JPS58203910A - ドパミン含有点滴静注用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はドパミン含有点滴静注用剤に関する。

ドパミン、特に塩酸ドパミンは急性循環不全の改善剤と
して常用されている重要な薬物である。

黙しながらこの薬物は作用自体がかなり強烈である上に
作用時間が極めて短いという性質を有しているため、作
用の調節が非常に難しく、それゆえ、通常これを患者に
投与する場合にはブドウ糖液等で希釈したものを点滴静
注等により少量ずつａａ！的に注入することが行われて
いる。

ところが、このような投与方法に於いては、投与の都度
塩（ドパミンとＩＩ液とを混合する操作が不可欠である
が、そのような操作については成分の配合変化や微生物
汚染等に対して厳重な管理が要求されていることから、
緊急の場合等に於ては操作が煩わしく、使用上の不便が
避は難いという欠点がある。このような場合、塩酸ドパ
ミンと糖液との配合剤を予め調製しておくことができれ
ば上記の如き不便噺は容易に解消することができるので
あるが、塩酸ドパミンが水！液中、特に糖液中に於て著
しく不安定であるために、これまでこのような方法を採
ることができなかった。

このように不安定な塩酸ドパミノ溶液の安定化法として
は、ｌＩ液液中亜硫酸塩を添加することが刈られている
が、この方法は小容量の注射液を安定化する方法として
は一応の効果が認められるが、容量の大きい点滴靜庄用
版の場合には充分な安定化効果を期待することができな
いという磯点がある。

そこで本発明者らは容量の大きいド・クミン水溶液につ
いても実質的に安定化することのできる有効な方法を確
立するべく、種々研究を重ねた結果、上記亜硫酸塩にシ
スティン類を併用することてより、安定化効果を著しく
増強しうろことを究明し、本発明に到達したものである
。

本発明は上記の如き新知見にもとづいて完成されたもの
で、溶液中に０．１〜ｉｏ、ｏダ／ゴのドパミンを含有
し、且つ安定化剤としてＯ，０５〜１゜ｍｔｐ／ｍｌ　
ｒＴｒ　亜ｆｉｔ酸塩類、　０．０５〜１．　Ｃ１ｒｖ
／ｍｊのシスティア類を含有してなる、・ドパミン含有
点滴静注用剤である。

本発明に於て使用される亜硫酸塩類としては、亜硫酸す
）　ＩＪウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム
、亜硫酸水素カリウム等が好ましく、またシスティン類
としてはＬ−システィン、　　ＤＬ−ンステイン、Ｎ−
アセ千ルシステイン、或いはそれらの塩酸塩等が好まし
い。

１″ 本発明に於けるこれら安定化剤の添加量は、亜硫酸塩類
については０．０５〜１０ψ勺（０，００５〜０．　Ｉ
　Ｗ／Ｖ％）、特にＧ、　１〜ｏ、　５　＋９／ＩＩＬ
／　（Ｇ、　Ｃ１１〜０、０５　ｗ／ｖ％）の範囲が好
ましく、またシスティア類については００５〜１．０〜
／ｄ（０，００５〜０、１　ｗ／ｖＬ％　）、特に０．
１〜０．５１＃／ｄ（０，０１〜０、０５　ｗ／ｖ％）
の範囲が好ましい。安定化剤の添加量が上記範囲以下で
は安定化効果が不充分となり、また上記範囲以上では添
加量に見合う効果の増大が得られないので経済的に不利
であるばかりでなく、安全性の面からも好ましくない。

本発明の点滴静注用剤は、液のＰＨがＰ　Ｈ３，０〜６
．０、特にＰ　Ｈ３，５〜５．０の範囲に於て特に良好
な安定化効果が得られ、また溶液を各型（例えばバイア
ルＷＬ）に分注した後、容器内の空気を窒素ガスで置換
することにより、安定性は更に著るしく向上する。

上記の如くして調製される本発明の点滴静注用剤は、そ
の臨床的使用に於ける取扱い上の理由から、５０〜１０
０　ＱｍＪ、　Ｗニ２００〜５０３ｍ容量のものが最も
好ましい。

次に、本発明の点滴静注用剤の安定性を確認するために
行った実験の結果を第１、第２表に示す。

第１表　保存安定性 （註１）、各試料は実施例１の製造方法に準じて、安定
化剤の４類および添加量を変えて製造した。

（註２）、ドパミンの残存活性は高速液体りａマドグラ
フにより測定した。

（註３）、液の着色の程度は肉眼的観察により次の基準
に従って判定した。

ｍ：変化なし、土：変化の有無の疑わしいもの、＋：淡
黄色〜黄色、升：黄褐色、＋１＋：褐色、＋ｌ＋１−：
黒褐色。

第２表　他剤配合時の安定性 （註１）、対照品は市販の５％ブドウ塘注射液に市販の
塩酸ドパミン注射薬を配合して調製したもの。（塩酸ド
パミン濃度０６Ｉｎ９／１Ｌｌ）（註２）、ドパミン残
存量および着色の測定は第１表の試′験と同じ方法によ
り行った。

本発明の点滴静注用剤は通常の点滴装置を用いて１．０
〜５０　ｄ１ｋｇ／分の点滴速度で患者に投与されるが
、投与に当って煩わしい混合操作等を全く必要としない
ので、緊急の場合でも何等使用上の不便を感することが
ない。又、第１．２表に示すとうり、溶液が充分に安定
化されているため、この液に他゛の薬剤、例えば抗生物
質等を配合しても何等の配合変化も生ずることがないの
で、ドパきンと他の薬吻との同時投与が可能となり、治
療上非常に有利である。

次に、実施例を示し、本発明の態様を更に詳細且つ具体
的に説明する。

実施例　１ 注射用蒸留水８００ゴに、ブドウ糖５０ｇを添力０溶解
し、更に、安定剤として亜硫酸水素ア）　ｌ）クム１０
０ｍ９およびＬ−システィン塩酸塩２５０■を添加溶解
する。次に、塩酸ドパミン４ｏｏｍ９を添加溶解した後
、水酸化す）　ＩＪウム溶液を滴下してＰ　Ｈ４，２に
調整し、次に、注射用蒸留水を加えて全一１ｉ、ｏａａ
ｍｚとする。この溶液を常法に従いメンプラノフィルタ
ーによって濾過し、５００ｍの点滴静注用バイアル瓶に
分注し、空間部を窒素へ ガス置換した後、加熱両画して塩酸ドパミン０．４η／
成を含有する点滴静注用剤とする。

実施例　２ 注射用蒸留水８００ｄに、ブドウｍ４５！ｑ、塩化ナト
リウム７２１３ＩＮｉ、塩化カリウム１．４９　ｇおよ
び乳酸すｌ−ＩＪウム２．２４　ｇを添加溶解し、更に
、安定剤として亜硫酸水素す）　ＩＪウム５００〜およ
びＬ−システィン項、酸塩１５０〜を添加溶解した後、
塩酸ドバミ７ＡＯＯｍ９を添加溶解した後、５０チ乳酸
を滴下してＰ　Ｈ４，５にＡ整し、次に注射用蒸留水を
加えて全量ｉ、　ｏ　ｏ、　ｏ　ｉとする。この溶液　
　゛を常法に従いメンブランフィルタ−によって濾過し
一５００ｄの点滴静注用バイアル瓶に分注し、シ秀、 空間部を窒素ガス置換した優、加熱紫菊し、て塩酸ドパ
ミン０４〜／Ｍを含有する点滴静注用剤とする。

実施例　６ 注射用蒸留水８００ｒＬｌにブドウ糖４ａｇおよび乳酸
ナト“リウム１５０ｍ９を添加溶解し、更に、安定剤と
して匝硫酸水素す）　１１ウム５００■およびＬ−シス
ティン塩酸塩１５０〜を添加溶解する。

次に塩酸ドパミン２．０９を添加溶解した後、水酸化ナ
トリウム溶液を滴下してＰ　Ｈ４，２に調整し、次に、
注射用蒸留水を加えて全量１．　ＯＯＯ−とする。この
溶液を常法に従いメツグランフィルターによって濾過し
、２５０ゴの点滴静注用バイアル瓶に分注し、空間部を
窒素ガス置換した後、加熱滅菌して塩酸ドパミｙ　２　
ｍ９７ｍ１を含有する点滴静注用剤とする。

実刑例　４ 注射用蒸留水８００Ｍにブドウ糖４６９を添加溶解し、
更に、安定剤として亜硫酸水素丁トリウム５００〜およ
びＬ−システィン塩酸塩１５０〜を添７ＪＤ　＠　４す
る。次に塩浚ド／＜ミ／６００ｍｆを添加溶解した後、
水酸化すｌ−ＩＪウム溶液を滴下してＰ　Ｉ（４，２に
調整し、次に、注射用蒸留水を加えて全ｉ１．０００１
ｍとする。この溶液を常法に従いメンブランフィルタ−
によって濾過し、５００ｍ／の点ｒＷＲ静注用バイアル
瓶ンこ分注し２、空間部を窒素ガス置換した後、７ＩＩ
Ｉ熱滅菌して塩酸ドパミン０６■／ｄを含有する点滴静
注用剤とする。

実施例　５ 実施例４の成分に乳酸ナトＩＩウム１５０〜を加え、実
ａ列４と同様に操作して塩酸ト′パＥ　７０．６り／コ
を含Ｍする点滴静注用剤とする。

実施例　６ 実施例２　ｉｙ”＋成分のうちブドウ糖ｄ３ｇの代０に
ンルビトール４３．ｉ９を加え同様に操作して基設ドパ
ミンｏ４塾佃を含有する点１商静注用剤とする。

実施−１７ 注射用蒸留水８００Ｍに、塩化ナトリウム６！９、塩化
力１１ウム３００ψ−造化カルシウム２００１１１１７
゜乳酸ナト１１ウム５１ｇを添加溶解し、更に、安定ａ
として亜硫酸水素す）　ＩＪフムお１びＬ−７ス＝イノ
塩酸項各々１ｓｊｉ９を添加溶４１−次に塩酸ドバミ７
４す０ｍ９を添加溶解した後、実施例２と同様に操作し
て塩酸ドパミン０４ダ／−を含有する点滴静注用剤とす
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ＋１１　　！液中に０．１〜１０．　Ｏｍ９／１８４の
   ドパミンヲ含有し、且つ安定剤として０．０５〜１．　
   Ｏｑ、’ｙの亜硫酸塩類、０．０５〜１．　Ｏｌｖ／ｉ
   ｔｔのシスティン類を含有することを特徴とする、ドパ
   ミン含有点滴静注用剤。