CN105801651B - 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法 - Google Patents

一种17α‑羟基黄体酮的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105801651B
CN105801651B CN201610244885.9A CN201610244885A CN105801651B CN 105801651 B CN105801651 B CN 105801651B CN 201610244885 A CN201610244885 A CN 201610244885A CN 105801651 B CN105801651 B CN 105801651B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
chloride
added
hydroxyl
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610244885.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105801651A (zh
Inventor
金建峰
张峥斌
胡明辉
魏真
董安邦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Junye Biopharmaceutical Co Ltd
ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
Jiangxi Junye Biopharmaceutical Co Ltd
ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Junye Biopharmaceutical Co Ltd, ZHEJIANG XIANJU JUNYE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical Jiangxi Junye Biopharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610244885.9A priority Critical patent/CN105801651B/zh
Publication of CN105801651A publication Critical patent/CN105801651A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105801651B publication Critical patent/CN105801651B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/004Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa
    • C07J7/0045Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group substituted in position 17 alfa not substituted in position 16

Abstract

本发明提供了一种17α‑羟基黄体酮的合成方法,本发明以17β‑氰基‑5‑雄烯‑17‑醇‑3,3‑乙二羟缩酮(简称中间体II)为原料,采用价格低廉的环己酮氰醇为主要杂质甲睾酮的抑制剂,由于环己酮氰醇结构与中间体II的分子结构式中的D环结构相似,可以替代D环与格式反应体系中OH反应,从而大大降低甲睾酮的产生。并且在无水氯化锂或氯化亚酮的催化作用下,反应温度降至‑15~‑10℃,低温可以减少其他小杂质的产生。从而通过控制格式反应条件来提高产品质量,使粗品HPLC含量能够达到98%以上,总重量收率达到84~88%,较传统工艺提高约10~14%。

Description

一种17α-羟基黄体酮的合成方法
技术领域
[0001] 本发明属于留体激素药物中间体的制备工艺技术,具体涉及一种17α-羟基黄体酮 的合成方法。
背景技术
[0002] 17α-羟基黄体酮是生产留体激素的重要的中间体,以其为中间体可以生产安宫黄 体酮、醋酸甲地孕酮、氯地孕酮等孕激素和泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸泼尼松等皮质激素,可 见其在留体市场应用非常广阔,需求量很大。
[0003] 17α-羟基黄体酮的起始原料目前已由4-雄烯二酮(简称4AD)代替传统的双烯,因 为双烯是以以薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素为原料,经开环、乙酰化、氧化、水解、环氧化、 氧化、加成、催化氢化等反应来制备。这种传统的制备方法存在环境污染严重、合成步骤繁 琐、工艺安全、收率低、资源日渐枯竭短缺等缺点。4-雄烯二酮是由大豆油生产残渣中提取 豆甾醇,经现代生物发酵技术得到的。该法原料来源广泛,价廉易得,操作简便,收率较高, 相对环保,总成本大幅下降等优点,是替代薯蓣皂素资源生产留体激素药物及其中间体的 理想方法。
[0004] USP4,548,748提出了 一种以4AD为原料经过氰醇、缩酮、17位醚保护、格式、酸中 和、酸解酯化生成17a-羟基黄体酮醋酸酯,然后经过碱解间接合成17a-羟基黄体酮的方法。 合成路线见附图1,具体过程是:4AD通过碱催化,其分子中的17-酮基与丙酮氰醇加成生成 中间体⑴17β_氰基-17a-羟基-4-雄烯-3-酮;中间体⑴在原甲酸三乙酯和对甲苯磺酸催 化下与乙二醇缩酮得到中间体⑵17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3,3-乙二羟缩酮;中间体⑵用 乙烯基乙醚保护,生成中间体(3) 17β-氰基-17a- (a-乙氧乙基)醚-5-雄烯-3,3-乙二羟缩 酮;中间体(3)再与甲基锂的乙醚溶液或甲基氯化镁的乙醚溶液反应,生成中间体(4) 17a-(a-乙氧乙基)醚-孕甾-5-烯-20-亚胺-3,3-乙二羟缩酮;中间体(4)经冰醋酸中和得中间体
[5] 17a- (a-乙氧乙基)-醚-孕留-3,20-二烯-20-胺-3,3-乙二羟缩酮;中间体⑸在冰醋酸 水和醋酐混和液中水解酯化得产品17a-羟基黄体酮醋酸酯。17a-羟基黄体酮醋酸酯在碱催 化下得到17a-羟基黄体酮。这条路线存在工艺路线长,操作复杂,反应总收率偏低,生产工 艺中安全隐患使用乙醚等缺点。
[0005] 1^?5,132,440针对上述专利缺陷提出新的改进方案,4六0经过氰醇、缩酮后直接格 式不用醚保护,其合成路线见附图2,具体操作方法是:以专利USP4,548,748中所述中间体 (2)缩酮物为原料,省去对中间体(2)分子中的17a-羟基的醚保护,直接用甲基氯化镁格氏 试剂对17β-氰基加成,获得相应的孕留-20-亚胺中间体,该中间体不经分离出锅,直接用酸 水解,就制得17a-羟基黄体酮,克服了上述专利的工艺缺点。其具体的制备方法是:在氮气 保护下,将219L 2M的甲基氯化镁四氢呋喃溶液,常压蒸出100L四氢呋喃,然后加入725L甲 苯,继续在80°C以下常压蒸出300L四氢呋喃-甲苯混和物,蒸完后,将体系降至0度,然后在 〇. 5小时内控温5°C以下将50KG中间体(2)与150L甲苯的混悬物滴加至上述格氏试剂体系 中,再5°C保温搅拌反应1小时,反应完后,向反应体系中加入25KG氯化铵溶于200KG水配成 的溶液,然后加入盐酸,调pH値至6.5,再在80°C搅拌反应20分钟,冷至常温,分层,有机层浓 缩,冷却,过滤,水洗,得中间产品直接加入至500L甲醇中,再加入6.5L盐酸,回流反应15分 钟后,醋酸钠水溶液中和,蒸馏、水析、冷却,过滤,水洗,烘干,得48KG17a-羟基黄体酮,HPLC 含量93%,熔点210-213°C。该专利的工艺合成无需醚保护路线短,操作简单,生产相对安全 环保,收率高。缺点是由于所用格氏试剂活性大,碱性强,造成副反应多,杂质多,从而产品 质量差,粗品HPLC含量只有93 %左右,需反复精制才能达到商品级别要求,总收率只有73-75%。按照该专利工艺进行制备发现有一个约5%左右的大杂质为甲睾酮,其产生可能是由 于格式试剂甲基氯化镁与体系溶剂中微量的水生成(MT,(MT取与中间体(2)分子中的17位上 氰基发生取代反应从而生成17-酮,该酮基再与甲基氯化镁发生格氏反应,经下步水解生成 甲睾酮。而生产中溶剂中总会有微量的水存在,故很难抑制甲睾酮产生。
[0006] 综上所述,现有的17α-羟基黄体酮的制备工艺特别是格式工艺存在许多技术缺 点,受到技术瓶颈的限制,因此17α-羟基黄体酮的制备方法急需新的技术突破。
发明内容
[0007] 本发明是针对上述所述重点问题进行工艺改进,提供一种新的17a-羟基黄体酮的 制备方法,降低格式反应中产生的副产物如甲睾酮及其其他小杂质的产生,从反应控制提 高产品质量,解决多次精制才能达到商品级质量的工艺缺陷问题,从而降低成本。
[0008] 本发明的技术方案是:以17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3,3-乙二羟缩酮(简称中间体 II)为原料,采用环己酮氰醇为甲睾酮抑制剂,在催化剂的催化作用下,与格式试剂甲基氯 化镁反应制备17α-羟基黄体酮;其简单反应式为:
Figure CN105801651BD00041
[0010] 所得产品用HPLC检测含量>99.5%,制备重量总收率84〜88% ;其中,催化剂为无 水氯化锂或氯化亚酮。
[0011] 其具体操作步骤如下:
[0012] Α、合成17a-轻基黄体酮粗品:将IW的中间体II溶于4〜6V的有机溶剂中(W为重量 g,V为体积ml),加入0.04〜0.06W的环己酮氰醇和0.01〜0.02W的催化剂,搅拌降温至-20 〜-15°C,控温-15〜-10°C在3〜4小时内滴加7〜8V2M的甲基氯化镁甲苯溶液,滴完后保温 反应3〜5小时,直至TLC显示原料反应完全;反应完后控温5 °C以下慢慢加入3〜4V 20 %的 氯化铵溶液,破坏过量的格式试剂,然后减压浓缩出甲苯,降温至0〜l〇°C,过滤,水洗至中 性,得到的中间产品直接加入至8〜IOV低碳醇中,再加入0.2〜0.4W的浓盐酸,15〜35°C反 应2〜3小时,TLC确认反应完全后,慢慢加入0.2〜0.4W的弱碱,中和至pH值为6.0〜6.5,蒸 出90%的溶剂;加入3〜4W的自来水,搅拌冷却至5〜10°C,析晶1〜2小时,过滤,水洗至中 性,抽干,70 °C以下烘干,得粗品17a-羟基黄体酮,其HPLC含量为98.0〜99.0 %,重量收率约 90-92%,相当理论收率的96-98% ;
[0013] 上述催化剂包括无水氯化锂或氯化亚铜;
[0014] 上述有机溶剂包括甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚;
[0015] 上述低碳醇包括C3以下醇,如甲醇、乙醇、异丙醇;
[0016] B、精制:将上述粗品IW溶入4〜5V二氯甲烷和6〜8V乙醇混合液中,加热使其溶解, 加入0.05W活性碳,回流脱色0.5〜1小时,浓缩出约90 %的溶剂,降温10 °C以下至过滤,70 °C 以下烘干,得商品级17a-羟基黄体酮。
[0017] 上述反应物间的重量配比是,中间体Π :环己酮氰醇=1:0.01〜0.03W,中间体Π : 催化剂= 1:0.01〜0.02W。
[0018] 本发明的有益效果是:本发明以17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3,3-乙二羟缩酮(简称 中间体II)为原料,采用价格低廉的环己酮氰醇为主要杂质甲睾酮的抑制剂,由于环己酮氰 醇结构与中间体2的分子结构式中的D环结构相似,可以替代D环与格式反应体系中OH-反 应,从而大大降低甲睾酮的产生。而且在无水氯化锂或氯化亚酮的催化作用下,反应温度降 至-15〜-HTC,低温可以减少其他小杂质的产生。从而通过控制格式反应条件来提高产品 质量,使粗品HPLC含量能够达到98%以上,总重量收率达到84〜88%,较传统工艺提高约10 〜14%;另外中间体Π是由起始原料4AD得到的,4AD较薯蓣皂素来源广泛,工艺经济环保, 生产成本大幅下降。总之本发明制备工艺既经济,又环保,十分利于工业化生产。
附图说明
[0019] 图1为USP4,548,748公开的17α-轻基黄体酮的合成路线图;
[0020]图2为USP5,132,440公开的17α-轻基黄体酮的合成路线图;
[0021] 图3为本发明的17α-轻基黄体酮的合成路线图。
具体实施方式
[0022] 以下结合附图,对本发明的一种17α-羟基黄体酮的合成方法做进一步的详细说 明。
[0023] 实施例1:
[0024] 将20g的中间体II溶于80ml的甲苯中,加入Ig的环己酮氰醇和0.2g的无水氯化锂, 搅拌降温至-20〜_15°C,控温-15〜-KTC在3〜4小时内滴加140ml 2M的甲基氯化镁甲苯溶 液,滴完后保温反应3〜5小时,直至TLC显示原料反应完全;反应完后控温5°C以下慢慢加入 60ml 20%的氯化铵溶液,破坏过量的格式试剂,然后减压浓缩出甲苯,降温至0〜HTC,过 滤,水洗至中性,得到的中间产品直接加入至160ml甲醇中,再加入6ml的浓盐酸,15〜35°C 反应2〜3小时,TLC确认反应完全后,慢慢加入0.6g的弱碱,中和至pH值为6.0〜6.5,蒸出 90 %的溶剂;加入60g的自来水,搅拌冷却至5〜10 °C,析晶1〜2小时,过滤,水洗至中性,抽 干,70°C以下烘干,得粗品17a-羟基黄体酮18.2g,用HPLC检测含量为98.8%,重量收率约 91%,相当理论收率的97 %;
[0025] 将上述粗品18.2g溶入72ml二氯甲烷和108ml乙醇混合液中,加热使其溶解,加入 0.91活性碳,回流脱色0.5〜1小时,浓缩出约90%的溶剂,降温10°C以下至过滤,70°C以下 烘干,得商品级17a-羟基黄体酮17.4g;用HPLC检测含量=99.7 %,精制重量收率95%,总收 率87 % 〇
[0026] 实施例2:
[0027] 将20g的中间体II溶于80ml的甲苯中,加入Ig的环己酮氰醇和0.2g的氯化亚酮,搅 拌降温至-20〜-15°C,控温-15〜-10°C在3〜4小时内滴加140ml 2M的甲基氯化镁甲苯溶 液,滴完后保温反应3〜5小时,直至TLC显示原料反应完全;反应完后控温5°C以下慢慢加入 60ml 20%的氯化铵溶液,破坏过量的格式试剂,然后减压浓缩出甲苯,降温至0〜HTC,过 滤,水洗至中性,得到的中间产品直接加入至160ml甲醇中,再加入6ml的浓盐酸,15〜35°C 反应2〜3小时,TLC确认反应完全后,慢慢加入0.6g的弱碱,中和至pH值为6.0〜6.5,蒸出 90 %的溶剂;加入60g的自来水,搅拌冷却至5〜10 °C,析晶1〜2小时,过滤,水洗至中性,抽 干,70°C以下烘干,得粗品17a-羟基黄体酮18. Ig,用HPLC检测含量为98.6%,重量收率约 90.5%,相当理论收率的96.5%;
[0028] 将上述粗品18. Ig溶入72ml二氯甲烷和108ml乙醇混合液中,加热使其溶解,加入 0.91活性碳,回流脱色0.5〜1小时,浓缩出约90%的溶剂,降温HTC以下至过滤,70°C以下 烘干,得商品级17a-羟基黄体酮17.2g;用HPLC检测含量=99.7 %,精制重量收率95 %,总收 率 86 %。
[0029] 实施例3:
[0030] 将20g的中间体II溶于80ml的甲苯中,加入Ig的环己酮氰醇和0.2g的无水氯化镁, 搅拌降温至-20〜_15°C,控温-15〜-KTC在3〜4小时内滴加140ml 2M的甲基氯化镁四氢呋 喃溶液,滴完后保温反应3〜5小时,直至TLC显示原料反应完全;反应完后控温5°C以下慢慢 加入60ml 20%的氯化铵溶液,破坏过量的格式试剂,然后减压浓缩出四氢呋喃,降温至0〜 10 °C,过滤,水洗至中性,得到的中间产品直接加入至160ml甲醇中,再加入6ml的浓盐酸,15 〜35 °C反应2〜3小时,TLC确认反应完全后,慢慢加入0.6g的弱碱,中和至pH值为6.0〜6.5, 蒸出90 %的溶剂;加入60g的自来水,搅拌冷却至5〜10 °C,析晶1〜2小时,过滤,水洗至中 性,抽干,70 °C以下烘干,得粗品17a-羟基黄体酮18g,用HPLC检测含量为98.6 %,重量收率 约90%,相当理论收率的96% ;
[0031] 将上述粗品18g溶入72ml二氯甲烷和108ml乙醇混合液中,加热使其溶解,加入 0.91活性碳,回流脱色0.5〜1小时,浓缩出约90%的溶剂,降温HTC以下至过滤,70°C以下 烘干,得商品级17a-羟基黄体酮17g;用HPLC检测含量=99.5 %,精制重量收率94.4%,总收 率 85 %。
[0032]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种17α-羟基黄体酮的合成方法,其特征在于,以简称中间体II的17β-氰基-5-雄 烯-17-醇-3,3-乙二羟缩酮为原料,采用环己酮氰醇为甲睾酮抑制剂,在催化剂的催化作用 下,与格式试剂甲基氯化镁反应制备17α_羟基黄体酮;其简单反应式为:
Figure CN105801651BC00021
所述合成方法的操作步骤如下: A、 合成17a-羟基黄体酮粗品:W为重量g,V为体积ml,将IW的中间体II溶于4〜6V的有机 溶剂中,加入〇. 04〜0.06W的环己酮氰醇和O. Ol〜0.02W的催化剂,搅拌降温至-20〜-15°C, 控温-15〜-10 °C在3〜4小时内滴加7〜8V2M的甲基氯化镁甲苯溶液,滴完后保温反应3〜5 小时,直至TLC显示原料反应完全;反应完后控温5°C以下慢慢加入3〜4V 20%的氯化铵溶 液,破坏过量的格式试剂,然后减压浓缩出甲苯,降温至0〜10°C,过滤,水洗至中性,得到的 中间产品直接加入至8〜IOV低碳醇中,再加入0.2〜0.4W的浓盐酸,15〜35°C反应2〜3小 时,TLC确认反应完全后,慢慢加入0.2〜0.4W的弱碱,中和至pH值为6.0〜6.5,蒸出90%的 溶剂;加入3〜4W的自来水,搅拌冷却至5〜10°C,析晶1〜2小时,过滤,水洗至中性,抽干,70 °C以下烘干,得粗品17a-羟基黄体酮,其HPLC含量为98.0〜99.0 %,重量收率约90-92 %,相 当理论收率的96-98 %; 所述催化剂为无水氯化锂或氯化亚铜; 所述有机溶剂包括甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚; 所述低碳醇选自甲醇、乙醇、异丙醇; B、 精制:将上述粗品IW溶入4〜5V二氯甲烷和6〜8V乙醇混合液中,加热使其溶解,加入
0.05W活性碳,回流脱色0.5〜1小时,浓缩出约90 %的溶剂,降温10 °C以下至过滤,70 °C以下 烘干,得商品级17a-羟基黄体酮,所得产品用HPLC检测含量>99.5%,制备重量总收率84〜 88% 〇
CN201610244885.9A 2016-04-19 2016-04-19 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法 Active CN105801651B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610244885.9A CN105801651B (zh) 2016-04-19 2016-04-19 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610244885.9A CN105801651B (zh) 2016-04-19 2016-04-19 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105801651A CN105801651A (zh) 2016-07-27
CN105801651B true CN105801651B (zh) 2018-03-06

Family

ID=56458246

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610244885.9A Active CN105801651B (zh) 2016-04-19 2016-04-19 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105801651B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105541949B (zh) * 2016-01-26 2017-11-10 山东赛托生物科技股份有限公司 一种从17α‑羟基‑17β‑氰基‑雄甾‑4‑烯‑3‑酮的生产废渣中提取4‑雄烯二酮的方法
CN106749465A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 湖北芳通药业股份有限公司 一种17ɑ‑羟基黄体酮的精制工艺
CN109456381A (zh) * 2018-12-18 2019-03-12 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种地马孕酮的制备方法
CN112898367A (zh) * 2021-03-08 2021-06-04 河北今水生物科技有限公司 一种17α-羟基黄体酮制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1317283C (en) * 1986-11-05 1993-05-04 Douglas Alan Livingston Steroidal 17–-silyl ethers and process to corticoids and progesterones
US4921638A (en) * 1986-11-05 1990-05-01 The Upjohn Company 17β-cyano-9α,17α-dihydroxyandrost-4-en-3-one
DE3931064A1 (de) * 1989-09-14 1991-03-28 Schering Ag Verfahren zur herstellung von progesteron-derivaten
CN103467555A (zh) * 2013-03-29 2013-12-25 山东新华制药股份有限公司 17α-羟基黄体酮的合成方法
CN104072565B (zh) * 2014-07-11 2017-03-01 山东众诚药业股份有限公司 一种高收率的17α‑羟基黄体酮的简捷制备方法
CN104119415B (zh) * 2014-08-06 2017-01-25 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种17a‑羟基黄体酮的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105801651A (zh) 2016-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105801651B (zh) 一种17α‑羟基黄体酮的合成方法
CN104262442B (zh) 黄体酮的制备方法
CN106518945A (zh) 一种6a‑甲基氢化可的松的制备方法
CN104119415B (zh) 一种17a‑羟基黄体酮的制备方法
CN106397520A (zh) 甲基睾丸素的制备方法
CN106496297A (zh) 一种雄诺龙的制备方法
Bagli et al. Synthetic studies on C-19 oxygenated pregnanes
CN107629102B (zh) 醋酸诺美孕酮的制备方法
Cantrall et al. The Synthesis of C-15 β-Substituted Estra-1, 3, 5 (10)-trienes. I
Bull et al. Cycloaddition route to 14, 17-ethano-and 14-alkyl-19-norsteroids
CN104725460A (zh) 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法
US3471480A (en) Process for the manufacture of 3-substituted delta**5-6-methyl-steroid compounds
CN101318986B (zh) 合成依普利酮的方法
CN107312051A (zh) 美雄诺龙的制备方法
CN106008660B (zh) 地夫可特的制备方法
CN109627275A (zh) 一种1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮产品制备方法
CN109369760B (zh) 一种制备去氢甲基睾丸素的方法
CN107629101B (zh) 17β-雄甾-4-烯-3-酮-17-羧酸的制备方法
Edwards et al. Steroids. CCLXIII. 1 The Synthesis of 2-Formyl-Δ1-and-Δ1, 4-3-keto Steroids2
CN105153258B (zh) 3-β-羟基-雄甾-17-酮的制备方法
US2318105A (en) Hydrated acetylene derivatives of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and process of preparing same
CN104788529B (zh) 5α-氯-雄甾-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法
CN109456378B (zh) 一种制备去氢甲基睾丸素产品的方法
CN109438540A (zh) 一种1,6-双脱氢-17a-羟基黄体酮的制备方法
CN109369761B (zh) 一种去氢甲基睾丸素的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant