JPH0278619A - 安定なピレノキシン点眼液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野、従来技術および発明が解決しよう
とする課題」 ピレノキシン点眼液は初期老人性白内障の治療忙よく用
いられている。しかしながら、ピレノキシン点眼液の安
定性は悪く、用時溶解すなわち使用時に錠剤もしくは顆
粒を添付の溶剤に溶かして用いなければならなかった。

ピレノキシンの分解経路は主として加水分解によるもの
と推定されているが、その安定化の方法についてはほと
んど報告されておらず、わずかにアスコルビン酸あるい
はインアスコルビン酸を添加する方法が知られているの
みであった（特公昭５５−１０５７０号）。

そこで本発明者らはピレノキシン点ｌ！を液を安定化ス
る方法について種々の検討を行なった。

「発明の開示」 本発明はピレノキシンまたはそのアルカリ金属塩の水溶
液に無機または有機酸のマグネシウム塩、アルミニウム
塩、カルシウム塩、スズ塩から選択される１種ないし複
数種の塩を加えることを特徴とするピレノキシン点眼液
およびその安定化法に関する。

上記のマグネシウム塩、アルミニウム塩、カルシウム塩
、スズ塩は水に溶解するものであればよく、例えば塩化
マグネシウム、酢酸マグネシウム、臭化マグネシウム、
硫酸マグネジ多ム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウ
ム、塩化カルシウム、修酸カルシウム、塩化第一スズ、
塩化第二スズおよびその水和物などが挙げられる。尚、
ピレノキシンのアルカリ金属塩とはカリウム塩もしくは
ナトリウム塩をいう。

ピレノキシン点眼液は初期老人性白内障の治療剤として
よく用いられるが、安定性が悪いことから、用時溶解す
なわち使用時に錠剤もしくは顆粒を緩衝液である添付の
溶剤に溶かして点眼液としていた。

本発明者らは点眼液の代表的な緩衝液の一つであるホウ
酸−ホウ酸ナトリウム緩衝液にピレノキシンを溶かしそ
の安定性を調べた結果、４０’Ｃ７日間保存したもので
はその残存率が５０％以下とかなり不安定であることが
わかった。

そこで、本発明者らはピレノキシン点眼液の安定化を目
的とし種々の検討を行なった結果、無機または有機酸の
マグネシウム塩、アルミニウム塩、カルシウム塩、スズ
塩から選択される１種ないし複数種の塩を添加すること
によシ上記の目的が達成され溶解型ピレノキシン点眼液
が得られることを見い出した。

詳細なデータについては安定性試験の項で述べるが、塩
化マグネシウム・６水和物、塩化カルシウム・２水和物
、塩化アルミニウム・６水和物、塩化第一スズ・２水和
物を加えたピレノキシン水溶液の安定性はホウ酸−ホウ
酸ナトリウム緩衝液に溶解したものよシも優れておシ、
特に塩化第一スズを加えたものについてはその安定性が
著しく向上することがわかった。

添加する金属塩の濃度はピレノキシンの濃度に応じて適
宜選択され、安定化の効果を発揮できるものであれば良
いが、好ましくはビレツキクンに対して０．０１〜１０
モルが、さらに好ましくは０．１〜１モルが適用される
。

ピレノキシン点眼液のｐＨは眼科製剤に許容される範囲
であればよいが、４〜７の範囲が好ましい。又、本製剤
は点眼剤として通常用いられる等張化剤、防腐剤などの
添加物を必要に応じて加えて調製すればよい。

以下に実施例として製剤例を示す。

「実施例」 実施例１ 処方１１０〇−中 ビレツキクン　　　　　　　　　　　　５岬塩化第−ス
ズ・２水和物　　　　　　２１ＩＩＰマンニトール　　
　　　　　　　３５００岬グリセリｙ　　　　　　　　
　　　　　７８０１１Ｆパラオキシ安息香酸メチル　　
　　　　　２）岬パラオキ７安息香酸プロピル　　　　
　　１５１Ｆ水酸化ナトリウム　　　　　　　　適量滅
菌精製水　　　　　　　　　　　適量製法 滅菌精製水８００−にピレノキシンを入れた後、水酸化
す）　ＩＪウムを加えて溶解させる。

この溶液に塩化第一スズ・２水和物、マンニトール、グ
リセリン、パラオキシ安息香酸メチルおよびバラオキシ
安息香酸プロピルを加えた後、滅菌精製水を加えて全量
を工０００ｉとする。

上記と同様の方法を用い、塩化第一スズ・２水和物のか
わりに、塩化カルシウム・２水和物１．２町、塩化アル
ミニウム・６水和物１．４ｆｌｐ、塩化マグネシウム・
６水和物１．７岬、塩化第二スズ・５水和物３．１岬を
加えたものを各々調製した。

実施例２ 処方２　１００ｇｆ中 ピレノキシンナトリウム塩　　　　　５−３６１９塩化
第一スズ・２水和物　　　　　１．９グマンニトール　
　　　　　　　３５００■グリセリン　　　　　　　　
７８０ｑ パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　２）９パラオキ
シ安息香酸プロピル　　　　２０ｍｇ滅菌精製水　　　
　　　　　　　適量 製法 滅菌精製水８００−にピレノキシンナトリウム塩、塩化
第一スズ・２水和物、マンニトール、グリセリン、パラ
オキシ安息香酸メチル、バラオキシ安息香酸プロピルを
加えて溶解する。滅菌精製水を加え全量を１０００ｍと
する。

実施例３ 処方３　１００ｄ中 ピレノキシン　　　　　　　　　　　　５１９塩化第一
スズ・２水和物　　　　　　２′Ｉ９塩化ナトリウム　
　　　　　　　　９００′ＩＩｆパラオキシ安息香酸メ
チル　　　　　　　２）ｇ９パラオキシ安息香酸プロピ
ル　　　　　１５キ水酸化ナトリウム　　　　　　　　
適量滅菌精製水　　　　　　　　　　　適量製法 滅菌精製水８００　ｄにピレノキシンを入れた後、水酸
化ナトリウムを加えて溶解させる。

この溶液に塩化第一スズ、塩化ナトリウム、パラオキシ
安息香酸メチルおよびパラオキシ安息香酸プロピルを加
えた後、滅菌精製水を加えて全量を１０００−とする。

安定性試験 ピレノキシンナトリウム塩１０ｇＩｇを滅菌精製水１０
１ｒ１１に溶かした後、各種金属塩を加えて全量を２０
Ｏｒ１１１とした。比較対照として、ピレノキシンをホ
ウ酸−ホウ酸ナトリウム緩衝液に溶かしたものを用いた
。これらの試料を４０℃で７日間保存した後、高速液体
クロマトグラムを用いその残存率を調べた。その結果を
表に示す。

表 トリウム緩衝液に溶かしたものに比べ残存率が高くなっ
ており、その安定性が向上していることがわかった。特
に塩化第一スズを添加したものでは著しく安定性が向上
しており、４０℃７日間の保存ではほとんど分解してい
ないことがわかった。

「発明の効果」 以上の結果から、ピレノキシンの水溶液に無機または有
機酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩、カルシウム塩
、スズ塩を入れることＫよシ安定性が向上することは明
らかであり本発明の有用性が示された。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ピレノキシンまたはそのアルカリ金属塩の水溶液
   に無機または有機酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩
   、カルシウム塩、スズ塩から選択される１種ないし複数
   種の塩を加え安定化させたピレノキシン点眼液。
2. （２）第１項記載の塩をピレノキシンまたはそのアルカ
   リ金属塩の水溶液に加える事を特徴とするピレノキシン
   点眼液の安定化方法。