JPH0242828B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規なカルボスチリル誘導体、さら
に詳しくは、一般式 ［式中、R¹は水素原子、低級アルキル、低級
アルケニル、低級アルキニルまたはフエニル低級
アルキル；R²は水素原子、水酸基または低級ア
ルコキシ；R³は水素原子または低級アルキルを
示し、置換基の式

【式】における基− Ａは−CH₂−CHまたは−CH＝Ｃを意味
し、かつこの置換基の位置はカルボスチリル骨核
の３，４，５，６，７または８位のいずれかであ
る。またカルボスチリル骨核の３位と４位間の結
合は一重結合または二重結合を示す。ただし、
R¹およびR²が水素原子、基−Ａが−CH₂−CH
、カルボスチリル骨核の３位と４位間の結合が
二重結合で、かつ置換

【式】がカルボ スチリル骨核の４位にあるときは、R³は水素原
子ではない。］ で示されるカルボスチリル誘導体およびその塩に
関する。 本発明の化合物は抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤
として有用な化合物の合成中間体として有用であ
る。 本明細書において、低級アルキルとしては炭素
数１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキル、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げ
られ、低級アルケニルとしては炭素数２〜６個の
直鎖または分枝鎖アルケニル、例えばビニル、ア
リル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
アリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニルなど、
さらに低級アルキニルとしては炭素数２〜６個の
直鎖または分枝鎖アルキニル、例えばエチニル、
２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、
１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、
２−ヘキシニルなどが挙げられる。 フエニル低級アルキルとしては、そのアルキル
部分が炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキ
ルでるフエニルアルキル、例えばベンジル、２−
フエニルエチル、１−フエニルエチル、３−フエ
ニルプロピル、４−フエニルブチル、1.1−ジメ
チル−２−フエニルエチル、５−フエニルペンチ
ル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−３−フ
エニルプロピルなどが挙げられ、シクロアルキル
としては炭素数３〜８個のシクロアルキル、例え
ばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオ
クチルなどが挙げられる。 低級アルコキシとしては炭素数１〜６個の直鎖
または分枝鎖アルコキシ、例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シなどが挙げられ、ハロゲン原子としてはフツ
素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。 本発明の化合物は光学異性体が存在し、それら
も本考案に含まれる。 本発明の化合物は各種の方法で製造でき、例え
ば下記反応式−に示す方法により製造できる。 ［式中、R¹，R²およびカルボスチリル骨核の
３位と４位間の結合は前記と同じ。R⁵は置換基
を有することもある低級アルキル、シクロアルキ
ルまたはフエニル、R₃′，R⁶およびR⁸はそれぞれ
低級アルキル、R⁷は低級アルカノイルを示す］ すなわち、式(2)または(3)の化合物を加水分解
し、所望によりその生成物をエステル化して目的
のカルボスチリル誘導体に導く。 この化合物(2)または(3)を加水分解して本発明の
化合物の１つである式1aの化合物に導く反応は、
適当な加水分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸な
どのハロゲン化水素酸、硫酸、燐酸などの無機
酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭
酸塩または重炭酸塩などの無機アルカリ化合物の
存在下に、無溶媒または適当な溶媒中（例えば、
水または水とメタノール、エタノールなどの低級
アルコールとの混合触媒）、50〜150℃、好ましく
は70〜100℃にて、３〜24時間程度処理すればよ
い。 前記反応式−において、化合物１ａを式(4)の
アルコールを用いてエステル化することにより対
応する目的化合物１ｂに導くことができる。 このエステル化反応は通常のエステル化反応の
反応条件がいずれも採用され、例えば(1)溶媒中脱
水剤の存在下に脱水縮合させるか、(2)酸性または
塩基性触媒の存在下に適当な溶媒で反応させる。
(1)の方法で使用される溶媒としては、例えば塩化
メチレン、クロロホルム、ジクロルエタンなどの
ハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエ
ーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの
非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。また脱
水剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダゾールなどが例示で
きる。化合物１ａに対するアルコール４の使用割
合は少なくとも等モル、好ましくは等モル〜1.5
倍モルである。脱水剤の使用割合は化合物１ａに
対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜
1.5倍モルである。反応温度は通常室温〜150℃、
好ましくは50〜100℃で、該反応は一般に１〜10
時間で終了する。 (2)の方法で用いられる酸性触媒としては、例え
ば塩酸ガス、濃硫酸、リン酸、ポリリン酸、三フ
ツ化ホウ素、過塩素酸などの無機酸、トリフロロ
酢酸、トリフロロメタンスルホン酸、ナフタレン
スルホン酸、ｐ−トシル酸、ベンゼンスルホン
酸、エタンスルホン酸などの有機酸、トリクロロ
メタンスルホン酸無水物、トリフロロメタンスル
ホン酸無水物などの酸無水物、塩化チオニル、ア
セトンジメチルアセタールなどが例示できる。さ
らに酸性イオン交換樹脂も本発明の触媒として用
いることができる。塩基性触媒としては公知のも
のを広く使用でき、例えば、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸銀などの無機塩基、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラートなどのアルコラートが挙げら
れる。本反応は無溶媒もしくは溶媒中のいずれで
も進行する。用いられる溶媒としては、通常のエ
ステル化反応に使用される溶媒が有効に使用で
き、具体的にはベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールモ
ノメチルエーテルなどのエーテル類が挙げられ
る。さらに上記反応は無水塩化カルシウム、無水
硫酸銅、無水硫酸カルシウム、五酸化リンなどの
乾燥剤の使用により有利に行なわれる。該反応に
おける化合物１ａとアルコール４との使用割合は
特に限定されず広い範囲から適宜選択できるが、
無溶媒の場合は前者に対して後者を大過剰に用
い、溶媒を用いる場合には前者に対して後者を等
モル〜５倍モル、好ましくは等モル〜２倍モル用
いる。反応温度は特に限定されないが、通常−20
〜200℃程度、好ましくは０〜150℃程度であり、
反応時間は通常１〜20時間程度である。 本発明の化合物は、下記反応式−に示す方法
によつても製造できる。 ［式中、R¹，R²，R³′，R⁵およびカルボスチリ
ル骨核の３位と４位間の結合は前記に同じ］ すなわち、式(5)の化合物と式(6)の化合物を反応
させ、生じる中間体を加水分解し、所望によりそ
の生成物をエステル化して目的のカルボスチリル
誘導体に導く。 該化合物５と化合物６との反応は塩基性化合物
の存在下、適当な溶媒中で行なうことができる。
用いられる塩基性化合物としては、例えばトリエ
チルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ピペ
リジン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルア
ミノピリジンなどの有機塩基、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩
基、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、プロピオン
酸ナトリウムなどの脂肪族カルボン酸のアルカリ
金属塩、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラートなどの低級アルコールのアルカリ金属塩な
どが挙げられる。 また溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパノールなどのアルコール類、ヘ
キサン、シクロヘキサンなどの炭化水素類、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、シエチルエーテルなど
のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチルなどのエ
ステル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類、さらに、水、酢酸、無水酢
酸、ピリジンなどが挙げられる。 化合物５に対する化合物６の使用割合は前者に
対して後者を少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル〜２倍モルである。該反応は、通常50〜200℃、
好ましくは80〜150℃にて、約30分〜５時間程度
で終了する。 上記化合物５と化合物６との反応により、式 ［式中、R¹，R²，R⁵およびカルボスチリル骨
核の３位と４位間の結合は前記に同じ］ で示される中間体が生じるが、このものは、例え
ば水−アセトン中で加熱還流することにより容易
に加水分解されて式（3′）の化合物が得られる。
この化合物３′を、前記反応式−における化合
物２または３の加水分解と同様の条件下に加水分
解することにより容易に他の目的化合物１a′に導
くことができる。 さらに、化合物１a′を前記反応式−における
エステル化反応と同様にして式(4)の化合物を用い
てエステル化することにより化合物１b′に導くこ
とができる。 本発明の化合物のうち、置換基

【式】における基−Ａが−CH₂− CHである化合物は、下記反応式−に示され
るように、対応する二重結合を有する化合物を還
元することにより製造できる。 〔式中、R¹，R²，R³、およびカルボスチリル
骨核の３位と４位間の結合は前記に同じ〕 上記の還元反応は、通常、適当な還元触媒の存
在下に接触還元することにより行なわれる。用い
られる還元触媒としては、例えば白金、酸化白
金、パラジウム黒、パラジウム炭素、ラネーニツ
ケルなどの通常の接触還元用触媒が含まれ、その
使用量は化合物１′に対し、通常約0.2〜0.5倍重
量の範囲である。この接触還元は、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール、テト
ラヒドロフラン、エチルエーテルなどの溶媒中、
１〜10気圧、好ましくは１〜３気圧の水素雰囲気
中、−30℃〜溶媒の沸点温度、好ましくは０℃〜
室温付近にて、より振り混ぜることにより行なわ
れる。 さらに、本発明の化合物を下記反応式−〜
に示す方法により他の本発明化合物に導くことも
できる。 〔式中、R¹，R³、Ａおよびカルボスチリル骨
核の３位と４位間の結合は前記に同じ。R²′は低
級アルコキシを示す〕 上記反応式−に示す化合物１ｃを化合物１ｄ
に導く反応は、化合物１ｃを臭化水素酸水溶液中
で50〜150℃にて５〜10時間程度加熱処理するこ
とにより行なわれる。 〔式中、R²，R³，Ａおよびカルボスチリル骨
核の３位と４位間の結合は前記に同じ、R¹′は低
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルまた
はフエニル低級アルキルを示す〕 上記化合物１ｅと化合物８との反応は、例えば
水素化ナトリウム、水素化カリウム、金属カリウ
ム、金属ナトリウム、ナトリウムアミド、カリウ
ムアミドなどの塩基性化合物の存在下、適当な溶
媒中にて行なわれる。用いられる溶媒としては、
例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テルなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの芳香族炭化水素類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミドなどが挙げられる。化合物１ｅと
化合物８との使用割合は特に限定されないが、通
常前者に対し後者を少なくとも等モル、好ましく
は等モル〜２倍モルである。該反応は通常０〜70
℃程度、好ましくは０℃〜室温付近で行なわれ、
一般に30分〜12時間程度で終了する。 〔式中、R¹，R²、およびR³は前記に同じ〕 上記の化合物１ｆを脱水素して化合物１ｇに導
く反応は、適当な溶媒中で脱水素剤で処理して行
なわれる。脱水素剤としては、例えば２，３−ジ
クロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン、２，
３，５，６−テトラクロロベンゾキノン（一般名
クロラニル）などのベンゾキノン類、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、臭
素などのハロゲン化剤、二酸化セレン、パラジウ
ム炭素、パラジウム黒、酸化パラジウム、ラネー
ニツケルなどの脱水素化触媒が挙げられる。その
脱水素剤の使用量は特に制限されないが、ハロゲ
ン化剤の場合には、通常、化合物１ｆに対し１〜
５倍モル、好ましくは１〜２倍モル用いるのがよ
く、脱水素化触媒の場合には一般に過剰量用いる
のがよい。他の脱水素剤の場合にも通常等モル〜
過剰量用いる。溶媒としては、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、メトキシエタノール、ジメトキ
シエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クメンなどの芳香族炭化水素類、
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、ブ
タノール、アミルアルコール、ヘキサノールなど
のアルコール類、酢酸などの極性プロトン溶媒、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、
ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン
性極性溶媒などが挙げられる。該反応は通常室温
〜300℃、好ましくは室温〜200℃で行なわれ、一
般に１〜40時間程度で終了する。 また化合物１ｇを還元すれば化合物１ｆに導く
ことができ、この還元反応は通常の接触還元にお
ける条件が適用され、例えば適当な溶媒中で金属
触媒の存在下に行なわれる。触媒としてはパラジ
ウム、パラジウム炭素、プラチナ、ラネーニツケ
ルなどの金属触媒が挙げられ、通常の触媒量にて
用いられる。用いられる溶媒としては、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、酢酸エチル、またはこれら
の混合溶媒が挙げられる。該反応は常圧および加
圧下のいずれでも行ない得るが、通常、常圧〜20
Kg／cm²、好ましくは常圧〜10Kg／cm²にて、０〜
150℃、好ましくは室温〜100℃で行なわれる。 なお、本発明の化合物１のうち、R¹が水素原
子でかつカルボスチリル骨核の３位と４位間の結
合が二重結合である化合物は下記の式で示される
ようにラクタム−ラクチム型の互変異性をとり得
る。 〔式中、R²，R³およびＡは前記に同じ〕 一般式(1)で表わされる化合物のうち、酸性基を
有する化合物は薬理的に許容し得る塩基性化合物
と塩を形成し得る。かかる塩基性化合物として
は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化カルシウムなどの金属水酸化物、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属
炭酸塩または重炭酸塩、ナトリウムメチラート、
カリウムエチラートなどのアルカリ金属アルコラ
ートなどが挙げられる。また一般式(1)で表わされ
る化合物のうち、塩基性基を有する化合物は通常
の薬理的に許容し得る酸と容易に塩を形成し得
る。かかる酸としては、例えば、硫酸、硝酸、塩
酸、臭化水素酸などの無機酸、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、エタンスルホン酸、シユウ酸、マ
レイン酸、コハク酸、安息香酸などの有機酸が挙
げられる。 上記の方法で製造される本発明の化合物は、通
常の分離手段、例えば蒸留法、再結晶法、カラム
クロマトグラフイ、プレパラテイブ薄層クロマト
グラフイ、溶媒抽出法などにより容易に反応系よ
り、単離、精製できる。 前記反応式−の方法において出発原料として
用いられる式(2)の化合物は新規化合物であり、例
えば下記反応式−に示す方法で製造できる。 〔式中、R¹，R²，R⁶，R⁷，R⁸およびカルボス
チリル骨核の３位と４位間の結合は前記に同じ。
R⁹は低級アルキルまたは

【式】Ｘはハロ ゲン原子を示す〕 上記反応式−において、化合物９と化合物１
０との反応は、前記反応式−における化合物１
ａまたは１ｂの化合物４によるエステル化反応と
全く同様の反応条件下に行なうことができる。 該エステル化によりえられた化合物１１を還元
して対応する化合物１２に導くことができる。な
おこの化合物１２は化合物９を直接還元してもえ
られる。これらの還元反応は、通常、水素化還元
剤を用いて行なわれる。その水素化還元剤として
は、例えば水素化硼素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム、ジボランなどが挙げられ、その
使用量は、通常常、化合物９または１１に対して
少なあくとも等モル程度、好ましくは等モル〜３
倍モルの範囲である。水素化還元剤として水素化
アルミニウムリチウムを用いた場合には化合物９
または１１と等重量用いるのが好都合である。こ
の還元反応は、通常、適当な溶媒、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパノールなどの
低級アルコール類、テトラヒドロフラン、エチル
エーテル、ジグライムなどのエーテル類などを用
い、約−60〜50℃、好ましくは−30〜室温にて、
約10分間〜５時間程度で行なわれる。なお、還元
剤として水素化アルミニウムリチウムやジボラン
を用いた場合にはエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジグライムなどの無水の溶媒を用いるの
がよい。 化合物１２をハロゲン化して化合物１３に導く
反応は、通常の水酸基のハロゲン化反応における
反応条条件がいずれも採用され、例えば、適当な
不活性溶媒中または無溶媒にて化合物１２にハロ
ゲン化剤を反応させて行なう。用いられるハロゲ
ン化剤としては、例えば塩酸、臭化水素酸などの
ハロゲン化水素酸、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，２，
２−トリクロルビニルアミド、五塩化リン、五臭
化リン、オキシ塩化リン、チオニルクロリドなど
が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、
クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素などの
ハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。化合物
１２とハロゲン化剤との使用割合は、前者に対し
て後者を少なくとも等モル、通常は過剰量であ
る。該反応は、通常、室温〜150℃程度、好まし
くは室温80℃にて、１〜６時間程度行なわれる。 化合物１３に化合物１４を反応させれば所望の
化合物２がえられる。この反応は適当な不活性溶
媒中、塩基性化合物の存在下に、室温〜200℃、
好ましくは60〜120℃にて１〜24時間程度の条件
で行なわれる。用いられる不活性溶媒としては、
例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレ
ングリコール、ジメチルエーテルなどのエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどの低級アルコール類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒
が挙げられる。塩基性化合物としては、例えば炭
酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラートなどの無機塩基、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、ピリジン、キノリ
ンなどの第３級アミン類などの広範囲のものが用
いられる。上記の反応は、必要に応じて反応促進
剤として、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムな
どのヨウ化アルカリ金属化合物を添加して行なつ
てもよい。化合物１３と化合物１４の使用割合は
特に制限されないが、通常前者に対して後者を等
モル〜過剰量、好ましくは等モル〜５倍モル、よ
り好ましくは等モル〜1.2倍モルである。 式(2)の化合物を下記反応式−およびに示す
方法により他の式(2)の化合物に導くこともでき
る。 〔式中、R²，R⁶，R⁷，R⁸，R¹′，Ｘおよびカル
ボスチリル骨核の３位と４位間の結合は前記に同
じ〕 上記反応式−における化合物２ａと化合物８
との反応は前記反応式−における化合物１ｅと
化合物８との反応と同じ反応条件にて行なわれ
る。 〔式中、R¹，R²，R⁶，R⁷およびR⁸は前記に同
じ〕 上記反応式−における脱水素反応および還元
反応はいずれも前記反応式−における化合物１
ｆの脱水素反応および化合物１ｇの還元反応と同
じ反応条件下に行なわれる。 前記反応式−における出発物質の式(5)の化合
物は一部公知であるが一部新規化合物を含み、例
えば下記反応式−Ｘに示す方法で製造できる。 〔式中、R²は前記に同じ〕 上記反応式中、化合物１５を閉環させて化合物
１６に導く反応は、Ｎ，Ｎ−置換ホルムアミドと
酸触媒（一般にヴイルスマイヤー試薬と呼ばれ
る）の存在下に適当な溶媒中または溶媒の非存在
下に行なわれる。ここで使用されるＮ，Ｎ−置換
ホルムアミドとしては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチル−Ｎ
−フエニルホルムアミドなどを例示できる。酸触
媒としでは、オキシ塩化リン、チオニルクロライ
ド、フオスゲンなどを例示できる。使用される溶
媒としては、クロロホルム、１，２−ジクロロエ
タン、１，２−ジクロロエチレンなどのハロゲン
化炭化水素類、クロロベンゼン、１，２−ジクロ
ロベンゼンなどの芳香族炭化水素類などを例示で
きる。Ｎ，Ｎ−置換ホルムアミドと酸侵媒の使用
量は一般式(15)の化合物に対して、通常大過剰
量、好ましくは、前者は２〜５倍モル、後者は５
〜10倍モル量使用するのがよい。反応温度は通常
０〜150℃、好ましくは50〜100℃付近で行なうの
がよい。反応は３〜24時間程度で終了する。 また化合物１６から化合物５ａをえる反応は、
化合物１６を例えば塩酸、臭化水素酸などのハロ
ゲン化水素酸類、硫酸、リン酸などの無機酸類、
水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素カリウムなどの無機アルカリ化合
物、あるいは酢酸などの有機酸などの存在下に、
50〜150℃、好ましくは70〜120℃にて、0.5〜24
時間程度加熱することにより達成される。 前記反応式−における出発物質のカルボン酸
化合物９およびそエステル化合物１１も一部公知
で新規化合物も含み、例えば下記反応式−XI〜
で示される方法により製造できる。 〔式中、R²は前記に同じ、R¹⁰は水素原子また
は低級アルキルを示す〕 上記反応式において、化合物１７のニトロ基の
還元反応は通常のニトロ基の還元反応条件がいず
れも採用され、例えば（）適当な溶媒中接触還
元触媒を用いて還元するか、（）適当な不活性
溶媒中、金属または金属塩と酸、あるいは金属ま
たは金属塩とアルカリ金属水酸化物、硫化物また
はアンモニウム塩などの混合物を還元剤として用
いて還元することにより行なわれる。 （）の接触還元による場合、用いられる溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、エチレン
グリコールなどのアルコール類、ジエチルエーテ
ル、ジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、モノグライム、ジグライムなどのエー
テル類、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水
素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒などが挙げられる。接触還元触媒
としては、例えばパラジウム、パラジウム黒、パ
ラジウム炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、
ラネーニツケルなどが挙げられる。これら触媒の
使用量は、化合物１７に対して0.02〜1.00倍（重
量）用いるのがよい。反応は通常−20〜150℃、
好ましくは０℃〜室温付近、水素圧１〜10気圧で
30分〜10時間程度行なわれる。 （）の方法を用いる場合には、還元剤として
鉄、亜鉛、錫または塩化第一錫と塩酸、硫酸など
の鉱酸との組合せ、鉄、硫酸第一鉄、亜鉛または
錫と水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化
物、硫化アンモニウムなどの硫化物、アンモニア
水、塩化アンモニウムなどのアンモニウム塩など
との組合せが用いられる。使用される不活性溶媒
としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノ
ール、ジオキサンなどが挙げられる。反応温度、
時間は用いられる触媒の種類により適宜選択さ
れ、例えば硫酸第一鉄とアンモニア水との組合せ
の場合には50〜150℃付近で30分〜10時間程度で
有利に行なわれる。還元剤の使用量は、通常、化
合物１７に対して少なくとも等モル、好ましくは
等モル〜５倍モルである。 化合物１８と化合物１９との反応は、塩基性化
合物の存在下、適当な溶媒中で行なうことができ
る。塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラートなどの無機塩基、
トリメチルアミン、ピリジン、α−ピコリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ピペリジン、ピロリジンなどのアミン類など
広範囲のものが用いられる。溶媒としてはジオキ
サン、テトラヒドロフラン、グライム、ジクライ
ムなどのエーテル類、トルエン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類、メタノール，エタノール、イ
ソプロパノールなどの低級アルコール類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極
性溶媒が挙げられる。反応は室温〜150℃、好ま
しくは60〜120℃にて１〜24時間程度行なわれる。
化合物１８と化合物１９の使用割合は特に制限さ
れないが、通常前者に対して後者を等モル〜過剰
量、好ましくは等モル〜５倍モル用いる。 〔式中、R²は前記に同じ。Ｒは低級アルキル
を示す〕 上記の反応は、化合物２０をRCOXまたは
（RCO）₂O〔式中Ｒは前記に同じ、Ｘはハロゲン原
子を示す〕と反応させて、化合物２０ａにし、つ
づいて加水分解することにより化合物９ｂを得る
ことができる。一般式２０とRCOXまたは
（RCO）₂Oとの反応は塩基性化合物の存在下また
は非存在下に行なわれる。使用される塩基性化合
物としては例えば金属ナトリウム、金属カリウム
などのアルカリ金属およびこれらアルカリ金属の
水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩あるいはピリジン、
ピペリジンなどの芳香族アミン化合物などが挙げ
られる。該反応は無溶媒もしくは溶媒中のいずれ
でも進行する。溶媒としては、例えばアセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類、エーテル、
ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、水、ピリ
ジンなどが挙げられる。RCOXまたは（RCO₂）
Ｏの化合物の使用量は、一般式(20)の化合物に対
して、少くとも等モル用いられるが、一般には、
等モル〜大過剰量用いるのがよい。また該反応
は、０〜200℃で進行するが、一般には１〜150℃
で行なうのがよい。反応時間は、0.5〜10時間程
度で終了する。 一般式（20a）の加水分解反応は、水溶液中加
水分解触媒、例えば水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの
無機アルカリ化合物の存在下に、通常50〜150℃、
好ましくは70〜100℃にて0.5〜10時間程度加熱し
て行なわれる。 〔式中、R¹，R²，R⁹，Ｘおよびカルボスチリ
ル骨核の３位と４位間の結合は前記に同じ。R¹¹
は芳香族アミン残基を示す〕 上記反応式において、化合物２１と芳香族アミ
ン２２との反応は、適当な溶媒中または無溶媒下
に行なわれる。溶媒としては反応に悪影響を与え
ない不活性のものがすべて用いられ、例えばクロ
ホルム、塩化メチレン、ジクロロメタン、四塩化
炭素などのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンなどのエーテル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ブタノールなどのア
ルコール、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキサイド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
などの非プロトン性極性溶媒、アセトニトリルな
どが挙げられる。芳香族アミンとしては、ピリジ
ン、キノリンなどが例示できる。該芳香族アミン
の使用量は、化合物２１に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは大過剰量で用いる。反応温度は50
〜200℃、好ましくは70〜150℃であり、３〜10時
間程度で反応は終了する。 えられた化合物２３の加水分解は、水中、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムのような無機塩基
の存在下に室温〜150℃にて１〜10時間程度処理
して行なわれる。 また化合物２３の化合物１０によるエステル化
は塩基性化合物の存在下、溶媒中または無溶媒に
て反応させることにより行なわれる。使用される
溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエー
テル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
などの非プロトン性溶媒などを例示できる。使用
される塩基性触媒としては、例えばトリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルア
ミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４・
３・０〕ノネン−５（DBN）、１，５−ジアザビ
シクロ〔５・４・０〕ウンデセン−５（DBU）、
１，４−ジアザビシクロ〔２・２・２〕オクタン
（DABCO）などの有機塩基および炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ
トリウムなどの無機塩基などを例示できる。ここ
で使用される塩基性化合物の使用割合としては、
一般式(23)の化合物に対して、少くとも等モル、
好ましくは１〜1.5倍モル量使用するのがよい。
一般式(10)の化合物の使用割合は、一般式(23)の化
合物に対して、少なくとも等モル、通常大過剰量
で使用するのがよい。反応温度は、通常室温〜
150℃、好ましくは50〜100℃付近であり、該反応
は一般に30分〜10時間で終了する。 式中、Ｘは前記に同じ、X′は水素原子または
ハロゲン原子、R¹²は水素原子または低級アルキ
ルを示す〕 上記反応式において、化合物２４と化合物２５
または２６との反応は一般にフリーデルクラフツ
反応と呼ばれるものであり、通常、適当な溶媒
中、ルイス酸の存在下に行なわれる。用いられる
溶媒としてはこの種の反応に通常使用されるもの
が有利に用いられ、例えば二硫化炭素、ニトロベ
ンゼン、クロロベンゼン、ジロロメタン、ジクロ
ロエタン、トリクロロエタン、四塩化炭素などが
挙げられる。ルイス酸としても通常用いられるも
のがすべて使用され、例えば塩化アルミニウム、
塩化亜鉛、塩化鉄、塩化錫、三臭化ホウ素、三フ
ツ化ホウ素、濃硫酸などが挙げられる。ルイス酸
の使用量は適宜決定されうるが、通常、合物２４
に対して２〜６倍モル程度、好ましくは３〜４倍
モルであり、化合物２５または２６の使用量は化
合物２４に対して、通常、少なくとも等モル、好
ましくは等モル〜３倍モルである。反応温度は通
常−50〜120℃程度、好ましくは０〜70℃であり、
また反応時間は用いる原料、触媒、反応温度など
によつても異なるが、通常、30分〜24時間程度で
ある。 えられた化合物２７のニトロ化は、通常の芳香
族化合物のニトロ化反応と同様の条件下に行なわ
れ、例えば適当な不活性溶媒中または無溶媒下に
ニトロ化剤を作用させて行なう。不活性溶媒して
は、例えば酢酸、無水酢酸、濃硫酸などが挙げら
れ、またニトロ化剤としては、例えば発煙硝酸、
濃硝酸、硝酸と他の酸（硫酸、発煙硫酸、リン
酸、無水酢酸）との混酸、硝酸カリウム、硝酸ナ
トリウムなどのアルカリ金属硝酸塩と硫酸などの
鉱酸との混合物などが挙げられる。該ニトロ化剤
の使用量は化合物２７に対して等モル以上、通常
過剰量であり、反応温度は−10℃〜室温付近が好
ましく、５分〜４時間反応される。 えられた化合物２８は還元、閉環により化合物
９ｅに導かれる。この反応は前記反応式−XIにお
ける化合物１７の還元反応条件と同様の条件下に
行なわれるが、（）の接触還元方法を用いる場
合は、反応温度は、好ましくは０〜50℃であり、
また反応系内に水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの塩基性化合物を存在させることにより反
応が有利に進行する。さらに（）の方法を用い
る場合には、通常−50〜100℃において反応は進
行し、0.5〜10時間程度で反応は終了する。例え
ば、塩化第１錫と塩酸とを還元剤として用いる場
合、有利には−20〜50℃付近にて反応を行なうの
がよい。還元剤の使用量としては、原料化合物に
対して少くとも等モル量、通常は等モル〜３倍モ
ル量用いるのがよい。上記の方法によりニトロ基
の還元と同時に閉環して化合物９ｃがえられる。
ただし、（）の接触還元触媒を用いる場合には
カルボニル基も還元されてメチレンに変換される
場合もあるが、反応条件を適当に選択することに
よりそのような変換は避けられる。 〔式中、R²およびＸは前記に同じ。R¹²は水素
原子または低級アルキル、R¹³は低級アルキルを
示す〕 上記反応式において化合物２９と化合物３０と
の反応は、通常、脱ハロゲン化水素剤の存在下ま
たは不存在下に適当な溶媒中で行なわれる。脱ハ
ロゲン化水素剤としては通常塩基性化合物が用い
られ、例えば、トリエチルアミン、トリメチルア
ミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モルホリン、４−ジメチルアミノピリジン、１，
５−ジアザビシクロ〔４・３・０〕ノネン−５
（DBN）、１，５−ジアザビシクロ〔５・４・０〕
ウンデセン−５−（DBU）、１，４−ジアザビシ
クロ〔２・２・２〕オクタン（DABCO）などの
有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラートなどのアルカリ金属アルコ
ラートなどが挙げられる。なお反応化合物の化合
物３０を過剰量用いて脱ハロゲン化水素剤として
兼用させることもできる。溶媒としては塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロルエタンなどのハロ
ゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテ
ル類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロ
トン性極性溶媒、ピリジン、アセトン、アセトニ
トリル、さらにメタノール、エタノール、プロパ
ノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノ
ール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブなど
のアルコール類、ピリジン、アセトン、アセトニ
トリルなど、またはそれらの２種以上の混合溶媒
が挙げられる。化合物２９と化合物３０との使用
割合は特に限定されず広範囲に選択されるが、通
常前者に対して後者を少なくとも等モル、好まし
くは等モル〜５倍モル用いられる。反応温度は通
常−30〜180℃程度、好ましくは約０〜150℃で、
一般に５分〜30時間で反応は完結する。 化合物３１の閉環反応は、適当な溶媒中または
無溶媒下に酸の存在下に行なわれる。酸としては
特に限定されず通常の有機酸または、無機酸が用
いられ、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無
機酸、塩化アルミニウム、三フツ化ホウ素、四塩
化チタンなどのルイス酸、ギ酸、酢酸、エタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸
が挙げられる。これらのうち、塩酸、臭化水素
酸、硫酸などの無機酸が好ましい。酸の使用量は
特に限定されず、通常、化合物３１に対して少な
くとも等重量、好ましくは10〜50倍重量である。
また溶媒としては通常の不活性溶媒が用いられ、
例えば水、メタノール、エタノール、プロパノー
ルなどの低級アルコール類、ジオキサン、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲ
ン化炭化水素類、アセトン、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸
トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙
げられる。これらのうち、低級アルコール類、エ
ーテル類、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドなどの水溶性溶媒が好ましい。該反応は通常
０〜100℃、好ましくは室温〜60℃で行なわれ、
通常５分〜６時間程度で終了する。 なお、該化合物９は、前記反応式−および
に示されるＮ−アルキル化方法ならびに反応式−
およびに示される脱水素反応または還元反応
を利用する方法などにより、同様に他の式９の化
合物に導くこともできる。 さらに、前記反応式−における中間体である
化合物１２および化合物１３ならびに前記反応式
−における出発物質である化合物２１などは
下記反応式−〜に示される方法によつて
も製造される。 〔式中、R¹，Ｘ，X′およびカルボスチリル骨
核の３位と４位間の結合は前記と同じ〕 上記の化合物３２と化合物２５または２６との
反応は、前記反応式−における化合物２４と
化合物２５または２６との反応と同様の条件下に
行なわれる。ただし、反応温度は通常20〜120℃、
好ましくは40〜70℃程度で、反応時間は原料、触
媒、反応温度により異なるが、通常30分〜24時間
程度である。 〔式中、R¹，R²およびカルボスチリル骨核の
３位と４位間の結合は前記に同じ。R¹⁴は水素原
子、低級アルキルまたは

【式】を示す〕 上記反応式において化合物３４を還元して化合
物５に導く反応は、前記反応式−における化合
物９を化合物１２に還元する場合と同様の還元条
件下、ならびに前記反応式−における化合物
１′を化合物１″に導く場合の接触還元法と同様の
条件下に行なわれる。 化合物５をさらに還元して化合物１２に導く方
法は、種々の方法があるが、例えば水素化還元剤
を用いる還元法が好適に利用される。用いられる
水素化還元剤としては、例えば水素化アルミニウ
ムナトリウム、水素化トリ−tert−ブトキシアル
ミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニ
ウム、水素化（１，１−ジメチル−１−ジイソプ
ロピルメチル）ホウ素〔（ｉ−C₃H₇）
（CH₃）₂CBH₂〕などが挙げられ、その使用量は、
通常、化合物５に対して等重量である。この還元
反応は、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジグライムなどの適当な溶媒中、通常、
−60〜50℃程度、好ましくは−30℃〜室温にて行
なわれ、10分間〜５時間で終了する。 〔式中、R²およびＸは前記に同じ〕 上記反応式における化合物３５の閉環反応は、
前記反応式−における化合物１５の閉環反応と
同様の条件下に行なわれ、また化合物３６から化
合物１３ａに導く反応も前記反応式−における
化合物１６から化合物５ａをえる反応と同じ条件
下に行なわれる。 〔式中、R²およびＸは前記に同じ〕 上記反応式において、化合物３７のハロゲン化
反応は、適当な溶媒中化合物３７をハロゲン化剤
で処理して行なわれる。用いられるハロゲン化剤
としては例えば塩素、臭素などのハロゲン分子、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸
イミドなどのＮ−ハロゲノコハク酸イミド、塩化
スルフリル、塩化銅、臭化銅などのハロゲン化銅
などが挙げられる。溶媒としてはジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素
などのハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエー
テル類、酢酸などが例示できる。このハロゲン化
剤の使用量は、化合物３７に対して等モル〜過剰
量、好ましくは等モル〜1.2倍モルである。該反
応は通常０℃〜溶媒の沸点付近、好ましくは室温
〜40℃であり、通常１〜10時間程度で終了する。
なお、この反応に過酸化ベンゾイル、過酸化水素
などの過酸化物のようなラジカル反応開始剤を用
いてもよい。 化合物38を閉環させて化合物１３ｂに導く反応
は適当な溶媒中縮合剤の存在下に行なわれる。用
いられる縮合剤としては、例えば五酸化リン、フ
ツ化水素、硫酸、ポリリン酸、塩化アルミニウ
ム、塩化亜鉛などのルイス酸などが挙げられる。
溶媒としてはクロロホルム、ジラクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水
素類、ジエチルエーテル、ジオキサンなどのエー
テル類、ニトロベンゼン、クロロベンゼンなどの
芳香族炭化水素類などが例示できる。化合物３８
と縮合剤との使用割合は特に限定されないが、通
常、前者に対して後者を等モル〜10倍モル、好ま
しくは３〜６倍モルとするのがよい。この反応
は、通常、50〜250℃、好ましくは70〜200℃にて
20分〜６時間程度行なわれる。 〔式中、R¹，R²，Ｘおよびカルボスチリル骨
核の３位と４位間の結合は前記に同じ。R¹⁵は低
級アルカノイルを示す〕 上記反応式における化合物１３と化合物３９と
の反応は、好ましくは塩基性化合物を脱ハロゲン
化水素剤として用い、適当な溶媒中、室温〜200
℃、好ましくは室温〜150℃にて数時間〜15時間
程度行なわれる。用いられる溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、イソプロパノールな
どの低級アルコール類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルなどのエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチル、リン酸トリアミド、無水酢酸などが挙
げられる。塩基性化合物としては、例えば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸銀などの無機塩基、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属、ナトリウムアミド、
水素化ナトリウム、ナトリウムメチラート、ナト
リウムエチラート、カリウムエチラートなどのア
ルコラート、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第三級アミ
ン類が挙げられる。上記反応において反応促進剤
としてヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウムなどの
ヨウ化アルカリ金属を用いてもよい。化合物１３
と化合物３９との使用割合は特に制限されない
が、通常、前者に対して後者を少なくとも等モ
ル、好ましくは１〜５モル程度である。 えられる化合物４０を加水分解すれば化合物１
２に導かれる。この加水分解反応は、例えば塩
酸、臭化水素酸などのハロゲン化水素酸類、硫
酸、リン酸などの鉱酸類、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
などのアルカリ金属炭酸塩または重炭酸塩などの
存在下に、通常、50〜150℃、好ましくは70〜100
℃にて３〜24時間程度加熱反応することにより行
なわれる。 なお、これら化合物１２および１３は、前記反
応式−およびに示されるＮ−アルキル化法な
らびに反応式−およびに示される脱水素反応
または還元反応を利用する方法などにより、同様
に他の式１２または１３の化合物に導くこともで
きる。 本発明の化合物は、下記反応式−で示さ
れるように、抗潰瘍剤として有用なＮ−アシル化
合物４２の合成中間体として有用である。 ［式中R¹，R²，R³，Ａおよびカルボスチリル
骨核の３位と４位間の結合は前記に同じ。R¹⁶は
アミノ基またはフエニル低級アルコキシカルボニ
ルアミノ基を置換基として有することのある低級
アルキル、シクロアルキル、またはフエニル環上
に置換基としてハロゲン原子、低級アルキル、低
級アルコキシ、ニトロおよびアミノから選ばれる
基の１〜３個を有することのあるフエニル基を示
す］ すなわち、化合物１を式(41)のカルボン酸を用
いてアシル化することにより、薬理作用を持つ目
的化合物４２に導くことができる。 このアシル化は通常のアミド結合生成反応に付
すことにより達成される。この場合、該カルボン
酸４１は活性化された化合物を用いてもよい。ア
ミド結合生成反応としては、アミド結合生成反応
の条件を広く適用することが出来、例えば混合酸
無水物法、活性エステル法、活性アミド法、カル
ボジイミド法、カルボン酸ハライド法等の条件が
採用されうる。 つぎに参考例および実施例を挙げて本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。 参考例 １ ｍ−アミノ安息香酸100ｇをエーテル１に懸
濁し、室温、攪拌下、β−エトキシアクリル酸ク
ロライド44.6ｇを滴下する。この混合物を40℃で
５時間反応後、析出物を取する。結晶を３回水
洗、乾燥し、メタノールより再結晶して無色綿状
晶のｍ−カルボキシ−Ｎ−（β−エトキシアクリ
ロイル）アニリン60ｇを得る。融点20.5〜202.0
℃ 参考例 ２ ３−フエニルプロピオン酸メチル50ｇ、クロロ
アセチルクロライド51.6ｇおよびジクロロメタン
250mlの混合物を０℃に冷却する。０〜10℃で攪
拌下、塩化アルミニウム122ｇを徐々に加える。
その後室温で２時間攪拌する。室温で一夜放置
後、反応混合物を氷−濃塩酸中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥し
て、クロロホルムを留去する。残渣にイソプロピ
ルエーテルを加えて結晶化し、結晶を取し、エ
タノールより再結晶して無色針状晶の３−（４−
クロロアセチルフエニル）プロピオン酸メチル
53.4ｇを得る。融点90.0〜92.0℃ 参考例 ３ ３−（４−クロロアセチルフエニル）プロピオ
ン酸メチル36.26ｇを濃硫酸300mlに溶解し、発煙
硝酸（ｄ＝1.52）20.9ｇを氷水冷下攪拌しながら
滴下する。室温で３時間攪拌したのち、反応混合
物を氷水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。ク
ロロホルム層を水洗、乾燥後、クロロホルムを留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し、エーテルを加えて結晶化する。結晶
を取し、メタノールより再結晶して淡黄色プリ
ズム晶の３−（４−カルボキシ−２−ニトロフエ
ニル）プロピオン酸メチル26.7ｇを得る。融点
120.0〜122.0℃ 参考例 ４ クロロアセチルクロライド467ｇのジクロロメ
タン400ml溶液に30℃以下で攪拌下、塩化アルミ
ニウム735ｇを1/3づつ加える。次に同温度・攪拌
下カルボスチリル200ｇを加える。その混合液を
６時間加熱還流したのち、反応混合物を氷−濃塩
酸中に注ぎ、析出する結晶を取する。これをメ
タノール、熱メタノールで洗浄して６−クロロア
セチルカルボスチリル153ｇを得る。母液を濃縮
乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し、メタノールより再結晶して淡黄色針
状晶の８−クロロアセチルカルボスチリル35.41
ｇを得る。融点177.5〜179.0℃ 参考例 ５ ８−クロロアセチルカルボスチリル30ｇとピリ
ジン300mlを混和し、80〜90℃で2.5時間加熱攪拌
する。反応液を氷水冷し、析出した結晶を取
し、エーテルで洗浄後、メタノールより再結晶し
て無色針状晶の８−（α−ピリジニウムアセチル）
カルボスチリルクロライド40.85ｇを得る。融点
261.5〜264.0℃（分解） 参考例 ６ ｍ−アミノ安息香酸メチル29.5ｇのジエチルエ
ーテル300ml溶液に、攪拌下17〜27℃でλ−エト
キシアクリル酸クロライド11.53ｇを滴下する。
滴下後、室温で１時間攪拌し、析出晶を取す
る。エーテル洗浄後、粗結晶をクロロホルムに溶
解し、0.5N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽
和食塩水で洗浄する。乾燥後、クロロホルムを留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
で精製し、ついでメタノールより再結晶して、無
色プリズム状晶の13.63ｇのｍ−メトキシカルボ
ニル−Ｎ−（β−エトキシアクリロイル）アニリ
ンを得る。融点108〜110℃ 参考例 ７ (a) ６−（α−クロロアセチル）カルボスチリル
60ｇをピリジン0.5Kgに懸濁し、80〜90℃で２
時間攪拌し、続いて氷冷下１時間攪拌する。析
出晶を取し、メタノールより再結晶して無色
針状晶の６−（α−ピリジニウムアセチル）カ
ルボスチリルクロライド1/2水和物70ｇを得る。
融点300℃以上 (b) ６−（α−ピリジニウムアセチル）カルボス
チリルクロライド69.7ｇおよび水酸化ナトリウ
ム65ｇを水0.6に溶解し、60〜70℃で３時間
攪拌する。氷冷下、反応混合物に濃塩酸を加え
て、PH≒２とする。析出晶を取し、DMFよ
り再結晶して淡茶色粉末状晶の６−カルボキシ
カルボスチリル41.4ｇを得る。融点300℃以上 参考例 ８ 参考例７と同様にして適当な出発原料を用いて
以下の化合物を得る。 ６−カルボキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル、淡黄色粉末状晶（ジメチルホルムアミド）
融点300℃以上 ８−カルボキシカルボスチリル、無色針状晶
（メタノール−クロロホルム）、融点320℃以上、
NMR（DMSO）δ6.57（ｄ，Ｊ＝9.5Hz，1H）、7.25
（ｔ，Ｊ＝8.0Hz，1H）、7.94（ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，
1.5Hz，1H）、7.98（ｄ，Ｊ＝9.5Hz，1H）、8.14
（ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0Hz，1.5Hz，1H） 参考例 ９ ６−カルボキシ−３，４−ジヒドロカルボスチ
リル10ｇおよびＮ−ヒドロキシコハク酸イミド
6.0ｇをジオキサン200mlに懸濁させる。つぎに氷
冷攪拌下、ジシクロヘキシルカルボジイミド12.4
ｇの50mlジオキサン溶液を滴下する。その混合液
を90℃で４時間加熱攪拌する。反応終了後、室温
まで放冷し、析出晶を去し、液を濃縮乾固
し、その残渣をジメチルホルムアミド−エタノー
ルより再結晶して無色リン片状晶のコハク酸イミ
ド３，４−ジヒドロカルボスチリル−６−カルボ
キシレート10.8ｇを得る。融点234.5〜236℃ 参考例 10 ｍ−カルボキシ−Ｎ−（β−エトキシアクリロ
イル）アニリン８ｇを濃硫酸80mlに加え、室温で
２時間、いて50℃で１時間攪拌する、反応液を氷
中に注ぎ、10N水酸化ナトリウム水溶液でPH３〜
４に調整する。析出晶を取し、水洗してDMF
より再結晶して淡黄色粉末状晶の５−カルボキシ
カルボスチリル4.26ｇを得る。融点320℃以上 NMR（DMSO）δ6.58（ｄ，Ｊ＝9.5Hz，1H）、
7.40〜7.80（ｍ，3H）、8.69（ｄ，Ｊ＝9.5Hz，1H） 参考例 11 ３−（４−カルボキシ−２−ニトロフエニル）
プロピオン酸メチル５ｇ、2.226N水酸化ナトリ
ウムメタノール溶液8.87ml、メタノール100mlお
よび５％Pd−Ｃ（50％含水）１ｇを混和し、常
温、常圧で接触還元する。触媒を去し、母液に
濃塩酸を加えPH≒１に調整し、析出する結晶を
取し、無色針状晶のメタノールより再結晶して、
７−カルボキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリ
ル3.62ｇを得る。融点320℃以上 NMR（DMSO）δ2.33〜2.60（ｍ，2H）、2.77〜
3.05（ｍ，2H）、7.21（ｄ，Ｊ＝8.5Hz，1H）、7.38
〜7.53（ｎ，2H）、10.15（ｓ，1H） 参考例 12 ｍ−メトキシカルボニル−Ｎ−（β−エトキシ
アクロイル）アニリン10ｇを濃硫酸100ml中に
徐々に加え、室温で２時間、45℃で４時間攪拌す
る。反応液を氷中に注ぎ、析出晶を取、水洗す
る。得られた粗結晶をメタノール−クロロホルム
で再結晶して、6.97ｇの５−メトキシカルボニル
カルボスチリルを得る。融点277.5〜279.0℃ 参考例 13 ５−カルボキシカルボスチリル２ｇを水30mlに
懸濁し、それに10N水酸化ナトリウム水溶液を加
えて結晶を溶解する。溶液に10％Pt−C500mgを
加えて、水素圧３〜４Kg／cm²、70℃で接触還元す
る。反応後、触媒を去し、液に濃塩酸を加え
て、PH≒１とし、析出晶を取し、メタノールよ
り再結晶して無色針状晶の５−カルボキシ−３，
４−ジヒドロカルボスチリル820mgを得る。融点
309〜311℃ 参考例 14 ５−カルボキシカルボスチリル２ｇをメタノー
ル100mlに懸濁し、塩酸ガスをバブルして和した
のち、３時間還流する。反応液を半量になるまで
濃縮し、析出した結晶を取する。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイで精製し、次いでメタノー
ル−クロロホルムより再結晶して無色粉末状晶の
５−メトキシカルボニルカルボスチリル230mgを
得る。融点277.5〜279℃ 参考例 15 ８−（¹α−ピリジニウムアセチル）カルボスチ
リルクロライド２ｇをメタノール20mlに溶解し、
これに1.01ｇのDBUの加え、１時間還流する。
反応液を濃縮乾固し、残渣に水、クロロホルム、
1N塩酸を加える。クロロホルム層を水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
後、乾燥する。クロロホルムを留去し、得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフイで精製し、つ
いでメタノールより再結晶して無色針状晶の８−
メトキシカルボニルカルボスチリル130mgを得る。
融点140〜142℃ 参考例 16 ３−ホルミルカルボスチリル34ｇをメタノール
300mlに懸濁する。氷冷攪拌下、水素化ホウ素ナ
トリウム7.4ｇを少量ずつ添加する。氷冷下、３
時間攪拌を行なう。析出晶を取し、メタノール
から再結晶して無色プリズム状の３−ヒドロキシ
メチルカルボスチリル33.2ｇを得る。 融点238〜239.5℃ 参考例 17 水素化リチウムアルミニウム16ｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン200mlに懸濁する。室温で攪拌しな
がら３−トキシカルボニルカルボスチリル16ｇを
添加する。室温で５時間攪拌する。酢酸エチルを
滴下し、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分
解する。さらに水を加えたのち、減圧濃縮する。
残渣に希硫酸を加え、析出晶を取し、メタノー
ルから再結晶して無色プリズム状の３−ヒドロキ
シメチルカルボスチリル3.7ｇを得る。融点238〜
239.5℃ 参考例 18〜22 参考例16および17と同様にして適当な出発原料
を用いて次表の化合物を得る。

【表】 参考例 23 ３−ヒドロキシメチルカルボスチリル５ｇに47
％臭化水素酸50mlを加えて、70〜80℃で３時間攪
拌する。冷後、析出晶を取し、メタノールから
再結晶して無色針状の３−ブロムメチルカルボス
チリル６ｇを得る。融点218.5〜219℃（分解） 参考例 24 ３−ヒドロキシメチルカルボスチリル３ｇをク
ロロホルム100mlに熊濁する。室温で攪拌しなが
ら塩化チオニル２ｇのクロロホルム20ml溶液を滴
下する。室温で１時間攪拌する。減圧濃縮し、残
渣をメタノールから再結晶して無色針状の３−ク
ロルメチルカルボスチリル2.9ｇを得る。融点204
〜205℃ 参考例 25 ２−クロル−３−クロルメチルキノリン2.8ｇ
を酢酸30mlに溶解し、２時間還流を行なう。反応
液を水にあけ、析出晶を取する。メタノールか
ら再結晶して無色針状の３−クロルメチルカルボ
スチリル2.1ｇを得る。融点204〜205℃ 参考例 26〜30 参考例23〜25と同様にして適当な出発原料を用
いて次表の化合物を得る。

【表】

【表】 参考例 31 ナトリウム1.5ｇと乾燥エタノール150mlとから
ナトリウムエチラートをつくる。これにアセトア
ミドマロン酸ジエチル12ｇを加えて室温で１時間
攪拌する。４−グロムメチルカルボスチリル12ｇ
を加えて、２時間還流を行なう。エタノールを留
去し、残渣に水を加え、析出晶を取する。エタ
ノールから再結晶して無色プリズム状のエチル２
−アセトアミド−２−カルボエトキシ−３−（２
−キノロン−４−イル）プロピオネート13ｇを得
る。融点224〜226℃（分解） 参考例 32〜41 参考例31と同様にして適当な出発原料を用いて
次表の化合物を得る。

【表】 参考例 42 エチル２−アセトアミド−２−カルボエトキシ
−３−（２−キノロン−３−イル）プロピオネー
ト5.6ｇをテトラヒドロフラン150mlに溶解する。
これに室温で攪拌しながら50％油性水素ナトリウ
ム0.8ｇを加える。ヨウ化メチル4.5ｇを滴下し、
室温で３時間攪拌する。減圧濃縮し、残渣を水に
あけて析出晶を取する。エタノール水から再結
晶して無色鱗片状のエチル２−アセトアミド−２
−カルボエトキシ−３−（１−メチル−２−キノ
ロン−３−イル）プロピオネート3.5ｇを得る。
融点190.5〜192℃ 上記参考例42と同様にして前記参考例36〜39の
化合物を得る。 参考例 43 水素化リチウムアルミニウム1.9ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン100mlに懸濁する。これに室温で
攪拌しながら３−カルボキシカルボスチリル1.9
ｇを添加する。室温で一晩攪拌を行なう。過剰の
水素化リチウムアルミニウムを、酢酸エチルを滴
下して分解する。希硫酸を加えて酸性とす。テト
ロヒドロフランを減圧留去後、析出してくる結晶
を取する。メタノールから再結晶して無色プリ
ズム状の３−ヒドロキシメチルカルボスチリル
0.5ｇを得る。融点238〜239.5℃ 上記参考例43と同様にして適当な出発原料を用
いて、前記参考例18〜22の化合物を得る。 参考例 44 アセト酢酸アニリド30ｇをクロロホルム30mlに
溶解する。これに室温で攪拌しながら臭素27ｇの
クロロホルム30ml溶液を滴下する。滴下後、30分
還流を行なう。減圧濃縮し、残渣を濃硫酸70ml中
に攪拌しながら添加する。内温70〜75℃に保ちな
がら加え、95℃で30分攪拌する。反応液を氷水に
あけて析出晶を取する。メタノール−クロロホ
ルムから再結晶して無色針状の４−ブロムメチル
カルボスチリル20ｇを得る。融点265〜266℃ 上記参考例44と同様にして、適当な出発原料を
用いて前記参考例23，24，26〜28および30の化合
物を得る。 参考例 45 ３−クロルメチル−６−メトキシカルボスチリ
ル2.2ｇを無水酸20mlに溶解する。これに酢酸カ
リウム12ｇを加えて、60〜70℃で３時間攪拌を行
なう。反応液を氷水にあけて、析出晶を取す
る。アセトンから再結晶して無色プリズム状の３
−アセトキシメチル−６−メトキシカルボスチリ
ル２ｇを得る。融点166〜168℃ 参考例 46 ３−アセトキシメチルカルボスチリル２ｇを水
酸化ナトリウム0.6ｇを含むメタノール30mlに溶
解し、３時間還流を行なう。メタノールを留去
後、残渣に水を加え、析出晶を取する。アセト
ンから再結晶して淡黄色針状の３−ヒドロキシメ
チル−６−メトキシカルボスチリル1.3ｇを得る。
融点196〜197℃ 上記参考例46と同様にして適当な出発原料を用
いて、参考例16および19〜22の化合物を得る。 参考例 47 (a) 四つ口フラスコに水175mlと硫酸第一鉄７水
和物10.5ｇ、濃塩酸0.5mlおよびｏ−ニトロベ
ンズアルデヒド６ｇをはかり、水溶上で90℃に
加熱する。攪拌しながら濃アンモニア水25mlを
一度に加える。さらに２分毎にアンモニア水30
mlを３度に分けて加える。添加終了後、直ちに
水蒸気蒸留を行なう。留液250mlを二度集める。
最初の留液を冷却し、析出晶を取する。母液
と二番目の留液をあわせて、食塩で飽和し、エ
ーテル抽出を行なう。エーテル溶液は硫酸ナト
リウムで乾燥し、エーテルを留去する。残渣と
さきの結晶とをあわせて乾燥し、黄色鱗片状の
ｏ−アミノベンズアルデヒド2.9ｇを得る。融
点38〜39℃ (b) マロン酸２ｇをピリジン15mlに溶解する。こ
れにｂ−アミノベンズアルデヒド1.2ｇとピペ
リジン２mlとを加え、90℃で５時間攪拌する。
反応液を塩酸水溶液にあけて析出晶を取す
る。メタノール−ル−クロロホルムから再結晶
して無色針状の３−カルボキシカルボスチリル
1.2ｇを得る。融点300℃以上 参考例 48 イサチン60ｇに無水酢酸140mlを加えて４時間
還流を行なう。冷後、析出晶を取し、エーテル
で洗浄し、Ｎ−アセチルイサチン58ｇを得る。 水酸化ナトリウム30ｇを水1.5に溶解する。
これに上記Ｎ−アセチルイサチン58ｇを加えて１
時間還流を行なう。すこし冷却し、活性炭を加
え、30分還流する。熱時活性炭を去する。母液
を冷却し、６規定塩酸でPH３〜４とする。析出し
てくる結晶を取し、水で洗浄後、乾燥して、４
−カルボキシカルボスチリル45ｇを得る。融点
300℃以上 参考例 49 (a) Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド96mlに氷冷攪
拌下、オキシ塩化リン322mlを滴下する。同温
度でアセトアニリド67.5ｇを加え、75℃で18.5
時間攪拌を行なう。反応液を氷にあけて析出晶
を取し、乾燥する。酢酸エチルから再結晶し
て黄色針状の２−クロル−３−ホルミルカルボ
スチリル55.2ｇを得る。融点149〜151℃ (b) ２−クロル−３−ホルミルキノリン37ｇに４
規定塩酸600mlを加えて１時間還流する。冷後、
析出晶を取し、エタノール−クロロホルムか
ら再結晶して淡黄色針状晶の３−ホルミルカル
ボスチリル34ｇを得る。融点308〜309℃ 参考例 50 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド11.6mlに０℃で
攪拌しながらオキシ塩化リン64.4mlを滴下する。
同温度でＮ−フエニル−３−クロルプロピオンア
ミド18.4ｇを加える。75〜80℃で10時間攪拌す
る。反応液を氷水にあけて、析出晶を取する。
エタノールから再結晶して無色プリズム状の２−
クロル−３−クロルメチルキノリン6.7ｇを得る。
融点116〜118℃ 参考例 50′ エチル２−アセトアミド−２−エトキシカルボ
ニル−（２−キノロン−４−イル）プロピオネー
ト５ｇに20％塩酸150mlを加えて９時間還流を行
なう。減圧濃縮し、残渣をエタノール−水から再
結晶して無色プリズム状の２−アミノ−３−（２
−キノロン−４−イル）プロピオン酸塩酸塩−水
和物3.2ｇを得る。融点220〜225℃（分解） 参考例 51 ２−アミノ−３−（２−キノロン−３−イル）
プロピオン酸塩酸塩1.6ｇと炭酸カリウム2.4ｇと
をアセトン60mlと水30mlとに溶解する。これに氷
冷攪拌しながら塩化ｐ−クロルベンゾイル1.2ｇ
のアセトン10ml溶液を滴下する。氷冷下２時間攪
拌する。アセトンを留去後、残渣に水を加え不溶
物を去する。液を塩酸で酸性とし、析出結晶
を取する。エタノール−水から再結晶して、白
色粉末状の２−（４−クロルベンゾイルアミノ）−
３−（２−キノロン−３−イル）プロピオン酸1.5
ｇを得る。融点270〜271.5℃（分解） 参考例 52 ２−アミノ−３−（６−メトキシ−２−キノロ
ン−３−イル）プロピオン酸塩酸塩1.5ｇを水酸
化ナトリウム0.8ｇの水25ml溶液に溶解する。氷
冷下塩化ｐ−クロルベンゾイル１ｇを滴下し、攪
拌する。薄層クロマトグラフイにより原料が消失
するまでＮ−水酸化ナトリウム水溶液および酸ク
ロリドを適時加える。反応終了後、塩酸酸性と
し、析出晶を取する。エーテルで洗浄したの
ち、メタノール−水より再結晶して、黄色粉末状
の２−（４−クロルベンゾイルアミノ）−３−（６
−メトキシ−２−キノロン−３−イル）プロピオ
ン酸0.7ｇを得る。融点234.5〜236℃（分解） 参考例 53 ２−アミノ−３−（６−ヒドロキシ−２−キノ
ロン−３−イル）プロピオン酸塩酸塩２ｇを１−
メチル−２−ピロリドン50mlに懸濁し、３−（４
−クロルベンゾイル）ベンズオキサゾリン−２−
チオン2.2ｇを加えて室温で３日間攪拌する。反
応液を氷水にあけて、析出晶を取する。結晶を
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に溶解後、10％塩酸
で酸性とし、析出晶を取する。結晶を乾燥後、
クロロホルムで洗浄する。メタノール−水から再
結晶して淡黄色粉末状の２−（４−クロルベンゾ
イルアミノ）−３−（６−ヒドロキシ−２−キノロ
ン−３−イル）プロピオン酸1.5ｇを得る。融点
223〜227℃（分解） 実施例 １〜15 参考例50′と同様にして、適当な出発原料を用
いて、次表の化合物を得る。

【表】

【表】 参考例 54 ５−ホルミル−８−メトキシカルボスチリル20
ｇ、Ｎ−アセチルグリシン18ｇ、無水酢酸ナトリ
ウム７ｇおよび無水酢酸100mlとを110℃で加温
し、均一溶液とし、さらに1.5時間還流を行なう。
冷却後、冷水を加え、析出晶を取する。冷水で
洗浄し、粗製のアズラクトンを得る。水100mlと
アセトン300mlとに粗アズラクトンを加え、５時
間還流を行なう。アセトンを留去し、残渣に冷水
を加え、粗結晶を取する。得られた粗結晶を重
曹水溶液に溶解し、不溶物を去する。液を活
性炭処理したのち塩酸酸性とし、析出晶を取す
る。エタノールから再結晶して無色針状の２−ア
セチルアミノ−３−（８−メトキシ−２−キノロ
ン−５−イル）アクリル酸10ｇを得る。融点264
〜265℃（分解） 実施例 16 ２−アミノ−３−（６−メトキシ−２−キノロ
ン−３−イル）プロピオン酸塩酸塩６ｇに47％臭
化水素酸60mlを加えて、７時間還流を行なう。冷
却後、析出晶を取し、水から再結晶して黄色粉
末状の２−アミノ−３−（６−ヒドロキシ−２−
キノロン−３−イル）プロピオン酸臭化水素酸塩
1.8ｇを得る。融点300℃以上 実施例 17 ２−アミノ−３−（２−キノロン−４−イル）
プロピオン酸塩酸塩５ｇを水150mlに溶解する。
10％パラジウム炭素１ｇを加え、70℃、常圧で水
素を吸収させる。触媒を去後、液を減圧贈濃
縮する。残渣にアセトンを加えて結晶化させ、エ
タノール−エーテルから再結晶して、白色粉末状
の２−アミノ−３（３，４−ジヒドロキノリン−
２−オン−４−イル）プロピオン酸塩酸塩3.6ｇ
を得る。融点237〜238℃（分解） 実施例 18 ２−アミノ−３−（２−キノロン−４−イル）
プロピオン酸塩酸塩４ｇをメタノール50mlに懸濁
するこれに氷冷攪拌下、塩化チオニル5.3oｇを滴
下し、室温で一晩攪拌する。メタノールおよび塩
化チオニルを減圧留去後、残渣をメタノール−ア
セトンから再結晶して、白色粉末状のメチル２−
アミノ−３−（２−キノロン−４−イル）プロピ
オネート）塩酸塩2.4ｇを得る。融点208〜211℃
（分解） 参考例 55 ２−アセチルアミノ−３−（２−キノロン−４
−イル）プロピオン酸2.7ｇに20％塩酸30mlを加
えて、３時間還流を行なう。減圧濃縮乾固後、エ
タノール−水から再結晶して無色プリズム状の２
−アミノ−３−（２−キノロン−４−イル）プロ
ピオン酸塩酸塩１水和物1.9ｇを得る。融点220〜
225℃（分解） 上記参考例55と同様にして適当な出発原料を用
いて、前記実施例２〜16の化合物を得る。 実施例 19 ２−アミノ−３−（８−メトキシ−２−キノロ
ン−５−イル）アクリル酸塩酸塩６ｇを１規定水
酸化ナトリウム水溶液100mlに溶解する。これに
ラネーニツケル２ｇを加え、室温３気圧で水素添
加を行なう。触媒を去後、母液を酢酸で水和
し、冷蔵庫に放置後、析出してくる結晶を取す
る。水から再結晶して無色粉末状の２−アミノ−
３−（８−メトキシ−２−キノロン−５−イル）
プロピオン酸塩酸塩水和物２ｇを得る。融点257
〜260℃（分解） 上記実施例19と同様にして、適当な出発原料を
用いて、前記実施例１〜12および13〜15の化合物
を得る。 参考例 56 ２−（４−クロルベンゾイル）アミノ−３−（２
−キノロン−３−イル）プロピオン酸2.8ｇをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド50mlに溶解する。これ
に室温で攪拌しながら50％油性水素化ナトリウム
１ｇを添加し、30分攪拌を行なう。氷冷攪拌下、
ヨウ化メチル1.5ｇを滴下し、室温で５時間攪拌
を行なう。反応液を減圧濃縮し、残渣を水に溶解
する。濃塩酸で酸性とし、析出晶を取する。エ
タノールから再結晶して白色粉末状の２−（４−
クロルベンゾイル）アミノ−３−（１−メチル−
２−キノロン−３−イル）プロピオン酸0.5ｇを
得る。融点246〜247.5℃（分解） 実施例 20〜26 上記参考例56と同様にして、適当な出発原料を
用いて、次表の化合物を得る。

【表】 薬理試験 つぎに、本発明の化合物から誘導されるＮ−ア
シル化合物の薬理作用の１例を示す。 供試化合物 １，２−（４−クロルベンゾイルアミノ）−３−
（２−キノロン−３−イル）プロピオン酸 実験方法 ラツトをエーテル麻酔下に開腹し、胃を取り出
し、30％酢酸15mlを前壁部の胃体部と幽門前庭部
の分岐部に奨膜側から粘膜下に、マイクロシリン
ジを使用して注入し、液が漏れないよう数秒間押
さえる。開腹部を閉じたのち、１晩絶食し、翌朝
より朝晩２回10mg／Kgずつを９日間経口投与し
た。最終投与後4hr後に動物を頸部脱臼にて殺し、
胃を摘出し、１％ホルマリン液10mlで注入固定
後、大彎に沿つて切開し、潰瘍面積（mm²）を実体
顕微鏡下（10倍率）にて測定し、潰瘍係数とし、
治療率を次式で求めた。 治療率＝対照群の潰瘍指数−被検薬物群の潰瘍指数／対
照群の潰瘍指数×100％ 対照群には、蒸留水または0.5％CMCを経口投与
した。その結果を次表に示す。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R¹は水素原子、低級アルキル、低級
   アルケニル、低級アルキニルまたはフエニル低級
   アルキル；R²は水素原子、水酸基または低級ア
   ルコキシ；R³は水素原子または低級アルキルを
   示し、置換基の式【式】における基− Ａは−CH₂−CH−を意味し、かつこの置換
   基の位置はカルボスチリル骨核の３，４，５，
   ６，７または８位のいずれかである。またカルボ
   スチリル骨核の３位と４位間の結合は一重結合ま
   たは二重結合を示す。ただし、R¹およびR²が水
   素原子、カルボスチリル骨核の３位と４位間の結
   合が二重結合で、かつ置換基【式】が カルボスチリル骨核の４位にあるときは、R³は
   水素原子ではない。］ で示されるカルボスチリル誘導体およびその塩。