JPH04193890A

JPH04193890A - 新規フェニルプロパノイド配糖体および該配糖体を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH04193890A
Application number: JP32108790A
Authority: JP
Inventors: Yukinobu Iketani; 幸信池谷; Hiroshi Mihashi; 博三橋; Takuji Yamaguchi; 琢児山口; Hiroko Takeda; 弘子武田
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1990-11-27
Filing date: 1990-11-27
Publication date: 1992-07-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、アルドースリダクターゼ阻害作用を有し、白
内障、網膜症、神経障害、腎障害等の糖尿病における各
種合併症の治療に有用である新規フェニルプロパノイド
配糖体に関するものである。

［従来の技術および課題］近年、白内障、網膜症、腎障害等の糖尿病における各種
合併症の成因として、グルコースの代謝経路であるポリ
オール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積が注目さ
れている。ポリオール経路は、グルコース、ガラクトー
ス等のアルドースがソルビトール、ガラクチトール等の
ポリオールを介してフルクトース等のケトースに変換さ
れる代謝経路であり、免疫組織化学的手法により全身諸
臓器に広く存在することが明らかになってきた。

この経路の第一段階であるアルドース−ポリオール間の
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられている
。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトール
の生産や蓄積を低下させることが、糖尿病患者における
合併症の治療に有効であるという報告がなされている。

そこで、アルドースリダクターゼ阻害作用を有する薬剤
の開発が望まれていた。

［課題を解決するための手段１本発明者等は、優れたアルドースリダクターゼ阻害剤を
提供すべく鋭意研究を重ねた結果、テラポウユリ（Ｌｉ
ｌｉｕｍ　ｌｏｎｇｉｆｌｏｒｕｍ）、カッコユリ（Ｌ
ｉｌｉｕｍ　ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ）、ショウジョウバカ
マ（Ｈｅｌｏｎｉｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）
、ヤナギタデ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍｈｙｄｒｏｐｉｐｅ
ｒ）および生薬遠志、セネガ根、ポリガラアマレラ（Ｐ
ｏｌｙｇａｌａ　ａｍａｒｅｌｌａ）、ポリガラカマエ
ブクス（Ｐｏｌｙｇａｌａ　ｃｈａｍａｅｂｕｘｕｓ）
等のヒメハギ科植物またはその他同属植物から、式１お
よび式ＩＩで表される新規フェニルプロパノイド配糖体
を単離し、またこれらの化合物の薬理活性を調べたとこ
ろ優れたアルドースリダクターゼ阻害作用を有すること
を見いだし、本発明を完成させた。

すなわち本発明は、下記式エエ（ただし、式中Ｒ１は水素原子、シナボイル基または３
，４．５−トリメトキシルシンナモイル基を示し、Ｒ２
はシナボイル基または４−ヒドロキシベンゾイル基を示
す。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体、下
記式ＩＩ（ただし、式中Ｒ３は水素原子またはアセチル基を示す
。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体および
式１または式ＩＩで表される新規フェニルプロパノイド
配糖体を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤
である。（以下、式■および式ＩＩの化合物をまとめて
式の化合物という。）式の化合物はテラポウユリ（Ｌｉ
ｌｉｕｍｌｏｎｇｉｆｌｏｒｕｍ）、カッコユリ（Ｌｉ
ｌｉｕｍ　ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ）、ショウジヨウバカマ
（Ｈｅｌｏｎｉｏｐｓｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、
ヤナギタデ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ　ｈｙｄｒｏｐｉｐｅ
ｒ）および生薬遠志、セネガ根、ポリガラアマレラ（Ｐ
ｏｌｙｇａｌａａｍａｒｅｌｌａ）、ポリガラ力マエブ
クス（Ｐｏｌｙｇａｌａｃｈａｍａｅｂｕｘｕｓ）等の
ヒメハギ科植物またはその他同属植物から下記の様にし
て単離することができる。

すなわちテラポウユリ（Ｌｉｌｉｕｍ　ｌｏｎｇｉｆｌ
ｏｒｕｍ）、カッコユリ（Ｌｉｌｉｕｍ　ｓｐｅｃｉｏ
ｓｕｍ）、ショウジヨウバカ？　（Ｈｅｌｏｎｉｏｐｓ
ｉｓ　ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、ヤナギタデ（Ｐｏｌｙ
ｇｏｎｕｍ　ｈｙｄｒｏｐｉｐｅｒ）および生薬遠志、
セネガ根、ポリガラアマレラ（Ｐｏｌｙｇａｌａ　ａｍ
ａｒｅｌｌａ）、ポリガラカマエブクス（Ｐｏｌｙｇａ
ｌａ　ｃｈａｍａｅｂｕｘｕｓ）等のヒメハギ科植物ま
たはその他同属植物をメタノール、エタノール、クロロ
ホルム、エーテル等の有機溶媒もしくは水を用いて室温
から使用する溶媒の沸点の範囲の温度で抽出する。得ら
れた抽出物をベンゼン、ｎ−ヘキサン、エーテル、酢酸
エチル、ｎ−ブタノール等の水不溶性溶媒と水とで分配
し、水不溶性溶媒による抽出物をシリカゲル、セパビー
ズ、アルミナ、セライト、ポリアミド等の担体を用いた
カラムクロマトグラフィーまたは分取薄層クロマトグラ
フィーに一回またはそれ以上付すことにより得ることが
できる。他の方法としては、抽出物を酢酸エチル等の適
当な溶媒に溶解して可溶部と不溶部に分けた後、シリカ
ゲル、アルミナ、セライト、ポリアミド等の担体を用い
たカラムクロマトグラフィーに１回またはそれ以上付す
ことによって得ることができる。

上記カラムクロマトグラフィーまたは分取薄層クロマト
グラフィーに用いる溶媒の具体例としては、ベンゼン、
酢酸エチル、エタノール、メタノール、アセトン、エー
テル、クロロホルム、ｎ−ヘキサン、水等が挙げられる
。

また、場合によっては水、メタノール、エタノール、ア
セトン、ジクロロメタン、エーテル、ｎ−ヘキサン等の
溶媒を用いて再結晶することによって精製してもよい。

次に、式の化合物がアルドースリダクターゼ阻害作用を
有することを実験例を挙げて説明する。

実験例６週齢のウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットをエ
ーテル麻酔下に致死させ、直ちに水晶体を摘出し、−２
０℃にて保存した。

水晶体は０．５ｍＭフェニルメチルスルホニルフロリド
を含む１００ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７，０
）ニテホモジナイズして、１００，０００ＸＧテ３０分
間遠心した。その上清をアルドースリダクターゼ活性阻
害の検体とした。また、以上の操作はすべて４℃で行い
、検体は一２０℃で保存した。

アルドースリダクターゼ活性の測定はデュフラン（Ｄｕ
ｆｒａｎｅ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｅ
ｄｉｃｉｎｅ、３２．９９−１０５（１９８４）参照］
により行った。すなわち、１２５ｍＭ硫酸リチウム、６
２．５μＭＮＡＤＰＨ（還元型ニコチンアミドアデニン
ジヌクレオチドフォスフェート）、および基質として１
２５ｍＭグルコースを含むように調製した２５ｍＭリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７，０）　８００μｍに、上
記の検体１００μｍおよび後記実施例で得た化合物をそ
れぞれＤＭＳＯ（ジメチルスルフオキシド）に１．ＯＸ
ｌｏ−５Ｍの終濃度となるように溶解させた溶解液１０
０足をそれぞれ加え、３０℃にて３０分間反応させた。

次に、１．５Ｎ塩酸０．５ｍｌを加えて反応を停止させ
、４０ｍＭイミダゾールを含む４Ｎ水酸化ナトリウム０
．５ｍｌを添加することにより、前記の反応によって生
じたＮＡＤＰ（酸化型ニコチンアミドアデニンジヌクレ
オチドフォスフェート）を蛍光物質に変換して、３０分
後にその蛍光強度を測定した。蛍光強度は、室温で分光
光度計Ｆ−４０００（株式会社日立製作所製）を用いて
励起波長３６０ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍの条件で測定
した。また、実施例で得た化合物の溶解液を加えるかわ
りにＤＭＳＯを加える以外は上記と同様にして反応させ
て測定した蛍光強度をコントロール値とした。

アルドースリダクターゼはＮＡＤＰＨを補酵素として、
ＤＬ−グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオ
ールに変換する酵素であり、この反応に伴ってＮＡＤＰ
ＨはＮＡＤＰに変化する。従ってＮＡＤＰが少なければ
、アルドースリダクターゼが阻害されていることになる
。

その結果を、阻害率（％）として、第１表に示す。

（以−トー示白）第１表次に、式の化合物の急性毒性試験をＩＣＲ系雄性マウス
を用いて行ったところ式の化合物はＩｇ／ｋｇの経口投
与で死亡例はなかった。

以下に式の化合物の製造の実施例を示す。

［実施例１］遠志４．８ｋｇを粉砕後、メタノール２０１で３時間還
流を３回、抽出を３回行った。メタノール抽出液を合併
し、減圧下で溶媒を留去し、エキス１０８４．８ｇを得
た。このメタノール抽出エキスを水４．５１に溶解し、
エーテル３１で３回、次いでｎ−ブタノール３１＝１１
− で３回抽出した。ｎ−ブタノール抽出液を合併し、減圧
下で溶媒を留去し、エキス６３８．８６ｇを得た。

このｎ−ブタノールエキス４０８ｇをセパビーズ５Ｐ２
０？（三菱化成工業株式会社製）　２．６１のカラムク
ロマトグラフィーに付し、水ｎ、　２０％メタノール６
．５１．４０％メタノール６．５１．メタノール６．５
１で順次溶出した。メタノールで溶出した両分を減圧濃
縮し、メタノール溶出部１８２．７１ｇを得た。このメ
タノール溶出部をシリカゲル［メルク社製キーゼルゲル
６０　（７０−２３０メツシユ）、以下同じ］　１．１
５ｋｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルムとメタノールの混合溶媒で溶出した。クロロホ
ルム：メタノール（１７：３）　２．５１で溶出した両
分を合併し減圧下に溶媒を留去し、残留物５．ＯＯｇを
得た。

この残留物を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（径５ｃｍ、長さ２３．５ｃｍ）に付した。クロロホル
ム：メタノール（１７：３）　２００ｍ１で溶出した画
分を減圧濃縮することにより得られた残留物７０６ｍｇ
を分＝１２〜取薄層クロマトグラフィー（プレート：メルク社製キー
ゼルゲル６０　Ｆ　２５４、以下同じ）に付し精製した
。クロロホルム：メタノール（９：１）で展開し、Ｒｆ
（直０．２の画分をメタノールで抽出し、溶媒を留去す
ることにより得られた残留物を再度、分取薄層クロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール：水（１６
：３：１）で展開した。Ｒｆ（直０．７３の画分をメタ
ノールで抽出し、溶媒を留去することによりエタノール
から結晶化し、黄色粉末１５８ｍｇを得た。この黄色粉
末は、下記のような理化学的性質を示ずことからβ−Ｄ
−（３−０−（３，４，５−）リメトキシシンナモイル
））−フルクトフラノシル−α−Ｄ−（６−０−シナボ
イル）−グルコピラノシド［β−Ｄ−（３−０−（３，
４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ））
−ｆｒｕｃｔｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ−ａ−Ｄ−（６−０
−ｓｉｎａｐｏｙｌ）−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄ
ｅｌと決定された。

比旋光度：［α］　’６−５３．６゜（ｃ＝　１．５１．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚニア９１［
Ｍ＋Ｎａ］”、　７６８［Ｍ］”ハイマススペクトルＣ３５ＨＣ５５Ｈ４４０１［Ｍ＋Ｎａ］＋）計算値：　
ｍ／ｚ　７９１．２３７５実測値：　　７９１．２４０３赤外線吸収スペクトルν＝、、””’ ３４１６、１７０８．１６３２．１６０６．１５８６紫
外線吸収スペクトルλ〒；ｎｍ（ｌｏｇε）：２００．
８（４，５５）、　２３４．８（４，５１）、　３１９
．２（４，５０）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：３．３１（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　９．９．８．７Ｈｚ
）。

３．４８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝９．８．３．８Ｈｚ）
。

３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１２．１Ｈｚ）。

３．６３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．１Ｈｚ）。

３．６７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．７．８．７Ｈｚ）、
　３．７９（３Ｈ，ｓ）。

３．８５（６Ｈ，ｓ）、　３．８７（６Ｈ，ｓ）。

３．８３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．１．３．３Ｈ
ｚ）。

３．９０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１２．１．６．９Ｈｚ
）。

３．９８（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　８．１．６．９．
３．３Ｈｚ）。

４．２１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．７．７．２Ｈｚ）。

４．２８（ＩＨ，ｄｄｄ、　９．９．７．２．１．６Ｈ
ｚ）。

４．５０（ＬＨ，ｔ、　Ｊ　＝　８．０Ｈｚ）。

４．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．７．１．６Ｈ
ｚ）。

５．５１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　７．９Ｈｚ）、　５．
５１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　３．８Ｈｚ）。

６．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ）。

６．５４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、　６
．８９（２Ｈ，ｓ）。

６．９４（２Ｈ，ｓ）、　７．５９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）。

７．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）１３Ｃ−核磁
気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：５６．９　Ｘ　２．５７．ＯＸ　２．６１．２．６３．
９．６５．７．６５．８．７２．０゜７２．６．７３．
２．７４．３．７５．２．７９．６．８４．４．９２．
８．１０４．９゜１０７、Ｉ　Ｘ４．１１５．９．１１
７．９．１２６．７．１３１．５．１４０．０゜１４１
．５．１４７．２７．１４７．３２．１４９．５　Ｘ　
２．１５４．９　Ｘ　２゜１６７．９．１６９．１［実施例２１実施例１の最初のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
においてクロロホルム：メタノール（７：３）で溶出し
た両分を減圧濃縮することにより得られた残留物１６．
１８９ｇを再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
径５ｃｍ、長さ２４ｃｍ）に付し、クロロホルムとメタ
ノールの混合溶媒で溶出した。クロロホルム：メタノー
ル（４：１）で溶出した両分を減圧濃縮することにより
得られた残留物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（径２．５ｃｍ、長さ２９ｃｍ）に付し、クロロ
ホルムとメタノールの混合溶媒で溶出した。クロロホル
ム：メタノール（４：１）で溶出した両分を減圧濃縮し
て得られた残留物７２１ｍｇを分取薄層クロマトグラフ
ィーに付し、クロロホルム：メタノール（３：１）で展
開した。Ｒｆ（直０．５１の部分をとり、メタノールで
抽出し、溶媒を留去することにより、黄色粉末４７３ｍ
ｇを得た。この黄色粉末は、下記のような理化学的性質
を示すことから、β−Ｄ−（３−０−シナボイル）−フ
ルクトフラッジルー−１６＝ α−Ｄ−（６−０−（４−ハイドロキシベンゾイル））
−ゲルコピされた。

比旋光度：［α］　’６−２０．８゜（ｃ　＝１．０１．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚ：６９１［
Ｍ＋Ｎａ］＋ハイマススペクトルＣ３０Ｈ３６０１７Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］”）計算値：　
ｍ／ｚ　６９１．１８５１実測値：　　６９１．１８８２赤外線吸収スペクトルνＫＢ’　ｃｍ−１：３４００、
１７０２．１６３２．１６０８紫外線吸収スペクトルλ
霊πｎｍ（ｌｏｇε）：２０１．４（４，４４）、２４
６．２（４，３０）、３３０．８（４，１９）プロトン
核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：３．４６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．８．９Ｈ
ｚ）。

３．４８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．７．３．７Ｈｚ）。

３．６１（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝１２．２Ｈｚ）。

３．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．２Ｈｚ）、　３
．７１（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　９．３Ｈｚ）。

３．７１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．２．３．０Ｈ
ｚ）。

３．８０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．２．６．６Ｈ
ｚ）、　３．８７（６Ｈ，ｓ）。

３．９３（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝８．０．６．６．３．
０Ｈｚ）。

４．２４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．５．０
．２．０Ｈｚ）。

４．３８（ＬＨ，ｔ、Ｊ　＝８．０Ｈｚ）。

４．４４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．０５．０Ｈｚ
）。

４．６６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．０．２．０Ｈ
ｚ）。

５．４７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝７．９Ｈｚ）、　５．５
０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝３．７Ｈｚ）。

６．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ）、　６
．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　８．８Ｈｚ）。

６．９２（２Ｈ，ｓ）、　７．７０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）。

７．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８．８Ｈｚ）＋３０−核磁
気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：５６．９　Ｘ　２．６３．４．６５．１．６５．６．７
１．６．７２．５．７３．１．７４．１゜７４．９．７
９．６．８４．１．９３．１．１０４．９．１０７．Ｉ
　Ｘ　２．１１５．４゜１１６．２　Ｘ　２．１２２．
１．１２６．６．１３３．ＯＸ　２．１３９．７．１４
８．０゜１４９．４Ｘ　２．１６３．６．１６８．２０
．１６８．２３［実施例３］実施例１の２回目のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにおいてクロロホルム：メタノール（１４：１）３５
０ｍｌで溶出した両分を減圧濃縮することにより得られ
た残留物９６４ｍｇを分取薄層クロマトグラフィーに付
し、クロロホルム：メタノール（９：１）で展開した。

■イ直０．４５の部分をとり、メタノールで抽出し、溶
媒を留去することにより得られた残留物を再度、分取薄
層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール
：水（１６：３：１）で展開した。Ｒｆ（直０．７３の
部分をとり、メタノールで抽出し、溶媒を留去すること
により白色粉末２０９ｍｇを得た。この白色粉末は、下
記のような理化学的性質を示すことから１，５−アンヒ
ドロ−６−０−（３，４，５−）リメトキシシンナモイ
ル）−Ｄ−グルシトール［１，５−ａｎｈｙｄｒｏ−６
−０−（３，４，５−ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｃｉｎｎａ
ｍｏｙｌ）−Ｄ−ｇｌｕｃｉｔｏ月と決定された。

比旋光度＝［α］ｊ６　＋２４．６゜（ｃ＝　１．６６、ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚ：４０７［
Ｍ＋Ｎａ］”、　３８４．２［Ｍ］”ハイマススペクト
ルＣＩＢＨ２４０ｇＮａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）計算値：　ｍ
／ｚ　４０７．１３１８実測値：　　４０７．１３０９赤外線吸収スペクトル、ＫＢｒｃｒｎ、１：３４１２、
１７０８．１６３６．１５８４紫外線吸収スペクトルλ
霊πｎｍ（ｌｏｇε）：２０１．６（４，２４）、２３
１．６（４，２１）、３０６．０（４，２０）プロトン
核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：３．２０（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝　１０．７Ｈｚ）、　３
．３２（２Ｈ，ｍ）。

３．４３（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝９．５．６．０．２．
１Ｈｚ）。

３．５０（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝　１０．５．９．０．
５．４Ｈｚ）。

３．７９（３Ｈ，ｓ）、　３．８６（６Ｈ，ｓ）。

３．９０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．１．５．４Ｈ
ｚ）。

４．２８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１１．９．６．０Ｈｚ
）。

４．５１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．９．２．１Ｈ
ｚ）。

６．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、　６
．９１（２Ｈ，ｓ）。

７．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ）１３Ｃ−核磁
気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：５６．８　Ｘ　２．６１．２．６５．３．７１．０．７
１．３．７１．９．７９．９．８０．０゜１０６．９Ｘ
２．１１８．１．１３１．６．１４１．５．１４６．５
．１５４．９Ｘ２゜１６８．７［実施例４］実施例１の化合物７０ｍｇを５％炭酸カリウム−７０％
メタノール２ｍｌに溶解し、２０℃で３０分撹拌した。

反応液をＩＮ塩酸−メタノールで中和した後、減圧濃縮
した。濃縮液を分取薄層クロマトグラフィーに付し精製
した。クロロホルム：メタノール（７：３）で展開し、
Ｒｆ′（直０．２の両分をメタノールで抽出し、溶媒を
留去することにより淡黄色粉末４７ｍｇを得た。この淡
黄色粉末は、下記のような理化学的性質を示すことから
、β−Ｄ−フルクトフラノシルーα−Ｄ−（６−Ｏ−シ
ナボイル）グルコピラノシド［β−Ｄ−ｆｒｕｃｔｏｆ
ｕｒａｎｏｓｙｌ−α−Ｄ−（６−０−ｓｉｎａｐｏｙ
ｌ）−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］と決定された
。

比旋光度：［α］”６　＋３２．９゜（Ｃｍ０．３６５．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚ：５７１［
Ｍ＋Ｎａｌ” ハイマススペクトルＣ２３Ｈ３２０１５Ｎａ（［Ｍ　＋　Ｎａ］　”　）計
算値：　ｍ／ｚ　５７１．１６３９実測値：　　　５７１．１６３９赤外線吸収スペクトルνＫＢｒ　Ｃｍ４　：３４０８、
１７００．１６３２．１６０８紫外線吸収スペクトルλ
霊叩ｎｍ（ｌｏｇε）：２００．４（４，２５）、　２
２４．８（ｓｈ４．１２）、　２４０．０（４，１９）
。

３２９．０（４，２６）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１４（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．８．８Ｈｚ）。

３．２７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　９．７．３．８Ｈｚ
）、　３．４１（２Ｈ，ｓ）。

３．５４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　＝９．４Ｈｚ）、　３．５
６（ＩＨ，ｍ）。

３．６２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．６．６．６Ｈ
ｚ）、　３．６０−３．６５（２Ｈ，ｍ）。

３．７８（６Ｈ，ｓ）、　３．８４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　
＝　８．２Ｈｚ）。

３．９１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

４．０１（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．６．５
．１．８Ｈｚ）。

４．１４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．７．６．５Ｈ
ｚ）。

４．３１（ＩＨ，ｄｄ、　１１．７．１．８Ｈｚ）。

５．２３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　３．８Ｈｚ）、　６．
４４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１５．８Ｈｚ）。

６．９９（２Ｈ，ｓ）、　７．５３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
＝　１５．８Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：５５．９　
Ｘ　２．６２．２．６２．５．６３．７．６９．９．７
０．１．７１．３゜７２．６．７４．３．７６．８．８
２．４．９１．２．１０３．７．１０６．３．１１３．
４゜１２２．６．１４０．９．１４５．５．１４８．２
Ｘ２．１６６．８［実施例５］実施例２の化合物８０ｍｇを５％炭酸カリウム−７０％
メタノール２ｍｌに溶解し、２５℃で５０分撹拌した。

反応液をＩＮ塩酸−メタノールで中和した後、減圧濃縮
した。濃縮液を分取薄層クロマトグラフィーに付し精製
した。クロロホルム：メタノール（７：３）で展開し、
Ｒｆ（直０．１の両分をメタノールで抽出し、溶媒を留
去することにより淡褐色粉末２１ｍｇを得た。この淡褐
色粉末は下記のような理化学的性質を示すことから、β
−Ｄ−フルクトフラノシルーα−Ｄ−（６−０−（４−
ハイドロキシベンゾイル））−グルコピラノシ比旋光度
：［α］’６　＋２１．７゜（Ｃｍ０．３４７．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚ：４８５［
Ｍ　十Ｎａ］” ハイマススペクトルＣ１ｇＨ２６０１３Ｎａ（［Ｍ　＋　Ｎａｌ　＋）計算
値：　ｍ／ｚ　４８５．１２７１実測値：　　　４８５．１２７６赤外線吸収スペクトルνＫ”　ｃｒｎ−’　：３４２８
、１６９４．１６１０紫外線吸収スペクトルλ宝πｎｍ（ｌｏｇε）：２０１
．８（４，１０）、　２０７．６（ｓｈ４．００）、　
２５８（４，０３）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．２４（ＬＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝９．９．９．２Ｈｚ）。

３．２６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　９．９．３．７Ｈｚ
）。

３．４０（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝１２．６Ｈｚ）。

３．４２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．６Ｈｚ）。

３．４７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．５．２．９Ｈ
ｚ）。

３．５３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．５．６．５Ｈ
ｚ）。

３．５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）。

３．５８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．２，６．５，２．９
Ｈｚ）。

３．７９（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ）、　３．９０
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８．２Ｈｚ）。

４．０４（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　９．９．４．９．
１．９Ｈｚ）。

４．２５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝　１１．６．４．９Ｈｚ
）。

４．３６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．６．１．９Ｈ
ｚ）。

５．２２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝　３．７Ｈｚ）、　６．
８５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　８．８Ｈｚ）。

７．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気
共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄ６）＋６２．１．６２
．４．６３．６．７０．０．７１．４．７２．６．７４
．４．７７．０゜８２．５．９１．６．１０３．９．１
１５．４Ｘ２．１１９．４．１３１．４Ｘ２゜１６２．
９．１６５．７゜［実施例６］実施例１の化合物３５ｍｇを無水ピリジン０．４ｍｌと
無水酢酸０．２５ｍ１の混合溶媒に溶解し、−夜装置し
た。反応混合物をエーテルで希釈し、ＩＮ塩酸、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、次いで水で洗った後、減圧乾
燥した。得られた残留物を分取薄層クロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（７：３）で展開し
、精製することにより得られた白色粉末４３ｍｇをｎ、
ヘキサンとエーテルの混合溶媒から結晶化することによ
り無色プリズム晶が得られた。この無色プリズム晶は下
記のような理化学的性質を示すことから、２，３．４−
０−　）リアセチル−１，５−アンヒドロ−６−０−（
３，４，５−トリメトキシシンナモイル）−Ｄ−グルシ
トール［２，３，４−Ｏ−ｔｒｉａｃｅｔｙｌ−１，５
−ａｎｈｙｄｒｏ−６−０−（３，４，５−ｔｒｉｍｅ
ｔｈｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ）−Ｄ−ｇｌｕｃｉｔｏ
ｌ］と決定された。

融点６９〜７０．５℃ 比旋光度：［α］’６　＋３２．８゜（ｃ　＝　１．３４．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚ：５１０［
Ｍ］＋赤外線吸収スペクトルνＫ”’　ｃｍ−”　：１７５６
、１７２２．１５８４プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ０１３）：２．０３（３Ｈ，ｓ）、　２．０４（３Ｈ，ｓ）、　２
．０５（３Ｈ，ｓ）。

３．３４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．１．１０．６
Ｈｚ）。

３．６８（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．４．８
．２．３Ｈｚ）。

３．８８（３Ｈ，ｓ）、　３．８９（６Ｈ，ｓ）。

４．１８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１１．１．５．６Ｈ
ｚ）。

４．２８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．４．４．８Ｈ
ｚ）。

４．３５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．４．２．３Ｈ
ｚ）。

５．０５（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝　１０．６．９．５．５
．６Ｈｚ）。

５．０９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１０．０．９．４Ｈｚ
）５．２３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ）、６．３９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　１５．９Ｈｚ）。

６．７７（２Ｈ，ｓ）、　７．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝
　１５．９Ｈｚ）１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：２０．６４，２０．６７．２０．６９，５６．２ｘ　２
，６１．０，６２．３，６６．９゜６８．６，６９．０
，７３．９，７６．６．１０５．５ｘ２．１１６．５．
１２９．８゜１４０．４．１４５．７．１５３．５ｘ２
．１６６．５．１６９．５．１６９．８゜１７０．３［実施例７］実施例１の最初のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
におけるクロロホルム：メタノール（４：１）１、Ｏｌ
で溶出した両分を合併し、減圧下に溶媒を留去し、残留
物７．６１０ｇを得た。この残留物を再度シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（径３ｃｍ、長さ２５ｃｍ）に
付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒で溶出した
。クロロホルム：メタノール（４：１）７９０ｍｌで溶
出した両分を合併し、減圧下に溶媒を留去し、残留物６
．５０６ｇを得た。本残留物をさ鯛こシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（径２．５ｃｍ、長さ２２ｃｍ）に
付した。酢酸エチル：メタノール：水（３３：６：１）
で溶出した両分を減圧乾燥することにより、黄色粉末２
．７８５ｇを得た。この黄色粉末は、下記のような理化
学的性質を示すことからβ−Ｄ−（３−０−（３，４，
５−）リメトキシシンナモイル））−フルクトフラノシ
ル−α−Ｄ−（６−０−（４−ヒドロキシベンゾイル）
）−グルコピラノシド［β−Ｄ−（３−０−（３，４，
５−た。

比旋光度＝［α］　’４−２０．５゜（ｃｍ　１．５２．ＭｅＯＨ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ）　　ｍ／ｚニア０５［
Ｍ＋Ｎａ］” ハイマススペクトルＣ３１Ｈ３ＢＯ１７Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）計算値：　
ｍ／ｚ　７０５．２００７実測値：　　　７０５．２０４８赤外線吸収スペクトルν””　ｃｍ−１：３４１２．１
７０４．１６３２．１６０８．１５８８紫外線吸収スペ
クトルλ霊、０．Ｈｎｍ（１０ｇε）：２０１．８（４
，５１）、　２３５．４（４，３１）、　２５６．０（
４，２１）。

３０８．８（４，２２）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ　）：３．４６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．８．９Ｈ
ｚ）。

３．４８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　９．７．３．７Ｈｚ
）。

３．６１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝　１２．２Ｈｚ）。

３．６６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１２．２Ｈｚ）。

３．６９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　９．７．８．９Ｈｚ
）。

３．７３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．１．３．０Ｈ
ｚ）。

３．８１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．１．６．６Ｈ
ｚ）。

３．７９（３Ｈ，ｓ）、　３．８６（６Ｈ，ｓ）。

３．９３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝８．０，６．６，３．０
Ｈｚ）。

４．２３（ＬＨ，ｄｄｄ、　Ｊ　＝　１０．０．４．９
．２．１Ｈｚ）。

４．３７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。

４．４２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．０．４．９Ｈ
ｚ）。

４．６４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１２．０．２．１Ｈ
ｚ）。

５．４７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７．８Ｈｚ）、　５．５０
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝３．７Ｈｚ）。

６．５４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝　１５．９Ｈｚ）、　６
．７６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝　８．９Ｈｚ）。

６．９５（２Ｈ，ｓ）、　７．７２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　
＝　１５．９Ｈｚ）。

７．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）１３Ｃ−核磁
気共鳴スペクトル（δｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ３０Ｄ）：５６．９　Ｘ　２．６１．２．６３．５．６５．０．６
５．７．７１．７．７２．６．７３．２゜７４．２．７
５．０．８０．０．８４．３．１０５．０．１０７．Ｉ
　Ｘ　２゜１１７．２　Ｘ　２．１１７．８．１２０．
４．１３１．５．１３３．Ｉ　Ｘ　２．１４１．５゜１
４７．３．１５４．８Ｘ２．１６６．４．１６７．９．
１６８．６次に、式の化合物の投与量および製剤化につ
いて説明する。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。

＝３１− 経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として５〜５０００ｍｇを、１日数回に分けての服用が適当と
思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合前１月デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊斉１月デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート８０゜［滑沢斉１月タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日０．５〜１００ｍｇまでの静
注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に、製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はこれによりなんら制限されるものではない。

（以下余白）製剤例１ ■コーンスターチ　　　　　　　　４４ｇ■結晶セルロ
ース　　　　　　　　４０ｇ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　　　０．５ｇ■ステアリ
ン酸マグネシウム　　　０．５ｇ■去瀕誓に得人遺：＠
’＄ｌＪ　　　　　　　１（垣計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０ｍｇが含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

製剤例２ ■結晶セルロース　　　　　　　８４．５ｇ■ステアリ
ン酸マグネシウム　　　０．５ｇ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５ｇ Φ去施廻主劇引輝し釦１＠　　　　　　１舷計　　　　
　　１００ｇ上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠
剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０ｍｇが含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

製剤例３ ■結晶セルロース　　　　　　　４９．５ｇ■１０％ヒ
ドロキシプロピルセルロースエタノール溶液　　　３５ｇ■カルボキシメ
チルセルロースカルシウム　　　　　　５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　　　０．５ｇ■去丸圏追旦得に遺；＠＃
　　　　　　　１１四計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、実施例３で得た化合物２０ｍｇが含
有されており、成人１日５〜２０錠を数回にわけて服用
する。

製剤例４ ■コーンスターチ　　　　　　　　８４ｇ■ステアリン
酸マグネシウム　　　０．５ｇ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　　　０．５ｇ到実施躬土
灯和璽し釦罷−−−−−ユ舷計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇには、実施例４で得た化合物１００ｍｇ
が含有されており、成人１日１〜５ｇを数回にわけて服
用する。

製剤例５ ■結晶セルロース　　　　　　　　５５ｇ■１０％ヒド
ロキシプロピルセルロースエタノール溶液　　　３５ｇ３　施例５で得
た化合物　　　　　１０計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、実施例５で得た化合物１００ｍｇ
が含有されており、成人１日１〜４ｇを数回にわけて服
用する。

製剤例６ ■コーンスターチ　　　　　　　８９．５ｇ■軽質無水
ケイ酸　　　　　　　　０．５ｇ３実施例６で得た化合
物　　　　　１０計　　　　　　１００ｇ上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００ｍｇ
を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、実施例６で得た化合物
２０ｍｇが含有されており、成人１日５〜２ｏカプセル
を数回にわけて服用する。

製剤例７ ■注射用蒸留水　　　　　　　　８９．５ｇ■犬豆油　
　　　　　　　　　　　５ｇ■犬豆リン脂質　　　　　
　　　　２．５ｇ■グリセリン　　　　　　　　　　　
２ｇΦ叉施男ｙ行シ響し釦ｍ　　　　　　　１全量　　
　　１００ｇ上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

［発明の効果］上記のようにして得られる式の化合物は、アルドースリ
ダクターゼ阻害作用を有するので、白内障、網膜症、腎
障害等の糖尿病における各種合併症の治療剤として有用
なものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ただし、式中Ｒ＿１は水素原子、シナポイル基または
３，４，５−トリメトキシシンナモイル基を示し、Ｒ＿
２はシナポイル基または４−ヒドロキシベンゾイル基を
示す。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体。
（２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （ただし、式中Ｒ＿３は水素原子またはアセチル基を示
す。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体。
（３）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （ただし、式中Ｒ＿１は水素原子、シナポイル基または
３，４，５−トリメトキシシンナモイル基を示し、Ｒ＿
２はシナポイル基または４−ヒドロキシベンゾイル基を
示す。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体お
よび下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （ただし、式中Ｒ＿３は水素原子またはアセチル基を示
す。）で表される新規フェニルプロパノイド配糖体を有
効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤。