JP2549721B2 - ステロイドの１７αーシリルエーテルならびにコルチコイドおよびプロゲステロンヘの製法 - Google Patents
ステロイドの１７αーシリルエーテルならびにコルチコイドおよびプロゲステロンヘの製法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 1.発明の分野 本発明はプロゲステロン、17−ヒドロキシプロデステ
ロンおよびコルチコイド医薬品の製造における中間体と
して有用な17α−ハロシリルエーテルステロイドの17β
−シアノヒドリンならびに該中間体の製造および該中間
体の使用法を包含する。
ロンおよびコルチコイド医薬品の製造における中間体と
して有用な17α−ハロシリルエーテルステロイドの17β
−シアノヒドリンならびに該中間体の製造および該中間
体の使用法を包含する。
2.関連技術の記載 ステロイドの17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−17−
エーテルは公知である。例えばシリルエーテル類、ｔ−
ブチルジメチルシリルおよびTMS（トリメチルシリル）
を包含する多種類のエーテルを開示する米国特許第4500
461号、第4548748号および第4585590号参照。しかしな
がら、それらのエーテルは本発明においては使用できな
い。α−ハロ（ハロ）シリルエーテルは公知であり、ケ
イ素安定化求核性カルバニオンへの前駆体として用いら
れてきた。特に、有機合成におけるケイ素、イー・コル
ビン、バターワース（E.Colvin、Butterworth）、198
1、21〜29頁、シンセシス（Synthesis）717（1985）、
テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Letters）25、4
245（1984）およびジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）48、21
10（1983）参照。
エーテルは公知である。例えばシリルエーテル類、ｔ−
ブチルジメチルシリルおよびTMS（トリメチルシリル）
を包含する多種類のエーテルを開示する米国特許第4500
461号、第4548748号および第4585590号参照。しかしな
がら、それらのエーテルは本発明においては使用できな
い。α−ハロ（ハロ）シリルエーテルは公知であり、ケ
イ素安定化求核性カルバニオンへの前駆体として用いら
れてきた。特に、有機合成におけるケイ素、イー・コル
ビン、バターワース（E.Colvin、Butterworth）、198
1、21〜29頁、シンセシス（Synthesis）717（1985）、
テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Letters）25、4
245（1984）およびジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）48、21
10（1983）参照。
メチルグリニャールの如き炭素求核試薬の保護された
もしくは非保護のシアノヒドリンへの分子間付加の多く
の例が知られている。非保護シアノヒドリンについて
は、オーガニック・リアクションズ（Organic Reaction
s）、エス・エム・マクエルバイン（McElvain）、IV
巻、264頁参照。TMS保護シアノヒドリンへの付加例につ
いては、シンセシス（Synthesis）270（1981）、テトラ
ヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）24、4075
（1983）およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedro
n Letters）27、1933（1986）参照。
もしくは非保護のシアノヒドリンへの分子間付加の多く
の例が知られている。非保護シアノヒドリンについて
は、オーガニック・リアクションズ（Organic Reaction
s）、エス・エム・マクエルバイン（McElvain）、IV
巻、264頁参照。TMS保護シアノヒドリンへの付加例につ
いては、シンセシス（Synthesis）270（1981）、テトラ
ヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）24、4075
（1983）およびテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedro
n Letters）27、1933（1986）参照。
この分子間反応は保護されたステロイドの17β−シア
ノヒドリンをプレグナンおよびコルチコイド誘導体へ変
換するのに用いられてきた。米国特許第4500461号、第4
548748号および第4585590号参照。また、同様の化学
が、ブレチン・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・
ジャパン（Bull.Chem.Soc.Japan）58、978（1985）、特
開昭57−062296号、57−062298号、57−062299号および
57−0622300号（各々、ダーウェント・アブストラクツ
（Derwent Abstracts）82−42275E/21、82−42277E/2
1、82−42278E/21および82−42279E/21）、テトラヘド
ロン・レターズ（Tetrahedron Letters）2005（1971）
および米国特許第3697510号にも記載されている。
ノヒドリンをプレグナンおよびコルチコイド誘導体へ変
換するのに用いられてきた。米国特許第4500461号、第4
548748号および第4585590号参照。また、同様の化学
が、ブレチン・オブ・ケミカル・ソサイエティ・オブ・
ジャパン（Bull.Chem.Soc.Japan）58、978（1985）、特
開昭57−062296号、57−062298号、57−062299号および
57−0622300号（各々、ダーウェント・アブストラクツ
（Derwent Abstracts）82−42275E/21、82−42277E/2
1、82−42278E/21および82−42279E/21）、テトラヘド
ロン・レターズ（Tetrahedron Letters）2005（1971）
および米国特許第3697510号にも記載されている。
求核試薬を供するためのα−ハロシランの脱プロトン
も公知である。ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）99、4536（197
7）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケ
ミカル・コミューニケーションズ（J.Chem.Soc.Chem.Co
mm.）513（1977）および297（1978）ならびにテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）39、867（19
83）参照。
も公知である。ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）99、4536（197
7）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・ケ
ミカル・コミューニケーションズ（J.Chem.Soc.Chem.Co
mm.）513（1977）および297（1978）ならびにテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）39、867（19
83）参照。
ケイ素安定化カルバニオンは当該分野でよく知られて
いる。イー・コルビン（E.Colvin）、有機合成における
ケイ素、バターワーズ（Butterworths）、1981、21〜29
頁およびシンセシス（Synthesis）717（1985）参照。ケ
イ素安定化カルバニオンシリルエーテルの形成に関して
は、クロロメチルシリルエーテルをマグネシウムで還元
してカルバニオンを形成し、それをニトリルを除く種々
の求電子試薬に付加することを記載するジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、4
8、2110（1983）およびテトラヘドロン・レターズ（Tet
rahedron Letters）25、4245（1984）参照。α−リチオ
シリルカルバニオンは同様にリチウムを用いる還元によ
って調製され（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、76、1619（195
4）、対応するナトリウムおよびカリウム誘導体は公知
である。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（J.Org.Chem.）、26、2604（1961）。ハロメチルシ
ランの脱プロトンに関しては、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、
99、4536（1977）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ・ケミカル、コミューニケーションズ（J.Che
m.Soc.Chem.Comm.）513（1977）、ジャーナル・オブ・
ケミカル・ソサイエティ・ケミカル、コミューニケーシ
ョンズ（J.Chem.Soc.Chem.Comm.）、297（1978）および
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）3
9、867（1983）参照。そこでは、トリメチルクロロメチ
ルシランがsec−ブチルリチウムで脱プロトン化されて
いる。これらの後者のケイ素安定化カルバニオンは種々
の求電子試薬に付加されているが、それらはニトリル炭
素に付加されておらず、ステロイド化学において用いら
れてなかった。
いる。イー・コルビン（E.Colvin）、有機合成における
ケイ素、バターワーズ（Butterworths）、1981、21〜29
頁およびシンセシス（Synthesis）717（1985）参照。ケ
イ素安定化カルバニオンシリルエーテルの形成に関して
は、クロロメチルシリルエーテルをマグネシウムで還元
してカルバニオンを形成し、それをニトリルを除く種々
の求電子試薬に付加することを記載するジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、4
8、2110（1983）およびテトラヘドロン・レターズ（Tet
rahedron Letters）25、4245（1984）参照。α−リチオ
シリルカルバニオンは同様にリチウムを用いる還元によ
って調製され（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、76、1619（195
4）、対応するナトリウムおよびカリウム誘導体は公知
である。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリ
ー（J.Org.Chem.）、26、2604（1961）。ハロメチルシ
ランの脱プロトンに関しては、ジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、
99、4536（1977）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イエティ・ケミカル、コミューニケーションズ（J.Che
m.Soc.Chem.Comm.）513（1977）、ジャーナル・オブ・
ケミカル・ソサイエティ・ケミカル、コミューニケーシ
ョンズ（J.Chem.Soc.Chem.Comm.）、297（1978）および
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）3
9、867（1983）参照。そこでは、トリメチルクロロメチ
ルシランがsec−ブチルリチウムで脱プロトン化されて
いる。これらの後者のケイ素安定化カルバニオンは種々
の求電子試薬に付加されているが、それらはニトリル炭
素に付加されておらず、ステロイド化学において用いら
れてなかった。
シリルエーテルを環に取込む分子内環化は公知である
が、炭素−炭素二重および三重結合へのラジカル環化に
限定されており、ニトリルへのものではない。ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Che
m.）、49、2298（1984）、ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、10
7、500（1985）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahed
ron Letters）27、2255（1986）、1985年９月11日シカ
ゴにおける第190回ACS全国集会でのエム・コリーダ（M.
Koreeda）の提示参照。ニトリルへの分子内フリーラジ
カル環化の促進の困難さはジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、50、5409（198
5）に記載されている。マグネシウムまたはリチウム金
属を用いるω−ハロゲン化ニトリルを環化する方法はジ
ャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー
（J.Organometallic Chem.）87、25（1975）に記載され
ている。その方法はω−ハロゲン化ニトリルを用いるも
のであるが、本発明とは全く異なるものである。本発明
はエーテル結合、環化側鎖中のケイ素原子およびステロ
イド親核を必要とする。最も重要には、一度環化した
（エーテル結合およびケイ素原子を欠く）先行技術のω
−ハロゲン化ニトリルは開環してα−ハロシリルエーテ
ル（II）では可能であるコルチコイド、プロゲステロン
または17−ヒドロキシプロゲステロンの製造に必要なC
17側鎖を形成することができない。
が、炭素−炭素二重および三重結合へのラジカル環化に
限定されており、ニトリルへのものではない。ジャーナ
ル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Che
m.）、49、2298（1984）、ジャーナル・オブ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）、10
7、500（1985）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahed
ron Letters）27、2255（1986）、1985年９月11日シカ
ゴにおける第190回ACS全国集会でのエム・コリーダ（M.
Koreeda）の提示参照。ニトリルへの分子内フリーラジ
カル環化の促進の困難さはジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、50、5409（198
5）に記載されている。マグネシウムまたはリチウム金
属を用いるω−ハロゲン化ニトリルを環化する方法はジ
ャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー
（J.Organometallic Chem.）87、25（1975）に記載され
ている。その方法はω−ハロゲン化ニトリルを用いるも
のであるが、本発明とは全く異なるものである。本発明
はエーテル結合、環化側鎖中のケイ素原子およびステロ
イド親核を必要とする。最も重要には、一度環化した
（エーテル結合およびケイ素原子を欠く）先行技術のω
−ハロゲン化ニトリルは開環してα−ハロシリルエーテ
ル（II）では可能であるコルチコイド、プロゲステロン
または17−ヒドロキシプロゲステロンの製造に必要なC
17側鎖を形成することができない。
酸化開裂反応は当業者に公知である。ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、4
8、2120（1983）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahe
dron Letters）25、4245（1984）、ジャーナル・オブ・
オルガノメタリック・ケミストリー（J.Organometallic
Chem.）、269（1984）、テトラヘドロン・レターズ（T
etrahedron Letters）39、983（1983）およびテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）27、75（198
6）参照。
ブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.）、4
8、2120（1983）、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahe
dron Letters）25、4245（1984）、ジャーナル・オブ・
オルガノメタリック・ケミストリー（J.Organometallic
Chem.）、269（1984）、テトラヘドロン・レターズ（T
etrahedron Letters）39、983（1983）およびテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）27、75（198
6）参照。
発明の要約 式（IIA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうちの一方は−Ｈであって他方は
−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-1およびR
5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または
−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は ＝Ｏ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
＝Ｎ−R3-8、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −CO−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、R3-8は前記で定義したに同
じである−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−Six26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはOX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって ＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝、ここにR3-6はR3-4、−
Ｈ、C1−C5アルキル、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR
6-5およびR6-6のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、
−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β
−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
の一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって
他方はR7-9およびR7-10のうち一方と一緒になってC6お
よびC7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR
7-10のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、 R10-9およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は前記で定義したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11；β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって −CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、ここにR3-9は、 X29およびX30が同一または異なるものであってC1−C5
アルキル、−φ、−CH2−φであり、およびX29およびX
30が結合窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジ
ンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素環を
形成する−NX29X30、または R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方は一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うちの他方と一緒になって−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2
−である、ここにR3-3が前記で定義したに同じである； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合
を形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは
一緒になって−CH＝CH−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここにR3-9
は前記で定義したに同じ； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうちの一方は−Ｈ、−
Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17お
よびR5-18のうちの一方と一緒になってC5およびC6間の
第２の結合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のう
ちの他方とは一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH
−、ここにR3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18
は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結
合、R6はα−H:βOR6-20、ここにR6-20はC1−C5アルキ
ル； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−Ｈまたは−OR3-4、ここにR3-4は前
記で定義したに同じ； （Ｃ−IV）α−R9はOR9-1、ここにR9-1は−Ｈ、X26、X
27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27X
28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5ア
ルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または−C
H2−φ、およびR11はα−H:β−H; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は
前記で定義したに同じ、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−C
H3、ただしR16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである； X1は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、
ここにX1-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X2は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、
ここにX2-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ X4は−Ｈ、および X5は−Cl、−Brまたは−Ｉ］ のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマーを開
示する。
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうちの一方は−Ｈであって他方は
−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-1およびR
5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または
−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は ＝Ｏ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
＝Ｎ−R3-8、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −CO−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、R3-8は前記で定義したに同
じである−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−Six26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはOX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって ＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝、ここにR3-6はR3-4、−
Ｈ、C1−C5アルキル、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウム；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR
6-5およびR6-6のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、
−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β
−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
の一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって
他方はR7-9およびR7-10のうち一方と一緒になってC6お
よびC7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR
7-10のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、 R10-9およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は前記で定義したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11；β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって −CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、ここにR3-9は、 X29およびX30が同一または異なるものであってC1−C5
アルキル、−φ、−CH2−φであり、およびX29およびX
30が結合窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペリジ
ンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素環を
形成する−NX29X30、または R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方は一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うちの他方と一緒になって−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2
−である、ここにR3-3が前記で定義したに同じである； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合
を形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは
一緒になって−CH＝CH−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここにR3-9
は前記で定義したに同じ； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうちの一方は−Ｈ、−
Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17お
よびR5-18のうちの一方と一緒になってC5およびC6間の
第２の結合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のう
ちの他方とは一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH
−、ここにR3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18
は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結
合、R6はα−H:βOR6-20、ここにR6-20はC1−C5アルキ
ル； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−Ｈまたは−OR3-4、ここにR3-4は前
記で定義したに同じ； （Ｃ−IV）α−R9はOR9-1、ここにR9-1は−Ｈ、X26、X
27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27X
28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5ア
ルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または−C
H2−φ、およびR11はα−H:β−H; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は
前記で定義したに同じ、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−C
H3、ただしR16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである； X1は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、
ここにX1-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X2は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、
ここにX2-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ X4は−Ｈ、および X5は−Cl、−Brまたは−Ｉ］ のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマーを開
示する。
（１）R16が前記で定義したに同じである式（Ｉ）の1
7−シアノ−17−ヒドロキシステロイドまたはそのC17エ
ピマーをX6が−Cl、−Br、イミダゾリル、CF3−Ｃ（−
Ｏ−）（＝Ｎ−）、CH3−Ｃ（−Ｏ−）＝（Ｎ−）、−
Ｏ−SO2−CF3または−ClO4であり、およびX1、X2、X3、
X4およびX5が前記で定義したに同じであるα−ハロシリ
ルエーテルアダクツ、X6−SiX1X2−CX3X4X5（IV）と接
触させることを特徴とするX1、X2、X3、X4、X5およびX
16がα−シリルエーテル（IIA）について前記で定義し
たに同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまた
はそのC17エピマーの製法を開示する。
7−シアノ−17−ヒドロキシステロイドまたはそのC17エ
ピマーをX6が−Cl、−Br、イミダゾリル、CF3−Ｃ（−
Ｏ−）（＝Ｎ−）、CH3−Ｃ（−Ｏ−）＝（Ｎ−）、−
Ｏ−SO2−CF3または−ClO4であり、およびX1、X2、X3、
X4およびX5が前記で定義したに同じであるα−ハロシリ
ルエーテルアダクツ、X6−SiX1X2−CX3X4X5（IV）と接
触させることを特徴とするX1、X2、X3、X4、X5およびX
16がα−シリルエーテル（IIA）について前記で定義し
たに同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまた
はそのC17エピマーの製法を開示する。
α−ハロシリルエーテル（II）はα−ハロシリルエー
テル（IIA）であるのが好ましい。
テル（IIA）であるのが好ましい。
また、（１）X3-Bが−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉであ
り、X5-Bが−Cl、−Brまたは−ＩであってR16、X1、X2
およびX4が前記で定義したに同じである式（IIB）のハ
ロゲン化したシリル化エーテルまたはそのC17エピマー
をヨウ化物、臭化物または塩化物と接触させることを特
徴とするX1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−シリルエ
ーテル（IIA）について前記で定義したに同じである式
（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマ
ーの製法も開示する。
り、X5-Bが−Cl、−Brまたは−ＩであってR16、X1、X2
およびX4が前記で定義したに同じである式（IIB）のハ
ロゲン化したシリル化エーテルまたはそのC17エピマー
をヨウ化物、臭化物または塩化物と接触させることを特
徴とするX1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−シリルエ
ーテル（IIA）について前記で定義したに同じである式
（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマ
ーの製法も開示する。
α−ハロシリルエーテル（II）はα−ハロシリルエー
テル（IIA）であるのが好ましい。
テル（IIA）であるのが好ましい。
（１）X1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−ハロシリ
ルエーテル（IIA）について前記で定義したに同じであ
る式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エ
ピマーを少なくとも１当量の非求核性塩基と接触させ、
次いで （２）工程（１）の反応混合物をプロチオ脱シリル化
試薬（protiodesilylation reagent）および窒素−酸素
交換試薬（nitrogen to oxygen exchange reagent）と
接触させることを特徴とする式（III）： ［式中、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−I; X5は−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-2は−Ｈ、−Ｆ、−CH3またはOR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X4は−Ｈ、およびX3およびX5は前記で定義したに同
じ、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただしR16-1およ
びR16-2のうち一方は−Ｈである］の21−ハロコルチコ
イドまたはそのC17エピマーの製法を記載する。
ルエーテル（IIA）について前記で定義したに同じであ
る式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エ
ピマーを少なくとも１当量の非求核性塩基と接触させ、
次いで （２）工程（１）の反応混合物をプロチオ脱シリル化
試薬（protiodesilylation reagent）および窒素−酸素
交換試薬（nitrogen to oxygen exchange reagent）と
接触させることを特徴とする式（III）： ［式中、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−I; X5は−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-2は−Ｈ、−Ｆ、−CH3またはOR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X4は−Ｈ、およびX3およびX5は前記で定義したに同
じ、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただしR16-1およ
びR16-2のうち一方は−Ｈである］の21−ハロコルチコ
イドまたはそのC17エピマーの製法を記載する。
21−ハロコルチコイド（III）は21−ハロコルチコイ
ド（IIIA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、X4は−Ｈ、およ
びX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になってR3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキルである＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−C
H＝；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5およびR6-6
のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって −(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記定義
したに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のう
ち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって
他方はR7-9およびR7-10のうち一方と一緒になってC6お
よびC7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR
7-10のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5
は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−
CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義
したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で 定義したに同じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間の第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−ＨまたはR3-4が前記で定義したに
同じである−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または
−CH2−φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］ であるのが好ましい。
ド（IIIA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、X4は−Ｈ、およ
びX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になってR3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキルである＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−C
H＝；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5およびR6-6
のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって −(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記定義
したに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のう
ち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって
他方はR7-9およびR7-10のうち一方と一緒になってC6お
よびC7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR
7-10のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5
は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−
CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義
したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で 定義したに同じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間の第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−ＨまたはR3-4が前記で定義したに
同じである−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または
−CH2−φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］ であるのが好ましい。
さらに、（１）X1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−
ハロシリルエーテル（IIA）について前記で定義したに
同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそ
のC17エピマーを少なくとも１当量のプロトン源の存在
においてタイプＢ還元剤の有効量と接触させ、次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とす
る式（Ｖ）： ［式中、R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここ
にR16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3、または−OR3-4、ここにR
3-4は X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φであるSiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Clまたは−Br、X4は−Ｈ、およびX5は
−ClまたはBr、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただし
R16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである］ のプロデフテロンの製法を記載する。
ハロシリルエーテル（IIA）について前記で定義したに
同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそ
のC17エピマーを少なくとも１当量のプロトン源の存在
においてタイプＢ還元剤の有効量と接触させ、次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とす
る式（Ｖ）： ［式中、R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここ
にR16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3、または−OR3-4、ここにR
3-4は X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φであるSiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Clまたは−Br、X4は−Ｈ、およびX5は
−ClまたはBr、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただし
R16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである］ のプロデフテロンの製法を記載する。
プロゲステロン（Ｖ）はプロゲステロン（VA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21が−Ｏ−であってX22が−Ｏ−または−Ｓ−である
−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
はα−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、または−Br、X4は−Ｈ、およびX5
は−Cl、または−Br; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になってR3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキルである＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−C
H＝；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5およびR6-6
のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−
C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他
方はR7-9およびR7-9のうち一方と一緒になってC6および
C7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR7-10
のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一
緒になって−（CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH
＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で定義したに同
じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-16およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方はR3-4が前記で定義したに同じである
−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、 R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または−CH2−
φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］であるのが好ましい。
はα−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、こ
こにR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21が−Ｏ−であってX22が−Ｏ−または−Ｓ−である
−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
はα−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、または−Br、X4は−Ｈ、およびX5
は−Cl、または−Br; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になってR3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキルである＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−C
H＝；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5およびR6-6
のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−
C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他
方はR7-9およびR7-9のうち一方と一緒になってC6および
C7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR7-10
のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一
緒になって−（CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH
＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で定義したに同
じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-16およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方はR3-4が前記で定義したに同じである
−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、 R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または−CH2−
φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］であるのが好ましい。
さらに、（１）X1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−
ハロシリルエーテル（IIA）について前記で定義したに
同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそ
のC17エピマーをタイプＡ還元剤の有効量と接触させ、
次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬で加水分解することを特徴と
する式（VI）： ［式中、 Ｙは−Ｈ、−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Clまたは−Br、X4は−Ｈ、およびX5は
−ClまたはBr、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただし
R16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである］ の17−ヒドロキシプロゲステロンまたはそのC17エピマ
ーの製法を記載する。
ハロシリルエーテル（IIA）について前記で定義したに
同じである式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそ
のC17エピマーをタイプＡ還元剤の有効量と接触させ、
次いで （２）工程（１）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬で加水分解することを特徴と
する式（VI）： ［式中、 Ｙは−Ｈ、−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR
16-1は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである
−CO−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Clまたは−Br、X4は−Ｈ、およびX5は
−ClまたはBr、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただし
R16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである］ の17−ヒドロキシプロゲステロンまたはそのC17エピマ
ーの製法を記載する。
17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）は17−ヒドロキ
シプロゲステロン（VIA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1アルキル、−φまたは−CH2−φである−CO
−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、または−Br、X4は−Ｈ、およびX5
は−Cl、または−Br; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって＝−CH−CH＝
Ｃ（OR3-6）−CH＝、ここにR3-6はR3-4、−Ｈ、C1−C5
アルキル；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5および
R6-6のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−
C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ち一方は−Ｈ、 −Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他方はR7-9および
R7-10のうち一方と一緒になってC6およびC7間に第２の
結合を形成する、およびR7-9およびR7-10のうち他方は
−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一緒になって−
（CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R
3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で定義したに同
じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間の第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−ＨまたはR3-4が前記で定義したに
同じである−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または
−CH2−φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］ であるのが好ましい。
シプロゲステロン（VIA）： ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10
はα−R10-1：β−R10-2およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-1およびR6-2のうち一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C3アルキル、R10-2は−CH3、
R10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）
−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR
3-3は ＝Ｏ、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−
または−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5
アルキルまたは−φでありかつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここに
R3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−X
25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 R3-8がC1アルキル、−φまたは−CH2−φである−CO
−Ｏ−R3-8、 X26、X27およびX28が同一または異なるものであってC
1−C5アルキルまたは−φである−SiX26X27X28、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1
は−Ｆ、−CH3または−φ、X2は−Ｆ、−CH3または−
φ、X3は−Ｈ、−Cl、または−Br、X4は−Ｈ、およびX5
は−Cl、または−Br; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は
α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、R
10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは一
緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(CH2)2
−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって＝−CH−CH＝
Ｃ（OR3-6）−CH＝、ここにR3-6はR3-4、−Ｈ、C1−C5
アルキル；R6はα−R6-5：β−R6-6、ここにR6-5および
R6-6のうち一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキル、およびR7はα−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：
β−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：
β−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−
C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10
はα−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のう
ち一方は−Ｈ、 −Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他方はR7-9および
R7-10のうち一方と一緒になってC6およびC7間に第２の
結合を形成する、およびR7-9およびR7-10のうち他方は
−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一緒になって−
（CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R
3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって
他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12
は−CH3、R10-11およびR5は一緒になって R3-9が、R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6
である−CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、または R3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）
−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R
7はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うち他方と一緒になって（R3-3）が前記で定義したに同
じである−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、
R10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうち一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合を
形成する、R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一
緒になってR3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH
−Ｃ（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R
10はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−
Ｈ、ここにR6-17およびR6-18のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうち一方と一緒になってC5およびC6間の第２の結
合を形成する、R10-17とR5-17およびR5-18のうち他方と
は一緒になって−CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここに
R3-9は前記で定義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β
−Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR5-20
およびR10-19は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、
ここにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合
である、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−O
R6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1および
R11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR
9と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、
およびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−ＨまたはR3-4が前記で定義したに
同じである−OR3-4； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、
X27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27
X28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5
アルキル、R9-3がC1−C5アルキルである−OR9-3または
−CH2−φ、およびR11はα−H:β−Ｈ］ であるのが好ましい。
（１）X1、X2、X3、X4、X5およびR16がα−ハロシリ
ルエーテル（IIA）について前記で定義したに同じであ
る式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エ
ピマーをタイプＡ還元剤の有効量と接触させ、次いで、 （２）工程（１）の混合物を酸化剤と接触させ、次い
で （３）工程（２）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とす
るR16が前記17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）につ
いて定義したに同じである式（VII）のコルチコイドま
たはそのC17エピマーの製法を記載する。
ルエーテル（IIA）について前記で定義したに同じであ
る式（II）のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エ
ピマーをタイプＡ還元剤の有効量と接触させ、次いで、 （２）工程（１）の混合物を酸化剤と接触させ、次い
で （３）工程（２）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬
および窒素−酸素交換試薬と接触させることを特徴とす
るR16が前記17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）につ
いて定義したに同じである式（VII）のコルチコイドま
たはそのC17エピマーの製法を記載する。
コルチコイド（VII）はR5、R6、R7、R8、R9、R10、R
11およびR16が17−ヒドロキシプロゲステロン（VIA）で
定義したに同じであるコルチコイド（VIIA）であるのが
好ましい。
11およびR16が17−ヒドロキシプロゲステロン（VIA）で
定義したに同じであるコルチコイド（VIIA）であるのが
好ましい。
発明の詳説 α−ハロシリルエーテル（II）は対応する17−シアノ
−17−ヒドロキシステロイド（Ｉ）を適当なα−ハロシ
リルエーテルアダクツ（IV）と反応させることにより該
ヒドロキシステロイド（Ｉ）から調製される。α−ハロ
シリルエーテル（II）はα−ハロシリルエーテル（II
A）であるのが好ましい。17−シアノ−17−ヒドロキシ
ステロイド（Ｉ）は当業者に公知であるか、あるいは当
業者に公知の方法により公知の17−ケトアンドロスタン
（Ｏ）から容易に調製される。例えば、β−シアノヒド
リンについては米国特許第4500461号、α−シアノヒド
リンについてはテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedro
n Letters）24、4559（1983）参照。17−シアノ−17−
ヒドロキシステロイド（Ｉ）およびα−置換シリルエー
テル（II）については、C17におけるシアノ基はα−も
しくはβ−立体配置のいずれかであり得る；C17におけ
るシアノ基は17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイ
ド（Ｉ）および17β−シアノ−17α−シリルエーテル
（II）を与えるβ−立体配置であるのが好ましい。従っ
て、本特許出願において「17−シアノ−17−ヒドロキ
シ」なる語を用いる場合、特定のステロイド化合物に言
及するときを除き、それは双方のC17エピマーを意味し
かつそれらを包含する。17α−シアノ−17β−ヒドロキ
システロイド（II）および17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシステロイド（II）はともに本発明のすべての態様に
おいて使用でき、当業者に公知の方法によって調製され
る。例えば、調製例７および９はテトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters）24、4559（1983）に記載
されている方法の応用である。
−17−ヒドロキシステロイド（Ｉ）を適当なα−ハロシ
リルエーテルアダクツ（IV）と反応させることにより該
ヒドロキシステロイド（Ｉ）から調製される。α−ハロ
シリルエーテル（II）はα−ハロシリルエーテル（II
A）であるのが好ましい。17−シアノ−17−ヒドロキシ
ステロイド（Ｉ）は当業者に公知であるか、あるいは当
業者に公知の方法により公知の17−ケトアンドロスタン
（Ｏ）から容易に調製される。例えば、β−シアノヒド
リンについては米国特許第4500461号、α−シアノヒド
リンについてはテトラヘドロン・レターズ（Tetrahedro
n Letters）24、4559（1983）参照。17−シアノ−17−
ヒドロキシステロイド（Ｉ）およびα−置換シリルエー
テル（II）については、C17におけるシアノ基はα−も
しくはβ−立体配置のいずれかであり得る；C17におけ
るシアノ基は17β−シアノ−17α−ヒドロキシステロイ
ド（Ｉ）および17β−シアノ−17α−シリルエーテル
（II）を与えるβ−立体配置であるのが好ましい。従っ
て、本特許出願において「17−シアノ−17−ヒドロキ
シ」なる語を用いる場合、特定のステロイド化合物に言
及するときを除き、それは双方のC17エピマーを意味し
かつそれらを包含する。17α−シアノ−17β−ヒドロキ
システロイド（II）および17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシステロイド（II）はともに本発明のすべての態様に
おいて使用でき、当業者に公知の方法によって調製され
る。例えば、調製例７および９はテトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters）24、4559（1983）に記載
されている方法の応用である。
17−シアノ−17−ヒドロキシステロイド（Ｉ）をまず
乾燥した有機溶媒でスラリー化する。適当な有機溶媒は
塩化メチレン、THF、トルエン、ジクロロエタン、DMF、
ジメトキシエタン、アセトニトリルおよびそれらの混合
物を包含する。有機溶媒は塩化メチレンまたはDMFであ
るのが好ましい。好ましくは次いで反応混合物を約−10
〜０℃まで冷却する。次いで17−シアノ−17−ヒドロキ
システロイド（Ｉ）をα−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）と接触させる。α−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）は当業者に公知であるかまたは当業者に公知の方
法により公知化合物から容易に調製できる。例えば、α
−ハロシリルハライド（IV）は対応するアルキルシリル
ハライドのハロゲン化によって容易に調製できる。かく
して、クロロメチルジメチルクロロシラン（IV）はトリ
メチルクロロシランの塩素化によって調製される。同様
に、ジクロロメチルジメチルクロロシランはトリメチル
クロロシランの二塩素化、およびクロロメチルトリクロ
ロシランはメチルトリクロロシランの塩素化により調製
される。テトラヘドロン（Tetrahedron）26、279（197
0）およびジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）73、824（1951）参
照。該接触は、アルキルリチウム、カルシウムおよびナ
トリウムハイドライド、メシチルリチウム、tert−ブチ
ルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウ
ム、リチウム−ｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ド、ナトリウム第三級アミレート、ジソディオシアナミ
ド、ジリチオN,N′−ジフェニルヒドラジン、および金
属がリチウム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウ
ムであり、X7がC1−C7アルキル、トリメチルシリルまた
はシクロヘキシルであり、X8がX7または１−（１−フェ
ニルペンチル）である金属−Ｎ（X7）（X8）、ならびに
ピペリジン、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、2,6−
ジ−ｔ−ブチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジ
ン、エチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、
モルホリン、イミダゾール、２−アミノピリジンおよび
アミン類の金属塩よりなる群から選択される酸スカベン
ジャーの存在におけるのが好ましい。酸スカベンジャー
は溶液中で遊離プロトンを捕集もしくは捕捉し、それに
より望ましくない副作用を防止する化合物である。アミ
ンの酸スカベンジャーは、X12、X13およびX14が同一ま
たは異なるものであって−Ｈ、−φ、−CH2−φ、−CH2
CH2−φ、メチルフェニル、所望により１個もしくはそ
れ以上の酸素もしくは窒素原子で置換されていてよいC1
−C9アルキルである式NX12X13X14のものであり、該アル
キル基は結合窒素原子および１個またはそれ以上の酸素
もしくは窒素原子で環化して所望により１ないし３個の
C1−C4アルキルで置換されていてよいピリジン、ポリア
リルアミン、ポリエチレンイミン、ベンジル化ポリエチ
レンイミン、ポリビニルピリジン、ビアザビシクロ［2.
2.2.］オクタン、イミダゾール、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、
２−メチルイミダゾール、1,8−ジアザビシクロ［5.4.
0］ウンデク−７−エンおよび1,5−ジアザビシクロ［4.
3.0.］ノン−５−エンよりなる群から選択される１ない
し３個の環を形成する。ただし、X12、X13およびX14の
うち２個以下は−Ｈであり得る。好ましい酸スカペンジ
ャーはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、イ
ミダゾール、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾー
ルであり、最も好ましいものはTEAおよびイミダゾール
である。酸スカベンジャーは約１ないし約５当量の量で
加えるべきであり;TEAを用いる場合は好ましくは約1.3
当量の量とする。該接触はシリル化触媒の存在において
行うのが好ましい。適当なシリル化触媒はX16およびX17
が同一または異なるものであってC1−C5アルキルであ
り、該アルキル基が所望により結合窒素原子および１個
もしくはそれ以上の窒素もしくは酸素原子と一緒になっ
て複素環を形成できる−NX16X17で４位が置換されたピ
リジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ベンズイミダゾー
ル、置換基がC1−C5アルキルまたは−φである置換イミ
ダゾールを包含し、好ましいものは４−ジメチルアミノ
ピリジンまたはイミダゾールである。シリル化触媒は約
0.5ないし10モル％の量；好ましくは約２モル％の量で
加えるべきである。α−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）に関しては、少なくとも１当量、好ましくは約1.
1ないし約1.5当量、より好ましくは約1.2当量を用いる
べきである。反応はTLC、HPLC等によりモニターし、通
常、（触媒を用いる場合）温度に応じて２時間以内に完
了する。例えば、酸スカベンジャーとしてTEAおよびシ
リル化触媒として４−ジメチルアミノピリジンを用いる
クロロメチルジメチルクロロシラン（IV）については、
反応は−５°において１時間以内に完了する。α−ハロ
シリルエーテル（II）の単離が容易なクエンチ剤に反応
混合物を加えることにより反応物をクエンチすることが
できる。ある場合には、酸スカベンジャー複合体を単に
濾過により除去することができる。しばしば、単離する
ことなくα−ハロシリルエーテル（II）の反応を直接に
続行することができ、この場合は反応混合物のクエンチ
ングは不要である。参考例26参照。クエンチング剤の例
は、例えば、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム緩衝液お
よび希酢酸を包含する。酸もしくは塩基感応基またはシ
リルエーテル基自身を加水分解するのを避けるためにク
エンチ混合物のpHをコントロールする。一般に、リン酸
緩衝液（pH4.5）、リン酸二水素カリウムもしくはナト
リウム溶液が好ましい。常法により抽出によってα−ハ
ロシリルエーテル（II）を得る。
乾燥した有機溶媒でスラリー化する。適当な有機溶媒は
塩化メチレン、THF、トルエン、ジクロロエタン、DMF、
ジメトキシエタン、アセトニトリルおよびそれらの混合
物を包含する。有機溶媒は塩化メチレンまたはDMFであ
るのが好ましい。好ましくは次いで反応混合物を約−10
〜０℃まで冷却する。次いで17−シアノ−17−ヒドロキ
システロイド（Ｉ）をα−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）と接触させる。α−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）は当業者に公知であるかまたは当業者に公知の方
法により公知化合物から容易に調製できる。例えば、α
−ハロシリルハライド（IV）は対応するアルキルシリル
ハライドのハロゲン化によって容易に調製できる。かく
して、クロロメチルジメチルクロロシラン（IV）はトリ
メチルクロロシランの塩素化によって調製される。同様
に、ジクロロメチルジメチルクロロシランはトリメチル
クロロシランの二塩素化、およびクロロメチルトリクロ
ロシランはメチルトリクロロシランの塩素化により調製
される。テトラヘドロン（Tetrahedron）26、279（197
0）およびジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエティ（J.Am.Chem.Soc.）73、824（1951）参
照。該接触は、アルキルリチウム、カルシウムおよびナ
トリウムハイドライド、メシチルリチウム、tert−ブチ
ルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウ
ム、リチウム−ｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ド、ナトリウム第三級アミレート、ジソディオシアナミ
ド、ジリチオN,N′−ジフェニルヒドラジン、および金
属がリチウム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウ
ムであり、X7がC1−C7アルキル、トリメチルシリルまた
はシクロヘキシルであり、X8がX7または１−（１−フェ
ニルペンチル）である金属−Ｎ（X7）（X8）、ならびに
ピペリジン、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、2,6−
ジ−ｔ−ブチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジ
ン、エチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、
モルホリン、イミダゾール、２−アミノピリジンおよび
アミン類の金属塩よりなる群から選択される酸スカベン
ジャーの存在におけるのが好ましい。酸スカベンジャー
は溶液中で遊離プロトンを捕集もしくは捕捉し、それに
より望ましくない副作用を防止する化合物である。アミ
ンの酸スカベンジャーは、X12、X13およびX14が同一ま
たは異なるものであって−Ｈ、−φ、−CH2−φ、−CH2
CH2−φ、メチルフェニル、所望により１個もしくはそ
れ以上の酸素もしくは窒素原子で置換されていてよいC1
−C9アルキルである式NX12X13X14のものであり、該アル
キル基は結合窒素原子および１個またはそれ以上の酸素
もしくは窒素原子で環化して所望により１ないし３個の
C1−C4アルキルで置換されていてよいピリジン、ポリア
リルアミン、ポリエチレンイミン、ベンジル化ポリエチ
レンイミン、ポリビニルピリジン、ビアザビシクロ［2.
2.2.］オクタン、イミダゾール、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、
２−メチルイミダゾール、1,8−ジアザビシクロ［5.4.
0］ウンデク−７−エンおよび1,5−ジアザビシクロ［4.
3.0.］ノン−５−エンよりなる群から選択される１ない
し３個の環を形成する。ただし、X12、X13およびX14の
うち２個以下は−Ｈであり得る。好ましい酸スカペンジ
ャーはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、イ
ミダゾール、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルイミダゾール、２−メチルイミダゾー
ルであり、最も好ましいものはTEAおよびイミダゾール
である。酸スカベンジャーは約１ないし約５当量の量で
加えるべきであり;TEAを用いる場合は好ましくは約1.3
当量の量とする。該接触はシリル化触媒の存在において
行うのが好ましい。適当なシリル化触媒はX16およびX17
が同一または異なるものであってC1−C5アルキルであ
り、該アルキル基が所望により結合窒素原子および１個
もしくはそれ以上の窒素もしくは酸素原子と一緒になっ
て複素環を形成できる−NX16X17で４位が置換されたピ
リジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ベンズイミダゾー
ル、置換基がC1−C5アルキルまたは−φである置換イミ
ダゾールを包含し、好ましいものは４−ジメチルアミノ
ピリジンまたはイミダゾールである。シリル化触媒は約
0.5ないし10モル％の量；好ましくは約２モル％の量で
加えるべきである。α−ハロシリルエーテルアダクツ
（IV）に関しては、少なくとも１当量、好ましくは約1.
1ないし約1.5当量、より好ましくは約1.2当量を用いる
べきである。反応はTLC、HPLC等によりモニターし、通
常、（触媒を用いる場合）温度に応じて２時間以内に完
了する。例えば、酸スカベンジャーとしてTEAおよびシ
リル化触媒として４−ジメチルアミノピリジンを用いる
クロロメチルジメチルクロロシラン（IV）については、
反応は−５°において１時間以内に完了する。α−ハロ
シリルエーテル（II）の単離が容易なクエンチ剤に反応
混合物を加えることにより反応物をクエンチすることが
できる。ある場合には、酸スカベンジャー複合体を単に
濾過により除去することができる。しばしば、単離する
ことなくα−ハロシリルエーテル（II）の反応を直接に
続行することができ、この場合は反応混合物のクエンチ
ングは不要である。参考例26参照。クエンチング剤の例
は、例えば、リン酸緩衝液、塩化アンモニウム緩衝液お
よび希酢酸を包含する。酸もしくは塩基感応基またはシ
リルエーテル基自身を加水分解するのを避けるためにク
エンチ混合物のpHをコントロールする。一般に、リン酸
緩衝液（pH4.5）、リン酸二水素カリウムもしくはナト
リウム溶液が好ましい。常法により抽出によってα−ハ
ロシリルエーテル（II）を得る。
X1およびX2のいずれかがまたは双方がエーテル、各々
−Ｏ−X1-1および−OX2-1、または−Ｆである状況にお
いては、出発α−ハロシリルエーテルアダクツ（IV）
は、好ましくは、選択的に置換されて所望の生成物が得
られる−Clまたは−BrとしてのX1および／またはX2を有
する。実施例36−41参照。α−ハロシリルエーテルアダ
クツ（IV）をまず17−シアノ−17−ヒドロキシステロイ
ド（Ｉ）、次いでアルコールと反応させる。いずれの順
序も可能で、同等と考えられるが、これは好ましい置換
の順序である。
−Ｏ−X1-1および−OX2-1、または−Ｆである状況にお
いては、出発α−ハロシリルエーテルアダクツ（IV）
は、好ましくは、選択的に置換されて所望の生成物が得
られる−Clまたは−BrとしてのX1および／またはX2を有
する。実施例36−41参照。α−ハロシリルエーテルアダ
クツ（IV）をまず17−シアノ−17−ヒドロキシステロイ
ド（Ｉ）、次いでアルコールと反応させる。いずれの順
序も可能で、同等と考えられるが、これは好ましい置換
の順序である。
−ＦであるX1またはX2については、フッ化カリウム、
ナトリウムもしくはテトラブチルアンモニウムを包含す
る適当なフッ化物源でα−ハロ置換アダクツ（IV）を処
理しなければならない。これらのα−ハロシリルエーテ
ル（IV）は本発明のすべての態様で使用できるが、それ
らは、タイプＡ還元剤続いて酸化剤を用いるコルチコイ
ド（VII）の直接調製に特に適している。
ナトリウムもしくはテトラブチルアンモニウムを包含す
る適当なフッ化物源でα−ハロ置換アダクツ（IV）を処
理しなければならない。これらのα−ハロシリルエーテ
ル（IV）は本発明のすべての態様で使用できるが、それ
らは、タイプＡ還元剤続いて酸化剤を用いるコルチコイ
ド（VII）の直接調製に特に適している。
α−ハロシリルエーテル（II）は、以下に記載する如
く、プロゲステロン（Ｖ）、ヒドロキシプロゲステロン
（VI）、コルチコイド（VII）およびコルチコイド（VI
I）の製造の中間体である21−ハロコルチコイド（III）
の製造に有用である。本明細書にて開示する各α−ハロ
シリルエーテル（II）は以下に開示し例示する如く、対
応するプロゲステロン（Ｖ）、ヒドロキシプロゲステロ
ン（VI）、コルチコイド（VII）および21−ハロコルチ
コイド（III）に変換できる。
く、プロゲステロン（Ｖ）、ヒドロキシプロゲステロン
（VI）、コルチコイド（VII）およびコルチコイド（VI
I）の製造の中間体である21−ハロコルチコイド（III）
の製造に有用である。本明細書にて開示する各α−ハロ
シリルエーテル（II）は以下に開示し例示する如く、対
応するプロゲステロン（Ｖ）、ヒドロキシプロゲステロ
ン（VI）、コルチコイド（VII）および21−ハロコルチ
コイド（III）に変換できる。
α−ハロシリルエーテル（II）はα−ハロシリルエー
テル（IIA）であるのが好ましい。C17おけるシアノ基は
β立体配置であるのが好ましい。αハロシリルエーテル
（II）はΔ4−３−ケトステロイドまたはΔ1,4−３−ケ
トステロイドであるいはその保護形（Ａ−VI、Ａ−VIII
およびＡ−IX）であるのが好ましい。Ｃ環は（１）Δ
9(11)官能性を包含し、（２）R11が＝ＯまたはR11-5お
よびR11-6のうち一方が−ＨであってR11-6およびR11-6
のうち他方が−Ｈまたは−OHであるα−R11-5：β−R
11-6である場合、−Ｈまたは−Ｆであるα−R9を有し、
（３）R11が、R11-5およびR11-6のうち一方が−Ｈであ
ってR11-5およびR11-6のうち他方が−Ｈ、−OHであるα
−R11-5：β−R11-6、−SiX26X27X28または−Si（X1）
（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）である場合、−Ｈ、−
Ｆ、−Clまたは−Brであるα−R9を有するのが好まし
い。R16-1およびR16-2のうち一方が−Ｈであって他方が
−Ｈまたは−CH3であるのが好ましい。
テル（IIA）であるのが好ましい。C17おけるシアノ基は
β立体配置であるのが好ましい。αハロシリルエーテル
（II）はΔ4−３−ケトステロイドまたはΔ1,4−３−ケ
トステロイドであるいはその保護形（Ａ−VI、Ａ−VIII
およびＡ−IX）であるのが好ましい。Ｃ環は（１）Δ
9(11)官能性を包含し、（２）R11が＝ＯまたはR11-5お
よびR11-6のうち一方が−ＨであってR11-6およびR11-6
のうち他方が−Ｈまたは−OHであるα−R11-5：β−R
11-6である場合、−Ｈまたは−Ｆであるα−R9を有し、
（３）R11が、R11-5およびR11-6のうち一方が−Ｈであ
ってR11-5およびR11-6のうち他方が−Ｈ、−OHであるα
−R11-5：β−R11-6、−SiX26X27X28または−Si（X1）
（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）である場合、−Ｈ、−
Ｆ、−Clまたは−Brであるα−R9を有するのが好まし
い。R16-1およびR16-2のうち一方が−Ｈであって他方が
−Ｈまたは−CH3であるのが好ましい。
X1が−CH3または−OX1-1であってX2が−CH3または−OX
2-1であり、X3が−Ｈ、−Cl、−Brであり、およびX5が
−Clまたは−Brであるのが好ましい。X1およびX2が−CH
3であり、X3が−ＨであってX5が−Clであるのがより好
ましい。好ましいα−ハロシリルエーテル（II）は実施
例１〜３、４〜10、11、12〜14、15、16〜27、28A、29
〜36、42、43〜45、46、47〜49および50の化合物であ
る。より好ましいのは実施例１、３、４、21、24、31お
よび33のα−ハロシリルエーテル（II）である。
2-1であり、X3が−Ｈ、−Cl、−Brであり、およびX5が
−Clまたは−Brであるのが好ましい。X1およびX2が−CH
3であり、X3が−ＨであってX5が−Clであるのがより好
ましい。好ましいα−ハロシリルエーテル（II）は実施
例１〜３、４〜10、11、12〜14、15、16〜27、28A、29
〜36、42、43〜45、46、47〜49および50の化合物であ
る。より好ましいのは実施例１、３、４、21、24、31お
よび33のα−ハロシリルエーテル（II）である。
α−ハロシリルエーテル（II）はヨウ化物、臭化物ま
たは塩化物を用いる置換反応によって他のα−ハロシリ
ルエーテル（II）から調製できる。ケイ素に対してα位
のハロゲン基（X3またはX5）は置換反応によって異なる
ハロゲン化物と容易に交換される。例えば、X1およびX2
が−CH3であり、X3およびX4が−ＨであってX5が−Brで
ある場合のα−ハロシリルエーテル（II）に関しては、
α−ハロシリルエーテル（II）を塩化物もしくはヨウ化
物イオンと接触させることによってX5を−Clまたは−Ｉ
に変化させることができる。これはX5が−Ｉであるα−
ハロシリルエーテル（II）を調製する好ましい方法であ
る。実施例44および46参照。また、これは本発明の操作
においてはα−ハロシリルエーテル（II）が必要以上に
長時間望まないハライドイオンと接触させないことが重
要であることを意味する。例えば、実施例２、10または
43の実行において反応混合物をシリル化を完成するのに
必要なよりも長い間接触状態にしておくと、形成される
TEA塩酸塩からの反応における塩化物イオンによる−Br
の交換によってかなりの量のクロロメチルジメチルシリ
ルエーテル（II）が形成される。
たは塩化物を用いる置換反応によって他のα−ハロシリ
ルエーテル（II）から調製できる。ケイ素に対してα位
のハロゲン基（X3またはX5）は置換反応によって異なる
ハロゲン化物と容易に交換される。例えば、X1およびX2
が−CH3であり、X3およびX4が−ＨであってX5が−Brで
ある場合のα−ハロシリルエーテル（II）に関しては、
α−ハロシリルエーテル（II）を塩化物もしくはヨウ化
物イオンと接触させることによってX5を−Clまたは−Ｉ
に変化させることができる。これはX5が−Ｉであるα−
ハロシリルエーテル（II）を調製する好ましい方法であ
る。実施例44および46参照。また、これは本発明の操作
においてはα−ハロシリルエーテル（II）が必要以上に
長時間望まないハライドイオンと接触させないことが重
要であることを意味する。例えば、実施例２、10または
43の実行において反応混合物をシリル化を完成するのに
必要なよりも長い間接触状態にしておくと、形成される
TEA塩酸塩からの反応における塩化物イオンによる−Br
の交換によってかなりの量のクロロメチルジメチルシリ
ルエーテル（II）が形成される。
α−ハロシリルエーテル（II）を少なくとも１当量の
非求核性塩基、続いてプロチオ脱シリル化試薬および窒
素−酸素交換試薬と接触させる（クエンチングする）こ
とによってα−ハロシリルエーテル（II）は21−ハロコ
ルチコイド（III）に変換される。非求核性塩基はX4を
脱プロトン化するのに十分強い塩基である。非求核性塩
基の例はメシチルリチウム、tert−ブチルリチウム、se
c−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウム−
ｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイド、ナトリ
ウム第三級アミレート、ジソジオシアナミド、ジリチオ
N,N′−ジフェニルヒドラジン、および金属がリチウ
ム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウムであり、
X7がC1−C7アルキル、トリメチルシリルおよびシクロヘ
キシルであり、X8がX7または１−（１−フェニルペンチ
ル）である金属−Ｎ（X7）（X8）、ならびにピペリジ
ン、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、2,6−ジ−ｔ−
ブチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジン、エチレ
ンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、モルホリ
ン、イミダゾールおよび２−アミノピリジンの金属塩を
包含する。好ましい非求核性塩基はメシチルリチウム、
tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｎ−ブ
チルリチウム、ジソジオシアナミド、ジリチオN,N′−
ジフェニルヒドラジン、および金属がリチウム、ナトリ
ウム、カリウムまたはマグネシウムであり、X7がC1−C7
アルキル、トリメチルシリルまたはシクロヘキシルであ
り、X8がX7または１−（１−フェニルペンチル）である
金属−Ｎ−（X7）（X8）、ならびにピペリジン、2,2,6,
6−テトラメチルピペリジン、2,6−ジ−ｔ−ブチルピペ
リジン、2,6−ジメチルピペリジン、エチレンジアミ
ン、トリメチルエチレンジアミン、モルホリン、イミダ
ゾールおよび２−アミノピリジンの金属塩であり、より
好ましいのはLDAである。X3およびX5が−Clまたは−Br
である場合、非求核性塩基はX7およびX8がトリメチルシ
リルである塩基であるのが好ましい。約１〜約４当量の
非求核性塩基を用いる。少なくとも１当量が必要であ
り、（分子中に反応性官能基の不存在において）好まし
くは約1.5当量を用いるべきである。α−ハロシリルエ
ーテル（II）がR11におけるヒドロキシル基および／ま
たは非保護Ａ環（３−ケトン）を有する場合、当業者に
公知の如く、各反応性官能基についてさらなる当量が必
要である。例えば、11β−ヒドロキシ−Δ4−３−ケト
α−ハロシリルエーテル（II）（参考例11）に関して
は、少なくとも３当量、すなわち11β−ヒドロキシル官
能基について１当量、Ａ環について１当量および反応に
ついて１当量必要である。TLCまたはHPLCによってモニ
ターして反応が完了すると、プロチオ脱シリル化試薬お
よび窒素−酸素交換試薬でクエンチする。プロチオ脱シ
リル化試薬は、 １）水またはアルコールおよび酸、ここに該アルコール
はR50がC1−C7アルキル、−φ、−CH2−φ、−CH2CH2−
OCH3よりなる群から選択される式R50−OH、 R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−OH、 プロピレングリコール、 エチレングリコール、 グリセロール であり；該酸はHF、HCl、HBr、HI、H3PO4、H2SO4、過塩
素酸、ホウフッ化水素酸、NaHSO4、NaH2PO4、ポリマー
状スルホン酸系カチオン交換樹脂、ｎが０ないし12であ
るHOOC−（CH2）n−COOH、酒石酸、クエン酸、X19が−
Ｆ、−Cl、−Brまたは−ＩであるＢ（X19）3、Al
（X19）4、Sn（X19）4、Sn（（X19）2およびTi
（X19）4、R52が−Ｈ、C1−C12アルキル、−φ、メチル
フェニル、−CF3、−CCl3であるR52−COOHおよびR52−S
O3−Ｈ、X12、X13およびX14が同一または異なるもので
あって−Ｈ、−φ、−CH2−φ、−CH2CH2−φ、メチル
フェニル、所望により１個またはそれ以上の酸素もしく
は窒素原子で置換されていてよいC1−C9アルキルであ
り、該アルキル基が結合窒素原子および１個もしくはそ
れ以上の酸素もしくは窒素原子で環化して１ないし３個
の環を形成でき、ただしX12、X13およびX14のうち少な
くとも１個は−Ｈである式NX12X13X14のアミンの塩酸塩
および臭化水素酸塩よりなる群から選択される；および ２）フッ化物イオン、ここに該フッ化物イオンはBF3、C
sF、KF、NaF、LiF、LiBF4およびｎ−（ブチル）4NFより
なる群から選択される； よりなる群から選択される。窒素−酸素交換試薬は、 １）水および前記で定義したに同じ酸；および ２）R53およびR54が同一または異なるものであってC1−
C7アルキルであり、該アルキル基が結合カルボニル基と
一緒になって５〜７員の飽和環を形成できる式R53−CO
−R54のケトン、R55がC1−C5アルキルまたは−φである
式R55−CHOのアルデヒド、またはピルビン酸； よりなる群から選択される。最も簡単で、容易で安価で
かつ好ましい操作は双方のカテゴリーに属する丁度１つ
の試薬を用いることである。該試薬は水および酸である
のが好ましい。少なくとも１当量の水を用いるのが好ま
しく、ほとんどいずれの酸も用いることができる。該酸
はNF、HCl、HBr、HI、H3PO4、H2SO4、過塩素酸、ホウフ
ッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびシュウ酸
よりなる群から選択されるのが好ましい。該酸はHF、HC
l、HBr、H2SO4、メタンスルホン酸および酢酸であるの
が好ましい。X5が−Brである場合、該酸はHBrであるの
が好ましい。３−ケトステロイドの場合には、さらなる
非求核性塩基以外にCl−Si−（CH3）3、（F3C−CO）2−
Ｏ−、X9、X10およびX11がC1−C5アルキル、−φ、−C
l、X15がC1−C5アルキルまたは−φである−OX15であっ
てX20が−Clまたは−BrであるX20−Si−X9X10X11、X18
が−φまたはｔ−ブチルである（X18−CO）2−Ｏ−、X
18−CO−Clよりなる群から選択される化合物の0.5〜1.0
当量を用いる第１の工程を行うのが好ましい。好ましい
のはクロロトリメチルシランである。該クロロトリメチ
ルシランは非求核性塩基との反応間のいずれの時点で加
えることもできるが、好ましくは非求核性塩基を加える
前に加える。非求核性塩基をα−ハロシリルエーテル
（II）に添加できるか、あるはα−ハロシリルエーテル
（II）を非求核性塩基に加えることができる。アルコー
ルの存在において第２の工程を行うのが好ましい。アル
コールは必要ではないが、しばしば加水分解速度を増大
させる。アルコールの例はR50がC1−C7アルキル、−
φ、−CH2−φ、−CH2CH2−OCH3よりなる群から選択さ
れるR50−OH、R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−O
H、プロピレングリコール、エチレングリコールおよび
グリセロールを包含する。アルコールがエチレングリコ
ール、メタノールまたはイソプロパノールであるのが好
ましい。
非求核性塩基、続いてプロチオ脱シリル化試薬および窒
素−酸素交換試薬と接触させる（クエンチングする）こ
とによってα−ハロシリルエーテル（II）は21−ハロコ
ルチコイド（III）に変換される。非求核性塩基はX4を
脱プロトン化するのに十分強い塩基である。非求核性塩
基の例はメシチルリチウム、tert−ブチルリチウム、se
c−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウム−
ｔ−ブトキサイド、カリウムｔ−ブトキサイド、ナトリ
ウム第三級アミレート、ジソジオシアナミド、ジリチオ
N,N′−ジフェニルヒドラジン、および金属がリチウ
ム、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウムであり、
X7がC1−C7アルキル、トリメチルシリルおよびシクロヘ
キシルであり、X8がX7または１−（１−フェニルペンチ
ル）である金属−Ｎ（X7）（X8）、ならびにピペリジ
ン、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、2,6−ジ−ｔ−
ブチルピペリジン、2,6−ジメチルピペリジン、エチレ
ンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、モルホリ
ン、イミダゾールおよび２−アミノピリジンの金属塩を
包含する。好ましい非求核性塩基はメシチルリチウム、
tert−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、ｎ−ブ
チルリチウム、ジソジオシアナミド、ジリチオN,N′−
ジフェニルヒドラジン、および金属がリチウム、ナトリ
ウム、カリウムまたはマグネシウムであり、X7がC1−C7
アルキル、トリメチルシリルまたはシクロヘキシルであ
り、X8がX7または１−（１−フェニルペンチル）である
金属−Ｎ−（X7）（X8）、ならびにピペリジン、2,2,6,
6−テトラメチルピペリジン、2,6−ジ−ｔ−ブチルピペ
リジン、2,6−ジメチルピペリジン、エチレンジアミ
ン、トリメチルエチレンジアミン、モルホリン、イミダ
ゾールおよび２−アミノピリジンの金属塩であり、より
好ましいのはLDAである。X3およびX5が−Clまたは−Br
である場合、非求核性塩基はX7およびX8がトリメチルシ
リルである塩基であるのが好ましい。約１〜約４当量の
非求核性塩基を用いる。少なくとも１当量が必要であ
り、（分子中に反応性官能基の不存在において）好まし
くは約1.5当量を用いるべきである。α−ハロシリルエ
ーテル（II）がR11におけるヒドロキシル基および／ま
たは非保護Ａ環（３−ケトン）を有する場合、当業者に
公知の如く、各反応性官能基についてさらなる当量が必
要である。例えば、11β−ヒドロキシ−Δ4−３−ケト
α−ハロシリルエーテル（II）（参考例11）に関して
は、少なくとも３当量、すなわち11β−ヒドロキシル官
能基について１当量、Ａ環について１当量および反応に
ついて１当量必要である。TLCまたはHPLCによってモニ
ターして反応が完了すると、プロチオ脱シリル化試薬お
よび窒素−酸素交換試薬でクエンチする。プロチオ脱シ
リル化試薬は、 １）水またはアルコールおよび酸、ここに該アルコール
はR50がC1−C7アルキル、−φ、−CH2−φ、−CH2CH2−
OCH3よりなる群から選択される式R50−OH、 R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−OH、 プロピレングリコール、 エチレングリコール、 グリセロール であり；該酸はHF、HCl、HBr、HI、H3PO4、H2SO4、過塩
素酸、ホウフッ化水素酸、NaHSO4、NaH2PO4、ポリマー
状スルホン酸系カチオン交換樹脂、ｎが０ないし12であ
るHOOC−（CH2）n−COOH、酒石酸、クエン酸、X19が−
Ｆ、−Cl、−Brまたは−ＩであるＢ（X19）3、Al
（X19）4、Sn（X19）4、Sn（（X19）2およびTi
（X19）4、R52が−Ｈ、C1−C12アルキル、−φ、メチル
フェニル、−CF3、−CCl3であるR52−COOHおよびR52−S
O3−Ｈ、X12、X13およびX14が同一または異なるもので
あって−Ｈ、−φ、−CH2−φ、−CH2CH2−φ、メチル
フェニル、所望により１個またはそれ以上の酸素もしく
は窒素原子で置換されていてよいC1−C9アルキルであ
り、該アルキル基が結合窒素原子および１個もしくはそ
れ以上の酸素もしくは窒素原子で環化して１ないし３個
の環を形成でき、ただしX12、X13およびX14のうち少な
くとも１個は−Ｈである式NX12X13X14のアミンの塩酸塩
および臭化水素酸塩よりなる群から選択される；および ２）フッ化物イオン、ここに該フッ化物イオンはBF3、C
sF、KF、NaF、LiF、LiBF4およびｎ−（ブチル）4NFより
なる群から選択される； よりなる群から選択される。窒素−酸素交換試薬は、 １）水および前記で定義したに同じ酸；および ２）R53およびR54が同一または異なるものであってC1−
C7アルキルであり、該アルキル基が結合カルボニル基と
一緒になって５〜７員の飽和環を形成できる式R53−CO
−R54のケトン、R55がC1−C5アルキルまたは−φである
式R55−CHOのアルデヒド、またはピルビン酸； よりなる群から選択される。最も簡単で、容易で安価で
かつ好ましい操作は双方のカテゴリーに属する丁度１つ
の試薬を用いることである。該試薬は水および酸である
のが好ましい。少なくとも１当量の水を用いるのが好ま
しく、ほとんどいずれの酸も用いることができる。該酸
はNF、HCl、HBr、HI、H3PO4、H2SO4、過塩素酸、ホウフ
ッ化水素酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸およびシュウ酸
よりなる群から選択されるのが好ましい。該酸はHF、HC
l、HBr、H2SO4、メタンスルホン酸および酢酸であるの
が好ましい。X5が−Brである場合、該酸はHBrであるの
が好ましい。３−ケトステロイドの場合には、さらなる
非求核性塩基以外にCl−Si−（CH3）3、（F3C−CO）2−
Ｏ−、X9、X10およびX11がC1−C5アルキル、−φ、−C
l、X15がC1−C5アルキルまたは−φである−OX15であっ
てX20が−Clまたは−BrであるX20−Si−X9X10X11、X18
が−φまたはｔ−ブチルである（X18−CO）2−Ｏ−、X
18−CO−Clよりなる群から選択される化合物の0.5〜1.0
当量を用いる第１の工程を行うのが好ましい。好ましい
のはクロロトリメチルシランである。該クロロトリメチ
ルシランは非求核性塩基との反応間のいずれの時点で加
えることもできるが、好ましくは非求核性塩基を加える
前に加える。非求核性塩基をα−ハロシリルエーテル
（II）に添加できるか、あるはα−ハロシリルエーテル
（II）を非求核性塩基に加えることができる。アルコー
ルの存在において第２の工程を行うのが好ましい。アル
コールは必要ではないが、しばしば加水分解速度を増大
させる。アルコールの例はR50がC1−C7アルキル、−
φ、−CH2−φ、−CH2CH2−OCH3よりなる群から選択さ
れるR50−OH、R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−O
H、プロピレングリコール、エチレングリコールおよび
グリセロールを包含する。アルコールがエチレングリコ
ール、メタノールまたはイソプロパノールであるのが好
ましい。
α−ハロシリルエーテル（II）がΔ1,4−３−ケトＡ環
を有する場合、反応系列は（１）α−ハロシリルエーテ
ル（II）を少なくとも１当量のLiHMDSと接触させ、
（２）反応混合物を少なくとも２当量の非求核性塩基と
接触させ、次いで（３）工程（２）の反応混合物を少な
くとも１当量の水および酸と接触させるものであるのが
好ましい。反応系列は（１）α−ハロシリルエーテル
（II）を少なくとも１当量のLiHMDSと接触させ、（２）
C3−エノラートをエーテルとして捕え、（３）反応混合
物を少なくとも２当量の非求核性塩基と接触させ、次い
で（４）工程（３）の反応混合物を少なくとも１当量の
水および酸と接触させるのがより好ましい。第１の工程
の接触は＜80°、好ましくは約25〜約−80°で行うべき
である。塩基がLDAである場合、α−ハロシリルエーテ
ル（II）に応じ、該接触は一般に＜−15°におけるもの
であるべきである。該反応用の適当な溶媒はTHF、ジメ
トキシエタン、トルエン、メチルｔ−ブチルエーテル、
シクロヘキサンおよびそれらの混合物を包含する。LDA
がヘキサン中にある状態以外では溶媒は好ましくはTHF
であり、好ましい溶媒はTHF/ヘキサン混合物である。好
ましい21−ハロコルチコイド（III）は参考例２、３、
６、８、11、12、14、16、19、27〜29、31、32および34
の化合物である。より好ましいのは参考例２、６、８、
27〜29および34の21−ハロコルチコイド（III）であ
る。
を有する場合、反応系列は（１）α−ハロシリルエーテ
ル（II）を少なくとも１当量のLiHMDSと接触させ、
（２）反応混合物を少なくとも２当量の非求核性塩基と
接触させ、次いで（３）工程（２）の反応混合物を少な
くとも１当量の水および酸と接触させるものであるのが
好ましい。反応系列は（１）α−ハロシリルエーテル
（II）を少なくとも１当量のLiHMDSと接触させ、（２）
C3−エノラートをエーテルとして捕え、（３）反応混合
物を少なくとも２当量の非求核性塩基と接触させ、次い
で（４）工程（３）の反応混合物を少なくとも１当量の
水および酸と接触させるのがより好ましい。第１の工程
の接触は＜80°、好ましくは約25〜約−80°で行うべき
である。塩基がLDAである場合、α−ハロシリルエーテ
ル（II）に応じ、該接触は一般に＜−15°におけるもの
であるべきである。該反応用の適当な溶媒はTHF、ジメ
トキシエタン、トルエン、メチルｔ−ブチルエーテル、
シクロヘキサンおよびそれらの混合物を包含する。LDA
がヘキサン中にある状態以外では溶媒は好ましくはTHF
であり、好ましい溶媒はTHF/ヘキサン混合物である。好
ましい21−ハロコルチコイド（III）は参考例２、３、
６、８、11、12、14、16、19、27〜29、31、32および34
の化合物である。より好ましいのは参考例２、６、８、
27〜29および34の21−ハロコルチコイド（III）であ
る。
21−ハロコルチコイド（III）は当業者によく知られ
ており、当業者に公知の方法によって医薬上有用なコル
チコイドに容易に変換され、かつそれ自体医薬上有用で
ある。米国特許第4619921号参照。例えば、21−クロロ
−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,2
0−ジオンが公知である。米国特許第4357279号（実施例
５）および米国特許第4642702号（実施例５）参照。21
−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジ
エン−3,20−ジオンが公知である。米国特許第4041055
号（実施例59）参照。かくして、アシル化物での置換は
21−アシルコルチコイドを与え、例えば、アセテートで
の置換はヒドロコルチコイド21−アセテートの調製に有
用な21−アセチル−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（1
1）−ジエン−3,20−ジオンを与える。21−置換基の、
例えば亜鉛および酢酸での還元は17−ヒドロキシプロゲ
ステロンを与える。R61が−CH3である場合、17−ヒドロ
キシプロゲステロンはメドロキシプロゲステロンアセテ
ートの調製に有用である。
ており、当業者に公知の方法によって医薬上有用なコル
チコイドに容易に変換され、かつそれ自体医薬上有用で
ある。米国特許第4619921号参照。例えば、21−クロロ
−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,2
0−ジオンが公知である。米国特許第4357279号（実施例
５）および米国特許第4642702号（実施例５）参照。21
−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジ
エン−3,20−ジオンが公知である。米国特許第4041055
号（実施例59）参照。かくして、アシル化物での置換は
21−アシルコルチコイドを与え、例えば、アセテートで
の置換はヒドロコルチコイド21−アセテートの調製に有
用な21−アセチル−17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（1
1）−ジエン−3,20−ジオンを与える。21−置換基の、
例えば亜鉛および酢酸での還元は17−ヒドロキシプロゲ
ステロンを与える。R61が−CH3である場合、17−ヒドロ
キシプロゲステロンはメドロキシプロゲステロンアセテ
ートの調製に有用である。
α−ハロシリルエーテル（II）は、（１）それを有効
量のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工程（１）の混
合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試
薬と接触させることによって対応する17−ヒドロキシプ
ロゲステロン（VI）に変換することもできる。反応系列
は、（１）α−ハロシリルエーテル（II）を２当量また
はそれ以上のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工程
（１）の混合物を非プロトン性クエンチング剤と接触さ
せ、次いで（３）プロチオ脱シリル化試薬および窒素−
酸素交換試薬と接触させるのがより好ましい。タイプＡ
還元剤は、有効量でα−ハロシリルエーテル（II）と反
応させ、続いて非プロトン性クエンチング剤、プロチオ
脱シリル化試薬および窒素−酸素試薬と反応させた場合
17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）を生成する試薬で
ある。タイプＡ還元剤の例は、以下のアントラセン、ナ
フタセン、ベンズアントラセン、20−メチルコラントレ
ン、ニトロベンゼン、メタジニトロベンゼン、1,3,5−
トリニトロベンゼン、2,3,7−トリニトロフルオレノ
ン、ベンゾフェノン、ナフタレンとリチウムおよびナト
リウムとの複合体；以下のビフェニル、ジーtert−ブチ
ルビフェニル、ジメチルアミノナフタレン、トリメチル
ボラン、ジーtert−ブチルナフタレンとリチウムとの複
合体；アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキサヘ
プチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウム、カリ
ウムまたはカルシウム；マグネシウム、リチウム；また
はX5が−Ｉである場合のｎ−ブチルリチウムを包含す
る。タイプＡ還元剤はリチウムもしくはナトリウムナフ
タレニド、リチウムおよびナトリウムアントラセン、リ
チウムビフェニル、リチウムジーtert−ブチルビフェニ
ル、リチウムジメチルアミノナフタレン、リチウムトリ
メシチルボラン、リチウムジーtert−ブチルナフタレ
ン、アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキサヘ
プチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウムまたは
カルシウム；マグネシウム；X5がＩである場合のｎ−ブ
チルリチウムであるのが好ましい。タイプＡ還元剤はリ
チウムビフェニル、ナトリウムもしくはリチウムナフタ
レニドまたはリチウム4,4′−ジーtert−ブチルビフェ
ニルであるのがより好ましい。約2.2〜約５当量、より
好ましくは約2.5〜約３当量のタイプＡ還元剤を用いる
のが好ましい。当量は還元剤によって供給される電子の
当量数をいう。次いで、いずれの残存するタイプＡ還元
剤も、X37およびX38が同一または異なるものであってC1
−C3アルキルまたは−φであるφ−CH＝CX37X38；X31、
X32、X33、X34、X35およびX36が同一または異なるもの
であって−Ｈ、−Ｆ、−Cl、−Br、−Ｉ、C1−C7アルキ
ル、ハロゲン原子が−Ｆ、−Cl、−Brおよび−Ｉである
C1−C4ハロアルキルであるX31X32X33Ｃ−CX34X35X36；X
31X32X33C＝CH−CX34X35X36;X31X32C＝CX34−CX35＝CX
35X36およびベンゾエートの如き非プロトン性クエンチ
ング剤で破壊する。好ましいものはジクロロエタン、ジ
ブロモエタン、およびベンゾエートであり、より好まし
いものは1,2−ジクロロエタンである。非プロトン性ク
エンチング剤の目的はプロトンがさらなる工程中に加え
られる前に過剰のタイプＡ還元剤を反応混合物から除去
することにある。還元剤の除去に先立ってプロトンが加
えられると、ほとんどの還元剤（タイプＢ還元剤含む）
はかなりの量の対応するプロゲステロン（Ｖ）を副生成
物として生じさせる。理想的には、17−ヒドロキシプロ
ゲステロン（VI）のみを生成させるには、（マグネシウ
ムの如き）タイプＡ−非タイプＢ還元剤を用いることが
できるが、またはタイプＡ還元剤の量を出発α−ハロシ
リルエーテル（II）を丁度消費するのに十分なだけに限
定することができる。実際には、過剰量のタイプＡ還元
剤を用い、次いで過剰のタイプＡ還元剤を非プロトン性
クエンチング剤で破壊するのがしばしば容易かつ好まし
い。適当な溶媒はTHF、ジメトキシエタン単独でまたは
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、トルエン、メチル−te
rt−ブチルエーテルおよびそれらの混合物の如き非反応
性溶媒と混合したものを包含する。好ましいのはTHFで
ある。個々の還元剤および個々のα−置換シリルエーテ
ル（II）に応じて、接触は、約−80〜約20°、好ましく
は約−20〜約０℃、より好ましくは約−10°で行う。個
々の状況について当業者に公知の如く、還元剤およびシ
リルエーテル（II）を低温で接触させ、TLCで測定して
反応が起こるまで混合物を加温する。そのようにして、
最小量の熱を用いる所望の反応が得られる。当業者に公
知の如く、個々のシリルエーテル（II）、溶媒、温度等
に応じて反応は１分以内または20時間にわたって完了す
る（接触時間）。通常、反応は短時間、例えば約１〜５
分のうちに完了する。還元剤がなくなるまで非プロトン
性クエンチング剤を加える。次いで、反応混合物をクエ
ンチし、21−ハロコルチコイド（III）について前記し
たのと同一の剤を用いて同様の方法で加水分解する。
量のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工程（１）の混
合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素−酸素交換試
薬と接触させることによって対応する17−ヒドロキシプ
ロゲステロン（VI）に変換することもできる。反応系列
は、（１）α−ハロシリルエーテル（II）を２当量また
はそれ以上のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工程
（１）の混合物を非プロトン性クエンチング剤と接触さ
せ、次いで（３）プロチオ脱シリル化試薬および窒素−
酸素交換試薬と接触させるのがより好ましい。タイプＡ
還元剤は、有効量でα−ハロシリルエーテル（II）と反
応させ、続いて非プロトン性クエンチング剤、プロチオ
脱シリル化試薬および窒素−酸素試薬と反応させた場合
17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）を生成する試薬で
ある。タイプＡ還元剤の例は、以下のアントラセン、ナ
フタセン、ベンズアントラセン、20−メチルコラントレ
ン、ニトロベンゼン、メタジニトロベンゼン、1,3,5−
トリニトロベンゼン、2,3,7−トリニトロフルオレノ
ン、ベンゾフェノン、ナフタレンとリチウムおよびナト
リウムとの複合体；以下のビフェニル、ジーtert−ブチ
ルビフェニル、ジメチルアミノナフタレン、トリメチル
ボラン、ジーtert−ブチルナフタレンとリチウムとの複
合体；アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキサヘ
プチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウム、カリ
ウムまたはカルシウム；マグネシウム、リチウム；また
はX5が−Ｉである場合のｎ−ブチルリチウムを包含す
る。タイプＡ還元剤はリチウムもしくはナトリウムナフ
タレニド、リチウムおよびナトリウムアントラセン、リ
チウムビフェニル、リチウムジーtert−ブチルビフェニ
ル、リチウムジメチルアミノナフタレン、リチウムトリ
メシチルボラン、リチウムジーtert−ブチルナフタレ
ン、アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキサヘ
プチル）アミンで溶解したリチウム、ナトリウムまたは
カルシウム；マグネシウム；X5がＩである場合のｎ−ブ
チルリチウムであるのが好ましい。タイプＡ還元剤はリ
チウムビフェニル、ナトリウムもしくはリチウムナフタ
レニドまたはリチウム4,4′−ジーtert−ブチルビフェ
ニルであるのがより好ましい。約2.2〜約５当量、より
好ましくは約2.5〜約３当量のタイプＡ還元剤を用いる
のが好ましい。当量は還元剤によって供給される電子の
当量数をいう。次いで、いずれの残存するタイプＡ還元
剤も、X37およびX38が同一または異なるものであってC1
−C3アルキルまたは−φであるφ−CH＝CX37X38；X31、
X32、X33、X34、X35およびX36が同一または異なるもの
であって−Ｈ、−Ｆ、−Cl、−Br、−Ｉ、C1−C7アルキ
ル、ハロゲン原子が−Ｆ、−Cl、−Brおよび−Ｉである
C1−C4ハロアルキルであるX31X32X33Ｃ−CX34X35X36；X
31X32X33C＝CH−CX34X35X36;X31X32C＝CX34−CX35＝CX
35X36およびベンゾエートの如き非プロトン性クエンチ
ング剤で破壊する。好ましいものはジクロロエタン、ジ
ブロモエタン、およびベンゾエートであり、より好まし
いものは1,2−ジクロロエタンである。非プロトン性ク
エンチング剤の目的はプロトンがさらなる工程中に加え
られる前に過剰のタイプＡ還元剤を反応混合物から除去
することにある。還元剤の除去に先立ってプロトンが加
えられると、ほとんどの還元剤（タイプＢ還元剤含む）
はかなりの量の対応するプロゲステロン（Ｖ）を副生成
物として生じさせる。理想的には、17−ヒドロキシプロ
ゲステロン（VI）のみを生成させるには、（マグネシウ
ムの如き）タイプＡ−非タイプＢ還元剤を用いることが
できるが、またはタイプＡ還元剤の量を出発α−ハロシ
リルエーテル（II）を丁度消費するのに十分なだけに限
定することができる。実際には、過剰量のタイプＡ還元
剤を用い、次いで過剰のタイプＡ還元剤を非プロトン性
クエンチング剤で破壊するのがしばしば容易かつ好まし
い。適当な溶媒はTHF、ジメトキシエタン単独でまたは
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、トルエン、メチル−te
rt−ブチルエーテルおよびそれらの混合物の如き非反応
性溶媒と混合したものを包含する。好ましいのはTHFで
ある。個々の還元剤および個々のα−置換シリルエーテ
ル（II）に応じて、接触は、約−80〜約20°、好ましく
は約−20〜約０℃、より好ましくは約−10°で行う。個
々の状況について当業者に公知の如く、還元剤およびシ
リルエーテル（II）を低温で接触させ、TLCで測定して
反応が起こるまで混合物を加温する。そのようにして、
最小量の熱を用いる所望の反応が得られる。当業者に公
知の如く、個々のシリルエーテル（II）、溶媒、温度等
に応じて反応は１分以内または20時間にわたって完了す
る（接触時間）。通常、反応は短時間、例えば約１〜５
分のうちに完了する。還元剤がなくなるまで非プロトン
性クエンチング剤を加える。次いで、反応混合物をクエ
ンチし、21−ハロコルチコイド（III）について前記し
たのと同一の剤を用いて同様の方法で加水分解する。
α−ハロシリルエーテル（II）は、X3およびX5がとも
に−Ｈでない場合、同様の方法によって21−ハロコルチ
コイド（III）に変換することもできる。実施例78参
照。
に−Ｈでない場合、同様の方法によって21−ハロコルチ
コイド（III）に変換することもできる。実施例78参
照。
α−ハロシリルエーテル（II）は、１当量またはそれ
以上のプロトンの存在において有効量のタイプＢ還元剤
と接触させ、続いてプロチオ脱シリル化試薬および窒素
−酸素交換試薬と反応させることによって対応するプロ
ゲステロン（Ｖ）に変換することができる。有効量のタ
イプＢ還元剤は少なくとも４当量要し、好ましくは約4.
5〜約６当量を用いる。タイプＢ還元剤の例は以下のア
ントラセン、ナフタセン、ベンズアントラセン、20−メ
チルコラントレン、ニトロベンゼン、メタ−ジニトロベ
ンゼン、1,3,5−トリニトロベンゼン、2,3,7−トリニト
ロフルオレノン、ベンゾフェノン、ナフタレンのリチウ
ムおよびナトリウム複合体；以下のビフェニル、ジ−te
rt−ブチルビフェニル、ジメチルアミノナフタレン、ト
リメシチルボラン、ジ−tertブチルナフタレンのリチウ
ム複合体；アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキ
サヘプチル（アミン）で溶解したリチウム、ナトリウ
ム、カリウムまたはカルシウムを包含する。好ましいの
はリチウムもしくはナトリウムナフタレニド、リチウム
およびナトリウムアントラセン、リチウムビフェニル、
リチウムジ−tert−ブチルビフェニル、リチウムジメチ
ルアミノナフタレン、リチウムトリメシチルボラン、リ
チウムジ−tert−ブチルナフタレン、アンモニア、ヘキ
サメチルホスホリックトリアミド、18−クラウン−６ま
たはトリス（3,6−ジオキサヘプチル）アミンで溶解し
たリチウム、ナトリウムまたはカルシウムであり、より
好ましいのはリチウムビフェニル、ナトリウムもしくは
リチウムナフタリドまたはリチウム4,4′−ジ−tert−
ブチルビフェニルである。別法として、タイプＡ還元
剤、続いての十分量のタイプＢ還元剤でのシリルエーテ
ル（II）の処理を行うことができる。用いる還元剤はタ
イプＢのすべてが好ましい。プロゲステロン（Ｖ）への
還元を達成するには、１当量またはそれ以上のプロトン
の存在において接触が起こらなければならない。適当な
プロトン源は水、R50がC1−C7アルキル、−φ、−CH2−
φ、−CH2CH2−OCH3よりなる群から選択されるR50−O
H、R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−OH、プロピレ
ングリコール、エチレングリコール、グリセロール、H
F、HCl、HBr、HI、H3PO4、過塩素酸、ホウフッ化水素
酸、NaHSO4、NaH2PO4、ポリマー状スルホン酸系カチオ
ン交換樹脂、ｎが０〜12であるHOOC−（CH2）n−COOH、
酒石酸、X19が−Ｆ、−Cl、−Brまたは−ＩであるＢ（X
19）3、Al（X19）4、Sn（X19）4、Sn（X19）2およびTi
（X19）4、R52が−Ｈ、C1−C12アルキル、−φ、メチル
フェニル、−CF3、−CCl3であるR52−COOHおよびR52−S
O3−Ｈよりなる群から選択される酸；X12、X13およびX
14が同一または異なるものであって−Ｈ、−φ、−CH2
−φ、−CH2CH2−φ、メチルフェニル、所望により１個
またはそれ以上の酸素または窒素原子で置換されていて
よいC1−C9アルキルであり、該アルキル基が結合窒素原
子および１個もしくはそれ以上の酸素もしくは窒素原子
で環化して１〜３個の環を形成でき、ただしX12、X13お
よびX14のうち少なくとも１つは−Ｈである式NX12X13X
14のアミンの塩酸塩および臭化水素酸塩ならびにそれが
遊離−OH基を含有している場合のα−ハロシリルエーテ
ル（II）のステロイド部を包含する。好ましいプロトン
源は水および酸である。α−ハロシリルエーテル（II）
は、もしそれが非保護ヒドロキシ基を含有していると、
それ自体プロトン源として働くことができる。プロトン
源は、α−ハロシリルエーテル（II）と共に、またはα
−ハロシリルエーテル（II）と還元剤との接触に続いて
加えることができる。α−ハロシリルエーテル（II）と
還元剤との接触に続いてプロトン源を加えるのが好まし
い。適当な溶媒はTHF、ジメトキシエタンならびにヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、トルエン、メチル−tert−
ブチルエーテルおよびそれらの混合物の如き非反応性溶
媒を包含する。好ましいのはTHFである。該接触は約−8
0〜約20°、好ましくは−30〜約10°、より好ましくは
約−20°で行う。当業者に公知の如く、個々のシリルエ
ーテル（II）、溶媒、温度当に応じて、反応は１分以内
または20時間にわたって完了する。通常、反応は短時
間、約１分〜約５分内に完了する。21−ハロコルチコイ
ド（III）について記載したのと同一の試薬を用いて同
様に反応混合物をクエンチし、加水分解する。便宜に
は、プロトン源およびプロチオ脱シリル化試薬および窒
素−酸素交換試薬は同一のもの、例えばメタノールまた
はエチレングリコール中の水性塩化水素または硫酸であ
るのが好ましい。
以上のプロトンの存在において有効量のタイプＢ還元剤
と接触させ、続いてプロチオ脱シリル化試薬および窒素
−酸素交換試薬と反応させることによって対応するプロ
ゲステロン（Ｖ）に変換することができる。有効量のタ
イプＢ還元剤は少なくとも４当量要し、好ましくは約4.
5〜約６当量を用いる。タイプＢ還元剤の例は以下のア
ントラセン、ナフタセン、ベンズアントラセン、20−メ
チルコラントレン、ニトロベンゼン、メタ−ジニトロベ
ンゼン、1,3,5−トリニトロベンゼン、2,3,7−トリニト
ロフルオレノン、ベンゾフェノン、ナフタレンのリチウ
ムおよびナトリウム複合体；以下のビフェニル、ジ−te
rt−ブチルビフェニル、ジメチルアミノナフタレン、ト
リメシチルボラン、ジ−tertブチルナフタレンのリチウ
ム複合体；アンモニア、ヘキサメチルホスホリックトリ
アミド、18−クラウン−６またはトリス（3,6−ジオキ
サヘプチル（アミン）で溶解したリチウム、ナトリウ
ム、カリウムまたはカルシウムを包含する。好ましいの
はリチウムもしくはナトリウムナフタレニド、リチウム
およびナトリウムアントラセン、リチウムビフェニル、
リチウムジ−tert−ブチルビフェニル、リチウムジメチ
ルアミノナフタレン、リチウムトリメシチルボラン、リ
チウムジ−tert−ブチルナフタレン、アンモニア、ヘキ
サメチルホスホリックトリアミド、18−クラウン−６ま
たはトリス（3,6−ジオキサヘプチル）アミンで溶解し
たリチウム、ナトリウムまたはカルシウムであり、より
好ましいのはリチウムビフェニル、ナトリウムもしくは
リチウムナフタリドまたはリチウム4,4′−ジ−tert−
ブチルビフェニルである。別法として、タイプＡ還元
剤、続いての十分量のタイプＢ還元剤でのシリルエーテ
ル（II）の処理を行うことができる。用いる還元剤はタ
イプＢのすべてが好ましい。プロゲステロン（Ｖ）への
還元を達成するには、１当量またはそれ以上のプロトン
の存在において接触が起こらなければならない。適当な
プロトン源は水、R50がC1−C7アルキル、−φ、−CH2−
φ、−CH2CH2−OCH3よりなる群から選択されるR50−O
H、R51がC2−C7アルキルであるHO−R51−OH、プロピレ
ングリコール、エチレングリコール、グリセロール、H
F、HCl、HBr、HI、H3PO4、過塩素酸、ホウフッ化水素
酸、NaHSO4、NaH2PO4、ポリマー状スルホン酸系カチオ
ン交換樹脂、ｎが０〜12であるHOOC−（CH2）n−COOH、
酒石酸、X19が−Ｆ、−Cl、−Brまたは−ＩであるＢ（X
19）3、Al（X19）4、Sn（X19）4、Sn（X19）2およびTi
（X19）4、R52が−Ｈ、C1−C12アルキル、−φ、メチル
フェニル、−CF3、−CCl3であるR52−COOHおよびR52−S
O3−Ｈよりなる群から選択される酸；X12、X13およびX
14が同一または異なるものであって−Ｈ、−φ、−CH2
−φ、−CH2CH2−φ、メチルフェニル、所望により１個
またはそれ以上の酸素または窒素原子で置換されていて
よいC1−C9アルキルであり、該アルキル基が結合窒素原
子および１個もしくはそれ以上の酸素もしくは窒素原子
で環化して１〜３個の環を形成でき、ただしX12、X13お
よびX14のうち少なくとも１つは−Ｈである式NX12X13X
14のアミンの塩酸塩および臭化水素酸塩ならびにそれが
遊離−OH基を含有している場合のα−ハロシリルエーテ
ル（II）のステロイド部を包含する。好ましいプロトン
源は水および酸である。α−ハロシリルエーテル（II）
は、もしそれが非保護ヒドロキシ基を含有していると、
それ自体プロトン源として働くことができる。プロトン
源は、α−ハロシリルエーテル（II）と共に、またはα
−ハロシリルエーテル（II）と還元剤との接触に続いて
加えることができる。α−ハロシリルエーテル（II）と
還元剤との接触に続いてプロトン源を加えるのが好まし
い。適当な溶媒はTHF、ジメトキシエタンならびにヘキ
サン、ヘプタン、オクタン、トルエン、メチル−tert−
ブチルエーテルおよびそれらの混合物の如き非反応性溶
媒を包含する。好ましいのはTHFである。該接触は約−8
0〜約20°、好ましくは−30〜約10°、より好ましくは
約−20°で行う。当業者に公知の如く、個々のシリルエ
ーテル（II）、溶媒、温度当に応じて、反応は１分以内
または20時間にわたって完了する。通常、反応は短時
間、約１分〜約５分内に完了する。21−ハロコルチコイ
ド（III）について記載したのと同一の試薬を用いて同
様に反応混合物をクエンチし、加水分解する。便宜に
は、プロトン源およびプロチオ脱シリル化試薬および窒
素−酸素交換試薬は同一のもの、例えばメタノールまた
はエチレングリコール中の水性塩化水素または硫酸であ
るのが好ましい。
ケイ素−炭素結合の酸化切断反応は当業者に公知であ
る。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem.）48、2120（1983）、テトラヘドロン・
レターズ（Tertahedron Letters）25、4245（1984）、
ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー
（J.Organometallic Chem.）、269（1984）、テトラヘ
ドロン（Tetrahedron）39、983（1983）およびテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）27、75（198
6）参照。
る。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem.）48、2120（1983）、テトラヘドロン・
レターズ（Tertahedron Letters）25、4245（1984）、
ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー
（J.Organometallic Chem.）、269（1984）、テトラヘ
ドロン（Tetrahedron）39、983（1983）およびテトラヘ
ドロン・レターズ（Tetrahedron Letters）27、75（198
6）参照。
（１）有効量のタイプＡ還元剤と接触させ、（２）工
程（１）の混合物を酸化剤と接触させ、次いで（３）工
程（２）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素
−酸素交換試薬と接触させることによって、式IIのα−
ハロシリルエーテルを直接にコルチコイド（VII）に変
換することがえきる。実施例62に例示する如くα−ハロ
シリルエーテル（II）と２当シド、Ｎ−フェニルスルホ
ニル−３−フェニルオキサアジリジンおよびｍ−クロロ
過安息香酸を包含し、好ましいのは過酸化水素、ｍ−ク
ロロ過安息香酸およびトリメチルアミン−Ｎ−オキシド
である。酸化剤の塩は遊離酸化剤と同等である。21−ハ
ロコルチコイド（III）について前記したのと同一の試
薬を用いて同様に反応混合物をクエンチし、加水分解す
る。
程（１）の混合物を酸化剤と接触させ、次いで（３）工
程（２）の混合物をプロチオ脱シリル化試薬および窒素
−酸素交換試薬と接触させることによって、式IIのα−
ハロシリルエーテルを直接にコルチコイド（VII）に変
換することがえきる。実施例62に例示する如くα−ハロ
シリルエーテル（II）と２当シド、Ｎ−フェニルスルホ
ニル−３−フェニルオキサアジリジンおよびｍ−クロロ
過安息香酸を包含し、好ましいのは過酸化水素、ｍ−ク
ロロ過安息香酸およびトリメチルアミン−Ｎ−オキシド
である。酸化剤の塩は遊離酸化剤と同等である。21−ハ
ロコルチコイド（III）について前記したのと同一の試
薬を用いて同様に反応混合物をクエンチし、加水分解す
る。
α−ハロシリルエーテル（II）からプロゲステロン
（Ｖ）へおよび17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）へ
の方法の差異は、プロゲステロン（Ｖ）に関し、少なく
とも４当量の還元剤を要し、少なくとも１当量のプロト
ン源が工程（１）の接触中に存在しなければならないこ
とである。17−ヒドロキシプロゲステロン（IV）への方
法に関しては２当量のタイプＡ還元剤のみが必要であ
り、非プロトン性クエンチング剤を用いることができ
る。例えば、17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）への
方法に関しては、プロトン源が存在せず、クエンチング
剤が非プロトン性クエンチング剤である場合、（好まし
くはないが）４当量のタイプＡ還元剤を用いることがで
きる。
（Ｖ）へおよび17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）へ
の方法の差異は、プロゲステロン（Ｖ）に関し、少なく
とも４当量の還元剤を要し、少なくとも１当量のプロト
ン源が工程（１）の接触中に存在しなければならないこ
とである。17−ヒドロキシプロゲステロン（IV）への方
法に関しては２当量のタイプＡ還元剤のみが必要であ
り、非プロトン性クエンチング剤を用いることができ
る。例えば、17−ヒドロキシプロゲステロン（VI）への
方法に関しては、プロトン源が存在せず、クエンチング
剤が非プロトン性クエンチング剤である場合、（好まし
くはないが）４当量のタイプＡ還元剤を用いることがで
きる。
α−ハロシリルエーテル（II）が還元されないのが所
望される場合、存在するいずれの還元可能な官能基も保
護されていることが重要である。還元可能な官能基は還
元剤に応じ、エノン、ケトンおよびハライドを包含す
る。かかる官能基が還元剤によって還元されないことを
所望する場合、当業者に公知である如く、エノンはケタ
ールまたはジエノールエーテルもしくはジエノラートと
して保護される。
望される場合、存在するいずれの還元可能な官能基も保
護されていることが重要である。還元可能な官能基は還
元剤に応じ、エノン、ケトンおよびハライドを包含す
る。かかる官能基が還元剤によって還元されないことを
所望する場合、当業者に公知である如く、エノンはケタ
ールまたはジエノールエーテルもしくはジエノラートと
して保護される。
21−ハロコルチコイド（III）、プロゲステロン
（Ｖ）および17−ヒドロキシプロゲステロン（IV）の製
造については、反応およびクエンチングが不活性雰囲
気、好ましくは窒素またはアルゴンの雰囲気、最も好ま
しくはアルゴン雰囲気中で行うことが重要である。
（Ｖ）および17−ヒドロキシプロゲステロン（IV）の製
造については、反応およびクエンチングが不活性雰囲
気、好ましくは窒素またはアルゴンの雰囲気、最も好ま
しくはアルゴン雰囲気中で行うことが重要である。
本発明の化合物（Ｉ〜III、ＶおよびVI）はC17に不斉
中心を有する。ステロイド環系の面特性のため、C17に
おける２つの置換基は当業者によってα（下方）および
β（上方）立体配置と呼ばれるステロイド環系の平面の
上方および下方の相互関係を有する。チャートＡ〜Ｄ
（および請求の範囲）に記載した化学式は記載した式に
ついて通常の立体配置を示すが、これらの式は同様にエ
ピ立体配置を開示し、包含することを意味する。例え
ば、シアノヒドリン（Ｉ）に関しては、通常の立体配置
は式（Ｉ）に記載されたもの、17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシである。しかしながら、定義によるこの式は17
α−シアノ−17β−ヒドロキシであるシアノヒドリン
（Ｉ）についてのエピ立体配置を包含することを意味す
る。ステロイド（II、IIIおよびVI）についても同様で
ある。
中心を有する。ステロイド環系の面特性のため、C17に
おける２つの置換基は当業者によってα（下方）および
β（上方）立体配置と呼ばれるステロイド環系の平面の
上方および下方の相互関係を有する。チャートＡ〜Ｄ
（および請求の範囲）に記載した化学式は記載した式に
ついて通常の立体配置を示すが、これらの式は同様にエ
ピ立体配置を開示し、包含することを意味する。例え
ば、シアノヒドリン（Ｉ）に関しては、通常の立体配置
は式（Ｉ）に記載されたもの、17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシである。しかしながら、定義によるこの式は17
α−シアノ−17β−ヒドロキシであるシアノヒドリン
（Ｉ）についてのエピ立体配置を包含することを意味す
る。ステロイド（II、IIIおよびVI）についても同様で
ある。
17β−ヒドロキシステロイドは一般に医薬剤として用
いられておらず、かくして17α−ヒドロキシステロイド
よりも少数しか知られておらずかつ記載されていない
が、それらは医薬品の製造における有用な中間体たり得
る。実施例40は21−クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ
ンおよびその有用なメレンゲストロールアセテート前駆
体（米国特許第4567001号）への変換を記載する。実施
例54〜56はヒドロコルチゾン中のこの不純物の濃度を測
定するための分析標準物として有用な17−エピヒドロコ
ルチゾンについての前駆体の調製を記載する。
いられておらず、かくして17α−ヒドロキシステロイド
よりも少数しか知られておらずかつ記載されていない
が、それらは医薬品の製造における有用な中間体たり得
る。実施例40は21−クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ
ンおよびその有用なメレンゲストロールアセテート前駆
体（米国特許第4567001号）への変換を記載する。実施
例54〜56はヒドロコルチゾン中のこの不純物の濃度を測
定するための分析標準物として有用な17−エピヒドロコ
ルチゾンについての前駆体の調製を記載する。
定義および約束 以下の定義および説明は明細書および請求の範囲の双
方を包含する全書類を通じて用いる語句に関するもので
ある。
方を包含する全書類を通じて用いる語句に関するもので
ある。
I.式についての約束および変数の定義 明細書および請求の範囲中の各種化合物または分子フ
ラグメントを表わす化学式は明確に定義された構造特徴
に加え変数置換基を含有できる。これらの変数置換基は
文字または続いての数添字を伴った文字、例えば、
「Ｚ」または「ｉ」が整数である「Ri」によって見分け
られる。これらの変数置換基は一価または二価のいずれ
かである。すなわち、１個または２個の化学結合によっ
て式に結合した基を表わす。例えば、基Ｚは、式CH3−
Ｃ（＝Ｚ）Ｈに結合する場合は二価を表わす。Riおよび
Rj基は、式CH3−CH2−Ｃ（Ri）（Rj）H2に結合する場合
は一価の変数置換基を表わす。前記のものの如く、化学
式を直線状に書く場合は、括弧に含まれた変数置換基は
括弧に含まれた変数置換基のすぐ左側の原子に結合して
いる。２個またはそれ以上の連続する変数置換基が括弧
に入れられている場合、連続する変数置換基の各々は、
括弧に含まれていない左側の直前の原子に結合してい
る。かくして、前記式において、RiおよびRjはともに前
の炭素原子に結合している。また、ステロイドの如き確
立された炭素原子ナンバリングシステムを有するいずれ
の分子についても、これらの炭素原子は、「ｉ」が炭素
原子番号に対応する整数であるCiとして命名される。例
えば、C6は、ステロイド化学の分野における当業者によ
り伝統的に命名されている如く、６位またはステロイド
核における炭素原子番号を表わす。同様に、「R6」なる
語はC6位における（一価または二価いずれかの）変数置
換基を表わす。
ラグメントを表わす化学式は明確に定義された構造特徴
に加え変数置換基を含有できる。これらの変数置換基は
文字または続いての数添字を伴った文字、例えば、
「Ｚ」または「ｉ」が整数である「Ri」によって見分け
られる。これらの変数置換基は一価または二価のいずれ
かである。すなわち、１個または２個の化学結合によっ
て式に結合した基を表わす。例えば、基Ｚは、式CH3−
Ｃ（＝Ｚ）Ｈに結合する場合は二価を表わす。Riおよび
Rj基は、式CH3−CH2−Ｃ（Ri）（Rj）H2に結合する場合
は一価の変数置換基を表わす。前記のものの如く、化学
式を直線状に書く場合は、括弧に含まれた変数置換基は
括弧に含まれた変数置換基のすぐ左側の原子に結合して
いる。２個またはそれ以上の連続する変数置換基が括弧
に入れられている場合、連続する変数置換基の各々は、
括弧に含まれていない左側の直前の原子に結合してい
る。かくして、前記式において、RiおよびRjはともに前
の炭素原子に結合している。また、ステロイドの如き確
立された炭素原子ナンバリングシステムを有するいずれ
の分子についても、これらの炭素原子は、「ｉ」が炭素
原子番号に対応する整数であるCiとして命名される。例
えば、C6は、ステロイド化学の分野における当業者によ
り伝統的に命名されている如く、６位またはステロイド
核における炭素原子番号を表わす。同様に、「R6」なる
語はC6位における（一価または二価いずれかの）変数置
換基を表わす。
直線状に描かれた化学式またはその部分は直鎖状の原
子を表わす。記号「−」は、一般に、鎖中の２個の原子
間の結合を表わす。かくして、CH3−Ｏ−CH2−Ｃ（Ri）
Ｈ−CH3は２−置換−１−メトキシプロパン化合物を表
わす。同様に、記号「＝」は二重結合、例えばCH2＝Ｃ
（Ri）−Ｏ−CH3、および記号「≡」は三重結合、例え
ばHC≡Ｃ−CH（Ri）−CH2−CH3を表わす。カルボニル基
は２つの方法：−CO−または−Ｃ（＝Ｏ）−のうちいず
れか一方で表わすが、前物が簡明で好ましい。
子を表わす。記号「−」は、一般に、鎖中の２個の原子
間の結合を表わす。かくして、CH3−Ｏ−CH2−Ｃ（Ri）
Ｈ−CH3は２−置換−１−メトキシプロパン化合物を表
わす。同様に、記号「＝」は二重結合、例えばCH2＝Ｃ
（Ri）−Ｏ−CH3、および記号「≡」は三重結合、例え
ばHC≡Ｃ−CH（Ri）−CH2−CH3を表わす。カルボニル基
は２つの方法：−CO−または−Ｃ（＝Ｏ）−のうちいず
れか一方で表わすが、前物が簡明で好ましい。
環状（環）化合物もしくは分子フラグメントの化学式
は直線状で描くこともできる。かくして、化合物４−ク
ロロ−２−メチルピリジンは、星印（＊）を付した原子
が相互に結合してその結果環を形成するという約束の下
に、Ｎ*＝Ｃ（CH3）−CH＝CCl−CH＝CH*によって直線状
で表わすことができる。同様に環状分子フラグメント、
４−（エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ*−（CH2）
2−Ｎ（C2H5）−CH2−Ｃ*H2によって表わすことができ
る。
は直線状で描くこともできる。かくして、化合物４−ク
ロロ−２−メチルピリジンは、星印（＊）を付した原子
が相互に結合してその結果環を形成するという約束の下
に、Ｎ*＝Ｃ（CH3）−CH＝CCl−CH＝CH*によって直線状
で表わすことができる。同様に環状分子フラグメント、
４−（エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ*−（CH2）
2−Ｎ（C2H5）−CH2−Ｃ*H2によって表わすことができ
る。
本明細書中におけるいずれの化合物の剛直な環状
（環）構造についても、剛直環状化合物の各炭素原子に
結合した置換基について環平面に関する配位を定義す
る。環系の一部である炭素原子に結合した２個の置換基
−Ｃ（X1）（X2）を有する飽和化合物について、２個の
置換基は環に対してアクシャルまたはエカトリアルのい
ずれかであり得、アクシャル／エカトリアル間で変わる
ことができる。しかしながら、環および相互に対する２
個の置換基の位置は相互に固定されたままである。時
々、いずれかの置換基は面の上もしくは下（アクシャ
ル）よりむしろ環の面内（エカトリアル）に存在し、１
の置換基は常に他の置換基よりも上方にある。かかる化
合物を描く式において、もう１つの置換基（X2）の下方
にある置換基（X1）はアルファ（α）立体配置に同じで
あり、破線、ダッシュ線または点線で炭素原子に結合さ
せることにより、すなわち記号「…」または「…」によ
って表わされる。他の置換基（X1）の上方に結合した対
応する置換基（X2）はベータ（β）立体配置に同じであ
り、炭素原子への破線でない線の結合によって示され
る。
（環）構造についても、剛直環状化合物の各炭素原子に
結合した置換基について環平面に関する配位を定義す
る。環系の一部である炭素原子に結合した２個の置換基
−Ｃ（X1）（X2）を有する飽和化合物について、２個の
置換基は環に対してアクシャルまたはエカトリアルのい
ずれかであり得、アクシャル／エカトリアル間で変わる
ことができる。しかしながら、環および相互に対する２
個の置換基の位置は相互に固定されたままである。時
々、いずれかの置換基は面の上もしくは下（アクシャ
ル）よりむしろ環の面内（エカトリアル）に存在し、１
の置換基は常に他の置換基よりも上方にある。かかる化
合物を描く式において、もう１つの置換基（X2）の下方
にある置換基（X1）はアルファ（α）立体配置に同じで
あり、破線、ダッシュ線または点線で炭素原子に結合さ
せることにより、すなわち記号「…」または「…」によ
って表わされる。他の置換基（X1）の上方に結合した対
応する置換基（X2）はベータ（β）立体配置に同じであ
り、炭素原子への破線でない線の結合によって示され
る。
変数置換基が２価である場合、変数の定義において、
原子価は一緒になるか、または別々に存在するか、また
は共に存在するかしてよい。例えば、−Ｃ（＝Ri）−の
如き炭素原子に結合した変数Riは二価であって、オキソ
または（かくしてカルボニル基−CO−を形成する）ケト
として、あるいは別々に結合した一価の変数置換基α−
Ri-jおよびβ−Ri-kとして定義される。二価の変数、Ri
が二個の一価の変数置換基よりなると定義される場合、
二価の変数を定義するのに用いる約束は「α−Ri-j：β
−Ri-k」の形かまたはそれをいくらか変形したものであ
る。かかる場合において、α−Ri-jおよびβ−Ri-kは共
に炭素原子に結合して−Ｃ（α−Ri-j）（β−Ri-k）を
生じる。例えば、二価の変数R6、（C6における）−Ｃ
（＝R6）−が２個の一価の変数置換基よりなると定義さ
れる場合、２個の一価の変数置換基はα−R6-1：β−R
6-2、……α−R6-9：β−R6-10等であり、−Ｃ（α−R
6-1）（β−R6-2）−、…−Ｃ（α−R6-9）（β−
R6-10）等を生じる。同様に、二価の変数、（C11におけ
る）−Ｃ（＝R11）−については、２個の一価の変数置
換基はα−R11-1：β−R11-2である。（例えば、環中に
おける炭素、炭素二重結合の存在のため）別々のαおよ
びβ立体配置が存在しない環置換基、および環の一部で
ない炭素原子に結合した置換基については、前記約束が
なお使用されるが、αおよびβ命名は省略される。
原子価は一緒になるか、または別々に存在するか、また
は共に存在するかしてよい。例えば、−Ｃ（＝Ri）−の
如き炭素原子に結合した変数Riは二価であって、オキソ
または（かくしてカルボニル基−CO−を形成する）ケト
として、あるいは別々に結合した一価の変数置換基α−
Ri-jおよびβ−Ri-kとして定義される。二価の変数、Ri
が二個の一価の変数置換基よりなると定義される場合、
二価の変数を定義するのに用いる約束は「α−Ri-j：β
−Ri-k」の形かまたはそれをいくらか変形したものであ
る。かかる場合において、α−Ri-jおよびβ−Ri-kは共
に炭素原子に結合して−Ｃ（α−Ri-j）（β−Ri-k）を
生じる。例えば、二価の変数R6、（C6における）−Ｃ
（＝R6）−が２個の一価の変数置換基よりなると定義さ
れる場合、２個の一価の変数置換基はα−R6-1：β−R
6-2、……α−R6-9：β−R6-10等であり、−Ｃ（α−R
6-1）（β−R6-2）−、…−Ｃ（α−R6-9）（β−
R6-10）等を生じる。同様に、二価の変数、（C11におけ
る）−Ｃ（＝R11）−については、２個の一価の変数置
換基はα−R11-1：β−R11-2である。（例えば、環中に
おける炭素、炭素二重結合の存在のため）別々のαおよ
びβ立体配置が存在しない環置換基、および環の一部で
ない炭素原子に結合した置換基については、前記約束が
なお使用されるが、αおよびβ命名は省略される。
丁度二価の変数が２個の別々の一価変数置換基として
定義できるように、２個の別々の一価変数置換価は一緒
になって二価の変数を形成すると定義することができ
る。例えば式−C1（Ri）Ｈ−C2（Rj）Ｈ−（C1およびC2
は、各々、任意に第１および第２の炭素原子と定義され
る）においては、RiおよびRjは一緒になって（１）C1お
よびC2間に第２の結合または（２）オキサ（−Ｏ−）の
如き二価の基を形成すると定義され、それにより、該式
はエポキシドを記載する。RiおよびRjが一緒になって基
−Ｘ−Ｙ−の如きより複雑な集団を形成する場合、該集
団の配位は、前記式におけるC1がＸに結合しかつC2がＹ
に結合しているという具合である。かくして、約束によ
り「…RiおよびRjは一緒になって−CH2−CH2−Ｏ−CO−
を形成する…」という表現は、そこではカルボニルがC2
に結合しているラクトンを意味する。しかしながら、
「…RjおよびRiが一緒になって−CH2−CH2−Ｏ−CO−を
形成する…」と表現した場合、約束は、そこではカルボ
ニルがC1に結合したラクトンを意味する。 変数置換基
の炭素原子含有量は２つの方法のうち一方で示す。第１
の方法は「C1−C4」のような変数の完全な名称への接頭
辞を用い、そこでは「１」および「４」は変数中の最小
および最大炭素原子数を表わす整数である。該接頭辞は
変数からスペースを置いて分離される。例えば、「C1−
C4アルキル」は１ないし４個の炭素原子のアルキルを表
わし、（それと反対の表示がされない限り、その異性体
形を包含する）。この単一の接頭辞が付せられた場合は
常に、該接頭辞は定義される変数の全炭素原子含有量を
示す。かくして、C2−C4アルコキシカルボニルはｎが
０、１または２である基CH3−（CH2）n−Ｏ−CO−を記
載する。第２の方法によると、「Ci−Cj」表示を括弧に
入れてそれを定義される定義部の直前（スペースを置か
ない）に書くことによって、各定義部分のみの炭素含有
量が別々に示される。この選択自由な約束により、（C1
−C3）アルコキシカルボニルはC2−C4アルコキシカルボ
ニルと同一の意味を有する。なぜなら、該「C1−C3」は
アルコキシ基の炭素原子含有量のみに言及しているから
である。同様に、C2−C6アルコキシアルキルおよび（C1
−C3）アルコキシ（C1−C3）アルキルは２〜６個の炭素
原子を含有するアルコキシアルキル基を定義するが、２
つの定義は異なる。というのは、前者の定義はアルコキ
シまたはアルキル部分いずれかが単独で４個または５個
の炭素原子を含有するのを許容するが、後者の定義はこ
れらの基いずれをも３個の炭素原子までに制限するから
である。
定義できるように、２個の別々の一価変数置換価は一緒
になって二価の変数を形成すると定義することができ
る。例えば式−C1（Ri）Ｈ−C2（Rj）Ｈ−（C1およびC2
は、各々、任意に第１および第２の炭素原子と定義され
る）においては、RiおよびRjは一緒になって（１）C1お
よびC2間に第２の結合または（２）オキサ（−Ｏ−）の
如き二価の基を形成すると定義され、それにより、該式
はエポキシドを記載する。RiおよびRjが一緒になって基
−Ｘ−Ｙ−の如きより複雑な集団を形成する場合、該集
団の配位は、前記式におけるC1がＸに結合しかつC2がＹ
に結合しているという具合である。かくして、約束によ
り「…RiおよびRjは一緒になって−CH2−CH2−Ｏ−CO−
を形成する…」という表現は、そこではカルボニルがC2
に結合しているラクトンを意味する。しかしながら、
「…RjおよびRiが一緒になって−CH2−CH2−Ｏ−CO−を
形成する…」と表現した場合、約束は、そこではカルボ
ニルがC1に結合したラクトンを意味する。 変数置換基
の炭素原子含有量は２つの方法のうち一方で示す。第１
の方法は「C1−C4」のような変数の完全な名称への接頭
辞を用い、そこでは「１」および「４」は変数中の最小
および最大炭素原子数を表わす整数である。該接頭辞は
変数からスペースを置いて分離される。例えば、「C1−
C4アルキル」は１ないし４個の炭素原子のアルキルを表
わし、（それと反対の表示がされない限り、その異性体
形を包含する）。この単一の接頭辞が付せられた場合は
常に、該接頭辞は定義される変数の全炭素原子含有量を
示す。かくして、C2−C4アルコキシカルボニルはｎが
０、１または２である基CH3−（CH2）n−Ｏ−CO−を記
載する。第２の方法によると、「Ci−Cj」表示を括弧に
入れてそれを定義される定義部の直前（スペースを置か
ない）に書くことによって、各定義部分のみの炭素含有
量が別々に示される。この選択自由な約束により、（C1
−C3）アルコキシカルボニルはC2−C4アルコキシカルボ
ニルと同一の意味を有する。なぜなら、該「C1−C3」は
アルコキシ基の炭素原子含有量のみに言及しているから
である。同様に、C2−C6アルコキシアルキルおよび（C1
−C3）アルコキシ（C1−C3）アルキルは２〜６個の炭素
原子を含有するアルコキシアルキル基を定義するが、２
つの定義は異なる。というのは、前者の定義はアルコキ
シまたはアルキル部分いずれかが単独で４個または５個
の炭素原子を含有するのを許容するが、後者の定義はこ
れらの基いずれをも３個の炭素原子までに制限するから
である。
請求の範囲がかなり複雑な（環状）置換基を含有する
場合、その特定の置換基を命名する／名称を与える語句
の最後において、その特定の置換基の化学構造式をやは
り記載するチャートの１つにおける同一の名前／名称に
対応する（括弧）中の記号を付す。
場合、その特定の置換基を命名する／名称を与える語句
の最後において、その特定の置換基の化学構造式をやは
り記載するチャートの１つにおける同一の名前／名称に
対応する（括弧）中の記号を付す。
II.定義 すべての温度は摂氏単位である。
TLCは薄層クロマトグラフィーをいう。
HPLCは高速液体クロマトグラフィーをいう：アセトニ
トリル／メタノール（70/30）に至るグラジエントを用
い、水／アセトニトリル／メタノール（40/40/20）で溶
出し、Ｃ−18 250cmカラム上、20〜25°において、1ml/
分で30分間行った。
トリル／メタノール（70/30）に至るグラジエントを用
い、水／アセトニトリル／メタノール（40/40/20）で溶
出し、Ｃ−18 250cmカラム上、20〜25°において、1ml/
分で30分間行った。
LDAはリチウムジイソプロピルアミドという；［金属
−Ｎ（X7）（X8）については金属はリチウム、X7および
X8はイソプロピルである］ LiHMDSはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを
いう。
−Ｎ（X7）（X8）については金属はリチウム、X7および
X8はイソプロピルである］ LiHMDSはリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを
いう。
THFはテトラヒドロフランをいう。
DMFはジメチルホルムアミドをいう。
TEAはトリエチルアミンをいう。
NMRは核（プロトン）磁気共鳴スペクトルをいい、化
学シフトはテトラメチルシランから低磁場へのppm
（δ）で報告する。
学シフトはテトラメチルシランから低磁場へのppm
（δ）で報告する。
TMSはトリメチルシリルをいう。
φはフェニル（C6H5）をいう。
溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容量／容量
（v/v）である。
（v/v）である。
メドロキシプロゲステロンアセテートは17α−ヒドロ
キシ−６α−メチルプレグン−４−エン−3,20−ジオン
・17−アセテートをいう。
キシ−６α−メチルプレグン−４−エン−3,20−ジオン
・17−アセテートをいう。
THFはテトラヒドロフランをいう。
ｐ−TSAはｐ−トルエンスルホン酸一水和物をいう。
セーラインは水性飽和塩化ナトリウム溶液をいう。
エーテルはジエンエーテルをいう。
実施例 当業者ならばさらに技工を凝らすことなく、これまで
の記載を用いて本発明を最大限に実施できると信じる。
以下の詳細な実施例は各種化合物の製造の仕方および／
または各種本発明の方法を行う仕方を記載するものであ
り、それらは単に例示するものであってこれまでの開示
を何ら限定するものではないと解釈されるべきである。
当業者ならば反応体ならびに反応の条件および技術の双
方に関する方法から適当な変法を直ちに認識するであろ
う。
の記載を用いて本発明を最大限に実施できると信じる。
以下の詳細な実施例は各種化合物の製造の仕方および／
または各種本発明の方法を行う仕方を記載するものであ
り、それらは単に例示するものであってこれまでの開示
を何ら限定するものではないと解釈されるべきである。
当業者ならば反応体ならびに反応の条件および技術の双
方に関する方法から適当な変法を直ちに認識するであろ
う。
調製例１ 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル
（Ｉ） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（米国特許第4548748号、実
施例２）で出発する以外は限定的変形を行うことなく、
米国特許第4548748号、実施例214の一般法により、表記
化合物を得る。
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル
（Ｉ） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（米国特許第4548748号、実
施例２）で出発する以外は限定的変形を行うことなく、
米国特許第4548748号、実施例214の一般法により、表記
化合物を得る。
調製例２ 17β−シアノ−3,11β,17α−トリヒドロキ
シアンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル
（Ｉ）、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン1.5793g、トルエン4.7ml、エタ
ノール（1.6ml）、オルトギ酸トリエチル0.44当量、ピ
リジン塩酸塩0.6当量およびギ酸0.11当量を合し、55℃
まで加熱し、攪拌する。オルトギ酸トリエチルをさらに
加える。エタノールをさらに加えてすべてを可溶化す
る。TLC（酢酸エチル／ヘキサン、1/1）によって測定し
て反応が完了すると、TEAおよびヘキサンを加えながら
減圧下で混合物を蒸留する。静置後、固体が沈澱する。
混合物を濾過し、固体を洗浄する。濾液を濃縮して油と
し（より多くの固体を濾去した後）、表記化合物を得
る。
シアンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル
（Ｉ）、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン1.5793g、トルエン4.7ml、エタ
ノール（1.6ml）、オルトギ酸トリエチル0.44当量、ピ
リジン塩酸塩0.6当量およびギ酸0.11当量を合し、55℃
まで加熱し、攪拌する。オルトギ酸トリエチルをさらに
加える。エタノールをさらに加えてすべてを可溶化す
る。TLC（酢酸エチル／ヘキサン、1/1）によって測定し
て反応が完了すると、TEAおよびヘキサンを加えながら
減圧下で混合物を蒸留する。静置後、固体が沈澱する。
混合物を濾過し、固体を洗浄する。濾液を濃縮して油と
し（より多くの固体を濾去した後）、表記化合物を得
る。
調製例３ 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ） 11β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト−４−
エン−3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定的な変
形をすることなく、調製例１の一般法により、表記化合
物を得る。融点、215.3〜217.5°;NMR（CD2Cl2／CD3O
D）1.0、1.2、1.5、4.5および5.7δ 調製例４ 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン
（Ｉ）氷酢酸0.050mlをメタノール0.396mlおよび水0.26
4ml中の11β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ
−1,4−ジエン−3,17−ジオン（Ｏ）236.4mg、シアン化
カリウム97.47mgに加え、混合物を20〜25°で攪拌す
る。TLCによると最初、単一の生成物が形成され、それ
は反応の進行間にわたって徐々に第２の生成物によって
置き換えられる。TLCにより測定してこの変換が完了す
ると、氷酢酸0.0606mlを加える。反応混合物を最小量の
メタノール、水および塩化メチレンに溶解する。生成物
の晶出が完了したように見えるようになるまで混合物を
減圧下で濃縮する。スラリーを濾過し、結晶をメタノー
ル／水（1/1）数回分1mlで洗浄する。酢酸で酸性化した
酢酸エチルで結晶をトリチュレートし、濾過し、45℃に
て一晩減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点、257.
7〜258.9°;NMR（DMSO−D6）1.0、1.1、1.4、4.3、4.
8、5.8、6.1、6.2および7.3δ 調製例５ 17β−シアノ−６α−フルオロ−3,17α−ジ
ヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）トリエン・３−
メチルエーテル（Ｉ） 42℃以下にて窒素下、THF1.4mlおよびメタノール4.1m
l中でスラリー化した６α−フルオロ−３−ヒドロキシ
アンドロスタ−3.5,9（11）−トリエン−17−オン・３
−メチルエーテル（Ｏ）1.647g、シアン化カリウム1.12
6gに氷酢酸0.61mlを加える。15分後、温度を29°および
35°間に維持しつつ、１分間にわたって水1.4mlを滴下
する。45分後、表記化合物の種結晶を加える。最初に、
TLCによると単一の生成物が形成され、それは反応の進
行間にわたって徐々に第２の生成物によって置き換えら
れる。この変換が完了すると、氷酢酸0.38mlを加え、混
合物を20〜25°まで冷却する。得られた結晶を真空濾過
によって収集し、メタノール／水（1/1、２×10ml）で
洗浄し、真空下、50℃にて６時間乾燥して表記化合物を
得る。融点、167〜172°;NMR（CDCl3）0.9、1.1、3.6、
5.6および5.6δ 調製例６ 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒド
ロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
（Ｉ） 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル（調製例５）196.8mgに氷酢酸1.00ml、水0.10m
l、次いでｐ−TSA−水和物23.3mgを加える。混合物を20
〜25°で17分間攪拌し、次いで水性−塩基性リン酸カリ
ウム20mlおよび塩化メチレン20mlの混合物中に注ぐ。相
を分子し、水性層を塩化メチレン5mlで洗浄する。合し
た有機層を水10mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。混合物を減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチ
ル／ヘキサン（30/70）で溶出するカラムクロマトグラ
フィーにより表記化合物を得る。融点、222°（分解）;
NMR（CDCl3／CD3OD）0.8、1.3、5.7および6.0δ 調製例７ 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メチ
レンアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ） トリメチルシリルシアニド4.7mlおよび18−クラウン
−6/シアン化カリウム複合体0.211gを３−ヒドロキシ−
16−メチレンアンドロスタ−3,5−ジエン−17−オン・
３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第4416821号、実施
例８、10g）の塩化メチレン50ml中溶液に加える。混合
物を１時間攪拌する。メタノール50mlおよびフッ化水素
酸（48％）10mlを加え、混合物を2.5時間攪拌し、次い
で塩化メチレンおよびセーライン間に分配する。水性層
を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物をセーラインで
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して結晶生成
物とし、これをイソプロパノールから再結晶して表記化
合物を得る。
６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ） 11β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト−４−
エン−3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定的な変
形をすることなく、調製例１の一般法により、表記化合
物を得る。融点、215.3〜217.5°;NMR（CD2Cl2／CD3O
D）1.0、1.2、1.5、4.5および5.7δ 調製例４ 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン
（Ｉ）氷酢酸0.050mlをメタノール0.396mlおよび水0.26
4ml中の11β−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ
−1,4−ジエン−3,17−ジオン（Ｏ）236.4mg、シアン化
カリウム97.47mgに加え、混合物を20〜25°で攪拌す
る。TLCによると最初、単一の生成物が形成され、それ
は反応の進行間にわたって徐々に第２の生成物によって
置き換えられる。TLCにより測定してこの変換が完了す
ると、氷酢酸0.0606mlを加える。反応混合物を最小量の
メタノール、水および塩化メチレンに溶解する。生成物
の晶出が完了したように見えるようになるまで混合物を
減圧下で濃縮する。スラリーを濾過し、結晶をメタノー
ル／水（1/1）数回分1mlで洗浄する。酢酸で酸性化した
酢酸エチルで結晶をトリチュレートし、濾過し、45℃に
て一晩減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点、257.
7〜258.9°;NMR（DMSO−D6）1.0、1.1、1.4、4.3、4.
8、5.8、6.1、6.2および7.3δ 調製例５ 17β−シアノ−６α−フルオロ−3,17α−ジ
ヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）トリエン・３−
メチルエーテル（Ｉ） 42℃以下にて窒素下、THF1.4mlおよびメタノール4.1m
l中でスラリー化した６α−フルオロ−３−ヒドロキシ
アンドロスタ−3.5,9（11）−トリエン−17−オン・３
−メチルエーテル（Ｏ）1.647g、シアン化カリウム1.12
6gに氷酢酸0.61mlを加える。15分後、温度を29°および
35°間に維持しつつ、１分間にわたって水1.4mlを滴下
する。45分後、表記化合物の種結晶を加える。最初に、
TLCによると単一の生成物が形成され、それは反応の進
行間にわたって徐々に第２の生成物によって置き換えら
れる。この変換が完了すると、氷酢酸0.38mlを加え、混
合物を20〜25°まで冷却する。得られた結晶を真空濾過
によって収集し、メタノール／水（1/1、２×10ml）で
洗浄し、真空下、50℃にて６時間乾燥して表記化合物を
得る。融点、167〜172°;NMR（CDCl3）0.9、1.1、3.6、
5.6および5.6δ 調製例６ 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒド
ロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
（Ｉ） 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル（調製例５）196.8mgに氷酢酸1.00ml、水0.10m
l、次いでｐ−TSA−水和物23.3mgを加える。混合物を20
〜25°で17分間攪拌し、次いで水性−塩基性リン酸カリ
ウム20mlおよび塩化メチレン20mlの混合物中に注ぐ。相
を分子し、水性層を塩化メチレン5mlで洗浄する。合し
た有機層を水10mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥する。混合物を減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチ
ル／ヘキサン（30/70）で溶出するカラムクロマトグラ
フィーにより表記化合物を得る。融点、222°（分解）;
NMR（CDCl3／CD3OD）0.8、1.3、5.7および6.0δ 調製例７ 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メチ
レンアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ） トリメチルシリルシアニド4.7mlおよび18−クラウン
−6/シアン化カリウム複合体0.211gを３−ヒドロキシ−
16−メチレンアンドロスタ−3,5−ジエン−17−オン・
３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第4416821号、実施
例８、10g）の塩化メチレン50ml中溶液に加える。混合
物を１時間攪拌する。メタノール50mlおよびフッ化水素
酸（48％）10mlを加え、混合物を2.5時間攪拌し、次い
で塩化メチレンおよびセーライン間に分配する。水性層
を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物をセーラインで
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して結晶生成
物とし、これをイソプロパノールから再結晶して表記化
合物を得る。
NMR（CD2Cl2）5.30、5.51および5.69δ 調製例８ 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６−メチレンアンドロスト−４−エン−３−オン （Ｉ）11β−ヒドロキシ−６−メチレンアンドロスト
−４−エン−3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定
的な変形を行うことなく、調製例３の一般法により、表
記化合物を得る。融点、245−255°;NMR（CDCl3/DMSO−
D6）1.1、1.2、4.3、4.5、5.0、5.7および6.3δ 調製例９ 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ） ３−ヒドロキシアンドスタ−3,5,9（11）−トリエン
−17−オン・３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第3516
991号）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、調製例７の一般法により、表記化合物を得る。
６−メチレンアンドロスト−４−エン−３−オン （Ｉ）11β−ヒドロキシ−６−メチレンアンドロスト
−４−エン−3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定
的な変形を行うことなく、調製例３の一般法により、表
記化合物を得る。融点、245−255°;NMR（CDCl3/DMSO−
D6）1.1、1.2、4.3、4.5、5.0、5.7および6.3δ 調製例９ 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ） ３−ヒドロキシアンドスタ−3,5,9（11）−トリエン
−17−オン・３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第3516
991号）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、調製例７の一般法により、表記化合物を得る。
調製例10 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−5,9（11）−ジエン・３−エチレンケタール（Ｉ） アンドロスタ−5,9（11）−ジエン−17−オン・３−
エチレンケタール（Ｏ）で出発する以外は限定的な変形
を行うことなく、実施例45の一般法により、表記化合物
を得る。
タ−5,9（11）−ジエン・３−エチレンケタール（Ｉ） アンドロスタ−5,9（11）−ジエン−17−オン・３−
エチレンケタール（Ｏ）で出発する以外は限定的な変形
を行うことなく、実施例45の一般法により、表記化合物
を得る。
実施例１ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、米国特許第4500461
号、実施例２）75.03gを塩化メチレン150mlと混合す
る。大気圧下、塩化メチレン75mlを蒸留して除去し、該
操作をくり返す。次いで、混合物を−４°まで冷却す
る。塩化メチレン10ml中の４−ジメチルアミノピリジン
0.6358gの混合物をステロイド混合物に加える。続い
て、＜５°に温度を維持しつつ３分間にわたってトリエ
チルアミン44mlを加える。温度を＜０°に維持しつつ滴
下漏斗からクロロメチルジメチルクロロシラン38.8mlを
加える。TLCにより測定して反応が完了するまで混合物
を攪拌する。次いで、あらかじめ２°まで冷却した水性
一塩基性リン酸カリウム243mlおよび塩化メチレン75ml
の混合物に激しく攪拌しながら反応混合物をカニューレ
を介して加える。反応混合物フラスコを塩化メチレンで
すすぎ、攪拌を停止し、層を分離する。水性層を塩化メ
チレン（３×50ml）で洗浄し、有機相を合する。有機相
を水300mlで逆洗する。各水性逆洗液を順次イソオクタ
ン類の混合物75mlで順番に逆洗する。イソ−オクタン環
を前に有機層と合する。イソ−オクタンを添加しつつ混
合物を減圧下で濃縮する。蒸気温度が約38°になると蒸
留を停止する。スラリーを冷却し、濾過する。約50°に
て固体を減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点、13
8〜141°;NMR（CDCl3）0.9、1.0、1.2、3.9および5.7δ 実施例２ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4.9（11）−ジエン−３−オン・17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） ブロモメチルジメチルクロロシランを用いる以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１の一般法により、
表記化合物を得る。
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、米国特許第4500461
号、実施例２）75.03gを塩化メチレン150mlと混合す
る。大気圧下、塩化メチレン75mlを蒸留して除去し、該
操作をくり返す。次いで、混合物を−４°まで冷却す
る。塩化メチレン10ml中の４−ジメチルアミノピリジン
0.6358gの混合物をステロイド混合物に加える。続い
て、＜５°に温度を維持しつつ３分間にわたってトリエ
チルアミン44mlを加える。温度を＜０°に維持しつつ滴
下漏斗からクロロメチルジメチルクロロシラン38.8mlを
加える。TLCにより測定して反応が完了するまで混合物
を攪拌する。次いで、あらかじめ２°まで冷却した水性
一塩基性リン酸カリウム243mlおよび塩化メチレン75ml
の混合物に激しく攪拌しながら反応混合物をカニューレ
を介して加える。反応混合物フラスコを塩化メチレンで
すすぎ、攪拌を停止し、層を分離する。水性層を塩化メ
チレン（３×50ml）で洗浄し、有機相を合する。有機相
を水300mlで逆洗する。各水性逆洗液を順次イソオクタ
ン類の混合物75mlで順番に逆洗する。イソ−オクタン環
を前に有機層と合する。イソ−オクタンを添加しつつ混
合物を減圧下で濃縮する。蒸気温度が約38°になると蒸
留を停止する。スラリーを冷却し、濾過する。約50°に
て固体を減圧下で乾燥して表記化合物を得る。融点、13
8〜141°;NMR（CDCl3）0.9、1.0、1.2、3.9および5.7δ 実施例２ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4.9（11）−ジエン−３−オン・17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） ブロモメチルジメチルクロロシランを用いる以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１の一般法により、
表記化合物を得る。
実施例３ 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 温度を約１°に維持しつつ窒素下、１°にて、17β−
シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（1
1）−トリエン・３−メチルエーテル（調製例１）168.3
8g、４−ジメチルアミノピリジン3.1562gおよび塩化メ
チレン860mlの懸濁液に５分間にわたってトリエチルア
ミン70.82gを滴下する。10°まで昇降しつつ、塩化クロ
ロメチルジメチルシリル91.78gを11分間にわたって滴下
する。塩化メチレン10mlをすすぎとして用いる。反応混
合物を氷約700g含有するリン酸緩衝液（1.5Mリン酸二水
素カリウム／水酸化ナトリウム、pH7へ）860ml中に注
ぐ。pHを約7.5に保ちつつ混合物を約10分間激しく攪拌
する。混合物を塩化メチレン（３×500ml）で抽出す
る。中間層が形成される。それを濾過する。得られた固
体を水、次いで塩化メチレンで洗浄する。合した塩化メ
チレン層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液
を濃縮して約800mlとする。この濾液を減圧下で加温し
て塩化メチレンを除去する。塩化メチレンを除去しなが
ら、ヘプタン650mlを加えてほとんど一定の容量に維持
する。ヘプタン約500ml加えた後、結晶が形成され始め
る。すべてのヘプタンを加えた後、混合物を10分間で30
°まで加温して残存する塩化メチレンを除去する。混合
物を０°まで冷却し、15分間保持する。得られた固体を
濾過し、ヘプタン（３×100ml）で洗浄し、20〜25°で
乾燥して一定重量として表記化合物を得る。加熱（40
℃）および減圧を用いて濾過を一晩でどろどろした固体
残渣まで濃縮する。混合物をヘプタンでトリチュレート
し、濾過し、固体をヘプタン（２×20ml）で洗浄してさ
らに表記化合物を得る。融点145〜153°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.2、2.9、3.6、5.2および5.3δ 参考例１ 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4.
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3.5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例３）
10.8gおよび乾燥THF34.8mlを−40°まで冷却する。LDA
［イソ−オクタン類混合物19.3ml中の1.94モルのビス
（テトラヒドロフラン複合体）］を温度を＜18°に維持
しつつ攪拌しながら６分間にわたって滴下する。1/2時
間後、反応混合物を−30°の濃塩酸25mlおよびエチレン
グリコール4.2mlの混合物に加えることによって反応物
をクエンチする。反応混合物を約−30〜約25℃にて約3.
5時間攪拌し、イソ−オクタン70mlを５分間にわたっ
て、続いて水225mlを10分間にわたって加える。反応混
合物を濾過し、水続いてイソ−オクタンで洗浄し、約45
°で一晩乾燥して表記化合物を得る。
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 温度を約１°に維持しつつ窒素下、１°にて、17β−
シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（1
1）−トリエン・３−メチルエーテル（調製例１）168.3
8g、４−ジメチルアミノピリジン3.1562gおよび塩化メ
チレン860mlの懸濁液に５分間にわたってトリエチルア
ミン70.82gを滴下する。10°まで昇降しつつ、塩化クロ
ロメチルジメチルシリル91.78gを11分間にわたって滴下
する。塩化メチレン10mlをすすぎとして用いる。反応混
合物を氷約700g含有するリン酸緩衝液（1.5Mリン酸二水
素カリウム／水酸化ナトリウム、pH7へ）860ml中に注
ぐ。pHを約7.5に保ちつつ混合物を約10分間激しく攪拌
する。混合物を塩化メチレン（３×500ml）で抽出す
る。中間層が形成される。それを濾過する。得られた固
体を水、次いで塩化メチレンで洗浄する。合した塩化メ
チレン層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濾液
を濃縮して約800mlとする。この濾液を減圧下で加温し
て塩化メチレンを除去する。塩化メチレンを除去しなが
ら、ヘプタン650mlを加えてほとんど一定の容量に維持
する。ヘプタン約500ml加えた後、結晶が形成され始め
る。すべてのヘプタンを加えた後、混合物を10分間で30
°まで加温して残存する塩化メチレンを除去する。混合
物を０°まで冷却し、15分間保持する。得られた固体を
濾過し、ヘプタン（３×100ml）で洗浄し、20〜25°で
乾燥して一定重量として表記化合物を得る。加熱（40
℃）および減圧を用いて濾過を一晩でどろどろした固体
残渣まで濃縮する。混合物をヘプタンでトリチュレート
し、濾過し、固体をヘプタン（２×20ml）で洗浄してさ
らに表記化合物を得る。融点145〜153°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.2、2.9、3.6、5.2および5.3δ 参考例１ 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4.
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3.5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例３）
10.8gおよび乾燥THF34.8mlを−40°まで冷却する。LDA
［イソ−オクタン類混合物19.3ml中の1.94モルのビス
（テトラヒドロフラン複合体）］を温度を＜18°に維持
しつつ攪拌しながら６分間にわたって滴下する。1/2時
間後、反応混合物を−30°の濃塩酸25mlおよびエチレン
グリコール4.2mlの混合物に加えることによって反応物
をクエンチする。反応混合物を約−30〜約25℃にて約3.
5時間攪拌し、イソ−オクタン70mlを５分間にわたっ
て、続いて水225mlを10分間にわたって加える。反応混
合物を濾過し、水続いてイソ−オクタンで洗浄し、約45
°で一晩乾燥して表記化合物を得る。
参考例２ 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例１）10.4541gおよび乾
燥THF35mlを−39°まで冷却する。クロロトリメチルシ
ラン2.7mlを加え、続いて窒素をフラッシュする。LDA
［イソ−オクタン類混合物32.2ml中の1.94モルのビス
（テトラヒドロフラン複合体）］を温度を＜−30°に維
持しつつ攪拌しながら滴下する。次いで、反応混合物を
−57°まで冷却し、さらに１時間攪拌する。次いで、−
26°まで昇温させつつLDA1.8mlを加える。次いで、反応
混合物を濃塩酸30mlおよびエチレングリコール4.2mlを
加える。THF/イソ−オクタン類（1/1）20mlを混合物に
流し込み、温度を８°まで上昇させる。HPLCによってモ
ニターして反応が完了すると、イソ−オクタン類70mlを
10分間にわたって滴下し、続いて水225mlを加える。反
応混合物を濾過し、水／イソ−オクタン類で洗浄し、加
熱しながら減圧下で乾燥して表記化合物を得る。NMR（C
DCl3−CD3OD）0.5、1.2、4.4、5.4および5.6δ 参考例３ 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例２）で出発する以外は
限定的な変形を行うことなく、参考例１および２の一般
法により、表記化合物を得る。
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例１）10.4541gおよび乾
燥THF35mlを−39°まで冷却する。クロロトリメチルシ
ラン2.7mlを加え、続いて窒素をフラッシュする。LDA
［イソ−オクタン類混合物32.2ml中の1.94モルのビス
（テトラヒドロフラン複合体）］を温度を＜−30°に維
持しつつ攪拌しながら滴下する。次いで、反応混合物を
−57°まで冷却し、さらに１時間攪拌する。次いで、−
26°まで昇温させつつLDA1.8mlを加える。次いで、反応
混合物を濃塩酸30mlおよびエチレングリコール4.2mlを
加える。THF/イソ−オクタン類（1/1）20mlを混合物に
流し込み、温度を８°まで上昇させる。HPLCによってモ
ニターして反応が完了すると、イソ−オクタン類70mlを
10分間にわたって滴下し、続いて水225mlを加える。反
応混合物を濾過し、水／イソ−オクタン類で洗浄し、加
熱しながら減圧下で乾燥して表記化合物を得る。NMR（C
DCl3−CD3OD）0.5、1.2、4.4、5.4および5.6δ 参考例３ 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例２）で出発する以外は
限定的な変形を行うことなく、参考例１および２の一般
法により、表記化合物を得る。
実施例４ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オンで出発する以外は限定的
な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点170.5〜172℃;NMR（CDC
l3）0.5、1.3、4.4、5.5、6.0、6.2および7.1δ 実施例５ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（米国特許第4500461号、実施例１）お
よびブロモメチルジメチルクロロシランで出発する以外
は限定的な変形を行うことなく、実施例２の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点133〜136°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.2、2.5および5.7δ 実施例６ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・エチレンケタール17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール（米国特許第45
00461号、実施例３）で出発する以外は限定的な変形を
行うことなく、実施例１および３の一般法により、表記
化合物を得る。融点135〜136° 実施例７ 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5,9（11）−トリエンで出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。融点111〜118° 実施例８ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（米国特許第4500461号、実施例１）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１
および３の一般法により、表記化合物を得る。融点143
〜146° 実施例９ 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−３−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテルで出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１およ
び３の一般法により、表記化合物を得る。融点117〜120
° 実施例10 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロ
モメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−３−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテルおよび
ブロモメチルジメチルクロロシランで出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。融点122〜130°;NMR（CDCl
3）0.4、0.5、1.0、2.1、3.5、5.1および5.2δ 参考例４ 21−クロロおよび21−ブロモコルチコイド
（III） 実施例４〜10のα−ハロシリルエーテル（II）で出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例1,2お
よび３の一般法により、対応する21−クロロおよび21−
ブロモコルチコイド（III）を得る。
タ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オンで出発する以外は限定的
な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点170.5〜172℃;NMR（CDC
l3）0.5、1.3、4.4、5.5、6.0、6.2および7.1δ 実施例５ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（米国特許第4500461号、実施例１）お
よびブロモメチルジメチルクロロシランで出発する以外
は限定的な変形を行うことなく、実施例２の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点133〜136°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.2、2.5および5.7δ 実施例６ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・エチレンケタール17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール（米国特許第45
00461号、実施例３）で出発する以外は限定的な変形を
行うことなく、実施例１および３の一般法により、表記
化合物を得る。融点135〜136° 実施例７ 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5,9（11）−トリエンで出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。融点111〜118° 実施例８ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−
エン−３−オン（米国特許第4500461号、実施例１）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１
および３の一般法により、表記化合物を得る。融点143
〜146° 実施例９ 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−３−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテルで出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１およ
び３の一般法により、表記化合物を得る。融点117〜120
° 実施例10 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロ
モメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−３−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテルおよび
ブロモメチルジメチルクロロシランで出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。融点122〜130°;NMR（CDCl
3）0.4、0.5、1.0、2.1、3.5、5.1および5.2δ 参考例４ 21−クロロおよび21−ブロモコルチコイド
（III） 実施例４〜10のα−ハロシリルエーテル（II）で出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例1,2お
よび３の一般法により、対応する21−クロロおよび21−
ブロモコルチコイド（III）を得る。
参考例５ 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メ
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
（Ｉ） 16β−メチルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン
−3,17−ジオン（米国特許第3010958号）12.0gおよびシ
アン化カリウム7.909gをメタノール24mlに懸濁する。次
いで、得られたスラリーを氷酢酸3.5mlで処理し、きつ
く栓をしたフラスコ中、20〜25°にて72時間攪拌する。
TLC（アセトン／塩化メチレン、4/96）。次いで、反応
混合物を０°まで冷却し、氷酢酸4.2mlでクエンチす
る。次いで、濾過によって固体を収集し、メタノール／
水（1/1、３×10ml）でトリチュレートし、減圧下（60m
m）で加熱（60°）することによって乾燥して表記化合
物を得る。融点241〜247.5°;NMR（CD2Cl2）1.32、1.4
2、5.58、6.08、6.30および7.25δ 実施例11 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メ
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ、参
考例５）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、実施例１および実施例３の一般法により、表記化合
物を得る。NMR（CDCl3）0.30、0.30、0.91、1.27、1.3
8、2.81、5.55、6.02、6.24および7.17δ 参考例６ 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−16β−メチ
ルプレグナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（I
II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリエーテル（II、実施例1
1）0.213gをTHF3.0mlに溶解する。得られた混合物を−3
0°まで冷却し、次いでTHF2.0ml中のリチウムヘキサメ
チルジシラジド0.71ミリモルの混合物で処理する。得ら
れた混合物を−30°で５分間攪拌し、次いでTHF1.0ml中
のトリメチルクロロシラン45mgの混合物を処理する。得
られた混合物を−30°で10分間攪拌し、次いでイソ−オ
クタン類混合物（2.02M）0.95ml中のLDAビス（テトラヒ
ドロフラン）複合体の混合物で処理する。得られた混合
物を−20°で50分間攪拌し、その時点で、TLC（酢酸エ
チル／シクロヘキサン、30/70）によるとすべての出発
物質は消費されてしまっている。反応混合物をフッ化水
素酸（48％）1.6mlを含有するポリエチレン製ビンに加
える。混合物をアルゴン下、20〜25°にて23時間攪拌
し、次いで水100ml中に注ぎ、塩化メチレン（６×20m
l）で抽出する。合した抽出物を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）
0.85、1.11、1.42、4.42、4.69、5.55、6.07、6.27およ
び7.25δ 参考例７ 17α,21−ジヒドロキシ−16β−メチルプレ
グナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン・21−ア
セテート（VII） 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルプレグ
ナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（III、参考
例６）0.151g、酢酸カリウム0.099g、塩化トリブチルメ
チルアンモニウム0.014g、酢酸0.010gおよび水を塩化メ
チレン1.0mlおよびアセトン2.5mlに溶解する。混合物を
55°で17時間攪拌し、その時点で出発物質の生成物への
変換は完了している（TLCシリカゲル、アセトン／塩化
メチレン、10/90）。反応混合物を５％塩酸50ml中に注
ぎ、塩化メチレン（３×15ml）で抽出する。合した抽出
物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して表記化
合物を得る（CD2Cl2）0.74、1.09、1.38、2.11、4.88、
4.97、5.54、5.98、6.20および7.23δ 実施例12 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,5,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） −50°で攪拌しながら、４分間にわたって、リチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドの混合物を乾燥THF15m
l中の17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−
1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例７）2.987gに
加える。混合物を15°まで加温し、36分間攪拌する。塩
化アンモニウム緩衝液およびペンタンに加えることによ
って混合物をクエンチする。緩衝液混合物からの抽出に
より表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.4、
2.8、5.5、5.8、5.9および7.3δ 実施例13 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−1,4,9（11）−トリエン・３−トリメチルシリ
ルオキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリル
エーテル（II） −20°で攪拌した乾燥THF7.0ml中の17β−シアノ−17
α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３
−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例１）3.0061gにクロロトリメチルシラン0.7
3mlを加える。これに続いてビス（トリメチルシリル）
アミン0.3mlを滴下し、次いでLDA（イソ−オクタンの混
合物3.6ml中の1.99Mビス（テトラヒドロフラン））を滴
下する。塩化アンモニウム緩衝液（2M）およびペンタン
に加えることによって混合物をクエンチする。緩衝液混
合物からの抽出により表記化合物を得る。NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.1、2.9、4.8、5.3および5.4δ 実施例14 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−3,5−ジエン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−３−ヒドロキシ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル（Ｉ）
およびクロロエチルジメチルクロロシランで出発する以
外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の
一般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、
0.9、1.0、1.3、2.9、3.8および5.2δ 参考例８ 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−1,
4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチル）
ジメチルシリルエーテル（II、実施例４）で出発する以
外は限定的な変形を行うことなく、実施例17の一般法に
より、表記化合物を得る。融点205〜206° 参考例９ プロゲステロン（Ｖ） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5−ジエン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II、実施例14）7.21gを乾燥THF17.5
mlに溶解する。この混合物を−20°において９分間にわ
たって、THF（0.2M）中のリチウムビフェニル0.097モル
の溶液に加える。漏斗をTHF5mlですすぐ。いったん添加
が完了すると、メタノール36ml中の硫酸（6M）72mlの溶
液を１分間にわたって添加する。−20°浴を氷浴と取り
換え、反応物を20〜25°まで加温し、TLCによって測定
して反応が完了するまで攪拌する。さらにメタノールを
加えて固体を溶解し、水25mlを加える。反応物を濃縮し
て小容量とし、濾過し、濾液がもはや酸性でなくなるま
で水で洗浄する。固体を塩化メチレンに溶解し、カラム
上のクロマトグラフィーに付す。塩化メチレン中の酢酸
エチル（10→30％）でカラムを溶出する。適当なフラク
ションをプールし、濃縮して表記化合物を得るが、これ
は公知試料と一致する。TLC（アセトン／塩化メチレ
ン、5/95）Rf＝0.75 参考例10 17β−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 乾燥THF5ml中の17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例
12）2.98g。次いで、−78°まで冷却してあるリチウム
ナフタレニド（21.1ミリモル、THF中での0.5M）の溶液
にこの溶液を加える。ステロイド溶液を滴下するが余り
急速には行わない。シリンジをTHF2.4mlですすぐ。十分
なジクロロメタン0.25mlをすばやく滴下する。シリルエ
ーテル（II）の添加開始から塩化メチレンでのクエンチ
ングまでの合計時間は９分である。反応混合物を４分間
攪拌する。塩酸21.0mlを５分間にわたって加える；最初
の半分は後半の半分よりもゆっくりと。酸クエンチが完
了すると、反応混合物をドライアイスアセトン浴から取
り出し、メタノール21mlを加え、反応混合物を20〜25°
まで加温する。いったんTLC（アセトン／塩化メチレン:
5/95）によって測定して反応が完了すると、混合物をロ
ータリエバポレーター上で濃縮して溶媒を除去し、冷却
し、濾過し、濾液がもはや酸性ではなくなるまでケーキ
を水で洗浄する。固体を減圧下で２時間乾燥する。次い
で、54〜60°において、固体を35分間でイソ−オクタン
類の混合物20ml中でスラリー化する。熱スラリーを濾過
し、固体を熱イソ−オクタン類（３×4ml）で洗浄し、
乾燥して表記化合物を得るが、これは公知試料を一致す
る。TLC（アセトン／塩化メチレン、5/95）Rf＝0.25;HP
LC保持時間＝10.63分 実施例15 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン（米国特許第4585590号、実施
例25）6.28gおよびイミダゾール1.82gを塩化メチレン20
mlに懸濁し、０°まで冷却する。クロロ（クロロメチ
ル）ジメチルシランを滴下し、得られた混合物を０°で
15分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム1mlを加える
ことによって反応物をクエンチし、その結果２つの液相
が生じる。相を分離する。水性相を塩化メチレン7mlで
抽出し、有機相を合し、大気圧下で蒸留する。ほとんど
の溶媒が除去された後、さらにメタノール10mlを加え、
蒸留を続ける。再び、ほとんどの溶媒が除去された後、
メタノール10mlおよび水10mlを加える。混合物を20〜25
°まで冷却し、濾過する。固体を冷（０°）水性メタノ
ール（33％水性）で洗浄し、減圧下（27″Hg）、45°に
て数時間乾燥して表記化合物を得る。融点258〜262°
（分解）;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.4、2.8、4.4および
5.6δ 参考例11 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシプレ
グン−４−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II,実施例15）1.03gをTHF6mlに懸濁
する。スラリーを−45°まで冷却し、塩化トリメチルシ
リル0.24mlを加える。フラスコを窒素でフラッシュし、
温度を35°以下に維持しつつLDA（シクロヘキサン6ml中
で1.5M、3.8当量）を５分間にわたってスラリーに添加
する。次いで、反応物を−20°まで加温する。−20°に
おける１時間後、混合物を−78°まで冷却し、−45°ま
で冷却したエチレングリコール0.5mlおよび塩酸（12M）
6mlを含有するフラスコに移す。20〜25°まで加温する
間に混合物を１時間攪拌する。次いで、減圧下、20°に
おいて、蒸留物5mlが収集されるまで混合物を蒸留す
る。次いで、水5mlをゆっくり加える。スラリーを20〜2
5°にて10分間攪拌し、次いで５°まで冷却し、濾過す
る。沈澱を水（２×5ml）およびヘキサン2mlで洗浄す
る。固体を減圧下、60°にて一晩乾燥して表記化合物を
得る。融点217〜221（分解）;NMR（CDCl3）0.95、1.5、
4.4、4.5および5.7δ 実施例16 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および
３の一般法により、表記化合物を得る。
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
（Ｉ） 16β−メチルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン
−3,17−ジオン（米国特許第3010958号）12.0gおよびシ
アン化カリウム7.909gをメタノール24mlに懸濁する。次
いで、得られたスラリーを氷酢酸3.5mlで処理し、きつ
く栓をしたフラスコ中、20〜25°にて72時間攪拌する。
TLC（アセトン／塩化メチレン、4/96）。次いで、反応
混合物を０°まで冷却し、氷酢酸4.2mlでクエンチす
る。次いで、濾過によって固体を収集し、メタノール／
水（1/1、３×10ml）でトリチュレートし、減圧下（60m
m）で加熱（60°）することによって乾燥して表記化合
物を得る。融点241〜247.5°;NMR（CD2Cl2）1.32、1.4
2、5.58、6.08、6.30および7.25δ 実施例11 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メ
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ、参
考例５）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、実施例１および実施例３の一般法により、表記化合
物を得る。NMR（CDCl3）0.30、0.30、0.91、1.27、1.3
8、2.81、5.55、6.02、6.24および7.17δ 参考例６ 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−16β−メチ
ルプレグナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（I
II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリエーテル（II、実施例1
1）0.213gをTHF3.0mlに溶解する。得られた混合物を−3
0°まで冷却し、次いでTHF2.0ml中のリチウムヘキサメ
チルジシラジド0.71ミリモルの混合物で処理する。得ら
れた混合物を−30°で５分間攪拌し、次いでTHF1.0ml中
のトリメチルクロロシラン45mgの混合物を処理する。得
られた混合物を−30°で10分間攪拌し、次いでイソ−オ
クタン類混合物（2.02M）0.95ml中のLDAビス（テトラヒ
ドロフラン）複合体の混合物で処理する。得られた混合
物を−20°で50分間攪拌し、その時点で、TLC（酢酸エ
チル／シクロヘキサン、30/70）によるとすべての出発
物質は消費されてしまっている。反応混合物をフッ化水
素酸（48％）1.6mlを含有するポリエチレン製ビンに加
える。混合物をアルゴン下、20〜25°にて23時間攪拌
し、次いで水100ml中に注ぎ、塩化メチレン（６×20m
l）で抽出する。合した抽出物を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濃縮して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）
0.85、1.11、1.42、4.42、4.69、5.55、6.07、6.27およ
び7.25δ 参考例７ 17α,21−ジヒドロキシ−16β−メチルプレ
グナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン・21−ア
セテート（VII） 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルプレグ
ナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（III、参考
例６）0.151g、酢酸カリウム0.099g、塩化トリブチルメ
チルアンモニウム0.014g、酢酸0.010gおよび水を塩化メ
チレン1.0mlおよびアセトン2.5mlに溶解する。混合物を
55°で17時間攪拌し、その時点で出発物質の生成物への
変換は完了している（TLCシリカゲル、アセトン／塩化
メチレン、10/90）。反応混合物を５％塩酸50ml中に注
ぎ、塩化メチレン（３×15ml）で抽出する。合した抽出
物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮して表記化
合物を得る（CD2Cl2）0.74、1.09、1.38、2.11、4.88、
4.97、5.54、5.98、6.20および7.23δ 実施例12 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,5,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） −50°で攪拌しながら、４分間にわたって、リチウム
ビス（トリメチルシリル）アミドの混合物を乾燥THF15m
l中の17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−
1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例７）2.987gに
加える。混合物を15°まで加温し、36分間攪拌する。塩
化アンモニウム緩衝液およびペンタンに加えることによ
って混合物をクエンチする。緩衝液混合物からの抽出に
より表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.4、
2.8、5.5、5.8、5.9および7.3δ 実施例13 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−1,4,9（11）−トリエン・３−トリメチルシリ
ルオキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリル
エーテル（II） −20°で攪拌した乾燥THF7.0ml中の17β−シアノ−17
α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３
−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例１）3.0061gにクロロトリメチルシラン0.7
3mlを加える。これに続いてビス（トリメチルシリル）
アミン0.3mlを滴下し、次いでLDA（イソ−オクタンの混
合物3.6ml中の1.99Mビス（テトラヒドロフラン））を滴
下する。塩化アンモニウム緩衝液（2M）およびペンタン
に加えることによって混合物をクエンチする。緩衝液混
合物からの抽出により表記化合物を得る。NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.1、2.9、4.8、5.3および5.4δ 実施例14 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−3,5−ジエン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−３−ヒドロキシ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル（Ｉ）
およびクロロエチルジメチルクロロシランで出発する以
外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および３の
一般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、
0.9、1.0、1.3、2.9、3.8および5.2δ 参考例８ 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−1,
4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチル）
ジメチルシリルエーテル（II、実施例４）で出発する以
外は限定的な変形を行うことなく、実施例17の一般法に
より、表記化合物を得る。融点205〜206° 参考例９ プロゲステロン（Ｖ） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5−ジエン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II、実施例14）7.21gを乾燥THF17.5
mlに溶解する。この混合物を−20°において９分間にわ
たって、THF（0.2M）中のリチウムビフェニル0.097モル
の溶液に加える。漏斗をTHF5mlですすぐ。いったん添加
が完了すると、メタノール36ml中の硫酸（6M）72mlの溶
液を１分間にわたって添加する。−20°浴を氷浴と取り
換え、反応物を20〜25°まで加温し、TLCによって測定
して反応が完了するまで攪拌する。さらにメタノールを
加えて固体を溶解し、水25mlを加える。反応物を濃縮し
て小容量とし、濾過し、濾液がもはや酸性でなくなるま
で水で洗浄する。固体を塩化メチレンに溶解し、カラム
上のクロマトグラフィーに付す。塩化メチレン中の酢酸
エチル（10→30％）でカラムを溶出する。適当なフラク
ションをプールし、濃縮して表記化合物を得るが、これ
は公知試料と一致する。TLC（アセトン／塩化メチレ
ン、5/95）Rf＝0.75 参考例10 17β−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 乾燥THF5ml中の17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例
12）2.98g。次いで、−78°まで冷却してあるリチウム
ナフタレニド（21.1ミリモル、THF中での0.5M）の溶液
にこの溶液を加える。ステロイド溶液を滴下するが余り
急速には行わない。シリンジをTHF2.4mlですすぐ。十分
なジクロロメタン0.25mlをすばやく滴下する。シリルエ
ーテル（II）の添加開始から塩化メチレンでのクエンチ
ングまでの合計時間は９分である。反応混合物を４分間
攪拌する。塩酸21.0mlを５分間にわたって加える；最初
の半分は後半の半分よりもゆっくりと。酸クエンチが完
了すると、反応混合物をドライアイスアセトン浴から取
り出し、メタノール21mlを加え、反応混合物を20〜25°
まで加温する。いったんTLC（アセトン／塩化メチレン:
5/95）によって測定して反応が完了すると、混合物をロ
ータリエバポレーター上で濃縮して溶媒を除去し、冷却
し、濾過し、濾液がもはや酸性ではなくなるまでケーキ
を水で洗浄する。固体を減圧下で２時間乾燥する。次い
で、54〜60°において、固体を35分間でイソ−オクタン
類の混合物20ml中でスラリー化する。熱スラリーを濾過
し、固体を熱イソ−オクタン類（３×4ml）で洗浄し、
乾燥して表記化合物を得るが、これは公知試料を一致す
る。TLC（アセトン／塩化メチレン、5/95）Rf＝0.25;HP
LC保持時間＝10.63分 実施例15 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン（米国特許第4585590号、実施
例25）6.28gおよびイミダゾール1.82gを塩化メチレン20
mlに懸濁し、０°まで冷却する。クロロ（クロロメチ
ル）ジメチルシランを滴下し、得られた混合物を０°で
15分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム1mlを加える
ことによって反応物をクエンチし、その結果２つの液相
が生じる。相を分離する。水性相を塩化メチレン7mlで
抽出し、有機相を合し、大気圧下で蒸留する。ほとんど
の溶媒が除去された後、さらにメタノール10mlを加え、
蒸留を続ける。再び、ほとんどの溶媒が除去された後、
メタノール10mlおよび水10mlを加える。混合物を20〜25
°まで冷却し、濾過する。固体を冷（０°）水性メタノ
ール（33％水性）で洗浄し、減圧下（27″Hg）、45°に
て数時間乾燥して表記化合物を得る。融点258〜262°
（分解）;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.4、2.8、4.4および
5.6δ 参考例11 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシプレ
グン−４−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル（II,実施例15）1.03gをTHF6mlに懸濁
する。スラリーを−45°まで冷却し、塩化トリメチルシ
リル0.24mlを加える。フラスコを窒素でフラッシュし、
温度を35°以下に維持しつつLDA（シクロヘキサン6ml中
で1.5M、3.8当量）を５分間にわたってスラリーに添加
する。次いで、反応物を−20°まで加温する。−20°に
おける１時間後、混合物を−78°まで冷却し、−45°ま
で冷却したエチレングリコール0.5mlおよび塩酸（12M）
6mlを含有するフラスコに移す。20〜25°まで加温する
間に混合物を１時間攪拌する。次いで、減圧下、20°に
おいて、蒸留物5mlが収集されるまで混合物を蒸留す
る。次いで、水5mlをゆっくり加える。スラリーを20〜2
5°にて10分間攪拌し、次いで５°まで冷却し、濾過す
る。沈澱を水（２×5ml）およびヘキサン2mlで洗浄す
る。固体を減圧下、60°にて一晩乾燥して表記化合物を
得る。融点217〜221（分解）;NMR（CDCl3）0.95、1.5、
4.4、4.5および5.7δ 実施例16 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、実施例１および
３の一般法により、表記化合物を得る。
実施例17 17β−シアノ−3,11β,17α−トリヒドロキ
シアンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−3,11β,17α−トリヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル（I,調製例
２）を湿った氷／アセトン浴中で冷却する。塩化メチレ
ン3ml、続いて４−ジメチルアミノピリジン0.03当量の
塩化メチレン0.5ml中溶液を加える。これに続いて、ク
ロロメチルジメチルクロロシラン1.3当量を滴下する。
混合物を０°で攪拌する。次いで、反応混合物をカニュ
ーレによって、氷水浴中で冷却した塩化メチレン中の1.
0Mリン酸二カリウムの溶液（50ml/50ml）に移す。２相
を分離させる。水性層を塩化メチレンで３回洗浄する。
すべての有機相を合し、水で逆洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濃縮し、濾過する。濾液を酢酸エチル／ヘキ
サン（10/90）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィーに付す。適当なフラクションをプールし、
濃縮して表記化合物を得る。
シアンドロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−3,11β,17α−トリヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−エチルエーテル（I,調製例
２）を湿った氷／アセトン浴中で冷却する。塩化メチレ
ン3ml、続いて４−ジメチルアミノピリジン0.03当量の
塩化メチレン0.5ml中溶液を加える。これに続いて、ク
ロロメチルジメチルクロロシラン1.3当量を滴下する。
混合物を０°で攪拌する。次いで、反応混合物をカニュ
ーレによって、氷水浴中で冷却した塩化メチレン中の1.
0Mリン酸二カリウムの溶液（50ml/50ml）に移す。２相
を分離させる。水性層を塩化メチレンで３回洗浄する。
すべての有機相を合し、水で逆洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、濃縮し、濾過する。濾液を酢酸エチル／ヘキ
サン（10/90）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマ
トグラフィーに付す。適当なフラクションをプールし、
濃縮して表記化合物を得る。
実施例18 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） メタノール0.43ml、水0.43mlおよびTHF0.14ml中の９
β,11β−エポキシアンドロスタ−1,4−ジエン−3,17−
ジオン（Ｏ）340.5mg、シアン化カリウム137.6mgの混合
物に氷酢酸0.071mlを加える。20〜25°における３時間
後、氷酢酸200μｌ、塩化メチレン10mlおよび水5mlを加
える。層分離を行ない、減圧下で有機層を濃縮する。塩
化メチレン1mlを加え、次いで減圧下で留去する。DMAP
8.8mg、塩化メチレン2mlおよびTEA0.207mlを加え、混合
物を20〜25°にて２時間攪拌する。混合物を＜−５℃ま
で冷却し、クロロメチルジメチルクロロシラン0.180ml
を加える。30分後、水性一塩基性リン酸カリウム5mlを
加え、相分離を行う。水性層を塩化メチレン5mlで洗浄
する。有機層を合し、水10mlで洗浄し、次いで減圧下で
濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（30/70）で
溶出するカラムクロマトグラフィーによって油を精製し
て表記化合物を得る。融点182〜185°;NMR（CD2Cl2）0.
4、1.1、1.4、2.9、3.3、6.1および6.6δ 実施例19 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3／CD3OD）0.3、
1.2、1.4、2.8、4.4、6.0、6.1、6.3および7.3δ 実施例20 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−3,11−ジオン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4
−ジエン−3,11−ジオン（Ｉ）で出発する以外は限定的
な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法によ
り、表記化合物を得る。
−ヒドロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） メタノール0.43ml、水0.43mlおよびTHF0.14ml中の９
β,11β−エポキシアンドロスタ−1,4−ジエン−3,17−
ジオン（Ｏ）340.5mg、シアン化カリウム137.6mgの混合
物に氷酢酸0.071mlを加える。20〜25°における３時間
後、氷酢酸200μｌ、塩化メチレン10mlおよび水5mlを加
える。層分離を行ない、減圧下で有機層を濃縮する。塩
化メチレン1mlを加え、次いで減圧下で留去する。DMAP
8.8mg、塩化メチレン2mlおよびTEA0.207mlを加え、混合
物を20〜25°にて２時間攪拌する。混合物を＜−５℃ま
で冷却し、クロロメチルジメチルクロロシラン0.180ml
を加える。30分後、水性一塩基性リン酸カリウム5mlを
加え、相分離を行う。水性層を塩化メチレン5mlで洗浄
する。有機層を合し、水10mlで洗浄し、次いで減圧下で
濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（30/70）で
溶出するカラムクロマトグラフィーによって油を精製し
て表記化合物を得る。融点182〜185°;NMR（CD2Cl2）0.
4、1.1、1.4、2.9、3.3、6.1および6.6δ 実施例19 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法
により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3／CD3OD）0.3、
1.2、1.4、2.8、4.4、6.0、6.1、6.3および7.3δ 実施例20 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−3,11−ジオン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4
−ジエン−3,11−ジオン（Ｉ）で出発する以外は限定的
な変形を行うことなく、実施例１および３の一般法によ
り、表記化合物を得る。
実施例21 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例30の一
般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.3、0.
9、1.1、1.3、2.8、5.5および5.8δ 実施例22 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−
３−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ
ル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。
チルアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発
する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例30の一
般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.3、0.
9、1.1、1.3、2.8、5.5および5.8δ 実施例22 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−
３−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ
ル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。
実施例23 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例
３）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実
施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。融
点238.3〜239.1°;NMR（CD2Cl2）／CD3OD）0.3、1.0、
1.1、1.4、2.8、4.4および5.7δ 実施例24 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例18
の一般法により、表記化合物を得る。融点143〜154°;N
MR（CDCl3）0.3、0.9、1.1、1.4、2.8、5.6、6.1、6.3
および7.2δ 実施例25 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエ
ン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−
オン（II）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、実施例18の一般法により、表記化合物を得る。融点
161〜163;NMR（CDCl3）0.3、1.1、1.2、1.4、2.8、3.
3、6.1、6.2および6.6δ 実施例26 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 塩化メチレン0.87mlおよびTEA0.11ml中の17β−シア
ノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メチルアンドロ
スタ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ、調製例４）192.8mg
およびDMAP8.8mlに１分間にわたってクロロメチルジメ
チルクロロシラン0.092mlを加え、混合物を−12°まで
冷却する。混合物を＜−８°にて52分間攪拌し、次いで
水性一塩基性リン酸カリウム3ml、続いて塩化メチレン5
mlを加える。層分離を行い、水性層を塩化メチレン2ml
で２回洗浄する。有機抽出物を合し、水5mlで逆洗し、
次いで減圧下で濃縮して固体を得る。この固体を最小量
の熱酢酸エチルに溶解し、次いで＜０°まで冷却する。
得られた結晶を濾過し、ヘキサンで洗浄し、次いで45°
にて真空中で一晩乾燥して表記化合物を得る。融点250.
5〜251.4°;NMR（CD2Cl2／CD3OH）0.3、1.1、1.2、1.
5、2.9、4.5、6.0、6.3および7.45δ 実施例27 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒド
ロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、調製
例６）73.8mgに塩化メチレン2.0mlおよびDMAP4.6mgを加
える。混合物を−10°まで冷却する。TEA0.049ml、続い
てクロロメチルジメチルクロロシラン0.033mlを加え
る。５分後、TEA0.060mlを加える。40分後、水性一塩基
性リン酸カリウム5ml、続いて塩化メチレン5mlを加え、
相分離を行う。水性層を塩化メチレン55mlで洗浄し、合
した有機層を水10mlで洗浄する。有機層を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、シリカゲル1gを通して濾過する。次
いで、濃塩酸15mlを加え、５分間混合物を激しく振盪す
る。層分離を行ない、有機層をpH6.0となるまで水数
回分で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチル1ml、続い
てヘキサン1mlを加え、５時間で混合物を−10°まで冷
却する。得られた結晶を濾過によって収集し、ヘキサン
で洗浄し、20〜25°にて真空中で乾燥して表記化合物を
得る。融点131〜132℃;NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.4、2.
9、5.8および6.2δ 実施例28A 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メ
チレンアンドロスト−４−エン−３−オン・17（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メチレンアン
ドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例７）2.50g
およびDMAP 0.038gの塩化メチレン12.5ml中スラリーを
窒素雰囲気下、攪拌しながら−10〜−15°まで冷却す
る。TEA1.40mlおよびクロロメチルジメチルクロロシラ
ン1.20mlをステロイド混合物に加え、得られた混合物を
１時間攪拌し、次いでリン酸二水素カリウム（1.0M）15
mlおよび塩化メチレン20mlの混合物中に注ぐ。−10〜−
５°にて混合物を10分間激しく攪拌する。次いで層分離
を行い、水性層を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗
生成物とする。酢酸エチル／シクロヘキサン（20/80）
で溶出するシリカゲル（230〜400メッシュ）400g上のク
ロマトグラフィーによって該生成物を精製する。適当な
フラクションをプールし、濃縮して表記化合物を得る。
NMR（CD2Cl2）0.42、0.43、0.79、1.19、2.93、5.24、
5.40および5.67δ 参考例12 21−クロロ−17β−ヒドロキシ−16−メチレ
ンプレグン−４−エン−3,20−ジオン（III） イソ−オクタン類混合物中の塩化トリメチルシリル0.
32mlおよびLDA（4.99M）4.4mlを17α−シアノ−17β−
ヒドロキシ−16−メチレンアンドロスト−４−エン−３
−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例28A）1.0gのTHF10ml中溶液に加える。混合
物を−71°にて５分間攪拌し、次いで−20°まで加温
し、次いで−70°まで冷却し、さらに15分間攪拌する。
−71°にて窒素雰囲気下、急速に攪拌しながら、反応混
合物を濃塩酸4.8mlおよびメタノール8.0mlの溶液に加え
る。15分後、得られた混合物を20〜25°まで加温し、塩
化メチレンおよび水間に分配する。有機相を水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。酢酸エチル
／シクロヘキサン（25/75）で溶出するシリカゲル（230
〜400メッシュ）150g上のクロマトグラフィーによって
濃縮物を精製する。適当なフラクションをプールし、濃
縮して表記化合物を得る。NMR（CD2Cl2）0.88、1.17、
3.0、4.60、5.16および5.69δ 参考例13 17β−ヒドロキシ−16−メチルプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（Ｖ） 亜鉛ダスト0.030mgおよび氷酢酸0.13mlを21−クロロ
−17β−ヒドロキシ−16−メチレンプレグン−４−エン
−3,20−ジオン（III、参考例12）0.050gの酢酸エチル
1.5ml中溶液に加える。反応系を窒素でパージし、45°
まで加温する。16.5時間攪拌した後、THF5mlを加え、セ
ライト（celite）を通して混合物を濾過して残存する亜
鉛を除去する。次いで、濾液を水5mlおよびエーテル5ml
間に分配する。有機抽出物を炭酸水素ナトリウム（５
％）および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃
縮して表記化合物を得る。NMR（CD2Cl2）0.87、1.17、
2.20、3.40、5.10および5.65δ 実施例29 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３−オン・11−ジメチルシリル
オキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−４−エン−３−オン（Ｉ）2.68gmを塩化メチレン10
mlに懸濁し、イミダゾール1.66gmを加える。０°まで冷
却した後、クロロ（クロロメチル）ジメチルシラン1.29
mlを加える。０°における30分後、メタノール0.07mlを
加え、混合物を20〜25°まで加温する。クロロトリメチ
ルシラン1.55mlを加え、５時間後水2mlを加える。有機
相を水2mlで洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、真
空下で溶媒を蒸発させて表記化合物を得る。NMR（CDC
l3）0.1、0.3、1.1、2.8、4.4および5.6δ 実施例30 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチ
レンアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） ６−メチレンアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−3,1
7−ジオン（Ｏ、18792−JPP−１−Ａ）を用いる以外は
限定的な変形を行うことなく、実施例30の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点123〜136°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.3、2.8、5.0、5.1、5.6および5.9δ 実施例31 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチ
ルアンドロスタ−4,6,9（11）−トリエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） ６−メチルアンドロスタ−4,6,9（11）−トリエン−
3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定的な変形を行
うことなく、実施例18の一般法により、表記化合物を得
る。融点149〜159°;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.8、2.
8、5.5、5.8および5.9δ 実施例32 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６−メチレンアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６−メチ
レンアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例
８）を用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施
例26の一般法により、表記化合物を得る。融点204〜206
°;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.3、2.8、4.5、5.0および
5.8δ 実施例33 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒ
ドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−
メチルエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 塩化メチレン0.50ml中の17β−シアノ−６−フルオロ
−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−
トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ、調製例５）78.5mg
およびDMAP2.9mgにTEA0.080mlに加え、混合物を−12°
まで冷却する。クロロメチルジメチルクロロシラン0.03
3mlを加え、混合物を＜−10°にて25分間攪拌する。ク
ロロメチルジメチルクロロシラン0.033ml、次いでTEA0.
035mlを加える。18分後、水性一塩基性リン酸カリウム4
ml、続いて塩化メチレン5mlを加える。層分離を行い、
水性層を塩化メチレン2mlで洗浄する。合した有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過する。濾液を減圧
下で濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（5/95）
で溶出するカラムクロマトグラフィーにより表記化合物
を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.2、2.9、3.6、5.5お
よび5.6δ 実施例34 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・11−トリメチル
シリルオキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシ
リルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例29の一般法により、
表記化合物を得る。
６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例
３）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実
施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。融
点238.3〜239.1°;NMR（CD2Cl2）／CD3OD）0.3、1.0、
1.1、1.4、2.8、4.4および5.7δ 実施例24 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例18
の一般法により、表記化合物を得る。融点143〜154°;N
MR（CDCl3）0.3、0.9、1.1、1.4、2.8、5.6、6.1、6.3
および7.2δ 実施例25 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α
−ヒドロキシ−６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエ
ン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロ
キシ−６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−
オン（II）で出発する以外は限定的な変形を行うことな
く、実施例18の一般法により、表記化合物を得る。融点
161〜163;NMR（CDCl3）0.3、1.1、1.2、1.4、2.8、3.
3、6.1、6.2および6.6δ 実施例26 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 塩化メチレン0.87mlおよびTEA0.11ml中の17β−シア
ノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メチルアンドロ
スタ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ、調製例４）192.8mg
およびDMAP8.8mlに１分間にわたってクロロメチルジメ
チルクロロシラン0.092mlを加え、混合物を−12°まで
冷却する。混合物を＜−８°にて52分間攪拌し、次いで
水性一塩基性リン酸カリウム3ml、続いて塩化メチレン5
mlを加える。層分離を行い、水性層を塩化メチレン2ml
で２回洗浄する。有機抽出物を合し、水5mlで逆洗し、
次いで減圧下で濃縮して固体を得る。この固体を最小量
の熱酢酸エチルに溶解し、次いで＜０°まで冷却する。
得られた結晶を濾過し、ヘキサンで洗浄し、次いで45°
にて真空中で一晩乾燥して表記化合物を得る。融点250.
5〜251.4°;NMR（CD2Cl2／CD3OH）0.3、1.1、1.2、1.
5、2.9、4.5、6.0、6.3および7.45δ 実施例27 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒド
ロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、調製
例６）73.8mgに塩化メチレン2.0mlおよびDMAP4.6mgを加
える。混合物を−10°まで冷却する。TEA0.049ml、続い
てクロロメチルジメチルクロロシラン0.033mlを加え
る。５分後、TEA0.060mlを加える。40分後、水性一塩基
性リン酸カリウム5ml、続いて塩化メチレン5mlを加え、
相分離を行う。水性層を塩化メチレン55mlで洗浄し、合
した有機層を水10mlで洗浄する。有機層を無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、シリカゲル1gを通して濾過する。次
いで、濃塩酸15mlを加え、５分間混合物を激しく振盪す
る。層分離を行ない、有機層をpH6.0となるまで水数
回分で洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチル1ml、続い
てヘキサン1mlを加え、５時間で混合物を−10°まで冷
却する。得られた結晶を濾過によって収集し、ヘキサン
で洗浄し、20〜25°にて真空中で乾燥して表記化合物を
得る。融点131〜132℃;NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.4、2.
9、5.8および6.2δ 実施例28A 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メ
チレンアンドロスト−４−エン−３−オン・17（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メチレンアン
ドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例７）2.50g
およびDMAP 0.038gの塩化メチレン12.5ml中スラリーを
窒素雰囲気下、攪拌しながら−10〜−15°まで冷却す
る。TEA1.40mlおよびクロロメチルジメチルクロロシラ
ン1.20mlをステロイド混合物に加え、得られた混合物を
１時間攪拌し、次いでリン酸二水素カリウム（1.0M）15
mlおよび塩化メチレン20mlの混合物中に注ぐ。−10〜−
５°にて混合物を10分間激しく攪拌する。次いで層分離
を行い、水性層を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物
を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して粗
生成物とする。酢酸エチル／シクロヘキサン（20/80）
で溶出するシリカゲル（230〜400メッシュ）400g上のク
ロマトグラフィーによって該生成物を精製する。適当な
フラクションをプールし、濃縮して表記化合物を得る。
NMR（CD2Cl2）0.42、0.43、0.79、1.19、2.93、5.24、
5.40および5.67δ 参考例12 21−クロロ−17β−ヒドロキシ−16−メチレ
ンプレグン−４−エン−3,20−ジオン（III） イソ−オクタン類混合物中の塩化トリメチルシリル0.
32mlおよびLDA（4.99M）4.4mlを17α−シアノ−17β−
ヒドロキシ−16−メチレンアンドロスト−４−エン−３
−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例28A）1.0gのTHF10ml中溶液に加える。混合
物を−71°にて５分間攪拌し、次いで−20°まで加温
し、次いで−70°まで冷却し、さらに15分間攪拌する。
−71°にて窒素雰囲気下、急速に攪拌しながら、反応混
合物を濃塩酸4.8mlおよびメタノール8.0mlの溶液に加え
る。15分後、得られた混合物を20〜25°まで加温し、塩
化メチレンおよび水間に分配する。有機相を水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮する。酢酸エチル
／シクロヘキサン（25/75）で溶出するシリカゲル（230
〜400メッシュ）150g上のクロマトグラフィーによって
濃縮物を精製する。適当なフラクションをプールし、濃
縮して表記化合物を得る。NMR（CD2Cl2）0.88、1.17、
3.0、4.60、5.16および5.69δ 参考例13 17β−ヒドロキシ−16−メチルプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（Ｖ） 亜鉛ダスト0.030mgおよび氷酢酸0.13mlを21−クロロ
−17β−ヒドロキシ−16−メチレンプレグン−４−エン
−3,20−ジオン（III、参考例12）0.050gの酢酸エチル
1.5ml中溶液に加える。反応系を窒素でパージし、45°
まで加温する。16.5時間攪拌した後、THF5mlを加え、セ
ライト（celite）を通して混合物を濾過して残存する亜
鉛を除去する。次いで、濾液を水5mlおよびエーテル5ml
間に分配する。有機抽出物を炭酸水素ナトリウム（５
％）および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃
縮して表記化合物を得る。NMR（CD2Cl2）0.87、1.17、
2.20、3.40、5.10および5.65δ 実施例29 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスト−４−エン−３−オン・11−ジメチルシリル
オキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−４−エン−３−オン（Ｉ）2.68gmを塩化メチレン10
mlに懸濁し、イミダゾール1.66gmを加える。０°まで冷
却した後、クロロ（クロロメチル）ジメチルシラン1.29
mlを加える。０°における30分後、メタノール0.07mlを
加え、混合物を20〜25°まで加温する。クロロトリメチ
ルシラン1.55mlを加え、５時間後水2mlを加える。有機
相を水2mlで洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、真
空下で溶媒を蒸発させて表記化合物を得る。NMR（CDC
l3）0.1、0.3、1.1、2.8、4.4および5.6δ 実施例30 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチ
レンアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17
−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） ６−メチレンアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−3,1
7−ジオン（Ｏ、18792−JPP−１−Ａ）を用いる以外は
限定的な変形を行うことなく、実施例30の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点123〜136°;NMR（CDCl3）
0.4、0.9、1.3、2.8、5.0、5.1、5.6および5.9δ 実施例31 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチ
ルアンドロスタ−4,6,9（11）−トリエン−３−オン・1
7−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） ６−メチルアンドロスタ−4,6,9（11）−トリエン−
3,17−ジオン（Ｏ）で出発する以外は限定的な変形を行
うことなく、実施例18の一般法により、表記化合物を得
る。融点149〜159°;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.8、2.
8、5.5、5.8および5.9δ 実施例32 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−
６−メチレンアンドロスト−４−エン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６−メチ
レンアンドロスト−４−エン−３−オン（Ｉ、調製例
８）を用いる以外は限定的な変形を行うことなく、実施
例26の一般法により、表記化合物を得る。融点204〜206
°;NMR（CDCl3）0.3、1.2、1.3、2.8、4.5、5.0および
5.8δ 実施例33 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒ
ドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−
メチルエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル（II） 塩化メチレン0.50ml中の17β−シアノ−６−フルオロ
−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−
トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ、調製例５）78.5mg
およびDMAP2.9mgにTEA0.080mlに加え、混合物を−12°
まで冷却する。クロロメチルジメチルクロロシラン0.03
3mlを加え、混合物を＜−10°にて25分間攪拌する。ク
ロロメチルジメチルクロロシラン0.033ml、次いでTEA0.
035mlを加える。18分後、水性一塩基性リン酸カリウム4
ml、続いて塩化メチレン5mlを加える。層分離を行い、
水性層を塩化メチレン2mlで洗浄する。合した有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過する。濾液を減圧
下で濃縮して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（5/95）
で溶出するカラムクロマトグラフィーにより表記化合物
を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.2、2.9、3.6、5.5お
よび5.6δ 実施例34 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・11−トリメチル
シリルオキシエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシ
リルエーテル（II） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、実施例29の一般法により、
表記化合物を得る。
実施例35 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（ジクロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は
実施例47の一般法により、表記化合物を得る。融点199
〜201.5°;NMR（CDCl3）0.4、0.5、1.0、1.4、5.3、5.
6、6.0、6.2、6.3および7.2δ 実施例36 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）メトキ
シメチルシリルエーテル［ケイ素中心におけるジアステ
レオマーの混合物］（II） DMAP11.3mg、塩化メチレン1.4mlおよびTEA0.152mlを1
7β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−４−エ
ン−３−オン（Ｉ）284.6mgに加え、混合物を＜−５°
まで冷却する。クロロメチルメチルジクロロシラン0.12
8mlを加え、混合物を15分間で20〜25°まで加温し、次
いで−10°まで冷却する。TEA0.16ml、続いてメタノー
ル0.044mlを加え、混合物を20〜25°まで加温する。50
分後、メタノール0.10ml、塩化メチレン10mlおよび水性
一塩基性リン酸カリウム5mlを加え、層分離を行う。有
機層を水5mlで洗浄し、次いで減圧下で濃縮する。得ら
れた油を酢酸エチル2mlに溶解し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチ
ルおよびヘキサンの混合物からの−10°における結晶化
により結晶が得られ、それを濾過し、次いで高真空下で
乾燥して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.
2、2.8、3.6および5.7δ 実施例37 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）トリエン・３メチルエーテル17−
（クロロメチル）メトキシメチルシリルエーテル［ケイ
素中心におけるジアステレオマーの混合物］（II） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例36
の一般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.
4、0.9、1.1、2.8、3.6、5.1、5.2および5.5δ 実施例38 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）イソプロポキシメチルシリルエー
テル［ケイ素中心におけるジアステレオマーの混合物］
（II） DMAP 0.3716g、塩化メチレン25mlおよびTEA 2.70mlを
17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（１）に加
え、混合物を＜−５°まで冷却する。クロロメチルジク
ロロシラン2.20mlを加え、混合物を20〜20°まで加温す
る。25分後、混合物を−５°まで冷却し、TEA2.70ml、
次いで２−プロパノール3.60mlを加える。15分後、水性
一塩基性リン酸カリウム10mlを加え、層分離を行う。水
性層を塩化メチレン5mlで洗浄する。合した有機層を水5
mlで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（2/98）で溶出す
るカラムクロマトグラフィーにより表記化合物を得る。
NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.1、1.2、2.8、3.6、4.2、5.
1、5.2および5.5δ 実施例39 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジイソ
プロポキシシリルエーテル（II） DMAP12.3mgおよび塩化メチレン1.0mlを17β−シアノ
−17β−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン
（Ｉ）266.2mgに加え、混合物を＜−５°まで冷却す
る。TEA 0.150ml、続いてクロロメチルトリクロロシラ
ン0.114mlを加え、混合物を25分間攪拌する。TEA 0.290
ml、続いて２−プロパノール0.149mlを加える。５分
後、混合物を20〜25°まで加温する。45分後、反応混合
物をペンタン30mlおよび水性一塩基性リン酸カリウム7m
lに注ぐ。反応フラスコをペンタン10mlですすぐ。層分
離を行い、水性層をペンタン5mlで洗浄する。有機層を
合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮する。酢酸エチル／ヘキサン（10/90）で溶出す
る濃縮物のカラムクロマトグラフィーにより表記化合物
を得る。NMR（CDCl3）1.0、1.2、1.3、2.8、4.3および
5.7δ 実施例40 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジイソプロポキシシリルエーテル（II） ペンタン3ml、水1mlおよび氷酢酸35mlを17β−シアノ
−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−
トリエン・３−メチルエーテル17−（クロロメチル）ジ
イソプロポキシシリルエーテル（Ｉ、実施例４）244mg
に加える。２分間激しく攪拌した後、反応混合物を酢酸
エチル30mlおよび水性一塩基性リン酸カリウム10ml中に
注ぐ。層分離を行い、有機層を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して表記化合物を得る。
NMR（CDCl3）0.9、1.2、1.3、2.7、4.3、5.5および5.7
δ 実施例41 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）ジイソプロポキシシリルエーテル
（II） ４−ジメチルアミノピリジン0.7013gおよび塩化メチ
レン50ml、続いてTEA32.0mlを17β−シアノ−3,17α−
ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・
３−メチルエーテル（Ｉ）8.58gに加える。混合物が均
質になると、混合物を−10°まで冷却し、クロロメチル
トリクロロシラン7.9mlを加える。温度を−５°以下に
維持しつつ混合物を３時間攪拌する。混合物を−78°ま
で冷却し、温度を−10°以下に維持できる速度でイソプ
ロパノール23mlを加える。次いで混合物を20〜25°で２
時間攪拌し、次いで水性一塩基性リン酸カリウム150ml
上のペンタン400ml中に注ぐ。相分離を行い、水性相を
ペンタン200mlで洗浄する。合した有機相を水100mlで洗
浄し、減圧下で濃縮して約400mlとし、次いで３日間、
−20°まで冷却する。得られた結晶を真空濾過によって
除去し、ペンタン100mlで洗浄する。母液を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油とする。これ
をシリカゲル50gカラム上に置き、酢酸エチル／ヘキサ
ン（2/98）100mlで溶出する。最初の240mlを捨て、減圧
下で残りの溶出物を濃縮して清澄な油とする。この油を
20〜25°で高真空下に２日間置き、次いで−20°で５日
間結晶化させる。−20°で結晶をペンタン（２×20ml）
で洗浄し、高真空下、20〜25°で１日乾燥して表記化合
物を得る。融点79〜81°;NMR（CDCl3）0.9、1.1、1.2、
2.7、3.6、4.3、5.1、5.3および5.5δ 実施例42 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロス
タ−4.9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、調製例９）で出発する
以外は限定的な変形を行うことなく、実施例28Aの一般
法により、表記化合物を得る。融点135.8〜138.8°;NMR
（CDCl3）0.4、0.8、1.4、2.9、5.6および5.7δ 参考例14 21−クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例42）で出発する以外は
限定的な変形を行うことなく、参考例12の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点227〜228.5°;NMR（CDC3）
0.2、0.7、2.7、5.5および5.6δ 参考例15 17β,21−ジヒドロキシプレグナ−4,9（11）
−ジエン−3,20−ジオン・21−アセテート（VII）21−
クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエ
ン−3,20−ジオン（III,参考例14）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、参考例７の一般法により、
表記化合物を得る。融点175〜176.8° 参考例43 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール（Ｉ、米国特許
第4500461号、実施例３）で出発する以外は限定的な変
形を行うことなく、実施例２の一般法により、表記化合
物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.0、1.5、2.6、3.9
および5.5δ 参考例44 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン−３−エチレンケタール17−（ブロモメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例43）0.857g
mおよびヨウ化ナトリウム0.52gmをアセトン0.5ml中にと
り、還流下で３時間加熱する。真空下で溶媒を除去し、
残渣を酢酸エチルおよびヘキサン間に分配する。有機相
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ヘキサンで
置き換えながら真空下で溶媒を除去する。生成物を分離
して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.0、
2.1、3.9および5.3δ 実施例43 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（ジクロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II） ジクロロメチルジメチルクロロシランで出発する以外
は限定的な変形を行うことなく、実施例１の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点165〜174° 参考例16 21,21−ジクロロ−17α−ヒドロキシプレグ
ナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 温度を約−65°〜45°に維持しつつ、窒素下、−65°
にて、リチウムヘキサメチルジシラジド（LiHMDS）のTH
F（1.0モル、0.7ml）中溶液を17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
・17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I、実施例59）0.1095gmのTHF1.0ml中溶液に加える。次
いで温度を０°まで昇温する。再び、反応物を−45°ま
で冷却する。反応物をメタノール3mlおよび濃塩酸3mlの
溶液でクエンチする。反応物を20〜25°まで加温する。
混合物を塩化メチレンで抽出する。合した層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。酢酸エチル／ヘ
キサン（20/80）、続いて酢酸エチル／ヘキサン（50/5
0）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに濃縮
物を付して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.7、1.3、
5.5、5.7および6.5δ 参考例17 17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジ
エン−3,20−ジオン（VI） アンゴン下、乾燥THF20mlをリチウム線64.1mgおよび
4,4′−ジ−ｔ−ブチルビフェニル3.047gに加える。混
合物を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくな
るまで超音波処理する。混合物を−５°で３時間攪拌
し、次いで−70°まで冷却する。THF20ml中の17β−シ
アノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（1
1）−トリエン・３−メチルエーテル17−（クロロメチ
ル）ジイソプロポキシエーテル（II、実施例41）928.0m
gを５分間にわたって滴下する。直ちに、1,2−ジクロロ
エタン10ml、続いてメタノール5mlおよび硫酸（6M）10m
lを加える。混合物を20〜25°まで加温し、20時間攪拌
する。相分離を行ない、水性相を塩化メチレン30mlで洗
浄する。合した有機相を水（２×20ml）で洗浄する。メ
タノール30mlを有機相に加え、これを硫酸ナトリウム上
で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して結晶と
する。熱ヘプタン100mlで結晶をトリチュレートし、真
空濾過によって収集し、ペンタン（３×50ml）で洗浄す
る。結晶を50°で20時間乾燥して表記化合物を得る;NMR
（CDCl3／CD3OD）0.4、1.2、2.0、5.4および5.5δ 参考例18 17β,21−ジヒドロキシプレグナ−4,9（11）
−ジエン−3,20−ジオン（VII） アルゴン下、リチウム線77.9mgおよび4,4′−ジ−ｔ
−ブチルビフェニル3.780gにTHF30mlを加える。混合物
を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくなるま
で超音波処理する。混合物を−18°で17時間攪拌し、次
いで−52°まで冷却し、THF7ml中の17β−シアノ−3,17
α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエ
ン・３−メチルエーテル17−（クロロメチル）ジイソプ
ロポキシシリルエーテル（II、実施例41）912.3gを２分
間にわたって滴下する。直ちに、1,2−ジクロロエタン
0.3ml、続いて水性過酸化水素（30％）8mlを加える。温
度を−10°以下に１時間攪拌し、次いでメタノール5ml
および硫酸（6M）10mlを加える。次いで、混合物を20〜
25°にて１時間攪拌する。塩化メチレン30mlを加え、相
分離を行う。水性層を塩化メチレン（２×10ml）で洗浄
する。有機層を合し、水（２×20ml）、水性チオ硫酸ナ
トリウム（1M）50mlおよび水（２×50ml）で洗浄する。
メタノール25mlを有機相を加え、次いでこれを無水硫酸
ナトリウム上で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で濃
縮して結晶とする。アセトン／塩化メチレン（5/95）で
溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ
り表記化合物を得る。融点243〜249°;NMR（CDCl3／CD3
OH）0.4、1.2、5.4および5.5δ 参考例19 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアン−3,17α−ジヒドロキシアンドロスター
3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例10）0.5005gm
および乾燥THF0.7mlを−31°まで冷却する。イソ−オク
タン類の混合物中のLDAの溶液（2.07M）1.0mlを、温度
を−31°に維持しつつ攪拌しながら２分間にわたって滴
下する。８分後反応物を−70°まで冷却し、濃塩酸0.9m
lおよびエチレングリコール0.17mlの溶液を加えること
によって反応物をクエンチする。反応混合物を20〜25°
まで加温し、18時間攪拌する。シクロヘキサン0.6ml、
続いて水2.6mlを加える。反応混合物を濾過し、水、続
いてシクロヘキサンで洗浄し、60°で一晩乾燥して（21
−クロロステロイドの混った）表記化合物を得る。NMR
（CD3OD／CDCl3）0.6、1.1、3.2、4.3、4.4および5.6δ 参考例20 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（III） 塩酸の代わりに臭化水素酸を用いる以外は限定的な変
形を行うことなく、参考例19の一般法により、対応する
21−クロロステロイド、21−クロロ−17α−ヒドロキシ
プレグン−４−エン−3,20−ジオンを含まない表記化合
物を得る。
タ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（ジクロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,
9（11）−トリエン−３−オン（Ｉ）で出発する以外は
実施例47の一般法により、表記化合物を得る。融点199
〜201.5°;NMR（CDCl3）0.4、0.5、1.0、1.4、5.3、5.
6、6.0、6.2、6.3および7.2δ 実施例36 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）メトキ
シメチルシリルエーテル［ケイ素中心におけるジアステ
レオマーの混合物］（II） DMAP11.3mg、塩化メチレン1.4mlおよびTEA0.152mlを1
7β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−４−エ
ン−３−オン（Ｉ）284.6mgに加え、混合物を＜−５°
まで冷却する。クロロメチルメチルジクロロシラン0.12
8mlを加え、混合物を15分間で20〜25°まで加温し、次
いで−10°まで冷却する。TEA0.16ml、続いてメタノー
ル0.044mlを加え、混合物を20〜25°まで加温する。50
分後、メタノール0.10ml、塩化メチレン10mlおよび水性
一塩基性リン酸カリウム5mlを加え、層分離を行う。有
機層を水5mlで洗浄し、次いで減圧下で濃縮する。得ら
れた油を酢酸エチル2mlに溶解し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して油とする。酢酸エチ
ルおよびヘキサンの混合物からの−10°における結晶化
により結晶が得られ、それを濾過し、次いで高真空下で
乾燥して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.
2、2.8、3.6および5.7δ 実施例37 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）トリエン・３メチルエーテル17−
（クロロメチル）メトキシメチルシリルエーテル［ケイ
素中心におけるジアステレオマーの混合物］（II） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、実施例36
の一般法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.
4、0.9、1.1、2.8、3.6、5.1、5.2および5.5δ 実施例38 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）イソプロポキシメチルシリルエー
テル［ケイ素中心におけるジアステレオマーの混合物］
（II） DMAP 0.3716g、塩化メチレン25mlおよびTEA 2.70mlを
17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（１）に加
え、混合物を＜−５°まで冷却する。クロロメチルジク
ロロシラン2.20mlを加え、混合物を20〜20°まで加温す
る。25分後、混合物を−５°まで冷却し、TEA2.70ml、
次いで２−プロパノール3.60mlを加える。15分後、水性
一塩基性リン酸カリウム10mlを加え、層分離を行う。水
性層を塩化メチレン5mlで洗浄する。合した有機層を水5
mlで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮
して油とする。酢酸エチル／ヘキサン（2/98）で溶出す
るカラムクロマトグラフィーにより表記化合物を得る。
NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.1、1.2、2.8、3.6、4.2、5.
1、5.2および5.5δ 実施例39 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジイソ
プロポキシシリルエーテル（II） DMAP12.3mgおよび塩化メチレン1.0mlを17β−シアノ
−17β−ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３−オン
（Ｉ）266.2mgに加え、混合物を＜−５°まで冷却す
る。TEA 0.150ml、続いてクロロメチルトリクロロシラ
ン0.114mlを加え、混合物を25分間攪拌する。TEA 0.290
ml、続いて２−プロパノール0.149mlを加える。５分
後、混合物を20〜25°まで加温する。45分後、反応混合
物をペンタン30mlおよび水性一塩基性リン酸カリウム7m
lに注ぐ。反応フラスコをペンタン10mlですすぐ。層分
離を行い、水性層をペンタン5mlで洗浄する。有機層を
合し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、減圧下
で濃縮する。酢酸エチル／ヘキサン（10/90）で溶出す
る濃縮物のカラムクロマトグラフィーにより表記化合物
を得る。NMR（CDCl3）1.0、1.2、1.3、2.8、4.3および
5.7δ 実施例40 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジイソプロポキシシリルエーテル（II） ペンタン3ml、水1mlおよび氷酢酸35mlを17β−シアノ
−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−
トリエン・３−メチルエーテル17−（クロロメチル）ジ
イソプロポキシシリルエーテル（Ｉ、実施例４）244mg
に加える。２分間激しく攪拌した後、反応混合物を酢酸
エチル30mlおよび水性一塩基性リン酸カリウム10ml中に
注ぐ。層分離を行い、有機層を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して表記化合物を得る。
NMR（CDCl3）0.9、1.2、1.3、2.7、4.3、5.5および5.7
δ 実施例41 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル1
7−（クロロメチル）ジイソプロポキシシリルエーテル
（II） ４−ジメチルアミノピリジン0.7013gおよび塩化メチ
レン50ml、続いてTEA32.0mlを17β−シアノ−3,17α−
ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・
３−メチルエーテル（Ｉ）8.58gに加える。混合物が均
質になると、混合物を−10°まで冷却し、クロロメチル
トリクロロシラン7.9mlを加える。温度を−５°以下に
維持しつつ混合物を３時間攪拌する。混合物を−78°ま
で冷却し、温度を−10°以下に維持できる速度でイソプ
ロパノール23mlを加える。次いで混合物を20〜25°で２
時間攪拌し、次いで水性一塩基性リン酸カリウム150ml
上のペンタン400ml中に注ぐ。相分離を行い、水性相を
ペンタン200mlで洗浄する。合した有機相を水100mlで洗
浄し、減圧下で濃縮して約400mlとし、次いで３日間、
−20°まで冷却する。得られた結晶を真空濾過によって
除去し、ペンタン100mlで洗浄する。母液を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して油とする。これ
をシリカゲル50gカラム上に置き、酢酸エチル／ヘキサ
ン（2/98）100mlで溶出する。最初の240mlを捨て、減圧
下で残りの溶出物を濃縮して清澄な油とする。この油を
20〜25°で高真空下に２日間置き、次いで−20°で５日
間結晶化させる。−20°で結晶をペンタン（２×20ml）
で洗浄し、高真空下、20〜25°で１日乾燥して表記化合
物を得る。融点79〜81°;NMR（CDCl3）0.9、1.1、1.2、
2.7、3.6、4.3、5.1、5.3および5.5δ 実施例42 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロス
タ−4.9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ、調製例９）で出発する
以外は限定的な変形を行うことなく、実施例28Aの一般
法により、表記化合物を得る。融点135.8〜138.8°;NMR
（CDCl3）0.4、0.8、1.4、2.9、5.6および5.7δ 参考例14 21−クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル（II、実施例42）で出発する以外は
限定的な変形を行うことなく、参考例12の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点227〜228.5°;NMR（CDC3）
0.2、0.7、2.7、5.5および5.6δ 参考例15 17β,21−ジヒドロキシプレグナ−4,9（11）
−ジエン−3,20−ジオン・21−アセテート（VII）21−
クロロ−17β−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエ
ン−3,20−ジオン（III,参考例14）で出発する以外は限
定的な変形を行うことなく、参考例７の一般法により、
表記化合物を得る。融点175〜176.8° 参考例43 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール（Ｉ、米国特許
第4500461号、実施例３）で出発する以外は限定的な変
形を行うことなく、実施例２の一般法により、表記化合
物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.0、1.5、2.6、3.9
および5.5δ 参考例44 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
ト−５−エン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ヨードメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン−３−エチレンケタール17−（ブロモメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例43）0.857g
mおよびヨウ化ナトリウム0.52gmをアセトン0.5ml中にと
り、還流下で３時間加熱する。真空下で溶媒を除去し、
残渣を酢酸エチルおよびヘキサン間に分配する。有機相
を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ヘキサンで
置き換えながら真空下で溶媒を除去する。生成物を分離
して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、1.0、
2.1、3.9および5.3δ 実施例43 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（ジクロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II） ジクロロメチルジメチルクロロシランで出発する以外
は限定的な変形を行うことなく、実施例１の一般法によ
り、表記化合物を得る。融点165〜174° 参考例16 21,21−ジクロロ−17α−ヒドロキシプレグ
ナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 温度を約−65°〜45°に維持しつつ、窒素下、−65°
にて、リチウムヘキサメチルジシラジド（LiHMDS）のTH
F（1.0モル、0.7ml）中溶液を17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
・17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I、実施例59）0.1095gmのTHF1.0ml中溶液に加える。次
いで温度を０°まで昇温する。再び、反応物を−45°ま
で冷却する。反応物をメタノール3mlおよび濃塩酸3mlの
溶液でクエンチする。反応物を20〜25°まで加温する。
混合物を塩化メチレンで抽出する。合した層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、濃縮する。酢酸エチル／ヘ
キサン（20/80）、続いて酢酸エチル／ヘキサン（50/5
0）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに濃縮
物を付して表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.7、1.3、
5.5、5.7および6.5δ 参考例17 17α−ヒドロキシプレグナ−4,9（11）−ジ
エン−3,20−ジオン（VI） アンゴン下、乾燥THF20mlをリチウム線64.1mgおよび
4,4′−ジ−ｔ−ブチルビフェニル3.047gに加える。混
合物を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくな
るまで超音波処理する。混合物を−５°で３時間攪拌
し、次いで−70°まで冷却する。THF20ml中の17β−シ
アノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（1
1）−トリエン・３−メチルエーテル17−（クロロメチ
ル）ジイソプロポキシエーテル（II、実施例41）928.0m
gを５分間にわたって滴下する。直ちに、1,2−ジクロロ
エタン10ml、続いてメタノール5mlおよび硫酸（6M）10m
lを加える。混合物を20〜25°まで加温し、20時間攪拌
する。相分離を行ない、水性相を塩化メチレン30mlで洗
浄する。合した有機相を水（２×20ml）で洗浄する。メ
タノール30mlを有機相に加え、これを硫酸ナトリウム上
で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で濃縮して結晶と
する。熱ヘプタン100mlで結晶をトリチュレートし、真
空濾過によって収集し、ペンタン（３×50ml）で洗浄す
る。結晶を50°で20時間乾燥して表記化合物を得る;NMR
（CDCl3／CD3OD）0.4、1.2、2.0、5.4および5.5δ 参考例18 17β,21−ジヒドロキシプレグナ−4,9（11）
−ジエン−3,20−ジオン（VII） アルゴン下、リチウム線77.9mgおよび4,4′−ジ−ｔ
−ブチルビフェニル3.780gにTHF30mlを加える。混合物
を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくなるま
で超音波処理する。混合物を−18°で17時間攪拌し、次
いで−52°まで冷却し、THF7ml中の17β−シアノ−3,17
α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエ
ン・３−メチルエーテル17−（クロロメチル）ジイソプ
ロポキシシリルエーテル（II、実施例41）912.3gを２分
間にわたって滴下する。直ちに、1,2−ジクロロエタン
0.3ml、続いて水性過酸化水素（30％）8mlを加える。温
度を−10°以下に１時間攪拌し、次いでメタノール5ml
および硫酸（6M）10mlを加える。次いで、混合物を20〜
25°にて１時間攪拌する。塩化メチレン30mlを加え、相
分離を行う。水性層を塩化メチレン（２×10ml）で洗浄
する。有機層を合し、水（２×20ml）、水性チオ硫酸ナ
トリウム（1M）50mlおよび水（２×50ml）で洗浄する。
メタノール25mlを有機相を加え、次いでこれを無水硫酸
ナトリウム上で乾燥する。混合物を濾過し、減圧下で濃
縮して結晶とする。アセトン／塩化メチレン（5/95）で
溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ
り表記化合物を得る。融点243〜249°;NMR（CDCl3／CD3
OH）0.4、1.2、5.4および5.5δ 参考例19 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアン−3,17α−ジヒドロキシアンドロスター
3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例10）0.5005gm
および乾燥THF0.7mlを−31°まで冷却する。イソ−オク
タン類の混合物中のLDAの溶液（2.07M）1.0mlを、温度
を−31°に維持しつつ攪拌しながら２分間にわたって滴
下する。８分後反応物を−70°まで冷却し、濃塩酸0.9m
lおよびエチレングリコール0.17mlの溶液を加えること
によって反応物をクエンチする。反応混合物を20〜25°
まで加温し、18時間攪拌する。シクロヘキサン0.6ml、
続いて水2.6mlを加える。反応混合物を濾過し、水、続
いてシクロヘキサンで洗浄し、60°で一晩乾燥して（21
−クロロステロイドの混った）表記化合物を得る。NMR
（CD3OD／CDCl3）0.6、1.1、3.2、4.3、4.4および5.6δ 参考例20 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（III） 塩酸の代わりに臭化水素酸を用いる以外は限定的な変
形を行うことなく、参考例19の一般法により、対応する
21−クロロステロイド、21−クロロ−17α−ヒドロキシ
プレグン−４−エン−3,20−ジオンを含まない表記化合
物を得る。
参考例21 21−ブロモ−17α−ヒドロキシプレグン−４
−エン−3,20−ジオン（III） 反応混合物を20〜25°で10分間攪拌し、続いてクエン
チングする以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
19の一般法により、対応する21−クロロ−ステロイド、
21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグン−４−エン−3,
20−ジオンを実質的に含まない表記化合物を得る。
−エン−3,20−ジオン（III） 反応混合物を20〜25°で10分間攪拌し、続いてクエン
チングする以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
19の一般法により、対応する21−クロロ−ステロイド、
21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグン−４−エン−3,
20−ジオンを実質的に含まない表記化合物を得る。
参考例22 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） ３−ヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエ
ン−17−オン・３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第35
16991号、実施例１）22.5g、シアン化カリウム9.1g、メ
タノール30.3mlおよびTHF18mlを合し、32°まで加熱す
る。酢酸6.3mlを30分間にわたって加え、混合物を32°
で1.5時間攪拌し、続いて酢酸6.3mlを30分間にわたって
加え、１時間攪拌する。メタノール3.6mlを１時間にわ
たって加え、次いで混合物を30分間攪拌する。水（30m
l、15mlおよび7.5ml）を４時間および0.5時間の水添加
間隔の間攪拌しながら、各々1.5時間、1.5時間および30
分間にわたって加える。混合物を０°まで冷却し、酢酸
2.5mlを加え、混合物を０°にて30分間攪拌する。メタ
ノール4.7ml、水50mlおよび酢酸0.3mlを加え、混合物を
濾過し、乾燥して17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3.5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル（Ｉ）を得る。
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） ３−ヒドロキシアンドロスタ−3,5,9（11）−トリエ
ン−17−オン・３−メチルエーテル（Ｏ、米国特許第35
16991号、実施例１）22.5g、シアン化カリウム9.1g、メ
タノール30.3mlおよびTHF18mlを合し、32°まで加熱す
る。酢酸6.3mlを30分間にわたって加え、混合物を32°
で1.5時間攪拌し、続いて酢酸6.3mlを30分間にわたって
加え、１時間攪拌する。メタノール3.6mlを１時間にわ
たって加え、次いで混合物を30分間攪拌する。水（30m
l、15mlおよび7.5ml）を４時間および0.5時間の水添加
間隔の間攪拌しながら、各々1.5時間、1.5時間および30
分間にわたって加える。混合物を０°まで冷却し、酢酸
2.5mlを加え、混合物を０°にて30分間攪拌する。メタ
ノール4.7ml、水50mlおよび酢酸0.3mlを加え、混合物を
濾過し、乾燥して17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3.5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル（Ｉ）を得る。
17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ）20
g、塩化メチレン140ml、塩化メチレン中のピリジン（10
ml中の2ml）を混合する。水10ml中の塩化ナトリウム3.5
gを加え、混合物を５分間攪拌する。相分離を行い、水
性相を塩化メチレン（２×10ml）で抽出し、有機相を合
する。85mlを留去することによって混合物を濃縮し、０
°まで冷却する。TEA8.2ml中のイミダゾール2.5gを加
え、続いて温度０＋２°に維持しつつクロロメチルジメ
チルクロロシラン10.8mlおよび塩化メチレンすすぎ液
（１×1ml、１×5ml）をゆっくり添加する。混合物を脱
気し、水110mlを加え、10分間激しく攪拌する。相分離
を行い、水性相を塩化メチレン（２×10ml）で抽出し、
もとの有機相と合する。塩化メチレンをヘプタン123ml
で置き換えつつ、GC分析が塩化メチレンが＜１容量％を
示すまで有機相を濃縮する。混合物を攪拌し、０°まで
冷却し、濾過して17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II）を得る。
3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル（Ｉ）20
g、塩化メチレン140ml、塩化メチレン中のピリジン（10
ml中の2ml）を混合する。水10ml中の塩化ナトリウム3.5
gを加え、混合物を５分間攪拌する。相分離を行い、水
性相を塩化メチレン（２×10ml）で抽出し、有機相を合
する。85mlを留去することによって混合物を濃縮し、０
°まで冷却する。TEA8.2ml中のイミダゾール2.5gを加
え、続いて温度０＋２°に維持しつつクロロメチルジメ
チルクロロシラン10.8mlおよび塩化メチレンすすぎ液
（１×1ml、１×5ml）をゆっくり添加する。混合物を脱
気し、水110mlを加え、10分間激しく攪拌する。相分離
を行い、水性相を塩化メチレン（２×10ml）で抽出し、
もとの有機相と合する。塩化メチレンをヘプタン123ml
で置き換えつつ、GC分析が塩化メチレンが＜１容量％を
示すまで有機相を濃縮する。混合物を攪拌し、０°まで
冷却し、濾過して17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシ
アンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエ
ーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II）を得る。
THF62.5ml中のシリルエーテル（II）24gを−40°まで
冷却し、温度を約−35°〜約−40°に保持しつつLDA42m
lをゆっくり加える。予め＜−40°まで冷却した濃塩酸7
2mlおよびエチレングリコール8.75mlを温度０°に維持
しつつ加える。混合物を20°±２°にて１時間加水分解
する。ヘプタン16mlおよび水10mlを加え、攪拌しながら
１時間、混合物を50°まで加熱する。混合物を−５°ま
で冷却し、水（２×30ml）を加えつつ30分間攪拌する。
混合物を濾過し、窒素下で固体を乾燥して表記化合物を
得る。
冷却し、温度を約−35°〜約−40°に保持しつつLDA42m
lをゆっくり加える。予め＜−40°まで冷却した濃塩酸7
2mlおよびエチレングリコール8.75mlを温度０°に維持
しつつ加える。混合物を20°±２°にて１時間加水分解
する。ヘプタン16mlおよび水10mlを加え、攪拌しながら
１時間、混合物を50°まで加熱する。混合物を−５°ま
で冷却し、水（２×30ml）を加えつつ30分間攪拌する。
混合物を濾過し、窒素下で固体を乾燥して表記化合物を
得る。
未使用相、濾液、洗液等を廃棄する前にシアン化物に
ついてチェックすべきであり、要すれば、次亜塩素酸ナ
トリウムで処理し、亜硫酸ナトリウムでクエンチングを
行い、同時に適当な処置を行う。
ついてチェックすべきであり、要すれば、次亜塩素酸ナ
トリウムで処理し、亜硫酸ナトリウムでクエンチングを
行い、同時に適当な処置を行う。
実施例46 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ヨー
ドメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例10）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、実施例44の一般
法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、
1.0、2.0、3.5、5.1および5.2δ 参考例23 17α−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 金属ナトリウム0.1507gmおよび無水アンモニア約13ml
を、乾燥窒素をパージしたフラスコ中で合する。混合物
を還流してすべての金属ナトリウムが溶解するのを確実
とする。17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト
−５−エン−３−オン・３−エチルケタール17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例６）0.
4419gmをTHF 2.0mlに溶解し、−78°にて３分間にわた
って滴下する。イソプレンを滴下することにより、反応
物の色が変化するまで、反応物をイソプレンでクエンチ
する。塩化アンモニウム0.7537gmを加え、反応物を20〜
25°まで加温する。減圧によってアンモニアを除去し、
混合物を冷却し、濃塩酸／メタノール（2/1）30mlを加
える。反応混合物を一晩攪拌する。水を加え、塩化メチ
レンを用いる抽出仕上げ処理を行う。合した有機層を逆
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して表記
化合物を得る。LCを用いる標品との比較により、表記化
合物の同一性を確認する。
ロスタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ヨー
ドメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−
3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例10）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、実施例44の一般
法により、表記化合物を得る。NMR（CDCl3）0.4、0.9、
1.0、2.0、3.5、5.1および5.2δ 参考例23 17α−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 金属ナトリウム0.1507gmおよび無水アンモニア約13ml
を、乾燥窒素をパージしたフラスコ中で合する。混合物
を還流してすべての金属ナトリウムが溶解するのを確実
とする。17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト
−５−エン−３−オン・３−エチルケタール17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例６）0.
4419gmをTHF 2.0mlに溶解し、−78°にて３分間にわた
って滴下する。イソプレンを滴下することにより、反応
物の色が変化するまで、反応物をイソプレンでクエンチ
する。塩化アンモニウム0.7537gmを加え、反応物を20〜
25°まで加温する。減圧によってアンモニアを除去し、
混合物を冷却し、濃塩酸／メタノール（2/1）30mlを加
える。反応混合物を一晩攪拌する。水を加え、塩化メチ
レンを用いる抽出仕上げ処理を行う。合した有機層を逆
洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して表記
化合物を得る。LCを用いる標品との比較により、表記化
合物の同一性を確認する。
参考例24 17α−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ヨードメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例44）0.4935
gmをTHF2.0mlと混合し、−78°まで冷却する。ブチルリ
チウムのヘキサン中溶液（1.6モル、0.89ml）を２分間
にわたって加える。TLCにより測定して反応が完了する
まで反応物を攪拌する。メタノール10mlおよび濃塩酸10
mlの溶液を加えて反応物をクエンチし、温度は５°に達
する。TLCおよびLCによって反応が完了するまで20〜25
°にて反応物を攪拌する。ヘプタンを反応物に加える
（2.5〜5ml）。水を加えながら、減圧下で混合物を濃縮
する。得られたスラリーを冷却し、濾過し、水およびヘ
キサンで洗浄する。減圧下で固体を乾燥して表記化合物
を得る。TLC（シリカゲルおよびアセトン／塩化メチレ
ン、10/90）Rf＝0.5を用いる標品との比較により表記化
合物の同一性を確認する。
エン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ヨードメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例44）0.4935
gmをTHF2.0mlと混合し、−78°まで冷却する。ブチルリ
チウムのヘキサン中溶液（1.6モル、0.89ml）を２分間
にわたって加える。TLCにより測定して反応が完了する
まで反応物を攪拌する。メタノール10mlおよび濃塩酸10
mlの溶液を加えて反応物をクエンチし、温度は５°に達
する。TLCおよびLCによって反応が完了するまで20〜25
°にて反応物を攪拌する。ヘプタンを反応物に加える
（2.5〜5ml）。水を加えながら、減圧下で混合物を濃縮
する。得られたスラリーを冷却し、濾過し、水およびヘ
キサンで洗浄する。減圧下で固体を乾燥して表記化合物
を得る。TLC（シリカゲルおよびアセトン／塩化メチレ
ン、10/90）Rf＝0.5を用いる標品との比較により表記化
合物の同一性を確認する。
実施例47 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II） 塩化エチレン5.0ml中の17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３
−エチレンケタール（Ｉ、調製例10）1.586gおよび４−
ジメチルアミノピリジン49.5mgにTEA1.00mlを加え、混
合物を−10°まで冷却する。次いでジクロロメチルジメ
チルクロロシラン0.875mlを20秒間にわたって加える。
混合物を−５°以下で２時間攪拌し、次いで水性一塩基
性リン酸カリウム15mlを加えてpHを７に調整し、続いて
酢酸エチル10mlを加える。相分離を行い、水性層を酢酸
エチル10mlで洗浄する。合した有機層を水10mlで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮
して油とする。ヘキサン5mlを加え、20〜25°にて混合
物を結晶化させる。真空濾過によって結晶を収集し、ヘ
キサン（２×20ml）で洗浄し、45°にて真空下で18時間
乾燥して表記化合物を得る。融点131〜134°;NMR（CDCl
3）0.5、0.9、1.3、4.0、5.3、5.4および5.5δ 実施例48 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9
（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II） 塩化エチレン5.0ml中の17β−シアノ−17α−ヒドロ
キシアンドロスタ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３
−エチレンケタール（Ｉ、調製例10）1.586gおよび４−
ジメチルアミノピリジン49.5mgにTEA1.00mlを加え、混
合物を−10°まで冷却する。次いでジクロロメチルジメ
チルクロロシラン0.875mlを20秒間にわたって加える。
混合物を−５°以下で２時間攪拌し、次いで水性一塩基
性リン酸カリウム15mlを加えてpHを７に調整し、続いて
酢酸エチル10mlを加える。相分離を行い、水性層を酢酸
エチル10mlで洗浄する。合した有機層を水10mlで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過し、濃縮
して油とする。ヘキサン5mlを加え、20〜25°にて混合
物を結晶化させる。真空濾過によって結晶を収集し、ヘ
キサン（２×20ml）で洗浄し、45°にて真空下で18時間
乾燥して表記化合物を得る。融点131〜134°;NMR（CDCl
3）0.5、0.9、1.3、4.0、5.3、5.4および5.5δ 実施例48 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9
（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例１および３の一般法により、表記化合物を得る。
実施例49 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロス
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9
（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例２の一般法により、表記化合物を得る。
タ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタ
ール17−（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル（I
I） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9
（11）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール
（Ｉ）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、
実施例２の一般法により、表記化合物を得る。
参考例25 17α−ヒドロキシプロゲステロン（VI） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−
エン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ブロモメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例43）360.7m
gおよびマグネシウム粉末180mgの乾燥THF3ml中混合物を
ヨウ化メチル0.020mlおよびジブロモエタン0.030mlで処
理する。混合物を軽く超音波処理する。攪拌し次いでわ
ずかに加熱して還流を維持しつつジブロモエタン0.25ml
を滴下する。得られたスラリーをTHF中にとり、混合物
を塩酸（６モル）／メタノール（1/1、5ml）でクエンチ
する。蒸留によって溶媒を水と置き換え、混合物を濾過
して表記化合物を得るが、これはTLC（シリカゲル、ア
セトン／塩化メチレン、5/95）Rf＝0.44によると標品と
同一である。
エン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ブロモメ
チル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例43）360.7m
gおよびマグネシウム粉末180mgの乾燥THF3ml中混合物を
ヨウ化メチル0.020mlおよびジブロモエタン0.030mlで処
理する。混合物を軽く超音波処理する。攪拌し次いでわ
ずかに加熱して還流を維持しつつジブロモエタン0.25ml
を滴下する。得られたスラリーをTHF中にとり、混合物
を塩酸（６モル）／メタノール（1/1、5ml）でクエンチ
する。蒸留によって溶媒を水と置き換え、混合物を濾過
して表記化合物を得るが、これはTLC（シリカゲル、ア
セトン／塩化メチレン、5/95）Rf＝0.44によると標品と
同一である。
参考例26 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ）3.316gmおよび４−ジ
メチルアミノピリジン63mgを乾燥THF5ml中でスラリー化
し、TEA1.9mlで処理し、直ちに氷−アセトン浴中で冷却
する。急速に攪拌しながらクロロメチルジメチルクロロ
シラン1.54mlを滴下する。１時間後、混合物を２時間に
わたって20〜25°まで加温し、17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II）
を含有する混合物を得る。ドライアイス−アセトン浴中
で急速に攪拌しつつ、この混合物を（ジイソプロピルア
ミン7.0mlおよび７−ブチルリチウム−ヘキサン（1.6モ
ル、26.6ml、42.6ミリモル）から調製した）LDAの溶液
に滴下（10分間）して移す。１時間攪拌した後、塩酸
（6M）25mlでクエンチするが、発熱により温度は約０°
となる。水〜50mlおよびメタノール〜50mlを加え、20〜
25°にて混合物を20時間激しく攪拌する。濾過によって
生成物を回収し、順次水およびメタノールで洗浄して表
記化合物を得る。母液を濃縮して第２収量を得る。
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9
（11）−ジエン−３−オン（Ｉ）3.316gmおよび４−ジ
メチルアミノピリジン63mgを乾燥THF5ml中でスラリー化
し、TEA1.9mlで処理し、直ちに氷−アセトン浴中で冷却
する。急速に攪拌しながらクロロメチルジメチルクロロ
シラン1.54mlを滴下する。１時間後、混合物を２時間に
わたって20〜25°まで加温し、17β−シアノ−17α−ヒ
ドロキシアンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II）
を含有する混合物を得る。ドライアイス−アセトン浴中
で急速に攪拌しつつ、この混合物を（ジイソプロピルア
ミン7.0mlおよび７−ブチルリチウム−ヘキサン（1.6モ
ル、26.6ml、42.6ミリモル）から調製した）LDAの溶液
に滴下（10分間）して移す。１時間攪拌した後、塩酸
（6M）25mlでクエンチするが、発熱により温度は約０°
となる。水〜50mlおよびメタノール〜50mlを加え、20〜
25°にて混合物を20時間激しく攪拌する。濾過によって
生成物を回収し、順次水およびメタノールで洗浄して表
記化合物を得る。母液を濃縮して第２収量を得る。
参考例27 21−クロロ−６α−フルオロ−17α−ヒドロ
キシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン（II
I） 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例27）
で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
２の一般法により、表記化合物を得る。
キシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン（II
I） 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒドロキシア
ンドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例27）
で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
２の一般法により、表記化合物を得る。
参考例28 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−６α−メチ
ルプレグナ−4,9（11）−ジエン−３−オン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例21）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例２
の一般法により、表記化合物を得る。
ルプレグナ−4,9（11）−ジエン−３−オン（III） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例21）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例２
の一般法により、表記化合物を得る。
参考例29 21−クロロ−17α−ヒドロキシ−６α−メチ
ルプレグナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（I
II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例
24）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参
考例６の一般法により、表記化合物を得る。
ルプレグナ−1,4,9（11）−トリエン−3,20−ジオン（I
II） 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアン
ドロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例
24）で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参
考例６の一般法により、表記化合物を得る。
実施例30 21−クロロ−17α−ヒドロキシプレグナ−4,
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III）および17α−ヒ
ドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン
（VI） アルゴン下、THF15mlをリチウム線49.6mgおよび4,4′
−ジ−tert−ブチルビフェニル2.337gに加える。混合物
を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくなるま
で超音波処理し、−20°にて18時間攪拌し、次いで−78
°まで冷却する。17β−シアノ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレ
ンケタール17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエー
テル（II、実施例47）338.1mgのTHF10ml中溶液を−78°
にて急速に加える。直ちに、1,2−ジクロロエタン1.2m
l、続いて硫酸（6M）7.7ml中のメタノール3.3mlを加え
る。混合物を20〜25°にて２日間攪拌し、次いで塩化メ
チレン50mlおよび水50mlを加える。相分離を行い、水性
層を塩化メチレン10mlで洗浄する。合した有機層を水
（２×20ml）で洗浄し、次いで減圧下で濃縮して油と
し、逆相グラジエントHPLCによるクロマトグラフィーに
付して表記化合物（III）、保持時間＝13.48分（標品と
一致する）、を得、他の適当なフラクションをプール
し、濃縮して表記化合物（VI）を得る。
9（11）−ジエン−3,20−ジオン（III）および17α−ヒ
ドロキシプレグナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオン
（VI） アルゴン下、THF15mlをリチウム線49.6mgおよび4,4′
−ジ−tert−ブチルビフェニル2.337gに加える。混合物
を−10°まで冷却し、次いで青〜緑色が消えなくなるま
で超音波処理し、−20°にて18時間攪拌し、次いで−78
°まで冷却する。17β−シアノ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−5,9（11）−ジエン−３−オン・３−エチレ
ンケタール17−（ジクロロメチル）ジメチルシリルエー
テル（II、実施例47）338.1mgのTHF10ml中溶液を−78°
にて急速に加える。直ちに、1,2−ジクロロエタン1.2m
l、続いて硫酸（6M）7.7ml中のメタノール3.3mlを加え
る。混合物を20〜25°にて２日間攪拌し、次いで塩化メ
チレン50mlおよび水50mlを加える。相分離を行い、水性
層を塩化メチレン10mlで洗浄する。合した有機層を水
（２×20ml）で洗浄し、次いで減圧下で濃縮して油と
し、逆相グラジエントHPLCによるクロマトグラフィーに
付して表記化合物（III）、保持時間＝13.48分（標品と
一致する）、を得、他の適当なフラクションをプール
し、濃縮して表記化合物（VI）を得る。
参考例31 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシプレ
グン−４−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアン−11β,17α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチル
シリルエーテル（II、実施例15）で出発し、LDA3.8当量
および塩化トリメチルシリルを用いる以外は限定的な変
形を行うことなく、参考例２の一般法により、表記化合
物を得る。融点247〜249° 参考例32 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシプレ
グナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル（II、実施例19）で出発し、LiHM
DS2当量およびLDA3.8当量を用いる以外は限定的な変形
を行うことなく、参考例６の一般法により、表記化合物
を得る。融点238〜240°参考例33 21−クロロ−11β,1
7α−ジヒドロキシプレグン−４−エン−3,20−ジオン
（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・11−ジメチルシリルオキシエ
ーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例29）で出発し、LDA2.8当量および塩化トリ
メチルシリル１当量用いる以外は限定的な変形を行うこ
となく、参考例２の一般法により。表記化合物を得る。
融点247〜249° 実施例50 17β−シアノ−９α−フルオロ−11β,17α
−ジヒドロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−６α−フルオロ−11β,17α−ジヒド
ロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例６
の一般法により、表記化合物を得る。融点267〜274° 参考例34 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシ−６
α−メチルプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン（II
I） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例26）
で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
６の一般法により、表記化合物を得る。
グン−４−エン−3,20−ジオン（III） 17β−シアン−11β,17α−ヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチル
シリルエーテル（II、実施例15）で出発し、LDA3.8当量
および塩化トリメチルシリルを用いる以外は限定的な変
形を行うことなく、参考例２の一般法により、表記化合
物を得る。融点247〜249° 参考例32 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシプレ
グナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
タ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル（II、実施例19）で出発し、LiHM
DS2当量およびLDA3.8当量を用いる以外は限定的な変形
を行うことなく、参考例６の一般法により、表記化合物
を得る。融点238〜240°参考例33 21−クロロ−11β,1
7α−ジヒドロキシプレグン−４−エン−3,20−ジオン
（III） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロス
ト−４−エン−３−オン・11−ジメチルシリルオキシエ
ーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル
（II、実施例29）で出発し、LDA2.8当量および塩化トリ
メチルシリル１当量用いる以外は限定的な変形を行うこ
となく、参考例２の一般法により。表記化合物を得る。
融点247〜249° 実施例50 17β−シアノ−９α−フルオロ−11β,17α
−ジヒドロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン
・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II） 17β−シアノ−６α−フルオロ−11β,17α−ジヒド
ロキシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン（Ｉ）で
出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例６
の一般法により、表記化合物を得る。融点267〜274° 参考例34 21−クロロ−11β,17α−ジヒドロキシ−６
α−メチルプレグナ−1,4−ジエン−3,20−ジオン（II
I） 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メ
チルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例26）
で出発する以外は限定的な変形を行うことなく、参考例
６の一般法により、表記化合物を得る。
参考例35 プレグナ−4,9（11）−ジエン−3,20−ジオ
ン（Ｖ） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例７）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、参考例９の一般
法により、表記化合物を得る。
ン（Ｖ） 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル（II、実施例７）で出発す
る以外は限定的な変形を行うことなく、参考例９の一般
法により、表記化合物を得る。
フロントページの続き (72)発明者 デンマーク，スコット アメリカ合衆国イリノイ州61801、アー バナ、ウエスト・ワシントン・ストリー ト105番
Claims (21)
- 【請求項１】式IIA: ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10は
α−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-1およびR6-2のうちの一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1-C3アルキル、R10-2は−CH3、R
10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−
CH＝または −CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は ＝Ｏ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである＝
Ｎ−R3-8、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−ま
たは−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキルまたは−φであり、かつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここにR
3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−
X25、 −CO−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、−CO−Ｏ−R3-8、ここにR3-8
は前記で定義したに同じ、 −SiX26X27X28、ここにX26、X27およびX28が同一または
異なるものであってC1−C5アルキルまたは−φ、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1は
−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、 R10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは
一緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって、R3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキル、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウムである ＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝；R6はR6-5およびR6-6の
うち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、−Clまたは
C1−C3アルキルであるα−R6-5：β−R6-6、およびR7は
α−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：β
−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：β
−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
の一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10は α−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のうち
の一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他
方はR7-9およびR7-9のうち一方と一緒になってC6および
C7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR7-10
のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一
緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH＝
CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義した
に同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R10
はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって他方
は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12は−
CH3、R10-11およびR5は一緒になって −CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、ここにR3-9は、 X29およびX30が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキル、−φ、−CH2−φであり、およびここにX29およ
びX30が結合窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペ
リジンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素
環を形成する−NX29X30、または R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6、または R
3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）−CH
＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R7
はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC4間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うちの他方と一緒になってR3-3が前記で定義したに同じ
である−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、R
10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合
を形成する、 R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一緒になって
R3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH−Ｃ
（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R10
はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-17およびR6-18のうちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−
ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうちの一方と一緒になってC5およびC6間の第２の
結合を形成する、 R10-17とR5-17およびR5-18のうちの他方とは一緒になっ
て −CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここにR3-9は前記で定
義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β−
Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR10-19お
よびR5-20は一緒になって −CH2−CH2−CHZ−CH2−、ここにＺおよびR5-19は一緒
になって炭素−炭素単結合である、R6はR6-20がC1−C5
アルキルであるα−H:β−OR6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1およびR
11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR9
と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、お
よびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−Ｈまたは−OR3-4、ここにR3-4は前
記で定義したに同じ； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、X
27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27X
28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5ア
ルキル、R9-3がC1−C5アルキルである −OR9-3または−CH2−φ、およびR11はα−H:β−H; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR16-1
は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は前記
で定義したに同じ、R16-2は−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、た
だしR16-1およびR16-2のうち一方は−Ｈである； X1は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、こ
こにX1-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X2は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、こ
こにX2-1はC1−C5アルキルまたは−φ； X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ X4は−Ｈ、および X5は−Cl、−Brまたは−Ｉを意味する］ のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマー。 - 【請求項２】R6が＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2であ
ってR10がα−R10-1：β−R10-2であり、ここにR6-1お
よびR6-2のうち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであり、R10-2が−CH3であ
り、R10-1およびR5が一緒になってR3-3が＝Ｏである−
(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝である請求の範囲第１項記
載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項３】R6が＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2であ
ってR10がα−R10-1：β−R10-2であり、ここにR6-1お
よびR6-2のうち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、
−ClまたはC1−C3アルキルであり、R10-2が−CH3であ
り、R10-1およびR5が一緒になって−CH＝CH−CO−CH＝
である請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル
（II）。 - 【請求項４】R6が＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R
10が α−R10-11：β−R10-2であってR7がα−H:β−Ｈであ
る請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（I
I）。 - 【請求項５】R5がR6-15：R6-16、R6がR6-15：R6-16、R
10がα−R10-15：β−CH3であってR7がα−H:β−Ｈで
ある請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル
（II）。 - 【請求項６】R5がR5-17：R5-18、R6がR6-17：R6-18、R
10がα−R10-17：β−R10-18であってR7がα−H:β−Ｈ
である請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル
（II）。 - 【請求項７】R11がR11-1：R11-2であり、ここにR11-1お
よびR11-2のうち一方がR9と一緒になってC9およびC11間
に第２の結合を形成し、およびR11-1およびR11-2のうち
他方が−Ｈである請求の範囲第１項記載のα−ハロシリ
ルエーテル（II）。 - 【請求項８】α−R9が−Ｈまたは−ＦであってR11が＝
Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6であり、ここにR11-5お
よびR11-6のうち一方が−ＨであってR11-5およびR11-6
のうち他方が−Ｈまたは−OHである請求の範囲第１項記
載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項９】α−R9が−Ｈ、−Ｆ、−Clまたは−Br、R
11がα−R11-5：β−R11-6であり、ここにR11-5およびR
11-6のうち一方が−ＨであってR11-5およびR11-6のうち
他方が−Ｈ、−OH、−SiX26X27X28または−Si（X1）（X
2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）である請求の範囲第１項記
載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１０】X1が−CH3または−OX1-1である請求の範
囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１１】X2が−CH3または−OX2-1である請求の範
囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１２】X3が−Ｈ、−Clまたは−Brである請求の
範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１３】X5が−Clまたは−Brである請求の範囲第
１項記載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１４】R16-1およびR16-2のうち一方が−Ｈであ
って他方が−Ｈまたは−CH3である請求の範囲第１項記
載のα−ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１５】C17におけるシアノ基がβ立体配置であ
る請求の範囲第１項記載のα−ハロシリルエーテル（I
I）。 - 【請求項１６】α−ハロシリルエーテル（II）が、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（1
1）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（1
1）−ジエン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメチ
ルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,9
（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−エ
ン−３−オン・17−（ブロモメチル）ジメチルシリルエ
ーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−エ
ン−３−オン・３−エチレンケタール17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアンド
ロスタ−3,5,9（11）−トリエン・17−（クロロメチ
ル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−エ
ン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエ
ーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5−ジエン・３−メチルエーテル17−（クロロメチル）
ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ブロモメチル）
ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−16β−メチルアンド
ロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,5,9
（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−2,
4,9（11）−トリエン・３−トリメチルシリルオキシエ
ーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−３−エトキシ−17α−ヒドロキシアンド
ロスタ−3,5−ジエン・17−（クロロメチル）ジメチル
シリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチル
シリルエーテル、 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロキ
シアンドロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,11β,17α−トリヒドロキシアンドロ
スタ−3,5−ジエン・３−メチルエーテル17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロキ
シアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロスタ
−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4−
ジエン−3,11−ジオン・17−（クロロメチル）ジメチル
シリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアンド
ロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロキ
シ−６α−メチルアンドロスト−４−エン−３−オン・
17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メチ
ルアンドロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアンド
ロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−９β,11β−エポキシ−17α−ヒドロキ
シ−６α−メチルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オ
ン・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６α−メチ
ルアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−６α−フルオロ−17α−ヒドロキシアン
ドロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17α−シアノ−17β−ヒドロキシ−16−メチレンアンド
ロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロスト
−４−エン−３−オン・11−ジメチルシリルオキシエー
テル・17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチレンアンド
ロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチルアンドロ
スタ−4,6,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシ−６−メチレ
ンアンドロスト−４−エン−３−オン・17−（クロロメ
チル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエー
テル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−11β,17α−ジヒドロキシアンドロスタ
−1,4−ジエン−３−オン・11−トリメチルシリルオキ
シエーテル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテ
ル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,9
（11）−トリエン−３−オン・17−（ジクロロメチル）
ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−４−エ
ン−３−オン・17−（クロロメチル）メトキシメチルシ
リルエーテル、 17α−シアノ−17β−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（1
1）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−エ
ン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ブロモメチ
ル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスト−５−エ
ン−３−オン・３−エチレンケタール17−（ヨードメチ
ル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（1
1）−ジエン−３−オン・17−（ジクロロメチル）ジメ
チルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5−ジエン・３−メチルエーテル17−（ヨードメチル）
ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9（1
1）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ジクロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9（1
1）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−5,9（1
1）−ジエン−３−オン・３−エチレンケタール17−
（ブロモメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−９α−フルオロ−11β,17α−ジヒドロ
キシアンドロスタ−1,4−ジエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載のα−
ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１７】α−ハロシリルエーテル（II）が、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−4,9（1
1）−ジエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジメチ
ルシリルエーテル、 17β−シアノ−3,17α−ジヒドロキシアンドロスタ−3,
5,9（11）−トリエン・３−メチルエーテル17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシアンドロスタ−1,4,9
（11）−トリエン−３−オン・17−（クロロメチル）ジ
メチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアンド
ロスタ−4,9（11）−ジエン−３−オン・17−（クロロ
メチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６α−メチルアンド
ロスタ−1,4,9（11）−トリエン−３−オン・17−（ク
ロロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−17α−ヒドロキシ−６−メチルアンドロ
スタ−4,6,9（11）−トリエン−３−オン・17−（クロ
ロメチル）ジメチルシリルエーテル、 17β−シアノ−６−フルオロ−3,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−3,5,9（11）−トリエン・３−メチルエー
テル17−（クロロメチル）ジメチルシリルエーテル よりなる群から選択される請求の範囲第16項記載のα−
ハロシリルエーテル（II）。 - 【請求項１８】式I: ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10は
α−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-1およびR6-2のうちの一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1-C3アルキル、R10-2は−CH3、R
10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−
CH＝または −CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は ＝Ｏ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである＝
Ｎ−R3-8、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−ま
たは−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキルまたは−φであり、かつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここにR
3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−
X25、 −CO−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、−CO−Ｏ−R3-8、ここにR3-8
は前記で定義したに同じ、 −SiX26X27X28、ここにX26、X27およびX28が同一または
異なるものであってC1−C5アルキルまたは−φ、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1は
−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、 R10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは
一緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって、R3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキル、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネシウムである ＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝；R6はR6-5およびR6-6の
うち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、ClまたはC1
−C3アルキルであるα−R6-5：β−R6-6、およびR7はα
−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：β
−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：β
−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
の一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10は α−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のうち
の一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他
方はR7-9およびR7-10のうち一方と一緒になってC6およ
びC7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR
7-10のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5
は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−
CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義
したに同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R10
はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって他方
は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12は−
CH3、R10-11およびR5は一緒になって −CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、ここにR3-9は、 X29およびX30が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキル、−φ、−CH2−φであり、およびここにX29およ
びX30が結合窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペ
リジンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素
環を形成する−NX29X30、または R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6、または R
3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）−CH
＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R7
はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC4間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うちの他方と一緒になってR3-3が前記で定義したに同じ
である−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、R
10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合
を形成する、 R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一緒になって
R3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH−Ｃ
（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R10
はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-17およびR6-18のうちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−
ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうちの一方と一緒になってC5およびC6間の第２の
結合を形成する、 R10-17とR5-17およびR5-18のうちの他方とは一緒になっ
て −CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここにR3-9は前記で定
義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β−
Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR10-19お
よびR5-20は一緒になって−CH2−CH2−CHZ−CH2−、こ
こにＺおよびR5-19は一緒になって炭素−炭素単結合で
ある、R6はR6-20がC1−C5アルキルであるα−H:β−OR
6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1およびR
11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR9
と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、お
よびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−Ｈまたは−OR3-4、ここにR3-4は前
記で定義したに同じ； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、X
27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27X
28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5ア
ルキル、R9-3がC1−C5アルキルである −OR9-3または−CH2−φ、およびR11はα−H:β−H; ここに、R16は後記にて定義するに同じ］ の17−シアノ−17−ヒドロキシステロイドまたはそのC
17エピマーをX6が−Cl、−Br、イミダゾリル、CF3−Ｃ
（−Ｏ−）（＝Ｎ−）、CH3−Ｃ（−Ｏ−）７（＝Ｎ
−）、−Ｏ−SO2−CF3または−ClO4であってX1、X2、
X3、X4およびX5が後記で定義するに同じであるα−ハロ
シリルエーテルアダクト、 X6−SiX1X2−CX3X4X5（IV）と接触させることを特徴と
する式II: ［式中、R5、R6、R7、R9、R10およびR12は前記の（Ａ−
Ｉ）ないし（Ａ−Ｘ）および（Ｃ−Ｉ）ないし（Ｃ−I
V）の定義に同じ； ここに、X1は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはX
1-1がC1−C5アルキルもしくは−φである−OX1-1； X2は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはX2-1がC1−C
5アルキルもしくは−φである−OX2-1； X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−I; X4は−Ｈ、 X5は−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR16-1
は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−
X25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、−CO−Ｏ−R3-8、ここにR3-8
はC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φ、 −SiX26X27X28、ここにX26、X27およびX28は同一または
異なるものであってC1−C5アルキルまたは−φ、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1、
X2、X3、X4およびX5は前記で定義したに同じ、R16-2は
−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただしR16-1およびR16-2のう
ち一方は−Ｈである］ のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマーの製
法。 - 【請求項１９】該接触をトリエチルアミン、トリブチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリメチルアミ
ン、ピリジン、イミダゾール、Ｎ−メチルモルホリン、
Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、２−
メチルイミダゾールよりなる群より選択される酸スカベ
ンジャーの存在において行ない； 該接触を４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリジノ
ピリジン、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾールおよ
び２−メチルイミダゾールよりなる群から選択されるシ
リル化触媒の存在において行なうα−置換シリルエーテ
ル（II）の製造用の請求の範囲第18項記載の方法。 - 【請求項２０】（１）式IIB: ［式中、 （Ａ−Ｉ）R6は＝CH2またはα−R6-1：β−R6-2、R10は
α−R10-1：β−R10-2、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-1およびR6-2のうちの一方は−Ｈであって他方は−
Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1-C3アルキル、R10-2は−CH3、R
10-1およびR5は一緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−
CH＝または−CH＝CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3
は ＝Ｏ、 R3-8がC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φである＝
Ｎ−R3-8、 X21およびX22が同一または異なるものであって−Ｏ−ま
たは−Ｓ−である−X21−CH2CH2−X22−、 X23およびX24が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキルまたは−φであり、かつX21およびX22が前記で定
義したに同じであるα−X21−X23：β−X22−X24、また
は α−H:β−OR3-4もしくはα−OR3-4：β−Ｈ、ここにR
3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−
X25、 −CO−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、−CO−Ｏ−R3-8、ここにR3-8
は前記で定義したに同じ、 −SiX26X27X28、ここにX26、X27およびX28が同一または
異なるものであってC1−C5アルキルまたは−φ、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1は
−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ、X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−I; （Ａ−II）R5はR5-3：R5-4、R6はR6-3：R6-4、R10は α−R10-3：β−R10-4、およびR7はα−H:β−Ｈ、ここ
にR6-3およびR6-4のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−
C3アルキルであって他方はR5-3およびR5-4のうち一方と
一緒になってC5およびC6間に第２の結合を形成する、 R10-4は−CH3、R10-3とR5-3およびR5-4のうち他方とは
一緒になってR3-3が前記で定義したに同じである−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2−； （Ａ−III）R10およびR5は一緒になって、R3-6がR3-4、
−Ｈ、C1−C5アルキル、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、マグネウシムである ＝CH−CH＝Ｃ（OR3-6）−CH＝；R6はR6-5およびR6-6の
うち一方が−Ｈであって他方が−Ｈ、−Ｆ、−Clまたは
C1−C3アルキルであるα−R6-5：β−R6-6、およびR7は
α−H:β−H; （Ａ−IV）R5はα−R5-7：β−R5-8、R6はα−R6-7：β
−R6-8、R7はα−H:β−Ｈ、およびR10はα−R10-7：β
−R10-8、ここにR5-7およびR5-8のうち一方は−Ｈ、R
10-7とR5-7およびR5-8のうち他方とは一緒になって−(C
H2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH2、ここにR3-3は前記で定義し
たに同じ、R10-8は−CH3、ここにR6-7およびR6-8のうち
の一方は−Ｈであって他方は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1
−C3アルキル； （Ａ−Ｖ）R6はR6-9：R6-10、R7はR7-9：R7-10、R10は α−R10-9：β−R10-10、ここにR6-9およびR6-10のうち
の一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl、C1−C3アルキルであって他
方はR7-9およびR7-9のうち一方と一緒になってC6および
C7間に第２の結合を形成する、およびR7-9およびR7-10
のうち他方は−Ｈ、R10-10は−CH3、R10-9およびR5は一
緒になって−(CH2)2−Ｃ（＝R3-3）−CH＝または−CH＝
CH−Ｃ（＝R3-3）−CH＝、ここにR3-3は前記で定義した
に同じ； （Ａ−VI）R6は＝CH2またはα−R6-11：β−R6-12、R10
はα−R10-11：β−R10-12、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-11およびR6-12のうち一方は−Ｈであって他方
は−Ｈ、−Ｆ、−ClまたはC1−C5アルキル、R10-12は−
CH3、R10-11およびR5は一緒になって −CH2−CH＝Ｃ（R3-9）−CH＝、ここにR3-9は、 X29およびX30が同一または異なるものであってC1−C5ア
ルキル、−φ、−CH2−φであり、およびここにX29およ
びX30が結合窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペ
リジンおよびモルホリンよりなる群から選択される複素
環を形成する−NX29X30、または R3-6が前記で定義したに同じである−OR3-6、または R
3-6が前記で定義したに同じである−CH（α−OR1）−CH
＝Ｃ（OR3-6）−CH＝； （Ａ−VII）R5はR5-13：R5-14、R6はR6-13：R6-14、R7
はα−H:β−Ｈ、R10はα−R10-13：β−R10-14、ここ
にR6-13およびR6-14のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Clまた
はC1−C3アルキルであって他方はR5-13およびR5-14のう
ちの一方と一緒になってC5およびC4間に第２の結合を形
成する、R10-14は−CH3、R10-13はR5-13およびR5-14の
うちの他方と一緒になってR3-3が前記で定義したに同じ
である−CH＝CH−Ｃ（R3-3）−CH2−； （Ａ−VIII）R5はR5-15：R5-16、R6はR6-15：R6-16、R
10はα−R10-15：β−CH3、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-15およびR6-16のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Cl
またはC1−C3アルキルであって他方はR5-15およびR5-16
のうちの一方と一緒になってC5およびC6間に第２の結合
を形成する、 R10-15とR5-15およびR5-16のうち他方とは一緒になって
R3-9が前記で定義したに同じである−CH＝CH−Ｃ
（R3-9）＝CH−； （Ａ−IX）R5はR5-17：R5-18、R6はR6-17：R6-18、R10
はα−R10-17：β−R10-18、およびR7はα−H:β−Ｈ、
ここにR6-17およびR6-18のうちの一方は−Ｈ、−Ｆ、−
ClまたはC1−C3アルキルであって他方はR5-17およびR
5-18のうちの一方と一緒になってC5およびC6間の第２の
結合を形成する、 R10-17とR5-17およびR5-18のうちの他方とは一緒になっ
て −CH2−CH2−Ｃ（R3-9）＝CH−、ここにR3-9は前記で定
義したに同じ、およびR10-18は−CH3； （Ａ−Ｘ）R5はα−R5-19：β−R5-20、R7はα−H:β−
Ｈ、およびR10はα−R10-19：β−CH3、ここにR10-19お
よびR5-20は一緒になって −CH2−CH2−CHZ−CH2−、ここにＺおよびR5-19は一緒
になって炭素−炭素単結合である、R6はR6-20がC1−C5
アルキルであるα−H:β−OR6-20； （Ｃ−Ｉ）R11-1はR11-1：R11-2、ここにR11-1およびR
11-2のうち一方はR9と一緒になってC9およびC11間に第
２の結合を形成する、およびR11-1およびR11-2のうち他
方は−H; （Ｃ−II）R11はα−H:β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はR9
と一緒になってC9およびC11間にβ−立体配置であるエ
ポキシドを形成する； （Ｃ−III）α−R9は−Ｈ、−Br、−Clまたは−Ｆ、お
よびR11は＝Ｏまたはα−R11-5：β−R11-6、ここにR
11-5およびR11-6のうち一方は−ＨであってR11-5および
R11-6のうち他方は−Ｈまたは−OR3-4、ここにR3-4は前
記で定義したに同じ； （Ｃ−IV）α−R9はR9-1が−Ｈである−OR9-1、X26、X
27およびX28が前記で定義したに同じである−SiX26X27X
28、−CO−φ、R9-2が−Ｈである−CO−R9-2、C1−C5ア
ルキル、R9-3がC1−C5アルキルである −OR9-3または−CH2−φ、およびR11はα−H:β−H; ここに、X3-Bは−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、X5-Bは−
Cl、−Brまたは−Ｉ、ここにR16、X1、X2またはX4は後
記にて定義するに同じ］ のハロゲン化シリル化エーテルまたはそのC17エピマー
をヨウ化物、臭化物または塩化物と接触させることを特
徴とする式II: ［式中、 R5、R6、R7、R9、R10およびR12は前記の（Ａ−Ｉ）ない
し（Ａ−Ｘ）および（Ｃ−Ｉ）ないし（Ｃ−IV）の定義
に同じ； ここに、X1は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはX
1-1がC1−C5アルキルもしくは−φである−OX1-1； X2は−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたはX2-1がC1−C
5アルキルもしくは−φである−OX2-1； X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ X4は−H; X5は−Cl、−Brまたは−I; R16は＝CH2またはα−R16-1：β−R16-2、ここにR16-1
は−Ｈ、−Ｆ、−CH3または−OR3-4、ここにR3-4は −Ｈ、 X25が−Ｈ、C1−C7アルキルまたは−φである−CO−
X25、 −Ｃ−φ3、−CH2−φ、 −CO−CF3、−CO−CCl3、−CO−Ｏ−R3-8、ここにR3-8
はC1−C5アルキル、−φまたは−CH2−φ、 −SiX26X27X28、ここにX26、X27およびX28は同一または
異なるものであってC1−C5アルキルまたは−φ、または −Si（X1）（X2）−Ｃ（X3）（X4）（X5）、ここにX1は
−Ｆ、−Cl、−Br、−CH3、−φまたは−OX1-1、ここに
X1-1はC1−C5アルキルまたは−φ、X2は−Ｆ、−Cl、−
Br、−CH3、−φまたは−OX2-1、ここにX2-1はC1−C5ア
ルキルまたは−φ；X3は−Ｈ、−Cl、−Brまたは−Ｉ、
X4は−Ｈ、およびX5は−Cl、−Brまたは−Ｉ、R16-2は
−Ｈ、−Ｆまたは−CH3、ただしR16-1およびR16-2のう
ち一方は−Ｈである］ のα−ハロシリルエーテルまたはそのC17エピマーの製
法。 - 【請求項２１】X3およびX3-Bが−Ｈであり、ヨウ化物を
用いる請求の範囲第20項記載のα−シリルエーテル（I
I）の製法。
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