JPS62252716A - 水膨潤性ポリマ−含有医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、所望の環境中への生物活性物質の放出のため
の新規組成物Ｊ３よび単位投薬形に関する。

人聞医療の領域において、水膨潤性ポリマー、たとえば
セル０−スエーテルをそれに合体することにより医薬を
艮１５闇にわたり放出する医薬組成物を提供することが
知られている。胃内において、ポリマーは、医薬投薬単
位（たとえば錠７ＶＪ　）の外部表面にゲル層を形成し
、医薬がついでこの層を通して拡散するものと信じられ
る。従来、一般的に、組成物中にポリマーが多ければ多
いほど、有効な医薬放出速瓜はＲくなることが認められ
てきた。この理由で、そのような組成物の全ポリマー自
損は、総重量のかなりの比率を占める傾向を有した。

英国特許第１．３３０．８２９号および米国特許第３．
５０７，９５２号は、持続放出パターンがある比率の滑
沢剤の包含により達成される動物用の持続放出投薬形を
開示している。米国特許第３．７７３，９２１号は、治
療活性スルファ化合物、二塩基性リン酸カルシウム、結
合剤および滑沢剤からなる反１う動物に対する経口投与
のための持続放出投薬形を記載している。しかしながら
、それら特許明細由は、水膨潤性ポリマー、たとえばセ
ルロースエーテルの使用に言及していない。

本発明者らは、動物の前胃に対する経口投与のため、あ
るいは組成物が同様の条件にざらされる他の目的のため
の組成物において、水膨潤性ポリマーを包含させるのが
有利であることを今や見出した。これは、緩徐放出を提
供するためには必要でないが、他の理由、たとえば投薬
単位の使用に先立つ崩壊を阻害するためには必要であり
うる。

投薬単位が圧縮粉末または顆粒の丸洗（ｂｏｌｕｓ　）
の形におけるものであるとき、特にそうである。

本発明者らは、驚くべきことには、特にもしち緩徐放出
プロファイルが望ましいならば、総パーセントポリマー
含量を従来知られた組成物より低くすることが有利であ
ることを更に見出した。本発明者らは、そのような情況
において、医薬放出の速度が、上記に引用した先行組成
物で観察されてきたのに反して、ポリマー含ｍを減少さ
せるにつれで実際に減少しつる（即ち、放出のＩＩ聞が
延長する）と信じる。

従って、本発明のｉｓａは、生物活性物質、水膨潤性ポ
リマー物質、および随意に１種もしくはそれ以上の補助
成分からなり、水ｌ１ｌｉｔ性ポリマー物質が組成物の
Ｌｌ［の７％を超えないことを特徴とする、所望の環境
中への生物活性物質の放出のための医薬組成物を提供す
る。好ましくは、水膨潤性ポリマー物質は、該組成物の
重量の５％を超えない。

本発明の若干の型においては、水膨潤性ポリマー物質含
量の低重量限界は、０．０１％もしくはそれ以下、好ま
しくは０．１％である。

本発明に従う医薬組成物は、人聞または動物医薬におけ
る使用のために製剤化しうる。そのような製剤は、たと
えば単位投薬形において存在しつる。本発明に従う単位
投薬形は、たとえば人間または動物に対する経口投与の
ための医薬単位投薬形、たとえば丸洗、錠剤、カシェ剤
または０ぜンジ剤でありえ、あるいは水性環境における
使用に適合した投薬形でありうる。本発明においては、
動物用に適合する投薬形が好ましい。

反すう動物（たとえばウシおよびヒツジ）に対する投与
に特に好ましい投薬形は、成分が圧縮された粉末または
顆粒の形において存在する丸洗である。前胃内丸洗の吐
出を阻害するために、丸洗はたとえば保持手段羽（ｗｉ
ｎｇｓ　）のような幾何的特徴を提供しなければならな
い（たとえば、英国特許明Ｓ＋吉第２．０２０，１８１
号に記載された如ぎ）。別途に、保持手段は、吐出を阻
害するために全体的に充分な密度を提供しうる。これは
、たとえば英国特許明ｔ＠書第１．６０３，９７０号に
２戟された如ぎ丸駒の外部を取り囲む積載金属チューブ
（ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｍｅｔａｌ　ｔｕｂｅ　）　、ヨ
ーロッパ特許明ａｌ１店第１Ｅ　Ｐ　Ｏ１６４９２７△
２号に記載された如き分離したおｔ＞　Ｌ／　（ａ　ｄ
ｉｓｃｒｅｔｅｗｅｉａｈｔ　）　、または組成物と混
合した濃化成分（１５１ら、該補助成分の１つとして）
でありうる。

この目的に好ましい物質は、鉄粉である。他のものは、
鉄くず、他の重金属たとえばタングステン、および重無
機化合物、たとえば硫酸バリウム、硫酸カルシウムおよ
びリン酸カルシウムを包含する。

人間の治療用を意図する本発明に従う医薬組成物は、１
種もしくはそれ以上の薬理活性剤、たとえば抗生物質、
鎮痛剤、鎮静剤等を含有しつる。

本発明に従う医薬組成物中において動物に投与しうる生
理活性物質は、薬理活性剤、たとえば抗菌剤および駆虫
剤のような抗感染剤：動物成長促進剤；および動物栄養
剤を包含する。動物に投与しつる他の生物活性物質は、
殺ＩＲ虫剤および段切中剤を包含する。一般に、生物活
性物質は、ヨーロッパ特許明細書第１６４．９２７号に
記載された任意のものでありうる。

動物用のための好ましい薬押的薬剤は、抗感染剤、たと
えば駆虫剤および抗菌剤を包含する。

好ましい抗菌剤は、スルホンアミドおよびそれらの塩［
たとえば、スルファニルアミド、スルファジアジン、ス
ルファチアゾール、スルファピリジン、スルファチアゾ
ール、スルノアシミジン、スルファメタシン、スルフイ
ソキリ“ゾール、スルファメトキシン、２−（ｐ−アミ
ノベンピン）−スルボンアミド−３−メトキシピラチン
（ケルフエチーナ）、スルホニルジアニリン、マフエナ
イド、５−スルフ７ニルアミドー２，４−ジメチルピリ
ミジン、４−（Ｎ’−アセプルスルファニルアミド）−
５，６−シメトキシビリミジン、３−スルファニルアミ
ド−４，５−ジメチルインキ１ナゾール、４−スルファ
ニルアミド−５−メトキシ−６−ゾシルオキシビリミジ
ンスルノアモノメトキシン、４−ｐ−（８−ヒドロキシ
キノリニル−４−アゾ）フェニルスルファニルアミド−
５，６−シメトキシビリミジン、スルファジメトキシン
、スルファジミジン、スルファメトキサゾール、スルフ
ァモキソール、スルファトキシン、スルファグアニジン
、スルファチオジメトキシン、スルファキノキサリンお
よびｐ−（２−メチル−８−ヒドロキシキノリニル−５
−アゾ）−フェニルスルファニルアミド−５，６−ジメ
］・キシピリミジン］：ならびに２．４−ジアミノピリ
ミジンおよびそれらの塩［たとえば、２．４−ジアミノ
−６−■ブルー５−ｐ−クロロフェニルピリミジン（ピ
リメタミン）、２．４−ジアミノ−５−（３’　。

４’、５’−トリメト４ニジベンジル）ビリ゛ミジン（
ｌヘリメトプリム）、２．４−ジアミノ−５−（３’、
４’−ジフト４ニジベンジル）ピリミジン（シアベリジ
ン）、２．４−ジアミノ−５−（２′−イソプロピル−
４′−クロロフェノキシ）ピリミジン、２．４−ジアミ
ノ−５−メチル−６−５ｅｃ−ブチル−ピリド（２，３
−ｄ）ピリミジン、２．／Ｉ−ジアミノ−５−メチル−
６−ペンジルピリド（２，３−ｄ）ピリミジン、２，４
−ジアミノ−６−ベンジルピリド（２，３−ｄ）ピリミ
ジン、２．４−ジアミノ−５，６−ドリメヂレンキナゾ
リン、２．４−ジアミノ−５，６−テ（〜ラメヂレンキ
ナゾリン、２．４−ジアミノ−５−（４′−ジメチルア
ミン−３’、５’−ジフト４ニジベンジル）ピリミジン
、２．４−ジアミノ−５−（２’、４’、５’−トリメ
トキシベンジル）ピリミジン、２．４−ジアミノ−５−
（２’−エチル−４’、５’−ツメ１〜キシベンジル）
ピリミジンおよび２．４−ジアミノ−５−（２’−タブ
ルー４’、５’−ジメ！・キシベンジル）ごリミジン（
オルメトプリム）、そしてまたヨーロッパ特許第５１．
８７９号に１ｍ示された２、４−ジアミノピリミジン誘
導体］を包含する。本発明に従う医薬組成物中の使用の
ための特に好ましい２，４−ジアミノビリミジンは、２
．４−ジアミノ−５−（８−ジメチル７ミノー７−メチ
ルー５−　：ｌ：ノリルメチル）ピリミジンまたはその
」Ｌである。特に好ましいスルボンアミドは、スルノア
シミジンまたはその塩ぐある。

好ましい駆虫剤は、レバミゾール、テ１へラミゾール、
オキシツエンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダ
ゾール、チアベンダゾール、アルベンダゾールおよびイ
ベルメクチンを包含する。

本発明に従う組成物中に包含しうる他の生物活性物質は
、川、貯水Ｍｉ（ｒｅｓｅｒｖｏｉｒｓ）　、湖、池、
プール、タンク等中への放出のための殺虫剤、殺幼虫剤
、水性除菫剤、ｔ【らびに魚栄養剤およびワクチンを包
含する。

本発明の組成物中に使用しうる水ｆ５潤性ポリマーは、
メチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＨＰ　Ｍ　Ｃ）のようなセルロースエーテル、
たとえば商品名′メトセル′として販売されているもの
を包含する。本発明において使用しうるセルロースエー
テルは、一般に１０゜０００か１５０．０００までの範
囲内の平均分子ｊ（を有するしのぐある。好ましくは、
水膨潤性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースであり、ｒ９ｂ好まｔ、、＜ＧＩＩＰＭＧ　　Ｋ１
５Ｍ。

ＩＩＩ）ＭＣＫ１００ＭおＪ：びｌ−Ｉ　Ｐ　Ｍ　ＣＥ
　４　Ｍである。

水膨潤性ポリマーは、好ましくは、組成物中に、０．１
から５．０％まで、たとえば０．１から４．０％まで、
特に０．５から２．５％までの間の重量％濃度において
存在する。

本発明に従う好ましい組成物は、生物活性物質、水膨潤
性ポリマー物質および随意に１秤らしくはそれ以上の補
助成分からなり、水＊潤性ポリマー物質が該組成物の重
量の２％を超えないことを特徴とするものである。

上記に示した如く、本発明者らは、本発明に従う組成物
中のポリマーの聞を減少させることが活性成分の放出の
時間を延長しうろことを見出した。

従って、本発明に従う持続放出製剤は、好ましくは１重
は％を超えないポリマー、たとえば０．１から１重量％
までの間のポリマーを含有する。

特定の放出プロファイル、たとえば直後の即時放出ある
いは時間間隔をおいた緩徐に延長した放出を達成するた
めに、各々が異ったパーセントのポリマーを含有するた
とえば顆粒の形における；ｂのでありうる１種もしくは
それ以上の異った製剤の混合物を提供するのが望ましい
。

本発明に従う医薬組成物中に合体しつる補助成分は、人
聞および初物薬学の技術分野において熟練している者に
にり知られている。従って、補助成分は、上記の如き濃
化剤：濃密な水不溶性充填剤（増量剤）、たとえば二Ｊ
！！基性すン酸力ルシークム、硫酸バリウム、または米
国特許明ｍ占第３゜７７３．９２１号に記載された如き
他の充填剤：結合剤、たとえばポリビニールピロリドン
、ピラチン、カビイン、アラビアゴム、トラガントゴム
、寒天およびペクチン；ならびに滑沢剤、たとえばステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸フトリウム、ステ
アリン酸カルシウム、ステアリン酸、タルクまたはシリ
カを包含しつる。もしも所望ならば、製剤はまた、顔料
、たとえば赤色または黄色鉄酸化物を含有しつる。

補助成分の型６３よび石ｔよ、必要とされる製剤に依存
し変化させうることは認識しうるであろう。

濃化剤は、一般に総組酸物の重量の５から７５％まで、
好ましくは１５から５０％までの濃度において存在しう
る。充填剤は、一般に総組酸物のＯから９５％までを包
含する。結合剤は、好ましくは１から１０％までの範囲
の出において存在し、そして滑沢剤は、０．１から２％
までの［ｔｌｆｌで存在する。

本発明に従う医薬投薬形は、人聞および動物薬学の技術
分野において熟練している者に知られている技術により
製造しつる。従って、たとえば、それらは混合した成分
の直接圧縮によりＴｙＪ’ｆＭＬｚうる。別途に、成分
を先ず顆粒化し、そして顆粒を圧縮しつる。投薬形を顆
粒化により製造するとぎ、顆粒化工程の後に、滑沢剤、
たとえばステアリン酸マグネシウムを添加するのが便宜
でありうる５゜この技術分野において熟練している者に
認識されるように、圧縮の程度は、投薬形の硬麿に影を
を与える。以後に記載する方法により測定するどき、本
発明に従う投薬形の硬瓜は、１００から１８０００ニユ
ートンの範囲内、好ましくは短時間作用単位投薬形では
１００から１０００　Ｎまで、そして好ましくは長時間
作用単位投薬形では８００から１８０ＯＮまでの範囲内
にある。しかしながら、所定の投薬形に必要とされる最
適硬痘および圧縮の程度は、慣用試験により容易に決定
しうろ。

存在するポリマーの間は、活性成分の放出速度の決定に
おいて臨界的要、素であるけれども、放出の正確の時間
およびパターンが他の要素、たとえば活性成分の性質、
投薬形の製造にＪ３いて使用する圧縮の程度、おにびイ
の全り・イズによりある程度影響されることは認識され
うる。一般に、本発明に従う中位投薬形は、１０口問ま
での活性成分の放出を提供しうる。従って、たとえば、
短時間作用単位投薬形ｔよ、投与の時から、１から９６
時間まで、たとえば２から４８時間までの期間にわたる
活性成分の連続放出を提供しえ、そして長時間作用投薬
形は、投与のｕ、１から、３時間から１０［−１まで、
たとえば１２時間から７日までの期間にわたり活性成分
を放出しつる。

好ましいｒ原様において、本発明は、初物の前胃に対す
る経口投与のための短時聞作用勅物用丸洗を提供し、該
丸駒は、２％を超えない重量％濃度、好ましくは１から
２％までの間である水膨潤性ポリマー、好ましくはヒド
ロキシブロビルメチルヒルロース、ならびに１種らしく
はそれ以上の補助成分、たとえば結合剤、滑沢剤、濃化
剤または顔料と一緒で、１種もしくはそれ以上の活性成
分、好ましくは抗菌剤、たとえば２，４−ジアミノ−５
−（８−ジメチルアミノ−７−メチル−５−キノリルメ
チル）ピリミジンまたはその塩、および（または）スル
ホンアミドまたはそれらの塩、好ましくはスルファジミ
ジンからなる。この態様において、丸駒は、典型的には
、ピリミジン１から８Ｉｌｙ／Ｋｇマチ、好ましくは約
４ｙ／Ｐｃｇ：そしてスルファジミジン９から７２■／
に９まで、好ましくは約３６１１９／に９を含有１°る
。単位投薬形は、５がら５０ｇまでのａｆｆｌｆｆｉを
便宜に有する。丸駒は、好ましくは１００から１０００
ニユートンまでの硬度（以後に記載する方法により測定
するとき）、たとえば１５ｇ丸塊丸洗１４０から１８Ｏ
Ｎまで、そして３０ｇ丸塊丸洗３００から９０ＯＮまで
の硬度を有する。丸駒の長さは、便宜には、３０から７
０ｍ＋までの範囲内、好ましくは約５０ｍ＋であり、そ
してその厚さは１０＃＋ｓ＋から３０ｒｔｍまでの範囲
内、たとえば１５ｇ丸塊丸洗１２がら１３．５履まで、
そして３０び丸駒では２３から２５ｍ＋までの範囲内に
ある。

他の好ましいｒｐＡ様において、本発明は、動物の前胃
に対する投与のための長時間作用動物用丸洗を提供し、
該丸駒は、１％を超えない重量％濃度、好ましくは０．
１から１％までの間の水膨潤性ポリマー、好ましくはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに、随意に
１種もしくはそれ以上の補助成分、たとえば結合剤、滑
沢剤、濃化剤または顔料と一緒で、１種もしくはそれ以
上の活性成分、好ましくは抗菌剤、たとえば２．４−ジ
アミノ−５−（８−ジメチルアミノ−７−メチル−５−
キノリルメチル）ピリミジンまたはその塩、および（ま
たは）スルホンアミドまたはそれらの塩、好ましくはス
ルファジミジンからなる。この態様において、丸駒は、
ｌ＋ｊｊｌ的には、ピリミジン６から１６η／Ｋｙまで
、好ましくは約８１１１９／に９：およびスルファジミ
ジン５４から１４４Ｊ１９まで、好ましくは約７２ａｙ
／Ｋｙを含有する。単位投薬形は、便宜に、総量ｆｆ１
５から５０ｇまでを有づる。

丸駒は、好ましくは、８００か６１８００ニユートンま
で、たとえば３０ｇ丸塊丸洗００から１５０ＯＮまでの
硬度を有する。丸駒の長さは、便宜には３０から７０ａ
Ｉ＋までの範囲内、好ましくは約５０ａｍであり、そし
てその厚さは、２０から２５麿までの範囲内、たとえば
３０ｇ丸塊丸洗１から２３ＭＲまでの範囲内である。

更に他の態様において、本発明は、生物活性物質、水膨
潤性ポリマー物質、および１種もしくはそれ以上の補助
成分からなり、水膨潤性ポリマー物質が医薬の製造にお
ける使用のために、該組成物の重■の７％を超えな′い
ことを特徴とする医薬組成物を提供する。

本発明はまた、医薬組成物の投与からなる細菌または寄
生虫感染を治療する方法を提供し、該組成物は、抗菌ま
たは駆虫剤、ポリマーが総組成物の重量の７％を超えな
い水膨潤性ポリマー、および随意に１種もしくはそれ以
上の補助成分からなる。

本発明を、ここに以下の非限定的実施例により説明する
。化合物Ａは、２，４−ジアミノ−５−（８−ジメチル
アミノ−７−メド４ニジ−５−キノリルメチル）ピリミ
ジンである。化合物Ｂは、２゜４−ジアミノ−５−（８
−ジメチルアミノ−７−メチル−５−キノリルメチル）
ピリミジンである。

例１ スルファジミジン　　　　　　　　　４７．９７化合物
Ａまたは化合物３　　　　　　　５．３３鉄粉（３２５
メツシユ）　　　　　　　２９．２０二塩基性リン酸カ
ルシウム　　　　　１０．００８ＰＭＣ（メトセルに１
００Ｍ）　　　　２．００ＰＶ１つ　　　　Ｋ　　３　
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５．００ステアリン酸マグネシウム　　
　　　　０．５０ステアリン酸マグネシウム以外の成分
のすべてを顆粒化した。ステアリン酸マグネシウムを顆
粒に加え、そしてマネステイ（ＨａｎｅｓｔＶ　）　３
５　Ｔ圧縮機を使用して、混合物を圧縮して、所望重量
の丸駒を得た。

例２ スルファジミジン　　　　　　　　　　４７．９７化合
物Δまたは化合物Ｂ５．３３ ａｌＧ）　（３２５メ’／シーＬ）　、　　　　　　　
３０．２０二塩基性リン酸カルシウム　　　　　　１Ｇ
、００ＨＰＭＣ（メトセルに１００Ｍ＞　　　　　１．
００ＰＶＰ　　Ｋ２Ｏ５，００ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　０．５０成分
を、例１に記載した如く、−緒に顆粒化しそして圧縮し
て、丸駒を形成した。

例３ スルファジミジン　　　　　　　４７．９７　　　４７
．９７化合物八または化合物Ｂ　　　　　５．３３　　
　　５．３３鉄粉（３２５メツシユ）　　　　　３Ｇ、
２０　　　３１．１０二塩基性リン酸カルシウム　　　
１Ｇ、ＧＯ１０，００８ＰＭＣ（メトセルに１００Ｍ＞
　　１．００　　　　０．１０ＰＶＰ　　Ｋ２Ｏ５，０
０５，００ ステアリン酸マグネシウム　　　０．５０　　　　０．
５０製剤Ｉおよび■を、例１に記載した如く、顆粒化し
、そして１：１比率で一緒に緊密に混合し、ついで圧縮
して、丸駒を形成させた。

例４ スルファジミジン　　　　　　　　　　４７．９７化合
物Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　Ｓ、　３３鉄粉（
３２５メツシユ）　　　　　　　　２８．２二塩基性リ
ン酸カルシウム　　　　　　１Ｇ、　Ｇ。

トＩＰＭｃ　（メトセル　Ｋ１５Ｍ）　　　　　１．０
０ＰＶＰ　　Ｋ２Ｏ５，００ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　０．５０赤色ａ
ｍｔ化？５　　　　　　　　　　　　２．００成分を、
Ｐ／４１に記載した如くに、−緒に顆粒化しそして圧縮
して、丸駒を形成さＶた。

例５Ａ〜５Ｆ 次の製剤を、活性成分としてスルファジミジンを使用し
て製造した： 含量重量％ 鉄粉　　　　　　　　　　　　３０．９５　３０．７　
　３０．４５　３０．２　　３０．２　　３０．２硫酸
バリウム　　　　　　　　１０．０　　１０．０　　１
Ｇ、０　　１０．０　　１０．０　　１０．０−ＩＰＭ
Ｃ（メトセルに１５Ｍ）Ｏ１２５０，５０，７５１，０
−−−ＩＰＭＣ（メトセルに１００Ｈ）　　　−−−−
１，０−ＨＰＭＣ（メトセルＥ４Ｍ）　　　　　−−−
−−１，０ＰＶＰＫ３０”　　　　　　５．０　　５．
０　　５．（）　　５．０　．５．０　　５．０ステア
リン酸マグネシウム　　０．５　　０．５　　０．５　
　０．５　　０．５　　０．５“ＰＶＰ２．５％Ｗ／Ｗ
を粉末として、そして２．５％Ｗ／Ｗを次の組成を有す
る溶液として加えた：　　　　　　　　　　　　　　％
Ｗ／ＷＰＶＰ　　Ｋ２Ｏ２３，８ 蒸留水　　　　　　　　　　　　　３８．１工業用変性
アルコール　　　　　　３８．１方法 ステアリン酸マグネシウム以外のずべての成分を顆粒化
した。ステアリン酸マグネシウムをついで顆粒に加え、
そしてマネステイ３５Ｔ圧縮機を使用して、混合物を圧
縮して、所望型Ｗの丸駒を１！７１こ　。

硬度の測定 本発明に従い製造した単位投薬形の硬度を、投薬形が３
−ポイントピボット 変したＴ２Ｏにテンツメ−ター Ｅロイド（Ｊ．Ｊ．１．ｌｏｙｄ　）　］を使用して測
定した。

投薬形、たとえば丸駒は、投薬形が２つの下部ビンの間
の中途に位置する上部ビンに出会うまで、−Ｌ方に動く
２つの下部ビン上に支持する。投薬形が破砕するまで圧
力をほどこし、そしてこの点に達するのに必要とした力
を記録する。

ウシに対する軽口投与に引続く血Ｗｉプロファイル例６ ウシ４頭（１〜４号）の各々に、化合物Ｂ５、３３％Ｗ
／Ｗおよびスルファジミジン（ＳＤＤ）４７．９７％ｗ
／ｗを含有する例１に従い製剤化された３０ｇ丸塊全駒
回経口投与により与えた。更に、ウシ４１１１ｔ（５〜
８号）の各々に、化合物Ｂ５．３３％Ｗ／ＷＨよびＳＤ
Ｄ４７、９７％Ｗ／ｗを含有する例４に従い製剤化され
た３０ｇ丸塊全駒回経口投与により与えた。

血液検体を、各動物から、投与時、ならびに投与後３．
５，７．１　２．２４．３１，４８．５４。

７２、７８．９６，１０２．１２０および１６８時間目
に採取した。血清中の化合物ＢおよびＳＤＤの濃度を、
生物検定およびプラトン−マーシャル（　Ｂｒａｔｔｏ
ｎ−Ｍａｒｓｈａｌ　Ｉ　）比色法によりそれぞれ決定
した。

ウシの体重は、次の如くであった： ウシ番号　体重（　Ｋｇ）　　ウシ番号　体重（　Ｋｇ
　）３　　　　　１　８０　　　　　　７　　　　　１
　８Ｇ結果 例１の丸駒 ｏｏ　　　　ｏ　　　　ｏ　　　　ｏ　　　　　　ｏｏ
ｏ。

３　　　０、０７　　　０．０５　　　０．０６　　　
０．０５　　　　２３　　　２３　　　２３　　　２１
５　　　０、１４　　　０．１２　　　０．１３　　　
Ｇ．１１　　　　５０　　　４４　　　４０　　　３９
７　　　０、２７　　　０．２３　　　Ｇ．２３　　　
０．１９　　　　６５　　　Ｇ４　　　５９　　　５０
１２　　　０、４３　　　Ｇ．４９　　　０．４７　　
　０．４６　　　　７２　　　８９　　　７ｇ　　　６
３２４　　　０、７５　　　０．９８　　　０．８５　
　　０．６８　　　　３８　　　６８　　　４４　　　
３７２７　　　１、６０　　　１．８０　　　１．８０
　　　１．１０　　　　２８　　　５３　　　３８　　
　２７３１　　　１、４０　　　１．３０　　　１．４
０　　　０．８２　　　　２１　　　３６　　　３０　
　　１９４８　　　０、５７　　　０．６２　　　Ｇ．
６３　　　０．４９　　　　　２　　　８　　　７　　
　３５４　　　０、４３　　　０．４３　　　０．５０
　　　０．３７　　　　　０　　　５　　　３　　　２
７２　　　０、１８　　　０．２２　　　Ｇ．２３　　
　０．１６　　　　　０　　　１　　　１　　　１７Ｂ
　　　Ｑ．１３　　　０．１３　　　Ｇ．１８　　　０
．１３　　　　　０　　　０　　　０　　　０％　　　
０．０５　　　０．０６　　　０．１０　　　０．０５
　　　　　０　　　０　　　０　　　０１０２　　　０
　　　　０　　　　ｏ．ｏｅ　　　ｏ　　　　　　ｏ　
　　ｏ　　　ｏ　　　。

（１１，ｉ間） ｏ　　　　　ｏ　　　　　ｏ　　　　　ｏ　　　　　ｏ
　　　　　　　ｏｏｏ。

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. （１）所望環境中への生物活性物質の放出のための医薬
   組成物であつて、該生物活性物質、水膨潤性ポリマー物
   質および随意に１種もしくはそれ以上の補助成分からな
   り、水膨潤性ポリマー物質が該組成物の７重量％を超え
   ないことを特徴とする、医薬組成物。
2. （２）単位投薬形における、特許請求の範囲第１項記載
   の医薬組成物。
3. （３）経口投与のための、特許請求の範囲第１項または
   第２項記載の医薬組成物。
4. （４）動物用のための、特許請求の範囲第１項から第３
   項までのいずれかに記載の医薬組成物。
5. （５）動物の前胃に対する経口投与に適合した、特許請
   求の範囲第４項記載の医薬組成物。
6. （６）反すうを阻害するために提供される前胃内丸塊で
   ある、特許請求の範囲第５項記載の医薬組成物。
7. （７）水膨潤性ポリマー含量の低重量限界が、総組成物
   重量の０．０１％である、特許請求の範囲第１項から第
   ６項までのいずれかに記載の医薬組成物。
8. （８）生物活性物質が、抗菌剤または駆虫剤である、特
   許請求の範囲第１項から第７項までのいずれかに記載の
   医薬組成物。
9. （９）抗菌剤がスルホンアミドまたはそれらの塩、およ
   び（または）２，４−ジアミノピリミジンまたはそれら
   の塩からなる、特許請求の範囲第３項記載の医薬組成物
   。
10. （１０）抗菌剤がスルファジミジンまたはそれらの塩と
    一緒での２，４−ジアミノ−５−（８−ジメチルアミノ
    −７−メチル−５−キノリルメチル）ピリミジンまたは
    その塩からなる、特許請求の範囲第９項記載の医薬組成
    物。
11. （１１）１から１６ｍｇ／ｋｇまでの範囲内の２，４−
    ジアミノ−５−（８−ジメチルアミノ−７−メチル−５
    −キノリルメチル）ピリミジンの用量、および９から１
    ４４ｍｇ／ｋｇまでの範囲内のスルファジミジンの用量
    を提供する、特許請求の範囲第１０項記載の医薬組成物
    。
12. （１２）医薬の製造における使用のための、特許請求の
    範囲第１項記載の組成物。
13. （１３）細菌感染または寄生虫感染の治療における使用
    のための、特許請求の範囲第８項から第１１項までのい
    ずれかに記載の組成物。