JPH02500911A - ステロイドの１７α‐シリルエーテルならびにコルチコイドおよびプロゲステロンヘの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ステロイドの１７σ−シリルエーテルならびにコルチコイドおよびプロゲステロ ンへの製法 発明の背景 １、発明の分野 本発明はプロゲステロン、１７−ヒドロキシプロゲステロンおよびコルチコイド 医薬品の製造における中間体として有用な１７．−ハロシリルエーテルステロイ ドの１７β−シアノヒドリンならびに該中間体の製造および該中間体の使用法を 包含する。

２、関連技術の記載 ステロイドの１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシ−１７−エーテルは公知であ る。例えばシリルエーテル類、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびＴＭＳ（トリメ チルシリル）を包含する多種類のエーテルを開示する米国特許第４５００４６１ 号、第４５４８７４８号および第４５８５５９０号参照。しかしながら、それら のエーテルは本発明においては使用できない。α−ハロ（ハロ）シリルエーテル は公知であり、ケイ素安定化求核性カルバニオンへの前駆体として用いられてき た。特に、有機合成におけるケイ素、イー・フルビン、バターワース（Ｅ、　Ｃ ｏｌｖｉｎＳＢｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ）、１９８１．２１−２９頁、シンセシス （Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）７１７（１９８５）、テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔ ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２５．４２４５（１９８４）およびジャー ナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆＯｒｇａｎ ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ’）４ｇ、２１１０（１９８３）参照。

メチルグリニヤールの如き炭素求核試薬の保護されたもしくは非保護のシアノヒ ドリンへの分子間付加の多くの例が知られている。

非保護シアノヒドリンについては、オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇａｎ ｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、ニス・エム・マクエルパイン（ＭｃＥ　１ｖａｉ ｎ）、■巻、２６４頁参照。ＴＭＳ保護シアノヒドリンへの付加例については、 シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）２７０　（１９８１）、テトラヘドロン・レ ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２４．４０７５（１９８３ ）およびテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ ）２７．１９３３（１９８６）参照。

この分子間反応は保護されたステロイドの１７β−シアノヒドリンをプレグナン およびフルチコイド誘導体へ変換するのに用いられてきた。米国特許第４５００ ４６１号、第４５４８７４８号および第４５８５５９０号参照。また、同様の化 学が、ブレチン・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・ジャパン（Ｂｕｌｌ、 　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ。

Ｊ　ａｐａｎ）　５８．９７８（１９８５）、特開昭５７−０６２２９６号、５ ７−０６２２９８号、５７−０６２２９９号および５７−０６２２３００号（各 々、ダーウエンド・アブストラクツ（ＤｅｒｗｅｎｔＡｂｓｔｒａｃｔｓ）８２ −４２２７５　Ｅ／　２１．８２−４２２７７Ｅ／２１．８２−４２２７８Ｅ／ ２１および８２−４２２７９Ｅ／２１）、テトラヘトｏシーレターズ（Ｔｅｔｒ ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２００５　（１９７１）および米国特許第３ ６９７５１０号にも記載されている。

求核試薬を供するＩ；めのα−ハロシランの脱プロトンも公知である。ジャーナ ル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）９９．４５３６（１９７７）、ジャーナル・ オプ・ケミカル・ンサイエティ・ケミカル・コミューニケーションズ（Ｊ　、　 Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｕ＋、）５１３（１９７７）および２９ ７（１９７８）ならびにテトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ 　ｅｔｔｅｒｓ）　３９．８６７（１９８３）参照。

ケイ素安定化カルバニオンは当該分野でよく知られている。イー・コルビン（Ｅ 、　Ｃｏ１ｖｉｎ）、有機合成におけるケイ素、バターワーズ（Ｂ　ｕｔｔｅｒ ｗｏｒＬｈｓ）、１９８１．２１−２９頁およびシンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉ ｓ）７１７（１９８５）参照。ケイ素安定化カルバニオンシリルエーテルの形成 に関しては、クロロメチルシリルエーテルをマグネシウムで還元してカルバニオ ンを形成し、それをニトリルを除く種々の電子試薬に付加することを記載するジ ャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、４ ８．２１１０（１９８３）およびテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ ｒｏｎＬ　ｅｔｔｅｒｓ）　２５．４２４５（１９８４）参照。σ−リチオシリ ルカルバニオンは同様にリチウムを用いる還元によって調製され（ジャーナル・ オプ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ　、Ａ＋ｎ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、）、７６．１６１９（１９５４）、対応するナトリウムおよびカリウム 誘導体は公知である。ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、 　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　）、２６．２６０４（１９６１）。ノ）ロメチルシラ ンの脱プロトンに関しては、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイ エテ４　（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）、９９．４５３６（１９７ ７）、ジャーナル・オプ・ケミカル・ソサイエテイ・ケミカ／ｌ、−：ｆｆミュ ーニケーシ■ンズ（Ｊ　−Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ、　Ｃｈｅｗ。

Ｃｏｍｍ、　）５１３（１９７７）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテ ィ・ケミカルーコミューニケーションズ（Ｊ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ。

Ｃｈｅｗ、　Ｃｏｗｓ、　）、２９７（１９７８）およびテトラヘドロン・レタ ーズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）３９．８６７（１９８３）参 照。そこでは、トリメチルクロロメチルシランが５ｅｃ−ブチルリチウムで脱プ ロトン化されている。これらの後者のケイ素安定化カルバニオンは種々の電子試 薬に付加されているが、それらはニトリル炭素に付加されておらず、ステロイド 化学において用いられてなかった。

シリルエーテルを環に取込む分子内環化は公知であるが、炭素−炭素二重および 三重結合へのラジカル環化に限定されており、ニトリルへのものではない。ジャ ーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　） 、４９．２２９Ｂ（１９８４）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ サイエティ（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ。

Ｓｏｃ、）、１０７．５００（１９８５）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔ ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２７．２２５５（１９８６）、１９８５年 ９月１１日シカゴにおける第１９０回ＡＣ５全国集会でのエム・コリーダ（Ｍ、 　Ｋｏｒｅｅｄａ）の提示参照。ニトリルへの分子内フリーラジカル環化の促進 の困難さはジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　 Ｃｈｅｍ、　）、５０．５４０９（１９８５）に記載されている。マグネシウム またはリチウム金属を用いるω−ハロゲン化ニトリルを環化する方法はジャーナ ル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー（Ｊ　、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ ｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、）８７．２５（１９７５）に記載されている。その方法はω −ハロゲン化ニトリルを用いるものであるが、本発明とは全く異なるものである 。本発明はエーテル結合、環化側鎖中のケイ素原子およびステロイド親核を必要 とする。

最も重要には、−変還化した（エーテル結合およびケイ素原子を欠く）先行技術 のω−ハロゲン化ニトリルは開環してσ−ハロシリルエーテル（ｎ）では可能で あるコルチコイド、プロゲステロンまたは１７−ヒドロキシプロゲステロンの製 造に必要なＣＩ？側鎖を形成することができない。

酸化開裂反応は当業者に公知である。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミス トリー（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、４８．２１２０（１９８３）、テトラヘ ドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２５．４２４５ （１９８４）、ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー（Ｊ　、 　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｗ、　）、２６９（１９８４）、テト ラヘトｏシーレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）３９．９８ ３（１９８３）およびテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ ｅｔｔｅｒｓ）２７．７５（１９８６）参照。

発明の要約 式（Ｉ［Ａ）： １式中、 （Ａ　Ｉ）Ｒｓは一重Ｈ，またはａ−Ｒｓ−８：β−Ｒ６−８、Ｒｈｏはα−Ｒ ｔｏ−ｔ：β−Ｒ，。−２、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ，−８およ びＲ６−２のうちの一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはｃＬ− ｃ、アルキル、ＲＩｏ−１およびＲｓは一緒になって−（ＣＨｘ）ｘ−Ｃ（−Ｒ ５−ｓ）　ＣＨ−または−ＣＨ−ＣＨＣ（−Ｒ５−ｓ）−ＣＨ−１ここにＲ３− ５は Ｒト易がｃ、−ｃ、アルキル ーＲト１〜 Ｘ□およびＸｌ２が同一または異なるものであって一重−または一Ｓ−である一 Ｘ　＊　ｔ　Ｃ　Ｈ　＊　Ｃ　Ｈ　！　−　Ｘ　ｘ　ｘ−、ｘｏおよびＸ□が同 一または異なるものであってＣｒ　Ｃｓアルキルまたはｍ−でありかつｘ，１お よびｘ２□が前記で定義したに同じであるαーＸ！ＩＸ□：βーＸ，，ーＸ，， 、またはａ−Ｈ：βーＯＲ＄ー４もしくはａ　−　Ｏ　Ｒ　！ー４：β−Ｈ１こ こにＲ，−。

は 一Ｈ。

ｘ２６が一Ｈ，Ｃ．−Ｃ７７ＪＬ４ルまｔ：ｌｉ−１”Ｃ’あ６　Ｃｏ　Ｘｉｓ 、−Ｃｏ−Ｉｓ、−ＣＨ２−ｓ、 一Ｃｏ　ＣＦｓ、−Ｃｏ−ＣＣＱ，、Ｒ３−、が前記で定義シタニ同じであるー Ｃ　Ｏ　−　０　−　Ｒ　ｓ−ａ、Ｘ，、、Ｘ，、およびＸ．が同一または異な るものであってＣ。

−Ｃ．アルキルまたはｍ−であるーＳ　ｉＸ　ｚｓＸ　ｚｙＸ　ｘａ、マタハＳ 　ｉ（Ｘ　ｓＸＸ　ｘ）−　Ｃ　（Ｘ　ｓＸＸ　４ＸＸ　ｓ）、ココにＸｌは一 Ｆ、−ＣＱ，−Ｂｒ，−ＣＨ．、−一またハＯＸＩ−１、：こにＸ＋−ｔはＣ。

−Ｃ．アルキルまｔ；は−一、ｘ２は一Ｆ，ーＣＱ，ーＢｒ，ーＣＨ３、−一ま たは一Ｏ　Ｘ　ｚ　−　ｒ、ここにＸ，−、はＣ，−Ｃ．アルキルまたはｍ−、 Ｘ，は一Ｈ，−ＣＱ，−Ｂｒまたは一１％Ｘ．は一Ｈ，およびＸｓは一ＣＱ，ー Ｂｒまたは一Ｉ； （Ａ　ｎ）ＲｓはＲ　ｓ−ｓ：　Ｒ　Ｓ−４ｓ　Ｒ　＠はＲ，−、：Ｒ，−、、 Ｒ１０はαーＲ，．−。

：β−Ｒ，。−いおよびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ．−、およびＲ．−４ のうち一方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱＳＣｓ−Ｃｓアルキルであって他方はＲ．−、 およびＲ，−４のうち一方と一緒になってＣ，およびＣ，間に第２の結合を形成 する、Ｒ，。−、は＝ＣＨ．、Ｒ．。−、とＲ，−、およびＲ　ｓ−ｔのうち他 方とは一緒になってＲ　３−３が前記で定義したに同じであるー（ＣＨｚ）ｘ− Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）−ＣＨｘ−；（Ａ−［１）Ｒ．。およびＲ．は−緒になって＝ ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＲｘ−ｓ）−ＣＨ−、ここにＲ，−、はＲ３−４、−Ｈ。

ＣｔＣｓアルキル、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム：Ｒ．はσ ーＲｓーｓ：βーＲ．−いここにＲ．−、およびＲ，−６のうち一方はーＨであ って他方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱまたはＣ．−Ｃ．アルキル、およびＲ７はσーＨ ：β−Ｈ； （Ａ　−　ＩＶ）Ｒ　Ｓはａ　−　Ｒ　Ｓ−？：βーＲ　％−８、Ｒ，はａ−Ｒ ｈ−ｔ：βーＲ，ー８、Ｒ７はα−Ｈ：β−Ｈ１およびＲ，。はσ−Ｒ１。−、 ：β−Ｒ．。−８、ここにＲ，−７およびＲ　Ｓ−１のうち一方はーＨｓ　Ｒｒ ｏ−ｔとＲ，−、およびＲ，−８のうち他方とは一緒になってー（ＣＨｚ）ｚ　 Ｃ（−Ｒｓ−ｓ＞　に，Ｈｚ、ここにＲ，−、は前記で定義したに同じ、ＲＩＯ −１は＝ＣＨ．、ここにＲ．−７８よびＲ．−、のうちの一方は一Ｈであって他 方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱまたはＣ．−Ｃ．アルキル； （Ａ−Ｖ）Ｒ．はＲ　ａ−＊：　Ｒ　ａ−＋。、Ｒ，はＲ７−＠：Ｒｙ−，。、 Ｒ１０はα−Ｒ　、、、：β−Ｒ，。−、。、’ここにＲ．−、およびＲ．−、 、のうちの一方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱＳＣｌ−Ｃ，アルキルであって他方はＲ， −、およびＲ，−、。のうち一方と一緒になってＣ，およびＣ，間に第２の結合 を形成する、およびＲ７−、およびＲ，−、。のうち他方は一Ｈ，Ｒ，。−１。

は−ＣＨ，、 Ｒ．。−、およびＲ，は−緒になって−（Ｃ　Ｈ　ｘ）ｚ　Ｃ　（＝　Ｒ　ｓ− ｓ）　Ｃ　Ｈ　−または−ＣＨ＝ＣＨ　Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）ＣＨ−、ここにＲ，− 、は前記で定義したに同じ； （Ａ　ｖｉ）ＲｓはーＣＨ２またはαーＲＬー□１：βーＲｉ−１２、Ｒ１０は σ−Ｒ１。−、１：β−Ｒ，。−１２、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ ＠−１１およびＲ１−１２のうち一方はーＨであって他方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱ またはＣ　ｓ　−　Ｃ　ｓアルキル、ＲＨ−ｌｘは＝ＣＨ３、Ｒ．、−、、およ びＲｓは一緒になって Ｃ　Ｈ　ｚ−　Ｃ　Ｈ　−　Ｃ（Ｒ　ｓ−ｓ）　Ｃ　Ｈ　ｍｌ　ここにＲ，−、 は、ｘｉｓおよびＸ，。が同一または異なるものであってＣ，−Ｃ，アルキル、 −一、−ＣＨ，−一であり、およびＩ３．およびＸ、。が結合窒素原子と一緒に なってピロリジン、ピペリジンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素 環を形成する一ＮＸ、、Ｘ、。、またはＲ１−６が前記で定義したに同じである 一ＯＲ，−６、またはＲ１−１が前記で定義したに同じである一ＣＨＣａ−０Ｒ ，）−ＣＨ−Ｃ（ＯＲ５−ｉ）−ＣＨ−； （Ａ−■）Ｒ８はＲ５−ｓｓ：Ｒ５−ｔａ、ＲａはＲｅ−ｔｓ：Ｒｓ−＋ｉ、Ｒ ７はａ−Ｈ：β−Ｈ，Ｒ，、はａ　−Ｒ＋ａ−＋ｓ：β−Ｒｓｏ−１＋、ここに Ｒ，−、、およびＲａ−１４のうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣｒｔまたハＣｓ　− Ｃ３７ルキシであって他方はＲ１−１３およびＲ、−、、のうちの一方と一緒に なってＣｓおよびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ，、−□、は−ＣＨ５−Ｒ ＩＩＩ−１３はＲ％−１３およびＲ６−０のうちの他方と一緒になって−ＣＨ＝ 　ＣＨ−Ｃ（Ｒ５−ｓ）−ＣＨｘ−である、ここにＲ３−３は前記で定義したに 同じである： （Ａ−■）Ｒ８はＲｌ−＋ｓ：　Ｒ５−１１、ＲａはＲａ−ｓｓ：Ｒａ−５＊、 Ｒ１１１はａ　−Ｒｔｏ−＋ｓ：β−ＣＨ，、およびＲ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１こ こにＲａ−１＠およびＲｅ−ｒｓのうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＩ２またはＣ， −Ｃ，アルキルであって他方はＲ５−１８およびＲ，−、、のうちの一方と一緒 になってＣ２およびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ１゜−１，とＲ１−１８ およびＲ１−１１のうちの他方とは一緒になって−ＣＨ−ＣＨＣ（Ｒ５−ｓ）− ＣＨ−１ここにＲ３−１は前記で定義したに同じ；（Ａ　−ｆｆ）Ｒ＊はＲ１− １ｔ：Ｒｉ−ｔａ、Ｒ６はＲ５−５ｒ：Ｒ５−１ａ、ＲＩＯはａ　−Ｒｔｏ−＋ ｙ：β−Ｒ，，−，，、およびＲ２はａ　−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲａ−１７およ びＲｓ−ｔｓのうちの一方は−Ｈ，−Ｆ、−Ｃｆｆまた１ＬＣａ−Ｃ，アルキル であって他方はＲ８−１ＦおよびＲ，−、、のうちの一方と一緒になってＣｓお よびＣＳ間に第２の結合を形成する、Ｒｌ。−１，とＲ５−５ｔおよびＲ１−１ ８のうちの他方とは一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ。

−Ｃ（Ｒ，、）−ＣＨ−１ここにＲ３−１は前記で定義したに同じ、およびＲ８ ゜−１，は−ＣＨ３； （Ａ−Ｘ）Ｒ，はａ−Ｒａ−＋ｓ：β−Ｒｓ−ｓｏ、Ｒ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１お よびＲ１６はｔ　−Ｒｔｏ−＋＊：β−ＣＨ５，ここにＲ５１，およびＲｔｓ− ｔｓは一緒になって−ＣＨ！　ＣＨ！−ＣＨＺ　−ＣＨｘ−１ここにＺおよびＲ １−１１は一緒になって炭素−炭素単結合、Ｒ６はａ−Ｈ：β−ｏ１’２ｓ−ｚ ｏ、ここにＲ１−８゜はＣ，−Ｃ，アルキル：（Ｃ−Ｉ）ＲｓｓはＲ，、−ｓ： Ｒ，−１、ここにＲ，、−、およびＲ１１−２のうち一方はＲ９と一緒になって Ｃ９およびＣ１８間に第２の結合を形成する、およびＲ１１−１およびＲ，、− 、のうち他方は−Ｈ；（Ｃ−１［）Ｒｌｓはａ−Ｈ：β−０−、ココにβ−０− はＲ９と一緒になってＣ９８よびＣ１１間にβ−立体配置であるエポキシドを形 成する： （ＣＩＩＩ）ｇ−Ｒａは−Ｈ，−Ｂｒ、−ＣＯまたは−Ｆ１およびＲ１゜は−０ またはａ　−Ｒ１１−１：β−Ｒ，，−，、ここにＲ１１−、およびＲ，、−。

のうち一方は−ＨであってＲ１１−１およびＲ１１−８のうち他方は−Ｈまたは −ＯＲ，−〇ここにＲ１−４は前記で定義したに同じ；（Ｃ−ｒＶ）α−Ｒａは −ＯＲ＊−８、ココニＲｌ−１は−Ｈ％ｘｚｉ、ｘ、。

およびＸ、が前記で定義したに同じであるーＳｉＸ□Ｘ、、Ｘ、、、−ＣＯ−１ ％Ｒｅ−ｘが−Ｈである一Ｃｏ−Ｒｅ−＊、Ｃｓ　−Ｃ＊　７　ルキシ、Ｒ９− １がＣｓ　−Ｃｓアルキルである一ＯＲｓ−ｓまたは−ＣＨ，−ｄ、およびＲ， ｌはａ−Ｈ：β−Ｈ； Ｒ１，は−ＣＨ，またはａ−ＲＩＯ−１：β−Ｒ，，−，、ここにＲ４，は−Ｈ 、−Ｆ　、　−ＣＨｓまたは−ＯＲ，−〇ここにＲ１−４は前記で定義したに同 じ、Ｒｔｓ−＊は−Ｈ，−Ｆまたは一重Ｈ，、ただしＲｌ＠−１およびＲ１１− １のうち一方は−Ｈである；Ｘｌは−Ｆ、−Ｃ（１、−Ｂｒ、−ＣＨｓ、−一ま たは一０Ｘｓ−ｓ、ここにＸ、−１はＣ３−Ｃ，アルキルまたは一一：Ｘ、は− Ｆ１−　ＣＱｓ　−Ｂｒｓ　−ＣＨｓｓ　−一または一０Ｘｚ−＋、ここにｘ！ −１はＣ，−Ｃ，アルキルまたは一一−Ｘ、は−１（、−ＣＱ、−Ｂｒまたは一 １■Ｘ、は−Ｈ１および Ｘ、は−Ｃ（１，−Ｂｒまたは−Ｉ］ のａ−ハロシリルエーテルまたはそのＣ３７エピマーを開示する。

（１）ＲＩＯが前記で定義したに同じである式（Ｉ）の１７−ジアツー１７−ヒ ドロキシステロイドまたはそのｃｓｙエピマーをＸ、が−Ｃａ１−Ｂｒ、イミダ ゾリル、ＣＦｘ−Ｃ（−〇−）（−Ｎ−）、ＣＨ，−Ｃ（−０−）−（Ｎ−）、 −〇−Ｓｏ、−ＣＦ、または−ＣＱｏ４であり、およびＸ、、Ｘ、、Ｘ、、Ｘ、 およびＸ、が前記で定義したに同じであるα−ハロシリルエーテルアダクツ、Ｘ 　＊　Ｓ　ｉ　Ｘ　ＩＸ　ｚ　ＣＸ　３　Ｘ　４　Ｘ　＠（ＩＶ）と接触させる ことを特徴とするｘｌ、ｘｌ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ、およびＸｌ−βａミーシリルエ ーテルＩ［Ａ）について定義したに同じである式（Ｉ［）のσ−ハロシリルエー テルまたはそのＣＩＦエピマーの製法を開示する。

α−ハロシリルエーテル（ＩＦ）はα−ハロシリルエーテル（Ｉ［Ａ）であるの が好ましい。

また、（１）ｘｓ−ｍが−Ｈ，−ＣＱ、−Ｂｒまたは一■であり、Ｘ、−１が− ＣΩ、−Ｂｒまたは−ＩであってＲ１６、Ｘ、％Ｘ２およびＸ、が前記で定義し ！二に同じである式（ｎ　Ｂ）のハロゲン化したシリル化エーテルまたはそのＣ ｔｔエピマーをヨウ化物、臭化物または塩化物と接触サセルコトヲ特徴とするｘ ｌ、ｘｌ、Ｘｌ、Ｘ４、Ｘ、およびＲ３６がａ−シリルエーテルＣＩ［Ａ）につ いて前記で定義したに同じである式（Ｉ［）ノα−ハロシリルエーテルまたはそ のＣ１７エビマーの製法も開示する。

α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）はα−ハロシリルエーテル（Ｉ［Ａ）であるの が好ましい。

（１）ｘ＋、Ｘｉ、Ｘｌ、Ｘ、、Ｘ、およびＲ１１がａ−ハロシリルエーテル（ ｍＡ）について前記で定義したに同じである式（Ｉ［）のσ−ハロシリルエーテ ルまｔ；はそのＣＩＦエピマーを少なくとも１当量の非求核性塩基と接触させ、 次いで （２）工程（１）の反応混合物をプロチオ脱シリル化試薬（ｐｒｏｔ　１ｏｄｅ −ｓｉｌｙｌａｔｉｏｎ　ｒｅａｇａｎｔ）および窒素−酸素交換試薬（ｎｉｔ ｒｏｇｅｎ　ｔ。

ｏｘｙｇｅｎ　ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｒｅａｇｅｎｔ）と接触させることを特徴と する式（■）＝［式中、Ｘ、は−Ｈ，−ＣＱ、−Ｂｒまたは一工；Ｘ、は−ＣＯ ，−Ｂｒまたは−ｌ； Ｒ１，は−ＣＨ，またはα−Ｒ，，−、：β−Ｒ＋ｓ−ｚ、ここにＲ１＠−１は −Ｈ，−Ｆ、−ＣＨ３またはＯＲ，−いここにＲ３−１は−Ｈ。

ｘｏが−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルまたはｍ−である−０　〇　−Ｘ　ｚ　ｓ、ｃ 　Ｉｓ、ＣＨｚｄ、 Ｒ１−１がＣ，−ＣＳアルキル、−一または−ＣＨ，−一である−　ＣＯ−ＯＲ ｓ−ａ、 ｘｌ、、Ｘ２７およびＸ、が同一または異なるものであってＣ，−ＣＳアルキル またはｍ−である一３ｉＸｚｓＸｚｙＸｚいまたは−Ｓ　ｉ（Ｘ　＋ＸＸ　ｚ） 　Ｃ（Ｘ　３ＸＸ　４ＸＸ　ｓ）、ココにＸ、は−Ｆ、−ＣＨ，またはｍ−、ｘ ｌは−Ｆ、−ＣＨ，ま、たは−一、Ｘ、１ｉ−Ｈ，およびＸ、およびｘｓは前記 で定義したに同じ％ＲＩＩ−２は−Ｈ，−Ｆまたは−ＣＨ，、ただしＲｌｌｌ− １およびＲ１＠−２のうち一方は−Ｈである］の２１−ハロコルチコイドまたは そのｃｔｙエピマーの製法を開示する。

２１−ハロコルチコイド（Ｉ［Ｉ）は２１−ハロコルチコイド（ｎＩＡ）：ａ　 Ｒ＋ｏ−＋：β−Ｒ１０−１、およびＲ２はａ　−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ，−１ およびＲ，−１のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ， −Ｃ，アルキル、Ｒｔｏ−ｚは−ＣＨ，、Ｒ１０−１およびＲ，は−緒になって −（ＣＨ２）２　Ｃ（−Ｒ３’−３）ＣＨ−または−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（−Ｒ，、 ）−ＣＨ−１ここにＲ１−３は−０、 Ｘ２＋およびｘ２□が同一または異なるものであって一重−または−ｓ−である 一Ｘ　２　＋−ＣＨｚ　ＣＨｘ　Ｘ　ｚ　２−１Ｘ、およびｘｌ４が同一または 異なるものであってＣ，−Ｃ，アルキルまたはｍ−でありかつｘ２□およびＸＺ Ｘが前記で定義したに同じであるａ−Ｘ２１　Ｘｚｓ：β−Ｘ、、−Ｘ、４、ま たはσ−Ｈ：β−０Ｒ１−４もしくはα−０Ｒ３−４：β−Ｈ１ここにＲ３−４ は −Ｈ。

Ｘ２．が−Ｈ％Ｃ，−ＣＦアルキルまたはｍ−であるーＣＯ−Ｘ　ｘ　ｓ、−ｃ −１ｓ、−ＣＨ２１’、 Ｒ８−８がＣＴＣｓアルキル、−一または−ＣＨ，−一である一ＣＯ−ＯＲｓ− ａ、 Ｘｉｓ、Ｘ□およびｘ２．が同一または異なるものであってＣ，−Ｃ。

アルキルまたはｍ−であるーＳｉＸ□Ｘ、、Ｘ、、、または−Ｓ　ｉ（Ｘ　ｔＸ Ｘ　ｉ）　−Ｃ（Ｘ　ｚＸＸ　ｓＸＸ　ｓ）、ここにｘ、は−Ｆ１−ＣＭＳまｔ ；は−−１Ｘ、は−Ｆ、−ＣＨ，まタハーー、Ｘ、は−Ｈ１−ＣＱ、−Ｂｒまた は−Ｉ、Ｘ、は−Ｈ１およびＸ、は−ＣＱ、−Ｂｒまたは一■； （Ａ−Ｉ［）Ｒ１はＲＢ−３：ＲＢ−いＲ６はＲ５−５：Ｒｓ−、、Ｒ８゜はａ 　−Ｒｌ＠−３：β−Ｒｌ１ｌ−６ｓおよびＲ７はａ−Ｈ＝β−ＨｌここにＲ６ −１およびＲ，−１のうち一方は−Ｈ１−Ｆｌ−Ｃａ、Ｃ１−Ｃ，アルキルであ って他方はＲ＠−１およびＲ６−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ，間 に第２の結合を形成する、Ｒｘｅ−ａは−ＣＨ，、Ｒ、、−、とＲ１−３３よび Ｒｌ−４のうち他方とは一緒になってＲ８−１が前記で定義したに同じである− （ＣＨｘ）ｚ−Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）−ＣＨｘ−；（Ａ−Ｉ［［）Ｒ，。およびＲ， は−緒になってＲ８−６がＲ８−４、−Ｈ。

Ｃ，−Ｃ，アルキルである一ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（ＯＲｓ−ａ）−ＣＨ−；Ｒａはａ −Ｒｍ−ｓ：β−Ｒ１−１、ここにＲ２−５およびＲ６−１のうち一方は−Ｈで あって他方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはｃｔ−ｃｓアルキル、およびＲ７はσ− Ｈ：β−Ｈ； （Ａ　−ＩＴ／）Ｒ，はａ　−Ｒａ−ｙ：β−Ｒ１１１、Ｒ６はｅ−ＲＳ−ｙ： β−Ｒ６−６、Ｒ７はσ−Ｈ：β−Ｈ１およびＲ１，はσ−Ｒ１゜−７：β−Ｒ ８゜−１、ここにＲＳ−７およびＲ，−６のうち一方は−Ｈ，Ｒｓｏ−ｔとＲ６ −２およびＲ１−。

のうち他方とは一緒になって −（ＣＨｚ）ｚ−Ｃ（−Ｒｓ−ｚ）−ＣＨｚ、ここにＲ１−３は前記で定義した に同じ、Ｒ８゜−８は−ＣＨ，、ここにＲ，−２およびＲ６−８のうち一方は− Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ＊　−Ｃｓアルキル：（Ａ−Ｖ） Ｒ，はＬ−＠：Ｒ＠−１１１、Ｒ２はＲ１−＠：ＲＴ−ｒａ、ＲＩｏはａ　−Ｒ １゜−１：β−Ｒ３゜−８゜、ここにＲ，−１およびＲ６−８゜のうち一方は− Ｈ，−Ｆ、−Ｃ０％Ｃ３−Ｃ，アルキルであって他方はＲ７−１およびＲ７−２ ゜のうち一方と一緒になってＣ６およびＣ２間に第２の結合を形成する、および Ｒ１４およびＲ２−１゜のうち他方は−Ｈ％　ＲＩＧ−１゜は−ＣＨ，、Ｒ、、 −、およびＲ２は一緒になって−（ｃ　Ｈｔ）ｚ−ｃ　（−Ｒｓ、５）−ＣＨ− まｔ；は−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）−ＣＩ（−１ここにＲ，−ｓは前記で 定義したに同じ； （Ａ−Ｖｌ）Ｒ，は−ＣＨ，またはａ−Ｒｓ−＋＋：β−Ｒ，−、２、Ｒ１６は ａ　−Ｒｌ１ｌ−１１：β−Ｒ１１１−１２％およびＲ７はｔｒ　−Ｈ：β−Ｈ １ここにＲｇ−ｔ＋およびＲａ−＋ｉのうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，− Ｆ、　−ＣＩ２またはＣ，−Ｃ，アルキル、ＲＩｏ−１！は−ＣＨ，、Ｒ，、− 、、およびＲ，は−緒になって Ｒ１−９が、Ｒ，−、が前記で定義したに同じである一ＯＲ、−、である−ＣＨ ｚ−ＣＨ−Ｃ（ｓ−＊）ＣＨ−１またはＲ３−６が前記で定義したに同じである ＝ＣＨ（ａ　−ＯＲｓ　）　ＣＭ　＝Ｃ（ＯＲ５−ｓ）−ＣＨ−Ｈ （Ａ−■）Ｒ，はＬ−１３：Ｌ−１４、Ｒ，はＲａ−＋ｓ：Ｒｅ−＋ａｓ　Ｒｔ はａ−Ｈ：β−Ｈ％Ｒ，，はａ−ＲＳ６−Ｂ＝β−Ｒ，、−、、、ここにＲＳ− ＩＩおよびＲＳ−１４のうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ，−Ｃ，フル＊ ルであって一他方はＲ，−、、およびＲ，−、、のうちの一方と一緒になってＣ ６およびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ１゜−１，は−ＣＨ５、Ｒ２Ｈ−ｓ ｓはＲ５−１３およびＲ６−０のうち他方と一緒になって（Ｒｓ−ｓ）が前記で 定義したに同じである一重Ｈ−ＣＨ−Ｃ（Ｒｘ−ｓ）−ＣＨｚ−；（Ａ−■）Ｒ ８はＲｓ−＋ｓ：Ｒｉ−＋ｓ、Ｒ６はＲａ−５ｓ：Ｒｓ−Ｉｓ、Ｒ３゜はσ−Ｒ ３゜−１，：β−ＣＨ５、およびＲ２はσ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ，−１゜およ びＲｅ−Ｉｓのうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣｆｆまたはＣｔ　−Ｃｓアルキルで あって他方はＲ１−１１１８よびＲＳ−＋Ｓのうち一方と一緒になってＣ１およ びＣ，間に第２の結合を形成する、Ｒ８゜−ＩｓとＬ−ｔｓおよびＲｌ−１６の うち他方とは一緒になってＲ１−９が前記で定義したに同じである一重Ｈ−ＣＨ −Ｃ（Ｒｓ−＊）−ＣＨ−；（Ａ　−ＩＩ　）　Ｒ＊はＲｉ−＋ｙ：Ｒｓ−ｔ＊ 、Ｒ６はＲＳ−Ｂｙ：ＲＳ−Ｈ１Ｒ８゜はａ　−Ｒ１Ｏ−ＩＦ：β−ＲＩＯ−Ｈ ａ、およびＲ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ，−、、およびＲ，−８゜のうち一 方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＩ２またはＣ，−Ｃ。

アルキルであって他方はＲ５−１７およびＲ１−１ｍのうち一方と一緒になって ＣｓおよびＣ，間に第２の結合を形成する、ＲＢ＋−＋ｙとＲ，−、、およびＲ ５−１ｍのうち他方とは一緒になって−ＣＨｚ−Ｃ）ｌｚ−Ｃ（Ｒｉ−ｓ）−Ｃ Ｈ−１ここにＲ８−１は前記で定義したに同じ、およびＲ３゜−１１は−ＣＨ， 。

（Ａ−Ｘ）Ｒｓはａ−Ｒｓ−ｒｓ：β−Ｒ、−、、、Ｒ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１お よびＲ１０はσ−Ｒ１゜−１，：β−ＣＨ，、ここにＲ５−２゜およびＲ８゜− １，は−緒になって−ＣＨｔ　−ＣＨｚ　−ＣＨＺ　ＣＨｚ−１ここに２および Ｒ１−１１は一緒になって炭素−炭素単結合である、Ｒ６はＲ６−！。がＣ，− Ｃ，アルキルテあるａ−Ｈ：β−ＯＲ＊−ｚｏ；（Ｃ−Ｉ）Ｒ＋＋はＲ１□−１ ＝Ｒ１ｓ−！、ここにＲ１１−１およびＲ１１−２のうち一方はＲ１と一緒にな ってＣ９およびＣ１１間に第２の結合を形成する、およびＲ，、−、およびＲ１ １−！のうち他方は−Ｈ：（Ｃ−１１）Ｒ＋＋はａ−Ｈ：β−０−、ココニβ− ０−ハＲ＊トｌＩｉニなってＣ９およびＣ１１間にβ−立体配置であるエポキシ ドを形成する； （Ｃ−ｍ）ａ−Ｒｓは−Ｈ，−Ｂｒ、−ＣＱまたは−Ｆ１およびＲ１１は−０ま たはａ　−Ｒ１１−１：β−ＲＩ＋−＠ｓ　ここにＲ１１−１およびＲ１１−１ のうち一方は−ＨであってＲ１１−’ＩおよびＲ１１−＠のうち他方は−Ｈまた はＲ８−４が前記で定義したに同じである一０Ｒｓ−ａ；（Ｃ−Ｎ）ａ−Ｒｓは Ｒｓ−ｒが−Ｈである一０Ｒｓ−ｒ、ｘ、６、Ｘ２アおよびＸ□が前記で定義し たに同じである一Ｓ　ｉＸ　２＠Ｘ　ｚｔＸ　ｚａ、−ｃｏ−１、Ｒ９−０が− ＨＴある一Ｃｏ−Ｒｅ−＊、Ｃｒ　−Ｃｓフルキル、Ｒ１−３がＣ，−Ｃ，アル キルである一ＯＲ＊−ｓまたは−ＣＨ，−）、およびＲ１１はα−Ｈ：β−Ｈ］ であるのが好ましい。

さらに、（１）Ｘｌ−ｘｚ、Ｘｌ、ｘ、、ｘｓお、ｌ：びＲ，、が（ｙ　−ハＯ シリルエーテル（Ｉ［Ａ）について前記で定義したに同じである式（ＩＩ）のａ −ハロシリルエーテルまたはそのＣＩ７エピマーを少なくとも１当量のプロトン 源の存在においてタイプＢ還元剤の有効量と接触させ、次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬 と接触させることを特徴とする式（Ｖ）：［式中、ＲＩＳは−ＣＨ，またはα− Ｒ１＠−１：β−Ｒ，，−，、ここにＲ，、−。

は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＨ，、または−０Ｒ３−いここにＲ１−６はＸ□が−Ｈ，ｃ ｔ−ｃｙアルキルまたはｍ−であるーＣ〇−Ｘ□、Ｃｄｓ、−ＣＨｓ−１、 Ｒ３−、がＣＩ　Ｃｓアルキル ーＯーＲｓ−ｈ Ｘｔｓ、ｘｏおよびｘ，、が同一または異なるものであってＣ．−ｃ。

ア）レキルまＩコはｍ−である一Ｓ　ｉＸ　！ＩＸ　ｘｙＸ　ｚｓ、まｔコは− 　Ｓ　ｉ（Ｘ　ＩＸＸ　り−　Ｃ　（Ｘ　３）（Ｘ　４ＸＸ　＠）、ココに粘は 一Ｆ，ーＣＨＩまたはｍ−、Ｘ，は−Ｆ，−ＣＨｓまたはｍ−、Ｘ，は−Ｈ，− ＣＱｔたはーＢｒ，Ｘａは一Ｈ，およびＸｓはーＣ０またはＢｒ％Ｒｔｉ−＊は 一Ｈ，−Ｆまたは一重Ｈｓ、ただしＲ１８−１およびＲ１１−２のうち一方はー Ｈである］ のプロゲステロンの躯法を開示する。

プロゲステロン（Ｖ）はプロゲステロン（Ｖ　Ａ）：ａ−Ｒｌｏ−ｒ：βーＲ１ ＠ー２、およびＲ，はａ　−　Ｈ　：β−Ｈ１ここにＲ，−１およびＲ．−８の うち一方はーＨであって他方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣＱまｔ；はＣ，−Ｃ，アルキル 、Ｒ１。−２は一ＣＨ，、Ｒ，。−１およびＲ，は−緒になって−（ＣＨｚ）＊ 　Ｃ（＝Ｒｓ−ｓ）ＣＨ＝または一重ＨーＣＨーＣ（−Ｒ，３）−ＣＨ−、ここ にＲ，−３は−０、 Ｘ，、が−０−であってＸｔｓが一重−または一Ｓ−であるーｘ２１−Ｃ　Ｈ　 ｘ　Ｃ　Ｈ　ｚ　−　Ｘ　ｚ　ｘ−、Ｘ．およびｘ２，が同一または異なるもの であってＣ．−ＣＳアルキルまＩ；は−一でありかつＸ！＋およびｘ２２が前記 で定義したに同じであるａ　ＸｔＩＸ！ｓ：β−Ｘｌ２　Ｘｚい＊たはａ　Ｈ： βーＯＲｓーａもしくは（１−ＯＲ３−４：β−Ｈ１ここにＲ，−、は−Ｈ。

ｘ□が一Ｈ１ｃｔ−ｃｙアルキルまたはｍ−である一Ｃｏ　Ｘｚｓ、−Ｃ−１ｓ 、　Ｃ　Ｈ　ｚ　−　１　１Ｒ，−、がＣ，−Ｃ，アルキル、−一または一重Ｈ ．−１であるーＣＯ−　Ｏ　−　Ｒ　ｓ−ａ、 Ｘ□、ｘ，７およびｘ２．が同一または異なるものであってＣ．−Ｃ。

アルキルまたはｍ−である一３ｉＸ□ｘ！ｙＸ！、、または−Ｓ　ｉ（Ｘ　ｓＸ Ｘ　ｘ）−Ｃ（Ｘ　３ＸＸ　４ＸＸ　ｓ）、ここにＸ、は−Ｆ、−ＣＨ。

または−〆、Ｘ、は−Ｆ、−Ｃ，Ｈ，またはｍ−、Ｘ、は−Ｈ，−（１゜まｔ； は−Ｂｒ、Ｘ４は−Ｈ１およびＸ、は−ＣＱ、または−Ｂ「；（Ａ−ＩＩ）Ｒ， はＲ５−５：Ｒｓ−ａ、Ｒ，はＲｉ−３：Ｒｉ−４％　Ｒ１６はａ　−Ｒｒｏ− ｓ：β−Ｈ１０−４、およびＲ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ６−３およびＲ６ −６のうち一方は−Ｈ，−Ｆ、Ｃ（１，Ｃｔ−Ｃｓアルキルであって他方はＲ５ −８およびＲ，−６のうち一方と一緒になってＣ，およびＣ１間に第２の結合を 形成する、Ｒ１゜−６は−ＣＨ３、Ｒ３゜−３とＲ，−３およびＲＳ−４のうち 他方とは一緒になってＲ８−３が前記で定義したに同じである−（ＣＨｔ）＊　 Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）−ＣＨｘ−；（Ａ　−Ｉ［［）Ｒ，。およびＲ３は一緒になっ てＲ１−６がＲ１−４、−Ｈ。

Ｃ，−Ｃ，アルキルである一ＣＨＣＨ−Ｃ（ＯＲｉ−ｓ）−ＣＨ＝；Ｒｅはσ− Ｒ＊−＊：β−Ｒ６−６、ここにＲ６−５およびＲ，−１のうち一方は−Ｈであ って他方は−Ｈ，−Ｆ、−（、ＱまたはＣ，−Ｃ，アルキル、およびＲ２はａ− Ｈ：β−Ｈ： （Ａ−ｒｖ）Ｒ，はａ　−ＲＳ−？：β−Ｒ１−８、Ｒ，はａ−Ｒｉ−１：β− Ｒ６−８、Ｒ２はａ−Ｈ：β−Ｈ１およびＲＩＯはａ　−Ｒ＋＊−ｔ：β−Ｒ， ，−，、ここにＲ５−７およびＲ，−８のうち一方は−Ｈ％　Ｒｔｅ−ｙとＲＳ −７およびＲＳ−８のうち他方とは一緒になって−（ＣＨｘ）ｉ　−Ｃ（−Ｒ５ −ｓ）−ＣＨ２、ここにＲ１−３は前記で定義したに同じ、Ｒｌｏ−ａは一重Ｈ ，、ここにＲ６−７およびＲ１−８のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ 、−ＣＱまたはＣＩ−Ｃｓアルキル； （Ａ−Ｖ）Ｒ，はＲ５−５：Ｒａ−、、Ｒ２はＲｔ−、：Ｒ，−、、、Ｒ１゜は ａ　−Ｒ５ｏ−ｓ：β−Ｈ１Ｇ−１０、ここにＲ６−９およびＲ＠−１０のうち 一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱ、Ｃ，−Ｃ，アルキルであって他方はＲ７−９および Ｒ２−８゜のうち一方と一緒になってＣ６およびＣ２間に第２の結合を形成する 、およびＲ７−１およびＲｉ−１゜のうち他方は−Ｈ，Ｒ，。−０゜は−ＣＨｓ 、Ｒ８゜−１およびＲ，は−緒になって−（ｃＨｔ）ｔ−ｃ（−Ｒｉ−ｓ）−Ｃ Ｈ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（−Ｒｓ−ｉ）−〇Ｈ−１ここにＲ１−３は前記で 定義したに同じ； （Ａ−Ｖｌ）Ｒ，は−ＣＨ，またはａ−Ｒｍ−ｓｒ：β−Ｒ，−，，、ＲＩＯは ａ　−Ｒｔｏ−＋ｔ：β−Ｒｓｏ−ｓｘ、およびＲ６はａ　−Ｈ：β−Ｈ１ここ にＲｉ−１１およびＲｉ−１２のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ。

−ＣａまたはＣ，−Ｃ，アルキル、Ｒ、。−、、は−ｃＨ，，Ｒｈｏ−ｒｓおよ びＲ５は一緒になって Ｒ１−９が、Ｒ８−８が前記で定義したに同じである−０Ｒ５−５である−　Ｃ Ｈｚ−ＣＨ−Ｃ（Ｒｓ−＊）−ＣＨ−１またはＲ３−６が前記で定義したに同じ である＝ＣＨ（ａ　−ＯＲｌ）　−ＣＨ−Ｃ（ＯＲ５−ｓ）−ＣＨ−； （Ａ−■）Ｒ１はＲ，−、、：Ｒ，−、、、Ｒ１はＲ，−、、：Ｒ，−１，、Ｒ ２はａ−Ｈ：β−Ｈ，Ｒｌｏはａ　−ＲＩｏ−１ｓ：β−１ｏ−１４、ここにＲ ｉ−ｒｓおよびＲａ−１４のうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣｒ　Ｃｓア ルキルであって他方はＲ，−０およびＲ、−，４のうちの一方と一緒になってＣ ｓおよびＣ６間に第２の結合を形成する、ＲＩＯ−１４は＝ＣＭ、、Ｒｈｏ−ｒ ｓはＲｓ−ｒｓおよｒ！Ｒｓ−＋ｉのうち他方と一緒になって（Ｒｓ−ｓ）が前 記で定義したに同じである一ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｒｓ−ｓ）−ＣＨｔ−；（Ａ−■） ＵＳはＲＢ−１５：Ｒｉ−Ｈ１Ｒ６はＲ，−、、：Ｒ，−、、、Ｒ８゜はσ−Ｒ ８゜−３，：β−ＣＨ，、およびＲ２はσ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ＠−１％およ びＲｉ−ｒｔノうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−（ｌまたはＣ，−Ｃ，アルキルであっ て他方はＲ８−１！およびＲ，−、、のうち一方と一緒になってＣｓおよびＣｓ 間に第２の結合を形成する％Ｒ１゜−３，とＲｓ−＋ｓ＊よびＲ，−、、のうち 他方とは一緒になってＲ１−９が前記で定義したに同じである＝ＣＨ＝　ＣＨＣ （Ｒｓ−＊）−ＣＨ−；（Ａ　ＩＩ）Ｒ１はＲト１？’Ｒ１−１ａ１ＲｓはＲｉ −＋ｙ：Ｒ５−１ａｓ　Ｒｒｏはａ　Ｒｒｏ−ｒｔ：β−Ｈ、、−、、、および Ｒ２はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ，−□およびＲｓ−＋ａのうち一方は−Ｈ，− Ｆ、−ＣｆｉまたはＣＩ−Ｃｓアルキルであって他方はＲＳ−ｒｔおよびＲ１− ４のうち一方と一緒になってＣ１および０６間に第２の結合を形成する、ＲＩＯ −ｉｔとＲ１−１？およびＲ，−□、のうち他方とは一緒になって−Ｃ）Ｉｓ− ＣＨｔ−Ｃ（Ｒｓ−＊）−ＣＨ−１ここにＲＸ−９は前記で定義したに同じ、お よびＲ１６−ＩＳは−ＣＨｓ　； （Ａ−Ｘ）Ｒ１はａ−Ｒｓ−＋＊：β−ＲＩ−！０、Ｒ２はａ−Ｈ：β−Ｈ１お よびＲｈｏはａ　−ＲＩｅ−ｒｅ：β−ＣＨ３、ここにＲ、−、、およびＲ５ｏ −ｒｅは−緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ，−１ここに２およびＲ ＠−Ｈは一緒になって炭素−炭素単結合である、Ｒ１はＲ６−７゜がＣ，−Ｃｓ フルキルＴＪ６σ−Ｈ：β−ＯＲｉ−ｇｏ；（ＣＩ）Ｒ＋＋はＲ，、−、：Ｒ， 、−、、ここにＲ１１−１およびＲ１１−１のうち一方はＲ，と−緒になってＣ ９および０１１間に第２の結合を形成する、およびＲ１１−１およびＲ１１−！ のうち他方は−Ｈ；（Ｃ−１１）Ｒ＋＋はａ　−Ｈ：β−０−、ココニβ−０− はＲ９と一緒になってＣ１およびＣ８２間にβ−立体配置であるエポキシドを形 成する； （Ｃ−１［［）　ａ　−Ｒｓは−Ｈ，−Ｂｒ、−ＣＩｌまたは−Ｆ、およびＲｌ Ｉは−０またはａ　−Ｒｌｌ−５：β−Ｒ１１−１、ここにＲ，、−、およびＲ ，、−。

のうち一方は−ＨであってＲＸ、−、およびＲ１□−６のうち他方はＲ１−６が 前記で定義したに同じである一ＯＲ，，：（Ｃ−ＩＶ）　ａ　−ＲｅハＲ＊−＋ が−Ｈ−ｔ’ある一０Ｒｓ−ｘ、Ｘｌｌ、ｘ、７およびＸ！、が前記で定義した に同じである一Ｓ　ｉＸ　２ｓＸ　ｚｙＸ　ｚａ、−ｃｏ−１、Ｒ９，が−Ｈで ある一ＣＯ−Ｒｓ−＊、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｒ９−２がＣ，−Ｃ，アルキルで ある一０Ｒｓ−ｓまＩ；は−ＣＨ，−１、およびＲ１１はａ−Ｈ：β−Ｈ］であ るのが好ましい。

さらに、（１）Ｘ、、Ｘ３、ｘ３、ｘいＸｓおＪ：びＲ１＆カ（１／％　口’７ リルエーテル（ｎ　Ａ）について前記で定義したに同じである式（Ｉ［）のσ− ハロシリルエーテルまたはそのＣ，７エピマーをタイグＡ還元剤の有効量と接触 させ、次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬 で加水分解することを特徴とする式（■）：［式中、 Ｙは−Ｈ，−Ｃ（１，−Ｂｒまｔ；は−Ｉ：Ｒ１，は−ＣＨ，またはａ　ＲＨ＠ −（：β−Ｒ１＠−！、ここにＲ，、−、は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ ３−イココニＲｓ−ａバーＨ。

ｘ□が−ＨＳＣ。−Ｃ７アルキルまたはｍ−である一Ｃｏ　Ｘｚｓ−−Ｃ１ｓ、 −ＣＨｚ　＄’、 Ｒｓ−ｍがＣｒ−ＣＢフルキル、−一まｔ：ハ−ＣＨｚ−１−ｃ’ある一ＣＯ− Ｏ−Ｒｓ−ａ、 Ｘ、、、Ｘ、、およびｘ！、が同〜または異なるものであってＣ，−Ｃ。

アルキル Ｓ　ｉ（Ｘ　＋ＸＸ　ｚ）−　Ｃ　（Ｘ　ｓＸＸ　４ＸＸ　ｌ）、ココにＸ□は 一Ｆ，ーＣＨ。

または−一、ｘｓは一Ｆ，ーＣＨ．またはｍ−、Ｘ，は−Ｈ，−ＣＱまたはーＢ ｒ，Ｘ．はーＨ１およびＸ，はーＣＱまｔ；はＢｒＳＲ＋ｓ−ｚは一Ｈ，−Ｆま たは一ＣＨ．、ただしＲ　１８−１およびＲ１１−２のうち一方はーＨである］ の１７−ヒドロキシプロゲステロンまたはその０１，エピマーの製法を開示する 。

１７−ヒドロキシプロゲステロン（Ｖｌ）は１７−ヒドロキシプロゲステロン（ ＶＩＡ）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）Ｒ．は一ＣＨ，またはσーＲｓ．：βーＲ．ー２、Ｒ１。はａ　−　 Ｒ　ｉｌｌ−１：β−Ｒ．．−，、およびＲ，はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲ６− １８よびＲ．、のうち一方は一Ｈであって他方は一Ｈ，−Ｆ，−ＣｆｆまたはＣ ，−Ｃ，アルキル、Ｒ．、−、は−ＣＨｓｌＲＩＧ−１およびＲｓは一緒になっ て−（Ｃ　Ｈ　ｚ）ｚ　Ｃ　（−　Ｒ　ｓ−ｓ”）　Ｃ　Ｈ−または−ＣＨ−Ｃ Ｈ−Ｃ（”　Ｒ　Ｓ−３）−　Ｃ　Ｈ−、ここにＲ，−、は−〇、 ｘｓ．およびＸ２２が同一または異なるものであって一重−または一Ｓーーｔ’ あるーＸ　２ｒ　Ｃ　Ｈ　ｘ　Ｃ　Ｈ　！　Ｘ　ｚ　ｚ−、Ｘ２３およびＸ２４ が同一または異なるものであってＣｒ　Ｃｓアルキルまたはｍ−でありかつＸ□ およびＸ．が前記で定義したに同じであるａ−ＸＨ−Ｘ２３：βーｘ．ーＸ２い またはσーＨ：β−Ｏ　Ｒ　、−、もしくはα−ＯＲ．−、：β−Ｈ１ここにＲ ，−４は 一Ｈ。

ｘｓ，が−Ｈ，ｃ，−ｃ，アルキルまり＋；ｔ．−１テある一ＣＯ−Ｘ！，。

Ｃ　Ｉｓ、−ｃＨｔ−１、 Ｒ３−、がＣ　ｒ　−　Ｃ　ｓアルキル、−一または一Ｃ　Ｈ，−一である−０ ０　０　Ｒｓ−ｓ、 Ｘ□、Ｘｔｔおよびｘ、１が同一または異なるものであってＣｓ　−Ｃｓアルキ ルまｔ；は−一である一５ｉＸｚａＸｚｙＸ□、または−Ｓ　ｉ（Ｘ　ａＸＸ　 ＊）−Ｃ（Ｘ　ｓＸＸ　ａＸＸ　ｓ）、ここにＸＩは−Ｆ１−ＣＨ，または一一 、Ｘ　ｘバー　Ｆ　、　−ＣＨｓまたはｍ−、ｘ３は−Ｈ１−ｃｎ、または−Ｂ 　ｒｓ　Ｘ　４は−Ｈ１およびＸｓは−ＣＱ１または−Ｂｒ；（Ａ−ｎ）Ｒ，は Ｒａ−ｓ：Ｒｓ−、ＲａはＲａ−１：Ｒａ−、Ｒｈｏはａ　−Ｒ１６−３：β− Ｒ、、−、、およびＲ２はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲｉ３およびＲ，−４のうち 一方は−Ｈ、−Ｆ　−−ＣＱ、　Ｃｒ　−Ｃｓアルキルであって他方はＲＳ−３ およびＲ，−１のうち一方と一緒になってＣ６およびＣ６間に第２の結合を形成 する、Ｒ１゜−６は＝ＣＨｓ、Ｒ１゜−３とＲ，−３およびＲ，−４のうち他方 とは一緒になってＲｓ−ｉが前記で定義したに同じであるー（ＣＨｚ）ｘ　Ｃ（ −Ｒｘ−ｓ）−ＣＨｔ−；（Ａ　Ｉ［［）ＲｈｏおよびＲ，は−緒になって＝Ｃ Ｈ−ＣＨ−Ｃ（ＯＲｉ−ｓ）−ＣＨ−１ここにＲ１−６はＲｓ−イー　Ｈ１ＣＩ −Ｃｓアルキル；Ｒ，はａ−Ｒａ−＠：β−Ｒ２−２、ここにＲ６−１およびＲ １−１のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ，−Ｃ，ア ルキル、およびＲ２はａ−Ｈ＝β−Ｈ； （Ａ　−ＩＶ）Ｒ、はａ−Ｒｓ−ｔ：β−Ｒ１１、Ｒ，はａ　−ＲＩ−７：β− Ｒ６−８、Ｒ２はａ−Ｈ：β−Ｈ１およびＲＩＯはａ　−Ｒｌ１１−７：β−Ｒ ＋ｏ−ａ、ここにＲ５−７８よびＲＳ−８のうち一方は−Ｈ，Ｒｓｏ−ｔとＲ， −７およびＲ６−１のうち他方とは一緒になって−（ＣＨｘ）ｘ　−Ｃ（−Ｒ５ −ｓ）−ＣＨ＊、ここにＲ３−３は前記で定義したに同じ、Ｒｌ。−畠は−ＣＨ ３、ここにＲドアおよびＲｉ、のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ、− ＣｒｔまたはＣ，−Ｃ３アルキル； （Ａ−Ｖ）ＲｓはＲａ−、：Ｒ，−、。、Ｒ２はＲｙ−ｓ：Ｒｔ−ｒｏ、Ｒ８゜ はａ−ＲＨｏ−９：β−Ｒ８゜−３゜、ここにＲ，−９およびＲ１−０゜のうち 一方は−Ｈ。

−Ｆ、−ＣＱ、Ｃ，−Ｃ３アルキルであって他方はＲ２−９およびＲ７−８゜の うち一方と一緒になって０６および０７間に第２の結合を形成する、およびＲ１ −１およびＲ、−１，のうち他方は−Ｈ，Ｒ，。−２，は−ＣＨ，、Ｒ８゜−９ およびＲ１は一緒になって−（Ｃ）（ｔ’）ｘ−Ｃ（−Ｒ５−ｓ）−ＣＨ＝また は＝ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（−Ｒｓ−ｓ）ＣＨ−１ここにＲ３−３は前記で定義したに 同じ： （Ａ　−Ｖｌ）Ｒ、は＝ＣＨ，またはσ−Ｒ，−、、：β−Ｒ，−，，、Ｒ１゜ はａ　−Ｒ、。−８，：β−Ｒ１１１！、およびＲ７はａ　−Ｈ：β−Ｈ１ここ にＲ，−、、およびＲＭ−１１のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ，−Ｆ。

−ｃｍまたはＣ，−Ｃ，アルキル、Ｒｒｏ−ｒｚは−ＣＨｓ１Ｒ１１＋−１１お よびＲ６は一緒になって Ｒ１−９が、Ｒ３−１が前記で定義したに同じである一ＯＲｓ−ｓである一重Ｈ Ｉ−ＣＩ（−Ｃ（Ｒｓ−ｓ）−ＣＨ−１またはＲｉ、が前記で定義したに同じで ある＝ＣＨ（ａ　ＯＲｓ　）　ＣＨ＝Ｃ（ＯＲｓ−ｓ）ＣＨ−； （Ａ−■）ＲＳはＲａ−１ｓ：Ｒｓ−ｒｓｓ　ＲｓはＲａ−＋ｓ：Ｒｓ−＋いＲ ｔはａ−Ｈ：β−Ｈ，Ｒ，、はａ　−Ｒ５ｏ−ｒｓ：β−Ｒ１１１−１４、ここ にＲ１−１８およびＨａ−１４のうち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ，−Ｃ ３アルキルであって他方はｌ−１３８よびＲｚ−１４のうちの一方と一緒になっ てＣｓおよびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ１゜−８，は−ＣＨ，、Ｒ１゜ −８，はＬ−ｒｓおよびＲ６−０のうち他方と一緒になって（Ｒｓ−ｓ）が前記 で定義したに同じである一重Ｈ−ＣＨ−Ｃ（Ｒｓ−ｓ）−ＣＨｚ−；（Ａ−■） Ｒ８はＲ，−ｓ＊：Ｒｓ−ｒａ、Ｒ６はＲｉ−＋ｓ：Ｒｓ−ｔａ、ＲＩＯはａ　 −Ｒｔｏ−＋ｓ：β−ＣＨｓ、およびＲ７はａ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＬ−ｒｓお よびＲｓ−＋ｉ（’）うち一方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣｒｔまたはＣ，−Ｃ，アルキ ルであって他方はＲ，−□およびＲ，−、、のうち一方と一緒になってＣｓおよ び０６間に第２の結合を形成する、Ｒ１゜−８，とＲａ−ｒｓおよびＲｓ−ｒｓ のうち他方とは一緒になってＲ８−９が前記で定義したに同じである＝ＣＨ＝Ｃ Ｈ−Ｃ（Ｒｓ−＊）−ＣＨ；（Ａ　−ＩりＲ、はＲｓ−＋ｙ：Ｒｓ−！ａ、Ｒ１ はＲｉ−ｔｙ：Ｒｅ−５ａｓ　Ｒｒｏはσ−Ｒ１＊−１？：β−Ｒ１１１−１１ 、およびＲ７１＄ｇ−Ｈ：β−Ｈ１ここにＲａ−ｒｔおよびＲａ−ｒａのうち一 方は−Ｈ，−Ｆ、−ＣＱまたはＣ，−Ｃ。

アルキルおよび他方はＲｓ−ｔｔおよびＲ，−、□のうち一方と一緒になってＣ ５およびＣ，間に第２の結合を形成する、Ｒ１１ｌ−１１とＲ，−、、およびＲ ，−□、のうち他方とは一緒になって＝Ｃ）Ｉｔ−Ｃ）Ｉｉ−Ｃ（Ｒｓ−＊）− ＣＨ−１ここにＲ３−１は前記で定義したに同じ、およびＲ□。−１，は−ＣＨ ｌ； （Ａ−Ｘ）Ｒ，はα−Ｒｓ、、：β−Ｒ，−７゜、Ｒ７はσ−Ｈ：β−Ｈ５およ びＲＩＤはａ　Ｒｈｏ−ｓｓ：β−ＣＨ，、ここにＲ％−２０およびＲ１６−＋ ＊は一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ２−ＣＨ２−１ここにＺおよびＲ％− １１は一緒になって炭素−炭素単結合である、Ｒ，はＲ＠−ｔｏがＣ１−Ｃｓア ルキルであるσ−Ｈ：β−ｏＲ，−□。；（ｃ−ＤＲｉｔはＲ１１−１：Ｒ１１ −２、ここにＲ＋ｒ−１およびＲ，、−２のうち一方はＲ９と一緒になってＣ９ およびＣ１１間に第２の結合を形成する、およびＲ１１−１８よびＲ１１−ｆｆ ｉのうち他方は−Ｈ；（ｃ−ｎ）Ｒｔ＋はａ−Ｈ：β−Ｏ−、ココニβ−０−は Ｒ１，！−−緒になってＣ１およびＣ１１間にβ−立体配置であるエポキシドを 形成する； （Ｃ−ＩＩ［）α　Ｒｓは−Ｈ，−Ｂｒ、−ＣＱまたは−Ｆ１およびＲ１１は− Ｏまたはσ−Ｒ，，：β−Ｒ，，−，、ここにＲ１１−１およびＲ、、−。

のうち一方は−ＨであってＲ，、−、およびＲ１１，のうち他方は−ＨまたはＲ １−３が前記で定義したに同じである一０ＲＢ−４；（ＣＮ）ａ　ＲｓはＲ９− １が−Ｈである一ＯＲ，−，、ｘ□、ｘ２７およびＸ。が前記で定義したに同じ である一５ｉＸｚａＸｚｔＸｚい−ＣＯ−一、Ｒ９−３が−Ｈである一Ｃｏ−Ｒ ，−□、Ｃｒ　ＣＳアルキル、Ｒ９−３がＣＩ−ＣＳアルキルである一ＯＲｓ− ｓまたは一重Ｈ，−ｄ、およびＲ１１はａ−Ｈ：β−Ｈ］ であるのが好ましい。

（１）ｘ＋、Ｘ２、Ｘ３、ｘ４、Ｘ、およびＲ４が５−ハＣｆｆシリルエーテル （Ｉ［Ａ）について前記で定義したに同じである式（Ｉ［）のａ−ハロシリルエ ーテルまたはそのｃｒｙエピマーをタイプＡ還元剤の有効量（２）工程（１）の 混合物を酸化剤と接触させ、次いで（３）工程（２）の混合物をプロチオ脱シリ ル化試薬および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とするＲ１．が前記 １７−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩ）について定義したに同じである式（■ ）のコルチコイドまたはそのＣ，、エピマーの製法を開示する。

コルチコイド（■）はＲ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１゜、Ｒ１！およびＲ ８，が１７−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩＡ）で定義したに同じであるコル チコイド（■Ａ）であるのが好ましい。

発明の詳説 σ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）は対応する１７−ジアツー１７−ヒドロキシス テロイド（Ｉ）を適当なσ−ハロシリルエーテルアダクツ（ＩＶ）と反応させる ことにより該ヒドロキシステロイド（Ｉ）から調製される。σ−八コロシリルエ ーテルＩＩ）はσ−ハロシリルエーテル（ｍＡ）であるのが好ましい。１７−ジ アツー１７−ヒドロキシステロイド（１）は当業者に公知であるか、あるいは当 業者に公知の方法により公知の１７−ケドアンドロスタン（０）から容易に調製 される。例えば、β−シアノヒドリンについては米国特許第４５００４６１号、 ａ−シアノヒドリンについてはテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２４．４５５９（１９８３）参照。１７−ジアツー１７ −ヒドロキシステロイド（Ｉ）およびα−置換シリルエーテル（Ｉ［）について は、ＣＩ、におけるシアノ基はσ−もしくはβ−立体配置のいずれかであり得る ；Ｃ１７におけるシアノ基は１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシステロイド（ Ｉ）および１７β−シアノ−１７ａ−シリルエーテル（Ｉ［）を与えるβ−立体 配置であるのが好ましい。従って、本特許出願において「１７−ジアツー１７− ヒドロキシ」なる語を用いる場合、特定のステロイド化合物に言及するときを除 き、それは双方のＣ８，エピマーを意味しかつそれらを包含する。１７σ−シア ノ−１７β−ヒドロキシステロイド（Ｉ［）および１７β−シアノ−１７ａ−ヒ ドロキシステロイド（ＩＩ）はともに本発明のすべての態様において使用でき、 当業者に公知の方法によって調製される。例えば、調製例７および９はテトラヘ ドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）２４．４！１ａ ５９（１９８３）に記載されている方法の応用である。

１７−ジアツー１７−ヒドロキシステロイド（Ｉ）をまず乾燥した有機溶媒でス ラリー化する。適当な有機溶媒は塩化メチレン、ＴＨＦ１トルエン、ジクロロエ タン、ＤＭＦ、ジメトキシエタン、アセトニトリルおよびそれらの混合物を包含 する。有機溶媒は塩化メチレンまたはＤＭＦであるのが好ましい。好ましくは次 いで反応混合物を約−１０〜０℃まで冷却する。次いで１７−ジアツー１７−ヒ ドロキシステロイド（Ｉ）をａ−ハロシリルエーテルアダクツ（ＩＶ）と接触さ せる。ａ−ハロシリルエーテルアダクツ（ＩＶ）は当業者に公知であるかまたは 当業者に公知の方法により公知化合物から容易に調製できる。例えば、ａ−ハロ シリルハライド（ＩＶ）は対応するアルキルシリルハライドのハロゲン化によっ て容易に調製できる。かくして、クロロメチルジメチルクロロシラン（ＩＶ）は トリメチルクロロシランの塩素化によって調製される。同様に、ジクロロメチル ジメチルクロロシランはトリメチルクロロシランの二基素化、およびクロロメチ ルトリクロロシランはメチルトリクロロシランの塩素化により調製される。テト ラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）２６．２７９（１９７０）およびジャー ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）７３．８２４（１９５１）参照。該接触は、アルキル リチウム、カルシウムおよびナトリウムハイドライド、メシチルリチウム、ｔｅ ｒｔ−ブチルリチウム、５ｅｃ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウ ム−ｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム第三級アミレート、 ジンディオシアナミド、ジリチオＮ、Ｎ″−ジフェニルヒドラ゛ジン、および金 属がリチウム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウムであり、Ｉ７がＣ，− Ｃ，アルキル、トリメチルシリルまたはシクロヘキシルであり、Ｘ、がＸ、また は１−（１−フェニルペンチル）である金属−Ｎ　（ｘ　ｙＸｘ　ｓ）、ならび にピペリジン、２．２，６．６−テトラメチルビペリジン、２．６−ジ−ｔ−ブ チルピペリジン、２．６−シメチルピベリジン、エチレンジアミン、トリメチル エチレンジアミン、モルホリン、イミダゾール、２−アミノピリジンおよびアミ ン類の金属塩よりなる群から選択される酸スカベンジヤーの存在におけるのが好 ましい。酸スカベンジヤーは溶液中で遊離プロトンを捕集もしくは捕捉し、それ により望ましくない副作用を防止する化合物である。アミンの酸スカベンジヤー は、ｘｌ！、ｘｏおよびＸ１４が同一または異なるものであって−Ｈ１−−１− ｃＨｔ−ｓ、−ＣＨｌＧＨｚ−１’、メチルフェニル、所望により１個もしくは それ以上の酸素もしくは窒素原子で置換されていてよいＣ，−Ｃ，アルキルであ る式Ｎ　Ｘ　ｒ　ｚ　Ｘ　１３Ｘ　１４のものであり、該アルキル基は結合窒素 原子および１個またはそれ以上の酸素もしくは窒素原子で環化して所望により工 ないし３個のＣＩ　Ｃ４アルキルで置換されていてよいピリジン、ポリアリルア ミン、ポリエチレンイミン、ベンジル化ポリエチレンイミン、ポリビニルピリジ ン、ビアザビシクロ［２，２，２，］オクタン、イミダゾール、Ｎ−メチルモル ホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾ ール、ｌ、８−ジアザビシクロ［５，４，Ｏ］ウンデク−７−エンおよび１．５ −ジアザビシクロ［４，３，０，］］ノンー５−エよりなる群から選択される工 ないし３個の環を形成する。ただし、Ｘ、、、Ｘ、、およびＸＩ４のうち２個以 下は−Ｈであり得る。好ましい酸スカベンジヤーはトリエチルアミン、トリブチ ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、イミダ ゾール、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾー ル、？−メチルイミダゾールであり、最も好ましいものはＴＥＡおよびイミダゾ ールである。酸スカベンジヤーは約１ないし約５当量の量で加えるべきであり； 　ＴＥＡを用いる場合は好ましくは約１．３当量の量とする。該接触はシリル化 触媒の存在において行うのが好ましい。適当なシリル化触媒はＸｌ、およびＩ８ ．が同一ま所望により結合窒素原子および１個もしくはそれ以上の窒素もしくは 酸素原子と一緒になって複素環を形成できるーＮ　Ｘ　Ｉａ　Ｘ　ｌｒで４位が 置換されたピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ベンズイミダゾール、置換基が Ｃ１−Ｃ，アルキルまたはｍ−である置換イミダゾールを包含し、好ましいもの は４−ジメチルアミノピリジンまたはイミダゾールである。シリル化触媒は約０ ．５ないし１０モル％の量；好ましくは約２モル％の量で加えるべきである。α −ハロシリルエーテルアダクツ（ＩＶ）に関しては、少なくとも１当量、好まし くは約１．１ないし約１．５当量、より好ましくは約１．２当量を用いるべきで ある。反応はＴＬＣ，ＨＰＬＣ等によりモニターし、通常、（触媒を用いる場合 ）温度に応じて２時間以内に完了する。例えば、酸スカベンジヤーとしてＴＥＡ およびシリル化触媒として４−ジメチルアミノピリジンを用いるクロロメチルジ メチルクロロシラン（ＩＩ）については、反応は一５″において１時間以内に完 了する。ａ−／％ロシリルエーテル（ＩＩ）の単離が容易なりエンチ剤に反応混 合物を加えることにより反応物をクエンチすることができる。ある場合には、酸 スカベンジヤー複合体を単に濾過により除去することができる。

しばしば、単離することなくα−ノ１０シリルエーテル（ｎ）の反応を直接に続 行することができ、この場合は反応混合物のクエンチングは不要である。実施例 ７４参照。クエンチ混合物の例は、例え１ｆ１リン酸緩衝液、塩化アンモニウム 緩衝液および希酢酸を包含する。

酸もしくは塩基感応基まｔ；はシリルエーテル基自身を加水分解するのを避ける ためにクエンチ混合物のｐＨをコントロールする。一般に、リン酸緩衝液（ｐＨ ４，５）、リン酸二水素カリウムもしくはナトリウム溶液が好ましい。常法によ り抽出によってａ−ノ１０シリルエーテル（Ｉ［）を得る。

ｘｌおよびｘ２のいずれかがまたは双方がエーテル、各々−ＯＸ５−ｓむよび一 ○ｘ、−，、または−Ｆである状況においては、出発σ−ノ＼ロシリルエーテル アダクツ（ＩＶ）は、好ましくは、選択的に置換されて所望の生成物が得られる 一ＣＱまたは−ＢｒとしてのＸ、および／またはＸ、を有する。実施例４８−５ ３参照。ａ−ハロシリルエーテルアダクツ（ＩＶ）をまず１７−ジアツー１７− ヒドロキシステロイド（Ｉ）、次いでアルコールと反応させる。いずれの順序も 可能で、同等と考えられるが、これは好ましい置換の順序である。

−ＦであるＸ、またはｘ２については、フッ化カリウム、ナトリウムもしくはテ トラブチルアンモニウムを包含する適当なフッ化物源でα−ハロ置換アダクツ（ ＩＶ）を処理しなければならない。これらのα−ハロシリルエーテル（ＩＶ）は 本発明のすべての態様で使用できるが、それらは、タイプＡ還元剤続いて酸化剤 を用いるコルチコイド（■）の直接調製に特に適している。

ａ−ハロシリルエーテル（ＩＩ）は、以下に記載する如く、プロゲステロン（ｖ ）、ｅドロキシプロゲステロン（Ｖｌ）、コルチコイド（■）およびコルチコイ ド（■）の製造の中間体である２１−／−ロコルチコイド（Ｉ［Ｉ）の製造に有 用である。本明細書にて開示する各６−　／％ロシリルエーテル（ＩＩ）は以下 に開示し例示する如く、対応するプロゲステロン（ｖ）、ヒドロキシプロゲステ ロン（Ｖｌ）、コルチコイド（■）および２１−ハロコルチコイド（Ｉ［［）に 変換できる。

ａ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）はσ−ハロシリルエーテル（Ｉ［Ａ）であるの が好ましい。Ｃ１７におけるシアノ基はβ立体配置であるのが好ましい。ａ−ハ ロシリルエーテル（ｎ）はΔ４−３−ケトステロイドまたは△１，４−３−ケト ステロイドであるいはその保護形（Ａ−Ｖｌ、Ａ−■およびＡ−ｆｆ）であるの が好ましい。Ｃ環は（１）ΔＳ　（ｌ　Ｉ）官能性を包含し、（２）Ｒ＋＋が− ０またはＲ，、−、およびＲ□１−１のうち一方が−ＨであってＲ１□−６およ びＲ，、−、のうち他方が−Ｈまたは−ＯＨである。−Ｒ１□−Ｓ：β−Ｒ１１ −４である場合、−Ｈまたは−Ｆであるα−Ｒ１を有し、（３）Ｒ１１が、Ｒ１ １−８およびＲ１１−１のうち一方が−ＨであってＲ１１−ＳおよびＲ，、−、 のうち他方が−Ｈ，’−ＯＨであるａ　−Ｒ１ｌ−ｈ：β−Ｒ１１−６、−３ｉ ＸｚａＸｚｙＸｚａまたは−３ｉ（Ｘ　＋ＸＸ　ｚ）−ｃ　（ｘ　３ＸＸ　４Ｘ Ｘ　ｓ）テある場合、−Ｈ，−Ｆ、−（ｌまたバー　Ｂ　ｒであるａ−Ｒ，を有 するのが好ましい。Ｒ、、、およびＲ１＠−！のうち一方が−Ｈであって他方が −Ｈまたは−ＣＨ，であるのが好ましい。

ｘｌが−０Ｈｓまたは−ＯＸ、−ｒであってＸ２が−ＣＨ３または−ＯＸ、−。

であり、Ｘ、が−Ｈｓ　−ＣＱｓ　Ｂ　ｒ　テあり、およびＸ、が−ＣＩｌマｆ ニーは−Ｂｒであるのが好ましい。ｘｌおよびｘ２が＝ＣＨ，であり、ＸＳが− ＨであってＸ、が−ＣＤ、であるのがより好ましい。好ましいａ−）＼ロシリル エーテル（ＩＩ）は実施例１〜３．７〜１３．１６．１９〜２Ｌ２５．２８〜３ ９．４０Ａ、４１〜４８．５４．５７〜５９．６７．７０〜７２および８２の化 合物である。より好ましいのは実施例１゜３．７．３３．３６．４３および４５ のα−ノ１０シリルエーテル（ｎ）である。

ａ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）はヨウ化物、臭化物または塩化物を用いる置換 反応によって他のσ−ノ１０シリルエーテル（ＩＩ）から調製できる。ケイ素に 対してσ位のハロゲン基（ＸＳまたはｘｉ）は置換反応によって異なるハロゲン 化物と容易に交換される。例えば、Ｘ。

およびＸ、が−ＣＨ３であり、ＸＳおよびＸ、が−Ｈであってｘｓが−Ｂｒであ る場合のα−ハロシリルエーテル（Ｉ［）に関しては、ｆｆ−ハロシリルエーテ ル（Ｉ［）を塩化物もしくはヨウ化物イオンと接触させることによってＸ、を− Ｃａまたは−１に変化させることができる。

これはＸ、が−■であるａ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）を調製する好ましい方 法である。実施例５８および６７参照。また、これは本発明の操作においてはα −ハロシリルエーテル（Ｉ［）が必要以上に長時間型まないハライドイオンと接 触させないことが重要であることを意味する。例えば、実施例２．１３または５ ７の実行において反応混合物をシリル化を完成するのに必要なよりも長い間接触 状態にしておくと、形成されるＴＥＡ塩酸塩からの反応における塩化物イオンに よる一Ｂ「の交換によってかなりの量のクロロメチルジメチルシリルエーテル（ ＩＩ）が形成される。

ａ−ハロシリルエーテル（ＩＩ）を少なくとも１当量の非求核性塩基、続いてプ ロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬と接触させる（クエンチングす る）ことによってａ−ハロシリルエーテルは２１−ハロコルチコイド（ＩＩＩ） に変換される。非求核性塩基はＸ。

を脱プロトン化するのに十分強い塩基である。非求核性塩基の例はメシチルリチ ウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウ ム、リチウム−ｔ−ブトキサイド、カリウム【−ブトキサイド、ナトリウム第三 級アミレート、シソジオシアナミド、ジリチオＮ　、Ｎ’−ジフェニルヒドラジ ン、および金属がリチウム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウムであり、 Ｘ，がＣ，−Ｃ。

アルキル、トリメチルシリルおよびシクロヘキシルであり、ｘ，がＸ２または１ −（ｌ−フェニルペンチル）である金属−Ｎ　（ｘ　ｔＸｘ　ａ）、ならびにピ ペリジン、２．２．６．６−チトラメチルピペリジン、２。

６−ジーｔ−ブチルピペリジン、２．６−シメチルピペリジン、エチレンジアミ ン、トリメチルエチレンジアミン、モルホリン、イミダゾールおよび２−アミノ ピリジンの金属塩を包含する。好ましい非求核性塩基はメシチルリチウム、ｔｅ ｒｔ−ブチルリチウム、ＳｅＣ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、シンジ オシアナミド、ジリチオＮ，Ｎ″−ジフェニルヒドラジン、および金属がリチウ ム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウムであり、Ｘ７がＣ１−Ｃ，アルキ ル、トリメチルシリルまたはシクロヘキシルであり、Ｘ．がＸ，または１−（１ −フェニルペンチル）である金属−Ｎ−（ｘｙＸｘｉ）、ならびにピペリジン、 ２．２．６．６−チトラメチルピペリジン、２．６−ジーｔ−ブチルピペリジン 、２．６−シメチルピベリジン、エチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミ ン、モＪレホリン、イミダゾールおよび２−アミノピリジンの金属塩であり、よ り好ましいのはＬＤＡである。Ｘ，およびＸ，がーＣＩ２またはーＢｒである場 合、非求核性塩基はＸ７およびＸ．がトリメチルシリルである塩基であるのが好 ましい。約１〜約４当量の非求核性塩基を用いる。少なくとも１当量が必要であ り、（分子中に反応性官能基の不存在において）好ましくは約１．５当量を用い るべきである。ａ−ハロシリルエーテル（ｎ）がＲ１１におけるヒドロキシル基 および／または非保護Ａ環（３−ケトン）を有する場合、当業者に公知の如く、 各反応性官能基についてさらなる当量が必要である。例えば、ｌｌβ−ヒドロキ シ−△４ー３ーケトσーハロシリルエーテル（■）（実施例２６）に関しては、 少なくとも３当量、すなわち１１β−ヒドロキシル官能基について１当量、Ａ環 について１当量および反応について１当量必要である。ＴＬＣまたはＨＰＬＣに よってモニターして反応が完了すると、プロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸 素交換試薬でクエンチする。プロチオ脱シリル化試薬は、 １）水またはアルコールおよび酸、ここに該アルコールはＲ．。がＣｓ　Ｃｔア ルキル −ＯＣＨ．よりなる群から選択される式Ｒｓｏ−ＯＨ。

ＲいがＣｘＣ，アルキルであるＨＯ−Ｒ．、−ＯＨ。

プロピレングリコール、 エチレングリコール、 グリセロール であり；核酸はＨＦ，ＨＣＱ，）ＩＢｒ、）ＩＩ％Ｈ，ＰＯ，、）Ｉ，Ｓｏ．、 過塩素酸、ホウ７？／化水素酸、ＮａＨ　Ｓ　Ｏ　４、ＮａＨ．ＰＯ．、ポリマ ー状スルホン酸系カチオン交換樹脂、ｎが０ないし１２であるＨＯＯＣ−（ＣＨ ａ）ｎ−ＣＯＯＨ，酒石酸、クエン酸、ＸＬＩが一Ｆ，’ーｃｍ。

−Ｂｒまたは一■であるＢ（Ｘ＋＊）ｓ、ＡＩ２（ｘ８，）４、Ｓｎ（Ｘｓｓ） ａ、Ｓｎ（Ｘ＋ｓ）ｘおよびＴｉ（Ｘ＋ｓ）４、ＲｏがーＨ　、　Ｃ　ｓ　−　 Ｃ　ｒ　ｘアルキル、−一、メチルフェニル オヨびＲ＊　ｚ　−Ｓ　Ｏｓ　Ｈ、Ｘ　Ｉｚ、Ｘ１３およびＸ　１４が同一また は異なるものであって−Ｈ１−一、−ＣＨ，−１、−ＣＨ，ＣＨＩ−１、メチ） Ｌ−フェニル）１５Ｉｒ望により１個またはそれ以上の酸素もしくは窒素原子で 置換されていてよいＣ，−Ｃ，アルキルであり、該アルキル基が結合窒素原子お よび１個もしくはそれ以上の酸素もしくは窒素原子で環化して１ないし３個の環 を形成でき、Ｉ；だしＸｔＺ・Ｘ１３およびＸ１４のうち少なくとも１個は−Ｈ である式ＮＸ１．ｘ１．ｘ１４のアミンの塩酸塩および臭化水素酸塩よりなる群 から選択される：および２）フッ化物イオン、ここに該フッ化物イオンはＢＦｓ 、Ｃ５ＦｓＫＦ％　ＮａＦ、ＬｉＦｓ　ＬｉＢＦ、およびｎ−（ブチル）、ＮＦ よりなる群から選択される； よりなる群から選択される。窒素−酸素交換試薬は、ｌ）水および前記で定義し たに同じ酸；および２）ＲｏおよびＲＭ４が同一または異なるものであってＣｒ 　−Ｃｔアルキルであり、該アルキル基が結合カルボニル基と一緒になって５〜 ７員の飽和環を形成できる式Ｒｓ　ｓ　−ＣＯＲｓ　４のケトン、ＲｓｓがＣＴ Ｃｓアルキルまたはｍ−である式Ｒ５５−ＣＨＱのアルデヒド、まＩ；はピルビ ン酸： よりなる群から選択される。最も簡単で、容易で安価でかつ好ましい操作は双方 のカテゴリーに属する丁度１つの試薬を用いることである。該試薬は水および酸 であるのが好ましい。少なくとも１当量の水を用いるのが好ましく、はとんどい ずれの酸も用いることができる。核酸はＮＦ、ＨＣＱＳＨＢｒ、ＨＩ％Ｈ３ＰＯ ４、Ｈ，ＳＯ，、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およ びシュウ酸よりなる群から選択されるのが好ましい。核酸はＨＦ、ＨＣｆｆ。

ＨＢｒ５　Ｈ，ＳＯいメタンスルホン酸および酢酸であるのが好ましい。Ｘｓが −Ｂｒである場合、核酸はＨＢｒであるのが好ましい。３−ケトステロイドの場 合には、さらなる非求核性塩基以外にＣＱ−３ｉ　（ＣＨ３ｈ、（Ｆ２Ｏ−ＣＯ ）２−０−１Ｘ９、Ｘ＋ｏｊ；よびＸ＋＋がＣ，−Ｃ，アルキル、−一、−ｃＱ 、ｘ、ｓがＣ，−Ｃ，アルキルまたはｍ−であるーｏｘ、ｓであってｘ２゜が− ＣΩまたは−Ｂｒであるｘ２゜−３ｉ　Ｘ＊Ｘ＋。Ｘ＋＋、Ｘ＋ａがｍ−または ｔ−ブチルＣ’ある（Ｘ＋ａ　Ｃｏ）＊−０−１Ｘ　ｒ　ａ　−ＣＯ−ＣＱより なる群から選択される化合物の０．５〜１．０当量を用いる第１の工程を行うの が好ましい。好ましいのはクロロトリメチルシランである。該クロロトリメチル シランは非求核性塩基との反応間のいずれの時点で加えることもできるが、好ま しくは非求核性塩基を加える前に加える。非求核性塩基をσ−ハロシリルエーテ ル（ＩＩ）に添加できるか、あるいはα−ハロシリルエーテル（ｎ）を非求核性 塩基に加えることができる。アルコールの存在において第２の工程を行うのが好 ましい。アルコールは必要ではないが、しばしば加水分解速度を増大させる。ア ルコールの例はＲ３゜がＣ，−Ｃアアルキル、−ｄ、−ＣＨ，−１，−ＣＨ，Ｃ Ｈ２−０ＣＨ３よりなる群から選択されるＲ５゜−ＯＨ，ＲｓｓがＣ，−Ｃ，ア ルキルであるＨｏ　、Ｒｓ、ＯＨ，プロピレングリコール、エチレングリコール およびグリセロールを包含する。アルコールがエチレングリコール、メタノール またはイングロパノールであるのが好ましい。

ζ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）がΔ１−−３−ケトＡ環を有する場合、反応系 列は（１）σ−ハロシリルエーテル（ｎ）を少なくとも１当量のＬｉＨＭＤＳと 接触させ、（２）反応混合物を少なくとも２当量の非求核性塩基と接触させ、次 いで（３）工程（２）の反応混合物を少なくとも１当量の水および酸と接触させ るものであるのが好ましい。反応系列は（１）α−ハロシリルエーテル（ＩＩ） を少なくとも１当量のＬｉＨＭＤＳと接触させ、（２）Ｃ３−エノラートをエー テルとして捕え、（３）反応混合物を少なくとも２当量の非求核性塩基と接触さ せ、次いで（４）工程（３）の反応混合物を少なくとも１当量の水および酸と接 触させるのがより好ましい。第１の工程の接触はく８０°、好ましくは約２５〜 約−８０″で行うべきである。塩基がＬＤＡである場合、α−ハロシリルエーテ ル（Ｉ［）に応じ、該接触は一般に＜−１５°におけるものであるべきである。

該反応用の適当な溶媒はＴＨＦ、ジメトキシエタン、トルエン、メチルｔ−ブチ ルエーテル、シクロヘキサンおよびそれらの混合物を包含する。ＬＤＡがヘキサ ン中にある状態以外では溶媒は好ましくはＴＨＦであり、好ましい溶媒はＴＨＦ ／ヘキサン混合物である。好ましい２１−ハロコルチコイド（Ｉ［［）は実施例 ５．６．１７．２２．２６．４０Ｂ、５５、６０．６３．７５〜７７．７９．８ ０および８３の化合物である。

より好ましいのは実施例５．１７．２２．７５〜７７および８３の２１−ハロコ ルチコイド（Ｉ［［）である。

２１−ハロコルチコイド（Ｉｌｌ）は当業者によく知られており、当業者に公知 の方法によって医薬上有用なコルチコイドに容易に変換され、かつそれ自体医薬 上有用である。米国特許第４６１９９２１号参照。例えば、２１−クロロ−１７ σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオンが公知で ある。米国特許第４３５７２７９号（実施例５）および米国特許第４６４２７０ ２号（実施例５）参照。

２１−ブロモ−１ｅａ−ヒドロキシプレグナ−４，９（ｌ　ｌ）−ジエン−３， ２０−ジオンが公知である。米国特許第４０４１０５５号（実施例５９）参照。

かくして、アシル化物での置換は２１−アシルコルチコイドを与え、例えば、ア セテートでの置換はヒドロコルチコイド２１−アセテートの調製に有用な２１− アセチル−１ｅａ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０− ジオンを与える。２１−置換基の、例えば亜鉛および酢酸での還元は１７−ヒド ロキシプロゲステロンを与える。Ｒ□が−ＣＨｓである場合、１７−ヒドロキシ プロゲステロンはメトロキシプロゲステロンアセテートの調製に有用である。

σ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）は、（１）それを有効量のタイプＡ還元剤と接 触させ、（２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素 交換試薬と接触させることによって対応する１７−ヒドロキシプロゲステロン（ ＶＩ）に変換することもできる。反応系列は、（１）σ−ハロシリルエーテル（ Ｉ［）を２当量またはそれ以上のタイプ八還元剤と接触させ、（２）工程（１） の混合物を非プロトン性りエンチング剤と接触させ、次いで（３）プロチオ脱シ リル化試薬および窒素−酸素交換試薬と接触させるのがより好ましい。タイプＡ 還元剤は、有効量でａ−ハロシリルエーテル（ＩＩ）と反応させ、続いて非プロ トン性りエンチング剤、プロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素試薬と反応さ せた場合１７−ヒドロキシプロゲステロン（Ｖｌ）を生成する試薬である。タイ プＡ還元剤の例は、以下のアントラセン、ナフタセン、ベンズアントラセン、２ ０−メチルコラントレン、ニトロベンゼン、メタジニトロベンゼン、１．３．５ −トリニトロベンゼン、２，３．７−ドリニトロフルオレノン、ベンゾフェノン 、ナフタレンとリチウムおよびナトリウムとの複合体；以下のビフェニル、ジー ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル、ジメチルアミノナフタレン、トリノチルボラン、 ジーｔｅｒｔ−ブチルナフタレンとリチウムとの複合体：アンモニア、ヘキサメ チルホスホリックトリアミド、１８−クラウン−６またはトリス（３，６−シオ キサヘプチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシ ウム：マグネシウム、リチウム：またはＸ、が−■である場合のｎ−ブチルリチ ウムを包含する。タイプＡ還元剤はリチウムもしくはナトリウムナフタレニド、 リチウムおよびナトリウムアントラセン、リチウムビフェニル、リチウムジーｔ ｅｒｔ−ブチルビフェニル、リチウムジメチルアミノナフタレン、リチウムトリ メジチルポラン、リチウムジーｔｅｒｔ−ブチルナフタレン、アンモニア、ヘキ サメチルホスホリックトリアミド、１８−クラウン−６またはトリス（３，６− シオキサヘプチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウムまたはカルシウム； マグネシウム；ｘ、が−■である場合のｎ−ブチルリチウムであるのが好ましい 。タイプＡ還元剤はリチウムビフェニル、ナトリウムもしくはリチウムナフタレ ニドまたはリチウム４，４′−ジーｔｅｒｔ−ブチルビフェニルであるのがより 好ましい。約２．２〜約５当量、より好ましくは約２．５〜約３当量のタイプＡ 還元剤を用いるのが好ましい。当量は還元剤によって供給される電子の当量数を いう。次いで、いずれの残存するタイプＡ還元剤も、Ｘ３．およびＸ！、が同一 または異なるものであってＣ，−Ｃ，アルキルまたはｍ−である１　−ＣＨ＝　 ＣＸ　３７Ｘ　ｓａ：　Ｘ　ｓｓ、Ｘ、ｚ、　Ｘ！３、ｘ、、、ｘｓｓおよびｘ 、。

が同一または異なるものであって−Ｈｓ　−Ｆｓ　−ＣＱｓ　−Ｂｒｓ　−１、 Ｃｒ　−Ｃｙアルキル、ハロゲン原子が−Ｆ、−Ｃ（１，−Ｂｒおよび一！であ るＣ、−Ｃ４ハロアルキルであるＸ３１Ｘ３！Ｘ３３Ｃ−ＣＸ３．ｘ３゜Ｘ　ｓ 　ｓ　：　Ｘ　ｓ　ｒ　Ｘ　ｓ　ｚ　Ｘ　ｓ　ｚ　ＣＣＨ−ＣＨＣＸ　３４　Ｘ 　ｓ　ｓ　Ｘ　ｓ　ｓ　；　Ｘ　ｓ　ｔ　Ｘ　ｓ　ｘ@Ｃ −ＣＸ５ａ−ＣＸｓｓ纏ＣＸｘｓＸｓｓおよびベンゾエートの如き非プロトン性 りエンチング剤で破壊する。好ましいものはジクロロエタン、ジブロモエタン、 およびベンゾエートであり、より好ましいものは１．２−ジクロロエタンである 。非プロトン性りエンチング剤の目的はプロトンがさらなる工程中に加えられる 前に過剰のタイプ八還元剤を反応混合物から除去することにある。還元剤の除去 に先立ってプロトンが加えられると、はとんどの還元剤（タイプＢ還元剤台む） はかなりの量の対応するプロゲステロン（Ｖ）を副生成物として生じさせる。理 想的には、１７−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩ）のみを生成させるには、（ マグネシウムの如き）タイプＡ−非タイブＢ還元剤を用いることができるが、ま たはタイプＡ還元剤の量を出発ａ−ハロシリルエーテル（ｎ）を丁度消費するの に十分なだけに限定することができる。実際には、過剰量のタイプＡ還元剤を用 い、次いで過剰のタイプＡ還元剤を非プロトン性りエンチング剤で破壊するのが しばしば容易かつ好ましい。適当な溶媒はＴＨＦ、ジメトキシエタン単独でまＩ ；はヘキサン、ヘプタン、オクタン、トルエン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエー テルおよびそれらの混合物の如き非反応性溶媒と混合したものを包含する。好ま しいのはＴＨＦである。個々の還元剤および個々のａ−置換シリルエーテル（ｎ ）に応じて、接触は、約−８０〜約２０°、好ましくは約−２０〜約０°Ｃ１よ り好ましくは約−１Ｏ°で行う。個々の状況について当業者に公知の如く、還元 剤およびシリルエーテル（Ｉ［）を低温で接触させ、ＴＬＣで測定して反応が起 こるまで混合物を加温する。そのようにして、最小量の熱を用いる所望の反応が 得られる。当業者に公知の如く、個々のシリルエーテル（ＩＩ）、溶媒、温度等 に応じて反応は１分以内または２０時間にわたって完了する（接触時間）。通常 、反応は短時間、例えば約１〜５分のうちに完了する。還元剤がなくなるまで非 プロトン性りエンチング剤を加える。次いで、反応混合物をクエンチし、２１− ハロコルチコイド（ＩＩ［）について前記したのと同一の剤を用いて同様の方法 で加水分解する。

σ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）は、ｘ、およびＸ、がともに−Ｈでない場合、 同様の方法によって２１−ハロコルチコイドＣＩ［［）に変換することもできる 。実施例７８参照。

α−ハロシリルエーテル（ｎ）は、１当量またはそれ以上のプロトンの存在にお いて有効量のタイプＢ還元剤と接触させ、続いてプロチオ脱シリル化試薬および 窒素−酸素交換試薬と反応させることによって対応するプロゲステロン（Ｖ）に 変換することができる。有効量のタイプＢ還元剤は少なくとも４当量要し、好ま しくは約４．５〜約６当量を用いる。タイプＢ還元剤の例は以下のアントラセン 、ナフタセン、ベンズアントラセン、２０−メチルコラントレン、ニトロベンゼ ン、メタ−ジニトロベンゼン、１．３．５−）リニトロベンゼン、２．３．７− ドリニトロフルオレノン、ベンゾフェノン、ナフタレンのリチウムおよびナトリ ウム複合体：以下のビフェニル、ジーｔｅｒｔ−ブチルビフェニル、ジメチルア ミノナフタレン１．トリメジチルポラン、ジーｔｅｒｔブチルナフタレンのリチ ウム複合体；アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、１８−クラウ ン−６またはトリス（３，６−シオキサヘプチル）アミンで溶解したリチウム、 ナトリウム、カリウムまたはカルシウムを包含する。好ましいのはリチウムもし くはナトリウムナフタレニド、リチウムおよびナトリウムアントラセン、リチウ ムビフェニル、リチウムジーｔｅｒｔ−プチルビフェニン呟　リチウムジメチル アミノナフタレン、リチフムトリメシチルポラン、リチウムジーｔｅｒｔ−ブチ ルナフタレン、アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、１８−クラ ウン−６またはトリス（３，６−シオキサヘプチル）アミンで溶解したリチウム 、ナトリウムまたはカルシウムであり、より好ましいのはリチウムビフェニル、 ナトリウムもしくはリチウムナツタリドまたはリチウム４，４′−ジーｔｅｒｔ −ブチルビフェニルである。別法として、タイプＡ還元剤、続いての十分量のタ イプＢ還元剤でのシリルエーテル（Ｉ［）の処理を行うことができる。用いる還 元剤はタイプＢのすべてが好ましい。プロゲステロン（Ｖ）への還元を達成する には、１当量またはそれ以上のプロトンの存在において接触が起こらなければな らない。適当なプロトン源は水、ＲＳ。がＣ，−Ｃ，アルキル、−一、−ＣＨＩ −Ｉ、−ＣＨ，ＣＨ２−０ＣＨ３よりなる群から選択されるＲ　ｓ。−ＯＨ，Ｒ ｓ＋がＣ２−Ｃ，アルキルテあるＨＯ−Ｒ，、−ＯＨ，プロピレングリコール、 エチレングリコール、グリセロール、ＨＦ。

ＨＯ２、ＨＢｒ１Ｈ１、Ｈ３Ｐ０い過塩素酸、ホウフッ化水素酸、ＮａＨ３Ｏい ＮａＨ，ＰＯいポリマー状スルホン酸系カチオン交換樹脂、ｎが０〜１２である Ｈ　ＯＯＣ−（ＣＨｚ）ｎ　−ＣＯＯＨ、酒石酸、Ｘｌｌが−Ｆ、−Ｃｍ、　− Ｂｒｔたは−ＩであるＢ（Ｘｓｓ）３、ＡＱ（Ｘｔｓ）イ５ｎ（Ｘｓｓ）ａ、５ ｎ（Ｘ、ｓ）ｘおよびＴ　ｉ（Ｘ　ＩＩ）４％　Ｒｓ！が−）１％Ｃ，−Ｃ１３ アルキＪし、−一、メチルフェニル、−ＣＦ、、−ｃｃａｓであるＲ、。

−ＣＯＯＨおよびＲ，！−３Ｑ、−Ｈよりなる群から選択される酸；Ｘ■、Ｘｌ ｌおよびｘ１４が同一または異なるものであって−Ｈ１−一、ＣＨ！　−１、− ＣＨｔ　ＣＨｔ　ｓ’　、メチルフェニル、所望により１個またはそれ以上の酸 素または窒素原子で置換されていてよいＣ，−Ｃ。

アルキルであり、該アルキル基が結合窒素原子および１個もしくはそれ以上の酸 素もしくは窒素原子で環化して１〜３個の環を形成でき、ただしＸ４、Ｘｌｌお よびＸ８．のうち少なくとも１つは−Ｈである弐Ｎ　Ｘ　１１　Ｘ　ｌ　３　Ｘ 　ｌ　４のアミンの塩酸塩および臭化水素酸塩ならびにそれが遊離−〇Ｈ基を含 有している場合のａ−ハロシリルエーテル００のステロイド部を包含する。好ま しいプロトン源は水および酸である。ａ−ハロシリルエーテル（ＩＩ）は、もし それが非保護ヒドロキシ基を含有していると、それ自体プロトン源として働くこ とがでキル。プロトン源は、α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）と共に、またはａ −ハロシリルエーテル（ＩＩ）と還元剤との接触に続いて加えることができる。

σ−ハロシリルエーテル（ｎ）と還元剤との接触に続いてプロトン源を加えるの が好ましい。適当な溶媒はＴＨＦ、ジメトキシエタンならびにヘキサン、ヘプタ ン、オクタン、トルエン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルおよびそれらの混 合物の如き非反応性溶媒を包含する。好ましいのはＴＨＦである。該接触は約− ８０〜約２０°、好ましくは一３０〜約ｌＯ１′、より好ましくは約−２０゜で 行う。当業者に公知の如く、個々のシリルエーテル（Ｉ［）、溶媒、温度等に応 じて、反応は１分以内または２０時間にわたって完了する。通常、反応は短時間 、約１分〜約５分内に完了する。２１−／１０コルチコイド（Ｉ［［）について 記載したのと同一の試薬を用いて同様に反応混合物をクエンチし、加水分解する 。便宜には、プロトン源およびプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試 薬は同一のもの、例えばメタノールまたはエチレングリコール中の水性塩化水素 または硫酸であるのが好ましい。

ケイ素−炭素結合の酸化切断反応は当業者に公知である。ジャーナル・オブ・オ ーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）４８．２１２０（ １９８３）、テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ　ｅｔｔｅ ｒｓ）　２５．４２４５（１９８４）、ジャーナル・オプ・オルガノメタリック ・ケミストリー（Ｊ　、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、）、２６９ （１９８４）、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３　Ｌ９８３（１９ ８３）およびテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ ｒｓ）２７．７５（１９８６）参照。

（１）有効量のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工程（１）の混合物を酸化剤 と接触させ、次いで（３）工程（２）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および 窒素−酸素交換試薬と接触させることによって、式Ｉ［のσ−ハロシリルエーテ ルを直接にコルチコイド（■）に変換することができる。実施例６２に例示する 如くσ−ハロシリルエーテル（Ｉ［）ト２当シト、Ｎ−フェニルスルホニル−３ −フェニルオキサアジリジンおよびｍ−クロロ過安息香酸を包含し、好ましいの は過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸およびトリメチルアミン−Ｎ−オキシドで ある。酸化剤の塩は遊離酸化剤と同等である。２１−ハロコルチコイド（Ｉ［［ ）について前記したのと同一の試薬を用いて同様に反応混合物をクエンチし、加 水分解する。

σ−ハロシリルエーテル（ＩＩ）からプロゲステロン（Ｖ）へおよび１７−ヒド ロキシプロゲステロン（ＶＩ）への方法の差異は、プロゲステロン（Ｖ）に関し 、少なくとも４当量の還元剤を要し、少なくとも１当量のプロトン源が工程（１ ）の接触中に存在しなければならないことである。１７−ヒドロキシプロゲステ ロン（ＩＶ）への方法に関しては２当量のタイプＡ還元剤のみが必要であり、非 プロトン性りエンチング剤を用いることができる。例えば、１７−ヒドロキシプ ロゲステロン（ＶＩ）への方法に関しては、プロトン源が存在せず、クエンチン グ剤が非プロトン性りエンチング剤である場合、（好ましくはないが）４当量の タイプＡ還元剤を用いることができる。

σ−ハロシリルエーテル（［）が還元されないのが所望される場合、存在するい ずれの還元可能な官能基も保護されていることが重要である。還元可能な官能基 は還元剤に応じ、エノン、ケトンおよびハライドを包含する。かかる官能基が還 元剤によって還元されないことを所望する場合、当業者に公知である如く、エノ ンはケタールまたはジエノールエーテルもしくはジェノラードとして保護される 。

２１−ハロフルチコイド（Ｉ［［）、プロゲステロン（Ｖ）およヒｌ　７−ヒド ロキシプロゲステロン（ｒＶ）の製造については、反応およびクエンチングが不 活性雰囲気、好ましくは窒素まＩ；はアルゴンの雰囲気、最も好ましくはアルゴ ン雰囲気中で行うことが重要である。

本発明の化合物（１〜ｍ、■および■）はＣｉ７に不斉中心を有する。

ステロイド環系の面持性のｔ；め、Ｃｉ７における２つの置換基は当業者によっ てσ（下方）およびβ（上方）立体配置と呼ばれるステロイド環系の平面の上方 および下方の相互関係を有する。チャートＡ−Ｄ（および請求の範囲）に記載し た化学式は記載した式について通常の立体配置を示すが、これらの式は同様にエ ビ立体配置を開示し、包含することを意味する。例えば、シアノヒドリンＣＩ） に関しては、通常の立体配置は式（１）に記載されたもの、１７β−シアノ−１ ７ａ−ヒドロキシである。しかしながら、定義によるこの式は１７α−シアノ− １７β−ヒドロキシであるシアノヒドリン（１）についてのエビ立体配置を包含 することを意味する。ステロイド（■、■および■）についても同様である。

１７β−ヒドロキシステロイドは一般に医薬剤として用いられておらず、かくし て１７．ｒ−ヒドロキシステロイドよりも少数しか知られておらずかつ記載され ていないが、それらは医薬品の製造における有用な中間体たり得る。実施例４０ は２１−クロロ−１７β−ヒドロキシプレグナンおよびその有用なメレンゲスト ロールアセテート前駆体（米国特許第４５６７００１号）への変換を記載する。

実施例５４〜５６はヒドロコルチゾン中のこの不純物の濃度を測定するための分 析標準物として有用な１７−ニビヒドロコルチゾンについての前駆体の調製を記 載する。

定義および約束 以下の定義および説明は明細書および請求の範囲の双方を包含する全書類を通じ て用いる語句に関するものである。

１０式についての約束および変数の定義明細書および請求の範囲中の各種化合物 または分子フラグメントを表わす化学式は明確に定義された構造特徴に加え変数 置換基を含有できる。これらの変数置換基は文字まｔ；は続いての数添字を伴っ た文字、例えば、「Ｚ」または「ｉ」が整数である「Ｒ１」によって見分けられ る。これらの変数置換基は一価または二価のいずれかである。

すなわち、１個または２個の化学結合によって式に結合した基を表わす。例えば 、基２は、弐〇Ｈｓ　Ｃ（＝Ｚ）Ｈに結合する場合は二価を表わす。Ｒｉおよび Ｒｉ基は、式ＣＨｓ　ＣＨｚ−Ｃ（ＲｉＸＲＤＨｚに結合する場合は一価の変数 置換基を表わす。前記のものの如く、化学式を直線状に書く場合は、括弧に含ま れた変数置換基は括弧に含まれた変数置換基のすぐ左側の原子に結合している。

２個またはそれ以上の連続する変数置換基が括弧に入れられている場合、連続す る変数置換基の各々は、括弧に包まれていない左側の直前の原子に結合している 。かくして、前記式において、ＲｉおよびＲｊはともに前の炭素原子に結合して いる。また、ステロイドの如き確立された炭素原子ナンバリングシステムを有す るいずれの分子についても、これらの炭素原子は、「ｉ」が炭素原子番号に対応 する整数であるＣｉとして命名される。例えば、Ｃ６は、ステロイド化学の分野 における当業者により伝統的に命名されている如く、６位まＩ；はステロイド核 における炭素原子番号を表わす。同様に、「Ｒ６」なる語は０６位における（− 価または二価いずれかの）変数置換基を表わす。

直線状に描かれた化学式またはその部分は直鎖状の原子を表わす。

記号「−」は、一般に、鎖中の２個の原子間の結合を表わす。かくして、ＣＨｓ 　−０−ＣＨ！　Ｃ（Ｒｉ　）　ＨＣＨｓは２−置換−１−メトキシプロパン化 合物を表わす。同様に、記号「−」は二重結合、例えばＣＨｘ　−Ｃ（Ｒｉ　） 　ＯＣＨｓ、および記号「＝」は三重結合、例えばＨＣＣＯＣＨ（Ｒｉ）−ＣＨ ｚ　ＣＨｓを表わす。カルボニル基は２つの方法：　−ＣＯ−または−〇（−０ ）−のうちいずれか一方で表わすが、前者が簡明で好ましい。

環状（環）化合物もしくは分子７ラグメントの化学式は直線状で描くこともでき る。かくして、化合物４−クロロ−２−メチルピリジンは、星印（＊）を付した 原子が相互に結合してその結果環を形成するという約束の下に、Ｎ　＊−Ｃ（Ｃ Ｈｓ）　ＣＨ−ＣＣＱ−ＣＨ＝　ＣＨ＊によって直線状で表わすことができる。

同様に環状分子フラグメント、４−（エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ　− （ｃＨ，）、−Ｎ（Ｃ！Ｈ８）−ＣＨ！−Ｃ＊Ｉ（、によって表わすことができ る。

本明細書中におけるいずれの化合物の剛直な環状（環）構造についても、剛直環 状化合物の各炭素原子に結合した置換基について環平面に関する配位を定義する 。環系の一部である炭素原子に結合した２個の置換基−ｃ　（ｘ　＋Ｘｘ　ｚ） を有する飽和化合物について、２個の置換基は環に対してアクシャルまたは二カ ドリアルのいずれかであり得、アクシャシ／エカトリアル間で変わることができ る。しかしながら、環および相互に対する２個の置換基の位置は相互に固定され たままである。時々、いずれかの置換基は面の上もしくは下（アクシャル）より もむしろ環の面内（二カドリアル）に存在し、ｌの置換基は常に他の置換基より も上方にある。かかる化合物を描く式において、もう１つの置換基（Ｘ２）の下 方にある置換基（Ｘ、）はアルファ（１）立体配置に同じであり、破線、ダッシ ュ線または点線で炭素原子に結合させることにより、すなわち記号ｒ−−−Ｊま たは「・・・」によって表わされる。他の置換基（Ｘ、）の上方に結合した対応 する置換基（Ｘ、）はベータ（β）立体配置に同じであり、炭素原子への破線で ない線の結合によって示される。

変数置換基が２価である場合、変数の定義において、原子価は一緒になるか、ま たは別々に存在するか、または共に存在するかしてよい。例えば、−〇（＝Ｒｉ ）−の如き炭素原子に結合した変数Ｒｉは二価であって、オキソまたは（かくし てカルボニル基−Ｃａ−を形成する）ケトとして、あるいは別々に結合した一価 の変数置換基α−ＲＬｊおよびβ−Ｒｉ−にとして定義される。二価の変数、Ｒ １が二個の一価の変数置換基よりなると定義される場合、二価の変数を定義する のに用いる約束は「σ−ＲＬｊ：β−Ｒ１−ｋ」の形かまたはそれをいくらか変 形したものである。かかる場合において、ａ−Ｒｉ−ｊおよびβ−ＲｉＪは共に 炭素原子に結合して−Ｃ（σ−Ｒ１−３）（β−ＲｉＪ）を生じる。例えば、二 価の変数Ｒ６、（Ｃ，における）−ｃ（−Ｒａ）−が２個の一価の変数置換基よ りなると定義される場合、２個の一価の変数置換基はσ−Ｒｓ、：β−Ｒ６−８ 、・・・・・・ａ−Ｒ＠−＠：β−Ｒｓ−１０等であり、−ＣＣａ　Ｒｓ−＋Ｘ β−Ｒｓ−ｔ）−１・・・−ＣＣａ　Ｒ５−５Ｘβ−Ｒ，−１゜）等を生じる。

同様に、二価の変数、（Ｃｓ＋における）−Ｃ（−Ｒ２Ｏ−については、２個の 一価の変数置換基はａ−Ｒ，１−、：β−Ｒ１１−２である。（例えば、環中に おける炭素、炭素二重結合の存在のため）別々のαおよびβ立体配置が存在しな い環置換基、および環の一部でない炭素原子に結合した置換基については、前記 約束がなお使用されるが、ａおよびβ命名は省略される。

丁度二価の変数が２個の別々の一価変数置換基として定義できるように、２個の 別々の一価変数置換価は一緒になって二価の変数を形成すると定義することがで きる。例えば式−〇＋（Ｒｔ）Ｈ−Ｃａ（ＲＪ）Ｈ−（Ｃ１およびＣ３は、各々 、任意に第１および第２の炭素原子と定義される）においては、Ｒ１およびＲｊ は一緒になって（１）ｃｔおよびＣ３間に第２の結合または（２）オキサ（−０ −）の如き二価の基を形成すると定義され、それにより、該式はエポキシドを記 載する。ＲｉおよびＲｊが一緒になって基−Ｘ−Ｙ−の如きより複雑な集団を形 成する場合、該集団の配位は、前記式におけるＣ８がＸに結合しかつＣ１がＹに 結合しているという具合である。かくして、約束により、「・・・ＲｉおよびＲ ｊは一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−０−ＣＯ−を形成する・・・」という表現 は、そこではカルボニルがＣ１に結合しているラクトンを意味する。しかしなが ら、「・・・ＲｊおよびＲｉが一緒になって−ＣＨｘ　ＣＨｘ　ＯＣｏ−を形成 する・・・」と表現した場合、約束は、そこではカルボニルが０１に結合したラ クトンを意味する。

変数置換基の炭素原子含有量は２つの方法のうち一方で示す。第１の方法はｒＣ ，−〇、Ｊのような変数の完全な名称への接頭辞を用い、そこでは「１」および 「４」は変数中の最小および最大炭素原子数を表わす整数である。該接頭辞は変 数からスペースを置いて分離される。

例えば、ｒｃ、−ｃ、アルキル」は１ないし４個の炭素原子のアルキルを表わし 、（それと反対の表示がされない限り、その異性体形を包含する）。この単一の 接頭辞が付せられた場合は常に、該接頭辞は定義される変数の全炭素原子含有量 を示す。かくして、Ｃ２−Ｃ，アルコキシカルボニルはｎが０．１または２であ る基ＣＨｓ　−（ＣＨｚ）ｎ−○−ｃｏ−を記載する。第２の方法によると、ｒ Ｃｉ−ＣｊＪ表示を括弧に入れてそれを定義される定義部の直前（スペースを置 かない）に書くことによって、各定義部分のみの炭素含有量が別々に示される。

この選択自由な約束により、（ｃ＋　０３）アルコキシカルボニルはＣ，−Ｃ， アルコキシカルボニルと同一の意味を有する。なぜなら、該ｒＣ，ＣｓＪはアル コキシ基の炭素原子含有量のみに言及しているからである。同様に、Ｃ２−Ｃ， アルコキシアルキルおよび（ＣＩ−Ｃｓ）アルコキシ（Ｃ，ＣＳ）アルキルは２ 〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル基を定義するが、２つの定義は 異なる。というのは、前者の定義はアルコキシまたはアルキル部分いずれかが単 独で４個または５個の炭素原子を含有するのを許容するが、後者の定義はこれら の基いずれをも３個の炭素原子までに制限するからである。

請求の範囲がかなり複雑な（環状）ｌｔ置換基含有する場合、その特定の置換基 を命名する／名称を与える語句の最後において、その特定の置換基の化学構造式 をやはり記載するチャートの１つにおける同一の名前／名称に対応する（括弧） 中の記号を付す。

■、定義 すべての温度は摂氏単位である。

ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーをいう。

ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーをいうニアセトニトリル／メタノール（ ７０／３０）に至るグラジェントを用い、水／アセトニトリル／メタノール（４ ０／４０／２０）で溶出し、Ｃ−１８２５０ｃｍカラム上、２０〜２５″におい て、１＊Ｌ／分で３０分間行った。

ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドをいう；［金属−Ｎ（Ｘア）（Ｘ、）に ついては金属はリチウム％Ｘ７およびＸ、はイソプロピルである］ ＬｉＨＭＤＳはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドをいう。

ＴＨＦはテトラヒドロ７ランをいう。

ＤＭＦはジメチルホルムアミドをいう。

ＴＥＡはトリエチルアミンをいう。

ＮＭＲは核（プロトン）磁気共鳴スペクトルをいい、化学シフトはテトラメチル シランから低磁場へのｐｐｍ（δ）で報告する。

ＴＭＳはトリメチルシリルをいう。

メはフェニル（ＣｉＨｓ）をいう。

溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容量／容量（ｖ／ｖ）である。

メトロキシプロゲステロンアセテートは１７．−ヒドロキシ−６σ−メチルプレ ダン−４−エン−３，２０−ジオン・１７−アセテートをいう。

ＴＨＦはテトラヒドロフランをいう。

ｐ−’ｒｓＡはｐ−トルエンスルホン酸−水和物をいう。

セーラインは水性飽和塩化ナトリウム溶液をいう。

エーテルはジエチルエーテルをいう。

衷亙佐 当業者ならばさらに技工を凝らすことなく、これまでの記載を用いて本発明を最 大限に実施できると信じる。以下の詳細な実施例は各種化合物の製造の仕方およ び／または各種本発明の方法を行う仕方を記載するものであり、それらは単に例 示するものであってこれまでの開示を何ら限定するものではないと解釈されるべ きである。

当業者ならば反応体ならびに反応の条件および技術の双方に関する方法から適当 な変法を直ちに認識するであろう。

調１［１１７β−シアノ−３，１７ａ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９ （ｌ　ｌ）−）ジエン・３−メチルエーテル（Ｉ） １７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン− ３−オン（米国特許第４５４８７４８号、実施例２）で出発する以外は限定的変 形を行うことなく、米国特許第４５４８７４８号、実施例２１４の一般法により 、表記化合物を得る。

調製例２１７β−シアノ−３，１１β、１７σ−トリヒドロキシアンドロスタ− ３，５−ジエン・３−エチルエーテル（Ｉ）１７β−シアノ−１１β、１７σ− ジヒドロキシアンド口スト−４−工ン−３−オン１．５７９３ｇ、トルエン４． ７６Ｑ、ｚタノール（１，６ｍｆｆ）、オルトギ酸、トリエチル０．４４当量、 ピリジン塩酸塩０．６当量およびギ酸０．１１当量を合し、５５℃まで加熱し、 撹拌する・オルトギ酸トリエチルをさらに加える。エタノールをさらに加えてす べてを可溶化する。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、ｌ／ｌ）によって測定して 反応が完了すると；　ＴＥＡおよびヘキサンを加えながら減圧下で混合物を蒸留 する。静置後、固体が沈澱する。混合物を濾過し、固体を洗浄する。濾液を濃縮 して油としくより多くの固体を濾去した後）、表記化合物を得る。

調製例３　１７β−シアノ−１１β、１７ｇ−ジヒドロキシ−６σ−メチルアン ドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ）１１β−ヒドロキシ−６ａ−メチルアンド ロスト−４−エン−３，１７−ジオン（０）で出発する以外は限定的な変形をす ることなく、調製例１の一般法により、表記化合物を得る。融点、２１５．３〜 ２１７．５＠；　ＮＭＲ（ＣＤ、Ｃら／ＣＤ５ＯＤ）１．０．１．２．１．５． ４．５および５．７８ 調製例４　１７β−シアノ−１１β、１７．ｒ−ジヒドロキシ−６ａ−メチルア ンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン（Ｉ）氷酢酸０．０５０＋Ｑをメタノー ル０．３９６ｍＱおよび水０．２６４ｔａＱ中の１１β−ヒドロキシ−６σ−メ チルアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン（０）２３６−４１１９ 、シアン化カリウム９７．４７１１９に加え、混合物を２０〜２５°で撹拌する 。ＴＬＣによると最初、単一の生成物が形成され、それは反応の進行間にわたっ て徐々に第２の生成物によって置き換えられる。ＴＬＣにより測定してこの変換 が完了すると、氷酢酸０−０−０６Ｏ６を加える。反応混合物を最小量のメタノ ール、水および塩化メチレンに溶解する。

生成物の晶出が完了したように見えるようになるまで混合物を減圧下で濃縮する 。スラリーを濾過し、結晶をメタノール／水（１／１）数回分１ＩＩＩＱで洗浄 する。酢酸で酸性化した酢酸エチルで結晶をトリチュレートし、濾過し、４５℃ にて一晩減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点、２５７．７〜２５８．９° ：　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ、）７．３８ 調製例５　１７β−シアノ−６ａ−フルオロ−３，１７σ−ジヒドロキシアンド ロスタ−３，５，９（１１）トリエン・３−メチルエーテルＣＩ） ４２℃にて窒素下、ＴＨＦｌ、４ｍｆｆおよびメタノール４．１ｌＩＩａ中でス ラリー化した６σ−フルオロ−３−ヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１ ）−トリエン−１７−オン・３−メチルエーテル（０）１．６４７９、シアン化 カリ’７Ａｌ−１２６ｇ４：：氷酢酸０　、６１　ｍＮ：加える。１５分後、温 度を２９°および３５″間に維持しつつ、１分間にわたって水１．４＊ｆｆを滴 下する。４５分後、表記化合物の種結晶を加える。最初に、ＴＬＣによると単一 の生成物が形成され、それは反応の進行間にわたって徐々に第２の生成物によっ て置き換えられる。この変換が完了すると、氷酢酸０．３８ｍＱを加え、混合物 を２０〜２５″まで冷却する。得られた結晶を真空濾過によって収集し、メタノ ール／水（ｌ／１．２×１０ｍｆｆ）で洗浄し、真空下、ＮＭＲ（ＣＤＣＱｍ） ０．９．１．１，３−６．５．５および５．６δ１１１１製例６　１７β−シア ノ−６σ−フルオロ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（ｌ　ｌ）−ジ エン−３−オン（Ｉ）１７β−シアノ−６−フルオロ−３，１７σ−ジヒドロキ シアンドロスタ−３，５，９（ｌ　ｌ）−トリエン・３−メチルエーテル（調製 例５）１９６．８Ｍに氷酢酸１．００ｍｆｆ、水０．１０＋＋＋Ｑ、次いでｐ− ”ｒＳＡ−水和物２３．３１１１ｇを加える。混合物を２０〜２５１１で１７分 間撹拌し、次いで水性−塩基性リン酸カリウム２０ｍＱおよび塩化メチレン２０ ｒｎＱの混合物中に注ぐ。相を分離し、水性層を塩化メチレン５ｍｆｆで洗浄す る。合した有機層を水１０ｘｒＱで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。

混合物を減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（３０／７０）で溶 出するカラムクロマトグラフィーにより表記化合物を得る。融点、２２２”（分 解）；　ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＵｓ／　ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）　Ｏ＋　８．１．３．５ ．７および６．ＯＢ調製例７１７ａ−シアノ−１７β−ヒドロキシ−１６−メチ レンアンドロスト−４−エン−３−オンＣＩ）トリメチルシリルシアニド４．７ −および１８−クラウン−６／シアン化カリウム複合体０．２１１９を３−ヒド ロキシ−１６−メチレンアンドロスタ−３，５−ジエン−１７−オン・３−メチ ルエーテル（０、米国特許第４４１６８２１号、実施例８．１０ｇ）の塩化メチ レン５０ＩＩｌΩ中溶液に加える。混合物を１時間撹拌する。メタノール５０ｍ Ｑおよびフッ化水素酸（４８％）１０ｍＱを加え、混合物を２．５時間撹拌し、 次いで塩化メチレンおよびモーライン間に分配する。水性層を塩化メチレンで抽 出する。有機抽出物をセーラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し て結晶生成物とし、これをインプロパツールから再結晶して表記化合物を得る。

ＮＭＲＣＣＤｘＣｎｘ＞５−３０．５．５１および５．６９δ調製例８　１７β −シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシ−６−メチレンアンドロスト−４−エ ン−３−オン（Ｉ）１１β−ヒドロキシ−６−メチレンアンドロスト−４−エン −３，１７−シオン（０）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、調製 例３の一般法により、表記化合物を得る。融点、２４５−２５５’　；　ＮＭＲ （ＣＤＣＩ２３／ＤＭＳＯ−Ｄａ）１．１１１．２．４．３．４．５．５．０． ５，７および６．３δ調製例９　１７ｆｆ−シアノ−１７β−ヒドロキシアンド ロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン（Ｉ）３−ヒドロキシアンドロスタ −３，５，９（１１）−トリエン−１７−オン・３−メチルエーテル（○、米国 特許第３５１６９９１号）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、調製 例７の一般法により、表記化合物を得る。

調製例１０１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１） −ジエン・３−エチレンケタール（Ｉ）アンドロスタ−５，９（１１）−ジエン −１７−オン・３−エチレンケタール（０）で出発する以外は限定的な変形を行 うことなく、実施例５９の一般法により、表記化合物を得る。

実施例１　１７β−シアノ−１７，ｒ−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（ｌ　 ｌ）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ Ｉ） １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン− ３−オン（１，米国特許第４５００４６１号、実施例２）７５．０３ｇを塩化メ チレン１５０ｍ１２と混合する。大気圧下、塩化メチレン７５ｍＱを蒸留して除 去し、該操作をくり返す。次いで、混合物を一４°まで冷却する。塩化メチレン ｌ〇−中の４−ジメチルアミノピリジン０．６３５８ｇの混合物をステロイド混 合物に加える。

続いて、く５°に温度を維持しつつ３分間にわたってトリエチルアミン４４ｍＱ を加える。温度を＜０″に維持しつつ滴下漏斗からクロロメチルジメチルクロロ シラン３８．８ｍＱを加える。ＴＬＣにより測定して反応が完了するまで混合物 を撹拌する。次いで、あらかじめ２″まで冷却した水性−塩基性リン酸カリウム ２４３ｔｎＱおよび塩化メチレン７５ｍＱの混合物に激しく撹拌しながら反応混 合物をカニユーレを介して加える。反応混合物フラスコを塩化メチレンですすぎ 、撹拌を停止し、層を分離する。水性層を塩化メチレン（３Ｘ　５０ｍＱ）で洗 浄し、有機相を合する。有機相を水３００ｍＱで逆洗する。各水性逆洗液を順次 イソオクタン類の混合物７５ＴｎＱで順番に逆洗する。

イソ−オクタン層を前の有機層と合する。イソ−オクタンを添加しつつ混合物を 減圧下で濃縮する。蒸気温度が約３８°になると蒸留を停止する。スラリーを冷 却し、濾過する。約５０６にて固体を減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点 、１３８〜１４１°；ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ”）０．９．１．０．１．２．３．９ および５．７δ実施例２１７β−シアノ−１７ｆｆ−ヒドロキシアンドロスタ− ４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエ ーテル（ＩＩ） ブロモメチルジメチルクロロシランを用いる以外は限定的な変形を行うことなく 、実施例１の一般法により、表記化合物を得る。

実施例３　１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５， ９（１１）−トリエン・３−メチルエーテル１．７−（クロロメチル）ジメチル シリルエーテル（Ｉ［）温度を約１０に維持しつつ窒素下　１６にて、１７β− シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−）り工 ミノピリジン３．１５６２９および塩化メチレン８６０ｍＭの懸濁液に５分間に わたってトリエチルアミン７０．８２ｇを滴下する。ｌＯ９まで昇温しつり、塩 化クロロメチルジメチルシリル９１．７８９を１１分間にわｔ；って滴下する。

塩化メチレンｌＯｍＱをすすぎとして用いる。反応混合物を氷約７００ｇ含有す るリン酸緩衝液（１，５Ｍリン酸二水素カリウム／水酸化ナトリウム、ｐＨ７へ ）８６０鱈中に注ぐ。ｐＨを約７．５に保ちつつ混合物を約１０分間激しく撹拌 する。

混合物を塩化メチレン（３Ｘ　５００ｍ＋１２）で抽出する。中間層が形成され る。それを濾過する。得られた固体を水、次いで塩化メチレンで洗浄する。合し た塩化メチレン層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して約８ ００ｍｆｆとする。この濾液を減圧下で加温して塩化メチレンを除去する。塩化 メチレンを除去しながら、ヘプタン６５０１Ｉｌｆｆを加えてほとんど一定の容 量に維持する。ヘプタン約５００ｄ加えた後、結晶が形成され始める。すべての へブタンを加えた後、混合物を１０分間で３０°まで加温して残存する塩化メチ レンを除去する。混合物を０＠まで冷却し、１５分間保持する。

得られた固体を濾過し、ヘプタン（３Ｘ　Ｉ　Ｏ０ｒａＱ”）で洗浄し、２０〜 ２５°で乾燥して一定重ｉとして表記化合物を得る。加熱（４０℃）および減圧 を用いて濾液を一晩でどろどろした固体残渣まで濃縮する。混合物をヘプタンで トリチュレートし、濾過し、固体をヘプタン（２Ｘ２０１Ｉｌ１２）で洗浄して さらに表記化合物を得る。融点１４５〜１５３＠；　ＮＭＲ（ｃＤｃ１２ｓ）０ ．４．０．９．１．２．２．９．３．６．５．２および５．３８ 実施例４　２１−クロロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエ ン−３，２０−ジオン（Ｉ［［）１７β−シアノ−３，１７ａ−ジヒドロキシア ンドロスタ−３，５，９（ｌ　ｌ）−・トリエン・３−メチルエーテル１７−（ クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ、実施例３）Ｉ　Ｏ，８ｇおよび 乾燥ＴＨＦ３４．８ｍ１２を一４０°まで冷却する。ＬＤＡ［イソーオクタン類 混合物１９．３＋＋＋ｆｆ中の１．９４モルのビス（テトラヒドロフラン複合体 ）］を温度をく１８６に維持しつつ撹拌しながら６分間にわたって滴下する。ｌ ／２時間後、反応混合物を−３０６の濃塩酸２５ｍＱおよびエチレングリコール ４．２＋＋Ｑの混合物に加えることによって反応物をクエンチする。反応混合物 を約−３０〜約２５℃にて約３．５時間撹拌し、イソ−オクタン７０ＩＩ１１２ を５分間にわたって、続いて水２２５ｍｎを１０分間にわたって加える。反応混 合物を濾過し、永続いてイソ−オクタンで洗浄し、約４５°で一晩乾燥して表記 化合物を得る。

実施例５２１−クロロ−１７ｙ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン −３，２０−ジオン（ＩＩＩ）１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロス タ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリ ルエーテル（■、実施例１）１０．４５４１９および乾燥ＴＨＦ３５ｍ＋ｆｆを −３９゜まで冷却する。クロロトリメチルシラン２　、７　ｖｒＱを加え、続い テ窒素をフラッシュする。ＬＤＡ［イソーオクタン類混合物３２．２ｍＱ中の１ ．９４モルのビス（テトラヒドロフラン複合体）］を温度を＜　−３０’に維持 しつつ撹拌しながら滴下する。次いで、反応混合物を−５７゜まで冷却し、さら に１時間撹拌する。次いで、−２６＠まで昇温させつつＬＤＡｌ、８＋ｎＱを加 える。次いで、反応混合物を濃塩酸３０ｍＱおよびエチレングリコール４．２ｒ ｎＱに加える。ＴＨＦ／イソ−オクタン類（１／１）２０＋ｎ１２を混合物に流 し込み、温度を８°まで上昇させる。ＨＰＬＣによってモニターして反応が完了 すると、イソ−オクタン類７０ｍＱを１０分間にわたって滴下し、続いて水２２ ５＋Ｉ＋ｆｆを加える。反応混合物を濾過し、水／イソーオクタン類で洗浄し、 加熱しながら減圧下で乾燥して表記化合物を得る。ＮＭＲＣＣＤＣＱ。

−ＣＤ、０Ｄ）０．５．１．２．４．４．５．４および５．６８寅施例６　２１ −ブロモー１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２α− ジオン（Ｉ［［）１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（ １１）−ジエン−３−オン・１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（ ■、実施例２）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例４および ５の一般法により、表記化合物を得る。

実施例７　１７β−シアノ−１’７ｒ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（ １１）−）ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル （ＩＩ）１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（１１ ）−トリエン−３−オンで出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例 １および３の一般法により、表記化合物を得る。

融点１７０．５〜１７２℃；　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）０．５．１．３．４．４ ．５．５．６．０．６．２および７．１８実施例８　１７β−シアノ−１７ｇ− ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・１７−（ブロモメチル）ジメチ ルシリルエーテル（ＩＩ） １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン（米国 特許第４５００４６１号、実施例１）およびブロモメチルジメチルクロロシラン で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例２の一般法により、表記 化合物を得る。融点１３３−１３６”　；　ＮＭＲ（ＣＤ（１３）０．４．０． ９．１．２．２．５および５．７８ 実施例９１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オ ン・３−エチレンケタール１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ ［）１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・ ３−エチレンケタール（米国特許第４５００４６１号、実施例３）で出発する以 外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法により、表記化合 物を得る。融点１３５〜１３６゜実施例ｔｏ　１７β−シアノ−３−エトキシ− １７σ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン・１７−（り 四ロメチル）ジメチルシリルエーテル（ｎ）１７β−シアノ−３−エトキシ−１ ７σ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（ｌ　ｌ）−トリエンで出発する以 外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法により、表記化合 物を得る。

融点ｌ１ｌ−１１８゜ 実施例１１　１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−工ン−３ −オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ） １７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン（米国 特許第４５００４６１号、実施例１）で出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。融点１４３〜１４ ６＠実施例１２　１７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３ ，５−ジエン・３−メチルエーテル１７−（り四ロメチル）ジメチルシリルエー テル（ｎ）１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシ−３−ヒドロキシアンドロスタ −３，５−ジエン・３−メチルエーテルで出発する以外は限定的な変形を行うこ となく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。融点１１７〜１ ２０゜ 実施例１３　１７β−シアノ−３４１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５ −ジエン・３−メチルエーテル１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル （Ｉ［）１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシ−３−ヒドロキシアンドロスタ− ３，５−ジエン・３−メチルエーテルおよびブロモメチルジメチルクロロシラン で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法によ り、表記化合物を得る。融点１２２〜ｌ　３０’；　ＮＭＲ（ＣＤ（、Ｑｓ）０ ．４．０．５．１．０．２．１，３．５．５．１および５．２８ 実施例１４２１−クロロおよび２１−ブロモコルチコイド（Ｉ［［）実施例７〜 １３のσ−ハロシリルエーテル（ｎ）で出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例４．５および６の一般法により、対応する２１−クロロおよび２１ −ブロモコルチコイド（ｍ）を得る。

実施例１５　１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−１６β−メチルアンドロス タ−１，４，９（１１）−）ジエン−３−オン（Ｉ） １６β−メチルアンドロスタ−１，４，９（１１）−ト■エンー３，１７−ジオ ン（米国特許第３０１０９５８号）１２．０ｇ村よびシアン化カリウム７．９０ ９ｇをメタノール２４ｒｎＱに懸濁する。次いで、得られ２０〜２５″にて７２ 時間撹拌する。ＴＬＣ（アセトン／塩化メチレン、４／９６）。次いで、反応混 合物を０＠まで冷却し、氷酢酸４．２ｍ１２でクエンチする。次いで、濾過によ って固体を収集し、メタノール／水（ｌ／１．３ＸＩＯｍｆｆ）でトリチュレー トし、減圧下（６０＋ｕ＋）で加熱（６０つすることによって乾燥して表記化合 物を得る。融点２４１〜２４７．５”；　ＮＭＲ（ＣＪＣＬ）１．３２．１．４ ２．５．５８．６．０８．６．３０および７．２５８実施例１６　１７β−シア ノ−１７σ−ヒドロキシ−１６−−メチルアンドロスター１．４．９（ｌ　ｌ） −トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエースター１． ４．９（１１）−）ジエン−３−オン（■、実施例１５）で出発する以外は限定 的な変形を行うことなく、実施例１および実施例３の一般法により、表記化合物 を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）０−３０．６．２４および７．１７８ 実施例１７　２１−クロロ−１７ａ−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１ ，４，９（ｌ　１）−）リエ／−３，２０−ジオン（ＩＩ［） １７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシ−１６β−メチルアンドロスタ−１，４， ９（ｌ　ｌ）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエ ーテル（■、実施例１６）（Ｌ２１３９をＴＨＦ３．０ｔｎＱに溶解する。得ら れた混合物を一３０＠まで冷却し、次いでＴＨＦ２．０＋ａＱ中のリチウムへキ サメチルジシラジド０．７１ミリモルの混合物で処理する。得られた混合物を− ３０”で５分間撹拌し、次いでＴＨＦｌ、ＯＮＱ中のトリメチルクロロシラン４ ５即の混合物で処理する。得られた混合物を一３０°で１０分間撹拌し、次いで イソーオクタン類混合物（２，０２Ｍ）０．９５＋＋＋１２中のＬＤＡビス（テ トラヒドロフラン）複合体の混合物で処理する。得られた混合物を一２０’で５ ０分間撹拌し、その時点で、ＴＬＣ（酢酸エチル／シクロヘキサン、３０／７０ ）によるとすべての出発物質は消費されてしまっている。反応混合物を７フ化水 素酸（４８％）１６ｍｆｆを含有するポリエチレン製ビンに加える。混合物をア ルゴン下、２０〜２５＠にて２３時間撹拌し、次いで水１００ｍｆｆ中に注ぎ、 塩化メチレン（６Ｘ２０＋Ｑ）で抽出する。合した抽出物を無水硫酸マグネシウ ム上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ、）０．８５． １．１１％　１．４２．４．４２．４．６９．５．５５．６，０７．６．２７お よび７．２５８ 実施例１８　１７１！、２１−ジヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４ ，９（１１）−トリエン−３，２０−ジオン・２１−アセテート（■） ２１−クロロ−１７ａ−ヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４，９（１ １）−トリエン−３，２０−ジオン（■、実施例１７）０．１５１ｇ、酢酸カリ ウム０．０９９９、塩化トリブチルメチルアンモニウム０．０１４ｇ、酢酸０． ０１０ｇおよび水を塩化メチレン１、ｏＩＩｌｆｆオよびアセト７２　、５　ｒ ｍＱニ溶解する。混合物を５５’？’１７時間撹拌し、その時点で出発物質の生 成物への変換は完了している（ＴＬＣシリカゲル、アセトン／塩化メチレン、１ ０／９０）。反応混合物を５％塩酸５０ｖｎＱ中に注ぎ、塩化メチレン（３Ｘ　 ｌ　５ｍｆｆ）で抽出する。合した抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、 濃縮して表記化合物を得る（ＣＤｔＣＱｘ）０−７４．１．０９．１．３８．２ ．１１．４．８８．４．９７．５．５４．５．９８．６．２０および７．２３δ 実施例１９　１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−１，５，９（ ｌ　ｌ）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル（■）−５０６で撹拌しながら、４分間にわたって、リチウムビス（トリメチ ルシリル）アミドの混合物を乾燥ＴＨＦ１５＋１ｆｆｉ中の１７β−シアノ−１ ７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（１１）−）ジエン−３−オン・１ ７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ、実施例７）２．９８７９ に加える。混合物を１５°まで加温し、３６分間撹拌する。塩化アンモニウム緩 衝液およびペンタンに加えることによって混合物をクエンチする。緩衝液混合物 からの抽出により表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）０．４．０．９、 ！、４．２．８、５．５．５．８．５．９および７．３δ実施例２０１７β−シ アノ−３，１’７ｒ−ジヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（ｌ　ｌ）−）ジ エン・３−トリメチルシリルオキシエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル（Ｉ［） 一２０°で撹拌した乾燥ＴＨＦ７．０ｒａＱ中の１７β−シアノ−１７ａ−ヒド ロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチ ル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ、実施例１）３．００６１９にクロロトリメ チルシラン０．７３１＋１０を加える。これに続いてビス（トリメチルシリル） アミンＱ、３ｇＱを滴下し、次いでＬＤＡ（イソ−オクタンの混合物３．６ｉｌ １１２中の１．９９Ｍビス（テトラヒドロフラン））を滴下する。塩化アンモニ ウム緩衝液（２Ｍ）およびペンタンに加えることによって混合物をクエンチする 。緩衝液混合物からの抽出により表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ） ０　、４．０．９．１．１，２．９．４．８．５．３および５．４８実施例２１ 　１７β−シアノ−３−二トキシ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５− ジエン・’、７−Ｃクロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ｎ） １７β−シアノ−３−ヒドロキシ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−３，５− ジエン・３−エチルエーテル（Ｉ）およびクロロエチルジメチルクロロシランで 出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法により 、表記化合物を得る。

ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）０．４．０．９．１．０．１．３．２．９．３．８および ５．２８ 実施例２２２１−クロロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−１，４，９（１１）− ）ジ−１−フー３．２０−ジオン（ｍ）Ｉ７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシア ンドロスタ−１，４，９（ｌ　ｌ）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチ ル）ジメチルシリルエーテル（■、実施例７）で出発する以外は限定的な変形を 行うことなく、実施例１７の一般法により、表記化合物を得る。融点２０５〜２ ０６゜実施例２３　プロゲステロン（ｖ） １７β−シアノ−３−エトキシ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジ エン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■、実施例２１）７． ２１９を乾燥ＴＨＦ　１７．５−に溶解する。

この混合物を一２０°において９分間にわたって、ＴＨＦ（０，２Ｍ）中のリチ ウムビフェニル０．０９７モルの溶液に加える。漏斗をＴＨＦ５Ｉ＋Ｉ０ですす ぐ。いったん添加が完了すると、メタノール３６蛯中の硫酸（６Ｍ）７２ｍ＋２ の溶液を１分間にわたって添加する。−２０″浴を水浴と取り換え、反応物を２ ０〜２５°まで加温し、ＴＬＣによって測定して反応が完了するまで撹拌する。

さらにメタノールを加えて固体を溶解し、水２５＊Ｑを加える。反応物を濃縮し て小容量とし、濾過し、濾液がもはや酸性でなくなるまで水で洗浄する。固体を 塩化メチレンに溶解し、カラム上のクロマトグラフィーに付す。塩化メチレン中 の酢酸エチル（１０−３０％）でカラムを溶出する。適当なフラクションをプー ルし、濃縮して表記化合物を得るが、これは公知試料と一致する。ＴＬＣ（アセ トン／塩化メチレン、５／９５）Ｒｆ−０，７５ 実施例２４１７σ−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩ）乾燥ＴＨＦＳｍｆｆ中の １７β−シアノル３．１フα−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン・３ −メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ［、実施 例１２）２．９８９゜次いで、−７８’まで冷却しであるリチウムナフタレニド （２１，１ミリモル、ＴＨＦ中での０．５Ｍ）の溶液にこの溶液を加える。ステ ロイド溶液を滴下するが余り急速には行わない。シリンジをＴＨＦ２．４ｍｆｆ ですすぐ。十分なジクロロメタン０．２５ｍ＋２をすばやく滴下する。

シリルエーテル（ＩＩ）の添加開始から塩化メチレンでのクエンチングまでの合 計時間は９分である。反応混合物を４分間撹拌する。塩酸２１．０ｍｆｆを５分 間にわたって加える：最初の半分は後半の半分よりもゆっくりと。酸クエンチが 完了すると、反応混合物をドライアイスアセトン浴から取り出し、メタノール２ １ｗＱを加え、反応混合物を２０〜２５°まで加温する。いったんＴＬＣ（アセ トン／塩化メチレン：５／９５）によって測定して反応が完了すると、混合物を ロータリエバポレーター上で濃縮して溶媒を除去し、冷却し、濾過し、濾液がも はや酸性ではなくなるまでケーキを水で洗浄する。固体を減圧下で２時間乾燥す る。次いで、５４〜６０°において、固体を３５分間でイソ−オクタン類の混合 物２０ｒｔｒＱ中でスラリー化する。熱スラリーを濾過し、固体を熱イソ−オク タン類（３Ｘ４ｍ＜２）で洗浄し、乾燥して表記化合物を得るが、これは公知試 料と一致する。

ＴＬＣ（アセトン／塩化メチレン、５／９５）Ｒｆ＝０．２　ｓ；　ＨＰＬＣ保 持時間−１０，６３分 実施例２５１７β−シアノ−１１β、１７ｇ−ジヒドロキシアンドロスト−４− エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉり１７β −シアノ−１１β、１７ｇ−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン（ 米国特許第４５８５５９０号、実施例２５）６．２８９およびイミダゾール１． ８２ｇを塩化メチレン２０１１ｆｆに懸濁し、θ″まで冷却する。クロロ（クロ ロメチル）ジメチルシランを滴下し、得られた混合物を０６で１５分間撹拌する 。飽和炭酸水素ナトリウムｌ＊Ｑを加えることによって反応物をクエンチし、そ の結果２つの液相が生じる。相を分離する。水性相を塩化メチレン７ｄで抽出し 、有機相を合し、大気圧下で蒸留する。はとんどの溶媒が除去された後、さらに メタノールｌＯ！ｌｌｆｆを加え、募留を続ける。再び、はとんどの溶媒が除去 された後、メタノール１０ｍｆｆ１および水１０＋ｆｆを加える。混合物を２０ 〜２５′６まで冷却し、濾過する。固体を冷（０つ水性メタノール（３３％水性 ）で洗浄し、減圧下（２７”Ｈｇ）、４５″にて数時間乾燥して表記化合物を得 る。融点２５８〜２６２゜（分解）；　ＮＭＲ（ＣＤＣα３）０．３．１．２． １．４．２．８．４，４および５．６δ 実ｍ例２６　２１−クロロ−１１β、１７σ−ジヒエンキシプレダン−４−工ン −３，２０−ジオン（ＩＩＩ）１７β−シアノ−１１β、１７σ−ジヒドロキシ アンドロスト−４−エン−３−オン−１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエ −テルを−４５１１まで冷却し、塩化トリメチルシリル０−２４ｍｃを加える。

フラスコを窒素で７ラツシユし、温度を３５’以下に維持しつつたってスラリー に添加する。次いで、反応物を一２０″まで加温する。−２０°における１時間 後、混合物を一７８°まで冷却し、−４５。

まで冷却したエチレングリコール０．５＋ｏｆｆおよび塩酸（１２Ｍ）６ｍｇを 含有するフラスコに移す。２０〜２５″まで加温する間に混合物を１時間撹拌す る。次いで、減圧下、２０°において、蒸留物５ＩＩＩＱが収集されるまで混合 物を蒸留する。次いで、水５！ｌ＋１２をゆっくり加える。スラリーを２０〜２ ５°にて１０分間撹拌し、次いで５″まで冷却し、濾過する。沈澱を水（２Ｘ５ ｍｆｆ）およびヘキサン２ＨＱで洗浄する。固体を減圧下、６０″にて一晩乾燥 して表記化合物を得る。

融点２１７　〜２２１（分解）；　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）０−９５、１．５、 ４．４、４、５および５．７８ 実施例２８　１７β−シアノ−９β，１１β−エポキシ−１７ａ−ヒドロキシア ンドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエー テル（■）１７β−シアノ−９β，１１β−エポキシ−１７σ−ヒドロキシアン ドロスト−４−エン−３ーオン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。

実施例２９　１７β−シアノ−３．１　ｔβ，１７α−トリヒドロキシアンドロ スタ−３．５−ジエン・３−エチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル（Ｉ［） １７β−シアノ−３．１　１β，１７ｇ−）リヒドロキシアンドロスター３．５ −ジエン・３−エチルエーテル（Ｉ、調製例２）を湿った氷／アセトン浴中で冷 却する。塩化メチレン３　ｖｎＱ，統いて４−ジメチルアミノピリジン０．０３ 当量の塩化メチレン０．５ＩＩＩＱ中溶液を加える。これに続いて、クロロメチ ルジメチルクロロシラン１．３当量を滴下する。混合物をＯ″で撹拌する。次い で、反応混合物をカニユーレによって、氷水浴中で冷却した塩化メチレン中の１ ．０Ｍリン酸二カリウムの溶液（５　０ｎＱ／　５　０ｎ１２）に移す。２相を 分離させる。水性層を塩化メチレンで３回洗浄する。すべての有機相を合し、水 で逆洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、濾過する。濾液ｔ−酢酸エチル ／ヘキサン（１０／９０）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー に付す。適当なフラクションをプールし、濃縮して表記化合物を得る。

実施例３０　１７β−シアノ−９β、１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシア ンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリ ルエーテル（Ｉ［） メタノール０．４３ｍｆｆ、水０．４３ｍＱおよびＴＨＦｏ、１４＊（２中の９ β、１１β−エポキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオン（０） ３４０．５１１１ｇ、シアン化カリウム１３７．６ｍｇの混合物に氷酢酸０−０ ７１ｒｎＱを加える。２０〜２５°における３時間後、氷酢酸２００μｇ、塩化 メチレン１０＋ＩＱおよび水５−を加える。層分離を行ない、減圧下で有機層を 濃縮する。塩化メチレンｌ！ｌＩＱを加え、次いで減圧下で留去する。ＤＭＡＰ ８．８＋＊９、塩化メチレン２−およびＴＥＡｏ、２０７＋ｉｆｆを加え、混合 物を２０〜２５°にて２時間撹拌する。混合物をく一５°Ｃまで冷却し、クロロ メチルジメチルクロロシラン０．１８０１２を加える。３０分後、水性−塩基性 リン酸カリウム５Ｉ＋１ｇを加え、相分離を行う。水性層を塩化メチレン５ｍＱ で洗浄する。有機層を合し、水１０ｍｆｆで洗浄し、次いで減圧下で濃縮して油 とする。酢酸エチル／ヘキサン（３０／７０）で溶出するカラムクロマトグラフ ィーによって油を精製して表記化合物を得る。融点１８２〜ｌ　８５’　；　Ｎ ＭＲ（ＣＤ、（１，）０．４．１．１．１．４．２．９．３．３．６．１および ６．６δ 実施例３１　１７β−シアノ−１１β、１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−１ ，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ Ｉ）１７β−シアノ−１１β、１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジ エン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１ および３の一般法により、表記化合物を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＡｓ／　ＣＤ　ｓ　ＯＤ　）　０　、３．１．２．１．４ ．２．８．４．４．６．０．６．１，６．３および７．３８実施例３２１７β− シアノ−１７ｇ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１１−ジオン ・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ）１７β−シアノ−１ ７σ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１１−ジオン（Ｉ）で出 発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法により、 表記化合物を得る。

実施例３３１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６ａ−メチルアンドロスタ− ４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエ ーテル（ｎ）１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシ−〇σ−メチルアンドロスタ ー４．９（１１）−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行 うことなく、実施例３０の一般法により、表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ２ｓ）０．３．０．９．１．１．１．３．２．８．５．５および５．８８ 実施例３４１７β−シアノ−９β、１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシ−６ ａ−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチ ルシリルエーテル（ＩＩ） １７β−シアノ−９β、１１β−エポキシ−１７ａ−ヒドロキシ−６α−メチル アンドロスト−４−エン−３−オン（１）で出発する以外は限定的な変形を行う ことなく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。

実施例３５１７β−シアノ−１１β、１７σ−ジヒドロキシ−６α−メチルアン ドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル（ｎ）１７β−シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシ−６σ−メチルアンド ロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例３）で出発する以外は限定的な変形を 行うことなく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。融点２３ ８．３−２３９．１’；　ＮＭＲ（ＣＤ、Ｃ１２゜／ＣＤ３０Ｄ）０．３．１． ０．１．１　、ｌ　、４．２．８．４．４および５．７δ実施例３６１７β−シ アノ−１７σ−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ−１，４，９（１１）− ）リエシー３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ｎ） １７β−シアノ−Ｌｅａ−ヒドロキシ−６ａ−メチルアンドロスタ−１，４，９ （１１）−）ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例３０の一般法により、表記化合物を得る。融点１４３〜１５４°； 　ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＱｘ）０−３．０．９．１、Ｌ　１．４．２．８．５．６． ６．１，６．３および７．２８実施例３７１７β−シアノ−９β、１１β−エポ キシ−１７ａ−ヒドロキシ−６ａ−メチルアンドロスタ−１，４−ジエン−３− オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（］ＩＩ １７β−シアノ−９β、１１β−エポキシ−１ｅａ−ヒドロキシ−６ａ−メチル アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン（ＩＩ）で出発する以外は限定的な変 形を行うことなく、実施例３０の一般法により、表記化合物を得る。融点１６１ −１６３；　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）０．３．１．Ｌ　１．２．１．４．２．８ ．３．３．６．１．６．２および６．６８ 実施例３８１７β−シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシ−６ａ−メチルアン ドロスタ−１，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリル エーテル（Ｉ［） 塩化メチレン０−８７ｒｎＱおよびＴＥＡｏ、１１１１１Ｑ中の１７β−シアノ −１１β、１７σ−ジヒドロキシ−６ａ−メチルアンドロスタ−１，４−ジエン −３−オンＣＩ、調製例４）１９２．８１およびＤＭＡ　Ｐ８．８１１１１２に １分間にわたってクロロメチルジメチルクロロシラン０．０９２＋Ｑを加え、混 合物を一１２°まで冷却する。混合物を＜−８’にて５２分間撹拌し、次いで水 性−塩基性リン酸カリウム３　ｔａＱ、続いて塩化メチレン５ＴｎＱを加える。

層分離を行い、水性層を塩化メチレン２ｗｒＱで２回洗浄する。有機抽出物を合 し、水５ｄで逆洗し、次いで減圧下で濃縮して固体を得る。この固体を最小量の 熱酢酸エチルに溶解し、次いでく０°まで冷却する。得られた結晶を濾過し、ヘ キサンで洗浄し、次いで４５°にて真空中で一晩乾燥して表記化合物を得る。融 点２５０．５〜２５１．４°；　ＮＭＲ（ＣＤ　ｘ　ＣＱｘ／ＣＤ、０Ｈ）０． ３．１．１，１．２．１．５．２．９．４．５．６．０．６．３および７．４５ δ ９８例３９１７β−シアノ−６σ−フルオロ−Ｌｅａ−ヒドロキシアンドロスタ −４、９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリル エーテル（ｎ）１７β−シアノ−６ａ−フルオロ−１’７ｒ−ヒドロキシアンド ロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン（Ｉ、調製例６）７３．ｌｌｈ＋ｇ に塩化メチレン２　、　ＯｔｎＱおよびＤＭＡＰ４．６１＋＋９を加える。混合 物を−１０”まで冷却する。ＴＥＡｏ、０４！Ｊ＋ｆｆ、統いてクロロメチルジ メチルクロロシラン０．０３３ｍＱを加える。５分後、ＴＥＡｏ、０６０ｍ１２ を加える。４０分後、水性−塩基性リン酸カリウム５　ｒｎＱ。

続いて塩化メチレン５１１１２を加え、相分離を行う。水性層を塩化メチレン５ ５＋ｎ１２で洗浄し、合した有機層を水１０＄で洗浄する。有機層を無水硫酸ナ トリウム上で乾燥し、シリカゲル１９を通して濾過する。次いで、濃塩酸１５＋ ＊ｄを加え、５分間混合物を激しく振盪する。

層分離を行ない、有機層をｐＨ；６．０となるまで水数回分で洗浄する。有機層 を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチル１１ １１ｆｆ、続いてヘキサン１ｍ１２を加え、５時間で混合物を一１０’まで冷却 する。得られた結晶を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄し、２０〜２５″に て真空中で乾燥して表記化合物を得る。融点１３１〜１３２℃；　ＮＭＲ（ＣＤ ＣＱｉ）０．４．０．９．１．４．２．９．５．８および６．２δ実施例４０Ａ 　１７α−シアノ−１７β−ヒドロキシ−１６−メチレンアンドロスト−４−エ ン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ｎ）１７σ− シアノ−１７β−ヒドロキシ−１６−メチレンアンドロスト−４−エン−３−オ ン（工、調製例７）２．５０ｇおよびＤＭＡ　ＰＯ，０３８９の塩化メチレン１ ２．５ＩｌｌＱ中スラリーを窒素雰囲気下、撹拌しながら一１Ｏ〜−１５°まで 冷却する。ＴＥＡｌ、４０ｍｆｆ１およびクロロメチルジメチルクロロシラン１ ．２０ｍＱをステロイド混合物に加え、得られた混合物を１時間撹拌し−１次い でリン酸二水素カリウム（１，０Ｍ）１５ｍｆｆおよび塩化メチレン２０ｒｎＱ の混合物中に注ぐ。−１Ｏ〜−５°にて混合物を１０分間激しく撹拌する。次い で層分離を行い、水性層を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物を水で洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗生成物とする。

酢酸エチル／シクロヘキサン（２０／８０）で溶出するシリカゲル（２３０〜４ ００メツシユ）４００ｇ上のクロマトグラフィーによって該生成物を精製する。

適当な７ラクシヨンをプールし、濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤｔＣ Ｉ２ｘ）０．４２．０．４３．０．７９．１．１９．２．９３．５．２４．５． ４０および５．６７８実施例４０Ｂ　２１−クロロ−１７β−ヒドロキシ−１６ −メチレフン−ダン−４−二ンー３，２０−ジオン（ＩＩ［）イソーオクタン類 混合物中の塩化トリメチルシリル０．３２ｍ１２およびＬＤＡ（４，９９Ｍ）４ ．４ｍｆｆを１７ａ−シアノ−１７β−ヒドロキシ−１６−メチレンアンドロス ト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ ［、実施例４０Ａ）１．０９のＴＨＦＩＯｍ１２中溶液に加える。混合物を一７ １＠にて５分間撹拌し、次いで一２０°まで加温し、次いで一７１’まで冷却し 、さらに１５分間撹拌する。−７１’にて窒素雰囲気下、急速に撹拌しながら、 反応混合物を濃塩酸４．８ばおよびメタノール８　、０　ｍＱの溶液に加える。

１５分後、得られた混合物を２０〜２５°まで加温し、塩化メチレンおよび水量 に分配する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。酢酸 エチル／シクロヘキサン（２５／７５）で溶出するシリカゲル（２３０〜４００ メツシユ）１００ｇ上のクロマトグラフィーによって濃縮物を精製する。適当な フラクションをプールし、濃縮して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤ、Ｃｌ２ｆ ｆｉ）０．８８．１．１７．３．０．４．６０．５．１６および５．６９δ実施 例４０Ｃ１７β−ヒドロキシ−１６−メチルブレダン−４−エン−３，２０−ジ オン（Ｖ） 亜鉛ダスト０．０３０ｍｇおよび氷酢酸０．１３−を２１−クロロ−１７β−ヒ ドロキシ−１６−メチレフン−ダン−４−二ンー３．２０−ジオン（■、実施例 ４０Ｂ）０．０５０９の酢酸エチル１．５ｍＱｍ洛中に加える。反応系を窒素で パージし、４５°まで加温する。１６．５時間撹拌した後、ＴＨＦ５ｍｆｆを加 え、セライト（ｃｅｌｉｔｅ）を通して混合物を濾過して残存する亜鉛を除去す る。次いで、濾液を水５１およびエーテル５ｍ１２間に分配する。有機抽出物を 炭酸水素ナトリウム（５％）および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃 縮して表記化合物１！６゜ＮＭＲ（ＣＤ＊Ｃ（Ｉｔ）Ｏ−８７，１，１７，２， ２０゜３．４０．５．ｌＯおよび５．６５δ 実施例４１　１７β−シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシアンドロスト−４ −エン−３−オン・１１−ジメチルシリルオキシエーテル１７−（クロロメチル ）ジメチルシリルエーテル（Ｉ［） １７β−シアノ−１１β、１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−４−エン−３− オン（Ｉ）２．６８ｇＩＩ＋を塩化メチレン１ＯＴｎ＋２に懸濁し、イミダゾー ル１．６６９ＩＩ＋を加える。０″まで冷却した後、クロロ（クロロメチル）ジ メチルシラン１．２９−を加える。０°における３０分後、−メタノール０．０ ７ｍＱを加え、混合物を２０〜２５°まで加温する。クロロトリメチルシラン１ ．５５ｍＱを加え、５時間抜水２ＩＩＩＱを加える。有機相を水２ｔｎＱで洗浄 し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、真空下で溶媒を蒸発させて表記化合物を得る 。ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）０．１．０．３．１．１．２．８．４．４および５． ６δ実施例４２１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６−メチレンアンドロス タ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリ ルエーテル（ｎ）６−メチレンアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３，１ ７−ジオン（０，１８７９２−ＪＰＰ−１−Ａ）を用いる以外は限定的な変形を 行うことなく、実施例３０の一般法により、表記化合物を得る。融点１２３〜ｌ 　３６”　；　ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）０．４．０．９．１．３．２．８．５． ０．５．Ｌ　５．６および５．９８実施例４３１７β−シアノ−１７σ−ヒドロ キシ−６−メチルアンドロスタ−４，６，９（１１）−トリエン−３−オン・１ ７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ＩＩ）６−メチルアンドロスタ −４，６，９（１１）＝　トリエン−３，１７−ジオン（０）で出発する以外は 限定的な変形を行うことなく、実施例３０の一般法により、表記化合物を得る。

融点１４９〜１５９＠：ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）０．３；　１．２．１．８．２．８ ．５．５．５．８および５．９８ 実施例４４１７β−シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシ−６−メチレンアン ドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル（Ｉ［）１７β−シアノ−１１β、１７ａ−ジヒドロキシ−６−メチレンアン ドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例８）を用いる以外は限定的な変形を 行うことなく、実施例３８の一般法により、表記化合物を得る。融点２０４〜２ ０６°；　ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）０−３．１−２．１．３．２．８．４．５． ５．０および５．８８実施例４５１７β−シアノ−６−フルオロ−３，１７ａ− ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（ｌ　１）−）ジエン・３−メチルエー テル１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉｆ） 塩化メチレン０−５０−５Ｏ中の１７β−シアノ−６−フルオロ−３，１７，− ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン・３−メチルエーテ ル（■、調製例５）７８．５１１ｇおよびＤＭＡ　Ｐ２　、９　ｔａｇにＴＥＡ ｏ、０８０ｍｆｆ１を加え、混合物を一１２＠まで冷却する。クロロメチルジメ チルクロロシラン０−０３３ｘｒＱを加え、混合物を＜−１０”にて２５分間撹 拌する。クロロメチルジメチルクロロシラン０．０３３ｍＬ次いでＴＥＡｏ、０ ３５ｍを加える。１８分後、水性−塩基性リン酸カリウム４　ｔａ（１、続いて 塩化メチレン５ｍＱを加える。層分離を行い、水性層を塩化メチレン２ｍ１２で 洗浄する。合した有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過する。濾液を減 圧下で濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（５／９５）で溶出するカラム クロマトグラフィーにより表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）０．４． ０．９．１．２．２．９．３．６．５．５および５．６δ実施例４６１７β−シ アノ−１１β、１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン ・ｌ　ｌ−）リメチルシリルオキシエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル（■） １７β−シアノ−１１β、１７ｇ−ジヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン −３−オン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例４１の 一般法により、表記化合物を得る。

実施例４７　１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（ １１）−トリエン−３−オン・１７−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル（Ｉｌ）１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（１ １）−）ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は実施例７０の一般法により、 表記化合物を得る。融点１９９〜２０１．５°：ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）Ｏ−４， ０，５，１，０，１，４，５，３，５，６，６，０，６，２，６，３および７． ２δ実施例４８１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト−４−工ン− ３−オン・１７−（クロロメチル）メトキシメチルシリルエーテル［ケイ素中心 におけるジアステレオマーの混合物］（■） ＤＭＡＰｌｌ、３ｍｇ、塩化メチレン１．４−およびＴＥＡｏ、１５２ｍ１２を １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−４−エン−３−オン（Ｉ） ２８４．６ｍｇに加え、混合物を＜−５’まで冷却する。

クロロメチルメチルジクロロシラン０−１２８ｍ１２を加え、混合物を１５分間 で２０〜２５°まで加温し、次いで一１０１′まで冷却する。

ＴＥＡＯ，１６ｍｆｆ、続いてメタノール０−０４４ｘＱを加え、混合物を２０ −２５＠まで加温する。５０分後、メタノール０−０−１Ｏ塩化メチレンＬＯｔ ｎＱおよび水性−塩基性リン酸カリウム５ｍｍを加え、層分離を行う。有機層を 水５１ｎＱで洗浄し、次いで減圧下で濃縮する。

得られた油を酢酸エチル２ｒｍＱに溶解し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し 、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチルおよびヘキサンの混合物からの一１Ｏ °における結晶化により結晶が得られ、それを濾過し、次いで高真空下で乾燥し て表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）０．４．０．９．１．２．２．８． ３．６８よび５．７δ実施例４９１７β−シアノ−３，１７ｒ−ジヒドロキシア ンドロスタ−３，５，９（ｌ　ｌ　）−）ジエン・３メチルエーテル１７−（ク ロロメチル）メトキシメチルシリルエーテル［ケイ素中心におけるジアステレオ マーの混合物〕（■） １７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１） −トリエン・３−メチルエーテル（１）で出発する以外は限定的な変形を行うこ となく、実施例４８の一般法により、表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３ ）０．４．０．９．１．Ｌ　２．８．３．６．５．１，５．２および５．５δ 実施例５０１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５， ９（１１）−）ジエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）インプロポ キシメチルシリルエーテル［ケイ素中心におけるジアステレオマーの混合物］（ ■） ＤＭＡＰｏ、３７１６ｇ、塩化メチレン２５−およびＴＥＡ２．７０ｍ＋２を１ ７β−シアノ−３，１７ａ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５゜９（１１）− ）ジエン・３−メチルエーテル（１）に加え、混合物を＜−５゜まで冷却する。

クロロメチルメチルジクロロシラン２．２０ｍ１２ヲ加え、混合物を２０〜２５ °まで加温する。２５分後、混合物を一５ｅまで冷却し、ＴＥＡ２．７０ｍ１２ 、次いで２−プロパツール３．６０＋ｌ１１２を加える。１５分後、水性−塩基 性リン酸カリウムｌｏ＋ｍｕを加え、層分離を行う。水性層を塩化メチレン５ｍ Ｑで洗浄する。合した有機層を水５＋ｎ４で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し 、濾過し、濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（２／９８）で溶出するカ ラムクロマトグラフィーにより表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）０． ４．０．９．１．１１１．２．２．８．３．６．４．２．５．１．５．２および ５．５８ 実施例５１　１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３ −オン・１７−（クロロメチル）ジイソプロポキシシリルエーテル（ｎ） ＤＭＡＰ　１２．３ｍｇおよび塩化メチレン１．０ｍ＋２を１７β−シアノ−１ ７ａ−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ）２６６．２＋ｎｇに 加え、混合物を〈−５°まで冷却する。ＴＥＡＯ０１５０＋ｌ１Ｑ１統いてクロ ロメチルトリクロロシラン０．ｌ１４ｍＱを加え、混合物を２５分間撹拌する。

ＴＥＡｏ、２９０ｍＱ、続いて２−プロパツール０−１４９１１１１２を加える 。５分後、混合物を２０〜２５″まで加温する。４５分後、反応混合物をペンタ ン３０ｍｆｆおよび水性−塩基性リン酸カリウム７ｍ（ｌに注ぐ。反応フラスコ をペンタンｌ　ＯｍＱですすぐ。層分離を行い、水性層をペンタン５ｍＱで洗浄 する。有機層を合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮す る。酢酸エチル／ヘキサン（１０／９０）で溶出する濃縮物のカラムクロマトグ ラフィーにより表記化合物を得る。Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（２ｓ）１．０．１． ２．１．３．２．８．４．３および５．７８実施例５２１７β−シアノ−１７α −ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロ ロメチル）ジイソプロポキシシリルエーテル（ｎ）ペンタン３　ｍＱ、水１ｍ（ ｌおよび氷酢酸３５１ＩＩＱを１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアン ドロスタ−３，５，９（１１）−）ジエン・３−メチルエーテル１７−（クロロ メチル）ジイソプロポキシシリルエーテル（Ｌ実施例５３）２４４ｍｇに加える 。２分間激しく撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル３０ｔｎＱおよび水性−塩 基性リン酸カリウム１０蛯中に注ぐ。層分離を行い、有機層を無水硫酸ナトリウ ム上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して表記化合物を得る。

ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ”）０．９．１．２．１．３．２．７．４．３．５．５およ び５．７８ 実施例５３１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５， ９（ｌ　１）−１−ジエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジイソ プロポキシシリルエーテル（ｎ） ４−ジメチルアミノピリジン０．７０１３９および塩化メチレン５０顧、続いて ＴＥＡ３２．０ｍ＜ｌを１７β−シアノ−３，１７ａ−ジヒドロキシアンドロス タ−３，５，９（１１）−トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ）１８．５８９に 加える。混合物が均質になると、混合物を一１Ｏ°まで冷却し、クロロメチルト リクロロシラン７．９−を加える。温度を一５″以下に維持しつつ混合物を３時 間撹拌する。

混合物を一７８°まで冷却し、温度を一１Ｏ°以下に維持できる速度でインプロ パツール２３ｍｆｆを加える。次いで混合物を２０〜２５°で２時間撹拌し、次 いで水性−塩基性リン酸カリウム１５０ｍ（ｌ上のペンタン４０ｏｌｌｌＱ中に 注ぐ。相分離を行い、水性相をペンタン２ｏｏｌｌＩＱで洗浄する。合した有機 相を水１００ｍ（２で洗浄し、減圧下で濃縮して約４００ｒｎＱとし、次いで３ 日間、−２０°まで冷却する。得られた結晶を真空濾過によって除去し、ペンタ ン１００ｉ＋Ｑで洗浄する。

母液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油とする。

これをシリカゲル５０９カラム上に置き、酢酸エチル／ヘキサン（２／９８）ｌ 　ＯＯ顧で溶出する。最初の２４０ｍ１２を捨て、減圧下で残りの溶出物を濃縮 して清澄な油とする。この油を２０〜２５°で高真空下に２日間置き、次いで一 ２０°で５日間結晶化させる。

−２０’で結晶をペンタン（２Ｘ　２０＋１１１２）で洗浄し、高真空下、２０ 〜２５°で１日乾燥して表記化合物を得る。融点７９〜８１’；Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ Ｄ　Ｃ（ｉｓ）　０　、９．１．１．１．２．２．７．３．６．４．３．５．１ ．５．３および５．５８ 実施例５４　１７ａ−シアノ−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１ ）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■） １７、−シアノ−１７β−ヒドロキシアンドロスタ−４、９（ｌｌ）−ジエン− ３−オン（Ｌ調製例９）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例 ４０Ａの一般法により、表記化合物を得る。

融点１３５．８〜１３８．８°；　ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）０．４．０．８．１−４ ．２．９．５．６および５．７８ 実施例５５２１−クロロ−１７β−ヒドロキシプレグナ−４，９（ｌ　ｌ）−ジ エン−３，２０−ジオン（ＩＩＩ）１’７ｒ−シアノ−１７β−ヒドロキシアン ドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチ ルシリルエーテル（■、実施例５４）で出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例４０Ｂの一般法により、表記化合物を得る。融点２２７〜２２８． ５”　；　ＮＭＲ（ＣＤＣｓ）０．２．０．７．２．７．５．５および５．６８ 実施例５６１７β、２１−ジヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３ ，２０−ジオン・２１−アセテート（■）２１−クロロ−１フβ−ヒドロキシプ レグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン（Ｉ［［、実施例５５）で 出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１８の一般法により、表記 化合物を得る。融点１７５〜１７６．８゜ 実施例５７１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３− オン・３−エチレンケタール１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（ ｎ）１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・ ３−エチレンケタール（１、米国特許第４５００４６１号、実施例３）で出発す る以外は限定的な変形を行うことなく、実施例２の一般法により、表記化合物を 得る。ＮＭＲ（ＣＤ（、Ｑｓ）０．４．０．９．１．０．１．５．２．６．３． ９および５．５８実施例５８１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト −５−工ン−３−オン・３−エチレンケタール１７−（ヨードメチル）ジメチル シリルエーテル（Ｉ［）１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−５ −エン−３−オンー３−エチレンケタール１７−（ブロモメチル）ジメチルシリ ルエーテル（■、実施例５７）０．８５７ｇｍおよびヨウ化ナトリウム０．５２ ９ｍをアセトン０　、５　ｍｕ中にとり、還流下で３時間加熱する。

真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよびヘキサン間に分配する。有機相 を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ヘキサンで置き換えながら真空下で 溶媒を除去する。生成物を分離して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）０ ．４．０．９．１．０．２．１１３．９および５．３８ 実施例５９１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１） −ジエン−３−オン・１７−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■） ジクロロメチルジメチルクロロシランで出発する以外は限定的な変形を行うこと なく、実施例１の一般法により、表記化合物を得る。

融点１６５〜１７４゜ 実ｍｆｌ１６０　２１．２１−ジクロロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９ （１１）−ジエン−３，２０−ジオン（Ｉ［Ｉ）温度を約−６５°〜４５°に維 持しつつ、窒素下、−６５°にて、リチウムへキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭ ＤＳ）のＴＨＦ（１，０モル、０　、７　ｍｕ）中溶液を１７β−シアノ−１７ α−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（ジ クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■、実施例５９）０．１０９５ｙｍの ＴＨＦｌ、ｏｍ（２中溶液に加える。次いで温度を０９まで昇温する。再び、反 応物を一４５″まで冷却する。反応物をメタノール３ｍＱおよび濃塩酸３ｍＱの 溶液でクエンチする。反応物を２０〜２５°まで加温する。混合物を塩化メチレ ンで抽出する。合した層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。酢酸 エチル／ヘキサン（２０／８０）、続いて酢酸エチル／ヘキサン（５０１５０） を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに濃縮物を付して表記化合物を得る 。ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）０．７．１．３．５．５．５．７および６．５δ実施例 ６１１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン （ＶＩ） アルゴン下、乾燥ＴＨＦ２０ｍｆｆｉをリチウム線６４−Ｉｍｇおよび４．４” −ジ−ｔ−ブチルビフェニル３．０４７ｇに加える。混合物を一１０’まで冷却 し、次いで青〜緑色が消えなくなるまで超音波処理する。混合物を一５″で３時 間撹拌し、次いで一７０’まで冷却する。ＴＨＦ２０＋＋＋１２中の１７β−シ アノ−３，１７ｒ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン ・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジイソプロポキシエーテル（Ｉ［ 、実施例５３）９２８．０＋ｌｌｙを５分間にわＩ；って滴下する。直ちに、１ ．２−ジクロロエタンｌＯＩ＋ｌＱ１統いてメタノール５ｉおよび硫酸（６Ｍ） ｌＯｍｆｆを加える。混合物を２０〜２５°まで加温し、２０時間撹拌する。相 分離を行ない、水性相を塩化メチレン３０顧で洗浄する。合した有機相を水（２ Ｘ２０ｏ＋＋２）で洗浄する。メタノール３０ｍ１２を有機相に加え、これを硫 酸ナトリウム上で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して結晶とする。熱 ヘゲタン１００ｍｆｆで結晶をトリチュレートし、真空濾過によって収集し、ペ ンタン（３Ｘ　５０ｍｆｆ）で洗浄する。

結晶を５０６で２０時間乾燥して表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ４３／ＣＤ ３０Ｄ）０．４．１．２．２．０．５．４および５．５８実施例６２１７σ、２ １−ジヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン（■） アルゴン下、リチウム線７７．９＋１１ｇおよび４．４′−ジ−ｔ−ブチルビフ ェニル３．７８０９にＴＨＦ３０ｍ１２を加える。混合物を−１０゜まで冷却し 、次いで青〜緑色が消えなくなるまで超音波処理する。

混合物を一１８°で１７時間撹拌し、次いで一５２°まで冷却し、ＴＨＦＶｍＱ 中の１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１ １）−）ジエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジイソプロポキシ シリルエーテル（Ｉ［、実施例５３）９１２．３９を２分間にわたって滴下する 。直ちに、ｌ、２−ジクロロエタン０．３０１１１Ｑ１統いて水性過酸化水素（ ３０％）８ｉを加える。

温度を一１０＠以下に１時間維持し、次いでメタノール５ｍｆｆおよび硫酸（６ Ｍ）１０＋＋＋Ｑを加える。次いで、混合物を２０〜２５°にて１時間撹拌する 。塩化メチレン３０＋ＩＩＱを加え、相分離を行う。水性層を塩化メチレン（２ Ｘ　１０ＴＡＱ）で洗浄する。有機層を合し、水（２Ｘ２０ｍＩ２）、水性チオ 硫酸ナトリウム（ＬＭ）５０ｍ（ｌおよび水（２Ｘ５０蛯）で洗浄する。メタノ ール２５ｍａを有機相を加え、次いでこれを無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。

混合物を濾過し、減圧下で濃縮して結晶とする。アセトン／塩化メチレン（５／ ９５）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより表記化合物を 得る。

融点２４３−２４９°；　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、／ＣＤ３０Ｈ）０．４．１．２． ５．４および５．５６ 実施例６３２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレダン−４−エン−３，２０− ジオン（ＩＩＩ） １７β−シアノ−３，１７ｒ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン拳３ −メチルエーテル ルエーテル（■、実施例１３）０　、５　０　０　５ｇ１１１および乾燥ＴＨＦ ０．７ｍｆｆを一３１’まで冷却する。イソ−オクタン類の混合物中のＬＤＡの 溶液（２．０７Ｍ）１．ＯＩｌｌＱを、温度を一３１°に維持しつつ撹拌しなが ら２分間にわたって滴下する。８分後反応物を一７０″まで冷却し、濃塩酸０． ９ｍＱおよびエチレングリフール０．１７−の溶液を加えることによって反応物 をクエンチする。反応混合物を２０〜２５′６まで加温し、１８時間撹拌する。

シクロヘキサン０　、６　ｒｎＱ、続いて水２．６ｄを加える。反応混合物を濾 過し、水、続いてシクロヘキサンで洗浄し、６０°で一晩乾燥して（２１−クロ ロステロイドの混った）表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ／ＣＤＣＬ）０ −６．１．１゜３．２．４．３，４．４および５．６８実施ｆｌ１６４　２１− ブロモ−１７ａ−ヒドロキシ−レダン−４−二ンー３．２０−ジオン（ｍ） 塩酸の代わりに臭化水素酸を用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施例 ６３の一般法により、対応する２１−クロロステロイド、２１−クロロ−Ｌｅａ −ヒドロキシ−レダン−４−二ンー３．２０−ジオンを含まない表記化合物を得 る。

実施例６５２１−ブロモー１７σ−ヒドロキシプレダン−４−工ン−３，２０− ジオン（ｍ） 反応混合物を２０〜２５＠で１０分間撹拌し、続いてクエンチングする以外は限 定的な変形を行うことなく、実施例６３の一般法により、対応する２１−クロロ −ステロイド、２１−クロロ−１ｅａ−ヒドロキシプレダン−４−エン−３，２ ｏ−ジオンを実質的に含まない表記化合物を得る。

実施例６６２１−クロロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエ ン−３，２０−ジオン（ＩＩＩ）３−ヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１ １）−トリエン−１７−オン・３−メチルエーテル（０，米国特許第３５１６９ ９１号、実施例１）２２．５ｇ、シアン化カリウム９．１９、メタノール３０． ３ｍＱおよびＴＨＦ１８１Ｉ１１２を合し、３２′１まで加熱する。酢酸６．計 −を３０分間にわたって加え、混合物を３２″で１．５時間撹拌し、続いて酢酸 ６．３ｍ４を３０分間にわたって加え、１時間撹拌する。メタノール３．６−を １時間にわたって加え、次いで混合物を３０分間撹拌する。水（３０ｍＱ、１５ −および７　、５　ｍｆｆ）を４時間および０．５時間の水添加間隔の間撹拌し ながら、各々１．５時間、１．５時間および３０分間にわたって加える。混合物 を００まで冷却し、酢酸２．５＋＋＋ｆｆを加え、混合物を０１にて３０分間撹 拌する。メタノール４　、７　ｒｎＱ、水５０＋ｏＱおよび酢酸０−３ｒｎＱを 加え、混合物を濾過し、乾燥して１７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシア ンドロスタ−３，５，９（１１）−）ジエン・３−メチルエーテル１７β−シア ノ−３．１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３．５。

９　（１１）−　）ジエン・３−メチルエーテル（Ｉ）２０９、塩化メチレン１ ４０ＩＩ＋１２、塩化メチレン中のピリジン（１０＋Ｑ中の２　ｒｎＱ）を混合 する。

水ｌＯＩＩＩＱ中の塩化ナトリウム３．５ｇを加え、混合物を５分間撹拌する。

相分離を行い、水性相を塩化メチレン（２　Ｘ　Ｉ　Ｏｍｆｆ）で抽出し、有機 相を合する。８５ｉＩａを留去することによって混合物を濃縮し、０１′まで冷 却する。ＴＥＡ８．２ｍＱ中のイミダゾール２．５ｇを加え、続いて温度を０＋ ２°に維持しつつクロロメチルジメチルクロロシランｌｏ．８ｍｆｆおよび塩化 メチレンすすぎ液（ｌＸ１＋ｄ、ｌ×５ＴｎＱ）をゆっくり添加する。混合物を 脱気し、水１１０ｍＱを加え、１０分間激しく撹拌する。相分離を行い、水性相 を塩化メチレン（２　Ｘ　Ｉ　０ｍ１２）で抽出し、もとの有機相と合する。塩 化メチレンをヘプタン１２３ｍｆｆで置き換えつつ、ＧＣ分析が塩化メチレンが く１容量％を示すまで有機相を濃縮する。混合物を撹拌し、０″まで冷却し、濾 過して１７β−シアノ−３．１７σ−ジヒドロキシアンドロスタ−３．５．９（ ｌｌ）−トリエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシリル エーテル（Ｉ［）を得る。

ＴＨＦ６２．５＋ｍＱ中のシリルエーテル（Ｉ［）２　４９を一４０°まで冷却 し、温度を約−３５°〜約−４０°に保持しつつＬＤＡ４２＋＋＋ｆｆをゆっく り加える。予め＜−４０”まで冷却した濃塩酸７２ｒｍＱおよびエチレングリコ ール８．７５ｍＱを温度を０″に維持しつつ加える。

混合物を２０６±２″にて１時間加水分解する。ヘプタン１６！１１２および水 １０＋ｎＱを加え、撹拌しながら１時間、混合物を５０’まで加熱する。混合物 を一５°まで冷却し、水（２Ｘ３０ｍＱ）を加えつつ３０分間撹拌する。混合物 を濾過し、窒素下で固体を乾燥して表記化合物を得る。

未使用相、濾液、洗液等を廃棄する前にシアン化物についてチェックすべきであ り、要すれば、次亜塩素酸ナトリウムで処理し、亜硫酸ナトリウムでクエンチン グを行い、同時に適当な処置を行う。

実施例６７　１７β−シアノ−３，１７σ−ジヒドロキシアンドロスター３．５ −ジエン・３−メチルエーテル１７−（ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル （ｎ）１７β−シアノ−３，１７ａ−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエ ン・３−メチルエーテル１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（■、 実施例１３）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例５８の一般 法により、表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）０．４．０．９．１．０ ．２．０．３．５．５．１および５．２８ 実施例６８１７α−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩ）金属ナトリウム０．１５ ０７ｇｍおよび無水アンモニア約１３ｍ１２ヲ、乾燥窒素をパージしたフラスコ 中で合する。混合物を還流してすべての金属ナトリウムが溶解するのを確実とす る。１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・ ３−エチレンケタール１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■、実 施例９）０．４４１９ｇ＋１１をＴＨＦ２．ＯｍＱに溶解し、−７８’ｉ：て３ 分間にわたつて滴下する。イソプレンを滴下することにより、反応物の色が変化 するまで、反応物をイソプレンでクエンチする。塩化アンモニウム０．７５３７ ｙｍを加え、反応物を２０〜２５°まで加温する。減圧によってアンモニアを除 去し、混合物を冷却し、濃塩酸／メタノール（２／ｌ）３０ｍＱを加える。反応 混合物を一晩撹拌する。水を加え、塩化メチレンを用いる抽出仕上げ処理を行う 。合した有機層を逆洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して表記化合 物を得る。ＬＣを用いる標品との比較により、表記化合物の同一性を確認する。

実施例６９１７σ−ヒドロキシプロゲステロン（ＶＩ）１７β−シアノ−１７ａ −ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール１７− （ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル（■、実施例５８）０．４９３５９ｒ ｎｔ−ＴＨＦ　２．ＯｍＱと混合し、−７８’まで冷却する。ブチルリチウムの ヘキサン中溶液（１，６モル、０．８９１１１１２）を２分間にわたって加える 。ＴＬＣにより測定して反応が完了するまで反応物を撹拌する。メタノール１Ｏ ＴｒＩＱおよび濃塩酸１０ｗ（＋の溶液を加えて反応物をクエンチし、温度は５ ＠に達する。ＴＬＣおよびＬＣによって反応が完了するまで２０〜２５″にて反 応物を撹拌する。ヘプタンを反応物に加える（２．５〜５蛯）。

水を加えながら、減圧下で混合物を濃縮する。得られたスラリーを冷却し、濾過 し、水およびヘキサンで洗浄する。減圧下で固体を乾燥して表記化合物を得る。

ＴＬＣ（シリカゲルおよびアセトン／塩化メチレン、１０／９０）Ｒｒ−０，５ を用いる標品との比較により表記化合物の同一性を確認する。

実施例７０１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１） −ジエン−３−オン・３−エチレンケタール１７−（ジクロロメチル）ジメチル シリルエーテル（Ｉ［） 塩化エチレン５．０＋ｎ１２中の１７β−シアノ−１７ｇ−ヒドロキシアンドロ スタ−５，９（１１）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール（Ｉうｉ製例 １０）１．５８６９および４−ジメチルアミノピリジン４９．５１１９にＴＥＡ ｌ、００ｇｆｆを加え、混合物を一１０’まで冷却する。次いでジクロロメチル ジメチルクロロシラン０−８７５ｍ１２を２０秒間にわたって加える。混合物を 一５°以下で２時間撹拌し、次いで水性−塩基性リン酸カリウム１５ｍ１２を加 えてｐＨを７に調整し、続いて酢酸エチル１０ｍＱを加える。相分離を行い、水 性層を酢酸エチル１０ｍＱで洗浄する。合した有機層を水ＩＱｍＱで洗浄し、無 水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮して油とする。ヘキサン５ｍＱ を加え、２０〜２５°にて混合物を結晶化させる。真空濾過によって結晶を収集 し、ヘキサン（２Ｘ２０ｍｆｆ）で洗浄し、４５゜にて真空下で１８時間乾燥し て表記化合物を得る。融点１３１〜１３４°：ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）Ｏ−５， ０，９，１，３，４，０，５，３，５，４および５．５８ 実施例７１１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１） −ジエン−３−オン・３−エチレン’７９−ル１７−Ｃクロロメチル）ジメチル シリルエーテル（Ｉ［） １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン− ３−オン・３−エチレンケタール（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うこ となく、実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。

実施例７２１７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１） −ジエン−３−オン・３−エチレンケタール１７−（ブロモメチル）ジメチルシ リルエーテル（Ｉ［） １７β−シアノ−１ｅａ−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエンー ３−オン・３−エチレンケタール（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うこ となく、実施例２の一般法により、表記化合物を得る。

実施例７３　１７ｇ−ヒドロキシプロゲステロン（Ｖｌ）１７β−シアノ−Ｌ７ ａ−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール１７ −（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ［、実施例５７）３６０．７ｍ ｇおよびマグネシウム粉末１８０Ｉｌ＋９の乾燥ＴＨＦ３＋ａｆｆ中混合物をヨ ウ化メチルＯ−０−０２Ｏおよびジブロモエタン０．０３０１＋ＩＱで処理する 。混合物を軽く超音波処理する。撹拌し次いでわずかに加熱して還流を維持しつ つジブロモエタン０．２５１１１２を滴下する。得られたスラリーをＴＨＦ中に とり、混合物を塩ａ：（６モル）／メタノール（１／１．５ｍ１２）でクエンチ する。蒸留によって溶媒を水と置き換え、混合物を濾過して表記化合物を得るが 、これはＴＬＣ（シリカゲル、アセトン／塩化メチレン、５／９５）Ｒｆ−０， ４４によると標品と同一である。

実施例７４２１−クロロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエ ン−３，２０−ジオン（Ｉ［［）１７β−シアノ−１７ｇ−ヒドロキシアンドロ スタ−４，９（ｌ　ｌ）−ジエン−３−オン（Ｉ）３．３１６ｙｒｍおよび４− ジメチルアミノピリジン６３ＩＩ１ｇを乾燥ＴＨＦ５−中でスラリー化し、ＴＥ Ａｌ、９ｍｇで処理し、直ちに氷−アセトン浴中で冷却する。急速に撹拌しなが らクロロメチルジメチルクロロシラン１．５４ｍ１２を滴下する。１時間後、混 合物を２時間にわたって２０〜２５″まで加温し、１７β−シアノ−１７ａ−ヒ ドロキシアンドロスタ−４，９（ｌ　ｌ）−ジエン−３−オン・１７−（クロロ メチル）ジメチルシリルエ−テルを含有する混合物を得る。ドライアイス−アセ トン洛中で急速に撹拌しつつ、この混合物を（ジイソプロピルアミン７　、　Ｏ 　ｒｎＱおよび７−ブチルリチウム−ヘキサン（１．６モル、２６．６ｍｇ，４ ２．６ミリモル）から調製した）ＬＤＡの溶液に滴下（１０分間）して移す。１ 時間撹拌した後、塩酸（６Ｍ）２５Ｔｎａでクエンチするが、発熱により温度は 約θ°となる。水〜５０１Ｉ＋ａおよびメタノール〜５０ＴＲＱを加え、２０〜 ２５°にて混合物を２０時間激しく撹拌する。濾過によって生成物を回収し、順 次水およびメタノールで洗浄して表記化合物を得る。母液を濃縮して第２収量を 得る。

実施例７５　２１−クロロ−６ａ−フルオロ−１７σ−ヒドロキシプレグナ−４ ．９（１　１）−ジエン−３．２０−ジオン（Ｉ［［） １７β−シアノ−６ａ−フルオロ−１７ａ−ヒドロキシアンドロスタ−４ｔ９（ １１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ ＩＩ、実施例３９）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例５の 一般法により、表記化合物を得る。

実施例７６　２１−クロロ−１７ａ−ヒドロキシ−６σ−メチルプレグナ−４． ９（ｌ　ｌ）−ジエン−３−オン（ＩＩＩ）１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキ シ−６σ−メチルアンドロスタ−４．９（１　１）−ジエン−３−オン・１７− （クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（Ｉ［、実施例３３）で出発する以外 は限定的な変形を行うことなく、実施例５の一般法により、表記化合物を得る。

実ｍ例７７　２１−クロロ−Ｌｅａ−ヒドロキシ−６α−メチルプレグナ−１． ４．９（１　１）−）ジエン−３．２０ージオン（Ｉｎ） １７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキシ−６σ−メチルアンドロスタ−１．４．９ （１　１）−１リエンー３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエー テル（■、実施例３６）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例 １７の一般法により、表記化合物を得る。

実施例７８　２１−クロロ−１７ｇ−ヒドロキシプレグナ−４．９（ｌ　ｌ）− ジエン−３．２０−ジオン（ＩＩＩ）および１７α−ヒドロキシプレグナ−４， ９（１１）−ジエン−３，２０−ジオン（ＶＩ） アルゴン下、ＴＨＦ１５＋ｎ（２をリチウム線４９．６１１１９および４．４° −ジーｔｅｒｔ−ブチルビフェニル２．３３７ｇに加える。混合物を−ｌＯ°ま で冷却し、次いで青〜緑色が消えなくなるまで超音波処理し、−２０６にて１８ 時間撹拌し、次いで一７８°まで冷却する。１７β−シアノ−１７ａ−ヒドロキ シアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール１ ７−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■、実施例７０）３３８．１ １ｇのＴＨＦ１０ｍｒｌ中溶液を一７８＠にて急速に加える。直ちに、ｌ、２− ジクロロエタン１−２　ｒｎ（１，続いて硫酸（６Ｍ）７．７１１１＜＋中のメ タノール３．３ｍ１２を加える。混合物を２０〜２５°にて２日間撹拌し、次い で塩化メチレン５０Ｉ＋１１２および水５０ｍ１２を加える。相分離を行い、水 性層を塩化メチレンｌＯＩ＋Ｉｇで洗浄する。合した有機層を水（２Ｘ２０ｍｆ ｆ）で洗浄し、次いで減圧下で濃縮して油とし、逆相グラジェントＨＰＬＣによ るクロマトグラフィーに付して表記化合物（Ｉ［［）、保持時間−１３，４８分 （標品と一致する）、を得、他の適当なフラクションをプールし、濃縮して表記 化合物（ＶＩ）を得る。

実施例７９　２１−クロロ−１１β、１７α−ジヒドロキシプレダン−４−エン −３，２０−ジオン（Ｉ［［）１７β−シアノ−１１β、１７σ−ヒドロキシア ンドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエー テル（■、実施例２５）で出発し、ＬＤＡ３．８当量および塩化トリメチルシリ ルを用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施例５の一般法により、表記 化合物を得る。融点２４７〜２４９。

実施例８０　２１−クロロ−１１β，１７σ−ジヒドロキシプレグナ−１．４− ジエン−３．２０−ジオン（ＩＩ［）１７β−シアノ−１１β，１７σ−ジヒド ロキシアンドロスタ−１、４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメ チルシリルエーテル（■、実施例３１）で出発し、ＬｉＨＭＤ５２当量およびＬ ＤＡ３．８当量を用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１７の一般 法により、表記化合物を得る。融点２３８〜２４０６実施例８１　２１−クロロ −１１β，１７σ−ジヒドロン−プレダン−４−二ンー３，２０−ジオン（Ｉ［ ［）１７β−シアノ−１１β，１７σ−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン− ３ーオン・１１−ジメチルシリルオキシエーテル１７−（クロロメチル）ジメチ ルシリルエーテル（Ｌ実施例４１）で出発し、ＬＤＡ２．８当量および塩化トリ メチルシリルｌ当量用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施例５の一般 法により、表記化合物を得る。融点２４７〜２４９６ 実施例８２　１７β−シアノ−９σ−フルオロ−１１β．１７σ−ジヒドロキシ アンドロスタ−１．４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル（Ｉ［） １７β−シアノ−６σ−フルオロ−Ｈβ，１７σ−ジヒドロキシア７Ｆｏスター １．４−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく 、実施例１７の一般法により、表記化合物を得る。融点２６７〜２７４６ 実施例８３　２１−り四ロー１１β，１７σージヒドロキシ−６ａ−メチルプレ グナ−１．４−ジエン−３，２０−ジオン（ＩＩＩ） １７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシ−６σ−メチルアンドロスタ− １．４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（ ＩＩ、実施例３８）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１７ の一般法により、表記化合物を得る。

実施例８４　プレグナ−４．９（１　１）−ジエン−３．２０−ジオン（Ｖ） １７β−シアノ−３−二トキシ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−３．５．９ （ｌ　ｌ）−　トリエン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（■ 、実施例１０）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例２３の一 般法により、表記化合物を得る。

チャートＡ （Ｉ） チャートＢ チャートＣ チャートＤ Ｇ 国際調査報告 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式ＩＩＡ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＡ）［式中、 （Ａ−Ｉ）Ｒ５は＝ＣＨ２またはα−Ｒ６−１：β−Ｒ６−２、Ｒ１０はα−Ｒ １０−１：β−Ｒ１０−２、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ、ここにＲ６−１およ びＲ６−２のうちの一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣ１− Ｃ３アルキル、Ｒ１０−２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１およびＲ５は一緒になって− （ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｒ３−３）−ＣＨ＝または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｒ３−３ ）−ＣＨ＝、ここにＲ３−３は＝Ｏ、 Ｒ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φである＝Ｎ−Ｒ３−８ 、 Ｘ２１れおよびＸ２２が同一または異なるものであって−Ｏ−または−Ｓ−であ る−Ｘ２１−ＣＨ２ＣＨ２−Ｘ２２−、Ｘ２３およびＸ２４が同一または異なる ものであってＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φであり、かつＸ２１およびＸ２２が 前記で定義したに同じであるα−Ｘ２１−Ｘ２３：β−Ｘ２２−Ｘ２４、または α−Ｈ：β−ＯＲ３−４もしくはα−ＯＲ３−４：β−Ｈ、ここにＲ３−４は −Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−ＣＯ− Φ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−８、ここにＲ３−８は 前記で定義したに同じ、 −ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、ここにＸ２６、Ｘ２７７およびＸ２８が同一または 異なるものであってＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ，−Ｃ Ｈ３、−Φまたは−ＯＸ１−１、こにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ 、Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ ２−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは− １、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； （Ａ−ＩＩ）Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−６、Ｒ１０は α−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ、ここにＲ６− ３およびＲ６−６のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキルであっ て他方はＲ５−３およびＲ５−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６間に 第２の結合を形成する、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０−３とＲ５−３およびＲ ５−４のうち他方とは一緒になってＲ３−３が前記で定義したに同じである−（ ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｒ３−３）−ＣＨ２−；（Ａ−ＩＩＩ）Ｒ１０およびＲ５は 一緒になって、Ｒ３−６がＲ３−６、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、リチウム、ナ トリウム、カリウム、マグネシウムである＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＲ３−６）−Ｃ Ｈ＝；Ｒ６はＲ６−５およびＲ６−６のうち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、− Ｆ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるα−Ｒ６−５：β−Ｒ６−６、およ びＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ； （α−ＩＶ）Ｒ５はα−Ｒ５−７：β−Ｒ５−８、Ｒ６はα−Ｒ６−７：β−Ｒ ６−８、Ｒ７はα−Ｈ：β−Ｈ、およびＲ１０はα−Ｒ１０−７：β−Ｒ１０− ８、ここにＲ５−７およびＲ５−８のうち一方は−Ｈ、Ｒ１０−７とＲ５−７お よびＲ５−８のうち他方とは一緒になって−（ＣＨ２）２（＝Ｒ３−３）−ＣＨ ２、ここにＲ３−３は前記で定義したに同じ、Ｒ１０−８は−ＣＨ３、ここにＲ ６−７およびＲ６−８のうちの一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、Ｆ、−Ｃｌまた はＣ１−Ｃ３アルキル； （Ａ−Ｖ）Ｒ６はＲ６−９：Ｒ６−１０、Ｒ７はＲ７−９：Ｒ７−１０、Ｒ１０ はα−Ｒ１０−９：β−Ｒ１０−１０、ここにＲ６−９およびＲ６−１０のうち の一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキルであって他方はＲ７−９およ びＲ７−１０のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ７間に第２の結合を形成す る、およびＲ７−９およびＲ７−１０のうち他方は−Ｈ、Ｒ１０−１０は−ＣＨ ３、Ｒ１０−９およびＲ５は一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｒ３−３）− ＣＨ＝または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｒ３−３）−ＣＨ＝、ここにＲ３−３は前記 で定義したに同じ； （Ａ−ＶＩ）Ｒ６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ６−１１：β−Ｒ６−１２、Ｒ１０は α−Ｒ１０−１１：β−Ｒ１０−１２、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ、ここにＲ ５−１１およびＲ５−１２のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ またはＣ１−Ｃ５アルキル、Ｒ１０−１２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１１およびＲ５ は一緒になって −ＣＨ２−ＣＨち＝Ｃ（Ｒ３−９）−ＣＨ＝、ここにＲ３−９は、Ｘ２９および Ｘ３０が同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５アルキル、−Φ、−ＣＨ２− Φであり、およびここにＸ２９およびＸ３０が結合窒素原子と一緒になってピロ リジン、ピペリジンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素環を形成す る−ＮＸ２９Ｘ３０、または Ｒ３−６が前記で定義したに同じである−ＯＲ３−６、またはＲ３−６が前記で 定義したに同じである−ＣＨ（α−ＯＲ１）−ＣＨ＝Ｃ（ＯＲ３−６）−ＣＨ＝ ； （Ａ−ＶＩＩ）Ｒ５はＲ５−１３：Ｒ５−１４、Ｒ６はＲ６−１３：Ｒ６−１４ 、Ｒ７はα−Ｈ：β−Ｈ、Ｒ１０はα−Ｒ１０−１３：β−Ｒ１０−１４、ここ にＲ６−１３およびＲ６−１４のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ ３アルキルであって他方はＲ５−１３およびＲ５−１４のうちの一方と一緒にな ってＣ５およびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ１０−１４は−ＣＨ，、Ｒ１ ０−１３はＲ５−１３およびＲ５−１４のうちの他方と一緒になってＲ３−３が 前記で定義したに同じである−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３−３）−ＣＨ２−；（Ａ− ＶＩＩＩ）Ｒ５はＲ５−１５：Ｒ５−１６、Ｒ６はＲ６−１５：Ｒ６−１６、Ｒ １０はα−Ｒ１０−１５：β−ＣＨ３、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ、ここにＲ ６−１５およびＲ６−１６のうちいち一方は−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ ３アルキルであって他方はＲ５−１５およびＲ５−１６のうちの一方と一緒にな ってＣ５およびＣ６間に第２の結合を形成する、Ｒ１０−１５とＲ５−１５およ びＲ５−１６のうち他方とは一緒になってＲ３−９が前記で定義したに同じであ る−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３−９）＝ＣＨ−；（Ａ−ＩＸ）Ｒ５はＲ５−１７：Ｒ ５−１８、Ｒ６はＲ６−１７：Ｒ６−１８、Ｒ１０はα−Ｒ１０−１７：β−Ｒ １０−１８、およびＲ７はα−Ｈ：β−Ｈ、ここにＲ６−１７およびＲ６−１８ のうちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ３アルキルであって他方はＲ ５−１７およびＲ５−１８のうちの一方と一緒になってＣ５よびＣ６間の第２の 結合を形成する、Ｒ１０−１７とＲ５−１７およびＲ５−１８のうちの他方とは 一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３−９）＝ＣＨ−、ここにＲ３−９は前 記で定義したに同じ、およびＲ１０−１８は−ＣＨ３； （Ａ−Ｘ）Ｒ５はα−Ｒ５−１９：β−Ｒ５−２０、Ｒ７はα−Ｈ：β−Ｈ、お よびＲ１０はα−Ｒ１０−１９：β−ＣＨ３、ここにＲ５−２０およびＲ１０− １９は一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＨＺ−ＣＨ２−、ここにＺおよびＲ５− １９は一緒になって炭素−炭素単結合である、Ｒ６はＲ６−２０がＣｌ−Ｃ５ア ルキルであるα−Ｈ：β−ＯＲ６−２０；（Ｃ−Ｉ）Ｒ１１−１はＲ１１−１： Ｒ１１−２、ここにＲ１１−１、およびＲ１１−２のうち一方はＲ９と一緒にな ってＣ９およびＣ１１間に第２の結合を形成する、およびＲ１１−１およびＲ１ １−２のうち他方は−Ｈ；（Ｃ−ＩＩ）Ｒ１１はα−Ｈ：β−Ｏ−、ここにβ− Ｏ−はＲ９と一緒になってＣ９およびＣ１１間にβ−立体配置であるエポキシド を形成する； （Ｃ−ＩＩＩ）α−Ｒ９は−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−Ｆ、およびＲ１１は＝ Ｏまたはα−Ｒ１１−５：β−Ｒ１１−６、ここにＲ１１−５およびＲ１１−６ のうち一方は−ＨであってＲ１１−５およびＲ１１−６のうち他方は−Ｈまたは −ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は前記で定義したに同じ；（Ｃ−ＩＶ）α−Ｒ９ はＲ９−１が−Ｈである−ＯＲ９−１、Ｘ２６、Ｘ２７およびＸ２８が前記で定 義したに同じである−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、−ＣＯ−Φ、Ｒ９−２が−Ｈで ある−ＣＯ−Ｒ９−２、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ９−３がＣ１−Ｃ５アルキルで ある−ＯＲ９−３または−ＣＨ２−Φ、およびＲ１１はα−Ｈ：β−Ｈ； Ｒ１６は＝ＣＨ２または４−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は前記で定義したに 同じ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ１６−１およびＲ１６ −２のうち一方は−Ｈである；Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φま たは−ＯＸ１−１、ここにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ；Ｘ２は− Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２−１はＣ １−Ｃ５アルキルまたは−Φ；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−１Ｘ４は− Ｈ、および Ｘ６は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−１を意味する］のα−ハロシリルエーテルまたは そのＣ１７エピマー。 ２．Ｒ６が＝ＣＨ２またはα−Ｒ６−１：β−Ｒ６−１であってＲ１０がα−Ｒ １０−１：β−Ｒ１０−２であり、ここにＲ６−１およびＲ６−２のうち一方が −Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣｒ−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ ０−２が−ＣＨ３であり、Ｒ１０−１およびＲ５が一緒になってＲ３−３が＝Ｏ である−（ＣＨ２）２−Ｃ（＝Ｒ３−３）−ＣＨ＝である請求の範囲第１項記載 のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ３．Ｒ６が＝ＣＨ２またはα−Ｒ６−１：β−Ｒ６−２であってＲ１０がα−Ｒ １０−１：β−Ｒ１０−２であり、ここにＲ６−１およびＲ６−２のうち一方が −Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、−ＣｌまたはＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１ ０−２が−ＣＨ３であり、Ｒ１０−１およびＲ５が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ− ＣＯ−ＣＨ＝である請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ４．Ｒ６が＝ＣＨ２またはα−Ｒ６−１１：β−Ｒ６−１２、Ｒ１０がα−Ｒ１ ０−１１：β−Ｒ１０−１２であってＲ７がα−Ｈ：β−Ｈである請求の範囲第 １項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ５．Ｒ５がＲ５−１５：Ｒ５−１６、Ｒ６がＲ６−１６：Ｒ６−１６、Ｒ１０が α−Ｒ１０−１５：β−ＣＨ３であってＲ７がα−Ｈ：β−Ｈである請求の範囲 第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ６．Ｒ５がＲ５−１７：Ｒ５−１８、Ｒ６がＲ６−１７：Ｒ６−１８、Ｒ１０が α−Ｒ１０−１７：β−Ｒ１０−１１であってＲ７がα−Ｈ：β−Ｈである請求 の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ７．Ｒ１１がＲ１１−１：Ｒ１１−２であり、ここにＲ１１−１およびＲ１１− ２のうち一方がＲ８と一緒になってＣ９ぢよびＣ１１間に第２の結合を形成し、 およびＲ１１−１およびＲ１１−２のうち他方が−Ｈである請求の範囲第１項記 載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ８．α−Ｒ９が−Ｈまたは−ＦであってＲ１１が＝Ｏまたは４−Ｒ１１−５：β −Ｒ１１−６であり、ここにＲ１１−５およびＲ１１−６のうち一方が−Ｈであ ってＲ１１−５およびＲ１１−６のうち他方が−Ｈまたは−ＯＨである請求の範 囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 ９．α−Ｒ９が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒ、Ｒ１１がα−Ｒ１１−５：α −Ｒ１１−６であり、ここにＲ１１−５およびＲ１１−６のうち一方が−Ｈであ ってＲ１１−５およびＲ１１−６のうち他方が−Ｈ、−ＯＨ、−ＳｉＸ２６Ｘ２ ７Ｘ２８または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）である請 求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 １０．Ｘ１が−ＣＨ３または−ＯＸ１−１である請求の範囲第１項記載のα−ハ ロシリルエーテル（ＩＩ）。 １１．Ｘ２が−ＣＨ３または−ＯＸ２−１である請求の範囲第１項記載のα−ハ ロシリルエーテル（ＩＩ）。 １２．Ｘ３が−Ｈ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである請求の範囲第１項記載のα−ハロ シリルエーテル（ＩＩ）。 １３．Ｘ５が−ｃｎまたは−Ｂｒである請求の範囲第１項記載のα−ハロシリル エーテル（ＩＩ）。 １４．Ｒ１６−１およびＲ１６−２のうち一方が−Ｈであって他方が−Ｈまたは −ＣＨ３である請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 １５．Ｃ１７におけるシアノ基がβ立体配置である請求の範囲第１項記載のα− ハロシリルエーテル（ＩＩ）。 １６．α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）が、１７β−シアノ−１７α−ヒドロキ シアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル） ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７４−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン− ３−オン・１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１） −トリエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノー１７α−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（１１）−トリ エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・１７ −（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル、１７β−シアノ−１７α−ヒドロ キシアンドロスト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール１７−（クロロ メチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３−エトキシ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−３，５，９ （１１）−トリエン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・１７ −（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、１７β−シアノ−３．１７α−ジ ヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン・３−メチルエーテル１７−（クロロ メチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノー３，１７４−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン・３ −メチルエーテル１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−１６β−メチルアンドロスタ−１，４． ９（１１）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエー テル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−１，５，９（１１）−トリ エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスク−２，４，９（１１） −トリエン・３−トリメチルシリルオキシエーテル１７−（クロロメチル）ジメ チルシリルエーテル、１７β−シアノ−３−エトキシ−１７α−ヒドロキシアン ドロスタ−３，５−ジエン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシアンドロスト−４−エン−３− オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−９β，１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシアンドロスト− ４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３，１１β，１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−３，５− ジェン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−９β，１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ− １，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン −３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１１ −ジオン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーアル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスク−４，９（１ １）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−９β．１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチル ァンドロスト−４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエ ーテル、 １７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト− ４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスク−１，４，９ （１１）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノ−９β．１１β−エポキシ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチル アンドロスタ−１．４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル、１７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシ−６α−メチル アンドロスタ−１，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル、 １７β−シアノ−６α−フルオロ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（ １１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７α−シアノ−１７β−ヒドロキシ−１６−メチレンアンドロスト−４−エン −３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１１β，１７４−ジヒドロキシアンドロスト−α−エン−３− オン・１１−ジメチルシリルオキシエーテル・１７−（クロロメチル）ジメチル シリルエーテル、１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキシ−６−メチレンアンドロ スタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシ リルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６−メチルアンドロスタ−４，６，９（ １１）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル 、 １７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシ−６−メチレンアンドロスト− ４−エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−６−フルオロ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３， ５，９（１１）−トリエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチ ルシリルエーテル、１７β−シアノ−１１β，１７α−ジヒドロキシアンドロス タ−１，４−ジエン−３−オン・１１−トリメチルシリルオキシエーテル１７− （クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、１７β−シアノ−１７σ−ヒドロキ シアンドロスク−１，４，９（１１）−トリエン−３−オン・１７−（ジクロロ メチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・１７ −（クロロメチル）メトキシメチルシリルエーテル、１７α−シアノ−１７β− ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロ メチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・３− エチレンケクール１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスト−５−エン−３−オン・３− エチレンケタール１７−（ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−４，９（１１）−ジエン− ３−オン・１７−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５−ジエン・３ −メチルエーテル１７−（ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン− ３−オン・３−エチレンケタール１７−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエー テル、 １７β−シアノー１７α−ヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン− ３−オン・３−エチレンケタール１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスク−５，９（１１）−ジエン− ３−オン・３−エチレンケタール１７−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノ−９α−フルオロ−１１β，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ −１，４−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルェーテル（Ｉ Ｉ）。 １７．α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）が、１７β−シアノ−１７α−ヒドロキ シアンドロスク−４，９（１１）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル） ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１） −トリエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシアンドロスタ−１，４，９（１１）−トリ エン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスク−４，９（１ １）−ジエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ−１，４，９ （１１）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ ル、 １７β−シアノ−１７α−ヒドロキシ−６−メチルアンドロスタ−４，６，９（ １１）−トリエン−３−オン・１７−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル 、 １７β−シアノ−６−フルオロ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３， ５，９（１１）−トリエン・３−メチルエーテル１７−（クロロメチル）ジメチ ルシリルエーテルよりなる群から選択される請求の範囲第１６項記載のα−ハロ シリルエーテル（ＩＩ）。 １８．（１）式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、 Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ１−１がＣ１〜Ｃ５アル キルもしくは−Φである−ＯＸ１−１；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３ 、−ΦまたはＸ２−１がＣ１〜Ｃ５アルキルもしくは−Φである−ＯＸ２−１； Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＩＸ４は−Ｈ、 Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４はＸ２５が−Ｈ、Ｃ １−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ３、−ＣＨ２−Φ 、 Ｒ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φである−ＣＯ−Ｏ−Ｒ ３−８、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、 Ｘ２６Ｘ２７およびＸ２８が同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５アルキル または−Φである−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ （Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、− Φまたは−ＯＸ１−１、ここにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、Ｘ２ は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２−１ はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｘ ４は−Ｈ、およびＸ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−１、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆま たは−ＣＨ３、ただしＲ１６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］の α−ハロシリルエーテルまたはそのＣ１７エピマーを該α−ハロシリルエーテル （ＩＩ）の−ＣＸ３Ｘ４Ｘ５部位を脱プロトンするのに十分な強さの非求核性塩 基の少なくとも１当量と接触させ、次いで（２）工程（１）の反応混合物をプロ チオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とする式 ＩＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、 Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ；Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 Ｒ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φである−ＣＯ−Ｏ−Ｒ ３−８、 Ｘ２６、Ｘ２７およびＸ２８が同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５アルキ ルまたは−Φである−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）− Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ２は −Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ３およびＸ５は前記で定義し たに同じ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ１６−１およびＲ １６−２のうち一方は−Ｈである］の２１−ハロコルチコイドまたはそのＣ１７ エピマーの製法。 １９．該非求核性塩基がＬＤＡであり；工程（１）においてＣｌ−Ｓｉ−（ＣＨ ３）３を使用し；プロチオ脱シリル化試乗および窒素−酸素交換試薬が少なくと も１当量の水および酸であり、ここに該酸がＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ３ＰＯ４ 、Ｈ２ＳＯ４、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸および シュウ酸よりなる群から選択され；工程（２）の該接触がアルコールの存在にお いて行われ、ここに該アルコールがエチレングリコール、メタノールまたはイソ プロパノールであり；α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）におけるＣ１７のシアノ 基がβ立体配置である請求の範囲第１８項記載の製法。 ２０．式１： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ１６は後記にて定義するに 同じ］の１７−シアノ−１７−ヒドロキシステロイドまたはそのＣ１７エピマー をＸ６が−Ｃｌ、−Ｂｒ、イミダゾリル、ＣＦ３−Ｃ（−Ｏ−）（＝Ｎ−）、Ｃ Ｈ３−Ｃ（−Ｏ−）（＝Ｎ−）、−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３または−ＣｌＯ４であっ てＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が後記で定義するに同じであるα−ハロシ リルエーテルアダクト、Ｘ６−ＳｉＸ１Ｘ２−ＣＸ３Ｘ４Ｘ５（ＩＶ）と接触さ せることを特徴とする式ＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式 中、Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ１−１がＣ１−Ｃ５ アルキルもしくは−Φである−ＯＸ１−１；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｃ Ｈ３、−ΦまたはＸ２−１がＣ１−Ｃ５アルキルもしくは−Φである−ＯＸ２− １；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ；Ｘ４は−Ｈ、 Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ＝３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−８、ここにＲ３−８は Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φ、−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、こ こにＸ２６、Ｘ２７および２８は同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５アル キルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５） 、ここにＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は前記で定義したに同じ、Ｒ１６− ２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ１６−１およびＲ１６−２のうち一方 は−Ｈである］のα−ハロシリルエーテルまたはそのＣ１７エピマーの製法。 ２１．該接触をトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルア ミン、トリメチルアミン、ピリジン、イミダゾール、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ −メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾールよりな る群から選択される酸スカベンジャーの存在において行ない； 該接触を４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノピリジン、イミダゾール 、Ｎ−メチルイミダゾールおよび２−メチルイミダゾールよりなる群から選択さ れるシリル化触媒の存在において行なうα−置換シリルエーテル（ＩＩ）の製造 用の請求の範囲第２０項記載の方法。 ２２．（Ｉ）少なくとも１当量のプロトン源の存在において、式ＩＩ：▲数式、 化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｃ Ｈ３、−ΦまたはＸ１−１がＣ１−Ｃ５アルキルもしくは−Φである−ＯＸ１− １；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ２−１がＣ１−Ｃ５ アルキルもしくは−Φである−ＯＸ２−１；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは −Ｉ；Ｘ４は−Ｈ、 Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−Φ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−３、ここにＲ３−８は Ｃ１−Ｃ５，アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φ、−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、 ここにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５ アルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ１−１ 、ここにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂ ｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２−１はＣ１−Ｃ５，アルキ ルまたは−Φ；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただ しＲ１６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］のα−ハロシリルエー テルまたはそのＣ１７エピマーをタイプＢ還元剤の有効量と接触させ、次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬 と接触させることを特徴とする式Ｖ：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１ ６−１は−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 Ｒ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−または−ＣＨ２−Φである−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３ −８、 Ｘ２６、Ｘ２７およびＸ２８が同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５アルキ ルまたは−Φである−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）− Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ２は −Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌまたは−Ｂｒ、Ｘ４は−Ｈ、お よびＸ５は−Ｃｌまたは−Ｂｒ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただ しＲ１６−１およびＲ１６−２のうち−方は−Ｈである］ のプロゲステロンＶの製法。 ２３．４当量またはそれ以上のタイプＢ還元剤を用い；該タイプＢ還元剤がリチ ウムピ７エニル、ナトリウムもしくはりチウムナフタリドまたはリチウム４，４ ′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピフェニルであり； プロトン源が水および酸であり： プロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬が少なくとも１当量の水およ び酸であり、ここに該酸がＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ ４、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびシュウ酸よ りなる群から選択され；Ｃ１７におけるシアノ基がβ立体配置である請求の範囲 第２２項記載のプロゲステロン（Ｖ）の製法。 ２４．（１）式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、ＸＩは−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂ ｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸＩ−１がＣ１−Ｃ５アルキルもしくは−Φである− ＯＸ１−１；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ２−１がＣ １−Ｃ５アルキルもしくは−Φである−ＯＸ２−１；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂ ｒまたは−ＩＸ４は−Ｈ； Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−８、ここにＲ３−８は Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φ、−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、こ こにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５ア ルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５ ）、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ１−１、 ここにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ 、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２−１はＣ１−Ｃ５アルキルま たは−Φ；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−１、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ５は −Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ １６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］のα−ハロシリルエーテル またはそのＣ１７エピマーを有効量のタイプＡ還元剤と接触させ、 （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬 で加水分解することを特徴とする式ＶＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ ＶＩ）［式中、Ｙは−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ；Ｒ１６は＝ＣＨ２または α−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は−Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３ま たは−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 Ｒ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φである−ＣＯ−Ｏ−Ｒ ３−８、 ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、ここにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異な るものであってＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２） −Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ２ は−Ｆ、−ＣＨ３または−Φ、Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌまたは−Ｂｒ、Ｘ４は−Ｈ、 およびＸ５は−ＣｌまたはＢｒ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただ しＲ１６−１ＨおよびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］ の１７−ヒドロキシプロゲステロンまたはそのＣ１７エビマーの製法。 ２５．タイプＡ還元剤がリチウムビフェニル、ナトリウムもしくはリチウムナフ タリドまたはリチウム４，４′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピフェニルであり； 約２．２〜約５当量のタイプＡ還元剤を用い；プロテオ脱シリル化試薬および窒 素−酸素交換試薬が少なくとも１当量の水および酸であり、ここに該酸がＨＦ、 ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ４、過塩素酸、ホウフッ化水素酸 、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびシュウ酸よりなる群から選択され；非プロト ン性クエンチング剤がジクロロエタン、ジブロモエタンおよび安息香酸塩よりな る群から選択され；α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）のＣ１７におけるシアノ基 がβ立体配置である請求の範囲第２４項記載の１７−ヒドロキシプロゲステロン （ＶＩ）の製法。 ２６．（１）式ＩＩＢ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＢ）［式中、Ｘ３−８は−Ｈ、−Ｃｌ 、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｘ５−８は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、ここにＲ１６、Ｘ １、Ｘ２およびＸ４は後記にて定義するに同じ］ のハロゲン化シリル化エーテルまたはそのＣ１７エピマーをヨウ化物、臭化物ま たは塩化物と接触させることを特徴とする式ＩＩ：▲数式、化学式、表等があり ます▼（ＩＩ）［式中、 Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ１−１がＣ１−Ｃ５アル キルもしくは−Φである−ＯＸ１−１；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３ 、−ΦまたはＸ２−１がＣ１−Ｃ５アルキルもしくは−Φである−ＯＸ２−１； Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＩＸ４は−Ｈ； Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−８、ここにＲ３−８は Ｃｌ−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φ、−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、こ こにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異なるものであってＣ１−Ｃ５ア ルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５ ）、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ１−１、 ここにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ 、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２−１はＣ２−Ｃ５アルキルま たは−Φ；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ５は −Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ １６−２およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］のα−ハロシリルエーテル またはそのＣ１７エビマーの製法。 ２７．Ｘ３およびＸ３−８が−Ｈであり、ヨウ化物を用いる請求の範囲第２６項 記数のα−シリルエーテル（ＩＩ）の製法。 ２８．（１）式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）［式中、 Ｘ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−ΦまたはＸ１−１がＣ１−Ｃ５アル キルもしくは−Φである−ＯＸＩ−１；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３ 、−ΦまたはＸ２−１がＣ１−Ｃ５アルキルもしくは−Φある−ＯＸ２−１；Ｘ ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ；Ｘ４は−Ｈ； Ｘ５は−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ； Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 −ＣＯ−ＣＦ３、−ＣＯ−ＣＣｌ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ３−８、ここにＲ３−８は Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φ、−ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、こ こにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異なるものであってＣ１Ｃ５アル キルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５） 、ここにＸ１は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ１−１、こ こにＸ１−１はＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ；Ｘ２は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、 −ＣＨ３、−Φまたは−ＯＸ２−１、ここにＸ２　１はＣ１−Ｃ５アルキルまた は−Φ；Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｘ４は−Ｈ、およびＸ５は− Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉ、Ｒ１６　２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、ただしＲ１ ６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］のα−ハロシリルエーテルま たはそのＣ１７エビマーを有効量のタイプＡ還元剤と接触させ、 （２）工程（１）の混合物を酸化剤と接触させ、次いで（３）工程（２）の混合 物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴 とする武ＶＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）［式中、 Ｒ１６は＝ＣＨ２またはα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１は −Ｈ、−Ｆ、−ＣＨ３または−ＯＲ３−４、ここにＲ３−４は−Ｈ、 Ｘ２５が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ７アルキルまたは−Φである−ＣＯ−Ｘ２５、−Ｃ−Φ ３、−ＣＨ２−Φ、 Ｘ３−８がＣ１−Ｃ５アルキル、−Φまたは−ＣＨ２−Φである−ＣＯ−Ｏ−Ｒ ３−８、 −ＳｉＸ２６Ｘ２７Ｘ２８、ここにＸ２６、Ｘ２７およびＸ２８は同一または異 なるものであってＣ１−Ｃ５アルキルまたは−Φ、または−Ｓｉ（Ｘ１）（Ｘ２ ）−Ｃ（Ｘ３）（Ｘ４）（Ｘ５）、ここにＸ１は−Ｆ、−ＣＨ３、−Φ、Ｘ２は −Ｆ、−ＣＨ３、または−Φ、Ｘ３は−Ｈ、−Ｃｌ、または−Ｂｒ、Ｘ４は−Ｈ 、およびＸ５は−Ｃｌまたは−Ｂｒ、Ｒ１６−２は−Ｈ、−Ｆまたは−ＣＨ３、 ただしＲ１６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈである］ のコルチコイドまたはそのＣ１７エピマーの製法。 ２９．α−ハロシリルエーテル（ＩＩ）のＣ１７におけるシアノ基がβ立体配置 であり； タイプＡ還元剤がリチウムビフェニル、ナトリウムもしくはりチウムナフタリド またはリチウム４，４′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルビビフェニルよりなる群から選 択され； 酸化剤が過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸またはトリメチレアミン−Ｎ−オキ シドであり； プロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試薬が少なくとも１当量の水およ び酸であり、ここに該酸がＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、Ｈ２ＳＯ ４、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびシュウ酸よ りなる群から選択され；非プロトン性クエンチング剤がジクロロエタン、ジブロ モエタンまたは安息香酸塩である請求の範囲第２８項記数のコルチコイド（ＶＩ Ｉ）の製法。 ３０．α−ハロシリルェーテル（ＩＩ）が特許請求の範囲第１項〜第１７項いず れかの化合物であり、式（ＩＩＩ）、（Ｉ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＩＩＢ）ま たは（ＶＩＩ）の各生成物／出発物質が対応する構造を有する請求の範囲第１８ 〜第２９項いずれかに記載の製法。