JPH0240068B2 - - Google Patents
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- JPH0240068B2 JPH0240068B2 JP61179792A JP17979286A JPH0240068B2 JP H0240068 B2 JPH0240068 B2 JP H0240068B2 JP 61179792 A JP61179792 A JP 61179792A JP 17979286 A JP17979286 A JP 17979286A JP H0240068 B2 JPH0240068 B2 JP H0240068B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
レゾトロピンはヘキサメチレンテトラミン及び
レゾルシノールの反応により形成される固体で、
例えば自動車用タイヤコードへのゴムの接着性を
改良するため有用である。 〔従来の技術〕 レゾトロピンの調製方法は米国特許第4069220
号に教示されている。簡単に言つて、該方法は、
下記の一般式で示され同時に反応物のすべてを溶
解するのに必要とするよりもはるかに少量の溶媒
中でヘキサメチレンテトラミンとレゾルシノール
とを反応させることから成る。 C6H6O2＋C6H12N4→C6H6O2・C6H12N4 水及び数種の非水系溶媒が提案されている。 初期の文献、例えば米国特許第2414416号（ロ
ード等（Rhodes et al.））の中では、出発物質の
水溶液からのレゾトロピンの調製が提案されてい
る。 〔発明の内容〕 本発明者らは、貯蔵安定性の大幅に改善された
白色レゾトロピンが、本質的にメタノールより成
る溶媒中でヘキサメチレンテトラミンとレゾルシ
ノールとを反応させることにより、収量及び純度
が改良されて得られるということを今回見い出し
た。さらに、該メタノールは該反応物の実質的に
すべての量又は該反応物の50〜100％を溶解する
のに十分な量が使用される。 一方他の溶媒は全溶媒量の26〜50％使用するこ
ともでき、より望ましくは、２〜25％という少量
で使用することができる。メタノールが最も好ま
しく、単一溶媒として使用される。他の溶媒で同
程度に効果的なものは知られていない。 反応に使用するレゾルシノールとヘキサメチレ
ンテトラミンの量は1/2〜2/1の割合で変化させる
ことができる。 好ましい割合は、レゾルシノール／ヘキサメチ
レンテトラミン＝1/1のものである。 反応に好ましい温度は０℃〜75℃の範囲のもの
であり、より好ましくは、20℃〜50℃の範囲のも
のである。 以下の実施例により本発明を例示的に示す。 発明の詳細な説明、実施例及び特許請求の範囲
におけるすべての部および％は特記しない限り重
量基準のものである。 〔実施例〕 比較例 １ 米国特許4069220号の実施例９の一般的操作に
従つて１丸底フラスコに半月型撹拌機を取り付
け、154.0ｇ（1.4モル）レゾルシノール、196.2ｇ
（1.4モル）ヘキサメチレンテトラミンを入れ、５
分間撹拌した。次に、イソプロパノール24.4ｇを
15分間の間に加えた。混合物の温度は27℃から41
℃に上昇した。混合物はアイスバスの中で冷却
し、37〜28℃の温度で1.5時間撹拌した。混合物
はかたまりだらけ（lumpy）であり、反応容器の
壁面には付着物があつた。生成物を取り出すとか
たまりはこわれ、該生成物を55℃で真空乾燥し、
IR、UV分光及び水溶性について解析した。 生成物はわずかの水不溶性物質を含み、レゾト
ロピンの純度は93.8％と推定された（IRによると
15％がフリーなヘキサメチレンテトラミンであつ
た。）。収率は98重量％であつた。 実施例 １ ほぼ完全に溶液状態にあり、比較例１で使用し
たと同様な容器に含有されたヘキサメチレンテト
ラミン70.1ｇ（0.5モル）の40℃40mlメタノール
溶液に、10分間に亘り、少しずつ、メタノール
100ml中の55.0ｇ（0.5モル）レゾルシノール溶液
を加えた（発熱は観測されなかつた。）該混合物
は約40〜45℃で1.5時間の間撹拌し、次に25℃ま
で冷却し、ブフナーロート中、ろ紙上吸引ろ過し
た。ケークはゴム製ダム（dam）下、圧縮乾燥
し、次に一夜空気乾燥し、50〜55℃／100mmHgで
２時間真空乾燥し、107.0ｇ（85.6％収量）の白
色固体を得た。純度は99.6％であつた。 実施例 ２（再循環） 70.1ｇ（0.5モル）ヘキサメチレンテトラミン
及び実施例１の母液40mlの撹拌混合物に実施例１
の母液25ml中のレゾルシノール55.0ｇ（0.5モル）
溶液、及び75mlのメークアツプ（make up）メ
タノールを加えた。混合物は反応させ、実施例１
のように後処理（work up）した。わずかに灰
色がかつた白色（off―white）の生成物（130.3
ｇ）が収率104.2％、純度99.1％で得られた。実
施例１及び２のレゾトロピンの平均収率は94.9％
で平均純度は99.4％であつた。 実施例 ３（再循環） 実施例１の一般的操作手順に従がい２倍のスケ
ールで実験を行ない、純度98.3％の白色レゾトロ
ピンを83.6％の収率で得た。該母液はひき続いて
の実験で用い、97.4％の純度（101.2％の収率で）
のレゾトロピンを得た。前の実験で用いた母液は
続く実験で使用し、純度97.3％（収率99.2％）の
レゾトロピンを得た。実施例１―３の平均収率と
純度は94.7％（収率）及び98.7％（純度）であつ
た。 比較例 ２ 実施例１の一般的操作手順を水を溶媒として繰
り返した。水600mlにレゾシノール660ｇ（6.0モ
ル）溶解した水溶液を、840ｇ（6.0モル）ヘキサ
メチレンテトラミンの2280ml水溶液に加えた。結
果は以下の表―１中本発明の実施例１―３に従い
調製した生成物と比較した。
レゾルシノールの反応により形成される固体で、
例えば自動車用タイヤコードへのゴムの接着性を
改良するため有用である。 〔従来の技術〕 レゾトロピンの調製方法は米国特許第4069220
号に教示されている。簡単に言つて、該方法は、
下記の一般式で示され同時に反応物のすべてを溶
解するのに必要とするよりもはるかに少量の溶媒
中でヘキサメチレンテトラミンとレゾルシノール
とを反応させることから成る。 C6H6O2＋C6H12N4→C6H6O2・C6H12N4 水及び数種の非水系溶媒が提案されている。 初期の文献、例えば米国特許第2414416号（ロ
ード等（Rhodes et al.））の中では、出発物質の
水溶液からのレゾトロピンの調製が提案されてい
る。 〔発明の内容〕 本発明者らは、貯蔵安定性の大幅に改善された
白色レゾトロピンが、本質的にメタノールより成
る溶媒中でヘキサメチレンテトラミンとレゾルシ
ノールとを反応させることにより、収量及び純度
が改良されて得られるということを今回見い出し
た。さらに、該メタノールは該反応物の実質的に
すべての量又は該反応物の50〜100％を溶解する
のに十分な量が使用される。 一方他の溶媒は全溶媒量の26〜50％使用するこ
ともでき、より望ましくは、２〜25％という少量
で使用することができる。メタノールが最も好ま
しく、単一溶媒として使用される。他の溶媒で同
程度に効果的なものは知られていない。 反応に使用するレゾルシノールとヘキサメチレ
ンテトラミンの量は1/2〜2/1の割合で変化させる
ことができる。 好ましい割合は、レゾルシノール／ヘキサメチ
レンテトラミン＝1/1のものである。 反応に好ましい温度は０℃〜75℃の範囲のもの
であり、より好ましくは、20℃〜50℃の範囲のも
のである。 以下の実施例により本発明を例示的に示す。 発明の詳細な説明、実施例及び特許請求の範囲
におけるすべての部および％は特記しない限り重
量基準のものである。 〔実施例〕 比較例 １ 米国特許4069220号の実施例９の一般的操作に
従つて１丸底フラスコに半月型撹拌機を取り付
け、154.0ｇ（1.4モル）レゾルシノール、196.2ｇ
（1.4モル）ヘキサメチレンテトラミンを入れ、５
分間撹拌した。次に、イソプロパノール24.4ｇを
15分間の間に加えた。混合物の温度は27℃から41
℃に上昇した。混合物はアイスバスの中で冷却
し、37〜28℃の温度で1.5時間撹拌した。混合物
はかたまりだらけ（lumpy）であり、反応容器の
壁面には付着物があつた。生成物を取り出すとか
たまりはこわれ、該生成物を55℃で真空乾燥し、
IR、UV分光及び水溶性について解析した。 生成物はわずかの水不溶性物質を含み、レゾト
ロピンの純度は93.8％と推定された（IRによると
15％がフリーなヘキサメチレンテトラミンであつ
た。）。収率は98重量％であつた。 実施例 １ ほぼ完全に溶液状態にあり、比較例１で使用し
たと同様な容器に含有されたヘキサメチレンテト
ラミン70.1ｇ（0.5モル）の40℃40mlメタノール
溶液に、10分間に亘り、少しずつ、メタノール
100ml中の55.0ｇ（0.5モル）レゾルシノール溶液
を加えた（発熱は観測されなかつた。）該混合物
は約40〜45℃で1.5時間の間撹拌し、次に25℃ま
で冷却し、ブフナーロート中、ろ紙上吸引ろ過し
た。ケークはゴム製ダム（dam）下、圧縮乾燥
し、次に一夜空気乾燥し、50〜55℃／100mmHgで
２時間真空乾燥し、107.0ｇ（85.6％収量）の白
色固体を得た。純度は99.6％であつた。 実施例 ２（再循環） 70.1ｇ（0.5モル）ヘキサメチレンテトラミン
及び実施例１の母液40mlの撹拌混合物に実施例１
の母液25ml中のレゾルシノール55.0ｇ（0.5モル）
溶液、及び75mlのメークアツプ（make up）メ
タノールを加えた。混合物は反応させ、実施例１
のように後処理（work up）した。わずかに灰
色がかつた白色（off―white）の生成物（130.3
ｇ）が収率104.2％、純度99.1％で得られた。実
施例１及び２のレゾトロピンの平均収率は94.9％
で平均純度は99.4％であつた。 実施例 ３（再循環） 実施例１の一般的操作手順に従がい２倍のスケ
ールで実験を行ない、純度98.3％の白色レゾトロ
ピンを83.6％の収率で得た。該母液はひき続いて
の実験で用い、97.4％の純度（101.2％の収率で）
のレゾトロピンを得た。前の実験で用いた母液は
続く実験で使用し、純度97.3％（収率99.2％）の
レゾトロピンを得た。実施例１―３の平均収率と
純度は94.7％（収率）及び98.7％（純度）であつ
た。 比較例 ２ 実施例１の一般的操作手順を水を溶媒として繰
り返した。水600mlにレゾシノール660ｇ（6.0モ
ル）溶解した水溶液を、840ｇ（6.0モル）ヘキサ
メチレンテトラミンの2280ml水溶液に加えた。結
果は以下の表―１中本発明の実施例１―３に従い
調製した生成物と比較した。
【表】
【表】
前記実施例は高純度のレゾトロピンを製造する
本発明方法の優秀性を証明するものである。比較
例１の生成物はかたまりだらけで、反応容器内に
付着し、たつた93.8％の純度を有していた。本発
明の方法により99.6％もの高純度かつ100もの高
い収率が達成できた。さらに、生成物はより貯蔵
に対し、より安定であつた。 同様に、比較例２の生成物は劣つていた。その
純度は95％であり、再循環なしで収率は81％であ
り、生成物は不安定であつた。
本発明方法の優秀性を証明するものである。比較
例１の生成物はかたまりだらけで、反応容器内に
付着し、たつた93.8％の純度を有していた。本発
明の方法により99.6％もの高純度かつ100もの高
い収率が達成できた。さらに、生成物はより貯蔵
に対し、より安定であつた。 同様に、比較例２の生成物は劣つていた。その
純度は95％であり、再循環なしで収率は81％であ
り、生成物は不安定であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ヘキサメチレンテトラミン及びレゾルシノー
ルの実質的全量を溶解するに十分な量のメタノー
ルから本質的になる溶媒中で反応物を反応させる
ことによるレゾトロピンの製造方法。 ２ 溶媒がメタノールだけである特許請求の範囲
第１項記載の製造方法。 ３ 反応物質のすべてを溶解するのに十分な量の
溶媒を使用する特許請求の範囲第１項記載の製造
方法。 ４ 溶媒がメタノールだけである特許請求の範囲
第３項記載の製造方法。 ５ 結果として得られる母液を新しいレゾトロピ
ンを製造するために用いる特許請求の範囲第１項
記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76050085A | 1985-07-31 | 1985-07-31 | |
| US760500 | 1985-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6270378A JPS6270378A (ja) | 1987-03-31 |
| JPH0240068B2 true JPH0240068B2 (ja) | 1990-09-10 |
Family
ID=25059292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61179792A Granted JPS6270378A (ja) | 1985-07-31 | 1986-07-30 | レゾトロピンの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0210791B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6270378A (ja) |
| AT (1) | ATE69447T1 (ja) |
| AU (1) | AU580682B2 (ja) |
| CA (1) | CA1275408C (ja) |
| DE (1) | DE3682456D1 (ja) |
| DK (1) | DK360586A (ja) |
| NO (1) | NO164355C (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2198887C1 (ru) * | 2002-02-04 | 2003-02-20 | Открытое акционерное общество "МЕТАФРАКС" | Способ получения гексаметилентетрамина (уротропина) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2414416A (en) * | 1943-10-30 | 1947-01-14 | Pennsylvania Coal Products Com | Method of setting phenol-aldehyde resins and products derived therefrom |
| GB1483570A (en) * | 1974-08-27 | 1977-08-24 | Walter Resources Inc J | Method for preparing a complex of a phenolic compound and hexamethylenetetramine |
| SU1182038A1 (ru) * | 1983-09-16 | 1985-09-30 | Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов | Способ получени непыл щего резотропина |
-
1986
- 1986-07-15 AU AU60152/86A patent/AU580682B2/en not_active Ceased
- 1986-07-17 EP EP86305508A patent/EP0210791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 DE DE8686305508T patent/DE3682456D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 AT AT86305508T patent/ATE69447T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 NO NO862977A patent/NO164355C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-29 DK DK360586A patent/DK360586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-30 JP JP61179792A patent/JPS6270378A/ja active Granted
- 1986-07-30 CA CA000515001A patent/CA1275408C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU580682B2 (en) | 1989-01-27 |
| ATE69447T1 (de) | 1991-11-15 |
| AU6015286A (en) | 1987-03-19 |
| JPS6270378A (ja) | 1987-03-31 |
| NO164355B (no) | 1990-06-18 |
| EP0210791A3 (en) | 1988-07-20 |
| EP0210791A2 (en) | 1987-02-04 |
| DE3682456D1 (de) | 1991-12-19 |
| CA1275408C (en) | 1990-10-23 |
| DK360586A (da) | 1987-02-01 |
| DK360586D0 (da) | 1986-07-29 |
| NO164355C (no) | 1990-09-26 |
| NO862977D0 (no) | 1986-07-24 |
| NO862977L (no) | 1987-02-02 |
| EP0210791B1 (en) | 1991-11-13 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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