JPH02237916A

JPH02237916A - 口腔内貼付用バンデージ

Info

Publication number: JPH02237916A
Application number: JP1059219A
Authority: JP
Inventors: Kunio Yoneto; 邦夫米戸; Mutsumi Fukuda; 睦福田; Kazuo Kobayashi; 和生小林; Sumiko Yoshida; 吉田　須美子
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1989-03-10
Filing date: 1989-03-10
Publication date: 1990-09-20
Anticipated expiration: 2013-05-25
Also published as: JP2758013B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、口腔内の損傷部や疾患部を保護するための、
あるいは口腔粘膜を介して薬物を吸収させるための口腔
内貼付用バンデージに関する。

（従来の技術）口腔内の損傷部や疾患部の保護を目的として、あるいは
口腔粘膜を介して所定の薬効成分を体内に咳収させるこ
とを目的として、口腔内貼付用裂剤（バンデージ）が調
製されている。口腔内貼付用バンデージは、ぬれた口腔
内粘膜に貼付けることが可能で、かつ唾液の分泌や飲食
などにより容易に剥離しないことが必要とされる。

口腔内貼付用バンデージとして、例えば、特公昭５８−
　７６０５号公報には、ヒドロキシブ口ピルセルロース
とアクリル酸（共）重合体またはその塩とを含む組成の
口腔内貼付用バンデージが開示されている。特開昭５９
−　１８６９１３号公報には、ゼラチンまたは寒天、グ
ルテン、カルボキシビニルボリマーおよび酢酸ビニルま
たはガム類を含む組成の口腔内貼付用バンデージが開示
されている。特開昭６０　−　２１５６２２号公報には
、ポリビニルピロニドン、ポリビニルアルコール、ポリ
エチレングリコール、アルギン酸またはその塩、無水マ
レイン酸−メチルビニルエーテル共重合体、およびアク
リル酸（共）重合体を含む組成の口腔内貼付用バンデー
ジが開示されている。特開昭６１−２４９４７３号公報
には、ポリカルボン酸、ポリ無水カルボン酸および酢酸
ビニル共重合体を含む組成の口腔内貼付用パンデ一ジが
開示されている。

上記各公報に開示されているバンデージは、いずれも親
水性高分子を主成分とする基剤を有している。このよう
な親水性高分子は、口腔内において唾液などの少量の水
分が付与されると粘着性を有するようになり、口腔粘膜
に付着する。しかし、親水性高分子単独では、唾液や飲
食による多量の水分により膨潤し崩壊するという問題が
ある。このような耐水性の欠如を補なうため、上記各公
報においては、酢酸ビニルあるいはゴム類等の水不溶性
高分子を親水性高分子に混合して基剤を調製することが
提案されている。

しかしながら、このような水不溶（難溶）性高分子を添
加すると、親水性高分子と水不溶性高分子との親和性が
良好でなく、分子レベルの相溶状態になっていないため
に、充分な耐水性が得られないという欠点があった。

（発明が解決しようとする課題）本発明は、上記従来の欠点を解決するものであり、その
目的とするところは、口腔内粘膜に対して充分な｛＝Ｉ
着性を有し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バンデー
ジを提供することにある。

（課題を解決するための手段）本発明者らは、ある種の親水性高分子（可塑剤を含む場
合もある）を用いて粘膜貼付性基剤を調製すると、柔軟
性がよく、湿潤した粘膜面に対する貼付性のよい基剤が
得られる知見をこれまでの検討で得てきたが、この場合
耐水性が不足するという問題が生じてきた。この問題を
解決すべく検討した結果、親水性高分子と相溶性があり
親和性の高い（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体
を混合して粘膜貼付性基剤を調製することにより、耐水
性を向上することができることを発見し、本発明に到達
したものである。

また、本発明のフィルム状粘膜貼付性基剤のイτｊ着性
及び耐水性は、それ単独においても充分に満足のい《も
のであるが、さらに耐水性を付与し、かつ貼付時間を向
上するために、水不溶性・水難溶性高分子からなる粘膜
非貼付性基剤を積層することが好まし，いことを発見し
本発明に到達した。

すなわち、本発明の口腔内貼付用バンデージは、フィル
ム状の粘膜貼付性基剤、もしくは該粘膜貼付性基剤とフ
ィルム状の粘膜非貼付性基剤との積層体からなる口腔内
貼付用バンデージであって、該粘膜貼付性基剤が、観水
性高分子、および新水性高分子と相溶性を有し、かつ分
子内に親水性基を有する（メタ）アクリル酸エステル（
共）重合体を含有し、そのことにより上記目的が達成さ
れる。

本発明の口腔内貼付用バンデージの粘膜貼付性基剤に含
有される親水性高分子は、水に可溶であり、かつ水と混
合し得る溶媒（例えば、アルコール類、アセトン、アセ
トニトリルなどの高ｌＩ　性溶媒）の少なくとも一種に
可溶である。このような親水性高分子の例と｛２ては、
（メタ）アクリル酸共重合体、（メタ）アクリル酸共重
合体無水物、ポリビニルビロリドン、ハイドロキシブロ
ビルセルロースなどが挙げられる。これらの高分子は少
量の水分を吸収して強力な付着力を有するようになる。

本発明に用いられる（メタ）アクリル酸エステル（共）
重合体は、上記親水性高分子と相溶性があり、分子内に
親水性基を有する水不溶（難溶）性の（共）重合体であ
る。ここでいう親水性基とは、水酸基、カルボキシル基
、アミノ基、ケ！・ン基、スルホン基、アンモニウム塩
などの水分子と親和性の高い基のことを意味する。本発
明に用いられる（メタ）アクリル酸（共）重合体として
は、例えば、以下に示す（共）重合体があげられる。

■（メタ）アクリル酸・　（メタ）アクリル酸エステル
共重合体 ■（メタ）アクリル酸エステル・　（メタ）アクリル酸
エステル−Ｊ’４合体（エステル部に４級アンモニウム
塩、アミノ基、スルホン基等を含有）■（メタ）アクリ
ル酸・酢酸ビニル共重合体前記親水性高分子と（メタ）
アクリル酸エステル（共）重合体とは、重量比で９０／
１０〜４０／５０の割合で混合されるのが好ましい。上
記範囲より親水性高分子が過剰であり、（メタ）アクリ
ル酸エステル（共）重合体が過少であると、得られるバ
ンデージの耐水性に劣る。逆に親水性高分子が過少であ
り、（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体が過剰で
あると口腔粘膜への付着性に劣る。

また、粘膜貼付性基剤には、必要に応じ、例えばクエン
酸トリエチル、ポリエチレングリコール、モノラウリン
酸ソルビタン、グリセリン、硬化ヒマシ油等の可塑剤が
配合されてもよく、その使用量は樹脂成分１００重量部
に対し、２００重量部以下とするのが好適である。

さらにまた、粘膜貼付性基剤中には、必要に応じて、各
欅薬効成分や各種添加剤が含有され得る。

添加剤には例えば、薬効成分の吸収促進剤、抗菌剤、軟
化剤、界面活性剤、架橋剤、中和・緩衝剤、有機あるい
は無機の増量剤、香料、着色料、着味剤などがある。

本発明の口腔内貼付用バンデージに用いられる粘膜非貼
付性基剤は、水不溶性もしくは水難溶性の高分子からな
るフィルム状のものである。このような水不溶性もしく
は水難溶性の高分子としては、ポリ酢酸ビニル、ポリエ
チレン、ポリ塩化ビニル、エチレンー酢酸ビニル共重合
体、ポリエチレンテレフタレート、（メタ）アクリル酸
エステル（共）重合体などが好適に用いられる。該粘膜
非貼付性基剤にも前記粘膜貼付性基剤と同様、可塑剤が
必要に応じ配合されてよい。

本発明の口腔内貼付用バンデージは、次のようにして調
製される。バンデージが粘膜貼付性基剤のフィルム単層
からなる場合には、例えば、上記親水性高分子、（メタ
）アクリル酸エステル（共）重合体及び必要に応じて可
塑剤をエタノールなどの有機溶媒に均一に溶解し、必要
に応じて薬効成分等の添加剤を混合し、この混合物を剥
離シート上に流延し、乾燥することによりフイルム化し
て得られる。このバンデージの厚みは１０〜５，　００
０μｍが好ましく、より好ましくは２０〜５００μｍで
ある。

バンデージがフィルム状粘膜貼付性基剤と粘膜非貼付性
基剤との二層構造の場合には、例えば、上記粘膜非貼付
性基剤からなる水不溶性または水難溶性のフィルム上に
、上記親水性高分子および（メタ）アクリル酸エステル
（共）重合体を含む混合物を流延し、乾燥することによ
り得られる。

あるいは上記剥離シート上に形成された単層の粘膜貼付
性基剤フィルムと、上記水不溶性もしくは水難溶性の粘
膜非貼付性基剤フイルムとを積層圧着することにより得
られる。このような二層構造のバンデージの粘膜非貼付
性基剤の厚みは５〜５００μｍが好ましく、より好まし
くは１０〜１００μｍであり、粘膜貼付性基剤の厚みは
１０〜ｓ，　ｏｏｏμｍが好ましく、より好ましくは２
０〜５００μｍである。

（作用）親水性高分子は本来少量の水分を吸水すると、強力な付
着力を有する。本発明においては、親水性高分子と（メ
タ）アクリル酸エステル（共）重合体とが分子レベルで
相溶していることにより、貼付部位に均一に親水性高分
子が分布することになり、親水性高分子本来の上記貼付
性を維持することが可能となる。従って、フイルム状の
粘膜貼付性基剤からなる口腔内貼付用バンデージを口腔
粘膜に貼付けると、親水性高分子が口腔内の水分を吸収
し粘着性を有するようになり該粘膜表面に付着する。こ
のバンデージを口腔粘膜に貼付したまま放置すると、口
腔内の唾液や飲食による水分により親水性高分子は過剰
吸水状態となる。ところが、親水性高分子が過剰吸水状
態に至る過程において、上記したように親水性高分子と
（メタ）アクリル酸エステル（共）重合体とが低分子レ
ベルで相溶していることにより、（メタ）アクリル酸エ
ステル（共）重合体の水不溶性により親水性高分子の耐
水性を向上させることができる。

粘膜貼付性基剤に粘膜非貼付性基剤を積層して構成され
たバンデージは、該バンデージを貼付した場合に粘膜貼
付性基剤の単位時間あたりの水分の吸収量が減少し、か
つ口腔内の物理的刺激による粘膜貼付性基剤層の崩壊が
抑制されるため、より耐水性・耐久性に優れ、長時間に
わたり口腔粘膜表面に貼付することが可能となる。

（実施例）以下に本発明を実施例につき説明する。

尖皇』レー（Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製ボリ酢酸ビニル６０重量部及びクエン酸トリエチル（可
塑剤）３０重１部をエタノールに均一に溶解させた。こ
の溶液を表面シリコーン処理したポリエチレンテレフタ
レート（ＰＥＴ）フィルム上に流延・乾燥し、厚み４０
μｍのフィルム状粘膜非貼付性基剤を得た。

次に、ポリアクリル酸（親水性高分子）２０重皿部及び
Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓ　（Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ社製
；メタアクリル酸エステル系ボリマー）　ｔｏｆｆｉｆ
ｆｉ部およびポリエチレングリコール（可望剤）　１０
重ｆｆｉ部をエタノール７０重１部に均一に溶解させた
。この溶液を上記フィルム状粘膜非貼付性基剤上に流延
・乾燥し、全体の厚みが１００μｍの口腔内貼付用バン
デージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価（Ａ）項で得られたバンデージを直径１０ｍｔｎに打ち
抜き、水１０ｍｌに６時間浸漬して放置した。放置後、
その性状を観察したところ、粘膜貼付性基剤は白濁して
いるものの、粘膜非貼付性基剤と一体化して残存してい
るのが確認された。

次に、新たにバンデージを直径１０口に打ち抜き、湿潤
した再生豚皮に貼付し１０分間放置後、その付着状態を
観察した。バンデージは、再生豚皮に十分に付着１，て
おり、剥離するのに抵抗を示した。

さらに、この１０分間放置後のバンデージを豚皮ごと水
中に浸けて１時間放置した。１時間後の付着状態を観察
した結果、バンデージは豚皮に十分に付着しており、剥
離する際に水中に浸漬する前と同様の抵抗を示した。

匿吃匠上（Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓを使用しなかったこと以外は実施
例１と同様にして口腔内貼付用バンデージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価本比較例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施例
１（Ｂ）項と同様に行なった。バンデージの６時間水中
浸漬試験においては、粘膜貼付性基剤は完全に水に溶解
し、粘膜非貼付性基剤のみが残留しているのが観察され
た。豚皮に貼付したバンデージを浸漬する試験において
は、粘膜貼イゴ性基剤のかなりの部分が水中に溶出して
おり、バンデージは豚皮から容易に剥離することができ
た。

このように、実施例１と比較例１とを比べると、両者の
バンデージの初期接着力は同等であるが、Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ　Ｓを含有する実施例１のバンデージは含有しない
比較例１のバンアージに比べてはるかに耐水性に優れて
いることがわかる。

笈嵐皿ユ実施例１の粘膜貼付性基剤成分であるポリアクリル酸と
Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｓとの配合比を表１に示すように変
化させて６種のバンデージを調製した。（ただし、ポリ
エチレングリコールを実施例１と同様、樹脂成分３に対
し１の割合で含有している。）得られた各バンデージを
直径１０ｍｍに打ち抜ぎ、実施例１と同様に再生豚皮に
貼付Ｉ７、１ｏ分後の付着状態を観察した。さらに、実
施例１と同様に水中に１時間浸漬後の豚皮への付着状態
を観察１，た。

その結果を表１に示す。

表１から、Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ｓ／ポリアクリル酸の配
合比は、貼付性および耐水性を考慮すると、１０／９０
〜７０／３０　（重量比）が適当であることがわかる。

及嵐匠立（Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製親水性高分子として、Ｎ−ビニルピロリドン２０重量部
とＥｕｄｒａｇｉｔ　ＲＳ　（Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ
社製；メタアクリル酸エステル系ボリマー）　１０重量
部及びポリエチレングリコール３０重量部をエタノール
１５０’Ｊｌｔ部に均一に溶解させた。この溶液を実施
例１と同様のフィルム状粘膜非貼付性基剤上に流延し、
乾燥して全体の厚みが１（１Ｇμｍの口腔内貼付用バン
デージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価本実施例（Ａ）項で得られたバンデージを用い、実施例
１（Ｂ）項と同様に豚皮への貼付性の評価を行なった。

その結果、１０分後及び１時間後の貼付性は良好であり
、耐水性も充分であった。

Ｌ血匠土（Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製親水性高分子として、ハイドロキシブロキシセルロース
１０重量部とＥｕｄｒａｇｆｔ　Ｌ　（Ｒｏｈｍ　Ｐｈ
ａｒｍａ社製；メタアクリル酸エステル系ポリマー）５
重量部及びポリエチレングリコール１５重量部をエタノ
ール８５重量部に溶解させた。この溶液を表面シリコー
ン処理したＰＥＴフィルム上に流延・乾燥して、厚み５
０μｍのフィルム状粘膜貼付性基剤を得た。

別にポリ酢酸ビニル６０重量部及び可塑剤としてクエン
酸トリエチル３０重量部をエタノール１１０　重量部に
均一溶解させ、これを表面シリコーン処理したＰＥＴフ
ィルム上に流延・乾燥して厚み５０μｍのフィルム状粘
膜非貼付性基剤を得た。上記フィルム状の粘膜貼付性基
剤と粘膜非貼付性基剤とを熱圧着して口腔内貼付用バン
デージを得た。

その結果、１０分後および１時間浸漬後の貼付性は良好
であり、耐水性も充分であった。

支凰匠ｌ（Ａ）口腔内貼付用バンデージの調製親水性高分子としてＮ−ビニルビロリドン５重二部、ア
クリル酸１０重量部、モノラウリン酸ソルビタン（可塑
剤）５重量部及びＥｕｄｒａｇｉｔ　ＲＳ　（Ｒｏｈｍ
Ｐｈａｒｍａ社製；メタアクリル酸エステル系ポリマー
）５重量部をエタノール１８０重量部に均一に溶解させ
た。この溶液を表面シリコーン処理したＰＥＴフイルム
上に流延・乾燥して厚み４０μｍのフイルム状粘膜貼付
性基剤を得た。

別に、ポリ酢酸ビニル６０重量部およびモノラウリン酸
ソルピタン３０重量部をエタノールに溶解させた。この
溶液を表面シリコーン処理したＰＥＴフィルム上に流延
・乾燥して厚み６０μｍのフィルム状粘膜非貼付性基剤
を得た。上記フイルム状の粘膜貼付性基剤と粘膜非貼付
性基剤とを熱圧着して口腔内貼付用バンデージを得た。

（Ｂ）バンデージの性能評価本比較例（Ａ）項で得られたノ＜ンデージを用い、実施
例１（Ｂ）項と同様に豚皮への貼付性の評価を行なった
。その結果、１０分後および１時間浸漬後の貼付性は良
好であり、耐水性も充分であった。

また、この口腔内貼付用バンデージを直径２０ｍｍに打
ち抜いたものを５人のパネルの口腔内粘膜に貼付し剥離
時間を測定した結果、平均剥離時間は７．６時間であっ
た。

（発明の効果）本発明によれば、このように、口腔内粘膜に対して優れ
た貼付性を示し、かつ耐水性に優れた口腔内貼付用バン
デージが提供される。このバンデージは柔軟なシート状
であるため貼付時に異和感を与えることがなく、かつ、
粘膜の貼付部分を充分に保護する効果を有する。このよ
うなバンデージは、長時間にわたり口腔粘膜表面に貼付
することが可能であり、例えば、口腔内の損傷部や疾患
部を充分に保護することができ、また薬効成分を経皮吸
収させ、全身作用・局所作用を発現させるための基剤と
して有用である。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

１、フィルム状の粘膜貼付性基剤、もしくは該粘膜貼付
性基剤とフィルム状の粘膜非貼付性基剤との積層体から
なる口腔内貼付用バンデージであって、該粘膜貼付性基
剤が、親水性高分子、および親水性高分子と相溶性を有
し、かつ分子内に親水性基を有する（メタ）アクリル酸
エステル（共）重合体を含有する口腔内貼付用バンデー
ジ。