JPH02273667A - α―アルキルラクトンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 この発明は、ａ−アルキルラクトンの改良された製法に
関する。この製法には、α−アシルラクトン、アルデヒ
ドおよびアルカリ金属水酸化物を適当な希釈剤中におい
て反応させてα−アルキリデンラクトンを生成させ、該
生成物を水素化することによって対応するσ−アルカリ
置換生成物を得る工程が含まれる。

従来の技術 α−アルキリデンラクトンおよびこれらの飽和類似体、
即ちａ−アルキルラクトンの製法は従来から相当注目さ
れている。α−位にアルキル置換基を有する種々のγ−
ブチロラクトンには花もしくは果実様の芳香があること
が知られている。

σ−アルキリデン置換生成物の合成法には一般に（ａ）
全ての所望の官能基を有する非環式前駆体から閉環反応
を介してα−メチレンもしくはα−アルキリデンラクト
ンを形成させる工程または（ｂ）予形成ラクトンのα−
位に存在する基を対応するα−メチレン基もしくはα−
アルキリデン基に変換する工程が含まれる。α−アルキ
リデン誘導体は次いで水素化によって対応するσ−アル
キルラクトンに変換するのが便利である。この発明は、
ラクトン環のα−位に存在する水素原子もしくはアセチ
ル基をα−アルキリデン基によって置換させ、次いでα
−アルキリデン基を水素化（還元）することによってα
−アルキル−γ−ブチロラクトンもしくはａ−アルキル
−δ−バレロラクトンを形成させる方法に関連するもの
である。

α−メチレンラクトンの合成に関しては種々の製法が知
られている〔グレイコ（ｐ、Ａ、Ｇｒｅｉｃｏ）、シン
セシス（Ｓ　ｙｎｔｈｅｓｉｓｌ、１９７５、第６７頁
およびペトラグナニ（Ｎ、Ｐｅｔｒａｇｎａｎｉ）ら、
シンセシス、１９８６、第１５７頁参照〕。しかしなが
ら、これらの文献に記載されている反応はα−アルキリ
デンラクトンの調製に関連するものではなく、わずかに
α−位のアセチル基の反応のみが知られている。上野ら
の轍叉〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）　ｌ　９７８、第３６７８頁参照
〕には、σ−アセチルーγ−ブチロラクトン、パラホル
ムアルデヒドおよびリチウムジイソプロピルアミドをテ
トラヒドロ７ラン中で反応させることによってａ−メチ
レン−γ−ブチロラクトンを製造する方法が記載されて
いる。

クサンダー（Ｋ　５ａｎｄｅｒ）らの轍叉〔ジャーナル
・・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｗ＋、）、１９７７年、第４２巻、第３８頁参照
〕には、エチルオキサリルブチロラクトンとアルデヒド
を水酸化ナトリウム水溶液の存在下で反応させることに
よってα−アルキリデンラクトンを調製する方法が記載
されているが、α−アシル置換ラクトンを使用する反応
様式に関しては何も教示されていない。

小野らの轍叉（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー、１９８３年、第４８巻、第３６７８頁参照）
には、γ−ブチロラクトン環のａ−位に置換したエステ
ル基をα−インプロピリデン基へ変換する方法が記載さ
れている。この方法は、α−カルボエトキシ−１〜ブチ
ロラクトンのカルバニオンと２−クロロ−２−二トロプ
ロパンを１５０Ｗのタングステンラングの照射下におい
て反応させ、次いで臭化ナトリウムを添加した後、加熱
する複雑な多段階工程を含む。α−位にアセチル基を有
する環状化合物、即ち２−アセチルシクロペンタノンを
使用する場合においても、対応するσ−イソプロピリデ
ンシクロペンタノンは形成されない。

水素化ナトリウムと蟻酸エチルを用いてγ−ラクトンを
ホルミル化させ、得られた二ル−トをアルデヒドと縮合
させることによって対応するαメチレン−７−ラクトン
を調製する多段階合成法がムレ−（Ｍｕｒｒａｙ）らに
よって報告されている〔ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティー（Ｊ、Ｃｈｅｍ、ＳｏＣ１　）、ケミスト
リー・コミユニケージ３ンズ（Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ
、）　１９８６、第１３２頁〜第１３３頁参照〕。

ラクトンまたは他の環系に結合した不飽和炭化水素置換
基を水素化する方法は多数知られている。

発明が解決しようとする課題 ラクトンに結合したアシル置換基がアルキリデン基によ
って容易に置換され、該アルキリデン基の水素化によっ
て対応するアルキル置換ラクトンを調製できる方法は種
々の利点が期待される非常に有用な方法であり、その開
発が要請されており、この発明はこのような要請に応え
るｔ；めになされたものである。

課題を解決するための手段 即ち、この発明は、α−アルキル−γ−ブチロラクトン
およびａ−アルキル−δ−バレロラクトンの改良された
製法に関するもので、その要旨は、実質上等モル量のα
−アシルラクトン、アルデヒドおよびアルカリ金属水酸
化物を不活性希釈剤中、５０℃〜１５０℃において、反
応水を除去しながら反、応させることによって対応する
ａ−アルキリデンラクトンを形成させ、該生成物を水素
化してα−アルキルラクトンを得る方法に存する。α−
アルキリデン誘導体生成反応に使用する希釈剤は、水と
共沸混合物を形成して５０℃〜９５℃で沸騰する希釈剤
が好ましい。希釈剤は体積比（希釈剤：全反応成分）が
ｌ：１〜２０：ｌになるような割合で使用するのが一般
的である。本発明の特に有用な態様においては、α−ア
シルラクトンとアルカリ金属水酸化物を、アルデヒドの
添加前に、混合して反応させる。この方法を使用する場
合には、反応混合物から理論量の約６０〜７５％の水が
除去゛された後でアルデヒドを添加するのが一般的であ
る。

上記方法で使用するａ−アシルラクトンは、炭素原子数
１〜２０の炭化水素残基を１個もしくはそれ以上有して
いてもよい。炭化水素残基はアルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基および置換アリール基が例示される。

炭化水素残基が複数個存在する場合には、全置換基の全
炭素原子数は約２０を越えないようにするのが一般的で
ある。

アセチル基は好ましいアシル基である。アルデヒドは一
最大Ｒ″ＣＩ（Ｏ（式中、Ｒｏは水素原子または炭素原
子数１〜２０の炭化水素残基を示す）で表われさる化合
物である。アルカリ金属水酸化物としでは、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムが例示さ
れるが、水酸化ナトリウムが好ましい。上記反応に用い
る希釈剤としてはベンゼン、トルエン、キシレンおよび
シクロヘキサンが特に有用である。

アルキリデン基は常套の水素化法によって対応するアル
キル基に変換される。水素化の触媒と条件は、カルボニ
ル基の還元または開環反応がおこらないように選択され
る。−船釣には、水素化反応は、１〜３０気圧の水素ガ
スを用いて０℃〜１２０℃でおこなう。水素化反応には
不活性溶媒を使用してもよい。触媒としては、白金、パ
ラジウム、ニッケルまたはルテニウムの不均一担持触媒
が好ましいが、均一触媒を使用してもよい。カーボン、
炭酸カルシウムまたは硫酸バリウム等の担体にパラジウ
ムまたは白金を担持させた触媒が特に有用である。金属
触媒の担持量は一般に１〜１５重量％であり、これらの
触媒の使用量はα−アルキリデンラクトンに基づき０．
０２５〜ＩＯ重量％である。

上記のように、本発明は、σ−アシル置換ラクトンをα
−アルキル置換ラクトンに変換する方法に関する。α−
アルキル置換基には、メチル基、ｎ−アルキル基、分校
状アルキル基、シクロアルキル基またはアリール基もし
くはこれらと類似の基によって置換されたアルキル基が
包含される。

本発明によるブチロラクトン誘導体は７ラノン類（４ｕ
ｒａｎｏｎｅｓ）として命名することもできる。例えば
、α−アセチル−１α−アルキリデン−およびσ−アル
キルー置換γ−ブチロラクトンはそれぞれ３−アセチル
ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン、３−アルキリデンジ
ヒドロ−２（３Ｈ）−フラノンおよび３−アルキルジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−７ラノンとしても命名できる。フラ
ノン命名法は、環に複数の置換基が結合した化合物を命
名する場合には特に便利であるので、本明細書において
採用する。

ａ−アルキリデンラクトンを得る反応には、ａ−アシル
ラクトン、アルデヒドおよびアルカリ金属水酸化物との
反応が含まれる。この反応は、不活性な希釈剤媒体中で
おこなうのが一般的である。

この方法は、環のσ−位に結合したアシル置換基を有す
る５員環型もしくは６員環型ラクトンを使用する場合に
適合する。環の他の部位は未置換であってもよく、また
、１個もしくはそれ以上の炭化水素基によって置換され
ていてもよい。この方法において有用なσ−アシルラク
トンは次の式（Ｉ）および（ＩＩ）で表わされる化合物
である：式中、Ｒ＊はＣ１〜Ｃ，アルキル基を示し、Ｒ
１〜Ｒ６は相互に独立に、水素原子または炭素原子数１
〜２０の炭化水素残基を示す。炭化水素残基はアルキル
基、シクロアルキル基、アリール基または置換アリール
基であってもよい。−船釣には、１個以上の炭化水素残
基がラクトン環に結合している場合には、全置換基の全
炭素原子数は２０を越えない。特に有用な炭化水素残基
にはＣ１〜Ｃ。

アルキル基、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル基、フェニル基
、０１〜Ｃ，アルキル置換フェニル基、ベンジル基およ
びＣ８〜Ｃ，アルキル置換ベンジル基が含まれる。

本発明の１つの特に有用な態様においては、ラクトンは
、式（Ｉ）においてＲ＊がＣ３−６−Ｃ，アルキル基を
示し、Ｒ１〜Ｒ１が水素原子またはＣ，−Ｃ。

アルキル基を示す化合物に対応するが、さらに好ましい
態様の場合には、Ｒ本がメチル基を示し、Ｒ１がＣ，−
Ｃ，をアルキル基を示し、Ｒ３、Ｒ３およびＲ４が水素
原子を示す化合物に対応する。

他の特に有用な態様においては、ラクトンは、式（ＩＩ
）において、Ｒ本が０１〜Ｃ４アルキル基を示し％　Ｒ
１〜Ｒ１が水素原子または０８〜Ｃ，アルキル基を示す
化合物に対応するが、さらに好ましい態様の場合には、
Ｒ１はメチル基を示し％Ｒ１がＣ８〜Ｃ，アルキル基を
示し、Ｒｔ〜Ｒ１が水素原子を示す化合物に対応する。

本発明で使用するアルデヒドは一船釣Ｒ’ＣＨ０（式中
、Ｒ′は水素原子または炭素原子数１〜約２０の炭化水
素残基を示す）で表わされる化合物である。炭化水素残
基は、ラクトンの場合に定義したようなアルキル基、シ
クロアルキル基、アリール基または置換アリール基であ
ってもよい。アルデヒドとしてホルムアルデヒドを用い
る場合には、ホルムアルデヒド源としてジオキサンまた
はパラホルムアルデヒドを使用するのが便利である。

アルデヒドの種類によってα−アルキリデン置換基の性
質が規定される。例えば、α−アシルラクトンが式（Ｉ
）で表わされる化合物に対応する場合には、得られるα
−アルキリデン−γ−ブチロラクトンは次式（ＩＩＩ）
で表わされる：（ＩＩＩ） （式中、Ｒ１〜Ｒ１およびＲ′は前記と同意義である）
。また、σ−アシルラクトンが式（ＩＩ）で表わされる
化合物に対応する場合には、得られるα−アルキリデン
−δ−バレロラクトンは次式（ｒＶ）で表わされる二 （ｎ） （式中、Ｒ，−Ｒ，およびＲ′は前記と同意義である）
。本発明の特に有用な態様においては、アルデヒドおよ
び対応するα−アルキリデンラクトンのＲ′残基は水素
原子、０１〜Ｃ，アルキル基もしくはアルケニル基、Ｃ
８〜Ｃ，シクロアルキル基、シクロアルケニル基、フェ
ニル基、置換フェニル基、ベンジル基またはベンジル基
または置換ベンジル基を示す。フェニル基またはベンジ
ル基に結合する適当な置換基としては０１〜Ｃ，アルキ
ル基、ニトロ基、ＣＩ２もしくはＢｒのハロゲン原子、
ヒドロキシル基、カルボキシル基およびカルボアルコキ
シ基等が例示される。

アルカリ金属水酸化物はα−アシルラクトンとアルデヒ
ドとの反応には必ず使用される。適当なアルカリ金属水
酸化物としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよ
び水酸化リチウムが例示される。アルカリ金属水酸化物
はそのまま使用してもよく、あるいは水溶液として添加
してもよい。反応成分中に水を添加することは必ずしも
必要ではないが、反応混合物中に若干量の水を存在させ
ることは一般的には有利であると考えられる。アルカリ
金属水酸化物は吸湿性があるので、一般に反応に十分な
量の水分は該水酸化物の使用に付随して反応系中に存在
することになる。また、反応の進行に伴って水が生成す
る。しかしながら、アルカリ金属水酸化物を水溶液とし
て添加する場合には、使用する水は反応混合物の５０容
量％を越えないようにするが、より一般的には、反応混
合物の約１〜２５容量％になるようにする。

反応は反応媒体として不活性希釈剤を使用し、５０℃〜
１５０℃でおこなう。反応条件下で液体で、実質上不活
性な希釈剤はいずれも使用可能である。このような希釈
剤としてはベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、シクロ
ヘキサン、エチルブチルエーテル、ジエチルアセタール
、ジプロピルアセタールおよびジブチルアセタール等が
例示されるが、水と共沸混合物を形成する希釈剤、就中
、５０℃〜９５℃で沸騰する共沸混合物を形成する希釈
剤が特に有利である。反応成分に対する希釈剤の容量比
は約ｌ＝１〜２０：ｌであるが、最も一般的には２：ｌ
〜８：ｌである。ベンゼン、トルエン、キシレンおよび
シクロヘキサンは、共沸特性や入手の容易性等の観点か
ら特に有利な希釈剤である。

反応成分の添加様式は特に限定的ではなく、全反応成分
を反応の最初から混合してもよいが、より一般的には、
２成分を混合し、該混合物へ残りの反応成分を一定の割
合でまたは漸増的に添加する。例えば、α−アシルラク
トンとアルデヒドとの混合物へアルカリ金属水酸化物を
添加する。特に有用な態様においては、α−アシルラク
トンとアルカリ金属水酸化物を混合し、該混合物へアル
デヒドを添加する前に、反応を少なくとも部分的におこ
なう。この方法の場合には、α−アシルラクトンの一部
はアルカリ金属塩に変換される。この方法は、σ−アセ
チルラクトンとアルカリ金属水酸化物を適当な希釈剤中
において、水を除去しながら還流することによって都合
よくおこなうことができる。還流と水の共沸的除去は５
０℃〜９５°Ｃでおこなうのが一般的である。蒸留が緩
慢になった時点、即ち、通常は水の理論量の約６０〜７
５％が除去された時点において、アルデヒドを添加し、
次いで混合物を還流し、反応中に生成する実質上全ての
水を除去する。水が除去されると、反応温度は使用する
希釈剤に応じた最高温度まで増加する。反応混合物の温
度は、この反応段階においては、一般に約７５℃〜１２
５°Ｃに維持される。所望により、元の希釈剤が留去さ
れた後、沸点のより高い不活性溶媒を添加することによ
って反応温度を高くしてもよい。

特に等モル量の反応成分を使用することによつて、α−
アルキリデンラクトンは最適な収率で得られるが、反応
成分の混合方法に応じて、幾分過剰モル量（−船釣には
２０％を越えない量、より好ましくは１０％以下の量）
の反応成分を使用するのが有利な場合がある。例えば、
α−アシルラクトンとアルカリ金属水酸化物を予め反応
させてアルカリ金属塩を形成させる方法においては、１
０％〜１５％モル過剰のアルデヒドを用いるのが望まし
い場合が多い。

ラクトン環のα−位に結合したアルキリデン残基は、カ
ルボニル基の還元とラクトン環の開環をもたらさないよ
うな常套の水素化法によって水素化される。水素化の触
媒と反応条件は、アルキリデン基の不飽和結合のみが還
元されるように選択される。

水素化反応は、炭素−炭素二重結合には対して水素のシ
ス付加またはトランス付加をもたらす不均一触媒または
均一触媒を用いておこなう。水素の圧力は１〜約３０気
圧である。必ずしも必要ではないが、水素化は不活性溶
媒中でおこなってもよい。水素化の反応温度は約り℃〜
約１２０℃であるが、最も一般的には、２５℃〜約８５
℃である。不活性溶媒としてはメタノール、エタノール
、プロパツール、インプロパツール、ｎ−７’タノール
、Ｌ−ブタノール、オクタツール、２−エチルヘキサノ
ール、トルエン、ベンゼン、キシレン、アセトニトリル
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ７ランおよびジ
エチルエーテル等が例示される。不活性溶媒としては、
σ−アシルラクトン、アルカリ金属水酸化物およびアル
デヒドとの反応に用いる希釈剤と同一のものを使用して
もよく、この場合には、σ−アルキリデンラクトン生成
物を単離することなく、即ち、溶媒を除去することなく
、直接水素化してもよい。しかしながら、所望により、
α−アルキリデンラクトンの水素化は単離後におこなっ
てもよい。さらに、α−アルキリデンラクトンの水素化
は粗生成物のままでおこなってもよく、また、精製後に
おこなってもよい。

好ましい触媒は不均一触媒であり、例えば、パラジウム
、白金、ニッケルまたはロジウムを担体に１〜１５重量
％、より好ましくは２〜１０重量％担持させた触媒が挙
げられる。好適な触媒としてはカーボン担持パラジウム
、炭酸カルシウム担持パラジウム、硫酸バリウム担持パ
ラジウム、カーボン担持白金、炭酸カルシウム担持白金
および硫酸バリウム担持白金が例示される。他の有用な
触媒としては、酸化白金、酸化パラジウム、白金ブラッ
ク、アルミナ担持ニッケル、けいそう土担持ニッケル、
ラネーニッケルおよび酸化アルミニウム担持ロジウム等
が例示される。担持金属触媒の使用量は、α−アルキリ
デンラクトンに基づき０．０２５〜ＩＯ重量％、より好
ましくは０．０５〜５重量％である。

使用してもよい均一触媒としては、トリス（トリフェニ
ルホスフィン）ロジウムクロリドのＣ，Ｈ。

−ＥｔＯＨ溶液、ジクロロトリス（トリフェニルホスフ
ィン）ルテニウムのＣｓ　Ｈ＠溶液およびトリス（トリ
フェニルホスフィン）ロジウムクロリドのトリエチルシ
ラン溶液等が例示さ”れる。

−船釣には、水素化反応完結後、σ−アルキルラクトン
生成物は触媒を除去することによって回収される。本発
明の好ましい態様である不均一触媒を使用する方法にお
いては、この触媒の除去操作は濾過またはデカンテーシ
ョンによっておこなうのが一般的である。水素化反応に
溶媒を使用する場合は、−船釣には溶媒を蒸発させるこ
とによって生成物を回収し、生成物は蒸留や再結晶等の
方法によって精製する。α−アルキル誘導体は次の式（
Ｖ）および（ＶＩ）によって表わされる：（Ｖ） （Ｖｌ） （式中、Ｒ＋−ＲａおよびＲ′は前記と同意義である）
。

以下、本発明を実施例によってさらに説明するが、本発
明はこれらの実施例によって限定されるものではない。

以下の実施例において使用する全ての１部」および「％
」は特に言及しない限り、重量に基づく値を示す。

（実施例１） α−アセチルラクトンの合成 アイスバス、メカニカルスターラー　ドライアイスコン
デンサー、ポット（ｐｏｔ）Ｗｉ度計、及び添加漏斗を
備えたＨ２４つロフラスコに、水酸化ナトリウム（１０
０９／４００ｇ水）を加えた。アセト酢酸エチル（３２
５ｇ、２　、５　ｍｏＱ）とプロピレンオキサイド（１
７４ｇ、３　、０　ｍｏＱ）との混合物を添加漏斗に加
えた。容器を１５℃に冷却し、アセト酢酸エチル−プロ
ピレンオキサイド混合物を２０℃以下で２時間かけて滴
下した。次いで、反応混合物を６時間撹拌し、これを分
液漏斗に移し、濃塩酸２２５ｍｆｆ１を加えて酸性にし
た。２層分離し、下側の水層をジエチルエーテルで３回
抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した
。次いで、ジエチルエーテルをアスピレータ−で減圧下
、７０℃でロトヴアプ（Ｒｏｔｏｖａｐ）にて留去した
。生成物を、充填塔及びパーキンス・トライアングル・
ヘッド（Ｐｅｒｋｉｎｓ　　Ｔｒｉａｎｇｌｅ　　Ｈｅ
ａｄ）を使って蒸留した。フラクション１〜３（９４９
）は殆んど酢酸エチルだった。第４フラクシヨンの沸点
は７Ｌ。

ｒ「で１１２〜１１７℃（以後、ｒｌ１２〜１１７℃／
　７　ＬｏｒｒＪのように書く。）であり、実質的に１
００％の所望のσ−アセチルラクトン、即ち３−アセチ
ル−５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノンであ
った。

α−アセチルラクトンのα−アルキリデンラクトンへの
変換 メカニカルスターラー、ディーンースターク（Ｄｅａｎ
　−Ｓ　Ｌａｒｋ）　トラップ、及び添加漏斗を備えた
５００ｍｇフラスコにトルエン２００ｍｆｆを加え、こ
れに３−アセチル−５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）
−フラノン（２８，４９，０，２００ｍｏＩ２）を添加
した。水酸化ナトリウム８ｇ（０，２００ｍｏＱ）を加
え、この混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで１時
間加熱還流した。この間、水をディーンースタークトラ
ップで除去した。次いで、シクロヘキサンカルボキシア
ルデヒド（２５，７ｇ、０．２２５ｍｏα）をこの反応
混合物に約１時間かけてゆっくり滴下した。この混合物
を更に１時間加熱還流し、次いで室温まで冷却し、水１
００−で３回（３×１００ｍＱ）洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。

次いで濾過し、トルエン溶媒を留去して、粗α−アルキ
リデンラクトン生成物、３−シクロへキシルメチレン−
５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノン３５ｇを
得た。この粗生成物を真空下１Ｘ２０Ｃ１１のビグロー
クス（Ｖ　ｉｇｒｅａｕｘ）塔を用いて蒸留し、３−シ
クロへキシルメチレン−５−メチルシバイドロー２（３
Ｈ）−フラノン２０．８９を得た（ＧＬＣ分析で９４％
純度、収率５０％、沸点１０５〜１３４℃１０．２０關
Ｈ９）。生成物の構造を’Ｈ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペク
トルで確認した。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）δ６．５７（ｍ、０．３７
Ｈ）、６．０（ｍ、０．６３Ｈ）、４．６（ｍ、ｌＨ）
、３．４４（ｍ、０．５３）、３．１（ｍ、ｌＨ）、２
−４７（＋ａ、ｌＨ）、２．１９（ｍ、０．４７Ｈ）、
１．８７−０．９（一連の複雑なマルチブレット、１３
Ｈ）。

”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ１７１．３０９．１７０
．１４８．９８１．　１４５．２６０、　■２４．７８
８．１２３．０８７．７３．９９０．７３．６９６．３
９．３９３．３６゜８７０．３５．７６６．３２．７２
６．３２．５５０．３２．４４１，３１．５１５．３１
．４３４．２５．８６９．２５゜７３８．２５．３９６
．２２．２２３．２１．７７５゜ ＧＬＣ分析より、この生成物は６６．７％のＺ異性体と
３３．３％のＥ異性体とから成ることが判った。

α−アルキリデンラクトンのα−アルキルラクトンへの
水素化 ３−シクロへキシルメチレン−５−メチルシバイドロー
２（３Ｈ）−フラノン（６ｇ；０．０３１モル）をカー
ボン担持５％プラチナ触媒０．５ｇおよびエタノール８
ｍｆｆと共に磁気撹拌棒を入れた２５−フラスコに装入
し、ラバーセプタムでふたをした。

水素を導入するために注射針を反応混合物の表面下へセ
プタムを通じて差し込んだ。反応容器にはさらに第２の
注射針を混合物の表面上へセプタムを通して差し込み、
そしてオイルバブラーに接続した。混合物を室温で攪拌
し、水素を１５分間適度の割合で導入した。次いで、混
合物を珪藻土を通して濾過し、触媒を除去した。エタノ
ールを減圧上除去し、３−シクロヘキシルメチル−５−
メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノン６　、１　ｇ
ヲ得た（収率９９％）。

得られた物質を放置下結晶させ、エタノール／水（１：
ｌ）から再結晶し、本質的に純粋な生成物（融点６８〜
６９℃）を得た。生成物の構造は、プロトン核磁気共鳴
スペクトロスコピーにより確認した。

ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（ｉｓ） ８４．４８（＋＋％　ＩＨ）、２．６（＋ｍ、２Ｈ）、
２゜０〜０．７５（１，４でダブレットを有する一連の
複雑なマルチプレット、１７Ｈ）（実施例２） この方法の多様性と、σ−位にｎ−アルキリデン基を有
するラクトンの合成が可能である事を示すために、シク
ロヘキサンカルボキシアルデヒドの代わりにヘプトアル
デヒドを用いた以外は、実施例１と同様にして反応を行
なった。反応混合物を蒸留して、３−へブチリデン−５
−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノンをＪ［Ｃ５
４，５％で得た（沸点１１３〜１２０℃１０．０５１１
１１Ｈ９）。この生成物の構造を’Ｈ−ＮＭＲで確認し
た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２ｓ）８６．５５（ｍ、０．６
６Ｈ）、６．０４（ｍ、０．３４８）、４．５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、３．０〜１．８５（複雑なマルチプレット、４Ｈ
）、１．４４〜１．０（δ１．２５にトリプレット、１
ＩＨ）、０゜７５（ゆがんだトリプレット、３Ｈ） 塩基として水酸化カリウムを用いてこの反応を繰り、返
した場合、反応は難無く進行するが幾分３−へブチリデ
ン−５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノンの生
成速度が遅い。

実施例■に記述されている一般的水素化工程と同様の方
法を使用して、３−へブチリデン−５−メチルジハイド
ロ−２（３Ｈ）−ｙラノン（１０ｇ；０．０５１モル）
をカーボン担持５％プラチナ触媒０．５ｇおよびエタノ
ール１０ｓｆｆと混合した。水素ガスを攪拌しながら１
２時間以上、該混合物中ヘバルプした。触媒を除去し、
溶媒をエバポした後、３−へブチル−５−メチルシバイ
ドロー２（３Ｈ）−フラッフ９．９５ｇ）ＧＬＣによる
と９６％の純度；９５％収率）を得た。生成物のプロト
ン核磁気共鳴スペクトルは以下のごとくである。

ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆｆ５） ８４．４７（ｎ＋、ＩＨ）、２．５３（０１，２Ｈ）、
２゜０〜１．１（δ１．４２でダブレットを有する一連
のマルチプレット、１６Ｈ）、０．８９（ｔ。

３Ｈ） （実施例３） ヘットアルデヒド、３−アセチル−５−エチルシバイド
ロー２（３Ｈ）−７ラノン、及び水酸化ナトリウムを用
い、実施例１の反応を繰り返した。

生成物の３−ヘプチリデンー５−エチルジノ〉イドロー
２（３Ｈ）−フラノンの沸点は１１３〜１１８”Ｏｌｏ
、０６ｍ■Ｈ９であり、次の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを
示す。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（ｕｓ）＆６．７Ｑｔ、０．４２Ｈ
）、６．２０ｔ、０．５８Ｈ）、４．４２（ｍ、ＩＨ）
、３．１〜０　、８　（７連の複雑なマルチプレット、
２０Ｈ） 生成物を実施例工に記述されている一般的手順に従って
水素化した。３−へブチリデン−５−エチルシバイドＣ
ｌ−２（３Ｈ）−７５／　ン２．１ｇ（０−０１０モル
）をカーボン担持５％プラチナ触媒０゜１ｇおよびエタ
ノール５ｍｍと混合し、水素ガスを徐々に１．５時間導
入した。触媒を除去し、溶媒をエバポして、３−へブチ
ル−５−エチルシバイド’−２（３Ｈ）−ｙう／　ン２
．Ｏｇ（ＧＬＣｊ：、Ｊ−る純度９７％；収率９５％）
を得た。

ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３） ８４．２８（＋ａ％　ＩＨ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、２
゜０〜１．１（一連の複雑なトリプレット、１４Ｈ）、
ｉ、ｏと０．８９（２つのトリプレット、６Ｈ） （実施例４） ａ−メチレン−１〜ブチロラクトンの合成が可能である
事を示す為に、３−アセチル−５−ブチルシバイドロー
２（３Ｈ）−フラノンヲ、実施例１の方法に従って水酸
化ナトリウム及びパラホルムアルデヒドと反応させた。

３−メチレン−５−ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−７
ラノン（沸点８７’Ｏ１０，２龍Ｈ９）を収率７０％で
得た。生成物のオＨ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペクトルは以
下の通りである。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣａｓ）ｔ８−２（
非常に幅の狭い　　　　　　トリプレット、ＩＨ）、５
．６４（非常に幅の狭いトリプレット。

１）（）、４．５５（ペンチット。

１８）、３３−１（、ｌＨ）、２．６ （ｍ、ｌ’Ｈ）、１．９〜１．１５（＋ｎ。

６Ｈ）、０．９ＩＱ、３Ｈ） Ｉ３Ｃ−ＮＭＲＣＣＤＣＱＳ）ａ　ｌ　７０．３６８．
１３４．９９３．１２１．７１２．７７．６５６．３５
．９７９．３３．５５０． ２６．９９９．２２．４１４．１３．９３−メチレン−
５−ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノン（５，８
ｇ；０．３３モル）をカーボン担持５％パラジウム触媒
０．２５ｇおよびエタノール６ＩＩＩαと共に反応器に
装入した。混合物を室温で攪拌し、水素を８時間液面下
へ徐々に導入した。

触媒を濾過により除去し、溶媒を減圧下エバポし、３−
メチル−５−ブチルシバイドロー２（３Ｈ）７ラノン５
．３ｇを得た（ＧＬＣ純度８４％；収率８６゜５％）。

ＨＮＭＲ（ＣＤ（４３） ８４．３４（ｍ、ＩＨ）、２．６（ｍ、２Ｈ）、１゜９
〜１．１（δ１．２５にダブレットを有する一連の複雑
なマルチプレット、ｌ０Ｈ）、０゜９（ｔ、３Ｈ） （実施例５） 実施例１の方法に従って、３−アセチル−５−ブチルシ
バイドロー２（３Ｈ）−７ラノンを水酸化ナトリウム及
びベンズアルデヒドと反応させ、３−フェニルメチレン
−５−ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノンを合成
した。反応混合物を２５〜１４７℃１０．０４ａｎＨｇ
で蒸留し、初留と後留を僅かに除いて粗生成物（収率６
４．５％）を得た。

構造を’Ｈ−ＮＭＲスペクトルで確認した。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ２ｓ）８７．５（ｍ、
６Ｈ）、４．５６（ペンチット、ｌＨ）、３　、３　（
ｄｄｄ、　ＩＨ）、２．８（ｄｄｄ、　ｌ　Ｈ）、１．
９〜１゜２（＋ｓ、６Ｈ）、０．８６（ｔ、３　Ｈ）３
−アセチル−シバイドロー２（３）１）−フラノン、水
酸化ナトリウム、及びベンズアルデヒドを用いて上記反
応を繰り返し、３−７エニルメチレンージハイドロー２
（３Ｈ）−フラノンを合成した。

この反応で得られた粗黄色固体をクロロホルムから再結
晶し、３−フェニルメチレン−シバイドロー２（３Ｈ）
−フラノン（融点１１６℃の黄色結晶固体）を回収した
。生成物の１Ｈ−及び”Ｃ−ＮＭＲスペクトルは以下の
通りである。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（ｌｓＭ７．５２６（ｔ、ＬＨ，Ｊ
−３Ｈｚ）、　７．４５（ｍ、５Ｈ）、　４．４２（ｔ
、２Ｈ，Ｊ−７，６Ｈｚ）、３．２０８（ｄｔ。

２Ｈ，Ｊ−７，６，３，０Ｈｚ） ”Ｃ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）δｌ　７２．４５５．１３
６．４１４．１３４．５９８．１２９゜９６３．１２９
．８０５．１２８．９０４．１２３．６８５．６５．４
４７．２７．３６８ ３−フェニルメチレン−５−ブチルシバイドロー２（３
Ｈ）−フラノン（５，９５ｇ；０．０２６モル）をカー
ボン担持５％パラジウム触媒０．２８ｇおよびエタノー
ル８−と共に混合し、通常の方法で８時間水素化した。

触媒と溶媒を除去し、３−ベンジル−５−ブチルシバイ
ドロー２（３Ｈ）−フラノン６．０ｇを得た。構造はプ
ロトン磁気共鳴スペクトロスフビーにより確認した。

ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱｓ） ８７．２５（ｍ、５Ｈ）、４．３０（ｍ、ＩＨ）、３゜
３５〜１．１０（一連の複雑なマルチプレット、１１Ｈ
）、０．８３（ｔ、３Ｈ） （実施例６及び７） ヴアーレルアルデヒドを用い、本発明の方法に従って２
つの反応を行なった。１つの反応（実施例６）に於いて
は３−アセチル−シバイドロー２（３Ｈ）−フラノンを
用い、２つ目の反応に於いては３−アセチル−５−ｎ−
ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノンを用いた。再
反応とも、水酸化ナトリウムと希釈剤としてトルエンを
使用した。反応物は本質的に等モル量であった。３−ペ
ンチリデン−シバイドロー２（３Ｈ）−フラノン（沸点
８６〜１０４°Ｏ１０，１關）Ｉ９）及び３−ペンチリ
デン−５−ｎ−ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノ
ン（沸点１１０〜１３１　’Ｏ／　０．０１１１＋１Ｈ
９）をそれぞれの反応から合成した。生成物の”Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルは以下の通りである。

３−ペンチリデン−シバイドロー２（３Ｈ）−フラノン
： ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ）８６．７（諺、０．９３Ｈ
）、６．２６（ｍ、ｏ、０７　Ｈ）、４　、４　Ｑ、　
２Ｈ）、２．９（ｍ、２Ｈ）、２−２２（＋ｉ、２Ｈ）
、　　１．４（讃、４　Ｈ）、　０．９（ｔ、３Ｈ）。

３−ペンチリデン−５−ｎ−ブチルシバイドロー２（３
Ｈ）−フラノン： 鳳Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）８６．７−（ｔｔ、０．４Ｈ
）、　６　。

２（ｔｔ、ｏ、６Ｈ）、４−４５（＋ａ、　ｌ　Ｈ）、
３．１〜１．５（複雑なマルチプレット。

１４Ｈ）、０．９（２つが重なったトリプレット、６Ｈ
）。

３−ペンチリデン−５−ｎ−ブチルシバイドロー２（３
Ｈ）−フラノンを水素化して、３−ペンチル−５−ｎ−
ブチルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノンを得る。

（実施例８） ２−メチルブチルアルデヒドを３−アセチル−５−エチ
ルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノン及び水酸化ナトリ
ウムと反応させ、３−（１〜メチルプロピル）メチレン
−５−エチルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノンを合成
した（ＧＬＣによれば８８％純度）。生成物の沸点は８
０〜９４℃１０．２＋ｕ＋Ｈ９であり、又’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルは以下の通りである。

哀Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）ａ　　６．５（ｔｄ、ｏ、
２　２　Ｈ）、５．９２（ｔｄ、０．７８　Ｈ）、４．
４（ｍ、ＩＨ）、３．６７〜０．７６（一連の複雑なマ
ルチプレット、１６Ｈ） ３−（１〜メチルプロピル）メチレン−５−エチルシバ
イドロー２（３Ｈ）−７ラノンを水素化して、３−（２
−メチルブチル）−５−エチルシバイドロー２（３Ｈ）
−７ラノンを得る。

（実施例９） 本方法の融通性をさらに示すために、反応の第１ステツ
プで、希釈剤としてシクロヘキサノンを使用した以外同
様にして実施例ＩＩの手順を繰り返えした。８時間（合
計反応時間）後、反応を停止し、粗生成物３−へブチリ
デン−５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノンを
通常の方法で得た（収率４５．６％）。生成物を水素化
して３−へブチル−５−メチルシバイドロー２　（３Ｈ
）−７ラノンを得る。

（実施例１０） 共沸溶媒としてプロピオンアルデヒドジエチルアセター
ルを用い、実施例１に従って反応を繰り返しσ−アルキ
リデンラクトンを製造した。この反応に於いて、３−ア
セチル−５−メチルシバイドロー２（３Ｈ）−フラノン
１４．９ｇ（０，１（１ｗｏＱ）を入れた反応容器にプ
ロピオンアルデヒドジエチルアセタール１００＋＋＋ｇ
を加えた。この混合物を撹拌し、水酸化ナトリウム粉体
４ｇ（０，ｌ　Ｏｍｏ　ｌ）を加えた。この混合物を１
０分間撹拌し、次いで５．５時間加熱還流し、その後シ
クロヘキサンカルボキシアルデヒドｌ　４．０９（０、
ｌ　２５ｍｏＱ）を１時間かけて加えた。次いで、１２
時間更に加熱還流し、冷却し、処理して（ｗｏｒｋ　　
ｕｐ）、粗３−シクロヘキシルメチレン−５−メチルシ
バイドロー２（３Ｈ）−フラノン１９９（収率５９％）
を得た。生成物の構造を１）ｌ−及び１３Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルで確認した。

生成物の対応するａ−アルキルラクトンへの水素化は、
実施例！の手順に従い行なうことができるし、また他の
従来の水素化技術を使用してもよい。

（実施例１１） ｐ−ニトロベンズアルデヒドを３−アセチル−５−ブチ
ルシバイドロー２（３Ｈ）−７ラノンと反応させた。こ
の反応に於いては、水２５−とエタノール２５顧の混合
物に溶かした水酸化ナトリウム２．５９（０−０６５ｓ
ｏｎ）ｉ：、フラ／ン９．２１ｇ（０、Ｑ５＋ｍｏｆｆ
）及びｐ−ニトロベンズアルデヒド７．５５ｇ（０，０
５ｍｏｆ）を加えた。反応は直ちに始まった。淡黄色固
体を濾別し、これをエタノールで洗浄した。生成物が３
−（ｐ−二トロフェニル）メチレン−５−ブチルシバイ
ドロー２（３Ｈ）−フラノンであることを”Ｃ−ＮＭＲ
スペクトルより確認した。　通常の方法により生成物を
水素化して、３−（ｐ−ニトロベンジル）−５−ブチル
シバイドロー２（３Ｈ）−フラノンを得た。

（実施例１２） 他の方法でも水素化できることを示すために、実施例Ｉ
の通常の方法に従い調整した３−へブチリデン−５−メ
チル−シバイドロー２（３Ｈ）フラノンを水素化した０
反応には、粗３−へブチリデン−５−メチルシバイドロ
ー２（３Ｈ）−フラノン（６５０ｇ；１．２１モル）を
カーボン担持５％パラジウム触媒０．０５５ｇと共に高
圧パールステンレス（Ｐａｒｒ　５Ｌａｉｎｌｅｓｓ　
５ｔｅｅｌ）オートクレーブへ装入した。反応器を４０
０ｐｓｉｇに水素で加圧し、攪拌しながら２０時間８５
℃〜９０℃に維持した。

圧力を維持するに必要ならば水素を添加した。反応完了
後、混合物を濾過して触媒を除去し、真空蒸留した。１
３０℃〜１４７°Ｏ（５ｍｍ／　Ｈｇ）の間で除去され
た留分（それは冷却すると固化する）を、メタノール／
水から再結晶し、３−へブチル−５−メチレン−２（３
Ｈ）−フラノン（融点３４．５〜３５．５°Ｃ）を得た
。

（要約） 本発明はσ−アルキル置換−γ−ブチロラクトンおよび
δ−バレロラクトンの改良された製法を提供する。その
製法は本質的に等モル量のα−アシルラクトン、アルデ
ヒド、およびアルカリ金属水酸化物を不活性希釈剤中加
熱下水を除去しながら反応を行いａ−アルキリデンラク
トンを形成し、そしてそのσ−アルキリデンラクトンを
水素化して対応するα−アルキルラクトンを得ることよ
りなる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（１）式 I のα−アセチルラクトン； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は水素また
   は炭素原子１〜２０を有する炭化水素基であり、Ｒ＾＊
   はＣ＿１＿−＿８アルキル基である）、式Ｒ’ＣＨＯで
   表わされるアルデヒド； （式中、Ｒ’は水素または炭素原子１〜２０を有する炭
   化水素基）および アルカリ金属水酸化物の本質的に等モル量を、反応水を
   除去しながら、不活性希釈剤中、５０℃〜１５０℃の温
   度範囲で反応させる工程、そして（２）カルボニル基を
   還元せず、また開環を生じない条件下で工程（１）で得
   られた生成物を水素化する工程よりなることを特徴とす
   る、下記式Ｖ：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ
   ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、およびＲ’
   は水素または炭素原子数１〜２０を有する炭化水素基か
   らなるグループから選択される） に対応するα−アルキル−γ−ブチロラクトンの製法。 ２、炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４が
   Ｃ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿３＿−＿６シクロアル
   キル基、フェニル、Ｃ＿１＿−＿８アルキル置換フェニ
   ル、ベンジルおよびＣ＿１＿−＿８アルキル置換ベンジ
   ルからなるグループから選択される請求項１記載の製法
   。 ３、プラチナ、パラジウム、ニッケルまたはルテニウム
   を１〜１５重量％担持体上に含有する不均質担持触媒を
   ０．０２５〜１０重量％使用し、温度０℃ないし１２０
   ℃、圧力１〜３０気圧で水素化を行なう請求項２記載の
   製法。 ４、工程（１）の不活性希釈剤が５０℃ないし９５℃の
   範囲で沸騰する水との共沸混合物を形成し、体積比（希
   釈剤：総反応物装入量）が１：１ないし２０：１で存在
   し、かつアルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムであ
   る請求項３記載の製法。 ５、水素化が２５℃ないし８５℃の温度で不活性希釈剤
   中で行なわれる請求項４記載の製法。 ６、Ｒ＾＊がＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｒ＿１、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３およびＲ＿４が水素またはＣ＿１＿−＿８アル
   キルおよびＲ’が水素、Ｃ＿１＿−＿８アルキルあるい
   はアルケニル、Ｃ＿３＿−＿８シクロアルキルあるいは
   シクロアルケニル、フェニルあるいは置換フェニル、ま
   たはベンジルあるいは置換ベンジルである請求項５記載
   の製法。 ７、工程（１）において、α−アシルラクトンおよびア
   ルカリ金属水酸化物を混合し、アルデヒドを付加させる
   前に反応させる請求項６記載の製法。 ８、約６０％ないし７５％の理論量の水を除去した後、
   アルデヒドを添加する請求項７記載の製法。 ９、水素化触媒が担持体上に２ないし１０重量パーセン
   トの量を担持されているプラチナまたはパラジウム担持
   触媒である請求項７記載の製法。 １０、工程（１）および工程（２）に同じ希釈剤を使用
   し、その希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレンおよび
   シクロヘキサンからなるグループから選択される請求項
   ９記載の製法。 １１、Ｒ＾＊がメチル、Ｒ＿１がＣ＿１＿−＿８アルキ
   ルおよびＲ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４が水素である請求
   項９の製法。 １２、（１）式IIのα−アセチルラクトン；▲数式、化
   学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５および
   Ｒ＿６は水素または炭素原子１〜２０を有する炭化水素
   基であり、 Ｒ＾＊はＣ＿１＿−＿８アルキル基である）、式Ｒ’Ｃ
   ＨＯで表わされるアルデヒド； （式中、Ｒ’は水素または炭化原子１〜２０を有する炭
   化水素基）および アルカリ金属水酸化物の本質的に等モル量を、反応水を
   除去しながら、不活性希釈剤中、５０℃〜１５０℃の温
   度範囲で反応させる工程、そして（２）カルボニル基を
   還元せず、また開環を生じない条件下で工程（１）で得
   られた生成物を水素化する工程よりなることを特徴とす
   る、下記式VI：▲数式、化学式、表等があります▼（V
   I） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
   ＿６およびＲ’は水素または炭素原子数１〜２０を有す
   る炭化水素基からなるグループから選択される） に対応するα−アルキル−δ−ブチロラクトンの製法。 １３、炭化水素基Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ
   ＿５およびＲ＿６がＣ＿１＿−＿８アルキル基、Ｃ＿３
   ＿−＿８シクロアルキル基、フェニル、Ｃ＿１＿−＿８
   アルキル置換フェニル、ベンジルおよびＣ＿１＿−＿８
   アルキル置換ベンジルからなるグループから選択される
   請求項１２記載の製法。 １４、プラチナ、パラジウム、ニッケルまたはルテニウ
   ムを１〜１５重量％含有する不均質担持触媒を０．０２
   ５〜１０重量％使用し、温度０℃ないし１２０℃、圧力
   １〜３０気圧で水素化を行なう請求項１３記載の製法。 １５、工程（１）の不活性希釈剤が５０℃ないし９５℃
   の範囲で沸騰する水との共沸混合物を形成し、体積比（
   希釈剤：総反応物装入量）が１：１ないし２０：１で存
   在し、かつアルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムで
   ある請求項１４記載の製法。 １６、水素化が２５℃ないし８５℃の温度で不活性希釈
   剤中で行なわれる請求項１５記載の製法。 １７、Ｒ＾＊がＣ＿１＿−＿４アルキル、Ｒ＿１、Ｒ＿
   ２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６が水素または
   Ｃ＿１＿−＿８アルキルおよびＲ’が水素、Ｃ＿１＿−
   ＿８アルキルあるいはアルケニル、Ｃ＿３＿−＿８シク
   ロアルキルあるいはシクロアルケニル、フェニルあるい
   は置換フェニル、またはベンジルあるいは置換ベンジル
   である請求項１６記載の製法。 １８、工程（１）において、α−アシルラクトンおよび
   アルカリ金属水酸化物を混合し、アルデヒドを付加させ
   る前に反応させる請求項１７記載の製法。 １９、約６０％ないし７５％の理論量の水を除去した後
   、アルデヒドを添加する請求項１８記載の製法。 ２０、水素化触媒が担持体上に２ないし１０重量パーセ
   ントの量で担持されているプラチナまたはパラジウム担
   持触媒である請求項１８記載の製法。 ２１、工程（１）および工程（２）に同じ希釈剤を使用
   し、その希釈剤がベンゼン、トルエン、キシレンおよび
   シクロヘキサンからなるグループから選択される請求項
   ２０記載の製法。 ２２、Ｒ＾＊がメチル、Ｒ＿１がＣ＿１＿−＿８アルキ
   ルおよびＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６
   が水素である請求項２１の製法。