JPH0236189A

JPH0236189A - 新規フエネチルアルコール誘導体およびフエネチルアルコール誘導体を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH0236189A
Application number: JP18474888A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Nishimura; 西村　浩昭; Takashi Morota; 諸田　隆; Takuji Yamaguchi; 琢児山口; Masao Chin; 政雄陳
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1988-07-26
Filing date: 1988-07-26
Publication date: 1990-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明はアルドースリダクターゼ阻害作用を有し、白内
障、網膜症、神経障害、腎障害等の糖尿病における各種
合併症の治療に有用な新規フェネチルアルコール誘導体
およびフェネチルアルコール誘導体を有効成分とするア
ルドースリダクターゼ阻害剤に関するものである。

［従来の技術および課題］近年、白内障、網膜症、腎障害等の糖尿病における各種
合併症の成因として、グルコースの代謝径路であるポリ
オール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積が注目さ
れている。ポリオール経路は、グルコース、ガラクトー
ス等のアルドースがソルビトール、ガラクチトール等の
ポリオールを介してフルクトース等のケトースに変換さ
れる代謝経路であり、免疫組織化学的手法により全身請
臓器に広く存在することが明らかになってきた。

この経路の第一段階であるアルドース−ポリオール間の
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられている
。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトール
の生産や蓄積を低下させることが、糖尿病患者における
合併症の治療に有効であるという報告がなされている。

そこで、アルドースリダクターゼ阻害作用を有する薬剤
の開発が望まれていた。

［課題を解決するための手段］本発明者等は、優れたアルドースリダクターゼ阻害剤を
提供すべく鋭意研究を重ねた結果、臨床的にも広く用い
られている生薬地黄［アカヤジオウ　　Ｒｅｈｍａｎｎ
ｉａ　　ｇｌｕｔｉｎｏｓａ　　Ｌｉｂｏｓｃｈ、　　
ｖａｒ、ｐｕｒｐｕｒｅａＭａｋｉｎｏおよびその他同
属植物（Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）の根］か
ら新規化合物を含むいくつかの活性物質を見いだし本発
明を完成させた。すなわち、本発明は下記に示すごとく
である。

（１）下記式■ （式中ＳＡ１は水素原子またはβ−Ｄ−ガラクトピラノ
ンル基を意味し、ＡｔおよびＡ３は水酸基または水素原
子を意味し、Ａ４は水素原子、水酸基またはメトキシル
基を意味する。）で表される新規フェネチルアルコール誘導体。

（２）下記式■ （５）下記式■ （３）式１の化合物を有効成分とするアルドースリダク
ターゼ阻害剤。

（４）式■の化合物を有効成分とするアルドースリダク
ターゼ阻害剤。

（式中、Ｂ、は水素原子、カフニオイル基、βＤ−ガラ
クトピラノシル基またはβ−Ｄ−グルコピラノシル基を
意味し、Ｂ、は水素原子、カフニオイル基またはフェル
ロイル基を意味し、Ｂ、およびＢ４は水酸基またはメト
キシル基を意味し、Ｂ５は水素原子またはアセチル基を
意味し、Ｂ８は水素原子または水酸基を意味する。）で表されるフェネチルアルコール誘導体（以下、式■の
化合物と称する。）を有効成分とするアルドースリダク
ターゼ阻害剤。

（６）下記式■ で表されるフェネチルアルコール誘導体（以下、式■の
化合物と称する。）を有効成分とするアルドースリダク
ターゼ阻害剤。

さらに以下、式Ｉ〜■の化合物をまとめて式の化合物と
称する。

式の化合物を得るには例えば、次のような方法か挙げら
れる。

アカヤジオつあるいはその他同属植物、またはヘンリー
ハシトイ（Ｓｙｒｉｎｇａ　ｈｅｎｒｙｉ）などのモク
セイ科（Ｏｌｅａｃｅａｅ）、クサイ（Ｃｌｅｏｄｅｎ
ｄｒｕｍｔｒｉｃｈｏｔｏｍｕｍ）などのクマツヅラ科
（Ｖｅｒｂむｎａｃｅａｅ）、チョロギ（Ｓｔａｃｈｙ
ｓ　５ｉｅｂｏｌｄｉｉ）、フジテンニンソウ（Ｌｅｕ
ｃｏｓｃｅｐｔｒｕｍ　ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　ｆ、　ｂ
ａｒｂｉｎｅｒｖｅ）などのシソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ
）、イワタバコ（Ｃｏｎａｎｄｒｏｎｒａｍｏｉｄｉｏ
ｉｄｅｓ）などのイワタバコ科（Ｇｅｓｎｅｒｉａｃｅ
ａｅ）、ウスユキクチナシグサ（Ｍｏｎｏｃｈａｓｍａ
　５ａｖａＬｉｅｒｉ）などのゴマノハグサ科（Ｓｃｒ
ｏｐｈｕｌａｒｉａｃｅａｅ）、ノウセンカズラ（Ｃａ
ｍｐｓｉｓ　ｃｈｉｎｅｎｓｊｓ）などのノウセンカズ
ラ科（Ｉｇｎｏｎｉａｃｅａｅ）、ツノゴマ（Ｍａｒｔ
ｙｎｉａ　１ｏｕｉｓｉａｎａ）などのツノゴマ科（Ｍ
ａｒｔｙｎｉａｃｅａｅ）、ホンオニク（Ｃｉｓｔａｎ
ｃｈｅ　５ａｌａｓａ）などのハマウツボ科（Ｏｒｏｂ
ａｎｃｈａｃｅａｅ）の植物を水、アルコール類、水と
アルコール類の混合溶媒または水とアセトンの混合溶媒
で抽出し、該抽出液から溶媒を除去した残渣をそのまま
、または必要に応じて水に溶解し、水、メタノール、エ
タノール、酢酸、クロロホルム、酢酸エチル、ｎ−ヘキ
サン、アセトン、ベンゼン、アセトニトリルから選ばれ
る少なくとも一つを溶出溶媒としてダイヤイオンＨＰ−
２０、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐ等のポーラスポリマ
ー　セファデックスＬＨ−２０等のセファデックス、逆
相系シリカゲル、シリカゲル、ポリアミド、活性炭また
はセルロース等を担体に用いたカラムクロマトグラフィ
ーに数回付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分を確
認しながら分画することにより得ることができる。

また必要に応じて、適宜溶出液から溶媒を除去した残渣
をそのまま、または水に溶解して、石油エーテル、エー
テル、クロロホルムなどの有機溶媒で抽出し、得られた
有機溶媒に移行する脂溶性成分を除去してもよい。

場合により水、メタノール、エタノール等の適当な溶媒
を用いて再結晶することにより精製してもよい。

弐■の化合物はいずれも以下に示す如くの既知物質であ
る。

■カフニオイル基 ■フェルロイル基 ■β−Ｄ−ガラクトピラノシル基 ■β−Ｄ−グルコピラノシル基また式■の化合物はシスタノシドＦなる名称で知られて
いる。

式■および■の化合物の製造の具体例を示すと次のごと
くである。

具体例１アカヤノオウ５０ｋｇをメタノール１ｏＯｆ２で抽出し
、得られた抽出液から溶媒を減圧下除去しメタノールエ
キスを得た。このメタノールエキスを水に溶解しダイヤ
イオンＨＰ−２０（三菱化成製）カラムクロマトグラフ
ィーに付し、水１００１２次いでメタノール２５（で溶
出した。メタノール溶出部から溶媒を減圧下除去した後
、水３Ｑに溶解し、クロロホルム３σで２回抽出して脂
溶性成分を除去し、水層から溶媒を除去して水性エキス
１３５ｇを得た。この水性エキスをセファデックスＬＴ
（−２０（ファルマンア製）カラムクロマトグラフィー
に付し、水から順次メタノール含量を増やして溶出し、
７０％メタノール−水溶出画分を得た。この画分をさら
にＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐ（三菱化成製）を用いた
カラムクロマトグラフィーに付して水から順次メタノー
ル含量を増やして溶出し、４５％メタノール−水溶出部
から溶媒を除去してＲｒ値０．４２［薄層プレート：キ
ーゼルゲル６０Ｐ、ｓ４、展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール−水（２０：３　：２）、発色試薬：塩化第二鉄
（暗緑色）］の白色無晶形粉末３８５　ｍｇを得た。

この化合物の理化学的性質は文献［Ｈ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｃｈｅｍ、
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３５，３３０９（１９８７）
］記載のイソアクチオシトの性質と一致した。

具体例２市販のカイケイジオウ（乾地黄）４０に９をメタノール
１００Ｑで抽出し抽出液から溶媒を減圧下除去しメタノ
ールエキスを得た。このメタノールエキスを水に溶解し
ダイヤイオンＨＰ−２０カラムクロマトグラフィーに付
し、水１００ｆ２次いでメタノール２５ｆ２で溶出した
。メタノール溶出部から溶媒を減圧除去した後、水３Ｑ
、に溶解し、クロロホルム３Ｑで２回抽出して脂溶性成
分を除去し、水層から溶媒を除去して水性エキス１３５
９を得た。この水性エキスをセファデックスＬＨ−２０
カラムクロマトグラフィーに付し、水１０１２次いで５
％メタノール−水１０ｆｆｉで溶出した。得られた５％
メタノール−水溶山部をＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐのカラ
ムクロマトグラフィーに付して水から順次メタノール１
１１を増やして溶出し、２５％メタノール−水溶山部か
ら溶媒を除去してＲｆ値０．２１［薄層プレート：キー
ゼルゲル６０Ｆｔｓ４、展開溶媒：酢酸エチル−メタノ
ール−水（２０：３・２）、発色試薬；塩化第二鉄（暗
緑色）の白色無晶形粉末７００　Ｑを得た。この化合物
の理化学的性質は文献［Ｈ，Ｋｏｂａｙａｓｉ　ｅｔ　
ａｌ、、ＣｈｅｍＰｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　、　３３．
１４５２（１９８５）］記載のシスタノシドＦすなわち
式■の化合物の性質と一致した。

具体例３具体例１のセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグ
ラフィーにおける５０〜６０％メタノール−水溶出画分
をＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐのカラムクロマトグラフ
ィーに付し、水から順次メタノール含量を増やして溶出
し３５〜４０％メタノール−水溶出部から溶媒を除去し
てＲ１’値０．４５［薄層プレート：キーゼルゲル６０
　Ｆ　２５４、展開溶媒：酢酸エチル−メタノール−水
（２０：３　：２）、発色試薬：塩化第二鉄（暗緑色）
］の白色無晶形粉末２０．８９を得た。この化合物の理
化学的性質は文献［１１，Ｋｏｂａｙａｓｉ　ｅｔ　ａ
ｌ、、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３２゜３０
０９、（１９８４）］記載のアクチオシトの性質と一致
した。

具体例４具体例３のＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマト
グラフィーにおける４０〜４５％メタノール水溶出画分
をセファデックスＬＩ（−２０カラムクロマトグラフイ
ーに付し、５０％メタノール−水で溶出し両分Ａ、Ｂを
得た。画分Ｂをさらに逆相系ソリカゲルであるｐ　Ｂｏ
ｎｄａｐａｋ　Ｃ＋ａ　（ウォーターズ社製）を用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、水から順次アセトニ
トリル含量を増やして溶出し２０％アセトニトリル−水
で溶出する画分を濃縮し、水から結晶化して無色粒状品
１８６７１９を得た。この無色粒状品の理化学的性質は
文献［Ｈ，にｏｂａｙａｓｈｉ　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｃ
ｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、３２．３８００（１
９８４）］記載の２′−アセチルアクテオンドの性質と
一致した。

具体例５具体例４の両分ＡをさらにセファデックスＬ　Ｈ２０カ
ラムクロマトグラフィーに付しエタノールで溶出し、Ｒ
ｆ値０．５２［薄層プレート：キーゼルゲル６０Ｆｔｓ
い展開溶媒：酢酸エチル−メタノール−水（２０：３　
：２）、発色試薬：希硫酸（赤燈色）コの白色無晶形粉
末１．３９を得た。この化合物の理化学的性質は文献［
Ｍ、Ｍｉｙａｓｅ　ｅｔ　ａｔ、、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒ
ｍ。

Ｂｕｌｌ、、３０，２７３２（１９８２）］記載のロイ
コセプトシドＡの性質と一致した。

具体例６具体例１のセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグ
ラフィーにおいて１０％メタノール−水により溶出した
両分をＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐのカラムクロマトグ
ラフィーに付して水から順次メタノール含量を増やして
溶出し、３０〜４０％メタノール−水で溶出し目的成分
を含む画分を得た。

該画分をさらにμＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃｐｓのカラムク
ロマトグラフィーに付し、水から順次メタノール含量を
増やして溶出し、３０％メタノール−水溶山部から溶媒
を除去してＲｆ値０．１８［薄層プレートキーゼルゲル
６０　Ｆ　ｚｓい展開溶媒：酢酸エチルメタノール−水
（２０：３　：２）、発色試薬：塩化第二鉄（暗緑色）
］の白色無晶形粉末８．６９を得た。この化合物の理化
学的性質は文献［Ｙ、Ｓｈｏｙａｍａｅｔ　ａｌ、、Ｐ
ｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６．３２２５（１９８
７）］記載のプルプレアシドＣの性質と一致した。

具体例７カイケイジオウ（熟地黄）１００ｇを５０％エタノール
−水５００ｄで抽出し、抽出液から溶媒を減圧下除去し
、５０％エタノール−水工キスを得た。この５０％エタ
ノール−水工キスを水に溶解し、順次エーテル、酢酸エ
チル、ｎ−ブタノールで抽出した。得られたｎ−ブタノ
ールエキスをダイヤイオンＨＰ−２０カラムクロマトグ
ラフィーに付して水１００−１水−メタノール（１：１
）５０−およびメタノール３０−で溶出した。水−メタ
ノール（ＩＩＩ）溶出部から溶媒を減圧下除去して得た
残香をセファデックスＬＩ（−２０カラムクロマトグラ
フイーに付し、水から順次メタノール含量を増やして溶
出し、１０％メタノール−水溶出画分を得た。この両分
をさらにＭＣＩゲルＣＨＰ２ＯＰカラムクロマトグラフ
ィーに付し、水から順次メタノール含量を増やし３０〜
３５％メタノール−水で溶出する画分をさらにμＢｏｎ
ｄａｐａｋ　Ｃ＋ａカラムクロマトグラフィーに付し、
水から順次メタノール含量を増やして溶出し、３３％メ
タノール−水溶山部を次いでセファデックスＬＨ−２０
カラムクロマトグラフィーに付し、エタノールで溶出し
てＲｆ値０．４３薄層プレート・キーゼルゲル６０Ｆｚ
ｓい展開溶媒：ｎ−ブタノール−酢酸−水（４：１・５
）、発色試薬：塩化第二鉄（暗緑色）］の白色無晶形粉
末１９０１１９を得た。この白色無晶形粉末の理化学的
性質は文献［１１，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　ｅｔ　ａｔ、
、ＣｈｅｍＰｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　、　３２．３００
９（１９８４）］記載のイチナコシドの性質と一致した
。

具体例８具体例１のＭＣＩゲルＣＨＰ２（ＩＰカラムクロマトグ
ラフィーにおいて３５〜４０％メタノール−水により溶
出した画分をμＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃ＋ｓカラムクロマ
トグラフィーに付して、水から順次メタノール含量を増
やして溶出し、３５％メタノール水で溶出した両分を得
た。この両分をさらにＭＣＩゲルＣＨＰ　２　ＯＰカラ
ムクロマトグラフィーに付し、最初は水、逐次メタノー
ル含量を増やして溶出し、次いでセファデックスＬＨ−
２０カラムクロマトグラフィーに付し、エタノールで溶
出し白色無晶形粉末６．１９を得た。この白色無晶形粉
末の理化学的性質は以下の如くであり、これらのデータ
よりノオノンドＡの構造式と決定した。

比旋光度［α］。・　−５９，８゜（Ｃ＝　０　、３８　、Ｍｅｒｉｔ）ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　８００（Ｍ”）赤外線吸
収スペクトルνに、’：：ｃｙｔｔ　−’　：３４０４
、＋　６９６．１６３２，１６００゜１５１６　８１２
．７８４プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：１　　．０　　９　　（３Ｈ，ｄ　　　、Ｊ　　　＝　
　　６　　．４　　　Ｈｚ）。

２．７９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

３．２〜４．１　（１７８，ｍ）。

３．８９（３Ｈ，ｓ）。

４．２６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ）。

４．３８（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）５．１９（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）。

６．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）６．５７（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１／２．０Ｈｚ）６．６　９（Ｉ　
　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）６．７　２　（Ｉ　　Ｈ，
ｄ　、Ｊ　　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．８　１　　（ｌ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１　　
Ｈｚ）。

７．０９（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１／２．０Ｈｚ）。

７．１　９　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ
）。

７．６　７（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ＝　　Ｉ　　５．９Ｈｚ
）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：１８．５　（ｑ）、３６．６　（ｔ　）。

５６．５　（ｑ）、６２．５　（ｔ　）。

６９．２（ｔ）、７０．３（ｄ）。

７０．４（ｄ）、７０．５（ｄ）。

７２．１（ｄ）、７２．４（２Ｃ，ｄ　　ａｎｄ　ｔ）
。

７２．６（ｄ）、７３．８（ｄ）。

７５．０（２Ｃ，ｄ）、７６．２（ｄ）。

７６．６（ｄ）、８１．６（ｄ）。

１０３．０（ｄ）、１０４．１（ｄ）１０５．３（ｄ）、１１１．９（ｄ’）。

１１５．１（ｄ）、ｌ　１６゜４　（ｄ　）。

１　１　６．６（ｄ）、１　１　７．２（ｄ）。

１　２　１．４（ｄ）、１　２４．４．（ｄ）１　２　
７．７（ｓ）、１　３　１．６（ｓ）。

１　４　４．６（ｓ）、Ｉ　　４　６．１（ｓ）１　４
　８　、１　　（ｄ　）、　１　４　９．４　（ｓ　）
１　５　０．８（ｓ）、１　６　８．４（ｓ）具体例９具体例■のＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマト
グラフィーにおいて４０〜４５％メタノール水で溶出し
た。両分をさらにセファデックスＬＨ−２０カラムクロ
マトグラフィーに付して、エタノールで溶出し白色無晶
形粉末１５９を得た。

この白色無晶形粉末の理化学的性質は以下の如くであり
、これらのデータよりジオノシドＢの構造と決定した。

比旋光度［α］ｏ：　　−６２，８゜（Ｃ＝　０　、３１　、ＭｅＯＩりＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　８１４（Ｍ”）赤外線吸
収スペクトルν二Ｉα ３４０８．１７００．１６３２１５９６．１５１６，８１２，７６０プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：１．１０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

２．８２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

３．２〜４．ｌ（１７Ｈ，ｍ）３．８　＋　、３．８８　（ｅａｃｈ３　Ｈ、ｓ　）。

４．２７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）。

４．３８（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

４．９６　（Ｉ　Ｈｌｄ　、Ｊ　＝　９．８　Ｈｚ）５
．２０（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝　１．４Ｈｚ）。

６．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。

６．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．０／２．０Ｈｚ）。

６．７６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．７８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ）。

６．８２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．０　Ｈｚ）。

７．０８　（Ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．０／１．８　
Ｈｚ）。

７．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）７．６７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクト
ル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）１８．５　（Ｑ）、３６．５　（ｔ　）５６．６（２Ｃ
，ｑ）、６２．５（ｔ）６９．２（七　）、７　０　．
３　　（ｄ　　）。

７０．４（ｄ）、７０．５（ｄ）７２．２（２Ｃ，ｄ　　ａｎｄ　ｔ）。

７２．３（ｄ）、７２．６（ｄ）。

７３．８（ｄ）、７４．８（ｄ）。

７５．０（ｄ）、７６．１（ｄ）。

７６．６（ｄ）、８１．６（ｄ）。

１０３．０（ｄ）、１０４．１（ｄ）１０５．３（ｄ）、１１２．０（ｄ）１１３．０（ｄ）、１１５．ｔ（ｄ）。

１１６．６（ｄ）、１１７．１（ｄ）。

１２１．３（ｄ）、１２４．４（ｄ）１２７．７（ｓ）、１３３．０（ｓ）。

１４７．３（ｓ）、１４７．５（ｓ）１４８．１（ｄ）、１４９．４（ｓ）１５０．８　（ｓ　）、　１６８．４　（ｓ　）具体例
１０具体例７のＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマト
グラフィーにおいて３５〜４０％メタノール水で溶出し
た画分をμＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃ１ｅカラムクロマトグ
ラフイーに付し、水から順次メタノール金型を増やし３
０〜３５％メタノール−水で溶出し目的成分を含む画分
を得た。この両分をさらにセファデックスＬＨ−２０カ
ラムクロマトグラフィーに付し、エタノールで溶出して
Ｒｆ値　０．４５［薄層プレート：キーゼルゲル６０　
Ｆ　、ｓ４、展開溶媒。

ｎ−ブタノール−酢酸−水（４：ｌ：５）、発色試薬：
塩化第二鉄（暗緑色）］の白色無晶形粉末１２０１！９
を得た。この化合物の理化学的性質は文献［Ｈ，Ｋｏｂ
ａｙａｓｈｉ　ｅｔ　ａｌ、、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、
Ｂｕｌｌ、、３２，３００９（１９８４）］記載のシス
タノシドＡの性質と一致した。

具体例１１具体例２のセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグ
ラフィーにおける４０〜５０％メタノール−水溶出画分
をＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマトグラフィ
ーに付し、最初は３０％メタノール−水、次いで３５％
メタノール−水で溶出し、目的成分を含む両分を得た。

この両分を分取用高速液体りσマドグラフィー［カラム
　Ｔ　Ｓ　Ｋ　−ｇｅｌＯＤＳ−＋　２０Ｔ（ＴＯＳＯ
製）、溶媒：メタノールアセトニトリル−水（１：１　
＋８）、流速：４−／分］で精製し、白色無晶形粉末を
得た。この化合物の理化学的性質は文献［Ｓ、Ｋｉｔａ
ｇａｗａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　、　３２．１２０９（１９８
４）Ｊ記載のβ−ヒドロキシアクテオシドの性質と一致
した。

次に、式の化合物がアルドースリダクターゼ阻害作用を
有することを実験例を挙げて説明する。

実験例くアルドースリダクターゼ活性の測定〉６週齢のウィス
ター（ｌｌｉｓｔａｒ）系雄性ラットをエーテル麻酔下
に致死させ、直ちに水晶体を摘出し、−２０℃にて保存
した。

水晶体は０　、５　ｄフェニルメチルスルホニルフロリ
ドを含む１３５　ｘＭナトリウム−カリウム−リン酸緩
衝液（ｐＨ７，０）にてホモジナイズして、３０．００
Ｏｒｐｍで３０分間遠心した。その上清をアルドースリ
ダクターゼ酵素液とした。また、以上の操作はすべて４
℃で行い、酵素液検体は一２０℃で保存した。

アルドースリダクターゼ活性の測定はデュフラン（Ｄｕ
ｆｒａｎｅ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ、３２゜９９〜１０５（１９８４）］によ
り行った。すなわち、１００朋硫酸リチウム、０　、０
３　ＲＭＮＡＤＰＩ＋（還元型ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄ
ｅ　ａｄｅｎｉｎｅ　ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｈ
ｏｓｐｈａｔｅ）、および基質として２０ｘＭグルコー
スを含むように調製した１３５朋ナトリウムーカリウ、
ムーリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）８００成に、上記の酵
素液１００通、前記具体例または後記実施例で得た化合
物をそれぞれジメチルスル“ホキシト（ＤＭＳＯ）に１
．０ｘｌＯ−５〜４．０ｘｌＯ−’Ｍの終濃度となるよ
うに溶解させた溶解液１００Ａｌｉをそれぞれ加え、３
０℃にて３０分間反応させた。次に、０．５Ｎ塩酸０．
３７を加えて反応を停止させ、ｌＯａｔＭイミダゾール
を含む６Ｎ水酸化ナトリウムｌ−を添加することにより
、前記の反応によって生じたＮＡＤＰ（酸化型ｎｉｃｉ
ｔｉｎａｍｉｄｅ　ａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔ
ｉｄｅ　ｐｈｏｓｐｈａＬｅ）を蛍光物質に変換して、
３０分後にその蛍光強度を測定した。蛍光強度は、室温
で分光光度計　Ｆ−４０００（日立製作新製）を用いて
励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４６０ｒｖｎの条件で測
定した。また、具体例または実施例で得た化合物の溶解
液を加えるかわりにＤＭＳＯを加える以外は上記と同様
にして反応させて測定した蛍光強度をコントロール値と
した。

アルドースリダクターゼはＮＡＤＰＩ（を補酵素として
、ＤＬ−グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリ
オールに変換する酵素であり、この反応に伴ってＮ　Ａ
　Ｄ　Ｐ　ＩＩはＮＡＤＰに変化する。従ってＮＡＤＰ
が少なければ、アルドースリダクターゼが阻害されてい
ることになる。

化合物１．ＯＸ１ｍ’Ｍでの阻害率（％）を第１表に示
す。

第１表アルドースリダクターゼに対する阻害作用次に、式の化
合物の経口投与での急性毒性試験をＩＣＲ系雄性マウス
を用いて行ったところ、具体例１〜１１および実施例１
〜４で得た化合物は２９７に９の経口投与で死亡例はな
かった。

このように、式の化合物は極めて毒性が低く、安全性の
高いものである。

次に、式の化合物の投与量および製剤化について説明す
る。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、低音の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として３０１９〜２９を、１日数回に分け
ての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
ガル泄キシメチルセルロース、コーンスターナ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種網形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日０，１〜６００１ｔ９までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる
。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ浦、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することらできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

以下に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれにより同等制限されるものではない。

実施例１具体例１のＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマト
グラフィーにおいて５５〜６０％メタノール水溶出画分
をセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー
に付し、６０％メタノール−水で溶出して、Ｒｆ値０．
５１’薄層プレート；キーゼルゲル６０Ｆ□い展開溶媒
：酢酸エチル−メタノール−水（２０：３　：２）、発
色試薬：希硫酸（暗緑色）］の淡褐色無晶形粉末１１３
Ｒ９を得た。

この化合物の理化学的性質は以下の如くであり、これら
のデータより式ＩにおいてＡｌＡ３、Ａ４が水素原子で
あり、Ａ、が水酸基である化合物と構造を決定した。

比旋光度　［αコＤ　−８６，９゜（ｃ　＝　０　、７２　、ＭｅＯＩｌ）ＦＤ−ＭＳ　　
ｍ／ｚ　　：　　５９３［Ｍ＋Ｈ］”赤外線吸収スペク
トルν’４２ｘＣｌ−’３４０８．１６９４，１６３２
，１６０４゜１５１６．１４９６，８１２，７４８プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１．１０　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

２．９４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

３．３〜４．２　１　（Ｉ　　Ｉ　　Ｈ，ｍ）４．３９
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）４．９２（Ｉ　　Ｈｌｔ
、Ｊ＝９．３１ｒｚ）５　　、２　０　　（Ｌ　　Ｈ、
ｂｒ、　　ｓ　　）。

６．２８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。

６．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

６．９　５（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．３／１　．７Ｈ
ｚ）７．０　７　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　ｌ　　＝　　１　．
７　Ｈｚ）。

７．２　５　（５Ｈ、ｍ）。

７．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ｌ　　６．０Ｈｚ）３Ｃ−核
磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＊）：１８．５（ｑ）、３７．２（ｔ）。

６２．４　（ｔ　）、７　Ｑ　、、ｉ　（ｄ　）。

７０．６（ｄ）、７１．９（ｔ）７２．１（ｄ）、７２．ａ（ｄ）７３．８（ｄ）、７６．０（ｄ）７６．１（ｄ）、８１．６（ｄ）。

１０３．０（ｄ）、１０４．２（ｄ）。

１１４．７（ｄ）、１　ｔ　ｓ、３（ｄ）る化合物と構
造を決定した。

比旋光度　［α］Ｄ−９５，７゜（ｃ　＝　０　、２２　、ＭｅＯＩｌ）ＦＤ−ＭＳ　　
ｍ／ｚ　　：　　６３９［Ｍ＋ｆ（］”］赤外線吸収ス
ペクトルシ二讐＝ α４２４．１６９８　１６３２　１６０４１５１４．１
４４６．８１０プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ０Ｄ３）１．１０（３Ｈ，ｄ　　Ｊ＝６．１Ｈｚ）２．８２（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

３．３〜４．２（ｌ　ＩＨ，ｍ）３．８１（３Ｈ，ｓ）。

４．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。

４．９２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９．３１−［ｚ）。

５．２０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　１．５　Ｈｚ）６
．２８（ＩＩ−１ｄ、、Ｉ＝１５．９Ｈｚ）。

６．６８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　８．１　／２．０　
Ｈｚ）６．７４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈ
ｚ）６．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

ｌ　１　ｓ、５（ｄ）、１　２　３．２（ｄ）。

１　２　７．２（ｄ）、１　２　７．６（ｓ）１２９．
３（２Ｃ，ｄ）、１３０．０（２Ｃ，ｄ）１　３　９．
９（ｓ）、１　４　６．７（ｓ）１　４　８．０（ｄ）
、１　４　９．７（ｓ）１６８．３（ｓ）実施例２具体例４の画分Ｂから具体例４の化合物（２アセチルア
クチオシト）を除いた両分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム−メタノール−水（３
：１　：０．１　）で溶出し、続けてセファデックスＬ
Ｈ−２０カラムクロマトグラフィーに付し、５０％メタ
ノール−水で溶出し、Ｒｆ値０．３５［薄層プレート：
キーゼルゲル６０Ｆ、、４、展開溶媒：クロロホルム−
メタノール−水（３：ｌ：０．１）、発色試薬：希硫酸
（茶褐色）］の淡褐色無晶形扮末５７１Ｌ９を得た。

この化合物の理化学的性質は以下の如くであり、これら
のデータより式ＩにおいてＡＩが水素原子、Ａ！および
Ａ３が水酸基、Ａ、がメトキソル基であ６．８　１　　
（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８　、Ｉ　　ｌ−１ｚ）６
．９　５　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．１　／２．
０１（ｚ）７．０　６　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２
．０　Ｈｚ）７．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１　５．９Ｈｚ
）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）　：１８’、５（Ｑ
）、３６．５（ｔ）。

５６．６（ｑ）、６２．４（ｔ）。

７０．４（ｄ）、７０．６（ｄ）７２．１（２Ｃ，ｄ　　ａｎｄ　ｔ）。

７２．３（ｄ）、７３．８（ｄ）。

７６．０（ｄ）、７６．２（ｄ）。

８１．６（ｄ）、Ｉ　Ｏ３，０（ｄ）１０４．２（ｄ）、１１３．０（ｄ）。

１１４．８（ｄ）、１１５．３（ｄ）。

１１６．６（ｄ）、１１７．１（ｄ）。

１２１．２（ｄ）、１２３．２（ｄ）。

１２７．７（ｓ）、１３２．９（ｓ）。

１４６．８（ｓ）、１４７．３（ｓ）。

１４７．５（ｓ）、１４８．０（ｄ）。

１　４　９．７（ｓ）、１　６　８．３（ｓ）実施例３具体例６のＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐのカラムクロマ
トグラフィーにおいて４０〜５０％メタノール−水によ
り溶出した画分をμＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃ＋ａカラムク
ロマトグラフィーに付して、水から順次メタノール含１
を増やして溶出し、３５％メタノール水で溶出した両分
を得た。この両分を更にＭＣＩゲルＣＨＰ　２　ＯＰカ
ラムクロマトグラフィーに付し、最初は水、逐次メタノ
ール含１を増やして溶出し、次いでセファデックスＬＨ
−２０カラムクロマトグラフィーに付し、エタノールで
溶出し７Ｒｆ（１０，３２［薄層プレート：キーゼルゲ
ル６０Ｆ２．い展開溶媒・ｎ−ブタノール−酢酸−水（
４：１・５　上層）、発色試薬：希硫酸（茶褐色）］の
白色無晶形粉末８４　Ｒｇを得た。

この白色無晶形粉末の理化学的性質は以下の如くであり
、これらのデータより式ｌにおいてＡがβ−Ｄ−ガラク
トピラノシル基、Ａ、が水素原子、Ａ３およびＡ４が水
酸基である化合物と構造を決定した。

比旋光度　［α］ｏ　　：　　　６４，６゜（ｃ　＝　
０　、　Ｉ　　ｌ　　、ＭｅＯＩｌ）ＦＡＢ−ＭＳ　　
　ｍ／ｚ：　　　７　７　１　　［Ｍ＋Ｈ］”赤外線吸
収スペクトルシ七′ｘα−Ｉ：３４２０．１７０４．＋
　６３２．１６０６１５１６．１４４６，８３２，８１
０プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：１．０８　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

２．７９（２Ｈｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．３〜４．１　（１７Ｈ，ｍ）。

４．２６（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

４．３８（ＩＨｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

５．０１　（Ｉ　Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　９．６　Ｈｚ）。

５．１９　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　ｌ　、５　Ｈｚ）
６．３４（ＩＨｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）。

６．５７（ＩＩ−ｒ　ｄｄ　Ｊ＝８．１／１．７Ｈｚ）
。

６．６９（ＩＨ，ｄ　　Ｊ＝８．１Ｈｚ）。

６．７２（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　１．７　Ｈｚ）。

６．８　１　　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ）
７．４　７　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ）。

７．６　７（Ｉ　　Ｈ，ｄ、Ｊ＝　　ｌ　　５．９Ｈｚ
）ＩｆｆＣ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：１８．４（ｑ）、３６．５（ｔ）６２．５（ｔ）、６９．１（ｔ）７０．２（ｄ）、７０．４（ｄ）７０．５（ｄ）、７２．１（ｄ）。

７２．３（２Ｃ，ｄ　　ａｎｄ　ｔ）。

７２．６（ｄ）、７３゜８（ｄ）７４．８（ｄ）、７４．９（ｄ）。

７６．１（ｄ）、７６．６（ｄ）。

８１．６（ｄ）、１０３．０（ｄ）。

！　０４．１（ｄ）ｌ　ｏ　５．２（ｄ）１１５．９（
ｄ）、１１６．４（ｄ）１１６．９（２Ｃ，ｄ）、１１７．２（ｄ）１２１．３
（ｄ）、１２７．１（ｓ）。

１３１．３（２Ｃ，ｄ）、１３１．６（ｓ）。

ｌ　４４．６（ｓ）、１４６．０（ｓ）１４７．８（ｄ
）、１　６　１．４（ｓ）。

１６８．４（ｓ）実施例４具体例ＩのセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグ
ラフィーにおける０−１０％メタノール水溶出画分をＭ
ＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐカラムクロマトグラフィーに
付し、最初は水、順次メタノール含里を増やして溶出し
、５０〜７０％メタノール−水溶出画分を得た。この画
分をμＢｏｎｄａｐａｋＣ１１１カラムクロマトグラフ
ィーに付し、水から逐次メタノール金型を増やして溶出
し、２０〜３０％メタノール−水溶出画分を得た。この
両分をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−メタノール−水（３０：２：１）で溶
出し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、１２％メタノール−クロロホルムで溶出してＲｒ値
０．２６［薄層プレート：キーゼルゲル６０Ｆ７，４、
展開溶媒：酢酸エチル−メタノール−水（２０：３：２
）、発色試薬、希硫酸（暗緑色）］の白色無晶形粉末４
２６〜９を得た。

この化合物の理化学的性質は以下の如くであり、これら
のデータより式■の化合物の構造と決定した。

比旋光変　［α］ｏ　　−５２，６゜（ｃ　＝　０　、３７　、ＭｅＯＩｌ）ＦＡＢ−ＭＳ　
　ｍ／ｚ　　：　　４１７［Ｍ＋Ｈ］’赤外線吸収スペ
クトルシ七″”ｘ　ｃ７１１−’：３３９６　２８８４
．１６３４．１３７２゜＋１６６．１０７８．＋０３８
，８９６゜７４８．７００プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　Ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）　：２．９３（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）３．３〜４．２（１３Ｈ，ｍ）
。

４．３０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　７．６　Ｈｚ）４
　３２（ＩＨｌｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

−７２〜７．３　（５Ｈ、ｍ　、ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｈ
）３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）　：３７．２（ｔ）
、６６．８（ｔ）６　９．７（ｄ）、７　１．１（ｄ）７　１．４（ｔ）、７　１．８（ｔ）。

７　４．８（ｄ）、７　５．０（ｄ）７　６．９（ｄ）、７　７．６（ｄ）７　７．９（ｄ）、１　０　４．４（ｄ）１　０　５．
４（ｄ）、１　２７．１（ｄ）１　２９．３（２Ｃ，ｄ
）、１　３　０．０（２Ｃ，ｄ）。

１４０．０（Ｓ）実施例５ ■コーンスターチ　　　　　７５．５９■結晶セルロー
ス　　　　　　１５９ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　３９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　　１ｇ ■具体例２で　た化合物　　　　５Ｌｉ計　　　　　　
１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠２００　Ｍ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物１０π９が含有されており、
成人１日３〜Ｉ５錠を数回にわけて服用する。

実施例６ ■結晶セルロース　　　　　　６８９ ■ｌＯ％ヒドロキンプロピルセルロースエタノール溶液３０９ ■具体例３で得た化合物　　　　２９計　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、化合物２０句が含有されており、
成人１日２〜１０ｇを数回にわけて服用する。

実施例７ ■コーンスターチ　　　　　８９．５ｇ■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９〇具体例４で得た化合物　　　
１０９計　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｑ
を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、化合物２０ｍｇが含有
されており、成人１日２〜２０カプセルを数回にわけて
服用する。

実施例８ ■注射用蒸留水　　　　　　　　適量 ■ブドウ糖　　　　　　　　　２００　：１９〇具体例
１１で得た化合物　　２０ズ７全量　　　　　　　１０
〇− 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５−のアン
プルに注入し、１２１℃で１５分間加圧滅菌を行って注
射剤を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ａ＿１は水素原子またはβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル基を意味し、Ａ＿２およびＡ＿３は水酸基または
水素原子を意味し、Ａ＿４は水素原子、水酸基またはメ
トキシル基を意味する。）で表される新規フェネチルアルコール誘導体。
（２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表される新規フェネチルアルコール誘導体。
（３）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ａ＿１は水素原子またはβ−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル基を意味し、Ａ＿２およびＡ＿３は水酸基または
水素原子を意味し、Ａ＿４は水素原子、水酸基またはメ
トキシル基を意味する。）で表される新規フェネチルアルコール誘導体を有効成分
とするアルドースリダクターゼ阻害剤。
（４）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表される新規フェネチルアルコール誘導体を有効成分
とするアルドースリダクターゼ阻害剤。
（５）下記式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｂ＿１は水素原子、カフエオイル基、β−Ｄ−
ガラクトピラノシル基またはβ−Ｄ−グルコピラノシル
基を意味し、Ｂ＿２は水素原子、カフエオイル基または
フエルロイル基を意味し、Ｂ＿３およびＢ＿４は水酸基
またはメトキシル基を意味し、Ｂ＿５は水素原子または
アセチル基を意味し、Ｂ＿６は水素原子または水酸基を
意味する。）で表されるフェネチルアルコール誘導体を有効成分とす
るアルドースリダクターゼ阻害剤。
（６）下記式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV で表されるフェネチルアルコール誘導体を有効成分とす
るアルドースリダクターゼ阻害剤。