JPS6270378A - レゾトロピンの製造方法 - Google Patents
レゾトロピンの製造方法Info
- Publication number
- JPS6270378A JPS6270378A JP61179792A JP17979286A JPS6270378A JP S6270378 A JPS6270378 A JP S6270378A JP 61179792 A JP61179792 A JP 61179792A JP 17979286 A JP17979286 A JP 17979286A JP S6270378 A JPS6270378 A JP S6270378A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methanol
- solvent
- resotropin
- yield
- purity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業−１−の利用分野〕
レゾトロピンはへニトリ−メチレンテトラミン及びレゾ
ルシノールの反応により形成される固体で、例えば自動
車用タイヤコードへのゴムの接着性を改良するため有用
である。
ルシノールの反応により形成される固体で、例えば自動
車用タイヤコードへのゴムの接着性を改良するため有用
である。
レゾトロピンの調製方法は米国特許第４．０６９，２２
０号に教示されている。簡単に言って、該方法（：１、
下記の一般式で示され同時に反応物のすべてを溶解する
のに必要とするよりもはるかに少晴の溶媒中でヘキサメ
チレンチ］・ラミンとｌ／ゾルシノールとを反応させる
ことから成る。
０号に教示されている。簡単に言って、該方法（：１、
下記の一般式で示され同時に反応物のすべてを溶解する
のに必要とするよりもはるかに少晴の溶媒中でヘキサメ
チレンチ］・ラミンとｌ／ゾルシノールとを反応させる
ことから成る。
Ｃ６１１６０２＋ Ｃ６１１１ｇＮ４→ Ｃ６１１６０
２’ ＣｂｌｌＢＮ４水及び数種の非水系溶媒が提案さ
れている。
２’ ＣｂｌｌＢＮ４水及び数種の非水系溶媒が提案さ
れている。
初期の文献、例えば米国特許第２．／１１４，４１６号
（ロード等（Ｒｈｏｄｅｓ ｅｔ ａｌ、 ） ）の中
では、出発物質の水溶液からのレゾトロピンの調製が提
案されている。
（ロード等（Ｒｈｏｄｅｓ ｅｔ ａｌ、 ） ）の中
では、出発物質の水溶液からのレゾトロピンの調製が提
案されている。
本発明者らは、貯蔵安定性の大幅に改善された白色レゾ
トロピンが、本質的にメタノールより成るン容媒中でヘ
キサメチレンテトラミンとし″ゾル−シノールとを反応
させることにより、収量及び純度が改良されて得られる
ということを今回見い出した。さらに、該メタノールは
該反応物の実質的にすべての量又は該反応物の５０〜１
００％を溶解するのに十分な量が使用される。
トロピンが、本質的にメタノールより成るン容媒中でヘ
キサメチレンテトラミンとし″ゾル−シノールとを反応
させることにより、収量及び純度が改良されて得られる
ということを今回見い出した。さらに、該メタノールは
該反応物の実質的にすべての量又は該反応物の５０〜１
００％を溶解するのに十分な量が使用される。
−・方他の溶媒は全溶媒量の２６〜５０％使用すること
もでき、より望ましくは、２〜２５％という少量で使用
することができる。メタノールが最も好ましく、単一溶
媒として使用される。他の溶媒で同程度に効果的なもの
は知られていない。
もでき、より望ましくは、２〜２５％という少量で使用
することができる。メタノールが最も好ましく、単一溶
媒として使用される。他の溶媒で同程度に効果的なもの
は知られていない。
反応に使用するレゾルシノールとヘキサメチレンテトラ
ミンの量は１７２〜２／１の割合で変化させることがで
きる。
ミンの量は１７２〜２／１の割合で変化させることがで
きる。
好ましい割合は、レゾルシノール／ヘキサメチレンテト
ラミン−１／１のものである。
ラミン−１／１のものである。
反応に好ましい温度は０℃〜７５°Ｃの範囲のものであ
り、上りシアましくＧ土、２０°０〜５０°Ｃの範囲の
ものである。
り、上りシアましくＧ土、２０°０〜５０°Ｃの範囲の
ものである。
以下の実施例に、Ｖす本発明を例示的に示す。
発明の詳細な説明、実施例及び？１￥許請求の範囲にお
りるすべての部および％ｂ５１特記し７ない１湿り重量
基準のものである。
りるすべての部および％ｂ５１特記し７ない１湿り重量
基準のものである。
ｌｔ較例」−
米国特許４，０６９，２２０号の実施例９の一般的操作
に従って１７！丸底フラス：Ｉに半月型撹拌機を取り付
ルＪ、１５４．０ｇ（１，４モル）【ノゾルシノール、
１９６．２ｇ（１，４モル）ヘキサメチレンテトラミン
を入れ、５分間撹拌した。次に、イソプロパツール２４
．４ ｇを１５分間の間に加えた。混合物の温度は２７
℃から４１℃に＋Ｗした。混合物はアイスハスの中で冷
却し、３７〜２８℃の温度で１．５時間撹拌した。混合
物ＧよかたまりだらＩＪ（Ｊｕｍｐｙ）であり、反応容
器の壁面には付着物があった。生成物を取り出すとかた
まり番、１こわれ、該生成物を５５℃で真空乾燥し、Ｉ
Ｒｌ［ＪＶ骨分光び水溶性について解析した。
に従って１７！丸底フラス：Ｉに半月型撹拌機を取り付
ルＪ、１５４．０ｇ（１，４モル）【ノゾルシノール、
１９６．２ｇ（１，４モル）ヘキサメチレンテトラミン
を入れ、５分間撹拌した。次に、イソプロパツール２４
．４ ｇを１５分間の間に加えた。混合物の温度は２７
℃から４１℃に＋Ｗした。混合物はアイスハスの中で冷
却し、３７〜２８℃の温度で１．５時間撹拌した。混合
物ＧよかたまりだらＩＪ（Ｊｕｍｐｙ）であり、反応容
器の壁面には付着物があった。生成物を取り出すとかた
まり番、１こわれ、該生成物を５５℃で真空乾燥し、Ｉ
Ｒｌ［ＪＶ骨分光び水溶性について解析した。
生成物はわずかの水不溶性物質を含み、レゾトロピンの
純度は９３．８％と推定された（ＩＲによると１５％が
フリーなヘキサメチレンテトラミンであった。）。収率
は９８重量％であった。
純度は９３．８％と推定された（ＩＲによると１５％が
フリーなヘキサメチレンテトラミンであった。）。収率
は９８重量％であった。
犬施−例上
はぼ完全に溶液状態にあり、比較例１で使用したと同様
な容器に含有されたヘキサメチレンテトラミン７０．１
ｇ（０，５モル）の４０℃ ４ Ｑｍ７！メタノール溶
液に、１０分間に亘り、少しずつ、メタノール１００ｍ
ｊ！中の５５．０ｇ（０，５モル）レゾルシノール溶液
を加えた（発熱は観測されなかった。）該混合物は約４
０〜４５°Ｃで１．５時間の間撹拌し、次に２５℃まで
冷却し、プラナ−ロー１中、ろ紙上吸引ろ過した。ケー
クはゴム製ダム（ｄａｍ）下、圧縮乾燥し、次に一夜空
気乾燥し、５０〜ｂ １０７．０ｇ・（８５，６％収量）の白色固体を得た。
な容器に含有されたヘキサメチレンテトラミン７０．１
ｇ（０，５モル）の４０℃ ４ Ｑｍ７！メタノール溶
液に、１０分間に亘り、少しずつ、メタノール１００ｍ
ｊ！中の５５．０ｇ（０，５モル）レゾルシノール溶液
を加えた（発熱は観測されなかった。）該混合物は約４
０〜４５°Ｃで１．５時間の間撹拌し、次に２５℃まで
冷却し、プラナ−ロー１中、ろ紙上吸引ろ過した。ケー
クはゴム製ダム（ｄａｍ）下、圧縮乾燥し、次に一夜空
気乾燥し、５０〜ｂ １０７．０ｇ・（８５，６％収量）の白色固体を得た。
純度は９９．６％であった。
実施例２ （再循環）
７０．１ｇ（０，５モル）ヘキサメチレンテトラミン及
び実施例１の母液４０ｍｊ！の撹拌混合物に実施例１の
母＄ ２５ ｍ ７！中のＬノゾルシノール５５．０ｇ
（０，５モル）溶液、及び７５ｍＡのメータアンプ（ｍ
ａｋｅ ｕｐ）メタノールを加えた。混合物は反応させ
、実施例１のように後処理（ｗｏｒｋ ｕｐ） シた。
び実施例１の母液４０ｍｊ！の撹拌混合物に実施例１の
母＄ ２５ ｍ ７！中のＬノゾルシノール５５．０ｇ
（０，５モル）溶液、及び７５ｍＡのメータアンプ（ｍ
ａｋｅ ｕｐ）メタノールを加えた。混合物は反応させ
、実施例１のように後処理（ｗｏｒｋ ｕｐ） シた。
わずかに灰色がかった白色（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の生
成物（１３０，３ｇ）が収率１０４．２％、純度９９．
１％で得られた。実施例１及び２のｌ／シトロピンの平
均収率は９４．９％で平均純度は９９．４％であった。
成物（１３０，３ｇ）が収率１０４．２％、純度９９．
１％で得られた。実施例１及び２のｌ／シトロピンの平
均収率は９４．９％で平均純度は９９．４％であった。
大施胴１−（再循環）
実施例１の一般的操作手順に従かい２倍のスケールで実
験を行ない、純度９Ｂ、３％の白色レゾトロピンを８３
．６％の収率で得た。該母液はひき続いての実験で用い
、９７．４％の純１ｔ（１０１’、２％の収率で）のレ
ゾトロピンを得た。前の実験で用いた母液は続く実験で
使用し、純度９７．３％（収率９９．２％）のレゾＩ・
１１ピンを得た。実施例１−３の平均収率と純度は９４
．７％（収率）及び９８．７％（純度）であった。
験を行ない、純度９Ｂ、３％の白色レゾトロピンを８３
．６％の収率で得た。該母液はひき続いての実験で用い
、９７．４％の純１ｔ（１０１’、２％の収率で）のレ
ゾトロピンを得た。前の実験で用いた母液は続く実験で
使用し、純度９７．３％（収率９９．２％）のレゾＩ・
１１ピンを得た。実施例１−３の平均収率と純度は９４
．７％（収率）及び９８．７％（純度）であった。
几較例？一
実施例Ｉの一般的操作手順を水を溶媒として繰り返した
。水６００ｍ＃にレゾシノール６６０ｇ（６，０モル）
？容解した水？容液を、８４０ｇ（６，０モル）ヘキサ
メチレンテトラミンの２２８０ｍ＃水溶液に加えた。結
果は以下の表−１中本発明の実施例１−３に従い調製し
た生成物と比較した。
。水６００ｍ＃にレゾシノール６６０ｇ（６，０モル）
？容解した水？容液を、８４０ｇ（６，０モル）ヘキサ
メチレンテトラミンの２２８０ｍ＃水溶液に加えた。結
果は以下の表−１中本発明の実施例１−３に従い調製し
た生成物と比較した。
前記実施例は高純度のレゾトロピンを製造する本発明方
法の優秀性を証明するものである。比較例１の生成物は
かたまりだらけで、反応容器内に付着し、たった９３．
８％の純度を有していた。本発明の方法により９９．６
％もの高純度かつ１００もの高い収率が達成できた。さ
らに、生成物はより貯蔵に対し、より安定であった。
法の優秀性を証明するものである。比較例１の生成物は
かたまりだらけで、反応容器内に付着し、たった９３．
８％の純度を有していた。本発明の方法により９９．６
％もの高純度かつ１００もの高い収率が達成できた。さ
らに、生成物はより貯蔵に対し、より安定であった。
同様に、比較例２の生成物は劣っていた。その純度は９
５％であり、再循環なしで収率は８１％であり、生成物
は不安定であった。
５％であり、再循環なしで収率は８１％であり、生成物
は不安定であった。
Claims (5)
- （１）ヘキサメチレンテトラミン及びレゾルシノールの
実質的全量を溶解するに十分な量のメタノールから本質
的になる溶媒中で反応物を反応させることによるレゾト
ロピンの製造方法。 - （２）溶媒がメタノールだけである特許請求の範囲第１
項記載の製造方法。 - （３）反応物質のすべてを溶解するのに十分な量の溶媒
を使用する特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 - （４）溶媒がメタノールだけである特許請求の範囲第３
項記載の製造方法。 - （５）結果として得られる母液を新しいレゾトロピンを
製造するために用いる特許請求の範囲第１項記載の製造
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76050085A | 1985-07-31 | 1985-07-31 | |
| US760500 | 2001-01-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6270378A true JPS6270378A (ja) | 1987-03-31 |
| JPH0240068B2 JPH0240068B2 (ja) | 1990-09-10 |
Family
ID=25059292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61179792A Granted JPS6270378A (ja) | 1985-07-31 | 1986-07-30 | レゾトロピンの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0210791B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6270378A (ja) |
| AT (1) | ATE69447T1 (ja) |
| AU (1) | AU580682B2 (ja) |
| CA (1) | CA1275408C (ja) |
| DE (1) | DE3682456D1 (ja) |
| DK (1) | DK360586A (ja) |
| NO (1) | NO164355C (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2414416A (en) * | 1943-10-30 | 1947-01-14 | Pennsylvania Coal Products Com | Method of setting phenol-aldehyde resins and products derived therefrom |
| GB1483570A (en) * | 1974-08-27 | 1977-08-24 | Walter Resources Inc J | Method for preparing a complex of a phenolic compound and hexamethylenetetramine |
| SU1182038A1 (ru) * | 1983-09-16 | 1985-09-30 | Научно-исследовательский институт химикатов для полимерных материалов | Способ получени непыл щего резотропина |
-
1986
- 1986-07-15 AU AU60152/86A patent/AU580682B2/en not_active Ceased
- 1986-07-17 EP EP86305508A patent/EP0210791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 DE DE8686305508T patent/DE3682456D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 AT AT86305508T patent/ATE69447T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-24 NO NO862977A patent/NO164355C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-29 DK DK360586A patent/DK360586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-07-30 CA CA000515001A patent/CA1275408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-30 JP JP61179792A patent/JPS6270378A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0210791A3 (en) | 1988-07-20 |
| AU580682B2 (en) | 1989-01-27 |
| ATE69447T1 (de) | 1991-11-15 |
| JPH0240068B2 (ja) | 1990-09-10 |
| CA1275408C (en) | 1990-10-23 |
| DE3682456D1 (de) | 1991-12-19 |
| NO164355B (no) | 1990-06-18 |
| NO862977D0 (no) | 1986-07-24 |
| EP0210791A2 (en) | 1987-02-04 |
| DK360586D0 (da) | 1986-07-29 |
| EP0210791B1 (en) | 1991-11-13 |
| DK360586A (da) | 1987-02-01 |
| NO164355C (no) | 1990-09-26 |
| NO862977L (no) | 1987-02-02 |
| AU6015286A (en) | 1987-03-19 |
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Legal Events
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