JPH02273668A - α―アルキリデン置換ラクトン類の製法 - Google Patents

α―アルキリデン置換ラクトン類の製法

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JPH02273668A
JPH02273668A JP2044310A JP4431090A JPH02273668A JP H02273668 A JPH02273668 A JP H02273668A JP 2044310 A JP2044310 A JP 2044310A JP 4431090 A JP4431090 A JP 4431090A JP H02273668 A JPH02273668 A JP H02273668A
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JP
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alkyl
hydrogen
diluent
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JP2044310A
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Louis Rebrovic
ルーイス・リブロビック
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Henkel Corp
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はα−アセチル置換ラクトン類をα−アルキリデ
ン置換ラクトン類へ変換する方法に関する。
従来の技術 本発明はａ−アルキリデン置換ラクトン類の改良製造味
に関する。この方法は適当な稀釈剤中でα−アシルラク
トン、アルデヒドおよびアルカリ金属水酸化物を反応さ
せる工程を含む。
ａ−アルキリデンラクトン類はａ−メチレン化−γ−お
よびδ−ラクトン類の生物学的活性の点で従来からかな
り興味が持たれている。これらの化合物の合成ルートは
（ａ）　ａ−メチレンまたはσ−アルキリデンラクトン
を所望の官能基の全てを含むアクリル系前駆体から閉環
反応を経て形成する方法または（ｂ）予め形成したラク
トン環上のα−位に存在する基を相当するａ−メチレン
またはσ−アルキリデン基に変換する方法のいずれかを
含む。本発明は後者の反応に属し、特にラクトン環のａ
−位に存在する水素およびアセチル基を除去し、代りに
α−アルキリデン基を入れる方法に関する。
σ−メチシンラクトンの合成については多くの方法が示
されている（Ｐ、Ａ、Ｇｒｅｉｃｏ：　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ１９７５．６７、Ｎ　、　Ｐ　ａｔｒａｇｎａｎｉ
ら：　３ｙｎｔｈａｓｉｓ１９８６．１５７）。しかし
ながらいずれの文献もα−アルキリデンラクトン類の製
造について取扱かっていない。実際、ａ−位で置換され
たアセチル基の反応について述べたものは唯一つしかな
い。Ｕ　ｅｎｏらはａ−アセチル−γ−ブチロラクトン
をテトラヒドロフラン中バラホルムアルデヒドとリチウ
ムジイソプロピルアミドと反応させてα−メチレン−γ
−ブチロラクトンを製造する方法を述べている（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　ｌ　９７８　＊　３７
５３）。　Ｋ　５ａｎｄｅｒらはエチルオキザリルブチ
ロラクトン類を水酸化ナトリウム水溶液の存在下アルデ
ヒドと反応させてａ−アルキリデンラクトンを調製する
方法を記載している（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
１９７７．４２．１８０）。Ｋ　５ａｎｄｅｒらはこの
反応にａ−アシル置換ラクトンの使用について何も提案
していない。
水素化ナトリウムとギ酸エチルを用いてγ−ラクトンを
ホルミル化し、次いで得られた二ル−トをアルデヒドと
縮合し、相当するα−メチレン−γ−ラクトンを得る多
段合成法がＭｕｒｒｙらによってＪ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ４、Ｒ５、Ｃｈｅ＋ａ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　、　ｌ　
９８６に報告されている（第１３２−１３３頁）。
Ｏｎｏらはγ−ブチロラクトン環のα−位で置換したエ
ステル基をσ−イングロピリデン基に変換する方法を報
告している（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ、　ｌ　９８３．
４８．３６７８）。この複合多段方法はα−カルボエト
キシ−γ−ブチロラクトンのカルバニオンと２−クロロ
−２−ニトロプロパン１５０Ｗタングステンラング照射
についで臭化ナトリウムの添加および加熱により反応さ
せる工程を含む。
Ｕ　ｅｎｏらはα−位にアセチル基を有する環、特に２
−アセチルシクロペンタノンを利用しているが、相当す
るα−イソプロピリデンシクロペンタノンは得ていない
。
発明が解決しようとする課題 σ−アシル置換ラクトン、特にα−アセチル−γ−ブチ
ロラクトン類を利用する上で、アシル基がアルキリデン
基により容易に置換し得るような方法があれば非常に有
用であろう。またもしこの反応が簡夏で容易に入手し得
る反応試料を利用できるのであればより一層有用である
。本発明は上記のごとき利点およびその他の利点を提供
するものである。
課題を解決するための手段 本発明はａ−アルキリデン−γ−ブチロラクトン類およ
びσ−アルキリデンーδ−バレロラクトン類の改良され
た製法を提供する。一般にこの方法は本質的に等モル量
のα−アシルラクトン、アルデヒドおよびアルカリ金属
水酸化物を不活性稀釈剤中で５０−１５０℃の範囲で脱
水しながら反応させる工程を含む。好ましくは稀釈剤は
５〇−９５℃の範囲の沸点を有する水との共沸混合物を
形成するものである。この稀釈剤は典型的には稀釈剤対
総反応試剤（ｔｏｔａｌ　ｒｅａｃｔａｎｔ　ｃｈａｎ
ｇｅ）比ｌ：１〜２０：１で用いられる。本発明の特に
有用な態様の一つにおいては、σ−アシルラクトンとア
ルカリ金属水酸化物を混合し、これをアルデヒドの添加
前に反応させる。この方法を採用するときはアルデヒド
は一般に理論量の約６０〜７５％の水を反応混合物から
除去した後に加える。この方法に利用されるα−アシル
ラクトン類は環上に炭素数１〜２０を有するｌないしそ
れ以上の炭化水素ラジカルを有していてもよい。炭化水
素ラジカルはアルキル、シクロアルキル、アリールまた
は置換アリール基であってもよい。２以上の炭化水素置
換基が存在する場合は結合置換基の総炭素数は典を的に
は約２０以下である。好ましいアシル基はアセチル基で
ある。アルデヒド類は式Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ′は水素
または炭素数１〜２０の炭化水素ラジカルである）であ
り、アルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウム（これが
好ましい）、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムであ
る。稀釈剤としてはベンゼン、トルエン、キシレン、シ
クロヘキサン等が特に有用である。
本発明はα−アシル置換ラクトン類のα−アルキリデン
置換ラクトン類への変換方法に関する。
σ−アルキリデン置換基はメチレン、ｎ−アルキリデン
類、シクロアルキル置換アルキリデン類、アリール置換
アルキリデン類およびこれら類似する基等である。本明
細書においてσ−アセチルおよびα−アルキリデン置換
γ−ブチロラクトン類はまた３−アセチルジヒドロ−２
（３Ｈ）−フラノン類および３−アルキリデンジヒドロ
−２（３Ｈ）−７ラノン類と呼ぶ。この命名法は環上に
多くの置換基を有する化合物を指定するとき特に有用で
あり、本実施例を通して採用されている。
本発明はα−アシルラクトン、アルデヒドおよびアルカ
リ金属水酸化物の反応を含む。この反応は典型的には不
活性稀釈剤中で行なう。この工程は環上のα−位で置換
したアシル基を有する全ての５−または６−員ラクトン
との使用に用いられる。環の他の位置は１またはそれ以
上の炭化水素基で置換されていてもよくあるいは置換さ
れていなくてもよい。本発明方法に有用なα−アシルラ
クトン類は一般式： 〔式中、Ｒ＊はＣ１−、アルキル基、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３
、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１およびＲ，はそれぞれ独立して水素
または炭素数１〜２０の炭化水素基を示す〕で表わされ
る基である。炭化水素基はアルキル、シクロアルキル、
アリールまたは置換アリール基であってよい。一般にラ
クトン環状にはｌより多くの炭化水素基が存在し、その
結合炭化水素置換基の合計炭素数２０以下が適当である
。特に有用な炭化水素基はＣ１−、アルキル、Ｃ４、Ｒ
５、シクロアルキノ呟フェニル％Ｃ１〜８アルキル置換
フェニル、ベンジルおよびＣ３−、アルキル置換ベンジ
ル等である。
本発明において特に有用なラクトンの例は式Ｉにおし）
てＲ本が０１−４アルキル よびＲ４が水素またはＣ，−、アルキルである化合物で
あり、さらにより好ましくはＲ＊がメチルでＲ１がＣｔ
−ＳアルキルおよびＲ４、Ｒ５、Ｒ．およびＲ４が水素
である化合物である。
別の特に有用なラクトンの例は式■において、Ｒ零がｃ
．、アルキル およびＲ．が水素またはＣ１−＠アルキルである化合物
である。より好ましい化合物はＲ＊がメチルであり、Ｒ
．がＣ　、−、アルキルでＲ４、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ
いＲ。
およびＲ．が水素である化合物である。
本発明に用いられるアルデヒド類は一最大Ｒ’ＣＨＯ（
式中、Ｒ′は水素または炭素数的１〜２０の炭化水素基
を示す）に相当する。この炭化水素基はアルキル、シク
ロアルキル、アリールまたは置換アリール基であってよ
く、ラクトンに関して先に定義したごとく、アルデヒド
としてホルムアルデヒドを選択したときは、本方法にお
いてホルムアルデヒド源としてジオキサンまたはパラホ
ルムアルデヒドが有利に用いられる。
アルデヒドの選択によりα−アルキリデン置換体の性質
がきまるであろう。例えばα−アシルラクトンが式Ｉに
相当するときは、得られるσーアルキリデンーγーブチ
ロラクトンは以下の式を有するであろう。
（Ｉｌｌ） 〔式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３、Ｒ４およびＲ
′は前記と同意義〕。σ−アシルラクトンが式■に相当
するときは得られるσ−アルキリデンーδ−バレロラク
トンは式■： （ＩＶ） 〔式中、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、ＲいＲ６、Ｒ６およびＲ゛
は前記と同意義〕を有するであろう。本発明の特に有用
な態様において、アルデヒドおよび相当するσ−アルキ
リデンラクトンのＲ′は水素、Ｃ，−。
アルキルもしくはアルケニル、Ｃ３−１シクロアルキル
もしくはシクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、
ベンジル、または置換ベンジルである。
フェニルまたはベンジル基上の適当な置換基はＣ３−、
アルキル、ニトロ、ハロ（ＣＩ２またはＢｒ）、ヒドロ
キシル、カルボキシルおよびカルボアルコキシ基等であ
る。
アルカリ金属水酸化物は必らず反応用アルデヒドおよび
σ−アシルラクトンと共に用いられる。
適当なアルカリ金属水酸化物は水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムおよび水酸化リチウムである。アルカリ金属
水酸化物はそのま〜であるいは水溶液として加えてもよ
い。反応試剤に水を加える必要はないが反応混合物中に
多少の水が存在するのは一般に好ましいと考えられる。
アルカリ金属水酸化物は吸湿性であるので一般に十分な
水を反応用成分にもたらす。また反応が進行するにつれ
て、更に水が生成する。しかしながらもしアルカリ金属
水酸化物を水溶液として加えるときは、使用される水の
量は反応混合物の５０容量％を越えないようにするのが
よい。より典型的には、水を加えるのであればその量は
反応混合物の約Ｘ〜２５容量％である。
反応は反応媒体として不活性稀釈剤を用い５０〜１５０
℃の温度範囲において行なう。反応条件下で液体であり
、反応条件下で実質的に不活性である全ての稀釈剤を用
いることができる。稀釈剤の例はベンゼン、トルエン、
キシレン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、
イゾオクタン、シクロヘキサン、エチルブチルエーテル
、ジエチルアセタール、ジプロビルアセターノ呟ジブチ
ルアセタール等である。水と共沸混合物を形成する稀釈
剤が特に好ましい。５０〜９５℃の範囲にある共沸点を
示す不活性稀釈剤が特に有用である。
稀釈剤の反応試剤に対する容積比は約ｌ＝１〜２０ｗ１
でよく、最も一般的には２：１〜８：ｌである。ベンゼ
ン、トルエン、キシレンおよびシクロヘキサンがその共
沸能および入手性の点で特に好ましい反応用稀釈剤であ
る。
反応試剤を添加する方法は限定的でない。全ての反応試
剤を反応の初めに混ぜておいてもよく、あるいはより一
般的には二種の反応試剤を混合し、残りの試剤を連続的
にあるいは漸増させながら加えてもよい。例えばアルカ
リ金属水酸化物をα−アシルラクトンおよびアルデヒド
の混合物に加えてもよい。特に有用な態様はσ−アシル
ラクトンとアルカリ金属水酸化物を混合し、この混合物
にアルデヒドを添加する前に少なくとも部分的に反応さ
せる方法である。この方法ではσ−アシルラクトンの一
部がアルカリ金属塩になる。この方法は好適にはα−ア
シルラクトンとアルカリ金属水酸化物とを適当な稀釈剤
中で水を除去しながら還流することにより達成する。こ
の還流と共沸による水の除去は典型的には５０〜９５℃
の範囲で行なう。濡出がゆるやかなとき、通常理論量の
約６０〜７５％の水を除去したとき、反応中に生成する
実質上全ての水が除去されるまでアルデヒドを加えて混
合物を還流温度に加熱する。水が除去されると反応温度
は使用稀釈剤に可能な最高温度に上昇する。反応混合物
の温度はこの反応工程中−般に約７５〜１２５℃に維持
する。所望なら反応温度を、もとの稀釈剤を溜去し、よ
り高い沸点の不活性溶剤を加えることにより上げてもよ
い。
本質的に等モル量の反応試剤を用いてα−アルキリデン
ラクトンの収量を最高にする。わずかに過剰な量、通常
２０％以内、より好ましくは１０％以内を用いてもよく
、それは便宜的には、混合する反応試剤を混合する方法
による。例えばα−アシルラクトンとアルカリ金属水酸
化物を予め反応させてアルカリ金属塩を形成するときは
、アルデヒドを１０−１５％過剰に用いるのがしばしば
望ましい。
以下、実施例をあげて本発明を説明するが、これによっ
て本発明を限定的に解釈すべきでない。
実施例中、全ての部および％は特に述べない限り重量で
表す。（実施例１） α−アセチルラクトンの合成 アイスバス、メカニカルスターラー、ドライアイスコン
デンサー、ポット（ｐｏｔ）温度計、及び添加漏斗を備
えたｌＱ４つロフラスコに、水酸化ナトリウム（ｌ　Ｏ
Ｏｙ／　４００ｇ水）を加えた。アセト酢酸エチル（３
２５９，２、５ｍｏｆｆ）とプロピレンオキサイド（１
７４９，３、Ｑ　ｍｏｆｆ）との混合物を添加漏斗に加
えた。容器を１５℃に冷却し、アセト酢酸エチル−プロ
ピレンオキサイド混合物を２０℃以下で２時間かけて滴
下した。次いで、反応混合物を６時間撹拌し、これを分
液漏斗に移し、濃塩酸２２５＋ｘｇを加えて酸性にした
。２層分離し、下側の水層をジエチルエーテルで３回抽
出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。
次いで、ジエチルエーテルをアスピレータ−で減圧下、
７０℃でロトヴアブ（Ｒｏｔｏｖａｐ）にて留去した。
生成物を、充填塔及びパーキンス・トライアングル・ヘ
ッド（Ｐｅｒｋｉｎｓ　　Ｔｒｉａｎｇｌｅ　　Ｈｅａ
ｄ）を使って蒸留した。フラクション１〜３（９４９）
は殆んど酢酸エチルだった。第４７ラクシヨンの沸点は
７ｔ。
「「で１１２〜１１７℃（以後、「１１２〜１１７℃／
　７　ＬｏｒｒＪのように書く。）であり、実質的に１
００％の所望のα−アセチルラクトン、即ち３−アセチ
ル−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンであっ
た。
ａ−アセチルラクトンのα−アルキリデンラクトンへの
変換 メカニカルスターラー、ディーンースターク（Ｄｅａｎ
　−Ｓ　ｔａｒｋ）　ｌ−ラップ、及び添加漏斗を備え
た５００ｍαフラスコにトルエン２００ＩＩＱを加え、
これに３−アセチル−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）
−７う／　：／（２８，４９，０，２００ｍｏｆｆ）を
添加した。水酸化ナトリウム８９（０，２００ｍｏｆｆ
）を加え、この混合物を室温で１０分間撹拌した。次い
で１時間加熱還流した。この間、水をディーンースター
クトラップで除去した。次いで、シクロヘキサンカルボ
キシアルデヒド（２５，７９，０，２２５ＩＩｌｏａ）
をこの反応混合物に約１時間かけてゆっくり滴下した。
この混合物を更に１時間加熱還流し、次いで室温まで冷
却し、水１００ｍＩ２で３回（３Ｘ１００＋ｉ４）洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
次いで濾過し、トルエン溶媒を留去して、粗α−アルキ
リデンラクトン生成物、３−シクロへキシルメチレン−
５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン３５ｇを得
た。この粗生成物を真空下ｌ×２０ｃｍのビグロークス
（Ｖ　ｉｇｒｅａｕｘ）塔を用いて蒸留し、３−シクロ
へキシルメチレン−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−
７ラノン２０．８ｇを得た（ＧＬＣ分析で９４％純度、
収率５０％、沸点１０５〜１３４°Ｏ１０，２，０ｌＨ
ｇ）。生成物の構造を１Ｈ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルで確認した。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）８６．５７（ｍ、ｏ−３７
Ｈ）、６．０（ｍ、ｏ、６３Ｈ）、４．６（ｍ、ｌＨ）
、３．４４（ａ＋、０．５３）、３．１（ｍ、ＩＨ）、
２．４７（ｍ、ｌＨ）、２．１９（ｍ、０．４７Ｈ）、
１．８７−０．９（一連の複雑なマルチブレット、１３
Ｈ）。
”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２，）δ１７１．３０９．１７
０．１４８．９８１，１４５．２６０、■２４．７８８
．１２３．０８７．７３．９９０．７３．６９６．３９
．３９３．３６゜８７０．３５．７６６．３２．７・２
６．３２．５５０．３２．４４１，３１．５１５．３１
．４３４．２５．８６９．２５゜７３８．２５．３９６
．２２．２２３．２１．７７５゜ ＧＬＣ分析より、この生成物は６６．７％のＺ異性体と
３３．３％のＥ異性体とから成ることが判った。
（実施例２） この方法の多様性と、α−位にｎ−アルキリデン基を有
するラクトンの合成が可能である事を示すために、シク
ロヘキサンカルボキシアルデヒドの代わりにヘプトアル
デヒドを用いた以外は、実施例１と同様にして反応を行
なった。反応混合物を蒸留して、３−へブチリデン−５
−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを収率５４．
５％で得た（沸点１１３〜１２０℃１０．０５１１１１
１Ｈ９）。この生成物の構造を’Ｈ−ＮＭＲで確認した
。
’Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）８６．５５（ｍ、０．６６
８）、６．０４（ｍ、０．３４Ｈ）、４．６（＋ａ、Ｉ
Ｈ）、３．０〜１．８５（複雑なマルチプレット、４Ｈ
）、１．４４〜１．０（δ１．２５にトリプレット、１
ｌＨ）、０゜７５（ゆがんだトリプレット、３Ｈ） 塩基として水酸化カリウムを用いてこの反応を繰り返し
た場合、反応は難無く進行するが幾分３−へブチリデン
−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンの生成速
度が遅い。
（実施例３） ヘットアルデヒド、３−アセチル−５−エチルジヒドロ
−２（３Ｈ）−フラノン、及び水酸化ナトリウムを用い
、実施例１の反応を繰り返した。生成物の３−へブチリ
デン−５−エチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンの沸
点は１１３〜１１８℃１０，０６ｎｕｏＨｇであり、次
の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。
’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ）５６．７（ｔｔ、０．４２
Ｈ）、６．２（ｔｔ、０．５８　Ｈ）、４．４２（＋１
１．ＬＨ）、３．１〜０．８（一連の複雑なマルチプレ
ット、２０Ｈ） （実施例４） ａ−メチレン−γ−ブチロラクトンの合成が可能である
事を示す為に、３−アセチル−５−ブチルジヒドロ−２
（３Ｈ）−フラノンを、実施例１の方法に従って水酸化
ナトリウム及びパラホルムアルデヒドと反応させた。３
−メチレン−５−ブチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノ
ン（沸点８７℃１０，２ｍ■Ｈ９）を収率７０％で得た
。生成物のＩＨ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペクトルは以下の
通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（ＩｓＭ　６−２（非常に幅の狭
いトリプレット、ＩＨ）、５．６４（非常！３（ に輻の狭いトリプレット、１Ｈ）、４゜５５（ペンチッ
ト、ＩＨ）、３　、１　（＋ａ、　ＩＨ）、２．６（ｍ
、ｌＨ）、１．９〜１．１５（ｍ、６Ｈ）、０．９１（
ｔ、３Ｈ）ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）δ１７０．３６８．１
３４．９９３．１２１．７１２．７７．６５６．３５．
９７９．３３．５５０． ２６．９９９．２２．４１４．１３．９（実施例５） 実施例１の方法に従って、３−アセチル−５ブチルジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−７ラノンを水酸化ナトリウム及びベ
ンズアルデヒドと反応させ、３−フェニルメチレン−５
−ブチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを合成した。
反応混合物を２５〜１４７℃１０：０４１１＋１Ｈｇで
蒸留し、初留と後留を僅かに除いて粗生成物（収率６４
．５％）を得た。
構造を’Ｈ−ＮＭＲスペクトルで確認した。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）８７．５（ｍ、６Ｈ）、４
．５６（ペンチット、ＩＨ）、３　、３　（ｄｄｄ、　
１Ｈ）、２．８（ｄｄｄ、　ｌ　Ｈ）、１．９〜１゜２
（ｎ＋、６Ｈ）、０．８６（ｔ、３　Ｈ）３−アセチル
−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、水酸化ナトリウム
、及びベンズアルデヒドを用いて上記反応を繰り返し、
３−７エニルメチレンージヒドロー２（３Ｈ）−７ラノ
ンを合成した。この反応で得られた粗黄色固体をクロロ
ホルムから再結晶１．．３−フェニルメチレン−ジヒド
ロ−２（３Ｈ）−７ラノン（融点１１６℃の黄色結晶固
体）を回収した。生成物の’Ｈ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペ
クトルは以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｌｓＭ　７．５２６（ｔ、ｌ　Ｈ
，Ｊ　−３Ｈｚ）、７．４５（ｎ＋、５Ｈ）、４．４２
（ｔ、２Ｈ，Ｊ−７，６Ｈｚ）、３．２０８（ｄｔ。
２Ｈ，Ｊ−７，６，３，０Ｈｚ） Ｉ３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ！ｌ５）Ｊ　ｌ　７２−４５５
．１３６．４１４．１３４．５９８、■２９゜９６３．
１２９．８０５．１２８．９０４．１２３．６８５．６
５．４４７．２７．３６８ （実施例６及び７） ヴアーレルアルデヒドを用い、本発明の方法に従って２
つの反応を行なった。１つの反応（実施例６）に於いて
は３−アセチル−ジヒドロ−２（３Ｈ）−７ラノンを用
い、２つ目の反応に於いては３−アセチル−５−ｎ−ブ
チルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを用いた。再反応
とも、水酸化ナトリウムと希釈剤としてトルエンを使用
した。反応物は本質的に等モル量であった。３−ペンチ
リデン−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（沸点８６〜
１０４℃１０．１＋ｍＨｇ）及び３−ペンチリデン−５
−ｎ−ブチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（沸点１
１０〜ｌ　３１　”Ｏ／　０．０１　ｍｍＨｇ）をそれ
ぞれの反応から合成した。生成物の”Ｈ−ＮＭＲスペク
トルは以下の通りである。
３−ペンチリデン−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）δ６．７（ｍ、０−９３Ｈ
）、６．２６（ｍ、０．０７Ｈ）、４．４（ｔ、２Ｈ）
、２．９（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｎ＋、２Ｈ）、１．
４（ｍ、４Ｈ）、０．９Ｑ、３Ｈ）。
３−ペンチリデン−５−ｎ−ブチルジヒドロ−２（３Ｈ
）−７ラノン： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ（１，）８６．７　（ｔｔ、　
０．４　Ｈ）、６゜２０ｔ、０．６Ｈ）、４．４５（＋
ａ、ＬＨ）、３．１〜８．５（複雑なマルチプレット。
１４Ｈ）、０．９（２つが重なったトリプレット、６Ｈ
）。
（実施例８） ２−メチルブチルアルデヒドを３−アセチル−５−エチ
ルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン及び水酸化ナトリウ
ムと反応させ、３−（１−メチルプロピル）メチレン−
５−エチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンを合成した
（ＧＬＣによれば８８％純度）。生成物の沸点は８０〜
ｂ であり、又’Ｈ−ＮＭＲスペクトルは以下の通りである
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓＭ　６．５（ｔｄ、０−２
２Ｈ）、５．９２（ｔａ、０．７８　Ｈ）、４．４（ｍ
、１Ｈ）、３．６７〜０．７６（一連の複雑なマルチプ
レット、１６Ｈ） （実施例９） 本方法の多様性と、別の希釈剤の使用可能性を更に示す
為に、実施例２に従って反応を繰り返した。即ちこの反
応に於いては、希釈剤としてシクロヘキサンを用いた。
８時間（総反応時間）後に反応を停止し、粗生成物３−
へブチリデン−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラ
ノンを通常の方法で合成した（収率４５．６％）。
（実施例１０） 共沸溶媒としてプロピオンアルデヒドジエチルアセター
ルを用い、実施例１に従って反応を繰り返した。この反
応に於いて、３−アセチル−５−メチルジヒドロ−２（
３Ｈ）−フラノン１４．９９（０，１Ｏｏ＋ｏｆｆ）を
入れた反応容器にプロピオンアルデヒドジエチルアセタ
ール１００ｍ１２を加えた。この混合物を撹拌し、水酸
化ナトリウム粉体４９（０゜１０ｍｏｍ１２）を加えた
。この混合物を１０分間撹拌キサンカルボキシアルデヒ
ドｌ　４．Ｏｇ（０，１２５ｍｏＩ２）を１時間かけて
加えた。次いで、１２時間更に加熱還流し、冷却し、処
理して（ｗｏｒｋ　　ｕｐ）、粗３−シクロへキシルメ
チレン−５−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン１
９ｇ（収率５９％）を得た。生成物の構造をＩＨ−及び
”Ｃ−ＮＭＲスペクトルで確認した。
（実施例１１） ｐ−ニトロベンズアルデヒドを３−アセチル−５−ブチ
ルジヒドロ−２（３Ｈ）−７ラノンと反応させた。この
反応に於いては、水２５ｔＱとエタノール２５１ａの混
合物に溶かした水酸化ナトリウム２−５ｇ（０，０６５
＋＋＋ｏＱ）に、フラノン９．２１９（０゜Ｑ５＋＋＋
ｏＱ）及びｐ−ニトロベンズアルデヒド７．５５９（０
，０５１１０１２）を加えた。反応は直ちに始まった。
淡黄色固体を濾別し、これをエタノールで洗浄した。生
成物力３−　（ｐ−ニトロフェニル）メチレン−５−ブ
チルジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンであることを”Ｃ
−ＮＭＲスペクトルより確認した。

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は水素又
    は炭素数１〜２０の炭化水素基、Ｒ＾＊は Ｃ＿１〜＿８アルキル基である。） で表わされるα−アシルラクトン、式 Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ’は水素又は炭素数１〜２０の炭
    化水素基である。）で表わされるアルデヒド、及びアル
    カリ金属水酸化物のそれぞれ実質的に等モル量を不活性
    希釈剤中５０〜１５０℃で反応させ、反応中生成する水
    を除去することを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、及びＲ’は
    、水素及び炭素数１〜２０の炭化水素基から成る群より
    選ばれる。） で表わされるα−アルキリデン−γ−ブチロラクトンの
    製造法。
  2. （２）不活性希釈剤が水と共沸し、希釈剤が体積比（希
    釈剤：加えた全反応物）１：１〜２０：１で存在する請
    求項（１）記載の製造法。
  3. （３）アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムであり
    、共沸混合物の沸点が５０〜９５℃である請求項（２）
    記載の製造法。
  4. （４）炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４
    がＣ＿１〜＿８アルキル基、Ｃ＿３〜＿６シクロアルキ
    ル基、フェニル基、Ｃ＿１〜＿８アルキル置換フェニル
    基、ベンジル基、及びＣ＿１〜＿８アルキル置換ベンジ
    ル基より成る群から選択される請求項（３）記載の製造
    法。
  5. （５）希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレン、及びシ
    クロヘキサンから成る群より選択され、希釈剤の反応物
    に対する体積比が２：１〜８：１である請求項（４）記
    載の製造法。
  6. （６）Ｒ＾＊がＣ＿１〜＿４アルキル基であり、Ｒ＿１
    、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４が水素又はＣ＿１〜＿８
    アルキル基であり、Ｒ’が水素、Ｃ＿１〜＿８アルキル
    若しくはアルケニル基、Ｃ＿３〜＿８シクロアルキル若
    しくはシクロアルケニル基、フェニル若しくは置換フェ
    ニル基、又は、ベンジル若しくは置換ベンジル基である
    請求項（５）記載の製造法。
  7. （７）Ｒ＾＊がメチル基であり、Ｒ＿１がＣ＿１〜＿８
    アルキル基であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４が水素
    である請求項（６）記載の製造法。
  8. （８）α−アシルラクトンとアルカリ金属水酸化物が合
    わされ、アルデヒドを添加する前に反応させる請求項（
    １）記載の製造法。
  9. （９）不活性希釈剤が体積比（希釈剤：加えた全反応物
    ）１：１〜２０：１で存在し、沸点５０〜９５℃で水と
    共沸し、水が理論量の約６０〜７５％除去された後にア
    ルデヒドを加える請求項（８）記載の製造法。
  10. （１０）アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムであ
    り、希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレン、及びシク
    ロヘキサンから成る群より選択される請求項（９）記載
    の製造法。
  11. （１１）炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿
    ４がＣ＿１〜＿８アルキル基、Ｃ＿３〜＿６シクロアル
    キル基、フェニル基、Ｃ＿１〜＿８アルキル置換フェニ
    ル基、ベンジル基、及びＣ＿１〜＿８アルキル置換ベン
    ジル基から成る群より選択される請求項（１０）記載の
    製造法。
  12. （１２）Ｒ＾＊がＣ＿１〜＿４アルキル基であり、Ｒ＿
    １、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４が水素又はＣ＿１〜＿
    ８アルキル基であり、Ｒ’が水素、Ｃ＿１〜＿８アルキ
    ル若しくはアルケニル基、Ｃ＿３〜＿８シクロアルキル
    若しくはシクロアルケニル基、フェニル若しくは置換フ
    ェニル基、又はベンジル若しくは置換ベンジル基である
    請求項（１１）記載の製造法。
  13. （１３）Ｒ＾＊がメチル基であり、Ｒ＿１がＣ＿１〜＿
    ８アルキル基であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４が水
    素である請求項（１２）記載の製造法。
  14. （１４）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、及
    びＲ＿６は水素又は炭素数１〜２０の炭化水素基、 Ｒ＾＊はＣ＿１〜＿８アルキル基である。）で表わされ
    るα−アシルラクトン、式 Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ’は水素又は炭素数１〜２０の炭
    化水素基である。）で表わされるアルデヒド、及びアル
    カリ金属水酸化物のそれぞれ実質的に等モル量を不活性
    希釈剤中５０〜１５０℃で反応させ、反応中生成する水
    を除去することを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
    ＿６及びＲ’は、水素及び炭素数１〜２０の炭化水素基
    から成る群より選ばれる。） で表わされるα−アルキリデン−Ｓ−ヴァーレロラクト
    ンの製造法。
  15. （１５）不活性希釈剤が水と共沸し、希釈剤が体積比（
    希釈剤：加えた全反応物）１：１〜２０：１で存在する
    請求項（１４）記載の製造法。
  16. （１６）アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムであ
    り、共沸混合物の沸点が５０〜９５℃である請求項（１
    ５）記載の製造法。
  17. （１７）炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、
    Ｒ＿５、及びＲ＿６がＣ＿１〜＿８アルキル基、Ｃ＿３
    〜＿６シクロアルキル基、フェニル基、Ｃ＿１〜＿８ア
    ルキル置換フェニル基、ベンジル基、及びＣ＿１〜＿８
    アルキル置換ベンジル基より成る群から選択される請求
    項（１６）記載の製造法。
  18. （１８）希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレン、及び
    シクロヘキサンから成る群より選択され、希釈剤の反応
    物に対する体積比が２：１〜８：１である請求項（１７
    ）記載の製造法。
  19. （１９）Ｒ＾＊がＣ＿１〜＿４アルキル基であり、Ｒ＿
    １、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、及びＲ＿６が水
    素又はＣ＿１〜＿８アルキル基であり、Ｒ’が水素、Ｃ
    ＿１〜＿８アルキル若しくはアルケニル基、Ｃ＿３〜＿
    ８シクロアルキル若しくはシクロアルケニル基、フェニ
    ル若しくは置換フェニル基、又は、ベンジル若しくは置
    換ベンジル基である請求項（１８）記載の製造法。
  20. （２０）Ｒ＾＊がメチル基であり、Ｒ＿１がＣ＿１〜＿
    ８アルキル基であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４が水
    素である請求項（１９）記載の製造法。
  21. （２１）α−アシルラクトンとアルカリ金属水酸化物が
    合わされ、アルデヒドを添加する前に反応させる請求項
    （１４）記載の製造法。
  22. （２２）不活性希釈剤が体積比（希釈剤：加えた全反応
    物）１：１〜２０：１で存在し、沸点５０〜９５℃で水
    と共沸し、水が理論量の約６０〜７５％除去された後に
    アルデヒドを加える請求項（２１）記載の製造法。
  23. （２３）アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムであ
    り、希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレン、及びシク
    ロヘキサンから成る群より選択される請求項（２２）記
    載の製造法。
  24. （２４）炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、
    Ｒ＿５、及びＲ＿６がＣ＿１〜＿８アルキル基、Ｃ＿３
    〜＿６シクロアルキル基、フェニル基、Ｃ＿１〜＿８ア
    ルキル置換フェニル基、ベンジル基、及びＣ＿１〜＿８
    アルキル置換ベンジル基から成る群より選択される請求
    項（２３）記載の製造法。
  25. （２５）Ｒ＾＊がＣ＿１〜＿４アルキル基であり、Ｒ＿
    １、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、及びＲ＿６が水
    素又はＣ＿１〜＿６アルキル基であり、Ｒ’が水素、Ｃ
    ＿１〜＿８アルキル若しくはアルケニル基、Ｃ＿３〜＿
    ８シクロアルキル若しくはシクロアルケニル基、フェニ
    ル若しくは置換フェニル基、又はベンジル若しくは置換
    ベンジル基である請求項（２４）記載の製造法。
  26. （２６）Ｒ＾＊がメチル基であり、Ｒ＿１がＣ＿１〜＿
    ８アルキル基であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５
    、及びＲ＿６が水素である請求項（２５）記載の製造法
    。
  27. （２７）（ａ）実質的に等モル量の上記式（ I ）（式
    中、Ｒ＿１はＣ＿１〜＿８アルキル基であり、Ｒ＿２、
    Ｒ＿３、及びＲ＿４は水素であり、Ｒ＾＊はメチル基で
    ある。）で表わされるα −アシルラクトンと水酸化ナトリウム、 及びベンゼン、トルエン、キシレン、 及びシクロヘキサンから成る群より選 択される不活性希釈剤を混合し、 （ｂ）この混合物を５０〜９５℃に加熱 還流し、反応中理論量の約６０〜７５ ％の生成水を除去し、 （ｃ）式Ｒ’ＣＨＯ（式中、Ｒ’は水素又はＣ＿１〜＿
    ８アルキル若しくはアルケニル基である。）で表わされ
    るアルデヒドを ２０％を超えない程度のモル過剰量加 え、実質的に全ての水が除去される迄 ７５〜１２５℃で反応を続ける 事を含むα−アルキリデン−γ−ブチロラクトンの製造
    法。
  28. （２８）上記式（III）（式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜＿８
    アルキル基であり、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は水素
    であり、Ｒ’は水素、Ｃ＿１〜＿８アルキル基、又はＣ
    ＿１〜＿８アルケニル基である。）で表わされるα−ア
    ルキリデン−γ−ブチロラクトンの回収工程を更に含む
    請求項（２７）記載の製造法。
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