NO164355B - Fremgangsmaate for fremstilling av resotropin. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av resotropin. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164355B NO164355B NO862977A NO862977A NO164355B NO 164355 B NO164355 B NO 164355B NO 862977 A NO862977 A NO 862977A NO 862977 A NO862977 A NO 862977A NO 164355 B NO164355 B NO 164355B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- resotropin
- purity
- hexamethylenetetramine
- resorcinol
- yield
- Prior art date
Links
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000004312 hexamethylene tetramine Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremgangsmåte for fremstilling av resotropin.
Resotropin er et fast stoff som dannes ved omsetning av heksametylentetramin og resorcinol, og er nyttig, f.eks. ved forbedring av adhesjonen av gummi til bildekk-kord.
En fremgangsmåte for fremstilling av resotropin beskrives i US patent 4.069.220. I korthet omfatter fremgangsmåten utførelse av omsetningen av heksametylentetramin og resorcinol i en mengde oppløsningsmiddel som er mye mindre enn den som er nødvendig for å oppløse alle reaktantene samtidig. Vann og flere ikke-vandige oppløsningsmidler er foreslått.
Den tidligere litteratur, f.eks. US patent 2.414.416, foreslår fremstilling av resotropin fra vannoppløsninger av utgangsmaterialene.
Det er nå oppdaget at hvit resotropin av meget forbedret lagrlngsstabilitet kan oppnås i forbedrede utbytter og renhet ved å utføre omsetningen av heksametylentetramin og resorcinol i et oppløsningsmiddel bestående av metanol. Dessuten anvendes metanolen i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse vesentlig alle reaktantene eller 50-100$ av nevnte reaktanter.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av resotropin, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved at man omsetter heksametylentetramin og resorcinol i et oppløsningsmiddel som består av metanol i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse vesentlig alt av nevnte reaktanter.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Alle del- og prosentangivelser i eksemplene og andre steder er beregnet på vekt, med mindre annet er angitt.
Eksempel 1 (Sammenllgnlngseksempel)
Ifølge den generelle metoden 1 eksempel 9 i US patent 4.069.220 ble en agitator av halvmånetypen i en 1 liters kolbe med rund bunn tilført 154,0 g (1,4 m) resorcinol, og blandet i 5 min. med 196,2 g (1,4 m) heksametylentetramin. Deretter ble 24,4 g isopropanol tilsatt i løpet av 15 min. Blandingens temperatur steg fra 27 til 41°C, og blandingen ble avkjølt i et isbad, og omrørt i 1, timer ved 37-28°C. Blandingen var klumpete, og det var en oppbygning på veggene i reaktoren. Ved uttagning ble klumpene oppbrukt, vakuum-tørket ved 45°C og analysert ved IR- og UV-spektroskopi og med henblikk på vannoppløselighet. Produktet inneholdt en liten mengde vannuoppløselige stoffer, og renheten for resotropin ble bestemt til 93,8$ (15$ fritt heksametylentetramin ved IR). Utbyttet var 98 vekt-$.
Eksempel 2
Til en omrørt blanding nesten fullstendig i oppløsning av 70,1 g (0,5 m) heksametylentetramin i 40 ml metanol ved 40°C inneholdt I et apparat lik det benyttet i eksempel 1, ble det i små porsjoner i løpet av 10 min. tilsatt en oppløsning av 55,0 g (0,5 m) resorcinol i 100 ml metanol (ingen eksoterm ble observert). Blandingen ble omrørt ved ca. 40-45°C i 1,5 timer, deretter avkjølt til 25°C og sugefUtrert på papir i en Buchner-trakt. Filterkaken ble presset tørr under et gummilegeme, deretter lufttørket natten over og vakuumtørket i 2 timer ved 50-55°C/10 mm Hg for oppnåelse av 107,0 g (85,6$ utbytte) hvitt fast stoff. Renheten var 99,6$.
Eksempel 3 (resirkulering)
Til en omrørt blanding av 70,1 g (0,5 m) heksametylentetramin og 40 ml moderlut fra eksempel 2 ble det tilsatt en oppløs-ning av 55,0 g (0,5 m) resorcinol i 25 ml moderlut fra eksempel 2, og 75 ml metanol-supplement. Blandingen ble omsatt og opparbeidet som i eksempel 2. Et gråhvitt produkt (130,3 g) ble utvunnet for et utbytte på 104,2$ og renhet på 99,1$. Det gjennomsnittlige utbyttet av resotropin for eksempler 2 og 3 var 94,9$, og den gjennomsnittlige renhet 99,4$.
Eksempel 4 (resirkulering)
Et forsøk ble utført ved den generelle metoden i eksempel 2, men i dobbel målestokk og et utbytte på 83,6$ ble oppnådd av hvitt resotropin med en renhet på 98,3$. Moderluten ble benyttet i et etterfølgende forsøk, og resotropin ble oppnådd i en renhet på 97,4$ (utbytte 101,2$). Moderlut fra det forutgående forsøk ble benyttet i et etterfølgende forsøk, og resotropin ble oppnådd i en renhet på 97,3$ (utbytte 99,2$). Det gjennomsnittlige utbyttet og renhet for eksempler 2-4 var 94,7$ (utbytte) og 98,7$ (renhet).
Eksempel 5 (sammenligningseksempel)
Den generelle metoden i eksempel 2 ble gjentatt i vandig medium; en oppløsning av 660 g (6,0 m) resorcinol i 600 ml vann ble tilsatt til 840 g (6,0 m) heksamtylentetramin i 2280 ml vann. Resultatene er sammenlignet i nedenstående tabell med produktene fremstilt Ifølge eksempler 2-4 ifølge oppfinnelsen.
<a>) TGA = termogravimetrisk analyse.
Eksemplene ovenfor demonstrerer overlegenheten til foreliggende fremgangsmåte når det gjelder å fremstille resotropin av høy renhet. Mens produktet 1 sammenllgnlngseksempel 1 var klumpete, klebet seg til reaktoren og hadde en renhet på bare 93,8$, ga foreliggende fremgangsmåte renheter så høye som 99,6$ og utbytter så høye som 100$. Produktet var dessuten mer lagringsstabilt.
Likeledes var produktet i eksempel 5 dårligere. Det hadde en renhet på bare 95$, et utbytte på 81$ (uten resirkulering), og produktet var ikke stabilt.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av resotropin, karakterisert ved at man omsetter heksametylentetramin og resorcinol i et oppløsningsmiddel som består av metanol i en mengde som er tilstrekkelig til å oppløse vesentlig alt av nevnte reaktanter.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at tilstrekkelig oppløsningsmiddel anvendes for å oppløse alle reaktantene .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76050085A | 1985-07-31 | 1985-07-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862977D0 NO862977D0 (no) | 1986-07-24 |
| NO862977L NO862977L (no) | 1987-02-02 |
| NO164355B true NO164355B (no) | 1990-06-18 |
| NO164355C NO164355C (no) | 1990-09-26 |
Family
ID=25059292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862977A NO164355C (no) | 1985-07-31 | 1986-07-24 | Fremgangsmaate for fremstilling av resotropin. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0210791B1 (no) |
| JP (1) | JPS6270378A (no) |
| AT (1) | ATE69447T1 (no) |
| AU (1) | AU580682B2 (no) |
| CA (1) | CA1275408C (no) |
| DE (1) | DE3682456D1 (no) |
| DK (1) | DK360586A (no) |
| NO (1) | NO164355C (no) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2414416A (en) * | 1943-10-30 | 1947-01-14 | Pennsylvania Coal Products Com | Method of setting phenol-aldehyde resins and products derived therefrom |
| GB1483570A (en) | 1974-08-27 | 1977-08-24 | Walter Resources Inc J | Method for preparing a complex of a phenolic compound and hexamethylenetetramine |
| SU1182038A1 (ru) * | 1983-09-16 | 1985-09-30 | Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов | Способ получени непыл щего резотропина |
-
1986
- 1986-07-15 AU AU60152/86A patent/AU580682B2/en not_active Ceased
- 1986-07-17 DE DE8686305508T patent/DE3682456D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 EP EP86305508A patent/EP0210791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 AT AT86305508T patent/ATE69447T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 NO NO862977A patent/NO164355C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-29 DK DK360586A patent/DK360586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-30 CA CA000515001A patent/CA1275408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-30 JP JP61179792A patent/JPS6270378A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0210791A2 (en) | 1987-02-04 |
| DK360586A (da) | 1987-02-01 |
| DK360586D0 (da) | 1986-07-29 |
| NO862977D0 (no) | 1986-07-24 |
| NO862977L (no) | 1987-02-02 |
| AU580682B2 (en) | 1989-01-27 |
| JPS6270378A (ja) | 1987-03-31 |
| NO164355C (no) | 1990-09-26 |
| CA1275408C (en) | 1990-10-23 |
| DE3682456D1 (de) | 1991-12-19 |
| AU6015286A (en) | 1987-03-19 |
| EP0210791A3 (en) | 1988-07-20 |
| JPH0240068B2 (no) | 1990-09-10 |
| EP0210791B1 (en) | 1991-11-13 |
| ATE69447T1 (de) | 1991-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0298202B1 (en) | Organic salts of physostigmine derivatives | |
| EP0237446A1 (fr) | Procédé de préparation d'acides perhalogénométhanesulfiniques et sulfoniques et de leurs sels | |
| EP0164786A2 (en) | A process for the preparation of p-isononanoyloxybenzenenesulphonate | |
| EP0103400A1 (en) | Process for making carbohydrazide | |
| JPH0337533B2 (no) | ||
| CA2367026A1 (en) | Process for the preparation of hydroxy methylthiobutyric acid esters | |
| NO164355B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av resotropin. | |
| JPS6351358A (ja) | ジタ−シヤリ−ブチルジカ−ボネ−トの製法 | |
| US3574740A (en) | Method of preparing methane sulfonamide and its derivatives | |
| JPH0774186B2 (ja) | ５−アミノサリチル酸の製造方法 | |
| US5847157A (en) | Method of producing (+) 2-azabicyclo{2.2.1}hept-5-en-3-one | |
| US4696773A (en) | Process for the preparation of isethionic acid | |
| US3714340A (en) | Process for the preparation of sodium dithionite | |
| US5097030A (en) | Process for the preparation of 2-(methylthio)barbituric acid | |
| US3991114A (en) | Process for aminating bis(2-chloro-1-nitrosocyclohexane) | |
| US2782202A (en) | Production of dry nu, nu-diisopropyl-2-benzothiazolesulfenamide | |
| US3947559A (en) | Alkali metal dithionite manufacture | |
| US6291710B1 (en) | Process for preparing sulfonyl halides | |
| JPH101452A (ja) | ピルビン酸カルシウム及びその水和物の製造方法 | |
| US2282965A (en) | Process for preparing zinc formaldehyde sulphoxylate | |
| US2468916A (en) | Method for producing organic titanium compounds | |
| US2083870A (en) | Preparation of sodium hydrosulphite | |
| KR970002519B1 (ko) | N,n'-디티오비스(설폰아미드)의 합성방법 | |
| US3586708A (en) | Arsanilic acid production process | |
| US4725684A (en) | Synthesis of urea cyanurate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |