潤性重合
体で任意に被覆されていても良い。この色素被覆は、組
成物を投与する作業者への色素の付着を防止するための
保護フィルムで順次任意に被覆する。例においで、丸薬
は普通1から24114F / K9のピリミジン、好
ましくは約8から161tg/Ky:及び9から216
■/にlのスルファシミジン、好ましくは約72から1
44■/Kyを動物に与える。単位投与形態は、便利に
は全重量が5から50yを有する。
丸薬の長さは、便利には30から70 ttm 、好ま
しくは50から55mIRで、1ツさは、10がら30
mで、15gの丸薬では例えば10から14#11゜及
び30g丸薬では18から23mである。
しくは50から55mIRで、1ツさは、10がら30
mで、15gの丸薬では例えば10から14#11゜及
び30g丸薬では18から23mである。
本発明は、又前記した薬剤組成物を投与することから成
る細菌感染又は寄生虫感染の処置方法を提供する。
る細菌感染又は寄生虫感染の処置方法を提供する。
丸薬中にお番ノる核と外層との間のピリミジンの全ζj
の配分の好ましい例としては、5:1から1:5、好ま
しくは2:1から1:2、最も好ましくは1.1である
。スルホンアミドの全量は、核と外層とに20:1から
1:15、好ましくは10:1から1:5、最も好まし
くは5:1から6:1の率で配分される。
の配分の好ましい例としては、5:1から1:5、好ま
しくは2:1から1:2、最も好ましくは1.1である
。スルホンアミドの全量は、核と外層とに20:1から
1:15、好ましくは10:1から1:5、最も好まし
くは5:1から6:1の率で配分される。
更に別の面では、本発明は前記したとおり、動物の細菌
又は寄生虫感染の処置又は制御に使用する薬剤組成物を
提供する。
又は寄生虫感染の処置又は制御に使用する薬剤組成物を
提供する。
本発明は、以下に限定することなく、実施例として詳細
に説明する。ここで、バキロプリム(Baqu+Iop
rim )は、2.4−ジアミノ−5−(8−ジメチル
アミノ−7−メチル−5−キノリルメチル)ピリミジン
であり、SDDは、スルファシミジンである。
に説明する。ここで、バキロプリム(Baqu+Iop
rim )は、2.4−ジアミノ−5−(8−ジメチル
アミノ−7−メチル−5−キノリルメチル)ピリミジン
であり、SDDは、スルファシミジンである。
[実施例]
実施例1
固りは
還元鉄粉
226、7
283、4
ポビドンBP(に30)40.0
00
ングネシ「ンム(BP)
4.0
5.0
オバドライOY
−7251
%、7
508、8
6.80
1.20
12
2.90
投与形態の製造
液中に導入される活性成分に、鉄粉、リン酸カルシウム
水素及びヒドロギシメチルセルロースを乾燥粉末として
十分に混合した。ポビドンに30を水性アルコール性混
合物に溶かし、これに、タルドラジンの水性溶液を添加
した。この溶液を使用し、混合粉末を顆粒化した。乾燥
後、顆粒をふるい分けし、ステアリン酸マグネシウムを
配合した。顆粒を往復製剤器で圧縮し、24Ljの丸薬
を形成した。
水素及びヒドロギシメチルセルロースを乾燥粉末として
十分に混合した。ポビドンに30を水性アルコール性混
合物に溶かし、これに、タルドラジンの水性溶液を添加
した。この溶液を使用し、混合粉末を顆粒化した。乾燥
後、顆粒をふるい分けし、ステアリン酸マグネシウムを
配合した。顆粒を往復製剤器で圧縮し、24Ljの丸薬
を形成した。
残りの活性成分をオバドライ0Y−8−7251(被覆
1)の溶液に分散させた。この分子ll 4よ、ハトリ
ン「バタフライ」被III (tluttlin”Bu
tterfly ” )を用いて、丸薬重量が29.7
9になるまで、丸薬上に噴霧した。R後に、Aパドライ
0Y−4980を水に分散しく被覆2)、丸薬に噴霧し
、赤色を着色し、重量を30gにした。
1)の溶液に分散させた。この分子ll 4よ、ハトリ
ン「バタフライ」被III (tluttlin”Bu
tterfly ” )を用いて、丸薬重量が29.7
9になるまで、丸薬上に噴霧した。R後に、Aパドライ
0Y−4980を水に分散しく被覆2)、丸薬に噴霧し
、赤色を着色し、重量を30gにした。
実施例2
実施例1で製造した顆粒を圧縮し、重聞12シの丸薬を
形成した。これらを被覆1で噴霧し、実施例1と同様に
製造し、14.85gの丸薬を作り、そして被覆2で噴
霧し、又実施例1と同様に製造し、最n重最15gの丸
薬を得た。
形成した。これらを被覆1で噴霧し、実施例1と同様に
製造し、14.85gの丸薬を作り、そして被覆2で噴
霧し、又実施例1と同様に製造し、最n重最15gの丸
薬を得た。
実施例3 (30g丸薬)
牛への経口投与ににる血清プロフィル
4匹の健康な交配種肉牛(番号1−4)の各々に、実施
例1で処分した309丸薬1個を軽口投与した。この丸
薬は、液中に3.22%WZWバキロプリム及び50.
O%W/WSDDを、被覆中には13.5g*/wバキ
ロプリム及び36.23%、w/w S D Dを含む
。
例1で処分した309丸薬1個を軽口投与した。この丸
薬は、液中に3.22%WZWバキロプリム及び50.
O%W/WSDDを、被覆中には13.5g*/wバキ
ロプリム及び36.23%、w/w S D Dを含む
。
白液り“ンブルは、各動物から投与前、1,3゜5.8
.12,24.31.48.55,72゜79.96,
103.及び120時間投与後に取り出した。血清中の
バキロブリム及びSDDの濃度を生物検定及びブラット
ンーマーシVルカロリメーター11 (Bratton
−Harshall colorimetricmet
hod )によってそれぞれ決定した。結果を次の表1
に示した。
.12,24.31.48.55,72゜79.96,
103.及び120時間投与後に取り出した。血清中の
バキロブリム及びSDDの濃度を生物検定及びブラット
ンーマーシVルカロリメーター11 (Bratton
−Harshall colorimetricmet
hod )によってそれぞれ決定した。結果を次の表1
に示した。
の血清潤度(■/「)
時間
1 (160に9>
S
2 (165Nff>
S
3 (175/(g)
S
4 (17ONSり
S
11
0、16
0.21
0.25
0.08
0.15
0.20
0.23
0.08
0.15
21
0.27
0.38
0.14
0.20
28
0.37
53
0.40
0.30
0.27
0.19
0.18
0.14
0.49
0.29
0.23
0.19
0.15
13
0.10
52
0.43
31
27
0.23
0.21
0.20
0.55
645
0、31
0.31
0.23
0.20
0.1j)
バキ【]ブリム及びスルファシミジンは、投与前の1ナ
ンブルでは検出されなかフた(i21Jち、各々0.0
41Jg/l−及び1η/L未満)実施例4 4匹の健良なフリーシアン交配乳牛雄部(番号5−8)
それぞれを、前記実メ^例2による15%丸薬1個を経
口投与した。この丸薬には、液中に3.3%w7vパキ
ロブリム及び49,7%W/W、5Q[)と、被覆中に
13.20%W/Wバキロプリム及び36.0%w/w
sI)Dを含む。
ンブルでは検出されなかフた(i21Jち、各々0.0
41Jg/l−及び1η/L未満)実施例4 4匹の健良なフリーシアン交配乳牛雄部(番号5−8)
それぞれを、前記実メ^例2による15%丸薬1個を経
口投与した。この丸薬には、液中に3.3%w7vパキ
ロブリム及び49,7%W/W、5Q[)と、被覆中に
13.20%W/Wバキロプリム及び36.0%w/w
sI)Dを含む。
血液ナンブルを投!E3前、1.3,7,12.24.
31.55.72,79.96.103及び120時間
投!:j後に動物から取り出した。バキログリム及びS
DDの血清中濃度は実施例3と同様に決定した。結果を
次の表2に示す。
31.55.72,79.96.103及び120時間
投!:j後に動物から取り出した。バキログリム及びS
DDの血清中濃度は実施例3と同様に決定した。結果を
次の表2に示す。
(S)の血清中Ill印
動
物(体
重)
時間
5 (95に9) 6 (907(g)
7 (85Kg> 8 (85Kg)BS83R
8BS O,04g 0、076 0.155 470 0.500 0、4110 0.410 0、245 0.120 068 0、155 0.420 0.500 0.480 0.500 0、370 0.280 0.160 070 180 250 0.500 0、5.’10 610 0.390 210 105 O,060 105 170 0,500 0,470 0,610 0,350 0,180 0,105
7 (85Kg> 8 (85Kg)BS83R
8BS O,04g 0、076 0.155 470 0.500 0、4110 0.410 0、245 0.120 068 0、155 0.420 0.500 0.480 0.500 0、370 0.280 0.160 070 180 250 0.500 0、5.’10 610 0.390 210 105 O,060 105 170 0,500 0,470 0,610 0,350 0,180 0,105
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)核と外層とからなり、核は、核の全体の重量に対
して、17から93重量%までの生物学的に活性な物質
、0.01から7重量%までの水膨潤性重合体物質及び
0から83%迄の1以上の補助成分からなり、外層は、
外層の全体の重量に対して25から75重量%までの生
物学的に活性な物質、水性環境中に外層の分散を可能と
する25から75重量%までの物質、及び0から50重
量%までの1以上の補助成分からなる、所望の水性環境
中に生物学的に活性な物質を解放する薬剤固型組成物。 (2)単一投与形態である請求項1記載の組成物。 (3)経口投与のための請求項1又は2記載の組成物。 (4)動物に使用するための請求項1から3に記載の組
成物。 (5)動物のこぶ胃に経口投与するのに用いられる請求
項4記載の組成物。 (6)吐き戻しを防止するための手段を備えたこぶ胃内
丸薬である請求項5記載の組成物。 (7)外層の迅速な分散を可能とする物質が、水膨潤性
重合体である請求項1ないし6記載の組成物。 (8)核は、0.01から2.0重量%の水膨潤性重合
体を含有する請求項1ないし7記載の組成物。 (9)生物学的に活性な物質が抗細菌又は駆虫剤である
請求項1ないし8記載の組成物。(10)抗細菌剤が、
スルホンアミド又はその塩及び(又は)2,4−ジアミ
ノピリミジン又はその塩からなる請求項9記載の組成物
。 (11)抗細菌剤が、2,4−ジアミノ−5−(8−ジ
メチルアミノ−7−メチル−5−キノリルメチル)ピリ
ミジン又はその塩及びスルファジミジン又はその塩から
成る請求項9記載の組成物。 (12)核は1から5%のピリミジン及び16から80
%のスルホンアミドを、被覆は、10から20%のピリ
ミジン及び30から40%のスルホンアミドを含む請求
項第10又は11記載の組成物。 (13)2,4−ジアミノ−5−(8−ジメチルアミノ
−7−メチル−5−キノリルメチル)ピリミジンを1か
ら24mg/kgの範囲で、スルホンアミドを9から2
16mg/kgの範囲で投与する請求項11又は12記
載の組成物。 (14)薬剤の製造に使用する請求項1記載の組成物。 (15)細菌又は寄生虫感染の処置に使用される請求項
8から11項記載の組成物。 (16)核の全体の重量に対して、17から93重量%
までの生物学的に活性な物質、0.01から7%までの
水膨潤性重合体物質及び0から83%までの1以上の補
助成物を関連づけることにより核を形成すること、外層
の全体の重量に対して、25から75重量%の生物学的
に活性な物質、25から75重量%までの水性環境中に
外層を迅速に分散可能とする物質、及び0から50重量
%までの1以上の補助成分を関連づけることによつて外
層を形成すること、及び外層を核に適用することからな
る、核と外層を含む生物学的に活性な物質を所望の水性
環境に解放する薬剤固型組成物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8915716.8 | 1989-07-08 | ||
GB898915716A GB8915716D0 (en) | 1989-07-08 | 1989-07-08 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03115217A true JPH03115217A (ja) | 1991-05-16 |
JPH07112970B2 JPH07112970B2 (ja) | 1995-12-06 |
Family
ID=10659777
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2181369A Expired - Fee Related JPH07112970B2 (ja) | 1989-07-08 | 1990-07-09 | 薬品固型組成物 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0416722B1 (ja) |
JP (1) | JPH07112970B2 (ja) |
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AU (1) | AU633600B2 (ja) |
CA (1) | CA2020590C (ja) |
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