JPH02244A

JPH02244A - アミノフェノールエーテルの製造方法

Info

Publication number: JPH02244A
Application number: JP63153052A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Kimura; 和男木村; Hiroshi Shimizu; 浩清水; Masahiro Usui; 碓氷　昌宏
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1987-10-30
Filing date: 1988-06-20
Publication date: 1990-01-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明はアミノフェノールエーテルを高収率で製造する
方法に関するものである。

更に詳しくは、アミノフェノールとハロゲン化アルキル
とを金属水酸化物及びポリエチレングリコールの存在下
に反応せしめて高収率でアミノフェノールエーテルを得
る方法に関するものであり、アミノフェノールエーテル
は、医薬、染料、農薬、香料等の原料ないしは中間体と
して有用なものである。

〈従来の技術〉アミノフェノールを原料としてアミノフェノールエーテ
ルを得る反応は、アミノ基のアルキル化を抑制し水酸基
のみを高選択的にアルキル化することが重要である。こ
の様な観点から以下の諸提案がなされている。

（１）アミノフェノールのアミノ基をアセチル化しアセ
トアミド基として保護したのち、ハロゲン化アルキルと
反応させてエーテル化し、その後アセトアミドを加水分
解してアミンフェノールエーテルを得る方法（薬学雑誌
、　？４．８．８７２−８７５（１９５４）　）。

（２）アミンフェノールと硫酸ジアルキルとを無水炭酸
カリと水酸化カリの存在下反応させてアミノフェノール
を直接アルキル化する方法（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２２．３３３（
１９５７）　）。

（３）アミノアルカリフェノラートと有機ハロゲン化物
とを金属水酸化物と四級アンモニウム塩及び／又は四級
ホスホニウム塩の存在下で反応させてアミノフェノール
を直接アルキル化する方法（特公昭６０−２９６９７号
公報）。

しかしながらく１）の方法は、工程数が多くアミンフェ
ノールエーテルを製造するコストが高くなり工業的な方
法としては満足できるものではない。（２）の方法は、
Ｎ−アルキルアミノフェノール、Ｎ−モノアルキル及び
Ｎ−ジアルキルアミンフェノールエーテルの副生があり
収率が低いこと及び反応に長時間（１２０時間）を要す
るという欠点がある。又（３）の方法は（１）、（２）
の欠点をある程度改良した方法であるが、高価な第四級
アンモニウム塩及び／又は第四級ホスホニウム塩を使用
すること、これらの四級塩が反応及び蒸留中に一部分解
し、不純物を発生するため分離精製に多大な労力を要す
ること、アミノアルカリフェノラートを一旦合成し、水
を分離したのちアルキル化反応を行う等の繁雑な操作が
必要であること等の欠点を有する。

〈発明が解決しようとする課題〉本発明は、以上の様な従来法の欠点を改良し、高収率で
工業的に優れたアミノフェノールエーテルの製造方法を
提供するものである。

く課題を解決するための手段〉本発明はアミンフェノールと有機ハロゲン化物とをアル
カリ金属水酸化物とポリエチレングリコールの存在下反
応させ高収率でしかも高選択的にアミノフェノールエー
テルを製造する方法に関するものであり、以下の要件を
備えることを特徴とする。

すなわち　一般式で表されるアミノフェノールと一般式　　Ｒ−Ｘ（式中のＲは、低級アルキル基、低級アルケニル基又は
ベンジル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表され
る有機ハロゲン化物とからアミノフェノールエーテルを
製造する方法において、アルカリ金属水酸化物とポリエ
チレングリコールの存在下で反応させることを特徴とす
るで表されるアミノフェノールエーテルの製造方法である
。

アミノフェノールとしては、一般式で表される０　−ｍ　−ｐ−アミノフェノールが用いら
れる。

又有機ハロゲン化物としては一般式Ｒ−Ｘで表される有
機ハロゲン化物でＲとしてはメチル基、エチル、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅＣ−ブチル基
、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の直鎖又は分
枝状アルキル基、インプロペニル基、ブテニル基、ペン
テニル基等のアルケニル基およびベンジル基などが挙げ
られる。

ハロゲン原子としては価格的に塩素及び臭素が好ましい
。

アルカリ金属水酸化物としては水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム及び水酸化リチウム等があげられこれらは単
独あるいは２種以上併用してもかまわない。　これらア
ルカリ金属水酸化物は粒状、粉状、フレーク状などの固
体で反応に用いられる。

ポリエチレングリコールとしては、さまざまな重合度の
ものが利用できるが好ましくは分子量２００〜２０００
０のものが良い。

反応には溶媒を使用するのが好ましい。反応を円滑に進
め且つ固体析出反応なので良好な操作性を得るためであ
る。

この様な溶媒としては通常の溶媒が使用できるが特に好
ましくは、極性溶媒、たとえばアセトニトリル、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルフォルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等が挙げられ
る。

本発明の反応はアミノフェノーノペ有機ハロゲン化物、
アルカリ金属水酸化物及びポリエチレングリコールを溶
媒中で反応させることによって行うことができるが、好
ましくは有機ハロゲン化物はアミノアルカリフェノラー
トが生成した後で添加するのが好ましい。

反応は通常常圧下あるいはその時の仕込みの反応基質及
び温度によって定まる圧力下で行われる。反応温度も同
様に反応基質及び仕込み方法によって定まるが、通常１
００℃以下が好ましい。

反応時間は０．１〜２０時間の範囲で適宜選択される。

アミノフェノールとその他の原料の使用割合は、以下の
範囲で行う。　有機ハロゲン化物は、アミンフェノール
に対し等モル以上好ましくは１〜２．０モル当量の範囲
でありこれより使用量が多くなるとアミノフェノールエ
ーテルの選択性が低下する。アルカリ金属水酸化物はア
ミノフェノールに対し０．５モル当量以上好ましくは１
〜５．０モル当量の範囲であり使用量が少ないとアミン
フェノールエーテルの選択性が低下する。

ポリエチレングリコールはアミノフェノールに対しＱ、
１ｗｔ％以上好ましくは１〜ｌＱｗｔ％の範囲で使用さ
れる。

溶媒はアミノフェノール１ｇに対し１．０−以上好まし
くは２〜１０ｍ！で少ないと操作性の面で好ましくない
。

反応終了後反応液を濾過することにより固体を除去し、
濾液は蒸留に付し、溶媒を除去した後、残液を蒸留する
ことにより高純度アミノフェノールエーテルを容易に得
ることができる。ポリエチレングリコールは熱安定性に
優れている為反応及び蒸留時の分解による不純物の混入
がなく収率よくアミノフェノールエーテルを得ることが
できる。

〈実施例〉以下に実施例にて本発明をさらに具体的に説明するがこ
れに限定されるものではない。

実施例−１撹拌装置付きオートクレーブにメタアミノフェノール４
３．６７ｇ、水酸化ナトリウム３２ｇ１　分子量４００
０の１ポリエチレングリコール　４ｇ及びアセトニトリ
ル２００　ｃｃを加え撹拌しながら７０℃に昇温した。

その後塩化メチルを２２．６８ｇ添加し３０分間反応を
継続したのち冷却し反応を停止した。

反応後オートクレーブを開放し、固液分離し固体はアセ
トニトリルで洗浄後反応液とともにガスクロマトグラフ
ィーにて分析し反応成績を計算した。その結果ｍ−アニ
シジンの収率９９．０％、ｍ　−アニシジン選択率９９
．０％であった。

実施例−２撹拌装置付きオートクレーブにメタアミノフェノール１
０．９１ｇ、水酸化ナトリウム８ｇ、　　分子１２００
００のポリエチレングリコールＩｇ及びアセトニトリル
５０ｍ１’を加え撹拌しながう８０℃に昇温した。その
後塩化メチルを５．５ｇ添加し３０分間反応を継続した
のち冷却し反応を停止した。

反応後オートクレーブを開放し、固液分離し固体はアセ
トニトリルで洗浄後反応液とともにガスクロマトグラフ
ィーにて分析し反応成績を計算した。その結果ｍ−アニ
シジンの収率９３．６％、ｍ−アニシジン選択率９８．
２％であった。

実施例−３溶媒としてアセトニトリルのかわりにジメチルアセトア
ミド、分子量２００００のポリエチレングリコールのか
わりに分子量４０００のポリエチレングリコールを使用
した以外は実施例−２と同様に実験を行った。その結果
ｍ−アニシジンの収率９６．０％、ｍ−アニシジン選択
率９６．０％であった。

実施例−４反応温度８０℃、溶媒としてＮ−メチル−２−ピロリド
ンを使用した以外は、実施例−１と同様に実験を行った
。その結果ｍ−アニシジンの収率９６．１％、ｍ−アニ
シジン選択率９６．１％であった。

実施例−５分子１２００００のポリエチレングリコールのかわりに
分子１６０００のポリエチレングリコールを使用した以
外は、実施例−２と同様に実験を行った。

その結果ｍ−アニシジンの１９０．２％、ｍ−ア＝シジ
ン選択率９８．２％であった。

実施例−６分子量２００００のポリエチレングリコールのかわりに
分子１１０００のポリエチレングリコールを使用した以
外は、実施例−２と同様に実験を行った。

その結果ｍ−アニシジンの収率８５．３％、ｍ−７ニシ
ジン選択率９８．０％であった。

比較例−１ポリエチレングリコールを添加せずに、塩化メチルを５
．８ｇ使用した以外は実施例−２と同様に行った。その
結果ｍ−アニンジンの選択率８２．９％、収率４３．８
％であった。

実施例−７〜９攪拌機付きオートクレーブにメタアミノフェノール４３
．６７ｇ、水酸化ナトリウム３２ｇ、分子量４０００の
ポリエチレングリコール４ｇおよび溶剤としてアセトニ
トリル２００ｃｃを加え攪拌しながら８０℃に昇温した
。次に表−１記載のアルキル化剤を約１５分で添加した
。添加終了後さらに加熱攪拌を継続し、反応時間を１時
間とした。反応終了後、オートクレーブを冷却し、内容
物を取り出した。つぎに固液分離を行い、固体はアセト
ニトリルで洗浄した。

洗浄液は反応液と一緒にしてガスクロマトグラフィーに
て分析し、反応成績を計算した。その結果を表−１に示
す。またこれらの化合物についてはＮＭＲ分析を行い反
応生成物を同定した。

ＮＭＲデータ〈ｍ−アミノフェニルアリルエーテル〉（ＣＤＣ１３）
　　δ７．０（ｔ、ＬＨ）、　　６．１〜６．４（ｍ、
３）１）。

５、９（ｍ、　ＩＨ）、　５．３４（ｍ、　ＩＨ）、　
５．２（ｍ、　ＩＨ）、　４．４３　（ｄｄｄ、　ＩＨ
）。

３、６　（ｂｓ、　２Ｈ）〈ｍ−アミノフェニル−１−プロピルエーテル〉（ＣＤ
ＣＩ、）　　δ７，０（ｔ、１）１）、　　６．１〜６
．３５（ｍ、３Ｈ）。

４、４５（ｈ、　ＩＨ）、　３．６３（ｂｓ、　２Ｈ）
、　１．２５（ｄ、　６Ｈ）。

〈ｍ−アミノフェニルベンジルエーテル〉（ＣＤＣ１３
）　　δ７．２９　（ｓ、　５Ｈ）　、　６．９８　（
ｔ、　ＬＨ）　。

６、３２（ｄ、　ＩＨ）、６．２２（ｓ、　ＬＨ）、　
６．１８（ｄ、　ＬＨ）。

４、８９　（ｓ、　２Ｈ）　、　３．０　（ｓ、　２Ｈ
）　。

〈発明の効果〉アミノフェノールと有機ハロゲン化物とを反応させてア
ミンフェノールエーテルを製造するに際して、アルカリ
金属水酸化物とポリエチレングリコールの存在下に反応
させることにより、高収率でしかも高選択的にアミンフ
ェノールエーテルを製造することができた。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるアミノフェノールと一般式　Ｒ−Ｘ（式中のＲは、低級アルキル基、低級アルケニル基又は
ベンジル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表され
る有機ハロゲン化物とからアミノフェノールエーテルを
製造する方法において、アルカリ金属水酸化物とポリエ
チレングリコールの存在下で反応させることを特徴とす
る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるアミノフェノールエーテルの製造方法。